FI77236C - Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat. Download PDF

Info

Publication number
FI77236C
FI77236C FI852139A FI852139A FI77236C FI 77236 C FI77236 C FI 77236C FI 852139 A FI852139 A FI 852139A FI 852139 A FI852139 A FI 852139A FI 77236 C FI77236 C FI 77236C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
formula
solution
preparation
rhodanide
benzimidazole derivatives
Prior art date
Application number
FI852139A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI852139L (fi
FI852139A0 (fi
FI77236B (fi
Inventor
Karoly Horvath
Gergely Heja
Dezso Korbonits
Pal Kiss
Csaba Goenczi
Endre Palosi
Judit Kun
Nee Kanzel Ida Szvoboda
Nee Wundele Maria Szomor
Ede Marvanyos
Nee Mindler Vera Kovacs
Nee Koranyi Livia Nagy
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from HUCI001975 external-priority patent/HU182763B/hu
Priority claimed from HU80635A external-priority patent/HU182794B/hu
Priority claimed from HU801387A external-priority patent/HU184780B/hu
Priority claimed from FI803278A external-priority patent/FI74277C/fi
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Publication of FI852139L publication Critical patent/FI852139L/fi
Publication of FI852139A0 publication Critical patent/FI852139A0/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI77236B publication Critical patent/FI77236B/fi
Publication of FI77236C publication Critical patent/FI77236C/fi

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

1 77236
Menetelmä bentsimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi
Jakamalla erotettu hakemuksesta 803278 (patentti 74 277) 5 Keksintö koskee menetelmää bentsimidatsoli- johdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on jossa R on vety, halogeeni, C -alkyyli, C1 --alkoksi 5 1“4 i“j tai trifluorimetyyli ja R on amino tai _^-alkoksikar-15 bonyyliamino.
Kaavan I mukaiset yhdisteet, joissa R5 on amino, ovat uusia.
On tunnettua, että eräillä kaavan I mukaisilla yhdisteillä on arvokas matolääkevaikutus. Toiset kaavan I 20 mukaisista yhdisteistä ovat käyttökelpoisia välituotteita valmistettaessa mainittuja matolääkevaikutuksen omaavia yhdisteitä.
Kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi ei ole teollisessa mittakaavassa käyttökelpoista menetelmää.
25 Erästä näiden yhdisteiden valmistusmenetelmää on kuvattu HU-patenttijulkaisussa 169 272. Tämän menetelmän mukaisesti 5(6)-tiosyanaatto-2-metoksikarbonyyli-aminobentsimi-datsolia valmistetaan siten, että 1-amino-2-nitro-4-tio-syanaatto-bentseeni pelkistetään väkevässä suolahapossa 30 -40°C:n lämpötilassa suurin ylimäärin käytettävällä tina (II)kloridilla. Muodostunut 1,2-diamino-4-tiosyanaatto-bentseeni uutetaan reaktioseoksesta kloroformilla ja saatetaan reagoimaan vesipitoisessa etikkahappopitoisessa väliaineessa 1,3-bis-(metoksikarbonyyli)-S-metyyli-iso-35 tiokarbamidin kanssa, jolloin kehittyy merkaptaania. Me- 2 77236 menetelmään liittyy toisaalta reagenssien £tina(II)kloridi, 1,3-bis-(metoksikarbonyyli)-S-metyyli-isotiokarbamidI7 korkeasta hinnasta, toisaalta ympäristönsuojeluongelmista johtuen haittapuolia, eikä sitä voi sen vuoksi käyttää teolli-5 sessa mittakaavassa.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että yhdiste, jonka kaava on '©Ci.»
H
jossa ja tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan 15 reagoimaan kloorikaasun ja rodanidin kanssa, jonka kaava on R-SCN (III) jossa R on alkalimetalliatomi tai ammoniumryhmä.
Kaavan II mukaisten 2-substituoitujen bentsimidatsoli-20 johdannaisten suoraa rodanointia ei ole aikaisemmin kuvattu. Vaikkakin kirjallisuudessa £S. Patai: "The Chemistry of Cyanates and their Thio Derivates", Part 2. s. 837 (1977), Wiley: Pharmazie 32 (4), 195 (1977).7 on selostettu lukuisten heterosyklisten yhdisteiden rodanointia, bentsimidatsolijoh-25 dannaisten osalta ei ole toistaiseksi suoritettu rodanointi-reaktiota. Myöskään kaavan II mukaisten yhdisteiden haloge-nointia, joka muistuttaa rodanointia, ei ole mainittu kirjallisuudessa. Tosin on kuvattu toisen tyyppisten 2-substituoitujen bentsimidatsolien halogenointia, halogenoinnin 30 johtaessa kuitenkin erilaisten tuotteiden seoksen, esim.
4(7)-halogeeni- ja 4,6(5,7)-dihalogeeni-bentsimidatsolien muodostumiseen.
Menetelmässä käytetään rodanointireagenssina kloori-rodaania, jota valmistetaan kaavan III mukaisesta rodanidis-35 ta ja kloorikaasusta. Tarkoituksen mukaisesti menetellään siten, että kloorirodaania valmistetaan antamalla kaavan 3 77236 III mukaisen rodanidin ja kloorikaasun reagoida vedettömässä orgaanisessa liuottimessa ja liuos lisätään sen jälkeen liuokseen, jossa kaavan II mukainen yhdiste on orgaanisessa liuottimessa. Kaavan II mukaisen yhdisteen liuos voidaan 5 luonnollisesti myös lisätä kloorirodaaniliuokseen.
Menetelmä voidaan suorittaa myös siten, että kloori-kaasua johdetaan kaavan II ja III mukaisten yhdisteiden orgaanisen liuottimen kanssa valmistettuun liuokseen tai suspensioon. Tässä tapauksessa in situ nascendi syntynyt kloo-10 rirodaani reagoi heti kaavan III mukaisen yhdisteen kanssa.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä kaavan II mukaista yhdistettä ja kloorirodaania käytetään moolisuhteessa 1:1 -1:5, edullisesti 1:1 - 1:3.
Erään toisen suoritusmuodon mukaisesti vedettömän or-15 gaanisen liuottimen tai liuotinseoksen kanssa muodostettuun liuokseen, jossa on 1 mooli kaavan II mukaista yhdistettä, lisätään 1-3 moolia kaavan III mukaista rodanidia, minkä jälkeen liuokseen johdetaan lämpötilassa 15-40°C 1-4 moolia kuivaa kloorikaasua.
20 Kloorikaasu voidaan lisätä kaavan II ja III mukaisten yhdisteiden liuokseen tai suspensioon myös orgaanisen liuottimen kanssa muodostetun liuoksen muodossa. Kloorikaasu tai sen liuos lisätään edullisesti lyhyen ajan kuluessa.
Yleiskaavan III mukaisina rodanidiena voidaan käyttää 25 alkalimetallirodanideja tai ammoniumrodanidia, edullisesti kaliumrodanidia, natriumrodanidia tai ammoniumrodanidia.
Sopivia orgaanisia liuottimia ja/tai laimentimia ovat dipolaariset, aproottiset liuottimet, joihin komponentit liukenevat hyvin, kuten dimetyyliformamidi, dimetyylisulfok-30 sidi, heksametyylifosforihappotriamidi, pienimolekyyliset karboksyylihapot, esterit, etenkin asetaatit tai formiaatit, C^_4~alkoholit, klooratut hiilivedyt, etenkin kloroformi, dikloorimetaani tai dikloorietaani, edelleen nitrometaani tai asetonitriili. Erityisen edullinen liuotin on etikka-3 5 happo.
4 77236
Reaktio suoritetaan lämpötilassa 0-100°C, edullisesti 15-40°C.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
Esimerkki 1 5 Liuokseen, jossa on 5 g 2-(metoksikarbonyyli-amino)- bentsimidatsolia ja 7,5 g kuivaa kaliumrodanidia 100 ml:ssa etikkahappoa, johdetaan 5,5 g kuivaa kloorikaasua. Reaktio-seos laimennetaan 100 ml :11a vettä, ja liuoksen pH säädetään 5-norm. natriumhydroksidiliuoksella arvoon 4. Erottunut sak-10 ka suodatetaan erilleen, pestään vedellä ja kuivataan 60°C:ssa. Saadaan 5,6 g (saanto: 90 %) 5(6)-tiosyanaatto-2-(metoksikarbonyyli-amino)bentsimidatsolia; sp. 252-254°C (hajoten).
Esimerkki 2 15 70 ml:aan hiilitetrakloridia, jossa on 5,32 g klooria, lisätään 10-15°C:ssa sekoittaen liuos, jossa on 7,5 g kuivaa kaliumrodanidia 60 ml:ssa vedetöntä etikkahappoa. Reak-tioseosta sekoitetaan edelleen vielä 15 minuuttia, minkä jälkeen lisätään 5 g 2-(metoksikarbonyyli-amino)-bentsimid-20 atsolia 25 ml:ssa vedetöntä etikkahappoa. Huoneen lämpötilassa sekoittamisen jälkeen reaktioseos kaadetaan veteen. Hiilitetrakloridi-faasi erotetaan, minkä jälkeen, ja aktiivihiilellä suoritetun värin poistamisen jälkeen, vesiliuoksen pH säädetään 5-norm. natriumhydroksidiliuoksella arvoon 25 4. Saostunut sakka suodatetaan erilleen, pestään vedellä ja kuivataan 60°C:ssa. Siten saadaan 5(6)-tiosyanaatto-2-(metoksikarbonyyli-amino) -bentsimidatsolia; sp. 248-250°C (hajoten) .

Claims (3)

  1. 5 77236 Patenttivaatimus Menetelmä bentsimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on 5 Rfeci s
  2. 10 H jossa R* on vety, halogeeni, C-j^-alkyyli, Cj_3~alkoksi tai trifluorimetyyli ja R on amino tai C^.^-alkoksikarbonyyli-amino, tunnettu siitä, että yhdiste, jonka kaava on 15 ""to,, H R 20 jossa R1 ja R^ tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan kloorikaasun ja rodanidin kanssa, jonka kaava on
  3. 25 R-SCN (III) jossa R on alkalimetalliatomi tai ammoniumryhmä.
FI852139A 1979-10-19 1985-05-29 Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat. FI77236C (fi)

Applications Claiming Priority (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUCI001975 1979-10-19
HUCI001975 HU182763B (hu) 1979-10-19 1979-10-19 Eljárás 5(6)-alkiltio-benzimidazolil-alkil-karbamátok előállítására
HU80635A HU182794B (en) 1980-03-19 1980-03-19 Process for producing 5-bracket-6-bracket closed-thiocyanato-benzimidazolyl-alkyl-carbamates and salts
HU63580 1980-03-19
HU197580 1980-04-22
HU197580 1980-04-22
HU138780 1980-06-03
HU801387A HU184780B (en) 1980-09-17 1980-09-17 Process for producing thiocyanato-benzimidazoles
FI803278A FI74277C (fi) 1979-10-19 1980-10-17 Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat.
FI803278 1980-10-17

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI852139L FI852139L (fi) 1985-05-29
FI852139A0 FI852139A0 (fi) 1985-05-29
FI77236B FI77236B (fi) 1988-10-31
FI77236C true FI77236C (fi) 1989-02-10

Family

ID=27514601

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI852139A FI77236C (fi) 1979-10-19 1985-05-29 Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat.

Country Status (1)

Country Link
FI (1) FI77236C (fi)

Also Published As

Publication number Publication date
FI852139L (fi) 1985-05-29
FI852139A0 (fi) 1985-05-29
FI77236B (fi) 1988-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6001831A (en) Process for producing quinazoline derivatives
US5099025A (en) Preparation of 2-chloro-5-methyl-pyridine
FI77236C (fi) Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat.
Nakayama et al. General synthesis of dibenzotetrathiafulvalenes
PL84503B1 (fi)
WO2022206742A1 (zh) 一种一步法合成乙内酰硫脲衍生物的方法
CN112110871A (zh) 一种3-异噻唑啉酮类化合物的制备方法
EP0135304A2 (en) Preparation of substituted benzamides
US5012015A (en) Process for producing 2,4-dichloro-3-alkyl-6-nitrophenol
GB1595029A (en) Manufacture of 2,1,3-thiadiazin-4-one-2,2-dioxide derivatives
US3689502A (en) Preparation of n-(2-alkylthioethyl) nitroimidazoles
US4599428A (en) Process for the preparation of 5(6)-thio substituted benzimidazoles
US4473697A (en) Production of thiocyanato benzimidazoles
US5086000A (en) Process for the preparation of alkylene-bis(2-pyridylamine) compounds and karl fischer reagents and methods utilizing such compounds
US5453512A (en) Method of producing 2-amino-3-nitro-5-halogenopyridine
KR950008208B1 (ko) 메르캅토벤조에이트의 제조방법
US4107179A (en) Method for preparing ticrynafen
US4691056A (en) 3-halogenoacetonesulfonamides and a process for their preparation
JP2002155058A (ja) 1位置換ヒダントイン類の製造方法
EP0080555B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 5(6)-Thiocyano-benzimidazol-Derivaten
JPH0140833B2 (fi)
SK154294A3 (en) Method of production of 2,4,5-tribrompyrole-3-carbonitrile
KR970006245B1 (ko) N-벤조일-c-(1-메틸테트라졸-5-치오)이미도일 클로라이드 유도체 및 제조방법
JPH0678291B2 (ja) シアノ置換エノ−ルエ−テルの製法
KR810000198B1 (ko) 티크리나펜((ticrynafen))의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: CHINOIN GYOGYSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK GYARA RT.