JPS63190868A - 光学活性スルホニルオキシ化合物及びその化合物を用いる光学活性アミンの製造方法 - Google Patents
光学活性スルホニルオキシ化合物及びその化合物を用いる光学活性アミンの製造方法Info
- Publication number
- JPS63190868A JPS63190868A JP19584286A JP19584286A JPS63190868A JP S63190868 A JPS63190868 A JP S63190868A JP 19584286 A JP19584286 A JP 19584286A JP 19584286 A JP19584286 A JP 19584286A JP S63190868 A JPS63190868 A JP S63190868A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- optically active
- compound
- ethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 17
- -1 sulfonyloxy compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 title description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 15
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 12
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 5
- 150000003939 benzylamines Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- WECUIGDEWBNQJJ-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutan-2-amine Chemical compound CC(N)CCC1=CC=CC=C1 WECUIGDEWBNQJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- GDWRKZLROIFUML-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutan-2-ol Chemical compound CC(O)CCC1=CC=CC=C1 GDWRKZLROIFUML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical class [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- ZASBYHZJHQFLGN-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-4-phenylbutan-2-amine Chemical class C=1C=CC=CC=1CNC(C)CCC1=CC=CC=C1 ZASBYHZJHQFLGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 4
- AKGGYBADQZYZPD-UHFFFAOYSA-N benzylacetone Chemical compound CC(=O)CCC1=CC=CC=C1 AKGGYBADQZYZPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 2
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJYKJUXBWFATTE-SECBINFHSA-N (2r)-3,3,3-trifluoro-2-methoxy-2-phenylpropanoic acid Chemical compound CO[C@](C(O)=O)(C(F)(F)F)C1=CC=CC=C1 JJYKJUXBWFATTE-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2,2-bis(chloromethyl)propane Chemical compound ClCC(CCl)(CCl)CCl KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYUQWQRTDLVQGA-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropylamine Chemical compound NCCCC1=CC=CC=C1 LYUQWQRTDLVQGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100035342 Cysteine dioxygenase type 1 Human genes 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical class [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- 101000737778 Homo sapiens Cysteine dioxygenase type 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000235042 Millerozyma farinosa Species 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241001482237 Pica Species 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000250129 Trigonella foenum graecum Species 0.000 description 1
- 235000001484 Trigonella foenum graecum Nutrition 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- WBLIXGSTEMXDSM-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound Cl[CH2] WBLIXGSTEMXDSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229910000069 nitrogen hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- UMFCIIBZHQXRCJ-NSCUHMNNSA-N trans-anol Chemical compound C\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 UMFCIIBZHQXRCJ-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は医薬の合成中間体として有用な光学活性1−メ
チ/L/−3−フェニyプロピyアミン及びその製造用
新規光学活性中間体に関する。更に詳しくは、光学活性
1−メチA/−3−フェニルゾロパノールと一般式 %式% (式中、R1はメチμ、エチμ、フエニA/、p−メチ
ルフエニμ、ベンジル基を表わす)で表わされる有機ス
ルホニル化合物を塩基の存在下で反応させ、一般式 す)で表わされる光学活性スルホニyオキシ化合物を得
、さらに一般式 ゲンを表わす)で表わされるベンジルアミン誘4体と反
応させ、一般式 (式中、R2および米は前記に同じ)で表わされる光学
活性N−ペン!/A/−1−メチ1v−3−フェニルプ
ロピルアミン誘導体あるいはその酸付加塩を得、ついで
そのベンジル又は置換ベンジ/L’基を還元的に除去す
ることを特徴とする光学活性1−メチA/−3−フェニ
ルプロピルアミンあるいはその酸付加塩の製造法に関す
る。
チ/L/−3−フェニyプロピyアミン及びその製造用
新規光学活性中間体に関する。更に詳しくは、光学活性
1−メチA/−3−フェニルゾロパノールと一般式 %式% (式中、R1はメチμ、エチμ、フエニA/、p−メチ
ルフエニμ、ベンジル基を表わす)で表わされる有機ス
ルホニル化合物を塩基の存在下で反応させ、一般式 す)で表わされる光学活性スルホニyオキシ化合物を得
、さらに一般式 ゲンを表わす)で表わされるベンジルアミン誘4体と反
応させ、一般式 (式中、R2および米は前記に同じ)で表わされる光学
活性N−ペン!/A/−1−メチ1v−3−フェニルプ
ロピルアミン誘導体あるいはその酸付加塩を得、ついで
そのベンジル又は置換ベンジ/L’基を還元的に除去す
ることを特徴とする光学活性1−メチA/−3−フェニ
ルプロピルアミンあるいはその酸付加塩の製造法に関す
る。
本発明の方法で得られる光学活性l−メチル−3−フエ
二〜プロピルアミンは、医i、ix等の合成原料として
有用である。
二〜プロピルアミンは、医i、ix等の合成原料として
有用である。
従来、光学活性1−メチA/−3−フェニルプロピルア
ミンは、七のラセミ体を光学分割する方法(ジャーナル
・オプ・メデイシナル・ケミストリー、25巻、136
3頁(1982年)、特開昭59−108749)、ベ
ンジルアセトンを光学活性α−メチ〜ベンジルアミンと
反応させ、生ずるイミン化合物を照光することにより合
成する方法(ジャーナル・オプ・メデイシナル・ケミス
トリー、25巻、670頁(1982年)、特開昭58
−194847)が知られている。前者のラセミ体の光
学分割法は操作が煩雑で不用な対掌体を副生じ低収率で
ある。また後者の合成法は中間体として不用なジアステ
レオマーの除去が困難で収率も低い。
ミンは、七のラセミ体を光学分割する方法(ジャーナル
・オプ・メデイシナル・ケミストリー、25巻、136
3頁(1982年)、特開昭59−108749)、ベ
ンジルアセトンを光学活性α−メチ〜ベンジルアミンと
反応させ、生ずるイミン化合物を照光することにより合
成する方法(ジャーナル・オプ・メデイシナル・ケミス
トリー、25巻、670頁(1982年)、特開昭58
−194847)が知られている。前者のラセミ体の光
学分割法は操作が煩雑で不用な対掌体を副生じ低収率で
ある。また後者の合成法は中間体として不用なジアステ
レオマーの除去が困難で収率も低い。
本発明者らは、先にベンジ〃アセトンの微生物還元によ
る光学活性1−メチμm3−フェニルゾロパノールの製
法を発明し九〇この方法によって得られる光学活性1−
メチμm3−フェニルプロパノ−〃を出発原料として、
出発光学活性体の不斉を保持あるいは反転させ、ラセミ
化をおこすことなく1−メチ/L/−3−フェニ〃プロ
ピルアシンに変換することができれば、従来問題であつ
九不用な光学神性副生物を生じることなく、目的光学活
性体のみを間便ρ為つ収率よく得ることができると考え
、鋭意検討を重ねた結果、本発明を完成した・ 〔問題点を解決するための手段〕 出発原料の光学活性1−メチ1v−3−フェニ〃プロパ
ツールは、ベンジμアセトンを基質とし。
る光学活性1−メチμm3−フェニルゾロパノールの製
法を発明し九〇この方法によって得られる光学活性1−
メチμm3−フェニルプロパノ−〃を出発原料として、
出発光学活性体の不斉を保持あるいは反転させ、ラセミ
化をおこすことなく1−メチ/L/−3−フェニ〃プロ
ピルアシンに変換することができれば、従来問題であつ
九不用な光学神性副生物を生じることなく、目的光学活
性体のみを間便ρ為つ収率よく得ることができると考え
、鋭意検討を重ねた結果、本発明を完成した・ 〔問題点を解決するための手段〕 出発原料の光学活性1−メチ1v−3−フェニ〃プロパ
ツールは、ベンジμアセトンを基質とし。
例えばキャンデイダ・ギエルモンデイIFO0679に
、あるいは−jえばピキア・ファリノーサIF0 09
91に接触させることによシ、それぞれ(8)体あるい
は(8)体の光学活性体として得られる。
、あるいは−jえばピキア・ファリノーサIF0 09
91に接触させることによシ、それぞれ(8)体あるい
は(8)体の光学活性体として得られる。
(式中、 R1はメチル、エチル、フェニル、p−メチ
ルフェニル、ベンジ/I/基を表わし、米は不斉炭素を
表わす)で表わされる光学活性スルホ二〜オキシ化合物
は、光学活性1−メチ/S/−3−フェニルプロパノ−
yを、一般式 %式% (式中、 11は前記に同じ)で表わされる有機スルホ
ニル化合物と、4jL基の存在下で1反応させることに
よって容易に得ることができる。塩基としては有機塩基
1例えばトリエチμアミン、ピリジン、4−(N、N−
ジメチルアミノ)−ピリジン、イミダゾール、ジイソプ
ロピルエチルアミン。
ルフェニル、ベンジ/I/基を表わし、米は不斉炭素を
表わす)で表わされる光学活性スルホ二〜オキシ化合物
は、光学活性1−メチ/S/−3−フェニルプロパノ−
yを、一般式 %式% (式中、 11は前記に同じ)で表わされる有機スルホ
ニル化合物と、4jL基の存在下で1反応させることに
よって容易に得ることができる。塩基としては有機塩基
1例えばトリエチμアミン、ピリジン、4−(N、N−
ジメチルアミノ)−ピリジン、イミダゾール、ジイソプ
ロピルエチルアミン。
2.6−/l/チジン、N、N−ジメチルアニリン又は
N、N−ジエチルアニリンSあるいは水系化ナトリウム
又は水素化カリウムなどが使用できる。
N、N−ジエチルアニリンSあるいは水系化ナトリウム
又は水素化カリウムなどが使用できる。
これらの塩基は有機スルホニル化合物に対して等七〜以
上使用すれば良い。反応は無溶媒系でも実施できるが、
塩化メチレン1.クロロホルム、四塩化炭紫、酢酸エチ
ル等の有機溶媒中で実施してもよい。反応温度は通常−
20’O〜20°Cで行なうのが望ましい。
上使用すれば良い。反応は無溶媒系でも実施できるが、
塩化メチレン1.クロロホルム、四塩化炭紫、酢酸エチ
ル等の有機溶媒中で実施してもよい。反応温度は通常−
20’O〜20°Cで行なうのが望ましい。
このようKして得られた光学活性スルホニルオキシ化合
物を、一般式 ゲンを表わす)で表わされるベンジμアミン84体の過
剰量と反応させることによシ、一般式(式中、 R2お
よび帯は前記に同じ)で表わされる光学活性N−ベンジ
ル−1−メチ/%/−3−フェニルプロピルアミン誘導
体を容易に得ることができる。光学活性スルホニルオキ
シ化合物に対してベンジルアミン誘導体は通常2−10
等量あればよく1反応は無溶媒系でも、塩化メチレン、
クロロホルム、ベンゼン、酢酸エチル等の有機溶媒中で
実施してもよい。反応は加熱下にすみやかに進行し1通
常40℃〜150℃で行なうのが望ましい。光学活性N
−ベンジ/%/−i−メチA/ −3−フェニルプロピ
ルアミン誘導体は遊離のままでも得られるが1例えば樵
酸樵等の塩として取得してもよい。
物を、一般式 ゲンを表わす)で表わされるベンジμアミン84体の過
剰量と反応させることによシ、一般式(式中、 R2お
よび帯は前記に同じ)で表わされる光学活性N−ベンジ
ル−1−メチ/%/−3−フェニルプロピルアミン誘導
体を容易に得ることができる。光学活性スルホニルオキ
シ化合物に対してベンジルアミン誘導体は通常2−10
等量あればよく1反応は無溶媒系でも、塩化メチレン、
クロロホルム、ベンゼン、酢酸エチル等の有機溶媒中で
実施してもよい。反応は加熱下にすみやかに進行し1通
常40℃〜150℃で行なうのが望ましい。光学活性N
−ベンジ/%/−i−メチA/ −3−フェニルプロピ
ルアミン誘導体は遊離のままでも得られるが1例えば樵
酸樵等の塩として取得してもよい。
このようKして得られた光学活性N−ベンジル−1−メ
チA/−3−フエ二μプロピルアミン誘導体あるいはそ
の酸付加植のベンジル基又は置換ベンジル基を還元的に
脱離することによシ、光学活性l−メチA/−3−フェ
ニルプロピpアミンあるいはその酸付加塩を得ることが
できる。還元反応は、メタノール、エタノール、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、酢酸エチ〃、水、あるいは
これらの混合物を溶剤として、常圧〜数気圧の水素雰囲
気下、パラジウム触媒を用いる方法が利用される。反応
温度はθ℃〜60℃の範囲が望ましい。
チA/−3−フエ二μプロピルアミン誘導体あるいはそ
の酸付加植のベンジル基又は置換ベンジル基を還元的に
脱離することによシ、光学活性l−メチA/−3−フェ
ニルプロピpアミンあるいはその酸付加塩を得ることが
できる。還元反応は、メタノール、エタノール、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、酢酸エチ〃、水、あるいは
これらの混合物を溶剤として、常圧〜数気圧の水素雰囲
気下、パラジウム触媒を用いる方法が利用される。反応
温度はθ℃〜60℃の範囲が望ましい。
また液体アンモニア中で金属ナトリウムを用いて還元を
行なってもよい。
行なってもよい。
つぎに実施例をあげて本発明をさらに詳しく説明するが
1本発明はかかる実施例のみに限定されれものではない
。
1本発明はかかる実施例のみに限定されれものではない
。
出発物質の製造例
(1) 光学活性l−メチ1v−3−フエ二μプロパ
ノ−〃の製造例 グルコース40f、イーストエキス31゜(NH4)2
JH’0413 f、KH2PO47t、Mf804’
7H200,8f、Zn804・7H2060’1.F
e3O4”7H2090’9.0uSO4’5H205
”91Mn3O4・4H2010”?、 Na1l O
,1f(Ie当り)の組成からなる培地3eを含む5e
容ジャーファーメンタ−にキャンディダ・ギエμモンデ
イIFO0679,あるいはピキャ・ファリノーサIF
O0991を植菌し、30℃。
ノ−〃の製造例 グルコース40f、イーストエキス31゜(NH4)2
JH’0413 f、KH2PO47t、Mf804’
7H200,8f、Zn804・7H2060’1.F
e3O4”7H2090’9.0uSO4’5H205
”91Mn3O4・4H2010”?、 Na1l O
,1f(Ie当り)の組成からなる培地3eを含む5e
容ジャーファーメンタ−にキャンディダ・ギエμモンデ
イIFO0679,あるいはピキャ・ファリノーサIF
O0991を植菌し、30℃。
通気1vvrn、攪拌500 rpm にて48時間培
養した。培養終了後、菌体を遠心分離によυ集め。
養した。培養終了後、菌体を遠心分離によυ集め。
1.5eの水に懸濁し、ベンジルアセトンを7.5N。
グfiiコースを751添加し、pHをNaOHで6.
0に保ちなから30°C1攪拌2001”pmで72時
間反応させた。
0に保ちなから30°C1攪拌2001”pmで72時
間反応させた。
反応終了後1等量の酢酸エチルで2回抽出した。
酢酸エチル層を無水芒硝で脱水したのち減圧下腕溶剤し
、それぞれ油状物質8.51及び8.3fを得九。これ
を蒸留(130〜135℃714 mmHf >し、無
色オイル状の(8)−1−メチル−3−フエニμプロパ
ノ−y6.51.あるいは(2)−ニーメチル−3−フ
ェニルプロパツール6.2fを得た。比旋光度は(8)
体で(α〕+19.8’(0m5.ベンゼン)を示し、
そのトシル体の高速液体クロマトグラフィー分析による
光学純度は98%e、e、であり、(8)体で比旋光度
は〔α) −20,1’(cm5.ベンゼン)を示
し、そのトシル体の高速液体クロマトグラフィー分析に
よる光学純度は99%e、e、であった。
、それぞれ油状物質8.51及び8.3fを得九。これ
を蒸留(130〜135℃714 mmHf >し、無
色オイル状の(8)−1−メチル−3−フエニμプロパ
ノ−y6.51.あるいは(2)−ニーメチル−3−フ
ェニルプロパツール6.2fを得た。比旋光度は(8)
体で(α〕+19.8’(0m5.ベンゼン)を示し、
そのトシル体の高速液体クロマトグラフィー分析による
光学純度は98%e、e、であり、(8)体で比旋光度
は〔α) −20,1’(cm5.ベンゼン)を示
し、そのトシル体の高速液体クロマトグラフィー分析に
よる光学純度は99%e、e、であった。
実施例1
(81−1−メチ/%/−3−フェニルプロピルメタン
スルホネートの製造 (8)−1−メチ/L’−3−7エニル10パノール〔
〔α)D+18.9°(C”6.25.ベンゼン)。
スルホネートの製造 (8)−1−メチ/L’−3−7エニル10パノール〔
〔α)D+18.9°(C”6.25.ベンゼン)。
91%e、e、) 6.Of (40mmol )を
ピリジン6meに溶解し、−20°CK冷却しながらメ
シルクロライド8.73m1l (48mmol )を
1時間にわたって滴下した。さらに5時間攪拌した後、
酢酸メチ/l150m4Fを加え、IN塩酸5Qya5
で3回、飽和重そう水5Qm(7で2回、飽和食塩水5
oyptttで2回、水5011で1回洗浄しな、有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、有機溶剤を減圧留去
するとオイル状の(8)−1−メチ、1%/−3−フエ
ニ/I/10ビ〃メタンスルホネート8.7N(38m
m o l )*収率95%* (”) −+6
.44’((■2.05.ベンゼン)が得られた。
ピリジン6meに溶解し、−20°CK冷却しながらメ
シルクロライド8.73m1l (48mmol )を
1時間にわたって滴下した。さらに5時間攪拌した後、
酢酸メチ/l150m4Fを加え、IN塩酸5Qya5
で3回、飽和重そう水5Qm(7で2回、飽和食塩水5
oyptttで2回、水5011で1回洗浄しな、有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、有機溶剤を減圧留去
するとオイル状の(8)−1−メチ、1%/−3−フエ
ニ/I/10ビ〃メタンスルホネート8.7N(38m
m o l )*収率95%* (”) −+6
.44’((■2.05.ベンゼン)が得られた。
元素分析値(011HI3 0s 8として)計算(I
A (’/l) O: 57.87 H: 7.06
8 :14.04 測定fill @C: 57.33 H: 7. l
2 8 :1g、90 1H−NM* 90 M翫ODO1a )δppm1.
43(3H1d、 0H3)、 2.02 (2H,m
、0HI)−2,73(2H1t、OHり、2.97
(3H,s。
A (’/l) O: 57.87 H: 7.06
8 :14.04 測定fill @C: 57.33 H: 7. l
2 8 :1g、90 1H−NM* 90 M翫ODO1a )δppm1.
43(3H1d、 0H3)、 2.02 (2H,m
、0HI)−2,73(2H1t、OHり、2.97
(3H,s。
0H1)、 4.83 (IH,m、 CM)、 7.
27 (5H1Ss 0eHs) νne・a、i −1 max Ca1 3040.1355,1176゜9
10.700.530 実施例2 (3)−1−メチ1%/−3−フ二二〃グロビルメタン
スルホネートの製造 (8)−1−メチ/L/−3−フェニルグロバノール(
(a) −18,7°(cx6.11.ベンゼン)
。
27 (5H1Ss 0eHs) νne・a、i −1 max Ca1 3040.1355,1176゜9
10.700.530 実施例2 (3)−1−メチ1%/−3−フ二二〃グロビルメタン
スルホネートの製造 (8)−1−メチ/L/−3−フェニルグロバノール(
(a) −18,7°(cx6.11.ベンゼン)
。
68%e、e、)8.01 (20mmol)、)リエ
チμアミ72.21 (22mruol)、CH2Cl
2 20mgを水冷下攪拌し、メシルクロライド2.3
M(22mmo 1 )を1時間で滴下しな。滴下終了
後、室温でさらに4時間反応した。反応液をINHOI
25m11で3回、飽和重そう水25m1lで3回。
チμアミ72.21 (22mruol)、CH2Cl
2 20mgを水冷下攪拌し、メシルクロライド2.3
M(22mmo 1 )を1時間で滴下しな。滴下終了
後、室温でさらに4時間反応した。反応液をINHOI
25m11で3回、飽和重そう水25m1lで3回。
飽和食塩水25ynyで2回、水25m1lで1回洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、有機溶剤を減圧留去
するとオイル状のCB)−1−メチA/−3−フェニル
プロピμメタンスルホネート4.251(19mmol
)、収率93%、 (α〕−−8.75゜(c=1.
07.0HC13)が得られた。
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、有機溶剤を減圧留去
するとオイル状のCB)−1−メチA/−3−フェニル
プロピμメタンスルホネート4.251(19mmol
)、収率93%、 (α〕−−8.75゜(c=1.
07.0HC13)が得られた。
元素分析値(C11H□603 Sとして)計算値(へ
)C:57.87 Hニア、06 8:14.04 素足t1(へ)O:57.42 Hニア、16 8:
1g、88 1H−NMR(90M k CD013 )δppm1
.43(3H,d、CH3)、2−02 (2H,m、
CH2)。
)C:57.87 Hニア、06 8:14.04 素足t1(へ)O:57.42 Hニア、16 8:
1g、88 1H−NMR(90M k CD013 )δppm1
.43(3H,d、CH3)、2−02 (2H,m、
CH2)。
2.73 (2H,t、0H4)、2.97 (3H,
s。
s。
CH3)、 4.83 (IH,m、CH)、7.2
7 (5H1s、06H5) ν””ffi ’ 3040,1355,1176゜
ax 910.700,530 実施例3 (8)−1−メチ/L/−3−フェニルプロピ〜エタン
スルホネートの製造 +81−1−メチfi/−3−フェニルゾロパノール(
(a ) D + 24.90°(cm2.06.四
塩化炭素)、84%e、e、) 1.5 f (10m
mol)をピリジy1.58f(20mmol)に溶解
し、水冷下。
7 (5H1s、06H5) ν””ffi ’ 3040,1355,1176゜
ax 910.700,530 実施例3 (8)−1−メチ/L/−3−フェニルプロピ〜エタン
スルホネートの製造 +81−1−メチfi/−3−フェニルゾロパノール(
(a ) D + 24.90°(cm2.06.四
塩化炭素)、84%e、e、) 1.5 f (10m
mol)をピリジy1.58f(20mmol)に溶解
し、水冷下。
エタンスルホニA/クロライド1.55 f (12m
mol)を30分にわたって滴下した。ついで実施例1
と同様にして1反応、後処理を行ない、+8)−1−メ
チル−3−フユニ〃プロビルエタンス〃ホネート1.9
61 (8,1mmol)、収率81%、(1) 。
mol)を30分にわたって滴下した。ついで実施例1
と同様にして1反応、後処理を行ない、+8)−1−メ
チル−3−フユニ〃プロビルエタンス〃ホネート1.9
61 (8,1mmol)、収率81%、(1) 。
+4.12’(e−2,09,ベンゼン)を得た。
元素分析値(012Hl、038として)計算値(へ)
0:59.48 Hニア、49 8:18.23 測定値(へ)0:59.55 Hニア、35 8:1
8.33 ’ H−NMR(90MHz、 CD013 ) δ
ppm1.37(3H,t、0H3)、1.40 (3
H,d、0Hs)。
0:59.48 Hニア、49 8:18.23 測定値(へ)0:59.55 Hニア、35 8:1
8.33 ’ H−NMR(90MHz、 CD013 ) δ
ppm1.37(3H,t、0H3)、1.40 (3
H,d、0Hs)。
1.93 (2R,m、CH2)、2.70 (2H,
t。
t。
CH4)、 8.03 (2H,q、 CHl)、
4.78 (IE、 m、 OH)、 7.20 (
5H,s、 061115)νne”3 ’ 2986
,1720.1605゜ax 1494.1457,1346,1168.910実施
例4 +81−1−メチA/−3−フェニルプロピ〃−p−ト
〃エンス〜ホネートの製造 (8)−1−メチA/−3−フエニ〃プロパノ−〃(〔
α) +18.9°(Cu2,25.ベンゼン)9
1%e、e、) 101 (67mmol)をピリジ
ン201nelC俗解し、0℃で撹拌しながらトシルク
ロライド20.41 (107mmol)を1時間にわ
九って分割添加した。さらに15時間反応させた後、実
施例1と同様の後処理を行ない、オイルを得た。このオ
イ〃をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Ali開
溶剤ヘキサン/酢醸エチル9/1(容積比))で精製し
、 (81−1−メチ/%/−3−7二二〃プロピtv
−p−)ルエンスルホネート201 (65mmol)
、収率97%、 (a) +8.62゜(cg
*1.05.ベンゼン)を得九。
4.78 (IE、 m、 OH)、 7.20 (
5H,s、 061115)νne”3 ’ 2986
,1720.1605゜ax 1494.1457,1346,1168.910実施
例4 +81−1−メチA/−3−フェニルプロピ〃−p−ト
〃エンス〜ホネートの製造 (8)−1−メチA/−3−フエニ〃プロパノ−〃(〔
α) +18.9°(Cu2,25.ベンゼン)9
1%e、e、) 101 (67mmol)をピリジ
ン201nelC俗解し、0℃で撹拌しながらトシルク
ロライド20.41 (107mmol)を1時間にわ
九って分割添加した。さらに15時間反応させた後、実
施例1と同様の後処理を行ない、オイルを得た。このオ
イ〃をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Ali開
溶剤ヘキサン/酢醸エチル9/1(容積比))で精製し
、 (81−1−メチ/%/−3−7二二〃プロピtv
−p−)ルエンスルホネート201 (65mmol)
、収率97%、 (a) +8.62゜(cg
*1.05.ベンゼン)を得九。
元素分析値(01? H20C38として)計算[e
lo)O:67.08 H:6.62 8:10.5
3 測定値(へ)O:67.15 H:6.56 8:1
0.61 1H−NMR(90M)4g CDO1、) δpp
m 1.28(3H,d、CH3)、1.88 (2
H,m、0H2)。
lo)O:67.08 H:6.62 8:10.5
3 測定値(へ)O:67.15 H:6.56 8:1
0.61 1H−NMR(90M)4g CDO1、) δpp
m 1.28(3H,d、CH3)、1.88 (2
H,m、0H2)。
2.43 (3H,S’、0H3)、2.57 (2H
1t。
1t。
<3H2)、 4.65 (I H,m、 OR)、
6.97−7.90(9H,0,H5及びC6H4) V”””31 2937,1600,1496゜1JI
X 1458.1356.1178,910.593、実施
例5 (R1−1−メチ/l/−3−フェニルプロピルアミン
塩vI+1の製造 実施例1で得九(81−1−メチ/I/−3−フエ二〜
プロピルメタyス、uホネート4.6jF(20mmo
l)にベンジルアミン12.8 f (120mmol
)を°加え、攪拌しながら60°C,7時間反応させ喪
。反応液を冷却後、0014100fflli’を加え
氷冷し。
6.97−7.90(9H,0,H5及びC6H4) V”””31 2937,1600,1496゜1JI
X 1458.1356.1178,910.593、実施
例5 (R1−1−メチ/l/−3−フェニルプロピルアミン
塩vI+1の製造 実施例1で得九(81−1−メチ/I/−3−フエ二〜
プロピルメタyス、uホネート4.6jF(20mmo
l)にベンジルアミン12.8 f (120mmol
)を°加え、攪拌しながら60°C,7時間反応させ喪
。反応液を冷却後、0014100fflli’を加え
氷冷し。
生成し九ベンジルアミンのトシ/l/酸塩を濾過して除
き、p液にIN塩酸t o o meを加え強(撹拌後
、氷冷した。得られた結晶を戸別し、0H2012とヘ
キサンから再結晶し、(8)−N−ベンジ/L/−1−
メチ/l/−3−フエニμプロピ、11/アミンの塩酸
塩4.7 fl (17mmol)、85%収率、(a
) +”11.5°(C−1,01,EtOH)が
得られた。
き、p液にIN塩酸t o o meを加え強(撹拌後
、氷冷した。得られた結晶を戸別し、0H2012とヘ
キサンから再結晶し、(8)−N−ベンジ/L/−1−
メチ/l/−3−フエニμプロピ、11/アミンの塩酸
塩4.7 fl (17mmol)、85%収率、(a
) +”11.5°(C−1,01,EtOH)が
得られた。
’H−NMR(90Mz、DM80)δppm1.37
(3H,d、 CH3)、1.93 (2H,m、CH
2)。
(3H,d、 CH3)、1.93 (2H,m、CH
2)。
2.62 (2H,t、0H2)、8.15 (IH,
m。
m。
OR)、4.10 (2H9s、CH2)、7.07−
7.67(10H,06I(5X2 )、9.40 (
2H1bflOads、NH2) ついで(2)−N−ベンジfi/−1−メチ/L/−3
−フェニルプロピルアミンの塩酸、14.(1(14,
5mmol)のメタノ−〃溶液(40me)に5%Pd
−csooH9を加え、水素ガス(常圧)雰囲気下60
℃15時間反応させた0反応混合物を一過し。
7.67(10H,06I(5X2 )、9.40 (
2H1bflOads、NH2) ついで(2)−N−ベンジfi/−1−メチ/L/−3
−フェニルプロピルアミンの塩酸、14.(1(14,
5mmol)のメタノ−〃溶液(40me)に5%Pd
−csooH9を加え、水素ガス(常圧)雰囲気下60
℃15時間反応させた0反応混合物を一過し。
Pd−0をメタノールで洗浄後、p液と洗浄液を減圧濃
縮すると白色固体が生成した。これをエタノールとエー
テ〃よシ結晶化することによシ、((2)−1−メチA
/−3−フエニ〃プロピルアミンの塩酸塩2.6 F
(14mmol)、収率97%、〔α〕 。
縮すると白色固体が生成した。これをエタノールとエー
テ〃よシ結晶化することによシ、((2)−1−メチA
/−3−フエニ〃プロピルアミンの塩酸塩2.6 F
(14mmol)、収率97%、〔α〕 。
+10.0°(0口1.02.EtOH)が得られた。
IH−NMR(90M )JcL、ODo 13 )δ
ppm1.25(3H* d * OH3)−1−83
(2H−m 、CH2)。
ppm1.25(3H* d * OH3)−1−83
(2H−m 、CH2)。
2.63 (2H,t、0H2)、8.10 (1’H
1m。
1m。
OH)、7.15 (5HlS * 06H!l )−
8゜17(3H1broad si、NH3) (8)−1−メチル−3−フェニルプロピルアミンの塩
酸塩をモツシャー試薬によシ(ホ)MTP人アミド化〔
ジャーナル・オプ・オーガニック寺ケミストリー、34
巻、2543頁(1969年)〕シた後1日本分光製F
inepak 8 IL CIB カラム〔展間
溶剤メタノール/水−1/1 (容積比)〕Kよシジア
ステレオマー分析を行なったところ97%e、e、と判
明した。
8゜17(3H1broad si、NH3) (8)−1−メチル−3−フェニルプロピルアミンの塩
酸塩をモツシャー試薬によシ(ホ)MTP人アミド化〔
ジャーナル・オプ・オーガニック寺ケミストリー、34
巻、2543頁(1969年)〕シた後1日本分光製F
inepak 8 IL CIB カラム〔展間
溶剤メタノール/水−1/1 (容積比)〕Kよシジア
ステレオマー分析を行なったところ97%e、e、と判
明した。
実a四6
(81−1−メチ/v−3−フェニyプロピルアミンの
製造 実施例2で得た(2)−1−メチ/l/−3−フェニル
プロピルメタンスルホネート8.6 f (16mmo
l)をベンジルアミン43F(400mmol)に溶解
し、攪拌しなから100°Cで2時間反応させ虎。
製造 実施例2で得た(2)−1−メチ/l/−3−フェニル
プロピルメタンスルホネート8.6 f (16mmo
l)をベンジルアミン43F(400mmol)に溶解
し、攪拌しなから100°Cで2時間反応させ虎。
反応液を3 torr60℃で蒸留しベンジルアミンを
除き、蒸留残渣に醸エチ30tngを加え、飽和重そう
水sovzgで3回、飽和食塩水3omttで2回、水
30m1lで1回洗浄し次、有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下溶剤を留去した。
除き、蒸留残渣に醸エチ30tngを加え、飽和重そう
水sovzgで3回、飽和食塩水3omttで2回、水
30m1lで1回洗浄し次、有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下溶剤を留去した。
得られたオイルを3 torrl 50〜170℃で蒸
留し、(81−N−ベンジ/%/−1−メチルー3−フ
エ二〜プロピルアミン2.9 f (12mmol)、
75%収率−(” ) 2D5+ 4−17@(c−0
−502−OR01g )を得た。
留し、(81−N−ベンジ/%/−1−メチルー3−フ
エ二〜プロピルアミン2.9 f (12mmol)、
75%収率−(” ) 2D5+ 4−17@(c−0
−502−OR01g )を得た。
IHNMR(90MHz、 CDOl 3 )δppm
1.12(3H,d、CH3)、1.33 (IH,b
road s。
1.12(3H,d、CH3)、1.33 (IH,b
road s。
NH)、1.72 (2H,m、CH2)、2.63
(2H。
(2H。
t、 am、)、 2.70 (L H,m、 (J
t)、 8.75(2H−d−cut )、 7−1
7 (5H1!l −06H5)−7,23(5H1@
* 06HB ) (81−N−ベンジ/v−1−メチ/l/−3−フェニ
〃プロピルアミン2.411 (10mmol)のメタ
ノ−p溶液(20771g)に5%Pd−040019
を加えオートクレーブ中水素ガス(3&g/c!l)の
8囲気下50″07時間反応させた0反応混合物を一過
し。
t)、 8.75(2H−d−cut )、 7−1
7 (5H1!l −06H5)−7,23(5H1@
* 06HB ) (81−N−ベンジ/v−1−メチ/l/−3−フェニ
〃プロピルアミン2.411 (10mmol)のメタ
ノ−p溶液(20771g)に5%Pd−040019
を加えオートクレーブ中水素ガス(3&g/c!l)の
8囲気下50″07時間反応させた0反応混合物を一過
し。
Pd−0をメタノールで洗浄後1戸液と洗浄液を減圧濃
縮するとオイμが得られ念。これを減圧下(14mmH
f)101〜102℃で蒸留することにより(8)−1
−メチル−3−7エニルデロピルアミン1.341 (
9mmol)、収率9o%(α)20+ 7.43°(
neat)が得られた。これを(+)MTPAアミド化
し液クロ分析を行なり九結果67%e、e。
縮するとオイμが得られ念。これを減圧下(14mmH
f)101〜102℃で蒸留することにより(8)−1
−メチル−3−7エニルデロピルアミン1.341 (
9mmol)、収率9o%(α)20+ 7.43°(
neat)が得られた。これを(+)MTPAアミド化
し液クロ分析を行なり九結果67%e、e。
であった。
実施例7
(8)−1−メチ/L/−3−フェニルプロピ〜アミン
塩酸塩の製造 実施例4で得られた(81−1−メチル−3−フェニル
プロピル−p−トルエンスルホネート1Of(33mm
ol)にベンジルアミン20.31 (190mmol
)を加え、攪拌しなから60°a、5時間反応させ念。
塩酸塩の製造 実施例4で得られた(81−1−メチル−3−フェニル
プロピル−p−トルエンスルホネート1Of(33mm
ol)にベンジルアミン20.31 (190mmol
)を加え、攪拌しなから60°a、5時間反応させ念。
実施例5と同様に後処理を行ない(8)−N−ベンジ/
L/−1−メチ)V−3−7エニルプロビルアミンの塩
酸LjX7.2 f (26mmol)、79%収率、
(Z) +11.2’(c−1,15,EtO
H)が得られた。
L/−1−メチ)V−3−7エニルプロビルアミンの塩
酸LjX7.2 f (26mmol)、79%収率、
(Z) +11.2’(c−1,15,EtO
H)が得られた。
αυ−N−ベンジμ−1−メチ/l/−3−フエ二〜プ
ロピμアミンの塩酸塩7.Of (25mmol)のメ
タノール溶H(701n(1’)に5%Pd−02,O
fを加え、水素ガス(常圧)雰囲気下、50°C,8時
間反応させた。実施例1と同様に後処理、結晶化ヲ行な
い、(8)−1−メチA/−3−フエ二μグロビ〃アミ
ンの塩酸j!L4.21 (23mmol)、収率92
%、 (:d) +9.61’(C−1,02,
EtOf[)。
ロピμアミンの塩酸塩7.Of (25mmol)のメ
タノール溶H(701n(1’)に5%Pd−02,O
fを加え、水素ガス(常圧)雰囲気下、50°C,8時
間反応させた。実施例1と同様に後処理、結晶化ヲ行な
い、(8)−1−メチA/−3−フエ二μグロビ〃アミ
ンの塩酸j!L4.21 (23mmol)、収率92
%、 (:d) +9.61’(C−1,02,
EtOf[)。
94%e、e、が得られた。
実施例8
(81−1−メチA/−3−フェニ〃プロピルアミンの
製造 実施例2のメシルクロライドのかわりにトシルクロライ
ド4.2y (22mmof)を用い、同様に反応を行
ない、(R)−1−メチ/I/−3−7エニルプロピA
/−p−ト/L/エンス〜ホネート6.41C21mm
ol)、収率95%、 〔α) −1,88°(
c−x6.08.ベンゼン)を得た。
製造 実施例2のメシルクロライドのかわりにトシルクロライ
ド4.2y (22mmof)を用い、同様に反応を行
ない、(R)−1−メチ/I/−3−7エニルプロピA
/−p−ト/L/エンス〜ホネート6.41C21mm
ol)、収率95%、 〔α) −1,88°(
c−x6.08.ベンゼン)を得た。
(R1−1−メチ/I/−3−フェニルプロピル−p−
トルエンスルホネート6、Of (20mmol)をベ
ンジルアミン28N(260mmol)に溶解し。
トルエンスルホネート6、Of (20mmol)をベ
ンジルアミン28N(260mmol)に溶解し。
攪拌しながら100℃、3時間反応させた。反応液を実
施例6と同様に後処理、蒸留を行ない(8)−N−ベン
ジ1v−1−メチfi/−3−フェニ〜プロピルアミン
8.9 f (16mmol)、82%収率、〔a〕D
+4.29°(c=1.06.CHCl3) を得次。
施例6と同様に後処理、蒸留を行ない(8)−N−ベン
ジ1v−1−メチfi/−3−フェニ〜プロピルアミン
8.9 f (16mmol)、82%収率、〔a〕D
+4.29°(c=1.06.CHCl3) を得次。
生成物を実施例6と同様に脱ベンVル後、蒸留し。
87%収率で+8)−1−メチル−3−フユニyプロピ
ルアミン(a) +7.80’(neat)、70
%e、e、を得た。
ルアミン(a) +7.80’(neat)、70
%e、e、を得た。
特許出願人 鐘淵化学工業株式会社
代理人 弁理士 浅 野 真 −手続補正書
昭和61乍10月31日
昭和61午 特許 霧笛195842号3、補正する者
事件との関係 特許出願人
4、代理人
氏 名 (6932)弁理士浅野真−
5、補正命令の日付
6、補正により増加する発明の数
8、補正の内容
手続補正書
昭和63年3月22日
特許庁長官 小川邦夫 殿 特1、
事件の表示 1・昭和61
年特 許霧笛195842号 3、補正する者
3゜事件との関係 特許出願人 氏 名(名称)代表T 新納眞人 4、代理人 4・ 8、補正の内容 8゜手続
補正書 昭和61年10月31日 許庁長官黒田明雄殿 事件の表示 昭和61年 特 許 霧笛195842号発明の名称
光学活性スルホニルオキシ化合物及びその化合物を用い
る光学 事件との関係 特許出願人
事件の表示 1・昭和61
年特 許霧笛195842号 3、補正する者
3゜事件との関係 特許出願人 氏 名(名称)代表T 新納眞人 4、代理人 4・ 8、補正の内容 8゜手続
補正書 昭和61年10月31日 許庁長官黒田明雄殿 事件の表示 昭和61年 特 許 霧笛195842号発明の名称
光学活性スルホニルオキシ化合物及びその化合物を用い
る光学 事件との関係 特許出願人
Claims (7)
- (1)一般式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) (式中、R_1はメチル、エチル、フエニル、p−メチ
ルフエニル、ベンジル基を表わし、*は不斉炭素を表わ
す) で表わされる光学活性スルホニルオキシ化合物。 - (2)R_1がメチル、エチル、p−フエニルメチル基
である特許請求の範囲第1項記載の化合物。 - (3)式(II) ▲数式、化学式、表等があります▼(II) で表わされる光学活性1−メチル−3−フエニルプロパ
ノールと一般式(III) ▲数式、化学式、表等があります▼(III) (式中、R_1はメチル、エチル、フエニル、p−メチ
ルフェニル、ベンジル基を表わす。 *は不斉炭素を表わす)で表わされる有機スルホニル化
合物を塩基の存在下で反応させる、一般式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) (式中、R_1、*は前記と同じ)で表わされる光学活
性スルホニルオキシ化合物の製造方法。 - (4)R_1がメチル、エチル、又はp−メチルフエニ
ルである特許請求の範囲第3項記載の製造方法。 - (5)一般式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) (式中、R_1はメチル、エチル、フエニル、p−メチ
ルフェニル、ベンジル基を表わす。 *は不斉炭素を表わす)で表わされる有機スルホニル化
合物と、一般式(IV) ▲数式、化学式、表等があります▼(IV) (R_2は水素、メチル、メトキシまたはハロゲン基を
表わす。*は上記と同じ)で表わされるベンジルアミン
誘導体と反応させ、一般式(V) ▲数式、化学式、表等があります▼(V) (R_2、*は前記と同じ)で表わされる光学活性N−
ベンジル−1−メチル−3−フエニルプロピルアミン誘
導体あるいはその酸付加塩を得、ついでそのベンジル基
又は置換ベンジル基を還元的に除去することを特徴とす
る式(VI) ▲数式、化学式、表等があります▼(VI)(*は上記と
同 じ) で表わされる光学活性1−メチル−3−フエニルプロピ
ルアミンあるいはその酸付加塩の製造方法。 - (6)R_1がメチル、エチル、又はp−メチルフェニ
ル基である特許請求の範囲第5項記載の製造方法。 - (7)R_2が水素である特許請求の範囲第5項もしく
は第6項記載の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP19584286A JPS63190868A (ja) | 1986-08-21 | 1986-08-21 | 光学活性スルホニルオキシ化合物及びその化合物を用いる光学活性アミンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP19584286A JPS63190868A (ja) | 1986-08-21 | 1986-08-21 | 光学活性スルホニルオキシ化合物及びその化合物を用いる光学活性アミンの製造方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS63190868A true JPS63190868A (ja) | 1988-08-08 |
Family
ID=16347913
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP19584286A Pending JPS63190868A (ja) | 1986-08-21 | 1986-08-21 | 光学活性スルホニルオキシ化合物及びその化合物を用いる光学活性アミンの製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS63190868A (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002179628A (ja) * | 2000-12-08 | 2002-06-26 | Daiichi Fine Chemical Co Ltd | 光学活性ジアミン誘導体の製造法 |
JP2009541305A (ja) * | 2006-06-23 | 2009-11-26 | シプラ・リミテッド | イバンドロン酸ナトリウムの合成方法 |
-
1986
- 1986-08-21 JP JP19584286A patent/JPS63190868A/ja active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002179628A (ja) * | 2000-12-08 | 2002-06-26 | Daiichi Fine Chemical Co Ltd | 光学活性ジアミン誘導体の製造法 |
JP2009541305A (ja) * | 2006-06-23 | 2009-11-26 | シプラ・リミテッド | イバンドロン酸ナトリウムの合成方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1340549C (en) | Method of preparing sphingosine derivatives | |
JPS5827276B2 (ja) | ビンカミンおよびその関連化合物の製法 | |
JP3868488B2 (ja) | 鏡像異性体を富化したオルト置換α,α−二芳香族メタノールの製造 | |
JPS63190868A (ja) | 光学活性スルホニルオキシ化合物及びその化合物を用いる光学活性アミンの製造方法 | |
CN108947995B (zh) | 一种多取代噁二嗪衍生物的制备方法 | |
JP2012020952A (ja) | ヨードニウム化合物、その製造方法、及び官能基化スピロ環状化合物とその製造方法 | |
EP0256745B1 (en) | Crystalline complex compounds of propargyl alcohols and tertiary diamines, and process of separation and purification of propargyl alcohols using the same | |
JPS6354351A (ja) | 光学活性1−メチル−3−フエニルプロピルアジド及びその化合物を用いる光学活性アミンの製造法 | |
US5625065A (en) | Stereoselective process for making endo-tropanamine and like compounds | |
JPH0436252A (ja) | 光学活性アルキニルアルコールの製造方法 | |
JPH01207266A (ja) | 3−ヒドロキシピロリジンまたはその誘導体の製造法 | |
JPH0597735A (ja) | 光学活性二級アルコ−ルの製造方法 | |
JP2573818B2 (ja) | プロパルギルアルコール類と第三級ジアミン類との結晶性錯化合物 | |
JPS60161927A (ja) | ケトンの不斉還元方法 | |
IE45046B1 (en) | Method of producing 5-fluorouracil derivatives | |
JPS61176580A (ja) | 光学活性3,4−エポキシ−1−ブタノ−ルの製法 | |
JPS61178958A (ja) | 光学活性アリ−ルチオコハク酸エステルおよびその製法 | |
CN110590717A (zh) | 多取代烯酮亚胺及其合成方法 | |
JPH02133A (ja) | ノルエフェドリン誘導体および光学活性な第2アルコールの製造法 | |
JPH0334954A (ja) | アルコキシカルボニル化合物の製法 | |
JPH08245526A (ja) | 光学活性なアミン類、光学活性なイミン類およびそれらの製造法 | |
JPS6289659A (ja) | アニソマイシン誘導体及びその製造方法 | |
JPS6272695A (ja) | 4,4′−ジ−O−アルキル−α,α−トレハロ−ス誘導体 | |
JPS63122634A (ja) | アリル系不飽和化合物の製造方法 | |
JPS58103360A (ja) | 新規光学活性アミン誘導体 |