JPS63122634A - アリル系不飽和化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、後述する一般式■または■で表わされるアリ
ル系不飽和化合物のどちらか一方を高選択的且つ高収率
的に製造する方法に関するもので、医薬の如き精密化学
品の合成中間体の製造に極めて有効な方法を提供するも
のであシ、特に補酵素Ｑ類の側鎖をなすポリイソプレニ
ル基の合成に効果的である。

〈従来の技術〉 従来、置換アリル化合物の還元によるアリル系不飽和化
合物の製造方法としてはアリルスルホン、アリルスルフ
ィド等を液体アンモニア中、金属ナトリウムあるいは金
属カリウム等を用いて行なうバーチ還元法（Ａ、Ｊ、Ｂ
ｌｒｃｈ　ａｎｄルＳｍ１ｔｈ、　Ｑｕａｒｔ。

Ｒｅｖ、（Ｌｏｎｄｏｎ）１２ｙ　１７（１９５８）　
）が知られており、また、近年、ノ母ラジウム触媒を用
い、種々の還元剤によるアリルエステルの還元方法（Ｈ
，Ｈ・ｙ　ａｎｄＨ３Ｊ、　Ａｒｐ＊、　Ａｕｇ＠ｗ、
　Ｃｈｅｍ、　Ｉｎｔ、Ｅｄ、　、　１２．９２８　（
１９７３）　。

Ｊ−Ｔｓｕｊｉ　　ａｎｄ　　Ｔ−Ｙａｍａｋａｗａｐ
　　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｔｔ、。

６１３（１９７９）　、Ｒ，００Ｈｕｔｃｈｉｎｓ＋　
Ｋ−Ｌｅａｒｎ　ａｎｄ　Ｒ，Ｐ。

Ｆｕｌｔｏｎ、　１ｂｉｄ、　、　２１．２７　（１９
８０）、　　Ｈ，Ｍａｔｓｕｍｈｉｔａａｎｄ　Ｅ、Ｎ
ｅｇｉ　ｍｈｉ　ｔ　Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、旦、　
４１６１（１９８２）。

Ｅ、Ｋｅｉｎａｎ　　ａｎｄ　Ｎ、Ｇｒｅｅｎｓｐｏｏ
ｎ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌａｔｔ−＋２３．２４
１（１９８２）、Ｒ−０，Ｈｕｔｃｈｉｎｓ　　ａｎｄ
　Ｋ、Ｌａａｒｎ。

Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、　４７　、４３８０　（１９
８２Ｌ　）　　が報告されている。

〈発明が解決しようとする問題点〉 後述の一般式Ｉで示される如き本発明における置換アリ
ル化合物の還元方法としてのバーチ還元法は、例えば一
般式■に対して一般式■で表わされるような二重結合の
異性体、更には二重結合の還元等の副反応が起こシ、選
択性よく目的とする不飽和化合物を得ることが出来ない
。また、ノ４ラジウム触媒に↓る還元方法はいずれもア
リルエステルの還元方法であり広範な官能基の還元方法
は報告されていす、また、その還元による位ｆｔ特異性
および立体選択性も満足すべきものではない。

く問題を解決するための手段〉 本発明者等は前記の問題点を解決すべく鋭意検討の結果
、置換アリル化合物をパラジウム触媒存在下金属水素化
物により還元して位置特異的かつ立体選択的に目的とす
る不飽和化合物を高収率で製造する方法を完成するに至
ったのである。次ぎに本発明を更に詳述する。

本発明は、一般式Ｉ （但シ、式中Ｒ’　、　Ｒ２，Ｒｓ、　Ｒ’　、　Ｒ５
ハ、水Ｘ、７／ｌ／キル基、アリル基、アラルキル基、
アルケニル基またはアリール基を表わすか、またはＲと
Ｒとが互に結合して基本骨格の３個の炭素原子と共に５
または６員環を形成し、Ｘはハロゲノ、スルフィド、ス
ル７オキシド、スルホン、エーテルまたはアンモニウム
塩を表わす。） で表わされる置換アリル化合物を、パラジウム触媒の存
在下で金属水素化物により還元することによって、 一般式■ または一般式■ （但し、一般式■、■中の符号は、一般式Ｉと同じ意味
である。） で表わされるアリル系不飽和化合物を製造するものであ
る。

本発明に用いるパラジウム触媒としては、塩化／４’　
ラジウムの１，３−ビス（ジフェニルフォスフイノ）グ
ロノマン（ｄｐｐｐと略記する）あるいは１．４−ビス
（ジフェニルフォスフイノ）ブタン（ｄｐｐｂ　ト略記
する）等のパラジウム−フォスフィンｆｄ体が有効であ
り、この際、金属水素化物として水素化ホウ素ナトリウ
ム、水素化ホウ素リチウム、トリエチル水素化ホウ素リ
チウム等の金属水素化ホウ素または水素化アルミニウム
リチウム、水素化ビス（２−メトキシエチル）アルミニ
ウムナトリウム等の金属水素化アルミニウムを用いるの
が４１にであシ、これによシ目的とする不飽和化合物を
位置特異的かつ立体選択的に得ることが出来るものであ
る。反応に用いる金属水素化物の量は一般式Ｉで表わさ
れる置換アリル化合物に対して２当社以上必要であり通
常２〜３当量用いればよい。併用するノ９ラジウム触媒
の量は少量で有効であり、通常０．０１〜０．１当量用
いれば十分である。反応は有機溶媒中で行なうが用いる
有機溶媒としてはベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶
媒、エーテル、テトラヒドロ７ラン、ジメトキシエタン
等のエーテル系溶媒、クロロホルム、塩化メチレン等の
ハロゲン系溶媒、ジメチルフォルムアミド、ジメチルア
セトアミド等のアミド系溶媒、ヘキサメチル燐酸トリア
ミド等を用いることが出来る。反応温度は用いる溶媒、
金属水素化物によシ異なるが通常−３０〜千５０℃の間
で行なうのが好適な結果金与える。

〈実施例〉 次ぎに本発明の実施方法を以下の実施例にて更に詳細に
説明するが、本発明がこれらに限定されるものではない
。

実施例１ ｆｆｌＸｆｉ流下、３−　ヘンシル−３−ｐ−）ルエン
スルホニルシクロヘキセン１６３ｍ９および塩化ノ９ラ
ジウム・ジフェニルホスフィノプロパン１５■（５ｍｏ
１％）のテトラヒドロ７ラン溶液にトリエチル水素化ホ
ウ素リチウムのテトラヒドロフラン１モル溶液１−（２
当ｍ）ｔｏ℃にて滴下する。

同温度で３０分間攪拌した後、反応液に３規定水酸化ナ
トリウム溶液と少量のシアン化カリ水を加え、食塩を加
えた後へキサンにて分液抽出する。

有機層を濃縮し、残渣を分離用薄層クロマトグラフィー
（展開溶媒：へキサン）にて分離して、１−ベンジルシ
クロヘキセンを７７９（８９チ）得喪。

上記と同様にして一般式ＩにおけるＲ及びＲ５の異るＳ
Ｓ類の３−ｐ−）ルエンスルホニルシクロヘキセン誘導
体を反応させた結果を併せて表−１に示す。

実施例２ 窒素気流下、７アルネシルメチルエーテル２０６■オヨ
び塩化パラジウム・ジフェニルホスフィノブタン２９■
（５ｍｏｌ　％　）のテトラヒドロフラン１モル浴液に
トリエチル水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン
１モル溶液を０℃にて滴下する。同温度で２０分攪拌し
た後、反応液に３規定水酸化ナトリウム溶液と少量のシ
アン化カリ水を加え、食塩を加えた後へキサンにて分液
抽出する。

有機層を濃縮した後、残渣を分離用薄層クロマトグラフ
ィー（展開溶媒：へキサン）にて分離して、２、６．１
０−　トリメチル−２，６，１０−ドデカトリエンを１
９０Ｍ９（９２％）得た。

上記と同様にしてファルネソールの各種誘導体を反応さ
せた結果を表−２に示す。

実施例３ 窒素気流下、５−　（３，７，ｌｉ、　１５．１９．２
３．２７．３１゜３５、３９−デカメチル−２，６，１
０，１４，１８，２２，２６，３０゜３４、３８−デカ
エン−５−パラトルエンスルホニル）テトラコンタノー
２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４−ハイドロキ
ノン−１，４−ビス（メトキシメチル）エーテル５５４
ｍ９および塩化パラジウム・ジフェニルホスフィノプロ
パン１５ｍ９（５ｍｏ１％）のテトラヒドロフラン溶液
にトリエチル水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラ
ン溶液１ｏ℃にて滴下する。同温度で２時間攪拌した後
、反応液に１規定水酸化ナトリウム溶液と少量のシアン
化カリ水を加え３０分攪拌し、食塩を加えた後ヘキサン
にて分液抽出する。有機層１−１縮して分離用薄層クロ
マトグラフィー（展開温媒：ヘキサンー酢酸エチル−１
０／１（ｖ／ｖ））にて分離して、５−　（３，７，１
１，１ｓ、　１９．２３．２７．３１．３５．３９−デ
カメチル−２，６，１０，１４，１８，２２，２６，３
０，３４，３８−デカエン）テトラコンタノー２．３−
ノメトやシー５−メチル−１，４−ハイドロキノン−１
，４−ビス（メトキシメチル）エーテルの無色油状物ｔ
−４１０■（８６％）得た。

ＩＲ，ｃｎａ−’　　（ｎｅａｔ）　　：２９２０．２
８４０，１６５２，１４６０，１４４２゜１３８４．１
３４２，１２００，１１５２，１０６０Ｈ’　ＮＭＲ、
δ（ＣＤＣｔ、）　： １．６０（ｓ、２７Ｈ）、１．６８（ｍ、３Ｈ）、１．
７５（易、３Ｈ）。

１．９７（ｍ、　１８Ｈ）　、　２．０６（ｍ、　１８
Ｈ）　、　２．１７（ｓ　、　３Ｈ）。

３．３７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）＋　３．５７（
ｓ、３Ｈ）、３．５９（ａ。

３Ｋ）、　３．８６（ｍ、６Ｈ）、　５．０４（ｓ、４
Ｈ）、　５．１１（ｍ、ｌ０Ｈ）参考例１ 窒素気流下、　５−　（３，７，１１，１５，１９，２
３，２７，３１゜３５、３９−デカメチル−２，６，１
０，１４，１８，２２，２６，３０゜３４、３８−デカ
エン）テトラコンタノー２．３−ジメトキシ−５−メチ
ル−１，４−ハイドロキノン−１゜４−ビス（メトキシ
メチル）エーテル７２ダ（０，０７５ｍｍｏｌ）をメタ
ノール（２ゴ）およびクロロホルム（１−）の混合溶液
に溶解し、濃塩酸−滴を加えて室温で一晩攪拌後減圧下
溶媒を留去する。得られた油状物はヘキサンに溶解し、
水にて洗浄した後硫酸マグネシウムで乾燥する。ヘキサ
ン層は酸化銀５２■（０，２２５ｍｍｏｌ）を加え室温
で故しく攪拌した後無機物を日別し減圧下濃縮する。

残渣を分離用薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキ
サンー酢酸エチル−１０／１（ｖ／マ））にて分離して
、補酵素Ｑ１ｏの黄色結晶′ｆｒ：６２１＃（９４％）
得た。このものは高速液体クロマトグラフィー（カラム
：μｍポラシル（ウォーターズ社製）。

展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル−４０／ｌ、保持時間
ニドランス体−９，５分、シス体−８，２分）によシト
ランス体／シス体−９５１５の比率であった。

ＩＲ，ｃｒｎ−’（ｎｅａｔ）： ２９３０、２８４０．１６４０．１６００．１４４０．
１２５６゜１１４０　、９４０　、７２０ Ｈ’　ＮＭＲ、δ（ｃｏｃｔ、）　： １．５７（ｓ、３Ｈ）、　１．６０（ａ、２４Ｈ）、　
１．６８（ｓ、３Ｈ）１１．７４　（ｓ　、　３Ｈ）　
、　１．９〜２．１　（ｍ、　３６Ｈ）　、　３．１８
　（ｄ　、　Ｊ−７，０Ｈｚ。

２Ｈ）　、　３．９８（ｓ　、　３Ｈ）　、　３．９９
（ｓ　、　３Ｈ）　、　４．９３（ｔ　、Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ　、　ＩＨ）　、　５．０〜５．２（ｍ、　９Ｈ）〈
発明の効果〉 本発明によれば前記実施例に示したごとく置換アリル化
合物ヲノ平ラジウム触媒存在下金属水素化物によシ還元
して位置特異的および立体選択的に不飽和化合物を製造
せしめるものである。即ち、前記実施例１および表１で
は３−パラトルエンスルホニル−１−シクロヘキセン誘
導体の還元例を示したが反応はいずれも多置換オレフィ
ンを生成する方向で進み極めて選択性良く位置特異的生
成物を与える。また、実施例２および表２においてはフ
ァルネソール誘導体の還元例を示したが反応は原料の二
重結合の位置および立体を保持したままで進行し、生成
物の位置特異性および立体選択性は極めて高く、副生物
としての二重結合のシス異性体あるいは二重結合の移動
した物は少量もしくはほとんど生成しない。更に、本発
明方法は実施例１．２に示したスルホン誘導体のみなら
ず表２に示すようにハロゲン、エーテル、スルフィド、
スルホキシド、アンモニウム塩等の各種誘導体にも十分
適用出来ることを示している。一方、実施例３および参
考例１においては医薬として有用な補酵素Ｑ、。の合成
例を示した。補酵素Ｑ１０は生体内における重要な電子
伝達系に関与することが知られておシ、近年、心臓病の
治療薬として使用されている。従来、補酵素Ｑ、。合成
にバーチ還元法を用いた場合たかだか７０％程度の収率
でかつそのシス体比率が約１５チ程度含まれ、かつ、二
重結合の移動したものあるいは二重結合の還元されたも
のが含まれるのが通常でおることを考えると実施例３に
示した如く本発明方法による還元方法は反応収率も高く
、また、トランス体／シス体−９５１５とその立体選択
性も高く、二重結合の移動した位置異性体はほとんどみ
られない。

以上記した如く本発明による置換アリル化合物の還元方
法は位置特異性および立体選択性に極めて優れ、目的と
する不飽和化合物を高収率で得ることが出来るものであ
る。更に、置換アリル化合物として従来報告されている
スルフィド、スルホキシド、スルホン、エステル類の置
換基のみならずハロダン、エーテル、アンモニウム塩等
Ｋ　モ適応出来る。従って、本発明は有機合成化学的に
極め１有用な広範な還元方法を提供するものであり、補
酵素Ｑ、。の製造例を示した如〈産業上での有用なる利
用方法の一端をも提供出来るものである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５
   は、水素、アルキル基、アリル基、アラルキル基、アル
   ケニル基、アリール基を表わすか、またはＲ＾１とＲ＾
   ４とが互に結合して基本骨格の３個の炭素原子と共に５
   または６員環を形成し、Ｘは、ハロゲン、スルフィド、
   スルフォキシド、スルホン、エーテルまたはアンモニウ
   ム塩を表わす。） で表わされる置換アリル化合物を、パラジウム触媒の存
   在下で金属水素化物により還元することによって、 一般式II ▲数式、化学式、表等があります▼ または一般式III ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、一般式II、III中の符号は、一般式 I と同じ意
   味である。） で表わされるアリル系不飽和化合物の製造方法。 ２、パラジウム触媒が、塩化パラジウムの１，３−ビス
   （ジフェニルフォスフィノ）プロパン、１，４−ビス（
   ジフェニルフォスフィノ）ブタンの如きパラジウム−フ
   ォスフィン錯体である、特許請求の範囲第１項記載の製
   造方法。 ３、金属水素化合物が、水素化ホウ素ナトリウム、水素
   化ホウ素リチウム、トリエチル水素化ホウ素リチウムの
   如き金属水素化ホウ素または、水素化アルミニウムリチ
   ウム、水素化ビス（２−メトキシエチル）アルミニウム
   ナトリウムの如き金属水素化アルミニウムである、特許
   請求の範囲第１または２項記載の製造方法。