NO154881B - Olderivater. - Google Patents
Olderivater. Download PDFInfo
- Publication number
- NO154881B NO154881B NO84844515A NO844515A NO154881B NO 154881 B NO154881 B NO 154881B NO 84844515 A NO84844515 A NO 84844515A NO 844515 A NO844515 A NO 844515A NO 154881 B NO154881 B NO 154881B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- general formula
- thiocyanato
- compounds
- water
- acid
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 5
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- JVSORZTZKODIJB-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) thiocyanate Chemical compound NC1=CC=C(SC#N)C=C1N JVSORZTZKODIJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000858 thiocyanato group Chemical group *SC#N 0.000 description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- -1 thiol compounds Chemical class 0.000 description 3
- QUWHIBBGKKRYFW-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) thiocyanate Chemical compound NC1=CC=C(SC#N)C=C1[N+]([O-])=O QUWHIBBGKKRYFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVXMNHYVCLMLDD-UHFFFAOYSA-N 4-methoxynaphthalene-1-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(OC)=CC=C(C=O)C2=C1 MVXMNHYVCLMLDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 2
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 2
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 2
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- FYGYDPKMRDHAQK-UHFFFAOYSA-N [Ca].COC(=O)NC#N Chemical compound [Ca].COC(=O)NC#N FYGYDPKMRDHAQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001166 ammonium sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- XPQRZQHNWFOKMS-UHFFFAOYSA-N cyanamide;potassium Chemical compound [K].NC#N XPQRZQHNWFOKMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHBXLYPOXVQKJG-UHFFFAOYSA-N methyl n-[(methoxycarbonylamino)-methylsulfanylmethylidene]carbamate Chemical compound COC(=O)NC(SC)=NC(=O)OC KHBXLYPOXVQKJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSYJMXLJNPEAGP-UHFFFAOYSA-N methyl n-cyanocarbamate Chemical compound COC(=O)NC#N ZSYJMXLJNPEAGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M thiocyanate group Chemical group [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstil-
ling av 5(6)-thiocyan-benzimidazolderivater av generell for-
mel I
hvori
R<*> betegner hydrogen, halogen, C^_^-alkyl, C^^-alkoxy eller trif luormethyl, R~<*> betegner amino eller C^_^-alkoxycarbonyl-
amino, såvel som syreaddisjonssalter av disse forbindelser.
Forbindelsene av generell formel I hvor R betegner
en aminogruppe, såvel som deres salter, er nye forbindelser.
Det er kjent at enkelte representative forbindelser
av generell formel I utviser verdifulle anthelmintiske virk-
ninger. Andre representanter for forbindelsene er verdifulle mellomprodukter for fremstilling av slike forbindelser.
Det ikke er kjent noen anvendbar fremgangsmåte for fremstilling i industriell målestokk av forbindelser av gene-
rell formel I hvor det i 5(6)-stillingen sitter en thiocyanato-gruppe. En fremgangsmåte for fremstilling av disse forbindelser er beskrevet i ungarsk patentskrift 169 272. Ifølge denne fremgangsmåte for fremstilling av disse forbindelser er beskrevet i ungarsk patentskrift 169 272. Ifølge denne fremgangsmåte fremstilles 5(6)-thiocyanato-2-methoxycarbonyl-amino-benzimidazol på slik måte at l-amino-2-nitro-4-thiocyanato-benzol reduseres i konsentrert saltsyre ved en tem-
peratur på -4 0° C med i overskudd anvendt tinn(II)klorid,
den dannede 1,2-diamino-4-thiocyanato-benzol ekstraheres fra reaksjonsblandingen med kloroform, og omsettes i et vandig eddiksurt medium med 1,3-bis-(methoxycarbonyl)-S-methyliso-thiokarbamid med mercaptanutvikling. Fremgangsmåten er på
den ene side forbundet med ulemper på grunn av den høye pris
av reaktantene [Tinn(II)klorid, 1,3-bis-(methoxycarbonyl)-S-rnethyl-isothiokarbamid], på den andre side på grunn av miljø-beskyttelsesproblemer, og kan derfor ikke anvendes i industriell målestokk.
Som ovenfor angitt er den i ungarsk patentskrift
169 272 beskrevne fremgangsmåte ved fremstilling av 5(6)-thiocyanato-benzimidazolvl-derivater beheftet med store ulemper. Denne tungvinte fremgangsmåte for reduksjon av nitrogruppen og dannelse av benzimidazolringen var således nød-vendig, da det fra litteraturen var kjent at thiocyanatogruppen er meget reaksjonsdyktig og er egnet til forskjellige omvandlinger. Såvel som i basisk som også i sure medier dannes fra denne ved siden av andre produkter, på den ene side disulfider oa på den annen side thiolforbindelser hhv. blandinger av disse forbindelser [Houben-Weil, Methoden der Organischen Chemie. Reviews, 49, 77 (1951)]. Det var ikke
å vente at nitrogruppen kunne reduseres med de vanlige metoder uten omvandling av thiocyanatogruppen, da thiocyanatogruppen også er ømfintlig overfor reduksjonsmidlet, slik at man måtte regne med dannelse av thioler og disulfider.
Den katalytiske hydrering av nitrogruppen i et nøytralt medium kan - bortsett fra bireaksjonene - heller ikke komme på tale da thiocyanatogruppen er en sterk katalysatorgift.
Det er nå overraskende funnet at 5(6)-thiocyanatobenz-imidazolyl-derivater ifølge formel I kan fremstilles på en meget enkel og industriell gjennomførbar måte med godt utbytte.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er kjennetegnet
ved at en forbindelse av generell formel IV
hvori R"<*>" er som ovenfor angitt, reduseres selektivt med jern ved en nøytral eller svakt sur pH, hvoretter den erholdte forbindelse av generell formel V omsettes med et cyanamid av generell formel VI
hvori R 7 betegner hydrogen eller C^_^-alkoxycarbonyl.
Til grunn for oppfinnelsen ligger den erkjennelse at reduksjonen av nitrogrup<p>en ifølge oppfinnelsen hverken leder til reduktiv eller hydrolytisk omvandling av thiocyanatogruppen, slik at dyre reagenser og den meget lave temperatur ikke er nødvendig. Det ble envidere funnet at thio-cyanatgruppen i forholdsvis sterkt surt medium og også under oppvarming ikke spaltes, slik at man ved dannelse av benzimidazolringen ikke må anvende det ufordelaktige 1,3-bis-(alkoxycarbonyl)-S-methyl-isothiokarbamid. Ifølge en fordelaktig utførelsesform av fremgangsmåten utføres reduksjonen av nitrogruppen med 2,25 - 3,5 g-atom jern. Jernet anvendes fortrinnsvis i fin oppdelt form. Fortrinnsvis går man frem ved at jern forbehandles med 0,005 - 0,2 mol syre eller salt. Forbehandlingen utføres fortrinnsvis mellom romtemperatur og 100° C, helst mellom 90 og 95° C. Som syre foretrekkes svovelsyre og saltsyre, og som salt ammoniumklorid, jern(II)-sulfat, jern(III)-klorid, ammoniumsulfat, eller kalciumklorid. Ved reaksjonen kan man som reaksjonsmiddel anvende vannbland-bare organiske løsningsmidler, fortrinnsvis aceton, dioxan, lavere alkoholer eller vann alene, avhengig av løseligheten av utgangsmaterialet, fortrinnsvis methylalkohol. Reduksjonen utføres ved temperaturer mellom 20 og 100° C, fortrinnsvis ved kokepunktet for det anvendte løsningsmiddel. Reaksjonen kan avhenge av utgangsmaterialene og reaksjonsbetin-gelsene ta enkelte minutter, men også 1-2 timer. Hensiktsmessig fastsettes mengden av syre elle salt og reaksjons-
betingelsene slik at reduksjonsvarigheten er 0,25 - 1 time.
Omsetningen av forbindelsene av generell formel V med forbindelsene av generell formel VI utføres fortrinnsvis i et vandig-surt medium. pH-verdien på reaksjonsblandingen ligger mellom pH 2 - 6, fortrinnsvis mellom pH 3 - 4. Under ringslutningen tilsettes hensiktsmessig vandig syre for å holde pH-verdien på løsningen innen det ønskede sure område. Reaksjonen utføres hensiktsmessig ved temperaturer mellom 25 og 100° C, fortrinnsvis mellom 70 og 100° C. Som syre kan det anvendes organiske eller uorganiske syrer, fortrinnsvis saltsyre eller svovelsyre. Reaksjonen utføres fordelaktig ved at en forbindelse av generell formel V løses i en vandig syre, særlig foretrukket i 5N saltsyre under oppvarming, hvoretter den dannede løsning tilsettes en vandig løsning av calciumsaltene av en forbindelse med generell formel VI.
Man kan også gå frem ved at calciumsaltet av carbalkoxy-cyanamidet av generell formel VI på forhånd ikke isoleres, men at man for ringslutningen anvender et in situ fremstilt carbalkoxycyanimidcalciumsalt som i vandig medium er fremstilt ved omsetning av teknisk kaliumcyanamid med en klor-maursyrealkylester. Ifølge en foretrukket utførelsesform
av fremgangsmåten omsettes thiocyanat-orthofenylendiamin av generell formel V i en løsning av vann og et organisk løs-ningsmiddel, fortrinnsvis ethanol, med cyanamidet av generell formel VI.
Med fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen for fremstilling av 5(6)-thiocyanat-benzimidazolyl-derivater av generell formel I kan ulempene ved de kjente metoder unngås. Den nye fremgangsmåte er meget enkel, de anvendte utgangs-materialer er meget billige og er lett tilgjengelige i store mengder, og de ønskede 5(6)-thiocyanat-benzimidazolyl-derivater kan fremstilles med meget gode utbytter.
Oppfinnelsen illustreres ytterligere i de etterfølgende eksempler.
Eksempel 1
63 g jernpulver ble for å aktivere dette, oppvarmet i 1/2 time med 12 ml 5N saltsyre og 30 ml vann på et vannbad, hvoretter 270 ml vann ble tilsatt og temperaturen
på suspensjonen ble innstilt på 4 5° C. Deretter ble en
varm løsning av 58,5 g 4-thiocyanato-2-nitro-anilin i 180 ml 96 %-ig ethanol tilsatt under omrøring til den ovenfor an-gitte suspensjon. Temperaturen på reaksjonsblandingen steg langsomt. Så snart temperaturen nådde 7 5° C ble isavkjøling innført for å holde reaksjonsblandingens indre temperatur
på under 85° C. Reaksjonens eksoterme fase varte i 3 - 4 minutter. Deretter ble reaksjonsblandingen kokt inntil det ved tynnskiktskromatografisk analyse ikke lenger kunne be-stemmes noe utgangsmateriale (ca. 15 minutter). Deretter
ble reaksjonsblandingen filtrert varmt, til filtratet ble tilsatt 225 ml varmt vann, løsningen ble avfarvet med aktivt carbon, filtrert varmt og fikk langsomt krystallisere under omrøring. Krystallkaker ble omrørt i ytterligere 5-6 timer ved 0° C, hvoretter krystallene ble fraskilt, vasket med
kald 25 %-ig ethanol og tørket i vakuum. Det ble erholdt 41,6 g (utbytte 79 %) 4-thiocyanato-l,2-diamino-benzen med sm.p. 108 - 110° C.
Eksempel 2
Til en kokende suspensjon av 19,5 g 2-nitro-4-thiocyanato-anilin, 22,3 g jernpulver, 50 ml 96 %-ig ethanol og 50 ml vann ble under omrøring og i løpet av 5 minutter dråpevis tilsatt en løsning av 2,2 g ammoniumklorid i 15 ml vann. Reaksjonsblandingen ble omrørt i ytterligere 15 minutter og ble deretter filtrert varm. Til filtratet ble tilsatt 250 ml vann. Etter avkjøling ble de utskilte krystaller av 4-thiocyanato-l,2-diamino-benzen filtrert fra. Utbytte: 12,2 g (74 %), sm.p. 108 - 110° C.
Eksempel 3
Til en kokende suspensjon av 2-nitro-4-thiocyanato-anilin, 22,3 g jernpulver, 40 ml 96 %-ig alkohol og 50 ml vann ble under omrøring og i løpet av 3 minutter dråpevis tilsatt en løsning av 2,2 g jern(II)klorid i 4 ml vann. Reaksjonsblandingen ble omrørt i ytterligere 10 minutter og ble deretter filtrert. Til filtratet ble tilsatt 200 ml vann. Etter avkjøling ble de utskilte krystaller av 4-thiocyanato-l , 2-diamino-benzen filtrert fra. Utbytte: 12,3 g (74,5 %), sm.p.: 108 - 110° C.
Eksempel 4
16,5 g 1,2-diamino-4-thiocyanato-benzen ble løst
i 20 ml 5N saltsyre, hvoretter den varme løsning i løpet av 10 minutter ble tilsatt til en til 80° C oppvarmet løsning av 13,7 g carbomethoxy-cyanamid-calsiumsalt i 50 ml vann. Deretter ble temperaturen på reaksjonsblandingen hevet til 93 - 95° C. Etter endt tilsetning ble pH-verdien på løsnin-gen kontrollert, og hvis denne var forskjellig fra pH: 3-4, ble den innstilt på denne verdi ved tilsetning av 5N saltsyre. Etter noen minutter startet krystallutskillelse, og ved tid-vis tilsetning av 5N saltsyre ble pH-verdien målt holdt mellom 3-4. Etter endt syreopptak ble reaksjonsblandingen omrørt i ytterligere 15 minutter og deretter ble krystallene fraskilt varme. Krystallene ble først vasket med vann og deretter med varm methanol. Det ble erholdt 22,4 g (utbytte: 90,5 %) 5(6)-thiocyanato-2-(methoxycarbonyl-amino)-benzimi-dazol. Ved massespektrografi ble molekylvekten på produktet bestemt til 248.
Eksempel 5
32 g teknisk calsiumcyanamid (som tilsvarer 0,22 g calsiumcyanamid) ble omrørt i 114 ml vann i 1 time ved 3 0° C, hvoretter det ved denne temperatur og i løpet av 1/2 time ble dråpevis tilsatt 20,5 ml (25,4 g, 0,269 mol) klormaur-syremethylester. Reaksjonsblandingen ble omrørt i ytterligere 1 time, og ble deretter filtrert for urenheter. Det rene filtrat ble oppvarmet til 80° C hvoretter en til 80° C oppvarmet løsning av 33 g (0,2 mol) 1,2-diamino-4-thiocyanato-benzen i 40 ml 5N saltsyre ble tilsatt. Blandingen ble opp-arbeidet som beskrevet i eksempel 6, hvorved det ble erholdt 41 g (utbytte: 83 %) 5(6)-thiocyanato-2-(methoxycarbonyl-amino) -benzimidazol . Det erholdte produkt er identisk med produktet ifølge eksempel 4.
Eksempel 6
Man gikk frem som beskrevet i eksempel 5, med det unntak at 1,2-diamino-4-thiocyanato-benzen ble løst i en blanding av 50 ml 5N saltsyre og 40 ml 96 %-ig ethanol ble tilsatt til carbomethoxy-cyanamid-løsningen. Etter opparbei-delse av blandingen som beskrevet i eksempel 7, ble det erholdt 5(6)-thiocyanato-2-(methoxycarbonyl-amino)-benzimi-dazol i form av krystaller.
Claims (1)
- Fremgangsmåte ved fremstilling av forbindelser av generell formel Ihvor R1 betegner hydrogen, halogen, C^_^-alkyl, C^^-alkoxy eller trifluormethyl, R^ betegner amino eller C^_4~alkoxy-carbonylamino, såvel som deres syreaddisjonssalter,karakterisert ved at en forbindelse av gene- rell formel IV hvori R^ er som ovenfor angitt, reduseres selektivt med jern ved en nøytral eller svakt sur pH, hvoretter den erholdte forbindelse av generell formel V omsettes med et cyanamid av generell formel VI hvori R 7 betegner hydrogen eller C^_4-alkoxycarbonyl.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI001975 HU182763B (hu) | 1979-10-19 | 1979-10-19 | Eljárás 5(6)-alkiltio-benzimidazolil-alkil-karbamátok előállítására |
| HU80635A HU182794B (en) | 1980-03-19 | 1980-03-19 | Process for producing 5-bracket-6-bracket closed-thiocyanato-benzimidazolyl-alkyl-carbamates and salts |
| HU197580 | 1980-04-22 | ||
| HU801387A HU184780B (en) | 1980-09-17 | 1980-09-17 | Process for producing thiocyanato-benzimidazoles |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO844515L NO844515L (no) | 1981-04-21 |
| NO154881B true NO154881B (no) | 1986-09-29 |
| NO154881C NO154881C (no) | 1987-01-07 |
Family
ID=27451960
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO80803111A NO154634C (no) | 1979-10-19 | 1980-10-17 | Fremgangsmaate ved fremstilling av delvis nye benzimidazolderivater. |
| NO84844515A NO154881C (no) | 1979-10-19 | 1984-11-12 | Fremgangsmaate ved fremstilling av 5(6)-thiocyan-benzimidazolderivater. |
| NO84844514A NO154053C (no) | 1979-10-19 | 1984-11-12 | Fremgangsmaate ved fremstilling av benzimidazolderivater. |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO80803111A NO154634C (no) | 1979-10-19 | 1980-10-17 | Fremgangsmaate ved fremstilling av delvis nye benzimidazolderivater. |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO84844514A NO154053C (no) | 1979-10-19 | 1984-11-12 | Fremgangsmaate ved fremstilling av benzimidazolderivater. |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4473697A (no) |
| EP (1) | EP0027646B1 (no) |
| DE (1) | DE3066857D1 (no) |
| DK (1) | DK160552C (no) |
| FI (1) | FI74277C (no) |
| GR (1) | GR70766B (no) |
| IL (1) | IL61232A (no) |
| NO (3) | NO154634C (no) |
| YU (1) | YU42360B (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4315609A1 (de) * | 1993-05-11 | 1994-11-17 | Basf Ag | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Fasern nach einem Zentrifugalspinnverfahren |
| CN104961655B (zh) * | 2015-06-11 | 2017-01-18 | 安徽东至广信农化有限公司 | 一种石灰氮一次性水解的工艺 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2041324A1 (de) * | 1970-08-20 | 1972-02-24 | Agfa Gevaert Ag | Neue Benzimidazolderivate,sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung |
| IL43396A (en) * | 1972-10-14 | 1976-07-30 | Hoechst Ag | Process for the preparation of 2-benzimidazole-carbamic acid alkyl and benzyl esters |
| US3965113A (en) * | 1972-12-29 | 1976-06-22 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| US3929821A (en) * | 1972-12-29 | 1975-12-30 | Syntex Inc | 5 (6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives |
| US3929823A (en) * | 1973-11-21 | 1975-12-30 | Syntex Inc | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| US4152522A (en) * | 1978-01-03 | 1979-05-01 | Ethyl Corporation | Process for the preparation of 2-benzimidazole carbamates |
-
1980
- 1980-10-08 IL IL8061232A patent/IL61232A/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-10-11 GR GR63144A patent/GR70766B/el unknown
- 1980-10-17 YU YU2663/80A patent/YU42360B/xx unknown
- 1980-10-17 FI FI803278A patent/FI74277C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-10-17 DK DK440880A patent/DK160552C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-10-17 EP EP80106321A patent/EP0027646B1/de not_active Expired
- 1980-10-17 DE DE8080106321T patent/DE3066857D1/de not_active Expired
- 1980-10-17 NO NO80803111A patent/NO154634C/no unknown
-
1983
- 1983-01-17 US US06/458,266 patent/US4473697A/en not_active Expired - Fee Related
-
1984
- 1984-11-12 NO NO84844515A patent/NO154881C/no unknown
- 1984-11-12 NO NO84844514A patent/NO154053C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI74277C (fi) | 1988-01-11 |
| DK160552B (da) | 1991-03-25 |
| IL61232A0 (en) | 1980-12-31 |
| YU266380A (en) | 1983-09-30 |
| YU42360B (en) | 1988-08-31 |
| NO154634B (no) | 1986-08-11 |
| NO154634C (no) | 1986-11-19 |
| FI803278L (fi) | 1981-04-20 |
| FI74277B (fi) | 1987-09-30 |
| EP0027646B1 (de) | 1984-03-07 |
| NO803111L (no) | 1981-04-21 |
| DE3066857D1 (en) | 1984-04-12 |
| DK160552C (da) | 1991-09-09 |
| NO154053C (no) | 1986-07-09 |
| IL61232A (en) | 1985-09-29 |
| NO154053B (no) | 1986-04-01 |
| US4473697A (en) | 1984-09-25 |
| DK440880A (da) | 1981-04-20 |
| NO844514L (no) | 1981-04-21 |
| NO844515L (no) | 1981-04-21 |
| GR70766B (no) | 1983-03-16 |
| NO154881C (no) | 1987-01-07 |
| EP0027646A1 (de) | 1981-04-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5813647B2 (ja) | エルゴチオネインなどの合成方法 | |
| NO151039B (no) | Utgangsmateriale for fremstilling av 5(6)-thio-benzimidazolderivater | |
| NO135751B (no) | ||
| SU505348A3 (ru) | Способ получени циклопропиламинов | |
| NO154881B (no) | Olderivater. | |
| US3847934A (en) | 7-(imidazolinyl-(2)-amino)-indazoles | |
| US4132736A (en) | Preparation of 4-alkylthiosemicarbazides | |
| US2086822A (en) | Process for producing aromatic asymmetrical thiourea derivatives | |
| US2170059A (en) | Process for the manufacture of mercaptothiazolines | |
| US4659837A (en) | Method for the preparation of 1,3-disubstituted 4,5-cis-dicarboxy-2-imidazolidones | |
| US2455894A (en) | Production of 1-mono-and 1, 2-disubstituted-3-cyanoguanidines | |
| US4275216A (en) | Process for preparing 4(5)-hydroxymethyl 5(4)-lower alkyl imidazoles | |
| US2858341A (en) | Producing bis-(dichlormethyl) sulfone | |
| US3798229A (en) | Process for preparing 1,3,4-thiadiazole-2-thiol compounds | |
| US3983162A (en) | Optical resolution of alkyl esters of DL-phenylalanine | |
| US3689502A (en) | Preparation of n-(2-alkylthioethyl) nitroimidazoles | |
| JP2013506705A (ja) | ２−チオヒスチジンなどの合成方法 | |
| US3455948A (en) | 2-aminobenzimidazole and a process for preparing 2-aminobenzimidazoles | |
| EP0343597B1 (en) | Preparation of tris (2-cyanoethyl) amine | |
| Ganapathi et al. | Chemistry of the thiazoles: Part II. Synthesis of 4-aminothiazole derivatives | |
| US3275649A (en) | Process for the preparation of | |
| US2335605A (en) | Preparation of beta-alanine | |
| US3107251A (en) | Certain nu-(2-thiazolyl) carbamic acid aryl esters | |
| SU588918A3 (ru) | Способ получени 2-замещенных1,3,4-тиадиазол-5-тиолов | |
| SU243515A1 (no) |