JPH0347189A - 抗菌性化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 東！上辺月月分！ 本発明は優れた抗菌作用を有する新規な抗菌性化合物お
よびその製造法ならびに医薬組成物に関するものである
。

従来の技術 従来より、３位に第４級アンモニウムメチル基、７位に
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）２−ヒドロキ
シ（または置換ヒドロキシ）イミノアセトアミド基を合
わせ持つセフェム化合物またはその誘導体は種々合成さ
れ、特許出願されている［たとえば日本国公開特許公報
昭５３−３４７９５、同昭５４−９２９６．同昭５４−
１３５７９２゜同昭５４−１５４７８６．同昭５５−１
４９２８９、同昭５７−５６４８５．同昭５７−１９２
３９４、同昭５８−１５９４９８など］が、３位の第４
級アンモニウムメチル基が含窒素芳香族複素環に由来す
るものとしては単環性のピリジニウム基もしくはその環
上に置換基を有するものがほとんどで、本発明の２．３
−位または３．４−位で縮合環を形成するイミダゾリウ
ム−１−イル基を有する化合物については合成はおろか
、出願明細書における開示も全くなされていない。

発明が　決しようとする課題 セフェム系抗生物質は人および動物の病原性細菌により
生ずる疾病の治療に広く使用されており、たとえばペニ
シリン系抗生物質に抵抗性を示す細菌に起因する疾病の
治療およびペニシリン感受性患者の治療に特に有用であ
る。その場合ダラム陽性菌およびダラム陰性閑の両者に
対して活性を示すセフェム系抗生物質を用いることが望
ましく、この理由から広い抗菌スペクトルを持つセフェ
ム系抗生物質の研究が盛んに行なわれてきた。長期にわ
たる研究の結果、セフェム環の７位に２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシ（または置換
ヒドロキシ）イミノアセトアミド基や含窒素複素環アミ
ノ基などを導入するとダラム陽性菌およびダラム陰性閑
の両者に活性を示すようになることが発見され、いわゆ
る第３世代セファロスポリン系化合物の開発へとつなが
った。現在、数種の第３世代セファロスポリン系化合物
がすでに市販されている。これら第３世代セファロスポ
リン系抗生物質のもうひとつの特徴は、かつてペニシリ
ンにおいて経験されたと同様の耐性菌、いわゆるセファ
ロスポリン耐性菌に対しても活性を示した点である。す
なわち既知のセファロスポリン類に耐性を示した一部の
エシェリヒア・コリ菌、一部のシトロバクタ−属および
大部分のインドール陽性のプロテウス属、エンテロバク
タ−属、セラチア属あるいはシュウトモナス属などに分
類される病原性細菌に対しても臨床的に使用が可能な程
度の抗菌力を発現した。しかしながら、第３世代のセフ
ァロスポリン化合物は例えばシュードモナス属に対する
抗菌作用が十分でなく、必ずしも満足すべきものとはい
えない。

課題を解決するための手段 本発明は一般式 ［式中、Ｒ’は保護されていてもよいアミン基を、Ｒ３
は水素原子または置換されていてもよい炭化水素残基を
、ＺｔｔＳ、Ｓ　→０．Ｏ＊たにＩＣＨ，を、Ｒ４は水
素原子、メトキシ基またはホルムアミド基をＲＩ３は水
素原子、メチル基、水酸基または）１０ゲン原子を、Ａ
ｅは置換されていてもよい２，３位または３，４−位で
縮合環を形成するイミダゾリウム−１−イル基を、それ
ぞれ示す］で表わされる化合物またはその薬理学的に受
容される塩もしくはエステル（但し、７β−［２−（５
−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３〜イル）−
２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（イ
ミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニウム−１−イル）メチ
ル、］−］３−セフェム〜４−カルボキシレーまたはそ
の薬理学的に受容される塩は除く）に関する。すなわち
本発明の抗菌性化合物は一般式［１］で表わされるセフ
ェム化合物（Ｚ＝Ｓ、Ｓ→０）またはそのオキサ体（２
＝０）、カルバ体（Ｚ＝ＣＨ，）である。

本明細書におけるセフェム化合物は「ザ・ジャーナル・
オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ」第８
４巻、３４００頁（１９６２年）に記載されている「セ
ファム」に基づいて命名された化合物群であり、セフェ
ム化合物はセファム化合物のうち３，４−位に二重結合
を有する化合物を意味する。

なお、本発明の化合物は遊離形を表わしている一般式［
１コの化合物、その塩およびエステルを含む。以下本願
明細書においては、特別の場合を除き、遊離形を表わし
ている一般式［１］の化合物、その塩およびエステルを
単に、化合物［Ｉ］、抗菌化合物［１１あるいは一般式
［１］で表わされる化合物とのみ略称する。従って本願
明細書の一般式［１］は通常、遊離形のみならずその塩
およびエステルが含まれるものとする。このことは、一
般式［Ｉ］のみならず、一般式［ド］、　［１１１，［
Ｖ　］、　［■″］。

［ＩＸ］、　［Ｘ　］、　［Ｘ’］についても同様であ
る。

一般式［ＸＩＩ］、ＲｂＯＨについては、通常は式はそ
の塩およびその反応性誘導体を含むものとする。

なお一般式Ａ′については通常その塩を含むものとする
。

従来の技術の項で述べたように３位に第４級アンモニウ
ムメチル基、７位にアミノチアゾリルオキシイミノアセ
トアミド類や含窒素複素環アミノ基などをあわせ持つセ
フェム化合物およびそのオキサ体、カルバ体がさらに優
れた抗菌作用と独特な抗菌スペクトルを有することが次
第に明らかになってきた。３位の第４級アンモニウムメ
チル基が含窒素芳香族複素環に由来する化合物がすでに
多数合成されて特許出願されているが、それらの複素環
は単環性のピリジニウム基もしくはその環上に置換基を
有するものがほとんどで、本発明の２．３−位または３
，４−位で縮合環を形成するイミダゾリウム−１−イル
基を有する化合物については全く合成が行なわれていな
い。本発明者らはこのような化学構造上の特徴を持つ一
般式［Ｉ］で表わされる化合物を合成することに成功す
るとともに、それらの化合物の抗菌活性と抗菌スペクト
ルを調べた結果、化合物［１１またはその薬理学的に受
容される塩もしくはエステルが各種の細菌に対して強い
抗菌作用を示すこと、特に前述のセファロスポリン耐性
菌に対する強い抗菌作用を有すること、シュウトモナス
属の菌に対して特異な抗菌力を示すことなどを見出して
本発明を完成した。

っぎに本明細書において使用する基名、記号について述
べる。特にことわりのない限り、本明細書における各基
名および各記号の意味は下記のとおりである。

「アルキル基」は直鎖状または分枝状の炭素数１〜６の
低級アルキル基（以後、ｒｃ　、、アルキル基」と略す
こともある）が好ましく、たとえばメチル。

エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソブチル、　５ｅｃ−ブチル、　ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ
−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどがあげられる。

「アルケニル基」は直鎖状または分枝状の炭素数２〜６
の低級アルケニル基（以後、ｒｃ、−、アルケニル基Ｊ
と略すこともある）が好ましく、たとえばビニル、アリ
ル、ｌ−プロペニル、イソプロペニル。

１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、メタリル
、１．１−ジメチルアリルなどがあげられる。

「アルキニル基」は直鎖状または分枝状の炭素数２〜６
の低級アルキニル基（以後、［Ｃ１−。アルキニル基」
と略すこともある）が好ましく、たとえばエチニル、ｌ
−プロピニル、プロパルギルナト７５＜　アげられる。

「シクロアルキル基」は炭素数３〜１ｏからなる３〜７
員脂環状炭化水素基（以後、ｒｃ、、、シクロアルキル
基」と略すこともある）が好ましく、たとえばシクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロへブチル、ノルボルニル、アダマンチルなど
があげられる。

「シクロアルケニル基」は二重結合を１〜２個有する５
〜６員脂環状炭化水素基（以後、ｒｃ　ｓ＋ｓシクロア
ルケニル基」と略すこともある）が好ましく、たとえば
シクロペンテニル、シクロペンタジェニル、シクロへキ
セニル、シクロへキサジェニルなどがあげられる。

「アリール基」は炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基（
以後、「Ｃ６−１０アリール基」と略すこともある）が
好ましく、たとえばフェニル、α−ナフチル。

β−ナフチル、ビフェニリルなどがあげられる。

「アラルキル基」は炭素数７〜１２の芳香族置換アルキ
ル基（以後、［Ｃ？−１ｔアラルキル基」と略すことも
ある）が好ましく、たとえばベンジル、１−フェニルエ
チル、２−フェニルエチル、フェニルプロピル、ナフチ
ルメチルなどがあげられる。なお、Ｃ７−１！アラルキ
ル基と下記のジＣａ−＋ｏアリールメチル基、トリＣ，
−１゜了り−ルーメチル基とをあわせてｒｃ７−、、ア
ラルキル基」と記す場合もある。

［ジアリールメチル基」は上記の０８−３゜アリール基
が２個置換したメチル基（以後、［ジＣｏ−＋ｏ７’）
−ルーメチル基」と略すこともある）を意味し、たとえ
ばベンズヒドリルなどがあげられる。

「トリアリールメチル基」は上記のＣ６−、ｏアリール
基が３個置換したメチル基（以後、「トリＣｏ−ｔ。

アリール−メチル基」と斃すこともある）を意味し、た
とえばトリチルなどがあげられる。

「アリールメチレン基」のアリール基は上記のＣ、□。

アリール基がよく、したがって以後、ｒｃ、−ｌアリー
ル−メチレン基」と略すこともある。Ｃ８−３゜アリー
ル−メチレン基としてはたとえば、ベンジリデン（Ｃ，
Ｈ，ＣＨ＝）などがあげられる。

「アルコキシ基」のアルキル基は上記のＣ’＋−ｅアル
キル基が好ましく、したがって以後、［Ｃ１１アルコキ
シ基」と記すこともある。Ｃｔ−ｓアルコキシ基として
はたとえば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、　ｔｅｒｔ−ブトキシ、
ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどがあげられる。

「シクロアルキルオキシ基」のシクロアルキル基は上記
の０３−１゜シクロアルキル基が好ましく、したがって
以後、ｒＣｓ−ｔｏシクロアルキルオキシ基」と記すこ
ともある。Ｃ３−３゜シクロアルキルオキシ基としては
たとえば、シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキ
シ、シクロへキシルオキシ、ノルボルニルオキシなどが
あげられる。

「アリールオキシ基」のアリール基は上記のＣ６−３゜
アリール基が好ましく、したがって以後、「Ｃ。

−１゜アリールオキシ基」と記すこともある。ＣＳ＋＋
。

アリールオキシ基としてはたとえば、フェノキシ。

ナフチルオキシなどがあげられる。

「アラルキルオキシ基」のアラルキル基は上記のＣ？−
Ｉｌｌアラルキル基が好ましく、シたがって以後、ｒｃ
、、、アラルキルオキシ基」と記すこともある。

Ｃ？−Ｉｌｌアラルキルオキシ基としてはたとえば、ベ
ンジルオキシ、ｌ−フェニルエチルオキシ、２−フェニ
ルエチルオキシ、ナフチルメチルオキシ、ベンズヒドリ
ルオキシ、トリチルオキシなどがあげられる。

「アルキルチオ基」のアルキル基は上記のＣ１−６アル
キル基が好ましく、したがって以後、ｒｃ　＋−ｍアル
キルチオ基」と記すこともある。Ｃ８−６フルキルチオ
基としてはたとえば、メチルチオ、エチルチオ、ロープ
ロピルチオ、ｎ−ブチルチオなどがあげられる。

「アミノアルキルチオ基」のアルキルチオ基は上記のＣ
＋−ｍアルキルチオ基が好ましく、したがって以後、「
アミノＣ＋−ｍアルキルチオ基」と記すこともある。ア
ミノＣ＋−ｍアルキルチオ基としてはたとえば、アミノ
メチルチオ、２−アミノエチルチオ、３−アミノプロピ
ルチオなどがあげられる。

「アルケニルチオ基」のアルケニル基は上記のＣ７１ア
ルケニル基が好ましく、したがって以後、「Ｃ９−６フ
ルケニルチオ基」と記すこともある。Ｃ２−。

アルケニルチオ基としてはたとえば、ビニルチオ。

アリルチオ、１−プロペニルチオ、インプロペニルチオ
などがあげられる。

「シクロアルキルチオ基」のシクロアルキル基は上記の
Ｃ３−ＩＱシクロアルキル基が好ましく、したがって以
後、「Ｃ３−１゜シクロアルキルチオ基」と記すことも
ある。Ｃ１−３゜シクロアルキルチオ基としてはたとえ
ば、シクロプロピルチオ、シクロへキシルチオなどがあ
げられる。

「アリールチオ基」のアリール基は上記のｃｍ−ｔ。

アリール基が好ましく、したがって以後、ｒｃ。

、。アリールチオ基」と記すこともある。Ｃ＠−Ｉ。ア
リールチオ基としてはたとえば、フェニルチオ。

ナフチルチオなどがあげられる。

「アラルキルチオ基」のアラルキル基は上記の０７−１
１１アラルキル基が好ましく、したがって以後、ｒｃ７
−、、アラルキルチオ基」と記すこともある。Ｃ７−１
，アラルキルチオ基としてはたとえば、ベンジルチオ、
フェニルエチルチオ、ベンズヒドリルチオ。

トリチルチオなどがあげられる。

「モノアルキルアミノ基」のアルキル基は上記のＣ＋−
ｓアルキル基が好ましく、したがって以後、「モノＣ１
−、アルキルアミノ基」と記すこともある。モノＣ３−
、アルキルアミ７基としてはたとえば、メチルアミノ、
エチルアミノ、ｎ−プロピルアミン、ｎブチルアミノ、
　ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ｎ−ペンチルアミノ、ｎ−
へキシルアミノなどがあげられる。

「ジアルキルアミノ基」のアルキル基は上記のＣ２−８
アルキル基が好ましく、したがって以後、「ジＣ２−・
アルキルアミノ基」と記すこともある。ジＣｌ−６アル
キルアミ７基としてはたとえば、ジメチルアミノ、ジエ
チルアミ７、メチルエチルアミノ。

ジー（ｎ−プロピル）アミノ、ジー（ｎ−ブチル）アミ
ノなどがあげられる。

「トリアルキルアンモニウム基」のアルキル基は上記の
Ｃ１−６アルキル基が好ましく、したがって以後、「ト
リＣ３−８アルキルアンモニウム基」と記すこともある
。トリＣ＋−ａアルキルアンモニウム基としてはたとえ
ば、トリメチルアンモ斗つム［（ＣＨ、）、Ｎ　　］、
　）　ＩＪエチルアンモニウムなどがあげられる。トリ
アルキルアンモニウム基はこれに対するアニオンを必ず
伴っている。このようなアニオンとしてはたとえば、ノ
＼ロゲンイオン（塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオ
ンなど）、スルフェートイオン、ナイトレートイオン、
カルボネートイオン、有機カルボキシレートイオン（た
とえばオギザレートイオン、トリフルオロアセテートイ
オンなど）、有機スルホネートイオン（たとえば、メタ
ンスルホネートイオン、ｐ−トルエンスルホネートイオ
ンなど）があげられる。有機カルボキシレートイオン、
有機スルホネートイオンなどは分子内の場合もある。

「シクロアルキルアミノ基」のシクロアルキル基は上記
のＣｆｆ−１０シクロアルキル基が好ましく、したがっ
て以後、ｒＣ３−１０シクロアルキルアミ７基」と記す
こともある。Ｃ３−１０シクロアルキルアミ７基として
はたとえば、シクロプロピルアミノ、シクロペンチルア
ミノ、シクロへキシルアミノなどがあげられる。

「アリールアミ７基」のアリール基は上記の０６−。ア
リール基が好ましく、したがって以後、［Ｃ６−３゜ア
リールアミノ基」と記すこともある。Ｃｅ−ｔ。

アリールアミン基としてはたとえば、アニリノ。

Ｎ−メチルアミノ／などがあげられる。

「アラルキルアミノ基」のアラルキル基は上記のＣ？−
Ｉ８アラルキル基が好ましく、したがって以後、ｒｃ７
−、、アラルキルアミン基」と記すこともある。

Ｃ７−１゜アラルキルアミノ基としてはたとえば、ベン
ジルアミ／、１−フェニルエチルアミノ、２−フェニル
エチルアミノ、ベンズヒドリルアミノ、トリチルアミ７
などがあげられる。

「環状アミ７基」は後記するような含窒素複素環の環形
成窒素原子に結合している水素原子を１個とりのぞいて
できる基をいい、たとえばＩＨ−テトラゾール−１−イ
ル、ＩＨ−ビロール−１−イル、ピロリノ、ピロリジノ
、ＩＨ−イミダゾール１−イル、イミダゾリノ、イミダ
ゾリジノ、ＩＨピラゾール−１−イル、ピラゾリノ、ビ
ラゾリジ／。

ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノなどがあげられる
。

「ヒドロキシアルキル基」のアルキル基は上記のＣ＋−
ａアルキル基が好ましく、シたがって以後、「ヒドロキ
シＣ１−６アルキル基」と記すこともある。ヒドロキシ
ＣＩ−Ｌｌアルキル基としてはたとえば、ヒドロキ７メ
チル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、
３−ヒドロキシプロピルなどがあげられる。

「メルカプトアルキル基」のアルキル基は上記のＣ＋−
ｅアルキル基が好ましく、したがって以後、「メルカプ
トＣ１−６アルキル基」と記すこともある。メルカプト
ＣＩ−。アルキル基としてはたとえばメルカプトメチル
、ｌ−メルカプトエチル、２−メルカプトエチルなどが
あげられる。

「アルコキシアルキル基」のアルコキシ基は上記のＣ８
−６アルコキシ基が、アルキル基は上記のＣ１−。アル
キル基が好ましぐ、したがって以後、「Ｃ。

−。アルコキシＣＩ−＠アルキル基」と記すこともある
。

Ｃ＋−ｓアルコキシＣ１−、アルキル基としてはたとえ
ば、メトキシメチル、エトキシメチル、２−メトキシエ
チルなどがあげられる。

「アルキルチオアルキル基」のアルキルチオ基は上記の
Ｃ２−６アルキルチオ基が、アルキル基は上記のＣ＋−
ａアルキル基が好ましく、したがって以後、ｒｃ　＋−
ｓアルキルチオＣ１−、アルキル基」と記スこともある
。Ｃｌ−１１アルキルチオＣＩ−６アルキル基としては
たとえば、メチルチオメチル、２−メチルチオエチルな
どがあげられる。

「アミノアルキル基」のアルキル基は上記のＣ３−８ア
ルキル基が好ましく、したがって以後、「アミノＣ，，
アルキル基」と記すこともある。アミンＣ１−１１アル
キル基としてはたとえば、アミノメチル。

２−アミノエチル、３−アミノプロピルなどがあげられ
る。

「モノアルキルアミノアルキル基」は「モノＣ＋−ａア
ルキルアミノＣ１−６アルキル基」が好ましく、たとえ
ばメチルアミノメチル、エチルアミノメチル。

２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−メチルア
ミノ）プロピルなどがあげられる。

「ジアルキルアミノアルキル基」は「ジＣ＋−Ｓアルキ
ルアミノＣ９−。アルキル基」が好ましく、たとえば、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミ
ノメチル、２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２
−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、３−（Ｎ、Ｎ−
ジメチルアミノ）プロピルなどがあげられる。

「環状アミノアルキル基」の環状アミノ基は上記のもの
が好ましく、またアルキル基は上記の０１−８アルキル
基が好ましいので、したがって以後、「環状アミノＣ１
−、アルキル基Ｊと記すこともある。環状アミノＣ１−
８アルキル基としてはたとえば、ピロリジノメチル、ピ
ペリジノメチル、ピペラジノメチル、モルホリノメチル
、２−（モルホリノ）エチルなどがあげられる。

「環状アミノアルキルアミノ基」の環状アミノアルキル
基は上記の環状アミノＣｌ−１アルキル基が好ましく、
したがって以後、「環状アミノＣ５−６アルキルアミ７
基」と記すこともある。環状アミノＣ１−、アルキルア
ミノ基としてはたとえば、ピロリジノメチルアミノ、ピ
ペリジノメチルアミノ、ピペラジノメチルアミノ、モル
ホリノメチルアミノなどがあげられる。

「ハロゲノアルキル基」のアルキル基は上記の０１、ア
ルキル基が好ましく、したがって以後、「ハロゲノＣ１
−、アルキル基」と記すこともある。ハロゲンＣ、、ア
ルキル基としてはたとえば、フルオロメチル、ジフルオ
ロメチル、トリフルオロメチル。

クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル。

２−フルオロエチル、２．２−ジフルオロエチル。

２．２．２−１−リフルオロエチル、２−クロロエチル
、２，２−ジクロロエチル、２，２．２−トリクロロエ
チル、２−ブａモエチル、２−ヨードエチルなどがあげ
られる。

「シアノアルキル基」のアルキル基は上記のＣ３−、ア
ルキル基が好ましく、したがって以後、「シアノＣＩ−
＠アルキル基」と記すこともある。シアノＣ１−６アル
牛ル基としてはたとえば、シアノメチル。

２−シアノエチルなどがあげられる。

「カルボキシアルキル基」のアルキル基は上記のＣ２−
６アルキル基が好ましく、したがって以後、「カルボキ
シＣｌ−１１アルキル基」と記すこともある。カルボキ
シＣ８−８アルキル基としてはたとえば、カルボキシメ
チル、１−カルボキシエチル、２−カルボキシエチルな
どがあげられる。

「スルホアルキル基」のアルキル基は上記のＣｌ−６ア
ルキル基が好ましく、したがって以後、［スルホＣ５−
８アルキル基」と記すこともある。スルホＣ１−６アル
キル基としてはたとえば、スルホメチル。

２−スルホエチルなどがあげられる。

「アルカノイルアルキル基」のアルカノイル基は後記す
るＣ　Ｒ−＠アルカノイル基が好ましく、またアルキル
基は上記のＣ１−６アルキル基が好ましいので、以後ｒ
ｃ　ｔ−ｅアルカノイルＣ３−６アルキル基」と記すこ
ともある。Ｃｔ−ａアルカ／イルＣ１−、アルキル基と
してはたとえば、アセチルメチル、■アセチルエチル、
２−アセチルエチルなどがあげられる。

「アルカノイルオキシアルキル基」のアルカノイルオキ
シ基は後記するＣ　ｔ−ｓアルカノイルオキシ基が好ま
しく、またアルキル基は上記のＣ３−。アルキル基が好
ましいので、以後「Ｃｔ−。アルカノイルオキシＣ５−
８アルキル基Ｊと記すこともある。Ｃ１−８フルカッイ
ルオキシＣ１−８アルキル基としてはたとえば、アセト
キシメチル、１−アセトキシエチル、２−アセトキシエ
チルなどがあげられる。

「アルコキシカルボニルアルキル基」のアルコキシカル
ボニル基は後記するＣｌ−１０アルコキシ−カルボニル
基が好ましく、またアルキル基は上記のＣ８−、アルキ
ル基が好ましいので、以後ｒｃ　＋−＋ｏアルコキシ＝
カルボニルＣＩ−１アルキル基」と記すこともある。Ｃ
、−、。アルコキシ−カルボニルＣＩ−８アル牛ル基と
してはたとえば、メトキシカルボニルメチル、エトキシ
カルボニルメチル、　ｔｅｒＬ−ブトキシカルボニルメ
チルなどがあげられる。

「カルバモイルアル牛ル基」のアルキル基はＣ２−６ア
ルキル基が好ましく、したがって以後、「カルバモイル
Ｃ８−６アルキル基」と記すこともある。カルバモイル
Ｃ＋−ｓアルキル基としてはたとえば、カルバモイルメ
チルなどがあげられる。

「カルバモイルオキシアルキル基」のアルキル基はＣ９
−６アルキル基が好ましく、したがって以後、「カルバ
モイルオキシＣＩ−＠アルキル基」と記すこともある。

カルバモイルオキシＣ１１アルキル基としてはたとえば
、カルバモイルオキシメチルなどがあげられる。

「ハロゲン原子」としてはたとえば、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素などがあげられる。

「アルカノイル基」は炭素数１〜６の脂肪族アシル基（
以後、ｒｃ　＋−ｓアルカノイル基」と略すこともある
）が好ましく、たとえばホルミル、アセチル。

プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル。

イソバレリル、ピバロイルなどがあげられる。このうち
ホルミルを除いたアルカノイル基をｒｃ　ｔ−ａアルカ
ノイル基」と記すこともある。

「アルケノイル基」は炭素数３〜５のアルケノイル基（
以後、ｒｃ　ｓ−ｓアルケノイル基」と略すこともある
）が好ましく、たとえばアクリロイル、クロトノイル、
マレオイルなどがあげられる。

「シクロアルキルカルボニル基」のシクロアルキル基は
上記のＣ５−１゜シクロアルキル基が好ましく、したが
って以後、ｒｃ、、。シクロアルキル−カルボニル基」
と記すこともある。Ｃ３−５゜シクロアルキル−カルボ
ニル基としてはたとえば、シクロプロピルカルボニル、
シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、
シクロへキシルカルボニル、シクロへブチルカルボニル
、アダマンチルカルボニルなどがあげられる。

「シクロアルケニルカルボニル基」のシクロアルケニル
基は上記のＣＳ＋Ｓシクロアルケニル基カ好ましり、シ
たがって以後、「Ｃ６−Ｉｌシクロアルケニル−カルボ
ニル基」と記すこともある。Ｃ６−６シクロアルケニル
ーカルボニル基としてはたとえば、シクロペンテニルカ
ルボニル、シクロペンタジェニルカルボニル、シクロへ
キセニルカルボニル、シクロへキサジェニルカルボニル
などがあげられる。

「アリールカルボニル基」のアリール基は上記のＣｍ−
１１１アリール基が好ましく、したがって以後、「ｃ、
−、。アリール−カルボニル基」と記すこともある。Ｃ
＠−１゜アリール−カルボニル基としてはたとえば、ベ
ンゾイル、ナフトイルなどがあげられる。

「アラルキルカルボニル基」のアラルキル基は上記のＣ
？−Ｉｌｌアラル牛ル基が好ましく、したがって以後、
ｒｃ７−、、アラルキル−力ルボニル基」と記すことも
ある。Ｃ？−、アラルキル−カルボニル基としてはたと
えば、フェニルアセチル、フェニルプロピオニル、α、
α−ジフェニルアセチル、α、α。

α−トリフェニルアセチルなどがあげられる。

「アルコキシカルボニル基」のアルキル基はここでは炭
素数１〜８の低級アルキル基のほか、上記のＣ５−３゜
シクロアルキル基も含むものとする。したがってアルコ
キシカルボニル基は以後、「Ｃｌ−１０アルコキシ−カ
ルボニル基」と記すこともある。

Ｃｌ−１゜アルコキシ−カルボニル基としてはたとえば
、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロ
ポキシカルボニル、インプロポキシカルボニル、ｎ−ブ
トキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、　ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボ
ニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、ノルボルニル
オキシカルボニルなどがあげられる。

「アリールオキシカルボニル基」のアリールオキシ基は
上記のＣ、、、アリールオキシ基が好ましく、したがっ
て以後ＪＣａ−＋ｏアリールオキシーカルボニル基」と
記すこともある。Ｃｌ−１０７リールオキシーカルボニ
ル基としてはたとえば、フェノキシカルボニル、ナフチ
ルオキシカルボニルなどがあげられる。

「アラルキルオキシカルボニル基」のアラルキルオキシ
基は上記のＣ，、、アラルキルオキシ基が好ましく、た
とえばベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキ
シカルボニル、トリチルオキシカルボニルなどがあげら
れる。

「置換オキシカルボニル基」は上記のＣｌ−１゜アルコ
キシ−カルボニル基、Ｃ６□。アリールオキシカルボニ
ル基またはＣ？−Ｉ８アラルキルオキシ−カルボニル基
をいう。

「アルキルチオカルボニル基」のアルキルチオ基は上記
のＣ８−、アルキルチオ基が好ましく、したがって以後
、ｒｃ　、、アルキルチオ−カルボニル基」と記すこと
もある。ＣＩ−＠アルキルチオーカルボニル基としては
たとえば、メチルチオカルボニル。

エチルチオカルボニル、ｎ−プロピルチオカルボニル、
ｎ−ブチルチオカルボニルなどがあげられる。

「アルカノイルオキシ基」のアルカノイル基は上記のＣ
１−６アルカノイル基が好ましく、したがって以後、ｒ
ｃ　１−ｓアルカノイルオキシ基」と記すこともある。

ＣＩ−６アルカノイルオキシ基としてはたとえば、ホル
ミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ、プチリ
ルオ牛シ、バレリルオキシ、ピバロイルオキシなどがあ
げられる。このうちホルミルオキシを除いたアルカノイ
ルオキシ基を「Ｃ９−、アルカノイルオキシ基」と記す
こともある。

「アルケノイルオキシ基Ｊのアルケノイル基は上記のＣ
８−５アルケノイル基が好ましく、シたがって以後、ｒ
ｃ　３−ｓアルケノイルオキシ基」と記すこともある。

Ｃ３−５アルケノイルオキシ基としてはたとえば、アク
リロイルオキシ、クロトノイルオキシなどがあげられる
。

「モノアルキルカルバモイル基」のアルキル基は上記の
６１−、アルキル基が好ましく、したがって以後、「モ
ノＣＩ−＠アル牛ルカルバモイル基」と記すごともある
。モノＣ１１アルキルカルバモイル基としてはたとえば
、Ｎ−メチルカルバモイル。

Ｎ−エチルカルバモイルなどがあげられる。

「ジアルキルカルバモイル基」のアルキル基は上記のＣ
５−。アルキル基が好ましく、シたがって以後、「ジＣ
１−６アルキルカルバモイル基」と記すこともある。ジ
Ｃ５−６アルキルカルバモイル基としてはたとえば、Ｎ
、Ｎ−ジメチル力ルバモイ・ル、Ｎ、Ｎ−ジエチルカル
バモイルなどがあげられる。

「モノアル牛！レカルバモイルオキシ基」のモノアルキ
ルカルバモイル基は上記のモノＣ１〜８アルキルカルバ
モイル基が好ましく、したがって以後、「モノＣ１−６
アルキルカルバモイルオキシ基」と記すこともある。モ
ノＣ，−アシルキルカルバモイルオキシ基としてはたと
えば、Ｎ−メチルカルバモイルオキシ、Ｎ−エチルカル
バモイルオキシなどがあげられる。

「ジアルキルカルバモイルオキシ基」のジアルキルカル
バモイル基は上記のジＣ２−８アルキルカルバモイル基
が好ましく、シたがって以後、［ジＣ＋−ｓアルキルカ
ルバモイルオキシ基」と記すこともある。ジＣ＋−ａア
ルキルカルバモイルオキシ基としてはたとえば、Ｎ、Ｎ
−ジメチルカルバモイルオキシ、Ｎ、Ｎ−ジエチルカル
バモイルオキシなどがあげられる。

「アルキルスルホニル基」のアルキル基は上記のＣＩ−
、アルキル基が好ましく、したがって以後、「Ｃ１−８
アルキルスルホニル基」と記すこともある。Ｃｌ−１１
アルキルスルホニル基としてはたとえば、メタンスルホ
ニル、エタンスルホニルなどがあげられる。

「アリールスルホニル基」のアリール基は上記のＣｌ−
ＩＱアリール基が好ましく、したがって以後、ｒｃ　５
−ｔｏアリールスルホニル基」と記すこともある。

Ｃ６−３゜アリールスルホニル基としてはたとえば、ベ
ンゼンスルホニルなどがあげられる。

「アラルキルスルホニル基」のアラルキル基は上記のＣ
？−１１１アラルキル基が好ましく、シたがって以後、
「Ｃ９−Ｉ８アラルキルスルホニル基」と記すこともあ
る。Ｃ？−１９７ラルキルスルホニル基とじてはたとえ
ば、フェニルメタンスルホニル２ジフエニルメタンスル
ホニルなどがあげられる。

「アルキルスルホニルオキシ基」のアルキルスルホニル
基は上記のＣ１−６アルキルスルホニル基が好ましく、
したがって以後、ｒｃ　、、アルキルスルホニルオキシ
基」と記すこともある。Ｃｌ−１１アルキルスルホニル
オキシ基としてはたとえば、メタンスルホニルオキシ、
エタンスルホニルオキシなどがあげられる。

「アリールスルホニルオキシ基」のアリールスルホニル
基は上記のＣ，−１゜アリールスルホニル基が好ましく
、したがって以後、ｒｃ　ｏ−＋。アリールスルホニル
オキシ基」と記すこともある。Ｃ５−ｔｏアリールスル
ホニルオキシ基としてはたとえば、ベンゼンスルホニル
オキシなどがあげられる。

「アラルキルスルホニルオキシ基Ｊのアラルキルスルホ
ニル基は上記のＣ？−Ｉｌｌアラルキルスルホニル基が
好ましく、したがって以後、ｒｃ、、、アラルキルスル
ホニルオキシ基」と記すこともある。Ｃ９−１，、アラ
ルキルスルホニルオキシ基としてはたとえば、フェニル
メタンスルホニルオキシ、ジフェニルメタンスルホニル
オキシなどがあげられる。

「アミノ酸残基」は通常のアミノ酸のカルボキシル基の
水酸基をとりのぞいてできるアシル基をいい、具体的に
はたとえば、グリシル、アラニル、バリル、ロインル、
インロイシル、セリル、スレオニル。

システイニル、シスチニル、メチオニル、アスパラギル
、グルタミル、リジル、アルギニル、フェニルグリシル
、フェニルアラニル、チロシル、ヒスチジル。

トリプトファニル、プロリルなどがあげられる。

「含窒素複素環」は１〜数個の、好ましくは１〜４個の
窒素原子（オキシド化されていてもよい）を含む５〜８
員環またはその縮合環をいう。このような含窒素複素環
は窒素原子のほかに酸素原子。

硫黄原子などのへテロ原子を１〜数個、好ましくは１〜
２個含んでいてもよい。

「含窒素複素環基」は上記の含窒素複素環の環形成炭素
原子に結合している水素原子を１個とりのぞいてできる
基をいう。

「複素環基」は複素環の炭素原子に結合している水素原
子を１個とりのぞいてできる基をいい、そのような複素
環はたとえば、窒素原子（オキシド化されていてもよい
）、酸素原子、硫黄原子などのへテロ原子を１〜数個、
好ましくは１〜４個含む５〜８員環またはその縮合環を
いう。このような複素環基としては具体的には２−また
は３−ピロリル、３−．４−または５−ピラゾリル、２
−．４−または５−イミダゾリル、１．２．３−または
１，２゜４−トリアゾリル、ＩＨ−または２Ｈ−テトラ
ゾリル、２−または３−フリル、２−または３−チエニ
ル、２−．４−または５−オキサシリル、３−．４−ま
たは５−インキサゾリル、ｌ、２．３−オキサジアゾー
ル−４−または５−イル、１，２．４−オキサジアゾー
ル−３−または５−イル、１．２．５−または１，３．
４−オキサジアゾリル、２−．４または５−チアゾリル
、３−．４−または５−イソチアゾリル、１，２．３−
チアジアゾール−４−または５−イル、１．２．４−チ
アジアゾール−３−または５−イル、ｌ、２．５−また
は１，３．４−チアジアゾリル、２−または３−ピロリ
ジニル、２−３−または４−ピリジル、２−．３−また
は４−ピリジル〜Ｎ−オキ°シト、３−または４−ピリ
ダジニル、３−または４−ピリダジニル−Ｎ−オキシド
、２−．４−または５−ピリミジニル、２−．４−また
は５−ピリミジニル−Ｎ−オキシド、ピラジニル、２−
．３−’Ｊ：たは４−ピペリジニル、ピペラジニル、３
Ｈ−インドール〜２−または３−イル。

２−９３−または４−ピラニル、２−．３−または４−
チオピラニル、ベンゾピラニル、キノリル、ピリド［２
，３−ｄ］ピリミジル、１．５−．１．６−．１゜７−
．１．８−．２．６−または２，７−ナフチリジル、チ
ェノ［２，３−ｄ］ピリジル、ピリミドピリジル。

ピラジノキノリル、ベンゾピラニルなどがあげられる。

「複素環オキシ基」、「複素環チオ基」、「複素環アミ
７基」、「複素環カルボニル基」、「複素環アセチル基
」および「複素環カルボキサミド基」の複素環基はいず
れも上記の「複素環基」が好ましい。

「第４級アンモニウム基」は上記の含窒素複素環の１個
の３級窒素原子上の不対電子が結合手となり、自らは４
級化している基をいう。したがってこれに対するアニオ
ンを必ず伴っている。第４級アンモニウム基としてはた
とえば、オキサシリウム、チアゾリウム、イソキサゾリ
ウム、インチアゾリウム、ピリジニウム、キノリニウム
などがあげられる。アニオンとしてはたとえば、水酸イ
オン、ハロゲンイオン（塩素イオン、臭素イオン、ヨウ
素イオンなど）、スルフェートイオン、ナイトレートイ
オン、カルボネートイオン、有機カルボキシレートイオ
ン（たとえばオギザレートイオン、トリフルオロアセテ
ートイオンなど）、有機スルホネートイオン（たとえば
ｐ−トルエンスルホネートイオンナト）があげられる。

有機カルボキシレートイオン、有機スルホネートイオン
などは分子内の場合もある。

右肩に記号牽を付した基は、その基が「置換基を有して
いてもよい基」であることを示す。たとえばアル牛ル１
基は「置換基を有していてもよいアルキル基」を表わす
。この場合、置換基の数は１個だけに限定されず、置換
される基によっては同一または異なって２〜４個、好ま
しくは２〜３個存在していてもよい。

ｒｃ、、、アリール１基Ｊ、ｒＣ９−、アラルキル”基
」。

ｒｃ、、、アリール１オキシ基」およびｒｃ７−、、ア
ラルキル俸オキシ基」としてはそれぞれ、「フェニル１
基」、「ベンジル１基」、「フェノキシ１基」および「
ベンジル壷オキシ基」がより好ましい。

ＣＩ−。アルカノイル１基で表わされる［置換基を有し
ていてもよいＣ１−８アルカノイル基」の置換基として
はたとえば、■Ｃ，ＣＩカメイル基（すなわちホルミル
）の場合は複素環１カルボニル基が、また■ｃ　ｔ−ｅ
アルカノイル基（すなわちアセチル、プロピオニル、ブ
チリル、インブチリル、バレリル、インバレリル、ピバ
ロイルなど）の場合は以下に述べる「置換基３Ｊがあげ
られる。「置換基Ｓ１」はＣ５−１゜シクロアルキル壷
基、Ｃ％−＠シクロアルケニル”基。

Ｃｓ−＋ｏアリール”基、水酸基１ｃＩ−８アルコキシ
基。

Ｃ５−１（ｌシクロアルキルオキシ基、　ＣＩ＋−、。

アリール０オキシ基、Ｃ７−ｉｓアラルキル１オキシ基
、メルカプト基、ＣＩ−・アル牛ル０チオ基、アミ／Ｃ
＋−ｓアルキルチオ基＋　Ｃ１−＠アルケニル０チオ基
、Ｃｓ−＋ｏシクロアルキルチオ基＋Ｃ１１−１゜アリ
ール１チオ基、Ｃ７−＋Ｓアラルキル”チオ基、アミノ
基、モノＣ，−。アルキルアミノ基、ジＣ５−。アルキ
ルアミノ基＋　Ｃｓ−＋。シクロアルキルアミノ基１ｃ
ＩＩ−ＩＱアリール“アミノ基。

Ｃ７−１９アラルキル１アミノ基、環状アミノ”基、）
＼ロゲン原子、ニトロ基、アジド基、シアン基、カルボ
キシル基、アシル１基、置換オキシカルボニル基、Ｃ１
−６アルキルチオーカルボニル基、アシル４オキシ基。

アシル“アミン基、アシル“アミノアルキルチオ基、カ
ルバモイル基、モノＣ１−８アルキルカルバモイル基、
ジＣ１−、アルキルカルバモイル基、カルバモイルオキ
シ基、モノＣ＋−ａアルキルカルバモイルオキシ基、ジ
Ｃ１−６アルキルカルバモイルオキシ基。

スルホ基、ヒドロキシスルホニルオキシ基、　Ｃ＋−Ｓ
アル牛ルスルホニル基、　Ｃ、、。アリール”スルホニ
ルＬＣ？−Ｉｓアラルキル”スルホニル基、Ｃ，−、ア
ルキルスルホニルオキシ基、Ｃ６−１０アリール”スル
ホニルオキシ基＋Ｃｆｆ−１＠アラルキル”スルホニル
オキシ基、ウレイド秦基、スルファモイル秦基、複素環
１基。

複素環”オキシ基、複素環帯チオ基、ｍ素環１アミノ基
、複素環１カルボニル基、複素環１カルボキサミド基ま
たは第４級ア°ンモニウム１基をいう。これらの置換基
の数は１個に限定されないが、好ましくは１ないし４個
であり、置換基が２個以上の場合、それらの置換基は同
一でも、また異なっていてもよい。さらにはそのうちの
２個の置換基があわさって後記するようなＣ＝Ｃ二重結
合またはＣ＝Ｎ二重結合を形成していてもよい。

Ｃ３−、アルケノイル１基で表わされる「置換基を有し
ていてもよいＣ３−ｓアルケノイル基」の置換基（以後
［置換基３ｆｊという）としてはたとえば、Ｃ３−１゜
シクロアルキル基＋　ＣＩ＋□。アリール”　基＋　Ｃ
Ｉ−８アルコキシ基、０６〜．０アリール１オキシＬＣ
７−１ｓアラルキル１オキシ基、ハロゲン原子、シアノ
基、カルボキシル基、アシル“基、置換オキシカルボニ
ル基、アシル“オキシ基、複素環”基、第４級アンモ−
ラム膏基などがあげられる。

Ｃ１−１゜アリール１カルボニル基で表わされる「置換
基を有していてもよいＣｅ−ｔｏアリール−カルボニル
基」の置換基および複素環壷カルボニル基で表わされる
「置換基を有していてもよい複素環基Ｊの置換基（以後
、［置換基Ｓ”Ｊという）としてはたとえば、ＣＩ−６
アルキル基、　Ｃｔ−ａアルケニル基、Ｃ，−、。

アリール基、Ｃ？−Ｉｔアラルキル基、ジＣ＠−１０ア
リールーメチル基、トリＣ８□０アリール−メチル基、
水酸基＋　ＣＩ−＠アルコキシ基＋　Ｃ８−１０７リー
ルオキシ基＋　Ｃ？−１ｍアシル４オキシ基、メルカプ
ト基、Ｃ３−６アル牛ルチオ基、ＣＢ−１０アリールチ
オ基、Ｃ？−１９アラル牛ルチオ基、アミ７基、モノＣ
８−。アルキルアミノ基、ジＣ８−６アルキルアミ７基
、ヒドロキシＣ９−。アルキル基、メルカプトＣｌ−１
１アルキル基、ハロゲノＣ、、アルキル基、カルボキシ
Ｃ３−６アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アジド
基、シアノ基。

カルボ牛シル基、置換オキシカルボニル基、アシル１基
、アシル“オキシ基、アシル１アミ７基、カルバモイル
基、チオカルバモイル基＋　ＣＩ−８フルキルスルホニ
ル基、Ｃ８、。アリールスルホニル基＋　Ｃ？−ｌアラ
ルキルスルホニル基などがあげられる。

上記したＣ１−、アルカノイル基、　Ｃａ−ｓアルケノ
イル基、ＣＢ−＋（ｌアリール−カルボニル基および複
素環カルボニル基の置換基（Ｓ　ｌ、　Ｓ　”およびＳ
３）で以下に述べるもの以外の基は前記した基をここで
も意味する。

Ｃａ−ｔｏアリール１基、フェニル−基ｒ　Ｃａ−ｔｏ
７　’Ｊ　−ル１オキシ基、フェノキシ０基、　Ｃｓ□
０アリール１チオ基＋Ｃ６−１゜アリール”アミ７基＋
　ＣＩ−１゜アリール１スルホニル基オよびＣ，−、。

アリール１スルホニルオキシ基のＣ、、、アリール基の
置換基としては、上記の置換基Ｓ３がここでもそのまま
あげられる。

Ｃｔ−Ｉｆアラルキル”基、ベンジル１基＋Ｃ？−１８
アラルキル０オキシ基、ベンジル１オキシ基＋Ｃ？−＋
１１アラルキル”チオ基、Ｃ，＋ｔＳアラルキル”アミ
ノ基、Ｃ７−３゜アラルキル１スルホニル基およびＣｔ
−１＠アラルキル豪スルホニルオキシ基のＣｔ−＋＊ま
たはＣ７−８゜アラルキル基の芳香環の置換基としては
、上記の置換基Ｓ３がここでもそのままあげられる。

複素環１基、複素環”オキシ基、複素環１チオ基、複素
環１アミノ基、複素環”アセチル基および複素環”カル
ボキサミド基の複素環の置換基としては、上記の置換基
Ｓ３がここでもそのままあげられる。

第４級アンモニウム１基の含窒素複素環上の置換基とし
ては、上記の置換基Ｓ３がここでもそのままあげられる
。

Ｃ１−６アルキル牽基で表わされる「置換されていても
よいＣ１−８アルキル基」のＣＩ−６アルキル基の置換
基としては、上記の置換基Ｓ１がここでもそのままあげ
られる。

Ｃ３−１０シクロアルキル１基およびＣ６−。シクロア
ルケニル１基で表わされる「置換されていてもよいＣ３
−１０シクロアルキル基」および「置換されていてもよ
いＣ２−６シクロアルケニル基」の置換基としては、上
記の置換基Ｓ″がここでもそのままあげられる。

ＣＩ−。アルキル７チオ基で表わされる「置換されてい
てもよいＣＩ−。アルキルチオ基」のＣｌ−１１アルキ
ルチオ基の置換基（以後、「置換基Ｓ’Ｊという）とし
てはたとえば、水酸基＋　ＣＩ−８アルコキシ基、Ｃ５
−５゜シクロアルキルオキシ基、Ｃｓ−＋ｏアリール“
オキシ基＊　Ｃ？−１ｍアラルキル１オキシ基、メルカ
プト基。

Ｃ＋−＊アルキルチオ基＋Ｃ３−１０シクロアルキルチ
オ基、Ｃ，、。アリール”チオ基ｒ　Ｃ？−１゜アラル
キル１チオ基、アミノ基、モ゛ノＣｌ−＠アルキルアミ
ノ基、ジＣ８−８フルキルアミノ基、環状アミン１基、
ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイ
ル基、アシル＋オキシ基、スルホ基、第４級アンモニウ
ム１基などがあげられる。

ｃ　１−１１アルケニル１チオ基で表わされる「置換さ
れていてもよいＣｔ−ａアルケニルチオ基」のＣ２−。

アルケニルチオ基の置換基（以後、［置換基５１１Ｊと
いう）としてはたとえば、ハロゲン原子、シアノ基。

カルボキシル基、カルバモイル基、モノＣ１−、アルキ
ルカルバモイル基、ジＣ＋−ｓアルキルカルバモイル基
、チオカルバモイル基などがあげられる。

「アシル１基」は上記のＣ、、アルカノイル基、Ｃ。

−１０アリール拳カルボニル基＋Ｃ？−ＩＩアラルキル
１カルボニル基、複素環”カルボニル基または複素環”
アセチル基をいう。したがってアシル＋基の代表的なも
のをあげるとたとえば、ホルミル、アセチル。

プロピオニル、ｎ−ブチリル、インブチリル、バレリル
、ピバロイル、ｎ−ヘキサノイル、クロロアセチル。

ジクロロアセデル、トリクロロアセチル、３−オキソブ
チリル、４−クロロ−３−オキソブチリル、３−カルボ
キシプロピオニル、４−カルボキシブチリル、３−エト
キシカルバモイルプロビオニル、ベンゾイル、ナフトイ
ル、ｐ−メチルベンゾイル、ｐ−ヒドロキシベンゾイル
、ｐ−メトキシベンゾイル、ｐクロロベンゾイル、ｐ−
ニトロベンゾイル７０−カルボキシベンゾイル、０−（
エトキシカルボニルカルバモイル）ベンゾイル＋０（エ
トキシカルボニルスルフ１モイル）ベンゾイル、フェニ
ルアセチル、ｐメチルフェニルアセチル、ｐ−ヒドロキ
シフェニルアセチル、ｐ−メトキシフェニルアセチル、
２．２ジフエニルアセチル、２−チエニルカルボニル。

２−フリルカルボニル、２−．４−または５−チアゾリ
ルアセチル、２−または３−チエニルアセチル、２−ま
たは３−フリルアセチル、２−アミノ−４−または５−
チアゾリルアセチル、５−アミノ−３−チアジアゾリル
アセチルなどがあげられる。

「アシル“オキシ基」および「アシル“アミノ基」のア
シル１基は上記のアシル“基をいい、したがつて「アシ
ル１オキシ基」としてはたとえば、ホルミルオキシ、ア
セトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、バレ
リルオキシ、ピバロイルオキシ、クロロアセトキシ、ジ
クロロアセトキシ、トリクロロアセトキシ、３−オキソ
ブチリルオキシ、４−クロロ−３−オキソブチリルオキ
シ、３−カルボキシプロピオニルオキシ、４−カルボキ
シブチリルオキシ、３−エトキシカルバモイルプロビオ
ニルオキシ、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシ、ｐ
−メチルベンゾイルオキシ、ｐ−メトキシベンゾイルオ
キシ、ｐ−クロロベンゾイルオキシ、０−カルボキシベ
ンゾイルオキシ、０（エトキシカルボニルカルバモイル
）ベンゾイルオキシ１０（エトキシカルボニルスルファ
モイル）ベンゾイルオキシ、フェニルアセチルオキシ、
ｐ−メチルフェニルアセチルオキシ、ｐ−メトキシフェ
ニルアセチルオキシ、ｐ−クロロフェニルアセチルオキ
シ、２，２−ジフェニルアセチルオキシ、チエニルカル
ボニルオキシ、フリルカルボニルオキシ、チアゾリルア
セチルオキシ、チエニルアセチルオキシ、フリルアセチ
ルオキシなどが、また「アシル１アミ７基」としてはた
とえば、アセトアミド（ＣＨ３ＣＯＮＨ−）、ベンズア
ミド（Ｃ，Ｈ，Ｃ０ＮＨ−）。

フェニルアセトアミド（ＣｅＨｓＣＨｚＣＯＮＨ−）、
２−チエ「アシル“アミノアルキルチオ基」のアシル“
アミ７基およびアルキルチオ基はそれぞれ前記のアシル
１アミ７基およびＣＩ−。アルキルチオ基を意味し、し
たがってこのような「アシル１アミノＣ１−、アルキル
チオ基」としてはたとえば、アセトアミドメチルチオ、
２−アセトアミドエチルチオなどがあげられる。

「アリールアシル１基」はｒｃａ−、。アリール−アシ
ル十基」がよく、たとえばベンゾイル、フタロイル。

ナフトイル、フェニルアセチルなどがあげられる。

「アリールアシル１オキシ基」はｒｃ、、。アリール−
アシル“オキシ基」がよく、たとえばベンゾイルオキシ
、ナフトイルオキシ、フェニルアセチルオキシなどがあ
げられる。

「ウレイド１基」で表わされる［置換されていてもよい
ウレイド基」のウレイド基の置換基としてはたとえば、
Ｃ１−、アル牛ル基＋Ｃｌ−１０７リール１基。

Ｃ？−１＠アラルキル”基、アシル“基、カルバモイル
基。

スルホ基（ナトリウム、カリウムなどと適宜に塩を形成
していてもよい）、スルファモイル基、アミジノ基など
があげられる。

「スルファモイル奉基」で表わされる「置換されていて
もよいスルファモイル基」のスルファモイル基の置換基
としてはたとえば、ｃＩｎアル牛ル基。

アミジノ基などがあげられる。

「カルバモイル畢基」および「カルバモイル”オキシ基
」で表わされる「置換されていてもよいカルバモイル基
」の置換基としてはたとえば、Ｃ，、アルキル基、Ｃ，
、。アリール”基、Ｃ’ｌ−１ｆｆｉアラルキル１基。

アシル１基などがあげられ、また、カルバモイル基の窒
素原子が含窒素複素環の環形成窒素原子である場合も含
まれる。

「チオカルバモイル１基」で表わされる「置換されてい
てもよいチオカルバモイル基」の置換基としてはたとえ
ば、ｃｌ−１１アルキル基＋Ｃ＠−１゜アリール１基、
Ｃ？−１ｆｆｉアラルキル畢基、アシル＋基などがあげ
られ、また、チオカルバモイル基の窒素原子が含窒素複
素環の環形成窒素原子である場合も含まれる。

「環状アミノ”基」で表わされる「置換されていてもよ
い環状アミ７基」の環状アミノ基の置換基（以後、［置
換基Ｓ’Ｊという）としてはたとえば、Ｃｌ−６アルキ
ル基、Ｃ２−。アルケニル基＋　ＣＳ−１゜シクロアル
キル基＋Ｃｌ−１゜アリール１基、Ｃ？−Ｉ？アラルキ
ル０基、ジＣ６−３゜アリール−メチル基、トリＣｓ−
＋。アリール−メチル基、水酸基＋　ＣＩ−。アルコキ
シ基、Ｃ６−１゜アリール１オ牛シ基ｒ　Ｃ？−１＠ア
ラルキルーオキシ基、メルカプト基＋　Ｃｌ−１１アル
キルチオ基＋Ｃｌ−１゜アリール“チオ基＋Ｃ？−１１
１アラルキル１チオ基、アミ７基、モノＣＩ−＠アルキ
ルアミノ基、ジＣ８−、アルキルアミ７基Ｔ　Ｃ＠−１
゜アリール”アミ７基＋　Ｃ？−１９アラルキル”アミ
ノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、アジド基、オキソ基、
チオキン基、シア／基、カルボキシル基、アシル１基、
置換オキシカルボニル基、アシル“オキシ基、アシル“
アミノ基、カルバモイル基、カルバモイルオキシ基、チ
オカルバモイル基、スルホ基などがあげられる。

Ｃ８−６フルカノイル１基のひとつとして前記した複素
環１カルボニル基で置換されたホルミル基はすなわち複
素環”−ｃｏ−ｃｏ−なる式を有するアシル基で、該複
素環０基は前縁のものがここでもあげられるが、置換基
を有していてもよいオキサシリル基、チアゾリル基、オ
キサジアゾリル基。

チアジアゾリル基などがより好ましい。このような［複
素環”−Ｃｏ−Ｃｏ−Ｊなる基としてはたとえば、２−
（２−，４−または５−オキサシリル）２−オキソアセ
チル、２−（２−，４−または５−チアゾリル）−２−
オキソアセチル、２−（２−７１ノー４−チアゾリル）
−２−オキソアセチル。

２−（１，２，４−オキサジアゾール−３−または５−
イル）−２−オキソアセチル、２−（１，２，４チアジ
アゾール−３−または５−イル）−２−オキソアセチル
、２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
−イル）−２−オキソアセチルなどがあげられる。

Ｃ１−、アルカ／イル０基としては置換基を有するアセ
チル基が最も好ましい。置換基を有するアセチル基の置
換基の数は１〜３個であり、置換基はＣｔ−ａアルカノ
イル基の置換基として前記した「置換基Ｓ’Ｊがここで
もあげられる。置換基の数が２〜３個の場合、それらの
置換基は同一でも、また異なっていてもよく、さらには
２個の置換基があわさって二重結合を形成していてもよ
い。

以下、置換基Ｒ１，Ｒ３について詳しく述べる。

記号ＲＩは保護されていてもよいアミ７基を表わす。β
−ラクタムおよびペプチドの分野ではアミノ基の保護基
は充分に研究されていてその保護法及び脱保護法はすで
に確立されており、本発明においてもアミノ基の保護基
としてはそれら公知のものが適宜に採用されうる。アミ
ノ基の保護基としてはたとえば、Ｃ＋−ｓアルカノイル
１基＋　Ｃ３−１＋アルケノイル１基＊　Ｃ＠−１゜ア
リール１カルボニル基。

フタロイル基、複素環”カルボニル基、Ｃ１−。アルキ
ル０スルホニル基、カンファースルホニル基、Ｃ６−８
゜アリール１スルホニル基、置換オキシカルボニル基、
カルバモイル１基、カルバモイル１オキシ基、チオカル
バモイル０基＋Ｃ８−１゜アリール秦メチル基、ジＣ１
１−１０アリール１メチル基９トリＣ６−１゜アリール
１メチル基＋Ｃ１１−１゜アリール秦メチレン基＋Ｃ１
１−１０アリール０チオ基、置換シリル基ｒ２　　ｃ、
−、、アルコキシ−カルボニル−１−メチル−１−エチ
ニル基などがあげられる。

「０１〜．アルカノイル えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル。

バレリル、ヒバロイル、サクシニル、グルタリル、モノ
クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチ
ル、モノブロモアセチル、モノフルオロアセチル、ジフ
ルオロアセチル、トリフルオロアセチル。

モノヨードアセチル、３−オキソブチリル、４−クロロ
−３−オキソブチリル、フェニルアセチル、ｐ−クロロ
フェニルアセチル、フェノ牛ジアセチル。

ｐ−クロロフェノキシアセチルなどがあげられる。

ｒｃ．−、アルケノイル０基」としてはここではたとえ
ば、アクリロイル、クロトノイル、マレオイル、シンナ
モイル、ｐ−クロロシンナモイル、β−フェニルシンナ
モイルなどがあげられる。

ｒｃ　ｓ−＋。アリール１カルボニル基」としてはここ
ではたとえば、ベンゾイル、ナフトイル、ｐ−トルオイ
ル、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイルベンゾイル、ｐ−
メトキシベンゾイル、ｐ−ｔｅｒｔ−ブトキシベンゾイ
ル、ｐ−クロロベンゾイル、ｐ−二トロベンゾイルなど
があげられる。

複素還御カルボニル基としては後記するものがあげられ
る。

ｒｃ．、アルキル−スルホニル基」としてはたとえば、
メタンスルホニル あげられる。

ｒｃ　ｓ−＋。アリール”スルホニル基」としてはここ
ではたとえば、ベンゼンスルホニル、ナフタレンスルホ
ニル、ｐ−トルエンスルホニル、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチル
ベンゼンスルホニル、ｐ−メトキシベンゼンスルホニル
、ｐ−クロロベンゼンスルホニル、ｐ−ニトロベンゼン
スルホニルなどがあげられる。

「置換オキシカルボニル基」としては前記の置換オキシ
カルボニル基すなわちＣＩ−Ｉｌｌアルコキシ−カルボ
ニル基．ＣＩ−、。アリールオキシーカルボニル基また
はＣ？−ＩＩアラルキルオキシ−カルボニル基のほか、
ここではそれらがさらに置換基を有しているものも含ま
れ、たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル
、ｎ−プロポキシカルボニル、インプロポキシカルボニ
ル、ｎ−ブトキシカルボニル、　ｔｅｒｔ　−フトキシ
カルボニル、シクロへキシルオキシカルボニル、ノルボ
ルニルオキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ナフ
チルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、メ
トキシメチルオキシカルボニル、アセチルメチルオキシ
カルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニル
、２−メタンスルホニルエトキシカルボニル、２゜２．
２−トリクロロエトキシカルボニル、２−シアノエトキ
シカルボニル、ｐ−メチルフェノキシカルボニル、ｐ−
メトキシフェノキシカルボニル、ｐ−クロロフェノキシ
カルボニル、ｐ−メチルベンジルオキシカルボニル、ｐ
−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−クロロベン
ジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロペンジルオ牛ジカル
ボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、シクロプロ
ピルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニ
ル、シクロヘキシルオキシカルボニルなどがあげられる
。

「カルバモイル１基」としてはここではたとえば、カル
バモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバ
モイル、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル。

Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモ
イル、Ｎ−アセチルカルバモイル、Ｎ−ベンゾイルカル
バモイル、　Ｎ　−（ｐ−メトキシフェニル）カルバモ
イルなどがあげられる。

「カルバモイル とえば、カルバモイルオキシ、Ｎ−メチルカルバモイル
オキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ、Ｎ−エ
チルカルバモイルオキシ、Ｎ−フェニルカルバモイルオ
キシなどがあげられる。

「チオカルバモイル”基」としてはここではたとえば、
チオカルバモイル、Ｎ−メチルチオカルバモイル、Ｎ−
フェニルチオカルバモイルなどがあげられる。

ｒｃ−−＋。アリール０メチル基」としてはたとえば、
ベンジル、ナフチルメチル、ｐ−メチルベンジル、ｐ−
メトキシベンジル、ｐ−クロロベンジル、ｐ−ニトロベ
ンジルなどがあげられる。

「ジＣ　＠ー１０アリール１メチル基」としてはたとえ
ば、ベンズヒドリル、ジ（ｐ−トリル）メチルなどがあ
げられる。

「トリＣ８−１０アリール１メチル基」としてはたとえ
ば、トリチル、トリ（ｐ−トリル）メチルなどがあげら
れる。

ｒｃ．−、、アリール秦メチレン基」としてはたとえば
、ベンジリデン、ｐ−メチルベンジリデン、ｐ−クロロ
ベンジリデンなどがあげられる。

ｒｃｓ−ｔｏアリール壷チオ基」としてはたとえば、０
−ニトロフェニルチオなどがあげられる。

「置換シリル基」は保護されるアミノ基とあわさって一
般式Ｒ”Ｒ’Ｒ”ＳｉＮＨ，（Ｒ”Ｒ’Ｒ’Ｓｉ）、Ｎ
、　Ｒ　ｓ，　Ｒ日Ｒ　ｔｏ．　Ｒ　１１／，　Ｒ　１
０／はそれぞれＣ．−。アルキル基もしくはＣ。−。ア
リール秦基を示し、それぞれ同一または異なっていても
よい。またＺ′はたとえばメチレン、エチレン、プロピ
レンなどのＣ，−３アルキレン基を示す］で表わされる
ようなシリル基を意味し、具体的にはトリメチルシリル
＋ｔｅｒｔーブチルジメチルシリル、−Ｓｉ（ＣＨ．）
、ＣＨ，ＣＨ。

Ｓ　ｉ（Ｃ　Ｈ−）＊−などがあげられる。

「２−ＣＩ−ｌ。アルコキシ−カルボニル−１−メチル
−１−エチニル基のＣ　＋−＋。アルコキシ−カルボニ
ル基は前記したものがよ（、したがって２ＣＩ−１。ア
ルコキシ−カルボニル−１−メチル−１＝エチニル基と
してはたとえば、２−メトキシカルボニル−１−メチル
−１＝エチニル、２−エトキシカルボニル−１−メチル
−１−エチニル、２−　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−ｌ−メチル−１＝エチニル、２−シクロへキシルオキ
シカルボニル−１−メチル−１−エチニル、２−ノルボ
ルニルオキシカルボニル−１−メチル−１−エチニルな
どがあげられる。

記号Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい炭化水
素残基を表わす。炭化水素残基としてはたとえばＣ＋−
ｓアルキル基＋　ＣＭ−＠アルケニル基、Ｃ！−、アル
キニル基ｒ　Ｃ３−１゜シクロアルキル基＋　ＣＢ−８
シクロアルケニル基などがあげられるが、とりわけＣｌ
−３アルキル基または置換されたＣｌ−、アルキル基が
好ましい。Ｃ１−。アルキル基としてはここでも前記し
た０１−。アルキル基がよく具体的にはメチル、エチル
、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、インブチ
ル１ｌｌｅｃ−ブチル、　ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペン
チル、ｎ−ヘキシルなどがあげられるがとりわけメチル
、エチル、ｎ−プロピルが好ましい。Ｃ１−６フルケニ
ル基としてはここでも前記したＣ　ｔ−１１フルケニル
基がよ（具体的にはビニル、アリル、インプロペニル、
メタリル、１．１−ジメチルアリル、２ブテニル、３−
ブテニルなどがあげられる。Ｃ６−６アルキニル基とし
ては具体的にはエチニル、１−プロピニル、２−プロピ
ニル、フロパルギルナト力あげられる。Ｃ８−１゜シク
ロアルキル基としてはここでも前記したＣｌ−、シクロ
アルキル基がよ（具体的にはシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、アダマンチルなどがあげられる。ｃ　５−１１シク
ロアルケニル基としては具体的には２−シクロペンテニ
ル。

３−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、３−シ
クロへキセニル、シクロペンタジェニル、シクロへキサ
ジェニルなどがあげられる。

これらの炭化水素残基の置換基としてはたとえば水酸Ｌ
　ｃ　、−、アルキル基、Ｃ１−。アルケニル基。

Ｃ２−６アルキニル基、Ｃｌ−１０シクロアルキル基ｒ
　Ｃ５−、シクロアルケニル基＋Ｃ１１−１＋１アリー
ル基＋Ｃ？−１゜アラルキル基、複素環基ＩＣＩ−ＩＩ
アルコキシ基、Ｃ７−１゜シクロアルキルオキシ基、Ｃ
ｌ−１０７リールオキシ基＋Ｃ？−１１１７ラルキルオ
キシ基、複素環オキシ基。

メルカプト基＋　ＣＩ−＠アルキルチオ基＋　Ｃ３−１
０シクロアルキルチオ基、Ｃｏ−１ｏアリールチオ基、
Ｃ？−ｔｅアラルキルチオ基、複素環チオ基、アミ７基
、モノＣ＋−＊アルキルアミ７基、ジＣ１−。アルキル
アミ７基、トリＣ＋＋ｓアルキルアンモニウム基＋Ｃ５
−１１１７クロアルキルアミ７基、　ＣＳ−＋。アリー
ルアミ７基。

Ｃ？−１＠アラルキルアミノ基、複素環アミノ基、環状
アミノ基、アジド基、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基、カルボキシル基、Ｃｌ、。アルコキシ−カルボニル
基、　Ｃ＊−＋。アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ？
−１１１７ラル牛ルオキシーカルボニル基、Ｃｌ−１０
７リールーアシル１基ｒ　ＣＩ−１アルカノイル基＋　
Ｃ！−１アルケノイル基＋　Ｃ＠−１゜アリール−アリ
ルオキシ基＋　Ｃ１−＠アルカノイルオキシ基、　Ｃｓ
−ｓアルケノイルオキシ基、カルバモイル１基、チオカ
ルバモイル１基、カルバモイル１オキシ基、フタルイミ
ド基＋ＣＩ−、アルカノイルアミ７基＋　ＣＩ−１゜ア
リール−アシル“アミノ基、カルボキシアミ７基、ＣＩ
□０フルコキシーカルボキサミド基＋Ｃ＠−１０７リー
ルオキシーカルボキサミド基＋Ｃ？−１１アラルキルオ
キシ−カルボキサミド基などがあげられ、同一または異
なって１ないし３個存在していてもよい。炭化水素残基
の置換基としては、具体的にはＣＩ−、アルキル基は前
記のもの、すなわちメチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、　８ｅＣ−ブチ
ル、ｔｅｒｔ−フチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルな
どを、Ｃ１−、アルケニル基は前記のもの、すなわちビ
ニル、アリル、インブローベニル、メタリル、■、１−
ジメチルアリル、２−ブテニル、３〜ブテニルなどを、
Ｃ９−、アルキニル基は前記のもの、すなわちエチニル
、１−プロピニル、２−プロピニル、プロパルギルなど
を、Ｃ３−１゜シクロアルキル基は前記のもの、すなわ
ちシクロプロピル、シクロブチル。

シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル。

アダマンチルなどを、Ｃｓ−ａシクロアルケニル基は前
記のもの、すなわちシクロプロペニル＋２−’ｉシクロ
ペンテニル３−シクロペンテニル、２−シクロへキセニ
ル、３−シクロヘキセニル、シクロペンタジェニル、シ
クロへキサジェニルなどを、Ｃ，−、。アリール基は前
記のもの、すなわちフェニル、ナフチル、ビフェニリル
などを、Ｃ？−１ｅアラルキル基は前記のもの、すなわ
ちベンジル、１−フェニルエチル。

２−フェニルエチル、フェニルプロピル、ナフチルメチ
ル、ベンズヒドリルなどを、ＣＩ−＠アルコキシ基は前
記のもの、すなわちメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、インプロポキシ、ｎ−ブトキシ、、ｔｅｒｔブトキ
シ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシなどを、
Ｃｌ−１゜シクロアルキルオキシ基は前記のもの、すな
わちシクロプロピルオキシ、シクロへキシルオキシなど
を、Ｃｌ−１０７リールオキシ基は前記のもの、すなわ
ちフェノキシ、ナフチルオキシなどを、ｃ？−１１アラ
ルキルオキシ基は前記のもの、すなわちベンジルオキシ
、■−フェニルエチルオキシ、２−フェニルエチルオキ
シ、ベンズヒドリルオキシなどを、ＣＩ−。アルキルチ
オ基は前記のもの、すなわちメチルチオ、エチルチオ、
ｎ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオなどを、Ｃｌ−１＋
１シクロアルキルチオ基は前記のもの、すなわちシクロ
プロピルチオ、シクロヘキシルチオなどを、Ｃｌ−１゜
アリールチオ基は前記のもの、すなわちフェニルチオ、
ナフチルチオなどを、Ｃ，−、、アラルキルチオ基は前
記のもの、すなわちベンジルチオ、フェニルエチルチオ
。

ベンズヒドリルチオなどを、モノＣ３−。アルキルアミ
ノ基は前記のもの、すなわちメチルアミノ、エチルアミ
ノ、ｎ−プロピルアミ／、ｎ−ブチルアミノなどを、ジ
Ｃ＋−＊アルキルアミノ基は前記のもの、すなわちジメ
チルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジ
ー（ｎ−プロピル）アミノ、ジー（ｎ−ブチル）アミ７
などを、トリＣ＋−ｅアルキルアンモニウム基は前記の
もの、すなわちトリメチルアンモニウム、トリエチルア
ンモニウムなどを、Ｃ，、。

シクロアルキルアミノ基は前記のもの、スナワチシクロ
プロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロへキシ
ルアミノなどを、Ｃｌ−＋。アリールアミ７基は前記の
もの、すなわちアニリノ、Ｎ−メチルアニリノなどを、
Ｃ？−Ｉ＠アラルキルアミノ基は前記のもの、すなわち
ベンジルアミノ、１−フェニルエチルアミノ、２−フェ
ニルエチルアミノ、ベンズヒドリルアミノなどを、環状
アミノ基は前記のもの、すなわちピロリジノ、ピペリジ
ノ、ピペラジノ。

モルホリノ、１−ピロリルなどを、ハロゲン原子はここ
ではフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などを、Ｃｌ−１゜ア
ルコキシ−カルボニル基は前記のもの、すなわちメトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、ｎプロポキシカル
ボニル、インプロポ牛ジカルボニル、ｎ−ブトキシカル
ボニル、インブトキシカルボニル、　ｔｅｒｔ　−フト
キシ力ルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シ
クロへキシルオキシカルボニル、ノルボルニルオキシカ
ルボニルなどを、ｃ、−１゜アリールオキシ−カルボニ
ル基は前記のもの、すなわちフェノキシカルボニル、ナ
フチルオキシカルボニルなどを、Ｃ，−、、アラルキル
オキシ−カルボニル基は前記のもの、すなわちベンジル
オキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニルな
どを、Ｃ，−、。アリール−アシル“基は前記のもの、
すなわちベンゾイル、ナフトイル、フタロイル、フェニ
ルアセチルなどを、ｃｌ−＠アルカノイル基は前記のも
の、すなわちホルミル、アセチル、プロピオニル、フチ
リル、バレリル、ピバロイル、サクシニル。

グルタリルなどを、Ｃ，、アルケノイル基は前記のもの
、すなわちアクリロイル、クロトノイル、マレオイルな
どを、Ｃ，−１ｏアリール−アシル十オキシ基は前記の
もの、すなわちベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシ、
フェニルアセトキシなどを、Ｃ＊−＠アルカノイルオキ
シ基は前記のもの、すなわちアセトキシ、プルピオニル
オキシ、ブチリルオキシ、バレリルオキシ、ピパロイル
オキシなどを、Ｃｓ−５アルケノイルオキシは前記のも
の、すなわちアクリロイルオキシ、クロトノイルオキシ
などを、カルバモイ／ｌｚ’基は前記のもの、すなわち
カルバモイル。

Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ
、Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル
、Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ〜フェニルカルバ
モイル、Ｎ−アセチルカルバモイル、Ｎ−ベンゾイルカ
ルバモイル、　Ｎ　−（ｐ−メトキシフェニル）カルバ
モイルに加えてピロリジノカルボニル、ピペリジ７カル
ボニル、ピペラジノカルボニル、モルホリノカルボニル
などを、チオカルバモイル１基は前記のもの、すなわち
チオカルバモイル、Ｎ−メチルチオカルバモイル、Ｎ−
フェニルチオカルボニルなどを、カルバモイル”オキシ
基は前記のもの、すなわちカルバモイルオキシ、Ｎ−メ
チルカルバモイルオキシ、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイ
ルオキシ、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ、Ｎ−フェニ
ルカルバモイルオキシなどを、ｒｃ、、アルカノイルア
ミノ基」はたとえばアセトアミド、プロピオンアミド、
ブチロアミド、バレロアミド、ビバロアミドなどを、ｒ
Ｃｅ−ｔｏアリール−アシル１アミ７基」はたとえばベ
ンズアミド、ナフトイルアミノ。

フタルイミドなどを、ｒｃ　、、。アルコキシ−カルボ
キサミド基」はたとえばメトキシカルボキサミド（ＣＨ
３０ＣＯＮＨ−）、エトキシカルボキサミド、　ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボキサミドなどを％Ｉ”　Ｃ８−１０
７リールオキシーカルポキサミド基」はたとえばフェノ
キシカルボキサミド（Ｃ，Ｈ，０ＣＯＮＨ−）などを、
ｒｃｙ−＋ｓアラルキルオキシーカルボキサミド基」は
たとえばベンジルオキシカルボキサミド（Ｃ，Ｈ５ＣＨ
＊０ＣＯＮト）、ベンズヒドリルオキシカルボキサミド
などを表わす。

複素環基、複素環オキシ基、複素環チオ基および複素環
アミ７基の複素環基はここでも複素環の炭素原子に結合
している水素原子を１個とりのぞいてできる基をいい、
そのような複素環は、たとえば窒素原子（オキシド化さ
れていてもよい）、酸素原子、硫黄原子などのへテロ原
子を１〜数個、好ましくは１〜４個含む５〜８員環また
はその縮合環をいう。このような複素環基としてはここ
でも２−ピロリル以下、具体的に前記したものがそのま
まあげられる。したがって「複素環オキシ基」とじては
たとえばチアゾリルオキシなどが、「複素環チオ基」と
してはたとえばチアゾリルチオなどがあげられる。「複
素環アミ７基」としてはたとえばチアゾリルアミノ、チ
アジアゾリルアミ７などがあげられる。

置換された炭化水素残基でより好ましいものは水Ｍ基、
シクロアルキル基、アルコキシ基、アル４−ルチオ基、
アミ７基、トリアルキルアンモニウム基。

ハロゲン原子、カルボキシル基、アルコキシカルボニル
基、カルバモイル基、シアノ基、アジドＬｍ素環基など
で１ないし３個置換されたＣ６−、アルキル基（Ｃ＋−
Ｓアルキル基はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ
ロピルなどをいう）であり、それらを具体的にあげると
、シクロプロピルメチル、メトキシメチル、エトキシメ
チル、１−メトキシエチル。

２−メトキシエチル、ｌ−エトキシエチル、２−ヒドロ
キシエチル、メチルチオメチル、２−アミノエｆル、２
−（トリメチルアンモニウム）エチル、２−（トリエチ
ルアンモニウム）エチル、フルオロメチル、ジフルオロ
メチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２
．２−ジフルオロエチル、クロロメチル、２−クロロエ
チル、２．２−ジクロロエチル、２．２．２−１クロロ
エチル、２−ブロモエチル、２−ヨードエチル、２，２
．２−トリフルオロエチル、カルボキシメチル、ｌ−カ
ルボキシエチル。

２−カルボキシエチル、２−カルボキシプロピル。

３−カルボキシプロピル、１−カルボキシブチル。

シアノメチル、ｌ−カルボキシ−１−メチルエチル、メ
トキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、
　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル、ｌ−メトキシ
カルボニル−１−メチルエチル、ｌ−エトキシカルボニ
ル−１−メチルエチル＋　ｌ　　ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−１−メチルエチル、１ベンジルオキシカルボ
ニル＝１−メチルエチル。

１−ヒバロイルオキシカルボニル−１−メチルエチル、
カルバモイルメチル、２−アジドエチル１２−（ピラゾ
リル）エチル、２−（イミダゾリル）エチル、２−（２
−オキソピロリジン−３−イル）エチル、２−アミノ−
４−チアゾリルメチルなどのほか多くのものがあげられ
る。具体的にあげた炭化水素残基のうち最も好ましいも
のはメチル、エチル、ｎ−プロピルなどの直鎖状のＣ１
−３アルキル基および２−フルオロエチル、２−クロロ
エチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、
シア／メチル、カルボキシメチル、　ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルメチル、１−カルボキシ−１−メチルエチ
ル。

１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−メチルエチル
などのハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、カルボキ
シル基、アルコキシカルボニル基、シアン基で１ないし
３個置換された直鎖状又は分枝状のＣ８−、アルキル基
およびアリル基、プロパルギル基である。ここで記号Ｂ
、３ｐを上に例示また最も好ましい炭化水素残基もしく
は水素原子を表わすものとすると化合物［１］としては ［式中の記号は前記したものを示す］ の構造のものが最も好ましい。

Ｎ−ＯＲ’ 例をあげるとたとえば、２−（５−アミノ−１，２゜４
−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−（ヒドロ牛
ジイミノ）アセチル、２−（５−アミ／−１，２゜４−
チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−（メト牛ジイ
ミノ）アセチル、２−（５−アミノ−１，２゜４−チア
ジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−（エトキシイミノ
）アセチル、１−（５−アミノ−１，２゜４−チアジア
ゾール−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノ）アセ
チル、２−（５−アミノ−１，２＋４−チアジアゾール
−３−イル）−２（Ｚ　）−（（２−フルオロエチル）
オキシイミノ）アセチル、２−（５アミノ−１，２，４
−チアジアゾール−３−イル）２　（Ｚ　’）−１（２
−クロロエチ、ル）オキシイミノ）アセチル、２−（５
−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−
２（Ｚ）−（カルボキシメチルオキシイミノ）アセチル
、２−（５−アミノ−１，２゜４−チアジアゾール−３
−イル）−２（Ｚ）ｌ（１−カルボキン−１−メチルエ
チル）オキシイミノ）アセチル、２−（５−アミノ−１
，２，４−チアジアゾール−３−イル−２（Ｚ）　　！
（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−メチルエチ
ル）オキシイミノ）アセチルなどが例示される。

本発明の化合物［１］において置換基Ｒ゛は水素原子、
メトキシ基またはホルムアミド基（Ｉ　ＣＯＮＨ−）を
表わす。

本発明の化合物［Ｉ］において置換基Ｒ１３は水素原子
、メチル基、水酸基またはハロゲン原子を表わす。ここ
でハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素、コラ素をいう。

化合物［１］において置換基Ａｅは置換されていてもよ
い２，３−位または３．４−位で縮合環を形成するイミ
ダゾリウム−１−イル基を表わす。ここで縮合環はイミ
ダゾール環と５〜６員芳香族曳素環が縮合した形のもの
を意味し、この縮合環はさらに別の芳香環または芳香族
複素環と縮合していてもよい。また置換基Ａの右肩に付
記したのは置換基Ａが１価の陽電荷を持つことを示す。

置換されていてもよい２，３−位または３，４−位で縮
合環を形成するイミダゾリウム−１−イル基（Ａ　の）
は−数式 ［Ａ皇］または［Ａ２コ で書き表わされ、式中のＢはさらに別の芳香環または芳
香族複素環と縮合していてもよい５〜６員芳香族複素環
を形成する基、Ｒ”は水素原子またはイミダゾール環上
の置換基、Ｒ１′は水素原子またはイミダゾール環と縮
合する環上の置換基をそれぞれ表わす。Ｂは炭素原子、
窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子からなり、
このうち炭素原子は１個の水素原子または１個の置換基
と結合するか、もしくは隣接する炭素原子とともに別の
縮合環を形成する。ＡＩ基としては具体的にはつぎのよ
うなものがあげられる。

Ａ’基としては具体的にはつぎのようなものがあげられ
る。

これらの基のなかでイ ミダゾ［１，２−ａ］ピリジ ［１，２−ｂコピリダジニウムーｌ−イル基（前記の式
［Ａ　’］、　［Ａ　”］および具体的にあげたＡＩ基
、Ａ″基においては置換基Ａｅの陽電荷を便宜上イ ミダゾールの３位の窒素原子にあてはめたが、該第４級
窒素原子が１位の窒素原子にあてはめられる場合もある
。また１価の陽電荷がイミダゾール環に非局在化してい
る場合、さらに縮合環全体に非局在化している場合もあ
る。したがってたとわされる。この陽電荷の存在位置は
化合物［１］の状態（固体か溶液中か）、溶媒の種類・
液性、温度。

置換基の種類などによって流動的に変化するので、本発
明は陽電荷が窒素原子に局在化した場合とイミダゾール
環または縮合環全体に非局在化した場合のすべてを包含
するものとする。置換基Ｒ１１及びＲ１１の数は好まし
くは１ないし２個である。縮合環Ａ上の置換基Ｒ目およ
びＲ１１としてはたとえば水酸基、ヒドロキシＣ１−、
アルキル基、Ｃ，−、アルキル１＆、Ｃｔ−ｓアルケニ
ル基＋　Ｃｔ−＠アルキニル基。

Ｃ４−、アルカジェニル基、Ｃ８−１゜シクロアルキル
基。

Ｃ６−。シクロアルケニル基＋　Ｃ３−１゜シクロアル
キルＣ１−、アルキル基＋ＣＩＩ−ＩＱアリール基ｒ　
Ｃ？−１ｔアラルキル基、ジＣ＠−ＩＱアリールメチル
基、トリＣｏ−ｔ。

アリールメチル基、複素環基＊　Ｃｌ−１１アルコキシ
基。

Ｃ３−６アルコキシーＣ＋−ａアルキル基＋　Ｃ３−１
゜シクロアルキルオキシ基＋Ｃｌ−１゜アリールオキシ
ＬＣ７−３９アラルキルオキシ基、メルカプト基、メル
カプトＣ１−。アルキル基、スルホ基、スルホＣ９−８
アル牛ル基ｒ　ＣＩ−１アルキルチオ基、Ｃ２１アルキ
ルチオＣ＋−ａアルキル基＋Ｃ３−１゜シクロアルキル
チオ基。

Ｃａ−＋ｏアリールチオ基、Ｃ７＋＋ｓアラルキルチオ
基。

アミノ基、アミノＣ１−、アル牛ル基、モノＣ１−８ア
ルキルアミノ基、ジＣ１−６フルキルアミノ基、モノＣ
−、アルキルアミノＣ１−６アルキル基、ジｃ　１−８
アルキルアミノＣ＋−６アルキル基＋　Ｃ３□。シクロ
アルキルアミ７基＋　Ｃ＠　−１゜アリールアミ７基＋
Ｃ？−１１１アラルキルアミノ基、環状アミ７基、環状
アミノＣ１−８アルキル基、環状アミノＣ１−。アルキ
ルアミノ基。

アジド基、ニトロ基、ハロゲン原子、ハロゲノＣ１−６
アルキル基、シアノ基、シアノＣ１−６アルキル基、カ
ルボキシル基、カルボキシＣ＋−ｓアルキル基、　Ｃ、
−１゜アルコキシ−カルボニル基、ｃ、−１０アルコキ
シ−カルボニルＣ＋−ｓアルキル基＋　Ｃｓ−ｔ。アリ
ールオキシ−カルボニル基、Ｃｔ−。アラル牛ルオ牛ジ
ーカルボニル基＋Ｃｌ−１゜アリール−アシル十基＋　
ＣＩ−。

アルカノイル基、Ｃ１−。アルカノイルＣ１−８アルキ
ル基＋　Ｃ３−Ｓアルケノイル基、ｃｓ−１゜アリール
−アシル“オ牛シ基、Ｃ１−。アルカノイルオキシ基、
Ｃ２−、アルカノイルオキシＣ６−６アルキル基＋　Ｃ
３−６了ルケノイルオキシ基、カルバモイルＣ＋＋ａア
ルキル基。

カルバモイル書基、チオカルバモイル筆基、カルバモイ
ル嶺オ牛シ基、カルバモイルオキシＣ３−６アルキル基
＋　ＣＩ−＠アルカノイルアミノ基＋　ＣＩ＋−１゜ア
リール−アシル“アミ７基、スルホンアミド基、カルボ
キシアミノ基ｒ　ＣＩ−１゜アルコキシ−カルボキサミ
ド基＋ｃ、−１０アリールオキシ−カルボキサミド基。

Ｃ７−１゜アラルキルオキシ−カルボキサミド基などが
あげられる。上記の置換基中、「Ｃ４−ｓアルカジェニ
ル基」はたとえば、■、３−ブタジェニルなどを、ｒｃ
　ｓ−＋ケシクロアル牛ルＣｌ−１１アルキル基Ｊはた
とえば、シクロペンチルメチル、シクロへキシルメチル
などを、ハロゲン原子はここではフッ素、塩素。

臭素などをそれぞれ表わす。その他の基はすべて前記の
ものがここでもそのままあげられる。

これらの置換基は同一または異なって複数個置換されて
いてもよい。またＡＩにおいてはイミダゾール環の５，
６−位が脂環、芳香族環、複素環と縮合していてもよい
。これらの例としてはなどがあげられ、ここでＢ、Ｒ１
″は前記したものと同じである。上記した置換基Ｒ目、
ＲＩ″はさらに置換されていてもよい。

上記の化合物［１１において４位のカルボキシル基（−
ＣＯＯ）の右肩に付記したθは該カルボキシル基がカル
ボキシレートアニオンであって、置換基Ａ上の陽電荷と
一対になって分子内塩を形成していることを示す。一方
、化合物［１］は薬理学的に受容される塩もしくはエス
テルであってもよい。

薬理学的に受容される塩としては無機塩基塩、アンモニ
ウム塩、有機塩基塩、無機酸付加塩、有機酸付加塩、塩
基性アミノ酸塩などがあげられる。無機塩基塩を生成さ
せつる無機塩基としてはアルカリ金属（たとえばナトリ
ウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（たとえばカ
ルシウムなど）などが、有機塩基塩を生成させうる有機
塩基としてはたとえばプロ力イン、２−フェニルエチル
ベンジルアミン、ジベンジルエチレンジアミン、エタノ
ールアミン、ジェタノールアミン、トリスヒドロキシメ
チルアミノメタン、ポリヒドロキシアルキルアミン。

Ｎ−メチルグルフサミンなどが、無機酸付加塩を生成さ
せうる無機酸としてはたとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸
、硝酸、リン酸などが、有機酸付加塩を生成させうる有
機酸としてはたとえばｐ−１ルエンスルホン酸、メタン
スルホン酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸など
が、塩基性アミノ酸塩を生成させうる塩基性アミノ酸と
してはたとえばリジン、アルギニン、オルニチン、ヒス
チジンなどがあげられる。これらの塩のうち塩基塩（す
なわち無機塩基塩、アンモニウム塩、有機塩基塩、塩基
性アミノ酸塩）は化合物［１］の置換基Ｒ１，Ｒ３もし
くはＡｅ中にカルボキシル基、スルホ基などの酸性基が
存在する場合に形成しうる塩基塩を意味し、酸付加塩（
すなわち無機酸付加塩、有機酸付加塩）は化合物［１］
の置換基Ｒ・Ｒ３もしくはＡｅ中にアミン基、モノアル
キルアミノ基、ジアルキルアミ７基、シクロアルキルア
ミ７基、アリールアミ７基、アラルキルアミノ基、環状
アミノｘ、含＝素ｍ素環基などの塩基性基が存在する場
合に形成しつる酸付加塩を意味する。また酸付加塩とし
ては化合物［Ｉ］の分子内塩を形成している部分、すな
わち４位のカルボキシレート部分（ｃ　ｏ　ｏ　ｅ）と
３位のＣＨ，Ａ”部分に酸が１モル付加して４位がカル
ボキシル基（ＣｏｏＨ）、３位がＣＨ２Ａｅ−Ｍｅ［式
中、Ｍｅは無機酸、有機酸からプロトンＨ■をとりのぞ
いてできるアニオンを示す。たとえばクロライドイオン
、ブロマイドイオン、スルフェートイオン、ｐ−トルエ
ンスルホネートイオン、メタンスルホネートイオン、ト
リフルオロアセテートイオンなどっとなった塩も含まれ
る。化合物［１］のエステル誘導体は分子中に含まれる
カルボキシル基をエステル化することにより生成されう
るエステルを意味し、合成中間体として利用できるエス
テルおよび代謝上不安定な無毒のエステルである。

合成中間体として利用できるエステルとしてはＣ１−６
アルキル１エステル＋　Ｃ＊−＠アルケニルエステル。

Ｃ３−１０シクロアルキルエステル＋Ｃ３−１０シクロ
アルキルＣＩ−８アルキルエステル、Ｃｓ−＋ｏアリー
ル”エステル、Ｃ？−１ｆｆｉアラルキル１エステル、
ジＣ、−、。

アリール−メチルエステル、トリＣ１１−１０アリール
−メチルエステル、置換シリルエステルなどがあげられ
る。ＣＩ−＠アルキル１エステルを形成する「Ｃ１−。

アルキル１基」としてはたとえば、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、
　５ｅｃ−ブチル、　ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル
、ｎヘキシル、ベンジルオキシメチル、２−メチルスル
ホニルエチル、２−トリメチルシリルエチル、２゜２．
２−）１クロロエチル、２−ヨードエチル、アセチルメ
チル、ｐ−ニトロベンゾイルメチル、ｐ−メシルベンゾ
イルメチル、フタルイミドメチル、サクシンイミドメチ
ル、ベンゼンスルホニルメチル、フェニルチオメチル、
ジメチルアミノエチル、ピリジン１−オキシド−２−メ
チル、メチルスルフィニルメチル、２−シアノ−１，１
−ジメチルエチルなどを、Ｃｔ−＠アルケニルエステル
を形成するＣ１−。

アルケニル基としてはここでも前記のもの、すなワチビ
ニル、アリル、１−プロペニル、インフロベニル、１−
ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル。

メタリル、■、１−ジメチルアリル、３−メチル−３−
ブテニルなどを、Ｃ３−＋ｏシクロアルキルエステルを
形成するＣ３−１０シクロアルキル基としてはここでも
前記のもの、すなわちシクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへブチル、／
ルボルニル、アダマンチルナトヲ、Ｃｓ−＋。シクロア
ルキルＣ＋−ａアルキルエステルを形成するＣＳ−＋。

シクロアル牛ルＣ５−６アルキル基としてはここでも、
前記のもの、すなわちシクロプロピルメチル、シクロペ
ンチルメチル、シクロヘキシルメチルなどを、Ｃ６−１
゜アリール”エステルを形成するｒｃ、、。アリール１
基」としてはたとえばフェニル、α−ナフチル、β−ナ
フチル、ビフェニリル、ｐ−二トロフェニル、ｐ−クロ
ロフェニルナトを、Ｃ，−、、アラルキル１エステルを
形成するｒｃ、−目アラルキル１基」としてはたとえば
、ベンジル、■フェニルエチル、２−フェニルエチル、
フェニルプロピル、ナフチルメチル、ｐ−ニトロベンジ
ル、ｐメトキシベンジル、１−インダニル、フェナシル
。

３．５−ジｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシベンジル
などを、ジＣ，，ｏアリールーメチルエステルを形成す
るジＣ６−１゜アリール−メチル基としてはここでも前
記のもの、すなわちベンズヒドリル、ビス（ｐ−メトキ
シフェニル）メチルなどを、トリＣ０□。

アリール−メチルエステルを形成するトリＣ８−１゜ア
リール−メチル基としてはここでも前記のもの、すなわ
ちトリチルなどを、置換シリルエステルを形成する置換
シリル基としてはここでも前記のもの、すなわちトリメ
チルシリル、　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、　　
Ｓ　＋（ＣＨ３）ＩＣＨｔＣＨｅｓ　ｉ（ＣＨ、）、−
などをそれぞれ表わす。上記したエステルには４位のエ
ステルも含まれる。このように４位が上記のエステル基
であるものは３位がＣＨ，Ａ”−Ｍｅ　［式中、Ｍ　Ｏ
は前記と同意Ｍを示すコのような塩を形成している。

代謝上不安定な無毒のエステルとしてはペニシリン、セ
ファロスポリンの分野ですでに確立されているものが本
発明においても便宜に採用されうる。このような代謝上
不安定な無毒のエステルとしては、たとえばＣ２−６ア
ルカ／イルオキシＣｌ−１１アルキルエステル、１−（
Ｃ，−。アルコキシ）Ｃ，−。

アルキルエステル、１−（Ｃ，−、アルキルチオ）Ｃ、
−６アルキルエステル、１−（Ｃｔ−ｅアルコキシカル
ポニルオ牛シ）Ｃｔ−アルキルエステルなどがあげられ
、Ｃｔ−＠アルカノイルオキシＣＩ−６アルキルエステ
ルとしてはたとえば、アセトキシメチルエステル、１−
アセトキシエチルエステル、ｌ−アセトキシブチルエス
テル、２−アセトキシエチルエステル、プロピオニルオ
キシメチルエステル、ビバロイルオ半ジメチルエステル
などが、ｔ−（ｃ、−＠アルコキシ）Ｃ，−、アルキル
エステルとしてはたとえば、メトキシメチルエステル、
エトキシメチルエステル、イソプロポキシメチルエステ
ル、■−メトキシエチルエステル、１−エトキシエチル
エステルなどが、１−（Ｃ，＠アルキルチオ）Ｃ１−＊
アルキルエステルとしてはたとえば、メチルチオメチル
エステル、エチルチオメチルエステルｒ　１−　（Ｃ、
−，７ルコキシ力ルポニルオキシ）Ｃ，、アルキルエス
テルとしてはたとえば夏−（エトキシカルボニルオキシ
ニルオキシ）エチルエステルなどがそれぞれあげられる
。本発明は上記エステル誘導体のほかに、生体内におい
て化合物［１］に変換される薬理学的に受容しうる化合
物も包含する。上記した合成中間体として利用できるエ
ステルおよび代謝上不安定な無毒のエステルには４位の
エステルもｉすれる。このように４位が上記のエステル
基であるモノハ通常、３位がＣＨ，Ａｅ−Ｍｅ［式中、
Ｍｅは前記と同意義を示す］のような塩を形成している
。

また化合物［１］が水酸基を有する場合、その水酸基は
保護されていてもよい。水酸基の保護基としては、β−
ラクタムおよび有機化学の分野で通常、水酸基の保護基
として使用しうるちのはすべて利用でき、前記のＣ　ｔ
−ｓアルカノイル基，置換オキシカルボニル基＋　ｔｅ
ｒｔ−ブチル基＋Ｃ？ー＋ｔアラル牛ル１基，ジＣ６−
、。アリール−メチル基，トリＣ．−、。アリール−メ
チル基．１−（Ｃ１−、アルコキシ）Ｃｔ−１１７／Ｌ
／キル基ｒ　１　　（Ｃ　１−６７　ルキルｆ　オ）Ｃ
　＋ーｓフルキル基，置換シリル基などのほか、たとえ
ば２テトラヒドロピラニル、４−メトキシル４−テトラ
ヒドロピラニルなどのアセタール残基などカ用いられる
。

化合物［１］が前記したアミ７基以外のアミン基をさら
に有する場合、そのアミノ基もやはり保護されていても
よい。このようなアミノ基の保護基としては、前記のア
ミ７基の保護基がここでもそのままあげられる。

本発明の化合Ｉｉ［Ｉ］はスペクトルの広い抗菌活性を
有し、人および動物における病原性細菌により生ずる種
々の疾病、たとえば気道感染、尿路感染の予防ならびに
治療のために使用されうる。抗菌性化合物［１］の抗菌
スペクトルの特徴としてつぎのような点があげられる。

（１）多種のダラム陰性閑に対して非常に高い活性を示
す。

（２）ダラム陽性園（たとえばスタフィロコッカス・ア
ウレウス、コリネバクテリウム・ジフテリアエなど）に
対して高い活性を有している。

（３）通常のセファロスポリン系抗生物質による治療に
感受性でないシュウトモナス・エアルギノサに対して顕
著な効果を示す。

（４）多くのβ−ラクタマーゼ生産性ダラム陰性菌（た
とえばエシェリヒア属、エンテロバクタ−属。

セラチア属、プロテウス属など）に対しても高い活性を
有している。

特にシュウトモナス属微生物に対しては従来からアミカ
シン、ゲンタマイシンなどのアミノグリコシド系抗生物
質が用いられてきたが、抗菌性化合物［１］は゛これら
のアミノグリコシド類に匹敵する抗菌力を示すばかりで
なく、人および動物に対する毒性がアミノグリコシド類
よりも格段に低いので、大きな利点を持っている。

また本発明の抗菌性化合物［Ｉ］は優れた安定性を有す
る、血中濃度が高い、効果の持続時間が長い、組織移行
性が顕著であるなどの特徴をも有している。

上記したような特徴を有する本発明の化合物［１］のう
ち、以下（１）　−（３）に示す構造を有するものは最
も優れた化合物群である。

（１）Ａ”が置換基を有しないイミダゾ［１，２−ｂ］
ピリダジニウム−１−イル基であるもの（２）　Ａのが
０１−・アルキル基、・・ロゲン原子、シアノ基を置換
基として有するイミダゾ［１，５−ａ］ピリジニウム−
２−イル基であるもの （３）Ｒ’がアミ７基でＲ３が置換されていてもよいＣ
１−３アルキル基でＡのがフッ素原子又はシアノ基を置
換基として有するイミダゾ［１，２−ａｌピリジニウム
−１−イル基であるもの。

本発明の化合物［１］またはその塩もしくはエステルの
製造法を以下に詳しく述べる。以下に述べる方法は反応
としてはいずれも公知であり、それらの公知方法または
それらに準する方法を応用することができる。

製造法（１）： たとえば−数式 ［式中、記号Ｚ、Ｒ’、Ｒ”およびＡのは前記と同意義
を示す］で表わされる７−アミノ化合物またはその塩も
しくはエステルと一般式 ［式中、記号Ｒ１およびＲ３は前記と同意義］（以下Ｒ
”　ＯＨと略す）で表わされるカルボン酸またはその塩
も、シ＜は反応性誘導体とを反応させることにより化合
物［１］を合成することができる。

本性は７−アミノ化合物［１１］をカルボン酸ＲｂＯＨ
またはその塩もしくは反応性誘導体でアシル化する方法
である。この方法においてカルボン酸Ｒ”ＯＨは遊離の
ままあるいはその塩もしくは反応性誘導体が７−アミン
化合物［１］の７位アミノ基のアシル化剤として用いら
れる。すなわち遊離酸Ｒ”ＯＨあるいは遊離酸Ｒ”ＯＨ
の無機塩基塩。

有機塩基塩、酸ハライド、酸アジド、酸無水物、混合酸
無水物、活性アミド、活性エステル、活性チオエステル
などの反応性誘導体がアシル化反応に供される。無機塩
基塩としてはアルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩、
カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（たとえばカル
シウム塩など）などが、有機塩基塩としてはたとえばト
リメチルアミン塩。

トリエチルアミン塩、　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルアミ
ン塩、ジベンジルメチルアミン塩、ベンジルジメチルア
ミン塩、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン塩、ピリジン塩、キ
ノリン塩などが、酸ハライドとしてはたとえば酸クロラ
イド、酸ブロマイドなどが、混合酸無水物としてはモノ
Ｃ１１アルキル炭酸混合酸無水物（たとえば遊離酸Ｒｂ
ｏＨとモノメチル炭酸、モノエチル炭酸、モノイソプロ
ピル炭酸、モノイソブチル炭酸、モノｔｅｒｔ−ブチル
炭酸、モノベンジル炭酸、モノ（ｐ−ニトロベンジル）
炭酸、モノアリル炭酸などとの混合酸無水物）、Ｃ１−
６脂肪族力ルボン酸混合酸無水物（たとえば遊離酸Ｒｂ
ＯＨと酢酸。

トリクロロ酢酸、シアノ酢酸、プロピオン酸、酪酸。

イソ酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、ビバル酸、トリフルオ
ロ酢酸、トリクロロ酢酸、アセト酢酸などとの混合酸無
水物）、Ｃ？−、、芳香族カルボン酸混合酸無水物（た
とえば遊離酸ＲｂＯＨと安息香酸、ｐ−トルイル酸、ｐ
−クロロ安息香酸などとの混合酸無水物）。

有機スルホン酸混合酸無水物（たとえば遊離酸ＲｂＯＨ
とメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの混合酸無水物
）などが、活性アミドとしては含窒素複素環化合物との
アミド（たとえば遊離酸ＲｂｏＨとピラゾール、イミダ
ゾール、ベンゾトリアゾールなどとの酸アミドで、これ
らの含窒素複素環化合物は前記のＣ１−、アルキル基＋
　ＣＩ−８アルコキシ基。

ハロゲン原子、オ十ン基、チオキソ基ｒ　ＣＩ−＠アル
キルチオ基などで置換されていてもよい）などがあげら
れる。活性エステルとしてはβ−ラクタムおよびペプチ
ド合成の分野でこの目的に用いられるものはすべて利用
でき、たとえば有機リン酸エステル（たとえばジェトキ
シリン酸エステル、ジフェノキシリン酸エステルなど）
のはかｐ−ニトロフェニルエステル、２．４−ジニトロ
フェニルエステル。

シアノメチルエステル、ペンタクロロフェニルエステル
、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステル。

Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステル、１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾールエステル、６−クロロ−１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾールエステル。

ｌ−ヒドロキシ−ＩＨ−２−ピリドンエステルなどがあ
げられる。活性チオエステルとしては芳香族複素環チオ
ール化合物とのエステル（たとえば２−ピリジルチオー
ルエステル、２−ベンゾチアゾリルチオールエステルな
どで、これらの複素環は前記のＣＩ−＠アルキル基、Ｃ
Ｉ−＠アルコキシ基／Ｘロゲン原子、　Ｃ、、アルキル
チオ基などで置換されていてもよい）があげられる。一
方、７−アミノ化合物［ＩＩ］は遊離のまま、その塩あ
るいはエステルとして用いられる。７−アミノ化合物［
１１］の塩としては無機塩基塩、アンモニウム塩、有機
塩基塩。

無機酸付加塩、有機酸付加塩などがあげられる。

無機塩基塩としてはアルカリ金属塩（たとえばナトリウ
ム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（たとえ
ばカルシウム塩など）などが、有機塩基塩としてはたと
えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、　ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルアミン塩。

ジベンジルメチルアミン塩、ベンジルジメチルアミン塩
、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン塩、ピリジン塩。

キノリン塩などが、無機酸付加塩としてはたとえば塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などが、
有機酸付加塩としてはギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢
酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩
などがあげられる。７−アミノ化合物［Ｉ［］のエステ
ルとしては化合物［１］のエステル誘導体としてすでに
述べたエステルがここでもそのままあげられる。すなわ
ちＣ１−６アルキル０エステル＋　ＣＩ−＠アルケニル
エステル＋Ｃ３−１゜シクロアルキルエステル、　ＣＳ
−ＳシクロアルキルＣ１−８アルキルエステル＋　Ｃ１
１−１゜アリール１エステル。

Ｃ，、、アラルキル１エステル、ジＣ６−４゜アリール
メチルエステル、トリＣ＠−ｔｏアリールメチルエステ
ル、　Ｃｔ−ａアルカノイルオキシＣ１−。アルキルエ
ステルなどがあげられる。原料物質ＲｂＯＨおよびその
塩・反応性誘導体は公知の方法またはそれに準する方法
によって容易に製造できる。化合物ＲｂＯＨの反応性誘
導体は反応混合物から単離された物質として７−アミノ
化合物［■コと反応させてもよいし、または単離前の化
合物ＲｂＯＨの反応性誘導体を含有する反応混合物をそ
のまま７−アミノ化合物［１］と反応させることもでき
る。カルボン酸Ｒｂ○■（を遊離酸または塩の状態で使
用する場合は適当な縮合剤を用いる。縮合剤としてはた
とえばＮ、Ｎ’〜ジシクロへキシルカルボジイミドなど
のＮ、Ｎ’−ジ置換カルボジイミド類、たとえばＮ、Ｎ
’−カルボニルジイミダゾール、Ｎ、Ｎ’−チオカルボ
ニルジイミダゾールなどのアゾライド類、たとえばＮ−
エト牛ジカルボニルー２〜エトキシ−１，２−ジヒドロ
キノリン、オキシ塩化リン、アルコキシアセチレンなど
の脱水剤、たとえば２−、クロロピリジニウムメチルア
イオダイド、２−フルオロピリジニウムメチルアイオダ
イドなどの２−ハロゲノピリジニウム塩類などが用いら
れる。これらの縮合剤を用いた場合、反応はカルボン酸
Ｒ’ＯＨの反応性誘導体を経て進行すると考えられる。

反応は一般に溶媒中で行なわれ、反応を阻害しない溶媒
が適宜に選択される。このような溶媒としてはたとえば
ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、
ｔｅｒｔ−７’チルメチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、エチレングリコール−ジメチルエーテルなどの
エーテル類、たとえばギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸ｎ
−ブチルなどのエステル類、たとえばジクロロメタン、
クロロホルム、四塩化炭素、トリクレン、ｌ、２−ジク
ロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、たとえばｎへ
牛サン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類。

たとえばホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、たと
えばアセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチル
ケトンなどのケトン類、たとえばアセトニトリル、プロ
ピオニトリルなどのニトリル類などのほか、ジメチルス
ルホキシド、スルホラン。

ヘキサメチルホスホルアミド、水なとが単独または混合
溶媒として用いられる。アシル化剤（Ｒｂ０Ｈ）の使用
量は７−アミノ化合物［１１］１モルに対して通常約１
〜５モル、好ましくは約１〜２モルである。反応は約−
８０〜８０℃、好ましくは約−４０〜５０℃、最も好ま
しくは約−３０〜３０℃の温度範囲で行われる。反応時
間は７−アミノ化合物［汀］およびカルボン酸ＲｂＯＨ
の種類。

溶媒の種類（混合溶媒の場合はその混合比も）１反応温
度などに依存し、通常約１分〜７２時間、好ましくは約
１５分〜３時間である。アシル化剤として酸ハライドを
用いた場合は放出されるハロゲン化水素を反応系から除
去する目的で脱酸剤の存在下に反応を行うことができる
。このような脱酸剤としてはたとえば炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムな
どの無機塩基、たとえばトリエチルアミン、トリ（ｎ−
プロピル）アミン、トリ（ｎ−ブチル）アミン、ジイソ
プロピルエチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン
、ピリジン、ルチジン、γ−コリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアニリン、Ｎ−メチルピベジリン、Ｎ−メチルピロリ
ジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン、たと
えばプロピレンオキシド、エピクロルヒドリンなどのア
ルキレンオキシドなどがあげられる。

本反応の原料の７−アミン化合物［１１］またはその塩
もしくはエステルはたとえば、−数式［式中、記号Ｒ５
は水酸基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、置
換カルバモイルオキシ基またはハロゲン原子を、その他
の記号は前記と同意義を示す］で表わされる化合物また
はその塩もしくはエステルと一数式Ａ’　［Ａ’は置換
されていてもよい２，３−位または３，４−位で縮合環
を形成するイミダゾールを示す］で表わされるイミダゾ
ール化合物またはその塩とを反応させることにより合成
することができる。

ここで原料となる化合物［ＩＸ］またはその塩もしくは
エステルは公知の方法もしくはそれに準する方法を用い
て容易に入手しうる化合物である。化１［■ｌの塩、エ
ステルについては化合物［ｎ］の塩、エステルと同じ塩
、エステルがここでもあげられる。

前記Ｒ１で表わされるアシルオキシ基は前記のアシル１
オキシ基がここでも用いられるが、とりわけアセトキシ
、クロロアセトキシ、プロピオニルオキシブチリルオキ
シ、ピバロイルオキシ、３−オ牛ソブチリルオ牛シ、４
−クロロ−３−オキソブチリルオキシ、３−カルボキシ
プロピオニルオキシ、４−カルボキシブチリルオキシ、
３−エトキシカルバモイルプロピオニルオキシ、ベンゾ
イルオキシ、０−カルボキシベンゾイルオキシ、Ｏ（エ
トキシカルボニルカルバモイル）ベンゾイルオキシ、Ｏ
（エトキシカルボニルスルファモイル）ベンゾイルオキ
シなどが好ましい。記号Ｒ５で表わされる置換カルバモ
イルオキシ基は前記のものがここでも用いられるが、と
りわけメチル力ルバモイルオ牛シ、Ｎ、Ｎ−ジメチルカ
ルバモイルオキシなどが好ましい。記号Ｒ５で表わされ
るハロゲン原子は塩素、臭素、ヨウ素などが好ましい。

またイミダゾール化合物Ａ′とその塩については後に詳
記する。

本反応は７位−アミ７基が保護されていても上記と同様
に反応が進行する。反応後、要すれば保護基の脱離を行
うことにより同じく７−アミン化合物［ＩＩ］に導くこ
とができる。

カルボン酸ＲｂＯＨまたはその塩もしくは反応性誘導体
は公知の方法もしくはそれに準する方法により容易に製
造することができる。

製造法（２）ニー数式 ［式中、Ｒ５は水酸基、アシルオキシ基、カルバモイル
オキシ基、置換カルバモイルオキシ基またはハロゲン原
子を、その他の記号は前記と同意義を示すコで表わされ
る化合物またはその塩もしくはエステルと一数式Ａ’　
［Ａ’は置換されていてもよい２，３−位または３，４
−位で縮合環を形成するイミダゾールを示す］で表わさ
れるイミダゾール化合物またはその塩とを反応させるこ
とにより化合物［Ｎを合成することができる。

この反応は、化合物［Ｘ］またはその塩もしくはエステ
ル（以下化合物［Ｘ］と略称することもある）に対して
イミダゾール化合物Ａ′またはその塩を反応させ、求核
置換反応により化合物［Ｉ］を合成する方法である。−
数式［Ｘ］においてＲ″はここでも水酸基、アシルオキ
シ基、カルバモイルオキシ基、置換カルバモイルオキシ
基またはハロゲン原子を示す。化合物［Ｘ］は遊離のま
ま、その塩あるいはエステルとして用いられる。化合物
［Ｘ］の塩。

エステルとしては製造法（１）において７−アミノ化合
物［Ｉ［’］の塩、エステルとしてあげたものがここで
もそのままあてはめられる。化合物［Ｘ］、その塩およ
びエステルは公知の方法またはそれに準する方法によっ
て容易に製造できる。一方イミダゾール化合物Ａ′は置
換されていてもよい２，３−位または３．４−位で縮合
環を形成するイミダゾールを示す。ここで縮合環はイミ
ダゾール環と５〜６員芳香族複素環が縮合した形のもの
を意味し、この縮合環はさらに別の芳香環または芳香族
複素環と縮合していてもよい。置換されていてもよい２
．３−位または３，４−位で縮合環を形成するイミダゾ
ール（Ａ′）は−数式［Ａ　”］または［Ａ″′］で書
き表わされ、化合物［Ｘ］と化合物［Ａ　”］またはそ
の塩とを反応させた場合に合成できる目的化合物［１］
のＡｅ基は前記のＡ“基を、化合物［Ｘ］と化合物［Ａ
　”］またはその塩とを反応させた場合に合成できる目
的化合物［１］のＡの基は前記のＡ重基をそれぞれ示す
。縮合イミダゾール［Ａμ］および［Ａ　”］の式中の
記号ＢはＡ１基ＩＡ’基中のＢとしてすでにあげたもの
がここでもそのままあてはめられ、したがって化合物［
Ａ　”］としては具体的には などが、 ［Ａ”］としては具体的には などがあげられる。イミダゾール化合物Ａ′上の置換基
ＲＩＩ／およびＲ１２′としては基Ａの置換基Ｒ１１お
よびＲ１１としてすでにあげたものがここでもそれぞれ
そのままあてはめられる。また化合物［Ａ　”］におい
てはイミダゾール環の５，６−位が脂環、芳香族環、複
素環と縮合していてもよい。これらの例としては などがあげられ、ここでＢＩＲＩ”は前記したものと同
じである。上記した置換基Ｒ”’、　Ｒ”’はさらに置
換されていてもよい。イミダゾール化合物Ａ′は塩とし
ても用いられる。化合物Ａ′の塩としてはたとえば塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などの無
機酸付加塩、たとえばギ酸塩。

酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩。

ｐ−トルエンスルホン酸塩などの有機酸付加塩などがあ
げられる。イミダゾール化合物Ａ′およびその塩の一般
的合成法は既知であり、文献記載の公知方法またはそれ
に準する方法によって容易に製造できる。イミダゾール
化合物Ａ′またはその塩による化合物［Ｘ］への本求核
置換反応はそれ自体よく知られた反応であって、通常溶
媒中で行なわれる。この反応に用いられる溶媒としては
製造法（１）で使用されるエーテル類、エステル類、ハ
ロゲン化炭化水素類、炭化水素類、アミド類、ケトン類
、ニトリル類、水などの溶媒がそのままあてはめられる
が、これらのほかにたとえばメタノール。

エタノール、ｎ−プロパツール、インプロパツール。

エチレングリフール、２−メトキシエタノールなどのア
ルコール類も用いられる。またイミダゾール化合物Ａ′
が液体の場合、この化合物Ａ′を化合物［Ｘ］に対して
大過剰（たとえば１０〜２００倍モル）使用して溶媒を
も兼ねさせる場合がある。

この場合、上記の溶媒を使用しなくてもよいし、または
上記の溶媒とＡ′とを混合溶媒としてもよい。

化合物［Ｘ］においてＲ’がアシルオキシ基、カルバモ
イルオキシ基、置換カルバモイルオキシ基の場合： より好ましい溶媒は水もしくは水と混合しうる有機溶媒
と水との混合溶媒で、水と混合しうる有機溶媒のうち、
より好ましいものはアセトン、メチルエチルケトン、ア
セトニトリルなどである。

求核試薬Ａ′の使用量は化合物［Ｘ１１モルに対して通
常約１〜５モル、好ましくは約１〜３モルである。反応
は約１０〜１００℃、好ましくは約３０〜８０℃の温度
範囲で行なわれる。反応時間は化合物［Ｘ］および化合
物Ａ′の種類、溶媒の種類（混合溶媒の場合はその混合
比）９反応温度などに依存し、通常約３０分〜５日間、
好ましくは約１〜５時間である。反応はｐＨ２〜８．好
ましくは中性付近すなわちｐＨ５〜８で行なうのが有利
である。また本反応は通常２〜３０当量のヨウ化物また
はチオシアン酸塩の存在下でより容易に進行する。この
ような塩としてはヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、
チオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸カリウムなどが
あげられる。上記の塩のほか、たとえばトリメチルベン
ジルアンモニウムブロマイド、トリエチルベンジルアン
モニウムブロマイド、トリエチルベンジルアンモニウム
ヒドロキサイドのような界面活性作用を有する第４級ア
ンモニウム塩を添加することによって反応を円滑に進行
させうる場合もある。

化合物［Ｘ］においてＲ′１が水酸基の場合：たとえば
日本国公開特許公報昭５８−４３９７９などに記載され
た方法にしたがって有機リン化合物の存在下に行う。こ
こで用いられる有機リン化合物としてはたとえば。−フ
ェニレンホスホロクロリゾイト、０−フェニレンホスホ
ロフロリゾイト、メチル　０−フェニレンホスフェイト
、エチル　。

−フェニレンホスフェイト、　プロピル　。−７二二レ
ンホスフエイト、イソプロピル　。−フエニレンホスフ
エイト、ブチル　Ｏ−フェニレンホスファイト、イソブ
チル　Ｏ−フェニレンホスフェイト、５ｅｃ−ブチル　
０−フェニレンホスフェイト、シクロヘキシル　０−フ
ェニレンホスフェイト、フェニル　Ｏ−フェニレンホス
フェイト、ｐクロロフェニル　０−フェニレンホスファ
イト、ｐ−アセチル　Ｏ−フェニレンホスファイト、２
−クロロエチル　Ｏ−フェニレンホスフェイト、２゜２
．２−トリクロロエチル　０−フェニレンホスフェイト
、エトキシカルボニルメチル　０−フェニレンホスフェ
イト、カルバモイルメチル　Ｏ−フェニレンホスファイ
ト、２−シアノエチル　Ｏ−フェニレンホスフェイト、
２−メチルスルホニルエチル　０−フェニレンホスファ
イト、ベンジル　〇−フェニレンホスフェイト、１，１
−ジメチル−２−フロベニル　０−フェニレンホスフェ
イト、２−プロペニル　０−フェニレンホスフェイト、
３−メチル−２−ブテニル　０−フェニレンホスフェイ
ト、２−チエニルメチル　０−フェニレンホスファイト
、２−フルフリルメチル　Ｏ−フェニレンホスフェイト
、ビスー〇−フェニレンピロホスフェイト、２−フェニ
ル−１，３，２−ベンゾジオキサホスホ−ルー２−オキ
シド、２−（ｐ−クロロフェニル）−１，３，２−ベン
ゾジオキサホスホ−ルー２−オキシド、２−ブチル−１
，３，２−ベンゾジオキサホスホ−ルー２−オキシド、
２−アニリノ−１，３，２−ベンゾジオキサホスホ−ル
ー２オキシド、２−フェニルチオ−ｔ　、　３　、２−
ベンゾジオキサホスホ−ルー２−オキシド、２−メトキ
シ−５−メチル−１，３，２−ベンゾジオキサホスホ−
ルー２−オキシド、２−クロロ−５−エトキシカルボニ
ル−１，３，２−ベンゾジオキサホスホ−ルー２−オキ
シド、２−メトキシ−５−エトキシカルボニル−１，３
，２−ベンゾジオキサホスホ−ルー２−オキシド、５−
エトキシカルボニル２−フェニル−１，３，２−ベンゾ
ジオキサホスホ−ルー２−オキシド、２，５−ジクロロ
−１，３゜２−ベンゾジオキサホスホ−ルー２−オキシ
ド、４−クロロ−２−メトキシ−１，３，２−ベンゾジ
オキサホスホ−ルー２−オキシド、２−メトキシ−４−
メチル−１，３，２−ベンゾジオキサホスホ−ルー２−
オキシド、２．３−ナフタレンメチルホスフェイト、５
，６−シメチルー２−メトキシ１．３．２−ベンゾジオ
キサホスホ−ルー２−オキシド、２，２−ジヒドロ−４
，５，６，７−テトラクロロ−２，２，２−トリメトキ
シ−１，３，２−ベンゾジオキサホスホール、２，２−
ジヒドロ−４゜５．６．７−テトラクロロ−２，２，２
−１−リフエノキシ−１，３，２−ベンゾジオキサホス
ホール、２゜２−ジヒドロ−２，２−エチレンジオキシ
−２−メトキシ−１，３，２−ベンゾジオキサホスホー
ル、２．２−ジヒドロ−２−ベンジル−２，２−ジメト
キシ−１，３，２−ベンゾジオキサホスホール、２゜２
−ジヒドロ−４，５−ベンゾ−２，２，２−１−ジメト
キシ−１，３，２−ベンゾジオキサホスホール、２．２
−ジヒドロ−２，２，２−トリフエノキシ−１，３，２
−ベンゾジオキサホスホール、２，２−ジヒドロ−２，
２−（ｏ−フェニレンジオキシ）−２−フェノキシ−１
，３，２−ベンゾジオキサホスホール、２−クロロ−２
，２−ジヒドロ−２，２−（。

−フェニレンジオキシ）−１，３，２−ベンゾジオキサ
ホスホール、２．２−ジヒドロ−２−メトキシ−２，２
−（ｏ−フェニレンジオキシ）−１，３，２−ベンゾジ
オキサホスホール、２，２−ジヒドロ２．２．２−１−
リクロロー１．３．２−ベンゾジオキサホスホール、９
１１Ｏ１−フェナンスレンジオキシトリメトキシホスホ
ラス、０−フェニレンホスホロクロリダイト、ｄ−フ二
二しンホスホロブロミダイト、０−フ二二しンホスホロ
フロリダイト、メチル　０−フェニレンホスファイト、
ブチル　０−フェニレンホスファイト、メトキシカルボ
ニルメチル　０−フェニレンホスファイト、フェニル　
０−フェニレンホスファイト、ｐ−クロロ（マたはｐ−
ニトロ）フェニル　０−フェニレンホスファイト、２−
フェニル−１，３，２−ベンゾジオキサホスホール、ビ
スー〇−フェニレンピロホスファイト、２−メトキシ−
５−メチル−１，３，２−ベンゾジオキサホスホール、
５−アセチル−２−フェノキシ−１，３，２−ベンゾジ
オキサホスホール、９．１０．−フエナンスレンホスホ
ロクロリダイト、２−クロロ−４−メチル−１，３，２
−ベンゾジオキサホスホール、５−エトキシカルボニル
−２−フェニル−１，３，２−ベンゾジオキサホスホー
ル、２−クロロ−２−チオキソ−１，３，２−ベンゾジ
オキサホスホール、２−フェノキシ−２−オキソ１．３
．２−ベンゾジアザホスホール、２−フェノキシ−１，
３，２−ベンゾジオキサアザホスホール、２．２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−２−メトキシ−４，５−ジメチル−
１，３，２−ジオキサホスホール、２，２−ジヒドロ−
２−オキソ−２−クロロ−４，５−ジメチル−１，３，
２−ジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−２−（１イミダゾリル）−４，５−ジメチル−１，
３，２ジオキサホスホール、２，２−ジヒドロ−２，２
−ニチレンジオキシー２−メトキシ−４，５−ジメチル
−１，３，２−ジオキサホスホール、２，２−ジヒドロ
−２，２−ジメトキシ−２−フェノキシ４．５−ジメチ
ル−１，３，２−ジオキサホスホール、２，２−ジヒド
ロ−２，２，２−ｉ−リフトキシ−４，５−ジメチル−
１，３’、２−ジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ
−２，２，２−）リフエノキシ−４，５−ジメチル−１
，３，２−ジオキサホスホール、２，２−ジヒドロ−２
，２，２−トリエトキシ−４，５−ジフェニル−１，３
，２−ジオキサホスホール、２，２−ジヒドロ−２，２
，２−トリメトキシ−４，５−ジフェニル−１，３，２
−ジオキサホスホール、２，２〜ジヒドロ−２−オキソ
−２−メトキシ−４，５−ジフェニル−１，３゜２−ジ
オキサホスホール、２，２−ジヒドロ−２゜２．２−ト
リメトキシ−１，３，２−ジオキサホスホール、２，２
−ジヒドロ−２，２，２−トリメトキシ−４−フェニル
−１，３，２−ジオキサホスホール、２，２−ジヒドロ
−２，２，２−トリメトキシ−４−メチル−１，３，２
−ジオキサホスホール、２．２−ジヒドロ−２，２，２
−１−リフトキシ−４−メチル−５−フェニルカルバモ
イル−１，３，２−ジオキサホスホール、２．２．４．
５．６．７−ヘキサヒドｌ”ｌ−２，２，２−トリメト
キシ−１，３，２＝ベンゾジオキサホスホール、２．２
’−オキシビス（４，５−ジメチル−２，２−ジヒドロ
−１，３゜２−ジオキサホスホール）、２．２’　−オ
キシビス（４，５−ジメチル−２，２−ジヒドロ−１，
３，２＝ジオキサホスホ−ルー２−オキシド）などがあ
げられる。反応に用いる溶媒は反応を阻害しないもので
あればよ（、好ましくは前記したエーテル類、エステル
類、）＼ロゲン化炭化水素類、炭化水素類、アミド類、
ケトン類、ニトリル類などが単独または混合溶媒として
用いられる。とりわけ、たとえばジクロロメタン、アセ
トニトリル、ホルムアミド、ホルムアミドとアセトニト
リルの混合溶媒、ジクロロメタンとアセトニトリルの混
合溶媒ナトヲ使用すると好効果が得られる。求核試薬Ａ
′またはその塩および有機リン化合物の使用量は化合物
［Ｘ１１モルに対してそれぞれ約１〜５モル、約１〜１
０モル、より好ましくはそれぞれ約１〜３モル、約１〜
６モルである。反応は約−８０〜５０°Ｃ９好ましくは
約−４０〜４０℃の温度範囲で行なわれる。反応時間は
通常約１分〜１５時間、好ましくは約５分〜２時間であ
る。反応系に有機塩基を添加してもよい。このような有
機塩基とじてはたとえばトリエチルアミン、トリ（ｎ−
ブチル）アミン、ジ（ｎ−ブチル）アミン、ジイソブチ
ルアミン。

ジシクロヘキシルアミン、２，６−ルチジンなどのアミ
ン類があげられる。塩基の添加量は化合物［Ｘ１１モル
に対して約１〜５モルがよい。

化合物［Ｘ］においてＲ５がハロゲン原子の場合：好ま
しい溶媒は前記のエーテル類、エステル類。

ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類、アミド類、ケトン
類、ニトリル類、アルコール類、水などである。

求核試薬Ａ′の使用量は化合物［Ｘ１１モルに対して通
常約１〜５モル、好ましくは約１〜３モルである。反応
は約０〜８０°Ｃ９好ましくは約２０〜６０℃の温度範
囲で行なわれる。反応時間は通常約３０分〜１５時間、
好ましくは約１〜５時間である。反応を促進するため脱
ハロゲン剤の存在下に反応を行うこともできる。このよ
うな脱ハロゲン剤としては製造法（１）の項で述べた無
機塩基。

第３級アミン、アルキレンオキシド類などの脱酸剤がこ
こでもあげられるが、求核試薬Ａ′自身を脱ハロゲン剤
として働かせてもよい。この場合には化合物Ａ′を化合
物［Ｘ］１モルに対して２モル以上使用する。Ｒ５で示
されるハロゲン原子は塩素、臭素、ヨウ素などであるが
、好ましくはヨウ素である。Ｒ５がヨウ素である化合物
［Ｘ］はたとえば日本国公開特許公報昭５８−５７３９
０に記載の方法またはそれに準する方法などを用いて容
易に製造できる。化合物［Ｘ］は公知の方法もしくはそ
れに準する方法により容易に製造することができる。

また化合物［１］は上記の製造法（１）または（２）の
方法のほか、下記の製造法（３）の方法によっても製造
することができる。

反応式は次のとおりである。

［式中、記号Ｒ３″は置換されていてもよい炭化水素残
基ヲ、ＷＥ　ｑ　Ｚ　、　Ｒ’　、　Ｒａ、　Ｒ”　ｔ
ｊ　Ｊ−ヒＡ　ｅｆｔ　前記と同意義を示す］ 本性はヒドロキシイミノ化合物［Ｖ］または塩もしくは
エステルに対して一般式Ｒ３′’ＯＨで示される化合物
またはその反応性誘導体を反応させて化合物［１′］ま
たはその塩もしくはエステル（以下化合物［Ｉ′］と略
称することもある）を合成する方法であり、よく知られ
たエーテル化反応である。

Ｒ３″は置換されていてもよい炭化水素残基を示し、こ
のような炭化水素残基としてはＲ３における置換されて
いてもよい炭化水素残基としてすでにあげたものがここ
でもそのままあてはめられる。

Ｒ”’ＯＨはそのままあるいはその反応性誘導体として
用いられる。Ｒ”’ＯＨの反応性誘導体はヒドロキシイ
ミノ化合物［Ｖ］の水素原子とともに離脱する基を有す
るＲ”’ＯＨの誘導体、すなわち−数式Ｒ”’Ｙで表わ
される化合物を意味する。

ここで水素原子とともに離脱する基Ｙはハロゲン原子、
スルホ基、モノ置換スルホニルオキシ基などを示す。ハ
ロゲン原子としては塩素、臭素、ヨウ素などがあげられ
る。モノ置換スルホニルオキシ基としてはたとえばメタ
ンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、ベンゼ
ンスルホニルオキシ。

ｐ−１−ルエンスルホニルオキシなどのＣ１−８アルキ
ルスルホニルオキシ基、ｃ、−１０アリールスルホニル
オキシ基などがあげられる。また特に化合物［Ｖ］の０
１−４アルキル工−テル体を製造する場合には上記の反
応性誘導体のほか、たとえばジアゾメタン、ジアゾエタ
ンなどのＣｌ−４ジアゾアルカン。

たとえばジメチル硫酸、ジエチル硫酸などのジＣ３−４
アル牛ル硫酸なども用いられる。

化合物［Ｖ］は製造法（１）で述べたアシル化反応また
は製造法（２）で述べた求核置換反応にしたがって合成
することができる。すなわち、それぞれ次の反応式で示
される。

また原料化合物［Ｘ１］および［Ｘ′］も公知の方法ま
たはそれに準する方法により容易に合成することができ
る。化合物Ｒ”’ＯＨおよびその反応性誘導体も公知の
方法またはそれに準する方法により容易に合成すること
ができる。

（３−１）Ｒ”’ＯＨを使用する場合：適当な脱水剤を
用いてヒドロキシイミノ化合物［Ｖ］と化合物Ｒ”’Ｏ
Ｈとを反応させ化合物［■′］を合成する。このような
目的に使用される脱水剤としてはたとえばオキシ塩化リ
ン、塩化チオニル。

アゾジカルボン酸ジアルキル（通常、ホスフィンとの共
存で使用される）、Ｎ、Ｎ’−ジシクロ口へキシルカル
ボジイミドなどがあげられ、好ましくはトリフェニルホ
スフィン共存下のアゾジカルボン酸ジエチルである。ト
リフェニルホスフィン共存下でアゾジカルボン酸ジエチ
ルを用いる反応は通常、無水の溶媒中で行なわれ、前記
のエーテル類。

炭化水素類などが使用される。ヒドロキシ・イミノ化合
物［■］１モルに対して化合物Ｒ”’ＯＨ，アゾジカル
ボン酸エチル、トリフェニルホスフィンはいずれも約１
−１．５モル用いられる。約Ｏ〜５０℃の温度範囲で約
１〜４日間を要する。

（３−２）Ｒ”’Ｙを使用する場合： Ｒ”’Ｙとヒドロキシイミノ化合物［Ｖ］との反応は通
常のエーテル化反応であって、溶媒中で行なわれる。溶
媒としては製造法（１）の項であげたエーテル類、エス
テル類、ノ１０ゲン化炭化水素類。

炭化水素類、アミド類、ケトン類、ニトリル類、アルコ
ール類、水などの溶媒もしくは混合溶媒がここでもあげ
られ、好ましくは水と混合しつる溶媒と水との混合溶媒
（たとえば含水メタノール、含水エタノール、含水ア、
セトン、含水ジメチルスルホキシドなど）である。本反
応は適当な塩基の存在下に円滑に進行させることもでき
る。このような塩基としてはたとえば炭酸ナトリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属
塩、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの
アルカ゛す金属水酸化物などの無機塩基があげられる。

また本反応をｐＨ７，５〜８．５の緩衝溶液中で行なっ
てもよい。原料化合物［■］１モルに対して使用する試
薬Ｒ”’Ｙおよび塩基のモル数はそれぞれ約１〜５．約
１〜１０．好ましくはそれぞれ約１〜３．約１〜５であ
る。反応温度は約−３０〜ｌＯＯ℃、好ましくは約０〜
８０℃の範囲である。反応時間は約１０分〜１５時間、
好ましくは約３０分〜５時間である。

（３−３）ＣＩ−４ジアゾアルカンを使用する場合：反
応は通常溶液中で行なわれる。溶液としては前記のエー
テル類、炭化水素類などが用°いられる。

ヒドロキシイミノ化合物［Ｖ］を溶液に溶解したのち、
ジアゾアルカン化合物の溶液を加えると反応は進行する
。試薬は化合物［Ｖ］１モルに対して約１〜１０モル、
好ましくは約１〜５モル使用する。

反応は比較的低温で行なわれ約−５０’−２０℃。

好ましくは約−３０〜０℃である。反応時間は約１分〜
５時間、好ましくは約１０分〜１時間である。

（３−４）ジＣ１−４アルキル硫酸を使用する場合：反
応は通常、水もしくは水と混合しうる溶媒と水との混合
溶媒中で行なわれる。混合溶媒としては製造法（３−２
）であげた含水溶媒がここでもあげられる。この反応は
通常、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど
のアルカリ金属水酸化物などの無機塩基の存在下に行な
われる。試薬は化合物［Ｖ］１モルに対して約０．５〜
１０モル。

好ましくは約１〜２モル使用する。反応温度は約２０〜
１００℃、好ましくは約５０〜１００℃の範囲である。

反応時間は約１０分〜５時間、好ましくは約３０分〜３
時間である。

上記した製造法（１）〜（３）の反応ののち、要すれば
保護基の除去および精製を行うことにより本発明の目的
化合物［Ｉ］を得ることができる。以下に保護基の除去
法および精製法について説明する。

保護基除去法：前記した通りβ−ラクタムおよびペプチ
ド合成の分野ではアミノ基の保護基は充分に研究されて
いてその保護法及び脱保護法はすでに確立されている。

また、アミノ保護基の除去法も同様に確立されており、
本発明においても保護基の除去は従来の技術をそのまま
利用できる。

たとえばモノハロゲノアセチル基（クロロアセチル、ブ
ロモアセチルなど）はチオ尿素により、アルコキシカル
ボニル基（メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）は酸（たとえば
塩酸など）により、アラルキルオキシカルボニル基（ベ
ンジルオキシカルボニル、ｐ−メチルベンジルオキシカ
ルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルなど）
は接触還元により、２゜２．２−ト１７グロロエトキシ
カルボニルは亜鉛と酸くたとえば酢酸など）により除去
することができる。一方、合成中間体として化合物［１
１がエステル化されている場合もそれ自体公知の方法ま
たはそれに準する方法によってエステル残基を除去する
ことができる。たとえば２−メチルスルホニルエチルエ
ステルはアルカリにより、アラルキルエステル（ベンジ
ルエステル、ｐ−メトキシベンジルエステル、ｐ−ニト
ロベンジルエステルナト）ハ酸（たとえばトリフルオロ
酢酸など）または接触還元により、２．２．２−トリク
ロロエチルエステルは亜鉛と酸（たとえば酢酸など）に
より、シリルエステル（トリメチルシリルエステル、　
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエステルなど）は水の
みにより除去することができる。

化合物［１］の精製法：製造法（１）〜（３）に詳記し
た各種製造法により、また要すれば上記の保護基除去法
をつづいて行うことにより反応混合物中に生成した化合
物［１］は抽出法、カラムクロマトグラフィー、沈澱法
、再結晶法などの公知の処理手段によって単離精製する
ことができる。一方、単離された化合物［１Ｆを公知の
方法により所望の生理学的に受容される塩または代謝上
不安定な無毒のエステルへと変換することもできる。

セフェム化合物（［Ｉ］、ｚ＝Ｓ）のスルホキシド（［
１］、　Ｚ　＝　Ｓ→０）は化合物（［Ｉ　］、　Ｚ　
＝　Ｓ　）の酸化反応により得られる。このような酸化
反応はよく知られた反応である。セフェム環中の硫黄原
子の酸化に適した酸化剤としてはたとえば酸素、過酸。

ヒドロパーオキシド、過酸化水素などがあげられ、過酸
はその場で酸と過酸化物の混和によって製造することも
できる。過酸としては過酢酸、過安息香酸、ｐ−クロル
過安息香酸などが繁用される。反応は通常、溶媒中で行
なわれる。この反応に用いられる溶媒としてはたとえば
ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、た
とえばジクロロメタン、クロロホルム、クロロベンゼン
などのハロゲン化炭化水素類、たとえばギ酸、酢酸、ト
リフルオロ酢酸などの有機酸類、たとえばジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミド類などが
あげられる。反応温度は一２０〜８０°Ｃの範囲で行な
われるが、なるべく低い温度、好ましくは一２０〜２０
℃で行なわれる。セフェム化合物（、［Ｉ］、Ｚ＝Ｓ）
の酸化に際してはＳ−立体配位をもつスルホキシドが主
に生成することが一般に知られている。Ｒ−およびＳ−
スルホキシドはそれらの異なる溶解性およびクロマトグ
ラフィー分離に際しての異なる移動速度によって分離さ
れる。スルホキシドを得るための上記の酸化反応は前記
製造法（１）〜（３）の反応の前に行なってもよいし、
また（１）〜（３）の反応の後に行なってもよい。

作用、効果 本発明の化合物［１］は公知のペニシリン剤、セファロ
スポリン剤と同様に注射剤、カプセル剤１錠剤、顆粒剤
として非経口または経口的に投与できる。投与量は前記
したような病原性細菌に感染した人および動物の体重１
ｋｇあたり０．５〜８０ａ＋ｇ／日、より好ましくは１
〜２０　ｍｇ／日を１日３〜４回に分割して投与すれば
よい。注射剤として用いられる場合の担体は、たとえば
蒸留水、生理食塩水などが用いられ、カプセル剤、粉剤
、顆粒剤。

錠剤として用いられる場合は、公知の薬理学的に許容さ
れる賦形剤（たとえばデンプン、乳糖、白糖。

炭酸カルシウム、リン酸カルシウムなど）、結合剤（た
とえばデンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルセルロース＋　結晶セルロ
ースなど）、滑沢剤（たとえばステアリン酸マグネシウ
ム、タルクなど）、破壊剤（たとえばカルボキシメチル
カルシウム、タルクなど）と混合して用いられる。

奮這ｔＬＸ施勇 本発明はさらに下記の嘗前例、実施例で詳しく説明され
るが、これらの例は単なる実例であって本発明を限定す
るものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で
変化させてもよい。

参考例、実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶
出はＴ　Ｌ　Ｃ（Ｔ　ｈｉｎ　Ｌ　ａｙｅｒ　Ｃｈｒｏ
ｍａｔｏｇ−ｒａｐｈｙ＋　　薄層クロマトグラフィー
）による観察下に行なわれた。ＴＬＣ観察においては、
ＴＬＣプレートとしてメルク（Ｍｅｒｃｋ）社製の６０
　Ｆ　ｔ−＊を、展開溶媒としてはカラムクロマトグラ
フィーで溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法とし
てＵ■検出器を採用した。カラム用シリカゲルは同じく
メルク社製のキーイルゲル６０（７０〜２３０メツシユ
）を用いた。“セファデックス”はファルマシア・ファ
イン・ケミカルズ社（Ｐ　ｈａｒａ＋ａｃ　ｉａＦ　ｉ
ｎｅ　　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）製である。ＸＡＤ−２樹
脂はローム・アンド・ハース社製（Ｒｏｈｍ　　＆　　
ＨａａｓＣｏ、）製である。ＮＭＲスペクトルは内部ま
たは外部基準としてテトラメチルシランを用いてＸＬ−
Ｉ　ＯＯＡ（１００ＭＨｚ）、　ＥＭ３６０（６０ＭＨ
ｚ）、ＥＭ３９０（９０ＭＨｚ）またはＴ、、（６ＱＭ
Ｈｚ）型スペクトロメーターで測定し、全δ値ヲｐｐｍ
で示した。混合溶媒において（）内に示した数値は各溶
媒の容量混合比である。また溶液における％は溶液１０
０ｍ１中のｇ数を表わす。また参考例、実施例中の記号
は次のような意味である。

Ｓ　　　：シングレット（ｇｉｎｇｌｅｔ）ｄ　　　：
ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）ｔ　　　ニトリブレット
（ｔｒｉｐｌｅｔ）ｑ　　　：クワルテット（ｑｕａｒ
ｔｅｔ）ＡＢｑ　：ＡＢ型クりルテット（Ａ　Ｂ　　ｔ
ｙｐｅｑｕａｒｔｅｔ） ｄ、ｄ：ダブル　ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｄｏｕｂｌ
ｅｔ） ＩＩｌ：マルチブレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）ｂｒ、
　　　ニブロード（ｂｒｏａｄ）Ｊ　　　：カップリン
グ定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇＣ□ｎ５ｔａｎｔ） Ｈ２：ヘルッ（Ｈｅｒｚ） ＤＭＳＯニジメチルスルホキシド 参考例１ ７β−［２（５ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２（ｚ）−
メト牛ジイミノアセトアミトコ−３−（３−オキソブチ
リルオキシメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸 ２　　（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ１．
２．４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ　）−メ
ト牛ジイミノ酢酸３０２ｍｇを４１のジクロルメタンに
加え、ついで２０８ｍｇの五塩化リンを加えて水冷下１
５分かきまぜ、溶媒を減圧下に留去し、残留物にヘキサ
ンを加えて再び減圧下に乾固し、残留物をジクロルメタ
ンに溶かす。この液を７β−アミノー３−（３−オキソ
ブチリルオキシメチル）＝３−セフェム−４−カルボン
酸３００鵬ｇおよびトリエチルアミン０．６ｔｌを５ｔ
ｌのジメチルアセトアミドに溶かした液に加え、水冷下
に３０分間かきまぜる。反応液にリン酸１ｇを水１ｏｓ
ｔに溶かして加え、メチルエチルケトン（１０論ｌ）で
抽出し、抽出液を水洗復硫酸マグネシウムで乾燥する。

溶媒を減圧下に留去し残留物に酢酸エチルを加えて再び
留去すると、標記化合物３９ｈ＋ｇが得られる。

ＩＲスペクトルｖ　ＫＢ’ｃｍ−’：２９ｇＧ、　２９
４０．　１７８０゜ｌ１ａｘ １７１５、１５４０．１３７０．１２４５．１１５Ｇ、
　１０４０．８５５ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ
）δ：　１．５６（９ｔｌ、　ｓ）。

２、２０（３Ｈ，ｓ）、　３．４３と３．　Ｔｏ（２Ｈ
，ＡＢｑ、　Ｊ　＝　１８Ｈｚ）。

：（、６５（２１，ｓ）、　’４．　Ｇｏ（３Ｂ、　ｓ
）、　４．８０と５．１２　（２ｔｌ。

ＡＢｑ、Ｊ＝ｔ２Ｈｚ）、　５．１８（ｌｆｌ、ｄ、Ｊ
＝４．５Ｈｚ）、　５．８８（ＩＨ。

ｄ、　ｄ、　Ｊ　＝　９Ｈｚと４．５Ｈｚ）、　　９．
６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）参考例２ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸７β−アミノ−３−（３−オ
キソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸１１ｇを２００１のジクロロメタンに懸濁し、こ
れにビストリメチルシリルアセトアミド１４ｇを加え、
室温で溶液となるまでかきまぜる。ついで水冷し、２（
５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）
−２（Ｚ　）−エトキシイミノアセチルクロリド１４ｇ
を加えてしばらくかきまぜた後、ジメチルアセトアミド
６ｇを加え、水冷下に６０分かきまぜる。ジクロロメタ
ンを留去し、残留物をメチルエチルケトンに溶かし、水
洗・乾燥後溶媒を留去し、残留物にジエチルエーテルを
加えて粉末としたのちる取すると、標記化合物１２．５
ｇが得られる。

Ｉ　Ｒスペクトルｖ　ＫＢｒａｍ−’：３３００．３０
００．１７８０゜＠ａｘ １７２Ｇ、　１６２０．１５２０．１４１０．１２６０
．１１５０．１０４０ＮＭＲ７，ヘク）　ル（ｄｏ　　
ＤＭＳ　Ｏ）６　：　１．２５（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝　７１１ｚ）、　２．１８（３１１，ｓ）、　３．
４１と３．６３（２Ｈ，ＡＢＱ、　Ｊ＝　１８Ｈｚ）、
　　３．６２（２８，ｓ）、　　４．１８（２Ｈ，ｑ、
　Ｊ−７Ｈｚ）、　　４゜７６と５．０６（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　５．１４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４゜
８Ｈｚ）、　５．８２（１Ｂ、ｄ、ｄ、Ｊ＝８■２と４
．８Ｈｚ）、　８．００（２Ｈ，ｂｒ、）、　　９．４
８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）套前例３ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４〜チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−（シアノメトキシイミノ）
アセトアミトコ−３−（３−オキソブチリルオキシメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボン酸２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸１３ｇ
、二酸化ゼレン１０．７ｇ、ジオキサン２００１からな
る混合物を９０℃の油浴上で４０分間かきまぜる。放冷
後、減圧下にジオキサンを留去する。残渣に酢酸エチル
１５０ｍ１を加えてろ過し、減圧下に酢酸エチルを留去
する。残渣にエタノール１００＋ａｌを加え、かきまぜ
ながらＯ−シアノメチルヒドロキシルアミン３．６ｇを
加える。室温で４０分間かきまぜたのち、減圧下にエタ
ノールを留去し、残渣を１５０ｇ＋１の酢酸エチルに溶
かして水洗したのち５％重ソウ水１ＧＧｍｌとよ（ふり
まぜ、水層を分取する。水層に酢酸エチル１５ｈ＋１を
上置し、リン酸を加えて酸性としたのちよくかきまぜて
酢酸エチル層を分取する。無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下に酢酸エチルを留去したのち残渣を３０ｍ１
のジクロロメタンに溶解し、水冷下に五塩化リン２．２
ｇを添加する。水冷下に２０分間かきまぜたのち、減圧
下にジクロロメタンを留去し、残渣を５ｏ＋１のジクロ
ロメタンに溶解し、７β−アミノ−３−（３−オキソブ
チリルオキシメチル）−３１フェムー４−カルボン酸３
．１ｇ、ビストリメチルシリルアセトアミド６−１．ジ
クロロメタン６０ａ＋１からなる溶液に一度に添加する
。水冷下に３０分間かきまぜたのちジクロロメタンを減
圧下に留去する。残渣を酢酸エチル１００醜１に溶かし
て水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち減圧下
に酢酸エチルを留去する。残渣に水冷したトリフルオロ
酢酸１０ｍ１を加えて室温で３０分間かきまぜる。反応
液に酢酸エチル５０１を加えたのち、減圧下に溶媒を留
去し、残渣に酢酸エチルを加え析出物をろ取すると標記
化合物２ｇが得られる。さらにろ液を減圧下に濃縮し、
ジエチルエーテルを加えて析出物をろ取すると標記化合
物１．４ｇが得られる。

ＩＲスペクトルＪ／　ＫＢｒａｍ−’　：　１７８（Ｌ
　１７００＋　　１６２０＋ｆｉａＸ １５２０、　１４０Ｇ、　　１３６０．　１３１０．　
１１４０．　１０１０４ＯＮスペクトル（ｄａ　　ＤＭ
ＳＯ）δ：　２．２１（３Ｈ，Ｓ）。

３．４４と３．６８（２８，ＡＢｑ、　Ｊ　＝　１８Ｈ
ｚ）、　　３．６５（２Ｈ，ｓ）、　　４゜７９と５．
１０（２Ｂ、＾Ｂｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．１１（２
Ｈ，ｓ）、　５゜１７（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝　４．８Ｈｚ
）、　５．８５（ＩＨ，ｄ、　ｄ、　Ｊ＝　４．８Ｈｚ
と８Ｈｚ）、　　８．１６（２Ｂ、ｂｒ、）、　　９．
７４（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）参考例４ イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体、イミダゾ［１
，５−ａ］ピリジン誘導体およびイミダゾ［１，２−ｂ
］ピリダジン誘導体は公知の方法［たとえばジャーナル
・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ。

Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｇａ、）、　３０．４０８１（１９６
５）、同３０．４０８５（１９６５）、同３０．２４０
３（１９６５）、　ジャーナル・オブ・ヘテロサイクッ
ク・ケミストリー（Ｊ、　ＨｅｔｅｒｏｃｙｌｉｃＣｈ
ｅｗ、）、　２．５３（１９６５）、　　テトラヘドロ
ン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒａｎ）、　２４．２３９（１９
８８）、　　ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミス
トリー（Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｌｌｌ、）　１２．　
１２２（１９６９）など］及びその類似方法に従って合
成した。

新規なイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体について
以下に記載する。

４−１）６−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン ６−カルバモイルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２．
６ｇをオキシ塩化リン３０ｏ＋１とともに１６時間還流
する。減圧下溶媒を除き、残渣を氷上に注ぎ、炭酸ナト
リウムで中和後作酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩
水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥したのち
、減圧下に溶媒を留去すると標記化合物２．０ｇが無色
結晶として得られる。ｍｐ　１６６−１６７℃ 元素分析値：Ｃ５ＨｓＮａとして、 計算値（％）：Ｃ，６７，１３；　Ｈ，３，５２；　Ｎ
、、２９．３５実測値（％）：Ｃ，６７，３７；　Ｈ，
３，６２；　Ｎ、２８．９９４−２）８−ヒドロキシイ
ミダゾ［１，２−ａコピリジン塩酸塩 ８−ベンジルオキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５
ｇを、濃塩酸８０ｍ１に溶解し、室温で２４時間かきま
ぜる。反応液を濃縮し、さらに１−ブタ７−ルを加えて
水を共沸留去し、残留物をジエチルエーテルから結晶化
すると標記化合物３．８ｇが得られる。ｍｐ　　１５３
−１５６℃ ＩＲスペクトルシＫＢｒａｍ−’：１６７０．　１５８
０．　１５２０ｆｆｌａ× １４１０、１３２０．１３０Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄ＠−ＤＭｓｏ）δ：　７．２−７
．４（２Ｂ。

ｍ）、　　８．２５（１Ｂ、ｄ）、　　８．３−８．５
（２Ｈ，ｓ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体
の製造法を以下に示す。

４−３）　　６−ニトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリ
ダジン エタノール３０−１に金属ナトリウム０．５５ｇを溶解
し、６−クロロイミダゾ［１，２−ｂｌｌピリジン３ｇ
を加え、３時間還流する。減圧下溶媒を留去し、残渣を
水に溶解、塩化メチレンで抽出、抽出液を合わせて水、
飽和食塩水で洗浄無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減
圧下溶媒を留去すると標記化合物３，３ｇが無色結晶と
して得られる。

ｍｐ、　１０２〜１０３℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　ＣＩりδ：　　１．４５（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．５３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝
７Ｈｚ）、　　６．６３＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０１’ｌｚ
）、　７．５６（１１，ｂｒ、　ｓ）、　７．６８（Ｌ
Ｈ，ｂｒ、　ｓ）、　７．７４（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝ｌＯＨｚ） ４−４）　　６−メチルチオイミダゾ［１，２−ｂ］ピ
リダジン ６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン３．１ｇ
をジメチルホルムアミド５ＩＩｌｌに溶解し、１５％メ
チルチオナトリウム水溶液１３ｍ１を加えて、１００〜
１０５℃で３時間撹拌下加熱する。冷却後反応液に水を
加え、エチルエーテルで抽出、エーテル層を水、飽和食
塩水で洗浄無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧下溶
媒を留去すると標記化合物２゜８１ｇが無色結晶として
得られる。

ｍｐ、６６〜６８℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　Ｃｔ、）δ：　　２．５９（
３Ｈ，ｓ）、　６゜８３（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝ｌＱＨｚン、
　　　７．６３（ＩＨ，ｓ）、　　　７．７０ＣＬＨ，
ｄ、Ｊ＝　１０＋１ｚ）、　　７．８５（１１１，ｂｒ
、　５）４−５）　　６−シメチルアミノイミダゾ［１
，２−ｂ］ピリダジン ６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン２．８ｇ
をジメチルアミンエタノール溶液５０ｍ１とともに封管
に入れ、１８０℃で５時間加熱する。冷却後減圧下溶媒
を留去し、残渣を水に溶解する。１０％−ＮａＯＨでア
ルカリ性にして、塩化メチレンで抽出、有機層を水、飽
和食塩水で洗浄無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧
下溶媒を留去すると標記化合物２．６１ｇが淡黄色結晶
として得られる。

ｍｐ、８３〜８５℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　ＣＩｓ）δ：　　３．１０（
６Ｂ、　ｓ）、　６゜７２（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）
、　７．５３（１１（、ｂｒ、ｓ）、　７．６８（１１
゜ｂｒ、ｓ）、　７．６９（１１，ｄ、Ｊ−１０Ｈｚ）
４−６）　　６−（２−ジメチルアミノエトキシ）イミ
ダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン ２−ジメチルアミノエタノール２５１１１に金属ナトリ
ウム０．２５ｇを加え、次いで６−クロロイミダゾ［１
，２−ｂ］ピリダジン２．２ｇを加え封管中、１３０℃
で３時間加熱する。冷却後減圧下溶媒を留去し、残渣に
水を加え、塩化メチレンで抽出する。有機層を飽和食塩
水で洗浄無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧下溶媒
を留去すると標記化合物２．５ｇが粘稠な油状物として
得られ、放置すると固化する。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　Ｃ１３）δ：　　２．３７（
６Ｈ，ｓ）、　２゜７８（２０，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　
　４．４３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　６．７５（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ｌＯＨｚ）、　７．６０（１１，ｄ、Ｊ
＝２Ｈｚ）、　　７．７５（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝２Ｈｚ）、　　７．８０（１８，ｄ、Ｊ＝ｌＧＨｚ
）４−７）　　６−（２−ジメチルアミ／エチルチオ）
イミダゾ［１，２−ｂコピリグジン ２−ジメチルアミノエタンチオール塩酸塩２．８ｇをメ
タノール２０−１に溶解し、２Ｍ−ナトリウムメトキシ
ドメタノール溶液２Ｃ）ａｔを加えたのち、６−クロロ
イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン３ｇを加え、封管中
１５０℃で４時間加熱する。冷却後減圧下で溶媒を留去
、残渣に水を加え、塩化メチレンで抽出、有機層を飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧
上溶媒留去すると標記化合物２．５ｇが淡黄色結晶とし
て得られる。

ｍｐ、５２〜５４℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　Ｃ１３）δ：　　２．３４（
６Ｈ，ｓ）、　２゜７０（２１１，ｔｌ＝７Ｈｚ）、　
３．３７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．８３（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝ＩＯＨｚ）、　７．６８（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）
、　７．７４（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　７．８
１（ＬＨ，ｂｒ、５）４−８）　　６−フルオロイミダ
ゾ［１，２−ｂ］ピリダジン （１）　　３．６−シフルオロピリダジン７．８ｇを濃
アンモニア水２５１１１に加え、封管中７０℃で２時間
加熱する。冷却後析出した結晶をろ取し、水洗、乾燥す
ると３−アミノ−６−フルオロピリダジン４ｇが得られ
る。

ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳｏ）δ：　　６．２３
（２Ｈ。

ｂｒ、　ｓ）、　７−７、２（２Ｌ　ｍ）（２）ブロモ
アセトアルデヒドジエチルアセタール１６．６ｇに濃臭
化水素酸７ｍｌと水７鴎１とを加え、１００°Ｃで１時
間加温する。冷却後エタノールｌｏｏｍｌを加え、Ｎａ
ＨＣＱ、を加えて中和する。不溶物をろ去。

ろ液に３−アミノ−６−フルオロピリダジン５ｇを加え
１晩室温で撹拌する。析出してきた結晶をろ取、エーテ
ルで洗浄後、水に溶解する。炭酸ナトリウムでアルカリ
性にし、塩化メチレンで抽出、塩化メチレン層を飽和食
塩水で洗浄無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧上溶
媒を留去すると標記化合物１．７ｇが淡黄色結晶として
得られる。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　Ｃ１，）δ：　　６．９０（
０１，ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ）、　７．８３（ＩＨ，ｓ）
、　７．８８（ＩＨ，ｓ）、　７．９５（ＩＨ，ｄ、　
Ｊ＝　１ＧＨｚ） 参考例５ ７β−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３−
オキソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カ
ルボン酸 ７β−アミ／−３−（３−オキンプチリルオ牛ジメチル
）−３−セフェム−４−カルボン酸２００ｇをジメチル
スルホキシド５０ＯＩＩｌｌ中、撹拌下、トリエチルア
ミン１２９ｇを加え室温で２０分、ついでジーｔ−プチ
ルジカーボナート２００ｇを加え、室温で１６時間撹拌
する。

水２００ｇ、水２（、酢酸エチルＩＱを加え分配し、有
機層を捨てる。水層に酢酸エチルＩＱを加えたのち、リ
ン酸１２９ｇを添加、撹拌した後、上層をとり、下層を
酢酸エチルＩＱで抽出する。抽出液を合わせて氷水２Ｑ
で２回洗浄後、飽和食塩水ＩＱで洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで脱水後、濃縮する。塩化メチレン１００ｍ１を加
え、濃縮する操作を３回くり返した後、デシケータ−中
、無水リン酸上で減圧乾燥するとグラス状固体として標
記化合物１９４ｇが得られる。収率７４％ 元素分析値　Ｃ、、ＨｔｔＮ　＊Ｏｓｓ・０．５Ｈ，０
として計算値（％）：Ｃ，４ｇ、２２；　　Ｈ，５，４
７；　　Ｎ、８．６２実測値（％）：Ｃ，４８，１６；
　　Ｈ，５，３０；　　Ｎ、６．３２Ｉ　Ｒｖ　””　
ｃｍ−’：　１７ｇ０．１７２０．１５２０．１３７０
゜ｆｉａＸ ３２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ：　　１．４２
（９Ｈ，ｓ）、　２．１８（３Ｈ，ｓ）、　３．４１と
３．６２（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ　＝　１８Ｈｚ）。

３、６２（２Ｂ、　ｓ）、　４．７８と５．０６（２Ｈ
，ＡＢｑ、　Ｊ＝　１４Ｈｚ）。

５．０３（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．４５（Ｉ
Ｈ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５と８Ｈｚ）。

７．８３（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ） 参考例６ ７β−アミ／−３−［（イミダゾ［１，２−ｂコビリダ
ジニウム−１−イル）メチル］−３−セフェムー４−カ
ルボキシレート・塩酸塩 （１）７β−［Ｄ−５−カルボキシ−５−フェノキシカ
ルボニルアミノバレルアミド］−３−ヒドロ牛ジメチル
ー３−セフェム−４−カルボン酸ジトリブチルアミン塩
２５．９ｇ、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン７、１
５ｇを塩化メチレン１５０ｍ１に溶解し、−５０℃に冷
却下、２Ｍ・エチル　Ｏ−７二二レンホスフエイト塩化
メチレン溶液３０＋１を添加後、２分間−５０°〜−４
０°Ｃに保ったのち、−３０℃から５℃へ２時間で徐々
に昇温させる。（沈澱が析出） 酢酸エチル４５０ｍ１を添加し、水冷下で３０分間、か
くはん後、沈澱をろ取し、塩化メチレン１００ｍ１で２
回、酢酸エチルｌｏｏｍｌで３回洗浄すると、粉末状の
７β−［Ｄ　−５−カルボキーシー５−フェノキシカル
ボニルアミノバレルアミド］−３−［（イミダシ［１，
２−ｂ］ピリダジニウム−１−イル）メチル］−３−セ
フェムー４−カルボキシレート１７．８ｇが得られる。

収率１００％ 薄層クロマトグラフィー（シリカゲル；メルク社。

溶媒ニアセトニトリル：水＝４：１）：Ｒｆ＝０．１９
Ｉ　Ｒスヘク）　ルν”ＢｒＣｆｆ１−’＋　１７８０
．　１７２０．　１６２５゜ａｘ １５２０、１４８５．１３８０．１２０ＯＮ　Ｍ　Ｒス
ペクトル（ｄ８−ＤＭＳＯ）δ：　　１．２−３．１（
ｅ）、３．１０と３．４９（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝　１
．８Ｈｚ）、　３．８−４．３（ｍ）。

４．９９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．４４（２０
，ｂｒ、）、　５．５８（１Ｂ、ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚと８Ｈｚ）、　　６．９−７．６（５Ｌ　ｍ
）、　　７．７−９．１（６Ｈ，ａ）。

９、２０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　８Ｈｚ）（２）上記で得
られる化合物５．９５ｇを粉砕した後、塩化メチレン１
５０１中、水冷下トリブチルアミン５゜９４ｍ１．ジメ
チルアニリン１２．７ｍｌを加え溶解する。

この反応液を一３０’Ｃに冷却し、プロピオニルクロリ
ド８．７ｍｌを添加する。−２０°〜−１０℃で１５分
間か（はんしたのち、−６０℃に冷却し、五塩化リンフ
、　２９ｇを一度に添加する。−５５°〜−５０°Ｃで
５０分間かくはんした後、イソブタノール３０ｓｌを内
温−５５°〜−４５°Ｃを保ちつつ滴下する。滴下終了
後−５０°Ｃから２０℃へ約１時間で昇温させる。２０
°Ｃで３０分間０℃で１時間かくはんしたのち、沈澱を
ろ取し、塩化メチレン１０１１で３回洗浄後、乾燥する
と標記化合物２、８７ｇが得られる。収率８１％ 薄層クロマトグラフィー（シリカゲル　メルク社Ａｒｔ
５７１５．溶媒；ＣＨ，ＣＮ：Ｈ，Ｏ＝　４　：　ｌ　
’）　：　Ｒｆ＝　０．１４ＩＲスペクトルｖＫＢｒａ
ｍ−’：　１７ｇ０．　１７２０．　１６２５゜ｌ１ａ
ｘ １４８５、１３８０．１２ＧＯ 参考例７ ７β−アミノ−３−［（イミダゾ［１，２−ｂ］ビリタ
シニウム−１−イル）メチル］−３−セフェム＝４−カ
ルボキシレート・塩酸塩 ７β−［Ｄ　−５−カルボキシ−５−フェノキシカルボ
ニルアミノバレルアミド］−３−ヒドロキシメチル−３
−セフェム−４−カルボン酸・ジトリブチルアミン塩５
１．８ｇ、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン１４．３
ｇを塩化メチレン３００Ｉ＋＋１に溶解、−５０℃に冷
却下、エチル　０−フェニレンホスフェイト２４．０ｇ
を添加、２分間−５０°〜−４０℃に保った後、−４０
°Ｃから１０°Ｃへ２時間昇温する。（沈澱が析出する
） 反応液に塩化メチレン６００ｍ１を加え、トリブチルア
ミン２８．６＋＋１を、０℃で添加し、完全に溶解後、
ジメチルアニリン７６ｍ１を添加、−３０℃に冷却下プ
ロピオニルクロリド５２．１ｍｌを添加後、−２０〜−
１０℃で１５分間か（はんする。ついで−５５℃に冷却
し、五塩化リン４３．７ｇを一度に添加する。−５５°
〜５０℃に５０分間保ったのちイソブタノール１８０ｍ
１を内温を一５５°〜−４５℃に保ちつつ滴下する。滴
下終了後−５０℃から２０°Ｃへ約１時間で昇温させる
。２０℃で３０分間。

Ｏ′Ｃで１時間かくはんした後沈澱をろ取し、塩化メチ
レン５０ｍ１で３回洗浄後、乾燥すると標記化合物２０
．０ｇが得られる。収率９４．２％薄層クロマトグラフ
ィー（シリカゲル　メルク社。

＾ｒｔ５７１５．溶媒：ＣＩｌ、ＣＮ：Ｈ＊Ｏ＝　４　
：　１　）：　Ｒｆ＝　０．１４参考例８ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル＞−２（Ｚ　’）−メトキシイミノアセト
アミド］−３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−
３−セフェム−４−カルボン酸７β−アミノ−３−（３
−オキソブチリルオキシメチル）−３〜セフェム−４−
カルボン１９．０６ｇを２００１１のジクロルメタンに
懸濁し、これにビストリメチルシリルアセトアミド２８
．９ｇを加えて室温で溶液となるまでかきまぜる。つい
で水冷し、これに、２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノ
アセチルクロリドのジクロルメタン溶１ｆｆｌ（２−（
５アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−
２（Ｚ）−メトキシイミノ酢酸５．８３ｇと五塩化燐６
、０２ｇとからジクロルメタン９０ｍ１中調製したもの
）を加え、水冷下に１時間かきまぜる。ジクロルメタン
を留去し、残留物をメチルエチルケトンと水に溶かし、
有機層を分演じ、・水洗・乾燥後溶媒を留去する。残留
物にジエチルエーテルを加えて粉末とし、これをろ取す
ると、標記化合物比８ｇ（収率８２％）が得られる。

Ｉ　Ｒスヘクト／ｌ／ｌ／ＫＢｒａｍ−’：　３３００
．３０００．　１７７０゜ａｘ １７１０、１６２０．１５２０．１４００．１２６０．
１１５０．１０１０４ＯＮスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ
）δ：　　２．１９（３Ｈ，ｓ）、３．４０と３．６５
（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．６３（２Ｂ、
ｓ）。

３、９５（３Ｈ，ｓ）、　４．７８と５．０９（２Ｂ、
　ＡＢｑ、　Ｊ＝　１４ｔｌｚ）。

５．１４（比ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、　５．８４（Ｉｌ
ｌ、ｄ、ｄ、Ｊ−１１Ｈｚと４．８ｔ（ｚ）、　８．１
１（２Ｈ，ｂｒ、）、　９．５９（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）実施例■ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（６−シアツイミダゾ［１，２−ミコピリ
ジニウム−１−イル）メチル］−３−セフェムー４−カ
ルボキシレート ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（、Ｚ　）−エトキシイミノアセト
アミド］−３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−
３−セフェム−４−カルボン酸２．３ｇ、６−シアツイ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．７９ｇおよびヨウ化
カリウム２．２ｇをアセトニトリルと水（１：１）の混
合液３０ｍ１に溶解させ、６０〜７００Ｃで１．５時間
かきまぜる。減圧上溶媒を留去し、残留物にアセトニト
リル１００ｍ１を加えて固化させ粉末をろ取する。粉末
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセト
ニトリルと水（７：３）の混合液で溶出する溶出液を減
圧下に濃縮し、残渣を凍結乾燥する。得られた固型物を
水５ｍｌに溶解してＭＣＩゲルＣＨＰ２０Ｐ（１５０〜
３００メ・ノシュ、三菱化成）樹脂によるカラムクロマ
トグラフィーに付し、水−エタノール混液で溶出させる
。水−エタノール（８５：１５）混液で溶出してくる分
画を減圧下に濃縮したのち凍結乾燥すると標記化合物０
．２７ｇが得られる。

元素分析値：Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，Ｓ、−４Ｈ，Ｏとし
て、計算値（％）：Ｃ，４２，２４；　Ｈ，４，３５；
　Ｎ、　２０．１５実測値（％）：Ｃ，４２，１２；　
Ｈ，３，９０；　Ｎ、　１９．９７Ｉ　Ｒスヘク）　ル
ｖ　ＫＢ’ｃｍ−’：　２２５０．１？６０．１６２０
゜ｌａＸ ５２５ ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　　１．１９
（３Ｈ，ｔ。

Ｊ　＝　７Ｈｚ）、　２．９８と３．４４　（２８，Ａ
ＢＱ、　Ｊ　＝　１８Ｈｚ）、４．１２（２８，ｑ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、５．００（１８，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　
５．１−５゜６（２Ｈ，ｌ１１）、　５．６６（ＩＨ，
ｄ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚと８Ｈｚ）、　８．１０（２）１．
ｂｒ、ｓ）、　　８．２−９．０（４Ｈ，ｍ）、　　９
．４２（ＩＯ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

９、７６（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ） 実施例２ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（イミダゾ［１，２−ａコピリジニウム−
１−イル）メチル］−３−セフェムー４−カルボキシレ
ート （１）７β−［２（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−（３−オ
キソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸３ｇ、ヨウ化カリウム３ｇ、イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン３ｇを実施［１に準じて反応させ、反応液
を酢酸エチルにて洗浄後水層をとり、ＸＡＤ−２カラム
に付し、水で溶出されてくる反応生成物をシリカゲルク
ロマトグラフィー（４０ｇ、溶媒：アセトン：水＝６：
４）に付すと標記化合物２９０ｍｇが得られる。

元素分析値：Ｃ８゜Ｈ，、Ｎ、Ｏ，Ｓ、・４Ｈ，ｏとし
て、計算値（％）：Ｃ，４Ｇ、９５；　Ｈ，４，４７；
　Ｎ、　１９．１０実測値（％）：Ｃ，４１，１５；　
Ｈ，４，２３；　Ｎ、　１８．５４１　Ｒスペクトルｖ
　”ｒｃｍ−’＋　１７７０．　１８２０．　１５３０
゜ａＸ １３９０、　１０４５．７７Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　　２．９６
と３．４２（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　３．
８６（３８，ｓ）、　　４．９８（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝　４．　Ｈｚ）、　５．２６と５．４８（２
Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝　１４Ｈｚ＞。

５、６２（ＩＨ，ｄ、　ｄ、　Ｊ＝　８Ｈｚと４．８Ｈ
ｚ）、　　７．４０−７．６０（ＩＨ。

ｔ）、　　７．８６−８．２０（３Ｈ，ｍ）、　　８．
３４−８．７６（３Ｈ，ｍ）、　　８゜８６−９．００
（ＩＨ，ｄ）、　　９．４３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
さらに上記ＸＡＤ−２カラムから５０％エタノールで溶
出されてくる反応生成物を同様にシリカゲルクロマトグ
ラフィー（４０ｇ、溶媒：アセトン：水＝６：４）に付
すると、７β−［２（５−ｔｅｒｔ　−ブトキシカルボ
ニルアミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）
−２（Ｚ　）−メトキシイミノアセトアミド］−３−［
（イミダゾ［１，２−ａコビリジニウム−１−イル）メ
チル］−３−セフェムー４−カルボキシレート２４０ｍ
ｇが得られる。

ＩＲスペクトルｖ　ＫＢｒｃ−’：　１７７５．　１６
２０．　１５３０゜１８Ｘ １３８０、１１６Ｇ、　　１０４５．７７ＯＮＭＲスペ
クトル（ＤｆｆｉＯ）δ：　　１．５０（９Ｈ，ｓ）、
　３．１５と３．５５（２８，＾Ｂｑ、　Ｊ＝　１８ｔ
ｌｚ）、　４．０８（３Ｈ，ｓ）、　５．２（（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、　　５Ｊ２（２Ｈ，ｓ）、　　
５．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４゜８Ｈｚ）、　　７．０９
−８．２０（７Ｈ，＋ｓ）、　　８．６６（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）（２）上記（１）で得られる７β−［２（
５−ｔｅｒｔ　−ブトキシカルボニルアミノ−１，２，
４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシ
イミノアセトアミド］−３−［（イミダゾ［１，２−ミ
コピリジニウム−１−イル）メチル］−３−セフェムー
４−カルボキシレート２４０ａ＋ｇを水冷下に２ＩＩｌ
のトリフルオロ酢酸で処理し、さらに冷却浴を去り室温
で４０分間かきまぜたのち酢酸エチルを加え減圧下に乾
固する。残留物を水にとかし、水冷下に重曹で中和する
。このものをＸＡＤ−２カラムクロマトグラフイーに付
し、２０％エタノールで溶出されるものをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（４０ｇ、溶媒：アセトン：水
＝６：４）に付し、目的化合物を含む分画を濃縮後凍結
乾燥すると標記化合物３１０ｍｇが得られる。

実施例３ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，，４−チアジアゾ
ール−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトア
ミド］−３−［（イミダゾ［１，２−ミコピリジニウム
−１−イル）メチル］−３−セフェムー４−カルボキシ
レート ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３〜（３−オ牛ツブチリルオキシメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸とイミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジンとを実施例１に準じ反応させると標記化合物が得
られる。

元素分析値：Ｃ！、Ｈ、。Ｎ、Ｏ，Ｓ、・＜Ｈ、Ｏとし
て、計算値（％）：Ｃ，４２，００；　Ｈ，４，７０；
　Ｎ、　１８．６６実測値（％）：Ｃ，４２，２５；　
Ｈ，４，２５；　Ｎ、　１ｇ、４４ＩＲスペクトルν”
ｒａｍ−’：　１７７０．　１６１０．　１５３０゜＋
５ａＸ １３９０、　１３６０．　１０４０．　７６５ＮＭＲス
ペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：　　１．２０（３Ｈ，
ｔ。

Ｊ＝７）１ｚ）、　３．０２と３．４４（２Ｈ，ＡＢＱ
、Ｊ＝１８）１２）、　４．１２（２Ｂ、　ｑ、　Ｊ＝
　７Ｈｚ）、　　５．０１（１■、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ
）、　　５．４２（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　５．６６（１
Ｂ、ｄ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚと４．８Ｈｚ）、　７．５０（
ｔ、　Ｊ＝　７１１ｚ）、　８．００（ｔ、　Ｊ＝　７
Ｈｚ）、　８．４０−７．００（ｎ＋）と８．９８（ｄ
、　Ｊ　−７Ｈｚ）（計６Ｈ）、　９．４２（１Ｂ、ｄ
、Ｊ＝８［１ｚ）。

８．１６（２■Ｉ８） 実施例４ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ　）−エトキシイミノアセトア
ミド］−３−［（６−クロロイミダゾ［１，２−、コピ
サジニウム−ｌ−イル）メチル］−３−セフェムー４−
カルボキシレート ７β〜［２〜（５−アミノ−１，２ｉ４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸と６−クロロ−イミダゾ［１
，２−ａ］ピリジンとを実施例１に準じて反応させると
標記化合物が得られる。

元素分析値：Ｃ２，Ｈ，ＩＣＩＮ、Ｏ，Ｓ！−３８，Ｏ
として、 計算値（％）：Ｃ，４０，８８；　Ｈ，４，０８；　Ｎ
、　１８．１６実測値（％）：Ｃ，４Ｇ、８５；　Ｈ，
３，９７：　Ｎ、　［，０１１Ｒスペクトルｖ　ＫＢｒ
ｃｔａ−’　：　３３００．３１５０．　１７８０゜ａ
ｘ １６８０、１６２０．１５２０．１３９０．１０１０４
ＯＮスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　　１．１１（
３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．９９と３．４４（２）１．ＡＢｑ
、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．１３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、　　５．００（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、　　
５．２７と５．４９（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、
　５．６６（ＬＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚと４．８Ｈｚ）
、　８．００−８．８６（ｍ）と９．３０（ｓ）（計５
Ｈ）、　　９．４２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実施例５ ７β−［２−（５−アミノ＝　１．２．４−チアジアゾ
ール−３−イル’）−２（Ｚ　）−エトキシイミノアセ
トアミド］−３−［［３−（ジメチルアミノメチル）イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジニウム−１−イル］メチル
］−３−セフェム−４−カルボキシレート７β−［２Ｃ
５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）
−２（Ｚ　’）−エトキシイミノアセトアミド］−３−
（３−オキソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−
４−カルボン酸と３−（ジメチルアミノメチル）イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジンとを実施例１と同様に反応さ
せると標記化合物が得られる。

元素分析値：ＣｔａＨ＊ｔＮ　ｓｏ　ｓＳ　＊　”　３
Ｈｔｏとして、計算値（％）：Ｃ，４５，０６；　Ｈ，
５，２０；　Ｎ、　１９．７１実測値（％）：Ｃ，４５
，１８；　Ｈ，４，６８；　Ｎ、　１９．５７ＩＲスペ
クトルｖ　ＫＢｒｃｍ−’　：　１７７０．　１８６０
．１６１５゜ａＸ ５３Ｏ ＮＭＲスヘクトル（ｄｓ　　ＤＭＳＯ）δ：　　１．２
６（３Ｈ２ｔ。

Ｊ　＝　７Ｈｚ）、　　２．９０（３Ｈ，ｓ）、　　２
．９８（３Ｈ，ｓ）、　　４．１７（２Ｂ、　ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．０６（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　　
５．１９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　５．６８（
ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚと８Ｈｚ）、　６．９６
−７．５６（２１（、ｍ）、　　７．５４−７．７６（
ＩＨ，ｌｌ）、　　７．８４−８．００（ＬＨ，ｓ）。

８．１０（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　　８．７６−９．００
（１８，ｍ）、　　９．４８（ＬＨ，ｄ。

Ｊ　−８Ｈｚ） 実施例６ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミ
ドコ−３−［（イミダゾ［１，２−ｂｌピリダジニウム
−１−イル）メチル］−３−セフェムー４−カルボキシ
レート・塩酸塩 ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ、）−メトキシイミノアセトア
ミド］−３−［（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニウ
ム−１−イル）メチル］−３−セフェムー４カルボキシ
レート１３０＋ａｇ、水０．４１に溶解し、水冷下ＩＮ
塩酸２００μＱを滴下する。ついでアセトン２０ｍ１を
加え５分間かきまぜる。

析出する沈澱をろ取し、少量のアセトンで洗浄、乾燥す
ると標記化合物が得られる。

ＩＲスペクトルｖＫＢｒａｍ−’：　１７ｇ０．　１６
７５．　１６２０゜ａＸ １５２０、１４５Ｇ、　１３８０．１２２０実施例７ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル’）−２（Ｚ　’）−シアノメチルオキシ
イミノアセトアミド］−３−［（イミダゾ［１，２−ａ
］ピリジニウム−１−イル）メチル］−３−セフェムー
４−カルボキシレート 参考例３で得られる７β−［２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−シアノ
メチルオキシイミノアセトアミド］−３（３−オキソブ
チリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸
２ｇ、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２ｇ、ヨウ化ナ
トリウム２ｇ、アセトニトリル２０ｍ１．水２０ｍ１か
らなる混合物を７５°Ｃの油浴上で、６０分間かきまぜ
る。冷却後、酢酸エチル５０１を加えてふりまぜ水層を
分取して減圧下に濃縮したのち、ＸＡＤ−２カラムに付
し、水ついで２０％エタノール水で展開する。目的分画
液を濃縮し、不溶物をろ別したのちる液を凍結乾燥する
。これを少量の水に溶解し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、アセトンついでアセトン−水（７：
３）にて展開し、目的分画液を濃縮したのち凍結乾燥す
ると標記化合物が得られる。

Ｉ　ＲスヘクトＡｔｖ　””　ｃｌｌ−’：　３１００
．　１７６０．　１６０５゜ａｘ １５２０、１３８０．１０４０．１０１０．７６ＯＮＭ
Ｒスペクトル（０１０）δ：３．１６と　３．５３（２
８，ＡＢ（１゜Ｊ＝１８Ｈｚ）、　５．１５（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝４．１ｌＩＨｚ）、　５．３１（２Ｈ，ｂｒ。

ｓ）、　５．８２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、　７
．４０−７．８０，７．９０−８、３Ｇ、　８．６０−
８．８０（６Ｈ，ｍ）実施例８ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（３−シアノイミダゾ［１，２ａ］ピリジ
ニウム−１−イル）メチル］−３−セフェムー４−カル
ボキシレート ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸と３−シアノイミダゾ［１，
２−ａ］ピリジンとを実施例１と同様に反応させると、
標記化合物が得られる。

元素分析値：Ｃｔｔ）ｌ　、。Ｎ、Ｏ，Ｓ、・３Ｈ，０
として。

計算値（％）：Ｃ，４３，４９；　Ｈ，４，１−５，Ｎ
、２０．４５実測値（％）：Ｃ，４３，５８；　Ｈ，３
，５９；　Ｎ、２０．３８ＩＲスペクトルｖＫＢｒａｍ
−’＋　２２４５．１７７０．１６８０゜ａＸ ＋６４０．　１６１０．　１５１Ｏ ＮＭＲスペクトル＜ｄａ　−ＤＭＳＯ）δ：　１．２０
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７ｆｉｚ）、　　３．０１（２ＨＸｌ
／２．ＡＢｑ、Ｊ＝１８［１ｚ）、　　４．１２（２８
，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．９８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５＋１
ｚ）、　５．３３と５．５８（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４
Ｈｚ）、　５．６５（１■、　ｄ、　ｄ、　Ｊ　＝　４
．５Ｈｚと８Ｈｚ）、　　７．６４−７，８ｇ（ＩＨ，
ｍ）、　　８．０４（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　　８．００
−８．４８（ＩＨ，ｍ）、　　８．９２−９．１２（２
Ｈ，ｍ）、　　９．４２（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８）１ｚ）、　　９．４７（ＬＨ，ｓ）実施例９ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−シアノメトキシイミノアセ
トアミド］−３−［（６−シアノイミダゾ［１，２−ａ
］ピリジニウム−１−イル）メチルコー３−セフェムー
４−カルボキシレート ＯＣＲ，ＣＮ 参考例３で得られる化合物と６−シアノイミダゾ［１，
２−ａ］ピリジンとを実施例１の方法に準じて反応させ
ると標記化合物が得られる。

元素分析値：Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０６Ｓ、・９／２Ｈ，Ｏ
として。

計算値（％）：Ｃ，４２，８５；　Ｈ，４，０７；　Ｎ
、１９．５８実測値（％）：Ｃ，４２，６８；　Ｈ，４
，０１：　Ｎ、１９．５１１ＲスペクトルｖＫＢｒａｓ
−’：　３４００．２２５０．　１７６０゜ａＸ １６７０、１６５０．１６１０．１５３ＯＮＭＲスペク
トル（ｄ、　−ＤＭＳＯ）δ：２．９６と　３．４６（
２■、＾Ｂｑ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　５．０１（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．０２（２Ｈ。

ｓ）、　５．２７と５．５３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１５
Ｈｚ）、　５．６４（ＩＨ。

ｄ、　ｄ、　Ｊ　＝　５Ｈｚと８Ｈｚ）、　８．２−９
．０（４Ｈ，ｍ）、　８．２２（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　
　９．６６（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　９．７７（
１１，ｂｒ、ｓ）実施例１０ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ　）−メトキシイミノアセトア
ミド］−３−［（６−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジニウム−１−イル）メチル］−３−セフェムー４−
カルボキシレート 参考例１の化合物と６−シアツイミダゾ［ｌ、２−ａ］
ピリジンを実施例２の方法に準じて反応させると標記化
合物が得られる。

元素分析値：Ｃｔ＋Ｈ＋、Ｎｅ０ｓＳｔ”３ＨｔＯとし
て。

計算値（％）：Ｃ，４２，４９；　Ｈ，：（，９１；　
Ｎ、２１．２４実測値（％）：Ｃ，４２，５６；　Ｈ，
３，６７；　Ｎ、２１．０１１Ｒスペクトルｖ　ＫＢｒ
ｃｔａ−’：　３４５０．　２２５０．　１７６Ｇ。

ａｘ １６００、　１５２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄ、　−ＤＭＳＯ）δ：２．９８と
３．４６（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　　３．８
６（３Ｈ，ｓ）、　　５．００（ＩＬｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
、　５．２８と５．５４（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝　１５
Ｈｚ）、　５．６４（ＬＨ。

ｄ、　ｄ、　Ｊ　＝　５Ｈｚと８Ｈｚ）、　８．１１（
２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　８．２−９゜０（５Ｈ，ｍ）、　
　９．４４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　９．７８（
ＬＨ，ｂｒ）実施例１１ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル’）−２（Ｚ　）−力ルボキシメトキシイ
ミノアセトアミド］−３−［（６−シアツイミダゾ［１
，２−８］ピリジニウム＝１−イル）メチルロー３−セ
フェム−４−カルボキシレート・モノナトリウム塩 ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−力ルボキシメトキシイミノ
アセトアミド］−３−（３−オキソブチリルオキシメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボン酸１ｇ、６−シアツ
イミダゾ［１，２−ａｌピリジン１ｇおよびヨウ化ナト
リウム１ｇをアセトニトリル１５ｍ１および水Ｌ５ｍｌ
の混液中に加え、７０〜７５℃の油浴上で１．５時間か
きまぜる。反応液に酢酸エチルを加えてふりまぜて水層
を分取し、減圧濃縮したのち不溶物をろ去する。ろ液を
さらに減圧濃縮し残留液をシリカゲル（４０ｇ）カラム
クロマトグラフィーニ付し、アセトンついでアセトン：
水＝７：３で展開・溶出する。溶出液を減圧濃縮したの
ち凍結乾燥すると標記化合物が得られる。

元素分析値：ＣｔｔＨ＋ａＮｓＮａ０７Ｓｔ”５ＨｔＯ
として。

計算値（％）：Ｃ，３７，９９；　Ｈ，３，７７；　Ｎ
、１８．１２実測値（％）：Ｃ，３８，１８；　Ｈ，３
，３３；　Ｎ、１７．１５ＩＲスペクトルシＫＢｒａｍ
−’：　２２４０．１？６０．１６００゜ａＸ １５２０、１４０Ｇ、　１３６０．１０１０４５Ｎスペ
クトル（ｏｃｏ）δ：３．１６および３．５９（２Ｈ。

ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　５．２４（１Ｂ、ｄ、Ｊ
＝４．８Ｈｚ）、　　５．３８（２Ｈ。

ｂｒ、ｓ）、　　５．８６（１８，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ
）、　　８．２−９．０（４Ｈ，ａ）。

９、８（ＬＨ，ｂｒ、　ｓ） 実施例１２ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−力ルボキシメトキシイミノ
アセトアミド］−３−［（イミダゾ［ｌ、２−ａ］ピリ
ジニウム−１−イル）メチルロー３−セフェム−４−カ
ルボキシレート （１）　　２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ
ール−３−イル）酢酸１３ｇ、二酸化ゼレン１０１７ｇ
から参考例３におけると同様にして調製した２−（５−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イル）−２−オキソ酢酸のエタノー
ル（１００ｍｌ）溶液にＯ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルメチルヒドロキシルアミン６、２ｇ（Ｎ　−Ｌｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルメトキシフタルイミド１４ｇと
メチルヒドラジン２．３ｇとから調製）を水冷下に加え
、ついで室温で４時間かきまぜる。エタノールを留去し
残渣に酢酸エチルと水とを加えて振りまぜ、有機層を重
曹水にて抽出する。水層をＩＮ−塩酸で酸性とし酢酸エ
チルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
たのち溶媒を留去し残渣にヘキサンを加えて結晶化させ
、ろ取、乾燥すると２−　（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２（Ｚ　）　−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
メトキシイミノ）酢酸１１．０ｇが得られる。

＋１１１）　　１２８℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１，）δ：　　１．４３（９
Ｈ，ｓ）、　　１．５５（９Ｈ，ｓ）、　４．７３（２
Ｈ，５）（２ン２−　（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−−　（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメト
キシイミノ）酢酸１３．　０ｇをジクロロメタン１００
ｍｌに溶かし、五塩化燐７ｇを加え、水冷下に２０分間
かきまぜる。反応液を減圧下に乾固し、残渣にヘキサン
を加えて再び乾固し、残渣をジクロロメタン５１に溶か
す。

この液を７β−アミ７−３−（３−オキソブチリルオキ
シメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸１０ｇ．ビ
ストリメチルシリルアセトアミド１６ｇを２０Ｏｍｌの
ジクロロメタン中、室温で１時間反応させて得られた液
に水冷下に加え、同温度で１時間かきまぜる。溶媒を減
圧留去し残渣を酢酸エチル３００＋ｓｌに溶かし水洗後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して残
渣にヘキサンを加え不溶物をろ取すると７β−［２　−
　（５　−　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１
．２．４−チアジアゾール−３−イル）　　２（Ｚ）　
　（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシイミノ）ア
セトアミド］−３−（３オキソブチリルオキシメチル）
−３−セフェム４−カルボン酸２３ｇが得られる。

ＩＲスペクトルｖＫＢｒｃｍ−’：　３２５０，　２９
６０．　１７８Ｇ。

ａｘ １７１５、　１５４０．　１３７０．　１２０５，　１
１５０．　１０６ＯＮＭＲスペクトル（ｄａ　　ＤＭＳ
Ｏ）δ：　　１．　４３（９ｔｌ，　ｓ）、　　１。

５０（９Ｈ，ｓ）、　２．１８（３Ｈ．ｓ）、　３．１
４と３．　６５（２Ｈ，　ＡＢｑ。

Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．６２（２Ｈ，ｓ）、　４．６６
（２８，ｓ）、　４．７８と５、　０６（２Ｂ．　ＡＢ
ｑ，　Ｊ＝　１２Ｈｚ）、　５．　１５（１Ｂ，　ｄ，
　Ｊ＝：４．　８Ｈｚ）。

５、　８６（１Ｂ．　ｄ．　ｄ，　Ｊ　＝　４．　８ｔ
ｌｚと８Ｈｚ）、　　９．　５６（ＩＨ．　ｄ，　Ｊ＝
　８Ｈｚ） （３）上記（２）で得られる生成物の全量をトリフルオ
ロ酢酸５０■１に水冷下に加え、ついで水浴を去り、室
温で１．５時間かきまぜる。反応液を酢酸エチルで希釈
したのち減圧下に乾固し残渣に酢酸エチルを加え、不溶
物をろ取すると７β−［２−（５−アミノ−１．２．４
−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−カルボキシ
メトキシイミノアセトアミド］−３−（３−オキソブチ
リルオキシメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸１
２ｇが得られる。ろ液を乾固し、残液にジエチルエーテ
ルを加え、不溶物をろ取するとさらに同化合物５ｇが得
られる。

ＩＲスペクトルｖＫＢ’　ｃｍ−’：　１７６０，　１
７２０．　　１６３０。

ａｘ １５２０、　１４００，　１３１０．　１１８０．　１
１４５ＮＭＲスペクトル（ｄａ　　ＤＭＳＯ）δ：　２
．２０（３１，ｓ）、　３。

４１と３．６５（２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３
．６３（２Ｈ，ｓ）、　４。

６５（２１．　ｓ）、　４、７８と５．　０７（２Ｂ．
　ＡＢｑ，　Ｊ＝　１２Ｈｚ）、　５。

１５（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ　＝　４．　８Ｈｚ）、　５．
　８５（１Ｂ，　ｄ．　ｄ，　Ｊ　＝　４．　８Ｈｚと
８Ｈｚ）、　８．１Ｏ（２Ｈ，ｂｒ．）、　９．４８（
１１，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）（４）上記（３）で得られる７
β−［２−（５−アミノ−１．２．４−チアジアゾール
−３−イル）−　２　（Ｚ　）−力ルボキシメトキシイ
ミノアセトアミドコ−３（３−オキソブチリルオキシメ
チル）−３−セフェム−４−カルボン酸１ｇ．イミダゾ
ｆｌ，２ーａ］ピリジン１ｇおよびヨウ化ナトリウムＩ
ｇをアセトニトリル１０ｍ＋１と水１０ｍｌとの混合液
中に加え、７０−７５’Ｃの油浴中１．５時間加熱する
。反応液を実施例１におけると同様に処理すると、標記
化合物が得られる。

元素分析値：Ｃ　ｔｔＩ（　１７Ｎ　ｓｏ　？Ｓ　ｔＮ
ａ　’　５Ｈ　ｔｏとして。

計算値（％）：Ｃ．４２．７９；　Ｈ，３．０８；　Ｎ
，１９．０１実測値（％）：Ｃ，４２．８８；　Ｈ，３
．６４−；　Ｎ，１７．５５ＩＲスペクトルｖＫＢ”　
ａｍ−’：　１７６０，　　１６００，　　１５２０。

ａＷ １４００、　１３０５．　１０５Ｏ ＮＭＲスペクトル（０＊０）δ：３．１６と３．　５３
（２Ｈ．＾ＢＱ。

Ｊ−１８Ｈｚ）、　５．２２（ｌＨ．ｄ．Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ）、　５．３２（２Ｈ．ｂｒ。

ｓ）、　５．８６（ｌＨ．ｄ．Ｊ＝４．８Ｈｚ）、　７
．４０−８．８０（６８．０１）実施例１３ ７β−［２〜（５〜アミノ−１．２．４−チアジアゾー
ル−３ーイル）−　２　（、Ｚ　）−メトキシイミノア
セトアミド］−　３　−　［（イミダゾ［１．２−ｂ’
ｌピリダジニウム−１−イル）メチル］−３−セフェム
ー４カルボキンレート ７β−［：２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ
ール−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトア
ミド］−３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−３
−セフェム−４−カルボン酸１．１ｇ、　イミダゾ［１
，２−ｂ］ピリジン１．　Ｏｇ、　　ヨウ化カリウム１
．１ｇヲ５０％含水アセトニトリル３０１に溶解し、６
０〜７０℃で２時間撹拌する。冷却後、反応液をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン、含水
アセトンで順次溶出し、目的物を含む分画を合わせ減圧
下に溶媒を濃縮する。残渣をＭＣＩゲルＣＨＰ　２０Ｐ
■樹脂（三菱化成製）によるカラムクロマトグラフィー
に付し、水９次いで含水アルコールで溶出し、目的物を
含む分画を合りせ減圧下に濃縮し、残渣を凍結乾燥する
と、標記化合物が得られる。

元素分析値：Ｃ、−Ｈｌ、Ｎ　ｓｏ　ｓＳ　ｔ・３Ｈ，
Ｏとして。

計算値（％）：Ｃ，４０，０７；　Ｈ，４，０７；　Ｎ
、２２．１３実測値（％）：Ｃ，３９，７５；　Ｈ，３
，５１；　Ｎ、２１．８９ＩＲスペクトルｖ　ＫＢｒｃ
ｍ−’：　１７６５．　１６８０．　１６１０゜ａＸ ５２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　　３．０３
と３゜４４（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　３．
８６（３Ｈ，ｓ）、　　４．９９（ＩＩＩ、ｄ。

Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　５．２７と５．５１（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、　Ｊ＝　１４Ｈｚ）、　５゜６３（１■、　ｄ、　
ｄ、　Ｊ−４，５Ｈｚと８Ｈｚ）、　７．８−８．３２
（１Ｂ、＋１１）。

８．１２（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　　８．７６（２Ｂ、ｓ
）、　　９．０４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　　９．
３１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　９．４４（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実施例１４ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ　）−エトキシイミノアセトア
ミド］−３−［（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニウ
ム−１−イル）メチルコー３−セフェムー４−カルボキ
シレート ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ　）−エトキシイミノアセトア
ミド］−３−（３−オキ・ツブチリルオキシメチル）−
３−セフェム−４−カルボン酸とイミダゾ［１，２−ｂ
］ピリダジンとを実施例１と同様に反応させると標記化
合物が得られる。

元素分析値：Ｃ７゜Ｈ、、Ｎ　、０　、Ｓ　ｔ・４Ｈ，
Ｏとして。

計算値（％）：Ｃ，３９，９３；　Ｈ，４，５２；　Ｎ
、２０．９５実測値（％）：Ｃ，４Ｇ、３５；　Ｈ，４
，６８；　Ｎ、２０．６８１Ｒスペクトルｖ　ＫＢｒＣ
ｍ−’：　ｔ７’ｙｏ、　１６７Ｌ　１６１０＋ａｘ ５２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄｏ　　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ）δ：　　
１．２０（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．０３と３．４４（２［＋、ＡＢｑ
、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．１３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、　　４．９９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　　
５．２８と５．５２（２Ｂ、　ＡＢｑ、　Ｊ　＝　１４
Ｈｚ）、　５．６５（ＩＩＩ、　ｄ、　ｄ、　Ｊ＝　４
゜５Ｈｚと８Ｈｚ）、　７．８−８．２（ＩＨ，ｎ＋）
、　８．７５（２Ｈ，ｓ）、　９゜０５（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝４Ｈｚ）、　　９．２８（［１，ｓ）、　　９．４３
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例１５ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ　）−メトキシイミノアセトア
ミド］−３−［（８−メチルイミダゾ［ｌ、２−ｂ］ヒ
リタシニウムーｌ−イル）メチル−３−セフェム−４−
カルボキシレート ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸と８−メチルイミダゾ［１，
２−ｂｌピリダジンとを実施例１と同様に反応させると
標記化合物が得られる。

元素分析値：Ｃｔ、Ｈ、、Ｎ　、Ｏ、Ｓ　、・４Ｈ，Ｏ
として。

計算値（％）：Ｃ，３９，３４；　Ｈ，４，６２；　Ｎ
、２０．６４実測値（％）：Ｃ，３９，４８；　Ｈ，４
，９２；　Ｎ、２０．７４ＩＲスペクトルｖ　ＫＢｒｃ
ａｂ−’　：　１７６５．　１６７０．　１６１０゜ｆ
ｉａＸ ５２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　　２．１？
（３Ｈ。

ｓ）、　３．９０（３１（、ｓ）、　３．０６と３．３
９（２）１．　ＡＢｑ、　Ｊ＝　１８１１ｚ）、　　５
．０９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　　５．５０（
２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　　５゜７０（ＬＨ，ｄ、　ｄ、　
Ｊ＝　４．５Ｈｚと８Ｈｚ）、　７．８８（１８，ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　７．９７（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ）、　
　８．３２−８．５２（１Ｂ、　ｍ）、　　８．５６−
８．６６（ＬＨ，ａ＋）、　　８．８４（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）、　　９．４７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ） 実施例１６ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル’）−２（、Ｚ’）−エトキシイミノアセ
トアミドコ−３−［（５−メチルイミダゾＥ１．５−ａ
］ピリジニウム−２−イル）メチル］−３−セフェムー
４−カルボキシレート ＣＪｓ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ　）−エトキシイミノアセトア
ミド］−３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−３
−セフェム−４ニカルボン酸と５−メチルイミダゾ［１
，５−ａ］ピリジンとを実施例１と同様に反応させると
標記化合物が得られる。

元素分析値：Ｃｔｔ）（ｔｔｒ’Ｊ　８ｏ　５Ｓ　ｔ・
２Ｈ，Ｏとして。

計算値（％）コＣ，４５，６７、Ｆ（，４，５３；　Ｎ
、１９．３７実測値（％）：Ｃ，４５，３１；　Ｈ，５
，００；　Ｎ、１９．２１夏ＲスペクトルＪ／　ＫＢ’
　ｃｍ−：　１７６０．　１６６０．　１６１０゜ａｘ １５１０、１３９０．１３５Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　　１．２０
（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．６６（３Ｈ，ｓ）、　３．１７（
２ＨＸ１／２．ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．１２（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、　５．０３（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝、５１１ｚ）、５．０６と５．５４（２）１．　ＡＢ
ｑ、　Ｊ　＝　１４Ｈｚ）、、　５．６７（ＩＨ，ｄ。

ｄ、　Ｊ　＝　５Ｈｚと８Ｈｚ）、　６．９−７．４（
２Ｈ，ｍ）、　７．７９（１８，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８．０９（ＩＩ、　ｂｒ、　ｓ）、
　　８．６３（１■、　ｓ）、　　９．３９（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ　＝　８Ｈｚ）、　　９．９３（ＬＨ，ｓ）実施
例１７ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３〜［（７−メチルイミダゾ［１，２ｂ］ピリダ
、ジニウム−１−イル）メチル］−３−セフェムー４−
カルボ半シレート ＼ ＯＣＨ。

７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ　）−エトキシイミノアセトア
ミド］−３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−３
−セフェム−４−カルボン酸と７−メチルイミダゾ［１
，２−ｂ］ピリダジンとを実施例１と同様に反応させる
と標記化合物が得られる。

ＩＲスペクトルｖＫＢ’　ｃｎ＋−’：　１７６５．　
１６６５．　１６１０゜ａＸ ５２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　　２．５６
（３Ｈ，Ｓ）、　３．００（２ＨＸ　Ｉ／２．　ＡＢＱ
の半分、　Ｊ　＝　Ｈｌ）Ｉｚ）、　３．８８（３Ｈ。

ｓ）、　　４．９９（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、
　　５．２０−５．４３（２Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．６２（１８，ｄ、ｄ、Ｊ＝４．
５Ｈｚと８Ｈｚ）、　８゜０９（２１，ｂｒ、ｓ）、　
　８．５８−８．７４（２Ｈ，ａ＋）、　　８゜９７（
１８，ｂｒ、ｓ）、　　９．０８（ＬＨ，ｂｒ、ｓ）、
　　９．４２（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実施例１の方法
に準じ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２（Ｚ　）−メトキシイミノア
セトアミドコ−３−（３−オキソブチリルオキシメチル
）−３−セフェム−４−カルボン酸とイミダゾ［１，２
−ｂ］ピリダジン誘導体とより実施例１８−２４の化合
物が得られる。

実施例１８ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル’）−２（Ｚ　’）−メトキシイミノアセ
トアミド］−３−［（６−ニトキシイミダゾ［１゜２−
ｂ］ピリダジニウム−１−イル）メチル］−３−セフェ
ムー４−カルボキシレート 元素分析値：　Ｃｔ　、Ｈ２ＩＮ　ｓ　Ｏｅ　Ｓ　ｔ・
３　Ｈｔ　Ｏとして計算値（％）：Ｃ，４１，１１；　
　Ｈ，４，４３；　　Ｎ、２０．５４実測値（％）：Ｃ
，４０，９５；　　Ｈ，４，５６；　　Ｎ、２０．３２
ＩＲスペクトル！／　ＫＢｒｃＩａ−’　：　１７７Ｌ
　１６７（Ｌ　１６０Ｌａｘ ５０Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄｓ　　ＤＭＳＯ）δ：　　１．４
４（：（Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．９８と３−４２（２Ｈ，ＡＢｑ、
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．８７（３Ｈ，ｓ）、　　４．４
６（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、　　４．９８（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝４Ｈｚ）、　５．２０と５．５０（２Ｈ，ＡＢｑ
、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．６０（ＩＨ。

ｄ、　ｄ、　Ｊ　＝　４．５ＨｚとＪ＝８Ｈｚ）、　７
．５７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　８．０４（２
ｔ（、ｂｒ、ｓ）、　　８．４６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ
ｚ）、　　８．６４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　２Ｈｚ）、　
　９．２４（Ｉｎ、　ｄ、　Ｊ＝　１０Ｈｚ）、　　９
．４０（ＩＨ，ｄ。

Ｊ　＝　８Ｈｚ） 実施例１９ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（６−メチルチオイミダゾ［１゜２−ｂ］
ピリダジニウム−１−イル）メチル］−３＝セフェムー
４−カルボキシレート 元素分析値：Ｃ２゜Ｈ５ｅＮｅｏｓｓｓ・７／２Ｈ，Ｏ
として計算値（％）：Ｃ，３８，４５；　　Ｈ，４，２
０；　　Ｎ、２０．１８実測値（％ン：Ｃ，３８，４０
；　　Ｈ，４，２５；　　Ｎ、２０．１１１Ｒスペクト
ルｖＫＢｒｃｓ＋−’：　１７７０．１６７０．　１６
００゜１８に ５２Ｇ ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　　２．６６
（３１，ｓ）、　３．０１（２ＨＸｌ／２．ＡＢｑの半
分、　Ｊ　＝　１８）（ｚ）、　３．８６（３ｔｌ、　
ｓ）、　４．９８（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝　４．５Ｈｚ）、
　５．２２と５．５０（２Ｂ。

ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．６３（ＬＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝
４．５ＨｚとＪ　＝　８Ｈｚ）、　　７．９１（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１０）Ｉｚ）、　　１１０（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）
、　　８．５４８．７４（２Ｈ，ａ＋）、　　９．２２
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　　９．４４（ＩＨ，ｄ
。

Ｊ　＝　８Ｈｚ） 実施例２０ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（６−クロロイミダゾ［１，２ｂ］ピリダ
ジニウム−１−イル）メチルコー３−セフェムー４−カ
ルボキシレート １ＲスペクトルｖＫＢｒｃｍ−’：　１７７５．１６７
０．１６１０゜ａｘ ５２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄ＠−ＤＭＳＯ）δ：　　２．９８
と３゜４２（２１，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　３．
８６（３Ｈ，ｓ）、　　４．９８（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　５．２４と５．５５（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５゜５９（ｌ■、　ｄ、　ｄ、
　Ｊ　＝　４．５Ｈｚと８Ｈｚ）、　８．０９（２■、
　ｂｒ、　ｓ）。

ｇ、　１７（１Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝　９Ｈｚ）、　　８．
７３〜８．９０（２Ｈ，＋＊）、　　９．４２（１［１
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　９．４８（１１１，ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ）。

実施ｆｌ１２１ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（６−メドキシイミダゾ［１゜２−ｂ］ピ
リダジニウム−１−イル）］−］３−セフェムー４−カ
ルボキシレー ト素分析値：Ｃ＋＊ＨｒａＮ　ｓｏ　ＩＩＳ　ｔｃ　Ｑ
　”　４Ｈｔｏとして 計算値（％）：Ｃ，３６，６９；　　Ｈ，３，８９；　
　Ｎ、２０．２７実測値（％）：Ｃ，３６，８０：　　
Ｈ，３，１２；　　Ｎ、２０．０９元素分析値：Ｃ１゜
ＨＩｌＩＮ、０１１Ｓ、・９／２Ｈ、Ｏとして計算値（
％）：Ｃ，３ｇ、３４；　　Ｈ，４，５０：　　Ｎ、２
０．１２実測値（％）：Ｃ，３ｇ、３９；　　Ｈ，４，
５４；　　Ｎ、２０．０２Ｉ　Ｒスヘク）　／ｌ／ＬＩ
　ＫＢ’　ｅｌｌ−’：　１７７０．１６７０．１６１
０゜＋ｎａｘ ５１Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄｏ−ＤＭＳＯ）δ：　　２．９８
と　３゜４３（２８，ＡＢｑ、　Ｊ＝　１８Ｈｚ）、　
　３．８６（３Ｈ，ｓ）、　　４．０６（３Ｈ，ｓ）。

４．９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　５．２０と
５．５０（２Ｈ，ＡＢＱ、　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．６
２（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝４．５）１ｚと８Ｈｚ）、　７
．６２（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　８．０４（２Ｈ
，ｂｒ、ｓ）、　　８．３８−８．６８（２Ｈ９耐、　
　９．２２（ＩＨ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）、　　９．４２（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実施例２２ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ　）−メトキシイミノアセトア
ミド］−３−［（６−メチルイミダゾ［ｌ、２−ｂ］ピ
リダジニウム−１−イル）メチルコー３−セフェムー４
−カルボキシレート 元素分析値：Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，Ｓ、−５Ｈ！ＯとＬ
ｒ計算値（％）：Ｃ，３８，７７；　　Ｈ，４，７２；
　　Ｎ、２０．３４実測値（％＞：Ｃ，３８，９４：　
　Ｈ，４，６９；　　Ｎ、２０．３２ＩＲスペクトルＪ
／　ＫＢｒｃｔａ−’：　１７６５．１６６０．　１６
０５゜１１８に ５２Ｏ ＮＭＲスヘク）　ル（ｄａ−Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ）δ：　　
２．９９と３゜４３（２１，ＡＢｑ、　Ｊ＝　１８Ｈｚ
）、　　２．６７（３Ｈ，ｓ）、　　３．８６（３Ｈ，
ｓ）。

４、９７（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝　４．５Ｈｚ）、　５．２
４と５．４０（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝　１４Ｈｚ）、　
５．６１　（ＩＨ，ｄ、　ｄ、　Ｊ　＝　４．５Ｈｚと
８Ｈｚ）、　７．８６（１８，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　
８．１０（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　　８．５８−８．７６
（２Ｈ１ｓ）、　　９．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
、　　９．４３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実施例２３ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（６−シメチルアミノイミダゾ［１，２−
ｂ］ピリダジニウム−１−イル）メチル］−３−セフェ
ムー４−カルボキシレート８Ｈｚ） 実施例２４ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（６−フルオロイミダゾ［１゜２−ｂ］ピ
リダジニウム−１−イル）メチルコー３−セフェムー４
−カルボキシレート 元素分析値：ＣｔｉＨ＊ｔＮ　１ｏｏ−Ｓ　ｔ　’　４
Ｈｔｏとして計算値（％）：Ｃ，３９，９９：　　Ｈ，
４，７９；　　Ｎ、２２．２１実測値（％）：Ｃ，４０
，２６；　　Ｈ，３，９０；　　Ｎ、２２．Ｑ７！Ｒス
ペクトルｖ　”’　ｃｓ−’：　１７７５．１６７０．
１６１Ｇ。

ａＸ １５９０、　１５１Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　　３．０４
（２１１゜ｂｒ、　ｓ）、　　３．１４（ｅｌｌ、　ｓ
）、　　３．８６（３Ｈ，ｓ）、　　４．９６（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ＝　４．５Ｈｚ）、　５．１５と５．４３（２
Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝　２４Ｈｚ）、　５゜５７（ｔＨ，
ｄ、ｄ、Ｊ＝　４．５Ｈｚ　　と　８Ｈｚ）、　　７．
６８（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝１０１１ｚ）、　　８．０７（２
■、　ｂｒ、　ｓ）、　　８．２４（１Ｂ、　ｂｒ、　
ｓ）、　　８．３９（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、　　８．９６
（ｌ［Ｉ、ｄ、Ｊ＝ｌＯＨｚ）、　　９．４０（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝元元素分値値Ｃ＋ｅＨ＋５ＮｅＯａＳ＊Ｆ　　
４ＨｔＯとして計算値（％）：Ｃ，３７，６９；　　Ｈ
，３，９９；　　Ｎ、２０．８２実測値（％）：Ｃ，３
８，０３；　　Ｈ，３，８９；　　Ｎ、２０．５５Ｉ　
Ｒスヘクト／ｌ／Ｊ／　ＫＢｒＣｌ−’：　１７７０．
１６７０．１６１０゜ａＸ ５２Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳｏ）δ：　　３．００
（２ＨＸ１／２．　ＡＢｑの半分、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　
３．８６（３Ｂ、ｓ）、　４．９８（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝４
．５）１ｚ）、　５．２６と５．５９（２Ｈ，ＡＢｑ、
　Ｊ＝　１４Ｈｚ）、　５．６２（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝
４．５Ｈｚと８Ｈｚ）、　７．９−８．２４（３Ｈ，ｍ
）、　８．６２−１８６（２Ｈ，ｎ）、　９．４１（１
８，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

９、４８−−９．７４（ｉｌｌ、　ｍ）実施例２５ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−カルボキシメトキシイミノ
アセトアミド］−３−［（イミダゾ［１，２ｂ］ピリダ
ジニウム−１−イル）メチル］−３−セフェムー４−カ
ルボキシレート・モノナトリウム塩 実施例１の方法に準じ７β−［２−（５−アミン１．２
．４−チアジアゾ−／ｌ／−３−イル）−２（Ｚ）カル
ボキシメトキシイミノアセトアミド］−３＝（３−オキ
ソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カルボ
ン酸とイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンとより標記化
合物を得る。

元素分析値：ＣｔｏＨｔｓＮ　ｓｏ　？Ｓ　ｔＮ　ａ　
・１３／２Ｈｔｏとして 計算値（％）：Ｃ，３４，３８；　　Ｈ，４，１８；　
　Ｎ、１８．０４実測値（％）：Ｃ，３４，４８；　　
Ｈ，３，６４；　　Ｎ、１７．５４！ＲスペクトルｖＫ
Ｂ”　ｃｍ−’：　１７７０．１６００．　１５２０ａ
Ｘ ＮＭＲスペクトル（ｄｏ　　ＤＭＳＯ４ｔＯ）δ：　　
３．２５と　３゜７２（ＩＨ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）
、　　４．３４（２Ｈ，ｓ）、　　４．９８（ＩＩＩ、
ｄ。

Ｊ　＝　４．５Ｈｚ）、　５．３４と５．５０（２Ｆｌ
、　ＡＢｑ、　Ｊ＝　１４１１ｚ）、　５゜６８（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　７．９０（ＩＨ，ｄ、ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚと１ＯＨｚ）、　　８．１７（ＩＬ　ｄ、　
Ｊ＝　１ＱＨｚ）実施例２６ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ　）−メトキシイミノアセトア
ミド］−３−［［６−（２−ジメチルアミノエチルチオ
）イミダゾ［１，２−ｂｌピリダジニウム−１−イルコ
メチル］−３−セフェム−４−カルボキシレート・ジ塩
酸塩 ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（３−オキソブチリルオキシメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸１．５ｇ、　６−（２−ジメ
チルアミノエチルチオ）イミダゾ［ｌ、２ｂ］ピリダジ
ン１．５ｇおよびヨウ化カリウム１．５ｇをｌ　Ｎ　ｋ
Ｍ酸５　ｍｌ、アセトニトリルｌＯｓ＋１と水５蒙１の
混合液に溶解し０°から７０°Ｃで２時間かきまぜる。

減圧下で溶媒を留去して残留物をＭＣＩゲルＣＨＰ２０
Ｐ（三菱化成製）カラムクロマトグラフィーに付す。０
．０ＩＮ塩酸で溶出して目的物を含む分画を集め、減圧
下で濃縮後残渣を凍結乾燥すると標記化合物０．３ｇが
得られる。

元素分析値：ＣｔｓＨ１４Ｎ　、。０．Ｓ、・２Ｈ２０
・１１／２Ｈ，Ｏとして 計算値（％）：Ｃ，３５，０３；　”Ｈ，４，７３；　
　Ｎ、１７．７６実測値（％）：Ｃ，３５，１５；　　
Ｈ，４，４６：　　Ｎ、１７．６６ＩＲスペクトルｖＫ
Ｂ’　ｃｍ−’：　１７７０．１６７５．　１６２５゜
＠ａｘ ５１Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄ、　−ＤＭＳＯ−Ｄ、Ｏ）δ：　
　２．９０（６Ｂ、ｓ）、　　３．３〜３．８５（６Ｈ
，ｍ）、　　４．０８（３Ｈ，ｓ）、　　５．１８（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　　５．４６（２Ｈ，ｂ
ｒ、ｓ）、　　５．８２（ｌｆｌ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ
）、　　７．９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ｌＯＨｚ）、　　８
．２７（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、　　８゜７３（ＩＬ　ｄ、
　Ｊ＝　１０）１ｚ）、　　８．７９（ＩＨ，ｂｒ、　
ｓ）実施例２７ （１）　７β−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３
−［（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニウム−１−イ
ル）メチル］−３−セフェムー４−カルボキシレート ７β−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３−
オキソブチリルオキシメチル）−３−セフェム−４−カ
ルボン酸４．１４ｇ、　イミダゾ［１，２−ｂｌピリダ
ジン４．１４ｇ、　　ヨウ化ナトリウム８．２８ｇを水
２０ｍ１．アセトニトリル２０ｍ１の混合溶媒中、７０
℃で２時間撹拌する。室温まで冷却したのち、シリカゲ
ルカラム（メルク社、Ａｒｔ７７３４．１（ｌｏｇ）に
付しアセトン、９５％アセトン水溶液、ついで７５％ア
セトン水溶液で溶出し、該当分画を集めて濃縮、凍結乾
燥すると粉末状の標記化合物１．１４ｇが得られる。

Ｉ　Ｒス”）　トルｖＫＢｒｃｍ−’：　１７６０．１
７１０．１６１０゜ａｘ １５２０、　１３８５．　１３７Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　ｌ、３９（
９Ｈ，Ｓ）、３．０８と３．４８（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝
１８Ｈｚ）、　４．９１（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝　６Ｈｚ）、　　５．１〜５．６（３Ｈ，ｍ）、　
　７．６〜８．２（２８，ｍ）、　　８゜７８（２Ｈ，
ｂｒ、ｓ）、　９．０７（ｌ）１．ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、
　　９Ｊｌ（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝　１０１（ｚ）Ｔ　Ｌ　Ｃ（メルク社、　Ａｒｔ５
７１５．溶媒（アセトニトリル：水＝４：１）：　　Ｒ
ｆ＝０．４（２）７β−アミノ−３−［（イミダゾ［１
，ｌｂ］ピリタシニウム−１−イル）メチル］−３−セ
フェムー４−カルボキシレート・トリフルオロ酢酸塩上
記（１）で得られる７β−（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−３−［（イミダゾ［１，２−ｂｌピリダジニウ
ム−１−イル）メチル］−３−セフェムー４カルボキシ
レート１．４５ｇをトリフルオロ酢酸２０ｍ１に溶解、
室温で３０分間撹拌する。減圧下に濃縮後、エーテル１
００１を加え、撹拌し析出する粉末をろ取、エーテルで
洗浄すると標記化合物１゜４２ｇが得られる。収率９５
％ Ｉ　Ｒス”）　トルｖ　ＫＢｒｃｔａ−’：　１７ｇ０
．１６８０．１５２５゜ｆｉａＸ １４１０、　１３８Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＦ３ＧＯＯＤ）δ：　　３．５０
と　３．８０（２Ｈ１八Ｂｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　５．
５１（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　５．５１１！と６．０９（
２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ　＝　１４Ｈｚ）、　７．９８（ｌ
）Ｉ、　ｄｄ、　Ｊ　＝　５Ｈｚと１０１１ｚ）、　　
８．２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　８．４０（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）。

８．７１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　　９．００（
１８，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）ＴＬＣ（メルク社、　Ａｒｔ５
７１５．溶媒（アセトニトリル：ギ酸：水＝３　：ｌ　
：１）：Ｒｆ＝０．５（３）７β−［２−（５−アミ７
−１．２．４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）
−メトキシイミノアセトアミドコ−３−［（イミダゾ［
１，２−ｂ］ピリダジニウム−１−イル）メチル］−３
−セフェム４−カルボキシレート ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノ酢酸２０２＋ｅｇ。

Ｎ〜ヒドロキシベンツトリアゾール１５３１ｇ、ジシク
ロへキシルカルボジイミド２０６ｍｇをジクロルメタン
２０ａ＋１に加え、得られた懸濁液を室温で６０分間か
きまぜる。不溶物をろ取し、このものを７−アミノ−３
−［（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニウム＝１−イ
ル）メチル］−３−セフェムー４−カルボキシレート・
トリフルオロ酢酸塩４４５５ｇをジメチルアセトアミド
８ｆｆｉｌに溶かした液に加え、室温で１６時間かきま
ぜる。反応液に３０１のエーテルを加え、傾斜してエー
テル層を除き、残留物を水に溶かし、ＸＡＤ−２カラム
クロマトグラフイーに付し、最初水で展開したのち、２
０％エタノールで溶出させる。溶出液を濃縮後、残部を
凍結乾燥すると標記化合物０．２ｇが得られる。

ＩＲスペクトルは実施例１３で得られる化合物と同じ。

実施例２８ ７β−［１−（５−アミ／−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ　）−メトキシイミノアセトア
ミド］−３−［（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニウ
ム−１−イル）メチル］−３−セフェムー４カルボキシ
レート （１）五酸化リン２１８ａ＋ｇを塩化メチレン３ｍｌに
溶解し、−２０°Ｃに冷却、かくはん下２−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ
）−メトキシイミノ酢酸２０２ｍｇを加え、−２０°Ｃ
で３０分、−５℃で２時間かきまぜる。反応液を減圧下
濃縮し、残渣にヘキサンｌＱ＋ｓｌを加え粉末化し、ろ
取すると２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセチルク
ロリド・塩酸塩が得られる。

（２）７β−アミノ−３−［（イミダゾ［１，２−ｂ］
ピリダジニウム−１−イル）メチル］−３−セフェムー
４−カルボキシレート・塩酸塩３５４＋ａｇを水１０＋
ｓｌとアセトン１０ｏ＋１との混液に水冷下溶解し、炭
酸水素ナトリウム５０６ｇを添加、１分間かきまぜたの
ち、（１）で得られる２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ　）−メトキシイ
ミノアセチルクロリド・塩酸塩を全量加え、水冷下２０
分間はげしくかくはんする。

酢酸エチル２０ｍ１を加え分配、上層を捨て、下層を酢
酸エチル２０ｍ１で２回洗浄する。水層を濃塩酸でｐＨ
１としてメチルエチルケトン２０＋ａｌと酢酸エチルｆ
ｏｉｌの混液、ついでメチルエチルケトン１０ｉＩ１１
と酢酸エチル１０ｉ１の混液で洗浄する。

水層を炭酸水素ナトリウムでｐＨ３とし、ＭＣＩ■ゲル
ＣＨＰ２０Ｆ（三菱化成製）カラムクロマトグラフィー
に付し、水９次いで含水アセトニトリルで溶出し、該当
分画を濃縮、凍結乾燥すると、標記化合物が得られる。

ＴＬＣ（シリカゲル、メルク社、　Ａｒｔ　５７１５；
溶媒：Ｈ！Ｏ＝４　：ｌ　；　Ｒｆ＝０．２６ＩＲスペ
クトルｖＫＢｒａｍ−’：　１７６５．　１６６０．　
１６１０゜ｌａＸ ５２０ 実施例２９ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ　）−メトキシイミノアセトア
ミド］−３−［（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニウ
ム−１−イル）メチル］−３−４！フェムー４−カルボ
キシレート ３Ｏ−１）　　実施例２８に記載の反応において炭酸水
素ナトリウム５０４ｍｇの代わりにトリエチルアミン６
０６ｍｇを用いて、同様に反応すると標記化合物が得ら
れる。

本品のＩＲスペクトル、薄層クロマトグラフィーのＲｆ
値のデータは実施例２８の目的化合物のデータと、また
ＮＭＲスペクトルデータは実施例１３の化合物のデータ
とそれぞれ同一であった。

３Ｇ−２）　　実施例２８においてアセトンの代わりに
テトラヒドロフランを用いる以外は同様に反応させると
標記化合物が得られる。

ａｏ−ａ）　　実ＷＡ例２８においてアセトンの代わり
にアセトニトリルを用いる以外は同様反応に反応させて
標記化合物が得られる。

実施例３０ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ　）−メトキシイミノアセトア
ミドコ−３−［（イミダゾ［１，２−ｂｌピリダジニウ
ム−１−イル）メチル］−３−セフェムー４−カルボキ
シレート ７β−アミノ−３−［（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダ
ジニウム−１−イル）メチル］−３−セフェムー４−カ
ルボキシレート・塩酸塩３５４ｍｇを、ジメチルホルム
アミド４ｍｌ、ｈリブチルアミン１．　ｌ１ｇに溶解し
、−２０°Ｃに冷却かくはん下、実施例２８　（１）と
同様の方法で得られる２−（５−アミ／−１，２゜４−
チアジアゾール−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミ
ノアセチルクロリド・塩酸塩を全量加丸、−２０〜−１
０℃、１０分間、−１０’ｃから０℃で１０分間かくは
んする。

酢酸エチル６０ａ＋ｌを加えた後、４Ｎ−塩化水素／エ
ーテル溶液２ｍｌを添加し、析出する沈澱をろ取し、酢
酸エチル１ｏｓｔ、塩化メチレン２０ｍ１で洗浄した後
、水５ｍｌに懸濁させ、炭酸水素ナトリウムでｐＨ３と
し、ＭＣ夏ゲルＣＨＰ−、−２０Ｐ（三菱化成社製）の
カラムクロマトグラフィーに付し、水９次いで含水アセ
トニトリルで溶出し、該当分画を濃縮、凍結乾燥すると
、標記化合物が得られる。

本品のＩＲスペクトル及び、ＴＬＣのＲｆ値のデータは
、実施例２８で得られる化合物のデータと、またＮＭＲ
スペクトルのデータは実施例１３の化合物のデータと同
じであった。

実施例３１ ７β−［２−（５〜アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（イミダゾ［１，２−ｂ、］］ピリダジニ
ウムー１−イルメチルコー３−セフェムー４−カルボキ
シレート ３２−１）　　実施例３０のジメチルホルムアミドの代
わりにジメチルアセトアミドを用いる以外は同様に反応
し、標記化合物が得られる。

３２−２）　　上記実施例３０のトリブチルアミンの代
わりにトリエチルアミンを用い同様に処理し、標記化合
物が得られる。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は保護されていてもよいアミノ基を、Ｒ
   ＾３は水素原子または置換されていてもよい炭化水素残
   基を、ＺはＳ，Ｓ→Ｏ，ＯまたはＣＨ＿２を、Ｒ＾４は
   水素原子、メトキシ基またはホルムアミド基を、Ｒ＾１
   ＾３は水素原子、メチル基、水酸基またはハロゲン原子
   を、Ａ＾■は置換されていてもよい２，３−位または３
   ，４−位で縮合環を形成するイミダゾリウム−１−イル
   基を、それぞれ示す］で表わされる化合物またはその薬
   理学的に受容される塩もしくはエステル（但し、７β−
   ［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
   −イル）−２（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−
   ３−［（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニウム−１−
   イル）メチル］−３−セフェム−４−カルボキシレート
   またはその薬理学的に受容される塩は除く）。
2. （２）［１］一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ＺはＳ，Ｓ→Ｏ，ＯまたはＣＨ＿２を、Ｒ＾４
   は水素原子、メトキシ基またはホルムアミド基を、Ｒ＾
   １＾３は水素原子、メチル基、水酸基またはハロゲン原
   子を、Ａ＾■は置換されていてもよい２，３−位または
   ３，４−位で縮合環を形成するイミダゾリウム−１−イ
   ル基を、それぞれ示す］で表わされる化合物または、そ
   の塩もしくはエステルと一般式▲数式、化学式、表等が
   あります▼ ［式中、Ｒ＾１は保護されていてもよいアミノ基を、Ｒ
   ＾３は水素原子または置換されていてもよい炭化水素残
   基をそれぞれ示す］で表わされるカルボン酸またはその
   塩もしくは反応性誘導体とを反応させるか、もしくは［
   ２］ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、記号Ｒ＾５は水酸基、アシルオキシ基、カルバ
   モイルオキシ基、置換カルバモイルオキシまたはハロゲ
   ン原子を、その他の記号は前記と同意義を示す］で表わ
   される化合物またはその塩もしくはエステルと一般式Ａ
   ′［Ａ′は置換されていてもよい２，３−位または３，
   ４−位で縮合環を形成するイミダゾールを示す］で表わ
   されるイミダゾール化合物またはその塩とを反応させる
   か、もしくは［３］一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表わされる化合
   物またはその塩もしくはエステルと一般式Ｒ＾３″ＯＨ
   ［式中、Ｒ＾３″は置換されていてもよい炭化水素残基
   を示す］で表わされる化合物またはその反応性誘導体と
   を反応させることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表わされる化合
   物またはその薬理学的に受容される塩もしくはエステル
   を製造する方法。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は保護されていてもよいアミノ基を、Ｒ
   ＾３は水素原子または置換されていてもよい炭化水素残
   基を、ＺはＳ，Ｓ→Ｏ，ＯまたはＣＨ＿２を、Ｒ＾４は
   水素原子、メトキシ基またはホルムアミド基を、Ｒ＾１
   ＾３は水素原子、メチル基、水酸基またはハロゲン原子
   を、Ａ＾■は置換されていてもよい２，３−位または３
   ，４−位で縮合環を形成するイミダゾリウム−１−イル
   基を、それぞれ示す］で表わされる化合物またはその薬
   理学的に受容される塩もしくはエステルの少なくとも１
   種以上を含有する医薬組成物。