JPH08337585A - セフェム化合物、その製造法および抗菌組成物 - Google Patents
セフェム化合物、その製造法および抗菌組成物Info
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- JPH08337585A JPH08337585A JP8012998A JP1299896A JPH08337585A JP H08337585 A JPH08337585 A JP H08337585A JP 8012998 A JP8012998 A JP 8012998A JP 1299896 A JP1299896 A JP 1299896A JP H08337585 A JPH08337585 A JP H08337585A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】新規セフェム化合物の提供。
【解決手段】式
【化１】
〔式中、Ｒ1は保護されていてもよいＮＨ2、Ｒ2はＨま
たは炭素原子を介して結合する基、 【化２】 （式中、Ｂはヘテロ原子が１または２個のＮである６員
芳香族複素環、Ｒ3は置換されていてもよい炭化水素基
を示す）で表される基を示す。〕で表されるセフェム化
合物またはそのエステルあるいはその塩。 【効果】前記化合物は幅広く優れた抗菌活性を示し、抗
菌剤として有用である。
たは炭素原子を介して結合する基、 【化２】 （式中、Ｂはヘテロ原子が１または２個のＮである６員
芳香族複素環、Ｒ3は置換されていてもよい炭化水素基
を示す）で表される基を示す。〕で表されるセフェム化
合物またはそのエステルあるいはその塩。 【効果】前記化合物は幅広く優れた抗菌活性を示し、抗
菌剤として有用である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は広範囲のグラム陽性
菌およびグラム陰性菌、特にブドウ球菌、メチシリン耐
性ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）およびシュードモナス属の菌
などに優れた抗菌作用を有する新規なセフェム化合物、
その製造法および抗菌組成物に関する。
菌およびグラム陰性菌、特にブドウ球菌、メチシリン耐
性ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）およびシュードモナス属の菌
などに優れた抗菌作用を有する新規なセフェム化合物、
その製造法および抗菌組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】７位に２−（５−アミノ−１,２,４−チ
アジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−オキシイミノアセ
トアミド基を有するセフェム化合物が種々報告されてお
り、特公昭６２−１７５９２号公報には、３位にテトラ
ゾロ〔４，５−ｂ〕ピリダジン−６−イルチオビニル基
を有する化合物が、特開平６−２０６８８６号公報に
は、３位に縮合複素環−チオビニル基あるいは環構成原
子としてＮ+ を含有する単環式複素環−チオビニル基を
有する化合物が記載されているが、３位に環構成原子と
してＮ+ を含有する縮合複素環−チオビニル基を有する
具体的な化合物は未だ報告されていない。また、（１）
特開昭６２−２２８０９２号公報には、３位にイミダゾ
ピリダジウム−チオメチル基を有する化合物が、（２）
特開昭６１−２４６１８９号公報には、３位に複素環チ
オ基で置換されているアルケニル基が、および（３）特
開昭５９−１３０２９２号公報には、３位に環構成原子
としてＮ+ を有する単環式複素環−チオビニル基を有す
る化合物が記載されているが、これらの公報には、具体
例の１つとして、それぞれ
アジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−オキシイミノアセ
トアミド基を有するセフェム化合物が種々報告されてお
り、特公昭６２−１７５９２号公報には、３位にテトラ
ゾロ〔４，５−ｂ〕ピリダジン−６−イルチオビニル基
を有する化合物が、特開平６−２０６８８６号公報に
は、３位に縮合複素環−チオビニル基あるいは環構成原
子としてＮ+ を含有する単環式複素環−チオビニル基を
有する化合物が記載されているが、３位に環構成原子と
してＮ+ を含有する縮合複素環−チオビニル基を有する
具体的な化合物は未だ報告されていない。また、（１）
特開昭６２−２２８０９２号公報には、３位にイミダゾ
ピリダジウム−チオメチル基を有する化合物が、（２）
特開昭６１−２４６１８９号公報には、３位に複素環チ
オ基で置換されているアルケニル基が、および（３）特
開昭５９−１３０２９２号公報には、３位に環構成原子
としてＮ+ を有する単環式複素環−チオビニル基を有す
る化合物が記載されているが、これらの公報には、具体
例の１つとして、それぞれ
【化１６】
【化１７】
【化１８】 が開示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従来のセフェム化合物
は、抗菌活性の範囲または強さの点で、とりわけ従来の
セファロスポリン化合物に耐性を示すシュードモナス属
の菌、ブドウ球菌およびメチシリン耐性ブドウ球菌（Ｍ
ＲＳＡ）などに対する抗菌作用が十分に満足できるもの
ではなく、この点を克服した新しい化合物の出現が望ま
れていた。
は、抗菌活性の範囲または強さの点で、とりわけ従来の
セファロスポリン化合物に耐性を示すシュードモナス属
の菌、ブドウ球菌およびメチシリン耐性ブドウ球菌（Ｍ
ＲＳＡ）などに対する抗菌作用が十分に満足できるもの
ではなく、この点を克服した新しい化合物の出現が望ま
れていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記事情
に鑑み、鋭意種々研究を重ねた結果、セフェム骨格の３
位に式
に鑑み、鋭意種々研究を重ねた結果、セフェム骨格の３
位に式
【化１９】 （式中、Ｂはヘテロ原子が１または２個の窒素原子であ
る６員芳香族複素環を、Ｒ3は置換されていてもよい炭
化水素基を示す）で表される基を示す。〕で表される
基、かつ７位に式
る６員芳香族複素環を、Ｒ3は置換されていてもよい炭
化水素基を示す）で表される基を示す。〕で表される
基、かつ７位に式
【化２０】 〔式中、Ｒ1は保護されていてもよいアミノ基を、Ｒ2は
水素原子または炭素原子を介して結合する基を示す。〕
で表される基を有することに化学構造上の特徴を有する
セフェム化合物またはそのエステルあるいはその塩を初
めて合成し、さらに合成された化合物が予想外にもその
特異な化学構造に基づいてシュードモナス属を含むグラ
ム陰性菌ならびにブドウ球菌およびＭＲＳＡを含むグラ
ム陽性菌などに対して幅広く優れた抗菌作用を有するこ
とを見出し、これらに基づいて本発明を完成した。
水素原子または炭素原子を介して結合する基を示す。〕
で表される基を有することに化学構造上の特徴を有する
セフェム化合物またはそのエステルあるいはその塩を初
めて合成し、さらに合成された化合物が予想外にもその
特異な化学構造に基づいてシュードモナス属を含むグラ
ム陰性菌ならびにブドウ球菌およびＭＲＳＡを含むグラ
ム陽性菌などに対して幅広く優れた抗菌作用を有するこ
とを見出し、これらに基づいて本発明を完成した。
【０００５】すなわち、本発明は、（１）式
【化２１】 〔式中、Ｒ1は保護されていてもよいアミノ基を、Ｒ2は
水素原子または炭素原子を介して結合する基を、
水素原子または炭素原子を介して結合する基を、
【化２２】 （式中、Ｂはヘテロ原子が１または２個の窒素原子であ
る６員芳香族複素環を、Ｒ3は置換されていてもよい炭
化水素基を示す）で表される基を示す。〕で表されるセ
フェム化合物またはそのエステルあるいはその塩、
（２）Ｒ1が置換されていてもよいＣ1-6アルカノイル
基，置換されていてもよいＣ3-5アルケノイル基，置換
されていてもよいＣ6-10アリール−カルボニル基，複素
環カルボニル基，置換されていてもよいＣ1-10アルキル
スルホニル基，置換されていてもよいＣ6-10アリールス
ルホニル基，置換オキシカルボニル基，置換されていて
もよいカルバモイル基，置換されていてもよいチオカル
バモイル基，置換されていてもよいＣ6-10アリール−メ
チル基，置換されていてもよいジＣ6-10アリール−メチ
ル基，置換されていてもよいトリＣ6-10アリール−メチ
ル基，置換されていてもよいＣ6-10アリール−メチレン
基，置換されていてもよいＣ6-10アリールチオ基，置換
シリル基，２−Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル−１−メ
チル−１−エテニル基または式Ｍ'ＯＣＯ−〔式中、Ｍ'
はアルカリ金属を示す。〕で表される基で保護されてい
てもよいアミノ基である前記（１）記載の化合物、
る６員芳香族複素環を、Ｒ3は置換されていてもよい炭
化水素基を示す）で表される基を示す。〕で表されるセ
フェム化合物またはそのエステルあるいはその塩、
（２）Ｒ1が置換されていてもよいＣ1-6アルカノイル
基，置換されていてもよいＣ3-5アルケノイル基，置換
されていてもよいＣ6-10アリール−カルボニル基，複素
環カルボニル基，置換されていてもよいＣ1-10アルキル
スルホニル基，置換されていてもよいＣ6-10アリールス
ルホニル基，置換オキシカルボニル基，置換されていて
もよいカルバモイル基，置換されていてもよいチオカル
バモイル基，置換されていてもよいＣ6-10アリール−メ
チル基，置換されていてもよいジＣ6-10アリール−メチ
ル基，置換されていてもよいトリＣ6-10アリール−メチ
ル基，置換されていてもよいＣ6-10アリール−メチレン
基，置換されていてもよいＣ6-10アリールチオ基，置換
シリル基，２−Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル−１−メ
チル−１−エテニル基または式Ｍ'ＯＣＯ−〔式中、Ｍ'
はアルカリ金属を示す。〕で表される基で保護されてい
てもよいアミノ基である前記（１）記載の化合物、
【０００６】（３）Ｒ1がアミノ基である前記（１）記
載の化合物、（４）Ｒ2が水素原子、置換されていても
よい炭化水素基または置換されていてもよい非芳香族複
素環基である前記（１）記載の化合物、（５）Ｒ2が複
素環基，Ｃ1-6アルコキシ基，Ｃ3-7シクロアルキルオキ
シ基，Ｃ6-10アリールオキシ基，Ｃ7-19アラルキルオキ
シ基，複素環オキシ基，メルカプト基，Ｃ1-6アルキル
チオ基，Ｃ3-10シクロアルキルチオ基，Ｃ6-10アリール
チオ基，Ｃ7-19アラルキルチオ基，複素環チオ基，アミ
ノ基，モノＣ1-6アルキルアミノ基，ジＣ1-6アルキルア
ミノ基，トリＣ1-6アルキルアンモニウム基，Ｃ3-10シ
クロアルキルアミノ基，Ｃ6-10アリールアミノ基，Ｃ
7-19アラルキルアミノ基，複素環アミノ基，環状アミノ
基，アジド基，ニトロ基，ハロゲン原子，シアノ基，カ
ルボキシル基，Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル基，Ｃ
1-10アリールオキシ−カルボニル基，Ｃ7-19アラルキル
オキシ−カルボニル基，Ｃ6-10アリール−アシル基，Ｃ
1-6アルカノイル基，Ｃ3-5アルケノイル基，Ｃ6-10アリ
ール−アシルオキシ基，Ｃ2-6アルカノイルオキシ基，
Ｃ3-5アルケノイルオキシ基，カルバモイル基，チオカ
ルバモイル基，カルバモイルオキシ基，フタルイミド
基，Ｃ1-6アルカノイルアミノ基，Ｃ6-10アリール−ア
シルアミノ基，Ｃ1-10アルコキシ−カルボキサミド基，
Ｃ6-10アリールオキシ−カルボキサミド基およびＣ7-19
アラルキルオキシ−カルボキサミド基から選ばれた１な
いし４個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ
1-6アルキル，Ｃ2-6アルケニルまたは３ないし７員非芳
香族環状炭化水素基である前記（１）記載の化合物、
載の化合物、（４）Ｒ2が水素原子、置換されていても
よい炭化水素基または置換されていてもよい非芳香族複
素環基である前記（１）記載の化合物、（５）Ｒ2が複
素環基，Ｃ1-6アルコキシ基，Ｃ3-7シクロアルキルオキ
シ基，Ｃ6-10アリールオキシ基，Ｃ7-19アラルキルオキ
シ基，複素環オキシ基，メルカプト基，Ｃ1-6アルキル
チオ基，Ｃ3-10シクロアルキルチオ基，Ｃ6-10アリール
チオ基，Ｃ7-19アラルキルチオ基，複素環チオ基，アミ
ノ基，モノＣ1-6アルキルアミノ基，ジＣ1-6アルキルア
ミノ基，トリＣ1-6アルキルアンモニウム基，Ｃ3-10シ
クロアルキルアミノ基，Ｃ6-10アリールアミノ基，Ｃ
7-19アラルキルアミノ基，複素環アミノ基，環状アミノ
基，アジド基，ニトロ基，ハロゲン原子，シアノ基，カ
ルボキシル基，Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル基，Ｃ
1-10アリールオキシ−カルボニル基，Ｃ7-19アラルキル
オキシ−カルボニル基，Ｃ6-10アリール−アシル基，Ｃ
1-6アルカノイル基，Ｃ3-5アルケノイル基，Ｃ6-10アリ
ール−アシルオキシ基，Ｃ2-6アルカノイルオキシ基，
Ｃ3-5アルケノイルオキシ基，カルバモイル基，チオカ
ルバモイル基，カルバモイルオキシ基，フタルイミド
基，Ｃ1-6アルカノイルアミノ基，Ｃ6-10アリール−ア
シルアミノ基，Ｃ1-10アルコキシ−カルボキサミド基，
Ｃ6-10アリールオキシ−カルボキサミド基およびＣ7-19
アラルキルオキシ−カルボキサミド基から選ばれた１な
いし４個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ
1-6アルキル，Ｃ2-6アルケニルまたは３ないし７員非芳
香族環状炭化水素基である前記（１）記載の化合物、
【０００７】（６）Ｒ2が水酸基，Ｃ3-7シクロアルキル
基，Ｃ1-6アルコキシ基，Ｃ1-6アルキルチオ基，アミノ
基，トリＣ1-6アルキルアンモニウム基，ハロゲン原
子，カルボキシル基，Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル
基，カルバモイル基，シアノ基，アジド基および複素環
基から選ばれた１ないし３個の置換基で置換されていて
もよいＣ1-6アルキル基である前記（１）記載の化合
物、（７）Ｒ2が(1)Ｃ1-3アルキル基、(2)ハロゲン原
子，水酸基，Ｃ1-6アルコキシ基，カルボキシル基，Ｃ
1-10アルコキシ−カルボニル基またはシアノ基で置換さ
れたＣ1-3アルキル基または(3)アリル基である前記
（１）記載の化合物、（８）Ｒ2が水素原子、Ｃ1-6アル
キル基またはＣ3-7シクロアルキル基である前記（１）
記載の化合物、（９）Ｒ2が水素原子、Ｃ2-4アルケニル
基、シクロペンチル基、または１ないし３個のハロゲン
原子で置換されていてもよいＣ1-4アルキル基である前
記（１）記載の化合物、（１０）Ｒ2がシクロペンチル
基である前記（１）記載の化合物、（１１）Ｒ2が１な
いし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-4
アルキル基である前記（１）記載の化合物、（１２）Ｒ
2がフルオロＣ1-4アルキル基である前記（１）記載の化
合物、
基，Ｃ1-6アルコキシ基，Ｃ1-6アルキルチオ基，アミノ
基，トリＣ1-6アルキルアンモニウム基，ハロゲン原
子，カルボキシル基，Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル
基，カルバモイル基，シアノ基，アジド基および複素環
基から選ばれた１ないし３個の置換基で置換されていて
もよいＣ1-6アルキル基である前記（１）記載の化合
物、（７）Ｒ2が(1)Ｃ1-3アルキル基、(2)ハロゲン原
子，水酸基，Ｃ1-6アルコキシ基，カルボキシル基，Ｃ
1-10アルコキシ−カルボニル基またはシアノ基で置換さ
れたＣ1-3アルキル基または(3)アリル基である前記
（１）記載の化合物、（８）Ｒ2が水素原子、Ｃ1-6アル
キル基またはＣ3-7シクロアルキル基である前記（１）
記載の化合物、（９）Ｒ2が水素原子、Ｃ2-4アルケニル
基、シクロペンチル基、または１ないし３個のハロゲン
原子で置換されていてもよいＣ1-4アルキル基である前
記（１）記載の化合物、（１０）Ｒ2がシクロペンチル
基である前記（１）記載の化合物、（１１）Ｒ2が１な
いし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-4
アルキル基である前記（１）記載の化合物、（１２）Ｒ
2がフルオロＣ1-4アルキル基である前記（１）記載の化
合物、
【０００８】（１３）
【化２３】 で表される基であり、Ｂがヘテロ原子が１または２個の
窒素原子である６員芳香族複素環であり、Ｒ3が複素環
基，水酸基，Ｃ1-6アルコキシ基，Ｃ3-7シクロアルキル
オキシ基，Ｃ6-10アリールオキシ基，Ｃ7-19アラルキル
オキシ基，複素環オキシ基，メルカプト基，Ｃ1-6アル
キルチオ基，Ｃ3-10シクロアルキルチオ基，Ｃ6-10アリ
ールチオ基，Ｃ7-19アラルキルチオ基，複素環チオ基，
アミノ基，モノＣ1-6アルキルアミノ基，ジＣ1-6アルキ
ルアミノ基，トリＣ1-6アルキルアンモニウム基，Ｃ
3-10シクロアルキルアミノ基，Ｃ6-10アリールアミノ
基，Ｃ7-19アラルキルアミノ基，複素環アミノ基，環状
アミノ基，アジド基，ニトロ基，ハロゲン原子，シアノ
基，カルボキシル基，Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル
基，Ｃ1-10アリールオキシ−カルボニル基，Ｃ7-19アラ
ルキルオキシ−カルボニル基，Ｃ6-10アリール−アシル
基，Ｃ2-6アルカノイルオキシ基，Ｃ2-5アルケノイルオ
キシ基，カルバモイル基，チオカルバモイル基，カルバ
モイルオキシ基，フタルイミド基，Ｃ1-6アルカノイル
アミノ基，Ｃ6-10アリール−アシルアミノ基，Ｃ1-10ア
ルコキシ−カルボキサミド基，Ｃ6-10アリールオキシ−
カルボキサミド基およびＣ7-19アラルキルオキシ−カル
ボキサミド基から選ばれた１ないし４個の置換基でそれ
ぞれ置換されていてもよいＣ1-6アルキル，Ｃ2-6アルケ
ニルまたはＣ2-6アルキニル基であり、式［Ａ1］または
［Ａ2］中のイミダゾール環および／または環Ｂ上の置
換基が水酸基，ヒドロキシＣ1-6アルキル基，Ｃ1-6アル
キル基，Ｃ2-6アルケニル基，Ｃ2-6アルキニル基，Ｃ
3-10シクロアルキル基，Ｃ5-6シクロアルケニル基，Ｃ
3-10シクロアルキル−Ｃ1-6アルキル基，Ｃ6-10アリー
ル基，Ｃ7-12アラルキル基，複素環基，Ｃ1-6アルコキ
シ基，Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル基，アミノＣ
1-6アルコキシ基，Ｃ3-10シクロアルキルオキシ基，Ｃ
6-10アリールオキシ基，Ｃ7-19アラルキルオキシ基，メ
ルカプト基，メルカプトＣ1-6アルキル基，スルホ基，
スルホＣ1-6アルキル基，Ｃ1-6アルキルチオ基，Ｃ1-6
アルキルチオ−Ｃ1-6アルキル基，Ｃ3-10シクロアルキ
ルチオ基，Ｃ6-10アリールチオ基，Ｃ7-19アラルキルチ
オ基，アミノＣ1-6アルキルチオ基，アミノ基，アミノ
Ｃ1-6アルキル基，モノＣ1-6アルキルアミノ基，ジＣ
1-6アルキルアミノ基，モノＣ1-6アルキルアミノ−Ｃ
1-6アルキル基，ジＣ1-6アルキルアミノ−Ｃ1-6アルキ
ル基，Ｃ3-10シクロアルキルアミノ基，Ｃ6-10アリール
アミノ基，Ｃ7-19アラルキルアミノ基，環状アミノ基，
環状アミノＣ1-6アルキル基，環状アミノＣ1-6アルキル
アミノ基，アシルアミノ基，ウレイド基，Ｃ1-6アルキ
ルウレイド基，アジド基，ニトロ基，ハロゲン原子，ハ
ロゲノＣ1-6アルキル基，シアノ基，シアノＣ1-6アルキ
ル基，カルボキシル基，カルボキシＣ1-6アルキル基，
Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル基，Ｃ1-10アルコキシ−
カルボニルＣ1-6アルキル基，Ｃ6-10アリールオキシ−
カルボニル基，Ｃ7-19アラルキルオキシ−カルボニル
基，Ｃ6-10アリール−アシル基，Ｃ1-6アルカノイル
基，Ｃ2-6アルカノイル−Ｃ1-6アルキル基，Ｃ3 -5アル
ケノイル基，Ｃ6-10アリール−アシルオキシ基，Ｃ2-6
アルカノイルオキシ基，Ｃ2-6アルカノイルオキシ−Ｃ
1-6アルキル基，Ｃ3-5アルケノイルオキシ基，カルバモ
イルＣ1-6アルキル基，カルバモイル基，チオカルバモ
イル基，カルバモイルオキシ基，カルバモイルオキシＣ
1-6アルキル基，Ｃ1-6アルカノイルアミノ基，Ｃ6-10ア
リール−アシルアミノ基，スルホンアミド基，カルボキ
シアミノ基，Ｃ1-10アルコキシ−カルボキサミド基，Ｃ
6-10アリールオキシ−カルボキサミド基およびＣ7-19ア
ラルキルオキシ−カルボキサミド基から選ばれた１また
は２個の置換基である前記（１）記載の化合物、
窒素原子である６員芳香族複素環であり、Ｒ3が複素環
基，水酸基，Ｃ1-6アルコキシ基，Ｃ3-7シクロアルキル
オキシ基，Ｃ6-10アリールオキシ基，Ｃ7-19アラルキル
オキシ基，複素環オキシ基，メルカプト基，Ｃ1-6アル
キルチオ基，Ｃ3-10シクロアルキルチオ基，Ｃ6-10アリ
ールチオ基，Ｃ7-19アラルキルチオ基，複素環チオ基，
アミノ基，モノＣ1-6アルキルアミノ基，ジＣ1-6アルキ
ルアミノ基，トリＣ1-6アルキルアンモニウム基，Ｃ
3-10シクロアルキルアミノ基，Ｃ6-10アリールアミノ
基，Ｃ7-19アラルキルアミノ基，複素環アミノ基，環状
アミノ基，アジド基，ニトロ基，ハロゲン原子，シアノ
基，カルボキシル基，Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル
基，Ｃ1-10アリールオキシ−カルボニル基，Ｃ7-19アラ
ルキルオキシ−カルボニル基，Ｃ6-10アリール−アシル
基，Ｃ2-6アルカノイルオキシ基，Ｃ2-5アルケノイルオ
キシ基，カルバモイル基，チオカルバモイル基，カルバ
モイルオキシ基，フタルイミド基，Ｃ1-6アルカノイル
アミノ基，Ｃ6-10アリール−アシルアミノ基，Ｃ1-10ア
ルコキシ−カルボキサミド基，Ｃ6-10アリールオキシ−
カルボキサミド基およびＣ7-19アラルキルオキシ−カル
ボキサミド基から選ばれた１ないし４個の置換基でそれ
ぞれ置換されていてもよいＣ1-6アルキル，Ｃ2-6アルケ
ニルまたはＣ2-6アルキニル基であり、式［Ａ1］または
［Ａ2］中のイミダゾール環および／または環Ｂ上の置
換基が水酸基，ヒドロキシＣ1-6アルキル基，Ｃ1-6アル
キル基，Ｃ2-6アルケニル基，Ｃ2-6アルキニル基，Ｃ
3-10シクロアルキル基，Ｃ5-6シクロアルケニル基，Ｃ
3-10シクロアルキル−Ｃ1-6アルキル基，Ｃ6-10アリー
ル基，Ｃ7-12アラルキル基，複素環基，Ｃ1-6アルコキ
シ基，Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル基，アミノＣ
1-6アルコキシ基，Ｃ3-10シクロアルキルオキシ基，Ｃ
6-10アリールオキシ基，Ｃ7-19アラルキルオキシ基，メ
ルカプト基，メルカプトＣ1-6アルキル基，スルホ基，
スルホＣ1-6アルキル基，Ｃ1-6アルキルチオ基，Ｃ1-6
アルキルチオ−Ｃ1-6アルキル基，Ｃ3-10シクロアルキ
ルチオ基，Ｃ6-10アリールチオ基，Ｃ7-19アラルキルチ
オ基，アミノＣ1-6アルキルチオ基，アミノ基，アミノ
Ｃ1-6アルキル基，モノＣ1-6アルキルアミノ基，ジＣ
1-6アルキルアミノ基，モノＣ1-6アルキルアミノ−Ｃ
1-6アルキル基，ジＣ1-6アルキルアミノ−Ｃ1-6アルキ
ル基，Ｃ3-10シクロアルキルアミノ基，Ｃ6-10アリール
アミノ基，Ｃ7-19アラルキルアミノ基，環状アミノ基，
環状アミノＣ1-6アルキル基，環状アミノＣ1-6アルキル
アミノ基，アシルアミノ基，ウレイド基，Ｃ1-6アルキ
ルウレイド基，アジド基，ニトロ基，ハロゲン原子，ハ
ロゲノＣ1-6アルキル基，シアノ基，シアノＣ1-6アルキ
ル基，カルボキシル基，カルボキシＣ1-6アルキル基，
Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル基，Ｃ1-10アルコキシ−
カルボニルＣ1-6アルキル基，Ｃ6-10アリールオキシ−
カルボニル基，Ｃ7-19アラルキルオキシ−カルボニル
基，Ｃ6-10アリール−アシル基，Ｃ1-6アルカノイル
基，Ｃ2-6アルカノイル−Ｃ1-6アルキル基，Ｃ3 -5アル
ケノイル基，Ｃ6-10アリール−アシルオキシ基，Ｃ2-6
アルカノイルオキシ基，Ｃ2-6アルカノイルオキシ−Ｃ
1-6アルキル基，Ｃ3-5アルケノイルオキシ基，カルバモ
イルＣ1-6アルキル基，カルバモイル基，チオカルバモ
イル基，カルバモイルオキシ基，カルバモイルオキシＣ
1-6アルキル基，Ｃ1-6アルカノイルアミノ基，Ｃ6-10ア
リール−アシルアミノ基，スルホンアミド基，カルボキ
シアミノ基，Ｃ1-10アルコキシ−カルボキサミド基，Ｃ
6-10アリールオキシ−カルボキサミド基およびＣ7-19ア
ラルキルオキシ−カルボキサミド基から選ばれた１また
は２個の置換基である前記（１）記載の化合物、
【０００９】（１４）
【化２４】 （式中の記号は前記と同意義を示す）で表される基であ
る前記（１）記載の化合物、（１５）
る前記（１）記載の化合物、（１５）
【化２５】 （１６）
【化２６】 （１７）
【化２７】
【００１０】（１８）Ｒ3が水酸基，Ｃ3-7シクロアルキ
ル基，Ｃ1-6アルコキシ基，Ｃ1-6アルキルチオ基，アミ
ノ基，ハロゲン原子，カルボキシル基，Ｃ1-10アルコキ
シ−カルボニル基，カルバモイル基，シアノ基，アジド
基および複素環基から選ばれた１ないし３個の置換基で
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基である前記
（１）記載の化合物、（１９）Ｒ3がＣ1-3アルキル基ま
たは水酸基，カルボキシル基またはカルバモイル基で置
換されたＣ1-6アルキル基である前記（１）記載の化合
物、（２０）Ｒ3がメチル、エチル、カルバモイルメチ
ル、２−ヒドロキシエチル、アセトニルまたはアリルで
ある前記（１）記載の化合物、（２１）Ｒ3がメチルま
たはカルバモイルメチルである前記（１）記載の化合、
（２２）式
ル基，Ｃ1-6アルコキシ基，Ｃ1-6アルキルチオ基，アミ
ノ基，ハロゲン原子，カルボキシル基，Ｃ1-10アルコキ
シ−カルボニル基，カルバモイル基，シアノ基，アジド
基および複素環基から選ばれた１ないし３個の置換基で
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基である前記
（１）記載の化合物、（１９）Ｒ3がＣ1-3アルキル基ま
たは水酸基，カルボキシル基またはカルバモイル基で置
換されたＣ1-6アルキル基である前記（１）記載の化合
物、（２０）Ｒ3がメチル、エチル、カルバモイルメチ
ル、２−ヒドロキシエチル、アセトニルまたはアリルで
ある前記（１）記載の化合物、（２１）Ｒ3がメチルま
たはカルバモイルメチルである前記（１）記載の化合、
（２２）式
【化２８】 〔式中、Ｒ1は保護されていてもよいアミノ基を、Ｒ2'
は水素原子、Ｃ2-4アルケニル基、シクロペンチル基、
または１ないし３個のハロゲン原子で置換されていても
よいＣ1-4アルキル基を、
は水素原子、Ｃ2-4アルケニル基、シクロペンチル基、
または１ないし３個のハロゲン原子で置換されていても
よいＣ1-4アルキル基を、
【化２９】 （式中、Ｒ3'はＣ2-4アルケニル基、または水酸基，カ
ルボキシル基またはカルバモイル基で置換されていても
よいＣ1-4アルキル基を、Ｒ3''は水素原子、アミノ基ま
たはカルバモイル基を示す）で表される基を示す。〕で
表されるセフェム化合物またはそのエステルあるいはそ
の塩である前記（１）記載の化合物、
ルボキシル基またはカルバモイル基で置換されていても
よいＣ1-4アルキル基を、Ｒ3''は水素原子、アミノ基ま
たはカルバモイル基を示す）で表される基を示す。〕で
表されるセフェム化合物またはそのエステルあるいはそ
の塩である前記（１）記載の化合物、
【００１１】（２３）式
【化３０】 〔式中、Ｒ1は保護されていてもよいアミノ基を、Ｒ2'
は水素原子、Ｃ2-4アルケニル基、シクロペンチル基、
または１ないし３個のハロゲン原子で置換されていても
よいＣ1-4アルキル基を、Ｒ3'''はＣ2-4アルケニル基、
またはカルバモイル基で置換されていてもよいＣ1-4ア
ルキル基を示す。〕で表されるセフェム化合物またはそ
のエステルあるいはその塩である前記（２２）記載の化
合物、（２４）Ｒ2'がシクロペンチル基、または１ない
し３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-4ア
ルキル基であり、Ｒ3'''がカルバモイル基で置換されて
いてもよいＣ1-4アルキル基である前記（２３）記載の
化合物、（２５）７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４
−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチ
ルオキシイミノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１
−メチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−
イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレ
ートまたはそのエステルあるいはその塩である前記
（１）記載の化合物、（２６）７β−〔２−（５−アミ
ノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−
エトキシイミノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１
−メチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−
イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレ
ートまたはそのエステルあるいはその塩である前記
（１）記載の化合物、（２７）７β−〔２−（５−アミ
ノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イル)−２(Ｚ)−
フルオロメトキシイミノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−
２−（１−メチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウ
ム−６−イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カル
ボキシレートまたはそのエステルあるいはその塩である
前記（１）記載の化合物、
は水素原子、Ｃ2-4アルケニル基、シクロペンチル基、
または１ないし３個のハロゲン原子で置換されていても
よいＣ1-4アルキル基を、Ｒ3'''はＣ2-4アルケニル基、
またはカルバモイル基で置換されていてもよいＣ1-4ア
ルキル基を示す。〕で表されるセフェム化合物またはそ
のエステルあるいはその塩である前記（２２）記載の化
合物、（２４）Ｒ2'がシクロペンチル基、または１ない
し３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-4ア
ルキル基であり、Ｒ3'''がカルバモイル基で置換されて
いてもよいＣ1-4アルキル基である前記（２３）記載の
化合物、（２５）７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４
−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチ
ルオキシイミノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１
−メチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−
イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレ
ートまたはそのエステルあるいはその塩である前記
（１）記載の化合物、（２６）７β−〔２−（５−アミ
ノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−
エトキシイミノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１
−メチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−
イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレ
ートまたはそのエステルあるいはその塩である前記
（１）記載の化合物、（２７）７β−〔２−（５−アミ
ノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イル)−２(Ｚ)−
フルオロメトキシイミノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−
２−（１−メチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウ
ム−６−イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カル
ボキシレートまたはそのエステルあるいはその塩である
前記（１）記載の化合物、
【００１２】（２８）７β−〔２−（５−アミノ−１,
２,４−チアジアゾール−３−イル)−２(Ｚ)−フルオロ
メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１
−カルバモイルメチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジ
ニウム−６−イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−
カルボキシレートまたはそのエステルあるいはその塩で
ある前記（１）記載の化合物、（２９）式
２,４−チアジアゾール−３−イル)−２(Ｚ)−フルオロ
メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１
−カルバモイルメチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジ
ニウム−６−イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−
カルボキシレートまたはそのエステルあるいはその塩で
ある前記（１）記載の化合物、（２９）式
【化３１】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物またはそのエステルあるいはその塩と式
物またはそのエステルあるいはその塩と式
【化３２】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表されるカル
ボン酸またはその塩もしくは反応性誘導体とを反応さ
せ、必要に応じて保護基を除去することを特徴とする前
記（１）記載の化合物の製造法、
ボン酸またはその塩もしくは反応性誘導体とを反応さ
せ、必要に応じて保護基を除去することを特徴とする前
記（１）記載の化合物の製造法、
【００１３】（３０）式
【化３３】
【化３４】 その他の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物またはそのエステルあるいはその塩と、式Ｒ3−Ｘ
〔式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｒ3は前記と同意義を示
す。〕で表される化合物を反応させ、必要に応じて保護
基を除去することを特徴とする前記（１）記載の化合物
の製造法、（３１）式
物またはそのエステルあるいはその塩と、式Ｒ3−Ｘ
〔式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｒ3は前記と同意義を示
す。〕で表される化合物を反応させ、必要に応じて保護
基を除去することを特徴とする前記（１）記載の化合物
の製造法、（３１）式
【化３５】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物またはそのエステルあるいはその塩を脱酸素反応に付
し、必要に応じて保護基を除去することを特徴とする前
記（１）記載の化合物の製造法、（３２）前記（１）記
載の化合物を含有する医薬、（３３）抗菌剤である前記
（３２）記載の医薬、および（３４）抗ＭＲＳＡ剤であ
る前記（３２）記載の医薬に関する。
物またはそのエステルあるいはその塩を脱酸素反応に付
し、必要に応じて保護基を除去することを特徴とする前
記（１）記載の化合物の製造法、（３２）前記（１）記
載の化合物を含有する医薬、（３３）抗菌剤である前記
（３２）記載の医薬、および（３４）抗ＭＲＳＡ剤であ
る前記（３２）記載の医薬に関する。
【００１４】本明細書におけるセフェム化合物は「ザ・
ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイ
エティ」第８４巻，３４００頁(１９６２年)に記載され
ている「セファム」に基づいて命名された化合物群であ
り、セフェム化合物はセファム化合物のうち３,４−位
に二重結合を有する化合物を意味する。なお、本発明の
化合物は遊離形を表している式〔I〕の化合物またはそ
のエステルあるいはその塩（化合物〔I〕の塩または化
合物〔I〕のエステルの塩）を含む。以下本願明細書に
おいては、特別の場合を除き、遊離形を表している式
〔I〕の化合物またはそのエステルあるいはその塩を単
に、化合物〔I〕、抗菌化合物〔I〕あるいは式〔I〕で
表される化合物とのみ略称する。従って本願明細書の化
合物〔I〕は通常、遊離形のみならずそのエステルおよ
びそれらの塩を含むものとする。このことは、化合物
〔I〕のみならず、原料化合物、たとえば下記の化合物
〔II〕、〔III〕、〔V〕、〔VI〕についても同様であ
る。Ｒ1は保護されていてもよいアミノ基を表わす。β
−ラクタムおよびペプチドの分野ではアミノ基の保護基
は充分に研究されていてその保護法はすでに確立されて
おり、本発明においてもアミノ基の保護基としてはそれ
ら公知のものが適宜に採用されうる。アミノ基の保護基
としてはたとえば、置換されていてもよいＣ 1-6アルカ
ノイル基，置換されていてもよいＣ3-5アルケノイル
基，置換されていてもよいＣ6-10アリール−カルボニル
基，複素環カルボニル基，置換されていてもよいＣ1-10
アルキルスルホニル基，置換されていてもよいＣ6-10ア
リールスルホニル基，置換オキシカルボニル基，置換さ
れていてもよいカルバモイル基，置換されていてもよい
チオカルバモイル基，置換されていてもよいＣ6-10アリ
ール−メチル基，置換されていてもよいジＣ6-10アリー
ル−メチル基，置換されていてもよいトリＣ6-10アリー
ル−メチル基，置換されていてもよいＣ6-10アリール−
メチレン基，置換されていてもよいＣ6-10アリールチオ
基，置換シリル基，２−Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル
−１−メチル−１−エテニル基，式Ｍ'ＯＣＯ−〔式
中、Ｍ'はアルカリ金属を示す。〕で表される基などが
用いられる。
ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイ
エティ」第８４巻，３４００頁(１９６２年)に記載され
ている「セファム」に基づいて命名された化合物群であ
り、セフェム化合物はセファム化合物のうち３,４−位
に二重結合を有する化合物を意味する。なお、本発明の
化合物は遊離形を表している式〔I〕の化合物またはそ
のエステルあるいはその塩（化合物〔I〕の塩または化
合物〔I〕のエステルの塩）を含む。以下本願明細書に
おいては、特別の場合を除き、遊離形を表している式
〔I〕の化合物またはそのエステルあるいはその塩を単
に、化合物〔I〕、抗菌化合物〔I〕あるいは式〔I〕で
表される化合物とのみ略称する。従って本願明細書の化
合物〔I〕は通常、遊離形のみならずそのエステルおよ
びそれらの塩を含むものとする。このことは、化合物
〔I〕のみならず、原料化合物、たとえば下記の化合物
〔II〕、〔III〕、〔V〕、〔VI〕についても同様であ
る。Ｒ1は保護されていてもよいアミノ基を表わす。β
−ラクタムおよびペプチドの分野ではアミノ基の保護基
は充分に研究されていてその保護法はすでに確立されて
おり、本発明においてもアミノ基の保護基としてはそれ
ら公知のものが適宜に採用されうる。アミノ基の保護基
としてはたとえば、置換されていてもよいＣ 1-6アルカ
ノイル基，置換されていてもよいＣ3-5アルケノイル
基，置換されていてもよいＣ6-10アリール−カルボニル
基，複素環カルボニル基，置換されていてもよいＣ1-10
アルキルスルホニル基，置換されていてもよいＣ6-10ア
リールスルホニル基，置換オキシカルボニル基，置換さ
れていてもよいカルバモイル基，置換されていてもよい
チオカルバモイル基，置換されていてもよいＣ6-10アリ
ール−メチル基，置換されていてもよいジＣ6-10アリー
ル−メチル基，置換されていてもよいトリＣ6-10アリー
ル−メチル基，置換されていてもよいＣ6-10アリール−
メチレン基，置換されていてもよいＣ6-10アリールチオ
基，置換シリル基，２−Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル
−１−メチル−１−エテニル基，式Ｍ'ＯＣＯ−〔式
中、Ｍ'はアルカリ金属を示す。〕で表される基などが
用いられる。
【００１５】「置換されていてもよいＣ1-6アルカノイ
ル基」としてはたとえば、ハロゲン，オキソ，Ｃ1-6ア
ルコキシ，Ｃ1-6アルカノイル，Ｃ6-10アリール，ハロ
ゲノＣ6-10アリール，Ｃ6-10アリールオキシ，ハロゲノ
Ｃ6-10アリールオキシ，Ｃ6-10アリールチオなどから選
ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ1-6
アルカノイル基が用いられ、具体的にはたとえば、ホル
ミル，アセチル，プロピオニル，ブチリル，バレリル，
ピバロイル，サクシニル，グルタリル，モノクロロアセ
チル，ジクロロアセチル，トリクロロアセチル，モノブ
ロモアセチル，モノフルオロアセチル，ジフルオロアセ
チル，トリフルオロアセチル，モノヨードアセチル，ア
セトアセチル，３−オキソブチリル，４−クロロ−３−
オキソブチリル，フェニルアセチル，ｐ−クロロフェニ
ルアセチル，フェノキシアセチル，ｐ−クロロフェノキ
シアセチルなど、ハロゲン，オキソ，Ｃ1-6アルコキ
シ，Ｃ6-10アリール，ハロゲノＣ6-10アリール，Ｃ6-10
アリールオキシ，ハロゲノＣ6-10アリールオキシ，Ｃ
6-10アリールチオなどが用いられる。「置換されていて
もよいＣ3-5アルケノイル基」としてはたとえば、ハロ
ゲン，Ｃ6-10アリールなどから選ばれた１〜３個の置換
基で置換されていてもよいＣ3-5アルケノイル基が用い
られ、具体的にはたとえば、アクリロイル，クロトノイ
ル，マレオイル，シンナモイル，ｐ−クロロシンナモイ
ル，β−フェニルシンナモイルなどが用いられる。「置
換されていてもよいＣ6-10アリール−カルボニル基」と
してはたとえば、ハロゲン，ニトロ，ヒドロキシ，Ｃ
1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシなどから選ばれた１〜３
個の置換基で置換されていてもよいＣ6-10アリール−カ
ルボニル基が用いられ、具体的にはたとえば、ベンゾイ
ル，ナフトイル，フタロイル，ｐ−トルオイル，ｐ−te
rt−ブチルベンゾイル，ｐ−ヒドロキシベンゾイル，ｐ
−メトキシベンゾイル，ｐ−tert−ブトキシベンゾイ
ル，ｐ−クロロベンゾイル，ｐ−ニトロベンゾイルなど
が用いられる。
ル基」としてはたとえば、ハロゲン，オキソ，Ｃ1-6ア
ルコキシ，Ｃ1-6アルカノイル，Ｃ6-10アリール，ハロ
ゲノＣ6-10アリール，Ｃ6-10アリールオキシ，ハロゲノ
Ｃ6-10アリールオキシ，Ｃ6-10アリールチオなどから選
ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ1-6
アルカノイル基が用いられ、具体的にはたとえば、ホル
ミル，アセチル，プロピオニル，ブチリル，バレリル，
ピバロイル，サクシニル，グルタリル，モノクロロアセ
チル，ジクロロアセチル，トリクロロアセチル，モノブ
ロモアセチル，モノフルオロアセチル，ジフルオロアセ
チル，トリフルオロアセチル，モノヨードアセチル，ア
セトアセチル，３−オキソブチリル，４−クロロ−３−
オキソブチリル，フェニルアセチル，ｐ−クロロフェニ
ルアセチル，フェノキシアセチル，ｐ−クロロフェノキ
シアセチルなど、ハロゲン，オキソ，Ｃ1-6アルコキ
シ，Ｃ6-10アリール，ハロゲノＣ6-10アリール，Ｃ6-10
アリールオキシ，ハロゲノＣ6-10アリールオキシ，Ｃ
6-10アリールチオなどが用いられる。「置換されていて
もよいＣ3-5アルケノイル基」としてはたとえば、ハロ
ゲン，Ｃ6-10アリールなどから選ばれた１〜３個の置換
基で置換されていてもよいＣ3-5アルケノイル基が用い
られ、具体的にはたとえば、アクリロイル，クロトノイ
ル，マレオイル，シンナモイル，ｐ−クロロシンナモイ
ル，β−フェニルシンナモイルなどが用いられる。「置
換されていてもよいＣ6-10アリール−カルボニル基」と
してはたとえば、ハロゲン，ニトロ，ヒドロキシ，Ｃ
1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシなどから選ばれた１〜３
個の置換基で置換されていてもよいＣ6-10アリール−カ
ルボニル基が用いられ、具体的にはたとえば、ベンゾイ
ル，ナフトイル，フタロイル，ｐ−トルオイル，ｐ−te
rt−ブチルベンゾイル，ｐ−ヒドロキシベンゾイル，ｐ
−メトキシベンゾイル，ｐ−tert−ブトキシベンゾイ
ル，ｐ−クロロベンゾイル，ｐ−ニトロベンゾイルなど
が用いられる。
【００１６】「複素環カルボニル基」における「複素環
基」は複素環の炭素原子に結合している水素原子を１個
とりのぞいてできる基をいい、そのような複素環はたと
えば、窒素原子（オキシド化されていてもよい），酸素
原子，硫黄原子などのヘテロ原子を１〜数個、好ましく
は１〜４個含む５〜８員環またはその縮合環をいう。こ
のような複素環基としては具体的には２−または３−ピ
ロリル；３−，４−または５−ピラゾリル；２−，４−
または５−イミダゾリル；１,２,３−または１,２,４−
トリアゾリル；１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリル；２−
または３−フリル；２−または３−チエニル；２−，４
−または５−オキサゾリル；３−，４−または５−イソ
キサゾリル；１,２,３−オキサジアゾール−４−イルま
たは１,２,３−オキサジアゾール−５−イル；１,２,４
−オキサジアゾール−３−イルまたは１,２,４−オキサ
ジアゾール−５−イル；１,２,５−または１,３,４−オ
キサジアゾリル；２−，４−または５−チアゾリル；３
−，４−または５−イソチアゾリル；１,２,３−チアジ
アゾール−４−イルまたは１,２,３−チアジアゾール−
５−イル；１,２,４−チアジアゾール−３−イルまたは
１,２,４−チアジアゾール−５−イル；１,２,５−また
は１,３,４−チアジアゾリル；２−または３−ピロリジ
ニル；２−，３−または４−ピリジル；２−，３−また
は４−ピリジル−Ｎ−オキシド；３−または４−ピリダ
ジニル；３−または４−ピリダジニル−Ｎ−オキシド；
２−，４−または５−ピリミジニル；２−，４−または
５−ピリミジニル−Ｎ−オキシド；ピラジニル；２−，
３−または４−ピペリジニル；ピペラジニル；３Ｈ−イ
ンドール−２−イルまたは３Ｈ−インドール−３−イ
ル；２−，３−または４−ピラニル；２−，３−または
４−チオピラニル；ベンゾピラニル；キノリル；ピリド
〔２,３−ｄ〕ピリミジル；１,５−，１,６−，１,７
−，１,８−，２,６−または２,７−ナフチリジル；チ
エノ〔２,３−ｄ〕ピリジル；ピリミドピリジル；ピラ
ジノキノリル；ベンゾピラニルなどが用いられる。「置
換されていてもよいＣ1-10アルキルスルホニル基」とし
てはたとえば、ハロゲン，Ｃ6-10アリール，Ｃ6-10アリ
ールオキシなどから選ばれた１〜３個の置換基で置換さ
れていてもよいＣ1-10アルキルスルホニル基が用いら
れ、具体的にはたとえばメタンスルホニル，エタンスル
ホニルなどのＣ1-6アルキルスルホニル，カンファース
ルホニルなどが用いられる。
基」は複素環の炭素原子に結合している水素原子を１個
とりのぞいてできる基をいい、そのような複素環はたと
えば、窒素原子（オキシド化されていてもよい），酸素
原子，硫黄原子などのヘテロ原子を１〜数個、好ましく
は１〜４個含む５〜８員環またはその縮合環をいう。こ
のような複素環基としては具体的には２−または３−ピ
ロリル；３−，４−または５−ピラゾリル；２−，４−
または５−イミダゾリル；１,２,３−または１,２,４−
トリアゾリル；１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリル；２−
または３−フリル；２−または３−チエニル；２−，４
−または５−オキサゾリル；３−，４−または５−イソ
キサゾリル；１,２,３−オキサジアゾール−４−イルま
たは１,２,３−オキサジアゾール−５−イル；１,２,４
−オキサジアゾール−３−イルまたは１,２,４−オキサ
ジアゾール−５−イル；１,２,５−または１,３,４−オ
キサジアゾリル；２−，４−または５−チアゾリル；３
−，４−または５−イソチアゾリル；１,２,３−チアジ
アゾール−４−イルまたは１,２,３−チアジアゾール−
５−イル；１,２,４−チアジアゾール−３−イルまたは
１,２,４−チアジアゾール−５−イル；１,２,５−また
は１,３,４−チアジアゾリル；２−または３−ピロリジ
ニル；２−，３−または４−ピリジル；２−，３−また
は４−ピリジル−Ｎ−オキシド；３−または４−ピリダ
ジニル；３−または４−ピリダジニル−Ｎ−オキシド；
２−，４−または５−ピリミジニル；２−，４−または
５−ピリミジニル−Ｎ−オキシド；ピラジニル；２−，
３−または４−ピペリジニル；ピペラジニル；３Ｈ−イ
ンドール−２−イルまたは３Ｈ−インドール−３−イ
ル；２−，３−または４−ピラニル；２−，３−または
４−チオピラニル；ベンゾピラニル；キノリル；ピリド
〔２,３−ｄ〕ピリミジル；１,５−，１,６−，１,７
−，１,８−，２,６−または２,７−ナフチリジル；チ
エノ〔２,３−ｄ〕ピリジル；ピリミドピリジル；ピラ
ジノキノリル；ベンゾピラニルなどが用いられる。「置
換されていてもよいＣ1-10アルキルスルホニル基」とし
てはたとえば、ハロゲン，Ｃ6-10アリール，Ｃ6-10アリ
ールオキシなどから選ばれた１〜３個の置換基で置換さ
れていてもよいＣ1-10アルキルスルホニル基が用いら
れ、具体的にはたとえばメタンスルホニル，エタンスル
ホニルなどのＣ1-6アルキルスルホニル，カンファース
ルホニルなどが用いられる。
【００１７】「置換されていてもよいＣ6-10アリールス
ルホニル基」としてはたとえば、ハロゲン，ニトロ，Ｃ
1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシなどから選ばれた１〜３
個の置換基で置換されていてもよいＣ6-10アリールスル
ホニル基が用いられ、具体的にはたとえば、ベンゼンス
ルホニル，ナフタレンスルホニル，ｐ−トルエンスルホ
ニル，ｐ−tert−ブチルベンゼンスルホニル，ｐ−メト
キシベンゼンスルホニル，ｐ−クロロベンゼンスルホニ
ル，ｐ−ニトロベンゼンスルホニルなどが用いられる。
「置換オキシカルボニル基」としてはたとえば、Ｃ1-10
アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル，
エトキシカルボニル，ｎ−プロポキシカルボニル，イソ
プロポキシカルボニル，ｎ−ブトキシカルボニル，tert
−ブトキシカルボニル，シクロプロピルオキシカルボニ
ル，シクロペンチルオキシカルボニル，シクロヘキシル
オキシカルボニル，ノルボルニルオキシカルボニル
等），Ｃ6-10アリールオキシ−カルボニル基（例、フェ
ノキシカルボニル，ナフチルオキシカルボニル等）また
はＣ7-19アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジ
ルオキシカルボニル，ベンズヒドリルオキシカルボニル
等）のほか、それらがさらにＣ1-4アルコキシ基（例、
メトキシ，エトキシ等），Ｃ1-4アシル基（例、アセチ
ル，プロピオニル等），置換シリル基（後記する置換シ
リル基、例、トリメチルシリル，tert−ブチルジメチル
シリル等），Ｃ1-4アルキルスルホニル基（例、メタン
スルホニル，エタンスルホニル等），ハロゲン（例、フ
ッ素，塩素，臭素等），シアノ，Ｃ1-4アルキル基
（例、メチル，エチル等），ニトロ等から選ばれる置換
基を１〜３個有しているものも含まれる。具体的には例
えばメトキシメチルオキシカルボニル，アセチルメチル
オキシカルボニル，２−トリメチルシリルエトキシカル
ボニル，２−メタンスルホニルエトキシカルボニル，
２,２,２−トリクロロエトキシカルボニル，２−シアノ
エトキシカルボニル，ｐ−メチルフエノキシカルボニ
ル，ｐ−メトキシフエノキシカルボニル，ｐ−クロロフ
エノキシカルボニル，ｐ−メチルベンジルオキシカルボ
ニル，ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル，ｐ−ク
ロロベンジルオキシカルボニル，ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルなどが用いられる。
ルホニル基」としてはたとえば、ハロゲン，ニトロ，Ｃ
1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシなどから選ばれた１〜３
個の置換基で置換されていてもよいＣ6-10アリールスル
ホニル基が用いられ、具体的にはたとえば、ベンゼンス
ルホニル，ナフタレンスルホニル，ｐ−トルエンスルホ
ニル，ｐ−tert−ブチルベンゼンスルホニル，ｐ−メト
キシベンゼンスルホニル，ｐ−クロロベンゼンスルホニ
ル，ｐ−ニトロベンゼンスルホニルなどが用いられる。
「置換オキシカルボニル基」としてはたとえば、Ｃ1-10
アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル，
エトキシカルボニル，ｎ−プロポキシカルボニル，イソ
プロポキシカルボニル，ｎ−ブトキシカルボニル，tert
−ブトキシカルボニル，シクロプロピルオキシカルボニ
ル，シクロペンチルオキシカルボニル，シクロヘキシル
オキシカルボニル，ノルボルニルオキシカルボニル
等），Ｃ6-10アリールオキシ−カルボニル基（例、フェ
ノキシカルボニル，ナフチルオキシカルボニル等）また
はＣ7-19アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジ
ルオキシカルボニル，ベンズヒドリルオキシカルボニル
等）のほか、それらがさらにＣ1-4アルコキシ基（例、
メトキシ，エトキシ等），Ｃ1-4アシル基（例、アセチ
ル，プロピオニル等），置換シリル基（後記する置換シ
リル基、例、トリメチルシリル，tert−ブチルジメチル
シリル等），Ｃ1-4アルキルスルホニル基（例、メタン
スルホニル，エタンスルホニル等），ハロゲン（例、フ
ッ素，塩素，臭素等），シアノ，Ｃ1-4アルキル基
（例、メチル，エチル等），ニトロ等から選ばれる置換
基を１〜３個有しているものも含まれる。具体的には例
えばメトキシメチルオキシカルボニル，アセチルメチル
オキシカルボニル，２−トリメチルシリルエトキシカル
ボニル，２−メタンスルホニルエトキシカルボニル，
２,２,２−トリクロロエトキシカルボニル，２−シアノ
エトキシカルボニル，ｐ−メチルフエノキシカルボニ
ル，ｐ−メトキシフエノキシカルボニル，ｐ−クロロフ
エノキシカルボニル，ｐ−メチルベンジルオキシカルボ
ニル，ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル，ｐ−ク
ロロベンジルオキシカルボニル，ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルなどが用いられる。
【００１８】「置換されていてもよいカルバモイル基」
としてはたとえば、Ｃ1-4アルキル基（例、メチル，エ
チル等），フェニル基，Ｃ1-7アシル基（例、アセチ
ル，プロピオニル，ベンゾイル等），Ｃ1-4アルコキシ
−フェニル基（例、メトキシフェニル等）などから選ば
れた１または２個の置換基で置換されていてもよいカル
バモイル基が用いられ、具体的にはたとえば、Ｎ−メチ
ルカルバモイル，Ｎ−エチルカルバモイル，Ｎ,Ｎ−ジ
メチルカルバモイル，Ｎ,Ｎ−ジエチルカルバモイル，
Ｎ−フェニルカルバモイル，Ｎ−アセチルカルバモイ
ル，Ｎ−ベンゾイルカルバモイル，Ｎ−（ｐ−メトキシ
フェニル）カルバモイルなどが用いられる。 「置換されていてもよいチオカルバモイル基」としては
たとえば、Ｃ1-4アルキル基（例、メチル，エチル
等），フェニル基などから選ばれた１または２個の置換
基で置換されていてもよいチオカルバモイル基が用いら
れ、たとえば、チオカルバモイル，Ｎ−メチルチオカル
バモイル，Ｎ−フェニルチオカルバモイルなどが用いら
れる。
としてはたとえば、Ｃ1-4アルキル基（例、メチル，エ
チル等），フェニル基，Ｃ1-7アシル基（例、アセチ
ル，プロピオニル，ベンゾイル等），Ｃ1-4アルコキシ
−フェニル基（例、メトキシフェニル等）などから選ば
れた１または２個の置換基で置換されていてもよいカル
バモイル基が用いられ、具体的にはたとえば、Ｎ−メチ
ルカルバモイル，Ｎ−エチルカルバモイル，Ｎ,Ｎ−ジ
メチルカルバモイル，Ｎ,Ｎ−ジエチルカルバモイル，
Ｎ−フェニルカルバモイル，Ｎ−アセチルカルバモイ
ル，Ｎ−ベンゾイルカルバモイル，Ｎ−（ｐ−メトキシ
フェニル）カルバモイルなどが用いられる。 「置換されていてもよいチオカルバモイル基」としては
たとえば、Ｃ1-4アルキル基（例、メチル，エチル
等），フェニル基などから選ばれた１または２個の置換
基で置換されていてもよいチオカルバモイル基が用いら
れ、たとえば、チオカルバモイル，Ｎ−メチルチオカル
バモイル，Ｎ−フェニルチオカルバモイルなどが用いら
れる。
【００１９】「置換されていてもよいＣ6-10アリール−
メチル基」としてはたとえば、ハロゲン，ニトロ，Ｃ
1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシなどから選ばれた１〜３
個の置換基で置換されていてもよいＣ6-10アリール−メ
チル基が用いられ、具体的にはたとえば、ベンジル，ナ
フチルメチル，ｐ−メチルベンジル，ｐ−メトキシベン
ジル，ｐ−クロロベンジル，ｐ−ニトロベンジルなどが
用いられる。「置換されていてもよいジＣ6-10アリール
−メチル基」としてはたとえば、ハロゲン，ニトロ，Ｃ
1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシなどから選ばれた１〜３
個の置換基で置換されていてもよいジＣ6-10アリール−
メチル基が用いられ、具体的にはたとえば、ベンズヒド
リル，ジ（ｐ−トリル）メチルなどが用いられる。「置
換されていてもよいトリＣ6-10アリール−メチル基」と
してはたとえば、ハロゲン，ニトロ，Ｃ1-6アルキル，
Ｃ1-6アルコキシなどから選ばれた１〜３個の置換基で
置換されていてもよいトリＣ6-10アリール−メチル基が
用いられ、具体的にはたとえば、トリチル，トリ（ｐ−
トリル）メチルなどが用いられる。「置換されていても
よいＣ6-10アリール−メチレン基」としてはたとえば、
ハロゲン，ニトロ，Ｃ1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシな
どから選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよ
いＣ6-10アリール−メチレン基が用いられ、具体的には
たとえば、ベンジリデン，ｐ−メチルベンジリデン，ｐ
−クロロベンジリデンなどが用いられる。「置換されて
いてもよいＣ6-10アリールチオ基」としてはたとえば、
ハロゲン，ニトロ，Ｃ1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシな
どから選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよ
いＣ6-10アリールチオ基が用いられ、具体的にはたとえ
ば、ｏ−ニトロフェニルチオなどが用いられる。
メチル基」としてはたとえば、ハロゲン，ニトロ，Ｃ
1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシなどから選ばれた１〜３
個の置換基で置換されていてもよいＣ6-10アリール−メ
チル基が用いられ、具体的にはたとえば、ベンジル，ナ
フチルメチル，ｐ−メチルベンジル，ｐ−メトキシベン
ジル，ｐ−クロロベンジル，ｐ−ニトロベンジルなどが
用いられる。「置換されていてもよいジＣ6-10アリール
−メチル基」としてはたとえば、ハロゲン，ニトロ，Ｃ
1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシなどから選ばれた１〜３
個の置換基で置換されていてもよいジＣ6-10アリール−
メチル基が用いられ、具体的にはたとえば、ベンズヒド
リル，ジ（ｐ−トリル）メチルなどが用いられる。「置
換されていてもよいトリＣ6-10アリール−メチル基」と
してはたとえば、ハロゲン，ニトロ，Ｃ1-6アルキル，
Ｃ1-6アルコキシなどから選ばれた１〜３個の置換基で
置換されていてもよいトリＣ6-10アリール−メチル基が
用いられ、具体的にはたとえば、トリチル，トリ（ｐ−
トリル）メチルなどが用いられる。「置換されていても
よいＣ6-10アリール−メチレン基」としてはたとえば、
ハロゲン，ニトロ，Ｃ1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシな
どから選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよ
いＣ6-10アリール−メチレン基が用いられ、具体的には
たとえば、ベンジリデン，ｐ−メチルベンジリデン，ｐ
−クロロベンジリデンなどが用いられる。「置換されて
いてもよいＣ6-10アリールチオ基」としてはたとえば、
ハロゲン，ニトロ，Ｃ1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシな
どから選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよ
いＣ6-10アリールチオ基が用いられ、具体的にはたとえ
ば、ｏ−ニトロフェニルチオなどが用いられる。
【００２０】「置換シリル基」は保護されるアミノ基と
あわさって式Ｒ6Ｒ7Ｒ8ＳiＮＨ−，(Ｒ6Ｒ7Ｒ8Ｓi)2Ｎ
−または
あわさって式Ｒ6Ｒ7Ｒ8ＳiＮＨ−，(Ｒ6Ｒ7Ｒ8Ｓi)2Ｎ
−または
【化３６】 〔式中、Ｒ6,Ｒ7,Ｒ8,Ｒ9,Ｒ10,Ｒ9aおよびＲ10aはそれ
ぞれＣ1-6アルキル基またはＣ6-10アリール基を、Ｚaは
Ｃ1-3アルキレン基を示す〕で表わされるような基を形
成する。ここにおいて、「Ｃ1-6アルキル基」としては
たとえば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，イソプロピ
ル，ｎ−ブチル，ｎ−ペンチルなど直鎖状または分枝状
のＣ1-6アルキル基などが用いられる。「Ｃ6-10アリー
ル基」としてはたとえば、フェニル，ナフチルなどが用
いられる。「Ｃ1-3アルキレン基」としてはたとえば、
メチレン，エチレン，プロピレンなどが用いられる。
「置換シリル基」の好ましい例としてはたとえば、トリ
メチルシリル，tert−ブチルジメチルシリル，−Ｓi(Ｃ
Ｈ3)2ＣＨ2ＣＨ2Ｓi(ＣＨ3)2−などが用いられる。「２
−Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル−１−メチル−１−エ
テニル基」のＣ1-10アルコキシとしては、メトキシ，エ
トキシ，tert-ブトキシ, シクロヘキシルオキシなどの
直鎖状、分枝状または環状のＣ1-10アルコキシが用いら
れ、２−Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル−１−メチル−
１−エテニル基として具体的にはたとえば、２−メトキ
シカルボニル−１−メチル−１−エテニル，２−エトキ
シカルボニル−１−メチル−１−エテニル，２−tert−
ブトキシカルボニル−１−メチル−１−エテニル，２−
シクロヘキシルオキシカルボニル−１−メチル−１−エ
テニル，２−ノルボルニルオキシカルボニル−１−メチ
ル−１−エテニルなどが用いられる。 Ｍ'で示される「アルカリ金属」としてはたとえば、ナ
トリウム，カリウムなどが好ましく、特にナトリウムな
どが好ましい。Ｒ1は抗菌活性からみてアミノ基が好ま
しい。
ぞれＣ1-6アルキル基またはＣ6-10アリール基を、Ｚaは
Ｃ1-3アルキレン基を示す〕で表わされるような基を形
成する。ここにおいて、「Ｃ1-6アルキル基」としては
たとえば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，イソプロピ
ル，ｎ−ブチル，ｎ−ペンチルなど直鎖状または分枝状
のＣ1-6アルキル基などが用いられる。「Ｃ6-10アリー
ル基」としてはたとえば、フェニル，ナフチルなどが用
いられる。「Ｃ1-3アルキレン基」としてはたとえば、
メチレン，エチレン，プロピレンなどが用いられる。
「置換シリル基」の好ましい例としてはたとえば、トリ
メチルシリル，tert−ブチルジメチルシリル，−Ｓi(Ｃ
Ｈ3)2ＣＨ2ＣＨ2Ｓi(ＣＨ3)2−などが用いられる。「２
−Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル−１−メチル−１−エ
テニル基」のＣ1-10アルコキシとしては、メトキシ，エ
トキシ，tert-ブトキシ, シクロヘキシルオキシなどの
直鎖状、分枝状または環状のＣ1-10アルコキシが用いら
れ、２−Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル−１−メチル−
１−エテニル基として具体的にはたとえば、２−メトキ
シカルボニル−１−メチル−１−エテニル，２−エトキ
シカルボニル−１−メチル−１−エテニル，２−tert−
ブトキシカルボニル−１−メチル−１−エテニル，２−
シクロヘキシルオキシカルボニル−１−メチル−１−エ
テニル，２−ノルボルニルオキシカルボニル−１−メチ
ル−１−エテニルなどが用いられる。 Ｍ'で示される「アルカリ金属」としてはたとえば、ナ
トリウム，カリウムなどが好ましく、特にナトリウムな
どが好ましい。Ｒ1は抗菌活性からみてアミノ基が好ま
しい。
【００２１】Ｒ2は水素原子または炭素原子を介して結
合する基を表す。Ｒ2で表される「炭素原子を介して結
合する基」としてはたとえば、置換されていてもよい炭
化水素基（例えば、置換されていてもよいアルキル基、
置換されていてもよいアルケニル基、置換されていても
よい環状炭化水素基の他、置換されていてもよいアルキ
ニル基、置換されていてもよいアラルキル基など）また
は炭素原子に結合手を有する置換されていてもよい非芳
香族複素環基などが好ましく、特に、置換されていても
よいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、
置換されていてもよい環状炭化水素基などが好ましい。
「置換されていてもよいアルキル基」の「アルキル基」
としてはたとえば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，イ
ソプロピル，ｎ−ブチル，イソブチル，sec−ブチル，t
ert−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルなどのＣ1-6
アルキル基が好ましく、特にメチル，エチル，イソプロ
ピルなどが好ましい。「置換されていてもよいアルケニ
ル基」の「アルケニル基」としてはたとえば、ビニル，
アリル，イソプロペニル，メタリル，１,１−ジメチル
アリル，２−ブテニル，３−ブテニルなどのＣ2-6アル
ケニル基などが好ましい。「置換されていてもよいアル
キニル基」の「アルキニル基」としてはたとえば、エチ
ニル，１−プロピニル，２−プロピニル，２−プチニ
ル，２−ペンチニル，２−ヘキシニルなどのＣ2-6アル
キニル基などが挙げられる。「置換されていてもよいア
ラルキル基」の「アラルキル基」はたとえば、ベンジ
ル，１−フェニルエチル，２−フェニルエチル，フェニ
ルプロピル，ナフチルメチル，ベンズヒドリルなどのＣ
7-19アラルキル基が好ましい。「置換されていてもよい
環状炭化水素基」の「環状炭化水素基」としてはたとえ
ば、シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，
シクロヘキシル，シクロヘプチル，２−シクロペンテン
−１−イル，３−シクロペンテン−１−イル，２−シク
ロヘキセン−１−イル，３−シクロヘキセン−１−イル
などの３〜７員非芳香族環状炭化水素基などが好まし
く、特にシクロブチル、シクロペンチルなどのＣ3-7シ
クロアルキル基などが好ましい。「置換されていてもよ
い非芳香族複素環基」の「非芳香族複素環基」としては
たとえば、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニ
ル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、
チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モル
ホリニル、チオモルホリニルなどの炭素原子以外に窒素
原子，酸素原子，硫黄原子などのヘテロ原子を１または
２個含む３ないし６員非芳香族複素環基などが好まし
い。
合する基を表す。Ｒ2で表される「炭素原子を介して結
合する基」としてはたとえば、置換されていてもよい炭
化水素基（例えば、置換されていてもよいアルキル基、
置換されていてもよいアルケニル基、置換されていても
よい環状炭化水素基の他、置換されていてもよいアルキ
ニル基、置換されていてもよいアラルキル基など）また
は炭素原子に結合手を有する置換されていてもよい非芳
香族複素環基などが好ましく、特に、置換されていても
よいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、
置換されていてもよい環状炭化水素基などが好ましい。
「置換されていてもよいアルキル基」の「アルキル基」
としてはたとえば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，イ
ソプロピル，ｎ−ブチル，イソブチル，sec−ブチル，t
ert−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルなどのＣ1-6
アルキル基が好ましく、特にメチル，エチル，イソプロ
ピルなどが好ましい。「置換されていてもよいアルケニ
ル基」の「アルケニル基」としてはたとえば、ビニル，
アリル，イソプロペニル，メタリル，１,１−ジメチル
アリル，２−ブテニル，３−ブテニルなどのＣ2-6アル
ケニル基などが好ましい。「置換されていてもよいアル
キニル基」の「アルキニル基」としてはたとえば、エチ
ニル，１−プロピニル，２−プロピニル，２−プチニ
ル，２−ペンチニル，２−ヘキシニルなどのＣ2-6アル
キニル基などが挙げられる。「置換されていてもよいア
ラルキル基」の「アラルキル基」はたとえば、ベンジ
ル，１−フェニルエチル，２−フェニルエチル，フェニ
ルプロピル，ナフチルメチル，ベンズヒドリルなどのＣ
7-19アラルキル基が好ましい。「置換されていてもよい
環状炭化水素基」の「環状炭化水素基」としてはたとえ
ば、シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，
シクロヘキシル，シクロヘプチル，２−シクロペンテン
−１−イル，３−シクロペンテン−１−イル，２−シク
ロヘキセン−１−イル，３−シクロヘキセン−１−イル
などの３〜７員非芳香族環状炭化水素基などが好まし
く、特にシクロブチル、シクロペンチルなどのＣ3-7シ
クロアルキル基などが好ましい。「置換されていてもよ
い非芳香族複素環基」の「非芳香族複素環基」としては
たとえば、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニ
ル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、
チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モル
ホリニル、チオモルホリニルなどの炭素原子以外に窒素
原子，酸素原子，硫黄原子などのヘテロ原子を１または
２個含む３ないし６員非芳香族複素環基などが好まし
い。
【００２２】前記「炭化水素基」が有していてもよい置
換基としてはたとえば、複素環基，水酸基，Ｃ1-6アル
コキシ基，Ｃ3-7シクロアルキルオキシ基，Ｃ6-10アリ
ールオキシ基，Ｃ7-19アラルキルオキシ基，複素環オキ
シ基，メルカプト基，Ｃ1-6アルキルチオ基，Ｃ3-10シ
クロアルキルチオ基，Ｃ6-10アリールチオ基，Ｃ7-19ア
ラルキルチオ基，複素環チオ基，アミノ基，モノＣ1-6
アルキルアミノ基，ジＣ1-6アルキルアミノ基，トリＣ
1-6アルキルアンモニウム基，Ｃ3-10シクロアルキルア
ミノ基，Ｃ6-10アリールアミノ基，Ｃ7-19アラルキルア
ミノ基，複素環アミノ基，環状アミノ基，アジド基，ニ
トロ基，ハロゲン原子，シアノ基，カルボキシル基，Ｃ
1-10アルコキシ−カルボニル基，Ｃ6-10アリールオキシ
−カルボニル基，Ｃ7-19アラルキルオキシ−カルボニル
基，Ｃ6-10アリール−アシル基，Ｃ1-6アルカノイル
基，Ｃ3-5アルケノイル基，Ｃ6-10アリール−アシルオ
キシ基，Ｃ2-6アルカノイルオキシ基，Ｃ3-5アルケノイ
ルオキシ基，置換されていてもよいカルバモイル基，置
換されていてもよいチオカルバモイル基，置換されてい
てもよいカルバモイルオキシ基，フタルイミド基，Ｃ
1-6アルカノイルアミノ基，Ｃ6-10アリール−アシルア
ミノ基，Ｃ1-10アルコキシ−カルボキサミド基，Ｃ6-10
アリールオキシ−カルボキサミド基，Ｃ7-19アラルキル
オキシ−カルボキサミド基などが挙げられ、同一または
異なって１ないし４個存在していてもよい。
換基としてはたとえば、複素環基，水酸基，Ｃ1-6アル
コキシ基，Ｃ3-7シクロアルキルオキシ基，Ｃ6-10アリ
ールオキシ基，Ｃ7-19アラルキルオキシ基，複素環オキ
シ基，メルカプト基，Ｃ1-6アルキルチオ基，Ｃ3-10シ
クロアルキルチオ基，Ｃ6-10アリールチオ基，Ｃ7-19ア
ラルキルチオ基，複素環チオ基，アミノ基，モノＣ1-6
アルキルアミノ基，ジＣ1-6アルキルアミノ基，トリＣ
1-6アルキルアンモニウム基，Ｃ3-10シクロアルキルア
ミノ基，Ｃ6-10アリールアミノ基，Ｃ7-19アラルキルア
ミノ基，複素環アミノ基，環状アミノ基，アジド基，ニ
トロ基，ハロゲン原子，シアノ基，カルボキシル基，Ｃ
1-10アルコキシ−カルボニル基，Ｃ6-10アリールオキシ
−カルボニル基，Ｃ7-19アラルキルオキシ−カルボニル
基，Ｃ6-10アリール−アシル基，Ｃ1-6アルカノイル
基，Ｃ3-5アルケノイル基，Ｃ6-10アリール−アシルオ
キシ基，Ｃ2-6アルカノイルオキシ基，Ｃ3-5アルケノイ
ルオキシ基，置換されていてもよいカルバモイル基，置
換されていてもよいチオカルバモイル基，置換されてい
てもよいカルバモイルオキシ基，フタルイミド基，Ｃ
1-6アルカノイルアミノ基，Ｃ6-10アリール−アシルア
ミノ基，Ｃ1-10アルコキシ−カルボキサミド基，Ｃ6-10
アリールオキシ−カルボキサミド基，Ｃ7-19アラルキル
オキシ−カルボキサミド基などが挙げられ、同一または
異なって１ないし４個存在していてもよい。
【００２３】「炭化水素基」の置換基の具体例として
は、「Ｃ1-6アルコキシ基」としてはたとえば、メトキ
シ，エトキシ，ｎ−プロポキシ，イソプロポキシ，ｎ−
ブトキシ，tert−ブトキシ，ｎ−ペンチルオキシ，ｎ−
ヘキシルオキシなどが、「Ｃ3-10シクロアルキルオキシ
基」としてはたとえば、シクロプロピルオキシ，シクロ
ヘキシルオキシなどが、「Ｃ6-10アリールオキシ基」と
してはたとえば、フェノキシ，ナフチルオキシなどが、
「Ｃ7-19アラルキルオキシ基」としてはたとえば、ベン
ジルオキシ，１−フェニルエチルオキシ，２−フェニル
エチルオキシ，ベンズヒドリルオキシなどが、「Ｃ1-6
アルキルチオ基」としてはたとえば、メチルチオ，エチ
ルチオ，ｎ−プロピルチオ，ｎ−ブチルチオなどが、
「Ｃ3-10シクロアルキルチオ基」としてはたとえば、シ
クロプロピルチオ，シクロヘキシルチオなどが、「Ｃ
6-10アリールチオ基」としてはたとえば、フェニルチ
オ，ナフチルチオなどが、「Ｃ7-19アラルキルチオ基」
としてはたとえば、ベンジルチオ，フェニルエチルチ
オ，ベンズヒドリルチオなどが、「モノＣ1-6アルキル
アミノ基」としてはたとえば、メチルアミノ，エチルア
ミノ，ｎ−プロピルアミノ，ｎ−ブチルアミノなどが、
「ジＣ1-6アルキルアミノ基」としてはたとえば、ジメ
チルアミノ，ジエチルアミノ，メチルエチルアミノ，ジ
−（ｎ−プロピル）アミノ，ジ−（ｎ−ブチル）アミノ
などが、「トリＣ1-6アルキルアンモニウム基」として
はたとえば、トリメチルアンモニウムなどが、「Ｃ3-10
シクロアルキルアミノ基」としてはたとえば、シクロプ
ロピルアミノ，シクロペンチルアミノ，シクロヘキシル
アミノなどが、「Ｃ6-10アリールアミノ基」としてはた
とえば、アニリノ，Ｎ−メチルアニリノなどが、「Ｃ
7-19アラルキルアミノ基」としてはたとえば、ベンジル
アミノ，１−フェニルエチルアミノ，２−フェニルエチ
ルアミノ，ベンズヒドリルアミノなどが、「環状アミノ
基」としてはたとえば、ピロリジノ，ピペリジノ，ピペ
ラジノ，モルホリノ，１−ピロリルなどが、「ハロゲン
原子」としてはたとえば、フッ素，塩素，臭素，ヨウ素
などが、「Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル基」としては
たとえば、メトキシカルボニル，エトキシカルボニル，
ｎ−プロポキシカルボニル，イソプロポキシカルボニ
ル，ｎ−ブトキシカルボニル，イソブトキシカルボニ
ル，tert−ブトキシカルボニル，シクロペンチルオキシ
カルボニル，シクロヘキシルオキシカルボニル，ノルボ
ルニルオキシカルボニルなどが、「Ｃ6-10アリールオキ
シ−カルボニル基」としてはたとえば、フェノキシカル
ボニル，ナフチルオキシカルボニルなどが、「Ｃ7-19ア
ラルキルオキシ−カルボニル基」としてはたとえば、ベ
ンジルオキシカルボニル，ベンズヒドリルオキシカルボ
ニルなどが、「Ｃ6-10アリール−アシル基」としてはた
とえば、ベンゾイル，ナフトイル，フタロイル，フェニ
ルアセチルなどのＣ6-10アリール−カルボニル基が、
「Ｃ1-6アルカノイル基」としてはたとえば、ホルミ
ル，アセチル，プロピオニル，ブチリル，バレリル，ピ
バロイル，サクシニル，グルタリルなどが、「Ｃ3-5ア
ルケノイル基」としてはたとえば、アクリロイル，クロ
トノイル，マレオイルなどが、「Ｃ6-10アリール−アシ
ルオキシ基」としてはたとえば、ベンゾイルオキシ，ナ
フトイルオキシ，フェニルアセトキシなどのＣ6-10アリ
ール−カルボニルオキシ基が、「Ｃ2-6アルカノイルオ
キシ基」としてはたとえば、アセトキシ，プロピオニル
オキシ，ブチリルオキシ，バレリルオキシ，ピバロイル
オキシなどが、「Ｃ3-5アルケノイルオキシ基」として
はたとえば、アクリロイルオキシ，クロトノイルオキシ
などがあげられる。「置換されていてもよいカルバモイ
ル基」としてはたとえば、Ｃ1-4アルキル基（例、メチ
ル，エチル等），フェニル基，Ｃ1-7アシル基（例、ア
セチル，プロピオニル，ベンゾイル等），Ｃ1-4アルコ
キシ−フェニル基（例、メトキシフェニル等）などから
選ばれた１または２個の置換基で置換されていてもよい
カルバモイル基および環状アミノカルボニル基などが用
いられ、具体的にはたとえば、カルバモイル，Ｎ−メチ
ルカルバモイル，Ｎ−エチルカルバモイル，Ｎ,Ｎ−ジ
メチルカルバモイル，Ｎ,Ｎ−ジエチルカルバモイル，
Ｎ−フェニルカルバモイル，Ｎ−アセチルカルバモイ
ル，Ｎ−ベンゾイルカルバモイル，Ｎ−（ｐ−メトキシ
フェニル）カルバモイル，ピロリジノカルボニル，ピペ
リジノカルボニル，ピペラジノカルボニル，モルホリノ
カルボニルなどが用いられる。「置換されていてもよい
チオカルバモイル基」としてはたとえば、Ｃ1-4アルキ
ル基（例、メチル，エチル等），フェニル基などから選
ばれた１または２個の置換基で置換されていてもよいチ
オカルバモイル基が用いられ、たとえば、チオカルバモ
イル，Ｎ−メチルチオカルバモイル，Ｎ−フェニルチオ
カルバモイルなどが用いられる。「置換されていてもよ
いカルバモイルオキシ基」はたとえば、Ｃ1-4アルキル
基（例、メチル，エチル等），フェニル基などから選ば
れた１または２個の置換基で置換されていてもよいカル
バモイルオキシ基が用いられ、具体的にはたとえば、カ
ルバモイルオキシ，Ｎ−メチルカルバモイルオキシ，
Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ，Ｎ−エチルカル
バモイルオキシ，Ｎ−フェニルカルバモイルオキシなど
が用いられる。また、「Ｃ1-6アルカノイルアミノ基」
としてはたとえば、アセトアミド，プロピオンアミド，
ブチロアミド，バレロアミド，ピバロアミドなどが、
「Ｃ6-10アリール−アシルアミノ基」としてはたとえ
ば、ベンズアミド，ナフトイルアミド，フタルイミドな
どのＣ6-10アリール−カルボニルアミノ基が、「Ｃ1-10
アルコキシ−カルボキサミド基」としてはたとえば、メ
トキシカルボキサミド（ＣＨ3ＯＣＯＮＨ−），エトキ
シカルボキサミド，tert−ブトキシカルボキサミドなど
を、「Ｃ6-10アリールオキシ−カルボキサミド基」とし
てはたとえば、フェノキシカルボキサミド（Ｃ6Ｈ5ＯＣ
ＯＮＨ−）などが、「Ｃ7-10アラルキルオキシ−カルボ
キサミド基」としてはたとえば、ベンジルオキシカルボ
キサミド（Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＯＣＯＮＨ−），ベンズヒドリ
ルオキシカルボキサミドなどがあげられる。
は、「Ｃ1-6アルコキシ基」としてはたとえば、メトキ
シ，エトキシ，ｎ−プロポキシ，イソプロポキシ，ｎ−
ブトキシ，tert−ブトキシ，ｎ−ペンチルオキシ，ｎ−
ヘキシルオキシなどが、「Ｃ3-10シクロアルキルオキシ
基」としてはたとえば、シクロプロピルオキシ，シクロ
ヘキシルオキシなどが、「Ｃ6-10アリールオキシ基」と
してはたとえば、フェノキシ，ナフチルオキシなどが、
「Ｃ7-19アラルキルオキシ基」としてはたとえば、ベン
ジルオキシ，１−フェニルエチルオキシ，２−フェニル
エチルオキシ，ベンズヒドリルオキシなどが、「Ｃ1-6
アルキルチオ基」としてはたとえば、メチルチオ，エチ
ルチオ，ｎ−プロピルチオ，ｎ−ブチルチオなどが、
「Ｃ3-10シクロアルキルチオ基」としてはたとえば、シ
クロプロピルチオ，シクロヘキシルチオなどが、「Ｃ
6-10アリールチオ基」としてはたとえば、フェニルチ
オ，ナフチルチオなどが、「Ｃ7-19アラルキルチオ基」
としてはたとえば、ベンジルチオ，フェニルエチルチ
オ，ベンズヒドリルチオなどが、「モノＣ1-6アルキル
アミノ基」としてはたとえば、メチルアミノ，エチルア
ミノ，ｎ−プロピルアミノ，ｎ−ブチルアミノなどが、
「ジＣ1-6アルキルアミノ基」としてはたとえば、ジメ
チルアミノ，ジエチルアミノ，メチルエチルアミノ，ジ
−（ｎ−プロピル）アミノ，ジ−（ｎ−ブチル）アミノ
などが、「トリＣ1-6アルキルアンモニウム基」として
はたとえば、トリメチルアンモニウムなどが、「Ｃ3-10
シクロアルキルアミノ基」としてはたとえば、シクロプ
ロピルアミノ，シクロペンチルアミノ，シクロヘキシル
アミノなどが、「Ｃ6-10アリールアミノ基」としてはた
とえば、アニリノ，Ｎ−メチルアニリノなどが、「Ｃ
7-19アラルキルアミノ基」としてはたとえば、ベンジル
アミノ，１−フェニルエチルアミノ，２−フェニルエチ
ルアミノ，ベンズヒドリルアミノなどが、「環状アミノ
基」としてはたとえば、ピロリジノ，ピペリジノ，ピペ
ラジノ，モルホリノ，１−ピロリルなどが、「ハロゲン
原子」としてはたとえば、フッ素，塩素，臭素，ヨウ素
などが、「Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル基」としては
たとえば、メトキシカルボニル，エトキシカルボニル，
ｎ−プロポキシカルボニル，イソプロポキシカルボニ
ル，ｎ−ブトキシカルボニル，イソブトキシカルボニ
ル，tert−ブトキシカルボニル，シクロペンチルオキシ
カルボニル，シクロヘキシルオキシカルボニル，ノルボ
ルニルオキシカルボニルなどが、「Ｃ6-10アリールオキ
シ−カルボニル基」としてはたとえば、フェノキシカル
ボニル，ナフチルオキシカルボニルなどが、「Ｃ7-19ア
ラルキルオキシ−カルボニル基」としてはたとえば、ベ
ンジルオキシカルボニル，ベンズヒドリルオキシカルボ
ニルなどが、「Ｃ6-10アリール−アシル基」としてはた
とえば、ベンゾイル，ナフトイル，フタロイル，フェニ
ルアセチルなどのＣ6-10アリール−カルボニル基が、
「Ｃ1-6アルカノイル基」としてはたとえば、ホルミ
ル，アセチル，プロピオニル，ブチリル，バレリル，ピ
バロイル，サクシニル，グルタリルなどが、「Ｃ3-5ア
ルケノイル基」としてはたとえば、アクリロイル，クロ
トノイル，マレオイルなどが、「Ｃ6-10アリール−アシ
ルオキシ基」としてはたとえば、ベンゾイルオキシ，ナ
フトイルオキシ，フェニルアセトキシなどのＣ6-10アリ
ール−カルボニルオキシ基が、「Ｃ2-6アルカノイルオ
キシ基」としてはたとえば、アセトキシ，プロピオニル
オキシ，ブチリルオキシ，バレリルオキシ，ピバロイル
オキシなどが、「Ｃ3-5アルケノイルオキシ基」として
はたとえば、アクリロイルオキシ，クロトノイルオキシ
などがあげられる。「置換されていてもよいカルバモイ
ル基」としてはたとえば、Ｃ1-4アルキル基（例、メチ
ル，エチル等），フェニル基，Ｃ1-7アシル基（例、ア
セチル，プロピオニル，ベンゾイル等），Ｃ1-4アルコ
キシ−フェニル基（例、メトキシフェニル等）などから
選ばれた１または２個の置換基で置換されていてもよい
カルバモイル基および環状アミノカルボニル基などが用
いられ、具体的にはたとえば、カルバモイル，Ｎ−メチ
ルカルバモイル，Ｎ−エチルカルバモイル，Ｎ,Ｎ−ジ
メチルカルバモイル，Ｎ,Ｎ−ジエチルカルバモイル，
Ｎ−フェニルカルバモイル，Ｎ−アセチルカルバモイ
ル，Ｎ−ベンゾイルカルバモイル，Ｎ−（ｐ−メトキシ
フェニル）カルバモイル，ピロリジノカルボニル，ピペ
リジノカルボニル，ピペラジノカルボニル，モルホリノ
カルボニルなどが用いられる。「置換されていてもよい
チオカルバモイル基」としてはたとえば、Ｃ1-4アルキ
ル基（例、メチル，エチル等），フェニル基などから選
ばれた１または２個の置換基で置換されていてもよいチ
オカルバモイル基が用いられ、たとえば、チオカルバモ
イル，Ｎ−メチルチオカルバモイル，Ｎ−フェニルチオ
カルバモイルなどが用いられる。「置換されていてもよ
いカルバモイルオキシ基」はたとえば、Ｃ1-4アルキル
基（例、メチル，エチル等），フェニル基などから選ば
れた１または２個の置換基で置換されていてもよいカル
バモイルオキシ基が用いられ、具体的にはたとえば、カ
ルバモイルオキシ，Ｎ−メチルカルバモイルオキシ，
Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ，Ｎ−エチルカル
バモイルオキシ，Ｎ−フェニルカルバモイルオキシなど
が用いられる。また、「Ｃ1-6アルカノイルアミノ基」
としてはたとえば、アセトアミド，プロピオンアミド，
ブチロアミド，バレロアミド，ピバロアミドなどが、
「Ｃ6-10アリール−アシルアミノ基」としてはたとえ
ば、ベンズアミド，ナフトイルアミド，フタルイミドな
どのＣ6-10アリール−カルボニルアミノ基が、「Ｃ1-10
アルコキシ−カルボキサミド基」としてはたとえば、メ
トキシカルボキサミド（ＣＨ3ＯＣＯＮＨ−），エトキ
シカルボキサミド，tert−ブトキシカルボキサミドなど
を、「Ｃ6-10アリールオキシ−カルボキサミド基」とし
てはたとえば、フェノキシカルボキサミド（Ｃ6Ｈ5ＯＣ
ＯＮＨ−）などが、「Ｃ7-10アラルキルオキシ−カルボ
キサミド基」としてはたとえば、ベンジルオキシカルボ
キサミド（Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＯＣＯＮＨ−），ベンズヒドリ
ルオキシカルボキサミドなどがあげられる。
【００２４】「炭化水素基」の置換基における複素環
基，複素環オキシ基，複素環チオ基および複素環アミノ
基の複素環基は複素環の炭素原子に結合している水素原
子を１個とりのぞいてできる基を表し、そのような複素
環は、たとえば窒素原子（オキシド化されていてもよ
い），酸素原子，硫黄原子などのヘテロ原子を１〜数
個、好ましくは１〜４個含む５〜８員環またはその縮合
環を示す。このような複素環基としては、たとえば２−
または３−ピロリル；３−，４−または５−ピラゾリ
ル；２−，４−または５−イミダゾリル；１,２,３−ま
たは１,２,４−トリアゾリル；１Ｈ−または２Ｈ−テト
ラゾリル；２−または３−フリル；２−または３−チエ
ニル；２−，４−または５−オキサゾリル；３−，４−
または５−イソキサゾリル；１,２,３−オキサジアゾー
ル−４−イルまたは１,２,３−オキサジアゾール−５−
イル；１,２,４−オキサジアゾール−３−イルまたは
１,２,４−オキサジアゾール−５−イル；１,２,５−ま
たは１,３,４−オキサジアゾリル；２−，４−または５
−チアゾリル；３−，４−または５−イソチアゾリル；
１,２,３−チアジアゾール−４−イルまたは１,２,３−
チアジアゾール−５−イル；１,２,４−チアジアゾール
−３−イルまたは１,２,４−チアジアゾール−５−イ
ル；１,２,５−または１,３,４−チアジアゾリル；２−
または３−ピロリジニル；２−，３−または４−ピリジ
ル；２−，３−または４−ピリジル−Ｎ−オキシド；３
−または４−ピリダジニル；３−または４−ピリダジニ
ル−Ｎ−オキシド；２−，４−または５−ピリミジニ
ル；２−，４−または５−ピリミジニル−Ｎ−オキシ
ド；ピラジニル；２−，３−または４−ピペリジニル；
ピペラジニル；３Ｈ−インドール−２−イルまたは３Ｈ
−インドール−３−イル；２−，３−または４−ピラニ
ル；２−，３−または４−チオピラニル；ベンゾピラニ
ル；キノリル；ピリド〔２,３−ｄ〕ピリミジニル；１,
５−，１,６−，１,７−，１,８−，２,６−または２,
７−ナフチリジル；チエノ〔２,３−ｄ〕ピリジル；ピ
リミドピリジル；ピラジノキノリル；ベンゾピラニルな
どが挙げられる。
基，複素環オキシ基，複素環チオ基および複素環アミノ
基の複素環基は複素環の炭素原子に結合している水素原
子を１個とりのぞいてできる基を表し、そのような複素
環は、たとえば窒素原子（オキシド化されていてもよ
い），酸素原子，硫黄原子などのヘテロ原子を１〜数
個、好ましくは１〜４個含む５〜８員環またはその縮合
環を示す。このような複素環基としては、たとえば２−
または３−ピロリル；３−，４−または５−ピラゾリ
ル；２−，４−または５−イミダゾリル；１,２,３−ま
たは１,２,４−トリアゾリル；１Ｈ−または２Ｈ−テト
ラゾリル；２−または３−フリル；２−または３−チエ
ニル；２−，４−または５−オキサゾリル；３−，４−
または５−イソキサゾリル；１,２,３−オキサジアゾー
ル−４−イルまたは１,２,３−オキサジアゾール−５−
イル；１,２,４−オキサジアゾール−３−イルまたは
１,２,４−オキサジアゾール−５−イル；１,２,５−ま
たは１,３,４−オキサジアゾリル；２−，４−または５
−チアゾリル；３−，４−または５−イソチアゾリル；
１,２,３−チアジアゾール−４−イルまたは１,２,３−
チアジアゾール−５−イル；１,２,４−チアジアゾール
−３−イルまたは１,２,４−チアジアゾール−５−イ
ル；１,２,５−または１,３,４−チアジアゾリル；２−
または３−ピロリジニル；２−，３−または４−ピリジ
ル；２−，３−または４−ピリジル−Ｎ−オキシド；３
−または４−ピリダジニル；３−または４−ピリダジニ
ル−Ｎ−オキシド；２−，４−または５−ピリミジニ
ル；２−，４−または５−ピリミジニル−Ｎ−オキシ
ド；ピラジニル；２−，３−または４−ピペリジニル；
ピペラジニル；３Ｈ−インドール−２−イルまたは３Ｈ
−インドール−３−イル；２−，３−または４−ピラニ
ル；２−，３−または４−チオピラニル；ベンゾピラニ
ル；キノリル；ピリド〔２,３−ｄ〕ピリミジニル；１,
５−，１,６−，１,７−，１,８−，２,６−または２,
７−ナフチリジル；チエノ〔２,３−ｄ〕ピリジル；ピ
リミドピリジル；ピラジノキノリル；ベンゾピラニルな
どが挙げられる。
【００２５】前記「置換されていてもよいアルキル基」
の「アルキル基」、「置換されていてもよいアルケニル
基」の「アルケニル基」、「置換されていてもよいアラ
ルキル基」の「アラルキル基」および「置換されていて
もよい環状炭化水素基」の「環状炭化水素基」が有して
いてもよい置換基としては、たとえば前記「置換されて
いてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」が有していて
もよい置換基と同様のものなどが用いられる。前記「置
換されていてもよい炭化水素基」の好ましいものとして
は、たとえば、水酸基，Ｃ3-7シクロアルキル基（たと
えば、前記と同様のもの），Ｃ1-6アルコキシ基（たと
えば、前記と同様のもの），Ｃ1-6アルキルチオ基（た
とえば、前記と同様のもの），アミノ基，トリＣ1-6ア
ルキルアンモニウム基（たとえば、前記と同様のも
の），ハロゲン原子（たとえば、前記と同様のもの），
カルボキシル基，Ｃ1-10アルコキシカルボニル基（たと
えば、前記と同様のもの），置換されていてもよいカル
バモイル基，シアノ基，アジド基，複素環基（たとえ
ば、前記と同様のもの）などから選ばれた１ないし３個
の置換基で置換されたＣ1-6アルキル基（Ｃ1-6アルキル
基としては、たとえばメチル，エチル，ｎ−プロピル，
イソプロピルなどが用いられる）であり、それらを具体
的に挙げると、シクロプロピルメチル，メトキシメチ
ル，エトキシメチル，１−メトキシエチル，２−メトキ
シエチル，１−エトキシエチル，２−ヒドロキシエチ
ル，メチルチオメチル，２−アミノエチル，２−（トリ
メチルアンモニウム）エチル，２−（トリエチルアンモ
ニウム）エチル，フルオロメチル，ジフルオロメチル，
トリフルオロメチル，２−フルオロエチル，２,２−ジ
フルオロエチル，クロロメチル，２−クロロエチル，
２,２−ジクロロエチル，２,２,２−トリクロロエチ
ル，２−ブロモエチル，２−ヨードエチル，２,２,２−
トリフルオロエチル，カルボキシメチル，１−カルボキ
シエチル，２−カルボキシエチル，２−カルボキシプロ
ピル，３−カルボキシプロピル，１−カルボキシブチ
ル，シアノメチル，１−カルボキシ−１−メチルエチ
ル，メトキシカルボニルメチル，エトキシカルボニルメ
チル，tert−ブトキシカルボニルメチル，１−メトキシ
カルボニル−１−メチルエチル，１−エトキシカルボニ
ル−１−メチルエチル，１−tert−ブトキシカルボニル
−１−メチルエチル，１−ベンジルオキシカルボニル−
１−メチルエチル，１−ピバロイルオキシカルボニル−
１−メチルエチル，カルバモイルメチル，２−アジドエ
チル，２−（ピラゾリル）エチル，２−（イミダゾリ
ル）エチル，２−（２−オキソピロリジン−３−イル）
エチル，２−アミノ−４または５−チアゾリルメチル，
５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イルメチ
ル，１−カルボキシ−１−（２,３,４−トリヒドロキシ
フェニル）メチル，２−オキソ−３−ピロリジルなどが
挙げられる。前記した「炭化水素基」の置換基は１個に
限定されず、同一または異なって複数個（２ないし４
個）あってもよい。「置換されていてもよい炭化水素
基」のうち最も好ましいものはメチル，エチル，ｎ−プ
ロピル，イソプロピルなどの直鎖状及び分枝状のＣ1-3
アルキル基およびフルオロメチル、２−フルオロエチ
ル，２−クロロエチル，２−ヒドロキシエチル，２−メ
トキシエチル，シアノメチル，カルボキシメチル，tert
−ブトキシカルボニルメチル，１−カルボキシ−１−メ
チルエチル，１−tert−ブトキシカルボニル−１−メチ
ルエチルなどのハロゲン原子，水酸基，Ｃ1-6アルコキ
シ基，カルボキシル基，Ｃ1-10アルコキシカルボニル
基，シアノ基で置換された直鎖状又は分枝状のＣ1-3ア
ルキル基およびアリル基である。
の「アルキル基」、「置換されていてもよいアルケニル
基」の「アルケニル基」、「置換されていてもよいアラ
ルキル基」の「アラルキル基」および「置換されていて
もよい環状炭化水素基」の「環状炭化水素基」が有して
いてもよい置換基としては、たとえば前記「置換されて
いてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」が有していて
もよい置換基と同様のものなどが用いられる。前記「置
換されていてもよい炭化水素基」の好ましいものとして
は、たとえば、水酸基，Ｃ3-7シクロアルキル基（たと
えば、前記と同様のもの），Ｃ1-6アルコキシ基（たと
えば、前記と同様のもの），Ｃ1-6アルキルチオ基（た
とえば、前記と同様のもの），アミノ基，トリＣ1-6ア
ルキルアンモニウム基（たとえば、前記と同様のも
の），ハロゲン原子（たとえば、前記と同様のもの），
カルボキシル基，Ｃ1-10アルコキシカルボニル基（たと
えば、前記と同様のもの），置換されていてもよいカル
バモイル基，シアノ基，アジド基，複素環基（たとえ
ば、前記と同様のもの）などから選ばれた１ないし３個
の置換基で置換されたＣ1-6アルキル基（Ｃ1-6アルキル
基としては、たとえばメチル，エチル，ｎ−プロピル，
イソプロピルなどが用いられる）であり、それらを具体
的に挙げると、シクロプロピルメチル，メトキシメチ
ル，エトキシメチル，１−メトキシエチル，２−メトキ
シエチル，１−エトキシエチル，２−ヒドロキシエチ
ル，メチルチオメチル，２−アミノエチル，２−（トリ
メチルアンモニウム）エチル，２−（トリエチルアンモ
ニウム）エチル，フルオロメチル，ジフルオロメチル，
トリフルオロメチル，２−フルオロエチル，２,２−ジ
フルオロエチル，クロロメチル，２−クロロエチル，
２,２−ジクロロエチル，２,２,２−トリクロロエチ
ル，２−ブロモエチル，２−ヨードエチル，２,２,２−
トリフルオロエチル，カルボキシメチル，１−カルボキ
シエチル，２−カルボキシエチル，２−カルボキシプロ
ピル，３−カルボキシプロピル，１−カルボキシブチ
ル，シアノメチル，１−カルボキシ−１−メチルエチ
ル，メトキシカルボニルメチル，エトキシカルボニルメ
チル，tert−ブトキシカルボニルメチル，１−メトキシ
カルボニル−１−メチルエチル，１−エトキシカルボニ
ル−１−メチルエチル，１−tert−ブトキシカルボニル
−１−メチルエチル，１−ベンジルオキシカルボニル−
１−メチルエチル，１−ピバロイルオキシカルボニル−
１−メチルエチル，カルバモイルメチル，２−アジドエ
チル，２−（ピラゾリル）エチル，２−（イミダゾリ
ル）エチル，２−（２−オキソピロリジン−３−イル）
エチル，２−アミノ−４または５−チアゾリルメチル，
５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イルメチ
ル，１−カルボキシ−１−（２,３,４−トリヒドロキシ
フェニル）メチル，２−オキソ−３−ピロリジルなどが
挙げられる。前記した「炭化水素基」の置換基は１個に
限定されず、同一または異なって複数個（２ないし４
個）あってもよい。「置換されていてもよい炭化水素
基」のうち最も好ましいものはメチル，エチル，ｎ−プ
ロピル，イソプロピルなどの直鎖状及び分枝状のＣ1-3
アルキル基およびフルオロメチル、２−フルオロエチ
ル，２−クロロエチル，２−ヒドロキシエチル，２−メ
トキシエチル，シアノメチル，カルボキシメチル，tert
−ブトキシカルボニルメチル，１−カルボキシ−１−メ
チルエチル，１−tert−ブトキシカルボニル−１−メチ
ルエチルなどのハロゲン原子，水酸基，Ｃ1-6アルコキ
シ基，カルボキシル基，Ｃ1-10アルコキシカルボニル
基，シアノ基で置換された直鎖状又は分枝状のＣ1-3ア
ルキル基およびアリル基である。
【００２６】前記「炭素原子に結合手を有する置換され
ていてもよい非芳香族複素環基」の非芳香族複素環基と
しては、たとえばオキシラニル、アゼチジニル、オキセ
タニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリ
ル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、
モルホリニル、チオモルホリニルなどの炭素原子以外に
窒素原子、酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を１ま
たは２個含む３ないし６員非芳香族複素環基などが用い
られる。「炭素原子に結合手を有する置換されていても
よい非芳香族複素環基」の置換基としては、前記「置換
されていてもよい炭化水素基」において例示した炭化水
素基およびその置換基などがあげられる。Ｒ2の好まし
いものとしては、たとえば水素原子または置換されてい
てもよい炭化水素基であり、特にたとえばＣ1-6アルキ
ル基（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピルなど）、Ｃ3-7シクロアルキル基（たとえば、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシルなど）などが挙げられる。また、Ｒ2は、水素原
子、Ｃ2-4アルケニル基（たとえば、アリルなど）、シ
クロペンチル、または１ないし３個のハロゲン原子（た
とえば、フッ素、塩素、臭素など）で置換されていても
よいＣ1-4アルキル基（たとえば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピルなど）など、とりわけフルオロＣ
1-4アルキル基（たとえば、フルオロメチル、２−フル
オロエチルなど）などが好ましい。
ていてもよい非芳香族複素環基」の非芳香族複素環基と
しては、たとえばオキシラニル、アゼチジニル、オキセ
タニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリ
ル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、
モルホリニル、チオモルホリニルなどの炭素原子以外に
窒素原子、酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を１ま
たは２個含む３ないし６員非芳香族複素環基などが用い
られる。「炭素原子に結合手を有する置換されていても
よい非芳香族複素環基」の置換基としては、前記「置換
されていてもよい炭化水素基」において例示した炭化水
素基およびその置換基などがあげられる。Ｒ2の好まし
いものとしては、たとえば水素原子または置換されてい
てもよい炭化水素基であり、特にたとえばＣ1-6アルキ
ル基（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピルなど）、Ｃ3-7シクロアルキル基（たとえば、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシルなど）などが挙げられる。また、Ｒ2は、水素原
子、Ｃ2-4アルケニル基（たとえば、アリルなど）、シ
クロペンチル、または１ないし３個のハロゲン原子（た
とえば、フッ素、塩素、臭素など）で置換されていても
よいＣ1-4アルキル基（たとえば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピルなど）など、とりわけフルオロＣ
1-4アルキル基（たとえば、フルオロメチル、２−フル
オロエチルなど）などが好ましい。
【００２７】
【化３７】 〔式中、Ｂはヘテロ原子が１または２個の窒素原子であ
る６員芳香族複素環、Ｒ3は置換されていてもよい炭化
水素基を示す〕で表わされる基を示す。
る６員芳香族複素環、Ｒ3は置換されていてもよい炭化
水素基を示す〕で表わされる基を示す。
【００２８】基〔Ａ1〕としては具体的にはつぎのよう
なものが用いられる。
なものが用いられる。
【化３８】 基〔Ａ2〕としては具体的にはつぎのようなものが用い
られる。
られる。
【化３９】
【化４０】
【００２９】前記の式〔Ａ1〕，〔Ａ2〕およびそれらの
具体例においては、
具体例においては、
【化４１】 陽電荷を１位の窒素原子にあてはめれる場合もある。ま
た１価の陽電荷がイミダゾール環に非局在化している場
合、さらに縮合環全体に非局在化している場合もある。
したがってたとえば前記の
た１価の陽電荷がイミダゾール環に非局在化している場
合、さらに縮合環全体に非局在化している場合もある。
したがってたとえば前記の
【化４２】 などのようにも表される。この陽電荷の存在位置は化合
物〔I〕の状態(固体か溶液中か)，溶媒の種類・液性，
温度，置換基の種類などによって流動的に変化するの
で、本発明は陽電荷が窒素原子に局在化した場合とイミ
ダゾール環または縮合環全体に非局在化した場合のすべ
てを包含するものとする。Ｒ3で表される「置換されて
いてもよい炭化水素基」としては、上記Ｒ2において例
示した「置換されていてもよい炭化水素基」と同様のも
のが用いられる。
物〔I〕の状態(固体か溶液中か)，溶媒の種類・液性，
温度，置換基の種類などによって流動的に変化するの
で、本発明は陽電荷が窒素原子に局在化した場合とイミ
ダゾール環または縮合環全体に非局在化した場合のすべ
てを包含するものとする。Ｒ3で表される「置換されて
いてもよい炭化水素基」としては、上記Ｒ2において例
示した「置換されていてもよい炭化水素基」と同様のも
のが用いられる。
【００３０】Ｒ3で表される「置換されていてもよい炭
化水素基」でより好ましいものは、たとえば水酸基，Ｃ
3-7シクロアルキル基，Ｃ1-6アルコキシ基，Ｃ1-6アル
キルチオ基，アミノ基，ハロゲン原子，カルボキシル
基，Ｃ1-10アルコキシカルボニル基，置換されていても
よいカルバモイル基，シアノ基，アジド基，複素環基な
どから選ばれた１ないし３個の置換基で置換されていて
もよいＣ1-6アルキル基（Ｃ1-6アルキル基はメチル，エ
チル，ｎ−プロピル，イソプロピルなどをいう）であ
り、それらを具体的に挙げると、シクロプロピルメチ
ル，メトキシメチル，エトキシメチル，１−メトキシエ
チル，２−メトキシエチル，１−エトキシエチル，２−
ヒドロキシエチル，メチルチオメチル，２−アミノエチ
ル，２−フルオロエチル，２,２−ジフルオロエチル，
クロロメチル，２−クロロエチル，２,２−ジクロロエ
チル，２,２,２−トリクロロエチル，２−ブロモエチ
ル，２−ヨードエチル，２,２,２−トリフルオロエチ
ル，カルボキシメチル，１−カルボキシエチル，２−カ
ルボキシエチル，２−カルボキシプロピル，３−カルボ
キシプロピル，１−カルボキシブチル，シアノメチル，
１−カルボキシ−１−メチルエチル，メトキシカルボニ
ルメチル，エトキシカルボニルメチル，tert−ブトキシ
カルボニルメチル，１−メトキシカルボニル−１−メチ
ルエチル，１−エトキシカルボニル−１−メチルエチ
ル，１−tert−ブトキシカルボニル−１−メチルエチ
ル，１−ベンジルオキシカルボニル−１−メチルエチ
ル，１−ピバロイルオキシカルボニル−１−メチルエチ
ル，カルバモイルメチル，Ｎ−メチルカルバモイルメチ
ル，Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル，２−アジド
エチル，２−（ピラゾリル）エチル，２−（イミダゾリ
ル）エチル，２−（２−オキソピロリジン−３−イル）
エチル，１−カルボキシ−１−（２,３,４−トリヒドロ
キシフェニル）メチルなどが挙げられる。前記「炭化水
素基」の置換基は１個に限定されず、同一または異なっ
て複数個（２ないし４個）あってもよい。「置換されて
いてもよい炭化水素基」のうち最も好ましいものは、た
とえばメチル，エチル，ｎ−プロピル，イソプロピルな
どの直鎖状及び分枝状のＣ1-3アルキル基および２−フ
ルオロエチル，２−クロロエチル，２−ヒドロキシエチ
ル，２−メトキシエチル，シアノメチル，カルボキシメ
チル，メトキシカルボニルメチル，エトキシカルボニル
メチル，カルバモイルメチル，Ｎ−メチルカルバモイル
メチル，Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルなどのハ
ロゲン原子，水酸基，Ｃ1-6アルコキシ基，カルボキシ
ル基，Ｃ1-10アルコキシカルボニル基，シアノ基および
カルバモイル基から選ばれた１ないし３個の置換基（と
りわけ、水酸基，カルボキシル基およびカルバモイル基
が好ましい）で置換されていてもよい直鎖状のＣ1-6ア
ルキル基が挙げられる。Ｒ3としては、たとえばＣ1-3ア
ルキル基（たとえば、メチル、エチルなど）などが好ま
しい。
化水素基」でより好ましいものは、たとえば水酸基，Ｃ
3-7シクロアルキル基，Ｃ1-6アルコキシ基，Ｃ1-6アル
キルチオ基，アミノ基，ハロゲン原子，カルボキシル
基，Ｃ1-10アルコキシカルボニル基，置換されていても
よいカルバモイル基，シアノ基，アジド基，複素環基な
どから選ばれた１ないし３個の置換基で置換されていて
もよいＣ1-6アルキル基（Ｃ1-6アルキル基はメチル，エ
チル，ｎ−プロピル，イソプロピルなどをいう）であ
り、それらを具体的に挙げると、シクロプロピルメチ
ル，メトキシメチル，エトキシメチル，１−メトキシエ
チル，２−メトキシエチル，１−エトキシエチル，２−
ヒドロキシエチル，メチルチオメチル，２−アミノエチ
ル，２−フルオロエチル，２,２−ジフルオロエチル，
クロロメチル，２−クロロエチル，２,２−ジクロロエ
チル，２,２,２−トリクロロエチル，２−ブロモエチ
ル，２−ヨードエチル，２,２,２−トリフルオロエチ
ル，カルボキシメチル，１−カルボキシエチル，２−カ
ルボキシエチル，２−カルボキシプロピル，３−カルボ
キシプロピル，１−カルボキシブチル，シアノメチル，
１−カルボキシ−１−メチルエチル，メトキシカルボニ
ルメチル，エトキシカルボニルメチル，tert−ブトキシ
カルボニルメチル，１−メトキシカルボニル−１−メチ
ルエチル，１−エトキシカルボニル−１−メチルエチ
ル，１−tert−ブトキシカルボニル−１−メチルエチ
ル，１−ベンジルオキシカルボニル−１−メチルエチ
ル，１−ピバロイルオキシカルボニル−１−メチルエチ
ル，カルバモイルメチル，Ｎ−メチルカルバモイルメチ
ル，Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル，２−アジド
エチル，２−（ピラゾリル）エチル，２−（イミダゾリ
ル）エチル，２−（２−オキソピロリジン−３−イル）
エチル，１−カルボキシ−１−（２,３,４−トリヒドロ
キシフェニル）メチルなどが挙げられる。前記「炭化水
素基」の置換基は１個に限定されず、同一または異なっ
て複数個（２ないし４個）あってもよい。「置換されて
いてもよい炭化水素基」のうち最も好ましいものは、た
とえばメチル，エチル，ｎ−プロピル，イソプロピルな
どの直鎖状及び分枝状のＣ1-3アルキル基および２−フ
ルオロエチル，２−クロロエチル，２−ヒドロキシエチ
ル，２−メトキシエチル，シアノメチル，カルボキシメ
チル，メトキシカルボニルメチル，エトキシカルボニル
メチル，カルバモイルメチル，Ｎ−メチルカルバモイル
メチル，Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルなどのハ
ロゲン原子，水酸基，Ｃ1-6アルコキシ基，カルボキシ
ル基，Ｃ1-10アルコキシカルボニル基，シアノ基および
カルバモイル基から選ばれた１ないし３個の置換基（と
りわけ、水酸基，カルボキシル基およびカルバモイル基
が好ましい）で置換されていてもよい直鎖状のＣ1-6ア
ルキル基が挙げられる。Ｒ3としては、たとえばＣ1-3ア
ルキル基（たとえば、メチル、エチルなど）などが好ま
しい。
【００３１】式〔Ａ1〕または〔Ａ2〕で表される基は、
Ｒ3以外にそのイミダゾール環または／および環Ｂに好
ましくは１または２個置換基を有していてもよい。かか
る置換基としてはたとえば、水酸基，ヒドロキシＣ1-6
アルキル基，Ｃ1-6アルキル基，Ｃ2-6アルケニル基，Ｃ
2-6アルキニル基，Ｃ3-10シクロアルキル基，Ｃ5-6シク
ロアルケニル基，Ｃ3-10シクロアルキルＣ1-6アルキル
基，Ｃ6-10アリール基，Ｃ7-12アラルキル基，複素環
基，Ｃ1-6アルコキシ基，Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アル
キル基，アミノＣ1-6アルコキシ基，Ｃ3-10シクロアル
キルオキシ基，Ｃ6-10アリールオキシ基，Ｃ7-19アラル
キルオキシ基，メルカプト基，メルカプトＣ1-6アルキ
ル基，スルホ基，スルホＣ1-6アルキル基，Ｃ1-6アルキ
ルチオ基，Ｃ1-6アルキルチオＣ1-6アルキル基，Ｃ3-10
シクロアルキルチオ基，Ｃ6-10アリールチオ基，Ｃ7-19
アラルキルチオ基，アミノＣ1-6アルキルチオ基，アミ
ノ基，アミノＣ1-6アルキル基，モノＣ1-6アルキルアミ
ノ基，ジＣ1-6アルキルアミノ基，モノＣ1-6アルキルア
ミノＣ1-6アルキル基，ジＣ1-6アルキルアミノＣ1-6ア
ルキル基，Ｃ3-10シクロアルキルアミノ基，Ｃ6-10アリ
ールアミノ基，Ｃ7-19アラルキルアミノ基，環状アミノ
基，環状アミノＣ1-6アルキル基，環状アミノＣ1-6アル
キルアミノ基，ウレイド基，Ｃ1-6アルキルウレイド
基，アジド基，ニトロ基，ハロゲン原子，ハロゲノＣ
1-6アルキル基，シアノ基，シアノＣ1-6アルキル基，カ
ルボキシル基，カルボキシＣ1-6アルキル基，Ｃ1-10ア
ルコキシ−カルボニル基，Ｃ1-10アルコキシ−カルボニ
ルＣ1-6アルキル基，Ｃ6-10アリールオキシ−カルボニ
ル基，Ｃ7-19アラルキルオキシ−カルボニル基，Ｃ6-10
アリール−アシル基，Ｃ1-6アルカノイル基，Ｃ2-6アル
カノイルＣ1-6アルキル基，Ｃ3-5アルケノイル基，Ｃ
6-10アリール−アシルオキシ基，Ｃ2-6アルカノイルオ
キシ基，Ｃ2-6アルカノイルオキシＣ1-6アルキル基，Ｃ
3-5アルケノイルオキシ基，カルバモイルＣ1-6アルキル
基，カルバモイル基，チオカルバモイル基，カルバモイ
ルオキシ基，カルバモイルオキシＣ1-6アルキル基，Ｃ
1-6アルカノイルアミノ基，Ｃ6-10アリール−アシルア
ミノ基，スルホンアミド基，カルボキシアミノ基，Ｃ
1-10アルコキシ−カルボキサミド基，Ｃ6-10アリールオ
キシ−カルボキサミド基，Ｃ7-19アラルキルオキシ−カ
ルボキサミド基などが用いられる。
Ｒ3以外にそのイミダゾール環または／および環Ｂに好
ましくは１または２個置換基を有していてもよい。かか
る置換基としてはたとえば、水酸基，ヒドロキシＣ1-6
アルキル基，Ｃ1-6アルキル基，Ｃ2-6アルケニル基，Ｃ
2-6アルキニル基，Ｃ3-10シクロアルキル基，Ｃ5-6シク
ロアルケニル基，Ｃ3-10シクロアルキルＣ1-6アルキル
基，Ｃ6-10アリール基，Ｃ7-12アラルキル基，複素環
基，Ｃ1-6アルコキシ基，Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アル
キル基，アミノＣ1-6アルコキシ基，Ｃ3-10シクロアル
キルオキシ基，Ｃ6-10アリールオキシ基，Ｃ7-19アラル
キルオキシ基，メルカプト基，メルカプトＣ1-6アルキ
ル基，スルホ基，スルホＣ1-6アルキル基，Ｃ1-6アルキ
ルチオ基，Ｃ1-6アルキルチオＣ1-6アルキル基，Ｃ3-10
シクロアルキルチオ基，Ｃ6-10アリールチオ基，Ｃ7-19
アラルキルチオ基，アミノＣ1-6アルキルチオ基，アミ
ノ基，アミノＣ1-6アルキル基，モノＣ1-6アルキルアミ
ノ基，ジＣ1-6アルキルアミノ基，モノＣ1-6アルキルア
ミノＣ1-6アルキル基，ジＣ1-6アルキルアミノＣ1-6ア
ルキル基，Ｃ3-10シクロアルキルアミノ基，Ｃ6-10アリ
ールアミノ基，Ｃ7-19アラルキルアミノ基，環状アミノ
基，環状アミノＣ1-6アルキル基，環状アミノＣ1-6アル
キルアミノ基，ウレイド基，Ｃ1-6アルキルウレイド
基，アジド基，ニトロ基，ハロゲン原子，ハロゲノＣ
1-6アルキル基，シアノ基，シアノＣ1-6アルキル基，カ
ルボキシル基，カルボキシＣ1-6アルキル基，Ｃ1-10ア
ルコキシ−カルボニル基，Ｃ1-10アルコキシ−カルボニ
ルＣ1-6アルキル基，Ｃ6-10アリールオキシ−カルボニ
ル基，Ｃ7-19アラルキルオキシ−カルボニル基，Ｃ6-10
アリール−アシル基，Ｃ1-6アルカノイル基，Ｃ2-6アル
カノイルＣ1-6アルキル基，Ｃ3-5アルケノイル基，Ｃ
6-10アリール−アシルオキシ基，Ｃ2-6アルカノイルオ
キシ基，Ｃ2-6アルカノイルオキシＣ1-6アルキル基，Ｃ
3-5アルケノイルオキシ基，カルバモイルＣ1-6アルキル
基，カルバモイル基，チオカルバモイル基，カルバモイ
ルオキシ基，カルバモイルオキシＣ1-6アルキル基，Ｃ
1-6アルカノイルアミノ基，Ｃ6-10アリール−アシルア
ミノ基，スルホンアミド基，カルボキシアミノ基，Ｃ
1-10アルコキシ−カルボキサミド基，Ｃ6-10アリールオ
キシ−カルボキサミド基，Ｃ7-19アラルキルオキシ−カ
ルボキサミド基などが用いられる。
【００３２】「Ｃ1-6アルキル基」としては、たとえば直
鎖状または分枝状の炭素数１〜６のアルキル基が好まし
く、たとえばメチル，エチル，n−プロピル，イソプロ
ピル，n−ブチル，イソブチル，sec−ブチル，tert−ブ
チル，n−ペンチル，n−ヘキシルなどが用いられる。
「Ｃ2-6アルケニル基」としては、たとえば直鎖状または
分枝状の炭素数２〜６のアルケニル基が好ましく、たと
えばビニル，アリル，１−プロペニル，イソプロペニ
ル，１−ブテニル，２−ブテニル，３−ブテニル，メタ
リル，１,１−ジメチルアリルなどが用いられる。「Ｃ
2-6アルキニル基」としては、たとえば直鎖状または分枝
状の炭素数２〜６のアルキニル基が好ましく、たとえば
エチニル，１−プロピニル，プロパルギルなどが用いら
れる。「Ｃ3-10シクロアルキル基」としては、たとえば炭
素数３〜１０からなる３〜７員脂環状炭化水素基が好ま
しく、たとえばシクロプロピル，シクロブチル，シクロ
ペンチル，シクロヘキシル，シクロヘプチル，ノルボル
ニル，アダマンチルなどが用いられる。「 Ｃ5-6シクロアルケニル基」としては、たとえば二重結
合を有する５〜６員脂環状炭化水素基が好ましく、たと
えばシクロペンテニル，シクロペンタジエニル，シクロ
ヘキセニル，シクロヘキサジエニルなどが用いられる。
鎖状または分枝状の炭素数１〜６のアルキル基が好まし
く、たとえばメチル，エチル，n−プロピル，イソプロ
ピル，n−ブチル，イソブチル，sec−ブチル，tert−ブ
チル，n−ペンチル，n−ヘキシルなどが用いられる。
「Ｃ2-6アルケニル基」としては、たとえば直鎖状または
分枝状の炭素数２〜６のアルケニル基が好ましく、たと
えばビニル，アリル，１−プロペニル，イソプロペニ
ル，１−ブテニル，２−ブテニル，３−ブテニル，メタ
リル，１,１−ジメチルアリルなどが用いられる。「Ｃ
2-6アルキニル基」としては、たとえば直鎖状または分枝
状の炭素数２〜６のアルキニル基が好ましく、たとえば
エチニル，１−プロピニル，プロパルギルなどが用いら
れる。「Ｃ3-10シクロアルキル基」としては、たとえば炭
素数３〜１０からなる３〜７員脂環状炭化水素基が好ま
しく、たとえばシクロプロピル，シクロブチル，シクロ
ペンチル，シクロヘキシル，シクロヘプチル，ノルボル
ニル，アダマンチルなどが用いられる。「 Ｃ5-6シクロアルケニル基」としては、たとえば二重結
合を有する５〜６員脂環状炭化水素基が好ましく、たと
えばシクロペンテニル，シクロペンタジエニル，シクロ
ヘキセニル，シクロヘキサジエニルなどが用いられる。
【００３３】「Ｃ6-10アリール基」としては、たとえばフ
ェニル，α−ナフチル，β−ナフチル，ビフェニリルな
どが用いられる。「 Ｃ7-12アラルキル基」としては、たとえばベンジル，１
−フェニルエチル，２−フェニルエチル，フェニルプロ
ピル，ナフチルメチルなどが用いられる。「 Ｃ1-6アルコキシ基」としては、たとえばメトキシ，エ
トキシ，n−プロポキシ，イソプロポキシ，n−ブトキ
シ，tert−ブトキシ，n−ペンチルオキシ，ヘキシルオ
キシなどが用いられる。「Ｃ3-10シクロアルキルオキシ
基」としては、たとえばシクロプロピルオキシ，シクロ
ペンチルオキシ，シクロヘキシルオキシ，ノルボルニル
オキシなどが用いられる。「アミノＣ1-6アルコキシ
基」としては、たとえばアミノメトキシ，２−アミノエ
トキシ，３−アミノプロポキシなどが用いられる。「Ｃ
6-10アリールオキシ基」としては、たとえばフェノキ
シ，ナフチルオキシなどが用いられる。「Ｃ7-19アラル
キルオキシ基」としては、たとえばベンジルオキシ，１
−フェニルエチルオキシ，２−フェニルエチルオキシ，
ナフチルメチルオキシ，ベンズヒドリルオキシ，トリチ
ルオキシなどが用いられる。「Ｃ1-6アルキルチオ基」と
しては、たとえばメチルチオ，エチルチオ，n−プロピ
ルチオ，n−ブチルチオなどが用いられる。
ェニル，α−ナフチル，β−ナフチル，ビフェニリルな
どが用いられる。「 Ｃ7-12アラルキル基」としては、たとえばベンジル，１
−フェニルエチル，２−フェニルエチル，フェニルプロ
ピル，ナフチルメチルなどが用いられる。「 Ｃ1-6アルコキシ基」としては、たとえばメトキシ，エ
トキシ，n−プロポキシ，イソプロポキシ，n−ブトキ
シ，tert−ブトキシ，n−ペンチルオキシ，ヘキシルオ
キシなどが用いられる。「Ｃ3-10シクロアルキルオキシ
基」としては、たとえばシクロプロピルオキシ，シクロ
ペンチルオキシ，シクロヘキシルオキシ，ノルボルニル
オキシなどが用いられる。「アミノＣ1-6アルコキシ
基」としては、たとえばアミノメトキシ，２−アミノエ
トキシ，３−アミノプロポキシなどが用いられる。「Ｃ
6-10アリールオキシ基」としては、たとえばフェノキ
シ，ナフチルオキシなどが用いられる。「Ｃ7-19アラル
キルオキシ基」としては、たとえばベンジルオキシ，１
−フェニルエチルオキシ，２−フェニルエチルオキシ，
ナフチルメチルオキシ，ベンズヒドリルオキシ，トリチ
ルオキシなどが用いられる。「Ｃ1-6アルキルチオ基」と
しては、たとえばメチルチオ，エチルチオ，n−プロピ
ルチオ，n−ブチルチオなどが用いられる。
【００３４】「アミノＣ1-6アルキルチオ基」としては、
たとえばアミノメチルチオ，２−アミノエチルチオ，３
−アミノプロピルチオなどが用いられる。「Ｃ3-10シク
ロアルキルチオ基」としては、たとえばシクロプロピル
チオ，シクロヘキシルチオなどが用いられる。「Ｃ6-10
アリールチオ基」としては、たとえばフェニルチオ，ナ
フチルチオなどが用いられる。「Ｃ7-19アラルキルチオ
基」としては、たとえばベンジルチオ，フェニルエチル
チオ，ベンズヒドリルチオ，トリチルチオなどが用いら
れる。「ヒドロキシＣ1-6アルキル基」としては、たとえ
ばヒドロキシメチル，１−ヒドロキシエチル，２−ヒド
ロキシエチル，３−ヒドロキシプロピルなどが用いられ
る。「Ｃ3-10シクロアルキルＣ1-6アルキル基」として
は、たとえばシクロプロピルメチル，シクロプロピルエ
チル，シクロブチルメチルなどが用いられる。「メルカ
プトＣ1-6アルキル基」としては、たとえばメルカプトメ
チル，１−メルカプトエチル，２−メルカプトエチルな
どが用いられる。
たとえばアミノメチルチオ，２−アミノエチルチオ，３
−アミノプロピルチオなどが用いられる。「Ｃ3-10シク
ロアルキルチオ基」としては、たとえばシクロプロピル
チオ，シクロヘキシルチオなどが用いられる。「Ｃ6-10
アリールチオ基」としては、たとえばフェニルチオ，ナ
フチルチオなどが用いられる。「Ｃ7-19アラルキルチオ
基」としては、たとえばベンジルチオ，フェニルエチル
チオ，ベンズヒドリルチオ，トリチルチオなどが用いら
れる。「ヒドロキシＣ1-6アルキル基」としては、たとえ
ばヒドロキシメチル，１−ヒドロキシエチル，２−ヒド
ロキシエチル，３−ヒドロキシプロピルなどが用いられ
る。「Ｃ3-10シクロアルキルＣ1-6アルキル基」として
は、たとえばシクロプロピルメチル，シクロプロピルエ
チル，シクロブチルメチルなどが用いられる。「メルカ
プトＣ1-6アルキル基」としては、たとえばメルカプトメ
チル，１−メルカプトエチル，２−メルカプトエチルな
どが用いられる。
【００３５】「Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル基」とし
ては、たとえばメトキシメチル，エトキシメチル，２−
メトキシエチルなどが用いられる。「Ｃ1-6アルキルチオ
Ｃ1-6アルキル基」としては、たとえばメチルチオメチ
ル，２−メチルチオエチルなどが用いられる。「アミノ
Ｃ1-6アルキル基」としては、たとえばアミノメチル，２
−アミノエチル，３−アミノプロピルなどが用いられ
る。「モノＣ1-6アルキルアミノＣ1-6アルキル基」として
は、たとえばメチルアミノメチル，エチルアミノメチ
ル，２−(Ｎ−メチルアミノ)エチル，３−(Ｎ−メチル
アミノ)プロピルなどが用いられる。「ジＣ1-6アルキル
アミノＣ1-6アルキル基」としては、たとえば、Ｎ,Ｎ−
ジメチルアミノメチル，Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノメチ
ル，２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル，２−(Ｎ,Ｎ
−ジエチルアミノ)エチル，３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミ
ノ)プロピルなどが用いられる。「環状アミノＣ1-6アル
キル基」の環状アミノ基は後記する環状アミノ基が好ま
しい。「環状アミノＣ1-6アルキル基」としては、たとえ
ばピロリジノメチル，ピペリジノメチル，ピペラジノメ
チル，モルホリノメチル，２−(モルホリノ)エチルなど
が用いられる。
ては、たとえばメトキシメチル，エトキシメチル，２−
メトキシエチルなどが用いられる。「Ｃ1-6アルキルチオ
Ｃ1-6アルキル基」としては、たとえばメチルチオメチ
ル，２−メチルチオエチルなどが用いられる。「アミノ
Ｃ1-6アルキル基」としては、たとえばアミノメチル，２
−アミノエチル，３−アミノプロピルなどが用いられ
る。「モノＣ1-6アルキルアミノＣ1-6アルキル基」として
は、たとえばメチルアミノメチル，エチルアミノメチ
ル，２−(Ｎ−メチルアミノ)エチル，３−(Ｎ−メチル
アミノ)プロピルなどが用いられる。「ジＣ1-6アルキル
アミノＣ1-6アルキル基」としては、たとえば、Ｎ,Ｎ−
ジメチルアミノメチル，Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノメチ
ル，２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル，２−(Ｎ,Ｎ
−ジエチルアミノ)エチル，３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミ
ノ)プロピルなどが用いられる。「環状アミノＣ1-6アル
キル基」の環状アミノ基は後記する環状アミノ基が好ま
しい。「環状アミノＣ1-6アルキル基」としては、たとえ
ばピロリジノメチル，ピペリジノメチル，ピペラジノメ
チル，モルホリノメチル，２−(モルホリノ)エチルなど
が用いられる。
【００３６】「環状アミノＣ1-6アルキルアミノ基」の環
状アミノＣ1-6アルキル基は上記の環状アミノＣ1-6アル
キル基が好ましく、「環状アミノＣ1-6アルキルアミノ
基」としては、たとえばピロリジノエチルアミノ，ピペ
リジノエチルアミノ，ピペラジノエチルアミノ，モルホ
リノエチルアミノなどが用いられる。「ハロゲノＣ1-6ア
ルキル基」としては、たとえばフルオロメチル，ジフル
オロメチル，トリフルオロメチル，クロロメチル，ジク
ロロメチル，トリクロロメチル，２−フルオロエチル，
２,２−ジフルオロエチル，２,２,２−トリフルオロエ
チル，２−クロロエチル，２,２−ジクロロエチル，２,
２,２−トリクロロエチル，２−ブロモエチル，２−ヨ
ードエチルなどが用いられる。「シアノＣ1-6アルキル
基」としては、たとえばシアノメチル，２−シアノエチ
ルなどが用いられる。「カルボキシＣ1-6アルキル基」と
しては、たとえばカルボキシメチル，１−カルボキシエ
チル，２−カルボキシエチルなどが用いられる。「スル
ホＣ1-6アルキル基」としては、たとえばスルホメチル，
２−スルホエチルなどが用いられる。「Ｃ2-6アルカノイ
ルＣ1-6アルキル基」のアルカノイル基は後記するＣ1-6
アルカノイル基が好ましい。「Ｃ2-6アルカノイルＣ1-6
アルキル基」としては、たとえばアセチルメチル，１−
アセチルエチル，２−アセチルエチルなどが用いられ
る。「Ｃ2-6アルカノイルオキシＣ1-6アルキル基」のアル
カノイルオキシ基は後記するＣ2-6アルカノイルオキシ
基が好ましい。「Ｃ2-6アルカノイルオキシＣ1-6アルキ
ル基」としては、たとえばアセトキシメチル，１−アセ
トキシエチル，２−アセトキシエチルなどが用いられ
る。
状アミノＣ1-6アルキル基は上記の環状アミノＣ1-6アル
キル基が好ましく、「環状アミノＣ1-6アルキルアミノ
基」としては、たとえばピロリジノエチルアミノ，ピペ
リジノエチルアミノ，ピペラジノエチルアミノ，モルホ
リノエチルアミノなどが用いられる。「ハロゲノＣ1-6ア
ルキル基」としては、たとえばフルオロメチル，ジフル
オロメチル，トリフルオロメチル，クロロメチル，ジク
ロロメチル，トリクロロメチル，２−フルオロエチル，
２,２−ジフルオロエチル，２,２,２−トリフルオロエ
チル，２−クロロエチル，２,２−ジクロロエチル，２,
２,２−トリクロロエチル，２−ブロモエチル，２−ヨ
ードエチルなどが用いられる。「シアノＣ1-6アルキル
基」としては、たとえばシアノメチル，２−シアノエチ
ルなどが用いられる。「カルボキシＣ1-6アルキル基」と
しては、たとえばカルボキシメチル，１−カルボキシエ
チル，２−カルボキシエチルなどが用いられる。「スル
ホＣ1-6アルキル基」としては、たとえばスルホメチル，
２−スルホエチルなどが用いられる。「Ｃ2-6アルカノイ
ルＣ1-6アルキル基」のアルカノイル基は後記するＣ1-6
アルカノイル基が好ましい。「Ｃ2-6アルカノイルＣ1-6
アルキル基」としては、たとえばアセチルメチル，１−
アセチルエチル，２−アセチルエチルなどが用いられ
る。「Ｃ2-6アルカノイルオキシＣ1-6アルキル基」のアル
カノイルオキシ基は後記するＣ2-6アルカノイルオキシ
基が好ましい。「Ｃ2-6アルカノイルオキシＣ1-6アルキ
ル基」としては、たとえばアセトキシメチル，１−アセ
トキシエチル，２−アセトキシエチルなどが用いられ
る。
【００３７】「Ｃ1-10アルコキシ−カルボニルＣ1-6アル
キル基」のアルコキシカルボニル基は後記するＣ1-10ア
ルコキシ−カルボニル基が好ましい。「Ｃ1-10アルコキ
シ−カルボニルＣ1-6アルキル基」としては、たとえば
メトキシカルボニルメチル，エトキシカルボニルメチ
ル，tert−ブトキシカルボニルメチルなどが用いられ
る。「カルバモイルオキシＣ1-6アルキル基」としては、
たとえばカルバモイルオキシメチルなどが用いられる。
「モノＣ1-6アルキルアミノ基」としては、たとえばメチ
ルアミノ，エチルアミノ，n−プロピルアミノ，n−ブチ
ルアミノ，tert−ブチルアミノ，n−ペンチルアミノ，n
−ヘキシルアミノなどが用いられる。「ジＣ1-6アルキル
アミノ基」としては、たとえばジメチルアミノ，ジエチ
ルアミノ，メチルエチルアミノ，ジ−(n−プロピル)ア
ミノ，ジ−(n−ブチル)アミノなどが用いられる。
キル基」のアルコキシカルボニル基は後記するＣ1-10ア
ルコキシ−カルボニル基が好ましい。「Ｃ1-10アルコキ
シ−カルボニルＣ1-6アルキル基」としては、たとえば
メトキシカルボニルメチル，エトキシカルボニルメチ
ル，tert−ブトキシカルボニルメチルなどが用いられ
る。「カルバモイルオキシＣ1-6アルキル基」としては、
たとえばカルバモイルオキシメチルなどが用いられる。
「モノＣ1-6アルキルアミノ基」としては、たとえばメチ
ルアミノ，エチルアミノ，n−プロピルアミノ，n−ブチ
ルアミノ，tert−ブチルアミノ，n−ペンチルアミノ，n
−ヘキシルアミノなどが用いられる。「ジＣ1-6アルキル
アミノ基」としては、たとえばジメチルアミノ，ジエチ
ルアミノ，メチルエチルアミノ，ジ−(n−プロピル)ア
ミノ，ジ−(n−ブチル)アミノなどが用いられる。
【００３８】「Ｃ3-10シクロアルキルアミノ基」として
は、たとえばシクロプロピルアミノ，シクロペンチルア
ミノ，シクロヘキシルアミノなどが用いられる。「Ｃ
6-10アリールアミノ基」としては、たとえばアニリノ，
Ｎ−メチルアニリノなどが用いられる。「Ｃ7-19アラル
キルアミノ基」としては、たとえばベンジルアミノ，１
−フェニルエチルアミノ，２−フェニルエチルアミノ，
ベンズヒドリルアミノ，トリチルアミノなどが用いられ
る。「環状アミノ基」は後記するような含窒素複素環また
はその二重結合を飽和したものの環形成窒素原子に結合
している水素原子を１個とりのぞいてできる基を表し、
たとえば１Ｈ−テトラゾール−１−イル，１Ｈ−ピロー
ル−１−イル，ピロリノ，ピロリジノ，１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル，イミダゾリノ，イミダゾリジノ，１Ｈ
−ピラゾール−１−イル，ピラゾリノ，ピラゾリジノ，
ピペリジノ，ピペラジノ，モルホリノなどが用いられ
る。
は、たとえばシクロプロピルアミノ，シクロペンチルア
ミノ，シクロヘキシルアミノなどが用いられる。「Ｃ
6-10アリールアミノ基」としては、たとえばアニリノ，
Ｎ−メチルアニリノなどが用いられる。「Ｃ7-19アラル
キルアミノ基」としては、たとえばベンジルアミノ，１
−フェニルエチルアミノ，２−フェニルエチルアミノ，
ベンズヒドリルアミノ，トリチルアミノなどが用いられ
る。「環状アミノ基」は後記するような含窒素複素環また
はその二重結合を飽和したものの環形成窒素原子に結合
している水素原子を１個とりのぞいてできる基を表し、
たとえば１Ｈ−テトラゾール−１−イル，１Ｈ−ピロー
ル−１−イル，ピロリノ，ピロリジノ，１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル，イミダゾリノ，イミダゾリジノ，１Ｈ
−ピラゾール−１−イル，ピラゾリノ，ピラゾリジノ，
ピペリジノ，ピペラジノ，モルホリノなどが用いられ
る。
【００３９】「Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル基」のア
ルキル基は、Ｃ1-6アルキル基（たとえば、前記と同様
のものなど）のほか、Ｃ3-10シクロアルキル基（たとえ
ば、前記と同様のものなど）も含む。「Ｃ1-10アルコキ
シ−カルボニル基」としては、たとえばメトキシカルボ
ニル，エトキシカルボニル，ｎ−プロポキシカルボニ
ル，イソプロポキシカルボニル，ｎ−ブトキシカルボニ
ル，イソブトキシカルボニル，tert−ブトキシカルボニ
ル，シクロペンチルオキシカルボニル，シクロヘキシル
オキシカルボニル，ノルボルニルオキシカルボニルなど
が用いられる。「Ｃ6-10アリールオキシ−カルボニル
基」としては、たとえばフェノキシカルボニル，ナフチ
ルオキシカルボニルなどが用いられる。 「Ｃ7-19アラルキルオキシ−カルボニル基」としては、
たとえばベンジルオキシカルボニル，ベンズヒドリルオ
キシカルボニル，トリチルオキシカルボニルなどが用い
られる。 「スルホンアミド基」の置換スルホニル基としては、
「Ｃ1-6アルキルスルホニル基」が好ましく、たとえ
ば、メタンスルホニル，エタンスルホニルなどが用いら
れる。
ルキル基は、Ｃ1-6アルキル基（たとえば、前記と同様
のものなど）のほか、Ｃ3-10シクロアルキル基（たとえ
ば、前記と同様のものなど）も含む。「Ｃ1-10アルコキ
シ−カルボニル基」としては、たとえばメトキシカルボ
ニル，エトキシカルボニル，ｎ−プロポキシカルボニ
ル，イソプロポキシカルボニル，ｎ−ブトキシカルボニ
ル，イソブトキシカルボニル，tert−ブトキシカルボニ
ル，シクロペンチルオキシカルボニル，シクロヘキシル
オキシカルボニル，ノルボルニルオキシカルボニルなど
が用いられる。「Ｃ6-10アリールオキシ−カルボニル
基」としては、たとえばフェノキシカルボニル，ナフチ
ルオキシカルボニルなどが用いられる。 「Ｃ7-19アラルキルオキシ−カルボニル基」としては、
たとえばベンジルオキシカルボニル，ベンズヒドリルオ
キシカルボニル，トリチルオキシカルボニルなどが用い
られる。 「スルホンアミド基」の置換スルホニル基としては、
「Ｃ1-6アルキルスルホニル基」が好ましく、たとえ
ば、メタンスルホニル，エタンスルホニルなどが用いら
れる。
【００４０】「ハロゲン原子」としては、たとえばフッ
素，塩素，臭素などが用いられる。 「Ｃ1-6アルキルウレイド基」としてはた、とえばメチ
ルウレイド，エチルウレイド，ｎ−プロピルウレイドな
どが用いられる。「Ｃ6-10アリール−アシル基」として
はたとえば、フェニルアセチルなどが用いられる。「Ｃ
1-6アルカノイル基」としては、たとえばアセチル，プ
ロピオニル，ブチリル，イソブチリル，バレリル，イソ
バレリル，ピバロイルなどが用いられる。 「Ｃ3-5アルケノイル基」としては、たとえばアクリロ
イル，クロトノイル，マレオイルなどが用いられる。
「Ｃ6-10アリール−アシルオキシ基」としては、たとえ
ばフェニルアセチルオキシなどが用いられる。「Ｃ3-5
アルケノイルオキシ基」としては、たとえばアクリロイ
ルオキシ，クロトノイルオキシ，マレオイルオキシなど
が用いられる。「カルバモイルＣ1-6アルキル基」とし
ては、たとえばカルバモイルメチル，２−カルバモイル
エチルなどが用いられる。「Ｃ1-6アルカノイルアミノ
基」としては、たとえばホルミルアミノ，アセチルアミ
ノなどが用いられる。「Ｃ6-10アリール−アシルアミノ
基」としては、たとえばフェニルアセチルアミノなどが
用いられる。「Ｃ1-10アルコキシ−カルボキサミド基」
としては、たとえばメトキシカルボキサミド，エトキシ
カルボキサミドなどが用いられる。「Ｃ6-10アリールオ
キシ−カルボキサミド基」としては、たとえばフェニル
オキシカルボキサミドなどが用いられる。
素，塩素，臭素などが用いられる。 「Ｃ1-6アルキルウレイド基」としてはた、とえばメチ
ルウレイド，エチルウレイド，ｎ−プロピルウレイドな
どが用いられる。「Ｃ6-10アリール−アシル基」として
はたとえば、フェニルアセチルなどが用いられる。「Ｃ
1-6アルカノイル基」としては、たとえばアセチル，プ
ロピオニル，ブチリル，イソブチリル，バレリル，イソ
バレリル，ピバロイルなどが用いられる。 「Ｃ3-5アルケノイル基」としては、たとえばアクリロ
イル，クロトノイル，マレオイルなどが用いられる。
「Ｃ6-10アリール−アシルオキシ基」としては、たとえ
ばフェニルアセチルオキシなどが用いられる。「Ｃ3-5
アルケノイルオキシ基」としては、たとえばアクリロイ
ルオキシ，クロトノイルオキシ，マレオイルオキシなど
が用いられる。「カルバモイルＣ1-6アルキル基」とし
ては、たとえばカルバモイルメチル，２−カルバモイル
エチルなどが用いられる。「Ｃ1-6アルカノイルアミノ
基」としては、たとえばホルミルアミノ，アセチルアミ
ノなどが用いられる。「Ｃ6-10アリール−アシルアミノ
基」としては、たとえばフェニルアセチルアミノなどが
用いられる。「Ｃ1-10アルコキシ−カルボキサミド基」
としては、たとえばメトキシカルボキサミド，エトキシ
カルボキサミドなどが用いられる。「Ｃ6-10アリールオ
キシ−カルボキサミド基」としては、たとえばフェニル
オキシカルボキサミドなどが用いられる。
【００４１】「Ｃ7-19アラルキルオキシ−カルボキサミ
ド基」としては、たとえばベンジルオキシカルボキサミ
ドなどが用いられる。「複素環基」は複素環の炭素原子
に結合している水素原子を１個とりのぞいてできる基を
表し、そのような複素環はたとえば、窒素原子（オキシ
ド化されていてもよい），酸素原子，硫黄原子などのヘ
テロ原子を１〜数個、好ましくは１〜４個含む５〜８員
環またはその縮合環を示す。このような複素環基として
は具体的には、２−または３−ピロリル；３−，４−ま
たは５−ピラゾリル；２−，４−または５−イミダゾリ
ル；１,２,３−または１,２,４−トリアゾリル；１Ｈ−
または２Ｈ−テトラゾリル；２−または３−フリル；２
−または３−チエニル；２−，４−または５−オキサゾ
リル；３−，４−または５−イソキサゾリル；１,２,３
−オキサジアゾール−４−イルまたは１,２,３−オキサ
ジアゾール−５−イル；１,２,４−オキサジアゾール−
３−イルまたは１,２,４−オキサジアゾール−５−イ
ル；１,２,５−または１,３,４−オキサジアゾリル；２
−，４−または５−チアゾリル；３−，４−または５−
イソチアゾリル；１,２,３−チアジアゾール−４−イル
または１,２,３−チアジアゾール−５−イル；１,２,４
−チアジアゾール−３−イルまたは１,２,４−チアジア
ゾール−５−イル；１,２,５−または１,３,４−チアジ
アゾル；２−または３−ピロリジニル；２−，３−また
は４−ピリジル；２−，３−または４−ピリジル−Ｎ−
オキシド；３−または４−ピリダジニル；３−または４
−ピリダジニル−Ｎ−オキシド；２−，４−または５−
ピリミジニル；２−，４−または５−ピリミジニル−Ｎ
−オキシド；ピラジニル；２−，３−または４−ピペリ
ジニル；ピペラジニル；３Ｈ−インドール−２−イルま
たは３Ｈ−インドール−３−イル；２−，３−または４
−ピラニル；２−，３−または４−チオピラニル；ベン
ゾピラニル；キノリル；ピリド〔２,３−ｄ〕ピリミジ
ル；１,５−，１,６−，１,７−，１,８−，２,６−ま
たは２,７−ナフチリジル；チエノ〔２,３−ｄ〕ピリジ
ル；ピリミドピリジル；ピラジノキノリル；ベンゾピラ
ニルなどが用いられる。化合物〔I〕としては、式〔I-
a〕
ド基」としては、たとえばベンジルオキシカルボキサミ
ドなどが用いられる。「複素環基」は複素環の炭素原子
に結合している水素原子を１個とりのぞいてできる基を
表し、そのような複素環はたとえば、窒素原子（オキシ
ド化されていてもよい），酸素原子，硫黄原子などのヘ
テロ原子を１〜数個、好ましくは１〜４個含む５〜８員
環またはその縮合環を示す。このような複素環基として
は具体的には、２−または３−ピロリル；３−，４−ま
たは５−ピラゾリル；２−，４−または５−イミダゾリ
ル；１,２,３−または１,２,４−トリアゾリル；１Ｈ−
または２Ｈ−テトラゾリル；２−または３−フリル；２
−または３−チエニル；２−，４−または５−オキサゾ
リル；３−，４−または５−イソキサゾリル；１,２,３
−オキサジアゾール−４−イルまたは１,２,３−オキサ
ジアゾール−５−イル；１,２,４−オキサジアゾール−
３−イルまたは１,２,４−オキサジアゾール−５−イ
ル；１,２,５−または１,３,４−オキサジアゾリル；２
−，４−または５−チアゾリル；３−，４−または５−
イソチアゾリル；１,２,３−チアジアゾール−４−イル
または１,２,３−チアジアゾール−５−イル；１,２,４
−チアジアゾール−３−イルまたは１,２,４−チアジア
ゾール−５−イル；１,２,５−または１,３,４−チアジ
アゾル；２−または３−ピロリジニル；２−，３−また
は４−ピリジル；２−，３−または４−ピリジル−Ｎ−
オキシド；３−または４−ピリダジニル；３−または４
−ピリダジニル−Ｎ−オキシド；２−，４−または５−
ピリミジニル；２−，４−または５−ピリミジニル−Ｎ
−オキシド；ピラジニル；２−，３−または４−ピペリ
ジニル；ピペラジニル；３Ｈ−インドール−２−イルま
たは３Ｈ−インドール−３−イル；２−，３−または４
−ピラニル；２−，３−または４−チオピラニル；ベン
ゾピラニル；キノリル；ピリド〔２,３−ｄ〕ピリミジ
ル；１,５−，１,６−，１,７−，１,８−，２,６−ま
たは２,７−ナフチリジル；チエノ〔２,３−ｄ〕ピリジ
ル；ピリミドピリジル；ピラジノキノリル；ベンゾピラ
ニルなどが用いられる。化合物〔I〕としては、式〔I-
a〕
【化４３】 で表される化合物またはそのエステルあるいはその塩が
好ましい。式〔I-a〕で表される化合物は、（１）Ｒ1が
アミノ基、Ｒ2がＣ1-6アルキル基（たとえば、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピルなど）かつＲ3がＣ1-6
アルキル基（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピルなど）または（２）Ｒ1がアミノ基、Ｒ2がＣ
3-6シクロアルキル基（たとえば、シクロペンチルな
ど）かつＲ3がＣ1-6アルキル基（たとえば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピルなど）などのときが好ま
しい。
好ましい。式〔I-a〕で表される化合物は、（１）Ｒ1が
アミノ基、Ｒ2がＣ1-6アルキル基（たとえば、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピルなど）かつＲ3がＣ1-6
アルキル基（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピルなど）または（２）Ｒ1がアミノ基、Ｒ2がＣ
3-6シクロアルキル基（たとえば、シクロペンチルな
ど）かつＲ3がＣ1-6アルキル基（たとえば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピルなど）などのときが好ま
しい。
【００４２】化合物〔I〕としては、式
【化４４】 〔式中、Ｒ1は前記と同意義を、Ｒ2'は水素原子、Ｃ2-4
アルケニル基（例、アリルなど）、シクロペンチル基、
または１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素など）で置換されていてもよいＣ1-4アルキル
基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルな
ど）を、
アルケニル基（例、アリルなど）、シクロペンチル基、
または１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素など）で置換されていてもよいＣ1-4アルキル
基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルな
ど）を、
【化４５】 （式中、Ｒ3'はＣ2-4アルケニル基（例、アリルな
ど）、または水酸基，カルボキシル基またはカルバモイ
ル基で置換されていてもよいＣ1-4アルキル基（例、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）を、
Ｒ3''は水素原子、アミノ基またはカルバモイル基を示
す）で表される基を示す。〕で表されるセフェム化合物
またはそのエステルあるいはその塩がより好ましい。化
合物〔Ｉ−ｂ〕としては、式
ど）、または水酸基，カルボキシル基またはカルバモイ
ル基で置換されていてもよいＣ1-4アルキル基（例、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）を、
Ｒ3''は水素原子、アミノ基またはカルバモイル基を示
す）で表される基を示す。〕で表されるセフェム化合物
またはそのエステルあるいはその塩がより好ましい。化
合物〔Ｉ−ｂ〕としては、式
【化４６】 〔式中、Ｒ1は前記と同意義を、Ｒ2'は水素原子、Ｃ2-4
アルケニル基（例、アリルなど）、シクロペンチル基、
または１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素など）で置換されていてもよいＣ1-4アルキル
基を、Ｒ3'''はＣ2-4アルケニル基、またはカルバモイ
ル基で置換されていてもよいＣ1-4アルキル基（例、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）を示
す。〕で表されるセフェム化合物またはそのエステルあ
るいはその塩がさらに好ましい。Ｒ2'がシクロペンチル
基、または１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、
塩素、臭素など）で置換されていてもよいＣ1-4アルキ
ル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルな
ど）であり、Ｒ3'''がカルバモイル基で置換されていて
もよいＣ1-4アルキル基（例、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピルなど）であるものが最も好ましい。
アルケニル基（例、アリルなど）、シクロペンチル基、
または１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素など）で置換されていてもよいＣ1-4アルキル
基を、Ｒ3'''はＣ2-4アルケニル基、またはカルバモイ
ル基で置換されていてもよいＣ1-4アルキル基（例、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）を示
す。〕で表されるセフェム化合物またはそのエステルあ
るいはその塩がさらに好ましい。Ｒ2'がシクロペンチル
基、または１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、
塩素、臭素など）で置換されていてもよいＣ1-4アルキ
ル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルな
ど）であり、Ｒ3'''がカルバモイル基で置換されていて
もよいＣ1-4アルキル基（例、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピルなど）であるものが最も好ましい。
【００４３】
【化４７】 シル基がカルボキシレートアニオンであって、置換基Ａ
上の陽電荷と一対になって分子内塩を形成していること
を示す。一方、化合物〔I〕は薬理学的に受容されるエ
ステルまたは塩を形成してもよい。薬理学的に受容され
る塩としては無機塩基塩，アンモニウム塩，有機塩基
塩，無機酸付加塩，有機酸付加塩，塩基性アミノ酸塩な
どが用いられる。無機塩基塩を生成させうる無機塩基と
してはアルカリ金属（たとえばナトリウム，カリウムな
ど），アルカリ土類金属(たとえばカルシウムなど)など
が、有機塩基塩を生成させうる有機塩基としてはたとえ
ばプロカイン，２−フェニルエチルベンジルアミン，ジ
ベンジルエチレンジアミン，エタノールアミン，ジエタ
ノールアミン，トリスヒドロキシメチルアミノメタン，
ポリヒドロキシアルキルアミン，Ｎ−メチルグルコサミ
ンなどが、無機酸付加塩を生成させうる無機酸としては
たとえば塩酸，臭化水素酸，硫酸，硝酸，リン酸など
が、有機酸付加塩を生成させうる有機酸としてはたとえ
ばｐ−トルエンスルホン酸，メタンスルホン酸，ギ酸，
トリフルオロ酢酸，マレイン酸などが、塩基性アミノ酸
塩を生成させうる塩基性アミノ酸としてはたとえばリジ
ン，アルギニン，オルニチン，ヒスチジンなどが用いら
れる。これらの塩のうち塩基塩（すなわち無機塩基塩，
アンモニウム塩，有機塩基塩，塩基性アミノ酸塩）は化
合物〔I〕の置換基Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3もしく
上の陽電荷と一対になって分子内塩を形成していること
を示す。一方、化合物〔I〕は薬理学的に受容されるエ
ステルまたは塩を形成してもよい。薬理学的に受容され
る塩としては無機塩基塩，アンモニウム塩，有機塩基
塩，無機酸付加塩，有機酸付加塩，塩基性アミノ酸塩な
どが用いられる。無機塩基塩を生成させうる無機塩基と
してはアルカリ金属（たとえばナトリウム，カリウムな
ど），アルカリ土類金属(たとえばカルシウムなど)など
が、有機塩基塩を生成させうる有機塩基としてはたとえ
ばプロカイン，２−フェニルエチルベンジルアミン，ジ
ベンジルエチレンジアミン，エタノールアミン，ジエタ
ノールアミン，トリスヒドロキシメチルアミノメタン，
ポリヒドロキシアルキルアミン，Ｎ−メチルグルコサミ
ンなどが、無機酸付加塩を生成させうる無機酸としては
たとえば塩酸，臭化水素酸，硫酸，硝酸，リン酸など
が、有機酸付加塩を生成させうる有機酸としてはたとえ
ばｐ−トルエンスルホン酸，メタンスルホン酸，ギ酸，
トリフルオロ酢酸，マレイン酸などが、塩基性アミノ酸
塩を生成させうる塩基性アミノ酸としてはたとえばリジ
ン，アルギニン，オルニチン，ヒスチジンなどが用いら
れる。これらの塩のうち塩基塩（すなわち無機塩基塩，
アンモニウム塩，有機塩基塩，塩基性アミノ酸塩）は化
合物〔I〕の置換基Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3もしく
【化４８】 ，モノアルキルアミノ基，ジアルキルアミノ基，シクロ
アルキルアミノ基，アリールアミノ基，アラルキルアミ
ノ基，環状アミノ基，含窒素複素環基などの塩基性基が
存在する場合に形成しうる酸付加塩を意味する。また酸
付加塩としては
アルキルアミノ基，アリールアミノ基，アラルキルアミ
ノ基，環状アミノ基，含窒素複素環基などの塩基性基が
存在する場合に形成しうる酸付加塩を意味する。また酸
付加塩としては
【化４９】 たとえばクロライドイオン，ブロマイドイオン，スルフ
ェートイオン，ｐ−トルエンスルホネートイオン，メタ
ンスルホネートイオン，トリフルオロアセテートイオン
など〕となった塩も含まれる。化合物〔I〕のエステル
誘導体は分子中に含まれるカルボキシル基をエステル化
することにより生成されうるエステルを意味し、合成中
間体として利用できるエステルおよび代謝上不安定な無
毒のエステルである。合成中間体として利用できるエス
テルとしては置換されていてもよいＣ1-6アルキルエス
テル，Ｃ2-6アルケニルエステル，Ｃ3-10シクロアルキ
ルエステル，Ｃ3-10シクロアルキルＣ1-6アルキルエス
テル，置換されていてもよいＣ6-10アリールエステル，
置換されていてもよいＣ7-12アラルキルエステル，ジＣ
6 -10アリール−メチルエステル，トリＣ6-10アリール−
メチルエステル，置換シリルエステルなどが用いられ
る。
ェートイオン，ｐ−トルエンスルホネートイオン，メタ
ンスルホネートイオン，トリフルオロアセテートイオン
など〕となった塩も含まれる。化合物〔I〕のエステル
誘導体は分子中に含まれるカルボキシル基をエステル化
することにより生成されうるエステルを意味し、合成中
間体として利用できるエステルおよび代謝上不安定な無
毒のエステルである。合成中間体として利用できるエス
テルとしては置換されていてもよいＣ1-6アルキルエス
テル，Ｃ2-6アルケニルエステル，Ｃ3-10シクロアルキ
ルエステル，Ｃ3-10シクロアルキルＣ1-6アルキルエス
テル，置換されていてもよいＣ6-10アリールエステル，
置換されていてもよいＣ7-12アラルキルエステル，ジＣ
6 -10アリール−メチルエステル，トリＣ6-10アリール−
メチルエステル，置換シリルエステルなどが用いられ
る。
【００４４】「置換されていてもよいＣ1-6アルキルエ
ステル」としては、たとえばメチル，エチル，ｎ−プロ
ピル，イソプロピル，ｎ−ブチル，イソブチル，sec−
ブチル，tert−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシル等
が用いられ、それらは例えば、ベンジルオキシ，Ｃ1-4
アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル等），トリ
メチルシリル，ハロゲン（例、フッ素．塩素，臭素
等），アセチル，ニトロベンゾイル，メシルベンゾイ
ル，フタルイミド，サクシンイミド，ベンゼンスルホニ
ル，フェニルチオ，ジＣ1-4アルキルアミノ（例、ジメ
チルアミノ等），ピリジル，Ｃ1-4アルキルスルフィニ
ル（例、メチルスルフィニル等），シアノ等で１〜３個
置換されていてもよく、そのような基としては具体的に
は例えば、ベンジルオキシメチル，２ーメチルスルホニ
ルエチル，２−トリメチルシリルエチル，２,２,２−ト
リクロロエチル，２−ヨードエチル，アセチルメチル，
ｐ−ニトロベンゾイルメチル，ｐ−メシルベンゾイルメ
チル，フタルイミドメチル，サクシンイミドメチル，ベ
ンゼンスルホニルメチル，フェニルチオメチル，ジメチ
ルアミノエチル，ピリジン−１−オキシド−２−メチ
ル，メチルスルフィニルメチル，２−シアノ−１,１−
ジメチルエチルなどが用いられる。「Ｃ2-6アルケニル
エステル」を形成するＣ2-6アルケニル基としてはビニ
ル，アリル，１−プロペニル，イソプロペニル，１−ブ
テニル，２−ブテニル，３−ブテニル，メタリル，１,
１−ジメチルアリル，３−メチル−３−ブテニルなどが
用いられる。「Ｃ3-10シクロアルキルエステル」を形成
するＣ3-10シクロアルキル基としてはシクロプロピル，
シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，シク
ロヘプチル，ノルボルニル，アダマンチルなどが用いら
れる。「Ｃ3-10シクロアルキルＣ1-6アルキルエステ
ル」を形成するＣ3-10シクロアルキルＣ1-6アルキル基
としてはシクロプロピルメチル，シクロペンチルメチ
ル，シクロヘキシルメチルなどが用いられる。「置換さ
れていてもよいＣ6-10アリールエステル」を形成する
「Ｃ6-10アリール基」としてはたとえばフェニル，α−
ナフチル，β−ナフチル，ビフェニリル等が用いられ、
それらは例えば、ニトロ，ハロゲン（例、フッ素，塩
素，臭素等）等で１〜３個置換されていてもよく、その
ような基として具体的には例えば、ｐ−ニトロフェニ
ル，ｐ−クロロフェニルなどが用いられる。
ステル」としては、たとえばメチル，エチル，ｎ−プロ
ピル，イソプロピル，ｎ−ブチル，イソブチル，sec−
ブチル，tert−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシル等
が用いられ、それらは例えば、ベンジルオキシ，Ｃ1-4
アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル等），トリ
メチルシリル，ハロゲン（例、フッ素．塩素，臭素
等），アセチル，ニトロベンゾイル，メシルベンゾイ
ル，フタルイミド，サクシンイミド，ベンゼンスルホニ
ル，フェニルチオ，ジＣ1-4アルキルアミノ（例、ジメ
チルアミノ等），ピリジル，Ｃ1-4アルキルスルフィニ
ル（例、メチルスルフィニル等），シアノ等で１〜３個
置換されていてもよく、そのような基としては具体的に
は例えば、ベンジルオキシメチル，２ーメチルスルホニ
ルエチル，２−トリメチルシリルエチル，２,２,２−ト
リクロロエチル，２−ヨードエチル，アセチルメチル，
ｐ−ニトロベンゾイルメチル，ｐ−メシルベンゾイルメ
チル，フタルイミドメチル，サクシンイミドメチル，ベ
ンゼンスルホニルメチル，フェニルチオメチル，ジメチ
ルアミノエチル，ピリジン−１−オキシド−２−メチ
ル，メチルスルフィニルメチル，２−シアノ−１,１−
ジメチルエチルなどが用いられる。「Ｃ2-6アルケニル
エステル」を形成するＣ2-6アルケニル基としてはビニ
ル，アリル，１−プロペニル，イソプロペニル，１−ブ
テニル，２−ブテニル，３−ブテニル，メタリル，１,
１−ジメチルアリル，３−メチル−３−ブテニルなどが
用いられる。「Ｃ3-10シクロアルキルエステル」を形成
するＣ3-10シクロアルキル基としてはシクロプロピル，
シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，シク
ロヘプチル，ノルボルニル，アダマンチルなどが用いら
れる。「Ｃ3-10シクロアルキルＣ1-6アルキルエステ
ル」を形成するＣ3-10シクロアルキルＣ1-6アルキル基
としてはシクロプロピルメチル，シクロペンチルメチ
ル，シクロヘキシルメチルなどが用いられる。「置換さ
れていてもよいＣ6-10アリールエステル」を形成する
「Ｃ6-10アリール基」としてはたとえばフェニル，α−
ナフチル，β−ナフチル，ビフェニリル等が用いられ、
それらは例えば、ニトロ，ハロゲン（例、フッ素，塩
素，臭素等）等で１〜３個置換されていてもよく、その
ような基として具体的には例えば、ｐ−ニトロフェニ
ル，ｐ−クロロフェニルなどが用いられる。
【００４５】「置換されていてもよいＣ7-12アラルキル
エステル」を形成する「Ｃ7-12アラルキル基」としてはた
とえば、ベンジル，１−フェニルエチル，２−フェニル
エチル，フェニルプロピル，ナフチルメチル等が用いら
れ、それらは例えば、ニトロ，Ｃ1-4アルコキシ（例、
メトキシ等），Ｃ1-4アルキル（例、メチル，エチル
等），ヒドロキシで１〜３個置換されていてもよく、そ
のような基として具体的には例えば、ｐ−ニトロベンジ
ル，ｐ−メトキシベンジル，３,５−ジtert−ブチル−
４−ヒドロキシベンジルなどが用いられる。「ジＣ6-10
アリール−メチルエステル」を形成するジＣ6-10アリー
ル−メチル基としてはベンズヒドリルなどが、トリＣ
6-10アリール−メチルエステルを形成するトリＣ6-10ア
リール−メチル基としてはトリチルなどが、置換シリル
エステルを形成する置換シリル基としてはトリメチルシ
リル，tert−ブチルジメチルシリル，−Ｓi(ＣＨ3)2Ｃ
Ｈ2ＣＨ2Ｓi(ＣＨ3)2−などが用いられる。前記したエ
ステルには４位のエステルも含む。このように４位が前
記のエステル基であるも
エステル」を形成する「Ｃ7-12アラルキル基」としてはた
とえば、ベンジル，１−フェニルエチル，２−フェニル
エチル，フェニルプロピル，ナフチルメチル等が用いら
れ、それらは例えば、ニトロ，Ｃ1-4アルコキシ（例、
メトキシ等），Ｃ1-4アルキル（例、メチル，エチル
等），ヒドロキシで１〜３個置換されていてもよく、そ
のような基として具体的には例えば、ｐ−ニトロベンジ
ル，ｐ−メトキシベンジル，３,５−ジtert−ブチル−
４−ヒドロキシベンジルなどが用いられる。「ジＣ6-10
アリール−メチルエステル」を形成するジＣ6-10アリー
ル−メチル基としてはベンズヒドリルなどが、トリＣ
6-10アリール−メチルエステルを形成するトリＣ6-10ア
リール−メチル基としてはトリチルなどが、置換シリル
エステルを形成する置換シリル基としてはトリメチルシ
リル，tert−ブチルジメチルシリル，−Ｓi(ＣＨ3)2Ｃ
Ｈ2ＣＨ2Ｓi(ＣＨ3)2−などが用いられる。前記したエ
ステルには４位のエステルも含む。このように４位が前
記のエステル基であるも
【化５０】 のような塩を形成している。
【００４６】本発明は前記エステル誘導体のほかに、生
体内において化合物〔I〕に変換される薬理学的に受容
しうる化合物も包含する。
体内において化合物〔I〕に変換される薬理学的に受容
しうる化合物も包含する。
【化５１】 場合、そのアミノ基は置換されていてもよい。このよう
なアミノ基の置換基としては、Ｒ1で示される保護され
ていてもよいアミノ基における保護基などがそのまま用
いられる。本発明の化合物〔Ｉ〕には溶媒和物も含まれ
る。そのような溶媒和物の溶媒としては、水、メタノー
ル，エタノール，プロパノール，イソプロパノールなど
のアルコール類、アセトンなどのケトン類、テトラヒド
ロフラン，ジオキサンなどのエーテル類などが用いられ
る。本発明の化合物〔I〕および原料化合物において
は、シス異性体（Ｚ体）、トランス異性体（Ｅ体）およ
びシス、トランス混合物が包含されるものとする。本発
明の化合物〔I〕は、トランス異性体（Ｅ体）が好まし
い。化合物〔I〕については、例えばシス異性体（Ｚ
体）は式〔VII〕で表わされる部分構造を有する幾何異
性体の１つを意味し、トランス異性体は式〔VIII〕で表
わされる部分構造を有する幾何異性体を意味する。
なアミノ基の置換基としては、Ｒ1で示される保護され
ていてもよいアミノ基における保護基などがそのまま用
いられる。本発明の化合物〔Ｉ〕には溶媒和物も含まれ
る。そのような溶媒和物の溶媒としては、水、メタノー
ル，エタノール，プロパノール，イソプロパノールなど
のアルコール類、アセトンなどのケトン類、テトラヒド
ロフラン，ジオキサンなどのエーテル類などが用いられ
る。本発明の化合物〔I〕および原料化合物において
は、シス異性体（Ｚ体）、トランス異性体（Ｅ体）およ
びシス、トランス混合物が包含されるものとする。本発
明の化合物〔I〕は、トランス異性体（Ｅ体）が好まし
い。化合物〔I〕については、例えばシス異性体（Ｚ
体）は式〔VII〕で表わされる部分構造を有する幾何異
性体の１つを意味し、トランス異性体は式〔VIII〕で表
わされる部分構造を有する幾何異性体を意味する。
【化５２】 化合物〔I〕の好ましい例としては、例えば (１) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイ
ミノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイ
ミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート (２) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイ
ミノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−エチルイ
ミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート (３) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイ
ミノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−カルバモ
イルメチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６
−イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシ
レート (４) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイ
ミノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−ヒドロキ
シエチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−
イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレ
ート (５) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノア
セトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート (６) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノア
セトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−エチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート (７) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノア
セトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−カルバモイルメ
チルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イ
ル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト (８) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノア
セトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−ヒドロキシエチ
ルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）
チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート (９) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−エトキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ〔１,
２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニル−３
−セフェム−４−カルボキシレート (10) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−エトキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−エチルイミダゾ〔１,
２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニル−３
−セフェム−４−カルボキシレート (11) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−エトキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−カルバモイルメチルイ
ミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート (12) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−エトキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−ヒドロキシエチルイミ
ダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕
ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート (13) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノ
アセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダ
ゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビ
ニル−３−セフェム−４−カルボキシレート (14) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノ
アセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−エチルイミダ
ゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビ
ニル−３−セフェム−４−カルボキシレート (15) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノ
アセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−カルバモイル
メチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イ
ル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト (16) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノ
アセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−ヒドロキシエ
チルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イ
ル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト (17) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−（２−フルオロエトキシ
イミノ）アセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチ
ルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）
チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート (18) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−メトキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ〔１,
２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニル−３
−セフェム−４−カルボキシレート (19) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−メトキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−カルバモイルメチルイ
ミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレートなど
が挙げられる。
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイ
ミノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイ
ミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート (２) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイ
ミノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−エチルイ
ミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート (３) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイ
ミノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−カルバモ
イルメチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６
−イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシ
レート (４) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイ
ミノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−ヒドロキ
シエチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−
イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレ
ート (５) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノア
セトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート (６) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノア
セトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−エチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート (７) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノア
セトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−カルバモイルメ
チルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イ
ル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト (８) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノア
セトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−ヒドロキシエチ
ルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）
チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート (９) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−エトキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ〔１,
２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニル−３
−セフェム−４−カルボキシレート (10) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−エトキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−エチルイミダゾ〔１,
２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニル−３
−セフェム−４−カルボキシレート (11) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−エトキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−カルバモイルメチルイ
ミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート (12) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−エトキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−ヒドロキシエチルイミ
ダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕
ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート (13) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノ
アセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダ
ゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビ
ニル−３−セフェム−４−カルボキシレート (14) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノ
アセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−エチルイミダ
ゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビ
ニル−３−セフェム−４−カルボキシレート (15) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノ
アセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−カルバモイル
メチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イ
ル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト (16) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノ
アセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−ヒドロキシエ
チルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イ
ル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト (17) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−（２−フルオロエトキシ
イミノ）アセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチ
ルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）
チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート (18) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−メトキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ〔１,
２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニル−３
−セフェム−４−カルボキシレート (19) ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−メトキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−カルバモイルメチルイ
ミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレートなど
が挙げられる。
【００４７】本発明の化合物〔I〕の製造法を以下に詳
しく述べる。 製造法（１）：たとえば式〔II〕
しく述べる。 製造法（１）：たとえば式〔II〕
【化５３】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる７
−アミノ化合物またはそのエステルあるいはその塩と式
−アミノ化合物またはそのエステルあるいはその塩と式
【化５４】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕（以下ＲbＯＨ
と標記する。）で表わされるカルボン酸またはその塩あ
るいはその反応性誘導体とを反応させることにより化合
物〔I〕を合成することができる。
と標記する。）で表わされるカルボン酸またはその塩あ
るいはその反応性誘導体とを反応させることにより化合
物〔I〕を合成することができる。
【００４８】本法は７−アミノ化合物〔II〕をカルボン
酸ＲbＯＨまたはその塩あるいはその反応性誘導体でア
シル化する方法である。この方法においてカルボン酸Ｒ
bＯＨは遊離のまま、またはその塩あるいはその反応性
誘導体が７−アミノ化合物〔II〕の７位アミノ基のアシ
ル化剤として用いられる。すなわち遊離酸 ＲbＯＨまた
は遊離酸ＲbＯＨの無機塩基塩，有機塩基塩，酸ハライ
ド，酸アジド，酸無水物，混合酸無水物，活性アミド，
活性エステル，活性チオエステルなどの反応性誘導体が
アシル化反応に供される。無機塩基塩としてはアルカリ
金属塩（たとえばナトリウム塩，カリウム塩など），ア
ルカリ土類金属塩（たとえばカルシウム塩など）など
が，有機塩基塩としてはたとえばトリメチルアミン塩，
トリエチルアミン塩，tert−ブチルジメチルアミン塩，
ジベンジルメチルアミン塩，ベンジルジメチルアミン
塩，Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン塩，ピリジン塩，キノリ
ン塩などが，酸ハライドとしてはたとえば酸クロライ
ド，酸ブロマイドなどが，混合酸無水物としてはモノＣ
1-6アルキル炭酸混合酸無水物（たとえば遊離酸ＲbＯＨ
とモノメチル炭酸，モノエチル炭酸，モノイソプロピル
炭酸，モノイソブチル炭酸，モノtert−ブチル炭酸，モ
ノベンジル炭酸，モノ（ｐ−ニトロベンジル）炭酸，モ
ノアリル炭酸などとの混合酸無水物），Ｃ1-6脂肪族カ
ルボン酸混合酸無水物（たとえば遊離酸ＲbＯＨと酢
酸，トリクロロ酢酸，シアノ酢酸，プロピオン酸，酪
酸，イソ酪酸，吉草酸，イソ吉草酸，ピバル酸，トリフ
ルオロ酢酸，トリクロロ酢酸，アセト酢酸などとの混合
酸無水物），Ｃ7-12芳香族カルボン酸混合酸無水物（た
とえば遊離酸ＲbＯＨと安息香酸，ｐ−トルイル酸，ｐ
−クロロ安息香酸などとの混合酸無水物），有機スルホ
ン酸混合酸無水物〔たとえば遊離酸ＲbＯＨとメタンス
ルホン酸，エタンスルホン酸，ベンゼンスルホン酸，ｐ
−トルエンスルホン酸などとの混合酸無水物）などが，
活性アミドとしては含窒素複素環化合物とのアミド(た
とえば遊離酸ＲbＯＨとピラゾール，イミダゾール，ベ
ンゾトリアゾールなどとの酸アミドで，これらの含窒素
複素環化合物はＣ1-6アルキル基（例、メチル，エチル
等）,Ｃ1-6アルコキシ基（例、メトキシ，エトキシ
等），ハロゲン原子（例、フッ素，塩素，臭素等），オ
キソ基，チオキソ基，Ｃ1-6アルキルチオ基（例、メチ
ルチオ，エチルチオ等）などで置換されていてもよ
い。〕などがあげられる。活性エステルとしてはβ−ラ
クタムおよびペプチド合成の分野でこの目的に用いられ
るものはすべて利用でき,たとえば有機リン酸エステル
（たとえばジエトキシリン酸エステル，ジフェノキシリ
ン酸エステルなど）のほかｐ−ニトロフェニルエステ
ル，２,４−ジニトロフェニルエステル，シアノメチル
エステル，ペンタクロロフェニルエステル，Ｎ−ヒドロ
キシサクシンイミドエステル，Ｎ−ヒドロキシフタルイ
ミドエステル，１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエス
テル，６−クロロ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
エステル，１−ヒドロキシ−１Ｈ−２−ピリドンエステ
ルなどがあげられる。活性チオエステルとしては芳香族
複素環チオール化合物とのエステル〔たとえば２−ピリ
ジルチオールエステル，２−ベンゾチアゾリルチオール
エステルなどで，これらの複素環はＣ1-6 アルキル基
（例、メチル，エチル等），Ｃ1-6アルコキシ基（例、
メトキシ，エトキシ等），ハロゲン原子（例、フッ素，
塩素，臭素等）,Ｃ1-6アルキルチオ基（例、メチルチ
オ，エチルチオ等）などで置換されていてもよい。〕が
挙げられる。一方、７−アミノ化合物〔II〕は遊離のま
ま，その塩あるいはエステルとして用いられる。７−ア
ミノ化合物〔II〕の塩としては無機塩基塩，アンモニウ
ム塩，有機塩基塩，無機酸付加塩，有機酸付加塩などが
あげられる。無機塩基塩としてはアルカリ金属塩（たと
えばナトリウム塩，カリウム塩など），アルカリ土類金
属塩（たとえばカルシウム塩など）などが、有機塩基塩
としてはたとえばトリメチルアミン塩，トリエチルアミ
ン塩，tert−ブチルジメチルアミン塩, ジベンジルメチ
ルアミン塩，ベンジルジメチルアミン塩，Ｎ,Ｎ−ジメ
チルアニリン塩，ピリジン塩，キノリン塩などが、無機
酸付加塩としてはたとえば塩酸塩，臭化水素酸塩，硫酸
塩，硝酸塩，リン酸塩などが、有機酸付加塩としてはギ
酸塩，酢酸塩，トリフルオロ酢酸塩，メタンスルホン酸
塩, ｐ−トルエンスルホン酸塩などがあげられる。７−
アミノ化合物〔II〕のエステルとしては化合物〔I〕の
エステル誘導体としてすでに述べたエステルがここでも
そのままあげられる。すなわちＣ1-6アルキルエステル,
Ｃ2-6アルケニルエステル, Ｃ3-10シクロアルキルエス
テル, Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-6アルキルエステル,
Ｃ6-10アリールエステル, Ｃ7-12アラルキルエステル，
ジ−Ｃ6-10アリールメチルエステル，トリ−Ｃ6-10アリ
ールメチルエステル，Ｃ2-6アルカノイルオキシ−Ｃ1-6
アルキルエステルなどが挙げられる。原料物質ＲbＯ
Ｈ、その塩及びその反応性誘導体は公知の方法（例え
ば、特開昭６０−２３１６８４号，特開昭６２−１４９
６８２号等に記載の方法）またはそれに準ずる方法によ
って容易に製造できる。化合物ＲbＯＨの反応性誘導体
は反応混合物から単離された物質として７−アミノ化合
物〔II〕と反応させてもよいし、または単離前の化合物
ＲｂＯＨの反応性誘導体を含有する反応混合物をそのま
ま７−アミノ化合物〔ＩＩ〕と反応させることもでき
る。カルボン酸ＲbＯＨを遊離酸または塩の状態で使用
する場合は適当な縮合剤を用いる。縮合剤としてはたと
えばＮ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミドなどの
Ｎ,Ｎ'−ジ置換カルボジイミド類,たとえばＮ,Ｎ'−カ
ルボニルジイミダゾール，Ｎ,Ｎ'−チオカルボニルジイ
ミダゾ−ルなどのアゾライド類，たとえばＮ−エトキシ
カルボニル−２−エトキシ−１,２−ジヒドロキノリ
ン，オキシ塩化リン，アルコキシアセチレンなどの脱水
剤，たとえば２−クロロピリジニウムメチルアイオダイ
ド，２−フルオロピリジニウムメチルアイオダイドなど
の２−ハロゲノピリジニウム塩類などが用いられる。こ
れらの縮合剤を用いた場合、反応はカルボン酸ＲbＯＨ
の反応性誘導体を経て進行すると考えられる。反応は一
般に溶媒中で行なわれ、反応を阻害しない溶媒が適宜に
選択される。このような溶媒としてはたとえばジオキサ
ン，テトラヒドロフラン，ジエチルエーテル，tert−ブ
チルメチルエーテル，ジイソプロピルエーテル，エチレ
ングリコール−ジメチルエーテルなどのエーテル類，た
とえばギ酸エチル，酢酸エチル，酢酸ｎ−ブチルなどの
エステル類，たとえばジクロロメタン，クロロホルム，
四塩化炭素，トリクレン，１,２−ジクロロエタンなど
のハロゲン化炭化水素類，たとえばｎ−ヘキサン，ベン
ゼン，トルエンなどの炭化水素類，たとえばホルムアミ
ド，Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ,Ｎ−ジメチルア
セトアミドなどのアミド類，たとえばアセトン，メチル
エチルケトン，メチルイソブチルケトンなどのケトン
類，たとえばアセトニトリル，プロピオニトリルなどの
ニトリル類などのほか，ジメチルスルホキシド，スルホ
ラン，ヘキサメチルホスホルアミド，水などが単独また
は混合溶媒として用いられる。アシル化剤(ＲbＯＨ)の
使用量は７−アミノ化合物〔II〕１モルに対して通常約
１〜５モル，好ましくは約１〜２モルである。反応は約
−８０〜８０℃，好ましくは約−４０〜５０℃，最も好
ましくは約−３０〜３０℃の温度範囲で行われる。反応
時間は７−アミノ化合物〔II〕およびカルボン酸ＲbＯ
Ｈの種類，溶媒の種類（混合溶媒の場合はその混合比
も），反応温度などに依存し、通常約１分〜72時間，好
ましくは約15分〜３時間である。アシル化剤として酸ハ
ライドを用いた場合は放出されるハロゲン化水素を反応
系から除去する目的で脱酸剤の存在下に反応を行うこと
ができる。このような脱酸剤としてはたとえば炭酸ナト
リウム，炭酸カリウム，炭酸カルシウム，炭酸水素ナト
リウムなどの無機塩基，たとえばトリエチルアミン，ト
リ（ｎ−プロピル）アミン，トリ（ｎ−ブチル）アミ
ン，ジイソプロピルエチルアミン，シクロヘキシルジメ
チルアミン，ピリジン，ルチジン，γ−コリジン，Ｎ,
Ｎ−ジメチルアニリン，Ｎ−メチルピペリジン，Ｎ−メ
チルピロリジン，Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級ア
ミン，たとえばプロピレンオキシド，エピクロルヒドリ
ンなどのアルキレンオキシドなどが挙げられる。
酸ＲbＯＨまたはその塩あるいはその反応性誘導体でア
シル化する方法である。この方法においてカルボン酸Ｒ
bＯＨは遊離のまま、またはその塩あるいはその反応性
誘導体が７−アミノ化合物〔II〕の７位アミノ基のアシ
ル化剤として用いられる。すなわち遊離酸 ＲbＯＨまた
は遊離酸ＲbＯＨの無機塩基塩，有機塩基塩，酸ハライ
ド，酸アジド，酸無水物，混合酸無水物，活性アミド，
活性エステル，活性チオエステルなどの反応性誘導体が
アシル化反応に供される。無機塩基塩としてはアルカリ
金属塩（たとえばナトリウム塩，カリウム塩など），ア
ルカリ土類金属塩（たとえばカルシウム塩など）など
が，有機塩基塩としてはたとえばトリメチルアミン塩，
トリエチルアミン塩，tert−ブチルジメチルアミン塩，
ジベンジルメチルアミン塩，ベンジルジメチルアミン
塩，Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン塩，ピリジン塩，キノリ
ン塩などが，酸ハライドとしてはたとえば酸クロライ
ド，酸ブロマイドなどが，混合酸無水物としてはモノＣ
1-6アルキル炭酸混合酸無水物（たとえば遊離酸ＲbＯＨ
とモノメチル炭酸，モノエチル炭酸，モノイソプロピル
炭酸，モノイソブチル炭酸，モノtert−ブチル炭酸，モ
ノベンジル炭酸，モノ（ｐ−ニトロベンジル）炭酸，モ
ノアリル炭酸などとの混合酸無水物），Ｃ1-6脂肪族カ
ルボン酸混合酸無水物（たとえば遊離酸ＲbＯＨと酢
酸，トリクロロ酢酸，シアノ酢酸，プロピオン酸，酪
酸，イソ酪酸，吉草酸，イソ吉草酸，ピバル酸，トリフ
ルオロ酢酸，トリクロロ酢酸，アセト酢酸などとの混合
酸無水物），Ｃ7-12芳香族カルボン酸混合酸無水物（た
とえば遊離酸ＲbＯＨと安息香酸，ｐ−トルイル酸，ｐ
−クロロ安息香酸などとの混合酸無水物），有機スルホ
ン酸混合酸無水物〔たとえば遊離酸ＲbＯＨとメタンス
ルホン酸，エタンスルホン酸，ベンゼンスルホン酸，ｐ
−トルエンスルホン酸などとの混合酸無水物）などが，
活性アミドとしては含窒素複素環化合物とのアミド(た
とえば遊離酸ＲbＯＨとピラゾール，イミダゾール，ベ
ンゾトリアゾールなどとの酸アミドで，これらの含窒素
複素環化合物はＣ1-6アルキル基（例、メチル，エチル
等）,Ｃ1-6アルコキシ基（例、メトキシ，エトキシ
等），ハロゲン原子（例、フッ素，塩素，臭素等），オ
キソ基，チオキソ基，Ｃ1-6アルキルチオ基（例、メチ
ルチオ，エチルチオ等）などで置換されていてもよ
い。〕などがあげられる。活性エステルとしてはβ−ラ
クタムおよびペプチド合成の分野でこの目的に用いられ
るものはすべて利用でき,たとえば有機リン酸エステル
（たとえばジエトキシリン酸エステル，ジフェノキシリ
ン酸エステルなど）のほかｐ−ニトロフェニルエステ
ル，２,４−ジニトロフェニルエステル，シアノメチル
エステル，ペンタクロロフェニルエステル，Ｎ−ヒドロ
キシサクシンイミドエステル，Ｎ−ヒドロキシフタルイ
ミドエステル，１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエス
テル，６−クロロ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
エステル，１−ヒドロキシ−１Ｈ−２−ピリドンエステ
ルなどがあげられる。活性チオエステルとしては芳香族
複素環チオール化合物とのエステル〔たとえば２−ピリ
ジルチオールエステル，２−ベンゾチアゾリルチオール
エステルなどで，これらの複素環はＣ1-6 アルキル基
（例、メチル，エチル等），Ｃ1-6アルコキシ基（例、
メトキシ，エトキシ等），ハロゲン原子（例、フッ素，
塩素，臭素等）,Ｃ1-6アルキルチオ基（例、メチルチ
オ，エチルチオ等）などで置換されていてもよい。〕が
挙げられる。一方、７−アミノ化合物〔II〕は遊離のま
ま，その塩あるいはエステルとして用いられる。７−ア
ミノ化合物〔II〕の塩としては無機塩基塩，アンモニウ
ム塩，有機塩基塩，無機酸付加塩，有機酸付加塩などが
あげられる。無機塩基塩としてはアルカリ金属塩（たと
えばナトリウム塩，カリウム塩など），アルカリ土類金
属塩（たとえばカルシウム塩など）などが、有機塩基塩
としてはたとえばトリメチルアミン塩，トリエチルアミ
ン塩，tert−ブチルジメチルアミン塩, ジベンジルメチ
ルアミン塩，ベンジルジメチルアミン塩，Ｎ,Ｎ−ジメ
チルアニリン塩，ピリジン塩，キノリン塩などが、無機
酸付加塩としてはたとえば塩酸塩，臭化水素酸塩，硫酸
塩，硝酸塩，リン酸塩などが、有機酸付加塩としてはギ
酸塩，酢酸塩，トリフルオロ酢酸塩，メタンスルホン酸
塩, ｐ−トルエンスルホン酸塩などがあげられる。７−
アミノ化合物〔II〕のエステルとしては化合物〔I〕の
エステル誘導体としてすでに述べたエステルがここでも
そのままあげられる。すなわちＣ1-6アルキルエステル,
Ｃ2-6アルケニルエステル, Ｃ3-10シクロアルキルエス
テル, Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-6アルキルエステル,
Ｃ6-10アリールエステル, Ｃ7-12アラルキルエステル，
ジ−Ｃ6-10アリールメチルエステル，トリ−Ｃ6-10アリ
ールメチルエステル，Ｃ2-6アルカノイルオキシ−Ｃ1-6
アルキルエステルなどが挙げられる。原料物質ＲbＯ
Ｈ、その塩及びその反応性誘導体は公知の方法（例え
ば、特開昭６０−２３１６８４号，特開昭６２−１４９
６８２号等に記載の方法）またはそれに準ずる方法によ
って容易に製造できる。化合物ＲbＯＨの反応性誘導体
は反応混合物から単離された物質として７−アミノ化合
物〔II〕と反応させてもよいし、または単離前の化合物
ＲｂＯＨの反応性誘導体を含有する反応混合物をそのま
ま７−アミノ化合物〔ＩＩ〕と反応させることもでき
る。カルボン酸ＲbＯＨを遊離酸または塩の状態で使用
する場合は適当な縮合剤を用いる。縮合剤としてはたと
えばＮ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミドなどの
Ｎ,Ｎ'−ジ置換カルボジイミド類,たとえばＮ,Ｎ'−カ
ルボニルジイミダゾール，Ｎ,Ｎ'−チオカルボニルジイ
ミダゾ−ルなどのアゾライド類，たとえばＮ−エトキシ
カルボニル−２−エトキシ−１,２−ジヒドロキノリ
ン，オキシ塩化リン，アルコキシアセチレンなどの脱水
剤，たとえば２−クロロピリジニウムメチルアイオダイ
ド，２−フルオロピリジニウムメチルアイオダイドなど
の２−ハロゲノピリジニウム塩類などが用いられる。こ
れらの縮合剤を用いた場合、反応はカルボン酸ＲbＯＨ
の反応性誘導体を経て進行すると考えられる。反応は一
般に溶媒中で行なわれ、反応を阻害しない溶媒が適宜に
選択される。このような溶媒としてはたとえばジオキサ
ン，テトラヒドロフラン，ジエチルエーテル，tert−ブ
チルメチルエーテル，ジイソプロピルエーテル，エチレ
ングリコール−ジメチルエーテルなどのエーテル類，た
とえばギ酸エチル，酢酸エチル，酢酸ｎ−ブチルなどの
エステル類，たとえばジクロロメタン，クロロホルム，
四塩化炭素，トリクレン，１,２−ジクロロエタンなど
のハロゲン化炭化水素類，たとえばｎ−ヘキサン，ベン
ゼン，トルエンなどの炭化水素類，たとえばホルムアミ
ド，Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ,Ｎ−ジメチルア
セトアミドなどのアミド類，たとえばアセトン，メチル
エチルケトン，メチルイソブチルケトンなどのケトン
類，たとえばアセトニトリル，プロピオニトリルなどの
ニトリル類などのほか，ジメチルスルホキシド，スルホ
ラン，ヘキサメチルホスホルアミド，水などが単独また
は混合溶媒として用いられる。アシル化剤(ＲbＯＨ)の
使用量は７−アミノ化合物〔II〕１モルに対して通常約
１〜５モル，好ましくは約１〜２モルである。反応は約
−８０〜８０℃，好ましくは約−４０〜５０℃，最も好
ましくは約−３０〜３０℃の温度範囲で行われる。反応
時間は７−アミノ化合物〔II〕およびカルボン酸ＲbＯ
Ｈの種類，溶媒の種類（混合溶媒の場合はその混合比
も），反応温度などに依存し、通常約１分〜72時間，好
ましくは約15分〜３時間である。アシル化剤として酸ハ
ライドを用いた場合は放出されるハロゲン化水素を反応
系から除去する目的で脱酸剤の存在下に反応を行うこと
ができる。このような脱酸剤としてはたとえば炭酸ナト
リウム，炭酸カリウム，炭酸カルシウム，炭酸水素ナト
リウムなどの無機塩基，たとえばトリエチルアミン，ト
リ（ｎ−プロピル）アミン，トリ（ｎ−ブチル）アミ
ン，ジイソプロピルエチルアミン，シクロヘキシルジメ
チルアミン，ピリジン，ルチジン，γ−コリジン，Ｎ,
Ｎ−ジメチルアニリン，Ｎ−メチルピペリジン，Ｎ−メ
チルピロリジン，Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級ア
ミン，たとえばプロピレンオキシド，エピクロルヒドリ
ンなどのアルキレンオキシドなどが挙げられる。
【００４９】本反応の原料の７−アミノ化合物〔II〕も
しくはそのエステルまたはその塩はたとえば、式
しくはそのエステルまたはその塩はたとえば、式
【化５５】 〔式中、Ｒ4はカルボキシル基の保護基、Ｒ5はアミノ基
の保護基、その他の記号は前記と同意義を示す。〕で表
わされる化合物〔IX〕と置換されていてもよい式〔IV〕
の保護基、その他の記号は前記と同意義を示す。〕で表
わされる化合物〔IX〕と置換されていてもよい式〔IV〕
【化５６】 〔式中、Ｍは水素またはアルカリ金属（ナトリウム、カ
リウムなど）、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
で表わされる２,３位または３,４位で縮合環を形成する
イミダゾール化合物またはその塩とを反応させて、式
〔X〕
リウムなど）、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
で表わされる２,３位または３,４位で縮合環を形成する
イミダゾール化合物またはその塩とを反応させて、式
〔X〕
【化５７】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物またはその塩を製造し、ついで、例えば特開昭５５
−１５４９７８などに記載されている方法によりＳ−オ
キシドを還元して、式〔XI〕
合物またはその塩を製造し、ついで、例えば特開昭５５
−１５４９７８などに記載されている方法によりＳ−オ
キシドを還元して、式〔XI〕
【化５８】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物またはその塩を製造する。ついで、化合物〔XI〕に
式Ｒ3−Ｘ（Ｘはハロゲン原子を示す。）で示される化
合物とを反応させ式〔XII〕
合物またはその塩を製造する。ついで、化合物〔XI〕に
式Ｒ3−Ｘ（Ｘはハロゲン原子を示す。）で示される化
合物とを反応させ式〔XII〕
【化５９】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物から保護基を除去することにより製造できる。
物から保護基を除去することにより製造できる。
【００５０】ここで、Ｒ4で示されるカルボキシ基の保
護基としては、前記のエステルが挙げられる。特に、ト
リメチルシリル基等のトリ（低級）アルキルシリル基、
ベンズヒドリル基、ｐ−メトキシベンジル基、tert−ブ
チル基、ｐ−ニトロベンジル基、フェナシル基等通常こ
の分野で用いられ、容易に除去し得るカルボキシ基の保
護基が好ましい。
護基としては、前記のエステルが挙げられる。特に、ト
リメチルシリル基等のトリ（低級）アルキルシリル基、
ベンズヒドリル基、ｐ−メトキシベンジル基、tert−ブ
チル基、ｐ−ニトロベンジル基、フェナシル基等通常こ
の分野で用いられ、容易に除去し得るカルボキシ基の保
護基が好ましい。
【００５１】Ｒ5で示されるアミノ基の保護基として、
前記のアミノ基の保護基が挙げられる。特に、トリメチ
ルシリル基等のトリ（低級）アルキルシリル基、ホルミ
ル基、トリフルオロアセチル基、アセチル基、tert−ブ
トキシカルボニル基、メトキシアセチル基、ベンジルオ
キシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル基等のアシル系保護基、ベンジル基、ベンズヒドリル
基、トリチル基等のアラルキル基系の保護基が好まし
い。Ｘは、クロル、ブロム、ヨウ素等のハロゲン原子、
アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、３
−オキソブチリルオキシ等のアシルオキシ基、メタンス
ルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ等のアルキル
スルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ、ナフ
タレンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ、ｐ−tert−ブチルベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−
メトキシベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−クロロベンゼ
ンスルホニルオキシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオ
キシ等のアリールスルホニルオキシ基が好ましい。特に
ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオ
キシ基が好ましい。
前記のアミノ基の保護基が挙げられる。特に、トリメチ
ルシリル基等のトリ（低級）アルキルシリル基、ホルミ
ル基、トリフルオロアセチル基、アセチル基、tert−ブ
トキシカルボニル基、メトキシアセチル基、ベンジルオ
キシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル基等のアシル系保護基、ベンジル基、ベンズヒドリル
基、トリチル基等のアラルキル基系の保護基が好まし
い。Ｘは、クロル、ブロム、ヨウ素等のハロゲン原子、
アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、３
−オキソブチリルオキシ等のアシルオキシ基、メタンス
ルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ等のアルキル
スルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ、ナフ
タレンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ、ｐ−tert−ブチルベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−
メトキシベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−クロロベンゼ
ンスルホニルオキシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオ
キシ等のアリールスルホニルオキシ基が好ましい。特に
ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオ
キシ基が好ましい。
【００５２】イミダゾール化合物〔IV〕としては具体的
には
には
【化６０】 の置換基としてすでに挙げたもの等がここでも用いられ
る。イミダゾール化合物〔IV〕は塩としても用いられ
る。化合物〔IV〕の塩としてはたとえばリチウム塩、ナ
トリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、トリエチ
ルアミン、ジイソプロピルアミン等のトリアルキルアミ
ンとの付加塩などがあげられる。イミダゾール化合物
〔IV〕およびその塩の一般的合成法は既知であり、例え
ば、ＥＰ−２２５６３４、ＥＰ−３８１１３２などに記
載されている方法またはそれに準ずる方法によって容易
に製造できる。化合物〔IX〕と化合物〔IV〕との本求核
置換反応は、通常アセトン等のケトン類、クロロホル
ム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン炭化
水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン等のエーテル類、アセトニトリル等のニトリル
類、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール等のア
ルコール類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキ
シド類などの不活性溶媒中で行なうのがよい。求核試薬
〔IV〕の使用量は化合物〔IX〕１モルに対して通常１〜
５モル、好ましくは約１〜３モルである。反応温度は０
℃〜１００℃、好ましくは１０℃〜５０℃である。反応
は３０分から２４時間、好ましくは１〜１０時間で行な
われる。また、本反応は塩基や塩類を添加することによ
って反応を促進させることができる。これらの塩基、塩
類としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基、トリ
エチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のトリア
ルキルアミンのような有機アミンが挙げられる。また塩
類としてはテトラブチルアンモニウム塩のような第４級
アンモニウム塩等が用いられる。
る。イミダゾール化合物〔IV〕は塩としても用いられ
る。化合物〔IV〕の塩としてはたとえばリチウム塩、ナ
トリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、トリエチ
ルアミン、ジイソプロピルアミン等のトリアルキルアミ
ンとの付加塩などがあげられる。イミダゾール化合物
〔IV〕およびその塩の一般的合成法は既知であり、例え
ば、ＥＰ−２２５６３４、ＥＰ−３８１１３２などに記
載されている方法またはそれに準ずる方法によって容易
に製造できる。化合物〔IX〕と化合物〔IV〕との本求核
置換反応は、通常アセトン等のケトン類、クロロホル
ム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン炭化
水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン等のエーテル類、アセトニトリル等のニトリル
類、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール等のア
ルコール類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキ
シド類などの不活性溶媒中で行なうのがよい。求核試薬
〔IV〕の使用量は化合物〔IX〕１モルに対して通常１〜
５モル、好ましくは約１〜３モルである。反応温度は０
℃〜１００℃、好ましくは１０℃〜５０℃である。反応
は３０分から２４時間、好ましくは１〜１０時間で行な
われる。また、本反応は塩基や塩類を添加することによ
って反応を促進させることができる。これらの塩基、塩
類としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基、トリ
エチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のトリア
ルキルアミンのような有機アミンが挙げられる。また塩
類としてはテトラブチルアンモニウム塩のような第４級
アンモニウム塩等が用いられる。
【００５３】化合物〔X〕と反応させるＲ3Ｘで表わされ
るハロゲン化合物としては、例えばＣ1-6低級アルキル
ハライド、Ｃ2-6低級アルケニルハライド、Ｃ2-6低級ア
ルキニルハライド、ヒドロキシ低級アルキルハライド、
カルボキシ低級アルキルハライド、カルバモイル低級ア
ルキルハライド、低級アルケノイル低級アルキルハライ
ド等が挙げられ、上記各種ハライドとしては、クロライ
ド、ブロマイド、ヨーダイド等が挙げられる。化合物
〔X〕とＲ3Ｘとの反応は通常ジクロロメタン、ジクロロ
エタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン炭化水
素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン等のエーテル類、アセトニトリル等のニトリル類、
メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール等のアルコ
ール類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド
類などの不活性溶媒中で行なうのがよい。Ｒ3Ｘの使用
量は１〜２０モル、好ましくは５〜１０モルである。反
応温度は１５℃〜１００℃、好ましくは１５〜５０℃で
ある。反応は１〜４８時間、好ましくは、５〜２４時間
で行なわれる。前記で得られた化合物〔XI〕から保護基
を除去するには、例えば、保護基がトリ（低級）アルキ
ルシリル基である場合には、水で処理することにより行
なうことができる。また、ベンズヒドリル基、トリチル
基、ｐ−メトキシベンジル基、tert−ブチル基、tert−
ブトキシカルボニル基、ホルミル基等の保護基である場
合には、ギ酸、塩酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、フェノ
ール、クレゾール類等で処理すれば除去できる。前記脱
保護反応により７−アミノ体〔II〕が得られる。
るハロゲン化合物としては、例えばＣ1-6低級アルキル
ハライド、Ｃ2-6低級アルケニルハライド、Ｃ2-6低級ア
ルキニルハライド、ヒドロキシ低級アルキルハライド、
カルボキシ低級アルキルハライド、カルバモイル低級ア
ルキルハライド、低級アルケノイル低級アルキルハライ
ド等が挙げられ、上記各種ハライドとしては、クロライ
ド、ブロマイド、ヨーダイド等が挙げられる。化合物
〔X〕とＲ3Ｘとの反応は通常ジクロロメタン、ジクロロ
エタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン炭化水
素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン等のエーテル類、アセトニトリル等のニトリル類、
メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール等のアルコ
ール類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド
類などの不活性溶媒中で行なうのがよい。Ｒ3Ｘの使用
量は１〜２０モル、好ましくは５〜１０モルである。反
応温度は１５℃〜１００℃、好ましくは１５〜５０℃で
ある。反応は１〜４８時間、好ましくは、５〜２４時間
で行なわれる。前記で得られた化合物〔XI〕から保護基
を除去するには、例えば、保護基がトリ（低級）アルキ
ルシリル基である場合には、水で処理することにより行
なうことができる。また、ベンズヒドリル基、トリチル
基、ｐ−メトキシベンジル基、tert−ブチル基、tert−
ブトキシカルボニル基、ホルミル基等の保護基である場
合には、ギ酸、塩酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、フェノ
ール、クレゾール類等で処理すれば除去できる。前記脱
保護反応により７−アミノ体〔II〕が得られる。
【００５４】製造法（２）：たとえば式〔III〕
【化６１】 〔式中、ｎは０または１、その他の記号は前記と同意義
を示す。〕で表わされる化合物と式
を示す。〕で表わされる化合物と式
【化６２】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
２,３位または３,４位で縮合環を形成するイミダゾール
化合物とを反応させ、式〔V〕
２,３位または３,４位で縮合環を形成するイミダゾール
化合物とを反応させ、式〔V〕
【化６３】 その他の記号は前記と同意義を示す。）で表わされる化
合物を製造し、ついで式：Ｒ3Ｘで表わされるハロゲン
化合物と反応させて、式〔VI〕
合物を製造し、ついで式：Ｒ3Ｘで表わされるハロゲン
化合物と反応させて、式〔VI〕
【化６４】 〔式中の記号は前記と同意義を示す〕で表わされる化合
物を製造し、更に保護基を除去することによる前記
（１）記載の化合物の製造法。
物を製造し、更に保護基を除去することによる前記
（１）記載の化合物の製造法。
【００５５】化合物〔III〕と化合物〔IV〕の求核置換
反応は、製造法（１）の化合物〔IX〕と化合物〔IV〕と
の反応と同様の反応条件下に行うことができる。化合物
〔V〕とＲ3Ｘとの４級アンモニウム化は、製造法（１）
の化合物〔X〕とＲ3Ｘとの反応と同様の反応条件下に行
うことができる。かくして得られた化合物〔VI〕は、製
造法（１）で示した方法により保護基の除去を行なうこ
とができ、式〔I〕の本発明化合物が製造される。
反応は、製造法（１）の化合物〔IX〕と化合物〔IV〕と
の反応と同様の反応条件下に行うことができる。化合物
〔V〕とＲ3Ｘとの４級アンモニウム化は、製造法（１）
の化合物〔X〕とＲ3Ｘとの反応と同様の反応条件下に行
うことができる。かくして得られた化合物〔VI〕は、製
造法（１）で示した方法により保護基の除去を行なうこ
とができ、式〔I〕の本発明化合物が製造される。
【００５６】製造法（３）：たとえば式〔III〕
【化６５】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物と式〔VII〕で表わされる式
合物と式〔VII〕で表わされる式
【化６６】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
２,３位または３,４位で縮合環を形成するイミダゾリウ
ム化合物とを反応させ、式〔VI〕〔式中の記号は前記と
同意義を示す。〕で表わされる化合物を製造し、更に保
護基を除去することを特徴とする前記（１）記載の化合
物の製造法。化合物〔III〕と化合物〔VII〕との反応は
製造法（１）の化合物〔IX〕と化合物〔IV〕との反応と
同様の反応条件下に行なうことができる。かくして得ら
れた化合物〔VI〕は、製造法（１）で示した方法により
保護基の除去を行なうことができ、式〔I〕の本発明化
合物が製造される。
２,３位または３,４位で縮合環を形成するイミダゾリウ
ム化合物とを反応させ、式〔VI〕〔式中の記号は前記と
同意義を示す。〕で表わされる化合物を製造し、更に保
護基を除去することを特徴とする前記（１）記載の化合
物の製造法。化合物〔III〕と化合物〔VII〕との反応は
製造法（１）の化合物〔IX〕と化合物〔IV〕との反応と
同様の反応条件下に行なうことができる。かくして得ら
れた化合物〔VI〕は、製造法（１）で示した方法により
保護基の除去を行なうことができ、式〔I〕の本発明化
合物が製造される。
【００５７】本製造法における化合物〔III〕は、式〔X
III〕
III〕
【化６７】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物と式
物と式
【化６８】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされるカ
ルボン酸またはその塩あるいはその反応性誘導体とを製
造法（１）と同様に反応させることにより製造される。
更に、本製造法における化合物〔VII〕は、化合物〔I
V）〕とＲ3Ｘで表わされるハロゲン化合物とを製造法
（１）の化合物〔XI〕の４級アンモニウム化反応と同様
の反応条件下に行うことにより製造される。前記した製
造法（１）〜（３）の反応のうち、必要であれば保護基
の除去および精製を行うことにより本発明の目的化合物
〔I〕を得ることができる。以下に保護基の除去方法お
よび精製法について説明する。
ルボン酸またはその塩あるいはその反応性誘導体とを製
造法（１）と同様に反応させることにより製造される。
更に、本製造法における化合物〔VII〕は、化合物〔I
V）〕とＲ3Ｘで表わされるハロゲン化合物とを製造法
（１）の化合物〔XI〕の４級アンモニウム化反応と同様
の反応条件下に行うことにより製造される。前記した製
造法（１）〜（３）の反応のうち、必要であれば保護基
の除去および精製を行うことにより本発明の目的化合物
〔I〕を得ることができる。以下に保護基の除去方法お
よび精製法について説明する。
【００５８】保護基除去法：前記した通りβ−ラクタム
およびペプチド合成の分野ではアミノ基の保護基は充分
に研究されていてその保護法及び脱保護法はすでに確立
されている。本発明においても保護基の除去は従来の技
術をそのまま利用できる。たとえばモノハロゲノアセチ
ル基（例、クロロアセチル，ブロモアセチルなど）はチ
オ尿素により，アルコキシカルボニル基（例、メトキシ
カルボニル，エトキシカルボニル，tert−ブトキシカル
ボニルなど）は酸（例、塩酸など）により，アラルキル
オキシカルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル，
ｐ−メチルベンジルオキシカルボニル，ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニルなど）は接触還元により，２,２,
２−トリクロロエトキシカルボニルは亜鉛と酸（例、酢
酸など）により除去することができる。一方、合成中間
体として化合物〔I〕がエステル化されている場合もそ
れ自体公知の方法またはそれに準ずる方法によってエス
テル残基を除去することができる。たとえば２−メチル
スルホニルエチルエステルはアルカリにより，アラルキ
ルエステル（例、ベンジルエステル，ベンズヒトリルエ
ステル，ｐ−メトキシベンジルエステル，ｐ−ニトロベ
ンジルエステルなど）は酸（例、トリフルオロ酢酸な
ど）または接触還元により，２,２,２−トリクロロエチ
ルエステルは亜鉛と酸（例、酢酸など）により，シリル
エステル(例、トリメチルシリルエステル，tert−ブチ
ルジメチルシリルエステルなど）は水のみにより除去す
ることができる。Ｓ−オキシドの還元は、β−ラクタム
の分野で確立されている方法が用いられ、本発明におい
ても従来の技術をそのまま利用できる。たとえば、三塩
化リン，三臭化リンが用いられる。 化合物〔I〕の精製法 : 製造法(１)〜(３)に詳記した各
種製造法により、また必要であれば前記の保護基除去法
をつづいて行うことにより反応混合物中に生成した化合
物〔I〕は抽出法，カラムクロマトグラフィー，沈澱
法，再結晶法などの公知の処理手段によって単離精製す
ることができる。一方、単離された化合物〔I〕を公知
の方法により所望の生理学的に受容される塩へと変換す
ることもできる。
およびペプチド合成の分野ではアミノ基の保護基は充分
に研究されていてその保護法及び脱保護法はすでに確立
されている。本発明においても保護基の除去は従来の技
術をそのまま利用できる。たとえばモノハロゲノアセチ
ル基（例、クロロアセチル，ブロモアセチルなど）はチ
オ尿素により，アルコキシカルボニル基（例、メトキシ
カルボニル，エトキシカルボニル，tert−ブトキシカル
ボニルなど）は酸（例、塩酸など）により，アラルキル
オキシカルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル，
ｐ−メチルベンジルオキシカルボニル，ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニルなど）は接触還元により，２,２,
２−トリクロロエトキシカルボニルは亜鉛と酸（例、酢
酸など）により除去することができる。一方、合成中間
体として化合物〔I〕がエステル化されている場合もそ
れ自体公知の方法またはそれに準ずる方法によってエス
テル残基を除去することができる。たとえば２−メチル
スルホニルエチルエステルはアルカリにより，アラルキ
ルエステル（例、ベンジルエステル，ベンズヒトリルエ
ステル，ｐ−メトキシベンジルエステル，ｐ−ニトロベ
ンジルエステルなど）は酸（例、トリフルオロ酢酸な
ど）または接触還元により，２,２,２−トリクロロエチ
ルエステルは亜鉛と酸（例、酢酸など）により，シリル
エステル(例、トリメチルシリルエステル，tert−ブチ
ルジメチルシリルエステルなど）は水のみにより除去す
ることができる。Ｓ−オキシドの還元は、β−ラクタム
の分野で確立されている方法が用いられ、本発明におい
ても従来の技術をそのまま利用できる。たとえば、三塩
化リン，三臭化リンが用いられる。 化合物〔I〕の精製法 : 製造法(１)〜(３)に詳記した各
種製造法により、また必要であれば前記の保護基除去法
をつづいて行うことにより反応混合物中に生成した化合
物〔I〕は抽出法，カラムクロマトグラフィー，沈澱
法，再結晶法などの公知の処理手段によって単離精製す
ることができる。一方、単離された化合物〔I〕を公知
の方法により所望の生理学的に受容される塩へと変換す
ることもできる。
【００５９】本発明の化合物〔I〕はスペクトルの広い
抗菌活性を有し、人および哺乳動物（例、マウス，ラッ
ト，ウサギ，犬，ネコ，牛，豚等）における病原性細菌
により生ずる種々の疾病、たとえば気道感染，尿路感染
の予防ならびに治療のため安全に使用されうる。抗菌性
化合物〔I〕の抗菌スペクトルの特徴としてつぎのよう
な点が挙げられる。 (1) 多種のグラム陰性菌に対して非常に高い活性を示
す。 (2) グラム陽性菌（たとえばスタフィロコッカス・アウ
レウス，コリネバクテリウム・ジフテリアエ等）に対し
て高い活性を有している。 (3) メチシリン耐性ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）に対して高
い活性を有している。 (4) 通常のセファロスポリン系抗生物質による治療に感
受性でないシュードモナス・エアルギノサに対して顕著
な効果を示す。 (5) 多くのβーラクタマーゼ生産性グラム陰性菌(たと
えばエシェリヒア属,エンテロバクター属,セラチア属,
プロテウス属等)に対しても高い活性を有している。 また本発明の抗菌性化合物〔I〕は、(1)優れた安定性を
有する、(2)血中濃度が高い、(3)効果の持続時間が長
い、(4)組織移行性が顕著であるなどの特徴をも有して
いる。
抗菌活性を有し、人および哺乳動物（例、マウス，ラッ
ト，ウサギ，犬，ネコ，牛，豚等）における病原性細菌
により生ずる種々の疾病、たとえば気道感染，尿路感染
の予防ならびに治療のため安全に使用されうる。抗菌性
化合物〔I〕の抗菌スペクトルの特徴としてつぎのよう
な点が挙げられる。 (1) 多種のグラム陰性菌に対して非常に高い活性を示
す。 (2) グラム陽性菌（たとえばスタフィロコッカス・アウ
レウス，コリネバクテリウム・ジフテリアエ等）に対し
て高い活性を有している。 (3) メチシリン耐性ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）に対して高
い活性を有している。 (4) 通常のセファロスポリン系抗生物質による治療に感
受性でないシュードモナス・エアルギノサに対して顕著
な効果を示す。 (5) 多くのβーラクタマーゼ生産性グラム陰性菌(たと
えばエシェリヒア属,エンテロバクター属,セラチア属,
プロテウス属等)に対しても高い活性を有している。 また本発明の抗菌性化合物〔I〕は、(1)優れた安定性を
有する、(2)血中濃度が高い、(3)効果の持続時間が長
い、(4)組織移行性が顕著であるなどの特徴をも有して
いる。
【００６０】本発明の化合物〔I〕は公知のペニシリン
剤，セフアロスポリン剤と同様に注射剤，カプセル剤，
錠剤，顆粒剤（特に注射剤が好ましい）として非経口ま
たは経口的に投与できる。投与量は前記したような病原
性細菌に感染した人および動物の体重１kgあたり０.５
〜８０mg／日，より好ましくは１〜４０mg／日を１日２
〜３回に分割して投与すればよい。注射剤として用いら
れる場合の担体は、たとえば蒸留水，生理食塩水などが
用いられ、カプセル剤，粉剤，顆粒剤，錠剤として用い
られる場合は、公知の薬理学的に許容される賦形剤（た
とえばデンプン，乳糖，白糖，炭酸カルシウム，リン酸
カルシウム等），結合剤（たとえばデンプン，アラビア
ゴム，カルボキシメチルセルロース，ヒドロキシプロピ
ルセルロース，結晶セルロース等），滑沢剤（たとえば
ステアリン酸マグネシウム，タルク等），破壊剤（たと
えばカルボキシメチルカルシウム，タルク等）と混合し
て用いられる。
剤，セフアロスポリン剤と同様に注射剤，カプセル剤，
錠剤，顆粒剤（特に注射剤が好ましい）として非経口ま
たは経口的に投与できる。投与量は前記したような病原
性細菌に感染した人および動物の体重１kgあたり０.５
〜８０mg／日，より好ましくは１〜４０mg／日を１日２
〜３回に分割して投与すればよい。注射剤として用いら
れる場合の担体は、たとえば蒸留水，生理食塩水などが
用いられ、カプセル剤，粉剤，顆粒剤，錠剤として用い
られる場合は、公知の薬理学的に許容される賦形剤（た
とえばデンプン，乳糖，白糖，炭酸カルシウム，リン酸
カルシウム等），結合剤（たとえばデンプン，アラビア
ゴム，カルボキシメチルセルロース，ヒドロキシプロピ
ルセルロース，結晶セルロース等），滑沢剤（たとえば
ステアリン酸マグネシウム，タルク等），破壊剤（たと
えばカルボキシメチルカルシウム，タルク等）と混合し
て用いられる。
【００６１】
【発明の実施の形態】本発明はさらに下記の参考例,実
施例で詳しく説明されるが、これらの例は単なる実例で
あって本発明を限定するものではなく、また本発明の範
囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。参考例，実施
例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出はＴＬＣ
（ＴhinＬayer Ｃhromatography, 薄層クロマトグラ
フィー）による観察下に行なわれた。ＴＬＣ観察におい
ては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Ｍerck）社製の６
０Ｆ254 を、展開溶媒としてはカラムクロマトグラフィ
ーで溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法としてＵ
Ｖ検出器を採用した。カラム用シリカゲルは同じくメル
ク社製のキーゼルゲル６０（７０〜２３０メッシュ）を
用いた。“セファデックス" はファルマシア・ファイン
・ケミカルズ社（Ｐharmacia Ｆine Ｃhemicals）製
である。ＸＡＤ−２樹脂はロ−ム・アンド・ハース社製
（Ｒohm ＆Ｈaas Ｃo．）製である。ダイアイオンＣ
ＨＰ−２０Ｐは三菱化成製である。ＮＭＲスペクトルは
内部または外部基準としてテトラメチルシランを用いて
Ｇemini ２００型スペクトロメーターで測定し、全δ値
を ppm で示した。混合溶媒において（ ）内に示した
数値は各溶媒の容量混合比である。また溶液における％
は溶液１００ml中のｇ数を表わす。また参考例,実施例
中の記号は次のような意味である。 s :シングレット(singlet) d :ダブレット(doublet) t :トリプレット(triplet) q :クワルテット(quartet) ＡＢq :ＡＢ型クワルテット(ＡＢ type quartet) dd :ダブル ダブレット(double doublet) m :マルチプレット(multiplet) bs :ブロ−ド シングレット(broad singlet) Ｊ :カップリング定数(coupling constant)
施例で詳しく説明されるが、これらの例は単なる実例で
あって本発明を限定するものではなく、また本発明の範
囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。参考例，実施
例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出はＴＬＣ
（ＴhinＬayer Ｃhromatography, 薄層クロマトグラ
フィー）による観察下に行なわれた。ＴＬＣ観察におい
ては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Ｍerck）社製の６
０Ｆ254 を、展開溶媒としてはカラムクロマトグラフィ
ーで溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法としてＵ
Ｖ検出器を採用した。カラム用シリカゲルは同じくメル
ク社製のキーゼルゲル６０（７０〜２３０メッシュ）を
用いた。“セファデックス" はファルマシア・ファイン
・ケミカルズ社（Ｐharmacia Ｆine Ｃhemicals）製
である。ＸＡＤ−２樹脂はロ−ム・アンド・ハース社製
（Ｒohm ＆Ｈaas Ｃo．）製である。ダイアイオンＣ
ＨＰ−２０Ｐは三菱化成製である。ＮＭＲスペクトルは
内部または外部基準としてテトラメチルシランを用いて
Ｇemini ２００型スペクトロメーターで測定し、全δ値
を ppm で示した。混合溶媒において（ ）内に示した
数値は各溶媒の容量混合比である。また溶液における％
は溶液１００ml中のｇ数を表わす。また参考例,実施例
中の記号は次のような意味である。 s :シングレット(singlet) d :ダブレット(doublet) t :トリプレット(triplet) q :クワルテット(quartet) ＡＢq :ＡＢ型クワルテット(ＡＢ type quartet) dd :ダブル ダブレット(double doublet) m :マルチプレット(multiplet) bs :ブロ−ド シングレット(broad singlet) Ｊ :カップリング定数(coupling constant)
【００６２】参考例１ ２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノ酢酸 ３−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）クマリン１４．７ｇをエタノール１２０mlに懸濁
し、これに１Ｎ−水酸化ナトリウム１２０mlを加え４０
℃で１時間撹拌し、均一溶液となったのち、氷冷下クロ
ロ炭酸エチル６mlを加え、５分間撹拌した。次に、塩化
メチレン１８０ml，１Ｎ−塩酸６０mlを加えて水層を除
き、再度塩化メチレンで抽出して有機層を合わせ、ドラ
イアイスアセトン浴で冷却した。塩化メチレン溶液に３
時間オゾンを通した後、１５分間窒素を通じて過剰のオ
ゾンを除いた。酢酸ナトリウム４．９２ｇ，ジメチルス
ルフィド３０mlを反応液に加えて撹拌し、ヨウ化カリウ
ム−デンプン紙が陰性であることを確認した後、１２０
ml及び６０mlの水を加えて２回抽出し、さらに水層を酢
酸エチルで洗浄した。水層にＯ−シクロペンチルヒドロ
キシルアミン６．７ｇを加え、１Ｎ−水酸化ナトリウム
でｐＨ５とし、室温（２５℃，以下同様）で一夜撹拌し
た。反応液に１Ｎ−塩酸８０mlを加え、ｐＨ１とした
後、酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を飽和食塩水で
洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、
残渣を酢酸エチルより結晶化させ、１２．８ｇの標記化
合物を得た。 融点：１４２−１４３℃ ＩＲスペクトル（ＫＢr,cm-1）：3300, 2950, 1720, 16
40, 1520, 1400, 1180. NMR(DMSO-d6，δ）：1.3-1.9(8H,m), 4.74(1H,m), 8.17
(2H,bs).
ル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノ酢酸 ３−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）クマリン１４．７ｇをエタノール１２０mlに懸濁
し、これに１Ｎ−水酸化ナトリウム１２０mlを加え４０
℃で１時間撹拌し、均一溶液となったのち、氷冷下クロ
ロ炭酸エチル６mlを加え、５分間撹拌した。次に、塩化
メチレン１８０ml，１Ｎ−塩酸６０mlを加えて水層を除
き、再度塩化メチレンで抽出して有機層を合わせ、ドラ
イアイスアセトン浴で冷却した。塩化メチレン溶液に３
時間オゾンを通した後、１５分間窒素を通じて過剰のオ
ゾンを除いた。酢酸ナトリウム４．９２ｇ，ジメチルス
ルフィド３０mlを反応液に加えて撹拌し、ヨウ化カリウ
ム−デンプン紙が陰性であることを確認した後、１２０
ml及び６０mlの水を加えて２回抽出し、さらに水層を酢
酸エチルで洗浄した。水層にＯ−シクロペンチルヒドロ
キシルアミン６．７ｇを加え、１Ｎ−水酸化ナトリウム
でｐＨ５とし、室温（２５℃，以下同様）で一夜撹拌し
た。反応液に１Ｎ−塩酸８０mlを加え、ｐＨ１とした
後、酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を飽和食塩水で
洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、
残渣を酢酸エチルより結晶化させ、１２．８ｇの標記化
合物を得た。 融点：１４２−１４３℃ ＩＲスペクトル（ＫＢr,cm-1）：3300, 2950, 1720, 16
40, 1520, 1400, 1180. NMR(DMSO-d6，δ）：1.3-1.9(8H,m), 4.74(1H,m), 8.17
(2H,bs).
【００６３】参考例２ ２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノアセチルク
ロリド・塩酸塩 ２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノ酢酸３．８
４ｇをジクロロメタン３０mlに懸濁し、−４０℃に冷却
後、五塩化リン３．４３ｇを加え、−２０℃以下で１時
間撹拌した。反応液にイソプロピルエーテル６０mlを加
え、析出した結晶を濾取、乾燥して３．２６ｇの標記化
合物を得た。
ル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノアセチルク
ロリド・塩酸塩 ２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノ酢酸３．８
４ｇをジクロロメタン３０mlに懸濁し、−４０℃に冷却
後、五塩化リン３．４３ｇを加え、−２０℃以下で１時
間撹拌した。反応液にイソプロピルエーテル６０mlを加
え、析出した結晶を濾取、乾燥して３．２６ｇの標記化
合物を得た。
【００６４】参考例３ ２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノ酢酸 ３−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）クマリン７．０ｇをエタノール５６mlに懸濁し、１
Ｎ水酸化ナトリウム５７．１mlを加え、４０℃で１時間
かき混ぜた。ついで氷冷下にククロ炭酸エチル２．８６
mlを加え、１５分間かき混ぜ、１Ｎ塩酸（２８．６ml）
及びジククロメタン８８mlを加えた。ジクロルメタン層
を分取し水層は再度ジクロロメタンで抽出した。有機層
を合わせて、ドライアイス−アセトン浴で冷却下に１時
間オゾンを通じた後、１５分間窒素を通じ過剰のオゾン
を除いた。酢酸ナトリウム２．３５ｇとメチルスルフィ
ド１４mlを加え、ヨー化カリウム−デンプン紙が陰性を
示すまで室温でかき混ぜた。反応液を水で抽出し、抽出
液は酢酸エチルで洗浄し、イソプロポキシアミン塩酸塩
３．４７ｇ、酢酸ナトリウム２．５７ｇを加えた。室温
で１．５時間かき混ぜた後、酢酸ナトリウム０．７ｇを
加え再び酢酸エチルで洗浄した。氷冷下に濃塩酸でｐＨ
１とし、食塩を加えて飽和させた後、酢酸エチルで抽出
した。抽出液は硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去し
た。残留物にヘキサンを加え標題化合物を結晶として得
た４．８６ｇ。 融点：１５２−１５４℃ ＩＲ（ＫＢr）cm-1：3425, 2990, 1720, 1620 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-d6，δ）：1.23(6H,d,J=6.2Hz), 4.4
0(1H,m), 8.18(2H,s).
ル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノ酢酸 ３−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）クマリン７．０ｇをエタノール５６mlに懸濁し、１
Ｎ水酸化ナトリウム５７．１mlを加え、４０℃で１時間
かき混ぜた。ついで氷冷下にククロ炭酸エチル２．８６
mlを加え、１５分間かき混ぜ、１Ｎ塩酸（２８．６ml）
及びジククロメタン８８mlを加えた。ジクロルメタン層
を分取し水層は再度ジクロロメタンで抽出した。有機層
を合わせて、ドライアイス−アセトン浴で冷却下に１時
間オゾンを通じた後、１５分間窒素を通じ過剰のオゾン
を除いた。酢酸ナトリウム２．３５ｇとメチルスルフィ
ド１４mlを加え、ヨー化カリウム−デンプン紙が陰性を
示すまで室温でかき混ぜた。反応液を水で抽出し、抽出
液は酢酸エチルで洗浄し、イソプロポキシアミン塩酸塩
３．４７ｇ、酢酸ナトリウム２．５７ｇを加えた。室温
で１．５時間かき混ぜた後、酢酸ナトリウム０．７ｇを
加え再び酢酸エチルで洗浄した。氷冷下に濃塩酸でｐＨ
１とし、食塩を加えて飽和させた後、酢酸エチルで抽出
した。抽出液は硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去し
た。残留物にヘキサンを加え標題化合物を結晶として得
た４．８６ｇ。 融点：１５２−１５４℃ ＩＲ（ＫＢr）cm-1：3425, 2990, 1720, 1620 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-d6，δ）：1.23(6H,d,J=6.2Hz), 4.4
0(1H,m), 8.18(2H,s).
【００６５】参考例４ ２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノアセチルクロリド
・塩酸塩 ２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノ酢酸２．３ｇをジ
クロロメタン２０mlに懸濁し、−４０℃に冷却後、五塩
化リン２．２９ｇを加え、−２０℃以下で１時間撹拌し
た。反応液にイソプロピルエーテル３０mlを加え、析出
した結晶を濾取、乾燥して１．７４ｇの標記化合物を得
た。
ル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノアセチルクロリド
・塩酸塩 ２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノ酢酸２．３ｇをジ
クロロメタン２０mlに懸濁し、−４０℃に冷却後、五塩
化リン２．２９ｇを加え、−２０℃以下で１時間撹拌し
た。反応液にイソプロピルエーテル３０mlを加え、析出
した結晶を濾取、乾燥して１．７４ｇの標記化合物を得
た。
【００６６】参考例５ ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−１−オキシド−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ベンズヒドリルエステル ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−トシルオキシ〕ビニル−１−オキシド−３−セフェム
−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル２．０ｇをジ
メチルホルムアミド２０mlに溶解し、６−メルカプトイ
ミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジンナトリウム塩１.０ｇを
加えて室温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希
釈し、水で２回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下で濃縮して２ｇの標記化合物を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl3, δ）：1.47(9H,s), 3.27 と 4.15(2
H,ABq,J=18Hz), 4.53(1H,d,J=3.6Hz), 5.85(2H,m), 6.7
7(1H,d,J=9.4Hz), 6.97(1H,s), 7.1-7.6(12H,m),7.68(1
H,s), 7.75(1H,d,J=9.4Hz), 7.89(1H,s).
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−１−オキシド−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ベンズヒドリルエステル ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−トシルオキシ〕ビニル−１−オキシド−３−セフェム
−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル２．０ｇをジ
メチルホルムアミド２０mlに溶解し、６−メルカプトイ
ミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジンナトリウム塩１.０ｇを
加えて室温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希
釈し、水で２回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下で濃縮して２ｇの標記化合物を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl3, δ）：1.47(9H,s), 3.27 と 4.15(2
H,ABq,J=18Hz), 4.53(1H,d,J=3.6Hz), 5.85(2H,m), 6.7
7(1H,d,J=9.4Hz), 6.97(1H,s), 7.1-7.6(12H,m),7.68(1
H,s), 7.75(1H,d,J=9.4Hz), 7.89(1H,s).
【００６７】参考例６ ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−１−オキシド−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ベンズヒドリルエステル２．０ｇを塩化メチレン３
２mlとジメチルアセトアミド１．２mlの混合液に溶解
し、−１０℃冷却下三塩化リン０．５１mlを加えて１時
間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチル
と重曹水を加え抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗
浄後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下濃縮し、標記
化合物を１．７６ｇ得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl3, δ）：1.48(9H,s), 3.56 と 3.70(2
H,ABq,J=17.6Hz), 4.98(1H,d,J=4.8Hz), 5.66(1H,dd,J=
4.8Hz と 9.2Hz), 6.30(1H,d,J=9.2Hz), 6.73(1H,d,J=
9.2Hz), 6.95(1H,s), 7.1-7.6(12H,m), 7.69(1H,s), 7.
78(1H,d,J=9.2Hz),7.87(1H,s).
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−１−オキシド−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ベンズヒドリルエステル２．０ｇを塩化メチレン３
２mlとジメチルアセトアミド１．２mlの混合液に溶解
し、−１０℃冷却下三塩化リン０．５１mlを加えて１時
間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチル
と重曹水を加え抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗
浄後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下濃縮し、標記
化合物を１．７６ｇ得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl3, δ）：1.48(9H,s), 3.56 と 3.70(2
H,ABq,J=17.6Hz), 4.98(1H,d,J=4.8Hz), 5.66(1H,dd,J=
4.8Hz と 9.2Hz), 6.30(1H,d,J=9.2Hz), 6.73(1H,d,J=
9.2Hz), 6.95(1H,s), 7.1-7.6(12H,m), 7.69(1H,s), 7.
78(1H,d,J=9.2Hz),7.87(1H,s).
【００６８】参考例７ ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｚ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−１−オキシド−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ベンズヒドリルエステル ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｚ)−２
−トシルオキシ〕ビニル−１−オキシド−３−セフェム
−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル０．３ｇをジ
メチルホルムアミド３mlに溶解し、６−メルカプトイミ
ダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジンナトリウム塩０．１５ｇ
を加えて室温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで
希釈し、水で２回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下で濃縮して０．２４ｇの標記化合物を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl3, δ）：1.47(9H,s), 3.45 と 4.16(2
H,ABq,J=18Hz), 4.57(1H,d,J=3.6Hz), 5.86(2H,m), 6.7
8(1H,d,J=9.4Hz), 6.97(1H,s), 7.2-7.6(12H,m),7.71(1
H,s), 7.79(1H,d,J=9.4Hz), 7.89(1H,s).
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−１−オキシド−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ベンズヒドリルエステル ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｚ)−２
−トシルオキシ〕ビニル−１−オキシド−３−セフェム
−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル０．３ｇをジ
メチルホルムアミド３mlに溶解し、６−メルカプトイミ
ダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジンナトリウム塩０．１５ｇ
を加えて室温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで
希釈し、水で２回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下で濃縮して０．２４ｇの標記化合物を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl3, δ）：1.47(9H,s), 3.45 と 4.16(2
H,ABq,J=18Hz), 4.57(1H,d,J=3.6Hz), 5.86(2H,m), 6.7
8(1H,d,J=9.4Hz), 6.97(1H,s), 7.2-7.6(12H,m),7.71(1
H,s), 7.79(1H,d,J=9.4Hz), 7.89(1H,s).
【００６９】参考例８ ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｚ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｚ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−１−オキシド−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ベンズヒドリルエステル０．２３ｇを塩化メチレン
３．８mlとジメチルアセトアミド（０．１５ml）の混合
液に溶解し、−１０℃冷却下三塩化リン０．０６１mlを
加えて１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に
酢酸エチルと重曹水を加え抽出し、酢酸エチル層を飽和
食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下濃
縮し、標記化合物を０．１８ｇ得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δ）：1.47(9H,s), 3.73(2H,m),
5.04(1H,d,J=3.6Hz), 5.66(1H,m), 6.80(1H,d,J=9.4H
z), 6.96(1H,s), 7.2-7.6(12H,m), 7.72(1H,s), 7.81(1
H,d,J=9.4Hz), 7.88(1H,s).
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｚ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−１−オキシド−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ベンズヒドリルエステル０．２３ｇを塩化メチレン
３．８mlとジメチルアセトアミド（０．１５ml）の混合
液に溶解し、−１０℃冷却下三塩化リン０．０６１mlを
加えて１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に
酢酸エチルと重曹水を加え抽出し、酢酸エチル層を飽和
食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下濃
縮し、標記化合物を０．１８ｇ得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δ）：1.47(9H,s), 3.73(2H,m),
5.04(1H,d,J=3.6Hz), 5.66(1H,m), 6.80(1H,d,J=9.4H
z), 6.96(1H,s), 7.2-7.6(12H,m), 7.72(1H,s), 7.81(1
H,d,J=9.4Hz), 7.88(1H,s).
【００７０】参考例９ ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［(Ｅ)−２
−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノイミダゾ［１,
２−ｂ］ピリダジン−６−イル）チオ］ビニル−１−オ
キシド−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル
エステル ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［(Ｅ)−２
−トシルオキシ］ビニル−１−オキシド−３−セフェム
−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル２.１４ｇを
ジメチルホルムアミド２２mlに溶解し、３−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−６−メルカプトイミダゾ［１,２
−ｂ］ピリダジンナトリウム塩１.０ｇを加えて室温で
３０分間撹拌した。 反応液を酢酸エチル３００mlで希釈
し、 食塩水で２回洗浄後、 硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下で濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（５０ｇ）で精製して、 酢酸エチルで溶出され
る標記化合物を１.３９ｇ得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）: 1.48(9H,s), 1.56(9H,s), 3.
31 と ４．１７（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７Ｈｚ），
４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）， ５．８０
（２Ｈ，ｍ）， ６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈ
ｚ）， ６．９９（１Ｈ，ｓ）， ７．１−７．６（１
３Ｈ，ｍ）， ７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈ
ｚ）．
−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノイミダゾ［１,
２−ｂ］ピリダジン−６−イル）チオ］ビニル−１−オ
キシド−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル
エステル ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［(Ｅ)−２
−トシルオキシ］ビニル−１−オキシド−３−セフェム
−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル２.１４ｇを
ジメチルホルムアミド２２mlに溶解し、３−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−６−メルカプトイミダゾ［１,２
−ｂ］ピリダジンナトリウム塩１.０ｇを加えて室温で
３０分間撹拌した。 反応液を酢酸エチル３００mlで希釈
し、 食塩水で２回洗浄後、 硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下で濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（５０ｇ）で精製して、 酢酸エチルで溶出され
る標記化合物を１.３９ｇ得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）: 1.48(9H,s), 1.56(9H,s), 3.
31 と ４．１７（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７Ｈｚ），
４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）， ５．８０
（２Ｈ，ｍ）， ６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈ
ｚ）， ６．９９（１Ｈ，ｓ）， ７．１−７．６（１
３Ｈ，ｍ）， ７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈ
ｚ）．
【００７１】参考例１０ ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［(Ｅ)−２
−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノイミダゾ［１,
２−ｂ］ピリダジン−６−イル）チオ］ビニル−3−セ
フェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［(Ｅ)−２
−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノイミダゾ［１,
２−ｂ］ピリダジン−６−イル）チオ］ビニル−１−オ
キシド−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル
エステル１.３８ｇを塩化メチレン２２ml とジメチルア
セトアミド０.７８mlの混合液に溶解し、 −１０℃冷却
下三塩化リン０.４１mlを加えて１時間撹拌した。 反応
液を減圧下濃縮し、 残渣に酢酸エチル２００mlと重曹水
１００mlを加え抽出し、 酢酸エチル層を飽和食塩水で洗
浄した。 硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下で濃縮し、 標
記化合物を１.３ｇ得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）: 1.48(9H,s), 1.56(9H,s), 3.
62 と 3.73(2H,ABq,J=17Hz), 5.03(1H,d,J=4.8Hz), 5.3
5(1H,m), 5.63(1H,m), 6.77(1H,d,J=9.2Hz), 6.99(1H,
s), 7.1-7.6(13H,m), 7.75(1H,d,J=9.2Hz).
−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノイミダゾ［１,
２−ｂ］ピリダジン−６−イル）チオ］ビニル−3−セ
フェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［(Ｅ)−２
−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノイミダゾ［１,
２−ｂ］ピリダジン−６−イル）チオ］ビニル−１−オ
キシド−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル
エステル１.３８ｇを塩化メチレン２２ml とジメチルア
セトアミド０.７８mlの混合液に溶解し、 −１０℃冷却
下三塩化リン０.４１mlを加えて１時間撹拌した。 反応
液を減圧下濃縮し、 残渣に酢酸エチル２００mlと重曹水
１００mlを加え抽出し、 酢酸エチル層を飽和食塩水で洗
浄した。 硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下で濃縮し、 標
記化合物を１.３ｇ得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）: 1.48(9H,s), 1.56(9H,s), 3.
62 と 3.73(2H,ABq,J=17Hz), 5.03(1H,d,J=4.8Hz), 5.3
5(1H,m), 5.63(1H,m), 6.77(1H,d,J=9.2Hz), 6.99(1H,
s), 7.1-7.6(13H,m), 7.75(1H,d,J=9.2Hz).
【００７２】参考例１１ ７β−アミノ−３−［(Ｅ)−２−（３−アミノ−１−メ
チルイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジニウム−６−イ
ル）チオ］ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト・トリフルオロ酢酸塩 ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［(Ｅ)−２
−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノイミダゾ［１,
２−ｂ］ピリダジン−６−イル）チオ］ビニル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル１.３
ｇをジメチルホルムアミド３.７mlに溶解し、 ヨードメ
タン３.２mlを加えて室温で１６時間撹拌した。 反応液
を減圧下で濃縮し、 残渣にエチルエーテル−ヘキサン
（１：１）混合液２００mlを加えてデカントした。 残留
物を塩化メチレン１２mlに溶解してこれにアニソール２
ml、 トリフルオロ酢酸６mlを加え、 室温で２時間撹拌し
た。 反応液にエチルエーテル１００mlを加え、 生じた粉
末を濾取し、 減圧下で乾燥して標記化合物を１.１ｇ得
た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 3.89 と 4.25(2H,ABq,J
=17.2Hz), 4.01(3H,s),5.23(1H,d,J=5.4Hz), 5.29(1H,
d,J=5.4Hz), 7.37(1H,d,J=15.8z), 7.45(1H,s),7.65(1
H,d,J=15.8Hz), 7.68(1H,d,J=9.8Hz), 8.52(1H,d,J=9.8
Hz).
チルイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジニウム−６−イ
ル）チオ］ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト・トリフルオロ酢酸塩 ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［(Ｅ)−２
−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノイミダゾ［１,
２−ｂ］ピリダジン−６−イル）チオ］ビニル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル１.３
ｇをジメチルホルムアミド３.７mlに溶解し、 ヨードメ
タン３.２mlを加えて室温で１６時間撹拌した。 反応液
を減圧下で濃縮し、 残渣にエチルエーテル−ヘキサン
（１：１）混合液２００mlを加えてデカントした。 残留
物を塩化メチレン１２mlに溶解してこれにアニソール２
ml、 トリフルオロ酢酸６mlを加え、 室温で２時間撹拌し
た。 反応液にエチルエーテル１００mlを加え、 生じた粉
末を濾取し、 減圧下で乾燥して標記化合物を１.１ｇ得
た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 3.89 と 4.25(2H,ABq,J
=17.2Hz), 4.01(3H,s),5.23(1H,d,J=5.4Hz), 5.29(1H,
d,J=5.4Hz), 7.37(1H,d,J=15.8z), 7.45(1H,s),7.65(1
H,d,J=15.8Hz), 7.68(1H,d,J=9.8Hz), 8.52(1H,d,J=9.8
Hz).
【００７３】参考例１２ ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［(Ｅ)−２
−（イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−５−イル）チ
オ］ビニル−１−オキシド−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ベンズヒドリルエステル ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［(Ｅ)−２
−トシルオキシ］ビニル−１−オキシド−３−セフェム
−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル３.０ｇをジ
メチルアセトアミド３０mlに溶解し、氷冷下、 ５−メル
カプトイミダゾ［１,２−ａ］ピリジンナトリウム塩０.
９９ｇを加えて１時間撹拌した。 反応液を酢酸エチル−
テトラヒドロフラン（３：１）の混合液３００mlで希釈
し、 食塩水４００mlで２回洗浄後、 硫酸マグネシウムで
乾燥し、 減圧下で濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（４０ｇ）で精製して、 酢酸エチルで
溶出される標記化合物を０.３７ｇ得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）: 1.45(9H,s), 3.19 と 3.94(2
H,ABq,J=18Hz), 4.54(1H,d,J=2Hz), 5.80(2H,m), 6.47
(1H,d,J=15.8Hz), 6.93(1H,s), 7.0-7.6(16H,m).
−（イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−５−イル）チ
オ］ビニル−１−オキシド−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ベンズヒドリルエステル ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［(Ｅ)−２
−トシルオキシ］ビニル−１−オキシド−３−セフェム
−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル３.０ｇをジ
メチルアセトアミド３０mlに溶解し、氷冷下、 ５−メル
カプトイミダゾ［１,２−ａ］ピリジンナトリウム塩０.
９９ｇを加えて１時間撹拌した。 反応液を酢酸エチル−
テトラヒドロフラン（３：１）の混合液３００mlで希釈
し、 食塩水４００mlで２回洗浄後、 硫酸マグネシウムで
乾燥し、 減圧下で濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（４０ｇ）で精製して、 酢酸エチルで
溶出される標記化合物を０.３７ｇ得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）: 1.45(9H,s), 3.19 と 3.94(2
H,ABq,J=18Hz), 4.54(1H,d,J=2Hz), 5.80(2H,m), 6.47
(1H,d,J=15.8Hz), 6.93(1H,s), 7.0-7.6(16H,m).
【００７４】参考例１３ ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［(Ｅ)−２
−（イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−５−イル）チ
オ］ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［(Ｅ)−２
−（イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−５−イル）チ
オ］ビニル−１−オキシド−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ベンズヒドリルエステル０.３５ｇを塩化メチレン
５.５mlとジメチルアセトアミド０.２mlの混合液に溶解
し、 −１０℃冷却下三塩化リン０.０９mlを加えて３０
分間撹拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 残渣に酢酸エチ
ル２００mlと重曹水２００mlを加え抽出し、 酢酸エチル
層を飽和食塩水２００mlで洗浄後、 硫酸マグネシウムで
乾燥して減圧下で濃縮し、 標記化合物を０.２８５ｇ得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）: 1.45(9H,s), 3.45 と 3.55(2
H,ABq,J=18Hz), 4.98(1H,d,J=4.8Hz), 5.47(1H,d,J=9.8
Hz), 5.65(1H,dd,J=4.8Hz と 9.8Hz), 6.44(1H,d,J=15.
6Hz), 6.95(1H,s), 7.0- 7.8(16H,m).
−（イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−５−イル）チ
オ］ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［(Ｅ)−２
−（イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−５−イル）チ
オ］ビニル−１−オキシド−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ベンズヒドリルエステル０.３５ｇを塩化メチレン
５.５mlとジメチルアセトアミド０.２mlの混合液に溶解
し、 −１０℃冷却下三塩化リン０.０９mlを加えて３０
分間撹拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 残渣に酢酸エチ
ル２００mlと重曹水２００mlを加え抽出し、 酢酸エチル
層を飽和食塩水２００mlで洗浄後、 硫酸マグネシウムで
乾燥して減圧下で濃縮し、 標記化合物を０.２８５ｇ得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）: 1.45(9H,s), 3.45 と 3.55(2
H,ABq,J=18Hz), 4.98(1H,d,J=4.8Hz), 5.47(1H,d,J=9.8
Hz), 5.65(1H,dd,J=4.8Hz と 9.8Hz), 6.44(1H,d,J=15.
6Hz), 6.95(1H,s), 7.0- 7.8(16H,m).
【００７５】参考例１４ ７β−アミノ−３−［(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
［１,２−ａ］ピリジニウム−５−イル)チオ］ビニル−
３−セフェム−４−カルボキシレート・トリフルオロ酢
酸塩 ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［(Ｅ)−２
−（イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−５−イル）チ
オ］ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０.２８ｇをジメチルホルムアミド０.８４
mlに溶解し、 ヨードメタン０.８２mlを加えて室温で１
６時間撹拌した。 反応液を減圧下で濃縮し、残渣にエチ
ルエーテル−ヘキサン（１：１）混合液１００mlを加え
てデカントした。 残留物を塩化メチレン２.４mlに溶解
してこれにアニソール０.４８ml、 トリフルオロ酢酸１.
２mlを加え、 室温で２時間撹拌した。 反応液にエチルエ
ーテル１００mlを加え、 生じた粉末を濾取し、 減圧下で
乾燥して標記化合物を０.２７８ｇ得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 3.76 と 4.02(2H,ABq,J
=17Hz), 4.12(3H,s), 5.20(1H,d,J=5Hz), 5.26(1H,d,J=
5Hz), 7.14(2H,s), 7.84(1H,d,J=7.4Hz), 8.07(1H,m),
8.27(1H,d,J= 8.4Hz), 8.40(1H,d,J=2Hz), 8.43(1H,d,J
=2Hz).
［１,２−ａ］ピリジニウム−５−イル)チオ］ビニル−
３−セフェム−４−カルボキシレート・トリフルオロ酢
酸塩 ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［(Ｅ)−２
−（イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−５−イル）チ
オ］ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０.２８ｇをジメチルホルムアミド０.８４
mlに溶解し、 ヨードメタン０.８２mlを加えて室温で１
６時間撹拌した。 反応液を減圧下で濃縮し、残渣にエチ
ルエーテル−ヘキサン（１：１）混合液１００mlを加え
てデカントした。 残留物を塩化メチレン２.４mlに溶解
してこれにアニソール０.４８ml、 トリフルオロ酢酸１.
２mlを加え、 室温で２時間撹拌した。 反応液にエチルエ
ーテル１００mlを加え、 生じた粉末を濾取し、 減圧下で
乾燥して標記化合物を０.２７８ｇ得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 3.76 と 4.02(2H,ABq,J
=17Hz), 4.12(3H,s), 5.20(1H,d,J=5Hz), 5.26(1H,d,J=
5Hz), 7.14(2H,s), 7.84(1H,d,J=7.4Hz), 8.07(1H,m),
8.27(1H,d,J= 8.4Hz), 8.40(1H,d,J=2Hz), 8.43(1H,d,J
=2Hz).
【００７６】実施例１ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノア
セトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル２．１ｇをジメチルホルムアミド２０mlに
溶解し、ヨードメタン２０mlを加えて室温で１６時間撹
拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣にエーテル−ヘ
キサン（１：１）混合液８００mlを加えてデカントし
た。残留物を塩化メチレン５０mlに溶解してこれにアニ
ソール２０ml、トリフルオロ酢酸２５mlを加え、室温で
２時間撹拌した。反応液にエーテル８００mlを加え、生
じた沈殿を濾取し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を
水−テトラヒドロフラン（１：１）混合液３００mlに溶
解し、氷冷下、重曹水でｐＨを７．５に調整した。この
溶液に２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−
３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノアセ
チルクロリド塩酸塩１．２２ｇを加え、重曹水でｐＨを
８に調整しながら３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、
残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフ
ィーに付し、３０％エタノール水で溶出してくる分画を
集め減圧下濃縮した。残渣を凍結乾燥して０．９３ｇの
標記化合物を得た。 元素分析値：Ｃ25Ｈ25Ｎ9Ｏ5Ｓ3・５．５Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，４１.３１； Ｈ，４.９９； Ｎ，１
７.３４ 実測値：Ｃ，４１.５７； Ｈ，４.７７； Ｎ，１
７.３８ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：1.3-2.0(8H,m), 3.60(2
H,m), 4.08(3H,s), 4.74(1H,m), 5.09(1H,d,J=5Hz), 5.
64(1H,dd,J=5Hz と 8.2Hz), 6.62(1H,d,J=16Hz),7.48(1
H,d,J=16Hz), 7.95(1H,d,J=9.8Hz), 8.15(2H,bs), 8.37
(1H,d,J=2Hz), 8.64(1H,d,J=9.8Hz), 8.69(1H,d,J=2H
z), 9.51(1H,d,J=8.2Hz).
−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノア
セトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル２．１ｇをジメチルホルムアミド２０mlに
溶解し、ヨードメタン２０mlを加えて室温で１６時間撹
拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣にエーテル−ヘ
キサン（１：１）混合液８００mlを加えてデカントし
た。残留物を塩化メチレン５０mlに溶解してこれにアニ
ソール２０ml、トリフルオロ酢酸２５mlを加え、室温で
２時間撹拌した。反応液にエーテル８００mlを加え、生
じた沈殿を濾取し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を
水−テトラヒドロフラン（１：１）混合液３００mlに溶
解し、氷冷下、重曹水でｐＨを７．５に調整した。この
溶液に２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−
３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノアセ
チルクロリド塩酸塩１．２２ｇを加え、重曹水でｐＨを
８に調整しながら３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、
残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフ
ィーに付し、３０％エタノール水で溶出してくる分画を
集め減圧下濃縮した。残渣を凍結乾燥して０．９３ｇの
標記化合物を得た。 元素分析値：Ｃ25Ｈ25Ｎ9Ｏ5Ｓ3・５．５Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，４１.３１； Ｈ，４.９９； Ｎ，１
７.３４ 実測値：Ｃ，４１.５７； Ｈ，４.７７； Ｎ，１
７.３８ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：1.3-2.0(8H,m), 3.60(2
H,m), 4.08(3H,s), 4.74(1H,m), 5.09(1H,d,J=5Hz), 5.
64(1H,dd,J=5Hz と 8.2Hz), 6.62(1H,d,J=16Hz),7.48(1
H,d,J=16Hz), 7.95(1H,d,J=9.8Hz), 8.15(2H,bs), 8.37
(1H,d,J=2Hz), 8.64(1H,d,J=9.8Hz), 8.69(1H,d,J=2H
z), 9.51(1H,d,J=8.2Hz).
【００７７】実施例２ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ〔１,
２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニル−３
−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０．６ｇをジメチルホルムアミド６mlに溶
解し、ヨードメタン５．８mlを加えて室温で１６時間撹
拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣にエーテル−ヘ
キサン（１：１）混合液２００mlを加えてデカントし
た。残留物を塩化メチレン１５mlに溶解してこれにアニ
ソール６ml、トリフルオロ酢酸７．５mlを加え、室温で
２時間撹拌した。反応液にエーテル２００mlを加え、生
じた沈殿を濾取し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を
水−テトラヒドロフラン（１：１）混合液１００mlに溶
解し、氷冷下、重曹水でｐＨを７．５に調整した。この
溶液に２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−
３−イル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノアセチルク
ロリド塩酸塩０．４ｇを加え、重曹水でｐＨを８に調整
しながら３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をＭ
ＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに付
し、２５％エタノール水で溶出してくる分画を集め減圧
下濃縮した。残渣を凍結乾燥して０．２９ｇの標記化合
物を得た。 元素分析値：Ｃ23Ｈ23Ｎ9Ｏ5Ｓ3・５．５Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，３９.４２； Ｈ，４.８９； Ｎ，１
７.９９ 実測値：Ｃ，３９.４１； Ｈ，４.５４； Ｎ，１
８.１０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：1.28(6H,m), 3.60(2H,
m), 4.08(3H,s), 4.42(1H,m), 5.10(1H,d,J=5Hz), 5.66
(1H,dd,J=5Hz と 8.6Hz), 6.61(1H,d,J=15.4Hz),7.48(1
H,d,J=15.4Hz), 7.94(1H,d,J=10.2Hz), 8.16(2H,bs),
8.37(1H,s), 8.65(1H,d,J=10.2Hz), 8.69(1H,s), 9.52
(1H,d,J=8.6Hz).
−３−イル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ〔１,
２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニル−３
−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０．６ｇをジメチルホルムアミド６mlに溶
解し、ヨードメタン５．８mlを加えて室温で１６時間撹
拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣にエーテル−ヘ
キサン（１：１）混合液２００mlを加えてデカントし
た。残留物を塩化メチレン１５mlに溶解してこれにアニ
ソール６ml、トリフルオロ酢酸７．５mlを加え、室温で
２時間撹拌した。反応液にエーテル２００mlを加え、生
じた沈殿を濾取し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を
水−テトラヒドロフラン（１：１）混合液１００mlに溶
解し、氷冷下、重曹水でｐＨを７．５に調整した。この
溶液に２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−
３−イル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノアセチルク
ロリド塩酸塩０．４ｇを加え、重曹水でｐＨを８に調整
しながら３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をＭ
ＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに付
し、２５％エタノール水で溶出してくる分画を集め減圧
下濃縮した。残渣を凍結乾燥して０．２９ｇの標記化合
物を得た。 元素分析値：Ｃ23Ｈ23Ｎ9Ｏ5Ｓ3・５．５Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，３９.４２； Ｈ，４.８９； Ｎ，１
７.９９ 実測値：Ｃ，３９.４１； Ｈ，４.５４； Ｎ，１
８.１０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：1.28(6H,m), 3.60(2H,
m), 4.08(3H,s), 4.42(1H,m), 5.10(1H,d,J=5Hz), 5.66
(1H,dd,J=5Hz と 8.6Hz), 6.61(1H,d,J=15.4Hz),7.48(1
H,d,J=15.4Hz), 7.94(1H,d,J=10.2Hz), 8.16(2H,bs),
8.37(1H,s), 8.65(1H,d,J=10.2Hz), 8.69(1H,s), 9.52
(1H,d,J=8.6Hz).
【００７８】実施例３ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル）−２(Ｚ)−メトキシイミノアセトアミド〕
−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ〔１,２−
ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニル−３−セ
フェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０．６ｇをジメチルホルムアミド６mlに溶
解し、ヨードメタン５．８mlを加えて室温で１６時間撹
拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣にエーテル−ヘ
キサン（１：１）混合液２００mlを加えてデカントし
た。残留物を塩化メチレン１５mlに溶解してこれにアニ
ソール６ml、トリフルオロ酢酸７．５mlを加え、室温で
２時間撹拌した。反応液にエーテル２００mlを加え、生
じた沈殿を濾取し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を
水−テトラヒドロフラン（１：１）混合液１００mlに溶
解し、氷冷下、重曹水でｐＨを７．５に調整した。この
溶液に２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−
３−イル）−２(Ｚ)−メトキシイミノアセチルクロリド
塩酸塩０．３６ｇを加え、重曹水でｐＨを８に調整しな
がら３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をＭＣＩ
ゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに付し、
１５％エタノール水で溶出してくる分画を集め減圧下濃
縮した。残渣を凍結乾燥して０．２６ｇの標記化合物を
得た。 元素分析値：Ｃ21Ｈ19Ｎ9Ｏ5Ｓ3・５．０Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，３８.００； Ｈ，４.４０； Ｎ，１
８.９９ 実測値：Ｃ，３８.０３； Ｈ，４.０９； Ｎ，１
９.０４ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：3.60(2H,m), 3.94(3H,
s), 4.08(3H,s), 5.08(1H,d,J=5Hz), 5.65(1H,dd,J=5Hz
と 8.6Hz), 6.61(1H,d,J=16.2Hz), 7.48(1H,d,J=16.2H
z), 7.95(1H,d,J=9.6Hz), 8.17(2H,bs), 8.37(1H,d,J=2
Hz), 8.65(1H,d,J=9.6Hz), 8.69(1H,d,J=2Hz), 9.57(1
H,d,J=8.6Hz).
−３−イル）−２(Ｚ)−メトキシイミノアセトアミド〕
−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ〔１,２−
ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニル−３−セ
フェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０．６ｇをジメチルホルムアミド６mlに溶
解し、ヨードメタン５．８mlを加えて室温で１６時間撹
拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣にエーテル−ヘ
キサン（１：１）混合液２００mlを加えてデカントし
た。残留物を塩化メチレン１５mlに溶解してこれにアニ
ソール６ml、トリフルオロ酢酸７．５mlを加え、室温で
２時間撹拌した。反応液にエーテル２００mlを加え、生
じた沈殿を濾取し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を
水−テトラヒドロフラン（１：１）混合液１００mlに溶
解し、氷冷下、重曹水でｐＨを７．５に調整した。この
溶液に２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−
３−イル）−２(Ｚ)−メトキシイミノアセチルクロリド
塩酸塩０．３６ｇを加え、重曹水でｐＨを８に調整しな
がら３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をＭＣＩ
ゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに付し、
１５％エタノール水で溶出してくる分画を集め減圧下濃
縮した。残渣を凍結乾燥して０．２６ｇの標記化合物を
得た。 元素分析値：Ｃ21Ｈ19Ｎ9Ｏ5Ｓ3・５．０Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，３８.００； Ｈ，４.４０； Ｎ，１
８.９９ 実測値：Ｃ，３８.０３； Ｈ，４.０９； Ｎ，１
９.０４ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：3.60(2H,m), 3.94(3H,
s), 4.08(3H,s), 5.08(1H,d,J=5Hz), 5.65(1H,dd,J=5Hz
と 8.6Hz), 6.61(1H,d,J=16.2Hz), 7.48(1H,d,J=16.2H
z), 7.95(1H,d,J=9.6Hz), 8.17(2H,bs), 8.37(1H,d,J=2
Hz), 8.65(1H,d,J=9.6Hz), 8.69(1H,d,J=2Hz), 9.57(1
H,d,J=8.6Hz).
【００７９】実施例４ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル）−２(Ｚ)−エトキシイミノアセトアミド〕
−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ〔１,２−
ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニル−３−セ
フェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０．２ｇをジメチルホルムアミド２mlに溶
解し、ヨードメタン１．９mlを加えて室温で１６時間撹
拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣にエーテル−ヘ
キサン（１：１）混合液１００mlを加えてデカントし
た。残留物を塩化メチレン５mlに溶解してこれにアニソ
ール２ml、トリフルオロ酢酸２．５mlを加え、室温で２
時間撹拌した。反応液にエーテル１００mlを加え、生じ
た沈殿を濾取し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を水
−テトラヒドロフラン（１：１）混合液４０mlに溶解
し、氷冷下、重曹水でｐＨを７．５に調整した。この溶
液に２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３
−イル）−２(Ｚ)−エトキシイミノアセチルクロリド塩
酸塩０．１３ｇを加え、重曹水でｐＨを８に調整しなが
ら３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をＭＣＩゲ
ルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに付し、２
０％エタノール水で溶出してくる分画を集め減圧下濃縮
した。残渣を凍結乾燥して９５mgの標記化合物を得た。 元素分析値：Ｃ22Ｈ21Ｎ9Ｏ5Ｓ3・４．５Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，３９.５１； Ｈ，４.５２； Ｎ，１
８.８５ 実測値：Ｃ，３９.７３； Ｈ，４.５８； Ｎ，１
９.１９ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：1.28(3H,t,J=6.8Hz),
3.60(2H,m), 4.08(3H,s),4.20(2H,q,J=6.8Hz), 5.09(1
H,d,J=4.8Hz), 5.66(1H,dd,J=4.8Hz と 8.4Hz), 6.61(1
H,d,J=15.4Hz), 7.46(1H,d,J=15.4Hz), 7.95(1H,d,J=10
Hz), 8.17(2H,bs),8.37(1H,d,J=2Hz), 8.64(1H,d,J=10H
z), 8.68(1H,d,J=2Hz), 9.56(1H,d,J=8.4Hz).
−３−イル）−２(Ｚ)−エトキシイミノアセトアミド〕
−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ〔１,２−
ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニル−３−セ
フェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０．２ｇをジメチルホルムアミド２mlに溶
解し、ヨードメタン１．９mlを加えて室温で１６時間撹
拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣にエーテル−ヘ
キサン（１：１）混合液１００mlを加えてデカントし
た。残留物を塩化メチレン５mlに溶解してこれにアニソ
ール２ml、トリフルオロ酢酸２．５mlを加え、室温で２
時間撹拌した。反応液にエーテル１００mlを加え、生じ
た沈殿を濾取し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を水
−テトラヒドロフラン（１：１）混合液４０mlに溶解
し、氷冷下、重曹水でｐＨを７．５に調整した。この溶
液に２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３
−イル）−２(Ｚ)−エトキシイミノアセチルクロリド塩
酸塩０．１３ｇを加え、重曹水でｐＨを８に調整しなが
ら３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をＭＣＩゲ
ルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに付し、２
０％エタノール水で溶出してくる分画を集め減圧下濃縮
した。残渣を凍結乾燥して９５mgの標記化合物を得た。 元素分析値：Ｃ22Ｈ21Ｎ9Ｏ5Ｓ3・４．５Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，３９.５１； Ｈ，４.５２； Ｎ，１
８.８５ 実測値：Ｃ，３９.７３； Ｈ，４.５８； Ｎ，１
９.１９ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：1.28(3H,t,J=6.8Hz),
3.60(2H,m), 4.08(3H,s),4.20(2H,q,J=6.8Hz), 5.09(1
H,d,J=4.8Hz), 5.66(1H,dd,J=4.8Hz と 8.4Hz), 6.61(1
H,d,J=15.4Hz), 7.46(1H,d,J=15.4Hz), 7.95(1H,d,J=10
Hz), 8.17(2H,bs),8.37(1H,d,J=2Hz), 8.64(1H,d,J=10H
z), 8.68(1H,d,J=2Hz), 9.56(1H,d,J=8.4Hz).
【００８０】実施例５ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル）−２(Ｚ)−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ〔１,２
−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニル−３−
セフェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０．２ｇをジメチルホルムアミド２mlに溶
解し、ヨードメタン１．９mlを加えて室温で１６時間撹
拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣にエーテル−ヘ
キサン（１：１）混合液１００mlを加えてデカントし
た。残留物を塩化メチレン５mlに溶解してこれにアニソ
ール２ml、トリフルオロ酢酸２．５mlを加え、室温で２
時間撹拌した。反応液にエーテル１００mlを加え、生じ
た沈殿を濾取し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を水
−テトラヒドロフラン（１：１）混合液４０mlに溶解
し、氷冷下、この溶液にトリ−ｎ−ブチルアミン０．５
２ml、２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−
３−イル）−２(Ｚ)−トリチルオキシイミノアセチルク
ロリド塩酸塩０．２３ｇを加え、３０分間撹拌した。反
応液を減圧留去し、残渣に９０％ギ酸水６mlを加えて室
温で１時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残留物
に重曹水を加えてｐＨ７に調整し、酢酸エチルで洗浄し
た。水層を濃縮後、残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカ
ラムクロマトグラフィーに付し、１５％エタノール水で
溶出してくる分画を集め減圧下濃縮した。残渣を凍結乾
燥して６７mgの標記化合物を得た。 元素分析値：Ｃ20Ｈ17Ｎ9Ｏ5Ｓ3・４．０Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，３８.０３； Ｈ，３.９９； Ｎ，１
９.９６ 実測値：Ｃ，３８.１５； Ｈ，４.２５； Ｎ，１
９.６９ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：3.60(2H,m), 4.08(3H,
s), 5.09(1H,d,J=5.2Hz),5.70(1H,dd,J=5.2Hz と 8Hz),
6.62(1H,d,J=15.8Hz), 7.47(1H,d,J=15.8Hz), 7.96(1
H,d,J=9.8Hz), 8.05(2H,bs), 8.37(1H,s), 8.63(1H,d,J
=9.8Hz), 8.70(1H,s), 9.45(1H,d,J=8Hz), 11.99(1H,b
s).
−３−イル）−２(Ｚ)−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ〔１,２
−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニル−３−
セフェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０．２ｇをジメチルホルムアミド２mlに溶
解し、ヨードメタン１．９mlを加えて室温で１６時間撹
拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣にエーテル−ヘ
キサン（１：１）混合液１００mlを加えてデカントし
た。残留物を塩化メチレン５mlに溶解してこれにアニソ
ール２ml、トリフルオロ酢酸２．５mlを加え、室温で２
時間撹拌した。反応液にエーテル１００mlを加え、生じ
た沈殿を濾取し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を水
−テトラヒドロフラン（１：１）混合液４０mlに溶解
し、氷冷下、この溶液にトリ−ｎ−ブチルアミン０．５
２ml、２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−
３−イル）−２(Ｚ)−トリチルオキシイミノアセチルク
ロリド塩酸塩０．２３ｇを加え、３０分間撹拌した。反
応液を減圧留去し、残渣に９０％ギ酸水６mlを加えて室
温で１時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残留物
に重曹水を加えてｐＨ７に調整し、酢酸エチルで洗浄し
た。水層を濃縮後、残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカ
ラムクロマトグラフィーに付し、１５％エタノール水で
溶出してくる分画を集め減圧下濃縮した。残渣を凍結乾
燥して６７mgの標記化合物を得た。 元素分析値：Ｃ20Ｈ17Ｎ9Ｏ5Ｓ3・４．０Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，３８.０３； Ｈ，３.９９； Ｎ，１
９.９６ 実測値：Ｃ，３８.１５； Ｈ，４.２５； Ｎ，１
９.６９ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：3.60(2H,m), 4.08(3H,
s), 5.09(1H,d,J=5.2Hz),5.70(1H,dd,J=5.2Hz と 8Hz),
6.62(1H,d,J=15.8Hz), 7.47(1H,d,J=15.8Hz), 7.96(1
H,d,J=9.8Hz), 8.05(2H,bs), 8.37(1H,s), 8.63(1H,d,J
=9.8Hz), 8.70(1H,s), 9.45(1H,d,J=8Hz), 11.99(1H,b
s).
【００８１】実施例６ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノア
セトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−エチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０．１ｇをジメチルホルムアミド２mlに溶
解し、ヨードエタン１．２５mlを加えて室温で１６時
間、４０℃で２日間撹拌した。反応液にエーテル−ヘキ
サン（１：１）混合液５０mlを加えてデカントした。残
留物を塩化メチレン２．５mlに溶解してこれにアニソー
ル１ml、トリフルオロ酢酸１．２５mlを加え、室温で２
時間撹拌した。反応液にエーテル５０mlを加え、生じた
沈殿を濾取し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を水−
テトラヒドロフラン（１：１）混合液２０mlに溶解し、
氷冷下、重曹水でｐＨを７．５に調整した。この溶液に
２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノアセチルク
ロリド塩酸塩７３mgを加え、重曹水でｐＨを８に調整し
ながら３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をＭＣ
ＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに付
し、３０％エタノール水で溶出してくる分画を集め減圧
下濃縮した。残渣を凍結乾燥して４５mgの標記化合物を
得た。 元素分析値：Ｃ26Ｈ27Ｎ9Ｏ5Ｓ3・４．５Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，４３.２０； Ｈ，５.０２； Ｎ，１
７.４４ 実測値：Ｃ，４３.１２； Ｈ，４.７９； Ｎ，１
７.２４ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：1.47(3H,t,J=7Hz), 1.5
-2.0(8H,m), 3.60(2H,m), 4.51(2H,q,J=7Hz), 4.75(1H,
m), 5.09(1H,d,J=5.2Hz), 5.64(1H,dd,J=5.2Hzと 8Hz),
6.62(1H,d,J=15.8Hz), 7.48(1H,d,J=15.8Hz), 7.96(1
H,d,J=9.8Hz), 8.16(2H,bs), 8.47(1H,d,J=2Hz), 8.70
(1H,d,J=9.8Hz), 8.72(1H,d,J=2Hz), 9.52(1H,d,J=8H
z).
−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノア
セトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−エチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０．１ｇをジメチルホルムアミド２mlに溶
解し、ヨードエタン１．２５mlを加えて室温で１６時
間、４０℃で２日間撹拌した。反応液にエーテル−ヘキ
サン（１：１）混合液５０mlを加えてデカントした。残
留物を塩化メチレン２．５mlに溶解してこれにアニソー
ル１ml、トリフルオロ酢酸１．２５mlを加え、室温で２
時間撹拌した。反応液にエーテル５０mlを加え、生じた
沈殿を濾取し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を水−
テトラヒドロフラン（１：１）混合液２０mlに溶解し、
氷冷下、重曹水でｐＨを７．５に調整した。この溶液に
２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノアセチルク
ロリド塩酸塩７３mgを加え、重曹水でｐＨを８に調整し
ながら３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をＭＣ
ＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに付
し、３０％エタノール水で溶出してくる分画を集め減圧
下濃縮した。残渣を凍結乾燥して４５mgの標記化合物を
得た。 元素分析値：Ｃ26Ｈ27Ｎ9Ｏ5Ｓ3・４．５Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，４３.２０； Ｈ，５.０２； Ｎ，１
７.４４ 実測値：Ｃ，４３.１２； Ｈ，４.７９； Ｎ，１
７.２４ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：1.47(3H,t,J=7Hz), 1.5
-2.0(8H,m), 3.60(2H,m), 4.51(2H,q,J=7Hz), 4.75(1H,
m), 5.09(1H,d,J=5.2Hz), 5.64(1H,dd,J=5.2Hzと 8Hz),
6.62(1H,d,J=15.8Hz), 7.48(1H,d,J=15.8Hz), 7.96(1
H,d,J=9.8Hz), 8.16(2H,bs), 8.47(1H,d,J=2Hz), 8.70
(1H,d,J=9.8Hz), 8.72(1H,d,J=2Hz), 9.52(1H,d,J=8H
z).
【００８２】実施例７ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−エチルイミダゾ〔１,
２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニル−３
−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０．１ｇをジメチルホルムアミド２mlに溶
解し、ヨードエタン１．２５mlを加えて室温で１６時
間、４０℃で２日間撹拌した。反応液にエーテル−ヘキ
サン（１：１）混合液５０mlを加えてデカントした。残
留物を塩化メチレン２．５mlに溶解してこれにアニソー
ル１ml、トリフルオロ酢酸１．２５mlを加え、室温で２
時間撹拌した。反応液にエーテル５０mlを加え、生じた
沈殿を濾取し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を水−
テトラヒドロフラン（１：１）混合液２０mlに溶解し、
氷冷下、重曹水でｐＨを７．５に調整した。この溶液に
２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノアセチルクロリド
塩酸塩６６mgを加え、重曹水でｐＨを８に調整しながら
３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をＭＣＩゲル
ＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに付し、２５
％エタノール水で溶出してくる分画を集め減圧下濃縮し
た。残渣を凍結乾燥して５３mgの標記化合物を得た。 元素分析値：Ｃ24Ｈ25Ｎ9Ｏ5Ｓ3・４．５Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，４１.３７； Ｈ，４.９２； Ｎ，１
８.０９ 実測値：Ｃ，４１.３３； Ｈ，４.６２； Ｎ，１
８.４７ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：1.28(6H,m), 1.47(3H,
t,J=6.8Hz), 3.61(2H,m),4.41(1H,s), 4.51(2H,q,J=6.8
Hz), 5.10(1H,d,J=5.2Hz), 5.65(1H,dd,J=5.2Hzと 8.4H
z), 6.61(1H,d,J=15.4Hz), 7.48(1H,d,J=15.4Hz), 7.96
(1H,d,J=9.8Hz),8.18(2H,bs), 8.48(1H,s), 8.71(1H,d,
J=9.8Hz), 8.73(1H,s), 9.53(1H,d,J=8.4Hz).
−３−イル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−エチルイミダゾ〔１,
２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニル−３
−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０．１ｇをジメチルホルムアミド２mlに溶
解し、ヨードエタン１．２５mlを加えて室温で１６時
間、４０℃で２日間撹拌した。反応液にエーテル−ヘキ
サン（１：１）混合液５０mlを加えてデカントした。残
留物を塩化メチレン２．５mlに溶解してこれにアニソー
ル１ml、トリフルオロ酢酸１．２５mlを加え、室温で２
時間撹拌した。反応液にエーテル５０mlを加え、生じた
沈殿を濾取し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を水−
テトラヒドロフラン（１：１）混合液２０mlに溶解し、
氷冷下、重曹水でｐＨを７．５に調整した。この溶液に
２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノアセチルクロリド
塩酸塩６６mgを加え、重曹水でｐＨを８に調整しながら
３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をＭＣＩゲル
ＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに付し、２５
％エタノール水で溶出してくる分画を集め減圧下濃縮し
た。残渣を凍結乾燥して５３mgの標記化合物を得た。 元素分析値：Ｃ24Ｈ25Ｎ9Ｏ5Ｓ3・４．５Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，４１.３７； Ｈ，４.９２； Ｎ，１
８.０９ 実測値：Ｃ，４１.３３； Ｈ，４.６２； Ｎ，１
８.４７ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：1.28(6H,m), 1.47(3H,
t,J=6.8Hz), 3.61(2H,m),4.41(1H,s), 4.51(2H,q,J=6.8
Hz), 5.10(1H,d,J=5.2Hz), 5.65(1H,dd,J=5.2Hzと 8.4H
z), 6.61(1H,d,J=15.4Hz), 7.48(1H,d,J=15.4Hz), 7.96
(1H,d,J=9.8Hz),8.18(2H,bs), 8.48(1H,s), 8.71(1H,d,
J=9.8Hz), 8.73(1H,s), 9.53(1H,d,J=8.4Hz).
【００８３】実施例８ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノア
セトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−｛１−（２−ヒドロキ
シエチル）イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６
−イル｝チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシ
レート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０．２ｇをジメチルホルムアミド２mlに溶
解し、２−ヨードエタノール２．４３mlを加えて４０℃
で２日間撹拌した。反応液にエーテル−ヘキサン（１：
１）混合液１００mlを加えてデカントした。残留物を塩
化メチレン５mlに溶解してこれにアニソール２ml、トリ
フルオロ酢酸２．５mlを加え、室温で２時間撹拌した。
反応液にエーテル１００mlを加え、生じた沈殿を濾取
し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を水−テトラヒド
ロフラン（１：１）混合液４０mlに溶解し、重曹水でｐ
Ｈを７．５に調整した。この溶液にＳ−（２−ベンゾチ
アゾリル）−２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾ
ール−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミ
ノチオアセテート０．１５ｇを加え、室温で１６時間撹
拌した。反応液を酢酸エチルで洗浄し、水層を濃縮後、
ＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに
付し、２５％エタノール水で溶出してくる分画を集め減
圧下濃縮した。残渣を凍結乾燥して２５mgの標記化合物
を得た。 元素分析値：Ｃ26Ｈ27Ｎ9Ｏ6Ｓ3・５．５Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，４１.２６； Ｈ，５.０６； Ｎ，１
６.６６ 実測値：Ｃ，４１.５０； Ｈ，４.９７； Ｎ，１
６.４７ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：1.4-1.9(8H,m), 3.61(2
H,m), 3.79(2H,m), 4.58(2H,m), 4.74(1H,m), 5.10(1H,
d,J=5.2Hz), 5.42(1H,m), 5.65(1H,dd,J=5.2Hzと 8.4H
z), 6.65(1H,d,J=15.8Hz), 7.45(1H,d,J=15.8Hz), 7.93
(1H,d,J=9.6Hz),8.16(2H,bs), 8.40(1H,s), 8.65(1H,d,
J=9.6Hz), 8.70(1H,s), 9.52(1H,d,J=8.4Hz).
−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノア
セトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−｛１−（２−ヒドロキ
シエチル）イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６
−イル｝チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシ
レート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０．２ｇをジメチルホルムアミド２mlに溶
解し、２−ヨードエタノール２．４３mlを加えて４０℃
で２日間撹拌した。反応液にエーテル−ヘキサン（１：
１）混合液１００mlを加えてデカントした。残留物を塩
化メチレン５mlに溶解してこれにアニソール２ml、トリ
フルオロ酢酸２．５mlを加え、室温で２時間撹拌した。
反応液にエーテル１００mlを加え、生じた沈殿を濾取
し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を水−テトラヒド
ロフラン（１：１）混合液４０mlに溶解し、重曹水でｐ
Ｈを７．５に調整した。この溶液にＳ−（２−ベンゾチ
アゾリル）−２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾ
ール−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミ
ノチオアセテート０．１５ｇを加え、室温で１６時間撹
拌した。反応液を酢酸エチルで洗浄し、水層を濃縮後、
ＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに
付し、２５％エタノール水で溶出してくる分画を集め減
圧下濃縮した。残渣を凍結乾燥して２５mgの標記化合物
を得た。 元素分析値：Ｃ26Ｈ27Ｎ9Ｏ6Ｓ3・５．５Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，４１.２６； Ｈ，５.０６； Ｎ，１
６.６６ 実測値：Ｃ，４１.５０； Ｈ，４.９７； Ｎ，１
６.４７ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：1.4-1.9(8H,m), 3.61(2
H,m), 3.79(2H,m), 4.58(2H,m), 4.74(1H,m), 5.10(1H,
d,J=5.2Hz), 5.42(1H,m), 5.65(1H,dd,J=5.2Hzと 8.4H
z), 6.65(1H,d,J=15.8Hz), 7.45(1H,d,J=15.8Hz), 7.93
(1H,d,J=9.6Hz),8.16(2H,bs), 8.40(1H,s), 8.65(1H,d,
J=9.6Hz), 8.70(1H,s), 9.52(1H,d,J=8.4Hz).
【００８４】実施例９ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノア
セトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−カルバモイルメ
チルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イ
ル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０．２ｇをジメチルホルムアミド２mlに溶
解し、ヨードアセトアミド１．７３ｇを加えて室温で２
１．５時間撹拌した。反応液にエーテル１００mlを加え
て５分間撹拌した後デカントした。残留物を塩化メチレ
ン５mlに溶解し、アニソール２ml、トリフルオロ酢酸
２．５mlを加え室温で２時間撹拌した。反応液にエーテ
ル１５０mlを加え、生じた沈殿を濾取した。この沈殿を
テトラヒドロフラン−水（１：１）混合液４０mlに溶解
し、重曹水でｐＨを８に調整した。氷冷下、重曹水でｐ
Ｈを８に調整しながら２−（５−アミノ−１,２,４−チ
アジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオ
キシイミノアセチルクロリド塩酸塩１５０mgを加え、０
℃で１５分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をＭＣＩ
ゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに付し、
３０％エタノール水で溶出される分画を集め濃縮した。
残渣を凍結乾燥し、９８mgの標記化合物を得た。 元素分析値：Ｃ26Ｈ26Ｎ10Ｏ6Ｓ3・７．０Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，３９.１９； Ｈ，５.０６； Ｎ，１
７.５８ 実測値：Ｃ，３９.１２； Ｈ，４.８９； Ｎ，１
７.５９ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：1.4-2.0(8H,m), 3.61(2
H,m), 4.75(1H,m), 5.10(1H,d,J=4.8Hz), 5.27(2H,bs),
5.64(1H,dd,J=8.4 & 4.8Hz), 6.64 & 7.48(each1H,d,J
=16Hz), 7.61 & 7.93(each 1H,bs), 7.98 & 8.62(each
1H,d,J=9.4Hz),8.15(2H,bs), 8.39 & 8.74(each 1H,d,J
=2.2Hz), 9.52(1H,d,J=8.4Hz).
−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノア
セトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−カルバモイルメ
チルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イ
ル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０．２ｇをジメチルホルムアミド２mlに溶
解し、ヨードアセトアミド１．７３ｇを加えて室温で２
１．５時間撹拌した。反応液にエーテル１００mlを加え
て５分間撹拌した後デカントした。残留物を塩化メチレ
ン５mlに溶解し、アニソール２ml、トリフルオロ酢酸
２．５mlを加え室温で２時間撹拌した。反応液にエーテ
ル１５０mlを加え、生じた沈殿を濾取した。この沈殿を
テトラヒドロフラン−水（１：１）混合液４０mlに溶解
し、重曹水でｐＨを８に調整した。氷冷下、重曹水でｐ
Ｈを８に調整しながら２−（５−アミノ−１,２,４−チ
アジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオ
キシイミノアセチルクロリド塩酸塩１５０mgを加え、０
℃で１５分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をＭＣＩ
ゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに付し、
３０％エタノール水で溶出される分画を集め濃縮した。
残渣を凍結乾燥し、９８mgの標記化合物を得た。 元素分析値：Ｃ26Ｈ26Ｎ10Ｏ6Ｓ3・７．０Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，３９.１９； Ｈ，５.０６； Ｎ，１
７.５８ 実測値：Ｃ，３９.１２； Ｈ，４.８９； Ｎ，１
７.５９ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：1.4-2.0(8H,m), 3.61(2
H,m), 4.75(1H,m), 5.10(1H,d,J=4.8Hz), 5.27(2H,bs),
5.64(1H,dd,J=8.4 & 4.8Hz), 6.64 & 7.48(each1H,d,J
=16Hz), 7.61 & 7.93(each 1H,bs), 7.98 & 8.62(each
1H,d,J=9.4Hz),8.15(2H,bs), 8.39 & 8.74(each 1H,d,J
=2.2Hz), 9.52(1H,d,J=8.4Hz).
【００８５】実施例１０ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノア
セトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−アセトニルイミ
ダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕
ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０．２ｇを塩化メチレン１．１８mlとアセ
トニトリル０．４６mlの混合溶媒に溶解し、クロロアセ
トン０．１３８ml、ヨウ化ナトリウム０．２６ｇを加え
て室温で１７．５時間撹拌した。反応液にエーテル−ヘ
キサン（１：１）混合液１００mlを加えて５分間撹拌し
た後デカントした。残留物を塩化メチレン５mlに溶解
し、アニソール２ml、トリフルオロ酢酸２．５mlを加え
室温で３．５時間撹拌した。反応液にエーテル１５０ml
を加え、生じた沈殿を濾取した。この沈殿をテトセヒド
ロフラン−水（１：１）混合液４０mlに溶解し、重曹水
でｐＨを８に調整した。氷冷下、重曹水でｐＨを８に調
整しながら２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノ
アセチルクロリド塩酸塩１８０mgを加え、０℃で４０分
間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ
−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに付し、３０％エタ
ノール水で溶出される分画を集め減圧下濃縮した。残渣
を凍結乾燥し、７１mgの標記化合物を得た。 元素分析値：Ｃ27Ｈ27Ｎ9Ｏ6Ｓ3・７．０Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，４０.７５； Ｈ，５.１９； Ｎ，１
５.８４ 実測値：Ｃ，４０.９８； Ｈ，４.９６； Ｎ，１
６.２８ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：1.4-2.0(8H,m), 2.30(3
H,s), 3.60(2H,m), 4.74(1H,m), 5.10(1H,d,J=4.8Hz),
5.6-5.7(3H,m), 6.64 & 7.48(each 1H,d,J=16Hz), 8.00
& 8.58(each 1H,d,J=10.2Hz), 8.14(2H,bs), 8.24 &
8.75(each 1H,d,J=2Hz), 9.51(1H,d,J=8.2Hz).
−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノア
セトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−アセトニルイミ
ダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕
ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０．２ｇを塩化メチレン１．１８mlとアセ
トニトリル０．４６mlの混合溶媒に溶解し、クロロアセ
トン０．１３８ml、ヨウ化ナトリウム０．２６ｇを加え
て室温で１７．５時間撹拌した。反応液にエーテル−ヘ
キサン（１：１）混合液１００mlを加えて５分間撹拌し
た後デカントした。残留物を塩化メチレン５mlに溶解
し、アニソール２ml、トリフルオロ酢酸２．５mlを加え
室温で３．５時間撹拌した。反応液にエーテル１５０ml
を加え、生じた沈殿を濾取した。この沈殿をテトセヒド
ロフラン−水（１：１）混合液４０mlに溶解し、重曹水
でｐＨを８に調整した。氷冷下、重曹水でｐＨを８に調
整しながら２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノ
アセチルクロリド塩酸塩１８０mgを加え、０℃で４０分
間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ
−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに付し、３０％エタ
ノール水で溶出される分画を集め減圧下濃縮した。残渣
を凍結乾燥し、７１mgの標記化合物を得た。 元素分析値：Ｃ27Ｈ27Ｎ9Ｏ6Ｓ3・７．０Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，４０.７５； Ｈ，５.１９； Ｎ，１
５.８４ 実測値：Ｃ，４０.９８； Ｈ，４.９６； Ｎ，１
６.２８ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：1.4-2.0(8H,m), 2.30(3
H,s), 3.60(2H,m), 4.74(1H,m), 5.10(1H,d,J=4.8Hz),
5.6-5.7(3H,m), 6.64 & 7.48(each 1H,d,J=16Hz), 8.00
& 8.58(each 1H,d,J=10.2Hz), 8.14(2H,bs), 8.24 &
8.75(each 1H,d,J=2Hz), 9.51(1H,d,J=8.2Hz).
【００８６】実施例１１ ３−〔(Ｅ)−２−（１−アリルイミダゾ〔１,２−ｂ〕
ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニル−７β−〔２
−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノアセトアミ
ド〕−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０．２ｇをジメチルホルムアミド２mlに溶
解し、臭化アリル２．７０mlを加えて室温で１４．５時
間、油浴中４０℃で２２時間撹拌した。反応液にエーテ
ル−ヘキサン（１：１）混合液１００mlを加えて１０分
間撹拌した後デカントした。残留物を塩化メチレン５ml
に溶解し、アニソール２ml、トリフルオロ酢酸２．５ml
を加え室温で２時間撹拌した。反応液にエーテル１５０
mlを加え、生じた沈殿を濾取した。この沈殿をテトラヒ
ドロフラン−水（１：１）混合液４０mlに溶解し、重曹
水でｐＨを８に調整した。氷冷下、重曹水でｐＨを８に
調整しながら２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾ
ール−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミ
ノアセチルクロリド塩酸塩１９０mgを加え、０℃で２０
分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をＭＣＩゲルＣＨ
Ｐ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに付し、３０％エ
タノール水で溶出される分画を集め減圧下濃縮した。残
渣を凍結乾燥し、８３mgの標記化合物を得た。 元素分析値：Ｃ27Ｈ27Ｎ9Ｏ5Ｓ3・５．０Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，４３.６０； Ｈ，５.０１； Ｎ，１
６.９５ 実測値：Ｃ，４３.８８； Ｈ，４.７４； Ｎ，１
７.１６ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：1.4-2.0(8H,m), 3.61(2
H,m), 4.75(1H,m), 5.09(1H,d,J=5.2Hz), 5.16(2H,m),
5.25-5.37(2H,m), 5.64(1H,dd,J=8 & 5.2Hz), 6.06(1H,
m), 6.63 & 7.47(each 1H,d,J=15.8Hz), 7.98 & 8.62(e
ach 1H,d,J=10Hz), 8.16(2H,bs), 8.38 & 8.75(each 1
H,d,J=1.8Hz), 9.51(1H,d,J=8Hz).
ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニル−７β−〔２
−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノアセトアミ
ド〕−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０．２ｇをジメチルホルムアミド２mlに溶
解し、臭化アリル２．７０mlを加えて室温で１４．５時
間、油浴中４０℃で２２時間撹拌した。反応液にエーテ
ル−ヘキサン（１：１）混合液１００mlを加えて１０分
間撹拌した後デカントした。残留物を塩化メチレン５ml
に溶解し、アニソール２ml、トリフルオロ酢酸２．５ml
を加え室温で２時間撹拌した。反応液にエーテル１５０
mlを加え、生じた沈殿を濾取した。この沈殿をテトラヒ
ドロフラン−水（１：１）混合液４０mlに溶解し、重曹
水でｐＨを８に調整した。氷冷下、重曹水でｐＨを８に
調整しながら２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾ
ール−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミ
ノアセチルクロリド塩酸塩１９０mgを加え、０℃で２０
分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をＭＣＩゲルＣＨ
Ｐ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに付し、３０％エ
タノール水で溶出される分画を集め減圧下濃縮した。残
渣を凍結乾燥し、８３mgの標記化合物を得た。 元素分析値：Ｃ27Ｈ27Ｎ9Ｏ5Ｓ3・５．０Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，４３.６０； Ｈ，５.０１； Ｎ，１
６.９５ 実測値：Ｃ，４３.８８； Ｈ，４.７４； Ｎ，１
７.１６ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：1.4-2.0(8H,m), 3.61(2
H,m), 4.75(1H,m), 5.09(1H,d,J=5.2Hz), 5.16(2H,m),
5.25-5.37(2H,m), 5.64(1H,dd,J=8 & 5.2Hz), 6.06(1H,
m), 6.63 & 7.47(each 1H,d,J=15.8Hz), 7.98 & 8.62(e
ach 1H,d,J=10Hz), 8.16(2H,bs), 8.38 & 8.75(each 1
H,d,J=1.8Hz), 9.51(1H,d,J=8Hz).
【００８７】実施例１２ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノア
セトアミド〕−３−〔(Ｚ)−２−（１−メチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｚ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０．１２ｇをジメチルホルムアミド１mlに
溶解し、ヨードメタン０．１２mlを加えて室温で１６時
間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣にエーテル
−ヘキサン（１：１）混合液１００mlを加えてデカント
した。残留物を塩化メチレン５mlに溶解してこれにアニ
ソール２ml、トリフルオロ酢酸２．５mlを加え、室温で
２時間撹拌した。反応液にエーテル１００mlを加え、生
じた沈殿を濾取し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を
水−テトラヒドロフラン（１：１）混合液４０mlに溶解
し、氷冷下、重曹水でｐＨを７．５に調整した。この溶
液に２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３
−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノアセチ
ルクロリド塩酸塩０．０６ｇを加え、重曹水でｐＨを８
に調整しながら３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残
渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィ
ーに付し、３０％エタノール水で溶出してくる分画を集
め減圧下濃縮した。残渣を凍結乾燥して６４mgの標記化
合物を得た。 元素分析値：Ｃ25Ｈ25Ｎ9Ｏ5Ｓ3・６．０Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，４０.８１； Ｈ，５.０７； Ｎ，１
７.１３ 実測値：Ｃ，４０.９４； Ｈ，４.８７； Ｎ，１
７.４９ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：1.4-1.9(8H,m), 3.66 &
3.85(2H,ABq,J=15Hz),4.08(3H,s), 4.74(1H,m), 5.08
(1H,d,J=4.8Hz), 5.64(1H,dd,J=4.8Hz & 8.6Hz),6.56(1
H,d,J=10.8Hz), 7.36(1H,d,J=10.8Hz), 7.96(1H,d,J=9.
8Hz), 8.15(2H,bs), 8.38(1H,d,J=2Hz), 8.65(1H,d,J=
9.8Hz), 8.74(1H,d,J=2Hz), 9.49(1H,d,J=8.6Hz).
−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノア
セトアミド〕−３−〔(Ｚ)−２−（１−メチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｚ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０．１２ｇをジメチルホルムアミド１mlに
溶解し、ヨードメタン０．１２mlを加えて室温で１６時
間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣にエーテル
−ヘキサン（１：１）混合液１００mlを加えてデカント
した。残留物を塩化メチレン５mlに溶解してこれにアニ
ソール２ml、トリフルオロ酢酸２．５mlを加え、室温で
２時間撹拌した。反応液にエーテル１００mlを加え、生
じた沈殿を濾取し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を
水−テトラヒドロフラン（１：１）混合液４０mlに溶解
し、氷冷下、重曹水でｐＨを７．５に調整した。この溶
液に２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３
−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノアセチ
ルクロリド塩酸塩０．０６ｇを加え、重曹水でｐＨを８
に調整しながら３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残
渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィ
ーに付し、３０％エタノール水で溶出してくる分画を集
め減圧下濃縮した。残渣を凍結乾燥して６４mgの標記化
合物を得た。 元素分析値：Ｃ25Ｈ25Ｎ9Ｏ5Ｓ3・６．０Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，４０.８１； Ｈ，５.０７； Ｎ，１
７.１３ 実測値：Ｃ，４０.９４； Ｈ，４.８７； Ｎ，１
７.４９ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：1.4-1.9(8H,m), 3.66 &
3.85(2H,ABq,J=15Hz),4.08(3H,s), 4.74(1H,m), 5.08
(1H,d,J=4.8Hz), 5.64(1H,dd,J=4.8Hz & 8.6Hz),6.56(1
H,d,J=10.8Hz), 7.36(1H,d,J=10.8Hz), 7.96(1H,d,J=9.
8Hz), 8.15(2H,bs), 8.38(1H,d,J=2Hz), 8.65(1H,d,J=
9.8Hz), 8.74(1H,d,J=2Hz), 9.49(1H,d,J=8.6Hz).
【００８８】実施例１３ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−カルバモイルメチルイ
ミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔（Ｅ）−
２−（イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）
チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒ
ドリルエステル０．２ｇをジメチルホルムアミド２ｍｌ
に溶解し、ヨードアセトアミド１．７３ｇを加えて室温
で２４時間撹拌した。反応液にエーテル１００ｍｌを加
えて５分間撹拌した後、デカントした。残留物を塩化メ
チレン５ｍｌに溶解し、アニソール２ｍｌ、トリフルオ
ロ酢酸２．５ｍｌを加えて室温で２時間撹拌した。反応
液にエーテル１５０ｍｌを加え、生じた沈殿をろ取し
た。この沈殿をテトラヒドロフラン−水（１：１）混合
溶液２０ｍｌに溶解し、重曹水でｐＨを８に調整した。
氷冷下、重曹水でｐＨを８に調整しながら２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２
（Ｚ）−イソプロポキシイミノアセチルクロリド塩酸塩
１３４ｍｇを加え、０℃で３０分間撹拌した。反応液を
濃縮し、残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマ
トグラフィーに付し、２５％エタノール水で溶出される
分画を集めて濃縮した。残渣を凍結乾燥し、８３ｍｇの
標記化合物を得た。 元素分析値：Ｃ24Ｈ24Ｎ10Ｏ6Ｓ3・５．０Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，３９.２３； Ｈ，４.６６； Ｎ，１
９.０６ 実測値：Ｃ，３９.１７； Ｈ，４.４５； Ｎ，１
８.９４ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：1.27(6H,m), 3.60(2H,
m), 4.41(1H,m), 5.10(1H,d,J=5.2Hz), 5.29(2H,s), 5.
65(1H,dd,J=8Hz & 5.2Hz), 6.63 & 7.47(each 1H,d,J=1
6Hz), 7.60 & 8.03(each 1H,bs), 7.97 & 8.62(each 1
H,d,J=9.8Hz), 8.17(2H,bs), 8.39 & 8.72(each 1H,s),
9.52(1H,d,J=8Hz)
−３−イル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−カルバモイルメチルイ
ミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔（Ｅ）−
２−（イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）
チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒ
ドリルエステル０．２ｇをジメチルホルムアミド２ｍｌ
に溶解し、ヨードアセトアミド１．７３ｇを加えて室温
で２４時間撹拌した。反応液にエーテル１００ｍｌを加
えて５分間撹拌した後、デカントした。残留物を塩化メ
チレン５ｍｌに溶解し、アニソール２ｍｌ、トリフルオ
ロ酢酸２．５ｍｌを加えて室温で２時間撹拌した。反応
液にエーテル１５０ｍｌを加え、生じた沈殿をろ取し
た。この沈殿をテトラヒドロフラン−水（１：１）混合
溶液２０ｍｌに溶解し、重曹水でｐＨを８に調整した。
氷冷下、重曹水でｐＨを８に調整しながら２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２
（Ｚ）−イソプロポキシイミノアセチルクロリド塩酸塩
１３４ｍｇを加え、０℃で３０分間撹拌した。反応液を
濃縮し、残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマ
トグラフィーに付し、２５％エタノール水で溶出される
分画を集めて濃縮した。残渣を凍結乾燥し、８３ｍｇの
標記化合物を得た。 元素分析値：Ｃ24Ｈ24Ｎ10Ｏ6Ｓ3・５．０Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，３９.２３； Ｈ，４.６６； Ｎ，１
９.０６ 実測値：Ｃ，３９.１７； Ｈ，４.４５； Ｎ，１
８.９４ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：1.27(6H,m), 3.60(2H,
m), 4.41(1H,m), 5.10(1H,d,J=5.2Hz), 5.29(2H,s), 5.
65(1H,dd,J=8Hz & 5.2Hz), 6.63 & 7.47(each 1H,d,J=1
6Hz), 7.60 & 8.03(each 1H,bs), 7.97 & 8.62(each 1
H,d,J=9.8Hz), 8.17(2H,bs), 8.39 & 8.72(each 1H,s),
9.52(1H,d,J=8Hz)
【００８９】実施例１４ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル）−２(Ｚ)−メトキシイミノアセトアミド〕
−３−〔(Ｅ)−２−（１−カルバモイルメチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔（Ｅ）−
２−（イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）
チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒ
ドリルエステル０．２ｇをジメチルホルムアミド２ｍｌ
に溶解し、ヨードアセトアミド１．７３ｇを加えて室温
で２４時間撹拌した。反応液にエーテル１００ｍｌを加
えて５分間撹拌した後、デカントした。残留物を塩化メ
チレン５ｍｌに溶解し、アニソール２ｍｌ、トリフルオ
ロ酢酸２．５ｍｌを加えて室温で２時間撹拌した。反応
液にエーテル１５０ｍｌを加え、生じた沈殿をろ取し
た。この沈殿をテトラヒドロフラン−水（１：１）混合
溶液２０ｍｌに溶解し、重曹水でｐＨを８に調整した。
氷冷下、重曹水でｐＨを８に調整しながら２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセチルクロリド塩酸塩１２１
ｍｇを加え、０℃で３０分間撹拌した。反応液を濃縮
し、残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグ
ラフィーに付し、２０％エタノール水で溶出される分画
を集めて濃縮した。残渣を凍結乾燥し、１０３ｍｇの標
記化合物を得た。 元素分析値：Ｃ22Ｈ20Ｎ10Ｏ6Ｓ3・５．５Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，３６.９２； Ｈ，４.３７； Ｎ，１
９.５７ 実測値：Ｃ，３６.８２； Ｈ，４.０１； Ｎ，１
９.４５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：3.60(2H,m), 3.93(3H,
s), 5.09(1H,d,J=5.2Hz),5.31(2H,s), 5.65(1H,dd,J=8H
z & 5.2Hz), 6.63 & 7.49(each 1H,d,J=15.4Hz),7.58 &
8.08(each 1H,bs), 7.95 & 8.62(each 1H,d,J=9.4Hz),
8.16(2H,bs), 8.40 & 8.72(each 1H,d,J=2Hz), 9.57(1
H,d,J=8Hz)
−３−イル）−２(Ｚ)−メトキシイミノアセトアミド〕
−３−〔(Ｅ)−２−（１−カルバモイルメチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔（Ｅ）−
２−（イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）
チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒ
ドリルエステル０．２ｇをジメチルホルムアミド２ｍｌ
に溶解し、ヨードアセトアミド１．７３ｇを加えて室温
で２４時間撹拌した。反応液にエーテル１００ｍｌを加
えて５分間撹拌した後、デカントした。残留物を塩化メ
チレン５ｍｌに溶解し、アニソール２ｍｌ、トリフルオ
ロ酢酸２．５ｍｌを加えて室温で２時間撹拌した。反応
液にエーテル１５０ｍｌを加え、生じた沈殿をろ取し
た。この沈殿をテトラヒドロフラン−水（１：１）混合
溶液２０ｍｌに溶解し、重曹水でｐＨを８に調整した。
氷冷下、重曹水でｐＨを８に調整しながら２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセチルクロリド塩酸塩１２１
ｍｇを加え、０℃で３０分間撹拌した。反応液を濃縮
し、残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグ
ラフィーに付し、２０％エタノール水で溶出される分画
を集めて濃縮した。残渣を凍結乾燥し、１０３ｍｇの標
記化合物を得た。 元素分析値：Ｃ22Ｈ20Ｎ10Ｏ6Ｓ3・５．５Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，３６.９２； Ｈ，４.３７； Ｎ，１
９.５７ 実測値：Ｃ，３６.８２； Ｈ，４.０１； Ｎ，１
９.４５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：3.60(2H,m), 3.93(3H,
s), 5.09(1H,d,J=5.2Hz),5.31(2H,s), 5.65(1H,dd,J=8H
z & 5.2Hz), 6.63 & 7.49(each 1H,d,J=15.4Hz),7.58 &
8.08(each 1H,bs), 7.95 & 8.62(each 1H,d,J=9.4Hz),
8.16(2H,bs), 8.40 & 8.72(each 1H,d,J=2Hz), 9.57(1
H,d,J=8Hz)
【００９０】実施例１５ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル）−２(Ｚ)−エトキシイミノアセトアミド〕
−３−〔(Ｅ)−２−（１−カルバモイルメチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔（Ｅ）−
２−（イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）
チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒ
ドリルエステル０．２８ｇをジメチルホルムアミド２ｍ
ｌに溶解し、ヨードアセトアミド２．４２ｇを加えて室
温で２４時間撹拌した。反応液にエーテル１００ｍｌを
加えて５分間撹拌した後、デカントした。残留物を塩化
メチレン５ｍｌに溶解し、アニソール２ｍｌ、トリフル
オロ酢酸２．５ｍｌを加えて室温で２時間撹拌した。反
応液にエーテル１００ｍｌを加え、生じた沈殿をろ取し
た。この沈殿をテトラヒドロフラン−水（１：１）混合
溶液４０ｍｌに溶解し、重曹水でｐＨを８に調整した。
氷冷下、重曹水でｐＨを８に調整しながら２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２
（Ｚ）−エトキシイミノアセチルクロリド塩酸塩１７７
ｍｇを加え、０℃で３０分間撹拌した。反応液を濃縮
し、残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグ
ラフィーに付し、２０％エタノール水で溶出される分画
を集めて濃縮した。残渣を凍結乾燥し、１４６ｍｇの標
記化合物を得た。 元素分析値：Ｃ23Ｈ22Ｎ10Ｏ6Ｓ3・５．５Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，３８.３３； Ｈ，４.４７； Ｎ，１
９.４３ 実測値：Ｃ，３８.４９； Ｈ，４.１３； Ｎ，１
９.４１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：1.28(3H,t,J=7Hz), 3.6
0(2H,m), 4.20(2H,q,J=7Hz), 5.10(1H,d,J=5Hz), 5.31
(2H,s), 5.67(1H,dd,J=8.2 & 5Hz), 6.64 & 7.48(each
1H,d,J=15.4Hz), 7.59 & 8.09(each 1H,bs), 7.95 & 8.
63(each 1H,d,J=9.4Hz), 8.17(2H,bs), 8.40 & 8.71(ea
ch 1H,d,J=2Hz), 9.56(1H,d,J=8.2Hz)
−３−イル）−２(Ｚ)−エトキシイミノアセトアミド〕
−３−〔(Ｅ)−２−（１−カルバモイルメチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔（Ｅ）−
２−（イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）
チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒ
ドリルエステル０．２８ｇをジメチルホルムアミド２ｍ
ｌに溶解し、ヨードアセトアミド２．４２ｇを加えて室
温で２４時間撹拌した。反応液にエーテル１００ｍｌを
加えて５分間撹拌した後、デカントした。残留物を塩化
メチレン５ｍｌに溶解し、アニソール２ｍｌ、トリフル
オロ酢酸２．５ｍｌを加えて室温で２時間撹拌した。反
応液にエーテル１００ｍｌを加え、生じた沈殿をろ取し
た。この沈殿をテトラヒドロフラン−水（１：１）混合
溶液４０ｍｌに溶解し、重曹水でｐＨを８に調整した。
氷冷下、重曹水でｐＨを８に調整しながら２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２
（Ｚ）−エトキシイミノアセチルクロリド塩酸塩１７７
ｍｇを加え、０℃で３０分間撹拌した。反応液を濃縮
し、残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグ
ラフィーに付し、２０％エタノール水で溶出される分画
を集めて濃縮した。残渣を凍結乾燥し、１４６ｍｇの標
記化合物を得た。 元素分析値：Ｃ23Ｈ22Ｎ10Ｏ6Ｓ3・５．５Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，３８.３３； Ｈ，４.４７； Ｎ，１
９.４３ 実測値：Ｃ，３８.４９； Ｈ，４.１３； Ｎ，１
９.４１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δ）：1.28(3H,t,J=7Hz), 3.6
0(2H,m), 4.20(2H,q,J=7Hz), 5.10(1H,d,J=5Hz), 5.31
(2H,s), 5.67(1H,dd,J=8.2 & 5Hz), 6.64 & 7.48(each
1H,d,J=15.4Hz), 7.59 & 8.09(each 1H,bs), 7.95 & 8.
63(each 1H,d,J=9.4Hz), 8.17(2H,bs), 8.40 & 8.71(ea
ch 1H,d,J=2Hz), 9.56(1H,d,J=8.2Hz)
【００９１】実施例１６ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−ヒドロキシエチルイミ
ダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕
ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−t−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０.２５ｇをジメチルホルムアミド２.５ml
に溶解し、２−ヨードエタノール３.０mlを加えて４０
℃で５日間撹拌した。反応液にエーテル：ヘキサン
（１：１）混合液１００mlを加えてデカントした。残留
物を塩化メチレン５mlに溶解してこれにアニソール２m
l、トリフルオロ酢酸２.５mlを加え、室温で２時間撹拌
した。反応液にエーテル１００mlを加え、生じた沈殿を
濾取し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を水：テトラ
ヒドロフラン（１：１）混合液２０mlに溶解し、重曹水
でpＨを７.５に調整した。この溶液に２−（５−アミノ
−１,２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−イ
ソプロピルオキシイミノアセチルクロリド塩酸塩０.１
６６ｇを加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を減圧
下で濃縮後、ＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマト
グラフィーに付し、２５％エタノール水で溶出してくる
分画を集め減圧下濃縮した。残渣を凍結乾燥して６１mg
の標記化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ24Ｈ25Ｎ9Ｏ6Ｓ3・５.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３９.９４ ; Ｈ, ４.８９ ; Ｎ, １
７.４６ 実測値 : Ｃ, ４０.０４ ; Ｈ, ４.６８ ; Ｎ, １
７.３０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ） : 1.26(6H,m), 3.61(2H,
m), 3.78(2H,m), 4.58(2H,m), 4.41(1H,m), 5.11(1H,d,
J=4.8Hz), 5.46(1H,m), 5.67(1H,dd,J=4.8Hz と7.8Hz),
6.64(1H,d,J=16.2Hz), 7.45(1H,d,J=16.2Hz), 7.92(1
H,d,J=10Hz), 8.18(2H,bs), 8.40(1H,s), 8.66(1H,d,J=
10Hz), 8.70(1H,s), 9.53(1H,d,J=7.8Hz).
−３−イル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノアセトア
ミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−ヒドロキシエチルイミ
ダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕
ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−t−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０.２５ｇをジメチルホルムアミド２.５ml
に溶解し、２−ヨードエタノール３.０mlを加えて４０
℃で５日間撹拌した。反応液にエーテル：ヘキサン
（１：１）混合液１００mlを加えてデカントした。残留
物を塩化メチレン５mlに溶解してこれにアニソール２m
l、トリフルオロ酢酸２.５mlを加え、室温で２時間撹拌
した。反応液にエーテル１００mlを加え、生じた沈殿を
濾取し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を水：テトラ
ヒドロフラン（１：１）混合液２０mlに溶解し、重曹水
でpＨを７.５に調整した。この溶液に２−（５−アミノ
−１,２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−イ
ソプロピルオキシイミノアセチルクロリド塩酸塩０.１
６６ｇを加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を減圧
下で濃縮後、ＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマト
グラフィーに付し、２５％エタノール水で溶出してくる
分画を集め減圧下濃縮した。残渣を凍結乾燥して６１mg
の標記化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ24Ｈ25Ｎ9Ｏ6Ｓ3・５.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３９.９４ ; Ｈ, ４.８９ ; Ｎ, １
７.４６ 実測値 : Ｃ, ４０.０４ ; Ｈ, ４.６８ ; Ｎ, １
７.３０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ） : 1.26(6H,m), 3.61(2H,
m), 3.78(2H,m), 4.58(2H,m), 4.41(1H,m), 5.11(1H,d,
J=4.8Hz), 5.46(1H,m), 5.67(1H,dd,J=4.8Hz と7.8Hz),
6.64(1H,d,J=16.2Hz), 7.45(1H,d,J=16.2Hz), 7.92(1
H,d,J=10Hz), 8.18(2H,bs), 8.40(1H,s), 8.66(1H,d,J=
10Hz), 8.70(1H,s), 9.53(1H,d,J=7.8Hz).
【００９２】実施例１７ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル)−２(Ｚ)−エトキシイミノアセトアミド〕
−３−〔(Ｅ)−２−（１−ヒドロキシエチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−t−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０.２５ｇをジメチルホルムアミド２.５ml
に溶解し、２−ヨードエタノール３.０mlを加えて４０
℃で５日間撹拌した。反応液にエーテル：ヘキサン
（１：１）混合液１００mlを加えてデカントした。残留
物を塩化メチレン５mlに溶解してこれにアニソール２m
l、トリフルオロ酢酸２.５mlを加え、室温で２時間撹拌
した。反応液にエーテル１００mlを加え、生じた沈殿を
濾取し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を水：テトラ
ヒドロフラン（１：１）混合液２０mlに溶解し、重曹水
でpＨを７.５に調整した。この溶液に２−（５−アミノ
−１,２,４−チアジアゾール−３−イル)−２(Ｚ)−エ
トキシイミノアセチルクロリド塩酸塩０.１５８ｇを加
え、室温で３０分間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮
後、ＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィ
ーに付し、２０％エタノール水で溶出してくる分画を集
め減圧下濃縮した。残渣を凍結乾燥して７７mgの標記化
合物を得た。 元素分析値 : Ｃ23Ｈ23Ｎ9Ｏ6Ｓ3・５.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３９.０３ ; Ｈ, ４.７０ ; Ｎ, １
７.８１ 実測値 : Ｃ, ３９.０５ ; Ｈ, ４.３２ ; Ｎ, １
７.６２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 1.29(3H,t,J=7Hz), 3.6
1(2H,m), 3.80(2H,m), 4.59(2H,m), 4.20(2H,q,J=7Hz),
5.10(1H,d,J=4.8Hz), 5.49(1H,m), 5.67(1H,dd,J=4.8H
z と ８．８Ｈｚ）， ６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
５．８Ｈｚ）， ７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈ
ｚ）， ７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），
８．１８（２Ｈ，ｂｓ）， ８．４１（１Ｈ，ｓ），
８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）， ８．７０
（１Ｈ，ｓ）， ９．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ）．
−３−イル)−２(Ｚ)−エトキシイミノアセトアミド〕
−３−〔(Ｅ)−２−（１−ヒドロキシエチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−t−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０.２５ｇをジメチルホルムアミド２.５ml
に溶解し、２−ヨードエタノール３.０mlを加えて４０
℃で５日間撹拌した。反応液にエーテル：ヘキサン
（１：１）混合液１００mlを加えてデカントした。残留
物を塩化メチレン５mlに溶解してこれにアニソール２m
l、トリフルオロ酢酸２.５mlを加え、室温で２時間撹拌
した。反応液にエーテル１００mlを加え、生じた沈殿を
濾取し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を水：テトラ
ヒドロフラン（１：１）混合液２０mlに溶解し、重曹水
でpＨを７.５に調整した。この溶液に２−（５−アミノ
−１,２,４−チアジアゾール−３−イル)−２(Ｚ)−エ
トキシイミノアセチルクロリド塩酸塩０.１５８ｇを加
え、室温で３０分間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮
後、ＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィ
ーに付し、２０％エタノール水で溶出してくる分画を集
め減圧下濃縮した。残渣を凍結乾燥して７７mgの標記化
合物を得た。 元素分析値 : Ｃ23Ｈ23Ｎ9Ｏ6Ｓ3・５.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３９.０３ ; Ｈ, ４.７０ ; Ｎ, １
７.８１ 実測値 : Ｃ, ３９.０５ ; Ｈ, ４.３２ ; Ｎ, １
７.６２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 1.29(3H,t,J=7Hz), 3.6
1(2H,m), 3.80(2H,m), 4.59(2H,m), 4.20(2H,q,J=7Hz),
5.10(1H,d,J=4.8Hz), 5.49(1H,m), 5.67(1H,dd,J=4.8H
z と ８．８Ｈｚ）， ６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
５．８Ｈｚ）， ７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈ
ｚ）， ７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），
８．１８（２Ｈ，ｂｓ）， ８．４１（１Ｈ，ｓ），
８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）， ８．７０
（１Ｈ，ｓ）， ９．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ）．
【００９３】実施例１８ ナトリウム ７β−〔２−（５−アミノ−１，２,４−
チアジアゾール−３−イル)−２(Ｚ)−シクロペンチル
オキシイミノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−
カルボキシメチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウ
ム−６−イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カル
ボキシレート ７β−t−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０.１ｇをジメチルホルムアミド１mlに溶
解し、ブロモ酢酸-t−ブチルエステル２.５mlを加えて
室温で１６時間撹拌した。反応液にエーテル：ヘキサン
（１：１）混合液５０mlを加えてデカントした。残留物
を塩化メチレン２.５mlに溶解してこれにアニソール１m
l、トリフルオロ酢酸１.２５mlを加え、室温で２時間撹
拌した。反応液にエーテル５０mlを加え、生じた沈殿を
濾取し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を水：テトラ
ヒドロフラン（１：１）混合液１０mlに溶解し、重曹水
でpＨを７.５に調整した。この溶液に２−（５−アミノ
−１,２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−シ
クロペンチルオキシイミノアセチルクロリド塩酸塩７３
mgを加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を減圧下で
濃縮後、ＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラ
フィーに付し、１０％エタノール水で溶出してくる分画
を集め減圧下濃縮した。残渣を凍結乾燥して５４mgの標
記化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ26Ｈ24Ｎ9Ｏ7Ｓ3Ｎa・６.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３８.９５ ; Ｈ, ４.５３ ; Ｎ, １
５.７２ 実測値 : Ｃ, ３８.８７ ; Ｈ, ４.２３ ; Ｎ, １
５.５２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 1.4-2.0(8H,m), 3.62(2
H,m), 4.75(1H,m), 4.79(2H,s), 5.11(1H,d,J=5Hz), 5.
64(1H,dd,J=5Hz と 8.4Hz), 6.68(1H,d,J=16.2Hz), 7.4
9(1H,d,J=16.2Hz), 7.86(1H,d,J=9.6Hz), 8.17(2H,bs),
8.31(1H,d,J=2Hz), 8.48(1H,d,J=9.6 Hz), 8.63(1H,d,
J=2Hz), 9.52(1H,d,J=8.4Hz).
チアジアゾール−３−イル)−２(Ｚ)−シクロペンチル
オキシイミノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−
カルボキシメチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウ
ム−６−イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カル
ボキシレート ７β−t−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０.１ｇをジメチルホルムアミド１mlに溶
解し、ブロモ酢酸-t−ブチルエステル２.５mlを加えて
室温で１６時間撹拌した。反応液にエーテル：ヘキサン
（１：１）混合液５０mlを加えてデカントした。残留物
を塩化メチレン２.５mlに溶解してこれにアニソール１m
l、トリフルオロ酢酸１.２５mlを加え、室温で２時間撹
拌した。反応液にエーテル５０mlを加え、生じた沈殿を
濾取し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を水：テトラ
ヒドロフラン（１：１）混合液１０mlに溶解し、重曹水
でpＨを７.５に調整した。この溶液に２−（５−アミノ
−１,２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−シ
クロペンチルオキシイミノアセチルクロリド塩酸塩７３
mgを加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を減圧下で
濃縮後、ＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラ
フィーに付し、１０％エタノール水で溶出してくる分画
を集め減圧下濃縮した。残渣を凍結乾燥して５４mgの標
記化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ26Ｈ24Ｎ9Ｏ7Ｓ3Ｎa・６.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３８.９５ ; Ｈ, ４.５３ ; Ｎ, １
５.７２ 実測値 : Ｃ, ３８.８７ ; Ｈ, ４.２３ ; Ｎ, １
５.５２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 1.4-2.0(8H,m), 3.62(2
H,m), 4.75(1H,m), 4.79(2H,s), 5.11(1H,d,J=5Hz), 5.
64(1H,dd,J=5Hz と 8.4Hz), 6.68(1H,d,J=16.2Hz), 7.4
9(1H,d,J=16.2Hz), 7.86(1H,d,J=9.6Hz), 8.17(2H,bs),
8.31(1H,d,J=2Hz), 8.48(1H,d,J=9.6 Hz), 8.63(1H,d,
J=2Hz), 9.52(1H,d,J=8.4Hz).
【００９４】実施例１９ ナトリウム ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チ
アジアゾール−３−イル)−２(Ｚ)−イソプロポキシイ
ミノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−カルボキ
シメチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−
イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレ
ート ７β−t−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０.１ｇをジメチルホルムアミド１mlに溶
解し、ブロモ酢酸−t−ブチルエステル２.５mlを加えて
室温で１６時間撹拌した。反応液にエーテル：ヘキサン
（１：１）混合液５０mlを加えてデカントした。残留物
を塩化メチレン２.５mlに溶解してこれにアニソール１m
l、トリフルオロ酢酸１.２５mlを加え、室温で２時間撹
拌した。反応液にエーテル５０mlを加え、生じた沈殿を
濾取し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を水：テトラ
ヒドロフラン（１：１）混合液１０mlに溶解し、重曹水
でpＨを７.５に調整した。この溶液に２−（５−アミノ
−１,２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−イ
ソプロピルオキシイミノアセチルクロリド塩酸塩６７mg
を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を減圧下で濃
縮後、ＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフ
ィーに付し、５％エタノール水で溶出してくる分画を集
め減圧下濃縮した。残渣を凍結乾燥して４２mgの標記化
合物を得た。 元素分析値 : Ｃ24Ｈ22Ｎ9Ｏ7Ｓ3Ｎa・５.５Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３７.５９ ; Ｈ, ４.３４ ; Ｎ, １
６.４４ 実測値 : Ｃ, ３７.６２ ; Ｈ, ４.２４ ; Ｎ, １
６.２４ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 1.28(6H,m), 3.62(2H,
m), 4.41(1H,m), 4.80(2H,s), 5.11(1H,d,J=5.2Hz), 5.
67(1H,dd,J=5.2Hz と 9.2Hz), 6.67(1H,d,J=16Hz), 7.5
0(1H,d,J=16Hz), 7.85(1H,d,J=9.6Hz), 8.17(2H,bs),
8.31(1H,d,J=2Hz),8.47(1H,d,J=9.6Hz), 8.62(1H,d,J=2
Hz), 9.53(1H,d,J=9.2Hz).
アジアゾール−３−イル)−２(Ｚ)−イソプロポキシイ
ミノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−カルボキ
シメチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−
イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレ
ート ７β−t−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０.１ｇをジメチルホルムアミド１mlに溶
解し、ブロモ酢酸−t−ブチルエステル２.５mlを加えて
室温で１６時間撹拌した。反応液にエーテル：ヘキサン
（１：１）混合液５０mlを加えてデカントした。残留物
を塩化メチレン２.５mlに溶解してこれにアニソール１m
l、トリフルオロ酢酸１.２５mlを加え、室温で２時間撹
拌した。反応液にエーテル５０mlを加え、生じた沈殿を
濾取し、減圧下で乾燥した。濾取した沈殿を水：テトラ
ヒドロフラン（１：１）混合液１０mlに溶解し、重曹水
でpＨを７.５に調整した。この溶液に２−（５−アミノ
−１,２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−イ
ソプロピルオキシイミノアセチルクロリド塩酸塩６７mg
を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を減圧下で濃
縮後、ＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフ
ィーに付し、５％エタノール水で溶出してくる分画を集
め減圧下濃縮した。残渣を凍結乾燥して４２mgの標記化
合物を得た。 元素分析値 : Ｃ24Ｈ22Ｎ9Ｏ7Ｓ3Ｎa・５.５Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３７.５９ ; Ｈ, ４.３４ ; Ｎ, １
６.４４ 実測値 : Ｃ, ３７.６２ ; Ｈ, ４.２４ ; Ｎ, １
６.２４ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 1.28(6H,m), 3.62(2H,
m), 4.41(1H,m), 4.80(2H,s), 5.11(1H,d,J=5.2Hz), 5.
67(1H,dd,J=5.2Hz と 9.2Hz), 6.67(1H,d,J=16Hz), 7.5
0(1H,d,J=16Hz), 7.85(1H,d,J=9.6Hz), 8.17(2H,bs),
8.31(1H,d,J=2Hz),8.47(1H,d,J=9.6Hz), 8.62(1H,d,J=2
Hz), 9.53(1H,d,J=9.2Hz).
【００９５】実施例２０ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル)−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノアセタミ
ド〕−３−〔(Ｅ)−２−（２−カルバモイル−１−メチ
ルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）
チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−t−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（２−カルバモイルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジ
ン−６−イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カル
ボン酸ベンズヒドリルエステル０.１ｇをジメチルホル
ムアミド１mlに溶解し、ヨードメタン１mlを加えて室温
で３日間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣にエ
ーテル：ヘキサン（１：１）混合液５０mlを加えてデカ
ントした。残留物を塩化メチレン２.５mlに溶解し、ア
ニソール１ml、トリフルオロ酢酸１.２５mlを加え室温
で２時間撹拌した。反応液にエーテル５０mlを加え、生
じた沈殿を濾取した。この沈殿をテトラヒドロフラン：
水（１：１）混合液２０mlに溶解し、重曹水でpＨを８
に調整した。氷冷下、重曹水でpＨを８に調整しながら
２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノアセチルクロリド
塩酸塩６４mgを加え、０゜Cで３０分間撹拌した。反応液
を濃縮し、残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロ
マトグラフィーに付し、２５％エタノール水で溶出され
る分画を集め濃縮した。残渣を凍結乾燥し、４０mgの標
記化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ24Ｈ24Ｎ10Ｏ6Ｓ3・４.５Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３９.７２ ; Ｈ, ４.５８ ; Ｎ, １
９.３０ 実測値 : Ｃ, ３９.６５ ; Ｈ, ４.５６ ; Ｎ, １
９.２２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 1.25(6H,m), 3.61(2H,
m), 4.22(3H,s), 4.42(1H,m), 5.11(1H,d,J=4.8Hz), 5.
67(1H,dd,J=7.8Hz と 4.8Hz), 6.62 と 7.47(each1H,d,
J=15Hz), 8.03 と 8.73(each 1H,d,J=10Hz), 8.21 と
8.75(each 1H,bs),8.16(2H,bs), 9.20(1H,s), 9.53(1H,
d,J=7.8Hz).
−３−イル)−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノアセタミ
ド〕−３−〔(Ｅ)−２−（２−カルバモイル−１−メチ
ルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）
チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−t−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（２−カルバモイルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジ
ン−６−イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カル
ボン酸ベンズヒドリルエステル０.１ｇをジメチルホル
ムアミド１mlに溶解し、ヨードメタン１mlを加えて室温
で３日間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣にエ
ーテル：ヘキサン（１：１）混合液５０mlを加えてデカ
ントした。残留物を塩化メチレン２.５mlに溶解し、ア
ニソール１ml、トリフルオロ酢酸１.２５mlを加え室温
で２時間撹拌した。反応液にエーテル５０mlを加え、生
じた沈殿を濾取した。この沈殿をテトラヒドロフラン：
水（１：１）混合液２０mlに溶解し、重曹水でpＨを８
に調整した。氷冷下、重曹水でpＨを８に調整しながら
２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２(Ｚ)−イソプロポキシイミノアセチルクロリド
塩酸塩６４mgを加え、０゜Cで３０分間撹拌した。反応液
を濃縮し、残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロ
マトグラフィーに付し、２５％エタノール水で溶出され
る分画を集め濃縮した。残渣を凍結乾燥し、４０mgの標
記化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ24Ｈ24Ｎ10Ｏ6Ｓ3・４.５Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３９.７２ ; Ｈ, ４.５８ ; Ｎ, １
９.３０ 実測値 : Ｃ, ３９.６５ ; Ｈ, ４.５６ ; Ｎ, １
９.２２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 1.25(6H,m), 3.61(2H,
m), 4.22(3H,s), 4.42(1H,m), 5.11(1H,d,J=4.8Hz), 5.
67(1H,dd,J=7.8Hz と 4.8Hz), 6.62 と 7.47(each1H,d,
J=15Hz), 8.03 と 8.73(each 1H,d,J=10Hz), 8.21 と
8.75(each 1H,bs),8.16(2H,bs), 9.20(1H,s), 9.53(1H,
d,J=7.8Hz).
【００９６】実施例２１ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル)−２(Ｚ)−エトキシイミノアセトアミド〕
−３−〔(Ｅ)−２−（２−カルバモイル−１−メチル−
イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−t−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（２−カルバモイルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジ
ン−６−イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カル
ボン酸ベンズヒドリルエステル０.１ｇをジメチルホル
ムアミド１mlに溶解し、ヨードメタン１mlを加えて室温
で３日間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣にエ
ーテル：ヘキサン（１：１）混合液５０mlを加えてデカ
ントした。残留物を塩化メチレン２.５mlに溶解し、ア
ニソール１ml、トリフルオロ酢酸１.２５mlを加え室温
で２時間撹拌した。反応液にエーテル５０mlを加え、生
じた沈殿を濾取した。この沈殿をテトラヒドロフラン：
水（１：１）混合液２０mlに溶解し、重曹水でpＨを８
に調整した。氷冷下、重曹水でpＨを８に調整しながら
２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル)−２(Ｚ)−エトキシイミノアセチルクロリド塩酸塩
６１mgを加え、０℃で３０分間撹拌した。反応液を濃縮
し、残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグ
ラフィーに付し、２０％エタノール水で溶出される分画
を集め濃縮した。残渣を凍結乾燥し、４０mgの標記化合
物を得た。 元素分析値 : Ｃ23Ｈ22Ｎ10Ｏ6Ｓ3・５.５Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３７.８５ ; Ｈ, ４.５６ ; Ｎ, １
９.１９ 実測値 : Ｃ, ３７.７８ ; Ｈ, ４.３４ ; Ｎ, １
９.０１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 1.24(3H,t,J=7Hz), 3.6
1(2H,m), 4.19(2H,q,J=7Hz), 4.22(3H,s), 5.11(1H,d,J
=5Hz), 5.67(1H,dd,J=8.2Hz と 5Hz), 6.63 と 7.47(ea
ch 1H,d,J=15.8 Hz), 8.03 と 8.73(each 1H,d,J=9.4H
z), 8.21 と 8.75(each 1H,bs), 8.18(2H,bs), 9.20(1
H,s), 9.57(1H,d,J=8.2Hz).
−３−イル)−２(Ｚ)−エトキシイミノアセトアミド〕
−３−〔(Ｅ)−２−（２−カルバモイル−１−メチル−
イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−t−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（２−カルバモイルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジ
ン−６−イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カル
ボン酸ベンズヒドリルエステル０.１ｇをジメチルホル
ムアミド１mlに溶解し、ヨードメタン１mlを加えて室温
で３日間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣にエ
ーテル：ヘキサン（１：１）混合液５０mlを加えてデカ
ントした。残留物を塩化メチレン２.５mlに溶解し、ア
ニソール１ml、トリフルオロ酢酸１.２５mlを加え室温
で２時間撹拌した。反応液にエーテル５０mlを加え、生
じた沈殿を濾取した。この沈殿をテトラヒドロフラン：
水（１：１）混合液２０mlに溶解し、重曹水でpＨを８
に調整した。氷冷下、重曹水でpＨを８に調整しながら
２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル)−２(Ｚ)−エトキシイミノアセチルクロリド塩酸塩
６１mgを加え、０℃で３０分間撹拌した。反応液を濃縮
し、残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグ
ラフィーに付し、２０％エタノール水で溶出される分画
を集め濃縮した。残渣を凍結乾燥し、４０mgの標記化合
物を得た。 元素分析値 : Ｃ23Ｈ22Ｎ10Ｏ6Ｓ3・５.５Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３７.８５ ; Ｈ, ４.５６ ; Ｎ, １
９.１９ 実測値 : Ｃ, ３７.７８ ; Ｈ, ４.３４ ; Ｎ, １
９.０１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 1.24(3H,t,J=7Hz), 3.6
1(2H,m), 4.19(2H,q,J=7Hz), 4.22(3H,s), 5.11(1H,d,J
=5Hz), 5.67(1H,dd,J=8.2Hz と 5Hz), 6.63 と 7.47(ea
ch 1H,d,J=15.8 Hz), 8.03 と 8.73(each 1H,d,J=9.4H
z), 8.21 と 8.75(each 1H,bs), 8.18(2H,bs), 9.20(1
H,s), 9.57(1H,d,J=8.2Hz).
【００９７】実施例２２ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル)−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノア
セトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（２−カルバモイル−
１−メチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６
−イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシ
レート ７β−t−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（２−カルバモイルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジ
ン−６−イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カル
ボン酸ベンズヒドリルエステル０.２２ｇをジメチルホ
ルムアミド２mlに溶解し、ヨードメタン２mlを加えて室
温で３日間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣に
エーテル：ヘキサン（１：１）混合液１００mlを加えて
デカントした。残留物を塩化メチレン５mlに溶解し、ア
ニソール２ml、トリフルオロ酢酸２.５mlを加え室温で
２時間撹拌した。反応液にエーテル１００mlを加え、生
じた沈殿を濾取した。この沈殿をテトラヒドロフラン：
水（１：１）混合液４０mlに溶解し、重曹水でpＨを８
に調整した。氷冷下、重曹水でpＨを８に調整しながら
２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル)−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノアセチルク
ロリド塩酸塩１４１mgを加え、０℃で３０分間撹拌し
た。反応液を濃縮し、残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐ
カラムクロマトグラフィーに付し、３５％エタノール水
で溶出される分画を集め濃縮した。残渣を凍結乾燥し、
６３mgの標記化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ26Ｈ26Ｎ10Ｏ6Ｓ3・４.５Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ４１.５４ ; Ｈ, ４.６９ ; Ｎ, １
８.６３ 実測値 : Ｃ, ４１.３５ ; Ｈ, ４.３４ ; Ｎ, １
８.４６ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 1.4-2.0(8H,m), 3.60(2
H,m), 4.23(3H,s), 4.74(1H,m), 5.11(1H,d,J=4.8Hz),
5.66(1H,dd,J=8.6Hz と 4.8Hz), 6.65 と 7.46(each 1
H,d,J=15.6Hz), 8.03 と 8.74(each 1H,d,J=8Hz), 8.22
と 8.82(each 1H,bs), 8.18(2H,bs), 9.22(1H,s), 9.5
4(1H,d,J=8.6Hz).
−３−イル)−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノア
セトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（２−カルバモイル−
１−メチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６
−イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシ
レート ７β−t−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（２−カルバモイルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジ
ン−６−イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カル
ボン酸ベンズヒドリルエステル０.２２ｇをジメチルホ
ルムアミド２mlに溶解し、ヨードメタン２mlを加えて室
温で３日間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣に
エーテル：ヘキサン（１：１）混合液１００mlを加えて
デカントした。残留物を塩化メチレン５mlに溶解し、ア
ニソール２ml、トリフルオロ酢酸２.５mlを加え室温で
２時間撹拌した。反応液にエーテル１００mlを加え、生
じた沈殿を濾取した。この沈殿をテトラヒドロフラン：
水（１：１）混合液４０mlに溶解し、重曹水でpＨを８
に調整した。氷冷下、重曹水でpＨを８に調整しながら
２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル)−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノアセチルク
ロリド塩酸塩１４１mgを加え、０℃で３０分間撹拌し
た。反応液を濃縮し、残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐ
カラムクロマトグラフィーに付し、３５％エタノール水
で溶出される分画を集め濃縮した。残渣を凍結乾燥し、
６３mgの標記化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ26Ｈ26Ｎ10Ｏ6Ｓ3・４.５Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ４１.５４ ; Ｈ, ４.６９ ; Ｎ, １
８.６３ 実測値 : Ｃ, ４１.３５ ; Ｈ, ４.３４ ; Ｎ, １
８.４６ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 1.4-2.0(8H,m), 3.60(2
H,m), 4.23(3H,s), 4.74(1H,m), 5.11(1H,d,J=4.8Hz),
5.66(1H,dd,J=8.6Hz と 4.8Hz), 6.65 と 7.46(each 1
H,d,J=15.6Hz), 8.03 と 8.74(each 1H,d,J=8Hz), 8.22
と 8.82(each 1H,bs), 8.18(2H,bs), 9.22(1H,s), 9.5
4(1H,d,J=8.6Hz).
【００９８】実施例２３ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル)−２(Ｚ)−エトキシイミノアセトアミド〕
−３−〔(Ｅ)−２−（１−エチルイミダゾ〔１,２−
ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニル−３−セ
フェム−４−カルボキシレート ７β−t−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０.２ｇをジメチルホルムアミド２mlに溶
解し、ヨードエタン２.５mlを加えて４０℃で２日間撹
拌した。反応液にエーテル：ヘキサン（１：１）混合液
１００mlを加えてデカントした。残留物を塩化メチレン
５mlに溶解し、アニソール２ml、トリフルオロ酢酸２.
５mlを加え室温で２時間撹拌した。反応液にエーテル１
００mlを加え、生じた沈殿を濾取した。この沈殿をテト
ラヒドロフラン：水（１：１）混合液４０mlに溶解し、
重曹水でpＨを８に調整した。氷冷下、重曹水でpＨを８
に調整しながら２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−エトキシイミノアセチル
クロリド塩酸塩１２７mgを加え、０℃で３０分間撹拌し
た。反応液を濃縮し、残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐ
カラムクロマトグラフィーに付し、２０％エタノール水
で溶出される分画を集め濃縮した。残渣を凍結乾燥し、
９６mgの標記化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ23Ｈ23Ｎ9Ｏ5Ｓ3・４.５Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ４０.４６ ; Ｈ, ４.７２ ; Ｎ, １
８.４６ 実測値 : Ｃ, ４０.３６ ; Ｈ, ４.３５ ; Ｎ, １
８.６２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ6−，δ）: 1.28(3H,t,J=7Hz), 1.4
7(3H,t,J=7Hz), 3.60(2H,m), 4.20(2H,q,J=7Hz), 4.51
(2H,q,J=7Hz), 5.10(1H,d,J=5Hz), 5.66(1H,dd,J=8.6Hz
と 5Hz), 6.61 と 7.48(each 1H,d,J=15.8Hz), 7.97
と 8.71(each 1H,d,J=9.8Hz), 8.48 と 8.73(each 1H,
d,J=2Hz), 8.18(2H,bs), 9.56(1H,d,J=8.6Hz).
−３−イル)−２(Ｚ)−エトキシイミノアセトアミド〕
−３−〔(Ｅ)−２−（１−エチルイミダゾ〔１,２−
ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニル−３−セ
フェム−４−カルボキシレート ７β−t−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０.２ｇをジメチルホルムアミド２mlに溶
解し、ヨードエタン２.５mlを加えて４０℃で２日間撹
拌した。反応液にエーテル：ヘキサン（１：１）混合液
１００mlを加えてデカントした。残留物を塩化メチレン
５mlに溶解し、アニソール２ml、トリフルオロ酢酸２.
５mlを加え室温で２時間撹拌した。反応液にエーテル１
００mlを加え、生じた沈殿を濾取した。この沈殿をテト
ラヒドロフラン：水（１：１）混合液４０mlに溶解し、
重曹水でpＨを８に調整した。氷冷下、重曹水でpＨを８
に調整しながら２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−エトキシイミノアセチル
クロリド塩酸塩１２７mgを加え、０℃で３０分間撹拌し
た。反応液を濃縮し、残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐ
カラムクロマトグラフィーに付し、２０％エタノール水
で溶出される分画を集め濃縮した。残渣を凍結乾燥し、
９６mgの標記化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ23Ｈ23Ｎ9Ｏ5Ｓ3・４.５Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ４０.４６ ; Ｈ, ４.７２ ; Ｎ, １
８.４６ 実測値 : Ｃ, ４０.３６ ; Ｈ, ４.３５ ; Ｎ, １
８.６２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ6−，δ）: 1.28(3H,t,J=7Hz), 1.4
7(3H,t,J=7Hz), 3.60(2H,m), 4.20(2H,q,J=7Hz), 4.51
(2H,q,J=7Hz), 5.10(1H,d,J=5Hz), 5.66(1H,dd,J=8.6Hz
と 5Hz), 6.61 と 7.48(each 1H,d,J=15.8Hz), 7.97
と 8.71(each 1H,d,J=9.8Hz), 8.48 と 8.73(each 1H,
d,J=2Hz), 8.18(2H,bs), 9.56(1H,d,J=8.6Hz).
【００９９】実施例２４ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル)−２(Ｚ)−メトキシイミノアセトアミド〕
−３−〔(Ｅ)−２−（１−エチルイミダゾ〔１,２−
ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニル−３−セ
フェム−４−カルボキシレート ７β−t−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０.２ｇをジメチルホルムアミド２mlに溶
解し、ヨードエタン２.５mlを加えて４０℃で２日間撹
拌した。反応液にエーテル：ヘキサン（１：１）混合液
１００mlを加えてデカントした。残留物を塩化メチレン
５mlに溶解し、アニソール２ml、トリフルオロ酢酸２.
５mlを加え室温で２時間撹拌した。反応液にエーテル１
００mlを加え、生じた沈殿を濾取した。この沈殿をテト
ラヒドロフラン：水（１：１）混合液４０mlに溶解し、
重曹水でpＨを８に調整した。氷冷下、重曹水でpＨを８
に調整しながら２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−メトキシイミノアセチル
クロリド塩酸塩１２０mgを加え、０℃で３０分間撹拌し
た。反応液を濃縮し、残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐ
カラムクロマトグラフィーに付し、２０％エタノール水
で溶出される分画を集め濃縮した。残渣を凍結乾燥し、
９８mgの標記化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ22Ｈ21Ｎ9Ｏ5Ｓ3・３.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ４１.１８ ; Ｈ, ４.２４ ; Ｎ, １
９.６４ 実測値 : Ｃ, ４１.０５ ; Ｈ, ４.１３ ; Ｎ, １
９.７９ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 1.47(3H,t,J=7Hz), 3.6
0(2H,m), 3.94(3H,s), 4.52(2H,q,J=7Hz), 5.09(1H,d,J
=4.8Hz), 5.66(1H,dd,J=8.4Hz と 4.8Hz), 6.61と 7.49
(each 1H,d,J=15.8Hz), 7.96 と 8.74(each 1H,d,J=10H
z), 8.49 と 8.73(each 1H,s), 8.20(2H,bs), 9.59(1H,
d,J=8.4Hz).
−３−イル)−２(Ｚ)−メトキシイミノアセトアミド〕
−３−〔(Ｅ)−２−（１−エチルイミダゾ〔１,２−
ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニル−３−セ
フェム−４−カルボキシレート ７β−t−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔(Ｅ)−２
−（イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル０.２ｇをジメチルホルムアミド２mlに溶
解し、ヨードエタン２.５mlを加えて４０℃で２日間撹
拌した。反応液にエーテル：ヘキサン（１：１）混合液
１００mlを加えてデカントした。残留物を塩化メチレン
５mlに溶解し、アニソール２ml、トリフルオロ酢酸２.
５mlを加え室温で２時間撹拌した。反応液にエーテル１
００mlを加え、生じた沈殿を濾取した。この沈殿をテト
ラヒドロフラン：水（１：１）混合液４０mlに溶解し、
重曹水でpＨを８に調整した。氷冷下、重曹水でpＨを８
に調整しながら２−（５−アミノ−１,２,４−チアジア
ゾール−３−イル）−２(Ｚ)−メトキシイミノアセチル
クロリド塩酸塩１２０mgを加え、０℃で３０分間撹拌し
た。反応液を濃縮し、残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐ
カラムクロマトグラフィーに付し、２０％エタノール水
で溶出される分画を集め濃縮した。残渣を凍結乾燥し、
９８mgの標記化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ22Ｈ21Ｎ9Ｏ5Ｓ3・３.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ４１.１８ ; Ｈ, ４.２４ ; Ｎ, １
９.６４ 実測値 : Ｃ, ４１.０５ ; Ｈ, ４.１３ ; Ｎ, １
９.７９ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 1.47(3H,t,J=7Hz), 3.6
0(2H,m), 3.94(3H,s), 4.52(2H,q,J=7Hz), 5.09(1H,d,J
=4.8Hz), 5.66(1H,dd,J=8.4Hz と 4.8Hz), 6.61と 7.49
(each 1H,d,J=15.8Hz), 7.96 と 8.74(each 1H,d,J=10H
z), 8.49 と 8.73(each 1H,s), 8.20(2H,bs), 9.59(1H,
d,J=8.4Hz).
【０１００】実施例２５ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル)−２(Ｚ)−アリルオキシイミノアセトアミ
ド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ〔１,２
−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニル−３−
セフェム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸・トリフルオロ酢酸
塩０.２３ｇをテトラヒドロフラン：水（１：１）混合
液４０mlに溶解し、重曹水でpＨを８に調整した。氷冷
下、重曹水でpＨを８に調整しながら２−（５−アミノ
−１,２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−ア
リルオキシイミノアセチルクロリド塩酸塩３００mgを加
え、０℃で３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣を
ＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに
付し、２５％エタノール水で溶出される分画を集め濃縮
した。残渣を凍結乾燥し、１３０mgの標記化合物を得
た。 元素分析値 : Ｃ23Ｈ21Ｎ9Ｏ5Ｓ3・４.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ４１.１３ ; Ｈ, ４.３５ ; Ｎ, １
８.７７ 実測値 : Ｃ, ４０.９６ ; Ｈ, ４.０６ ; Ｎ, １
８.５６ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 3.59(2H,m), 4.08(3H,
s), 4.68(2H,d,J=5.4Hz),5.09(1H,d,J=5.2Hz), 5.30(2
H,m), 5.67(1H,dd,J=8.4Hz と 5.2Hz), 5.99(1H,m), 6.
61 と 7.46(each 1H,d,J=16.2Hz), 7.95 と 8.66(each
1H,d,J=10Hz), 8.38 と 8.69(each 1H,d,J=2Hz), 8.20
(2H,bs), 9.61(1H,d,J=8.4Hz).
−３−イル)−２(Ｚ)−アリルオキシイミノアセトアミ
ド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ〔１,２
−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニル−３−
セフェム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸・トリフルオロ酢酸
塩０.２３ｇをテトラヒドロフラン：水（１：１）混合
液４０mlに溶解し、重曹水でpＨを８に調整した。氷冷
下、重曹水でpＨを８に調整しながら２−（５−アミノ
−１,２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−ア
リルオキシイミノアセチルクロリド塩酸塩３００mgを加
え、０℃で３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣を
ＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに
付し、２５％エタノール水で溶出される分画を集め濃縮
した。残渣を凍結乾燥し、１３０mgの標記化合物を得
た。 元素分析値 : Ｃ23Ｈ21Ｎ9Ｏ5Ｓ3・４.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ４１.１３ ; Ｈ, ４.３５ ; Ｎ, １
８.７７ 実測値 : Ｃ, ４０.９６ ; Ｈ, ４.０６ ; Ｎ, １
８.５６ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 3.59(2H,m), 4.08(3H,
s), 4.68(2H,d,J=5.4Hz),5.09(1H,d,J=5.2Hz), 5.30(2
H,m), 5.67(1H,dd,J=8.4Hz と 5.2Hz), 5.99(1H,m), 6.
61 と 7.46(each 1H,d,J=16.2Hz), 7.95 と 8.66(each
1H,d,J=10Hz), 8.38 と 8.69(each 1H,d,J=2Hz), 8.20
(2H,bs), 9.61(1H,d,J=8.4Hz).
【０１０１】実施例２６ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル)−２(Ｚ)−（２−フルオロエトキシ）イミ
ノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミ
ダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕
ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸・トリフルオロ酢酸
塩０.２ｇをテトラヒドロフラン：水（１：１）混合液
４０mlに溶解し、重曹水でpＨを８に調整した。氷冷
下、重曹水でpＨを８に調整しながら２−（５−アミノ
−１,２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−
（２−フルオロエトキシ）イミノアセチルクロリド塩酸
塩１４０mgを加え、０℃で３０分間撹拌した。反応液を
濃縮し、残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマ
トグラフィーに付し、２５％エタノール水で溶出される
分画を集め濃縮した。残渣を凍結乾燥し、８９mgの標記
化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ22Ｈ20ＦＮ9Ｏ5Ｓ3・３.５Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３９.５２ ; Ｈ, ４.０７ ; Ｎ, １
８.８５ 実測値 : Ｃ, ３９.８４ ; Ｈ, ３.８０ ; Ｎ, １
８.７４ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 3.59(2H,m), 4.08(3H,
s), 4.40(2H,dt,J=28Hzと3.4Hz), 4.69(2H,dt,J=48Hzと
3.4Hz), 5.10(1H,d,J=4.8Hz), 5.66(1H,dd,J=8.8Hz と
4.8Hz), 6.61 と 7.46(each 1H,d,J=15.8Hz), 7.95 と
8.64(each 1H,d,J=9.6Hz), 8.37 と ８．７０（ｅａｃ
ｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）， ８．２１（２Ｈ，ｂ
ｓ）， ９．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
−３−イル)−２(Ｚ)−（２−フルオロエトキシ）イミ
ノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミ
ダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕
ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸・トリフルオロ酢酸
塩０.２ｇをテトラヒドロフラン：水（１：１）混合液
４０mlに溶解し、重曹水でpＨを８に調整した。氷冷
下、重曹水でpＨを８に調整しながら２−（５−アミノ
−１,２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−
（２−フルオロエトキシ）イミノアセチルクロリド塩酸
塩１４０mgを加え、０℃で３０分間撹拌した。反応液を
濃縮し、残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマ
トグラフィーに付し、２５％エタノール水で溶出される
分画を集め濃縮した。残渣を凍結乾燥し、８９mgの標記
化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ22Ｈ20ＦＮ9Ｏ5Ｓ3・３.５Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３９.５２ ; Ｈ, ４.０７ ; Ｎ, １
８.８５ 実測値 : Ｃ, ３９.８４ ; Ｈ, ３.８０ ; Ｎ, １
８.７４ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 3.59(2H,m), 4.08(3H,
s), 4.40(2H,dt,J=28Hzと3.4Hz), 4.69(2H,dt,J=48Hzと
3.4Hz), 5.10(1H,d,J=4.8Hz), 5.66(1H,dd,J=8.8Hz と
4.8Hz), 6.61 と 7.46(each 1H,d,J=15.8Hz), 7.95 と
8.64(each 1H,d,J=9.6Hz), 8.37 と ８．７０（ｅａｃ
ｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）， ８．２１（２Ｈ，ｂ
ｓ）， ９．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
【０１０２】実施例２７ ７β−〔２−（５−アミノ−１，２,４−チアジアゾー
ル−３−イル)−２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノアセ
トアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸・トリフルオロ酢酸
塩１.６ｇをテトラヒドロフラン：水（１：１）混合液
１６０mlに溶解し、重曹水でpＨを８に調整した。氷冷
下、重曹水でpＨを８に調整しながら２−（５−アミノ
−１,２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−フ
ルオロメトキシイミノアセチルクロリド塩酸塩１.０７
ｇを加え、０℃で３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、
残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフ
ィーに付し、２０％エタノール水で溶出される分画を集
め濃縮した。残渣を凍結乾燥し、４８３mgの標記化合物
を得た。 元素分析値 : Ｃ21Ｈ18ＦＮ9Ｏ5Ｓ3・３.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３９.０６ ; Ｈ, ３.７５ ; Ｎ, １
９.５２ 実測値 : Ｃ, ３９.１５ ; Ｈ, ３.６９ ; Ｎ, １
９.２７ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 3.60(2H,m), 4.08(3H,
s), 5.11(1H,d,J=5Hz), 5.67(1H,dd,J=8Hz と 5Hz), 5.
80(2H,d,J=55Hz), 6.61 と 7.47(each 1H,d,J=15.8 H
z), 7.95 と 8.66(each 1H,d,J=9.6Hz), 8.37 と 8.69
(each 1H,d,J=2Hz), 8.26(2H,bs), 9.78(1H,d,J=8Hz).
ル−３−イル)−２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノアセ
トアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸・トリフルオロ酢酸
塩１.６ｇをテトラヒドロフラン：水（１：１）混合液
１６０mlに溶解し、重曹水でpＨを８に調整した。氷冷
下、重曹水でpＨを８に調整しながら２−（５−アミノ
−１,２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−フ
ルオロメトキシイミノアセチルクロリド塩酸塩１.０７
ｇを加え、０℃で３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、
残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフ
ィーに付し、２０％エタノール水で溶出される分画を集
め濃縮した。残渣を凍結乾燥し、４８３mgの標記化合物
を得た。 元素分析値 : Ｃ21Ｈ18ＦＮ9Ｏ5Ｓ3・３.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３９.０６ ; Ｈ, ３.７５ ; Ｎ, １
９.５２ 実測値 : Ｃ, ３９.１５ ; Ｈ, ３.６９ ; Ｎ, １
９.２７ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 3.60(2H,m), 4.08(3H,
s), 5.11(1H,d,J=5Hz), 5.67(1H,dd,J=8Hz と 5Hz), 5.
80(2H,d,J=55Hz), 6.61 と 7.47(each 1H,d,J=15.8 H
z), 7.95 と 8.66(each 1H,d,J=9.6Hz), 8.37 と 8.69
(each 1H,d,J=2Hz), 8.26(2H,bs), 9.78(1H,d,J=8Hz).
【０１０３】実施例２８ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル)−２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノアセト
アミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−カルバモイルメチル
イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−〔(Ｅ)−２−（１−カルバモイルメ
チルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イ
ル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸・ト
リフルオロ酢酸塩０.１９ｇをテトラヒドロフラン：水
（１：１）混合液４０mlに溶解し、重曹水でpＨを８に
調整した。氷冷下、重曹水でpＨを８に調整しながら２
−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノアセチルクロリ
ド塩酸塩１１９mgを加え、０℃で３０分間撹拌した。反
応液を濃縮し、残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラム
クロマトグラフィーに付し、２０％エタノール水で溶出
される分画を集め濃縮した。残渣を凍結乾燥し、８０mg
の標記化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ22Ｈ19ＦＮ10Ｏ6Ｓ3・３.５Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３７.８７ ; Ｈ, ３.７６ ; Ｎ, ２
０.０８ 実測値 : Ｃ, ３７.９８ ; Ｈ, ３.６３ ; Ｎ, ２
０.１８ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 3.61(2H,m), 5.12(1H,
d,J=4.8Hz), 5.30(2H,s),5.67(1H,dd,J=8Hz と 4.8Hz),
5.81(2H,d,J=56Hz), 6.64 と 7.49(each 1H,d,J=15.6H
z), 7.62 と 8.00(each 1H,bs), 7.98 と 8.63(each 1
H,d,J=9.6Hz), 8.40 と 8.74(each 1H,d,J=2Hz), 8.26
(2H,bs), 9.79(1H,d,J=8Hz).
−３−イル)−２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノアセト
アミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−カルバモイルメチル
イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チ
オ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−〔(Ｅ)−２−（１−カルバモイルメ
チルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イ
ル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸・ト
リフルオロ酢酸塩０.１９ｇをテトラヒドロフラン：水
（１：１）混合液４０mlに溶解し、重曹水でpＨを８に
調整した。氷冷下、重曹水でpＨを８に調整しながら２
−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノアセチルクロリ
ド塩酸塩１１９mgを加え、０℃で３０分間撹拌した。反
応液を濃縮し、残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラム
クロマトグラフィーに付し、２０％エタノール水で溶出
される分画を集め濃縮した。残渣を凍結乾燥し、８０mg
の標記化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ22Ｈ19ＦＮ10Ｏ6Ｓ3・３.５Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３７.８７ ; Ｈ, ３.７６ ; Ｎ, ２
０.０８ 実測値 : Ｃ, ３７.９８ ; Ｈ, ３.６３ ; Ｎ, ２
０.１８ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 3.61(2H,m), 5.12(1H,
d,J=4.8Hz), 5.30(2H,s),5.67(1H,dd,J=8Hz と 4.8Hz),
5.81(2H,d,J=56Hz), 6.64 と 7.49(each 1H,d,J=15.6H
z), 7.62 と 8.00(each 1H,bs), 7.98 と 8.63(each 1
H,d,J=9.6Hz), 8.40 と 8.74(each 1H,d,J=2Hz), 8.26
(2H,bs), 9.79(1H,d,J=8Hz).
【０１０４】実施例２９ ７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル)−２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノアセト
アミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−エチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−〔(Ｅ)−２−（１−エチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸・トリフルオロ酢酸
塩０.２ｇをテトラヒドロフラン：水（１：１）混合液
４０mlに溶解し、重曹水でpＨを８に調整した。氷冷
下、重曹水でpＨを８に調整しながら２−（５−アミノ
−１,２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−フ
ルオロメトキシイミノアセチルクロリド塩酸塩１３１mg
を加え、０℃で３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残
渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィ
ーに付し、２０％エタノール水で溶出される分画を集め
濃縮した。残渣を凍結乾燥し、６７mgの標記化合物を得
た。 元素分析値 : Ｃ22Ｈ20ＦＮ9Ｏ5Ｓ3・５.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３７.９８ ; Ｈ, ４.３５ ; Ｎ, １
８.１２ 実測値 : Ｃ, ３８.０７ ; Ｈ, ３.９０ ; Ｎ, １
８.４６ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 1.47(3H,t,J=7.4Hz),
3.61(2H,m), 4.51(2H,q,J=7.4Hz), 5.11(1H,d,J=5Hz),
5.65(1H,dd,J=8.4Hz と 5Hz), 5.80(2H,d,J=56Hz), 6.6
1 と 7.49(each 1H,d,J=15.4Hz), 7.96 と 8.71(each 1
H,d,J=10Hz), 8.47と 8.73(each 1H,d,J=2Hz), 8.25(2
H,bs), 9.78(1H,d,J=8.4Hz).
−３−イル)−２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノアセト
アミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−エチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−〔(Ｅ)−２−（１−エチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸・トリフルオロ酢酸
塩０.２ｇをテトラヒドロフラン：水（１：１）混合液
４０mlに溶解し、重曹水でpＨを８に調整した。氷冷
下、重曹水でpＨを８に調整しながら２−（５−アミノ
−１,２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−フ
ルオロメトキシイミノアセチルクロリド塩酸塩１３１mg
を加え、０℃で３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残
渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィ
ーに付し、２０％エタノール水で溶出される分画を集め
濃縮した。残渣を凍結乾燥し、６７mgの標記化合物を得
た。 元素分析値 : Ｃ22Ｈ20ＦＮ9Ｏ5Ｓ3・５.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３７.９８ ; Ｈ, ４.３５ ; Ｎ, １
８.１２ 実測値 : Ｃ, ３８.０７ ; Ｈ, ３.９０ ; Ｎ, １
８.４６ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 1.47(3H,t,J=7.4Hz),
3.61(2H,m), 4.51(2H,q,J=7.4Hz), 5.11(1H,d,J=5Hz),
5.65(1H,dd,J=8.4Hz と 5Hz), 5.80(2H,d,J=56Hz), 6.6
1 と 7.49(each 1H,d,J=15.4Hz), 7.96 と 8.71(each 1
H,d,J=10Hz), 8.47と 8.73(each 1H,d,J=2Hz), 8.25(2
H,bs), 9.78(1H,d,J=8.4Hz).
【０１０５】実施例３０ ７β−［２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル）−２(Ｚ)−（２,２,２−トリフルオロエト
キシ）イミノアセトアミド］−３−［(Ｅ)−２−（１−
メチルイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジニウム−６−イ
ル）チオ］ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト ７β−アミノ−３−［(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
［１,２−ｂ］ピリダジニウム−６−イル）チオ］ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸・トリフルオロ酢酸
塩０.２ｇをテトラヒドロフラン：水（１：１）混合液
４０mlに溶解し、重曹水でpＨを８に調整した。 氷冷下、
重曹水でｐＨを８に調整しながら２−（５−アミノ−
１,２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−
（２,２,２−トリフルオロエトキシ）イミノ酢酸２７０
mg と五塩化リン２２９mgから調製した２−（５−アミ
ノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イル)−２(Ｚ)−
（２,２,２−トリフルオロエトキシ）イミノアセチルク
ロリドのテトラヒドロフラン５ml溶液を加え、 ０℃で３
０分間撹拌した。 反応液を濃縮し、 残渣をＭＣＩゲルＣ
ＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに付し、 ２５％
エタノール水で溶出される画分を集め濃縮した。 残渣を
凍結乾燥し、 １５mgの標記化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ22Ｈ18Ｆ3Ｎ9Ｏ5Ｓ3・５.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３６.１１ ; Ｈ, ３.８６ ; Ｎ, １
７.２３ 実測値 : Ｃ, ３６.０３ ; Ｈ, ３.８６ ; Ｎ, １
７.０２ ＩＲ（ＫＢr,cm-1）: 3400, 1770, 1680, 1605, 1520,
1380. NMR(DMSO-d6，δ）: 3.59(2H,m), 4.08(3H,s), 4.80(2
H,m), 5.10(1H,d,J=5.2Hz), 5.67(1H,dd,J=8Hz と 5.2H
z), 6.62 と 7.47(each 1H,d,J=15.8Hz), 7.95 と 8.66
(each 1H,d,J=9.4Hz), 8.38 と 8.69(each 1H,s), 8.25
(2H,bs), 9.73(1H,d,J=8Hz).
−３−イル）−２(Ｚ)−（２,２,２−トリフルオロエト
キシ）イミノアセトアミド］−３−［(Ｅ)−２−（１−
メチルイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジニウム−６−イ
ル）チオ］ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト ７β−アミノ−３−［(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
［１,２−ｂ］ピリダジニウム−６−イル）チオ］ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸・トリフルオロ酢酸
塩０.２ｇをテトラヒドロフラン：水（１：１）混合液
４０mlに溶解し、重曹水でpＨを８に調整した。 氷冷下、
重曹水でｐＨを８に調整しながら２−（５−アミノ−
１,２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−
（２,２,２−トリフルオロエトキシ）イミノ酢酸２７０
mg と五塩化リン２２９mgから調製した２−（５−アミ
ノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イル)−２(Ｚ)−
（２,２,２−トリフルオロエトキシ）イミノアセチルク
ロリドのテトラヒドロフラン５ml溶液を加え、 ０℃で３
０分間撹拌した。 反応液を濃縮し、 残渣をＭＣＩゲルＣ
ＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに付し、 ２５％
エタノール水で溶出される画分を集め濃縮した。 残渣を
凍結乾燥し、 １５mgの標記化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ22Ｈ18Ｆ3Ｎ9Ｏ5Ｓ3・５.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３６.１１ ; Ｈ, ３.８６ ; Ｎ, １
７.２３ 実測値 : Ｃ, ３６.０３ ; Ｈ, ３.８６ ; Ｎ, １
７.０２ ＩＲ（ＫＢr,cm-1）: 3400, 1770, 1680, 1605, 1520,
1380. NMR(DMSO-d6，δ）: 3.59(2H,m), 4.08(3H,s), 4.80(2
H,m), 5.10(1H,d,J=5.2Hz), 5.67(1H,dd,J=8Hz と 5.2H
z), 6.62 と 7.47(each 1H,d,J=15.8Hz), 7.95 と 8.66
(each 1H,d,J=9.4Hz), 8.38 と 8.69(each 1H,s), 8.25
(2H,bs), 9.73(1H,d,J=8Hz).
【０１０６】実施例３１ ７β−［２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル）−２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノアセト
アミド］−３−［(Ｚ)−２−（１−メチルイミダゾ
［１,２−ｂ］ピリダジニウム−６−イル)チオ］ビニル
−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−［(Ｚ)−２−（１−メチルイミダゾ
［１,２−ｂ］ピリダジニウム−６−イル）チオ］ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸・トリフルオロ酢酸
塩０.４ｇをテトラヒドロフラン：水（１:１）混合液２
０mlに溶解し、重曹水でpＨを８に調整した。 氷冷下、 重
曹水でpＨを８に調整しながら２−（５−アミノ−１,
２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−フルオ
ロメトキシイミノアセチルクロリド塩酸塩０.２３ｇ を
加え、 ０℃で３０分間撹拌した。 反応液を濃縮し、 残渣
をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィー
に付し、 １５％エタノール水で溶出される画分を集め濃
縮した。 残渣を凍結乾燥し、１１３mgの標記化合物を得
た。 元素分析値 : Ｃ21Ｈ18ＦＮ9Ｏ5Ｓ3・４.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３８.００ ; Ｈ, ３.９５ ; Ｎ, １
８.９９ 実測値 : Ｃ, ３８.１６ ; Ｈ, ４.２１ ; Ｎ, １
８.８３ ＩＲ（ＫＢr，cm-1）: 3400, 1760, 1670, 1600, 1520,
1390, 1130. ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−ｄ6，δ) : 3.68 と 3.84(2H,ABq,J=
16.2Hz), 4.09(3H,s), 5.09(1H,d,J=5Hz), 5.67(1H,dd,
J=8.4Hz と 5Hz), 5.79(2H,d,J=55Hz), 6.56 と7.35(ea
ch 1H,d,J=10.8Hz), 7.95 と 8.66(each 1H,d,J=9.8H
z), 8.39 と 8.74(each 1H,d,J=2Hz), 8.24(2H,bs), 9.
75(1H,d,J=8.4Hz).
−３−イル）−２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノアセト
アミド］−３−［(Ｚ)−２−（１−メチルイミダゾ
［１,２−ｂ］ピリダジニウム−６−イル)チオ］ビニル
−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−［(Ｚ)−２−（１−メチルイミダゾ
［１,２−ｂ］ピリダジニウム−６−イル）チオ］ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸・トリフルオロ酢酸
塩０.４ｇをテトラヒドロフラン：水（１:１）混合液２
０mlに溶解し、重曹水でpＨを８に調整した。 氷冷下、 重
曹水でpＨを８に調整しながら２−（５−アミノ−１,
２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−フルオ
ロメトキシイミノアセチルクロリド塩酸塩０.２３ｇ を
加え、 ０℃で３０分間撹拌した。 反応液を濃縮し、 残渣
をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィー
に付し、 １５％エタノール水で溶出される画分を集め濃
縮した。 残渣を凍結乾燥し、１１３mgの標記化合物を得
た。 元素分析値 : Ｃ21Ｈ18ＦＮ9Ｏ5Ｓ3・４.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３８.００ ; Ｈ, ３.９５ ; Ｎ, １
８.９９ 実測値 : Ｃ, ３８.１６ ; Ｈ, ４.２１ ; Ｎ, １
８.８３ ＩＲ（ＫＢr，cm-1）: 3400, 1760, 1670, 1600, 1520,
1390, 1130. ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−ｄ6，δ) : 3.68 と 3.84(2H,ABq,J=
16.2Hz), 4.09(3H,s), 5.09(1H,d,J=5Hz), 5.67(1H,dd,
J=8.4Hz と 5Hz), 5.79(2H,d,J=55Hz), 6.56 と7.35(ea
ch 1H,d,J=10.8Hz), 7.95 と 8.66(each 1H,d,J=9.8H
z), 8.39 と 8.74(each 1H,d,J=2Hz), 8.24(2H,bs), 9.
75(1H,d,J=8.4Hz).
【０１０７】実施例３２ ７β−［２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル）−２(Ｚ)−エトキシイミノアセトアミド］
−３−［(Ｚ)−２−（１−メチルイミダゾ［１,２−
ｂ］ピリダジニウム−６−イル)チオ］ビニル−３−セ
フェム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−［(Ｚ)−２−（１−メチルイミダゾ
［１,２−ｂ］ピリダジニウム−６−イル）チオ］ビニ
ル-3-セフェム−４−カルボン酸・トリフルオロ酢酸塩
０.２５ｇをテトラヒドロフラン：水（１：１）混合液
２０mlに溶解し、重曹水でpＨを８に調整した。 氷冷下、
重曹水でpＨを８に調整しながら２−（５−アミノ−１,
２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−エトキ
シイミノアセチルクロリド塩酸塩０.１６ｇを加え、 ０
℃で３０分間撹拌した。 反応液を濃縮し、 残渣をＭＣＩ
ゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに付し、
２０％エタノール水で溶出される画分を集め濃縮した。
残渣を凍結乾燥し、 １１７mgの標記化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ22Ｈ21Ｎ9Ｏ5Ｓ3・３.５Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ４０.６１ ; Ｈ, ４.３４ ; Ｎ, １
９.３７ 実測値 : Ｃ, ４０.８１ ; Ｈ, ４.２０ ; Ｎ, １
９.２７ ＩＲ（ＫＢr，cm-1）: 3400, 1760, 1670, 1600, 1520,
1380, 1130. ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 1.27(3H,t,J=7Hz), 3.67
と 3.83(2H,ABq,J=16Hz), 4.09(3H,s), 4.19(2H,q,J=7
Hz), 5.08(1H,d,J=5Hz), 5.67(1H,dd,J=8.4Hz と5Hz),
6.56 と 7.32(each 1H,d,J=11Hz), 7.95 と 8.66(each
1H,d,J=9.2Hz),8.40 と 8.73(each 1H,s), 8.20(2H,b
s), 9.55(1H,d,J=8.4Hz).
−３−イル）−２(Ｚ)−エトキシイミノアセトアミド］
−３−［(Ｚ)−２−（１−メチルイミダゾ［１,２−
ｂ］ピリダジニウム−６−イル)チオ］ビニル−３−セ
フェム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−［(Ｚ)−２−（１−メチルイミダゾ
［１,２−ｂ］ピリダジニウム−６−イル）チオ］ビニ
ル-3-セフェム−４−カルボン酸・トリフルオロ酢酸塩
０.２５ｇをテトラヒドロフラン：水（１：１）混合液
２０mlに溶解し、重曹水でpＨを８に調整した。 氷冷下、
重曹水でpＨを８に調整しながら２−（５−アミノ−１,
２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−エトキ
シイミノアセチルクロリド塩酸塩０.１６ｇを加え、 ０
℃で３０分間撹拌した。 反応液を濃縮し、 残渣をＭＣＩ
ゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグラフィーに付し、
２０％エタノール水で溶出される画分を集め濃縮した。
残渣を凍結乾燥し、 １１７mgの標記化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ22Ｈ21Ｎ9Ｏ5Ｓ3・３.５Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ４０.６１ ; Ｈ, ４.３４ ; Ｎ, １
９.３７ 実測値 : Ｃ, ４０.８１ ; Ｈ, ４.２０ ; Ｎ, １
９.２７ ＩＲ（ＫＢr，cm-1）: 3400, 1760, 1670, 1600, 1520,
1380, 1130. ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 1.27(3H,t,J=7Hz), 3.67
と 3.83(2H,ABq,J=16Hz), 4.09(3H,s), 4.19(2H,q,J=7
Hz), 5.08(1H,d,J=5Hz), 5.67(1H,dd,J=8.4Hz と5Hz),
6.56 と 7.32(each 1H,d,J=11Hz), 7.95 と 8.66(each
1H,d,J=9.2Hz),8.40 と 8.73(each 1H,s), 8.20(2H,b
s), 9.55(1H,d,J=8.4Hz).
【０１０８】実施例３３ ７β−［２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノア
セトアミド］−３−［(Ｅ)−２−（３−アミノ−１−メ
チルイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジニウム−６−イ
ル）チオ］ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト ７β−アミノ−３−［(Ｅ)−２−（３−アミノ−１−メ
チルイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジニウム−６−イ
ル）チオ］ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸・ト
リフルオロ酢酸塩０.３ｇをテトラヒドロフラン：水
（１：１）混合液４０mlに溶解し、 重曹水でpＨを８に
調整した。 氷冷下、 重曹水でpＨを８に調整しながら２
−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノアセチルク
ロリド塩酸塩０.１９ｇを加え、 ０℃で３０分間撹拌し
た。 反応液を濃縮し、 残渣をＭＣＩゲル ＣＨＰ−２０
Ｐカラムクロマトグラフィーに付し、 ３５％エタノール
水で溶出される画分を集め濃縮した。 残渣を凍結乾燥
し、 ９５mgの標記化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ25Ｈ26Ｎ10Ｏ5Ｓ3・４.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ４２.０１ ; Ｈ, ４.７９ ; Ｎ, １
９.６０ 実測値 : Ｃ, ４１.９８ ; Ｈ, ４.６９ ; Ｎ, １
９.３９ ＩＲ（ＫＢr，cm-1）: 3350, 1760, 1650, 1600, 1540,
1390, 1360. ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 1.4-2.0(8H,m), 3.56
と 3.77(2H,ABq,J=17Hz),3.98(3H,s), 4.75(1H,m), 5.0
8(1H,d,J=5.2Hz), 5.64(1H,dd,J=8.4Hz と 5.2Hz), 6.6
2(2H,bs), 6.79 と 7.49(each 1H,d,J=16.2Hz), 7.38(1
H,s), 7.57 と 8.43(each 1H,d,J=9.4Hz), 8.17(2H,b
s), 9.52(1H,d,J=8.4Hz).
−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノア
セトアミド］−３−［(Ｅ)−２−（３−アミノ−１−メ
チルイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジニウム−６−イ
ル）チオ］ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト ７β−アミノ−３−［(Ｅ)−２−（３−アミノ−１−メ
チルイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジニウム−６−イ
ル）チオ］ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸・ト
リフルオロ酢酸塩０.３ｇをテトラヒドロフラン：水
（１：１）混合液４０mlに溶解し、 重曹水でpＨを８に
調整した。 氷冷下、 重曹水でpＨを８に調整しながら２
−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノアセチルク
ロリド塩酸塩０.１９ｇを加え、 ０℃で３０分間撹拌し
た。 反応液を濃縮し、 残渣をＭＣＩゲル ＣＨＰ−２０
Ｐカラムクロマトグラフィーに付し、 ３５％エタノール
水で溶出される画分を集め濃縮した。 残渣を凍結乾燥
し、 ９５mgの標記化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ25Ｈ26Ｎ10Ｏ5Ｓ3・４.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ４２.０１ ; Ｈ, ４.７９ ; Ｎ, １
９.６０ 実測値 : Ｃ, ４１.９８ ; Ｈ, ４.６９ ; Ｎ, １
９.３９ ＩＲ（ＫＢr，cm-1）: 3350, 1760, 1650, 1600, 1540,
1390, 1360. ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 1.4-2.0(8H,m), 3.56
と 3.77(2H,ABq,J=17Hz),3.98(3H,s), 4.75(1H,m), 5.0
8(1H,d,J=5.2Hz), 5.64(1H,dd,J=8.4Hz と 5.2Hz), 6.6
2(2H,bs), 6.79 と 7.49(each 1H,d,J=16.2Hz), 7.38(1
H,s), 7.57 と 8.43(each 1H,d,J=9.4Hz), 8.17(2H,b
s), 9.52(1H,d,J=8.4Hz).
【０１０９】実施例３４ ７β−［２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル）−２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノアセト
アミド］−３−［(Ｅ)−２−（３−アミノ−１−メチル
イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジニウム−６−イル）チ
オ］ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−［(Ｅ)−２−（３−アミノ−１−メ
チルイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジニウム−６−イ
ル）チオ］ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸・ト
リフルオロ酢酸塩０.３ｇをテトラヒドロフラン：水
（１：１）混合液４０mlに溶解し、 重曹水でpＨを８に
調整した。 氷冷下、 重曹水でpＨを８に調整しながら２
−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）-２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノアセチルクロリ
ド塩酸塩０.２ｇを加え、 ０℃で３０分間撹拌した。 反
応液を濃縮し、 残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０カラムク
ロマトグラフィーに付し、 ２０％エタノール水で溶出さ
れる画分を集め濃縮した。 残渣を凍結乾燥し、 ８３mgの
標記化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ21Ｈ19ＦＮ10Ｏ5Ｓ3・４.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３７.１６ ; Ｈ, ４.０１ ; Ｎ, ２
０.６４ 実測値 : Ｃ, ３７.０５ ; Ｈ, ４.２０ ; Ｎ, ２
０.３６ ＩＲ（ＫＢr，cm-1）: 3350, 1760, 1650, 1600, 1540,
1390, 1360, 1130, 1060. ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 3.54 と 3.87(2H,ABq,J
=17Hz), 3.98(3H,s), 5.09(1H,d,J=4.8Hz), 5.66(1H,d
d,J=8.2Hz と 4.8Hz), 5.81(2H,d,J=56Hz), 6.62(2H,b
s), 6.78 と 7.51(each 1H,d,J=15.8Hz), 7.38(1H,s),
7.58 と 8.43(each1H,d,J=9.6Hz), 8.26(2H,bs), 9.77
(1H,d,J=8.2Hz).
−３−イル）−２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノアセト
アミド］−３−［(Ｅ)−２−（３−アミノ−１−メチル
イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジニウム−６−イル）チ
オ］ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−［(Ｅ)−２−（３−アミノ−１−メ
チルイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジニウム−６−イ
ル）チオ］ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸・ト
リフルオロ酢酸塩０.３ｇをテトラヒドロフラン：水
（１：１）混合液４０mlに溶解し、 重曹水でpＨを８に
調整した。 氷冷下、 重曹水でpＨを８に調整しながら２
−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）-２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノアセチルクロリ
ド塩酸塩０.２ｇを加え、 ０℃で３０分間撹拌した。 反
応液を濃縮し、 残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０カラムク
ロマトグラフィーに付し、 ２０％エタノール水で溶出さ
れる画分を集め濃縮した。 残渣を凍結乾燥し、 ８３mgの
標記化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ21Ｈ19ＦＮ10Ｏ5Ｓ3・４.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ３７.１６ ; Ｈ, ４.０１ ; Ｎ, ２
０.６４ 実測値 : Ｃ, ３７.０５ ; Ｈ, ４.２０ ; Ｎ, ２
０.３６ ＩＲ（ＫＢr，cm-1）: 3350, 1760, 1650, 1600, 1540,
1390, 1360, 1130, 1060. ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 3.54 と 3.87(2H,ABq,J
=17Hz), 3.98(3H,s), 5.09(1H,d,J=4.8Hz), 5.66(1H,d
d,J=8.2Hz と 4.8Hz), 5.81(2H,d,J=56Hz), 6.62(2H,b
s), 6.78 と 7.51(each 1H,d,J=15.8Hz), 7.38(1H,s),
7.58 と 8.43(each1H,d,J=9.6Hz), 8.26(2H,bs), 9.77
(1H,d,J=8.2Hz).
【０１１０】実施例３５ ７β−［２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル）−２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノアセト
アミド］−３−［(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
［１,２−ａ］ピリジニウム-5-イル）チオ］ビニル−３
−セフェム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−［(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
［１,２−ａ］ピリジニウム−５−イル）チオ］ビニル
−３−セフェム−４−カルボキシレート・トリフルオロ
酢酸塩０.２ｇをテトラヒドロフラン：水（１：１）混
合液４０mlに溶解し、 重曹水でpＨを８に調整した。 氷
冷下、 重曹水でpＨを８に調整しながら２−（５−アミ
ノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−
フルオロメトキシイミノアセチルクロリド塩酸塩０.１
１６ｇを加え、 ０℃で３０分間撹拌した。 反応液を濃縮
し、 残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグ
ラフィーに付し、 ３０％エタノール水で溶出される画分
を集め濃縮した。 残渣を凍結乾燥し、 ６９mgの標記化合
物を得た。 元素分析値 : Ｃ22Ｈ19ＦＮ8Ｏ5Ｓ3・３.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ４０.９９ ; Ｈ, ３.９１ ; Ｎ, １
７.３８ 実測値 : Ｃ, ４１.１７ ; Ｈ, ３.６５ ; Ｎ, １
６.９６ ＩＲ（ＫＢr，cm-1）: 3400, 1760, 1670, 1610, 1510,
1380, 1350. NMR(DMSO-d6，δ）: 3.52 と 3.70(2H,ABq,J=17Hz), 4.
07(3H,s), 5.10(1H,d,J=5.2Hz), 5.67(1H,dd,J=8.8Hz
と 5.2Hz), 5.80(2H,d,J=55Hz), 6.42と 7.58(each 1H,
d,J=15Hz), 7.57(1H,m), 7.9-8.1(2H,m), 8.26(2H,bs),
8.37(1H,d,J=2Hz), 8.40(1H,d,J=2Hz), 9.77(1H,d,J=
8.8Hz).
−３−イル）−２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノアセト
アミド］−３−［(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
［１,２−ａ］ピリジニウム-5-イル）チオ］ビニル−３
−セフェム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−［(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
［１,２−ａ］ピリジニウム−５−イル）チオ］ビニル
−３−セフェム−４−カルボキシレート・トリフルオロ
酢酸塩０.２ｇをテトラヒドロフラン：水（１：１）混
合液４０mlに溶解し、 重曹水でpＨを８に調整した。 氷
冷下、 重曹水でpＨを８に調整しながら２−（５−アミ
ノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−
フルオロメトキシイミノアセチルクロリド塩酸塩０.１
１６ｇを加え、 ０℃で３０分間撹拌した。 反応液を濃縮
し、 残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロマトグ
ラフィーに付し、 ３０％エタノール水で溶出される画分
を集め濃縮した。 残渣を凍結乾燥し、 ６９mgの標記化合
物を得た。 元素分析値 : Ｃ22Ｈ19ＦＮ8Ｏ5Ｓ3・３.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ４０.９９ ; Ｈ, ３.９１ ; Ｎ, １
７.３８ 実測値 : Ｃ, ４１.１７ ; Ｈ, ３.６５ ; Ｎ, １
６.９６ ＩＲ（ＫＢr，cm-1）: 3400, 1760, 1670, 1610, 1510,
1380, 1350. NMR(DMSO-d6，δ）: 3.52 と 3.70(2H,ABq,J=17Hz), 4.
07(3H,s), 5.10(1H,d,J=5.2Hz), 5.67(1H,dd,J=8.8Hz
と 5.2Hz), 5.80(2H,d,J=55Hz), 6.42と 7.58(each 1H,
d,J=15Hz), 7.57(1H,m), 7.9-8.1(2H,m), 8.26(2H,bs),
8.37(1H,d,J=2Hz), 8.40(1H,d,J=2Hz), 9.77(1H,d,J=
8.8Hz).
【０１１１】実施例３６ ７β−［２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノア
セトアミド］−３−［(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
［１,２−ａ］ピリジニウム−５−イル）チオ］ビニル
−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−［(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
［１,２−ａ］ピリジニウム−５−イル）チオ］ビニル
−３−セフェム−４−カルボキシレート・トリフルオロ
酢酸塩０.２ｇをテトラヒドロフラン：水（１：１）混
合液４０mlに溶解し、 重曹水でpＨを８に調整した。 氷
冷下、 重曹水でpＨを８に調整しながら２−（５−アミ
ノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−
シクロペンチルオキシイミノアセチルクロリド塩酸塩
０.１３１ｇを加え、 ０℃で３０分間撹拌した。 反応液
を濃縮し、 残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロ
マトグラフィーに付し、 ３５％エタノール水で溶出され
る画分を集め濃縮した。 残渣を凍結乾燥し、 ７２mgの標
記化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ26Ｈ26Ｎ8Ｏ5Ｓ3・３.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ４１.７９ ; Ｈ, ４.０９ ; Ｎ, １
８.２８ 実測値 : Ｃ, ４１.７７ ; Ｈ, ４.２３ ; Ｎ, １
７.９６ ＩＲ（ＫＢr，cm-1）: 3400, 1760, 1630, 1610, 1510,
1380, 1350. ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 1.6-1.9(8H,m), 3.60(2
H,m), 4.07(3H,s), 4.73(1H,m), 5.08(1H,d,J=5Hz), 5.
64(1H,dd,J=8.4Hz と 5Hz), 6.43 と 7.57(each1H,d,J=
15Hz), 7.60(1H,m), 7.9-8.2(2H,m), 8.15(2H,bs), 8.3
7(1H,d,J=2Hz),8.39(1H,d,J=2Hz), 9.50(1H,d,J=8.4H
z).
−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチルオキシイミノア
セトアミド］−３−［(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
［１,２−ａ］ピリジニウム−５−イル）チオ］ビニル
−３−セフェム−４−カルボキシレート ７β−アミノ−３−［(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
［１,２−ａ］ピリジニウム−５−イル）チオ］ビニル
−３−セフェム−４−カルボキシレート・トリフルオロ
酢酸塩０.２ｇをテトラヒドロフラン：水（１：１）混
合液４０mlに溶解し、 重曹水でpＨを８に調整した。 氷
冷下、 重曹水でpＨを８に調整しながら２−（５−アミ
ノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−
シクロペンチルオキシイミノアセチルクロリド塩酸塩
０.１３１ｇを加え、 ０℃で３０分間撹拌した。 反応液
を濃縮し、 残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ−２０Ｐカラムクロ
マトグラフィーに付し、 ３５％エタノール水で溶出され
る画分を集め濃縮した。 残渣を凍結乾燥し、 ７２mgの標
記化合物を得た。 元素分析値 : Ｃ26Ｈ26Ｎ8Ｏ5Ｓ3・３.０Ｈ2Ｏ 計算値 : Ｃ, ４１.７９ ; Ｈ, ４.０９ ; Ｎ, １
８.２８ 実測値 : Ｃ, ４１.７７ ; Ｈ, ４.２３ ; Ｎ, １
７.９６ ＩＲ（ＫＢr，cm-1）: 3400, 1760, 1630, 1610, 1510,
1380, 1350. ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 1.6-1.9(8H,m), 3.60(2
H,m), 4.07(3H,s), 4.73(1H,m), 5.08(1H,d,J=5Hz), 5.
64(1H,dd,J=8.4Hz と 5Hz), 6.43 と 7.57(each1H,d,J=
15Hz), 7.60(1H,m), 7.9-8.2(2H,m), 8.15(2H,bs), 8.3
7(1H,d,J=2Hz),8.39(1H,d,J=2Hz), 9.50(1H,d,J=8.4H
z).
【０１１２】実施例３７ ナトリウム ７β−［２−（５−カルボキシラートアミ
ノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）
−フルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−［(Ｅ)
−２−（１−メチルイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジニ
ウム−６−イル）チオ］ビニル−３−セフェム−４−カ
ルボキシレート ７β−［２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル）−２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノアセト
アミド］−３−［(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
［１,２−ｂ］ピリダジニウム−６−イル）チオ］ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート５９１mgを５
０％エタノール水６０ml、 １Ｎ塩酸１mlの混合液に溶か
し、 これに１Ｎ重曹水５mlを加えて室温で６時間反応し
た。 次いで、反応液を減圧下で濃縮し、 セファデックス
ＬＨ−２０Ｐカラムクロマトグラフィー（１０００ml）
に付し、 水で溶出される画分を集め濃縮した。 残渣を凍
結乾燥し、 ９６mgの標記化合物を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 3.55 と 3.68(2H,ABq,J
=17Hz), 4.08(3H,s), 5.12(1H,d,J=5Hz), 5.69(1H,dd,J
=8Hz と 5Hz), 5.80(2H,d,J=57Hz), 6.64 と 7.50(each
1H,d,J=15.8Hz), 7.96 と 8.66(each 1H,d,J=9.8Hz),
8.38 と 8.71(each 1H,d,J=2Hz), 9.74(1H,d,J= 8Hz),
9.99(1H,bs).
ノ−１,２,４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）
−フルオロメトキシイミノアセトアミド］−３−［(Ｅ)
−２−（１−メチルイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジニ
ウム−６−イル）チオ］ビニル−３−セフェム−４−カ
ルボキシレート ７β−［２−（５−アミノ−１,２,４−チアジアゾール
−３−イル）−２(Ｚ)−フルオロメトキシイミノアセト
アミド］−３−［(Ｅ)−２−（１−メチルイミダゾ
［１,２−ｂ］ピリダジニウム−６−イル）チオ］ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート５９１mgを５
０％エタノール水６０ml、 １Ｎ塩酸１mlの混合液に溶か
し、 これに１Ｎ重曹水５mlを加えて室温で６時間反応し
た。 次いで、反応液を減圧下で濃縮し、 セファデックス
ＬＨ−２０Ｐカラムクロマトグラフィー（１０００ml）
に付し、 水で溶出される画分を集め濃縮した。 残渣を凍
結乾燥し、 ９６mgの標記化合物を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）: 3.55 と 3.68(2H,ABq,J
=17Hz), 4.08(3H,s), 5.12(1H,d,J=5Hz), 5.69(1H,dd,J
=8Hz と 5Hz), 5.80(2H,d,J=57Hz), 6.64 と 7.50(each
1H,d,J=15.8Hz), 7.96 と 8.66(each 1H,d,J=9.8Hz),
8.38 と 8.71(each 1H,d,J=2Hz), 9.74(1H,d,J= 8Hz),
9.99(1H,bs).
【０１１３】実施例化合物の化学構造式は次の通り。
【化６９】
【０１１４】
【発明の効果】本発明のセフェム化合物〔I〕またはそ
のエステルあるいはその塩は、シュードモナス属の菌を
含むグラム陰性菌ならびにブドウ球菌あよびＭＲＳＡを
含むグラム陽性菌などに対して広範囲の抗菌スペクトル
と優れた抗菌作用を有しており、これらの菌に基づく感
染症に対し有効な抗菌剤を提供することができる。
のエステルあるいはその塩は、シュードモナス属の菌を
含むグラム陰性菌ならびにブドウ球菌あよびＭＲＳＡを
含むグラム陽性菌などに対して広範囲の抗菌スペクトル
と優れた抗菌作用を有しており、これらの菌に基づく感
染症に対し有効な抗菌剤を提供することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 237:00 233:00）
Claims (34)
- 【請求項１】式 【化１】 〔式中、Ｒ1は保護されていてもよいアミノ基を、Ｒ2は
水素原子または炭素原子を介して結合する基を、 【化２】 （式中、Ｂはヘテロ原子が１または２個の窒素原子であ
る６員芳香族複素環を、Ｒ3は置換されていてもよい炭
化水素基を示す）で表される基を示す。〕で表されるセ
フェム化合物またはそのエステルあるいはその塩。 - 【請求項２】Ｒ1が置換されていてもよいＣ1-6アルカノ
イル基，置換されていてもよいＣ3-5アルケノイル基，
置換されていてもよいＣ6-10アリール−カルボニル基，
複素環カルボニル基，置換されていてもよいＣ1-10アル
キルスルホニル基，置換されていてもよいＣ6-10アリー
ルスルホニル基，置換オキシカルボニル基，置換されて
いてもよいカルバモイル基，置換されていてもよいチオ
カルバモイル基，置換されていてもよいＣ6-10アリール
−メチル基，置換されていてもよいジＣ6-10アリール−
メチル基，置換されていてもよいトリＣ6-10アリール−
メチル基，置換されていてもよいＣ6-10アリール−メチ
レン基，置換されていてもよいＣ6-10アリールチオ基，
置換シリル基，２−Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル−１
−メチル−１−エテニル基または式Ｍ'ＯＣＯ−〔式
中、Ｍ'はアルカリ金属を示す。〕で表される基で保護
されていてもよいアミノ基である請求項１記載の化合
物。 - 【請求項３】Ｒ1がアミノ基である請求項１記載の化合
物。 - 【請求項４】Ｒ2が水素原子、置換されていてもよい炭
化水素基または置換されていてもよい非芳香族複素環基
である請求項１記載の化合物。 - 【請求項５】Ｒ2が複素環基，Ｃ1-6アルコキシ基，Ｃ
3-7シクロアルキルオキシ基，Ｃ6-10アリールオキシ
基，Ｃ7-19アラルキルオキシ基，複素環オキシ基，メル
カプト基，Ｃ1-6アルキルチオ基，Ｃ3-10シクロアルキ
ルチオ基，Ｃ6-10アリールチオ基，Ｃ7-19アラルキルチ
オ基，複素環チオ基，アミノ基，モノＣ1-6アルキルア
ミノ基，ジＣ1-6アルキルアミノ基，トリＣ1-6アルキル
アンモニウム基，Ｃ3-10シクロアルキルアミノ基，Ｃ
6-10アリールアミノ基，Ｃ7-19アラルキルアミノ基，複
素環アミノ基，環状アミノ基，アジド基，ニトロ基，ハ
ロゲン原子，シアノ基，カルボキシル基，Ｃ1-10アルコ
キシ−カルボニル基，Ｃ1-10アリールオキシ−カルボニ
ル基，Ｃ7-19アラルキルオキシ−カルボニル基，Ｃ6-10
アリール−アシル基，Ｃ1-6アルカノイル基，Ｃ3-5アル
ケノイル基，Ｃ6-10アリール−アシルオキシ基，Ｃ2-6
アルカノイルオキシ基，Ｃ3-5アルケノイルオキシ基，
カルバモイル基，チオカルバモイル基，カルバモイルオ
キシ基，フタルイミド基，Ｃ1-6アルカノイルアミノ
基，Ｃ6-10アリール−アシルアミノ基，Ｃ1-10アルコキ
シ−カルボキサミド基，Ｃ6-10アリールオキシ−カルボ
キサミド基およびＣ7-19アラルキルオキシ−カルボキサ
ミド基から選ばれた１ないし４個の置換基でそれぞれ置
換されていてもよいＣ1-6アルキル，Ｃ2-6アルケニルま
たは３ないし７員非芳香族環状炭化水素基である請求項
１記載の化合物。 - 【請求項６】Ｒ2が水酸基，Ｃ3-7シクロアルキル基，Ｃ
1-6アルコキシ基，Ｃ1-6アルキルチオ基，アミノ基，ト
リＣ1-6アルキルアンモニウム基，ハロゲン原子，カル
ボキシル基，Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル基，カルバ
モイル基，シアノ基，アジド基および複素環基から選ば
れた１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ
1-6アルキル基である請求項１記載の化合物。 - 【請求項７】Ｒ2が(1)Ｃ1-3アルキル基、(2)ハロゲン原
子，水酸基，Ｃ1-6アルコキシ基，カルボキシル基，Ｃ
1-10アルコキシ−カルボニル基またはシアノ基で置換さ
れたＣ1-3アルキル基または(3)アリル基である請求項１
記載の化合物。 - 【請求項８】Ｒ2が水素原子、Ｃ1-6アルキル基またはＣ
3-7シクロアルキル基である請求項１記載の化合物。 - 【請求項９】Ｒ2が水素原子、Ｃ2-4アルケニル基、シク
ロペンチル基、または１ないし３個のハロゲン原子で置
換されていてもよいＣ1-4アルキル基である請求項１記
載の化合物。 - 【請求項１０】Ｒ2がシクロペンチル基である請求項１
記載の化合物。 - 【請求項１１】Ｒ2が１ないし３個のハロゲン原子で置
換されていてもよいＣ1-4アルキル基である請求項１記
載の化合物。 - 【請求項１２】Ｒ2がフルオロＣ1-4アルキル基である請
求項１記載の化合物。 - 【請求項１３】 【化３】 で表される基であり、Ｂがヘテロ原子が１または２個の
窒素原子である６員芳香族複素環であり、Ｒ3が複素環
基，水酸基，Ｃ1-6アルコキシ基，Ｃ3-7シクロアルキル
オキシ基，Ｃ6-10アリールオキシ基，Ｃ7-19アラルキル
オキシ基，複素環オキシ基，メルカプト基，Ｃ1-6アル
キルチオ基，Ｃ3-10シクロアルキルチオ基，Ｃ6-10アリ
ールチオ基，Ｃ7-19アラルキルチオ基，複素環チオ基，
アミノ基，モノＣ1-6アルキルアミノ基，ジＣ1-6アルキ
ルアミノ基，トリＣ1-6アルキルアンモニウム基，Ｃ
3-10シクロアルキルアミノ基，Ｃ6-10アリールアミノ
基，Ｃ7-19アラルキルアミノ基，複素環アミノ基，環状
アミノ基，アジド基，ニトロ基，ハロゲン原子，シアノ
基，カルボキシル基，Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル
基，Ｃ1-10アリールオキシ−カルボニル基，Ｃ7-19アラ
ルキルオキシ−カルボニル基，Ｃ6-10アリール−アシル
基，Ｃ2-6アルカノイルオキシ基，Ｃ2-5アルケノイルオ
キシ基，カルバモイル基，チオカルバモイル基，カルバ
モイルオキシ基，フタルイミド基，Ｃ1-6アルカノイル
アミノ基，Ｃ6-10アリール−アシルアミノ基，Ｃ1-10ア
ルコキシ−カルボキサミド基，Ｃ6-10アリールオキシ−
カルボキサミド基およびＣ7-19アラルキルオキシ−カル
ボキサミド基から選ばれた１ないし４個の置換基でそれ
ぞれ置換されていてもよいＣ1-6アルキル，Ｃ2-6アルケ
ニルまたはＣ2-6アルキニル基であり、式［Ａ1］または
［Ａ2］中のイミダゾール環および／または環Ｂ上の置
換基が水酸基，ヒドロキシＣ1-6アルキル基，Ｃ1-6アル
キル基，Ｃ2-6アルケニル基，Ｃ2-6アルキニル基，Ｃ
3-10シクロアルキル基，Ｃ5-6シクロアルケニル基，Ｃ
3-10シクロアルキル−Ｃ1-6アルキル基，Ｃ6-10アリー
ル基，Ｃ7-12アラルキル基，複素環基，Ｃ1-6アルコキ
シ基，Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル基，アミノＣ1
-6アルコキシ基，Ｃ3-10シクロアルキルオキシ基，Ｃ
6-10アリールオキシ基，Ｃ7-19アラルキルオキシ基，メ
ルカプト基，メルカプトＣ1-6アルキル基，スルホ基，
スルホＣ1-6アルキル基，Ｃ1-6アルキルチオ基，Ｃ1-6
アルキルチオ−Ｃ1-6アルキル基，Ｃ3-10シクロアルキ
ルチオ基，Ｃ6-10アリールチオ基，Ｃ7-19アラルキルチ
オ基，アミノＣ1-6アルキルチオ基，アミノ基，アミノ
Ｃ1-6アルキル基，モノＣ1-6アルキルアミノ基，ジＣ
1-6アルキルアミノ基，モノＣ1-6アルキルアミノ−Ｃ
1-6アルキル基，ジＣ1-6アルキルアミノ−Ｃ1-6アルキ
ル基，Ｃ3-10シクロアルキルアミノ基，Ｃ6-10アリール
アミノ基，Ｃ7-19アラルキルアミノ基，環状アミノ基，
環状アミノＣ1-6アルキル基，環状アミノＣ1-6アルキル
アミノ基，アシルアミノ基，ウレイド基，Ｃ1-6アルキ
ルウレイド基，アジド基，ニトロ基，ハロゲン原子，ハ
ロゲノＣ1-6アルキル基，シアノ基，シアノＣ1-6アルキ
ル基，カルボキシル基，カルボキシＣ1-6アルキル基，
Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル基，Ｃ1-10アルコキシ−
カルボニルＣ1-6アルキル基，Ｃ6-10アリールオキシ−
カルボニル基，Ｃ7-19アラルキルオキシ−カルボニル
基，Ｃ6-10アリール−アシル基，Ｃ1-6アルカノイル
基，Ｃ2-6アルカノイル−Ｃ1-6アルキル基，Ｃ3-5アル
ケノイル基，Ｃ6-10アリール−アシルオキシ基，Ｃ2-6
アルカノイルオキシ基，Ｃ2-6アルカノイルオキシ−Ｃ
1-6アルキル基，Ｃ3-5アルケノイルオキシ基，カルバモ
イルＣ1-6アルキル基，カルバモイル基，チオカルバモ
イル基，カルバモイルオキシ基，カルバモイルオキシＣ
1-6アルキル基，Ｃ1-6アルカノイルアミノ基，Ｃ6-10ア
リール−アシルアミノ基，スルホンアミド基，カルボキ
シアミノ基，Ｃ1-10アルコキシ−カルボキサミド基，Ｃ
6-10アリールオキシ−カルボキサミド基およびＣ7-19ア
ラルキルオキシ−カルボキサミド基から選ばれた１また
は２個の置換基である請求項１記載の化合物。 - 【請求項１４】 【化４】 （式中の記号は請求項１記載と同意義を示す）で表され
る基である請求項１記載の化合物。 - 【請求項１５】 【化５】
- 【請求項１６】 【化６】
- 【請求項１７】 【化７】
- 【請求項１８】Ｒ3が水酸基，Ｃ3-7シクロアルキル基，
Ｃ1-6アルコキシ基，Ｃ1-6アルキルチオ基，アミノ基，
ハロゲン原子，カルボキシル基，Ｃ1-10アルコキシ−カ
ルボニル基，カルバモイル基，シアノ基，アジド基およ
び複素環基から選ばれた１ないし３個の置換基で置換さ
れていてもよいＣ1-6アルキル基である請求項１記載の
化合物。 - 【請求項１９】Ｒ3がＣ1-3アルキル基または水酸基，カ
ルボキシル基またはカルバモイル基で置換されたＣ1-6
アルキル基である請求項１記載の化合物。 - 【請求項２０】Ｒ3がメチル、エチル、カルバモイルメ
チル、２−ヒドロキシエチル、アセトニルまたはアリル
である請求項１記載の化合物。 - 【請求項２１】Ｒ3がメチルまたはカルバモイルメチル
である請求項１記載の化合物。 - 【請求項２２】式 【化８】 〔式中、Ｒ1は保護されていてもよいアミノ基を、Ｒ2'
は水素原子、Ｃ2-4アルケニル基、シクロペンチル基、
または１ないし３個のハロゲン原子で置換されていても
よいＣ1-4アルキル基を、 【化９】 （式中、Ｒ3'はＣ2-4アルケニル基、または水酸基，カ
ルボキシル基またはカルバモイル基で置換されていても
よいＣ1-4アルキル基を、Ｒ3''は水素原子、アミノ基ま
たはカルバモイル基を示す）で表される基を示す。〕で
表されるセフェム化合物またはそのエステルあるいはそ
の塩である請求項１記載の化合物。 - 【請求項２３】式 【化１０】 〔式中、Ｒ1は保護されていてもよいアミノ基を、Ｒ2'
は水素原子、Ｃ2-4アルケニル基、シクロペンチル基、
または１ないし３個のハロゲン原子で置換されていても
よいＣ1-4アルキル基を、Ｒ3'''はＣ2-4アルケニル基、
またはカルバモイル基で置換されていてもよいＣ1-4ア
ルキル基を示す。〕で表されるセフェム化合物またはそ
のエステルあるいはその塩である請求項２２記載の化合
物。 - 【請求項２４】Ｒ2'がシクロペンチル基、または１ない
し３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-4ア
ルキル基であり、Ｒ3'''がカルバモイル基で置換されて
いてもよいＣ1-4アルキル基である請求項２３記載の化
合物。 - 【請求項２５】７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−
チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−シクロペンチル
オキシイミノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−
メチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イ
ル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレー
トまたはそのエステルあるいはその塩である請求項１記
載の化合物。 - 【請求項２６】７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−
チアジアゾール−３−イル）−２(Ｚ)−エトキシイミノ
アセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチルイミダ
ゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）チオ〕ビ
ニル−３−セフェム−４−カルボキシレートまたはその
エステルあるいはその塩である請求項１記載の化合物。 - 【請求項２７】７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−
チアジアゾール−３−イル)−２(Ｚ)−フルオロメトキ
シイミノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−メチ
ルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム−６−イル）
チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボキシレートま
たはそのエステルあるいはその塩である請求項１記載の
化合物。 - 【請求項２８】７β−〔２−（５−アミノ−１,２,４−
チアジアゾール−３−イル)−２(Ｚ)−フルオロメトキ
シイミノアセトアミド〕−３−〔(Ｅ)−２−（１−カル
バモイルメチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニウム
−６−イル）チオ〕ビニル−３−セフェム−４−カルボ
キシレートまたはそのエステルあるいはその塩である請
求項１記載の化合物。 - 【請求項２９】式 【化１１】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
れる化合物またはそのエステルあるいはその塩と式 【化１２】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
れるカルボン酸またはその塩もしくは反応性誘導体とを
反応させ、必要に応じて保護基を除去することを特徴と
する請求項１記載の化合物の製造法。 - 【請求項３０】式 【化１３】 【化１４】 その他の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
れる化合物またはそのエステルあるいはその塩と、式Ｒ
3−Ｘ〔式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｒ3は請求項１記載
と同意義を示す。〕で表される化合物を反応させ、必要
に応じて保護基を除去することを特徴とする請求項１記
載の化合物の製造法。 - 【請求項３１】式 【化１５】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
れる化合物またはそのエステルあるいはその塩を脱酸素
反応に付し、必要に応じて保護基を除去することを特徴
とする請求項１記載の化合物の製造法。 - 【請求項３２】請求項１記載の化合物を含有する医薬。
- 【請求項３３】抗菌剤である請求項３２記載の医薬。
- 【請求項３４】抗ＭＲＳＡ剤である請求項３２記載の医
薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8012998A JPH08337585A (ja) | 1995-01-30 | 1996-01-29 | セフェム化合物、その製造法および抗菌組成物 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1273995 | 1995-01-30 | ||
| JP7-12739 | 1995-01-30 | ||
| JP8551795 | 1995-04-11 | ||
| JP7-85517 | 1995-04-11 | ||
| JP8012998A JPH08337585A (ja) | 1995-01-30 | 1996-01-29 | セフェム化合物、その製造法および抗菌組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08337585A true JPH08337585A (ja) | 1996-12-24 |
Family
ID=27279968
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8012998A Withdrawn JPH08337585A (ja) | 1995-01-30 | 1996-01-29 | セフェム化合物、その製造法および抗菌組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08337585A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999019330A1 (fr) * | 1997-10-10 | 1999-04-22 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveaux composes de cephem |
| WO2000023450A1 (fr) * | 1998-10-21 | 2000-04-27 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Derives fusionnes de pyridazine, procede de preparation correspondant et utilisation de ces derives |
-
1996
- 1996-01-29 JP JP8012998A patent/JPH08337585A/ja not_active Withdrawn
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999019330A1 (fr) * | 1997-10-10 | 1999-04-22 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveaux composes de cephem |
| WO2000023450A1 (fr) * | 1998-10-21 | 2000-04-27 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Derives fusionnes de pyridazine, procede de preparation correspondant et utilisation de ces derives |
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