JPS62145037A - 光学活性α，β−二基置換カルボニル化合物の立体選択性製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、α不飽和不飽和不飽和カルボニル化合物選択
性官能化法に関する。

本方法は、α不飽和不飽和アルデヒド或はクトンとＬ（
＋）或はＤ（−）−酒石酸或はそれらの誘導体との間で
アセタールを生成し、光学活性ハａヒドリン或はジハロ
誘導体を得るように生ずる生成物をハロゲン化し、カル
、？ニル機能を回復することから成る。

詳細には、本発明は、式 （式中Ｒは水素原子、場合によっては置換されるアルキ
ル、場合によっては置換されるフェニル或はベンジル、
Ｒ，Ｒ及びＲは同じ或は異にすることができ、水素原子
、場合によっては置換されるアルキル或は場合によって
は置換されるアリール；Ｘｌ及びＸ２の一方は、塩素、
臭素或は沃素原子を表し、他方は場合によっては保護さ
れるヒドロキシル或は塩素、臭素或は沃素原子を表す。

）の化合物の製造方法に関する。

Ｂ　１　、　Ｒ２及びＲ３基の意味に関して“場合によ
りては置換されるアルキル”は、好ましくはハロダン原
子、ヒドロキシル、ニトロ、シフ／、Ｃ１−Ｃ４アルコ
キシ或はＣ，−Ｃ６シクロアルキル基、フェニル、ナフ
チル、ピリジル、自体ハロダン原子で置換され得るフリ
ル或はチェニル、Ｃ，−Ｃ４アルキル或はアルコキシ基
から選択される１〜３置換体で場合によっては置換され
るＣ１−Ｃ４アルキルを意味し：＠場合によりては置換
されるアリール”は、フリル、チェニル、ビクリＡｆ１
フェニル、ピリジル、ナフチル、キノリル或はジフェニ
ルのような５．６，１０或は１２原子から成る芳香族或
は複素環式芳香族基を意味し、上記芳香族基がハロダン
原子、ヒドロキシル、ｃ、−Ｃ４アルキル、ｃ、−Ｃ４
アルキルチオ’Ｃｌ−Ｃ４アルコキシ、シアノ、ニトロ
、Ｃ，−Ｃ４アシルオキシ、Ｃ１−Ｃ４ハａアルキル或
ハＣ１−Ｃ４ハロアルコキシ基から選択される１〜３置
換体で場合によっては置換されている。

式！の化合物でＲ１がＲ２に等しい場合、これらの化合
物は２つの対掌体の存在を可能にする。

本発明による方法によって高度に鏡像異性体選択性のよ
うに所望対掌体なつくることができる。

式ｌの化合物でＲがＲと異なる場合、これらの化合物は
少なくとも２つの非対称中心（置換体ｘ１及びＸ２が結
合される複数の炭素原子）から成りかつ従って４つの立
体異性体の存在を可能にする。

本発明による方法によつて所望立体異性体の優勢かつ多
くの場合専門的な生成を得ることができる。

本発明による方法の第１段階は、以下説明されるように
、式 （式中Ｒ、Ｒ’　、　Ｒ２，Ｒ３は前述の意味をもち；
Ｒ４及びＲ５は、同じ或は異にすることができ、ヒドロ
キシル、アルコキシ、アミノ、モノ或はジアルキルアミ
ン、ｌ−ピロリジル或はｌ−ピペリジル基、或はｔがア
ルカリ金属のカチオンを表わす。−を基を表し；星印が
つけられている炭素原子は、化合物（ＩＩ）がＬ（＋）
−酒石酸から誘導する場合、両方ともＲ配置をもち、或
は化合物■がＤ（−１）−酒石酸から誘導する場合、両
方ともＳ配置をもっている。） 式ＩＩの化合物は、式 （式中Ｒ，Ｒ’、Ｒ２及びＲ３は前述の意味をもつ。）
のアルデヒド或はケトンからつくられる。

式■のアルデヒド（Ｒ＝Ｈ）或はケトンは、Ｌ（＋）或
はＤ（−）−酒石酸或はそれらの誘導体で縮合される。

この反応は、普通のアセタル化反応であシ、アセタル化
反応がトリアルキルオルトホルメートのような脱水剤の
存在下或は反応水の共沸蒸留によって、或は再び例えば
酒石酸アセトン化物を使用するトランスアセタル化によ
シネ活性溶媒で行なわれる。

酒石酸ジエステルを使用するのが好ましく、Ｒ４及びＲ
がアルコキシである式■の化合物の生成をもたらす。

他の誘導体は、簡単なアミド化、加水分解或は塩化によ
ってこれらから得られる。

この方法の第２段階は、適当な溶媒で適当なハロゲン化
剤と式ＩＩの化合物の立体選択性ハロゲン化から成る。

それから第３段階が続き、ハロダン化生成物の転位から
成り、化合物Ｉ或は対応するアルコール及びエーテル或
はそれらの誘導体のような化合物Ｉの直先駆物質をもた
らす。

適当なハロダン化剤は、Ｎ−プロモーアセタミド、Ｎ−
プロモーアセタミド、Ｎ−クロロースクシニミド、Ｎ−
ヨードースクシニミド、Ｎ−ハロアミン一般、臭化第二
銅、ヘキサクロロ−シクロへキサジェノン、臭素場合に
よりては緩衝液の存在下アルキル或はアルカリヒポクロ
リート、沃素、塩化沃素、塩化沃素、テトラ−アルキル
アンモニウム或ハテトラーアルキルホスホニウムペルハ
リド等である。

臭素、塩素或は沃素の使用は、加水分解後式Ｉ（ｘｌ及
びｘ２　＝ハロゲン）のジハロ誘導体をもたらすことが
できる。

適当な溶媒は、ＣＨＣＬ３．　ＣＨ２Ｃｌ２．　ＣＨ２
ＣＬ−ＣＩ（２ＣＡ　。

ＣＨＣＬ３−ＣＨ，、ＣＣｌ４、アセトニトリル、ジメ
チルホルムアミド、ホルムアミド、アセトアミド、ジメ
チルアセトアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
メタ−ノール、エタノール、エチルエーテル。

水或はそれらの混合物等である。

好ましい溶媒は、非求核性及び求核性溶媒の混合物であ
シ、特に好ましい溶媒が水のような極性溶媒の存在下中
性溶媒とされている。

本方法の第３段階１．換言すれば化合物Ｉを得るハロダ
ン化化合物の転位は、各種の方法、例えば酸性環境での
加水分解によって行なわれる。

使用される式ＩＩの特定化合物に左右される異なる構造
を有する中間体は、第２プロセス段階から、すなわち化
合物ＩＩをハロダンした後単離することができる。

例えば、式ＩＩの化合物のハロゲン化は、場合によりて
は式 （式中Ｒ，Ｒ’　、　Ｒ２及びＲ３は前述の意味をもち
；Ｒ６は、Ｒ４に対して与えられる意味をもち、或はを
表し；Ｙは酸素原子或はＲ７が水素、塩素、臭素或は沃
素原子、場合によっては置換されるアルキル或は場合に
よっては置換されるアリールを表す＝Ｎ−Ｒ７基を表す
。）の単離可能な中間体をもたらすＯ 次に化合物ｆＶａ或はＩＶｂの加水分解は、式或はそれ
ぞれ式 のアルデヒド或はケトンＩをもたらす（１，Ｘ＝ＯＨ）
。

酒石誘導体が加水ステップ後変らないで回収されまた他
の製法に対して再使用されるから、本発明による方法は
、高い立体選択性をもつα不飽和二基置二基置換カルボ
ニル化合物β−不飽和カル／＝ル化合物を転位すること
に対応する。

前述のように本発明による方法の特殊な特徴は、式Ｉの
化合物が高い収率及び高い光学純度をもつ光学活性形状
で得られるところにある。

式Ｉの化合物が２つの非対称中心、換言すればカルテニ
ルでのα及びβ位置の炭素原子（以下それぞれＣａ及び
ｃｂとして指示）から成る場合の化合物は、４つの立体
異性体の存在を可能にする。

本発明による方法は、所望立体異性体に向って合成を指
向することによりて４つの立体異性体の１つを選択的に
得ることができる。

所望立体異性体を選択的に得るように変更できる・臂う
メータは、不飽和出発化合物（化合物■）の配置（Ｅ或
はｚ）、及び化合物ＩＩの製法で使用される酒石誘導体
の異性である。同じ２つの・Ｊ？？メータは、不飽和出
発化合物でＲがＲに等しい場合、所望対掌体に向って合
成を指向させることができる。

を式のアルデヒドに関する下記の例は、この概念を明瞭
にする。

Ｅ異性体で出発しかつ酒石酸誘導体によって式ＩＩの対
応化合物をつ〈シ、それからこれをブロム化及び加水分
解させ、式 のアルデヒドが得られ、それでは非対称中心Ｃａ及びｃ
ｂが両方ともＲ或はＳ配置をもっている。

ＲＲ或はＳＳ立体異性体の選択は、化合物ＩＩの生成に
おいて使用される酒石誘導体［：Ｌ（＋）或はＤ（−１
））に左右される。特異立体異性体への立体選択性は、
一般に極めて高く、９０係を上回る過剰外所望立体異性
体をしばしば得ることができる。高い化学的収率と関連
するこの結果は、光学活性形状で使用される式Ｉのそれ
らの化合物総てをつくるため本発明による方法を特に重
要なものにする。

当業者は、単に多少の簡単な転位によって極めて多数の
光学活性化合物の製法において著しく有用かつ多方面に
向く中間体として式■の単独対掌体化合物をもたらす点
において本発明による方法の重要性を理解するだろう。

これらの転位は、開放される場合他の光学活性官能化誘
導体の生成をもたらす光学活性エポキシ化合物の製法；
アミノ基のような求核性基によるハロダン原子（式１の
置換体Ｘ１或はｘ２　）の置換；アルデヒド或はケトン
基等の転位を含んでいる。

Ｘ及びＸ基の転位は、加水分解ステップの前、すなわち
化合物ＩＩのハロダン化から誘導する生成物で直接行な
うことができるのは明らかである。

これらの反応或は類似の転位によって、医薬上重要な光
学活性化合物或はそれらの先駆物質をつくることができ
る。

この柚の化合物類は、フェニルアラニン（Ｒ１−フェニ
ル）、チロシン（Ｒ１±４−ヒドロキシ−フェニル）、
ｍ−チロシン（ａ１麿３−ヒドロキシ−。

フェニルのようなアミノ酸、メタラミノール（１１゜３
−ヒドロキシ−フェニル）のようなアドレナリン性薬剤
、ＤｏｐＡ（Ｒ’霧３，４−ジヒドロキシ−フェニル）
のようなコリン抑制性薬剤、クロラムフェニコル（Ｒ’
−４−ニトロ−フェニル）、チアムフェニコル（Ｒ１＝
メチルスルホニルフェニル＞ｔ、ハその稀釈中間体（Ｒ
１−メチルチオ−フェニル）のような抗生剤或は、それ
らの先駆物質、ナゾロキセン（Ｒ−６−メドキシー２−
ナフチル、Ｒ１！Ｈ）或ハカルニテン、ペンブトロール
及びｌ−モプロロールのような薬剤の製法で有用な中間
体でちる光学活性化合ｍ２．ａ−エポキシ−１−プロ・
９ノール（Ｒ−Ｒ−Ｒ−Ｈ）のような抗炎症性薬剤から
成る。

下記の踏倒は１本発明を十分例示するため示される。

第１例 ルエステルの調法 トランス桂皮アルデヒド（９５，２３，９：０．７５モ
ル）、トリメチルオルトホルメート（１１５，２２ｄ　
：１１１．２Ｊｉ’：１．０５モル）、メタノール（４
３１＋１７：３４，９：１．０５モル）　、　２（Ｒ）
　、　３（Ｒ）−ジヒドロキシーコ、ハク酸（１８７，
０４１１，０５モル）及びメタンスルホン酸（４，８ｍ
ｊ　：　７．１０．９　：　０．０７５％＃）Ｏ溶液が
４０℃で３０分間維持される。温度を４０’Ｃで維持し
ながら、低沸点諸成分は、真空下（約１４ｔｍＨω留出
される。反応が停止する時、この混合物は、１０ｔｓ重
炭酸ナトリウム番液へ注がれがっジクロロメタンで抽出
される。プールされる有機抽出物は、水で洗浄されかつ
硫酸ナトリウムで乾燥される。真空下溶媒を蒸発して残
留物を残し、残留物がクロマトグラフィー（５ｉｎ２．
溶離剤；ジクロロメタン）で精製され、油の形状の（Ｅ
）　−２−（２−フェニル−エチニル）　−１，３−ジ
オキソラン−４（Ｒ）。

５＠−ジカルＩン酸ジメチルエステル（１７５１１；０
．６０モル：収率８０９６）を生ずる。

’Ｈ−ＮＭＲ（９０！１１１Ｈｚ　−ｃｐｃｚ、−ＴＭ
Ｓ　）デ〃り（ｐｐｍ）　：３．８０　（＊　ｅ　６Ｈ
）　：　４．８５　（ＡＢｑ　−２Ｈ、Ｊ＝３．６Ｈｚ
　ｅΔν＝８．９０Ｈｚ）：５．８（ｄ、ＩＨ，ＪＡＢ
＝６．６Ｈｚ）：６．２３（ｄｄ、　　ＩＨ。

Ｊ、、＝６．６Ｈｚ　、　Ｊ、！＝１５．６　Ｈｚ　）
　：６．８７　（ｄ　、　ＩＨ、Ｊ、！＝１５．６Ｈｚ
　）　：　７，２６〜７．５７　（芳香族プロトン、５
１）。

１、Ｒ，（２））ｃｍ−’　：　１７６０（Ｃ＝０）〔
α〕。−＋　１０．０５°（Ｃ＝１．クロロホルム）第
２例 （Ｅｌ−２−（２−フェニル−エチニル）　−１，３−
ジオキソラン−４（Ｒ１、５（Ｒ）−ジカルボン酸ジメ
チルエステル′（２９，２９，９：　０．０１モル）及
び４０チジメチルアミン水溶液（１３４＋＋＋Ｊ）の混
合物が環境温度で４時間攪拌下維持される。反応混合物
に対し脱色炭を添加し、それからセライトを介して混合
物を濾過する。このようにして得゛られる溶液は、過剰
ジメチルアミンを完全に蒸発し終るまで真空下（約４■
Ｈｇ）３５〜４０℃で維持される。それからこの水溶液
が１，２−ジクロロエタンで抽出される。プールされる
有機抽出物は、硫酸ナトリウムで乾燥される。真空下溶
媒を蒸発してクロマトグラフィー（８１０□；溶離剤ジ
クロロメタン：酢酸エチル＝８：２）によって精製され
る残留物を残す。

このようにして、エチルエーテルで懸濁して（Ｅ）−２
−（２−７エニルーエテニル）　−１，３−ジオキソラ
ン−４（川、５（Ｒ）−ジカルボン酸ジーＮ、Ｎ−ジメ
チルアミド（６，３８，９：　０．０２モル：収率２０
％）をもたらす固形残留物が得られる。融点１２１〜１
２３℃。

’　Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ　ｐ　ＣＤＣＺ　ｓ　−Ｔ
ＭＳ　）デルタ（ｐｐｍ）　：２．９６　（ａ　ｅ　６
Ｈ）　：３．１６　（ｓ　、６１　）　：　５．３３　
（ＡＢｑ　＃　Ｊ＝６Ｈｚ　ｅΔν＝６．７１Ｈｚ　）
　：　５．７０　（ｄ　、　ＩＨ，ＪＡｌ、＝６゜６Ｈ
ｚ　）　：　６．１６（ｄｄ　、　ＩＨ，ＪＡ１＝６．
６Ｈｚ　、　Ｊ、ｘ＝１５．６Ｈｚ　）　：６．８（ｄ
　、　ＩＨ。

Ｊ、Ｘ＝１５．６Ｈｚ　）　：　７．２３〜７゜４７（
ｍ、５Ｈ，芳香族プロトン）。

１、Ｒ，（ヌジ、ル、零）：ストレッチングＣ＝Ｏ〔６
式し−２８，４３°（Ｃ＝１メタノール）第３例 （縛−２−（２−フェニル−エチニル）　−１，３−ジ
オキソラン−４（ａ）、５Ｏａ）−ジカル？ン酸ジメチ
ルエステル（２９，２９ＩＩ；０．１モル）及び３３％
（重量／重量）メチルアミンのメタノール溶液（１２ｓ
ｍＪ）の混合物が環境温度で１時間維持される。真空下
溶媒を蒸発してエチルエーテル−エタノール（１００：
１）混合物からの晶出によりて（Ｅ）−２−（２−７エ
ニルーエテニル）　−１，３−ジオキソラン−４（Ｒ）
。

５（Ｒ）−ジカルゲン酸ジーＮ−メチルアミド（２５，
９；０．０７モル；収率７０チ）をもたらす残留物を残
す。融点１１４〜１１８℃。

〔α］２０＝＋５３．６７°（Ｃ＝１．メタノール）’
Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、アセトン−ｄ６−ＴＭＳ）デ
ルタ（ｐｐｍ）：２．７０（ｓ、１．５Ｈ）：２．７３
（ｓ、１．５Ｈ）：２．７６（ａ、１．５Ｈ）：２．８
０　（ｓ　、　１．５Ｈ）　：２．５０　（広、　Ｎｕ
、２Ｈ）　：４．６６（ｓ＊２Ｈ）：５．６３（ｄ　、
　ＩＨ＃　ＪＡｌ＝６．６Ｈｚ　）　：６．２３（ｄｄ
、　ＩＨ，ＪＡＢ＝６．６）Ｉｚ　、　Ｊ、、＝１５．
６Ｈｚ　）　：６．９０（ｄ　、　ＩＨ，Ｊ、ｘ＝１５
．６Ｈｚ　）　ニア、３０〜７．６０（ｍ、５Ｈ，芳香
族プロトン）。

１、Ｒ，（ヌジョル、零）ｃｒｎ−１：　３３３０（Ｎ
Ｈ）：１６５０（ｃ＝ｏ）：１６８０（Ｃ＝Ｏ）。

第４例 の製法 （Ｅ）−２−（２−７エニルーエテニル）　−１，３−
ジオキソラン−４帆）、５（Ｒ）−ジカルデン酸ジメチ
ルエステル（２９，２９，９：　０．１モル）及び３０
％水酸化アンモニウム水溶液（４ｓ　Ｏｍｊ）の混合物
が環境温度で１２２時間攪拌下維持れる。反応混合物が
濾過され、沈殿物が水で洗浄されかつメタノールから晶
出される。このようにして（Ｅ）　−２−（２−フェニ
ル−エチニル）　−１，３−ジオキソラン−４（Ｒ）、
５（Ｒ）−ジカルがン酸ジアミド（１５，９：０．０６
モル；収率６０％）が得られる。融点１６１〜１６３℃
。

〔α〕。＝＋３９．２４°（Ｃ＝１．メタノール）’Ｈ
”ＮＭＲ（９０ＭＨｚ　、アセトｙ　−ｄ　ｂ　−Ｔ　
Ｍ　Ｓ　）デルタ（ｐｐｍ）　：　２．８３　（４Ｈ，
ＮＨ）　：　４．６７　（ｓ　、　２Ｈ）　：５．６７
（ｄ　ｊ　ＩＨ，ＪＡｍ＝６．６Ｈｚ）　：６．２７（
ｄｄ、ＩＨ，ＪＡＢ＝６．６Ｈｚ、Ｊ　　＝１５．６Ｈ
ｚ）：６．８７（ｄ、ＩＨ，ＪＢｘ＝１５．６Ｈ２）：
Ｉｘ ７．２５〜７．６０　（ｍ　、　５Ｈ、芳香族プロトン
）。

１、Ｒ，（ヌジ、ル、零）ｃＩｎ　、３３３０（ＮＨ）
：１６５０（ｃ＝ｏ）、　１６ｓＯ（ｃ＝ｏ）。

第５例 の製法 トランス桂皮アルデヒド（１３，２１：０．１モル）、
メタノール（４，８ａｇ）、）リメテルオルトホルメー
）　（１２ｍＡ　：　１１．６１１　：　０．０１９−
ｉ−ル）、２　（Ｒ）　＃　３　（Ｒ）−ジヒドロキシ
コハク酸ジメチルエステル（２１，３１０，１２モル）
及びメタンスルホン酸（０，９６，９：０．０１モル）
の混合物が４０℃で維持されかつ低沸点成分が真空下（
約１４ｍｍＨｇ）留出される。次いで反応混合物が３０
％水酸化アンモニウム水溶液（１００ｄ）へ注がれる。

混合物は、環境温度で１２時間攪拌下維持され、濾過さ
れかつ沈殿物が水で洗浄される。

メタノールからの晶出は、　（Ｅ）　−２−（２−７エ
ニルーエテニル）　−１，３−ジオキソラン−４（Ｒ）
。

５（Ｒ）　−シカルｚ　ｙ酸ノ７ミ）（１２，９：０．
４６モル：収率４６％）をもたらす。融点１６１〜１６
３℃。

〔α］、　　＝＋３８．７４°（Ｃ＝１．メタノール）
’　Ｈ−ＮＭＲ及び１．Ｒ。スペクトル特性は第４例で
説明されるように得られる生成物の１Ｈ−ＮＭＲ及びス
ペクトル特性と一致している。

第６例 Ｎ−ブロモアセトアミド（２０，Ｆ：１４５ミリモル）
が窒素下１５℃で（Ｅ）　−２−（２−フェニル−エチ
ニル）　−１，３−ジオキソラン−４（Ｒ）　、　５（
Ｒ）　−ジカルボン酸ジーＮ−メチルアミド（２１，０
４，９；７２．５ミリそル）、アセトニトリル（２１７
ｄ）及び水（２，６１１ｒＬ！！：１４５ミリモル）ノ
混合物に対して添加される。反応混合物は１５℃で２３
時間維持され、ジクロロメタン（５００ゴ）で稀酸され
かつ水（１０９ｍＡ’）で洗浄される。次に有機相は１
％チオ硫酸す）　ＩＪウム溶液（２ｘｔｏＯｍＡ）で洗
浄され、それから飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍＡ
りで洗浄されかつ硫酸ナトリウムで乾燥される。

真空下溶媒を蒸発して酢酸エチルからの晶出によって所
望純粋化合物（１８Ｆ　：　５０．５６　ミＩＪモル；
収率７０チ）をもたらす残留物を残す。融点１１４〜１
１８℃。

〔α閥０＝−１２，４°（Ｃ＝１酢酸エチル）’　Ｈ−
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　ｔ　Ｄ　ＭＳ　Ｏ−ｄ　６）デ
ルタ（ｐｐｍ）：２．７０（ｓ、３Ｈ）：３．４０（ｓ
、ＩＨ，ＮＨ）：４．９０（ｄ、ＩＨ。

Ｊ＝１０．８Ｈｚ　）　：５．０４（ｄ　、　ＬＨ，Ｊ
＝２．５Ｈｚ　）　：５．５５（ｄ　、　ＩＨ。

Ｊ＝２．５Ｈｚ）：５．７３（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１０．８
Ｈｚ）：６．２４（ｓ、ＩＫ）ニア、４〜７．５（ｍ、
５Ｈ，芳香族プロトン）。

１、Ｒ，（りＯＯホルム）ｃｒｎ−’　：３３３０：１
７５５，１６９０（Ｃ＝Ｏ）原紫分析：実測％（計算％
）　：　Ｃ４７，２１（４７，２１）：Ｒ３，９８（３
，９６）：Ｎ４．０４（３，９３）：Ｂｒ２２．１３（
２２，４４）、質量（イソブタン）　ｍ／ａ：３５８（
１０，８係）　、　３５６（１０，７チ）、１７４（Ｚ
ｏｏチ） 第７例 Ｎ−ブロモアセトアミド（２０，１７：１４５ミリモル
）が窒素下１５℃で（Ｅ）　−２−（２−フェニル−エ
チニル）−１，３−ジオキソラン−４（Ｒ）　、　５（
Ｒ１−ジカルボン酸−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミド（２３，
９ニア２゜５ミリモル）、アセトニトリル（Ｈ７ｒＩＬ
ｌ）及び水（２，６１ｗＬｌ：１４５ミリモル）の混合
物に対し添加される。反応混合物は１５℃で６時間維持
され、ジクロロメタン（５００ｍ１）で稀釈されかつ水
（１００ＬＡ’）で洗浄′される。次に有機相が２チチ
オ硫酸ナトリウム溶液（２ｘｌＯＯｍｌ）で洗浄され、
それから飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄されかつ硫酸ナ
トリウムで乾燥される。

真空下溶媒°を蒸発してアセトン水（７：５）からの晶
出によって所望化合物をもたらす残留物（２ｓ、１ｙ）
を残す。融点１５３〜１５４℃。

〔α）、−−８２，６６°（ｃｍ１　酢酸エチル）１Ｈ
−Ｎ　ＭＲ（２００ＭＨｚ　−Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　６
−　Ｔ　Ｍ　Ｓ　）デルタ（Ｐｐｍ）　：２．８６（ｓ
　、　３Ｈ）　：３．０８（ｓ　、　３Ｈ）　：４．８
３（ｄ　、　ＩＨ。

Ｊ＝１０．８Ｈｚ　）　：　５．３４　（ｄ　、Ｉ　Ｈ
ｓ　Ｊ＝＝２．５Ｈｚ　）　：　５．７２　（ｄ　ｐ　
ＩＨ１Ｊ＝１０．８Ｈｚ）　：５．９８（ｄ　、　ＬＨ
，Ｊ＝２．５Ｈｚ）　：６．１０（ｓ　、ＩＨ）ニア、
３５°〜７．５４（５Ｈ，芳香族プロトン）。

Ｉ、Ｒ，（りａａホルム）ｃｍ−’　：１７３５，１６
６０（Ｃ＝Ｏ）原素分析：実測チ（計算チ）　：　Ｃ４
８，６３（４８，６６）：Ｈ４，３７（４，３６）　：
Ｎ３．７６（３，７８）　：Ｂｒ２１．６０（２１，５
９）。

質量（イソブタン）　ｒｒＶ／ｓ　：３７２（８，５５
’％）　、　３７０（１０，３３チ）、１８８（１３，
８８ヂ）、１３３（１００％）。

第８例 （Ｅ）　−２−（２−フェニル−エチニル）　−１，３
−ジオキソラン−４（Ｒ）、　５（Ｒ１−ジカル？ン酸
ジアミド（１６，５／！：６２．９ミリモル）及びジク
ロロメタン（１９０ｍｌ）の混合物に対し窒素下１５℃
でＮ−ブロモアセトアミド（１７，３６ｇ：　１２６ミ
リモル）を添加する。反応混合物は１５℃で更に２４時
間維持され、ジクロロメタン（２００ｍｇ）で稀釈され
、水で洗浄され、次に２チチオ硫酸す）　ＩＪウム溶液
（２Ｘ１００ｄ）で洗浄され、それから飽和塩化す）　
ＩＪウム溶液で洗浄され、硫酸ナトリウムで乾燥される
。

真空下溶媒を蒸発して所望生成物を残す。分析上純粋な
試料は、シリカダルクロマトグラフィー（溶離剤ジクロ
ロメタン：アセトン＝９　：　ｌ　）によって得られる
。融点１８７〜１８９℃。

〔α）２０＝−２３，１３°（ｃｍ１．酢酸エチル）’
Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　ｅ　ＤＭＳ　Ｏ−ｄ　ｂ　
−ＴＭＳ　）デルタ（ｐｐｍ）　：４．８３（ｄ　、　
ＩＨ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ　）　：　５．００（ｄ　、　
ＩＨ。

Ｊ＝２．５Ｈｚ）：５．４１（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ）：５．６９（ｄ、ＩＨ。

Ｊ＝１０．９Ｈｚ）；６．２２（ｇ、ＩＨ）ニア、４〜
７．５（５Ｈ，芳香族７’ｏ）ン）ニア、６７及び７．
７５　（広帯域、　２　Ｈ、Ｎ　Ｈ）１、Ｒ，（クロロ
ホルム）ｃＰｎ　、１７４０，１６６０（Ｃ＝Ｏ）：３
４４０゜ 原素分析；実測チ（計算％　）　：　Ｃ４５，５１（４
５，６３）：Ｈ３，８０（３，５３）：Ｎ’４．５５（
４，０９）：Ｂｒ２３．２１（２３，３６）。

質量（イソブタン）ｍ／ｓ：３４４（１２，８３チ）。

３４２（１５，７４係）、１６０（１００％）、１３３
（１５，４５チ）。

第９例 （Ｅ）−２−（２−７エニルーエテニル）　−１，３−
ジオキソラン−４（Ｒ１、５（Ｒ）−ジヵルゼ／酸ジア
ミド（２６，２７ｇ；　０．１モル）、アセトニトリル
（３３５ｄ）及び水（３，６ｍｌ、０．２モル）の混合
物に対し窒素下１５℃でＮ−ブロモアセトアミド（２７
，６１０，２モル）を添加する。反応混合物は１５℃で
５時間維持され、ジクロロメタン（７ＱＱｍＡりで稀釈
され、水（１００１１１１）で洗浄され１次に２％チオ
硫酸ナトリウム溶液（２Ｘ１００ｒＩＬｔ）で洗浄され
、それから飽和塩化ナトリウム＝ａで洗浄され、硫酸ナ
トリウムで乾燥でれる。真空下溶媒を蒸発してシリカダ
ルクロマトグラフィーくよる精製によって所望純粋化合
物ｔもたらす残留物（３４ｇ）を残す。融点１５７℃。

〔α）”　＝−１０３，４°（ｃｍ１．酢酸エチル）’
　Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｆｖｉ）（ｚ　、ＤＭＳＯ−ｄ　ｂ
　−ＴＭＳ　）デルタ（泗）：４．８３（ｄ、ＩＨ，Ｊ
＝１０．８Ｈｚ）；５．３１（ｓ、２Ｈ）；５．７３（
ｄ　、　ＩＨ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）：６．１６（ｓ　、
ＩＨ）ｐ７．３〜７．６（５Ｈ，芳香族プロトン）；　
７．６６（ＩＨ）；７．７７（ＩＨ）。

１、Ｌ　（ＫＢｒ）ｃｍ−’　；　３４６０ｔ　１６８
０（Ｃ＝０）ｐ１６１０（Ｃ＝Ｎ）。

原素分析；実測％（計算％）　：　Ｃ３７，６０（３７
，１７）；Ｈ３，１７（２，８８）　；　Ｎ　６．２５
　（６−６７）　ｔ　Ｂｒ　３７．９８（３８，０５）
。

質！（インブタン）ｍ／ｅ；　４２３（５４，６８％〕
、４２１（１００％）、４１９（４８，１４％）、３４
３（６４，０５％）、３４１（６９，８９％）、２３９
（５７％）、２３７（６１％）、１６０（７１，３％）
、１５９　（８８％）、１３３（７１％）。

第１０例 Ｂｒ メタノ−／Ｉ／（１０１ｒＬｔ）中１　（Ｒ）　−５−
ブロモ−４−フェニル−３，７，９−）リオキサ−１：
　４，２．１１−ピシクロナンー２−オン−８（Ｒ）−
カルボン酸Ｎ、Ｎ−ジメチルアミド（１，９；’２．７
ミリモル）の溶液が還流温度で２時間維持される。

真空下溶媒を蒸発して油の形状の所望純粋化合物（１，
０３，９；２．６７３ミリモル；収率９９％）を残す。

’Ｉ（−冷込（２０旧ｄｚ　−ＣＤＣＡｓ−ＴＭＳ　）
デルタ（四）；２．９３（ｓ　　、　　３Ｈ）　　；３
．１０（ｓ　　、　　３Ｈ）　　；３．４０（ＩＨ，Ｏ
Ｈ）；３−８０　（ｓ　−３Ｈ）　ｐ　４−３６　（ｄ
ｄ　−Ｉ　Ｈ−ＪＡＢ　＝７．８　Ｈｚ　−Ｊ、ｘ＝３
．３Ｈｚ　）　；５．０６　（ｄ　＃　ＩＨ，ＪＡＢ＝
７．８Ｈ１）　；５．１６　（ＡＢｑ、　Ｊ　＝４．２
Ｈｚ、Δν＝５．７７Ｈｚ　）　；　５．４３　（ｄ　
。

１　Ｈ＊　ＪＡｚ＝３．３Ｈｚ　）　；　７．１〜７．
３（５Ｈ，芳香族デトン）。

１、Ｒ，（クロロホルＡ＞　ｔＹｎ−’；３５００（Ｏ
Ｈ）；１７４０．１６６０（Ｃ＝０）。

第１１例 先行例で説明されるのと同様に操作するがしかしエタノ
ールを使用して、所望純粋生成物が収率９８７ｏで得ら
れる。融点１５４〜１５６℃。

〔α］：’＝−１８．３°（Ｃ＝１％、酢酸エチル）２
Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、アセトン−ｄ６−　ＴＭＳ）
デルタ（ρＰｌ）　；　１．２６（ｔ　、　３Ｈ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ　）　；２．７３←ａ＊ＩＨｓＯＨ）；２．
９３（ｓ、３Ｈ）；３．１０←ｓ　、　３Ｈ）　；４．
２０（、ｑ、　２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ　）　；４．４３
　（ｄｄ　、　ＩＨ，ＪＡＢ＝１１．４Ｈｚ、　Ｊｎｘ
＝４．８Ｈｚ　）　；４．９６（ＡＢｑ　、　２Ｈ。

Ｊ＝４．２Ｈｚ、Δシ＝１７．５Ｈｚ）：５．３３（ｄ
、ＩＨ。

ＪＡＢ＝　１１．４Ｈｚ　）；５．４０（ｄ、ＩＨ＃Ｊ
、ｘ＝４．８Ｈｚ）；７．２〜７．５（５Ｈ，芳香族プ
ロトン）。

１、Ｒ，（りＨｏホルム）ｃＩｎ−’　；　３５００　
（ＯＨ）　ｐ１７４０．１６６０（Ｃ＝Ｏ）。

原素分析；実測％（計算％）：Ｃ４９，２２（４９，０
５）；Ｈ５，２６（５，３３）；Ｎ３．５２（３，３７
）；Ｂｒ　１９．１８（１９，２０）。

質ｔ（イソブタン）ｍ／ｅ　　：　４１８（５１，７％
）、４１６　（５１，８９％）、２１６（１００％）。

Ｘ線分析は指定の構造を確認した。

第１２例 ミ　ドの製法 アクロレインジエチルアセタ、−ル（１３ｇ；０．１モ
ル）、（２Ｒ、３Ｒ）　−（＋ｌ　−Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ
’−テトラメチ＃−２．３−ジヒドロキシープタンニ酸
アミド（２０，４，９；０．１モル）、ベンゼン（１０
０ｄ）、および樟脳スルホン酸（１，ｉ　’！１１　、
０．００５モル）の混合物が３０分間還流で維持される
。

反応混合物が室温に対し自然に冷却され、それから無水
炭酸ナトリウム（０，５３Ｎ　、　０．００５モル）で
処理される。混合物が濾過されかつ溶媒を蒸発して蒸留
によりて精製される粗原料を生じる＝２−エテニ／Ｉ／
−１＃３−ジオキソラン−（４）（Ｒ）　、　５　（Ｒ
）−ジカル？ン酸Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトラメチルア
ミド（１３，９；０．０５４モル；収率５３．７％）。

Ｂ、Ｐ、＝１４７〜１５１℃１０．３■Ｈｇ。

〔α）：’　＝−２８，５３（Ｃ＝２．４３／ＣＨＣＬ
３）’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、　ＤＭＳＯ−ＴＭ
Ｓ　）デルタ（ｐｐｍ　）　：２−８４　（ｓ　＝　３
　Ｈ）　：　２−８４５　（ｍ　−３Ｈ）　ｓ　３．Ｏ
（ａ　−３Ｈ）　；３．０５（ｓ、３Ｈ）；５．１５（
ＡＢ、システム２Ｈ，ＪＡｉ＝５Ｈｚ）；５．３８　（
ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ、、−１，５Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ　
）　；　５．４３（ｄ　、ＩＨ，Ｊ＝６Ｈｚ　）； ５．４３　（ｄ　−Ｉ　Ｈ＊　Ｊ　＝６　Ｈｚ　）　ｐ
　５．５１　（ｄｄ　−Ｉ　Ｈ−Ｊｇ　ａｍ　＝１．５
Ｈｚ　、　　Ｊ＝１７Ｈｚ　）；　　５．７８（ｍ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ。

Ｊ＝６Ｈｚ　、Ｊ＝１７Ｈｚ　） １、Ｒ，２％ＣＨＣＡ、α−’　１６５０（Ｃ＝Ｏ）。

第１３例 ２−エチニル−１，３−ジオキンラン−４（Ｒ）　ｅ５
（Ｒ）−ジカルがン酸Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトラメチ
ルアミド（３，９，０，０１２４モル）、アセトニトリ
ル（３７１１１１）および水（４４３μＡ；０．０２４
６モル）の攪拌混合物に対し窒素下１５℃でＮ−ブロモ
アセトアミド（３，３９Ｎ、　０．０２４６そル）を添
加する。

反応混合物で１５℃で１５時間攪拌しながら維持され、
ジクロロメタｙ（Ｔｏｌｄ）で稀釈されかつ緩衝（ｐＨ
７）水浴液で洗浄される。

次に有機相が２％チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄されか
つ硫酸す）　ＩＪウムで乾燥される。

真空下溶媒を蒸発してジクロロメタンから晶出して純粋
エピマーとして所望ブロモラクトンをもたらす残留物を
残す（１，５，９；　０．００５１モル；収率４１　％
　）、Ｍ、Ｐ、＝１９８〜２０３℃。

〔α）”＝−４６’（Ｃ＝１／ＤＭＳＯ）’Ｈ−ＮＭＲ
（３００■（ｚ　、　ＤＭＳＯ−ＴＭＳ　）デルタ（ｐ
ｐｍ）：２．８４（ｓ　、　３Ｈ）　；３．０２（ｓ　
、　３１）　；３．７（ＡＢＸのＡＢ部、システム２Ｈ
，Ｊ　　＝１１Ｈｚ、Ｊ、！＝８．４Ｈｚ。

ムＢ ＪＡｘ：＋４．５Ｈｚ　）；　４．７８（ＡＢＸ（７）
Ｘ部、システムＩ　Ｈ，ＪＡｘ＝　４．５　）１ｚ　、
　ＪＢｘ＝８．４Ｈｚ　、　Ｊ＝２．２Ｈｚ　）　；５
．２７（ブロードシングレットＩＨ）、５．３４（ブロ
ードシングレット、ＩＨ）、５．９８　（ｄ　、　ＩＨ
，Ｊ　＝２．２Ｈｚ）。

（ＨＣ＜０）、１６５．２５（Ｃ＝Ｏ）；１６５．５８
（Ｃ＝Ｏ）。

ＩＲ（ＣＨＣ４）　ｃｍ″″１　；１７７０．１６５０
（Ｃ’＝Ｏ）。

第１４例 Ｅ−クロトンアルデヒドジエチルアセタール（１４，３
Ｉ１．０．１モル）　；　２　（Ｒ）　、　５　Ｒ−（
＋）　Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトラメチル−２，３−ジ
ヒドロキシープタンニ酸アミド（２０，４ＪＦ、０．１
モル）；べ／ゼン（１００１１ｔｌ）および樟脳スルホ
ン酸（１，１７，Ｆ、０．００５モル）の混合物が還流
で３０分間維持される。

反応混合物が室温に対して自然に冷却され、無水炭酸ナ
トリウム（０，５３、！ｉ＋、０．００５モル）′ｆ：
添加する。

混合物が一過されかつ溶媒を蒸発して蒸留によりて精製
される粗原料を生じる：Ｂ、Ｐ、＝１６８〜１６９℃０
．５　ｔｍＨｇ　（１３Ｊｉ’　；　０．０５４モル；
収率５４％）。

〔α］：’＝−２７．２　（Ｃ＝ｉ／ｃＨｃｔ、　）’
Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、　ＤＭＳＯ−ＴＭＳ　）
デルタ（ｐｐｌｎ）＝１．７　（ｄｄ　、３Ｈ，Ｊ＝７
Ｈｚ　、　Ｊ＝２Ｈｚ　）　；　２．８５　（ａ、３Ｈ
）、２．８’６（ｓ、３Ｈ）：３．０１（ｓ、３Ｈ）：
３．０７（ｓ、３Ｈ）；５．１３（ＡＢ、システム２Ｈ
−Ｊ　Ａ　ａ　＝＝５．２Ｈｚ　　）　；　　５．４０
（ｄ　、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）：　５．４４（ｍ、　ＩＨ
，Ｊ＝１４．６’Ｈｚ。

Ｊ＝７Ｔ（Ｚ　　、Ｊ＝２Ｈｚ　）；５．９７（ｒｎ、
ＩＨ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ。

Ｊ＝７Ｈｚ）： ｌＲ６２％　ＣＨＣＺ３　ｔｙｎ″”　　１６５０（Ｃ
＝Ｏ）第１５例 −２（１−プロペニル）　−１，３−ジオキソラン−４
（Ｒ１、５（Ｒ１−ジカルゼン酸Ｎ、Ｎ、Ｎ’、　Ｎ’
−テトラメチルアミド（０，１５Ｆ　；　０．０１２３
モル）、アセトニトリル（３７ｍＪ）および水（４４３
μｔ：　０．０２４６モル）の混合物に対し窒素下１５
℃でＮ−ブロモアセトアミドを添加する。

反応混合物が１５℃で４時間維持さｎ、ジクロロメタン
（７０７＋１／りかつｐＨ７の緩衝溶液で洗浄される。

それから有機相が２％チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄さ
れかつ硫酸ナトリウムで乾燥される。

真空下溶媒を蒸発して主としてブロモラクトンを含む残
留物（１，６、！ｉ＋　）を残す。

主立体異性体は’　Ｈ−ＮＭＲにより特徴づけられる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、光学活性α、β−二官能化カルボニル化合物の立体
   選択性製造方法において、α、β−不飽和アルデヒド或
   はケトンとＬ（＋）或はＤ（−）−酒石酸或はそれらの
   誘導体との間でアセタールを生成し、生ずる生成物をハ
   ロゲン化しかつカルボニル機能を回復することから成る
   方法。 ２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒは水素原子、場合によっては置換されるアルキ
   ル、場合によっては置換されるフェニル或はベンジルを
   表し；Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は、同じ或は異にする
   ことができ、水素原子、場合によっては置換されるアル
   キル或は場合によっては置換されるアリールを表し；Ｘ
   ＾１及びＸ＾２の一方が塩素、臭素或は沃素原子を表し
   、他方が場合によっては保護されるヒドロキシル或は塩
   素、臭素或は沃素原子を表す。）の化合物の立体選択性
   製法に対する特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は特許請求の範囲
   第２項で示される意味をもち；Ｒ＾４及びＲ＾５は、同
   じ或は異にすることができ、ヒドロキシル、アルコキシ
   、アミノ、モノ或はジアルキルアミノ、１−ピロリジル
   或は１−ピペリジル基、或はＭ＾＋がアルカリ金属のカ
   チオンを表すＯ＾−Ｍ＾＋基を表し；星印をつけられた
   炭素原子は、化合物IIがＬ（＋）−酒石酸から誘導する
   場合、両方ともＲ配置をもち、或は化合物IIがＤ（−）
   −酒石酸から誘導する場合、両方ともＳ配置をもつ。）
   の化合物をハロゲン化しかつこのようにして得られる生
   成物を加水分解することから成る特許請求の範囲第２項
   記載の方法。 ４、式IIの化合物が式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は特許請求の範
   囲第２項で示される意味をもっている。）の不飽和化合
   物をＬ（＋）或はＤ（−）−酒石酸或はそれらの誘導体
   でアセタル化することによってつくられる特許請求の範
   囲第３項記載の方法。 ５、化合物IIをハロゲン化して式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IVａ） 或は ▲数式、化学式、表等があります▼（IVｂ） （式中Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は特許請求の範囲
   第３項で示される意味をもち；Ｒ＾６はＲ＾４に対して
   示される意味をもつか、或は▲数式、化学式、表等があ
   ります▼基であり；Ｘ＾２は塩素、臭素或は沃素原子を
   表し；Ｙは酸素原子或はＲ＾７が水素、塩素、臭素或は
   沃素原子、場合によっては置換されるアルキル或は場合
   によっては置換されるアリールを表す＝Ｎ−Ｒ＾７基を
   表す。）の単離可能な中間体の生成をもたらすことを特
   徴とする特許請求の範囲第３項記載の方法。 ６、式IVａ或はIVｂの化合物を加水分解することから成
   る特許請求の範囲第５項記載の方法。 ７、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の化合物を得るためＬ（＋）或はＤ（−）−酒石酸或は
   それらの誘導体で式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） の化合物をアセタル化し、 式▲数式、化学式、表等があります▼（IVａ） 或は ▲数式、化学式、表等があります▼（IVｂ） を得るため式IIの化合物をハロゲン化しおよび式▲数式
   、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、
   Ｒ＾６、Ｘ＾１、Ｘ＾２、Ｙは先行する請求範囲で示さ
   れる意味をもつ。）の化合物を得るため化合物IVａ或は
   IVｂを加水分解することから成る特許請求の範囲第１な
   いし第６項の１つに記載の方法。 ８、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５
   は特許請求の範囲第３項で示される意味をもち、星印を
   つけられた炭素原子は両方ともＲ或はＳ配置をもつ。）
   の化合物。９、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IVａ） （式中Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾６、Ｙ及びＸ
   ＾２は特許請求の範囲第５項で示される意味をもち、星
   印をつけられた炭素原子は両方ともＲ或はＳ配置をもつ
   。）の化合物。 １０、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IVｂ） （式中Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾６、Ｙ及びＸ
   ＾２は特許請求の範囲第５項で示される意味をもち、星
   印をつけられた炭素原子は両方ともＲ或はＳ配置をもつ
   。）の化合物。