JPS63188655A - 光学活性１−メチル−３−フエニルプロピルアミンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、光学活性ｌ−メチル−３−フェニルプロピル
アミンの製造方法に関する。

本発明の方法で得られる光学活性１−メチル−３−フェ
ニルプロピルアミンは、医薬、農薬等の合成原料として
有用である。

（従来の技術） 従来、光学活性ｌ−メチル−３−フェニルプロピルアミ
ンは、そのラセミ体を光学分割する方法〔ジャーナル・
オブ・メデイシナル・ケミストリー、２５巻、１３６３
頁（１９８２年）、特開昭５９−１０８７４９）、ベン
ジルアセトンを光学活性ａ−メチルベンジルアミンと反
応させ、生ずるイミン化合物を還元することにより合成
する方法〔ジャーナル・オブ・メデイシナル・ケミスト
リー、２５巻、６７０頁（１９８２年）、特開昭５８−
１９４８４７）が知られている。前者のラセミ体の光学
分割法は操作が煩雑で、不用な中間体を副生じ、低収率
である。また後者の合成法は、中間体として不用なジア
ステレオマーが副生じ、その除去が困難であり、収率も
低い。

（発明が解決しようとする問題点） 先に述べた如〈従来の技術には、操作の煩雑性や収率が
低いという問題があった。

本願出願人は、既に、式ＣＩ］ （式中、Ｒ１はメチル、エチル、フェニル、ｐ−メチル
フェニル、ベンジル基を表わし、来は不斉炭素を表わす
。）で表わされる新規光学活性有機スルホニルオキシ化
合物の出願をしているが（特願昭６ｌ−１９５８４２）
、その化合物から光学活性ｌ−メチル−３−フェニルプ
ロピルアミンを製造する方法を開発すべく鋭意検討を続
けて来た。その中で、式［Ｉ］に示す新規光学活性スル
ホニルオキシ化合物を原料とし、該化合物とアンモニア
との反応によりラセミ化を起すことなく、式〔口〕にボ
ス光学活性ｌ−メチル−３−フェニルプロピルアミンに
収率良く変換することができれば、農桑′：ｔｉ・の有
用な合成中間体、即ち、式〔口〕〔口〕 エニルプロピルアミンを製造する為の、ＩＴ＋ｌ［＋か
つｆ」意な製造方法が開発てきることになる。

（問題点を解決するための手段及び作用効果）本発明の
出発物質である新規光学活性有機スルホニルオキシ化合
物は、光学活性ｌ−メチル−３−フェニルプロピルアル
コールヲ、一般式１式％ （式中、ルーは前記に同じ）で表わされる有機スルホニ
ル化合物と、塩基の存在下で、反応させることによって
容易に得ることができる。塩基としては有機塩基、例え
ばトリエチルアミン、ピリジン、４−（Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアミノ）−ピリジン、イミダゾール、ジイソプロピル
エチルアミン、２．６−ルチジン、　Ｎ、Ｎ−ジメチル
アニリン又は１’ｌｒ、Ｎ−ｕエチルアニリン、あるい
は水素化ナトリウム又は水素化カリウムなどが使用でき
る。これらの塩基は有機スルホニル化合物に対して等モ
ル以上使用すれば良い。反応は無溶媒系でも実施できる
が、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、酌量エ
チル等の有機溶媒中で実施してもよい。

反応温度は通常−２０℃〜２０℃で行なうのが望ましい
。

本発明者らは、該新規光学活性有機スルホニルオキシ化
合物のアンモニアによる直接アミノ化法を開発すべく鋭
意検討した結果、はとんどラセミ化することなく、収率
良く光学活性ｌ−メチル−３−フェニルプロピルアミン
を製造する方法を見出し、本発明を完成させるに至った
。

光学活性有機スルホニルオキシ化合物のアンモニアによ
る直接アミノ化法による光学活性１−メチル−３−フェ
ニルプロピルアミンの製造に際シ、用いるアンモニアの
１ｈは光学活性有機スルホニルオキシ化合物に対し、１
．０倍モル以上のアンモニアを使用すればよいが、望ま
しくは大過Ｆｌのアンモニアを使用する。

反応はアンモニア中、または予め適当な溶剤（例工ば、
水、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピ
ルアルコール、ブタノール等のアルコール又はテトラヒ
ドロフラン、ジオキサンで、１７−のエーテル）に溶解
せしめたアンモニアとをオートクレーブ中で作用せしめ
ることによっても達成できる。

加熱する場合は、外部ヒーターで、反応試剤の入ったオ
ートクレーブを加熱することにより行なうことが可能で
ある。反応温度は、室温でも可能であるが、加熱するこ
とにより、より速やかに反応を終結することができる。

使用する温度範囲は室温から２００℃であるが、望まし
くは４０〜１６０℃、史に望ましくは４０〜１１０℃で
ある。

一方、上記反応系に触媒を共存させることにより反応を
より加速することが可能である。触媒としては臭化第−
釦等のハロゲン化銅が有効である。

（実施例） 以下実施例により本発明をさちに詳しく説明するが、本
発明はかかる実施例にのみ限定されるものではない。

生成物の１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの定
！αは、カフムクロフトグラフ法（同氏溶出法、流出溶
剤はクロロホルム／メタノール＝６／１〜３／ｌ）又は
、ガスクロマトグラフ法（ガスクロ工業社製、Ｕｎｉｓ
ｏｌｅ　２２０　１０％、担体；　Ｕｎｉｐｏｒｔ　Ｒ
８０／１００ｍｅｓｈ使用、ベンジルアルコールを内標
とする）により行なった。

又、光学純度は、生成物をモツシャー試薬による（＋）
−１−メチル−１−トリフルオロメチルｒ５１τ市を用
いるアミド化〔ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミ
ストリー、２４巻、２５４３頁（１９６９年）〕の後、
ガスクロ工業社製ＣＩＩＩＬＯ八ＩＰＡＣＫＷＣＯ１”
　ｈ　’）　ム、ＣＩ’−８ｉｌ　−８Ｃ１ｌを使用し
、キャピラリーガスクロマトグラフ法により、ジアステ
レオマーの分析を行なうことにより求めた。

実施例１〜７ ５０ＣＣ容のオートクレーブ（ステンレス８１１８−３
１６製）に（Ｓ）−１−メチル−３−フェニルプロピオ
ニル−ｐ−１−ルエンスルホナート（光学純度９１．６
％ｅ、ｅ、）　　０．４８７．Ｌ！：液体アンモニア１
８ｍ１！を秤り取り、密閉系にて外部ヒータ一温度を１
０５℃に保ち、４８時間撹拌を行なった。このときの内
圧は４６エ業気圧であった。

反応生成物に１７％のアンモニア水溶液を加え、エーテ
ル又は塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥
した後、有機溶剤を減圧留去した。

ｒｉＪ　ラｆ１．り（Ｒ）　−１−メチル−３−フェニ
ルプロピルアミンのガスクロマトグラフ法による収率は
１００モル％、カフムクロフトグラフ法による単離収率
は８９モル％であった。光学純度は９３％ｅ、　ｅ。

であった。

実施例２．５．６は５０ｃｃ容のオートクレーブを用い
、実施例３．４．７はｔ　ｏ　ｏ　ｃｃ容のオートクレ
ーブを用いた。反応条件及び結果は表１に示す通りであ
る。

＊ｌ　温度は、外部ヒータ一温度である。

＊２　データは、ガスクロマトグラフ法定社債、（）内
はカラム分離により単離した場合の値である。

米８　　ＣｕＢｒ：ｒを触媒量添加した。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （式中、Ｒ＿１はメチル、エチル、フェニル、ｐ−メチ
   ルフェニル、ベンジル基を表わし、＊は不斉炭素を表わ
   す。）で表わされる光学活性有機スルホニルオキシ化合
   物とアンモニアとを反応させることを特徴とする式〔I
   I〕▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕（式中、
   ＊は不斉炭素を表わす。）で表わされる光学活性１−メ
   チル−３−フェニルプロピルアミンの製造法。
2. （２）反応系に触媒を添加する特許請求の範囲第１項記
   載の製造法。
3. （３）触媒としてハロゲン化銅を用いる特許請求の範囲
   第２項記載の製造法。