JPS6231703B2 - - Google Patents

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JPS6231703B2
JPS6231703B2 JP53102974A JP10297478A JPS6231703B2 JP S6231703 B2 JPS6231703 B2 JP S6231703B2 JP 53102974 A JP53102974 A JP 53102974A JP 10297478 A JP10297478 A JP 10297478A JP S6231703 B2 JPS6231703 B2 JP S6231703B2
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JP
Japan
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group
desoxynojirimycin
formula
compound
groups
Prior art date
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Application number
JP53102974A
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English (en)
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JPS5446786A (en
Inventor
Yunge Bodo
Peetaa Kurauze Hansu
Myuuraa Ruutsu
Purusu Barutaa
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Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
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Publication date
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Priority claimed from DE19772758025 external-priority patent/DE2758025A1/de
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Publication of JPS5446786A publication Critical patent/JPS5446786A/ja
Publication of JPS6231703B2 publication Critical patent/JPS6231703B2/ja
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な３，４，５−トリヒドロキシ
ピペリジン化合物、その製造方法並びにその薬剤
として、特に糖尿病（diabetes）、過脂肪血症
（hyperlipamia）及び脂肪症（adiposity）に対す
る薬剤としての使用及び動物の飼育において赤身
肉の割合に好都合な赤身肉／脂肪割合に影響を与
えるための使用に関する。 本発明は一般式 ［式中、R1及びR3は同一もしくは相異なりそれ
ぞれＨ又は随時置換されてもよい直鎖状、分岐
鎖状もしくは環状の飽和もしくは不飽和脂肪族
炭化水素基又は随時置換されていてもよい芳香
族もしくは複素環式基であり、そして R2は−Ｈ、−OH、−OR′、−SH、−SR′、−NH2、
−NHR′、
【式】NH2CH2−、NHR′− CH2−、NR′R″−CH2−、−COOH、−COOR′、
HO−CH2−、R′CO−NHCH2−、R′CO−
NR″CH2−、R′−NH−CO−NH−CH2−、R′−
NH−CS−NH−CH2−、R′−Ｏ−CO−NH−CH2
−、R′SO2NHCH2−、R′SO2−NR″CH2−、−
SO3H、−CN、−CONH2、 −CONHR′又は−CONR′R″であり、ここでR′及
びR″は同一もしくは相異なり、R3が−CH2OHで
且つR2がＨ又はOHであるとき；R3がＨで且つR2
がＨ，OH，SO3H，−CN又はCH2NH2であると
き；或いはR3が −CH2−NH2で且つR2がOHであるとき、R1が水
素でないという条件下に、R1に対して上述した
ものと同義である、 ただし、R2及びR3のいずれか一方がＨを表わし
且つ他方が−CH2OHを表わす場合には、R1は炭
素原子数１〜４個のアルキル基、メルカプト基で
置換された炭素原子数２〜４個のアルキル基、フ
エニルプロピル基又はフエニルブチル基を表わす
ことはできない。 の３，４，５−トリヒドロキシピペリジン又はそ
の製薬学的に許容しうる塩及びバイオプレカーサ
ー（bioprecursor）である化合物を提供するもの
である。 上式において、R3は好ましくは−Ｈ，−CH3， −CH2OH，−CH2−NH2，NHR′−CH2−，
NR′R″−CT2−， R′CONH−CH2−，R′CO−NR″CH2−，Hal−
CH2−， R′O−CH2−，R′COOCH2−，R′SO2O−CH2
−， R′SO2NHCH2−，R′SO2−NR″CH2−，R′NH−
CO−NH−CH2−，R′NHCS−NH−CH2−，R′O
−CO−NH−CH2−， −CN，−COOH，−COOR′，−CONH2，−
CONHR′又は−CONR′R″であり、ここでR′及び
R″は同一もしくは相異なり、それぞれR1に対し
て前述と同義である。 本明細書の目的において、本発明の活性化合物
の“製薬学的に許容しうるバイオプレカーサー”
とは、活性化合物と異なる構造式を有するが、そ
れにも拘らず動物又は人間に投与したとき患者の
体内で活性化合物にかわる化合物を意味する。 適当な製薬学的に許容しうる塩は、例えばクロ
ライド、サルフエート、アセテート、カーボネー
ト及びオキザレートである。 R1，R′及びR″は同一もしくは相異なり、好ま
しくはそれぞれ炭素原子数１〜30個、望ましくは
１〜18個のアルキル、炭素原子数２〜18個、望ま
しくは３〜10個のアルケニル又はアルキニル、飽
和、モノ−不飽和もしくはジ−不飽和であつてよ
い単環、２環又は３環式の基、炭素原子数６又は
10個のアリール、或いは１，２，３又は４個の異
種原子、好ましくはＮ，Ｏ又はＳを含有し且つベ
ンゼン環又は更に別の複素環式基が縮合していて
よい環員数３〜８個、特に３〜６個の複素環式基
であり、ここでこれらの基のそれぞれは１〜５
個、最も好ましくは１，２又は３個の置換基で随
時置換されていてもよい。 アルキルに対する置換基として言及しうる例は
次のものである：ヒドロキシル、及び好ましくは
炭素原子数１〜４個のアルコキシ、特にメトキシ
及びエトキシ；アシル基が炭素原子数１〜７個の
脂肪族カルボン酸、芳香族カルボン酸、最も好ま
しくはフエニル残基が随時−OH，−ハロゲン、
好ましくはＦ，ClもしくはBr，C1〜C4アルキ
ル、C1〜C4−アルコキシ、ニトロ及び／又はア
ミノ置換されていてもよいフエニル−カルボン
酸、或いは１〜３個の異種原子、Ｎ，Ｏ又はＳを
含有し且つ複素環式環残基が随時C1〜C4アルキ
ル、塩素、臭素又はアミノで置換されていてもよ
い５員又は６員の複素環化合物から誘導される複
素環式カルボン酸から誘導されたアシロキシ；ア
ミノ、各アルキル残基当りの炭素原子数が好まし
くは１〜４個のモノアルキルアミノ及びジアルキ
ルアミノ、最も好ましくはモノメチルアミノ、モ
ノエチルアミノ、ジメチルアミノ及びジエチルア
ミノ、及びアシル基が炭素原子数１〜７個の脂肪
族カルボン酸、芳香族カルボン酸、最も好ましく
はフエニル残基が随時−OH，−ハロゲン、好ま
しくはＦ，ClもしくはBr，C1〜C4アルキル、C1
〜C4アアルコキシ、ニトロ及び／又はアミノで
置換されていてもよいフエニル−カルボン酸、或
いは１〜３個の異種原子、Ｎ，Ｏ又はＳを含有し
且つ複素環式環残基が随時C1〜C4アルキル、塩
素、臭素又はアミノで置換されていてもよい５員
又は６員の複素環化合物から誘導される複素環式
カルボン酸から誘導された、モノアシルアミノ；
メルカプト、又は炭素原子数１〜４のアルキルチ
オ、特にメチルチオ又はエチルチオ；ハロゲン、
好ましくは弗素、塩素又は臭素；好ましくはアル
キル残基の炭素原子数が１〜４個のアルキルカル
ボニル；カルボキシル、ニトロ、シアノ、アルデ
ヒド基又はスルホン酸基；或いは上述の種類の複
素環式基、又は最も好ましくは環原子を通して直
接もしくは−Ｏ−，−Ｓ−，もしくは−NH−橋を
通してアルキル残基に結合していてよい糖、好適
にはヘキソースもしくはペントースから誘導され
る複素環式基。 アルキルの複素環式置換基の例は次の通りであ
る：フタルイミド、ピリジル、チエニル、フリ
ル、イソキサゾリル、チアゾリル、グルコピラノ
シル、リボフラノシル、オキシラニルなど。アル
キル基の更に別の適当な置換基は、１個又はそれ
以上の、好ましくは１〜３個の同一の又は異なる
置換基、即ち−OH，−NH2，C1〜C4アルキル−
NH−， C1〜C4ジアルキル
【式】C1〜C4アルコキ シ、NO2，−CN，−COOH，−COO−アルキル
（C1〜C4）、C1〜C6アルキル、ハロゲン、最も好
ましくは弗素、塩素又は臭素、C1〜C4アルキル
チオ、−SH，C1〜C4アルキルスルホニル、−
SO3H，−SO2−NH2及び−SO2−NH−アルキル
（C1〜C4）を随時有していてよい芳香族基、例え
ばナフチル及び特にフエニルである。 アルキルは、順次ヒドロキシル、アミノ、ハロ
ゲン、最も好ましくは弗素、塩素、もしくは臭素
又は−COOHで置換されていてよい、好ましく
は炭素原子数３〜10個の単環、２環又は３環式置
換基も有することができる。 アルキルは、好ましくはヒドロキシル、炭素原
子数１〜４個のアルコキシ、メルカプト、炭素原
子数１〜４個のアルキルチオ、ハロゲン、ニト
ロ、アミノ、炭素原子数１〜４個のモノアルキル
アミノ及びアシル残基が炭素原子数１〜個の脂肪
族カルボン酸から誘導されるアシルアミノによつ
て置換されている。 単環、２環又は３環式基R1，R′及びR″に対す
る可能な置換基は、アルキルに対して上述した置
換基である。 アリール基は１個又はそれ以上の、好ましくは
１〜３個の同一の又は異なる置換基を有すること
ができる。言及しうる置換基の例は次の通りであ
る： 順次例えば塩素、ニトロ又はシアノで置換され
ていてもよい炭素原子数１〜10個のアルキル；随
時置換された炭素原子数１〜10個のアルケニル；
ヒドロキシル、好ましくは炭素原子数１〜４個の
アルコキシ；アミノ、及びアルキル残基当りの炭
素原子数が好ましくは１〜４個のモノアルキルア
ミノ及びジアルキルアミノ；メルカプト及び好ま
しくは炭素原子数１〜４個のアルキルチオ；カル
ボキシル、好ましくは炭素原子数１〜４個のカル
バルコキシ、スルホン酸基、好ましくは炭素原子
数１〜４個のアルキルスルホニル及びアリールス
ルホニル、好ましくはフエニルスルホニル；アミ
ノスルホニルスルホニル、及びアルキル残基当り
の炭素原子数が１〜４個のアルキルアミノスルホ
ニル及びジアルキルアミノスルホニル、好ましく
はメチルアミノスルホニル及びジメチルアミノス
ルホニル；ニトロ、シアノ又はアルデヒド基；好
ましくは炭素原子数１〜４個のアルキルカルボニ
ルアミノ；及び炭素原子数１〜４個のアルキルカ
ルボニル、ベンゾイル、ベンジルカルボニル及び
フエニルエチルカルボニル、最後に言及したアル
キル、フエニル、ベンジル及びフエニルエチルは
順次例えば塩素、ニトロ又はヒドロキシルで随時
置換されていてもよい。 複素環式基R1は、好ましくは１〜３個の同一
の又は相異なる異種原子、即ち酸素、硫黄又は窒
素を有するヘテロ−パラフイン、ヘテロ−芳香族
又はヘテロ−オレフインの５員又は６員環から誘
導される。これらの環系は更に別の置換基、例え
ばヒドロキシル、アミノ又はC1〜C4アルキル、
或いはベンゼンなどを有することができ、好まし
くは上述の種類の６員の複素環式環はそれらに縮
合していてもよい。 特に好適な複素環式基は、例えばフラン、ピラ
ン、ピロジドン、ピペリジン、ピラゾール、イミ
ダゾール、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、
トリアジン、ピロール、ピリジン、ベンダイミダ
ゾール、キノリン、イソキノリン又はプリンから
誘導される。 式の化合物において、R2は好ましくは−
Ｈ、−OH、−SO3H、−CN、−CH2NH2、−CH2NH
−（C1〜C14アルキル）、
【式】（C1〜 C14アルキル）、−CH2−NH−CO−NH−（C1〜C14
アルキル、−CH2−NH−CS−NH−（C1〜C14アル
キル）、−CH2−NH−CO−Ｏ−（C1〜C14アルキ
ル）、−CH2NH−SO2（C1〜C14）−アルキル又は
−CH2−NH−SO2−フエニルを表わす。R2は非
常に好ましくは−Ｈ、−SO3H、−CN又は−CH2−
NH−CO−NH−R′を表わす。 R3は好ましくは水素、−CH2−OH、−CH3、−
CH2NH2、−CH2NH−（C1〜C6アルキル）、
【式】（C1〜C6−アルキル）又は− CH2−Ｏ−（C1〜C5アルキル）を表わす。しかし
ながらR3は非常に特に好ましくは−CH2OHを表
わす。 式の新規な化合物はα−グルコシダーゼ、特
にジサツカライダーゼに対する相乗的な阻止剤
（potent inhibitor）であることが発見された。 即ち新規な化合物は多くの代謝過程に作用する
有用な薬剤である。 更に式の化合物、特にR1＝C6〜C10 -n-アル
キルの化合物は、トリグリセリド及びコレステロ
ールの吸収に対する阻止剤である。新規な化合物
はドイツ公開明細書第2656602号から公知の２−
ヒドロキシメチル−３，４，５−トリヒドロキシ
ピペリジンと比較して有利な治療活性を有する。 更に本発明は、一般式又はａ ［式中、R1及びR3は式について前記したと同
義である］ の化合物を酸加水分解に供してイソプロピリデン
又はシクロヘキシリデン保護基を除去し、時には
式の化合物を硫酸又は青酸の付加物（R2＝
SO3H又はCN）の形で分離することが適当であ
る、本発明の化合物の製方法を提供する。R2が
OHである式の化合物は塩基、好ましくはアル
カリ土類金属水酸化物、例えばCa（OH）2又はSr
（OH）2、最も好ましくはBa（OH）2で処理するこ
とにより、ビサルフアイト付加生成物から遊離す
ることができる。R2がＨの式の化合物は水素
供与性還元剤、例えばNaBH4との反応により、
R2がOHである式の化合物から製造しうる。 更に式の化合物は、R2がOHである式の化
合物を公知の方法で青酸と反応させてR2がCNで
ある式の化合物を製造し、この生成物を随時ニ
トリル基の接触還元によつてR2が−CH2NH2であ
る化合物を製造し、そしてアミノ基を随時公知の
方法でアシル化、アルキル化又はスルホニル化し
てR2がR′CONCH2−，R′CONR″CH2−，NHR′−
CH2−，NR′R″−CH2−又はR′SO2NHCH2−であ
る（式中、R′及びR″は式において前記したと
同義である）式の化合物を製造する場合に得ら
れることが発見された。 R2が−OR′，−SH，−SR′，−NH2，−NHR′，又
は−NR′R″である式の化合物は、公知の方法に
従い、R2が−OHである式の化合物をアルコー
ル（R′OH），H2S，メルカプタン（R′SH）、アン
モニア又はアミン（H2NR′又はHNR′R″）（式
中、R′及びR″は式において前記したと同義で
ある）と反応させることによつて得ることができ
る。 R2が−COOHである式の化合物は、公知の
方法に従いR2が−CNである式の化合物を加水
分解することによつて製造できる。 R2が−COOR′である式の化合物は公知の方
法に従い上で得たカルボン酸からアルコール
（R′OH）との反応によつて製造でき、及びR2が
−CONHR′，−CONR′R″又は−CONH2の式の
化合物は得られるエステルをNH3，R′NH2又は
R′R″NH（式中、R′及びR″は式において前記し
たと同義である）でアミノリシスすることによつ
て製造できる。 R2が−OHである化合物は、式の化合物をト
リフルオル酢酸無水物と反応させて（反応段階
Ａ）式の化合物を製造し、イソプロピリデン保
護基を酸分解して開裂させ（反応段階Ｂ）、そし
て化合物のトリフルオルアセチル基を次いで中
性ないしアルカリ媒体中で除去する（反応段階
Ｃ）ことによつても製造することができる。 この反応段階は次のように示すことができる： 上式において、R1及びR3は式において前記
したと同義であり、そして R4はトリフルオルアセチルであり、 R5はトリフルオルアセチル又は水素である。 同様の反応過程が式ａの化合物に対して適用
できる。 今回、R2が水素である式の化合物は、一般
式 ［式中、R3は式において前記したと同義であ
る］ の化合物を、水素供与性還元剤の存在下に、一般
式 ［式中、R6及びR7は同一もしくは相異なりそれ
ぞれR1に対するものと同義であるか或いはR6
及びR7は脂環式又は複素環式環の構成員であ
る］ のカルボニル化合物と反応させる場合に得られる
ことも発見された。 R2がＨである式の化合物は、ヒドロキシル
保護基を有する一般式 ［式中、R3は式において前記したと同義であ
り、そしてR8は式におけるR1に対するもの
と同義である］ のアミド又はその誘導体、或いはヒドロキシル保
護基を備えた一般式 のカーバメート又はその誘導体をアミド還元剤で
対応するアミンに還元するという反応によつても
製造できる。 R2がＨである式の化合物の他の製造方法
は、式の化合物と式 Ｚ−R1 ［式中、R1は式において前記したと同義であ
り、そして Ｚはアルキル化剤に通常である容易に除去しう
る離脱性基、例えばハライド、又はＯ−
SO3Hである］ の反応性アルキル化剤との反応から成る。 更にR3が−CH2OHである式の化合物におい
て、この−CH2OH基は公知の方法により選択的
に
【式】に転換でき、 次いでこれは還元によつて−CH3基に又は−CH2
−N3基を経る還元によつてアミノ基に転換する
ことができる。更に式の化合物は、R3が−CH2
−NH2である式の化合物において、公知の方法
に従い、水素供与体の存在下でのアルデヒド又は
ケトンとの反応により或いはカルボン酸クロライ
ド又はスルホン酸クロライド、クロル炭酸エステ
ル、イソシアネート、イソチオシアネート及びア
ルキルハライドとの反応によりアミノ基の誘導体
を製造する場合にも得ることができる。 R1がアシルアミノ、スルホニルアミノ、アル
コキシカルボニルアミノ、ウレイド又はチオウレ
イド基で置換された脂肪族又は芳香族基である式
の化合物は、R1がアミノ基で置換された脂肪
族又は芳香族基である式の化合物を出発物質と
し、このアミノ基を公知の方法に従つてカルボン
酸クロライド、又はスルホン酸クロライドと或い
はクロル炭酸エステル、イソシアネート又はイソ
チオシアネートと反応させることによつて製造で
きる。 本発明の活性化合物のそれぞれの製造過程は、
以下のように例示しうる： R1がエチルである式の化合物を出発原料と
して用いる場合、適当な反応過程は次の通りであ
る： １−デソキシノジリマイシン（一般式の化合
物）及びホルムアルデヒドを出発原料として用い
る場合、適当な反応は次の如く表現できる： ベンズアルデヒドをカルボニル成分として用い
る場合、還元アルキル化は次の如く行なうことが
できる： 一般式の酸アミドを出発原料として用いる場
合、適当な反応は次の如く記述できる： 随時ヒドロキシル保護基を備えた誘導体形の一
般式のウレタンはLiAlH4でＮ−メチル−１−
デソキシノジリマイシンに還元できる： １−デソキシノジリマイシンとアルキル化剤と
の反応に対し、アリルブロマイドとの反応は次の
如く例示することができる： 出発原料として用いる式の化合物のいくつか
は公知である。これはR3がＨ，−CH2OH、又は −CH2NH2であり且つR1が水素である場合であ
る。式又は式ａの他の化合物は新規物質であ
る；しかしながらそれらは公知の方法に従い文献
で公知の化合物から製造しうる。 即ち例えば、文献から公知の式 の化合物を出発物質として用い、そしてこの化合
物を水素供与性還元剤の存在下に式のカルボニ
ル化合物と反応させて式の化合物を製造するこ
とが可能である。 更に、化合物を反応性の酸誘導体と反応させ
て酸アミド又はウレタンを製造し及びこれをアミ
ド還元剤でアミンに還元することも可能である。 これは次の如く例示しうる。 式の化合物は、前述した如き一般式 Ｚ−R1 の反応性アルキル化剤と反応させて式の化合物
とすることもできる。 更に上記反応において、化合物の代りに公知
の部分的に保護された式XI の誘導体を用い、次いで公知の方法によりトリチ
ル及びベンジル保護基を液体アンモニア中ナトリ
ウムで除去することも可能である。式の化合物
を製造するために、文献から公知の式XII の化合物を水素供与性還元剤、例えばNaBH3CN
の存在下に、一般式 R1−NH2 ［式中、R1は式において前記したと同義であ
る］ のアミンと反応させることもできる。この反応で
は概してジアステレオマーが生成する。望ましく
ないジアステレオマーは、この段階で又は後の段
階で通常のクロマトグラフイーにより又は分別結
晶により適当に分離することができる。最後に、
トリチル及びベンジル保護基は公知の方法に従
い、例えば液体アンモニア中ナトリウムで開裂す
ることができる。 更に式又はａの新規な化合物は、文献から
公知である一般式〜 のＤ−グルコースの分解生成物１種又はそれ以上
を、カルバニオン特性を有する適当な試薬、例え
ばアルキル−Li又はグリニヤ化合物又は１，３−
ジチアンのLi塩と反応させて基R3を導入し、そ
して得られる式 ［式中、R3は式において前記したと同義であ
る］ の化合物を、公知の方法（S.Inoue et al，
Tetrahedron，23，2125〜2144）により、ケトン
及びオキシムを経て対応するアミンに転換し、そ
の際概してグルコ化合物及びアイド（ido）化合
物の混合物が生成し、これから式 ［式中、R3は前述と同義である］ の望ましいグルコ化合物を通常のクロマトグラフ
イーで分離する、ことによつても製造することが
できる。 接触還元又は液体NH3中Naを用いる便宜的な
ベンジル保護基の除去は、対応する式の化合物
を与える。 式の化合物は、式〜の適当なアル
デヒドを公知の方法に従つて適当なアミン及び青
酸と反応させてアミノニトリルを製造し、これに
よつて先に定義した如き基R1を導入する場合に
得ることができる。即ち例えば式の化合物は
上記反応によつて式 ［式中、R1は式において前記したと同義であ
る］ の化合物を与える。この場合にも一般的には、望
ましいグルコ（gluco）化合物を通常のクロマト
グラフイーによりアイド化合物から分離しなけれ
ばならない。ベンジル保護基の除去前又は後に水
素添加又は加水分解によつてニトリル基を転換す
れば、式の更なる化合物が得られる。 式、又はの化合物をCH−酸化合
物、例えばニトロアルカン、アルキルニトリル、
CH−酸エステル又はケトンと反応させても式
の化合物が製造できる。この場合には、不飽和の
化合物、例えば式 ［式中、Ｘは−NO2，−CN又は−COO−アルキ
ルであり、そして ＹはＨ、アルキル又はアリールである］ の化合物が直接に又はアルドール付加生成物の脱
水により生成し、これらの化合物はグルコ及びア
イド異性体のクロマトグラフイーによる分離後の
アミンを用いるミカエル付加反応により式ａの
化合物を与える。 イソプロピリデン保護基は、好ましくはPH１〜
４の適度な強酸又は弱酸の水溶液或いは水と混和
しうる含水有機溶媒溶液を用いることにより式
の化合物から開裂することができる。使用しうる
酸は、稀釈鉱酸、例えば硫酸、又は更に有機酸、
例えば酢酸である。反応は好ましくは常圧下に室
温から溶媒の沸点までの温度で行なわれる。 反応混合物を処理するために、望ましくは酸を
中和し、塩として又は塩基性イオン交換樹脂で分
離する。次いでR2がOHである式の化合物は、
溶媒の注意深い除去により、例えば凍結真空乾燥
により適当に分離することができる。 式の化合物からイソプロピリデン保護基を開
裂する好適な具体例は、一般式の化合物の水性
又は含水アルコール性溶液にSO2を飽和し及び数
日間20〜50℃の温度で貯蔵することからなる。こ
のとき式の化合物は、多くの場合容易に結晶化
するビサルフアイト付加物（R2＝−SO3H）とし
て得られるが、これら例えば水性Ba（OH）2で遊
離させることができる。 R2がOHである式の化合物は、アルカリ金属
水素化ホウ素化物、アルカリ金属シアノボロヒド
リド又はジアルキルアミノボランを用いることに
よりR2がＨの式の化合物に還元できる。この
場合水素化ホウ素ナトリウムを、水溶液又は水と
混和しうる含水有機溶媒、例えばジオキサン中
で、室温又は随時昇温下に用いることが好適であ
る。しかしながら、還元反応は触媒としてPtもし
くはPdを用いることにより又はラネーニツケル
の存在下に非常に好適に行なわれる。この方法で
は、水溶液中で室温下に行なうことが好ましい。 式の化合物は、更にPH＜１の強鉱酸を用い
て、−20〜＋20℃で加水分解し及び続いてH2／ラ
ネーニツケル、H2／PtO2又はナトリウムボロヒ
ドリドを用いてPH４〜６で水素化することによ
り、式 の化合物から得られる。 式XIの化合物は、極性溶媒、例えばアルコー
ル、ジメチルスルホキシド中又は過剰なアミン中
において式 R1−NH2 のアミンと20〜150℃で反応させることにより、
式 ［式中、R9は水素又はアセチルであり、そして
R10はメシル又はトシルである］ の化合物から製造できる。 R3が−CH2OHである一般式の出発物質は、
公知であり、そして発酵［S.Inoue et al.，
Tetrahedron 23，2125〜2144（1968）］によ
り、又はかしの木皮からの抽出（ドイツ公開明細
書第2656602号参照）によりもしくは全合成によ
り得られるノジリマイシンの接触水素添加につて
製造することができる。１−デソキシノジリマイ
シンは、通常の発酵容器中に通常の培養媒体を用
い、バシラセアエ（Bacillaceae）族の微生物を
約15〜約80℃で約１〜約８日間ばつ気しながら培
養し、細胞を遠心分離し、そして通常の精製法に
より培養液又は細胞抽出物からデソキシ化合物を
分離することによつても有利に製造できる（ドイ
ツ特許出願第P26 58 563.7号参照）。 式のカルボニル化合物は、公知であり、標準
的な方法で製造できる。言及しうる例は次の通り
である：直鎖状又は分岐鎖状アルキルアルデヒ
ド、例えばホルムアルデヒド、アセトアルデヒ
ド、ｎ−プロパナール、ｎ−ブタナール、２−メ
チルプロパナール、ｎ−ヘプタナール、２−メチ
ルブタナール、３−メチルブタナール、２，２−
ジメチル−プロパナール、ｎ−ヘキサナール、２
−エチルブタナール、ｎ−ヘプタナール及びｎ−
オクタナール；アルケニルアルデヒド、例えばプ
ロペナール、２−メチルプロペナール、２−ブテ
ナール、２−メチル−２−ブテナール及び２−エ
チル−２−ヘキセナール；環式アルデヒド、例え
ばシクロプロパンカルバルデヒド、シクロペンタ
ンカルバルデヒド、シクロペンタンアセトアルデ
ヒド及びシクロヘキサンカルバルデヒド；ベンズ
アルデヒド、ｏ−，ｍ−及びｐ−トルエンカルバ
ルデヒド及びフエニルアセトアルデヒド；ヒドロ
キシルで置換された直鎖状及び分岐鎖状アルキル
アルデヒド、例えば５−ヒドロキシペンタナー
ル、２−ヒドロキシ−３−メチルブタナール、２
−ヒドロキシ−２−メチルプロパナール、４−ヒ
ドロキシブタナール、２−ヒドロキシプロパナー
ル及び８−ヒドロキシオクタナール；アミノで置
換された直鎖状及び分岐鎖状アルキルアルデヒ
ド、例えば５−アミノペンタナール、２−アミノ
プロパナール、３−アミノプロパナール、４−ア
ミノブタナール、２−アミノ−３−メチルブタナ
ール、８−アミノオクタナール及びそのモノ−Ｎ
−アルキル誘導体；及びアミノ及びヒドロキシル
で置換された直鎖状及び分岐鎖状アルキルアルデ
ヒド、例えば２−ヒドロキシ−５−アミノプロパ
ナール、３−ヒドロキシ−３−メチル−４−アミ
ノブタナール、２−ヒドロキシ−４−アミノブタ
ナール、２−ヒドロキシ−３−アミノプロパナー
ル、２−ヒドロキシ−２−メチル−３−アミノプ
ロパナール、２−アミノ−３−ヒドロキシオクタ
ナール及びそのモノ−Ｎ−アルキル誘導体。 更にメトキシアルデヒド、エトキシアセトアル
デヒド、ｎ−プロポキシアセトアルデヒド、ｉ−
プロポキシアセトアルデヒド、ｎ−ブトキシアセ
トアルデヒド、ｉ−ブトキシアセトアルデヒド、
tert−ブトキシアセトアルデヒド、シクロプロピ
ルメトキシアセトアルデヒド、シクロプロポキシ
アセトアルデヒド、２−メトキシ−エトキシアセ
トアルデヒド、２−エトキシ−エトキシアセトア
ルデヒド、２−メトキシ（１−メチルエトキシ）
−アセトアルデヒド、２−エトキシ（１−メチル
エトキシ）−アセトアルデヒド、フエノキシアセ
トアルデヒド、２−メトキシ−２−メチルアセト
アルデヒド、２−エトキシ−２−メチル−アセト
アルデヒド、２−ｎ−プロポキシ−２−メチルア
セトアルデヒド、２−（ｉ−プロポキシ）−２−メ
チルアセトアルデヒド、２−（ｎ−ブトキシ）−２
−メチルアセトアルデヒド、２−（ｉ−ブトキ
シ）−２−メチルアセトアルデヒド、２−（tert−
ブトキシ）−２−メチルアセトアルデヒド、２−
シクロプロピルメトキシ−２−メチルアセトアル
デヒド、２−シクロプロポキシ−２−メチルアセ
トアルデヒド、２−メトキシ−エトキシ−α−メ
チルアセトアルデヒド、２−エトキシ−エトキシ
−α−メチルアセトアルデヒド、２−メトキシ−
（１−メチルエトキシ）−α−メチルアセトアルデ
ヒド、２−メトキシ−２，２−ジメチルアセトア
ルデヒド、２−エトキシ−２，２−ジメチルアセ
トアルデヒド、２−シクロプロピルメトキシアセ
トアルデヒド、２−ω−ブトキシ−２，２−ジメ
チルアセトアルデヒド、メチルチオアセトアルデ
ヒド、エチルチオアセトアルデヒド、ｎ−プロピ
ルチオアセトアルデヒド、ｉ−プロピルチオアセ
トアルデヒド、シクロプロピルメチルチオアセト
アルデヒド、３−メトキシ−プロパナール、３−
エトキシプロパナール、３−ｎ−及び３−ｉ−プ
ロポキシプロパナール、３−ｎ−、３−ｉ−及び
３−ｔ−ブトキシプロパナール、３−シクロプロ
ポキシ−プロパナール、３−シクロプロピルメト
キシプロパナール、３−メトキシ−３−メチルプ
ロパナール、３−エトキシ−３−メチルプロパナ
ール、３−ｎ−及び３−ｉ−プロポキシ−３メチ
ルプロパナール、３−ｎ−、３−ｉ−及び３−ｔ
−ブトキシ−３−メチルプロパナール、２−、３
−及び４−メトキシブタナール、２−、３−及び
４−エトキシブタナール、２−メチルチオプロパ
ナール、２−エチルチオプロパナール、３−メチ
ルチオプロパナール、３−エチルチオプロパナー
ル、２−メチルチオブタナール、３−メチルチオ
ブタナール、４−メチルチオブタナール、フルフ
ロール、テトラヒドロフルフロール、チオフエ
ン、５−ブロムチオフエン、５−メチルフルフロ
ール、及びピランカルバルデヒド。 更に言及しうるケトンの例は、アセトン、メチ
ルエチルケトン、メチルｎ−プロピルケトン、ジ
エチルケトン、メチルブチルケトン、シクロペン
タノン、ジ−ｎ−プロピルケトン、シクロヘキノ
サン、３−メチルシクロヘキサノン、４−メチル
シクロヘキサノン、アセトフエノン、プロピオフ
エノン、ブチロフエノン、フエニルアセトン、ｐ
−メトキシアセトフエノン及びｍ−ニトロアセト
フエノンである。 ギ酸は例えば水素供与性還元剤として使用でき
る（Leuckart−Wallach反応）。ギ酸は一般に過
剰量で用いられる。ホルムアルデヒドをカルボニ
ル反応成分として用いる場合には反応を水溶液中
で行ない、そしてケトン及び反応性の低いアルデ
ヒドを用いる場合には反応を水性ギ酸中で行な
う。反応温度は一般に100〜200℃であり、適当な
らば反応をオートクレーブ中で行なうべきであ
る。 触媒で活性化された水素も水素供与性還元剤と
して用いることができる。可能な触媒は最も好ま
しくはラネーニツケルであるが、貴金属触媒も使
用できる。一般に反応はH2圧80〜150気圧及び温
度70〜150℃で行なわれる。好適な溶媒は、プロ
トン性の極性溶媒、特にアルコールである。 アルカリ金属シアノボロヒドリド、ジアルキル
アミノボラン及びアルカリ金属水素化ホウ素化物
も水素供与性還元剤として使用できる。この場合
ナトリウムシアノボロヒドリドの使用が特に好適
である。 一般に反応は室温で行なわれる。しかしながら
反応混合物を反応媒体の還流温度まで加熱するこ
とも有利である。 本方法は普通不活性な溶媒中で行なわれる。無
水の中性溶媒（例えば還元剤がモルフオリノボラ
ンのときテトラヒドロラン）を使用してもよい
が、普通はプロトン性溶媒が用いられる。適当な
プロトン性溶媒は特に低級アルカノールである。
しかしながら、水又は水性低級アルカノール（例
えば水性メタノール又はエタノール）又は他の水
性溶媒系、例えば水性ジメチルホルムアミド、水
性ヘキサメチル燐酸トリアミド、水性テトラヒド
ロフラン又は水性エチレングリコールジメチルエ
ーテルも使用しうる。 本方法は普通PH１〜11で行なわれるが、４〜７
のPH範囲が好適である。 一般式の酸アミド及び一般式のウレタンは
いくつかの場合公知であり、又は公知の方法に従
い式の化合物と対応する遊離酸からその場で生
成させてもよい反応性酸誘導体とから製造するこ
とができる。 この方法において、反応は、式の化合物のア
ミノ基だけが例えば過剰の酸無水物を水性又はア
ルコール性溶液中で用いることによつて酸誘導体
と反応する、或いは最初に生成せしめたパーアシ
ル化合物がアルコール性アンモニアとの反応で又
はアルカリ金属アルコレートを触媒とするエステ
ル交換反応でＮ−アシル化化合物に転換される、
ような状態で行なうことができる。後者の過程は
次の反応によつて例示しうる。 一般式の酸アミドは、錯金属水素化物で又は
水素化ホウ素化合物で対応する式（Ｒ＝Ｈ）の
アミンに転換できる。この場合NaBH4をピリジ
ン中で又はナトリウムアシロキシボロヒドリド、
特にナトリウムアセトキシボロヒドリドを用いる
ことが好ましい。一般に還元剤は過剰量で使用さ
れる。ナトリウムトリフルオルアセトキシボロヒ
ドリドは水素化ホウ素ナトリウム及びトリフルオ
ル酢酸からその場で生成せしめてもよい。可能な
溶媒はピリジンのほかに極性の中性溶媒、例えば
ジオキサン、テトラヒドロフラン又はジグライム
である。反応は好ましくは用いる溶媒の沸点で行
なわれる。好ましくはヒドロキシル基が最初に通
常の方法で保護されている場合には、LiAlH4も
随時還元反応に使用できる。 一般式の反応性のアルキル化剤は公知であ
り、或いは通常の方法で製造することができる。
式の化合物との反応は、不活性は有機溶媒中に
おいて酸結合剤を添加して又は添加せずに、一般
に室温ないし反応媒体の沸点で行ないうる。 本発明による阻止剤は次の病状に対する治療薬
剤として用いるのは適当である：早期糖尿病
（prediabetes）、胃炎（gastritis）、便秘
（obstipation）、胃腸管の感染、鼓腸（mete−
orismus）、鼓脹（flatulence）、カリエス
（caries）、アテローム性動脈硬化症（athe−
rosclerosis）、高血圧症（hypertension）、及び特
に肥満（obesty）、糖尿病及びハイパーリポプロ
テイネミア（hyperlipoproteinaemia）。 該阻止剤を、互いに作用を補完するグリコシド
−ヒドロラーゼに対して組合せることが得策であ
る。この組合せ物は、本発明の化合物２種又はそ
れ以上の組合せ物、或いは本発明の化合物とすで
に公知の阻止剤との組合せ物である。即ち例えば
本発明によるサツカラーゼ阻止剤化合物をすでに
公知のアミラーゼ阻止剤と組合せることが適当で
ある。 いくつかの場合、本発明の化合物と公知の経口
抗糖尿病剤［血糖に作用するβ−シトロピツク
（β−cytotropic）スルホニル尿素誘導体及び／
又はビグアナイド）とゑ及び血中脂肪−低下活性
化合物、例えばクロフイブレート（clofibrate）、
ニコチン酸、コレスチラミンなどとの組合せ物は
有利である。 該化合物は、稀釈せずに、例えば粉末として又
はゼラチンに包んで又は薬剤組成物の賦形剤と組
合せて投与することができる。 本発明における化合物は活性成分として、固体
または液化した気体の希釈剤或いは表面活性剤が
存在する場合を除いて分子量200よりも少さい
（好ましくは350よりも小さい）溶媒以外の液体希
釈剤との混合物として含有させて薬剤調製物にす
ることができる。 更に本発明における化合物は活性成分として無
菌また等張水溶液の形態で含有させて薬剤調製物
にすることができる。 また本発明は本発明の化合物からなる投与単位
形態における薬剤を提供する。 また本発明の化合物を単独でまたは希釈剤との
混合物として含有する錠剤［ロゼンジ
（lozenge）及び顆粒も含む］、糖衣丸、カプセル
剤、丸剤、アンプル剤または坐薬の形態における
薬剤にすることができる。 本明細書において用いる「薬剤」とは医薬投与
に適する物理的に分離した一体の部分を意味す
る。本明細書において用いる「投薬単位形態にお
ける薬剤」とは、担体との混合物として及び／ま
たはエンベロプ（envelope）内に含ませた本発
明における化合物の１日当りの投薬量または倍数
（４倍まで）もしくは約数（1/40まで）を各々含
有する医薬投与に適する物理的に分離した一体の
部分を意味する。薬剤が１日当りの投薬量を含む
か或いは例えば１日当りの投薬量の1/2，1/3もし
くは1/4を含むかによつて、投与する薬剤はそれ
ぞれ１日に１回または例えば２，３もしくは４回
となろう。 薬剤調製物は例えば軟膏、ゲル、塗布剤、クリ
ーム、スプレー（エーロゾルを含む）、ローシヨ
ン、水性もしくは非水性希釈剤中の活性成分の懸
濁液、溶液及び乳液、シロツプ、顆粒または粉末
の形態るとることができる。 錠剤、糖衣丸、カプセル剤及び丸剤に成形する
ために、適合した薬剤調製物（例えば粒剤）を用
いる希釈剤としては次のものが含まれる： (a)充填剤及び伸展剤、例えば澱粉、砂糖、マン
ニトール及びケイ酸；(b)結合剤、例えばカルボキ
シルメチルセルロース及び他のセルロース誘導
体、アルギン酸塩、ゼラチン及びポリビニルピロ
リドン；(c)湿潤剤、例えばグリセリン；(d)崩壊剤
例えば寒天、炭酸カルシウム及び重炭酸ナトリウ
ム；(e)溶解遅延剤、例えばパラフイン；(f)再吸収
促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物；(g)表
面活性剤、例えばセチルアルコール、グリセリン
モノステアレート；(h)吸着担体、例えばカオリン
及びベントナイト；(i)潤滑剤、例えばタルク、ス
テアリン酸カルシウム及びステアリン酸マグネシ
ウム並びに固体のポリエチレングリコール。 薬剤調製物からつくつた錠剤、糖衣丸、カプセ
ル剤及び丸剤には普通の被覆、エンベロプ及び保
護基質を含ませることができ、これらは不透明化
剤を含むことができる。それらは活性成分のみを
或いは好ましくは腸管の特定の部分において、可
能ならば長時間に亘つて放出するように構成する
ことができる。被覆、エンベロプ及び保護基質は
例えば重合体物質またはロウからつくることがで
きる。 また活性成分を上記希釈剤の１種または数種共
にマイクロカプセル状につくることができる。 坐薬に成形するために適する薬剤調製物に用い
る希釈剤は、例えば普通の水溶性または非水溶性
希釈剤、例えばポリエチレングリコール及び脂肪
（例えば、ココア油及び高級エステル〔例えばC16
−脂肪酸によるC14−アルコール〕）またはこれら
の希釈剤の混合物であることができる。 軟膏、塗布剤、クリーム及びゲルである薬剤調
製物には、例えば普通の希釈剤、例えば動物性及
び植物性脂肪、ロウ、パラフイン、澱粉、トラガ
カント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコ
ール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タル
ク及び酸化亜鉛またはこれらの物質の混合物を含
ませることができる。 粉剤及びスプレーである薬剤調製物には、例え
ば普通の希釈剤、例えばラクトース、タルク、ケ
イ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及
びポリアミド粉末またはこれらの物質の混合物を
含ませることができる。エーロゾルスプレーには
例えば普通の噴射基剤例えばクロロフルオロ炭化
水素を含ませることができる。 溶液及び乳液である薬剤調製物には、例えば普
通の希釈剤（勿論、表面活性剤が存在する場合を
除いて、分子量200以下の上記の溶媒は除外す
る）、例えば溶媒、溶解剤及び乳化剤を含ませる
ことができる；かかる希釈剤の特定の例は、水、
エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭
酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、ベ
ンジルベンゾエート、プロピレングリコール、
１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムア
ミド、油（例えば落花生油）、グリセリン、テト
ラヒドロフリフリルアルコール、ポリエチレング
リコール及びソルビトールの脂肪酸エステルまた
はこれらの混合物である。 非経口投与に対しては溶液及び乳液は無菌にそ
して適当には血液等張にすべきである。 懸濁液である薬剤調製物には、普通の希釈剤、
例えば水、エチルアルコール、プロピレングリコ
ール、表面活性剤（例えばエトキシル化イソステ
アリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビツ
ト及びソルビタンエステル）の如き液体希釈剤、
微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、
ベントナイト、寒天及びトラガカントまたはこれ
らの混合物を含ませることができる。 また全ての薬剤調製物には着色剤及び保存剤並
びに芳香及び風味添加物（例えばはつか油及びユ
ーカリ油）及び甘味剤（例えばサツカリン）を含
ませることができる。 薬剤調製物は全組成物の重量に対して活性成分
を一般に約0.1〜99.5重量％、通常は約0.5〜95重
量％含有する。 本発明における化合物に加えて、また上記薬剤
調製物及び薬剤には他の薬剤的に活性な化合物を
含ませることができる。また該組成物は本発明に
おける化合物の複数を含むことができる。 薬剤における全ての希釈剤は薬剤調製物につい
て上に述べたいずれかの希釈剤であることができ
る。かかる薬剤は単独の希釈剤として分子量200
よりも小さい溶媒を含むことができる。 薬剤を構成する分離した一体部分は一般に、そ
の形状または包装の理由により、医薬投与に適合
し、且つ例えば次のものであることができる： 錠剤（ロゼンジ及び顆粒を含む）、丸剤、糖衣
丸、カプセル剤、坐薬及びアンプル剤。これらの
形態のあるものは活性成分を徐放性にすることが
できる。カプセル剤の如きものは保護エンベロプ
を含み、これは薬剤部分を物理的に分離し、そし
て一体にさせる。 本発明の薬剤の投与に好適な１日の投与量は活
性成分50〜５×105SIU（後に定義）、即ち25〜
125mg、最も好ましくは500mg〜５ｇである。 上記の薬剤調製物及び薬剤の製造は本分野にお
いては公知の方法によつて、例えば活性成分（複
数）と希釈剤（複数）とを混合して薬剤調製物
（例えば顆粒）をつくり、次に該組成物を薬剤
（例えば錠剤）にすることによつて行なわれる。 更に本発明における化合物を単独で、または希
釈剤との混合物として、或いは上記薬剤の形態で
人間及び人間以外の動物に投与して該動物におけ
る上記の病気を防除（予防、救済及び治療を含
む）することができる。 本活性化合物は経口的、非経口的（例えば筋肉
内、腹腔内、皮下もしくは静脈内）、肛門部また
は局部的好ましくは経口的に投与することが考え
られる。従つて好適な薬剤調製物及び薬剤はそれ
ぞれ経口または非経口投与に適合したもの、例え
ば錠剤、カプセル、粉剤、糖衣錠、顆粒剤、懸濁
剤及び液剤である。本方法における投与は好まし
くは経口的である。 一般に所望の成果を得るために、１〜１×
104SIU（後に定義）、即ち0.5mg〜2.5ｇ、好まし
くは10〜100mg／Kg体重／日の量で投与すること
が有利であることがわかつた。しかしながら、時
には上記の投薬量からはずれる必要があり、特に
そのことは処置を受ける人間または動物の性質及
び体重、処置に対する個々の反応、活性成分を投
与する調製物のタイプ及び投与方法並びに病気の
進行程度または投与を行う間隔に依存する。かく
して或る場合には上記の最小投薬量よりも少ない
量を用いて十分であり、一方他の場合には所望の
成果を得るために、上記の上限を超えなければな
らない場合も起るであろう。多量に投与する場合
には、１日に数回に分けた投薬量で投与すること
が有利である。 上述の薬剤組成物に加えて、これらの活性化合
物を含有する飼料も製造することができる：例え
ば砂糖、パン、ジヤガイモの製品、フルーツジユ
ース、ビール、チヨコレート及び他の菓子、及び
保存品、例えばジヤム。これらの製品には本発明
の阻止剤の少くとも１種が治療有効量で添加され
る。 本発明の活性化合物を用いて製造される食品
は、代謝変調に悩む患者の食事に、及び代謝変調
の予防という意味において健康な人間の食事に用
いるのに適当である。 更に本発明の阻止剤は、動物に関し、望ましか
らぬ脂肪の割合と赤身肉に好都合な低脂肪含量の
肉（赤身肉）の割合との比に高程度に影響する性
質を有する、これは、農業用の家畜の生長及び飼
育に、例えば豚の肥満化に特に重要であり、更に
他の家畜及びペツトを生長及び飼育するのにもか
なり重要である。更に該阻止剤を用いれば、時
間、量及び品質に関して動物の飼育がかなり合理
化される。該阻止剤は消化をある程度遅延させる
から、消化管内における養分の滞留時間が長くな
り、この結果費用をかけないで飼育することが可
能となる。更に本発明の阻止剤を用いれば、多く
の場合に有価な蛋白質飼料がかなり節約できる。 従つて本活性化合物は、脂肪層の形成を減ずる
ための及び飼料蛋白を維持するための薬剤として
実質的にすべての範囲の動物の食事に使用するこ
とができる。 ここに活性化合物の活性は、動物の種類及び性
に本質的に無関係である。活性化合物は、一般に
比較的多量の脂肪をためやすい動物、又は生涯の
ある段階で脂肪をためやすい動物種に特に有用で
あることがわかつた。 次の家畜及びペツトは、本活性化合物を用いて
脂肪層の形成を減じ及び／又は飼料蛋白質を維持
しうる動物の例として挙げることができる： 温血動物、例えば牛、豚、馬、羊、やぎ、猫、
犬、兎、毛皮用の動物、例えばミンク及びチンチ
ラ、及び他のペツト、例えばモルモツト及びハム
スター、実験用動物及び動物園の動物、例えばラ
ツト、マウス、猿など、及び家きん、例えばにわ
とり、がちよう、あひる、七面鳥、鳩、おうむ及
びカナリヤ、及び冷血動物、例えば鯉の如き魚、
及びへびの如き爬虫類。 望ましい効果を達成するために動物に投与され
る本発明による活性化合物の量は、実質的に活性
化合物の有利な性質に基づいて広範囲に変化させ
うる。それは好ましくは１日当り約0.5mg〜2.5
ｇ、特に10〜100mg／飼料Kgである。投与期間は
数時間又は数日間〜数年間であつてよい。活性化
合物の適当な量及び適当な投与期間は、飼育の目
的と密接に関係する。特にそれは動物の種類、年
令、性及び健康状態及び動物の飼育方法に依存
し、同業者には容易に決定できる。 本発明による活性化合物は、通常の方法に従つ
て動物に投与される。投与方法は、特に動物の種
類、挙動及び健康状態に依存する。即ち投与は規
則的な又は不規則的な間隔で１日１回又は数回に
亘り経口的に行ないうる。便宜的な理由のため
に、特に動物による食物及び／又は飲料水の摂取
と時間を合せての経口投与が多くの場合好適であ
る。 本発明による活性化合物は、純基質として又は
処方物の形で、動物飼料又は飲料水と混合するた
めのプレミツクスを含む処方物形で、即ち望まし
い性質の無毒で不活性な担体と混合して、及び更
に補助飼料の形の全飼料量の一部として及び混合
飼料の一成分として投与することができる。動物
の飲料水を用いる適当な処方物の投与も包含され
る。 随時処方物の形の本発明の活性化合物は、他の
養分及び活性化合物、例えば鉱物塩、痕跡元素、
ビタミン、蛋白質、エネルギー担体（例えば殿
粉、砂糖又は脂肪）、染料及び／又は風味剤又は
他の飼料添加物、例えば生長促進剤と一緒に、適
当な形で投与することもできる。本発明の活性化
合物は、食事の摂取前、中又は後に動物に投与す
ることができる。 飼料及び／又は飲料水と一緒の経口投与は得策
である。活性化合物は必要とされる飼料及び／又
は飲料水の全量ないし１部に添加される。 本発明による活性化合物は、通常の方法に従
い、好ましくは微粉砕形の純基質として又は食べ
うる無毒性賦形剤との混合物としての処方物の形
で、しかも随時プレミツクス又は飼料濃厚物の形
で簡単に混合することにより飼料及び／又は飲料
水に添加しうる。 飼料及び／又は飲料水は、本発明による活性化
合物を、例えば約0.001〜5.0％、特に0.02〜2.0％
（重量）の濃度で含有する。飼料及び／又は飲料
水中の活性化合物濃度の最適量は、特に動物が摂
取する飼料及び／又は飲料水の量に依存し、同業
者には容易に決定できる。 飼料の性質及びその組成はこの場合重要でな
い。好適には活力を与え且つ体を形成する基質、
即ちビタミン及び鉱物基質をバランスのとれた通
常の栄養必要量で含有する普通の市販の飼料組成
物すべてが用いられる。飼料は例えば植物基質、
例えば破砕オイルケーク、破砕穀類及び穀類副産
物、乾草、生牧草、大根及び他の葉植物、動物基
質、例えば肉、骨肉、脂肪、及びビタミン、例え
ばビタミンＡ，Ｄ，Ｅ，Ｋ及びＢ複合体、並びに
蛋白質源、例えばイースト及びある種のアミノ
酸、及び無機基質及び痕跡元素、例えば燐及び
鉄、亜鉛、マンガン、銅、コバルト、沃素などか
らなつていてよい。 プレミツクスは、望ましい食用担体及び／又は
鉱物塩、例えば炭酸化飼料ライムに加えて、例え
ばＮ−メチル−１−デソキシノルジリマイシンを
好ましくは0.1〜50％、最も好ましくは0.5〜5.0％
（重量）含有することができる。 混合飼料は、通常の混合飼料の原料成分、例え
ば破砕穀類又は穀類副産物、破砕オイルケーク、
動物蛋白質、鉱物、痕跡元素及びビタミンに加え
て、例えばＮ−メチル−１−デソキシノルジリマ
イシンを好ましくは0.001〜5.0％、特に0.02〜2.0
％（重量）含有する。それらは通常の混合物で調
製することができる。 プレシツクス及び飼料濃厚物において、活性化
合物は好ましくはその表面を覆う適当な試剤によ
り、例えば無毒性ワツクス又はゼラチンにより空
気、光及び／又は湿気から保護されていてもよ
い。 本発明による活性化合物を含有する家きんの飼
料の組成例： 小麦200ｇ、とうもろこし340ｇ、粉砕豆360.3
ｇ、ビーフ・タロウ60ｇ、燐酸二カルシウム15
ｇ、炭酸カルシウム10ｇ、沃素を加えた塩化ナト
リウム４ｇ、ビタミン−鉱物混合物7.5ｇ及び活
性化合物プレミツクス2.5ｇは、注意深く混合す
ると、１Kgの飼料を与える。 ビタミン−鉱物混合物は、ビタミンA6000I.U.
，ビタミンD31000I.U.，ビタミンE10mg、ビタミ
ンK31mg、リボフラビン３mg、ピリドキシン２
mg、ビタミンB1220meｇ、パントテン酸カルシウ
ム５mg、ニコチン酸30mg、コリン塩化物200mg、
MnSO4・H2O200mg、ZnSO4・7H2O140mg、
FeSO4・7H2O100mg、及びCuSO4・5H2O20mgか
らなる。 活性化合物プレミツクスは、例えばＮ−メチル
−１−デソキシノジリマイシンを望ましい量、例
えば1600mgで含有し、更にDL−メチオニン１ｇ
及びプレミツクスが3.2ｇとなるような量の大豆
粉を含有する。 本発明による式の活性化合物を含有する豚の
飼料の組成例： 砕いた穀類飼料630ｇ（とうもろこし200ｇ、砕
いた大麦150ｇ、砕いた鳥麦150ｇ及び砕いた小麦
130ｇ）、魚肉80ｇ、砕いた大豆60ｇ、タピオカ肉
60ｇ、醸造用イースト38ｇ、豚用のビタミン−鉱
物混合物（組成、例えばひよこの飼料と同じ）50
ｇ、綿実ケークミール30ｇ、とうもろこしグルテ
ン飼料30ｇ、大豆油10ｇ、砂とうきびの糖みつ10
ｇ及び活性化合物のプレミツクス（組成、例えば
ひよこの飼料と同様）２ｇは、注意深い混合する
と飼料１Kgを与える。 上述の飼料は、好ましくはそれぞれひよこ及び
豚の生長させ且つ肥らせる処方物であるが、他の
動物に対しても同一の又は同様の組成で使用しう
る。 本発明の化合物は、単独で又は互いに望ましい
混合物として用いることができる。 試験管内でのサツカラーゼ阻止試験 試験管内でのサツカラーゼ阻止試験を用いれ
ば、基質の酵素阻止活性を、阻止剤（精査下での
化合物）の存在下に及び不存在下（所謂100％
値）における可溶化された腸のジサツカライダー
ゼ複合体の活性の比較によつて決定することも可
能である。阻止試験の評価を行なう基質としては
実質的にグルコースを含まないサクローズ（グル
コール＜100ppm）を用いる；酵素活性の決定
は、グルコース・デヒドロゲナーゼ及びニコチン
アミド−アデニンジヌクレオチドを共因子として
用いることにより、分光学的に遊離したグルコー
スを決定することからなる。 １サツカラーゼ阻止剤単位（SIU）とは、限ら
れた試験バツチにおいて１単位（サツカラーゼ単
位＝SU）だけ与えられた糖分解活性を減ずる阻
止活性として定義される；ここにサツカラーゼ単
位とは、与えられた条件にサクローズ１μモル／
分を開裂する、即ち試験で測定するグルコース及
び試験で記録しないフラクトースの各μモルを遊
離する酵素活性として定義される。 腸のジサツライダーゼ複合体は、豚の小腸の粘
膜から、トリプトシンで消化させ、66％エタノー
ル中に−20℃で沈殿させ、沈殿を100mM燐酸塩
緩衝液、PH7.0中へ入れ、及び最後に同一の緩衝
液に対して透析することによつて得られる。 試験バツチの吸光度が少くとも10％であり、
100％値の吸光度以下25％より大きないように調
製した試料溶液10μに、0.1Mマレイン酸塩緩
衝液、PH6.25、中腸のジサツカライダーゼ複合体
の稀釈溶液100μを添加し、及び混合物を37℃
で10分間予備培養する。この場合ジサツカライダ
ーゼ複合体の稀釈は普通0.1SU／mlの活性に調節
すべきである。 0.1Mマレイン酸塩緩衝液、PH6.25、中サクロ
ーズ（“SERVA 35579”）0.4M溶液100μを添
加することにより糖分解反応を開始し、37℃で20
分間培養した後、0.5Mトリス緩衝液（PH7.6）
250mlに溶解したグルコース・デヒドロゲナーゼ
試薬〔凍結乾燥したグルコース・デヒドロゲナー
ゼ／ムタロターゼ混合物（“Merck 14053”）小ビ
ン１本〕１ml及びβ−ニコチンアミド−アデニ
ン・ジヌクレオチド（純度Ｉの
“BOEHRINGER”級の遊離酸）331.7mgを添加し
て反応を停止させた。グルコースの濃度を決定す
るために、混合物を37℃で30分間培養し、最後に
ブランク試料（酵素を含むが、サクローズを含有
しない試料）に対し、340nmで分光学的に測定を
行なつた。 禁止剤の禁止活性の計算は、試験系における僅
かな変化でさえ、例えば測定毎に僅かに変わる
100％値でさえ、無視できない程のかなりの影響
を試験結果に及ぼすから困難となる。これらの困
難さは、測定毎に標準液を流すことによつて回避
できる；標準液としては、77700SIU／ｇの比阻
止活性を有し且つ10〜20nｇの量で試験に用いた
とき、上述の大きさ程度阻止する式C25H43O18N
のサツカラーゼ禁止剤が用いられる。100％値の
及び標準液によつて阻止されたバツチの340nmに
おける吸光度間の差が公知であるならば、サツカ
ラーゼ阻止剤単位／ｇ（SIU／ｇ）で表わされる
阻止剤の比阻止活性は、公知の方法に従い、阻止
剤の使用量を考慮することにより、100％値及び
試料溶液で禁止されたバツチ間の吸光度の差から
計算することができる。 試験管内における比サツカラーゼ阻止活性 １−デソキシノジリマイシン 465000SIU／ｇ Ｎ−メチル−１−デソキシノジリマイシン
2330000SIU／ｇ 製造例 実施例 １ Ｎ−メチル−１−デソキシノジリマイシン １−デソキシノジリマイシン3.2ｇ及び30％水
性ホルムアルデヒド２mlを氷冷しながら98％ギ酸
４mlに添加した。次いで混合物を還流下に８時間
加熱した。冷却後、反応混合物をアセトンで稀釈
した。樹脂状沈殿物が分離した。アセトン溶液を
傾斜し、樹脂物をアセトンで数回洗浄した。次い
で樹脂物を蒸留水に溶解し、この溶液にOH形
の塩基性イオン交換樹脂（Amberite JRA 410）
を添加してギ酸を除去した。イオン交換樹脂を
別し、水溶液を減圧下に乾固した。Ｎ−メチル−
１−デソキシノジリマイシン3.0ｇが残つた。こ
の化合物はセルロースでのクロマトグラフイーに
より精製することができた。この場合、含水ブタ
ノールを展開液として使用した。この化合物をメ
タノールから再結晶した。融点：153℃。 マススペクトル：高質量範囲で最も重要なピーク
はｍ／ｅ＝146（Ｍ−−CH2OH）のそれであつ
た。 更なる特徴として、この化合物は無水酢酸／ピ
リジン１：１と室温で反応させることによりパー
アセチル化化合物、Ｎ−メチル−２，３，４，６
−テトラ−Ｏ−アセチル−１−デソキシノジリマ
イシンに転換することができた。この誘導体の
CDCl3溶液のプロトン核磁気共鳴（PMR）スペ
クトルを100MHzで測定した：Ｏ−アセチル基の
メチル基
【式】に相当する全12個のプ ロトンに対する４本の単一線はδ＝2.0〜2.1ppm
に存在した。Ｎに結合したメチル基（CH3−Ｎ
〓）はδ＝2.45ppmに単一線として観察された。
窒素に結合するＣ原子の２個のプロトンはδ＝
2.1〜2.5ppm間に貧弱な分解能の多重線として吸
収を示した。更なるこの種のプロトンは、δ＝
3.18pmに二重線（J1＝11Hz；J2＝４Hz）として
現われた。メチレン基
【式】は δ＝4.16及び4.22ppmにAB系として吸収を示し
た。残りの３個のプロトン
【式】は 4.9〜5.2ppm間に多重線として観察された。 実施例 ２ Ｎ−ｎ−ブチル−１−デソキシノジリマイシン 無水メタノール40ml中１−デソキシノジリマイ
シン（0.02モル）3.2ｇに、氷冷し且つ撹拌しな
がらｎ−ブチルアルデヒド12.5ml、メタノール性
HCl0.01モル及びNaCNBH31.5ｇを連続的に添加
した。この反応混合物を室温で12時間撹拌した。
次いでこれを乾固するまで回転蒸発機で濃縮し
た。残渣を水50mlに溶解し、CHCl330mlずつで３
回抽出した。水性相を再び乾固し、残渣をH2O30
ml中に溶解し、及びこの溶液をOH形の強塩基
性イオン交換樹脂（AmberliteIRA 400又は
Dowex1×２）充填した長さ50cm及び巾２cmのカ
ラムで処理した。 反応生成物を水で流出させ、各画分を薄層クロ
マトグラフイー（シリカゲル板；展開液：酢酸エ
チル／メタノール／水／25％アンモニア100：
60：40：20：２）で検査した。Ｎ−ｎ−ブチル−
１−デソキシノジリマイシンを含有する画分を集
め、水溶液を回転蒸発機で濃縮した。この残渣に
アセトンに添加したところ、結晶化が起こつた。 結晶を別し、アセトンで僅かにゆすぎ、乾燥
した。融点126〜127℃のＮ−ｎ−ブチル−１−デ
ソキシノジリマイシン３ｇを得た。 マススペクトル：高質量範囲で最も重要なピーク
は、ｍ／ｅ＝188（Ｍ−CH2OH）及びｍ／ｅ＝
176（Ｍ−CH2−CH2−CH3）のピークであつた。 反応性の低いアルデヒドの場合には、反応水を
結合させるために反応混合物にモレキユラーシー
ブ3Aを添加した。 上述と同様の方法により次の化合物を製造し
た： Ｎ−エチル−１−デソキシノジリマイシン マススペクトル：ｍ／ｅ＝160（Ｍ−CH2OH）に
強いピーク。 Ｎ−ｎ−プロピル−１−デソキシノジリマイシン マススペクトル：ｍ／ｅ＝174（Ｍ−CH2OH）に
強いピーク。更にｍ／ｅ＝206（Ｍ＋Ｈ）及び
ｍ／ｅ＝204（Ｍ−Ｈ）にもピーク。 Ｎ−イソブチル−１−デソキシノジリマイシン マススペクトル：高質量範囲において最も重要な
ピークはｍ／ｅ＝188（Ｍ−CH2OH）、ｍ／ｅ＝
176
【式】ｍ／ｅ＝220（Ｍ＋Ｈ）及 びｍ／ｅ＝218（Ｍ−Ｈ）のものであつた。 Ｎ−ｎ−ヘプチル−１−デソキシノジリマイシン 融点：111〜113℃（アセトンから） マススペクトル：高質量範囲で最も重要なピーク
はｍ／ｅ＝230（Ｍ−CH2OH）のもの。更にｍ／
ｅ＝262（Ｍ＋Ｈ）及び260（Ｍ−Ｈ）にもピー
ク。 Ｎ−ベンジル−１−デソキシノジリマイシン 融点：183〜184℃（メタノールから） マススペクトル：高質量範囲で最も重要なピーク
はｍ／ｅ＝222（Ｍ−CH2OH）のもの。 Ｎ−（２−ピリジル）−メチル−１−デソキシノジ
リマイシン 融点：174〜175℃（エタノールから） マススペクトル：高質量範囲で最も重要なピーク
はｍ／ｅ＝255（Ｍ＋Ｈ）、ｍ／ｅ＝236（Ｍ−
H2O）及びｍ／ｅ＝223／Ｍ−CH2OH）であつ
た。 Ｎ−２−ヒドロキシエチル−１−デソキシノジリ
マイシン 融点：114℃（エタノールから） マススペクトル：高質量範囲で最も重要なピー
クはｍ／ｅ＝176（Ｍ−CH2OH）である。 Ｎ−２，３−ジヒドロキシ−ｎ−プロピル−１−
デソキシノジリマイシン マススペクトル：高質量範囲で最も重要なピー
クはｍ／ｅ＝206（Ｍ−CH2OH）及びｍ／ｅ＝
176のもの。この物質は２種のジアステレオマー
化合物の混合物であつた。 Ｎ−（Ｓ−β−Ｄ−グルコピラノシル−２−メル
カプトエチル）−１−デソキシノジリマイシン マススペクトル：ピリジン無水酢酸中でパーア
セチル化した化合物のマススペクトルを測定し
た。高質量範囲で最も重要なピークはｍ／ｅ＝
648
【式】ｍ／ｅ＝588及び ｍ／ｅ＝344であつた。 反応に必要なアルデヒドはＯ−アセチル化１−
チオクルコース及びクロルアルデヒドから製造し
た。最終生成物のアセチル基を触媒量のメタノー
ル中NaOCH3を用いるエステル交換で開裂した。 Ｎ−オキシラニル−メチル−１−デソキシノジリ
マイシン マススペクトル：高質量範囲で最も重要なピー
クはｍ／ｅ＝249（Ｍ）、ｍ／ｅ＝202、ｍ／ｅ＝
188（Ｍ−CH2OH）及びｍ／ｅ＝
【式】であつた。 この物質は２種のジアステレオマー化合物であ
つた。 Ｎ−（３−Ｎ−フタルイミド−ｎ−プロピル）−１
−デソキシノジリマイシン マススペクトル：高質量範囲で最も重要なピー
クはｍ／ｅ＝348、ｍ／ｅ＝319（Ｍ−CH2OH）、
ｍ／ｅ＝301、ｍ／ｅ＝200、ｍ／ｅ＝188、ｍ／
ｅ＝174、ｍ／ｅ＝160及びｍ／ｅ＝147であつ
た。 この場合、化合物をアセトンと共に沸とうさ
せ、エタノールから再結晶して精製することによ
り、塩基性イオン交換樹脂でのクロマトグラフイ
ーを省略した。融点208〜210℃。 Ｎ−（３−アミノ−ｎ−プロピル）−１−デソキシ
ノジリマイシン マススペクトル：高質量範囲で最も重要なピー
クはｍ／ｅ＝189（Ｍ−CH2OH）及びｍ／ｅ＝
146であつた。 化合物はメタノール中でのヒドラジン分解によ
り上記フタルイミド化合物から得た。 Ｎ−（１−デソキシノジリマイシン−イル）−酢酸 マススペクトル；高質量範囲で最も重要なピー
クはｍ／ｅ＝203（Ｍ−CH2O）、ｍ／ｅ＝159、
ｍ／ｅ＝145及びｍ／ｅ＝100であつた。 化合物は塩基性イオン交換樹脂でのクロマトグ
ラフイーによつて精製せず、メタノール／水から
再結晶させた。 Ｎ−ｏ−ニトロベンジル−１−デソキシノジリマ
イシン Rf値：0.85（Merck社製のシリカゲル60薄層を
用いて薄層クロマトグラフイー；展開液：酢酸エ
チル／メタノール／H2O／25％アンモニア＝
100／60／40／２）。比較例：１−デソキシノジリ
マイシンのRf値：0.3。 Ｎ−ｏ−カルボキシベンジル−１−デソキシノジ
リマイシン Rf値：0.7（薄層及び展開液と共に上記化合物
と同じ）。 精製のために、化合物を塩基性イオン交換樹脂
のクロマトグラフイーにかけたが、最後に１％酢
酸で流出させた。 Ｎ−ｐ−カルボキシベンジル−１−デソキシノジ
リマイシン 融点：280〜281℃（H2O／メタノールから）。 Rf値：0.7（薄層及び展開液ともに上述と同
じ）。 この場合にも、化合物を１％酢酸を用いて塩基
性イオン交換樹脂から流出させた。 Ｎ−ｐ−スルホベンジル−１−デソキシノジリマ
イシン メタノール40ml中１−デソキシ−ノジリマイシ
ン２ｇに、ベンズアルデヒド−４−スルホン酸
4.8ｇ、酢酸1.8ml及びNaCNBH30.8ｇを添加し
た。この混合物を４時間還流させ、12時間室温で
撹拌した。沈殿を別し、水から再結晶させた。
融点〜320℃（分解）のＮ−ｐ−スルホベンジル
−１−デソキシノジリマイシン1.2ｇを得た。 実施例 ３ Ｎ−β−フエニルエチル−１−デソキシノジリマ
イシン メタノール40ml中１−デソキシノジリマイシン
２ｇ及び酢酸1.8mlに、フエニルアセトアルデヒ
ド３ｇ及びNaCNBH30.8ｇを添加した。この混合
物を室温で12時間撹拌し、回転蒸発機で蒸発させ
た。残渣をエタノール／水（２：１）に溶解し、
Ｈ形の強酸性イオン交換樹脂を満したカラムに
通した。カラムをエタノール及び水（２：１）２
で洗浄し、次いで生成物をエタノール／２％水
性アンモニアで流出させた。各画分を薄層クロマ
トグラフイーで調べ、生成物を含有する画分を集
め、乾燥した。残渣をエタノール100mlから再結
晶させ、融点179〜181℃のＮ−β−フエニルエチ
ル−１−デソキシノジリマイシン2.5ｇを得た。 次の化合物を同様の方法で製造した： Ｎ−ｎ−ペンチル１−デソキシノシリマイシン 融点：97℃（アセトンから） Ｎ−ｎ−ヘキシル−１−デソキシノジリマイシン 融点：112〜113℃（エタノール／アセトンか
ら） Ｎ−ｎ−オクチル−１−デソキシノジリマイシン 融点：115〜117℃ （エタノール／アセトンから） Ｎ−ｎ−ノニル−１−デソキシノジリマイシン 融点：105〜107℃ （エタノール／アセトンから） Ｎ−ｎ−デジル−１−デソキシノジリマイシン 融点：151℃ （MeOH／アセトンから91℃で凝固） Ｎ−ｎ−ウンデシル−１−デソキシノジリマイシ
ン 融点：162℃ （エタノール／アセトンから91℃で凝固） Ｎ−ｎ−ドデシル−１−デソキシノジリマイシン 融点：164℃ （エタノール／アセトンから97℃で凝固） Ｎ−ｎ−テトラデシル−１−デソキシノジリマイ
シン 融点：105〜107℃ （メタノールから） Ｎ−ｎ（5′−ヒドロキシペンチル）−１−デソキ
シノジリマイシン 融点：86〜87℃（ブタノールから） Ｎ−シクロヘキシルメチル−１−デソキシノジリ
マイシン 融点：138〜140℃ （アセトンから） Ｎ−（3′−シクロヘキセニルメチル）−１−デソキ
シノジリマイシン 融点：142〜144℃ （アセトンから） Ｎ−（2′−ノルボルネン−5′−イル−メチル）−１
−デソキシノジリマイシン 融点：160〜162℃ （エタノールから） Ｎ−ｐ−クロルベンジル−１−デソキシノジリマ
イシン 融点：153〜155℃ （アセトンから） Ｎ−ｍ−メチルベンジル−１−デソキシノジリマ
イシン 融点：134〜136℃ （メタノールから） Ｎ−（ｐ−ビフエニルメチル）−１−デソキシノジ
リマイシン 融点：240〜245℃ （水／エタノールから） Ｎ−（ｎ−3′−フエニルプロピル）−１−デソキソ
ノジリマイシン 融点：125〜127℃ （エタノールから） 実施例 ４ Ｎ−アリル−１−デソキシノジリマイシン １−デソキシノジリマイシン５ｇ、Ag2O5ｇ及
びアリルブロマイド５ｇをジメチルホルムアミド
30ml及び水30ml中で室温下に３時間撹拌した。銀
塩を別し、液を回転蒸発機で蒸発させた。残
渣をエタノールから再結晶させ、融点131〜132℃
のＮ−アリル−１−デソキシノジリマイシン4.5
ｇを得た。 同様の方法により次の生成物を得た。この場
合、強酸性イオン交換樹脂（Ｈ形）でのクロマ
トグラフイーにより、随時分離及び精製を行なつ
た。 Ｎ−プロパギル−１−デソキシノジリマイシン 融点：160℃（アセトンから） Ｎ−（3′，4′−ジクロルベンジル）−１−デソキシ
ノジリマイシン 融点：130〜132℃ Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル）−１−デソキシノジリ
マイシン 融点：144〜146℃ Ｎ−（ｍ−ニトロベンジル）−１−デソキシノジリ
マイシン 融点：168〜170℃ 実施例 ５ １−シアノ−１−デソキシノジリマイシン ノジリマイシン・ビサルフアイト付加物17.5ｇ
を水200ml及びBa（OH）2・8H2O21.2ｇを添加し
た。混合物を１時間撹拌し、固体を別した。こ
の液に液体HCNを添加し、混合物を30分間撹
拌した。この溶液を過し、回転蒸発機で20mlま
で蒸発させた。メタノール20mlを添加し、生成物
の結晶化を開始させた。次いでエタノール100ml
を添加して結晶化を完結させた。過後、融点
155〜156℃（メタノール／水から）１−シアノ−
１−デソキシノジリマイシン12.0ｇを得た。 実施例 ６ Ｎ−メチル−１−シアノ−１−デソキシノジリマ
イシン この化合物は、実施例３に従つて35％水性ホル
ムアルデヒド溶液及びNaCNBH3をメタノール中
で用いることにより、１−シアノ−１−デソキシ
ノジリマイシンから得られた。 マススペクトル：高質量範囲で最も重要なピー
クはｍ／ｅ＝171（Ｍ−CH2OH）、ｍ／ｅ＝157及
びｍ／ｅ−144のものであつた。 実施例 ７ １−デソキシノジリマイシン−１−カルボン酸 １−シアノ−１−デソキシノジリマイシン10ｇ
を水100ml中水酸化ナトリウム５ｇと共に１時間
還流させた。塩酸をPH４まで添加した。この混合
物を回転蒸発機で乾燥し、残渣を熱メタノールで
抽出し、塩化ナトリウムを分離し、次いでメタノ
ール性溶液を蒸発させた。残渣を水／メタノール
から再結晶して融点268〜270℃の１−デソキシノ
ジリマイシン−１−カルボン酸10.5ｇを得た。 実施例 ８ １−デソキシノジリマイシン−１−カルボン酸エ
チルエステル １−デソキシノジリマイシン−１−カルボン酸
７ｇをエタノール性塩酸100mlと共に２時間還流
させ、回転蒸発機で回転させた。残渣をエタノー
ル及びエタノール性アンモニアで処理した。この
溶液を過し、濃縮した。この結果、１−デソキ
シノジリマイシン−１−カルボン酸エチルエステ
ル８ｇを得た。NMRスペクトル100MHz：δ＝
1.3ppm（3H，−COO−CH2−CH3 ）に３重線；
δ＝2.4〜2.6ppm（1H，
【式】）に 多重線； δ＝3.2〜3.5ppm（4H）に多重線； δ＝2.6〜3.9ppm（2H，−CH2 −OH）に多重線； δ＝4.25ppm（2H，−COO−CH2 −CH3）に４重
線。 実施例 ９ Ｎ−メチル−１−デソキシノジリマイシン−１−
カルボン酸エチルエステル 実施例６に従い、１−デソキシノジリマイシン
−１−カルボン酸エチルエステルから。 マススペクトル：高質量範囲で最も重要なピー
クはｍ／ｅ＝218（Ｍ−CH2OH）、ｍ／ｅ＝200、
ｍ／ｅ＝176、ｍ／ｅ＝158及びｍ／ｅ＝126であ
る。 実施例 10 １−デソキシノジリマイシン−１−カルボン酸ア
ミド １−デソキシノジリマイシン−１−カルボン酸
エチルエステル６ｇを25％水性アンモニア90ml中
で１時間還流させた。室温まで冷却後、溶液をエ
タノールで処理し、沈殿（１−デソキシノジリマ
イシン−１−カルボン酸のアンモニウム塩）を分
離した。液を濃縮し、水で処理し及び強塩基性
イオン交換樹脂（OH形）を充填したカラムで
のクロマトグラフイーにかけた。生成物を水で稀
釈した。カルボンアミドを含有する画分を集め、
濃縮した。残渣をエタノールから再結晶させ、融
点175〜176℃の１−デソキシノジリマイシン−１
−カルボン酸アミド３ｇを得た。 実施例 11 １−デソキシノジリマイシン−１−カルボン酸ベ
ンジルアミド １−デソキシノジリマイシン−１−カルボン酸
エチルエステル500mgをベンジルアミン１ml中で
５分間還流させた。冷却後の混合物を数回エーテ
ルで処理し、溶媒を傾斜した。残渣をメタノール
から再結晶し、融点221〜222℃の１−デソキシノ
ジリマイシン−１−カルボン酸ベンジルアミド
400mgを得た。 実施例 12 Ｎ−メチル−１−デソキシノジリマイシン−１−
カルボン酸ベンジルアミド 実施例６に従い１−デソキシノジリマイシン−
１−カルボン酸ベンジルアミドから製造；融点
229〜230℃（メタノールから）。 実施例 13 １−アミノメチル−１−デソキシノジリマイシン １−シアノ−１−デソキシノジリマイシン５ｇ
を水100ml中においてラネーニツケル10ｇ及び水
素圧3.5バールで水素化した。触媒を別し、溶
液を回転蒸発機で乾燥した。残渣をいくらかのの
熱メタノールで処理し、過し、蒸発させた。残
渣をメタノールから再結晶し、融点154〜155℃の
１−アミノメチル−１−デソキシノジリマイシン
3.4ｇを得た。 実施例 14 １−アセトアミドメチル−１−デソキシノジリマ
イシン メタノール／水（１：１）40ml中１−アミノメ
チル−１−デソキシノジリマイシン3.8ｇを無水
酢酸３mlで０℃下に処理した。０℃で15分間及び
室温cm230分間撹拌した。この残渣を水60mlで処理
し、塩基性イオン交換樹脂（OH形）で中和し
た。樹脂の除去後、溶液を乾燥し、エタノールか
ら２回再結晶して融点169〜171℃の１−アセトア
ミドメチル−１−デソキシノジリマイシン３ｇを
得た。 実施例 15 Ｎ−メチル−１−アセトアミドメチル−１−デソ
キシノジリマイシン 実施例６と同様にして１−アセトアミドメチル
−１−デソキシノジリマイシンから製造した。 マススペクトル：高質量範囲で最も重要なピー
クはｍ／ｅ＝176及びｍ／ｅ＝158のものである。 実施例 16 １−ベンゾイルアミノメチル−１−デソキシノジ
リマイシン 実施例14に従い、１−アミノメチル−１−デソ
キシノジリマイシン及びベンゾイルクロライドか
ら製造；融点216℃（メタノールから）。 実施例 17 Ｎ−メチル−１−ベンゾイルアミノ−１−デソキ
シノジリマイシン 実施例６に従い、１−ベンゾイルアミノ−１−
デソキシノジリマイシンから製造；融点135〜136
℃（ブタノールから）。 実施例 18 １−トシルアミノメチル−１−デソキシノジリマ
イシン １−アミノメチル−１−デソキシノジリマイシ
ン960mgを、メタノール／水（１：１）10ml中に
おいてトシルクロライド１ｇと共に３時間還流さ
せた。溶媒を真空下に留去し、残渣をアセトンで
処理した。固体を別し、水に溶解し、塩基性イ
オン交換樹脂で中和した。樹脂の除去後、溶液を
蒸発させ、残渣を水から再結晶させた。融点173
〜175℃の１−トシルアミノメチル−１−デソキ
シノジリマイシン600ｇを得た。 実施例 19 Ｎ−メチル−１−トシルアミノメチル−１−デソ
キシノジリマイシン 実施例16に従い、実施例18の化合物から製造し
た；融点218〜219℃（水から）。 実施例 20 １−（N′−フエニルウレイドメチル）−１−デソ
キシノジリマイシン １−アミノメチル−１−デソキシノジリマイシ
ン960mgを、メタノール／水（１：１）中におい
て15分間−20℃でフエニルイソシアネート0.8ml
と共に撹拌した。この混合物を室温までゆつくり
暖め、溶媒を留去した。残渣をセルロースで満し
たカラムに入れ、生成物をブタノール／水（９：
１）で留出させた。生成物を含有する画分を集
め、濃縮した。残渣をエタノールから再結晶し、
融点161〜162℃のもの400mgを得た。 実施例 21 Ｎ−（１−デソキシノジリマイシン）−酢酸−６−
ラクトン Ｎ−（１−デソキシノジリマイシン）−酢酸５ｇ
をジメチルホルムアミド50ml中で30分間還流させ
た。溶媒を高真空下に除去し、残つた油をエタノ
ールから結晶化させた。融点157〜159℃の化合物
3.5ｇを得た。 実施例 22 Ｎ−（１−デソキシノジリマイシニル）酢酸ベン
ジルアミド 実施例21の化合物500mgをジメチルホルムアミ
ド20ml中においてベンジルアミン１mlと共に６時
間還流させた。溶媒を高真空下に除去し、残渣を
エタノール／アセトン（１：２）から再結晶させ
た。融点129℃のもの400mgを得た。 同様にしてＮ−（１−デソキシノジリマイシニ
ル）−酢酸ｎ−ブチルアミドを製造した。 マススペクトル：高質量範囲で最も重要なピー
クは、ｍ／ｅ＝245、ｍ／ｅ＝203、ｍ／ｅ＝
176、ｍ／ｅ＝159及びｍ／ｅ＝145であつた。 実施例 23 １−ヒドロキシメチル−１−デソキシノジリマイ
シン 無水テトラヒドロフラン（THF）50ml中１−
デソキシノジリマイシン−１−カルボン酸エチル
エステル2.3ｇの懸濁液を、無水THF50ml中
LiAlH41.9ｇに添加した。混合物を１時間撹拌
し、次いで５時間還流させた。酢酸エチル20ml、
水２ml及び15％KOH4mlを添加した。沈殿を別
し、水−メタノール混合物で抽出した。溶媒を留
去し、残渣をメタノールで抽出した。このメタノ
ール溶液を濃縮し、残渣を水と共に強酸性イオン
交換樹脂（Ｈ形）で満したカラムに通した。カ
ラムは最初に水で及び次いで0.25％水性アンモニ
アで流出させた。生成物を含む画分を集め、溶媒
を除去した。化合物500mgを得た。 マススペクトル：高質量範囲で最も重要なピー
クはｍ／ｅ＝162のものであつた。それより小さ
いピークがｍ／ｅ＝144及びｍ／ｅ＝102に存在し
た。 実施例 24 ６−Ｏ−ベンゾイル−１−デソキシノジリマイシ
ン アセトン40ml及び水15ml中１−デソキシノジリ
マイシン2.1ｇに、粉末のK2CO33.5ｇ及びベンゾ
イルクロライド2.0ｇを添加した。混合物を40℃
で３時間及び室温で12時間撹拌した。塩を別
し、溶媒を真空下に除去した。残渣をシリカゲル
カラムのクロマトグラフイーにかけ、最初に酢酸
エチル／メタノール（10：４）及び次いで酢酸エ
チル／メタノール／水／アンモニア（10：４：
0.5：0.02）で流出させた。流出液各10mlを別々
に回収したが、画分51〜57が望ましい生成物を含
有した（融点160℃のもの350mg）。 実施例 25 Ｎ−（β−メトキシエチル）−１−デソキシノジリ
マイシン 水15ml及びメタノール５ml中β−メトキシアセ
トアルデヒド−ジメチルアセタール5.2ｇを
HCl0.6mlと共に室温で48時間及び60℃で６時間
処理した。次いで１−デソキシノジリマイシン
1.6ｇ及びNaCNBH30.7ｇを室温で添加した。溶
媒を真空下に除去し、残渣を水と一緒に強酸性イ
オン交換樹脂を満したカラムに通した。カラムを
最初に水で、次いで２％アンモニアで流出させ
た。生成物を含有する画分を集め、濃縮した。残
渣をブタノール／水（１：１）を用いるセルロー
スカラムにかけた。Rf値：0.57（Merck社製シリ
カゲル60薄層を薄層クロマトグラフイーで決定；
展開液：酢酸エチル／メタノール／H2O／25％ア
ンモニア100：60：40：２）の化合物1.2ｇを得
た。比較のために１−デソキシノジリマイシンの
Rf値は0.3であつた。 同様にして、Ｎ−（β−メチルメルカプトエチ
ル）−１−デソキシノジリマイシン（MS：高質量
範囲で最も重要なピークはｍ／ｅ＝220、ｍ／ｅ
＝206及びｍ／ｅ＝176）、Ｎ−（β−エチルメルカ
プトエチル）−１−デソキシノジリマイシン
（MS：高質量範囲で最も重要なピークはｍ／ｅ＝
220及びｍ／ｅ＝176）、及びＮ−［β−（β−メト
キシ）−エトキシエチル］−１−デソキシノジリマ
イシン（MS：高質量範囲で最も重要なピークは
ｍ／ｅ＝234及びｍ／ｅ＝176）。 実施例 26 Ｎ−ｎ−ノニル−１−アセトアミノメチル−１−
デソキシノジリマイシン 実施例３に従い、１−アセトアミノ−１−デソ
キシノジリマイシンから製造。高質量範囲で最も
重要なピークはｍ／ｅ＝329、ｍ／ｅ＝288、ｍ／
ｅ＝270及びｍ／ｅ＝258のものであつた。 実施例 27 １−ｎ−ノニルアミノメチル−１−デソキシノジ
リマイシン メタノール40ml中１−アミノメチル−１−デソ
キシノジリマイシン1.9ｇに、酢酸1.2ml、ノニル
アルデヒド1.56ml及びNaCNBH30.7ｇを０℃で添
加した。この混合物を０℃で１時間及び室温で12
時間撹拌した。溶媒を真空下に留去し、残渣を水
中でスラリー化し、強酸性イオン交換樹脂（Ｈ
形）で満したカラムに通し、最初にエタノール／
水（１：１）で、次いで0.3％水性アンモニアで
及び最後にエタノール／0.6％水性アンモニア
（１：１）で流出させた。生成物を含有する画分
を集め、濃縮した。Rf値0.52（実施例25と同一の
薄層及び展開剤）の化合物１ｇを得た。 実施例 28 Ｎ−メチルノジリマイシン塩酸塩 (a) 出発原料の製造 無水THF800ml及びトリエチルアミン83.6ml中
３−０−ベンジル−６−０−トリフエニルメチル
−１，２−イソプロピリデン−５−アミノ−５−
デソキシ−α−Ｄ−グルコフラノーズ294ｇの溶
液に、無水THF360mlに溶解したクロルギ酸エチ
ルエステル57mlを０℃で滴々に添加した。この混
合物を20℃で２時間撹拌し、過して沈殿した塩
を除去し、濃縮した。生成物を酢酸エチル中に入
れ、水で２回抽出し、乾燥し、濃縮した。粗３−
０−ベンジル−６−０−トリフエニルメチル−
１，２−０−イソプロピリデン−５−エトキシカ
ルボニルアミノ−５−デソキシ−α−Ｄ−グルコ
フラノーズ318.6ｇを黄色油として得た。 この油174.7ｇを無水エーテル340mlに溶解し、
無水エーテル690ml中LiAlH439ｇの懸濁液中に10
〜15℃で添加した。この混合物を５時間還流さ
せ、次いで氷冷しながら酢酸エチル520ml、水50
ml及び15％水性KOH78.5mlで処理した。この混
合物を過して固体を除き、エーテルで洗浄し、
真空下に蒸発させた。３−０−ベンジル−６−０
−トリフエニルメチル−１，２−イソプロピリデ
ン−５−メチルアミノ−５−デソキシ−α−Ｄ−
グルコフラノーズ144.2ｇを黄色油として得た。 この粗生成物を無水THF165mlに溶解し、液体
アンモニア820ml中金属ナトリウム24.6ｇの混合
物中に−70℃で滴々に添加した。更にナトリウム
2.5ｇを添加し、混合物を２時間撹拌した。依然
−70℃にして塩化アンモニウム91ｇを一部ずつ添
加した。この混合物を12時間以内に室温まで暖め
た。懸濁液をメタノール500ml中へ混入した。固
体を別し、液を濃縮した。残渣を水／クロロ
ホルムで処理し、相を分離させた。水性相を濃縮
し、粗生成物をカチオン交換樹脂で精製した。酢
酸エチルから再結晶後、５−メチルアミノ−５−
デソキシ−１，２−０−イソプロピリデン14.8ｇ
を得た。融点124〜126℃ (b) 最終生成物の製造 実施例28(a)によつて得た生成物470mgの塩酸２
ml中溶液を16時間０℃に保つた。この混合物を真
空下に20℃で濃縮し、水に２回溶解し、真空下に
蒸発させた。 非晶質のＮ−メチルノジリマイシン塩酸塩は、
サツカラーゼ禁止試験において１−デソキシノジ
リマイシンより３倍強力な効果を示した。 実施例 29 Ｎ−フエニル−１−デソキシノジリマイシン (a) 出発原料の製造 １−０−アセチル−２，３−０−イソプロピリ
デン−６−ｐ−トルエンスルホニル−α−Ｌ−ソ
ルボフラノーズ20ｇをアニリン30mlと一緒に５時
間110℃に加熱した。冷却後、酢酸エチル200mlを
添加し、固体を別した。溶液を真空下に濃縮
し、過剰のアニリンを高真空下に除去した。残渣
をカチオン交換樹脂を用いるクロマトグラフイー
で精製した。酢酸エチル／石油エーテルからの再
結晶後、融点156℃の６−フエニルアミノ−２，
３−０−イソプロピリデン−６−デソキシ−α−
Ｌ−ソルボフラノーズを得た。 (b) 最終生成物の製造 実施例29(a)に従つて得た生成物1.0ｇを6NHCl4
mlに溶解し、24時間０℃に保つた。次いで水６ml
を添加し、トリエチルアミン３mlでPHを６〜７に
調節した。ラネーニツケル１ｇを添加し、生成物
を水素圧3.5バール下に水素化した。触媒を別
し、溶媒を除去した。生成物をカチオン交換樹脂
を充填したカラムで精製した。僅かに黄色の油
470mgを得た。 MS：高質量範囲で最も重要なピークはｍ／ｅ＝
239、ｍ／ｅ＝208、及びｍ／ｅ＝148のものであ
つた。 実施例 30 Ｎ−シクロヘキシル−１−デソキシノジリマイシ
ン 方法 Ａ １−デソキシノジリマイシン２ｇを無水メタノ
ール40ml及び氷酢酸1.8mlに溶解し、最初にシク
ロヘキサノン5.2ml及び次いでNaCNBH33.4ｇで
処理した。この混合物を96時間還流させ、冷却
し、真空下に濃縮した。残渣をメタノール／水
（１：１）で処理し、カチオン交換樹脂（Ｈ
形）を満したカラムで精製した。Rf値0.58
（Merck社製60／F254薄層を用いる薄層クロマト
グラフイー；展開液：酢酸エチル／メタノール／
水／25％水性アンモニア120：70：10：１）の純
粋な生成物1.9ｇを得た。比較のために１−デソ
キシノジリマイシンのRfは0.13であつた。 方法 Ｂ ６−シクロヘキシルアミノ−２，３−０−イソ
プロピリデン−６−デソキシ−α−Ｌ−ソルボフ
ラノーズ（実施例29(a)に従つて製造）１ｇをメタ
ノール６ml／6NHCl（１：１）の混合物中で40時
間０℃に保ち、水10ml及びトリエチルアミン3.0
mlで処理し、及びH23.5バール及び触媒としての
ptO2を用いて２時間水素化した。触媒を別
し、溶媒を真空下に蒸発させ、カチオン交換樹脂
を満したカラムで精製した。この結果方法Ａで製
造した化合物と同一の化合物610mgを得た。 方法Ａに従つてＮ−イソプロピル−１−デソキ
シノジリマイシン（Rf値＝0.45）を製造した。 方法Ａに従つてＮ−（１−メチルデシル）−１−
デソキシノジリマイシン（ジアステレオマーの混
合物、Rf値0.79及び0.86）を製造した。 実施例 31 １，６−ジデソキシノジリマイシン (a) ５−アジド−３−Ｏ−ベンジル−５，６−ジ
デソキシ−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α
−Ｄ−グルコフラノーズ ３−Ｏ−ベンジル−６−デソキシ−１，２−
Ｏ−イソプロピリデン−５−Ｏ−メチルスルホ
ニル−β−Ｌ−イドフラノーズ186ｇ、ジメチ
ルスルホキシド500ml及びNaN365ｇを窒素下に
５時間120〜125℃に加熱した。冷却後混合物を
氷水中に注ぎ、石油エーテルで３回抽出し、有
機相を水洗し、乾燥し、及び蒸発させた。粗生
成物156ｇを油として得た。1H−NMR（100M
Hz，C6D6）：δ＝7.15（ｍ，5H），5.72（ｄ，
Ｊ＝４Hz，1H），1.32（ｓ，3H），1.17（ｄ，
Ｊ＝６Hz，3H），1.06ppm（ｓ，3H）。 (b) ５−アミノ−３−０−ベンジル−５，６−ジ
デソキシ−１，２−０−イソプロピリデン−α
−Ｄ−グルコフラノーズ 無水THF250ml中LiAlH46ｇに無水THF200
ml中実施例31(a)の粗生成物100ｇを滴々に添加
した。混合物を15時間撹拌し、１時間還流させ
た。冷却しながら水６ml及び15％水性KOH18
mlを滴々に添加した。混合物を更に15時間撹拌
し、沈殿を別し、溶媒を除去した。残渣をエ
ーテル500mlで処理し、2NHCl100mlで抽出し
た。水性相を45％水性NaOHで酸性にし、エー
テル200mlで３回抽出した。有機相を乾燥後、
溶媒を留去し、化合物62.5ｇを黄色油として得
た。 1H−NMR（100MHz，CDCl3）：δ＝７，３
（ｍ，5H），5.8（ｄ，Ｊ＝４Hz，1H），5.70
（ｄ，Ｊ＝12Hz，14），5.58（ｄ，Ｊ＝４Hz，
1H），5.42（ｄ，Ｊ＝12Hz，14），3.98（ｄ，Ｊ
＝４Hz，1H），1.45（ｓ，3H），1.30（ｓ，
3H），1.15ppm（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）。 (c) ５−アミノ−５，６−ジデソキシ−１，２−
イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコフラノーズ 実施例31(b)で得た化合物50ｇを、Pd−活性
炭（５％）10ｇの存在下に、メタノール１中
において60℃及び水素圧70バール下に５時間水
素化した。触媒を別し、溶媒を真空下に除去
し、化合物を25.7ｇを得た。 1H−NMR（100MHz，CDCl3に溶解し、D2O
で抽出した化合物）：δ−5.97（ｄ，Ｊ＝４
Hz，1H），4.50（ｄ，Ｊ＝４Hz，1H），４，34
（ｄ，Ｊ＝４Hz，1H），1.49（ｓ，3H），1.32
（ｓ，3H），1.28ppm（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）。 (d) ５−アミノ−５，６−ジデソキシ−Ｄ−グル
コース−１−スルホン酸 実施例31(c)で得た化合物10ｇを水50mlに懸濁
させた。 二酸化硫黄を15時間通じた。透明な溶液が生
成し、これを60℃まで暖めた。約４時間後、化
合物が結晶化しはじめた。メタノール100mlを
添加し、沈殿した生成物を15時間後別した。
この結果融点180℃（分解）の化合物8.5ｇを得
た。 (e) １，６−ジデソキシノジリマイシン 実施例31(d)の化合物10ｇを水120ml中におい
てBa（OH）2・8H2O13.3ｇ及びラネーニツケル
10ｇの存在下に約７時間水素化した。固体を
別し、溶媒を真空下に除去した。残存した油は
短時間後に結晶化した。次いでメタノールから
再結晶することにより融点163〜164℃の化合物
を得た。 実施例 32 Ｎ−（１−デソキシグルシト−１−イル）−１−デ
ソキシノジリマイシン １−デソキシノジリマイシン0.8ｇ、グルコー
ス7.2ｇ、メタノール40ml、水10ml、氷酢酸1.5ml
及びNaCNBH31.3ｇを一緒に室温で15時間撹拌し
た。次いで混合物を６時間還流させ、蒸発させ、
2NHCl10mlで処理し、水素の発生が止むまで40℃
に暖め、酸性イオン交換樹脂を満したカラムに通
し、及び水洗した。生成物を3Nアンモニアで流
出させ、溶媒を真空下に留出し、残渣をメタノー
ル／濃アンモニア（10：５）を用いるシリカゲル
（70〜230メツシユ）のクロマトグラフイーにかけ
た。この結果化合物１ｇを得た。 マススペクトル：ｍ／ｅ＝296（20％）、278
（15％）、176（100％）、158（30％）、132（30
％）。 実施例 33 １−デソキシ−６−０−メチルノジリマイシン ａ ３−０−ベンジル−１，２−０−イソプロピ
リデン−６−０−メチル−β−Ｌ−アイドフラ
ノーズ ５，６−アンヒドロ−３−０−ベンジル−
１，２−０−イソプロピリデン−β−Ｌ−アイ
ドフラノーズ440ｇをメタノール1.5中におい
てナトリウムメチレート92ｇと共に１時間還流
させた。冷却後、混合物を氷酢酸で中和し、メ
タノールを留去し、残渣を水300mlに入れ、ク
ロロホルムで抽出した。乾燥及び蒸発後、油
388ｇを得た。 ｂ ３−０−ベンジル−１，２−０−イソプロピ
リデン−６−０−メチル−５−０−メチルスル
ホニル−β−Ｌ−アイドフラノーズ ピリジン300ml及びクロロホルム760ml中実施
例33aの生成物384ｇを０℃下にメシルクロライ
ド148mlで滴々に処理し、混合物を室温で15時
間撹拌した。氷水200mlを添加した。混合物を
20分間撹拌し、クロロホルム200mlで３回抽出
した。有機相を稀塩酸で２回、水で及び10％
NaHCO3溶液で洗浄し、乾燥した。溶媒を真空
下に除去し、残渣を酢酸エチルから再結晶させ
て化合物347ｇを得た。更にシリカゲル200ｇを
通して過することにより母液から26ｇを得
た。理論量の79％；融点133℃。 ｃ ５−アジド−３−０−ベンジル−５−デソキ
シ−１，２−０−イソプロピリデン−６−０−
メチル−α−Ｄ−グルコフラノーズ 実施例33bの生成物201ｇ、ヘキサメチル燐
酸トリアミド500ml及びナトリウムアジド65ｇ
を窒素流下に15時間100〜110℃に加熱した。冷
却後、混合物を氷水上に注ぎ、エチルエーテル
で３回抽出し、エチルエーテル相を稀塩酸、水
及びNaHCO3溶液で洗浄し、乾燥し、及び真空
下に蒸発させた。159ｇ（理論量の91％）を油
として得た。 ｄ ５−アミノ−３−０−ベンジル−５−デソキ
シ−１，２−０−イソプロピリデン−６−０−
メチル−α−Ｄ−グルコフラノーズ 無水THF500ml中LiAlH47.3ｇに、無水
THF200ml中実施例33cの生成物134.5ｇを室温
で滴々に添加した。混合物を４時間撹拌し、夜
通し維持した。次いで水7.3mlを滴々に添加
し、15％KOH22mlを添加し、混合物を８時間
撹拌した。沈殿を別し、THFで洗浄し、
液を真空下に蒸発させた。 得られた油をエチルエーテル層300mlで覆
い、０〜10℃に冷却しながら5N塩酸150mlで処
理した。有機相を分離し、塩酸で洗浄した。水
性相をエチルエーテルで洗浄した。水性相を40
％NaOH100mlで処理し、エチルエーテル150ml
で３回抽出した。集めたエチルエーテル抽出物
を乾燥し、溶液を真空下に除去した。92ｇ（理
論量の74％）を油として得た。 ｅ ５−アミノ−５−デソキシ−１，２−０−イ
ソプロピリデン−６−０−メチル−α−Ｄ−グ
ルコフラノーズ 無水THF500ml中実施例33dの生成物85ｇを
液体アンモニア1.5に−70℃で添加した。ナ
トリウム30.5ｇを小片ずつ添加した。４時間
後、混合物をNH4Cl106ｇ全量で20回に分割し
て処理し、夜通し維持してアンモニアを蒸発さ
せた。残渣をエタノールで処理し、沈殿を別
し、溶媒を真空下に除去した。残渣をエチルエ
ーテル／塩酸で処理し、エーテル相を稀塩残
300ml全量で３回抽出し、塩酸相を集め、濃
NaOH200mlで処理し、クロロホルム600ml全量
で３回抽出した。この溶液を乾燥し、溶媒を除
去した。残渣を酢酸エチルから再結晶して融点
95〜96℃の生成物47ｇ（理論量の77％）を得
た。 ｆ ５−アミノ−５−デソキシ−６−０−メチル
−Ｄ−グルコース−１−スルホン酸 実施例33eの生成物10ｇを水50mlに溶解し
た。SO2を室温で２時間及び60℃で15時間導入
した。このスラリーをメタノールで処理し、１
日間維持し、別し、乾燥した。11.8ｇ（理論
量の99％）を得た。；融点154℃（分解）。 ｇ １−デソキシ−６−０−メチルノジリマイシ
ン 水90ml中実施例33fの生成物11ｇをBa
（OH）2・8H2O13.3ｇで処理した。ラネーニツ
ケル５ｇを添加し、混合物を10時間水素化し
た。混合物を過し、溶媒を真空下に除去し
た。残渣を2N塩酸30mlで処理し、酸性交換樹
脂を充填したカラムに通し、水洗した。生成物
を0.3Nアンモニアで流出させ、真空下に蒸発
させた。エタノールから再結晶させた後、融点
145〜146℃の5.5ｇ（理論量78％）を得た。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ａ R2及びR3はそれぞれ水素原子及び−CH2OH
    基から選ばれ、そしてR2及びR3のうちの一方
    が水素原子である場合、他方は−CH2OHであ
    るか、またはR1と一緒になつてラクトン環を
    形成していることができ、そして R1はシクロヘキシル基、２−ノルボルネン−
    ５−イルメチル基、シクロヘキシルメチル基、
    ３−シクロヘキセニルメチル基、フエニル基、
    フエニル−低級アルキル基；ハロゲン原子、ニ
    トロ基、カルボキシル基、スルホン酸基、低級
    アルキル基及びフエニル基から選ばれる１個ま
    たは２個の置換基で置換されたベンジル基；ピ
    リジルメチル基、C5〜C14の直鎖状もしくは分
    岐鎖状アルキル基、アリル基、プロパルギル
    基；１個もしくは２個のヒドロキシ基で置換さ
    れた低級アルキル基；デソキシグルシチル基、
    アルコキシアルキル基、アルコキシアルコキシ
    アルキル基、オキシラニルメチル基、アルキル
    メルカプトアルキル基、グルコピラノシル−２
    −メルカプトアルキル基、アミノアルキル基、
    フタルイミドアルキル基、カルボキシアルキル
    基、及びベンジルアミノカルボニルアルキル基
    から選ばれ、 或いは ｂ R2及びR3のうちの一方は−CH2OH基であり
    且つ他方はシアノ基、カルボキシル基、アルコ
    キシカルボニル基、−CONH2基、ベンジルアミ
    ノカルボニル基、アミノアルキル基、アルキル
    アミノアルキル基、アシルアミノアルキル基、
    アルキル基で置換されていてもよいアリールス
    ルホニルアミノアルキル基、−CH2OH基、アリ
    ールカルバモイルアミノアルキル基及びスルホ
    ン酸基から選ばれ、そして R1は水素原子及びアルキル基から選ばれ、 或いは ｃ R2及びR3のうちの一方が水素原子であり且
    つ他方は低級アルキル基、アルコキシアルキル
    基、アリールカルボニルオキシアルキル基及び
    スルホン酸基から選ばれ、そして R1は水素原子である、 の３，４，５−トリヒドロキシピペリジン類であ
    る化合物。 ２ Ｎ−（ｎ−ヘプチル）−１−デソキシノジリマ
    イシンである特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。 ３ Ｎ−ベンジル−１−デソキシノジリマイシン
    である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ Ｎ−（β−ヒドロキシエチル）−１−デソキシ
    ノジリマイシンである特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ５ Ｎ−アリル−１−デソキシノジリマイシン、
    Ｎ−（β−メトキシエチル）−１−デソキシノジリ
    マイシン、Ｎ−ｎ−オクチル−１−デソキシノジ
    リマイシン、Ｎ−ｎ−ノニル−１−デソキシノジ
    リマイシン、１−トシルアミノメチル−１−デソ
    キシノジリマイシン、Ｎ−メチル−１−トシルア
    ミノメチル−１−デソキシノジリマイシン、Ｎ−
    ｎ−ノニル−１−アセチルアミノメチル−１−デ
    ソキシノジリマイシン、Ｎ−メチル−１−ベンゾ
    イルアミノメチル−１−デソキシノジリマイシ
    ン、Ｎ−プロパルギル−１−デソキシノジリマイ
    シン、又はＮ−（β−メチルメルカプトエチル）−
    １−デソキシノジリマイシンである特許請求の範
    囲第１項記載の化合物。 ６ 立体構造式 式中、R1，R2及びR3は特許請求の範囲第１
    項に記載したと同義である、 を有する特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７ 式 の化合物を水素供与性還元剤の存在下に一般式 式中、 ａ R6は水素原子であり、そして R7は２−ノルボルネン基、シクロヘキシル
    基、３−シクロヘキセニル基、フエニル−低級
    アルキル基；ハロゲン原子、ニトロ基、カルボ
    キシル基、スルホン酸基、低級アルキル基及び
    フエニル基から選ばれる１個または２個の置換
    基で置換されたフエニル基；ピリジル基、C4
    〜C13の直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル基、
    ビニル基、アセチレニル基；１個もしくは２個
    のヒドロキシ基で置換された低級アルキル基；
    アルコキシアルキル基、アルコキシアルコキシ
    アルキル基、オキシラニル基、アルキルメルカ
    プトアルキル基、グルコピラノシル−２−メル
    カプトアルキル基、アミノアルキル基、フタル
    イミドアルキル基、カルボキシアルキル基及び
    ベンジルアミノカルボニルアルキル基から選ば
    れ、 或いは ｂ R6とR7はカルボニル基と一緒になつてシク
    ロヘキサノンを形成し、 或いは ｃ R6とR7はグルコースを形成する、 のカルボニル化合物と反応させることを特徴と
    する一般式 式中、 R11はシクロヘキシル基、２−ノルボルネン−
    ５−イルメチル基、シクロヘキシルメチル基、
    ３−シクロヘキセニルメチル基、フエニル−低
    級アルキル基；ハロゲン原子、ニトロ基、カル
    ボキシル基、スルホン酸基、低級アルキル基及
    びフエニル基から選ばれる１個または２個の置
    換基で置換されたベンジル基；ピリジルメチル
    基、C5〜C14の直鎖状もしくは分岐鎖状アルキ
    ル基、アリル基、プロパルギル基；１個もしく
    は２個のヒドロキシ基で置換された低級アルキ
    ル基；デソキシグルシチル基、アルコキシアル
    キル基、アルコキシアルコキシアルキル基、オ
    キシラニルメチル基、アルキルメルカプトアル
    キル基、グルコピラノシル−２−メルカプトア
    ルキル基、アミノアルキル基、フタルイミドア
    ルキル基、カルボキシアルキル基、及びベンジ
    ルアミノカルボニルアルキル基から選ばれる、 の３，４，５−トリヒドロキシピペリジン化合物
    の製造方法。 ８ 該反応を室温から反応媒体の還流温度までの
    温度で行なう特許請求の範囲第７項記載の方法。 ９ 該反応を不活性溶媒の存在下に行なう特許請
    求の範囲第７または８項記載の方法。 １０ 式 の化合物を一般式 Ｚ−R12 式中、 R12はシクロヘキシル基、２−ノルボルネン−
    ５−イルメチル基、シクロヘキシルメチル基、
    ３−シクロヘキセニルメチル基、フエニル−低
    級アルキル基；ハロゲン原子、ニトロ基、カル
    ボキシル基、スルホン酸基、低級アルキル基及
    びフエニル基から選ばれる１個または２個の置
    換基で置換されたベンジル基；ピリジルメチル
    基、C5〜C14の直鎖状もしくは分岐鎖状アルキ
    ル基、アリル基、プロパルギル基；１個もしく
    は２個のヒドロキシ基で置換された低級アルキ
    ル基；アルコキシアルキル基、アルコキシアル
    コキシアルキル基、オキシラニルメチル基、ア
    ルキルメルカプトアルキル基、グルコピラノシ
    ル−２−メルカプトアルキル基、アミノアルキ
    ル基、フタルイミドアルキル基、カルボキシア
    ルキル基、及びベンジルアミノカルボニルアル
    キル基から選ばれ、 そして Ｚはアルキル化剤に通常の容易に除去しうる離
    脱性基である、 の反応性アルキル化剤と反応させることを特徴と
    する一般式 式中、R12は前記と同義である、 の３，４，５−トリヒドロキシピペリジン化合物
    の製造方法。 １１ 反応を不活性溶媒の存在下に行なう特許請
    求の範囲第１０項記載の方法。
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