JPS63190868A - 光学活性スルホニルオキシ化合物及びその化合物を用いる光学活性アミンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は医薬の合成中間体として有用な光学活性１−メ
チ／Ｌ／−３−フェニｙプロピｙアミン及びその製造用
新規光学活性中間体に関する。更に詳しくは、光学活性
１−メチＡ／−３−フェニルゾロパノールと一般式 ％式％ （式中、Ｒ１はメチμ、エチμ、フエニＡ／、ｐ−メチ
ルフエニμ、ベンジル基を表わす）で表わされる有機ス
ルホニル化合物を塩基の存在下で反応させ、一般式 す）で表わされる光学活性スルホニｙオキシ化合物を得
、さらに一般式 ゲンを表わす）で表わされるベンジルアミン誘４体と反
応させ、一般式 （式中、Ｒ２および米は前記に同じ）で表わされる光学
活性Ｎ−ペン！／Ａ／−１−メチ１ｖ−３−フェニルプ
ロピルアミン誘導体あるいはその酸付加塩を得、ついで
そのベンジル又は置換ベンジ／Ｌ’基を還元的に除去す
ることを特徴とする光学活性１−メチＡ／−３−フェニ
ルプロピルアミンあるいはその酸付加塩の製造法に関す
る。

本発明の方法で得られる光学活性ｌ−メチル−３−フエ
二〜プロピルアミンは、医ｉ、ｉｘ等の合成原料として
有用である。

〔従来の技術〕

従来、光学活性１−メチＡ／−３−フェニルプロピルア
ミンは、七のラセミ体を光学分割する方法（ジャーナル
・オプ・メデイシナル・ケミストリー、２５巻、１３６
３頁（１９８２年）、特開昭５９−１０８７４９）、ベ
ンジルアセトンを光学活性α−メチ〜ベンジルアミンと
反応させ、生ずるイミン化合物を照光することにより合
成する方法（ジャーナル・オプ・メデイシナル・ケミス
トリー、２５巻、６７０頁（１９８２年）、特開昭５８
−１９４８４７）が知られている。前者のラセミ体の光
学分割法は操作が煩雑で不用な対掌体を副生じ低収率で
ある。また後者の合成法は中間体として不用なジアステ
レオマーの除去が困難で収率も低い。

〔発明が解決しようとする間珈点〕

本発明者らは、先にベンジ〃アセトンの微生物還元によ
る光学活性１−メチμｍ３−フェニルゾロパノールの製
法を発明し九〇この方法によって得られる光学活性１−
メチμｍ３−フェニルプロパノ−〃を出発原料として、
出発光学活性体の不斉を保持あるいは反転させ、ラセミ
化をおこすことなく１−メチ／Ｌ／−３−フェニ〃プロ
ピルアシンに変換することができれば、従来問題であつ
九不用な光学神性副生物を生じることなく、目的光学活
性体のみを間便ρ為つ収率よく得ることができると考え
、鋭意検討を重ねた結果、本発明を完成した・ 〔問題点を解決するための手段〕 出発原料の光学活性１−メチ１ｖ−３−フェニ〃プロパ
ツールは、ベンジμアセトンを基質とし。

例えばキャンデイダ・ギエルモンデイＩＦＯ０６７９に
、あるいは−ｊえばピキア・ファリノーサＩＦ０　０９
９１に接触させることによシ、それぞれ（８）体あるい
は（８）体の光学活性体として得られる。

（式中、　Ｒ１はメチル、エチル、フェニル、ｐ−メチ
ルフェニル、ベンジ／Ｉ／基を表わし、米は不斉炭素を
表わす）で表わされる光学活性スルホ二〜オキシ化合物
は、光学活性１−メチ／Ｓ／−３−フェニルプロパノ−
ｙを、一般式 ％式％ （式中、　１１は前記に同じ）で表わされる有機スルホ
ニル化合物と、４ｊＬ基の存在下で１反応させることに
よって容易に得ることができる。塩基としては有機塩基
１例えばトリエチμアミン、ピリジン、４−（Ｎ、Ｎ−
ジメチルアミノ）−ピリジン、イミダゾール、ジイソプ
ロピルエチルアミン。

２．６−／ｌ／チジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン又は
Ｎ、Ｎ−ジエチルアニリンＳあるいは水系化ナトリウム
又は水素化カリウムなどが使用できる。

これらの塩基は有機スルホニル化合物に対して等七〜以
上使用すれば良い。反応は無溶媒系でも実施できるが、
塩化メチレン１．クロロホルム、四塩化炭紫、酢酸エチ
ル等の有機溶媒中で実施してもよい。反応温度は通常−
２０’Ｏ〜２０°Ｃで行なうのが望ましい。

このようＫして得られた光学活性スルホニルオキシ化合
物を、一般式 ゲンを表わす）で表わされるベンジμアミン８４体の過
剰量と反応させることによシ、一般式（式中、　Ｒ２お
よび帯は前記に同じ）で表わされる光学活性Ｎ−ベンジ
ル−１−メチ／％／−３−フェニルプロピルアミン誘導
体を容易に得ることができる。光学活性スルホニルオキ
シ化合物に対してベンジルアミン誘導体は通常２−１０
等量あればよく１反応は無溶媒系でも、塩化メチレン、
クロロホルム、ベンゼン、酢酸エチル等の有機溶媒中で
実施してもよい。反応は加熱下にすみやかに進行し１通
常４０℃〜１５０℃で行なうのが望ましい。光学活性Ｎ
−ベンジ／％／−ｉ−メチＡ／　−３−フェニルプロピ
ルアミン誘導体は遊離のままでも得られるが１例えば樵
酸樵等の塩として取得してもよい。

このようＫして得られた光学活性Ｎ−ベンジル−１−メ
チＡ／−３−フエ二μプロピルアミン誘導体あるいはそ
の酸付加植のベンジル基又は置換ベンジル基を還元的に
脱離することによシ、光学活性ｌ−メチＡ／−３−フェ
ニルプロピｐアミンあるいはその酸付加塩を得ることが
できる。還元反応は、メタノール、エタノール、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、酢酸エチ〃、水、あるいは
これらの混合物を溶剤として、常圧〜数気圧の水素雰囲
気下、パラジウム触媒を用いる方法が利用される。反応
温度はθ℃〜６０℃の範囲が望ましい。

また液体アンモニア中で金属ナトリウムを用いて還元を
行なってもよい。

〔実施例〕

つぎに実施例をあげて本発明をさらに詳しく説明するが
１本発明はかかる実施例のみに限定されれものではない
。

出発物質の製造例 （１）　　光学活性ｌ−メチ１ｖ−３−フエ二μプロパ
ノ−〃の製造例 グルコース４０ｆ、イーストエキス３１゜（ＮＨ４）２
ＪＨ’０４１３　ｆ、ＫＨ２ＰＯ４７ｔ、Ｍｆ８０４’
７Ｈ２００，８ｆ、Ｚｎ８０４・７Ｈ２０６０’１．Ｆ
ｅ３Ｏ４”７Ｈ２０９０’９．０ｕＳＯ４’５Ｈ２０５
”９１Ｍｎ３Ｏ４・４Ｈ２０１０”？、　Ｎａ１ｌ　Ｏ
，１ｆ（Ｉｅ当り）の組成からなる培地３ｅを含む５ｅ
容ジャーファーメンタ−にキャンディダ・ギエμモンデ
イＩＦＯ０６７９，あるいはピキャ・ファリノーサＩＦ
Ｏ０９９１を植菌し、３０℃。

通気１ｖｖｒｎ、攪拌５００　ｒｐｍ　にて４８時間培
養した。培養終了後、菌体を遠心分離によυ集め。

１．５ｅの水に懸濁し、ベンジルアセトンを７．５Ｎ。

グｆｉｉコースを７５１添加し、ｐＨをＮａＯＨで６．
０に保ちなから３０°Ｃ１攪拌２００１”ｐｍで７２時
間反応させた。

反応終了後１等量の酢酸エチルで２回抽出した。

酢酸エチル層を無水芒硝で脱水したのち減圧下腕溶剤し
、それぞれ油状物質８．５１及び８．３ｆを得九。これ
を蒸留（１３０〜１３５℃７１４　ｍｍＨｆ　＞し、無
色オイル状の（８）−１−メチル−３−フエニμプロパ
ノ−ｙ６．５１．あるいは（２）−ニーメチル−３−フ
ェニルプロパツール６．２ｆを得た。比旋光度は（８）
体で（α〕＋１９．８’（０ｍ５．ベンゼン）を示し、
そのトシル体の高速液体クロマトグラフィー分析による
光学純度は９８％ｅ、ｅ、であり、（８）体で比旋光度
は〔α）　　　−２０，１’（ｃｍ５．ベンゼン）を示
し、そのトシル体の高速液体クロマトグラフィー分析に
よる光学純度は９９％ｅ、ｅ、であった。

実施例１ （８１−１−メチ／％／−３−フェニルプロピルメタン
スルホネートの製造 （８）−１−メチ／Ｌ’−３−７エニル１０パノール〔
〔α）Ｄ＋１８．９°（Ｃ”６．２５．ベンゼン）。

９１％ｅ、ｅ、）　　６．Ｏｆ　（４０ｍｍｏｌ　）を
ピリジン６ｍｅに溶解し、−２０°ＣＫ冷却しながらメ
シルクロライド８．７３ｍ１ｌ　（４８ｍｍｏｌ　）を
１時間にわたって滴下した。さらに５時間攪拌した後、
酢酸メチ／ｌ１５０ｍ４Ｆを加え、ＩＮ塩酸５Ｑｙａ５
で３回、飽和重そう水５Ｑｍ（７で２回、飽和食塩水５
ｏｙｐｔｔｔで２回、水５０１１で１回洗浄しな、有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、有機溶剤を減圧留去
するとオイル状の（８）−１−メチ、１％／−３−フエ
ニ／Ｉ／１０ビ〃メタンスルホネート８．７Ｎ（３８ｍ
ｍ　ｏ　ｌ　）＊収率９５％＊　　（”）　　　−＋６
．４４’（（■２．０５．ベンゼン）が得られた。

元素分析値（０１１ＨＩ３　０ｓ　８として）計算（Ｉ
Ａ　（’／ｌ）　Ｏ：　５７．８７　　Ｈ：　７．０６
　８　：１４．０４ 測定ｆｉｌｌ　＠Ｃ：　５７．３３　　Ｈ：　７．　ｌ
　２　８　：１ｇ、９０ １Ｈ−ＮＭ＊　９０　Ｍ翫ＯＤＯ１ａ　）δｐｐｍ１．
４３（３Ｈ１ｄ、　０Ｈ３）、　２．０２　（２Ｈ，ｍ
、０ＨＩ）−２，７３（２Ｈ１ｔ、ＯＨり、２．９７　
（３Ｈ，ｓ。

０Ｈ１）、　４．８３　（ＩＨ，ｍ、　ＣＭ）、　７．
２７　（５Ｈ１Ｓｓ　０ｅＨｓ） νｎｅ・ａ、ｉ　　−１ ｍａｘ　Ｃａ１　　３０４０．１３５５，１１７６゜９
１０．７００．５３０ 実施例２ （３）−１−メチ１％／−３−フ二二〃グロビルメタン
スルホネートの製造 （８）−１−メチ／Ｌ／−３−フェニルグロバノール（
（ａ）　　　−１８，７°（ｃｘ６．１１．ベンゼン）
。

６８％ｅ、ｅ、）８．０１　（２０ｍｍｏｌ）、）リエ
チμアミ７２．２１　（２２ｍｒｕｏｌ）、ＣＨ２Ｃｌ
２　２０ｍｇを水冷下攪拌し、メシルクロライド２．３
Ｍ（２２ｍｍｏ　１　）を１時間で滴下しな。滴下終了
後、室温でさらに４時間反応した。反応液をＩＮＨＯＩ
２５ｍ１１で３回、飽和重そう水２５ｍ１ｌで３回。

飽和食塩水２５ｙｎｙで２回、水２５ｍ１ｌで１回洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、有機溶剤を減圧留去
するとオイル状のＣＢ）−１−メチＡ／−３−フェニル
プロピμメタンスルホネート４．２５１（１９ｍｍｏｌ
）、収率９３％、　　（α〕−−８．７５゜（ｃ＝１．
０７．０ＨＣ１３）が得られた。

元素分析値（Ｃ１１Ｈ□６０３　Ｓとして）計算値（へ
）Ｃ：５７．８７　　Ｈニア、０６　８：１４．０４ 素足ｔ１（へ）Ｏ：５７．４２　　Ｈニア、１６　８：
１ｇ、８８ １Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍ　ｋ　ＣＤ０１３　）δｐｐｍ１
．４３（３Ｈ，ｄ、ＣＨ３）、２−０２　（２Ｈ，ｍ、
　ＣＨ２）。

２．７３　（２Ｈ，ｔ、０Ｈ４）、２．９７　（３Ｈ，
ｓ。

ＣＨ３）、　　４．８３　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ）、７．２
７　（５Ｈ１ｓ、０６Ｈ５） ν””ｆｆｉ　’　　３０４０，１３５５，１１７６゜
ａｘ ９１０．７００，５３０ 実施例３ （８）−１−メチ／Ｌ／−３−フェニルプロピ〜エタン
スルホネートの製造 ＋８１−１−メチｆｉ／−３−フェニルゾロパノール（
（ａ　）　　Ｄ　＋　２４．９０°（ｃｍ２．０６．四
塩化炭素）、８４％ｅ、ｅ、）　１．５　ｆ　（１０ｍ
ｍｏｌ）をピリジｙ１．５８ｆ（２０ｍｍｏｌ）に溶解
し、水冷下。

エタンスルホニＡ／クロライド１．５５　ｆ　（１２ｍ
ｍｏｌ）を３０分にわたって滴下した。ついで実施例１
と同様にして１反応、後処理を行ない、＋８）−１−メ
チル−３−フユニ〃プロビルエタンス〃ホネート１．９
６１　（８，１ｍｍｏｌ）、収率８１％、（１）　　。

＋４．１２’（ｅ−２，０９，ベンゼン）を得た。

元素分析値（０１２Ｈｌ、０３８として）計算値（へ）
０：５９．４８　　Ｈニア、４９　８：１８．２３ 測定値（へ）０：５９．５５　　Ｈニア、３５　８：１
８．３３ ’　Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤ０１３　）　　δ
ｐｐｍ１．３７（３Ｈ，ｔ、０Ｈ３）、１．４０　（３
Ｈ，ｄ、０Ｈｓ）。

１．９３　（２Ｒ，ｍ、ＣＨ２）、２．７０　（２Ｈ，
ｔ。

ＣＨ４）、　　８．０３　（２Ｈ，ｑ、　ＣＨｌ）、　
　４．７８　（ＩＥ、　ｍ、　ＯＨ）、　７．２０　（
５Ｈ，ｓ、　０６１１１５）νｎｅ”３　’　２９８６
，１７２０．１６０５゜ａｘ １４９４．１４５７，１３４６，１１６８．９１０実施
例４ ＋８１−１−メチＡ／−３−フェニルプロピ〃−ｐ−ト
〃エンス〜ホネートの製造 （８）−１−メチＡ／−３−フエニ〃プロパノ−〃（〔
α）　　　＋１８．９°（Ｃｕ２，２５．ベンゼン）９
１％ｅ、ｅ、）　　１０１　（６７ｍｍｏｌ）をピリジ
ン２０１ｎｅｌＣ俗解し、０℃で撹拌しながらトシルク
ロライド２０．４１　（１０７ｍｍｏｌ）を１時間にわ
九って分割添加した。さらに１５時間反応させた後、実
施例１と同様の後処理を行ない、オイルを得た。このオ
イ〃をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ａｌｉ開
溶剤ヘキサン／酢醸エチル９／１（容積比））で精製し
、　（８１−１−メチ／％／−３−７二二〃プロピｔｖ
−ｐ−）ルエンスルホネート２０１　（６５ｍｍｏｌ）
、収率９７％、　　（ａ）　　　　＋８．６２゜（ｃｇ
＊１．０５．ベンゼン）を得九。

元素分析値（０１？　　Ｈ２０Ｃ３８として）計算［ｅ
ｌｏ）Ｏ：６７．０８　　Ｈ：６．６２　８：１０．５
３ 測定値（へ）Ｏ：６７．１５　　Ｈ：６．５６　８：１
０．６１ １Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍ）４ｇ　ＣＤＯ１、）　　δｐｐ
ｍ　　１．２８（３Ｈ，ｄ、ＣＨ３）、１．８８　（２
Ｈ，ｍ、０Ｈ２）。

２．４３　（３Ｈ，Ｓ’、０Ｈ３）、２．５７　（２Ｈ
１ｔ。

＜３Ｈ２）、　　４．６５　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＯＲ）、
　６．９７−７．９０（９Ｈ，０，Ｈ５及びＣ６Ｈ４） Ｖ”””３１　２９３７，１６００，１４９６゜１ＪＩ
Ｘ １４５８．１３５６．１１７８，９１０．５９３、実施
例５ （Ｒ１−１−メチ／ｌ／−３−フェニルプロピルアミン
塩ｖＩ＋１の製造 実施例１で得九（８１−１−メチ／Ｉ／−３−フエ二〜
プロピルメタｙス、ｕホネート４．６ｊＦ（２０ｍｍｏ
ｌ）にベンジルアミン１２．８　ｆ　（１２０ｍｍｏｌ
）を°加え、攪拌しながら６０°Ｃ，７時間反応させ喪
。反応液を冷却後、００１４１００ｆｆｌｌｉ’を加え
氷冷し。

生成し九ベンジルアミンのトシ／ｌ／酸塩を濾過して除
き、ｐ液にＩＮ塩酸ｔ　ｏ　ｏ　ｍｅを加え強（撹拌後
、氷冷した。得られた結晶を戸別し、０Ｈ２０１２とヘ
キサンから再結晶し、（８）−Ｎ−ベンジ／Ｌ／−１−
メチ／ｌ／−３−フエニμプロピ、１１／アミンの塩酸
塩４．７　ｆｌ　（１７ｍｍｏｌ）、８５％収率、（ａ
）　　　＋”１１．５°（Ｃ−１，０１，ＥｔＯＨ）が
得られた。

’Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍｚ、ＤＭ８０）δｐｐｍ１．３７
（３Ｈ，ｄ、　ＣＨ３）、１．９３　（２Ｈ，ｍ、ＣＨ
２）。

２．６２　（２Ｈ，ｔ、０Ｈ２）、８．１５　（ＩＨ，
ｍ。

ＯＲ）、４．１０　（２Ｈ９ｓ、ＣＨ２）、７．０７−
７．６７（１０Ｈ，０６Ｉ（５Ｘ２　）、９．４０　（
２Ｈ１ｂｆｌＯａｄｓ、ＮＨ２） ついで（２）−Ｎ−ベンジｆｉ／−１−メチ／Ｌ／−３
−フェニルプロピルアミンの塩酸、１４．（１（１４，
５ｍｍｏｌ）のメタノ−〃溶液（４０ｍｅ）に５％Ｐｄ
−ｃｓｏｏＨ９を加え、水素ガス（常圧）雰囲気下６０
℃１５時間反応させた０反応混合物を一過し。

Ｐｄ−０をメタノールで洗浄後、ｐ液と洗浄液を減圧濃
縮すると白色固体が生成した。これをエタノールとエー
テ〃よシ結晶化することによシ、（（２）−１−メチＡ
／−３−フエニ〃プロピルアミンの塩酸塩２．６　Ｆ　
（１４ｍｍｏｌ）、収率９７％、〔α〕　　。

＋１０．０°（０口１．０２．ＥｔＯＨ）が得られた。

ＩＨ−ＮＭＲ（９０Ｍ　）ＪｃＬ、ＯＤｏ　１３　）δ
ｐｐｍ１．２５（３Ｈ＊　ｄ　＊　ＯＨ３）−１−８３
（２Ｈ−ｍ　、ＣＨ２）。

２．６３　（２Ｈ，ｔ、０Ｈ２）、８．１０　（１’Ｈ
１ｍ。

ＯＨ）、７．１５　（５ＨｌＳ　＊　０６Ｈ！ｌ　）−
８゜１７（３Ｈ１ｂｒｏａｄ　ｓｉ、ＮＨ３） （８）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの塩
酸塩をモツシャー試薬によシ（ホ）ＭＴＰ人アミド化〔
ジャーナル・オプ・オーガニック寺ケミストリー、３４
巻、２５４３頁（１９６９年）〕シた後１日本分光製Ｆ
ｉｎｅｐａｋ　　８　ＩＬ　　ＣＩＢ　　カラム〔展間
溶剤メタノール／水−１／１　（容積比）〕Ｋよシジア
ステレオマー分析を行なったところ９７％ｅ、ｅ、と判
明した。

実ａ四６ （８１−１−メチ／ｖ−３−フェニｙプロピルアミンの
製造 実施例２で得た（２）−１−メチ／ｌ／−３−フェニル
プロピルメタンスルホネート８．６　ｆ　（１６ｍｍｏ
ｌ）をベンジルアミン４３Ｆ（４００ｍｍｏｌ）に溶解
し、攪拌しなから１００°Ｃで２時間反応させ虎。

反応液を３　ｔｏｒｒ６０℃で蒸留しベンジルアミンを
除き、蒸留残渣に醸エチ３０ｔｎｇを加え、飽和重そう
水ｓｏｖｚｇで３回、飽和食塩水３ｏｍｔｔで２回、水
３０ｍ１ｌで１回洗浄し次、有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下溶剤を留去した。

得られたオイルを３　ｔｏｒｒｌ　５０〜１７０℃で蒸
留し、（８１−Ｎ−ベンジ／％／−１−メチルー３−フ
エ二〜プロピルアミン２．９　ｆ　（１２ｍｍｏｌ）、
７５％収率−（”　）　２Ｄ５＋　４−１７＠（ｃ−０
−５０２−ＯＲ０１ｇ　）を得た。

ＩＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＯｌ　３　）δｐｐｍ
１．１２（３Ｈ，ｄ、ＣＨ３）、１．３３　（ＩＨ，ｂ
ｒｏａｄ　ｓ。

ＮＨ）、１．７２　（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２）、２．６３　
（２Ｈ。

ｔ、　ａｍ、）、　　２．７０　（Ｌ　Ｈ，ｍ、　（Ｊ
ｔ）、　８．７５（２Ｈ−ｄ−ｃｕｔ　）、　　７−１
７　（５Ｈ１！ｌ　−０６Ｈ５）−７，２３（５Ｈ１＠
＊　０６ＨＢ　） （８１−Ｎ−ベンジ／ｖ−１−メチ／ｌ／−３−フェニ
〃プロピルアミン２．４１１　（１０ｍｍｏｌ）のメタ
ノ−ｐ溶液（２０７７１ｇ）に５％Ｐｄ−０４００１９
を加えオートクレーブ中水素ガス（３＆ｇ／ｃ！ｌ）の
８囲気下５０″０７時間反応させた０反応混合物を一過
し。

Ｐｄ−０をメタノールで洗浄後１戸液と洗浄液を減圧濃
縮するとオイμが得られ念。これを減圧下（１４ｍｍＨ
ｆ）１０１〜１０２℃で蒸留することにより（８）−１
−メチル−３−７エニルデロピルアミン１．３４１　（
９ｍｍｏｌ）、収率９ｏ％（α）２０＋　７．４３°（
ｎｅａｔ）が得られた。これを（＋）ＭＴＰＡアミド化
し液クロ分析を行なり九結果６７％ｅ、ｅ。

であった。

実施例７ （８）−１−メチ／Ｌ／−３−フェニルプロピ〜アミン
塩酸塩の製造 実施例４で得られた（８１−１−メチル−３−フェニル
プロピル−ｐ−トルエンスルホネート１Ｏｆ（３３ｍｍ
ｏｌ）にベンジルアミン２０．３１　（１９０ｍｍｏｌ
）を加え、攪拌しなから６０°ａ、５時間反応させ念。

実施例５と同様に後処理を行ない（８）−Ｎ−ベンジ／
Ｌ／−１−メチ）Ｖ−３−７エニルプロビルアミンの塩
酸ＬｊＸ７．２　ｆ　（２６ｍｍｏｌ）、７９％収率、
　　（Ｚ）　　　＋１１．２’（ｃ−１，１５，ＥｔＯ
Ｈ）が得られた。

αυ−Ｎ−ベンジμ−１−メチ／ｌ／−３−フエ二〜プ
ロピμアミンの塩酸塩７．Ｏｆ　（２５ｍｍｏｌ）のメ
タノール溶Ｈ（７０１ｎ（１’）に５％Ｐｄ−０２，Ｏ
ｆを加え、水素ガス（常圧）雰囲気下、５０°Ｃ，８時
間反応させた。実施例１と同様に後処理、結晶化ヲ行な
い、（８）−１−メチＡ／−３−フエ二μグロビ〃アミ
ンの塩酸ｊ！Ｌ４．２１　（２３ｍｍｏｌ）、収率９２
％、　　（：ｄ）　　　＋９．６１’（Ｃ−１，０２，
ＥｔＯｆ［）。

９４％ｅ、ｅ、が得られた。

実施例８ （８１−１−メチＡ／−３−フェニ〃プロピルアミンの
製造 実施例２のメシルクロライドのかわりにトシルクロライ
ド４．２ｙ　（２２ｍｍｏｆ）を用い、同様に反応を行
ない、（Ｒ）−１−メチ／Ｉ／−３−７エニルプロピＡ
／−ｐ−ト／Ｌ／エンス〜ホネート６．４１Ｃ２１ｍｍ
ｏｌ）、収率９５％、　〔α）　　　　−１，８８°（
ｃ−ｘ６．０８．ベンゼン）を得た。

（Ｒ１−１−メチ／Ｉ／−３−フェニルプロピル−ｐ−
トルエンスルホネート６、Ｏｆ　（２０ｍｍｏｌ）をベ
ンジルアミン２８Ｎ（２６０ｍｍｏｌ）に溶解し。

攪拌しながら１００℃、３時間反応させた。反応液を実
施例６と同様に後処理、蒸留を行ない（８）−Ｎ−ベン
ジ１ｖ−１−メチｆｉ／−３−フェニ〜プロピルアミン
８．９　ｆ　（１６ｍｍｏｌ）、８２％収率、〔ａ〕Ｄ
＋４．２９°（ｃ＝１．０６．ＣＨＣｌ３）　を得次。

生成物を実施例６と同様に脱ベンＶル後、蒸留し。

８７％収率で＋８）−１−メチル−３−フユニｙプロピ
ルアミン（ａ）　　　＋７．８０’（ｎｅａｔ）、７０
％ｅ、ｅ、を得た。

特許出願人　　鐘淵化学工業株式会社 代理人　弁理士　　浅　　野　　真　　−手続補正書 昭和６１乍１０月３１日 昭和６１午　特許　霧笛１９５８４２号３、補正する者 事件との関係　特許出願人 ４、代理人 氏　名　（６９３２）弁理士浅野真− ５、補正命令の日付 ６、補正により増加する発明の数 ８、補正の内容 手続補正書 昭和６３年３月２２日 特許庁長官　　　小川邦夫　殿　　　　　　　　特１、
事件の表示　　　　　　　　　　　　　　１・昭和６１
年特　許霧笛１９５８４２号 ３、補正する者　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　３゜事件との関係　特許出願人 氏　名（名称）代表Ｔ　新納眞人 ４、代理人　　　　　　　　　４・ ８、補正の内容　　　　　　　　　　　　　　８゜手続
補正書 昭和６１年１０月３１日 許庁長官黒田明雄殿 事件の表示 昭和６１年　特　許　霧笛１９５８４２号発明の名称　
光学活性スルホニルオキシ化合物及びその化合物を用い
る光学 事件との関係　特許出願人

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１はメチル、エチル、フエニル、ｐ−メチ
   ルフエニル、ベンジル基を表わし、＊は不斉炭素を表わ
   す） で表わされる光学活性スルホニルオキシ化合物。
2. （２）Ｒ＿１がメチル、エチル、ｐ−フエニルメチル基
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。
3. （３）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で表わされる光学活性１−メチル−３−フエニルプロパ
   ノールと一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＿１はメチル、エチル、フエニル、ｐ−メチ
   ルフェニル、ベンジル基を表わす。 ＊は不斉炭素を表わす）で表わされる有機スルホニル化
   合物を塩基の存在下で反応させる、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１、＊は前記と同じ）で表わされる光学活
   性スルホニルオキシ化合物の製造方法。
4. （４）Ｒ＿１がメチル、エチル、又はｐ−メチルフエニ
   ルである特許請求の範囲第３項記載の製造方法。
5. （５）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１はメチル、エチル、フエニル、ｐ−メチ
   ルフェニル、ベンジル基を表わす。 ＊は不斉炭素を表わす）で表わされる有機スルホニル化
   合物と、一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （Ｒ＿２は水素、メチル、メトキシまたはハロゲン基を
   表わす。＊は上記と同じ）で表わされるベンジルアミン
   誘導体と反応させ、一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （Ｒ＿２、＊は前記と同じ）で表わされる光学活性Ｎ−
   ベンジル−１−メチル−３−フエニルプロピルアミン誘
   導体あるいはその酸付加塩を得、ついでそのベンジル基
   又は置換ベンジル基を還元的に除去することを特徴とす
   る式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）（＊は上記と
   同 じ） で表わされる光学活性１−メチル−３−フエニルプロピ
   ルアミンあるいはその酸付加塩の製造方法。
6. （６）Ｒ＿１がメチル、エチル、又はｐ−メチルフェニ
   ル基である特許請求の範囲第５項記載の製造方法。
7. （７）Ｒ＿２が水素である特許請求の範囲第５項もしく
   は第６項記載の製造方法。