JPS6219598A - ２，３，２′，３′−テトラ−Ｏ−アルキル−α，α−トレハロ−ス誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な２．３．２’、３’−テトラ−０−アル
キル−α、α−トレハロース誘導体に関する。

〔従来の技術〕

従来、制癌作用を有するトレハロース誘導体としては、
ミコール酸をはじめとして種々の脂肪酸のエステル誘導
体が知られている。

しかしエーテル誘導体については、２．３゜２／　、　
３／−テトラ−０−メチル−α、α−トレハロースが報
告されている〔シャーナル・オプ・ザ・サイエンス・オ
ブ・フード・アンド・アグリカルチャー（Ｊｏｕｒｎａ
ｌ　ｏｆ　ｔｈ＠Ｓａ１＊ｎｃｅｏｆ　Ｆｏｏｄ　ａｎ
ｄ　Ａｇｒｌｅｕｌｔｕｒｅ　）　２６巻（１）　１１
７−１２４（１９７５））のみであり、しかもその生理
活性については全く知られていない。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明は医薬品として有用な新規化合物を得ることを目
的とする。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者は、新規な医薬品を得ることを目的として、数
多くのトレハロース誘導体を合成し、その生理作用を検
討してきた結果、次の一般式（り ０ル （式中、几は炭素数２〜２５のアルキル基を示す） で表わされるテトラ−０−アルキル−α、α−トレハロ
ース誘導体が制癌作用を有することを見い出し、本発明
を完成した。

従って、本発明は、制癌剤あるいは界面活性剤として有
用な上記一般式（ＩＩで表わされる新規な２．３．２’
、３’−テトラ−０−アルキル−α、α−トレハロース
誘導体を提供するものである。

本発明のテトラ−０−アルキル−α、α−トレハロース
銹導体（ｒ）は、例えば次の如くして製造される。

（式中、Ｘけハロゲン原子を示し、Ｒは前記と同じ） すなわち、４，６：４’、６’−シー０−ペンゾリデン
ーα、α−トレハロース（Ｉ）にアルキル化剤（船を作
用させて、２．３．２’、３’−テトラ−０−アルキル
−４，６：４’、６’−シー０−ペンゾリデンーα、α
−トレハロース（■）となし、次いでこれを加水分解ま
たは加水素分解することにより２，３．２’、３’−テ
トラ−〇−アルキルーα、α−トレハロース（Ｉ）が製
造される。

原料の（ｒ）の化合物は公知化合物であ抄、α、α−ト
レハロースにベンズアルデヒトヲ反応させることにより
容易に製せられる。

化合物（ｍ）と化合物（１１）の反応は、化合物（１）
に対してアルキル化剤（ｉ）を４〜６モル使用し、塩基
の存在下室温すいし１２０℃でｌ〜１００時間反応させ
ることにより行なわれる。この反応に用いられる塩基と
してはピリシン、トリエチルアミン等の有機塩基および
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム
、水素化カルシウム等の無機塩基が挙げられる。溶媒と
してはジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等
が使用できる。

この様にして得られた反応混合物を氷水に注加し、エー
テル等の有機溶媒で抽出し、溶媒を減圧留去したのちシ
リカゲルカラムクロ１ト等で精製すれば化合物（菌が純
粋な状態で得られる。

化合物（ｒｒ）を加水分解して本発明化合物（１）を得
る反応は、化合物（ｆｆ）を酸の存在下適当な溶媒を用
い、室温ないし１００℃で０．５〜５時間加水分解する
ことによって行なわれる。この反応に用いられる酸とし
ては、塩酸、硫酸等の無機酸；トリフルオロ酢酸％　　
ｐ−）ルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等の有機
酸が挙げられる。溶媒としてはメタノール、エタノール
の様なアルコール類、ジオキサン等のエーテル類あるい
はこれらの混合溶媒が用いられる。さらには水を含んで
いてもよい。

かくして得られた反応混合物は、これを氷水に庄原し、
結晶が析出すれば戸数し、水洗し、風乾すればほぼ純粋
に化合物（Ｉ）が得られる。また必要に応じてシリカダ
ルカラムクロマトグラフィー等によって精製することも
できる。

また、化合物（ｒｒ）を加水素分解して本発明化合物（
１）を得る反応は、化合物（ｆｆ）１重量部に対し、触
媒を０．０５〜１重量部使用し、室温ないし７０℃で１
〜５０時間接触還元することによって行なわれる。この
反応で使用する溶媒としては、メタノール、エタノール
、グロノＱノール、インノロノＱノール等のアルコール
類；クロロホルム、塩化メチレン等のハロダン化炭化水
素およびこれらの混合溶媒が挙げられる。触媒としては
、ＩＱラゾウムーカーゼン、ＩＱラゾウム黒、酸化白金
等が使用できる。

本反応において、化合物０ｒ）Ｆｉ定量的に目的とする
化合物（Ｉ）に転化されるので反応終了後、触媒を濾過
し、得られたＦ液を減圧留去することにより、純粋な化
合物（Ｉ）を得ることができる。また必要に応じてカラ
ムクロマトグラフィー等で精製することもできる。

〔作用〕

次に本発明化合物のエーリツヒ腫瘍に対する制癌作用を
検討した結果を示す。

ＩＣＲ雌性マウスを１群８匹として用い、マウス１匹当
りエーリツヒ腫瘍細胞Ｉ　Ｘ　１０５個を腹腔内に移植
した。移植２４時間後より、１日１回ｌＯ日間被検化合
物２０１９／に９および８０ｑ／Ｌｙを生理食塩液に懸
濁し、腹腔内に投与した。別に対照群を設けた。腫瘍細
胞移植後４５日間観察し、マウスの生存日数を測定した
。対照群（Ｃ）に対する本発明化合物投与群（′ｒ）の
平均生存日数比を求め延命率（Ｔ／Ｃ％）とした。その
結果を第１表に示す。なお、第１表中には腫瘍移植４５
日後における生存マウス数も併せて示した。

第１表 〔発明の効果〕 以上の如く本発明化合物は、極めて強い制癌作用を有す
ることがら制癌剤として有用である。

〔実施例〕

次に実施例を挙げて本発明を説明する。

実施例１ ａ）　　４，６：４’、６’−シー０−ペンゾリデンー
α、α−トレハロース（１）５．２　ｆと粉末の水酸化
カリウム３．３ｇをジメチルスルホキシド５０ｆｎｌに
溶解し、これにオクチルブロマイド９．７９を水冷下滴
下した。滴下終了後、室温で１８時間攪拌した。反応液
を３００−の氷水中に性別し、油状物をエーテル（１０
０ｍ×２回）で抽出した。抽出液は、水、飽和食塩水で
洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下エーテ
ルを留去した後、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマト
（クロロホルム）で精製し、２．３．２’、３’−テト
ラ−０−オクチル−４，６：４’、６’−シーＯ−ペン
ゾリデンーα、α−トレハロース（化合物番号２　）５
．０ｆ（５２％）を得た。

ｂ）　　−）で得た２、３．２’、３’−テトラ−０−
オクチル−４，６：４’、６’−シーＯ−ペンゾリデン
ーα、α−トレハロース３．９ｆをエタノール３０−に
溶解し、ノＱラゾウム黒０．２９を加え加水素分解した
。・ｑラジウム黒を戸去し、エタノールを減圧留去し、
組成の２　、３　、２’、３′−テトラ−０−オクチル
−α、α−トレハＯ−スを得た。これをシリカゲルカラ
ムクロマト、クロロホルム）により精製し、純品の、２
，３．２’、３’−テトラ−Ｏ−オクチル−α、α−ト
レハロース（化合物番号６）２．８ｇ（８８％）を得た
。

実施例２ 実施例１ｏａ）およびｂ）と同様にして第２表および第
３表に示す化合物を得た。なお表中には実施例１で得た
化合物も示す。

以下全１′１ 手続補正占（自発） 昭和６０年１０月２１日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは炭素数２〜２５のアルキル基を示す） で表わされる２，３，２′，３′−テトラ−ｏ−アルキ
   ル−α，α−トレハロース誘導体。