JPS63243068A

JPS63243068A - アニリド誘導体

Info

Publication number: JPS63243068A
Application number: JP62077342A
Authority: JP
Inventors: Yutaka Kawashima; 川島　豊; Masakazu Sato; 正和佐藤; Yuichi Hatada; 畑田　祐一; Yoshimoto Nakajima; 中嶋　由茂元; Kaoru Soda; 曽田　馨
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1987-03-30
Filing date: 1987-03-30
Publication date: 1988-10-07

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、脳保護作用を有するアリルスルフィニル基ま
たはアリルチオ基を有するアニリド誘導体に開する。

鎧米り進運現在、脳出血、脳梗室などの脳循環障害による後遺症の
治療薬として多数の化合物が知られている。たとえば、
アニリド誘導体としては、特開昭５６−２９６０号公報
記載の化合物が知られている。

また、分子内にアリルスルフィニル基を有する誘導体と
しては、ニンニクの成分であるアリイン、アリシン、ア
ホエンなどが血小板凝集阻害作用などの血液循環改善作
用があるものとして知られている［ジャーナルオブアメ
リカンケミカルソサエティー　（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅ
ｍ、　Ｓｏｃ、　）　、第１０８巻、第７０４５頁（１
９８６年）］。

発明が解決しようζ才る間粧博本発明は、強い脳保護作用を有する薬剤を提供すること
を目的とする。

問題点を解決するため９千章かくして、本発明者は分子内にアリルスルフィニル基ま
たはアリルチオ基を有する新規なアニリド誘導体を見出
し、本発明を完成した。

本発明は、式（式中、Ｒ＋およびＲ２は同一または相異なって戻素原
子数１〜５のアルキル基を示し、ｍは１または２、ｎは
０または１をそれぞれ示す。）で表わされるアニリド誘
導体である。

本発明においてアルキル基とは、メチル基、エチル基、
ノルマルプロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基なとの直鎖状または分枝鎖状のアルキル基であ
る。

本発明の化合物は、以下の反応式で示される方法によっ
て容易に製造することができる（反応式中、ＲＩ　、　
　Ｒ２およびｍは前記と同意義である）。

すなわち、公知の（１）で示される化合物と（２）で示
されるアリルチオ置換カルボン酸を反応させることによ
り、ｎがＯである本発明化合物（３）を得ることができ
る。本反応は、塩基の存在下で行なうのが好ましい。塩
基とは、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウ
ム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、第３ブトキシ
カリウム、ナトリウムエチラート、ナトリウムメチラー
ト、ナトリウムアミドなどの無機塩基である。本反応は
無溶媒でもよいが、反応に関与しない有機溶媒を用いる
のが好ましい。たとえば、アセＩ・ン、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルポルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピ
ロリドン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフランなど
である。また、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウムなど
の塩を加えることにより、本反応を促進することができ
る。反応温度は、０°Ｃ〜溶媒の沸点温度である。

次に、上記で得た（３）で示される化合物を酸化するこ
とにより、ｎが１である本発明化合物（４）を得ること
ができる。本反応は、ジクロロメタン、クロロポルム、
テトラヒドロフラン、含水テトラヒドロフラン、エタノ
ール、含水エタノール、メタノール、含水メタノール、
イソプロピルアルコール、含水イソプロピルアルコール
、ジメトキシエタン、含水ジメトキシエタンなどの溶媒
中、過酸化水素、ｍ−クロロ過安息香酸、メタ過ヨード
酸ナトリウム、アルミナに吸着させたメタ過ヨード酸ナ
トリウムなどの酸化剤を用い、−７８°Ｃ〜溶媒の沸点
温度で行なうことができる。

なお、出発物質の（１）で示される化合物は公知（米国
特許明細舎弟２，４４１，４９８号など）であり、たと
えは、２．６−ジアルキルアニリンとクロロアセチルク
ロリドとの反応によって製造することができる。

発明の効果本発明により、脳保護作用を有するアリルスルフィニル
基またはアリルチオ基を有する新規なアニリド誘導体を
提供した。

実施例次に、実施例により本発明をさらに詳細に説明する。

実施例ＩＮ　−（２，６−ジメチルフェニル）−２−クロロアセ
タミド１．５ｇ、ｉ酸カリウム３．１ｇ、ヨウ化ナトリ
ウム１゜２ｇおよび２−（アリルチオ）酢酸１．１ｇを
アセトン１００ｍ１に加え、３時間加熱還流した。反応
液を水にあけ、析出した結晶を濾取し、エーテルより再
結晶して（２，６−シメチルアニリノ）カルボニルメチ
ル　２−（アリルチオ〉アセテート１．１７ｇを得た。

ｍ、ｐ、　７１〜７２°Ｃ実施例１と同様にして、以下の化合物を得た。

（２−エチル−６−メチルアニリノ）カルボニルメチル
　２−くアリルチオ）アセテートｍ、ｐ、　５８〜６０°Ｃ（２，６−ジニチルアニリノ）カルボニルメチル−（ア
リルチオ）アセテートｍ．ｐ．　７７〜７９℃ り２，６−ジイツブロピルアニリノ）カルボニルメチル
　２−（アリルチオ）アセテートｍ．　ｐ．　１６５〜１６８″Ｃ２−（アリルチオ）酢酸の代わりに３−（アリルチオ）
プロピオン酸を用い、実施例１と同様にして、以下の化
合物を得た。

（２．６−ジメチルアニリノ）カルボニルメチル　３−
（アリルチオ）プロピオネートｍ．ｐ．　６０〜６１．５℃ （２−エチル−６−メチルアニリノ）カルボニルメチル
　３−（アリルチオ）プロピオネートｍ．ｐ．　６３〜
６６°Ｃ（２．６−ジメチルアニリノ）カルボニルメチル　３−
（アリルチオ）プロピオネートｍ．ｐ．　　８７〜８８．５℃ ＜２．　６−ジイツプロピルアニリノ）カルボニルメチ
ルｍ．ｐ．　１２９．５〜１３１℃ 実施例２実施例１で得た（２．６−ジメチルアニリノ）カルボニ
ルメチル　２−（アリルチオ）アセテート３ｇと文献［
ジャーナルオブオーガニックケミストリー（　Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．　）　、第４３巻，第２７１７頁（１９
７８年）］に記載の方法で調製したメク過ヨード酸ナト
リウムーアルミナ試薬１０．７ｇを９５％エタノール５
０ｙｄに加え、室温で１６時間、さらに加熱還流下で１
時間攪拌した。反応液の不溶物を濾別し濾液を減圧留去
した後、残渣をエーテルで抽出してエーテル層を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。エー
テルを減圧下留去して３．１５ｇの結晶を得、エタノー
ルから再結晶して（２．６−ツージメチルアニリノ）カルボニルメチル　２−アリルスル
フィニルアセテートの無色無定形晶を得た。

ｍ．ｐ．　９３〜９５°Ｃ実施例２と同様にして、実施例１で例示した化合物から
それぞれ以下の化合物を得た。

〈２−エチル−６−メチルアニリノルｍ．ｐ．　７７〜８２℃ （２．　６−ジニチルアニリノ）カルボニルメチル−ア
リルスルフィニルアセテートｍ．ｐ．　８８、５〜８９．５°Ｃ（２．６−ジイツプロビルアニリノ）カルボニルメチルｍ．　ｐ．　９９〜１００．　５６０（２．６−シメチルアニリノ〉カルボニルメチル−アリ
ルスルフィニルプロピオネートｍ．ｐ．　６３〜６４．５℃ （２−エチル−６−メチルアニリノ）カルボニルメチル ’Ｈ　−　ＮＭＲ（ＣＤＣＡ）３）　　Ｓ　；１、１７
（３Ｈ．ｔ，Ｊ＝８１（ｚ）　、　２．　２２（３Ｈ，
ｓ）　。

２、　５９（２Ｈ，ｑ．Ｊ−８Ｈｚ）　、　２．　９８
（２Ｈ，ｍ）　。

３、１０（２Ｈ．ｍ）　　、　　３．４８（２Ｈ，ｍ）
　　、　　４．８１（２Ｈ，ｓ）　　。

５、　３３（ＬＨ．　ｄｄ，　Ｊ＝１６Ｈｚ，　２Ｈｚ
＞　。

５、　４３（ＩＨ，ｄｄ．Ｊ＝８Ｈｚ．　ＩＨｚ＞　、
　５．　８０（ＬＨ，ｍ）　。

７、　１〜７．　３（３Ｈ，　ｍ）　、　８．　６６（
ＬＨ，　ｂｒｓ）（２．６−シエチルアニリノ）カルボ
ニルメチル　２−アリルスルフィニルプロピオネート１、　１７（６Ｈ．ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）　、　２．　５８
（４８，ｑ．Ｊ＝８Ｈｚ）　。

２、　９８（２Ｈ．ｍ）　、　３．　１２（２Ｈ．ｍ＞
　、　３．　４９（２Ｈ，ｍ）　。

４、８２（２Ｈ．ｓ）　、　５．３１（１８，ｓ）　。

５、　４３（ＬＨ，ｄ，Ｊ４０Ｈｚ）　、　５．　８０
（ＬＨ，ｍ）　。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一または相異なって炭
素原子数１〜５のアルキル基を示し、ｍは１または２、
ｎは０または１をそれぞれ示す。）で表わされるアニリ
ド誘導体。