JPS62149682A - 抗菌性化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 乳夏五塁社肚立１ 本発明は優れた抗菌作用を有する新規な抗菌性化合物お
よびその製造法ならび゛に医薬組成物に関するものであ
る。

従来の技術 従来より、３位に第４級アンモニウムメチル基、７位に
２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−２−ヒドロ
キシ（または置換ヒドロキシ）イミノアセトアミド基を
合わ仕持っセフェム化合物またはその誘導体は種々合成
され、特許出願されている［たとえば日本国公開特許公
報昭５３−３４７９５、同昭５４−９２９６．同昭５４
−１３５７９２゜同昭５４−１５　ｌｌ　７８６　、同
昭５５−１４９２８９、同昭５７−５６４８５．同昭５
７−１９２３９４、同昭５８−１５９４９８など］が、
３位の第４扱アンモニウムメチル基が含窒素芳香族複素
環に由来するものとしては単環性のピリジニウム基らし
くはその環上に置換基を有するものがほとんどで、本発
明の２．３−位または３，４−位で縮合環を形成するイ
ミダゾリウム−１−イル基を有する化合物については合
成はおろか、出願明細書における開示も全くなされてい
ない。

発明が解決しようとする問題点 セフェム系抗生物質は人および動物の病原性細菌により
生ずる疾病の治療に広く使用されてお；）、たとえばペ
ニシリン系抗生物質に抵抗性を示す細菌に起因する疾病
の治療およびペニシリン感受性患者の治療に特に有用で
ある。その場合グラム陽性菌およびグラム陰性菌の両者
に対して活性を示すセフェム系抗生物質を用いることが
望ましく、この理由から広い抗菌スペクトルを持つセフ
ェム系抗生物質の研究が盛んに行なわれてきた。艮朋に
わたる研究の結果、セフェム環の７位に２−（２−アミ
ツチアゾールー４−イル）−２−ヒドロキシ（または置
換ヒドロキシ）イミノアセトアミド基や含窒素複素環ア
ミノ基などを導入するとダラム陽性菌およびグラム陰性
菌の両者に活性を示すようになることが発見され、いわ
ゆる第３世代セファロスポリン系化合物の開発へとつな
がった。現在、数種の第３世代セファロスポリン系化合
物がすでに市販されている。これら第３世代セファロス
ポリン系抗生物質のもうひとつの特徴は、かってペニシ
リンにおいて経験されたと同様の耐性菌、いわゆるセフ
ァロスポリン耐性菌に対しても活性を示した点である。

すなわち既知のセファロスポリン類に耐性を示した一部
のエシェリヒア・コリ菌、一部のシトロバクタ−属およ
び大部分のインドール陽性のプロテウス属、エンテロバ
クタ−属、セラデア属あるいはシュウトモナス属なとに
分類される病原性細菌に対しても臨床的に使用が可能な
程度の抗菌力を発現した。しかしながら、第３世代のセ
ファロスポリン化合物は例えばシュードモナス属に対す
る抗菌作用が十分てなく、必ずしも満足すべきものとは
いえない。

問題を解決するための手段 本発明は一般式 ［式中、Ｒ１は保護されていてもよいアミノ基を、Ｒ３
は水素原子または置換されていてらよい炭化水素残基を
、ＺはＳ、Ｓ→０，０またはＣＩ（、を、Ｒ４は水素原
子、メトキシ基またはポルムアミド基を、Ｒ１３は水素
原子、メチル基、水酸基またはハロゲン原子を、八〇は
置換されていてもよい２．３−位または３．４−位で縮
合環を形成するイミダゾリウム−１−イル基を、それぞ
れ示す］で表わされる化合物またはその薬理学的に受容
される塩もしくはエステルに関する。すなわち本発明の
抗菌性化合物は一般式［Ｉ］で表わされるセフェム化合
物（Ｚ＝Ｓ、Ｓ→０）またはそのオキサ体（Ｚ＝Ｏ）、
カルバ体（ＺミＣＨＩ）である。

本明細書におけるセフェム化合物は「ザ・ジャーナル・
オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ」第８
４巻、３４００頁（１９６２年）に記載されている「セ
ファム」に基づいて命名された化合物群であり、セフェ
ム化合物はセファム化合物のうち３．４−位に二重結合
を有する化合物を意味する。

なお、本発明の化合物は遊離形を表わしている一般式［
ｒ］の化合物、その塩およびエステルを含む。以下本願
明細書においては、特別の場合を除き、遊離形を表わし
ている一般式［１］の化合物、その塩およびエステルを
単に、化合物［Ｉ］、抗菌化合物［−ｒ　］あるいは一
般式［Ｉ］で表わされろ化合物とのみ略称する。従って
本願明細書の一般式［■］は通常、遊離形のみならずそ
の塩およびエステルが含まれるものとする。このことは
、一般式［■］のみならず、一般式［１’］、［ＩＩ］
、［Ｖ］、［■”］、［ｌＸ］、［ＸＩ、［Ｘ’］につ
いても同様である。

一般式［ＸＩ［］、ＲｂＯＨについては、通常は式はそ
の塩およびその反応性誘導体を含むしのとする。

なお一般式へについては通常その塩を含むものとする。

従来の技術の項で述べたように３位に第４級アンモニウ
ムメチル基、７位にアミノデアゾリルオキシイミノアセ
トアミド類や含窒素複素環アミノ基などをあわせ持つセ
フェム化合物およびそのオキサ体、カルバ体がさらに優
れた抗菌作用と独特な抗菌スペクトルを有することが次
第に明らかになってきた。３位の第４級アンモニウムメ
チル梧が含窒素芳香族複素環に由来する化合物がすでに
多数合成されて特許出願されているが、それらの複素環
は単環性のピリジニウム基らしくはその環上に置換基を
有するものがほとんどで、本発明の２．３−位または３
，４−位て縮合環を形成するイミダゾリウム−１−イル
基を何する化合物については全く合成が行なわれていな
い。本発明者らはこのような化学構造上の特徴を持つ一
般式［Ｔ］で表わされろ化合物を合成することに成功す
るとともに、それらの化合物の抗菌活性と抗菌スペクト
ルを調べた結果、化合物［Ｉ］またはその薬理学的に受
容される塩らしくはエステルが各種の細菌に対して強い
抗菌作用を示すこと、特に前述のセファロスポリン耐性
菌に対する強い抗菌作用を有すること、ンユウドモナス
属の菌に対して特異な抗菌ツノを示すことなどを見出し
て本発明を完成した。

つぎに本明細書において使用する基若、記号について述
べる。特にことわりのない限り、本明細書における各基
若および各記号の意味は下記のとおりである。

「アルキル基」は直鎖状または分岐状の炭素数１〜６の
低級アルキル基（以後、ｒｃ、−、アルキル基」と略す
ことらある）が好ましく、たとえばメチル。

エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソブチル、５ｅｃ−ブヂル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペ
ンチル、ｎ−ヘキシルなどがあげられる。

「アルケニル基」は直鎖状または分岐状の炭素数２〜６
の低級アルケニル基（以後、ｒ　ｃ　２−、アルケニル
基」と略すことらある）が好ましく、たとえばビニル、
アリル、１−プロペニル、イソプロペニル。

１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、メタリル
、ｌ、ｌ−ジメチルアリルなどがあげられる。

「アルキニル基ヨは直鎖状または分枝状の炭素数２〜６
の低級アルキニル基（以後、「Ｃ２−アルキニル基」と
略すこともある）が好ましく、たとえばエチニル、１−
プロピニル、プロパルギルなどがあげられる。

「シクロアルキル基」は炭素数３〜１０からなる３〜７
員脂環状炭化水素基（以後、「Ｃ３−１ｏンクロアルキ
ル基」と略すこと６ある）が好ましく、たとえばシクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、フクロヘキ
シル。シクロへブチル、ノルボルニル、アゲマンチルな
どがあげられる。

「シクロアルケニル基」は二重結合を１〜２個有する５
〜６員脂環状炭化水素基（以後、ｒｃｓ−ａシクロアル
ケニル基」と略すこともある）が好ましく、たとえばシ
クロペンテニル、シクロペンタジェニル、シクロへキセ
ニル、ンクロヘキサジエニルなどがあげられる。

「アリール基」は炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基（
以後、ｒ　Ｃｅ−＋　ｏアリール基」と略すこともある
）が好ましく、たとえばフェニル、α−ナフチル。

β−ナフチル、ビフェニリルなどがあげられる。

「アラルキル基」は炭素数７〜１２の芳香族置換アルキ
ル基（以後、「ｃ、−、、アラルキル基」と略すことも
ある）が好ましく、たとえばベンジル、ｌ−フェニルエ
チル、２−フェニルエチル、フェニルプロピル、ナフチ
ルメチルなどがあげられる。なお、Ｃ？−１２アラルキ
ル基と下記のジＣ８−３゜アリール−メチル基、トリＣ
８□。アリール−メチル基とをあわせて「Ｃ７−＋＊ア
ラルキル基」と記す場合らある。

「ジアリールメチル基」は上記のＣ６−１０アリール基
が２個置換したメチル基（以後、〔）Ｃｏ−＋ｏアリー
ルーメチル基」と略すことらある〕を意味し、たとえば
ヘンズヒドリルなどがあげられる。

「トリアリールメチル基」は上記のＣｅ−１゜アリール
基が３個置換したメチル基（以後、「トリＣ１１−１０
アリールーメヂル基」と略すこともある）を意味し、た
とえばトリデルなどがあげられる。

「アリールオキシ基」のアリール基は上記のＣ６−１８
アリール基がよく、したがって以後、「Ｃ６−１ｏアリ
ールーメヂレン基」と略すこともある。Ｃ６−１゜アリ
ール−メチレン基としてはたとえば、ベンジリデン（Ｃ
，ｌ−１６ｃＨ−）などがあげられる。

「アルコキシ基」のアルキル基は上記のＣＩ−ｅアルキ
ル基が好ましく、したがって以後、ｒｃ、−、アルコキ
シ基」と記すこともある。Ｃ８−、アルコキシ基として
はたとえば、メトキン、エトキノ、ｎ−プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、　ｔｅｒｔ−ブトキン、
ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどがあげられる。

「シクロアルキルオキシ基」のシクロアルキル基は上記
のＣ３−ＩＱシクロアルキル基が好ましく、したがって
以後、ｒ　ｃ　３−、。ンクロアルキルオキシ玩」と記
すことらある。Ｃ３−１０ンクロアルキルオキシ基とし
てはたとえば、シクロプロピルオキン、ンクロペンヂル
才キン、ンクロヘキンルオキン、ノルボルニルオキシな
どがあげられろ。

［アリールオキシ基Ｊのアリール基は上記のＣｓ−１ｏ
アリール基か好ましく、したかって以後、「Ｃ６−１゜
アリールオキシ基」と記すこともある。Ｃｓ−＋。

アリールオキシ基としてはたとえば、フェノキン。

ナフチルオキシなどがあげられる。

「アラルギルオキシ基」のアラルキル基は上記のＣ７−
１ｅアラルキル基が好ましく、したがって以後、ｒｃ７
−＋９アラルキルオキシ基」と記すこともある。

Ｃ７−１９アラルキルオキシ基としてはたとえば、ベン
ンルオキン、１−フェニルエチルオキシ、２−フェニル
エチルオキシ、ナフチルメチルオキシ１ベンズヒドリル
オキノ、トリチルオキシなどがあげられる。

「アルキルチオ基」のアルキル基は上記の０１−６アル
キル基が好ましく、したがって以後、ｒｃ、−ｓアルキ
ルチオ基」と記すこともある。Ｃ１−８アルキルチオ基
としてはたとえば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロ
ピルチオ、ｎ−ブチルチオなどがあげられる。

「アミノアルキルチオ基」のアルキルチオ基は上記のＣ
１−８アルキルチオ基が好ましく、したがって以後、「
アミノＣ１−８アルキルチオ基」と記すことらある。ア
ミノＣ）−６アルキルチオ括としてはたとえば、アミノ
メチルチオ。２−アミノエチルヂオ、３−アミノプロピ
ルチオなどがあげられろ。

「アルケニルチオ基」のアルケニル基は上記の０２−ｆ
ｉアルケニル基か好ましく、したかって以後、「０２−
６アルケニルヂオ基」と記すことらある。Ｃ２−ａアル
ケニルチオ基としてはたとえば、ビニルチオ。

アリルチオ。ｌ−プロペニルチオ、イソブロペニルヂオ
などがあげられる。

「ンクロアルキルヂオ法Ｓのシクロアルキル基は上記の
ＣＳ−＋Ｏンクロアルキル基が好ましく、したがって以
後、ｒｃｉ−１゜シクロアルキルチオ基」と記すことら
ある。Ｃ３−１０シクロアルキルチオ基としてはたとえ
ば、シクロプロピルチオ、シクロへキンルヂオなどがあ
げられる。

「アリールチオ基Ｊのアリール基は上記のＣａ−＋。

アリール基が好ましく、したがって以後、「Ｃ６−１ｏ
アリールヂオ基」と記すことらある。Ｃｅ−＋ｏアリー
ルヂオ基としてはたとえば、フェニルチオ。

ナフチルチオなどがあげられる。

「アラルキル基オ基」のアラルキル基は上記の０７−５
．アラルキル基が好ましく、したがって以後、「Ｃ７−
１ｌ＋アラルキルチオ基」と記すこともある。Ｃ７−１
９アラルキルチオ基としてはたとえば、ペンジルチオ。

フェニルエチルチオ、ベンズヒドリルチオ。

トリチルチオなどがあげられる。

「モノアルキルアミノ基」のアルキル基は上記のＣ５−
８アルキル基が好ましく、したがって以後、「モノＣｌ
−８アルキルアミノ基」と記すことらある。モノｃ＋−
ｅアルキルアミノ基としてはたとえば、メチルアミノ、
エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ
、　ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ｎ−ペンチルアミノ、ｎ
−へキンルアミノなどがあげられる。

「ジアルキルアミノ基」のアルキル基は上記のＣ３−８
アルキル基が好ましく、したがって以後、「ジＣ１−、
アルキルアミノ基」と記すこともある。ジＣ１−６アル
キルアミノ基としてはたとえば、ジメチルアミノ、ジエ
ヂルアミノ、メチルエチルアミノ。

ジー（ｎ−プロピル）アミノ、ジー（ｎ−ブチル）アミ
「トリアルキルアンモニウム基」のアルキル基は上記の
Ｃ＋−ａアルキル基が好ましく、したがって以後、「ト
リＣ１−６アルキルアンモニウム基」と記すこともある
。トリＣ１−６アルキルアンモニウム浩としてはたとえ
ば、トリメチルアンモニウム［（ＣＨ３）３Ｎ　　−］
、トトリエチルアンモニラなどがあげられる。トリアル
キルアンモニウム基はこれに対するアニオンを必ず伴っ
ている。このようなアニオンとしてはたとえば、ハロゲ
ンイオン（塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオンなど
）、スルフェートイオン、ナイトレートイオン、カルボ
ネートイオン、打機カルボ゛キシレートイオン（たとえ
ばオギザレートイオン、トリフルオロアセテートイオン
など）、有機スルボネートイオン（たとえば、メタンス
ルホネートイオン、ｐ−トルエンスルホネートイオンな
ど）があげられる。７Ｗ　ｌｆｆ１カルボキンレートイ
オン、何機スルホネートイオンなどは分子内の場合もあ
る。

「ンクロアルキルアミノ括」のシクロアルキル基は」二
足のＣ３−ＩＱシクロアルキルＪｋが好ましく、したが
って以後、ｒｃ３−＋。シクロアルキルアミノ基」と記
すこともある。Ｃ：＋−ｔｏシクロアルキルアミノ居と
してはたとえば、シクロプロピルアミノ、シクロペンチ
ルアミノ、シクロへキシルアミノなどがあげられる。

「アリールアミノ基」のアリール基は上記のＣ６−１ｏ
アリール基が好ましく、したがって以後、「Ｃ６−ＩＱ
アリールアミノ基」と記すこともある。Ｃ８□。

アリールアミノ基としてはたとえば、アニリノ。

Ｎ−メチルアミノなどがあげられる。

「アラルキルアミノ基」のアラルキル基は上記の０７−
１９アラルキル基が好ましく、したがって以後、ｒｃ？
−１１１アラルキルア°ミノ基」と記すこともある。

Ｃ７−＋ｓアラルキルアミノ基としてはたとえば、ベン
ジルアミノ、ｌ−フェニルエチルアミノ、２−フェニル
エチルアミノ、ベンズヒドリルアミノ、トリチルアミノ
などがあげられる。

「環状アミノ基」は後記するような含窒素複素環の環形
成窒素原子に結合している水素原子を１個とりのぞいて
できる基をいい、たとえばＩＨ−テトラゾール−１−イ
ル、　Ｉ　Ｈ−ピロ・−ルー１−イル、ピロリノ、ピロ
リジノ、ＩＨ−イミダゾール−１−イル、イミダゾリノ
、イミダゾリジノ、　ｌ　Ｈ−ピラゾール−１−イル、
ピラゾリノ、ビ欠シリジノ。

ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノなどがあげられる
。

「ヒドロキンアルキル基」のアルキル基は上記のＣ＋−
Ｓアルキル基が好ましく、したがって以後、「ヒドロキ
ンＣ３−６アルキル ドロキシＣ＋−Ｓアルキル基としてはたとえば、ヒドロ
キシメチル、ｌ−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエ
チル、３−ヒドロキシプロピルなどがあげられる。

「メルカプトアルキル基」のアルキル基は上記のＣ＋−
Ｓアルキル基が好ましく、したがって以後、「メルカプ
トＣ１−、アルキル基」と記すことらある。メルカプト
Ｃ，ー８アルキル基としてはたとえばメルカプトメチル
、１−メルカプトエチル。２ーメルカプトエチルなどが
あげられる。

「アルコキシアルキル基」のアルコキシ基は上記のＣ，
−８アルーコキシ基が、アルキル基は上記の０１−６ア
ルキル基が好ましく、したがって以後、「Ｃ１−６アル
コキシＣ，−６アルキル基」と記すこともある。

ｃ＋−ｅアルコキシＣ１−６アルキル基としてはたとえ
ば、メトキシメチル、エトキシメチル、２−メトキソエ
チルなどがあげられる。

「アルキルチオアルキル基」のアルキルチオ基は上記の
Ｃ＋−ａアルキルチオ基が、アルキル基は上記の０１−
８アルキル基が好ましく、したがって以後、「Ｃ，−。

アルキルチオＣ，ー６アルキル基」と記すことらある。

Ｃ，−６アルキルチオＣ＋−Ｓアルキル基としてはたと
えば、メチルチオメチル、２−メチルチオエチルなどが
あげられる。

「アミノアルキル括」のアルキル基は上記のＣ＋−、ア
ルキル基が好ましく、したがって以後、「アミノＣ，−
。アルキル基」と記すことらある。アミノＣ１−６アル
キル基としてはたとえば、アミツメデル。

２−アミノエチル、３−アミノプロピルなどがあげられ
る。

「モノアルキルアミノアルキル基Ｉは［モノＣ　Ｉ−ｓ
アルキルアミノＣ１−６アルキル基」か好ましく、たと
えばメチルアミノメチル，エヂルアミノメチル。

２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル、３　　（Ｎ−メチル
アミノ）プロピルなどがあげられる。

「ジアルキルアミノアルキル基」は「ジＣｌー１１アル
キルアミノＣ，ー８アルキル基」が好ましく、たとえば
、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメヂル．Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル，
２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）プロピルなどがあげられる。

［環状アミノアルキル基」の環状アミノ基は上記のらの
が好ましく、またアルキル基は上記の０１−６アルキル
基が好ましいので、したがって以後、「環状アルコキシ
アルキル基」と記すことらある。環状アミノＣ１−６ア
ルキル基としてはたとえば、ピロリジノメチル、ピペリ
ジノメチル、ビペラジノメチル，モルホリノメチル、２
−（モルホリノ）エチルなどがあげられる。

「環状アミノアルキルアミノ基」の環状アミノアルキル
基は上記の環状アミノＣ１−８アルキル基が好ましく、
したがって以後、「環状アミノｃｌ−６アルキルアミノ
基」と記すこともある。環状アミノＣ１−ｏアルキルア
ミノ基としてはたとえば、ピロリジノメチルアミノ、ピ
ペリジノメチルアミノ、ピペラジノメチルアミノ１モル
ホリノメチルアミノなどがあげられる。

「ハロゲノアルキル基」のアルキル基は上記の０１−６
アルキル基が好ましく、したがって以後、「ハロゲノＣ
８−６アルキル基」と記すこともある。ハロゲノＣ３−
。アルキル基としてはたとえば、フル才ロメチル、ジフ
ルオロメチル、トリフルオロメチル。

クロロメチル、ジクロ、ウメチル。トリクロロメチル。

２−フルオロエチル、２．２−ジフルオロエチル。

２．２．２−トリフルオロエチル、２−クロロエチル、
２．２−ジクロロエヂル、２，２．２−）リクロロエチ
ル、２−ブロモエチル、２−ヨードエチルなどがあげら
れる。

「シアノアルキル基」のアルキル基は上記のｃ、−８ア
ルキル基が好ましく、したがって以後、［シアノＣ１−
８アルキル基」と記すことしある。シアノＣ１−６アル
キル基としてはたとえば、ンアノメチル。

２−ンアノエチルなどがあげられる。

「カルボキシアルキル基」のアルキル基は上記のＣＩ−
Ｏアルキル基が好ましく、したがって以後、７カルボキ
シＣ１−。アルキル基」と記すことらある。カルボキシ
ｃ＋−ｅアルキル基としてはたとえば、カルポキシメチ
ル、１−カルボキンエチル、２−カルボキンエチルなど
があげられろ。

２スルホアルキル基」のアルキル基は」１記のＣ３−６
アルキル基が好ましく、したがって以後、「スルホＣ０
−。アルキル基」と記すこともある。スルホＣ１−、ｌ
アルキル基としてはたとえば、スルホエチル。

２−スルホエチルなどがあげられる。

「アルカノイルアルキル基」のアルカノイル基は後記す
るＣ２−６アルカノイル基が好ましく、またアルキル基
は上記のＣ１−８アルキル基が好ましいので、以後「Ｃ
２−８アルカノイルＣ１−６アルキル基」と記すことら
ある。Ｃ２−６アルカノイルＣ１−６アルキル基として
はたとえば、アセチルメチル、１−アセチルエチル、２
−アセチルエチルなどがあげられる。

「アルカノイルオキシアルキル基Ｊのアルカノイルオキ
ン基は後記するＣ３−８アルカノイルオキシ基が好まし
く、またアルキル基は上記のＣｌ−６アルキル基が好ま
しいので、以後ｒｃ、、アルカノイルオキシＣｌ−６ア
ルキル基」と記すこともある。Ｃ２−６アルカノイルオ
キシＣ９−。アルキル基としてはたとえば、アセトキシ
メチル、ｌ−アセトキシエチル、２−アセトキシエチル
などがあげられる。

「アルコキシカルボニルアルキル堪」のアルコキシカル
ボニル基は後記するＣｌ−１０アルコキシ−カルボニル
基が好ましく、またアルキル基は上記のＣＩ−ｅアルキ
ル基が好ましいので、以後［ｃｌ−８゜アルコキシーカ
゛ルボニルＣＩ−ｅアルキル基」と記すことらある。Ｃ
１−９゜アルコキシ−カルボニルＣ５−６アルキル基と
してはたとえば、メトキンカルボニルメチル、エトキン
カルボニルメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシ力ルポニルメヂ
ルなどがあげられる。

「カルバモイルアルキル基」のアルキル基はＣＩ−８ア
ルキル基が好ましく、したがって以後、「カルバモイル
Ｃ１−６アルキル基」と記すこともある。カルバモイル
Ｃ９−６アルキル基としてはたとえば、カルバモイルメ
チルなどがあげられる。

「カルバモイルオキシアルキル基」のアルキル基はＣ１
−６アルキル基が好ましく、シたがって以後、「カルバ
モイルオキシＣ１−６アルキル基号と記すこともある。

カルバモイルオキシＣＩ−４アルキル基としてはたとえ
ば、カルバモイルオキシメチルなどがあげられる。

「ハロゲン原子」としてはたとえば、フッ素、塩素。

臭素、ヨウ素などがあげられる。

「アルカノイル基」は炭素数１〜６の脂肪族アンル居（
以後、「Ｃｌ−６アルカノイル基」と略すこともある）
が好ましく、たとえばホルミル、アセデル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル
、ピバロイルなどがあげられる。このうちホルミルを除
いたアルカノイル基を「ｃ、−。アルカノイル基ゴと記
すことらある。

「アルケノイル括」は炭素数３〜５のアルヶノイル基（
以後、ｒｃ３−５アルケノイル基」と略すこともある）
が好ましく、たとえばアクリロイル、クロトノイル、マ
レオイルなどがあげられる。

「シクロアルキルカルボニル基」のシクロアルキル基は
上記の０３−３゜シクロアルキル基が好ましく、したが
って以後、ｒｃ、＋−１０シクロアルキル−カルボニル
基」と記すことらある。Ｃ３−８゜シクロアルキル−カ
ルボニル基としてはたとえば、シクロプロピルカルボニ
ル、シクロブチルカルボニル１シクロペンチルカルボニ
ル、シクロへキシルカルボニル。

シクロへブチルカルボニル、アダマンチルカルボニルな
どがあげられる。

「シクロアルケニルカルボニル基」のシクロアルケニル
基は上記のＣ６−〇シクロアルケニル基が好ましく、シ
たがって以後、ｒＣｓ−ｓシクロアルケニル−カルボニ
ル基」と記すこともある。Ｃ５−６シクロアルケニルー
カルボニル基としてはたとえば、シクロペンテニルカル
ボニル、シクロペンタジェニルカルボニル、シクロへキ
セニルカルボニル、シクロへキサジェニルカルボニルな
どがあげられる。

「アリールカルボ Ｃｅ−＋ｏアリール基が好ましく、シたがって以後、「
Ｃ。−１ｏアリール−カルボニル基」と記すこともある
。

ＣＩｌ−ＩＱアリール−カルボニル基としてはたとえば
、ベンゾイル、ナフトイルなどかあぼられる。

「アラルキルカルボニル基」のアラルキル基は上記のＣ
７−１１１アラルキル基が好ましく、したがって以後、
「Ｃ７−１９アラルキル−カルボニル基」と記すことも
ある。Ｃ７−１９アラルキル−カルボニル基としてはた
とえば、フェニルアセチル、フェニルプロピオニル、α
．αージフェニルアセチル、α．α。

α−トリフェニルアセチルなどがあげられる。

「アルコキシカルボニル基」のアルキル基はここでは炭
素数１〜８の低級アルキル基のほか、上記のＣ３−＋ｏ
シクロアルキル基ら含む乙のとする。したがってアルコ
キンカルボニル基は以後、ｒｃｌ−１０アルコキソーカ
ルボニル基Ｊと記すこともある。

Ｃ１−、。アルコキシ−カルボニル基としてはたとえば
、メトキシカルボニル、エトキンカルボニル、ｎ−プロ
ポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブ
トキシカルボニル、イソブトキシカルホニル，ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル、シクロペンチルオキンカルポニ
ル．ンクロへキシルオキシカルボニル、ノルボルニルオ
キシカルボニルなどがあげられる。

「アリールオキシカルボニル基」のアラルキル基は上記
のＣｏ−＋ｏアリールオキシ基が好ましく、したがって
以後Ｊｃｅー１０アリールオキシーカルボニル基」と記
すことらある。Ｃ　Ｇ−ＩＱアリールオキシ−カルボニ
ル基としてはたとえば、フェノキシカルボニル、ナフチ
ルオキシカルボニルなどがめげられる。

「アラルキルオキシカルボニル基」のアラルキルオキシ
基は上記のＣ７−１９アラルキルオキン基が好ましく、
たとえばベンジルオキン力ルボニル．ベンズヒドリルオ
キンカルポニル．トリデルオキシカルボニルなどがあげ
られる。

「置換オキシカルボニル基」は上記のＣ　Ｉ−１０アル
コキノ−カルボニル基，Ｃｅ−＋ｏアリールオキシーカ
ルボニル基またはＣ７□，アラルキルオキシ−カルボニ
ル基をいう。

「アルキルチオカルボニル括」のアルキルチオ基は上記
のＣ，−。アルキルチオ基が好ましく、シたがって以後
、ｒｃ．−ｅアルキルチオ−カルボニル基」と記すこと
もある。Ｃ　＋ーｓアルキルチオーカルボニル基として
はたとえば、メチルチオカルボニル，エチルチオ力ルボ
ニル．ｎ−プロピルチオカルボニル。

ｎ−ブチルチオカルボニルなどがあげられる。

「アルカノイルオキシ基」のアルカノイル基は上記の０
１−６アルカノイル基が好ましく、シたがって以後Ｊｃ
．ーｅアルカノイルオキシ基］と記すことらある。Ｃ１
−６アルカノイルオキノ基としてはたとえば、ホルミル
オキン．アセトキン、プロピオニルオキシ、プチリルオ
キン，バレリルオキン，ピバロイルオギンなどかあげら
れる。このうちポルミルオキンを除いたアルカノイルオ
キシ基をｒｃ，６アルカノイルオキン基」と記すことも
ある。

「アルケノイルオキシ基」のアルケノイル基は上記の０
３−、アルケノイル基が好ましく、シたがって以後Ｊ　
Ｃ　３−、アルケノイルオキシ基」と記すことしある。

Ｃ３−５アルケノイルオキン基としてはたとえば、アク
リロイルオキシ、クロトノイルオキンなどがあげられる
。

「モノアルキルカルバモイル基」のアルキル基は上記の
０１−６アルキル基が好ましく、シたがって以後、「モ
ノＣ３−６アルキルカルバモイル基」と記すことらある
。モノＣ３−６アルキルカルバモイル基としてはたとえ
ば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル
などがあげられる。

「ジアルキルカルバモイル基」のアルキル基は上記のＣ
３−。アルキル基が好ましく、シたがって以後、「ジＣ
１−８アルキルカルバモイル基」と記すこともある。ジ
Ｃｌ−１１アルキルカルバモイル基としてはたとえば、
Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル、Ｎ、Ｎ−ジエチルカル
バモイルなどがあげられる。

「モノアルキルカルバモイルオキシ基」のモノアルキル
カルバモイル基は上記のモノＣ１−８アルキルカルバモ
イル基が好ましく、シたがって以後、「モノＣ１−８ア
ルキルカルバモイルオキシ基」と記すことらある。モノ
Ｃ＋−ｅアルキルカルバモイルオキシ基としてはたとえ
ば、Ｎ−メチル力ルバモイルオギン、Ｎ−エチルカルバ
モイルオキンなどがあげられる。

「ンアルキル力ルバモイルオギシ店−のジアルキルカル
バモイル基は上記のンｃ＋−ｅアルキルカルバモイル基
が好ましく、シたがって以後、ＦノＣ１−６アルキルカ
ルバモイルオキン基」と記すことらある。９Ｇ、−。ア
ルキルカルバモイルオキン基としてはたとえば、Ｎ　、
　Ｎ−ジメチルカルバモイルオキソ、Ｎ、Ｎ−ジエチル
カルバモイルオキ７などかあげられる。

「アルキルスルホニル基」のアルキル基は上記の０１−
６アルキル基が好ましく、シたがって以後、「Ｃｌ−０
アルキルスルホニル基」と記すことらある。Ｃ３−６ア
ルキルスルホニル基としてはたとえば、メタンスルホニ
ル、エタンスルホニルなどがあげられる。

「アリールスルホニル基」のアリール基は上記のｃｅ−
１ａアリール基が好ましく、シたがって以後、「Ｃ６−
１６アリールスルホニル基」と記すことらある。

Ｃ８−１０アリールスルホニル基としてはたとえば、ベ
ンゼンスルホニルなどがあげられる。

「アラルキルスルホニル基」のアラルキル基は上記の０
７−１１１アラルキル基が好ましく、したがって以後、
ｒｃ７−Ｉｌｌアラルキルスルホニル基」と記すことも
ある。Ｃ７−１９アラルキルスルホニル基としてはたと
えば、フェニルメタンスルホニル、ジフェニルメタンス
ルホニルなどがあげられる。

「アルキルスルホニルオキシ基」のアルキルスルホニル
基は上記のＣｌ−８アルキルスルホニル基が好ましく、
シたがって以後、ｒｃ＋−６アルキルスルホニルオキノ
基」と記すこともある。Ｃｌ−ａアルキルスルホニルオ
キシ基としてはたとえば、メタンスルホニルオキン、エ
タンスルボニルオキシなどがあげられる。′ 「アリールスルホニルオキシ基」のアリールスルボニル
基は上記のｃｅ−ｔｏアリールスルホニル基が好ましく
、シたがって以後Ｊｃ、−，。アリールスルホニルオキ
シ基」と記すことらある。Ｃａ−＋ｏアリールスルホニ
ルオキン基としてはたとえば、ベンゼンスルホニルオキ
シなどがあげられる。

「アラルキルスルホニルオキン基」のアラルキルスルホ
ニル基は上記のＣ７−＋ｓアラルキルスルホニル基が好
ましく、シたがって以後、ｒ’ｃ、、、アリールスルホ
ニルオキシ基」と記すこともある。Ｃ７−＋９アラルキ
ルスルホニルオキン基としてはたとえば、フェニルメタ
ンスルホニルオキシ、ジフェニルメタンスルホニルオキ
シなどがあげられる。

「アミノ酸残基」は通常のアミノ酸のカルボキシル基の
水酸基をとりのぞいてできるアンル基をいい、具体的に
はたとえば、グリンル、アラニル、バリル、ロイシル、
イソロインル、セリル、スレオニル。

システイニル、システニル。メチオニル、アスパラギル
、グルタミル、リジル、アルギニル、フェニルグリンル
、フェニルアラニル、ヂロンル、ヒスヂンル２トリプト
ファニル、プロリルなどがあげられろ。

「含窒素複素環」は１〜敗側の、好まｔくは１〜４個の
窒素原子（オキシド化されていてもよい）を含む５〜８
員環またはその縮合環をいう。このような含窒素複素環
は窒素原子のほかに酸素原子。

硫黄原子などのへテロ原子を１−数個、好ましくは１〜
２個含んでいてもよい。

［含窒素複素環基」は上記の含窒素複素環の環形成炭素
原子に結合している水素原子を１個とりのぞいてできる
基をいう。

「複素環基」は複素環の炭素原子に結合している水素原
子を１個とりのぞいてできる基をいい、そのような複素
環はたとえば、窒素原子（オキシド化されていてもよい
）、酸素原子、硫黄原子などのへテロ原子をｌ〜数個、
好ましくは１〜４個含む５〜８員環またはその縮合環を
いう。このような複素環基としては具体的には２−また
は３−ピロリル、３−．４−または５−ピラゾリル、２
−．４−または５−イミダゾリル、ｌ、２．３−または
１．２゜４−トリアゾリル、　ｌ　Ｈ−または２Ｈ−テ
トラゾリル、２−または３−フリル、２−または３−チ
ェニル、２−．４−または５−才キサゾリル、３−９４
−または５−イソキサゾリル、１．２．３−オキサジア
ゾール−４−または５−イル、１，２．４−オキサジア
ゾール−３−または５−イル、１，２．５−または１，
３．４−オキサジアゾール、２−，４−または５−デア
ゾリル、　３−　、４−または５−イソデアゾリル、１
．２．３−チアジアゾール−４−または５−イル、Ｉ、
２．４−チアジアゾール−３−または５−イル、Ｉ、２
．５−または１，３．ｌＩ−チアジアゾリル、２−また
は３−ピロリジニル、２−３−または４−ピリジル、２
−．３−または・１−ビリジルーＮ−オキシド、３−ま
たは４−ピリダンニル、３−または４−ピリダジニル−
Ｎ−オキシド、２−，４−または５−ピリミジニル、２
−．４−または５−ピリミジニル−Ｎ−オキシド、ピラ
ジニル、２−．３−または４−ピペリノニル、ピペラジ
ニル、３■（−インドール−２−または３−イル。

２−１３−または４−ピラニル、２−．３−または４−
ヂオビラニル、ベンゾピラニル、キノリル、ピリド［２
，３−ｄ］ピリミジル、Ｉ、５−．１．６−．１゜７−
．１．８−．２．６−または２，７−ナフヂリジル、チ
ェノ［２，３−ｄ］ピリジル、ピリミドピリジル。

ピラジノキノリル、ベンゾピラニルなどがあげられる。

「複素環オキシ基」、「複素環チオ基」、「複素環アミ
ノ基」、「複素環カルボニル基」、「複素環アセチル基
」および「複素環カルボキサミド基」の複素環基はいず
れも上記の「複素環基」が好ましい。

「第４級アンモニウム基」は上記の含窒素複素環の１個
の３級窒素原子上の不対電子が結合手となり、自らは４
級化している基をいう。したがってこれに対するアニオ
ンを必ず伴っている。第４級アンモニウム基としてはた
とえば、オキサシリウム、デアゾリウム、イソキサゾリ
ウム、イソチアゾリウム、ピリジニウム。キノリニウム
などがあげられろ。アニオンとしてはたとえば、水酸イ
オン、ハロゲンイオン（塩素イオン、臭素イオン、ヨウ
素イオンなど）、スルフェートイオン、ナイトレートイ
オン、カルボネートイオン、有機カルボキシレートイオ
ン（たとえばオキザレートイオン。トリフルオロアセテ
ート・イオンなど）、有機スルホネートイオン（たとえ
ばｐ−トルエンスルホネートイオンなど）があげられる
。有機カルボキシレートイオン、存置スルホネートイオ
ンなどは分子内の場合らある。

右肩に記号１を付した基は、その基が「置換基を有して
いてもよい基」であることを示す。たとえばアルキルゞ
基は「置換基を有していてもよいアルキル基」を表わす
。この場合、置換基の数は１個だけに限定されず、置換
される基によっては同一または異なって２〜４個、好ま
しくは２〜３個存在していてもよい。

ｒｃｅ−１０アリーノ２基」、ｒｃ７□２アラルキルｖ
基」。

ｒ　ｃ　ａ−＋、アリール“オキン基」およびｒｃ７−
、、アラルキルゞオキシ基」としてはそれぞれ、「フェ
ニノイ基ｊ。

「ベンジル２基」、「フェノキシゞ基」および［ベンツ
ルー゛キシ基」がより好ましい。

ａｔ−Ｏアルカノイル“基で表わされる「置換基を有し
ていてらよいＣ１−６アルカノイル基ｊの置換基として
はたとえば、■Ｃ１アルカノイル基（すなわちホルミル
）の場合は複素環′カルボニル基が、また■Ｃ２−８ア
ルカノイル基（すなわちアセデル、プロピオニル、ブチ
リル。イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロ
イルなど）の場合は以下に述べる「置換基Ｓ１ｊかあげ
られる。「置換基Ｓ−はＣ３−１ｏシクロアルキル８基
、　Ｃｓ−ｅシクロアルケニルゞ堪。

Ｃｓ−＋ｏアリール８基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ
基。

Ｃ３−＋ｏシシクアルキルオキシ基、Ｃ６−＋ｏアリー
ル０オキシ基、Ｃ？−１゜アラルキル“オキシ基、メル
カプト基２ＣＩ−６アルキル′チオ基、アミノＣ０−６
アルキルチオ基＋０２−６アルケニル８チオ基、Ｃ３−
１ｏンクロアルキルチ才基、Ｃａ−＋。アリール′チオ
基、Ｃ？−１８アラルキルゞチオ基、アミノ基、モノＣ
１−６アルキルアミノ基、ジＣ２−。アルキルアミノ基
、Ｃ３−＋ｏンシクアルキルアミノ基、　Ｃｅ−＋。ア
リール８アミノ基。

Ｃ７−＋ｓアラルキル８アミノ基基環環状アミノ１基ハ
ロゲン原子、ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキ
シル基、アシ／ｌｙ”基、置換オキシカルボニル基＋Ｃ
ｌ−６アルキルチオーカルボニル基、アシル１オキシ基
。

アシル“アミノ基、アシル１アミノアルキルチオ基、カ
ルバモイル基、モノＣ５−。アルキルカルバモイル基、
ジＣ＋−ｅアルキルカルバモイル基、カルバモイルオキ
シ基、モノＣｔ−ａアルキルカルバモイルオキシ基１ジ
Ｃ１−６アルキルカルバモイルオキシ基。

スルホ基、ヒドロキシスルホニルオキシ基、ｃ、−ｅア
ルキルスルホニル基、　Ｃ８−１０７リール”スルホニ
ル基、Ｃ７−＋９アラルキル′スルホニル基＋Ｃｌ−８
アルキルスルホニルオキシ基、Ｃｏ−＋ｏアリール３ス
ルホニルオキシ７＆、Ｃｔ−３ｓアラルキルゞスルホニ
ルオキン基、ウレイド７基、スルファモイル７基、複素
環′基。

複素環６オキシ基、複素環ゞチオ基、複素環７アミノ基
、複素環”カルボニル基、複素環７カルボキサミド基ま
たは第４級アンモニウム０基をいう。これらの置換基の
数は１個に限定されないが、好ましくは１ないし４個で
あり、置換基が２個以上の場合、それらの置換基は同一
でも、また異なっていてもよい。さらにはそのうちの２
個の置換基があわさって後記するようなＣ＝Ｃ二重結合
またはＣ＝Ｎ二重結合を形成していてもよい。

Ｃ３−５アルケノイル１基で表わされる［置換基を存し
ていてもよいＣ３−５アルケノイル基Ｊの置換基（以後
［置換基Ｓ”Ｊという）としてはたとえば、Ｃ３−１ｏ
シクロアルキル基、ＣＢ−＋ｏアリール８基＋Ｃｌ−１
１アルコキシ基＋ＣＧ−１０アリール”オキシ基、Ｃｔ
−＋ｓアラルキル”オキシ基、ハロゲン原子、シアノ基
、カルボキシル基、アシル“基、置換オキシカルボニル
基。

アシル１オキシ基、複素環１基、第４級アンモニウム８
基などがあげられる。

Ｃ８−３゜アリ−）Ｘカルボニル基で表わされる「置換
基を有していてもよいＣ８−１０アリール−カルボニル
基」の置換基および複素環８カルボニル基で表わされる
「置換基を有していてもよい複素環基」の置換基（以後
、［置換基９３ｊという）としてはたとえば、Ｃｔ−Ｓ
アルキル基＋　０２−１１アルケニル基、Ｃ，−、。

アリール基、Ｃ７−＋２アラルキル基、ジＣ６−（ｏア
リール−メチル基、トリｃｅ−ｔｏアリールーメチル基
、水酸基、Ｃｔ−ｅアルコキシ基、ＣＢ−＋ｏアリール
オキシ基、Ｃ７□９アラルキルオキシ基、メルカプト基
、Ｃｌ−８アルキルヂオ基、Ｃ８−１゜アリールチオ基
、Ｃ，−、。

アラルキルチオ基、アミノ基、モノＣ１−ｅアルキルア
ミノ基、ジＣ１−８アルキルアミノ基、ヒドロキシＣ３
−。アルギル基、メルカプトｃ＋−ｅアルキル基、ハロ
ゲノＣ１−８アルキル基、カルボキシＣ１−８アルキル
基、ハロゲン原子、ニトロ基、アジド基、シアノ基。

カルボキシル基ＩＭ　換オキンカルポニル基、アンル１
基、アシル１オキシ基、アシル“アミノ基、カルバモイ
ル基、チオカルバモイル基＋Ｃｌ−８アルキルスルホニ
ル基、Ｃｏ−＋ｏアリールスルホニル基、Ｃ７−＋８ア
ラルキルスルホニル基などがあげられる。

上記したｃ＋−ｇアルカノイル基＋　Ｃ３−６アルケノ
イル基、Ｃ１１−＋ｏアリールーカルボニル基および複
素環カルボニル基の置換基（ｓ’、ｓ２およびｓ３）で
以下に述べるもの以外の基は前記した基をここでも意味
する。

Ｃ６−１０アリール７基、フェニル７基、ＣＢ−＋ａア
リール８オキシ基、フェノキシ５基、Ｃ８−０１アリー
ル”チオ基、　ｃ　ｅ−＋。アリール“アミノ基＋　Ｃ
８−１゜アリール０スルホニル基およびＧｏ−１ｏアリ
ール９スルホニルオキシ基のＣ１１−１０了り−ル基の
置換基としては、上記の置換基Ｓ３がここでもそのまま
あげられる。

Ｃ７−１２アラルキル３基、ヘンシル１基、Ｃ７−１９
アラルキル８オキシ基、ベンジル１オキシ基、Ｃ７−＋
ｓアラルキル“チオ基、　Ｃｔ−＋　９アラルキル８ア
ミノ基、Ｃ７−０９アラルキルゞスルホニル基およびＣ
７−１９アラルキル′スルホニルオキシ基のＣｔ−１２
またはＣ７−＋ｓアラルキル基の芳香環の置換基として
は、上記の置換基Ｓ３がここでらそのままあげられる。

複素環”基、複素環８オキシ基、複素環”チオ基、複素
環”アミノ基、複素環６アセ千ル基および複素環′カル
ボキシル基の複素環の置換基としては、上記の置換基Ｓ
３がここでもそのままあげられる。

第４級アンモニウム１基の含窒素複素環上の置換基とし
ては、上記の置換基Ｓ３がここでもそのままあげられる
。

ＣＩ−ａアルキル５基で表わされる「置換されていてら
よいＣ１−６アルキル基」の０１−６アルキル基の置換
基としては、上記の置換基Ｓ１がここでもそのままあげ
られる。

ｄ３□。シクロアルキル”基およびＣ５−６シクロアル
ケニル“基で表わされる「置換されていてもよいＣ３−
１０シクロアルキル基」および「置換されていてもよい
Ｃ６−。シクロアルケニル基」の置換基としては、上記
の置換基Ｓ３がここでもそのままあげられろ。

Ｃ１−８アルキル１チオ基で表わされる［置換されてい
てもよいＣＩ−ａアルキルチオ基」のＣＩ−Ｏアルキル
チオ基の置換基（以後、「置換基Ｓ’Ｊという）として
はたとえば、水酸基、ＣＩ−ｅアルコキン基、Ｃ３−３
゜シクロアルキルオキシｇ、ｃ、、、アリール′オキン
基、　Ｃ、，９アラルキル０オキシ基、メルカプト基。

ｃ＋−ｅアルキルチオ基、Ｃｌ−１０ンクロアルキルチ
オ基、Ｃｏ−＋ｏアリール３ヂオ基、Ｃ７−＋９アラル
キル８チオ基、アミノ基、モノｃ＋−ｇアルキルアミノ
基、ンＣ１−６アルキルアミノ基、環状アミノ”基、ハ
ロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイル
基、アシル“オキシ基、スルホ基、第４級アンモニウム
８基などがあげられる。

Ｃ！’−６アルケニル”チオ基で表わされる「置換され
ていてもよいＣ７−６アルケニルヂオ基」のＣ７−。

アルケニルチオ基の置換基（以後、「置換基Ｓ５Ｊとい
う）としてはたとえば、ハロゲン原子、ンアノ基。

カルボキシル基、カルバモイル基、モノＣ１−６アルキ
ルカルバモイル基、ジＣ４−。アルキルカルバモイル基
、チオカルバモイル基などがあげられる。

「アシル“基」は上記のＣＩ−＠アルカノイル基、　Ｃ
ｅ−、。アリール“カルボニル基、Ｃ７−＋ｓアラルキ
ル９カルボニル基、複素環”カルボニル基または複素環
”アセデル基をいう。したがってアシ／Ｌｚ”基の代表
的なものをあげるとたとえば、ホルミル、アセチル。

プロピオニル、ｎ−ブチリル、イソブチリル、バレリル
、ピバロイル、ｎ−ヘキサノイル、クロロアセチル。

ジグコロアセチル。トリクロロアセチル、３−オキツブ
チリル、４−クロロ−３−オキツブチリル、３−カルポ
キシブロピオニル、４−カルボキンブチリル、３−エト
キシカルバモイルプロピオニル、ベンゾイル、ナフトイ
ル、ｐ−メチルベンゾイル、ｐ−ヒドロキシベンゾイル
、ｐ−メトキシベンゾイル、ｐ−クロロベンゾイル、ｐ
−ニトロベンゾイル、０−カルボキシベンゾイル、０−
（エトキシカルボニルカルバモイル）ベンゾイル、Ｏ−
（エトキシカルボニルスルファモイル）ベンゾイル叡エ
ニルアセチル、ｐ−メチルフェニルアセチル、ｐ−ヒド
ロキシフェニルアセチル、ｐ−メトキシフェニルアセチ
ル、２．２−ジフェニルアセチル、２−チェニルカルボ
ニル。

２−フリルカルボニル、２−．４−または５−チアゾリ
ルアセチル、２−または３−チェニルアセチル、２−ま
たは３−フリルアセチル、２−アミノ−４−または５−
チアゾリルアセチル、５−アミノ−３−チアジアゾリル
アセチルなどがあげられる。

「アシ）Ｖオキン基Ｊおよび「アシル“アミノ基」のア
シル“基は上記のアシル１基をいい、したがって「アシ
ル“オキシ基」としてはたとえば、ホルミルオキシ、ア
セトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、バレ
リルオキン、ピバロイルオキノ、クロロアセトキシ、ジ
クロロアセトキシ、トリクロロアセトキシ、３−オキツ
ブチリルオキシ、４−クロロ−３−オキソブチリルオキ
シ、３−カルボキソプロビオニルオキン、４−カルボキ
ンブチリルオキジ、３−エトキシカルバモイルプロビオ
ニルオキシ、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキジ、ｐ
−メチルベンゾイルオキン、ｐ−メトキシベンゾイルオ
キシ、ｐ−クロロペンゾイルオキン、０−カルボキシベ
ンゾイルオキシ、０−（エトキンカルボニルカルバモイ
ル）ベンゾイルオキシ、〇−（エトキンカルボニルスル
ファモイル）ヘンゾイル才キソ、フェニルアセデルオキ
シ、ｐ−メチルフェニルアセチルオキシ、ｐ−メトキシ
フェニルアセチルオキシ、ｐ−クロロフェニルアセチル
オキシ、２．２−ジフェニルアセチルオキシ、チェニル
カルボニルオキシ、フリルカルボニルオキン、チアゾリ
ルアセチルオキシ、チェニルアセチルオキン、フリルア
セチルオキシなどが、また「アシル“アミノ基」として
はたとえば、アセトアミド（ＣＩｆ３ＣＯＮｌ（−）　
、ベンズアミド（ＣＪ５ＣＯＮＨ−）　。

フェニルアセトアミド（Ｃ６Ｈ，Ｃ１１，Ｃ０ＮＨ−）
、　２−チェられる。

「アシル“アミノアルキルチオ基」のアシル“アミノ基
およびアルキルチオ基はそれぞれ前記のアシル“アミノ
基およびＣｌ−ａアルキルチオ基を意味し、したがって
このような「アシル“アミノＣ４−６アルキルヂオ基」
としてはたとえば、アセトアミドメチルチオ、２−アセ
トアミドエチルチオなどがあげられる。

「アリールアシル１基」はｒＣ＋＋−＋。アリール−ア
シル“基」がよく、たとえばベンゾイル、フタロイル。

ナフトイル、フェニルアセチルなどがあげられる。

「アリールアンノイオキシ基」はｒｃ、−、、アリール
ーアシノイオキシ基」がよく、たとえばペンゾイルオキ
ン、ナフトイルオキシ、フェニルアセチルオキンなどが
あげられる。

「ウレイド”基」で表わされる［置換されていてもよい
ウレイド基」のウレイド基の置換基としてはたとえば、
Ｃ２−６アルキル基、Ｃｅ−＋ｏアリーノ２基。

ｃｔ−＋ｅアラルキノ２基、アシル“基、カルバモイル
基。

スルホ基（ナトリウｌえ、カリウムなどと適宜に塩を形
成していてもよい）、スルファモイル基、アミジノ基な
どがあげられる。

「スルファモイル８基」で表わされる「置換されていて
もよいスルファモイル基」のスルファモイル基の置換基
としてはたとえば、Ｃ７−６アルキル基。

アミジノ基などがあげられる。

「カルバモイル”基」および［カルバモイル”オキシ基
］で表わされる「置換されていてもよいカルバモイル基
」の置換基としてはたとえば、Ｃｌ−５アルキル基、Ｃ
６−＋ｏアリール”基、　Ｃ７−＋　２アラルキル”基
。

アシル１基などがあげられ、また、カルバモイル基の窒
素原子が含窒素複素環の環形成窒素原子である場合も含
まれる。

「チオカルバモイル１基」で表わされる「置換されてい
てもよいチオカルバモイル基」の置換基としてはたとえ
ば、Ｃ３−６アルキル基＋Ｃａ−＋ｏアリール１基、Ｃ
７−１２アラルキル７基、アシル“基などがあげられ、
また、チオカルバモイル基の窒素原子が含窒素複素環の
環形成窒素原子である場合も含まれる。

「環状アミノ”基」で表わされる「置換されていてもよ
い環状アミノ基」の環状アミノ基の置換基（以後、「置
換基ｓＪという）としてはたとえば、Ｃｌ−６アルキル
基、　Ｃｔ−。アルケニル基、Ｃ，−、、シクロアルキ
ル基＋ｃａ−ｔｏアリール１基、Ｃ７−＋ｔアラルキル
１基、ジＣ６−０゜アリール−メチル基、トリＣ８−１
ａアリール−メチル基、水酸基＋　Ｃ＋−ｓアルコキシ
基、Ｃ８−０゜アリール８オキシ基、Ｃ７−＋ｓアラル
キル”オキシ基、メルカプト基＋　Ｃ＋−ｅアルキルチ
オ基、Ｃａ−＋ａアリール′チオ基、Ｃ？−１９アラル
キル７チオ基、アミン基、モノＣ１−、アルキルアミノ
基、ジｃ＋−ｅアルキルアミノ基、Ｃ６−＋ｏアリール
”アミノ基、Ｃ７−ｌ１１アラルキル”アミノ基、ハロ
ゲン原子、ニトロ基、アジド基、オキソ基、デオキソ基
、シアノ基、カルボキシル基、アシル“基、置換オキシ
カルボニル基、アシル１オキシ基、アシル“アミノ基、
カルバモイル基、カルバモイルオキシ基、チオカルバモ
イル基。スルホ基などがあげられる。

Ｃ１−８アルカノイル”基のひとつとして前記した複素
環“カルボニル基で置換されたホルミル基はすなわち複
素環“−ｃｏ−ｃｏ−なる式を有するアシル基で、該複
素環“基は前記のものがここでもあげられるが、置換基
を有していてもよいオキサシリル基、チアゾリル基、オ
キサジアゾリル基。

チアジアゾリル基などがより好ましい。このような［複
素環”−Ｃｏ−Ｃｏ−Ｊなる基としてはたとえば、２−
（２−，４−または５−オキサゾリル）−２−才キソア
セヂル、２−（２−，４−または５−ヂアゾリル）−２
−才キソアセチル、２−（２−アミノ−４−デアゾリル
）−２−オキソアセチル。

２−（１，２，４−オキサジアゾール−３−または５−
イル）−２−オキソアセチル、２−（＋、２，４−チア
ジアゾールー３−または５−イル）−２−オキソアセチ
ル、２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−
３−イル）−２−オキソアセチルなどがあげられる。

Ｃ３−。アルカノイル“基としては置換基を有するアセ
チル基が最も好ましい。置換基を有するアセチル基の置
換基の数は１〜３個であり、置換基はｃ＋−ｅアルカノ
イル基の置換基として前記した「置換基ＳＬ」がここで
もあげられる。置換基の数が２〜３個の場合、それらの
置換基は同一でも、また異なっていてもよ（、さらには
２個の置換基があわさって二重結合を形成していてもよ
い。

以下、置換基ＲＩ、　Ｒ３について詳しく述べる。

記号Ｒ１は保護されていてもよいアミノ基を表わす。β
−ラクタムおよびペプチドの分野ではアミノ基の保護基
は充分に研究されていてその保護法及び脱保護法はすで
に確立されており、本発明においてもアミノ基の保護基
としてはそれら公知のらのが適宜に採用されうる。アミ
ノ基の保護基としてはたとえば、Ｃｌ−８アルカノイル
８基、Ｃ３−５アルケノイル”ｉ、　Ｃ８−１０アリー
ル８カルボニル基。

フタロイル基、複素環′カルボニル基＋　ＣＩ−６アル
キル７スルホニル基、カンファースルホニル基、Ｃａ−
３゜アリール“スルホニル基、置換オキシカルボニル基
、カルバモイル１基、カルバモイル１オキシ基、チオカ
ルバモイル６基、　Ｃｓ−＋。アリール８メチレ基、ジ
Ｃ６−０゜アリールゞメチル基、トリＣ８−４゜アリー
ル′メチル基、　Ｃｓ−＋。アリール８メチレン基、Ｃ
Ｂ−＋ｏアリールゞチオ基、置換シリル基、２−　ｃ　
＋−＋。アルコキシ−カルボニル−１−メチル−１−エ
チニル基などがあげられる。

ｒｃ、−、アルカノイル８基」としてはここではたとえ
ば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル。

バレリル、ピバロイル、サクシニル、グルタリル、モノ
クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチ
ル、モノブロモアセチル、モノフルオロアセデル、ジフ
ルオロアセチル、トリフルオロアセチル。

モノヨードアセチル、３−オキツブチリル、４−りコロ
−３−オキソブチリル、フェニルアセチル、ｐ−クロロ
フェニルアセチル、フェノキシアセチル。

ｐ−クロロフェノキシアセチルなどがあげられる。

ｒｃｚ−ｓアルケノイル１基」としてはここではたとえ
ば、アクリロイル、クロトノイル、マレオイル、シンナ
モイル、ｐ−クロロシンナモイル、β−フェニルシンナ
モイルなどがあげられる。

ｒＣｓ−＋。アリール７カルボニル基」としてはここで
はたとえば、ベンゾイル、ナフトイル、ｐ−トルオイル
、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル、ｐ−ヒドロキシベ
ンゾイル、ｐ−メトキシベンゾイル、ｐ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシベンゾイル、ｐ−クロロベンゾイル、ｐ−ニトロ
ベンゾイルなどがあげられる。

複素環”カルボニル基としては後記するものがあげられ
ろ。

ｒｃ＋−ｅアルキルゞスルボニル基」としてはたとえば
、メタンスルホニル、エタンスルホニルなどがあげられ
る。

ｒ　ｃ　、＋−，。アリール８スルホニル基」としては
ここではたとえば、ベンゼンスルホニル、ナフタレンス
ルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、ｐ−ｔｅｒｔ−ブ
チルベンゼンスルホニル、ｐ−メトキノベンゼンスルホ
ニル、ｐ−クロロベンゼンスルボニル、ｐ−ニトロベン
ゼンスルホニルなどがあげられる。

「置換オキシカルボニル基」としては前記の置換オキシ
カルボニル基すなわちＣ１−４゜アルコキシ−カルボニ
ル基、Ｃａ−＋ｏアリールオキシーカルボニル基または
Ｃ？−１９アラルキルオキシ−カルボニル基のほか、こ
こではそれらがさらに置換基を有しているものも含まれ
、たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
ｎ−プロポキンカルホニル、イソプロポキシカルボニル
、ｎ−ブトキシカルボニル、　ｔｅｒｔ−ブトキンカル
ボニル、シクロへキシルオキシカルボニル、ノルボルニ
ルオキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ナフチル
オキシカルボニル、ベンンルオキシ力ルボニル、メトキ
シメチルオキシカルボニル、アセチルメチルオキシカル
ポニル、２−トリメチルンリルエトキシカルボニル、２
−メタンスルホニルエトキンカルボニル、２゜２．２−
トリクロロエトキシカルボニル、２−シアノエトキンカ
ルボニル、ｐ−メチルフェノキンカルボニル、ｐ−メト
キノフェノキシカルボニル、ｐ−クロロフェノキシカル
ボニル、ｐ−メチルベンノルオキシカルボニル、ｐ−メ
トキンベンジルオキン力ルボニル、ｐ−クロロベンノル
オキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、シフロブ口ビル
オキンカルボニル、シクロベンチルオキン力ルボニル、
シクロシクシルオキシカルボニルなどがあげられる。

「カルバモイル３基」としてはここではたとえば、カル
バモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバ
モイル、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル。

Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモ
イル、Ｎ−アセチルカルバモイル、Ｎ−ベンゾイルカル
バモイル、Ｎ−（＋）−メトキシフェニル）カルバモイ
ルなどがあげられる。

［カルバモイル“オキシ基」としてはここではたとえば
、カルバモイルオキシ、Ｎ−メチルカルバモイルオキシ
、　Ｎ　、　Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシＮ−エチ
ルカルバモイルオキシ、Ｎ−フェニルカルバモイルオキ
ノなとがあげられる。

「チオカルバモイルｘ基」としてはここではたとえば、
チオカルハモイル。Ｎ−メチルチオカルバモイル、Ｎ−
フェニルチオカルバモイルなどがあげられる。

ｒ　ｃ　ｓ−＋、アリール８メチル基」としてはたとえ
ば、ベンジル、ナフチルメチル、ｐ−メチルベンジル。

ｐ−メトキシヘンノル、ｐ−クロロベンノル、ｐ−ニト
ロヘンシルなどがあげられろ。

「ジＣ１１□。アリール８メチル基」としてはたとえば
、ベンズヒドリル、ジ（ｐ−トリル）メヂルなとがあげ
られる。

「トリＣａ−１０アリール０メチル基」としてはたとえ
ば、トリチル、トリ（ｐ−トリル）メヂルなとがあげら
れる。

［Ｃｅ−Ｉｏアリールゞメチレン基］としてはたとえば
、ヘンノリデン、ｐ−メチルベンジリデン、ｐ−クロロ
ベンジリデンなどがあげられる。

「Ｃ８□。アリール８チオ基」としてはたとえば、０−
ニトロフェニルチオなどがあげられる。

「置換シリル基」は保護されるアミノ基とあわさって一
般式Ｒ”Ｒ７Ｒ８５ｉＮＨ，（Ｒ”Ｒ’Ｒ”５ｉ）ｔＮ
ｒｔ”、Ｒ９，Ｒ”、Ｒ”　、Ｒ”’はそれぞれＣ＋−
ｅアルキル基らしくはｃｏ−１０アリール′基を示し、
それぞれ同一または異なっていてもよい。また２′はた
とえばメチレン、エチレン、プロピレンなどのＣ３−３
アルキレン基を示す］で表わされるようなシリル基を意
味し、具体的にはトリメチルシリル、　ｔｅｒｔ　−ブ
チルジメチルンリル＋−Ｓ　１（ＣＨ３）ｔｃＨ，ｃｌ
−１ｔＳｉ（ＣＨ３）２−などがあげられる。

ｒ２　ｃｌ＋ｌ。アルコキシ−カルボニル−１−メチル
−１−エチニル基のＣＩ−ＩＱアルコキシ−カルボニル
基は曲記したものがよく、したがって２−〇＋−＋ｏア
ルコキシ−カルボニル−１−メチル−１−エチニル基と
してはたとえば、２−メトキシカルボニル−１−メチル
−１−エチニル、２−エトキシカルボニル−１−メチル
−１−エチニル、２−　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−１−メチル−１−エチニル、２−シクロへキンルオキ
ン力ルボニルーｌ−メヂルー１−エチニル、２−ノルボ
ルニルオキシカルボニル−１−メチル−１−エチニルな
どがあげられる。

記号Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい炭化水
素残基を表わす。炭化水素残基としてはたとえばＣ９−
６アルキル基、Ｃ７−。アルケニル基、Ｃ２−６アルキ
ニル基＋　Ｃ３−１０シクロアルキル基＋　Ｃ５−８ン
クロアルケニル基などがあげられるが、とりわけＣ１−
３アルキル基または置換されたＣ３−３アルキル基が好
ましい。Ｃ０−８アルキル基としてはここでも曲記した
Ｃ１−９アルキル基がよく具体的にはメチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル
、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、
ｎ−ヘキシルなどがあげられるがとりわけメチル、エチ
ル、ｎ−プロピルか好ましい。Ｃ２−６アルケニル基と
してはここでも首記したＣ　２−ｆｌアルケニル基がよ
く具体的にはビニル、アリル、イソプロペニル、メタリ
ル、■、１−ジメチルアリル、２−ブテニル、３−ブテ
ニルなどがあげられろ。Ｃ２−８アルキニル基としては
具体的にはエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル
、プロパルギルなどがあげられる。Ｃ３−７゜シクロア
ルキル基としてはここでも前記したＣ３−８シクロアル
キル基がよく具体的にはシクロプロピル。シクロブチル
、シクロペンチル、シクロヘキシル。シクロへブチル、
アダマンチルなどがあげられる。Ｃ６−６シクロアルケ
ニル基としては具体的には２−シクロペンテニル。

３−シクロペンテニル、２−シクロへキセニル、３−ン
クロへキセニル、シクロペンタジェニル、シクロへキサ
ジェニルなどがあげられる。

これらの炭化水素残基の置換基としてはたとえば水酸基
＋Ｃｌ−１１アルキル基、　ｃ　ｆｆ１−８アルケニル
基。

Ｃ７−８アルキニル基＋Ｃ３−１０シクロアルキル基、
Ｃｓ−、シクロアルケニル基、Ｃａ−＋ａアリール基＋
　Ｃ？−１９アラルキル基、複素環基、ｃｌ−＠アルコ
キシ基、Ｃｓ−８゜シクロアルキルオキン基、Ｃｇ−＋
ｏアリールオキシ基、Ｃ７−１９アラルキルオキシ基、
複素環オキシ基。

メルカプト基、Ｃ１−５アルキルチオ基＋Ｃ３−１０シ
クロアルキルチオ基、　ｃ　ｅ−＋。アリールチオ基、
Ｃ７−Ｈｅアラルキルヂチオ、複素環チオ基、アミノ基
、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ンＣ１−８アルギル
アミノ基、トリｃ＋−ｅアルキルアンモニウム基＋　Ｃ
３−１０シクロアルキルアミノｉ、ｃ、、。アリールア
ミノ基。

Ｃヮー、。アラルキルアミノ基、複素環アミノ基、環状
アミノ基、アジＦ基、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基、カルボキシル基＋Ｃｌ−１゜アルコキソーカルボニ
ル基＋Ｃ１１−ＩＱアリールオキシ−カルボニル基、Ｃ
７−＋８アラルキルオキノーカルボニル基、　Ｃｅ−＋
。アリールーアンノイ基、Ｃ＋−６アルカノイル基＋　
Ｃ３−５アルケノイル基、Ｃ８−１０了り−ルーアシル
１オキシ基＋Ｃ２−６アルカノイルオキン基、　Ｃ３−
５アルケノイルオキシ基、カルバモイル”基、チオカル
バモイル７基、カルバモイル３オキシ基、フタルイミド
基、Ｃ５−６アルカノイルアミノ基、Ｃ６−１ａアリー
ル−アシル“アミノ基、カルボキンアミノ基、Ｃ１□。

アルコキシ−カルボキサミド基、ＣＢ−Ｉｏアリールオ
キンー力ルポキサミド基、Ｃ？−１９アラルキルオキン
ーカルボキザミド基などがあげられ、同一または異なっ
て１ないし３個存在していてもよい。炭化水素残基の置
換基としては、具体的には０１−６アルキル基は前記の
乙の、すなわちメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ
ロピル、ローブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなとを、
Ｃ２−、アルケニル基は前記のもの、すなわちビニル、
アリル、イソプロペニル、メタリル、１．１−ジメチル
アリル、２−ブテニル、３−ブテニルなどを、Ｃ２−６
アルキニル基は前記のもの、すなわちエチニル。１−プ
ロピニル、２−プロピニル、フロパルギルなどを、Ｃ３
−＋ｏシクロアルキル基は前記のらの、すなわちシクロ
プロピル。シクロブチル。

ノクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへブチル。

アダマンデルなどを、Ｃ５−８シクロアルケニル基は前
記のもの、ずなイつちシクロプロペニル、２−シクロペ
ンテニル、３−７クロペンテニル、２−フクロヘキセニ
ル。３−ンクロへキセニル、シクロペンタジエニル、ン
クロへキサジェニルなどを、Ｃａ−＋ａアリール基は前
記のもの、すなわちフェニル、ナフヂル、ビフェニリル
などを、Ｃ７−３，アラルキル基は前記のもの、すなわ
ちベンジル、ｌ−フェニルエチル。

２−フェニルエチル、フェニルプロピル、ナフチルメチ
ル、ベンズヒドリルなどを、ＣＩ８アルコキシ基は前記
のもの、すなわちメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキン
、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、　ｔｅｒｔ　−ブト
キシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−へキシルオキシなどを
、Ｃ３−１０シクロアルキルオキン基は前記のもの、す
なわちシクロプロピルオキシ、シクロへキシルオキシな
どを、Ｃａ−１ａアリールオキシ基は前記のらの、すな
わちフェノキシ、ナフチルチオンなどを、Ｃ７−＋ｓア
ラルキルオキシ基は前記のもの、すなわちベンジルオキ
シ、ｌ−フェニルエチルオキシ、２−フェニルエチルオ
キン、ベンズヒドリルオキソなどを、０１−〇アルキル
チオ基は前記のもの、すなわちメチルヂオ、エチルチオ
、ｎ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオなどを、Ｃ３−１
゜シクロアルキル基オ基は前記のもの、すなわちシクロ
プロビルヂオ、シクロへキシルチオなどを、Ｃ［１−１
゜アリールチオ基は前記のもの、すなわちフェニルチオ
、ナフチルチオなどを、Ｃ７−＋ｅアラルキルチオ基は
前記のもの、すなわちペンジルヂ才、フェニルエチルチ
オ。

ベンズヒドリルチオなとを、モノ０１−６アルキルアミ
ノ基は萌工己のもの、すなわちメチルアミノ、エチルア
ミノ、ｎ−プロピルアミン、ｎ−ブチルアミノなどを、
ンＣ１−６アルキルアミノ基は前記のもの、すなわちジ
メチルアミノ、ノエチルアミノ５メチルエチルアミノ、
ノー（ｎ−プロピル）アミノ、ジー（ｎ　−ブチル）ア
ミノなどを、トリＣ４−。アルキルアンモニウム基は前
記の乙の、すなわちトリメチルアンモニウム、トリエチ
ルアンモニウムなどを、Ｃ３−１゜ノクロアルキルアミ
ノ基は前記のもの、すなわちシクロプロピルアミノ、ン
クロペンチルアミノ、シクロへキンルアミノなどを、Ｃ
６−１０アリールアミノ基は前記のもの、すなわちアニ
リノ、Ｎ−メチルアニリノなどを、Ｃｔ−１９アラルキ
ルアミノ基は前記の乙の、すなわちベンジルアミノ、ｌ
−フェニルエチルアミノ、２−フェニルエチルアミノ、
ベンズヒドリルアミノなどを、環状アミノ基は前記のも
の、すなわちピロリジノ、ピペリジノ、ピペリジノ。

モルポリノ、■−ピロリルなどを、ハロゲン原子はここ
ではフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などを、Ｃｌ−１゜ア
ルコキソーカルボニル基は前記の乙の、すなわちメトキ
シカルボニル、エトキシ力ルホニル、ｎ−プロポキシカ
ルボニル、イソブロボキノカルホニル、ｎ−ブトキシカ
ルボニル、イソブトキンカルボニル、　ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル、ノクロベンヂルオキシ力ルポニル、シ
クロへキンルオキンカルポ′ニル、ノルボルニルオキシ
カルボニルなどを、Ｃ８−３゜アリールオキシ−カルボ
ニル基は前記のもの、すなわちフェノキシカルボニル、
ナフヂルオキン力ルボニルなどを、Ｃ７−＋ｓアラルキ
ルオキンーカルボニル基は前記のもの、すなわちペンノ
ルオキシカルボニル、ペンズヒドリルオキンカルボニル
などを、Ｃｅ−＋ｏアリールーアアシ１基は前記のもの
、すなわちヘンジイル。ナフトイル、フタロイル、フェ
ニルアセデルなどを、Ｃｌ−８アルカノイル基は前記の
もの、すなわちホルミル、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル、バレリル、ピバロイル、サクシエル。

グルタリルなどを、Ｃ３−８アルケノイル基は前記のも
の、すなわちアクリロイル、クロトノイル、マレオイル
などを、Ｃｅ−＋ｏアリールーアアシ“オキシ基（ま前
３己のもの、すなわちベン′ゾイルオキシ、ナフトイル
オキン、フェニルアセトキシなどを、ｃ　ｔ−ｅアルカ
ノイルオキソ基は前記のもの、すなわちアセトキン、プ
ロピオニルオキシ、ブヂリルオキシ、バレリルオキシ、
ピバロイルオキシなどを、Ｃ３−５アルケノイルオキン
は前記のもの、すなわちアクリロイルオキシ、クロトノ
イルオキシなどを、カルバモイル２基は前記のもの、す
なわちカルバモイル。

Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ
、Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル
、　Ｎ　、　Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ　−フェニ
ルカルバモイル１Ｎ−アセチルカルバモイル、Ｎ−ベン
ゾイルカルバモイル、　Ｎ　−（１）−メトキシフェニ
ル）カルバモイルに加えてピロリジノカルボニル、ピペ
リジノカルボニル、ピペランノカルボニル１モルポリノ
カルボニルなどを、チオカルバモイルゞ基は前記のもの
、すなわちチオカルバモイル、Ｎ−メチルチオカルバモ
イル。Ｎ−フェニルチオカルボニルなどを、カルバモイ
ル′オキシ基は前言μの　ｔ、小　十九゛ｈ飢４１＋Ｉ
ｉノ＜手７　ノしナネ　ラ　間−メ　千ルカルバモイル
オキシ、Ｎ、Ｎ−ジメチル力ルバモイルオキシ、Ｎ−エ
チルカルバモイルオキシ、Ｎ−フェニルカルバモイルオ
キシなどを、ｒｃ、、アルカノイルアミノ基」はたとえ
ばアセトアミド、プロピオンアミド、ブチロアミド、バ
レロアミド、ピバロアミドなどを、ｒｃａ−ｔ＋＋アリ
ール−アシル１アミノ基」はたとえばヘンズアミド、ナ
フトイルアミノフタルイミドなどを、「Ｃ１−１ｏアル
コキン−カルボキサミド基」はたとえばメトキシカルホ
キザミド（Ｃｔ（３０ＣＯＮｌ（−）、エトキンカルボ
キサミド、　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボキサミドなどを
、［ｃｏ−１８アリールオキシ−カルボキサミド基」は
たとえばフェノキノカルボキサミド（Ｃ，１１５０ＣＯ
ＮＩＩ−）などを、ｒｃ？−１９アラルキルオキンー力
ルポキザミド基」はたとえばヘンシルオキシカルボキサ
ミド（Ｃ，Ｈ５ＣＨ２０ＣＯＮＩ＋　−）　、ベンズヒ
ドリルオキンカルボキサミドなどを表わす。

複素環基、複素環オキシ基、複素環チオ基および複素環
アミノ基の複素環基はここでも複素環の炭素原子に結合
している水素原子を１個とりのぞいてできる基をいい、
そのような複素環は、たとえば窒素原子（オキノド化さ
れていてらよい）、酸素原子、硫黄原子なとのへテロ原
子を１〜数個、好ましくは１〜４個含む５〜８員環また
はその縮合環をいう。このような複素環基としてはここ
でら２−ビロリル以下、具体的に首記したものがそのま
まあげられる。したかって「複素環オキン基」としては
たとえばデアゾリルオキシなどが、「複素環チオ基」と
してはたとえばチアゾリルチオなどがあげられる。「複
素環アミノ基」としてはｆことえばデアゾリルアミノ、
デアノアゾリルアミノなどがあげられる。

置換された炭化水素残基でより好ましいものは水酸基、
シクロアルキル基、アルコキン基、アルキルチオ基、ア
ミノ基、トリアルキルアンモニウム基。

ハロゲン原子、カルボキンル基、アルコキソ力ルボニル
法、カルバモイル基、シアノ基、アジド基、複素環基な
とで１ないし３個置換されたＣ１−、アルキル基（Ｃ，
−３アルキル基はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピルなどをいう）であり、それらを具体的にあげる
と、シクロプロピルメチル、メトキシメチル、エトキン
メチル、１−メトキシエチル。

２−メトキンエチル、１−エトキシエチル、２−ヒドロ
キノエチル、メチルチオメチル、２−アミノエチル、２
−（１−リメチルアンモニウム）エチル、２−（トリエ
チルアンモニウム）エチル、フルオロメチル、ジフルオ
ロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、
２．２−ジフルオロエチル、クロロメチル、２−クロロ
エチル、２．２−ジクロロエチル、２，２．２−トリク
ロロエチル、２−ブロモエチル、２−ヨードエチル、２
．２．２−トリフルオロエチル、カルボキシメチル、１
−カルボキシエチル。

２−カルボキシエチル、２−カルボキシプロピル。

３−カルボキシプロピル、ｌ−カルボキシブチル。

シアノメチル、Ｉ−カルボキシ−Ｉ−メチルエチル、メ
トキシカルボニルメチル、エトキンカルボニルメチル、
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル、ｔ−メトキシカ
ルボニル−１−メチルエチル、ｌ−エトキシカルボニル
−１−メチルエチル、　１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−１−メチルエチル、１−ベンジルオキシカルボニ
ル−１−メチルエチル。

■−ピバロイルオキシカルボニルー１−メチルエチル、
カルバモイルメチル、２−アジドエチル、２−（ピラゾ
リル）エチル、２−（イミダゾリル）エチル、２−（２
−才キソピ口リジン−３−イル）エチル、２−アミノ−
４−デアゾリルメチルなどのほか多くのものがあげられ
る。具体的にあげた炭化水素残基のうち最も好ましいも
のはメチル、エチル、ロープロピルなどの直鎖状のＣｌ
−３アルキル基および２−フルオロエチル。２−クロロ
エチル、２−ヒドロキンエチル、２−メトキンエチル。

シアツメデル、カルボキノメチル、　ｔｅｒｔ−ブトキ
ノカルボニルメチル、ｌ−カルボキシ−１−メチルエチ
ル。

１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−メチルエチル
などのハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、カルボキ
ンル基、アルコキシカルボニル基、シアノ基で１ないし
３個置換された直鎖状又は分枝状のＣ１−３アルキル基
およびアリル基、プロパルギル基である。ここで記号Ｒ
３′を上に例示した最も好ましい炭化水素残基らしくは
水素原子を表わすものと十乙とイに仝物ｒＩｉＪ−１ア
け ［式中の記号は前記したものを示す］ の構造のものが最も好ましい。

−０Ｒ３ 例をあげるとたとえば、２−（５−アミノ−１，２゜４
−チアジアゾール−３−イル）−２（’Ｚ）−（ヒドロ
キシイミノ）アセチル、２−（５−アミノ−１，２゜４
−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−（メトキシ
イミノ）アセチル、’２−（５−アミノ−１，２゜４−
チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−（エトキシイ
ミノ）アセチル、２−（５−アミノ−１，２゜４−チア
ジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノ）
アセチル、２−（５−アミノ−１，２゜４−デアジアゾ
ール−３−イル）−２（Ｚ）−（（２−フルオロエチル
）オキシイミノ）アセチル、２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−（（２
−クロロエチル）オキシイミノ）アセチル、２−（５−
アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２
（Ｚ）−（カルボキノメチルオキノイミノ）アセチル、
２−（５−アミノ−１，２゜４−チアジアゾール−３−
イル）−２（ｚ）−（（＋−カルポキンー１−メチルエ
チル）オキシイミノ）アセチル、２−（５−アミノ−１
，２，４−チアジアゾール−３−イル−２（Ｚ）　−（
（１−［ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−メチルエチ
ル）オキシイミノ）アセチルなどが例示される。

本発明の化合物［Ｉ］において置換基Ｒ４は水素原子、
メトキシ基またはホルムアミド基（ＨＣＯＮＨ−）を表
わす。

本発明の化合物［Ｉ］において置換基Ｒ′３は水素原子
、メチル基、水酸基またはハロゲン原子を表わす。ここ
でハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素をいう。

化合物［ｉ］において置換基Ａ■は置換されていてもよ
い２．３−位または３．４−位で縮合環を形成するイミ
ダゾリウム−１−イル基を表わす。ここで縮合環はイミ
ダゾール環と５〜６員芳香族複素環が縮合した形のもの
を徹味し、この縮合環はさらに別の芳香環または芳香族
複素環と縮合していてもよい。また置換基Ａの右肩に付
記したＯは置換基Ａが１価の陽電荷を持つことを示す。

置換されていてもよい２．３−位または３．４−位で縮
合環を形成するイミダゾリウム−１−イル基（Ａ■）は
一般式 ％式％［２］ で書き表わされ、式中のＢはさらに別の芳香環または芳
香族複素環と縮合していてもよい５〜６員芳香族複素環
を形成する基、Ｒ”は水素原子またはイミダゾール環上
の置換基、Ｒ１２は水素原子またはイミダゾール環と縮
合する環上の置換基をそれぞれ表わす。Ｂは炭素原子、
窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子からなり、
この−うち炭素原子は１個の水素原子または１個の置換
基と結合するか、もしくは隣接する炭素原子とともに別
の縮合環を形成する。Ａ１基としては具体的にはつぎの
ようなものがあげられる。

七−」−４ Ａ　２　％としては具体的にはつぎのようなものがあげ
られる。

Ｎ−一一一 これらの基のなかでイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ串 ［１，１−ｂ］ピリダジニウム−１−イル基（首記の式
［Ａ’］、［Ａ”］および具体的にあげたＡ１基９Ａ′
基においては置換基ＡＱ＋の陽電荷を便宜上イミダゾー
ルの３位の窒素原子にあてはめたが、該第４級窒素原子
が１位の窒素原子にあてはめられる場合らある。また１
価の陽電荷がイミダゾール環に非局在化している場合、
さらに縮合圏全体に非局在化している場合もある。した
がってたとわされる。この陽電荷の存在位置は化合物［
１］の状態（固体か溶液中か）、溶媒の種類・液性、？
ＦＡ度。

置換基の種類などによって流動的に変化するので、本発
明は陽電荷が窒素原子に局在化した場合とイミダゾール
環または縮合環全体に非局在化した場合のすべてを包含
するものとする。置換基Ｒ１１及びＲ１２の数は好まし
くは１ないし２個である。縮合環Ａ上の置換基Ｒ”およ
びＲＩ２としてはたとえば水酸基、ヒドロキンＣ８−６
アルキル基、　Ｃ＋−。アルキル基、　Ｃ２−＠アルケ
ニル基＋　Ｃ２−ｓアルキニル基。

Ｃ４−６アルカジエニル基＋　０３−１０ンクロアルキ
ル基。

Ｃ５−ｅシクロアルケニル基、Ｃ３−１ｏンクロアルキ
ルｃ＋−ｅアルキル基、Ｃ８−１０アリール基１０７−
１２７ラルキル基、ノＣ６−＋ｏアリールメチル基、ト
リＣ６−＋。

アリールメチル基、曳索環基＋　ＣＩ−６アルコキノ基
。

Ｃ０−６アルコキシーｃｔ−ｅアルキル基、Ｃ３−１０
ンクロアルキル才キノ基、Ｃｅ−＋ｏアリールオオキ基
、Ｃ７−１８アラルキルオキシ基、メルカプト基、メル
カプトＣ１−５アルキル基、スルホ基、スルホＣ１−６
アルキル基、Ｃｌ−８アルキルチオｉ、ｃ、−６アルキ
ルチオＣｌ−［１アルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキ
ルチオ基。

Ｃａ−１ａアリールチオ基、Ｃｑ−＋ｓアラルキルチオ
基。

アミノ基、アミノｃ＋−ｅアルキル基、モノＣ＋−ｅア
ルキルアミノ基、ジＣ３−６アルキルアミノ基、モノＣ
ｌ−６アルキルアミノＣ５−。アルキル基、ジＣ１−６
アルキルアミノＣ＋−ａアルキル基、Ｃ３−１０ノクロ
アルキルアミノ基、Ｃ６−＋ｏアリールアミノ基、Ｃ７
−ｌ１ｌアラルキルアミノ基、環状アミノ基、環状アミ
ノＣ＋　−ｓアルキル基、環状アミノＣ０−６アルキル
アミノ基。

アジド基、ニトロ基、ハロゲン原子、ハロゲノＣ＋−ａ
アルキル基、ンアノ基、ノアノＣ１−、アルキル基、カ
ルボキシル基、カルボキシＣｌ−６アルキル基、Ｃ１−
１ｏアルコキシ−カルボニル括、Ｃ，−、Ｏアルコキシ
−カルボニルＣ８−６アルキル基、Ｃｏ−Ｉｏアリール
オキンーカルボニル基、Ｃ７−＋ｅアラルキルオキシー
カルボニル基、　Ｃｅ−＋。アリールメチル基い基＋Ｃ
ｌ−６アルカノイル基、Ｃ２−ｅアルカノイルＣ１−８
アルキル基＋Ｃ５−５アルケノイル基、　Ｃ６−１゜ア
リールーアンノヒオキシ基、　Ｃ２−、アルカノイルオ
キシ基、Ｃ，−。アルカノイルオキソＣ８−８アルキル
基、Ｃｓ−５アルケノイルオキシ基、カルバモイルＣｌ
−１１アルキル基。

カルバモイル３基、チオカルバモイル８基、カルバモイ
ル′オキシ基、カルバモイルオキシＣＩ−６アルキル基
、Ｃｌ−６アルカノイルアミノ基、　ｃ　４１−１゜ア
リール−アシ）Ｘアミノ基、スルホンアミド基、カルボ
５・キシアミノ基＋　ＣＩ−１゜アルコキン−カルボキ
サミド基、Ｃｅ−＋Ｏアリールオオキー力ルポキサミド
基。

Ｃ７−＋ｏアラルキルオキシーカルボキサミド基などが
あげられる。上記の置換基中、「ｃ　、−６アルカンエ
ニル基」はたとえば、１．３−ブタジェニルなどを、ｒ
ｃｚ＋ｌ。シクロアルキルＣ３−６アルキル基」はたと
えば、シクロペンチルメチル、シクロアキルメチルなど
を、ハロゲン原子はここではフ・−ｔｌＥ、塩素。

臭素などをそれぞれ表わす。その他の基はすべて前記の
ものがここでもそのままあげられる。

これらの置換基は同一または異なって複数個置換されて
いてもよい。またＡＩにおいてはイミダゾール環の５．
６−位が脂環、芳香族環、複素環と縮合していてもよい
。これらの例としてはなどがあげられ、ここでｓ　、　
Ｒ１２は前記したものと同じである。上記した置換基ｎ
　”、Ｒ１２はさらに置換されていてもよい。

上記の化合物［＋］において４位のカルボキシル基（−
ＣＯＯ）の右肩に付記したｅは該カルボキシル基がカル
ボキンレートアニオンであって、置換ｊＪ　Ａ上の陽電
荷と一対になって分子内塩を形成していることを示す。

一方、化合物［１］は薬理学的に受容されろ塩らしくは
エステルてあってもよい。

薬理学的に受容される塩としては無機塩基塩、アンモニ
ウム塩、有機塩基塩、無機酸付加塩、有機酸付加塩、塩
基性アミノ酸塩などがあげられる。無機塩基塩を生成さ
せうる無機塩基としてはアルカリ金属（たとえばす）・
リウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（たとえば
カルシウムなど）などが、（Ｔ機塩基塩を生成させうろ
有機塩基としてはたとえばブロカイン、２−フェニルエ
チルベンジルアミン、ジベンジルエチレンジアミン。エ
タノールアミン、ンエタノールアミン、トリスヒドロキ
シメチルアミノメタン、ポリヒドロキンアルキルアミン
。

Ｎ−メチルグルコサミンなどが、無機酸付加塩を生成さ
仕うる無機酸としてはたとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸
５硝酸、リン酸などが、有機酸付加塩を生成させうる何
機酸としてはたとえばＩ）−１ルエンスルポン酸、メタ
ンスルホン酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸な
どが、塩基性アミノ酸塩を生成させうる塩基性アミノ酸
としてはたとえばリジン、アルギニン、オルニチン、ヒ
スデシンなどがあげられる。これらの塩のうち塩基塩（
すなわち無機塩基塩、アンモニウム塩、有機塩基塩、塩
基性アミノ酸塩）は化合物［１］の置換基Ｒ１、Ｒ３ら
しくはＡ■中にカルボキンル基、スルホ基などの酸性基
が存在する場合に形成しうる塩基塩を意味し、酸付加塩
（すなわち無機酸付加塩、有機酸付加塩）は化合物［１
１の置換基ＲＩ　、　Ｒ３もしくはＡ■中にアミノ基、
モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シクロア
ルキルアミノ基、アリールアミノ基、アラルキルアミノ
基、環状アミノ基、含窒素複素環基などの塩基性基が存
在する場合に形成しうる酸付加塩を意味する。また酸付
加塩としては化合物［１Ｆの分子内塩を形成している部
分、すなわち４位のカルボキシレート部分（ＣＯＯｅ）
と３位のＣＨ２Ａ■部分に酸が１モル付加して４位がカ
ルボキシル基（Ｃ００Ｈ）、３位がＣＨ７Ａｅ−ＭＯ［
式中、Ｍｅは無機酸、有機酸からプロトンＨ■をとりの
ぞいてできるアニオンを示す。たとえばクロライドイオ
ン、ブロマイドイオン、スルフェートイオン、ｐ−トル
エンスルホネートイオン、メタンスルボネートイオン、
トリフルオロアセテートイオンなど］となった塩も含ま
れる。化合物［Ｉ］のエステル誘導体は分子中に含まれ
るカルボキシル基をエステル化することにより生成され
うるエステルを意味し、合成中間体として利用できるエ
ステルおよび代謝上不安定な無毒のエステルである。

合成中間体として利用できるエステルとしてはＣ１６ア
ルキルゞエステル、　Ｃｔ−ｅアルケニルエステル。

Ｃ３−１ｏシクロアルキルエステル、Ｃ３−Ｈ。シクロ
アルキルＣ１−６アルキルエステル＋　ＣＢ−１０７リ
ール′エステル、　Ｃ７−１２アラルキル′エステル、
ジＣｏ−＋。

アリールーメチルエステル、トリＣｅ−＋ｏアリールー
メチルエステル、置換ンリルエステルなどがあげられろ
。Ｃ１−６アルキル８エステルを形成する「Ｃ２−。ア
ルキル店」としてはたとえば、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、５ｅ
ｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘ
キシル、ペンジルオキンメチル、２−メチルスルホニル
エチル、２−トリメチルシリルエチル１２゜２．２−ト
リクロロエチル、２−ヨードエチル、アセチルメチル、
ｐ−ニトロベンゾイルメチル、ｐ−メシルベンゾイルメ
チル、フタルイミドメチル、サクシンイミドメチル、ベ
ンゼンスルホニルメチル、フェニルチオメチル、ジメチ
ルアミノエチル、ピリジン−■−オキシトー２−メチル
、メチルスルフィニルメチル、２−シアノ−１，１−ジ
メチルエチルなどを、Ｃｆ−８アルケニルエステルを形
成するＣ７−。

アルケニル基としてはここでも前記のもの、ずなわちビ
ニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、ｌ−
ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル。

メタリル、１．■−ジメチルアリル、３−メチルー・・
３−ブテニルなどを、Ｃ３−１０シクロアルキルエステ
ルを形成するＣ３−３゜シクロアルキル基としてはここ
でも前記のもの、すなわちシクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへブチル
、ノルボルニル、アダマンチルなどを、Ｃ３−３゜シク
ロアルギルＣ８−。アルキルエステルを形成するＣ＋−
ｔＯシシクアルキルＣ＋−ｅアルキル基としてはここで
ら前Ｓ己のらの、すなわちシクロプロビルメチル、シク
ロペンチルメチル、クロロヘキシルメチルなどを、Ｃ８
□。アルキルエステルを形成する［Ｃ８二、。アリール
“基」としてはたとえばフェニル、α−ナフチル、β−
ナフチル、ビフェニリル、ｐ−ニトロフェニル、ｐ−ク
ロロフェニルなどを、Ｃ？−１２アラルキル′エステル
を形成する［Ｃ７−３２アラルキル３基」としてはたと
えば、ベンジル、ｌ−フェニルエエチ、２−フェニルエ
チル、フェニルプロピル、ナフヂルメチル、ｐ−ニトロ
ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、１−インダニル、フ
ェナシル。

３．５−ジｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシベンジル
などを、ジＣ８−２゜アリール−メチルエステルを形成
するジＣ６−２゜アリール−メチル基としてはここでも
前記のもの、すなわちベンズヒドリル、ビス（ｐ−メト
キシフェニル）メチルなどを、トリＣ８−１゜アリール
−メチルエステルを形成するトリＣ８−６゜アリール−
メチル基としてはここでも前記のもの、すなわちトリチ
ルなどを、置換シリルエステルを形成する置換シリル基
としてはここでも前記のもの、すなわちトリメチルシリ
ル、ｅｅＮ−プチルジメチルンリル、　　Ｓ　＋（ＣＨ
３）２ＣＩ（２ＣＨｔｓ　＋（ＣＨ３）２−などをそれ
ぞれ表わす。上記したエステルには４位のエステルも含
まれる。このように４位が上記のエステル基であるもの
は３位がＣＨ２ＡＯ−ＭＯ［式中、Ｍｅは前記と同意義
を示す］のような塩を形成している。

代謝上不安定な無毒のエステルとしてはペニシリン、セ
ファロスポリンの分野ですでに確立されているものが本
発明においても便宜に採用されうる。このような代謝上
不安定な無毒のエステルとしては、たとえばＣ２−６ア
ルカノイルオキンＣｌ−６アルキルエステル、　］　−
（Ｃ＋−ｅアルコキシ）Ｃ，−。

アルキルエステル、　Ｉ　−（Ｃ＋−ａアルキルチオ）
Ｃ，−６アルキルエステル、Ｉ（Ｃ＝−ｅアルコキシカ
ルボニルオキシ）Ｃ３−。アルキルエステルなどがあげ
られ、Ｃ９，アルカノイルオキシＣ１−６アルキルエス
テルとしてはたとえば、アセトキシメチルエステル、■
−アセトキシエチルエステル、１−アセトキシブチルエ
ステル、２−アセトキシエチルエステル、プロピオニル
オキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステ
ルなどが、１−（Ｃ１−Ｓアルコキシ）Ｃ＋−ａアルキ
ルエステルとしてはたとえば、メトキシメチルエステル
、エトキシメチルエステル、イソプロポキシメチルエス
テル、１−メトキシエチルエステル、ｌ−エトキシエチ
ルエステルなどが、Ｉ−（Ｃ，−。アルキルチオ）Ｃ＋
−ｓアルキルエステルとしてはたとえば、メチルチオメ
チルエステル、エチルチオメチルエステル、１（Ｃ３−
ｓアルコキンカルボニルオキシ）Ｃ，−、アルキルエス
テルとしてはたとえば１−（エトキシカルボニルオキシ
）エチルエステル、　ｌ　−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルオキシ）エチルエステルなどがそれぞれあげられ
ろ。本発明は上記エステル誘導体のほかに、生体内にお
いて化合物［Ｉコに変換される薬理学的に受容しうる化
合物ら包含する。上記した合成中間体として利用できる
エステルおよび代謝上不安定な無毒のエステルには４位
のエステルも含まれろ。このように４位が上記のエステ
ル基である？　／７’ｌ　ｌ−）　：Ｍ　畳Ｑ　Ｈｔ　
Ｊ＋Ｚ　（’　（Ｊ−Δ■、　ｌｔＪθ「津山　λｘｅ
は前記と同意義を示す］のような塩を形成している。

また化合物［Ｉ］が水酸基を有する場合、その水酸基は
保護されていてもよい。水酸基の保護基としては、β−
ラクタムおよび有機化学の分野で通常、水酸基の保護基
として使用しうるちのはすべて利用でき、前記のＣ３−
６アルカノイル基、置換オキシカルボニル基、　ｔｅｒ
ｔ−ブチル基＋Ｃ７−１２アラルキル１基、ジＣ６−５
゜アリール−メチル基、トリＣ６−１゜アリール−メチ
ル基、　１−（Ｃ、−、アルコキノ）Ｃ１−８アルキル
基、＋（ｃｌ−ｅアルキルチオ）ｃ、−ｅアルキル基、
置換シリル基などのほか、たとえば２−テトラヒドロピ
ラニル５４−メトキシ−４−テトラヒドロピラニルなど
のアセタール残基などが用いられる。

化合物［Ｉ］が前記したアミノ基以外のアミノ基をさら
に有する場合、そのアミノ基もやはり保護されていても
よい。このようなアミノ基の保護基としては、前記のア
ミノ基の保護基がここでもそのままあげられる。

本発明の化合物ＣＩ］はスペクトルの広い抗菌活性を灯
し、人および動物における病原性細菌により生ずる種々
の疾病、たとえば気道感染、尿路感染の予防ならびに治
療のために使用されうる。抗菌性化合物［Ｉ″Ｊの抗菌
スペクトルの特徴としてつぎのような点かあげられろ。

（［）多種のダラム陰性閑に対して非常に高い活性を示
す。

（２）ダラム陽性菌（たとえばスタフィロコッカス・ア
ウレウス、コリネバクテリウム・ジフテリアエなど）に
対して高い活性を有している。

（３）通常のセファロスポリン系抗生物質による治療に
感受性でないシュウトモナス・エアルギノサに対して顕
著な効果を示す。

（４）多くのβ−ラクタマーゼ生生産性プラム陰性菌た
とえばエンエリヒア属、エンテロバクター属。

セラデア属、プロテウス属なと）に対しても高い活性を
有している。

特にンユウトモナス属微生物に対しては従来からアミカ
シン、ゲンタマイシンなどのアミノグリコンド系抗生物
質が用いられてきたが、抗菌性化合物［Ｉ］はこれらの
アミノグリコシド類に匹敵する抗菌力を示すばかりでな
く、人および動物に対する毒性がアミノグリコシド類よ
りも格段に低いので、大きな利点を持っている。

また本発明の抗菌性化合物［ｌ］は優れた安定性を有す
る、血中蟲度が高い、効果の持続時間が長い、組織移行
性が顕著であるなどの特徴をも有している。

上記したような特徴を有する本発明の化合物［■コのう
ち、以下（１）−（３）に示す構造を有するものは最も
優れた化合物群である。

（１）Ａ■が置換基を存しないイミダゾ［１，２−ｂ］
ピリダジニウム−１−イル基であるもの（２）Ａ■がＣ
１−８アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基を置換基と
して有するイミダゾ［１，５−ａ］ピリノニウム−２−
イル基であるもの （３）Ｒ’がアミノ基でＲ３が置換されていてもよいＣ
１−３アルキル基でＡ■がフッ素原子又はシアノ基を置
換基として有するイミダゾ［１，２−ａ］ピリノニウム
ー１−イル基であるもの。

本発明の化合物［１］またはその塩らしくはエステルの
製造法を以下に詳しく述べる。以下に述べろ方法は反応
としてはいずれら公知であり、それらの公知方法または
それらに準する方法を応用することができる。

製造法（１） たとえば一般式 ［１１］ ［式中、記号Ｚ、Ｒ’、Ｉ”ｔ“°およびＡ■は前記と
同意義を示す］で表わされる７−アミノ化合物またはそ
の塩らしくはエステルと一般式 ［式中、記号ＲＩおよびＲ３は前記と同意義コ（以下Ｒ
ｂＯＨと略す）で表わされるカルボン酸またはその塩も
しくは反応性誘導体とを反応させることにより化合物［
Ｉ］を合成することができる。

本性は７−アミノ化合物［１１］をカルボン酸ＲｂＯＨ
またはその塩もしくは反応性誘導体でアシル化する方法
である。この方法においてカルボン酸ＲｂＯＨは遊離の
ままあるいはその塩もしくは反応性誘導体が７−アミノ
化合物［１１］の７位アミノ基のアシル化剤として用い
られる。すなわち遊離酸ＲｂＯＨあるいは遊離酸ＲｂＯ
Ｈの無機塩基塩。

有機塩基塩、酸ハライド、酸アジド、酸無水物、混合酸
無水物、活性アミド、活性エステル、活性チオエステル
などの反応性誘導体がアシル化反応に供される。無機塩
基塩としてはアルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩、
カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（たとえばカル
シウム塩など）などが、有機塩基塩としてはたとえばト
リメチルアミン塩。

トリエチルアミン塩、ｔｅｒｔ−ブチルツメチルアミン
塩、ジヘンジルメチルアミン塩、ペンジルジメチルアミ
ン塩、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン塩、ピリジン塩、キノ
リン塩などが、酸ハライドとしてはたとえば酸クロライ
ド、酸ブロマイドなどが、混合酸無水物としてはモノＣ
１−６アルキル炭酸混合酸無水物（たとえば遊離酸ＲＯ
Ｈとモノメチル炭酸、モノエチル炭酸、モノイソプロピ
ル炭酸、モノイソブチル炭酸、モノｔｅｒｔ−ブチル炭
酸、モノベンジル炭酸、モノ（ｐ−ニトロベンジル）炭
酸、モノアリル炭酸などとの混合酸無水物）、Ｃ，−、
脂肪族カルボン酸混合酸無水物（たとえば遊離酸ＲＯＩ
−１と酢酸。

トリクロロ酢酸、シアノ酢酸、プロピオン酸、酪酸。

イソ酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、ビバル酸、トリフルオ
ロ酢酸、トリクロロ酢酸、アセト酢酸などとの混合酸無
水物）、Ｃ７−１２芳香族力ルボン酸混合酸無水物（た
とえば遊離酸ＲｂＯＨと安息香酸、ｐ−トルイル酸、ｐ
−クロロ安息香酸などとの混合酸無水物）。

有機スルホン酸混合酸無水物（たとえば遊離酸ＲｂＯト
■とメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸、ｐ−）ルエンスルホン酸などとの混合酸無水
物）などが、活性アミドとしては含窒素複素環化合物と
のアミド（たとえば遊離酸ＲｂＯＨとピラゾール、イミ
ダゾール、ベンゾトリアゾールなどとの酸アミドで、こ
れらの含窒素複素環化合物は前記のＣｌ−６アルキル基
、Ｃ５−。アルコキノ基。

ハロゲン原子、オキソ基、チオキソ基＋Ｃｌ−６アルキ
ルチオ基などで置換されていてもよい）などがあげられ
る。活性エステルとしてはβ−ラクタムおよびペプチド
合成の分野でこの目的に用いられろものはすべて利用で
き、たとえば有機リン酸エステル（たとえばシェドキン
リン酸エステル、ノフエノキシリン酸エステルなど）の
はかｐ−ニトロフェニルエステル、２．４−ジニトロフ
ェニルエステル。

シアノメチルエステル、ペンタクロロフェニルエステル
、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステル。

Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステル、■−ヒドロキソ
ベンゾトリアゾールエステル、６−クロロ−ｉ−ヒドロ
キノベンゾトリアゾールエステル。

ｌ−ヒドロキノ−ＩＨ−２−ピリドンエステルなどがあ
げられる。活性チオエステルとしては芳香族複素環チオ
ール化合物とのエステル（たとえば２−ピリジルチオー
ルエステル、２−ペンゾチアゾリルヂオールエステルな
どで、これらの複素環は前記の０１−６アルキル基＋　
Ｃ＋−ｅアルコキシ基、）＼ロゲン原子、Ｃ＋−ｓアル
キルチオ基などで置換されていてもよい）があげられる
。一方、７−アミノ化合物［ｒｌ］は遊離のまま、その
塩あるいはエステルとして用いられる。７−アミノ化合
物［１１］の塩としては無機塩基塩、アンモニウム塩、
有機塩基塩。

無機酸付加塩、有機酸付加塩などがあげられる。

無機塩基塩としてはアルカリ金属塩（たとえばナトリウ
ム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（たとえ
ばカルシウム塩など）などが、有機塩基塩としてはたと
えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、　ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルアミン塩。

ジベンジルメチルアミン塩、ベンノルジメチルアミン塩
、Ｎ　、Ｎ−ンメチルアニリン塩、ピリジン塩。

キノリン塩などが、無機酸付加塩としてはたとえば塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などが、
ａ機酸付加塩としてはギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢
酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩
などがあげられる。７−アミノ化合物［１１］のエステ
ルとしては化合物［１］のエステル誘導体としてすでに
述べたエステルがここでもそのままあげられる。すなわ
ちＣ１−８アルキル”エステル、Ｃｔ−ａアルケニルエ
ステル＋　Ｃ３−１゜フクロアルキルエステル１０３−
６ノクロアルキルＣ８−６アルキルエステル＋　Ｃ１１
−１゜アリールゞエステル、Ｃ７−１２アラルキル”エ
ステル、ジｃｅ−ｔｏアリールメチルエステル、トリｃ
６−ｔｏアリールメチルエステル、　Ｃｚ−ｅアルカノ
イルオキシＣ１−６アルキルエステルなどがあげられろ
。原料物質Ｒｂ０１−（およびその塩・反応性誘導体は
公知の方法またはそれに準する方法によって容易に製造
できろ。化合物ＲｂＯＨの反応性誘導体は反応混合物か
ら単離された物質として７−アミノ化合物［■］と反応
させてもよいし、または単離前の化合物Ｒｂ０１−［の
反応性誘導体を含有する反応混合物をそのまま７−アミ
ノ化合物［１］と反応させることもできる。

カルボン酸Ｒｂ０Ｉ−（を遊離酸または塩の状態で使用
する場合は適当な縮合剤を用いる。縮合剤としてはたと
えばＮ　、　Ｎ　’　−ノノクロヘキシルカルボノイミ
ドなどのＮ、Ｎ’−ジ置換カルボッイミド類１１′：、
とえばＮ、Ｎ’　−カルポニルノイミダゾール。

Ｎ、Ｎ’　−チオカルポニルジイミダゾールなどのアゾ
ライト類、たとえばＮ−エトキンカルボニル−２−エト
キノ−１，２−ジヒドロキノリン１オキン塩化リン、ア
ルコキンアセチレンなどの脱水剤。

たとえば２−クロロピリジニウムメチルアイオダイト、
２−フルオロピリジニウムメチルアイオダイドなどの２
−ハロゲノビリノニウム塩類などが用いられる。これら
の縮合剤を用いた場合、反応はカルボン酸ＲｂＯＨの反
応性誘導体を経て進行すると考えられる。反応は一般に
溶媒中で行なわれ、反応を阻害しない溶媒が適宜に選択
される。

このような溶媒としてはたとえばジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、ジエチルエーテル、　ｔｅｒｔ−プチルメ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリ
コールージメチルエーテルなどのエーテル類、たとえば
ギ酸エチル、酢酸エチル。酢酸ｎ−ブヂルなどのエステ
ル類、たとえばジクロロメタン。

クロロホルム、四塩化炭素、トリクレン、１．２−ジク
ロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、たとえばｎ−
ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、たと
えばホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ
、Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、たとえば
アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケト
ンなどのケトン類、たとえばアセトニトリル、プロピオ
ニトリルなどのニトリル類などのほか、ツメチルスルホ
キシド、スルホラン、ヘキサメチルホスホルアミド、水
なとが単独または混合溶媒として用いられる。アシル化
剤（ＲｂＯＨ）の使用量は７−アミノ化合物［■］１モ
ルに対して通常約１〜５モル、好ましくは約１〜２モル
である。反応は約−８０〜８０°Ｃ１好ましくは約−４
０〜５０℃、最も好ましくは約−３０〜３０°Ｃの温度
範囲で行われる。反応時間は７−アミノ化合物［１１］
およびカルボン酸ＲｂＯＨの種類１溶媒の種類（混合溶
媒の場合はその混合比も）１反応部度などに依存し、通
常約１分〜７２時間、好ましくは約１５分〜３時間であ
る。アシル化剤として酸ハライドを用いｆこ場合は放出
されるハロゲン化水素を反応系から除去する目的で脱酸
剤の存在下に反応を行うことができる。このような脱酸
剤としてはたとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭
酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基、た
とえばトリエチルアミン。トリ（ｎ−プロピル）アミン
、トリ（ｎ−ブチル）アミン、ジイソプロピルエチルア
ミン、クロロへキシルジメチルアミン、ピリジン、ルヂ
ノン、γ−コリジン、　Ｎ　、　Ｎ−ジメチルアニリン
。

Ｎ−メチルビペンリン。Ｎ−メチルピロリノン、Ｎ−メ
チルモルホリンなどの第３級アミン、たとえばプロピレ
ンオキノド、エピクロルヒドリンなどのアルキレンオキ
シドなどがあげられる。

本反応の原料の７−アミノ化合物［１１］またはその塩
らしくはエステルはたとえば、一般式［式中、記号Ｒ５
は水酸基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、置
換カルバモイルオキシ基またはハロゲン原子を、その他
の記号は前記と同意義を示すコで表わされる化合物また
はその塩らしくはエステルと一般式Ａ’　［Ａ’は置換
されていてもよい２．３−位または３，４−位で縮合環
を形成するイミダゾールを示す］で表わされるイミダゾ
ール化合物またはその塩とを反応させることにより合成
することができる。

ここで原料となる化合物［ＩＸ　］またはその塩もしく
はエステルは公知の方法らしくはそれに準する方法を用
いて容易に入手しうる化合物である。化合物［］の塩、
エステルについては化合物［ＩＩ］の塩、エステルと同
じ塩、エステルがここでらあげられる。

前記Ｒ５で表わされるアシルオキシ基は前記のアシル１
オキシ基がここでも用いられるが、とりわけアセトキシ
、クロロアセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオ
キシ、ピバロイルオキシ、３−オキツブチリルオキシ、
４−クロロ−３−オキソブヂリルオキン、３−カルボキ
ップロピオニルオキノ、４−カルボキシブヂリルオキシ
、３−エトキシカルバモイルプロビオニルオキン、ペン
ゾイルオキン、０−カルポキンベンゾイルオキン、０−
（エトキシカルボニルカルバモイル）ベンゾイルオキシ
、０−（エトキシカルボニルスルファモイル）ベンゾイ
ルオキシなどが好ましい。記号Ｒ５で表わされろ置換カ
ルバモイルオキシ基は前記のものがここても用いられる
が、とりわけメチルカルバモイルオキン、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルカルバモイルオキシなどが好ましい。記号Ｒ５で表
わされるハロゲン原子は塩素、臭素、ヨウ素などが好ま
しい。またイミダゾール化合物Ａ′とその塩については
後に詳記する。

本反応は７位−アミノ基が保護されていても上記と同様
に反応が進行する。反応後、要すれば保護基の脱離を行
うことにより同じく７−アミノ化合物［［１］に導くこ
とができる。

カルボン酸ＲｂＯＨまたはその塩らしくは反応性誘導体
は公知の方法もしくはそれに準する方法により容易に製
造することができる。

製造法（２）ニ一般式 ［式中、Ｒ５は水酸基、アシルオキシ基、カルバモイル
オキン基、置換力ルバモイルオキン基またはハロゲン原
子を、その他の記号は前記と同意義を示す］で表わされ
る化合物またはその塩らしくはエステルと一般式Ａ’　
［Ａ’は置換されていてもよい２，３−位または３．４
−位で縮合環を形成するイミダゾールを示す］で表わさ
れるイミダゾール化合物またはその塩とを反応させろこ
とにより化合物［１］を合成することができる。

この反応は、化合物［Ｘ］またはその塩もしくはエステ
ル（以下化合物［Ｘ］と略称することもある）に対して
イミダゾール化合物Ａ′またはその塩を反応させ、求核
置換反応により化合物［１］を合成する方法である。一
般式［Ｘ］においてＲ５はここでも水酸基、アシルオキ
ン基、カルバモイルオキシ基、置換カルバモイルオキシ
基またはハロゲン原子を示す。化合物［Ｘ］は遊離のま
ま、その塩あるいはエステルとして用いられる。化合物
［Ｘ］の塩、エステルとしては製造法（１）において７
−アミノ化合物［ＩＩ］の塩、エステルとしてあげたも
のがここでもそのままあてはめられる。化合物［Ｘ］。

その塩およびエステルは公知の方法またはそれに檗する
方法によって容易に製造できる。一方イミダゾール化合
物Ａ′は置換されていてもよい２゜３−位または３．４
−位で縮合環を形成するイミダゾールを示す。ここで縮
合環はイミダゾール環と５〜６員芳香族複素環が縮合し
た形のものを意味ビ、この縮合環はさらに別の芳香環ま
たは芳香族複素環と縮合していてもよい。　置換されて
いてもよい２．３−位または３．４−位で縮合環を形成
するイミダゾール（Ａ′）は一般式［Ａ”］または［Ａ
”］ で書き表わされ、化合物［Ｘ］と化合物［Ａ”］または
その塩とを反応させた場合に合成できる目的化合物［Ｎ
のＡ■基は前記のＡｌ基を、化合物［Ｘコと化合物［Ａ
”］またはその塩とを反応させた場合に合成できる目的
化合物［１］のＡ■基は前記のＡｔ基をそれぞれ示す。

縮合イミダゾール［Ａ１′］および［Ａ”］の式中の記
号ＢはＡｌ基　Ａ２基中のＢとしてすでにあげたものが
ここでもそのままあてはめられ、したがって化合物　［
Ａビ］としては具体的には などが、［Ａ”］としては具体的には などがあげられる。イミダゾール化合物Ａ′上の置換基
Ｒ”’およびＲ”’としては基Ａの置換基Ｒ”およびＲ
”としてすでにあげたものがここでもそれぞれそのまま
あてはめられろ。また化合物［Ａ　”］においてはイミ
ダゾール環の５．６−位が指環、芳香族口、複素環と縮
合していてもよい。これらの例としては などがあげられ、ここでＢ、　Ｒ１１’は前記したもの
と同じである。上記した置換基Ｒ”’、Ｒ”’はさらに
置換されていてもよい。イミダゾール化合物Ａ′は塩と
しても用いられる。化合物Ａ′の塩としてはたとえば塩
酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などの
無機酸付加塩、たとえばギ酸塩７酢酸塩、トリフルオロ
酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸
塩などの何機酸付加塩などがあげられる。イミダゾール
化合物Ａ′およびその塩の一般的合成法は既知であり、
文献記載の公知方法またはそれに準する方法によって容
易に製造できる。イミダゾール化合物Ａ′またはその塩
による化合物［Ｘ］への本求核置換反応はそれ自体よく
知られた反応であって、通常溶媒中で行なわれる。　こ
の反応に用いられる溶媒としては製造法（１）で使用さ
れるエーテル類、エステル類、ハロゲン化炭化水素類、
炭化水素類、アミド類。

ケトン類、ニトリル類、水などの溶媒がそのままあては
められるが、これらのほかにたとえばメタノール、エタ
ノール、ｎ−プロパツール、イソプロパツール、エチレ
ングリコール、２−メトキシエタノールなどのアルコー
ル類ら用いられる。またイミダゾール化合物Ａ′が液体
の場合、この化合物Ａ′を化合物［Ｘ］に対して大過剰
（たとえば１０〜２００倍モル）使用して溶媒をら兼ね
させる場合がある。

この場合、上記の溶媒を使用しなくてもよいし、または
上記の溶媒とＡ′とを混合溶媒としてもよい。

化合物［Ｘ］においてＲ５がアシルオキシ基、カルバモ
イルオキン基、置換カルバモイルオキシ基の場合： より好ましい溶媒は水らしくは水と混合しうる有機溶媒
と水との混合溶媒で、水と混合しつる有機溶媒のうち、
より好ましいものはアセトン、メチルエチルケトン、ア
セトニトリルなどである。

求核試薬Ａ′の使用量は化合物［Ｘ１１モルに対して通
常約１〜５モル、好ましくは約１〜３モルである。反応
は約１０〜１００°Ｃ１好ましくは約３０〜８０°Ｃの
温度範囲で行なイつれる。反応時間は化合物［Ｘ］およ
び化合物Ａ′の種類、溶媒の種類（混合溶媒の場合はそ
の混合比）１反応温度などに依存し、通常約３０分〜５
日間、好ましくは約１〜５時間である。

反応はｌ］Ｈ２〜８．好ましくは中性付近すなわちｐＨ
５〜８で行なうのが有利である。また本反応は通常２〜
３０当量のヨウ化物またはチオシアン酸塩の存在下でよ
り容易に進行する。このような塩としてはヨウ化ナトリ
ウム、ヨウ化カリウム、チオンアン酸ナトリウム、チオ
シアン酸カリウムなどがあげられる。上記の塩のほか、
たとえばトリメチルベンジルアンモニウムブロマイド、
トリエチルベンジルアンモニウムブロマイド、トリエチ
ルベンジルアンモニウムヒドロキサイドのような界面活
性作用を有する第４級アンモニウム塩を添加することに
よって反応を円滑に進行させうる場合らある。

化合物［Ｘ］においてＲ５が水酸基の場合：たとえば日
本国公開特許公報昭５８−４３９７９などに記載された
方法にしたがって有機リン化合物の存在下に行う。ここ
で用いられる有機リン化合物としてはたとえば０−フェ
ニレンホスホロクロリゾイト、０−フェニレンホスホロ
フロリゾイト、メチル　０−フェニレンホスフェイト、
エチル　〇−フェニレンホスフェイト、　プロピル　０
−フェニレンポスフェイト、イソプロピル　０−フェニ
レンホスフェイト、　ブチル　０−フェニレンホスファ
イト、イソブチル　Ｏ−フェニレンホスフェイト、５ｅ
ｃ−ブチル　０−フェニレンホスフェイト、シクロヘキ
ノル　Ｏ−フェニレンホスフェイト、フェニル　Ｏ−フ
ェニレンホスファイト、ｐ−クロロフェニル　Ｏ−フェ
ニレンホスフェイト、ｐ−アセチル　０−フェニレンホ
スファイト、２−クロロエチル　Ｏ−フェニレンホスフ
ァイト、２゜２．２−トリクロロエチル　０−フェニレ
ンホスフェイト、エトキシカルボニルメチル　０−フェ
ニレンホスフェイト、カルバモイルメチル　Ｏ−フェニ
レンホスフェイト、２−シアノエチル　Ｏ−フェニレン
ホスフェイト、２−メチルスルホニルエチル　０−フェ
ニレンホスフェイト、ベンジル　Ｏ−フェニレンホスフ
ェイト、ｌ、１−ジメチル−２＝プロペニル　Ｏ−フェ
ニレンホスフェイト、２−プロペニル　０−フェニレン
ホスフェイト、３−メチル−２−ブテニル　０−フェニ
レンホスフェイト、２−ヂエニルメチル　０−フェニレ
ンホスフェイト、２−　　フルフリルメチル　Ｏ−フェ
ニレンホスフェイト、ビスー〇−フェニレンピロホスフ
ェイト、２−フェニル−１，３，２−ベンゾジオキサホ
スホ−ルー２−オキシド、２−（ｐ−クロロフェニル）
−１，３，２−ベンゾジオキサホスホ−ルー２−オキシ
ド、２−ブチル−１，３，２−ベンゾジオキサホスホ−
ルー２−オキシド、２−アニリノ−１，３，２−ベンゾ
ジオキサホスホ−ルー２−オキシド、２−フェニルチオ
−１，３，２−ベンゾジオキサホスホ−ルー２−オキシ
ト、２−メトキン−５−メチル−１，３，２−ベンゾジ
オキサホスホ−ルー２−オキシド、２−クロロ−５−エ
トキシカルボニル−１，３，２−ベンゾジオキサホスホ
−ルー２−オキシト、２−メトキシ−５−エトキシカル
ボニル−１，３，２−ベンゾジオキサホスホ−ルー２−
オキシド、５−エトキシカルボニル−２−フェニル−１
，３，２−ベンゾジオキサホスポール−２−オキシド、
２，５−ジクロロ−１，３゜２−ベンゾジオキサホスホ
−ルー２−オキシド、４−クロロ−２−メトキシ−１，
３，２−ベンゾジオキサホスホ−ルー２−オキシド、２
−メトキシ−４−メヂルー１．３．２−ベンゾジオキサ
ホスホ−ルー２−オキシド、２．３−ナフタレンメチル
ホスフェイト、５，６−シメチルー２−メトキシ−１，
３，２−ベンゾジオキサホスポール−２−オキノド、２
．２−ジヒドロ−４，５，６，７−テトラクロロ−２，
２，２−トリメトキシ−１，３，２−ベンゾジオキサホ
スホール、２．２−ジヒドロ−４゜５．６．７−テトラ
クロロ−２，２，２−トリフエノキノー１．３．２−ベ
ンゾジオキサホスポール、２゜２−ジヒドロ−２，２−
エチレンジオキシ−２−メトキノ−１，３，２−ベンゾ
ジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ−２−ベンジル
−２，２−ジメトキノ−１，，３，２−ベンゾジオキサ
ホスホール、２゜２−ジヒドロ−４，５−ベンゾ−２，
２，２−トリメトキン−１，３，２−ベンゾジオキサポ
スホール、２．２−ジヒドロ＝２．２．２−トリフエノ
キシ−１，３，２−ベンゾジオキサホスホール、２．２
−ノドドロー２．２−（ｏ−フェニレンジオキシ）−２
−７ｆ　ノ　」；ノ　−１３９−べ　・ノ　・ｊ　ジ　
タ・　ｌｔ、ｌて　又　士−ル、２−クロロ−２，２−
ジヒドロ−２、２−（。

−フェニレンジオキシ）−１，３，２−ベンゾジオキサ
ホスホール、２．２−ジヒドロ−２−メトキシ−２，２
−（ｏ−フェニレンジオキシ）−１，３，２−ベンゾジ
オキサホスホール、２．２−ジヒドロ−２，２，２−ト
リクロロ−１，３，２−ベンゾジオキサホスポール、９
，１０．−フェナンスレンジオキシトリメトキンホスホ
ラス、０−フェニレンホスホロクロリダイト、０−フエ
ニレンホスホロブロミダイト、Ｏ−フェニレンホスホロ
フロリダイト、メチル　０−フェニレンホスファイト、
ブチル　〇−フェニレンホスファイト、メトキンカルボ
ニルメチル　０−フェニレンホスファイト、フェニル０
−フェニレンホスファイト、ｐ−クロロ（またはｐ−ニ
トロ）フェニル　０−フェニレンホスファイト、２−フ
ェニル−１，３，２−ベンゾジオキサホスホール、ビス
ー〇−フェニレンピロホスファイト、２−メトキン−５
−メチル−１，３，２−ベンゾジオキサホスホール、５
−アセチル−２−フェノキシ−１，３，２−ベンゾジオ
キサホスホール、９．１０．−フエナンスレンホスポロ
クロリダイト、２−クロロ−４−メチル−１，３，２−
ベンゾジオキサホスホール、５−エトキンカルボニル−
２−フェニル−！、３．２−ペンゾジオキザホスホール
、２−クロロ−２−デオキソ−１，３，２−ベンゾジオ
キサホスホール、２−フェノキシ−２−才キソー１．３
．２−ベンゾジアザホスホール、２−フェノキシ−１，
３，２−ベンゾジオキサアザポスホール、２．２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−２−メトキノ−４，５−ジメチル−
１，３，２−ジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ−
２−オキソ−２−クロロ−４，５−ジメチル−１，３，
２−ジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−２−（１−イミダゾリル）−４，５−ジメチル−１
，３，２−ジオキサホスホール、２，２−ジヒドロ−２
，２−エチレンジオキシ−２−メトキシ−４，５−ジメ
チル−１，３，２−ノオキサホスホール、２．２−ジヒ
ドロ−２，２−ジメトキシ−２−フェノキシ−４，５−
ジメチル−１，３，２−ジオキサホスホール、２．２−
ジヒドロ−２，２，２−トリメトキシ−４，５−ジメチ
ル−１，３，２−ジオキサホスホール、２，２−ジヒド
ロ−２，２，２−トリフエノキシ−４，５−ジメチル−
１，３，２−ジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ−
２，２，２−トリエトキシ−４，５−ジフェニル−１，
３，２−ジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ−２，
２，２−トリメトキシ−４，５−ジフェニル−１，３，
２−ジオキサホスホール、２，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−２−メトキシ−４，５−ジフェニル−１，３゜２−
ジオキサホスホール、２，２−ジヒドロ−２゜２．２−
トリメトキシ−１，３，２−ジオキサホスホール、２．
２−ジヒドロ−２，２，２−トリメトキシ−４−フェニ
ル−１，３，２−ジオキサホスホール、２．２−ジヒド
ロ−２，２，２−）リフトキシ−４−メチル−１，３，
２−ジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ−２，２，
２−トリメトキシ−４−メチル−５−フェニルカルバモ
イル−１，３，２−ジオキサホスホール、２，２，４，
５，６．７−ヘキサヒドロ−２，２，２−トリメトキシ
−１，３，２−ベンゾジオキサホスホール、２．２′−
オキシビス（４，５−ジメチル−２，２−ジヒドロ−１
，３゜２−ジオキサホスホール）、２．２’−オキシビ
ス（４，５−ジメチル−２，２−ジヒドロ−１，３，２
−ジオキサホスホ−ルー２−オキシト）などがあげられ
る。反応に用いる溶媒は反応を阻害しないものであれば
よく、好ましくは前記したエーテル類、エステル類、ハ
ロゲン化炭化水素類、炭化水素類、アミド類、ケトン類
、ニトリル類などが単独または混合溶媒として用いられ
る。とりわけ、たとえばジクロロメタン、アセトニトリ
ル、ホルムアミド、ポルムアミドとアセトニトリルの混
合溶媒、ジクロロメタンとアセトニトリルの混合溶媒な
どを使用すると好効果が得られる。求核試薬Ａ′または
その塩および有機リン化合物の使用量は化合物［Ｘ月モ
ルに対してそれぞれ約１〜５モル、約１〜１０モル、よ
り好ましくはそれぞれ約１〜３モル。

約１〜６モルである。反応は約−８０〜５０°Ｃ１好ま
しくは約−４０〜４０℃の温度範囲で行なイっれる。反
応時間は通常約１分〜１５時間、好ましくは約５分〜２
時間である。反応系に有機塩基を添加してもよい。この
ような有機塩基としてはたとえばトリエチルアミン、ト
リ（ｎ−ブチル）アミン、ジ（ｎ−ブチル）アミン、ジ
イソブチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、２，６−
ルチジンなどのアミン類があげられる。塩基の添加量は
化合物［Ｘ］１モルに対して約１〜５モルがよい。

化合物［Ｘ］においてＲ５がハロゲン原子の場合：好ま
しい溶媒は前記のエーテル類、エステル類。

ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類、アミド類、ケトン
類、ニトリル類、アルコール類、水などである。

求核試薬Ａ′の使用量は化合物［Ｘ］１モルに対して通
常約１〜５モル、好ましくは約１〜３モルである。反応
は約θ〜８０℃、好ましくは約２０〜６０℃の温度範囲
で行なわれる。反応時間は通常約３０分〜１５時間、好
ましくは約１〜５時間である。反応を促進するため脱ハ
ロゲン剤の存在下に反応を行うこともできる。このよう
な脱ハロゲン剤としては製造法（１）の項で述べた無機
塩基、第３級アミン、アルキレンオキシド類などの脱酸
剤がここでもあげられるが、求核試薬Ａ′自身を脱ハロ
ゲン剤として働かせてもよい。この場合には化合物Ａ′
を化合物［Ｘ１１モルに対して２モル以上使用する。Ｒ
５で示されるハロゲン原子は塩素、臭素。

ヨウ素などであるが、好ましくはヨウ素である。

Ｒ５がヨウ素である化合物［Ｘ］はたとえば日本国公開
特許公報昭５８−５７３９０に記載の方法またはそれに
準する方法などを用いて容易に製造できる。

化合物［Ｘ］は公知の方法もしくはそれに争する方法に
より容易に製造することができる。

また化合物［１］は上記の製造法（１）または（２）の
方法のほか、下記の製造法（３）の方法によっても製造
することができる。

反応式は次のとおりである。

［式中、記号Ｒ３″は置換されていてもよい炭化水素残
基を、記号Ｚ、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ”およびＡ■は前記と同
意義を示す］ 本性はヒドロキンイミノ化合物［Ｖ］または塩らしくは
エステルに対して一般式Ｒ”’ＯＨで示される化合物ま
たはその反応性誘導体を反応させて化合物［１′］また
はその塩もしくはエステル（以下化合物［１′］と略称
することもある）を合成する方法であり、よく知られた
エーテル化反応である。

Ｒ３″は置換されていてもよい炭化水素残基を示し、こ
のような炭化水素残基としてはＲ３における置換されて
いてもよい炭化水素残基としてすでにあげたものがここ
でもそのままあてはめられる。

Ｒ”’ＯＨはそのままあるいはその反応性誘導体として
用いられる。Ｒ”’ＯＨの反応性誘導体はヒドロキシイ
ミノ化合物［Ｖ］の水素原子とともに離脱する基を有す
るＲ　”’　ＯＨの誘導体、すなわち一般式Ｒ”’Ｙで
表わされる化合物を意味する。

ここで水素原子とともに離脱する基Ｙはハロゲン原子、
スルホ基、モノ置換スルホニルオキシ基などを示す。ハ
ロゲン原子としては塩素、臭素、ヨウ素などがあげられ
る。モノ置換スルホニルオキシ基としてはたとえばメタ
ンスルボニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、ベンゼ
ンスルホニルオキシ。

ｐ−トルエンスルホニルオキシなどのｃｌ−ｅアルキル
スルホニルオキシ基、ｃｏ＋ｌ。アリールスルホニルオ
キン基などがあげられる。また特に化合物［■］のＣ５
−。アルキルエーテル体を製造する場合には上記の反応
性誘導体のほか、たとえばジアゾメタン、ジアゾエタン
などの０１−４ジアゾアルカン、たとえばジメチル硫酸
、ジエチル硫酸などのジＣ＋−。

フルネ１１４洟かμｔ１田ｈニノ１ス 化合物［Ｖ土は製造法（１）で述べたアンル化反応また
は製造法（２）で述べた求核置換反応にしたがって合成
することかできる。すなわち、それぞれ次の反応式で示
される。

また原料化合物［■］および［Ｘ′］も公知の方法また
はそれに準する方法により容易に合成することができる
。化合物Ｒ”’ＯＨおよびその反応性誘導体も公知の方
法またはそれに準する方法により容易に合成することが
できろ。

（３〜ｌ）Ｒ”’０１−１を使用する場合。

適当な脱水剤を用いてヒドロキンイミノ化合物［Ｖ］と
化合物Ｒ”’ＯＨとを反応させ化合物［１′］を合成ず
ろ。このような目的に使用される脱水剤としてはたとえ
ばオキン塩化リン、塩化チオニル。

アゾジカルボン酸ジアルキル（通常、ホスフィンとの共
存で使用される）、Ｎ、Ｎ’　−ノシクロロへキンルカ
ルボジイミドなどがあげられ、好ましくはトリフェニル
ホスフィン共存下のアブジカルボン酸ジエチルである。

トリフェニルホスフィン共存下でアゾジカルボン酸ジエ
チルを用いる反応は通常、無水の溶媒中で行なわれ、前
記のエーテル類、炭化水素類などが使用される。ヒドロ
キシイミノ化合物［ｖ］１モルに対して化合物Ｒ”’Ｏ
Ｈ。

アゾジカルボン酸エチル、トリフェニルホスフィンはい
ずれも約１〜１．５モル用いられる。約Ｏ〜５０℃の温
度範囲で約１〜４日間を要する。

（３−２）Ｒ”’Ｙを使用する場合： Ｒ”’　Ｙとヒドロキシイミノ化合物ＥＶコとの反応は
通常のエーテル化反応であって、溶媒中で行なわれる。

溶媒としては製造法（１）の項であげたエーテル類、エ
ステル類、ハロゲン化炭化水素類。

炭化水素類、アミド類、ケトン類、ニトリル類、アルコ
ール類、水などの溶媒らしくは混合溶媒がここでもあげ
られ、好ましくは水と混合しうる溶媒と水との混合溶媒
（たとえば含水メタノール、含水エタノール、含水アセ
トン、含水ジメチルスルホキシドなど）である。本反応
は適当な塩基の存在下に円滑に進行させることもできる
。このような塩基としてはたとえば炭酸ナトリウム、炭
酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩
、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのア
ルカリ金属水酸化物などの無機塩基があげられる。

また本反応をｐＨ７，５〜８．５の緩衝溶液中で行なっ
てもよい。原料化合物［Ｖ］１モルに対して使用する試
薬Ｒ”’Ｙおよび塩基のモル数はそれぞれ約ｉ〜５．約
１〜１０．好ましくはそれぞれ約１〜３゜約１〜５であ
る。反応温度は約−３０〜１００℃、好ましくは約Ｏ〜
８０℃の範囲である。反□応時間は約１０分〜１５時間
、好ましくは約３０分〜５時間である。

（３−３）Ｃ、−、ジアゾアルカンを使用する場合：反
応は通常溶液中で行なわれる。溶液としては前記のエー
テル類、炭化水素類などが用いられる。

ヒドロキシイミノ化合物［Ｖ］を溶液に溶解したのら、
ジアゾアルカン化合物の溶液を加えろと反応は進行する
。試薬は化合物［Ｖ］１モルに対して約１−１．０モル
、好ましくは約１〜５モル使用する。

反応は比較的低温で行なわれ約−５０〜２０℃、好まし
くは約−３０〜０℃である。反応時間は約１分〜５時間
、好ましくは約１０分〜１時間である。

（３−４）ジＣ１−４アルキル硫酸を使用する場合：反
応は通常、水らしくは水と混合しうる溶媒と水との混合
溶媒中で行なわれる。混合溶媒としては製造法（３−２
）であげた含水溶媒がここでもあげられる。この反応は
通常、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど
のアルカリ金属水酸化物などの無機塩基の存在下に行な
われる。試薬は化合物［■］１モルに対して約０．５〜
１０モル、好ましくは約１〜２モル使用する。反応温度
は約２０〜＋ｎｎ＝ρ　ｈ−ｘ寸　１　　／　　＋−）
　１ｈ　（ｎ−１ｎｎ’ｒ’　／１’１　牛譬Ｔｌ’Ｆ
Ｉ　切ｋ　　’Ｌ　　　　旺応時間は約１０分〜５時間
、好ましくは約３０分〜３時間である。

上記した製造法（１）〜（３）の反応ののち、要すれば
保護基の除去および精製を行うことにより本発明の目的
化合物［１］を得ることができる。以下に保護基の除去
法および精製法について説明する。

保護基除去法：前記した通りβ−ラクタムおよびペプチ
ド合成の分野ではアミノ基の保護基は充分に研究されて
いてその保護法及び脱保護法はすでに確立されている。

また、アミノ保護基の除去法ら同様に確立されており、
本発明においても保護基の除去は従来の技術をそのまま
利用できる。

たとえばモノハロゲノアセチル基（クロロアセチル、ブ
ロモアセチルなど）はチオ尿素により、アルコキシカル
ボニル基（メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）は酸（たとえば
塩酸など）により、アラルキルオキシカルボニル基（ベ
ンジルオキシカルボニル、ｐ−メチルベンジルオキシカ
ルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルなど）
は接触還元により、２゜２．２−１−ジクロロエトキシ
カルボニルは亜鉛と酸（たとえば酢酸など）により除去
することができる。一方、合成中間体として化合物［＋
］がエステル化されている場合らそれ自体公知の方法ま
たはそれに準する方法によってエステル残基を除去する
ことができる。たとえば２−メチルスルボニルエチルエ
ステルはアルカリにより、アラルキルエステル（ベンジ
ルエステル、ｐ−メトキシベンジルエステル、ｐ−ニト
ロベンジルエステルなど）は酸（たとえばトリフルオロ
酢酸など）または接触還元により、２，２．２−トリク
ロロエチルエステルは亜鉛と酸（たとえば酢酸など）に
より、シリルエステル（トリメチルシリルエステル、ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエステルなど）は水のみ
により除去することができる。

化合物［１］の精製法：製造法（１）〜（３）に詳記し
た各種製造法により、また要すれば上記の保護基除去法
をつづいて行うことにより反応混合物中に生成した化合
物［１］は抽出法、カラムクロマトグラフィー、沈澱法
、再結晶法などの公知の処理手段によって単離精製する
ことができる。一方、単離された化合物［＋］を公知の
方法により所望の生理学的に受容される塩または代謝上
不安定な無毒のエステルへと変換することもできる。

セフェム化合物（［Ｉ］、Ｚ＝Ｓ）のスルホキシド（［
Ｉ］、Ｚ＝Ｓ−０）は化合物（［Ｉ］、Ｚ＝Ｓ）の酸化
反応により得られる。このような酸化反応はよく知られ
た反応である。セフェム環中の硫黄原子の酸化に適した
酸化剤としてはたとえば酸素、過酸。

ヒドロパーオキシド、過酸化水素なとがあげられ、過酸
はその場で酸と過酸化物の混和によって製造することも
できる。過酸としては過酢酸、過安息香酸、ｐ−クロル
過安息香酸などが繁用される。反応は通常、溶媒中で行
なわれる。この反応に用いられる溶媒としてはたとえば
ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、た
とえばジクロロメタン、クロロホルム、クロロベンゼン
などのハロゲン化炭化水素類、たとえばギ酸、酢酸、ト
リフルオロ酢酸などの有機酸類、たとえばジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミド類などが
あげられる。反応温度は一２０〜８０℃の範囲で行なわ
れるが、なるべく低い温度、好ましくは一２０〜２０℃
で行なわれる。セフェム化合物（［ｌ］、Ｚ＝Ｓ）の酸
化に際してはＳ−立体配位をもつスルホキシドが主に生
成することが一般に知られている。Ｒ−およびＳ−スル
ホキシドはそれらの異なる溶解性およびクロマトグラフ
ィー分離に際しての異なる移動速度によって分離される
。スルホキシドを得るための上記の酸化反応は前記製造
法（１）〜（３）の反応の前に行なってもよいし、また
（＋）〜（３）の反応の後に行なってもよい。

作用、効果 本発明の化合物［ｒｌは公知のペニシリン剤１セフナロ
スポリン剤と同様に注射剤、カプセル剤１錠剤、顆粒剤
として非経口または経口的に投与できる。投与量は前記
したような病原性細菌に感染した人および動物の体重１
ｋｇあたり０．５〜ｓｏｍｇ／日。

より好ましくは１〜２０ｍｇ／日を１日３〜４回に分割
して投与すればよい。注射剤として用いられる場合の担
体は、たとえば蒸留水、生理食塩水などが用いられ、カ
プセル剤、粉剤、顆粒剤１錠剤として用いられる場合は
、公知の薬理学的に許容される賦形剤（たとえばデンプ
ン、乳糖、白糖、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムな
ど）、結合剤（たとえばデンプン、アラビアゴム、カル
ボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、結晶セルロースなど）、滑沢剤（たとえばステアリ
ン酸マグネシウム、タルクなど）、破壊剤（たとえばカ
ルボキシメチルカルシウム、タルクなど）と混合して用
いられる。

実施例、参考例 本発明はさらに下記の参考例、実施例で詳しく説明され
るが、これらの例は単なる実例であって本発明を限定す
るものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で
変化させてもよい。

参考例、実施例のカラムクロマトグラフィにおける溶出
はＴ　Ｌ　Ｃ（Ｔ　ｈｉｎ　　Ｌ　ａｙｅｒ　　Ｃｈｒ
ｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ　、　　薄層クロマトグラフィ
）による観察下に行なわれた。ＴＬＣ観察においては、
ＴＬＣプレートとしてメルク（Ｍｅｒｃｋ）社製の６０
　Ｆ　２５４を、展開溶媒としてはカラムクロマトグラ
フィで溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法として
ＵＶ検出器を採用した。カラム用シリカゲルは同じくメ
ルク社製のキーイルゲル６０　（７０〜２３０メツシユ
）を用いた。“セファデックス”はファルマシア・ファ
イン・ケミカルズ社（Ｐ　ｈａｒｍａｃｉａ　　Ｆ　ｉ
ｎｅ　　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）ｉｌＪである。ＸＡＤ−
２樹脂はローム・アンド−ハース社製（Ｒｏｈｍ　　＆
　　Ｈａａｓ　　Ｃｏ、　）製である。Ｎ　Ｍ　Ｒスペ
クトルは内部または外部基準としてテトラメチルシラン
を用いてＸ　Ｌ　−１００Ａ　（１００Ｍ　Ｈｚ）、Ｅ
　Ｍａ２Ｏ（６０Ｍ　Ｈｚ）、Ｅ　Ｍａ２Ｏ（９０Ｍ　
Ｉ−ｔｚ）またはＴ　ｓｏ（６０Ｍ　ＨＺ）型スペクト
ロメーターで測定し、全δ値をｐｐｍで示した。混合溶
媒において（）内に示した数値は各溶媒の容量混合比で
ある。

また溶液における％は溶液１００ｍ１中のｇ数を表わす
。

また参考例、実施例中の記号は次のような意味である。

ｓ　　　　：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）ｄ　　　
：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）ｔ　　　；トリプレッ
ト（ｔｒｉｐｌｅｔ）ｑ　　　、クワルテット（ｑｕａ
ｒｔｅｔ）ＡＢＱ　　：ＡＢ型クりルテット（Ａ　Ｂｔ
Ｙｌ）ｅｑｕａｒｔｅｔ） ｄ、ｄ：ダブル　ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｄｏｕｂｌ
ｅｔ） ｍ　　　；マルチブレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）ｂｒ
、　　　ニブロード（ｂｒｏａｄ）Ｊ　　　：カップリ
ング定数（ｃｏｕｐＬｉｎｇｃｏｎｓｔａｎｔ） Ｈｚ　　　：ヘルッ（Ｈｅｒｚ） ＤＭＳＯニジメチルスルホキシド 参考例１ ７β−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ
）−メトキシイミノアセトアミド］−３−（３−オキソ
ブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カルボン
酸 ２−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−メト
キシイミノ酢酸３０２＋ｎｇを４ｍｌのジクロルメタン
に加え、ついで２０８ｍｇの五塩化リンを加えて水冷下
１５分かきまぜ、溶媒を減圧下に留去し、残留物にヘキ
サンを加えて再び減圧下に乾固し、残留物をジクロルメ
タンに溶かす。この液を７β−アミノ−３−（３−オキ
ソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カルボ
ン酸３００ｍｇおよびトリエチルアミン０．６ｍｌを５
ｍｌのジメチルアセトアミドに溶かした液に加え、水冷
下に３０分間かきまぜろ。反応液にリン酸ｔｇを水１０
ｍ１に溶かして加え、メチルエチルケトン（１０ｍｌ）
で抽出し、抽出液を水洗浸硫酸マグネシウムで乾燥する
。溶媒を減圧下に留去し残留物に酢酸エチルを加えて再
び留去すると、標記化合物３９０ｍｇが得られろ。

ＫＢｒ　　−１゜ ＩＲスペクトルシｃｍ、２９８０，２９４０．１７８０
゜ａｘ １７１５、　＋５４０．１３７０．１２４５．１１５０
．１０４０．８５５ＮＭＲスペクトル（ｄｏ　　Ｄ　Ｍ
　Ｓ　Ｏ）δ：　１．５６（９Ｈ，Ｓ）。

２．２０（３１［、ｓ）、　３．４３と３．７０（２１
１，ＡＢｑｊ＝　Ｌ８１１ｚ）、　３゜６５（２１１，
ｓ）、　４．００（３Ｈ，ｓ）、　４．８０と５．１２
　（２１１，ＡＢｑ、Ｊ＝Ｉ２１１ｚ）、　５．１８（
ｌｌｔ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　５．８８（ＩＩＩ、
ｄ、ｄ、Ｊ＝　９Ｔ（ｚと４．５Ｈｚ）、　　９．６３
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）参考例２ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸７β−アミノ−３−（３−オ
キソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸１１ｇを２００ｍ１のジクロロメタンに懸濁し、
これにビストリメチルシリルアセトアミド１４ｇを加え
、室温で溶液となるまでかきまぜる。ついで水冷し、２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセチルクロリド１４
ｇを加えてしばらくかきまぜた後、ジメチルアセトアミ
ド６ｇを加え、水冷下に６０分かきまぜる。ジクロロメ
タンを留去し、残留物をメチルエチルケトンに溶かし、
水洗・乾燥後溶媒を留去し、残留物にジエチルエーテル
を加えて粉末としたのちる取すると、標記化合物１２．
５ｇが得られる。

ＫＢｒ　　−＋ ＩＲスペクトルシａｍ　　：３３００．３０００．１７
８０゜ａＸ １７２０、　１６２０．　１５２０．　１，４１０．　
１２６０．　１１５０．　１０４ＯＮ　Ｍ　ｆｌスペク
トル（ｄｏ　　ＤＭＳＯ）δ：　１．２５（３１１，ｔ
。

Ｊ＝７１１ｚ）、　２．１８（３１１，ｓ）、３．４１
と３．６３（２＋１．ＡＢ（Ｉｊ−１８１１ｚ）、　３
．６２（２１１，ｓ）、　４．１８（２１１，ｑ、Ｊ＝
７Ｈｚ）、　４．７６と５．０６（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝
１３Ｈｚ）、　５．１４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．８ｔｌｚ
）、　５．８２（１ｔ１．ｄ、ｄ、Ｊ＝８１１ｚと４．
８Ｈｚ）、　８．００（２Ｈ，ｂｒ、）。

９．４８（ｌ１１．ｄ、Ｊ＝　８１１ｚ）参考例３ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−（シアノメトキシイミノ）
アセトアミド］−３−（３−オキツブチリルオキシメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボン酸２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸１３ｇ
、二酸化ザレン１０．フ間かきまぜる。放冷後、減圧下
にジオキサンを留去ずろ。残渣に酢酸エチル１５０ｍ１
を加えてろ過し、減圧下に酢酸エチルを留去する。残渣
にエタノール１００ｍ１を加え、かきまぜなからＯ−シ
アノメチルヒドロキシルアミン３．６ｇを加える。室温
で４０分間かきまぜたのち、減圧下にエタノールを留去
し、残渣を１５０ｍ１の酢酸エチルに溶かして水洗した
のち５％重ソウ水１００＋＋＋ｌとよくふりまぜ、水層
を分取する。水層に酢酸エチル１５０ｍ１を上置し、リ
ン酸を加えて酸性としたのちよくかきまぜて酢酸エチル
層を分取する。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
に酢酸エチルを留去したのち残渣を３０ｍ１のジクロロ
メタンに溶解し、水冷下に五塩化リン２．２ｇを添加す
る。水冷下に２０分間かきまぜたのち、減圧下にジクロ
ロメタンを留去し、残渣を５ｍｌのジクロロメタンに溶
解し、７β−アミノ−３−（３−オキツブチリルオキシ
メチル）−３−セフェム−４−カルボン酸３．１ｇ，ビ
ストリメチルシリルアセトアミド６　ｍｌ，ジクロロメ
タン６０ｍ１からなる溶液に一度に添加する。水冷下に
３０分間かきまぜたのちジクロロメタンを減圧下に留去
する。残渣を酢酸エチル１００ｍ１に溶かして水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち減圧下に酢酸エチ
ルを留去する。残渣に水冷したトリフルオロ酢酸１０ｍ
１を加えて室温で３０分間かきまぜる。反応液に酢酸エ
チル５０ｍ１を加えたのち、減圧下に溶媒を留去し、残
渣に酢酸エチルを加え析出物をろ取すると標記化合物２
ｇが得られる。さらにろ液を減圧下に濃縮し、ンエチル
エーテルを加えて析出物をろ取すると標記化合物１．４
ｇが得られる。

ＩＲスペクトルシＫＢｒｃｍ−’：　１７８０．　１７
００，　１６２０。

ａｘ １５２０、　１４００，　１３６０，　１３１０，　１
１４０．　１０１０４ＯＮスペクトル（ｄ．−ＤＭＳＯ
）δ：　２．２ｔ（３Ｈ，ｓ）。

３、４４と３．６８（２１１，ＡＢｑｊ＝１８１１ｚ）
、　３．６５（２１１．ｓ）、　４．７９と５．１０（
２１１，ＡＢＱｊ＝　１４ｔｌｚ）、　５．１１（２Ｈ
，ｓ）、　５．１７（１１１。

ｄｌ＝４．８１１ｚ）、　　５．８５（ｌｔｌ，ｄ．ｄ
，Ｊ＝４．８１１ｚと８１１ｚ）、　　８．１６（２１
１，、ｂｒ．）、　９．７４（１１１．ｄ’．Ｊ＝８１
１２）参考例４ イミダゾ［１．２−ａ］ピリジン誘導体，イミダゾ［ｌ
、５−ａ］ピリジン誘導体およびイミダゾ［＋，１ーｂ
］ピリダジン誘導体は公知の方法［たとえばジャーナル
・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ。

Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．）、　３０．　４０８１（１９６
５）、同３０．　４０８５（１９６５）、開用，　２４
０３（１９６５）、ジャーナル・才ブ・ヘテロサイクッ
ク・ケミストリー（Ｊ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｌｉｃＣｈｅ
ｍ．）、　２．　５３（１９６５）、テトラヘドロン（
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、　２４，　２３９（１９６
８）、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー
（Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｗ．）　１２，　１２２（１
９６９）など］及びその類似方法に従って合成した。

新規なイミダゾ［１．２−ａ］ピリジン誘導体について
以下に記載する。

４−１）６−シアノイミダゾ［１．２−ａ］ピリジン ６−カルバモイルイミダゾ［１．２−ａ］ピリジン２、
６ｇをオキシ塩化リン３０ｍ１とともに１６時間還流す
る。減圧上溶媒を除き、残渣を水上に注ぎ、炭酸ナトリ
ウムで中和後酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水
にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥したのち、
減圧下に溶媒を留去すると標記化合物２．０ｇが無色結
晶として得られる。ｍｐ　１６６−１６７℃ 元素分針値：ＣｅＨｓＮ＊として、 計算値（％）：Ｃ，６７、Ｉ３；　Ｈ，３，５２，Ｎ、
２９．３５実測値（％）・Ｃ，６７，３７，Ｈ，３，６
２，Ｎ、２８．９９１１、−２）８−ヒドロキンイミダ
ゾ［ｊ、２−ａ］ピリジン塩酸塩 ８−ベンジルオキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５
ｇを、濃塩酸８０ｍ１に溶解し、室温で２４時間かきま
ぜる。反応液を濃縮し、さらにｌ−ブタノールを加えて
水を共沸留去し、残留物をジエチルエーテルから結晶化
すると標記化合物３．８ｇか得られる。ｍｐ　　１５３
−１５６°Ｃ ＫＢｒ　　−電。

ＩＲスペクトルｖ　　　　ｃｍ　　、１６７０．１５ｇ
０．１５２０ａｘ １４１０、１３２０．　ＨＯＯ ＮＭＲスペクトル（ｄｏ　　ＤＭＳＯ）δ：　７．２−
７．４（２Ｈ。

ｍ）、　８．２５（ＩＨ，ｄ）、　８．３−８．５（２
Ｈ，ｍ）イミダゾ［１，１−ｂ］ピリダジン誘導体の製
造法を以下に示す。

４−３）　　６−エトキンイミダゾ［１，２−ｂ］ピリ
ダジン エタノール３０ｍ１に金属ナトリウム０．５５ｇを溶解
し、６−クロロイミダゾ［＋、、２−ｂ］ピリダジン３
ｇを加え、３時間還流する。減圧下溶媒を留去し、残渣
を水に溶解、塩化メチレンで抽出、抽出液を合わせて水
、飽和食塩水で洗浄無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、
減圧下溶媒を留去すると標記化合物３．３ｇが無色結晶
として得られる。

ｍｐ、　１０２〜１０３°Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　ＣＩ３）δ：　　１．４５（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）、４．５３（２Ｈ，ｑｊ＝７
Ｈｚ）、　６．６３（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝ｌＯＨｚ）。

７．５６（ＩＩＩ、ｂｒ、ｓ）、　７．６８（ＩＨ，ｂ
ｒ、ｓ）、　７．７４（ＩＨ，ｄ、Ｊ−Ｊｏｔ（ｚ） ４−４）　　６−メチルチオイミダゾ［１，２−ｂ］ピ
リダジン ６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン３．１ｇ
をジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、１５％メチル
チオナトリウム水溶液１３ｍ１を加えて、１００〜１０
５℃で３時間攪拌下加熱する。冷却後反応液に水を加え
、エチルエーテルで抽出、エーテル層を水、飽和食塩水
で洗浄無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧下溶媒を
留去すると標記化合物２゜８１ｇが無色結晶として得ら
れる。

ｍｐ、６６〜６８°Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　ＣＩｆｆ）δ：　　２．５９
（３Ｈ，ｓ）、　６゜８３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ｌＯ１１ｚ
）、　７．６３（ＩＨ，ｓ）、　７．７０（１１Ｌｄ、
Ｊ＝１０ｔｌｚ）、　７．８５（ｉｌｌ、ｂｒ、５）４
−５）　　６−ノメチルアミノイミダゾ［１，２−ｂ］
ビリダンシ ン−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン２．８ｇ
をジメチルアミノエタノール溶液５０ｍ１とともに封管
に入れ、１８０℃で５時間加熱する。冷却後減圧下溶媒
を留去し、残渣を水に溶解する。１０％−Ｎａ０ｔｌで
アルカリ性にして、塩化メチレンで抽出、有機層を水、
飽和食塩水で洗浄無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減
圧下溶媒を留去すると標記化合物２．６１ｇが淡黄色結
晶として得られる。

ｍｐ、８：３−８５°Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　ＣＩ３）δ：　　３．１０（
６１１，ｓ）、　６゜７２（Ｉｔｌ、ｄｊ＝　１０１１
ｚ）、　７．５３（ｉｌｌ、ｂｒ、ｓ）、　７．６８（
ＩＩＩ、ｂｒ４−６）　　６＝（２−ジメチルアミノエ
トキノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン ２−ジメチルアミノエタノール２５ｍ１に金属ナトリウ
ム０．２５ｇを加え、次いで６−クロロイミダゾ［１，
２−ｂ］ピリダジン２．２ｇを加え封管中、１３０℃で
３時間加熱する。冷却後減圧下溶媒を留去し、残渣に水
を加え、塩化メチレンで抽出する。有機層を飽和食塩水
で洗浄無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧下溶媒を
留去すると標記化合物２．５ｇが粘稠な油状物として得
られ、放置すると固化する。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　Ｃ１３）δ：　　２．３７（
６ｔ（、ｓ）、　２゜７８（２１（、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、　４．４３（２ｔｌ、ｔｊ＝６Ｈｚ）、　６．７５（
ＩＩＩ。

ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　７．６０（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝２
１１ｚ）、　７．７５（ＬＨ，ｄ、Ｊ−２１！ｚ）、　
７．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝　１０１１ｚ）４−７）　　
６−（２−ジメチルアミノエタルヂオ）イミダゾ［１，
２−ｂ］ピリダジン ２−ジメチルアミノエタンヂオール塩酸塩２．８ｇをメ
タノール２０ｍ１に溶解し、２Ｍ−ナトリウム６−クロ
ロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン３ｇを加え、封管
中１５０℃で４時間加熱する。冷却後減圧下で溶媒を留
去、残渣に水を加え、塩化メチレンで抽出、有機層を飽
和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減
圧下溶媒留去すると標記化合物２．５ｇが淡黄色結晶と
して得られる。

ｍｐ、５２〜５４°Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　ＣＩ３）δ：　　２．３４（
６Ｈ，ｓ）、　２゜７０（２Ｈ１５Ｊ＝７Ｈｚ）、　３
．３７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７ｔｌｚ）、　６．８３（ｌｔ
ｌ。

ｄ、Ｊ＝１０１１ｚ）、　７．６８（ＬＨ，ｂｒ、ｓ）
、　７．７４（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　７．８
１（ＩＨ，ｂｒ、５） ４１）　　６−フルオロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダ
ジン （１）　　３．６−シフルオロピリダジン７．８ｇを濃
アンモニア水２５ｍ１に加え、封管中７０℃で２時間加
熱する。冷却後析出した結晶をろ取し、水洗、乾燥する
と３−アミノ−６−フルオロピリダジン４ｇが得られる
。

ＮＭＲスペクトル（ｄｏ　　ＤＭＳＯ）δ：　　ａ、ｏ
（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　７−７．２（２１Ｌ、ｍ）（２
）　　ブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール１６
．６ｇに濃臭化水素酸７ｍｌと水７ｍｌとを加え、１０
０℃で１時間加温する。冷却後エタノール１００ｍ１を
加え、ＮａＨＣＯ＋を加えて中和する。不溶物をろ去。

ろ液に３−アミノ−６−フルオロピリダジン５ｇを加え
１晩室温で攪拌する。析出してきた結晶をろ取、エーテ
ルで洗浄後、水に溶解する。炭酸ナトリウムでアルカリ
性にし、塩化メチレンで抽出、塩化メチレン層を飽和食
塩水で洗浄無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧上溶
媒を留去すると標記化合物１．７ｇが淡黄色結晶として
得られる。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　ＣＩ３）δ：　　６．９０（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　７．８３（ＬＨ，ｓ）、
　７．８８（ＬＨ，ｓ）、　７．９５（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ
−１０Ｈｚ） 参考例５ ７β−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３−
オキツブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カ
ルボン酸 ７β−アミノ−３−（３−オキツブチリルオキシメチル
）−３−セフェム−４−カルボン酸２００ｇをジメチル
スルホキシド５００ｍ１中、攪拌下、トリエチルアミン
１２９ｇを加え室温で２０分、ついでジーｔ−プチルジ
カーボナート２００ｇを加え、室温で１６時間攪拌する
。

水２００ｇ、水２ｆ２．酢酸エチルｌ１２を加え分配し
、有機層を捨てる。水層に酢酸エチルＩＱを加えたのち
、リン酸１２９ｇを添加、攪拌した後、上層をとり、下
層を酢酸エチルＩＱで抽出する。抽出液を合わせて氷水
２ｇで２回洗浄後、飽和食塩水１（で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで脱水後、濃縮する。塩化メチレン１００ｍ１
を加え、濃縮する操作を３回くり返した後、デシケータ
−中、無水リン酸上で減圧乾燥するとグラス状固体とし
て標記化合物１９４ｇが得られろ。収率７４％ 元素分析値　Ｃ＋７Ｈｚｔ、ＮｔＯｅＳ・０．５Ｈ２０
として計算値（％）：Ｃ，４８，２２，Ｈ，５，４７，
Ｎ、６．６２実測値（％）：Ｃ，４８，１６；　　Ｈ，
５，３０，Ｎ、６．３２Ｉ　ＲＬＩＫＢｒｃｍ−’：　
１７ｇ０．１７２０．１５２０．１３７０゜ａｘ ３２Ｏ ＮＭＲスベクートル（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄｏ）δ：　　１
．４２（９Ｈ，ｓ）、　２．１８（３Ｈ，ｓ）、　３．
４１と３．６２（２Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝ｌｌｌｌＨ２）、
　　３゜６２（２Ｈ，ｓ）、　４．７８と５．０６（２
１（、ＡＢＱ、Ｊ＝１４Ｈ２）、　　５．０３（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　　５．４５（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ
＝５と８Ｈｚ）、　　７．８３（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 参考例６ ７β−アミノ−３−［（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダ
ジニウム−１−イル）メチル］−３−セフェムー４−カ
ルボキシレート・塩酸塩 （１）７β−［Ｄ−５−カルボキシ−５−フエノキシカ
ルボニルアミノバレルアミドコ−３−ヒドロキシメチル
−３−セフェム−４−カルボン酸ジトリブチルアミン塩
２５．９ｇ、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン７．１
５ｇを塩化メチレン１５０ｍ１に溶解し、−５０℃に冷
却下、２Ｍ・エチル　０−フェニレンホスフェイト塩化
メチレン層１３０ｍ１を添加後、２分間−５０°〜−４
０℃に保ったのち、−３０°Ｃから５℃へ２時間で徐々
に昇温さ仕る。（沈澱が析出） 酢酸エチル４５０ｍ１を添加し、水冷下で３０分間、か
くはん後、沈澱をろ取し、塩化メチレン１００ｍ１で２
回、酢酸エチル１００ｍ１で３回洗浄すると、粉末状の
７β−［Ｄ−５−カルボキシ−５−フェノキノカルボニ
ルアミノバレルアミド］−３−［（イミダゾｍｌ、２−
ｂ］ピリダジニウム−１−イル）メチル］−３−セフェ
ムー４−カルボキシレート１７．８ｇが得られる。収率
１００％ 薄層クロマトグラフィー（シリカゲル；メルク社。

溶媒、アセトニトリル・水＝　４　：　Ｉ　）：Ｒｆ＝
０．１９ＩｆｌスペクトルｖＫＢｒｃｍ−’：　１７８
０．１７２０．１６２５゜ａｘ １５２０、１４８５．１３８０．１２０ＯＮ　Ｍ　Ｒス
ペクトル（ｄｏ−ＤＭＳＯ）δ：　　ｔ、２−３．１（
ｍ）、　　３．１０と３．４９（２ｔｌ、ＡＢｑｊ＝　
１８Ｈｚ）、　３．８−４．３（ｍ）、　４゜９９（１
１１，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．４４（２Ｈ，ｂｒ、）
、　５．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５１１ｚと８１１ｚ）、
　　６．９−７．６（５Ｈ，ｍ）、　　７．７−９．１
（６１１，ｍ）、　　９．２０（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝８１
１２） （２）上記で得られる化合物５．９５ｇを粉砕した後、
塩化メチレン１５０ｍ１中、水冷下トリブチルアミン５
゜９４ｍ１．ジメチルアニリン１２．７ｍｌを加え溶解
する。

この反応液を一３０℃に冷却し、プロピオニルクロリド
８．７ｍｌを添加する。−２０°〜−１０℃で１５分間
かくはんしたのち、−６０℃に冷却し、五塩化リンフ、
２９ｇを一度に添加する。−５５°〜−５０°Ｃで５０
分間かくはんした後、イソブタノール３０ｍ１を内温−
５５°〜−４５℃を保ちつつ滴下する。滴下終了後−５
０℃から２０℃へ約１時間で界温さ仕る。２０℃で３０
分間０℃で１時間かんはんしたのち、沈澱をろ取し、塩
化メチレン１０ｍ１で３回洗浄後、乾燥すると標記化合
物２．８７ｇが得られる。収率８１％ 薄層クロマトグラフィー（シリカゲル　メルク社Ａｒｔ
５７１５．溶媒；ＣＩ１．ＣＮ：Ｉ（、Ｏ＝　４　：　
ｌ　）：Ｒｆ＝０．１４ＩＲスペクトルｖＫＢｒｃｍ−
’：　１７８０．１７２０．１６２５゜ａｘ １４８５、１３８０．１２００ 参考例７ ７β−アミノ−３−［（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダ
ジニウム−１−イル）メチル］−３−セフェムー４−カ
ルボキシレート・塩酸塩 ７β−［Ｄ−５−カルボキシ−５−フェノキシカルボニ
ルアミノバレルアミド］−３−ヒドロキンメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸・シトリブデルアミン塩５１
．８ｇ、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン１４．３ｇ
を塩化メチレン３００ｍ１に溶解、−５０℃に冷却下、
エチル　Ｏ−フェニレンホスフェイト２４．０ｇを添加
、２分間−５０°〜−４０℃に保った後、−４０℃から
１０℃へ２時間昇温する。（沈澱が析出する） 反応液に塩化メチレン６００ｍ１を加え、トリブチルア
ミン２８．６ｍｌを、０℃で添加し、完全に溶解後、ジ
メチルアニリン７６ｍ１を添加、−３０６Ｃに冷却下プ
ロピオニルクロリド５２．１ｍｌを添加後、−２００〜
−１０℃で１５分間かくはんする。ついで−５５℃に冷
却′し、五塩化リン４３．７ｇを一度に添加する。−５
５°〜５０℃に５０分間保ったのちイソブタノール１８
０ｍ１を内温を一５５°〜−４５°Ｃに保ちつつ滴下す
る。滴下終了後−５０℃から２０℃へ約１時間で昇温さ
仕る。２０℃で３０分間。

０°Ｃで１時間かくはんした後沈澱をろ取し、塩化メチ
レン５０ｍ１で３回洗浄後、乾燥すると標記化合物２０
．０ｇが得られる。収率９４．２％薄層クロマトグラフ
ィー（シリカゲル　メルク社。

Ａｒｔ５７１５．溶媒：ＣＨ，ＣＮ：Ｈ，Ｏ＝４　：ｌ
）：Ｒｒ＝０．１４参考例８ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸７β−アミノ−３−（３−オ
キツブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸９．０６ｇを２００ｍ１のジクロルメタンに懸濁
し、これにビストリメデルシリルアセトアミド２８．９
ｇを加えて室温で溶液となるまでかきまぜる。ついで水
冷し、これに、２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセ
チルクロリドのジクロルメタン溶液（２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）
−メトキシイミノ酢酸５．８３ｇと五塩化線６．０２ｇ
とからジクロルメタン９０ｍ１中調製したらの）を加え
、水冷下に１時間かきまぜろ。ノクロルメタンを留去し
、残留物をメチルエチルケトンと水に溶かし、ａ機層を
分液し、水洗・乾燥後溶媒を留去する。残留物にノエチ
ルエーテルを加えて粉末とし、これをろ取すると、標記
化合物１１．８ｇ（収率８２％）が得られる。

ＴＵｔスペクトルｖＫＢｒｃｍ−’：　３３００．３０
００．１７７０゜ａｘ １７１０、１６２０．１５２０．１４００．１２６０．
１１５０．１０１０４ＯＮスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ
）δ：　　２．１９（３１１，３）、　　３．４０と３
．６５（２！（、八ＢＱ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　３．６
３（２）１．ｓ）、　　３．９５（３１（、ｓ）、　　
４．７８と５．０９（２ｆ（、ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈ２）
、　　５．１４（ＩＩｔ、ｄ、Ｊ＝４．８１１ｚ）、　
　５．８４（ＩＩＩ、ｄ、ｄ、Ｊ＝８１ｆｚと４．８ｆ
ｌｚ）、　８゜１１（２１１，ｂｒ、）、　９．５９（
ｉｔ（、ｄ、Ｊ＝８ｔｌｚ）実施例Ｉ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（６−シアツイミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジニウム−１−イル）メチル］−３−セフェムー４−カ
ルボキシレート ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸２．３ｇ。

６−シアツイミダゾ［１，２−ａコピリジン１．７９ｇ
およびヨウ化カリウム２．２ｇをアセトニトリルと水（
１：１）の混合液３０ｍ１に溶解させ、６０〜７０℃で
１．５時間かきまぜる。減圧下溶媒を留去し、残留物に
アセトニトリル１００ｍ１を加えて固化させ粉末をろ取
する。粉末をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、アセトニトリルと水（７：３）の混合液で溶出する
溶出液を減圧下に濃縮し、残渣を凍結乾燥する。得られ
た固型物を水５ｍｌに溶解してＭＣＩゲルＣｒ（Ｐ２０
Ｐ（１５０〜３００メツシユ、三菱化成）樹脂によるカ
ラムクロマトグラフィーに付し、水−エタノール混液で
溶出させる。水−エタノール（８５：１５）混液で溶出
してくる分画を減圧下に濃縮したのち凍結乾燥すると標
記化合物０．２７ｇが得られる。

元素分析値：Ｃ２，Ｆ１１゜Ｎ　ｓ　Ｏ５Ｓ　ｔ・４Ｈ
２０として、計算値（％）：Ｃ，４２，２４，Ｈ，４Ｊ
５．　Ｎ、　２０．１５実測値（％）：Ｃ，４２，１２
，Ｈ，３，９０，Ｎ、　１９．９７ＮＭＲスペクトル（
ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　　１．１９（３１１，ｔ。

Ｊ＝７１１ｚ）、　　２．９８と３．４４（２１１，Ａ
ＢＱ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　４．１２（２Ｈ。

（１，Ｊ＝７１１ｚ）、　５．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈ２）、　５．１−５．６（２ｔ（、ｍ）。

５．６６（１１１，ｄ、ｄ、Ｊ＝　５Ｈｚと８Ｈｚ）、
　　８．１０（２１１，ｂｒ、ｓ）。

８．２−９．０（４１１，ｍ）、９．４２（ｌｔｌ、ｄ
、ＪｌｌＨｚ）、９．７６（ＩＨ，ｂｒ、ｓ） 実施例２ ７β−４２−（５−７ミ／−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキノイミノアセトアミ
ド］−３−［（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニウム−
１−イル）メチル］−３−セフェムー４−カルボキシレ
ート （１）７β−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−（３−
オキソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カ
ルボン酸３ｇ、ヨウ化カリウム３ｇ、イミダゾ［１，２
−ａｌピリジン３ｇを実施例１に準じて反応させ、反応
液を酢酸エチルにて洗浄後水層をとり、ＸＡＤ−２カラ
ムに付し、水で溶出されてくる反応生成物をシリカゲル
クロマト（４０ｇ、溶媒：アセトン：水−６，４）に付
すと標記化合物２９０ｍｇが得られる。

元素分析値：Ｃ２ｏ１（＋５Ｎｓ０５３１・４ＨｚＯと
して、計算値（％）：Ｃ，４０，９５：　Ｉ−１，４，
４７：　Ｎ、　１９．１０実測値（％）：Ｃ，４１゜１
５：　トｒ、　４．２３．　Ｎ、　１ｇ、５４１３９０
．１０４５．７７Ｏ ＮＭｎスペクトル（ｄｅ　　ＤＭＳＯ）δ：　　２．９
６と３．４２（２１１，ＡＢｑ、Ｊ＝　１８１１ｚ）、
　　３．８６（３１１，ｓ）、　　４．９８（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝４．８１１ｚ）、　　５．２６と５．４８（２Ｈ
，ＡＢｑ、Ｊ＝　１４Ｈｚ）、　　５．６２（ＩＩ（。

ｄ、ｄ、Ｊ＝８１１ｚと４．８１１ｚ）、　　７．４０
−７．６０（ｉｌｌ、ｔ）、　　７．８６−８．２０（
３Ｈ，ｍ）、　８．３４−８．７６（３１Ｌｍ）、　８
．８６−９．００（ＩＩＩ。

ｄ）、　　９．４３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）さらに上
記ＸＡＤ−２カラムから５０％エタノールで溶出されて
くる反応生成物を同様にシリカゲルクロマト（４０ｇ、
溶媒：アセトン：水−６：４）に付すると、７β−［２
−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１，２
，４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−メトキ
シイミノアセトアミド］−３，−［（イミダゾ［１，２
−ａ］ピリジニウム−ｌ−イル）メチル］−３−セフェ
ムー４−カルボキンレート２４０ｍｇが得られる。

１３８０、　１１６０．　１０４５．　７７ＯＮＭＲス
ペクトル（Ｄ２０）δ：　　１．５０（９Ｈ，ｓ）、　
３．１５と３．５５（２１１，ＡＢＱｊ＝　１８Ｈｚ）
、　４．０８（３１１，ｓ）、　５．２３（ｌｌｉ。

ｄ、Ｊ＝４，８Ｈ２）、　５Ｊ２（２１！、ｓ）、　　
５．８６（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝４．８１１２）。

７．０９−８．２０（７Ｈ，ｍ）、　　８．６６（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝８ｔｌｚ）（２）上記（１）で得られる７β
−Ｊ２−　（５−ｔｅｒｔ　−ブトキシカルボニルアミ
ノ−１，２，、ｉ−チアジアゾール−３−イル）−２（
Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド１−３−［（イミダ
ゾ（：１．２−ａ］ピリジニウム−１−イル）メチル］
−３−セフェムー４−カルボキシレート２４０ｍｇを水
冷下に２ｍｌのトリフルオロ酢酸で処理し、さらに冷却
浴を去り室温で４０分間かきまぜたのち酢酸エチルを加
え減圧下に乾固する。残留物を水にとかし、水冷下に重
曹で中和する。このものをＸＡＤ−２カラムクロマトグ
ラフイーに付し、２０％エタノールで溶出されるものを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（４０ｇ、溶媒：
アセトン：水＝６：４）に付し、目的化合物を含む分画
を濃縮後凍結乾燥すると標記化合物３１０ｍｇが得られ
る。

実施例３ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（イミダゾ［＋、’２−ａ］ピリジニウム
ー１−イル）メチル］−３−セフヱムー４−カルボキシ
レート ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（３−オキソブヂリルオキシメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸とイミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジンとを実施例１に準じ反応さ仕ると標記化合物が得
られる。

元素分析値：Ｃ２＋ＨｔｏＮａＯｓＳｔ’４ＨｔＯとし
て、計算値（％）：Ｃ，４２，００；　Ｈ、４，７０；
　Ｎ　、　１８゜６６実測値（％）：Ｃ，４２，２５，
Ｈ，４’、２５．　Ｎ、　１８．４４１３９０、１３６
０．１０４０．７６５ＮＭＲスペクトル（ｄｏ　　Ｄ　
Ｍ　Ｓ　Ｏ）δ：　　１．２０（３１１，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３．０２と３．４４（２１１，ＡＢ
ｑ、Ｊ＝　１８）１２）、　４．１２（２Ｈ。

Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．０１（ＬＨ，ｄ、ｊ＝４．８
１ｉｚ）、　５．４２（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　　５．６
６（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝８１１２と４．８１１ｚ）、　
　７．５０（ｔ、Ｊ＝７１１２）。

８．００（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　８．４０−７．００（
ｍ）と８．９８（ｄ、Ｊ＝７１１ｚ）（計６８）、　　
９．４２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）、　８．１６（２
Ｈ，ｓ）実施例４ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，’４−チアンアゾ
ールー３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトア
ミド］−３−［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジニウム−１−イル）メヂル］−３−セフェム−４−
カルポキンレート ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（３−オキップヂリルオキシメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸と６−クロロ−イミダゾ［１
，２−ａ］ピリノンとを実施例Ｉに檗じて反応させると
標記化合物が得られる。

元素分析値：Ｃ２１ＨｌｌＩＣＩＮａｏ　５Ｓ　２・３
Ｈ７０として、 計算値（％）：Ｃ，４０，８１１１，Ｈ，４，０８，Ｎ
、　１８．１６実測値（％）：Ｃ，４０，８５；　Ｈ，
３，９７；　Ｎ、　Ｈｌ、０１１６ｇ０．　＋６２０．
１５２０．１３９０．１０１０４ＯＮスペクトル（ｄ、
−ＤＭＳＯ）δ二　１．Ｌｌ（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７）１ｚ）、　２．９９と３．４４（２＋１．ＡＢ
Ｑ、Ｊ＝１８１１２）、　　４．１３（２１（。

ｑ、Ｊ＝７１１ｚ）、　　５．００（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４
．８１１ｚ）、　　５．２７と５．４９（２Ｈ，ＡＢＱ
、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　５．６６（１１１，ｄ、ｄｊ＝
８１ｉｚと４．８ｆｌｚ）。

８．００−８．８６（ｍ）と９．３０（ｓ）（計５１１
）、　９．４２（ＩＩＩ、ｄｊ＝８Ｈｚ） 実施例５ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキンイミノアセトアミ
ド］−３−［［３−（ツメチルアミノメチル）イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジニウム−１−イルコメチル］−３
−セフェム−４−カルボキシレート７β−［２−（５−
アミノ−１，２，４−デアジアゾール−３−イル）−２
（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミド］−３−（３−オ
キソブヂリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸と３−（ジメヂルアミノメチル）イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジンとを実施例１と同様に反応させると標
記化合物が得られる。

元素分析値：ＣｔａＨｒ７ＮｅＯｓＳｔ・３Ｈ７０とし
て、計算値（％）：Ｃ，４５，０６，Ｈ，５，２０，Ｎ
、　１９．７１実測値（％）：Ｃ，４５，１８；　Ｈ，
４，６８，Ｎ、　１９．５７５３Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄｌｌ−ＤＭＳＯ）δ：　　１．２
６（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７１１ｚ）、　２．９０（３１１，ｓ）、　２．９
８（３１１，ｓ）、　４．１７（２１１，Ｑ、Ｊ＝７１
１ｚ）、　５．０６（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　５．１９（
ｌ１１．ｄ、Ｊ＝４．５１１ｚ）。

５．６８（Ｉｌｌ、ｄ、ｄ、Ｊ＝　４．５＋１ｚと８１
１ｚ）、　　６．９６−７．５６（２１１，ｍ）。

７、．５４−７．７６（ＩＩＩ、ｍ）、　７．８４−８
．００（ＩＩＩ、ｍ）、　８．１０（２Ｈ。

ｂｒ、ｓ）、８．７６−９．００（ＩＩＩ、ｍ）、　９
．４８（ＩＩｌ、ｄｊ＝８Ｈｚ）実施例６ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−デアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニウム
−１−イル）メチル］−３−セフェムー４−カルボキシ
レート・塩酸塩 ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル’）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトア
ミド］−３−［（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニウ
ム−１−イル）メチル］−３−セフェムー４−カルボキ
シレート１３０ｍｇ、水０．４ｍｌに溶解し、水冷下ｌ
Ｎ塩酸２００μＱを滴下する。ついでアセトン２０ｍ１
を加え５分間かきまぜる。

析出する沈澱をろ取し、少虫のアセトンで洗浄、乾燥す
ると標記化合物が得られる。

１５２０、　１４５０．　１３８０．　１．２２０実施
例７ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−シアノメチルオキシイミノ
アセトアミドコ−３−［（イミダゾ［■、２−ａｌヒリ
ジニウムー１−イル）メチルコー３−セフェム−４−カ
ルボキシレート 参考例３で得られる７β−［２−（５−アミノ−！、２
．４−チアンアゾールー３−イル）−２（Ｚ）−シアノ
メチルオキシイミノアセトアミド］−３−（３−オキツ
ブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カルボン
酸２ｇ、イミダゾ［１，２−ａ］ピリンシンｇ、ヨウ化
ナトリウム２ｇ、アセトニトリル２０ｍ１．水２０ｍ１
からなる混合物を７５℃の油浴上で、６０分間かきまぜ
る。冷却後、酢酸エチル５０ｍ１を加えてふりまぜ水層
を分取して減圧下に濃縮したのち、ＸＡｒ）−２カラム
に付し、水ついで２０％エタノール水で展開する。目的
分画液を濃縮し、不溶物をろ別したのちろ液を凍結乾燥
する。これを少量の水に溶解し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、アセトンついでアセトン−水（
７：３）にて展開し、目的分画液を濃縮したのち凍結乾
燥すると標記化合物が得られる。

１５２０、１３ｇ０．１０４０．１０１０．７６ＯＮＭ
Ｒスペクトル（Ｄ、Ｏ）δ：　３．１６と３．５３（２
＋１．ＡＢＱ、Ｊ＝１８１１ｚ）、　５．１５（ＬＨ，
ｄ、Ｊ−４，８Ｈｚ）、　５．３１（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）
。

５．８２（ＬＨ，ｄｊ＝４．８Ｈｚ）、　７．４０−７
．８０，７．９Ｏ−８ＪＯ。

８．６０−８．８０（６１１，ｍ） 実施例８ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（３−シアノイミダゾ［１，２−ミコピリ
ジニウム−１−イル）メチル］−３−セフェムー４−カ
ルボキシレート ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（３−オキツブチリルオキシメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸と３−シアノイミダゾ［１，
２−ａ］ピリジンとを実施例１と同様に反応させると、
標記化合物が得られる。

元素分析値：Ｃｔｔｌ（＋５ＮｅＯｓＳ　ｔ・３Ｈ，Ｏ
として。

計算値（％）：Ｃ，４３，４９；　Ｈ，４，１５；　Ｎ
、２０．４５実測値（％）：Ｃ，４３，５８；　Ｈ，３
，５９，Ｎ、２０．３８＋６４０．１６１０．１５１Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄ、　−ＤＭＳＯ）δ：　１．２０
（ａｌｌ、ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）、　３．０１（２１１ｘ
　１／２．ＡＢｑｊ＝　１８＋１ｚ）、　４．１２（２
１１，ｄ、Ｊ−７１１ｚ）、　　４．９８（ｌ１１．ｄ
、Ｊ＝４．５１１ｚ）、　　５．３３と５．５８（２１
１，ＡＢｑ、Ｊ＝１４１１ｚ）、　　５．６５（１１１
，ｄ、ｄ、Ｊ＝４．５１１ｚと８１１ｚ）、　　７．６
４−７．８８（ＩＩＩ、ｍ）、　８．０４（２１１，ｂ
ｒ、ｓ）、　８．００−８．４８（ＩＩＩ。

ｍ）、　８．９２−９．１２（２１＋、ｍ）、　９．４
２（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）、　９．４７（１１１
，ｓ） 実施例９ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−デアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−シアノメトキシイミノアセ
トアミド］−３−［（６−シアノイミダゾ［１，２−ａ
コビリジニウム−１−イル）メチル］−３−セフェムー
４−カルボキシレート 参考例３で得られる化合物と６−シアノイミダゾ［１，
２−ａ］ピリジンとを実施例１の方法に準じて反応させ
ると標記化合物が得られる。

元素分析値：　Ｃ２３Ｈｌ　７　Ｎ　＊　Ｏｓ　Ｓ　ｔ
・９／２Ｈ２０として。

計算値（％）：Ｃ，４２，８５；　Ｈ，４，０７，Ｎ、
１９．５６実測値（％）：Ｃ，４２，６８；　Ｈ，４，
０１；Ｎ、１９．５１１６７０、１６５０．１６１０．
１５３ＯＮＭＲスペクトル（ｄｏ　　ＤＭＳＯ）δ：　
２．９６と３．４６（２Ｈ。

ＡＢｑ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　　５．０１（ＩＩＩ、ｄ、
Ｊ＝５１１ｚ）、　　５．０２（２１１，ｓ）。

５．２７と５．５３（２ｆｔ、ＡＢＱ、Ｊ＝　１５ｔ（
ｚ）、　　５．６４（ｌ１１．ｄ、ｄ、Ｊ−５１１ｚと
８１１ｚ）、　８．２−９．０（４ｔｌ、ｍ）、　８．
２２（２１１，ｂｒ、ｓ）、　　９゜６６（ｌｉｔ、ｄ
、Ｊ＝８１ｚ）、　　９．７７（ｉｌｌ、ｂｒ、ｓ）実
施例１０ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（６−シアツイミダゾ［ｌ、２−ａｌピリ
ジニウム−１−イル）メチル］−３−セフェムー４−カ
ルボキシレート 参考例Ｉの化合物と６−シアツイミダゾ［１，２−ａ］
ピリジンを実施例２の方法に準じて反応させると標記化
合物が得られる。

元素分析値：０２１１”ｌＬ？Ｎ１１ｏ　５Ｓ　ｔ・３
Ｈ２０として。

計算値（％）：Ｃ，４２，４９；　Ｈ，３，９１，Ｎ、
２１．２４実測値（％）：Ｃ，４２，５６；　Ｈ，３，
６７；　Ｎ、２１．０１ＫＢｒ　　　＋ ＩＲスペクトルＬ／　　　ａｍ　’：　３４５０．２２
５０．１７６０゜ａｘ １６００．１５２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄ、　−ＤＭＳＯ）δ：　２．９８
と３．４６（２１１゜ＡＢｑ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　３．
８６（３１（、ｓ）、　５．ＱＱ（１［（、ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）。

５．２８と５．５４（２）１．ＡＢｑ、Ｊ＝　１５）１
ｚ）、　５．６４（ＬＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚと８Ｈｚ
）、　　８．１１（２ｆｌ、ｂｒ、ｓ）、、８．２−９
．０（５Ｈ，ｍ）、　　９゜４４（ＬＨ，ｄｊ＝８ｆｌ
ｚ）、　　９．７８（ＩＨ，ｂｒ）実施例１１ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアノアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−カルボキンメトキシイミノ
アセトアミド］−３−［（６−シアツイミダゾ［１，２
−ａ］ピリジニウム−■−イル）メチルコー３−セフェ
ムー４−カルボキシレート・モノナトリウム塩 ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−カルボキンメトキシイミノ
アセトアミド］−３−（３−オキソブチリルオキシメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボン酸１ｇ、６−シアツ
イミダゾ［１，２−ａｌピリジン１ｇおよびヨウ化ナト
リウム１ｇをアセトニトリル１５ｍ１および水１５ｍ１
の混液中に加え、７０〜７５℃の油浴上で１．５時間か
きまぜる。反応液に酢酸エチルを加えてふりまぜて水層
を分取し、減圧濃縮したのち不溶物をろ去する。ろ液を
さらに減圧濃縮し残留液をシリカゲル（４０ｇ）カラム
クロマトグラフィーに付し、アセトンついでアセトン：
水＝７：３で展開・溶出する。溶出液を減圧濃縮したの
ち凍結乾燥すると標記化合物が得られる。

元素分析値：ＣｔｔＩ−１＋ｅＮ　５Ｎａｏ　？Ｓ　ｘ
　’　５Ｈ２０として。

計算値（％）：Ｃ，３７，９９；　Ｉ−（，３，７７、
Ｎ、１８．１２実測値（％）：Ｃ，３８，１８；　Ｉ（
，３Ｊ３；　Ｎ、１７．１５ｒ　Ｒスヘクトルｖ””　
ｃｍ−’：　２２４０．１７６０．１６００゜ａｘ １５２０、　１４００．　１３６０．　１０１０４５Ｎ
スペクトル（Ｄ２０）δ：　３．１６および３．５９（
２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　５．２４（１ｔｆ、
ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、　５Ｊ８（２Ｈ，ｂｒ。

ｓ）、　５．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ−４，８Ｈｚ）、　８
．２−９．０（４Ｈ，ｍ）　９．８（ＩＨ，ｂｒ、ｓ） 実施例１２ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−デアジアゾー
ル−３−イル、）−２（Ｚ）−カルボキシメトキシイミ
ノアセトアミド］−３−［（イミダゾ［ｌ、２−ａ］ピ
リジニウム−１−イル）メチル］−３−セフェムー４−
カルボキシレート （１）　　２−（５−アミノ−１，２，４−デアジアゾ
ール−３−イル）酢酸１３ｇ、二酸化ゼレンｌＯ，７ｇ
から参η例３におけると同様にして調製した２　−（５
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）−２−オキソ酢酸のエタノ
ール（１００ｍｌ）溶液にｏ　−ｔｅｒｔ−ブトキシ力
ルポニルメヂルヒドロキシルアミン６．２ｇ（Ｎ　−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシフタルイミド１４
ｇとメチルヒドラジン２．３ｇとから調製）を水冷下に
加え、ついて室温で４時間かきまぜる。エタノールを留
去し残渣に酢酸エチルと水とを加えて振りまぜ、有機層
を重曹水にて抽出する。水層をＩＮ−塩酸で酸性とし酢
酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥したのち溶媒を留去し残渣にヘキサンを加えて結晶化
させ、ろ取、乾燥すると２−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−２（Ｚ　）　−（ｔ’ｅｒｔ−ブトキンカルボ
ニルメトキシイミノ）酢酸１１．０ｇが得られる。

ｍｐ　　１２８°Ｃ（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ！ｌ）δ：　１．４３（９
Ｈ，ｓ）、　１．５５（９Ｉｔ、ｓ）、　４．７３（２
１Ｌｓ） （２）　　２−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２（
Ｚ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシイミノ
）酢酸１３．０ｇをジクロロメタン１００ｍ１に溶かし
、五塩化燐７ｇを加え、水冷下に２０分間かきまぜる。

反応液を減圧下に乾固し、残渣にヘキサンを加えて再び
乾固し、残渣をジクロロメタン５ｍｌに溶かす。

この液を７β−アミノ−３−（３−オキソブチリルオキ
シメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸１０ｇ、ビ
ストリメチルシリルアセトアミド１６ｇを２００ｍ１の
ジクロロメタン中、室温で１時間反応させて得られた液
に水冷下に加え、同温度で１時間かきまぜる。溶媒を減
圧留去し残渣を酢酸エチル３００ｍ１に溶かし水洗後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して残渣
にヘキサンを加え不溶物をろ取すると７β−［２−（５
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルメトキシイミノ）アセトアミド］−
３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−３−セフェ
ム−４−カルボン酸２３ｇが得られる。

１７１５、１５４０．１３７０．１２０５．１１５０．
１０１０６ＯＮスペクトル（ｄｏ　　ＤＭＳＯ）δ：　
１．４３（９Ｈ，Ｓ）、　１゜５０（９ｔ１．ｓ）、　
　２．１８（３１１，ｓ）、　　３．１４と３．６５（
２＋１．ＡＢＱ、Ｊ＝　１８ｔｌｚ）、　　３．６２（
２Ｈ，ｓ）、　　４．６６（２８，ｓ）、　　４．７８
と５．０６（２１１゜ＡＢｑｊ−１２１１ｚ）、　５．
１５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．８１１ｚ）、　５．８６（Ｉ
ＩＩ、ｄ。

ｄ、Ｊ＝４．８１１ｚと８１１２）、　　９．５６（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）（３）上記（２）で得られる生
成物の全型をトリフルオロ酢酸５０ｍ１に水冷下に加え
、ついで水浴を去り、室温で１．５時間かきまぜる。反
応液を酢酸エチルで希釈したのち減圧下に乾固し残渣に
酢酸エチルを加え、不溶物をろ取すると７β−［２−（
５−アミノ−１，２，４−チアンアゾール−３−イル）
−２（Ｚ）−カルボキシメトキシイミノアセトアミド］
−３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−３−セフ
ェム−４−カルボン酸１２ｇが得られる。ろ液を乾固し
、残渣にノエチルエーテルを加え、不溶物をろ取すると
さらに同化合物５ｇが得られる。

１５２０、　１４００．　１３１０．　１１８０．　１
１４５ＮＭＲスペクトル（ａｓ　−ＤＭＳＯ）δ：　２
．２０（３Ｈ，ｓ）、　３゜４１と３．６５（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ、Ｊ＝１８［１ｚ）、　３．６３（２Ｈ，ｓ）、　
４．６５（２Ｈ，ｓ）、　４．７８と５．０７（２１１
，ＡＢｑ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　５．１５（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝４．８）１ｚ）、　　５．８５（ｉｌｌ、ｄ、ｄ、
Ｊ＝４．８Ｈｚと８Ｈｚ）、　　８．１０（２Ｈ，ｂｒ
、）、　　９．４８（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（４）
上記（３）で得られる７β−［１−（５−アミノ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−カル
ボキンメトキンイミノアセトアミド］−３−（３−オキ
ソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ｔｇ、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンｔｇおよび
ヨウ化ナトリウム１ｇをアセトニトリル１０ｍ［と水１
０ｍ１との混合液中に加え、７０−７５℃の油浴中１．
５時間加熱する。反応液を実施例１におけると同様に処
理すると、標記化合物が得られる。

元素分析値：Ｃ２＋ＨＩｖＮｓＯ７ＦｚＮａ’５ＨｔＯ
として。

計算値（％）：Ｃ，４２゜７９；　Ｈ，３，０８；　Ｎ
、１９．０１実測値（％）：Ｃ，４２，８ｇ、　Ｈ，３
，６４，Ｎ、１７．５５［４・００．１３０５．１０１
０ ５ＯＮスペクトル（Ｄ２０）δ：　３．１６と３．５３
（２）１．ＡＢｑ、Ｊ＝１８１１ｚ）、　５．２２（Ｉ
Ｈ，ｄｊ＝４．８ｔｌｚ）、　５．３２（２Ｈ，ｂｒ、
ｓ）。

５．８６（ＩＨ，ｄｊ＝４．８１１２）、　７．４０−
８．８０（６１１，ｍ）実施例１３ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル’）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトア
ミド］−３−［（イミダゾ［１，１−ｂ］ピリダジニウ
ム−１−イル）メチルコー３−セフェムー４−カルボキ
シレート ｏｃｕ。

７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（３−オキツブチリルオキシメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸１．１ｇ、イミダゾ［１，２
−ｂ］ピリジンｉ、ｏｇ、ヨウ化カリウム１．１ｇを５
０％含水アセトニトリル３０ｍ１に溶解し、６０〜７０
℃で２時間攪拌する。冷却後、反応液をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、アセトン、含水アセトン
で順次溶出し、目的物を含む分画を合わせ減圧下に溶媒
を濃縮する。残渣をＭ［Ｆ］ ＣＩゲルＣＨＰ　２０Ｔ’　　樹脂（三菱化成製）によ
るカラムクロマトグラフィーに付し、水１次いで含水ア
ルコールで溶出し、目的物を含む分画を合わせ減圧下に
濃縮し、残渣を凍結乾燥すると、標記化合物が得られる
。

元素分析値＋Ｃ１１１ＨＩ？Ｎ９０５Ｓ２・３Ｈ２０と
して。

計算値（％）：、Ｃ，４０，０７；　Ｈ，４，０７：　
Ｎ、２２．１３実測値（％）：Ｃ，３９，７５：　Ｈ，
３，５１，Ｎ、２１．８９ＩＲスペクトルシＫＢｒｃｍ
−’：　１７６５．１６６０．１６１０゜ａｘ １５２［Ｉ ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　　３．０３
と３．４４（２１１，ＡＢｑ、Ｊ＝１８１１ｚ）、　３
．８６（３１１，ｓ）、　４．９９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４
．５Ｈｚ）、　　５．２７と５．５１（２Ｈ，ＡＢｑ、
Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　５．６３（Ｉｌｌ、ｄ、ｄｊ＝　
４．５１１ｚとｇ＋＋ｚ）、　７．８−Ｅ！Ｊ２（１８
，ｎ＋）、　　８゜１２（２１１，ｂｒ、ｓ）、　８．
７６（２Ｈ，ｓ）、　９．０４（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝４Ｈ
２）。

９．３１（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝９１１２）、　９．４４（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８ｔｌｚ）実施例！４ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ドコ−３−〔（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニウム
−！−イル）メチル］−３−セフェムー４−カルボキシ
レート ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（３−オキツブチリルオキシメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸とイミダゾ［１，２−ｂ］ピ
リダジンとを実施例１と同様に反応させると標記化合物
が得られる。

元素分析値：Ｃ１゜ＨＩ＊　Ｎ　ｓ　Ｏｓ　Ｓ　ｔ・４
Ｈ２０として。

計算値（％）：Ｃ，３９，９３；　Ｈ，４，５２，Ｎ、
２０．９５実測値（％）：Ｃ，４０，３５；　Ｈ，４，
６８；　Ｎ、２０．６８ｔＲスペクトルｖ　ＫＢｒｃｍ
−’：　１７７０．１６７０．１６１０゜ａｘ ５２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄａ　　ＤＭＳＯ）δ：　　１，２
０（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３．０３と３．４４（２Ｈ，ＡＢｑ
、Ｊ＝１８）１ｚ）、　　４．１３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７
ｔ（ｚ）、　４．９９（Ｌ）Ｉ、ｄ、Ｊ＝４．５ｔｌｚ
）、　　５．２８と５゜５２（２１１，ＡＢＱ、Ｊ＝１
４）１ｚ）、　　５．６５（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝４．５
１（ｚと８ｔｌｚ）、　７．８−８．２（ｌＩｌ、ｍ）
、　８．７５（２１１，ｓ）、　９．０５（ｉｌｌ、ｄ
。

Ｊ＝４Ｈｚ）、　９．２８（ＬＨ，ｓ）、　９．４３（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８１（ｚ）実施例１５ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メ）・キシイミノアセトア
ミド］−３−［（８−メチルイミダゾ［Ｉ、２−ｂ］ピ
リダジニウム−１−イル）メチル−３−セフェム−・１
−カルボキシレート ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキンイミノアセトアミ
ド］−３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸と８−メチルイミダゾ［１，
２−ｂ］ピリダジンとを実施例１と同様に反応させると
標記化合物が得られる。

元素分析値；Ｃ３゜Ｈ＋５ＮｅＯ５Ｓ２・４ＦＮ２０と
して。

計算値（％）：Ｃ，３９，３４，Ｈ，４，６２，Ｎ、２
０．６４実測値（％）：Ｃ，３９，４８；　Ｉ−（，４
，９２，Ｎ、２０．７４ＩｎスペクトルシＫＢｒｃｍ−
’：　１７６５．１６７０．１６１０゜ａｘ ５２Ｏ Ｎ　Ｍ　ｎスペクトル（ｄｏ−ＤＭＳＯ）δ：　　２．
１？（３Ｈ，Ｓ）、　　３．９０（３Ｈ，ｓ）、　　３
．０６と３４９（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝　１８１１ｚ）。

５．０９（ｌｉｔ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　　５．５
０（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　　５．７０（１１１、ｄ、ｄ
、Ｊ−４，５１１ｚと８１１ｚ）、　　７．６８（ｉｌ
ｌ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　７９７（２ｔ（、ｂｒ、ｓ
）、　８．３２−８．５２（１，Ｈ，ｍ）、　８．５６
−８．６６（ＩＩＩ。

ｍ）、　８．８４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５ｔｌｚ）、　９．
４７（１１１，ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）実施例１６ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（５−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリ
ジニウム−２−イル）メチル］−３−セフェムー４−カ
ルボキンレート ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸と５−メチルイミダゾ［１，
５−ａ］ピリジンとを実施例１と同様に反応させると標
記化合物が得られる。

元素分析値：Ｃｔ２ＨｔｔＮａＯｓＳｔ・２Ｈ７０とし
て。

計算値（％）：Ｃ，４５，６７、Ｈ，４，５３，Ｎ、１
９．３７実測値（％）：Ｃ，４５Ｊ１．　Ｈ，５，００
；　Ｎ、１９．２１ｒＲスペクトルｖ　ＫＢ’　ｃｍ−
：　１７６０．１６６０．１６１０゜ａｘ １５１０、　Ｈ２Ｏ，１３５Ｏ Ｎ　Ｍ　ｎスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　　１．
２０（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．６６（３１１，ｓ）、　３．１７
（２ＨＸＩ／２．ＡＢＱ、Ｊ＝１８ｔｌｚ）、　４．１
２（２１！、ｑ、Ｊ−１７Ｈｚ）、　５．０３（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）、　　５．０６と５．５４’（２Ｈ
，ＡＢＱ、Ｊ＝　１４１１ｚ）、　　５．６７（ＩＨ，
ｄ、ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚと８Ｈｚ）、　　６．９−７．４（２ｔ（、
ｍ）、　　７．７９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）、　８
．０９（ｌｔｌ、ｂｒ、ｓ）、　８．６３（１１１，ｓ
）、　９Ｊ９（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８１１２）、　９．９３（ＩＩＩ、ｓ）実施例１７ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキノイミノアセトアミ
ド］−３−［（７−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリ
ダノニウム−１−イル）メチル］−３−セフェムー４−
カルボキシレート ７β−［２−、（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ
ール−３−イル）−２（Ｚ）−メトキノイミノアセトア
ミドコ−３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−３
−セフェム−４−カルボン酸と７−メチルイミダゾ［１
，２−ｂ］ピリダジンとを実施例１と同様に反応させる
と標記化合物が得られる。

ＩＲｎスペクトルＫＢＦ　ｃｍ−’：　１７６５．１６
６５．１６１０゜ａＸ ５２Ｏ ＮＭｎスペクトル（ｄ−−ＤＭＳＯ）δ：　　２．５６
（３＋１．Ｓ）、　３．００（２＋１Ｘ　１／２．ＡＢ
ｑの半分、Ｊ＝　１８Ｈｚ）、３．８６（３１１゜ｓ）
、　４．９９（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　５．
２０−５．４３（２１１，ＡＢＱ。

Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　５．６２（ｌｔｌ、ｄ、ｄ、Ｊ＝
４．５１１ｚと８１１ｚ）、　　８．０９（２ｔｌ、ｂ
ｒ、ｓ）、　８．５８−８．７４（２１１，ｍ）、　８
．９７（ＩＩＩ、ｂｒ、ｓ）。

９．０に１１１．ｂｒ、ｓ）、　９．４２（ｉｌｌ、ｄ
、Ｊ−８１１ｚ）実施例１の方法にめし７β−Ｃ２−（
５−アミノ−１，２，，１−デアノアゾール−３−イル
）−２（Ｚ）−メトキノイミノアセトアミド］−３−（
３−オキソブヂリルオキノメチル）−３−セフェム−４
−カルボン酸とイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導
体とより実ｉ血例１８−２４の化合物が得られる。

実施例１８ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−デアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（６−エトキシイミダゾ［１゜２−ｂ］ピ
リダジニウム−１−イル）メチルヨー３−セフェム−４
−カルボキシレート 元素分析値：　０２１１（２１Ｎ　ｅ　Ｏｅ　Ｓ　ｔ・
３Ｈ，Ｏとして計算値（％）：Ｃ，４１，１１；　　Ｈ
，４，４３，Ｎ、２０．５４実測値（％）：Ｃ，４０，
９５；　　Ｈ，４，５６，Ｎ、２０．３２ＩＲスペクト
ルｖＫＢｒｃｍ−１：　１７７０．１６７０．１６００
゜ａＸ ５０Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄｅ　　ＤＭＳＯ）δ：　　１．４
４（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７１１ｚ）、　　２．９８と３．４２（２ｔｌ、Ａ
Ｂｑｊ＝１８１１ｚ）、　　３．８７（３Ｈ。

ｓ）、　　４．４６（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．
９８（ｌＩｌ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　　５゜２０と５．
５０（２１１，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　５．６０
（ｌｔｌ、ｄ、ｄ、Ｊ＝４．５１１ｚとＪ＝８１１ｚ）
、　　７．５７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　８．０
４（２１１，ｂｒ。

ｓ）、　　８．４６（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝２ｔｌｚ）、　
　８．６４（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　９゜２４
（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１０Ｈｚ）、　　９．４０（ＩＩＩ、
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実施例１９ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（６−メチルチオイミダゾ［１゜２−ｂ］
ピリダジニウム−１−イル）メチルゴー３−セフェム−
４−カルボキンレート 元素分析値：Ｃ２ｏＨ８ｓＮｅ０５ｓｓ・７／２Ｈ２０
として計算値（％）：Ｃ，３ｇ、４５．　　Ｈ，４，２
０，Ｎ、２０．１８実測値（％）：Ｃ，３８，４０，Ｈ
，４，２５，Ｎ、２０．１．１１　ＩｔスペクトルシＫ
Ｂｒｃｍ−’：　１７７０．１６７０．１６００゜ａｘ ５２Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　　２．
６６（３１１，Ｓ）、　３．０１（２１１ｘ　ｌ／２．
ＡＢｑの半分、Ｊ＝１８１１ｚ）、　３．８６（３１（
、ｓ）、　　４．９８（１１１，ｄ、Ｊ＝４．５１１２
）、　　５．２２と５．５０（２＋１．ｄｊ＝　１４１
１ｚ）、　　５．６３（ｌＩｌ、ｄ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈ
ｚとＪ＝８１１ｚ）、　　７．９１（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝　１０１１ｚ）、　　８．１０（２１１，ｂｒ
、ｓ）、　　８．５４−８．７４（２１１，ｍ）。

９．２２（ｌＩｌ、ｄｌ＝　１０１１ｚ）、　　９．４
４（ｌｉｔ、ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）実施例２０ ７β−ｉ：２−（５−アミノ−！、２．４−チアジアゾ
ールー３−イル）−２（Ｚ）−メトキンイミノアセトア
ミド］−３−［（６−クロロイミダゾ［Ｉ、２−ｂ］ピ
リダノニウム−１−イル）メチルヨー３−セフェム−４
−カルボキシレート て 計算値（％）：Ｃ，３６，６９，Ｈ，３，８９，Ｎ、２
０．２７実測値（％）：Ｃ，３６，８０，Ｈ，３，１２
：　　Ｎ、２０．０９ＩＲスペクトルｖＫＢｒｃｍ−’
：　１７７５．１６７０．１６１０゜ａｘ ５２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄｏ　　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ）δ：　　
２．９８と３．４２（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８１１ｚ）
、　　３．８６（３ｔｌ、ｓ）、　　４．９８（ＩＨ，
ｄｊ＝４．５ｔｌｚ）、　５．２４と５．５５（２Ｈ，
ＡＢｑ、Ｊ＝　１４Ｈｚ）、　５．５９（１，ｔ（。

ｄ、ｄ、　Ｊ＝　４．５１１ｚと８Ｈｚ）、　　８．０
９（２１！、ｂｒ、ｓ）、　　８．１７（１８゜ｄ、Ｊ
＝９１ｉｚ）、　　８．７３〜８．９０（２ｔｌｍ）、
　　９．４２（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　９．４
８（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝９１１ｚ）。

実施例２１ ７β−：２−（５−アミノ−１，２，ｌｉ−デアジアゾ
ール−３−イル）−２（Ｚ）−メトキノイミノアセトア
ミドＥ　　３　　［（６−メドキノイミグゾ［１゜２−
ｂ］ピリダジニウム−１−イル）］−］３−セフェムー
４−カルボキシレー ト素分析値：０２０１（１９Ｎ　９０　、Ｓ　２　・９
／２Ｈ２０として計算値（％）：Ｃ，３８，３４；’　
　１４．４．５Ｑ、　　Ｎ、２ＬＬ２実測値（％）：Ｃ
，３ｇ、３９；　　Ｉ−１，４，５４，Ｎ、２０．０２
【ＲスペクトルシＫＢｒｃｍ−’：　１７７０．１６７
０．１６１０゜ａｘ ５１Ｏ ＮＭｒ（スペクトル（ｄｓ　　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ）δ：　
　２．９８と３．４３（２ｔｌ、ＡＢｑ、Ｊ＝１８１１
ｚ）、　３．８６（３１１，ｓ）、　４．［１６（３Ｈ
，ｓ）、　４゜９７（１１（、ｄ、Ｊ＝４．５１（Ｚ）
、　５．２０と５．５０（２１（、ＡＢＱ、Ｊ＝　１４
１１ｚ）、　　５．６２（ＩＩＩ、ｄ、ｄ、Ｊ＝４．５
Ｈｚと８１ｉｚ）、　　７．６２（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝９
１１ｚ）、　　８．０４（２１１，ｂｒ、ｓ）、　　８
Ｊ８−８．６８（２１１，ｍ）、　　９．２２（ＩＩＩ
。

ｄ、Ｊ＝９１１ｚ）、　　９．４２（ｌ１１．ｄ、Ｊ＝
８１１ｚ）実施例２２ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−デアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキノイミノアセトアミ
ド］−３−［（６−メチルイミダゾ［■、２−ｂ］ビリ
ダンニウムー１−イル）メチル］−３−セフェムー４−
カルポキル−ト 元素分析値：ＣｔｏＩ−（１ｅＮａｏ５ｓ２’５ＨｔＯ
として計算値（％）：Ｃ，３ｇ、７７；　　Ｈ２４，７
２，Ｎ、、２０．３４実測値（％）：Ｃ，３８，９４：
　　Ｈ，４，６９，Ｎ、２０．３２ＴＲスペクトルシＫ
Ｂｒｃｍ−’：　１７６５．１６６０．１６０５゜ａＸ ５２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　　２．９９
と３．４３（２１［、ＡＢｑ、Ｊ＝１８１１ｚ）、　　
２．６７（３１（、ｓ）、　　３．８６（３Ｈ，ｓ）、
　　４゜９７（ｉｌｌ、ｄｊ＝４．５１１２）、　５．
２４と５．４０（２＋１．ＡＢｑ、Ｊ＝　１４Ｈ２）、
　　５．６１（ｌｉｔ、ｄ、ｄ、Ｊ−４，５１１ｚと８
１１ｚ）、　　７．８６（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝９１１ｚ）
、　　８．１０（２１１，ｂｒ、ｓ）、　　８．５８−
８．７６（２Ｈ，ｍ）、　　９．２０（ＩＩｆ、ｄ、Ｊ
＝９１１ｚ）、　　９．４３（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝８１１
ｚ）実施例２３ ７β−１：２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ
ール−３−イル）−２（Ｚ）−メトキノイミノアセトア
ミド］−３−［（６−シメチルアミノイミダゾ［１，１
−ｂ］ピリダノニウムーｌ−イル）メチルコー３−セフ
ェムー４−カルポキル−ト 元素分析値：　Ｃ２１ＨｘｔＮ　＋ｏＯ５Ｓ　２　・４
Ｈ２０として計算値（％）４Ｇ、３９．９９．　　Ｈ，
４，７９，Ｎ、２２．２１実測値（％）：Ｃ，４０，２
６；　　Ｈ，３，９０，Ｎ、２２．０７ＩＲスペクトル
ｖＫＢｒｃｍ−’：　１７７５．１６７０．１６１０゜
ａｘ １５９０、　１５１Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　　３．０４
（２＋１．ｂｒ、ｓ）、　３．１４（６１１，ｓ）、　
３．８６（３１１，ｓ）、　４．９６（ＩＩＩ、ｄｊ＝
４゜５Ｈｚ）、５．１５と５．４３（２ｔｌ、ＡＢｑ、
Ｊ＝　１４ｔｌｚ）、　　５．５７（ＩＩＩ、ｄ。

ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚと８ｔ（ｚ）、　　７．６８（Ｉｌ
ｌ、ｄｊ＝ＩｏＩＩｚ）、　　８．０７（２）！、ｂｒ
、ｓ）、　　８．２４（ｌｔｌ、ｂｒ、ｓ）、　　８．
３９（ＩＩＩ、ｂｒ、ｓ）、　　８．９６（ＩＨ，ｄ、
Ｊ−ＩＧＩｌｚ）、　　’１．４０（ｌ）ｌ、ｄｌ＝８
１１ｚ）実施例２４ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアンアゾー
ル−３−イルｌ−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミ
ド２−３−ＥＣ６−フルオロイミダゾｒｌ。

２−ｂ］ピリダノニウム−１−イル）メチルコー３−セ
フェムー４−カルボキンレート 元素分析値：Ｃ＋ｅＨ＋ｅＮ００ｓＳｚＦ・４１−１２
０として計算値（％）：Ｃ，３７，６９，Ｉ−１，３，
９９，Ｎ、２０．８２実測値（％）：Ｃ，３８，０３；
　　Ｈ，３，８９；　　Ｎ、２０．５５Ｉｒ（スペクト
ルνＫＢｒｃｍ−’：　１７７０．　＋６７０．１６１
０゜ａＸ ５２Ｏ ＮＭｎスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　　３．００
（２ＨＸ１／２．Ａｌ１ｑの半分、Ｊ＝１８１１ｚ）、
　３．８６（３］（、Ｓ）、　４．９８（ｉｌｌ。

ｄｊ＝４．５１１ｚ）、　　５．２６と５．５９（２ｔ
１．ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｆｌｚ）、　　５．６２（ＩＩＩ
、ｄ、ｄ、Ｊ＝　４．５１１ｚと８１１ｚ）、　　７．
９−８．２４（３Ｈ，ｍ）、　　８．６２−８．８６（
２１１，ｍ）、　９．４１（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
、　９．４８−９．７４（ＩＩｔ、ｍ） 実施例２５ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イルｌ−２（Ｚ）−カルボキンメトキシイミノ
アセトアミド］−３−［（イミダゾ［ｌ、２−ｂ１ビリ
ダノニウムーＩ−イル）メチル］−３−セフェムー４−
カルボキシレート・モノナトリウム塩 実施例Ｉの方法に準じ７β−［２−（５−アミノ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−カル
ボキシメトキシイミノアセトアミド］−３＝（３−オキ
ソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カルボ
ン酸とイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンとより標記化
合物を得る。

元素分析値：ＣｔｏＨ１ａＮｏＯ７Ｓ　２Ｎａ　ｅ　１
３／２Ｈｔｏとして 計算値（％）・Ｃ，３４，３８；　　Ｈ，４，１８，Ｎ
、１８．０４実測値（％）・Ｃ，３４，４８，Ｈ，３，
６４，Ｎ、１７．５４ｒｎスペクトルシＫＢｒｃｍ−’
：　１７７０．１６００．１５２０ａｘ ＮＭｎスペクトル（ｄ、　−ＤＭＳＯ−Ｄ、Ｏ）δ：　
　３．２５と３．７２（ｉｆｆ、ＡＢｑ、Ｊ＝　１８Ｈ
ｚ）、　４．３４（２Ｈ，ｓ）、　４．９８（ｌｔｌ、
ｄ、Ｊ＝４．５１１ｚ）、　　５．３４と５．５０（２
Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４１１ｚ）、　５．６８（１，）Ｉ
。

ｄ、Ｊ＝４．５１１ｚ）、　　７．９０（ｌｉｔ、ｄ、
ｄ、Ｊ＝５ｔｌｚと１０Ｈｚ）、　８．１７（１１１ｄ
、Ｊ＝　１０１１ｚ） 実施例２６ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキンイミノアセトアミ
トコ−３−［［６−（２−ジメチルアミノエチルチオ）
イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニウム−１−イル］メ
チル］−３−セフェム−４−カルボキシレート・ン塩酸
塩 すし＋１３ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸１．５ｇ、　６−（２−ジメ
チルアミノエチルチオ）イミダゾ［ｌ、２−ｂ］ピリダ
ジン１．５ｇおよびヨウ化カリウム１，５ｇをＩＮ塩酸
５　ｍｌ、アセトニトリル１０ｍ１と水５ｍｌの混合液
に溶解し０°から７０°Ｃで２時間かきまぜる。減圧下
で溶媒を留去して残留物をＭＣＥゲルＣＩ（Ｐ２０Ｐ（
三菱化成製）カラムクロマトグラフィーに付す。Ｏ，Ｏ
ＩＮ塩酸で溶出して目的物を含む分画を集め、減圧下で
濃縮後残渣を凍結乾燥すると標記化合物０．３ｇが得ら
れる。

元素分析値：Ｃ２３Ｈ２４Ｎ　＋００　ｓＳ　３　・２
Ｈ２０−１１／２１−１２０として 計算値（％）：Ｃ，３５，０３；　　Ｈ，４，７３：　
　Ｎ、１７．７６実測値（％）：Ｃ，３５，１５；　　
Ｈ，４，４６；　　Ｎ、１７．６６ＩＲスペクトルｖＫ
Ｂｒｃｍ−’：　１７７０．　＋６７５．１６２５゜ａ
Ｘ Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（ｄｓ　　Ｄ〜１ｓｏ−Ｄ２０）
δ：　　２，９０（６Ｈ，Ｓ）、　　３．３〜３．８５
（６１１，ｍ）、　　４．０８（３１１，ｓ）、、　５
．Ｌ８（ｌｉｔ、ｄ、Ｊ＝４．５１１ｚ）、　　５．４
６（２１１，ｂｒ、ｓ）、　　５．８２（ＩＩＩ、ｄ、
Ｊ−４，５１１ｚ）。

７．９７（１１１，ｄ、Ｊ＝ｌＯ１１ｚ）、　　８．２
７（ＩＩＩ、ｂｒ、ｓ）、　　８．７３（ｉｌｌ、ｄ。

Ｊ＝　１０１１ｚ）、　　８．７９（１１１，ｂｒ、ｓ
）実施例２７ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキノイミノアセトアミ
ド］−３−Ｅ（７−メチルイミダゾ［ｌ、２−ｂ］ピリ
ダジニウム−１−イル）メチル］−３−セフェムー４−
カルボキンレート 実施例Ｉの方法に準じ７β−［２−（５−アミノ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−メト
キシイミノアセトアミド］−３−（３−オキソブチリル
オキシメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸と７−
メチルイミダゾ［＋、２−ｂ］ピリダジンとより標記化
合物が得られる。

元素分析値：Ｃ２０１−１，９Ｎ、０５Ｓ２−５８２０
として計算値（％）：Ｃ，３ｇ、７７、　１−１．４．
７２．　　Ｎ、２０．３４実測値（％）・Ｃ，３８，８
２，Ｈ，４，７５，Ｎ、２０．３２１ＲスペクトルシＫ
Ｂｒｃ＋ｎ−’：　１７６０．１６６５．１６１０゜ａ
ｘ ５２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄｅ　　ＤＭＳＯ）δ：　　２．５
６（３Ｈ，Ｓ）、　３．００（２１ｉＸｌ／２．ＡＢｑ
Ｘ１／２．Ｊ＝１８１１ｚ、）、　３．８６（３１１，
ｓ）、　４．９９（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ−４，５１１ｚ）、
　　５．２０と５．４３（２Ｈ，ＡＢ（ｌｊ＝１４ｔｌ
ｚ）、　　５．６２（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚと
８１１ｚ）、　　８．０９（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　８．
５８−８．７４（２Ｈ，ｍ）、　８．９７（ＩＨ，ｂｒ
、ｓ）、　９．０８（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、　９．４２（
ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）実施例２８ （１）７β−（ｔ−ブトキンカルボニルアミノ）−３−
［（イミダゾ［１，ｉｂ］ビリダノニウム−１−イル）
メチル］−３−セフェムー４−カルボキシレート ７β−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−：３−（３
−オキソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−
カルボン酸４．１４ｇ、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダ
ノン４．１４ｇ、　ヨウ化ナトリウム８．２８ｇを水２
０ｍ１．アセトニトリル２０ｍ１の混合溶媒中、７０℃
で２時間攪拌する。室温まで冷却したのち、シリカゲル
カラム（メルク社、Ａｒｔ７７３４．１００ｇ）に付し
アセトン、９５％アセトン水溶液、ついで７５％アセト
ン水溶液で溶出し、該当分画を集めて濃縮、凍結乾燥す
ると粉末状の標記化合物１．１４ｇが得られろ。

［１スペクトルｖＫＢｒｃｍ−’：　１７６０．１７１
０．１６１０゜ａＸ ＋５２０．　１３８５．１３７Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（ｄ８　ＤＭＳＯ）δ：　　１．
３９（９Ｈ，ｓ）、３０８と３．４８（２ｔｌ、ＡＢｑ
、Ｊ＝１８１１ｚ）、　　４．９１（１，１１，ｄｊ＝
６１１ｚ）、　５．１〜５．６（３１１，ｍ）、　７．
６〜８．２（２１１，ｍ）、　８．７８（２１！。

ｂｒ、ｓ）、９．０７（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝４１１ｚ）、
　９．３１（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝１０１ｔｚ）ＴＬＣ（メ
ルク社、Ａｒｔ５７１５．溶媒（アセトニトリル・水＝
　＝１　：　ｌ　）：　ｎｒ＝０．４（２）７β−アミ
ノ−３−［（イミダゾ［１，２−ｂコピリダノニウム−
１−イル）メチル］−３−セフェム＝４−カルボキシレ
ート・トリフルオロ酢酸塩上記（１）で得られる７β−
（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−［（イミダゾ
［１，２−ｂ］ピリダジニウム−１−イル）メチル］−
３−セフェムー４−カルボキシレート１．４５ｇをトリ
フルオロ酢酸２０ｍ１に溶解、室温で３０分間攪拌する
。減圧下に濃縮後、エーテルｌｏＯｍｌを加え、攪拌し
析出する粉末をろ取、エーテルで洗浄すると標記化合物
１４２ｇが得られる。収率９５％ ＩｎスペクトルシＫＢｒｃｍ−’：　１７８０．１６８
０．１５２５゜ａＸ １４１０、１３８Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＰ３ＣＯＯＤ）δ：　　３．５０
と３．８０（２＋１゜ＡＢｑ、Ｊ＝ｌｌｚ）、　　５．
５１（２１ｆ、ｂｒ、ｓ）、　　５．５８と６．０９（
２＋１．ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、７．９６（ｉｔ（、
ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚと１０１１ｚ）、８．２６（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝２１１２）、　８．４０（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝２１
１ｚ）、　８．７１（ｌ１１．ｄ、Ｊ＝１０１１ｚ）、
　９．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５ｔ（ｚ）Ｔ　Ｌ　Ｃ（メ
ルク社、Ａｒｔ５７１５．溶媒（アセトニトリル：ギ酸
：水＝３・にｌ）：［＝０．５ （３）７β−Ｃ２−（５−アミノ−！、２．４−チアノ
アゾールー３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセ
トアミド］−３−［（イミダゾ［１，２−ｂｌピリグツ
ニウム−１−イル）メチル］−３−セフェムー１１−カ
ルポキル−ト ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−２（Ｚ）−メトキンイミノ酢酸２０２ｍｇ。

Ｎ−ヒドロキノヘンットリアゾール１５３ｍｇ、ジンク
ロヘキノルカルポノイミト２０６ｍｇをジクロルメタン
２０ｍ１に加え、得られた懸蜀液を室温で６０分間かき
まぜろ。不溶物をろ取し、この乙のを７−アミノ−３−
Ｕ（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニウム−１−イル
）メチル］−３−セフェムー４−カルボキンレート・ト
リフルオロ酢酸塩４４５ｍｇをツメデルアセトアミド８
ｍｌに溶かした液に加え、室温で１６時間かきまぜろ。

反応液に３０ｍ１のエーテルを加え、傾斜してエーテル
層を除き、残留物を水に溶かし、ＸＡＤ−２カラムクロ
マトに付し、最初水で展開したのち、２０％エタノール
で溶出さＵ“る。溶出液を濃縮後、残部を凍結乾燥する
と標記化合物０．２ｇが得られる。

ＩＲスペクトルは実施例Ｉて得られる化合物と同じ。

実施例２９ ７β−［１−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミ
ド１−３−［（イミダゾ［１，１−ｂｌピリダジニウム
−１−イル）メチルコー３−セフェムー４−カルボキシ
レート （１）五酸化リン２１８ｍｇを塩化メチレン３ｍｌに溶
解し、−２０℃に冷却、かくはん下２−（５−アミノ−
１，２，４−デアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−
メトキシイミノ酢酸２０２ｍｇを加え、−２０℃で３０
分、−５℃で２時間かきまぜる。反応液を減圧下濃縮し
、残渣にヘキサンｌ０ｍ１を加え粉末化し、ろ取すると
２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセチルクロリド・
塩酸塩が得られる。

（２）７β−アミノ−３−［（イミダゾ［１，２−ｂ］
ピリダジニウム−１−イル）メチル］−３−セフェム−
・１−カルボキシレート・塩酸塩３５４ｍｇを水ｌ０ｍ
１とアセトンｌ０ｍ１との混液に水冷下溶解し、炭酸水
素ナトリウム５０４ｍｇを添加、１分間かきまぜたのち
、（１）で得られる２−（５−アミノ−１，２，４−デ
アジアゾール−３＝イル）−２（Ｚ）−メトキノイミノ
アセチルクロリド・塩酸塩を全量加え、水冷下２０分間
はげしくかくはんする。

酢酸エチル２０ｍ１を加え分配、上層を捨て、下層を酢
酸エチル２０ｍ１で２回洗浄する。水層を濃塩酸でｐＨ
１としてメチルエチルケトン２０ｍ１と＾’ｌエヂエチ
０ｍ１の混液、ついでメチルエチルケトンｌ０ｍ１と酢
酸エチル１０ｍ１の混液で洗浄する。

水層を炭酸水素ナトリウムでｐｌ＋　３とし、Ｍ。１■
ゲ／、ＣＨＰ　２０　Ｐ（三菱化成製）ヵ５Ｌり。

マドグラフィーに付し、水０次いで含水アセトニトリル
で溶出し、該当分画を濃縮、凍結乾燥すると、標記化合
物が得られる。

薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、メルク社。

Ａｒｔ　５７！５；溶媒　ｒ（２０＝４　：ｌ　：　［
＝０．２６ＩＲスペクトルｖＫＢｒｃｍ−’：　１７６
５．１６６０．１６１０゜ａｘ 実施例３０ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル’）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトア
ミド］−３−［（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニウ
ム＝１−イル）メチルコー３−セフェムー４−カルボキ
シレート ３Ｏ−１）　　実施例２９に記載の反応において炭酸水
素ナトリウム５０４ｍｇの代わりにトリエチルアミン６
０６ｍｇを用いて、同様に反応すると標記化合物が得ら
れる。

本島のＩＲスペクトル、ＮＭＲスペクトル、薄層クロマ
トグラフィーのＲｒ値、高速液体クロマトのデータは実
施例２９の目的化合物と同じ。

３Ｏ−２）　　実施例２９においてアセトンの代わりに
テトラヒドロフランを用いる以外は同様に反応させると
標記化合物が得られる。

３Ｏ−３）　　実施例２９においてアセトンの代わりに
アセトニｌ−１，１ルを用いる以外は同様反応に反応さ
Ｕ゛て標記化合物が得られる。

実施例３１ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−デアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキンイミノアセトアミ
ド］−３−［（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニウム
−１−イル）メチル］−３−セ・フェムー４−カルボキ
ンレート ７β−アミノ−３−［（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダ
ノニウム−■−イル）メチルヨー３−セフェム−４−力
ルポキシレート・塩酸塩３５４ｍｇを、ジメチルホルム
アミド４　ｍｌ、　トリブチルアミン１．１１ｇに溶解
し、−２０℃に冷却かくはん下、実施例２９　（１）と
同様の方法で得られる２−（５−アミノ−１，２゜４−
チアノアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−メトキンイミ
ノアセチルクロリド・塩酸塩を全量加え、＝２０〜−１
０°Ｃ，１０分間、−１０℃から０℃で１０分間かくは
んする。

酢酸エチル６０ｍ１を加えた後、４Ｎ−塩化水素／エー
テル溶液２ｍｌを添加し、析出する沈澱をろ取し、酢酸
エチルｌ０ｍ１．塩化メチレン２０ｍ１で洗浄した後、
水５ｍ１１．：懸濁さ仕、炭酸水素すｌ・リウムでｐｔ
ｌ　３とし、ＭＣＩゲルＣＩ（Ｐ−２０Ｐ（三菱化成社
製）のカラムクロマトクラフィーに付し、水１次いで含
水アセトニトリルて溶出し、該当分画をａ縮、凍結乾燥
すると、標記化合物が得られる。

氷晶のＩＲスペクトル、　Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル、ＴＬ
ＣのＲｆ値、高速液体クロマトグラフィーのデータは、
実施例２９で得られる化合物と同じ。

実施例３２ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−デアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）〜メトキンイミノアセトアミ
ド］−３−［（イミダゾ１１．２−ｂ］ピリダジニウム
−１−イル）メチルロー３−セフェム−４−カルボキシ
レート ３２−１）　　実施例３１のジメチルホルムアミドの代
わりにジメチルアセトアミドを用いる以外は同様に反応
し、標記化合物が得られる。

３２−２）　　上記実施例３１のトリブチルアミンの代
わりにトリエチルアミンを用い同様に処理し、標記化合
物が得られる。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は保護されていてもよいアミノ基を、Ｒ
   ＾３は水素原子または置換されていてもよい炭化水素残
   基を、ＺはＳ、Ｓ→Ｏ、ＯまたはＣＨ＿２を、Ｒ＾４は
   水素原子、メトキシ基またはホルムアミド基を、Ｒ＾１
   ＾３は水素原子、メチル基、水酸基またはハロゲン原子
   を、Ａ＾■は置換されていてもよい２，３−位または３
   ，４−位で縮合環を形成するイミダゾリウム−１−イル
   基を、それぞれ示す］で表わされる化合物またはその薬
   理学的に受容される塩もしくはエステル。
2. （２）［１］一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ＺはＳ、Ｓ→Ｏ、ＯまたはＣＨ＿２を、Ｒ＾４
   は水素原子、メトキシ基またはホルムアミド基を、Ｒ＾
   １＾３は水素原子、メチル基、水酸基またはハロゲン原
   子を、Ａ＾■は置換されていてもよい２，３−位または
   ３，４−位で縮合環を形成するイミダゾリウム−１−イ
   ル基を、それぞれ示す］で表わされる化合物またはその
   塩もしくはエステルと一般式▲数式、化学式、表等があ
   ります▼ ［式中、Ｒ＾１は保護されていてもよいアミノ基を、Ｒ
   ＾３は水素原子または置換されていてもよい炭化水素残
   基をそれぞれ示す］で表わされるカルボン酸またはその
   塩もしくは反応性誘導体とを反応させるか、もしくは［
   ２］ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、記号Ｒ＾５は水酸基、アシルオキシ基、カルバ
   モイルオキシ基、置換カルバモイルオキシまたはハロゲ
   ン原子を、その他の記号は前記と同意義を示す］で表わ
   される化合物またはその塩もしくはエステルと一般式Ａ
   ′［Ａ′は置換されていてもよい２，３−位または３，
   ４−位で縮合環を形成するイミダゾールを示す］で表わ
   されるイミダゾール化合物またはその塩とを反応させる
   か、もしくは［３］一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表わされる化合
   物またはその塩もしくはエステルと一般式Ｒ＾３″ＯＨ
   ［式中、Ｒ＾３″は置換されていてもよい炭化水素残基
   を示す］で表わされる化合物またはその反応性誘導体と
   を反応させることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表わされる化合
   物またはその薬理学的に受容される塩もしくはエステル
   を製造する方法。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は保護されていてもよいアミノ基を、Ｒ
   ＾３は水素原子または置換されていてもよい炭化水素残
   基を、ＺはＳ、Ｓ→Ｏ、ＯまたはＣＨ＿２を、Ｒ＾４は
   水素原子、メトキシ基またはホルムアミド基を、Ｒ＾１
   ＾３は水素原子、メチル基、水酸基またはハロゲン原子
   を、Ａ＾■は置換されていてもよい２，３−位または３
   ，４−位で縮合環を形成するイミダゾリウム−１−イル
   基を、それぞれ示す］で表わされる化合物またはその薬
   理学的に受容される塩もしくはエステルの少なくとも１
   種以上を含有する医薬組成物。