JPH04149174A

JPH04149174A - アザスピロヘプタン誘導体の塩

Info

Publication number: JPH04149174A
Application number: JP2274195A
Authority: JP
Inventors: Yusuke Yukimoto; 行本　裕介; Tsutomu Ehata; 江幡　勉
Original assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1990-10-12
Filing date: 1990-10-12
Publication date: 1992-05-22
Anticipated expiration: 2014-10-18
Also published as: JP2964420B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、抗菌化合物の合成原料として有用な光学活性
７−アミノ−５−アザスピロ［２，４］ヘプタン誘導体
の塩およびその製造法に関する。

（従来技術）光学活性７−アミノ−５−アザスピロ［２，４］ヘプタ
ン誘導体は抗菌性化合物の製造中間体として有用である
が（特開平２−２３１４７５号公報参照）、そのものの
光学活性カルボン酸との塩は知られてない。

（発明の構成）本発明は、光学活性なカルボン酸またはその誂（式中、
Ｑは−ＣＨ２−または−ＣＯ−を意味し、Ｒは水素原子
をまたはアミノ基の保護基を意味する。）で表わされる
（Ｓ）−７−アミノ−５−アザスピロ［２，４］ヘプタ
ン誘導体との塩に関する。

式Ｉ中のアミノ基の保護基としては、アセチル基、ベン
ゾイル基、ベンジル基、トリチル基、べンズヒトリル基
、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニ
ル基等を例示することができ、フェニル基部分にはメチ
ル、エチル等の低級アルキル、メトキシ、エトキシ等の
低級アルコキシ、ニトロ、場合によってはハロゲンが置
換していてもよい。特にベンジル基およびフェネチル基
が原料の入手や取扱上好適である。

光学活性なカルボン酸としてはＬもしくはＤ−マンデル
酸、ＬもしくはＤ−酒石酸およびＬもしくはＤ−ジベン
ゾイル酒石酸、ＬもしくはＤ−シバラドルオイル酒石酸
等の酒石酸誘導体が適当であり、特にＬもしくはＤ−酒
石酸が好ましい。

本発明の塩を得るには、７−アミノ−５−アザスピロ［
２４］ヘプタン話導体のラセミ体を適当な溶媒、例えば
、アルコール類に熔解し、これに上述の光学活性なカル
ボン酸の同様な溶液を混合する処理でジアステレオマー
塩を形成させ、適当な溶媒から晶析させるか、または、
−旦生成した塩を適当な溶媒から再結晶させればよい。

晶析させるまたは再結晶させる溶媒としては、次のよう
なものを例示することができる。

アルコール系：メタノール、エタノール、プロパツール
、インプロパツール（ＩＰＡ、）、ブタノール等エーテル系　ニジエチルエーテル（隼にエーテルチルと
略す）、テトラヒドロフラン（ＴＨＥ）、ジメトキシエ
タン等ハロゲン化炭化水素系：クロロホルム、メチレンレンク
ロリド、エチレンクロリド等アミド系　ニジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチ
ルアセトアミド（ＤＭＡＣ）等その他ニアセトニトリル、酢酸、酢酸エステル等また、
これらを組合せた混合溶媒およびこれらの含水溶媒の使
用も可能である。

更に具体的に述べれは、式■でＱがＣＨ２てＲがヘンシ
ルである化合物、すなわち、（Ｓ）−７−アミノ−５−
ベンジル−５−アザスピロ［２，４］ヘプタンの場合は
、非天然型のＤ−酒石酸と塩を形成させ、これをアルコ
ール系の含水溶媒より晶析させるのが好適てあり、ここ
でＱかＣ○の化合物の場合は天然型のＩ、−酒石酸を用
いるのが適当である。

本発明において塩を形成するスピロヘプタン銹導体と光
学活性カルボン酸の比率は、それぞれの構造の差により
種々に異なることがあり、いくつかの例は実施例に示し
たが、これらに限定されるものではなく、同様な実験に
より容易に確かめることができる。

本発明の塩は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の
無機塩基て処理すれば酒石酸等の光学活性カルボン酸を
除去して遊離体に導くことができ、抗菌性化合物の合成
原着として利用できる（前記公報参照）。なお、同様に
して（Ｒ）−７−アミノ型塩も製造することができる。

次に、実施例と参考例を示して本発明を説明する。なお
、得た化合物の光学純度は、３．５−ジニトロベンゾイ
ル化した後、ＳＬＩＭＩＣＨＩＲＡＬ　（住友化学）あ
るいはＣ旧ＲＡＬＣＥＬ　（ダイセル）等の光学活性な
担体を用いたカラムを用いたＨＰＬＣに付して測定した
。また、これらの化合物の絶対配置は、別途に合成した
絶対配置が既知のサンプルと比較して決定した。

５−ベンジル−７−ヒドロキシイミノ−４−オキソ−５
−アザスピロ［２，４］ヘプタン　１６．５ｇをラネー
ニッケル３３ｍ１を触媒として用い、３０〜５０ｔで常
圧にて約２時間接触還元した。反応後、触媒を濾去し、
溶媒を留去して得た残漬をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィに付し、　１鴎メタノール−クロロホルム流分よ
り標題化合物１１．７１ｇを得た。油状物質ＮＭＲ（（
：ＤＣＪｓ）δ：０．６０〜１．３６（４Ｂ、＋ｎ　）　、１．１５（２
Ｈ，ｂｓ）２．９６（１）１．ｄ、ｄ、Ｊ−３，５ａｎ
ｄ　９Ｈｚ）３．３６　（１）１．ｄ、ｄ、Ｊ−３，５
ａｎｄ　７Ｈｚ）３．６０（ＩＨ，ｃｌ、ｄ、Ｊ−７ａ
ｎｄ　９Ｈｚ）Ｃ５１，ｆ２Ｈ，ｓ　）　、　７．１８
〜７．５２（５１Ｌｍ　）７−アミノ−５−ベンジル−
５−アザスピロ［２，４］ヘプタン（ラセミ体）８１ｇ
とＤ−酒石酸６．０ｇを各々メタノールに溶解して混合
した。メタノールを留去して得た残渣にエーテルを加え
固化、濾取した。

得た粉末１３．５５ｇをメタノール−木（２０：１）混
合溶媒４４５ｍ１に加熱還流下溶解した後、室温で放冷
した。２〜３時間放玲後、析出具を濾取し、少量のメタ
ノールおよびエーテルで洗浄後、乾燥して標題化合物３
．４２ｇを得た。

得た化合物は、元素分析、逆相ＨＰＬＣによる酒石酸の
定量、ＮＭＲ５示差熱分析（１）ＴＡ）　、熱重量分析
（ＴＧ）等の結果より、（Ｓ）−７−アミノ−５−ベン
ジル−５−アザスピロ［２，４］ヘプタン二分子に対し
てＤ−酒石酸三分子の割合で塩を形成し、烏分子程度の
結晶水または付着水を有していることが推定された。無
色結晶性粉末。　分解点　１９９〜２０５℃元素分析２
Ｘ　Ｃ１３）１１８Ｎ２・３ＸＣ４ＨｅＯａ・属Ｈ２０
として計算値　Ｃ５３，１１，）ｌ　Ｂ、３９．　　Ｎ
　５．５２分析値　Ｃ５２，８２，Ｈ６，３３，Ｎ　６
．５０酒石酸の含量２Ｘ　Ｃ１３）１１６Ｎ２・３ｘ　Ｃ４Ｈ６０ａ・属）
＋　２０として計算値　５２．４＊　　　分析値　５１
８＊［α］　Ｉ）−４３，８’　　（ｃ−１，１２４，
水）ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ、標準物′ＪＩｔ添加せず、水のピ
ークを４．８０とする）δ：０．９６〜１．６４（４Ｈ相当、ｍ）３．２６　（ＩＨ相当、ｄ、Ｊ−１２Ｈｚ）３．６９　
　（１）１相当、ｄ、ｄ、Ｊ−４ａｎｄ　１３．５Ｈｚ
）３．７２　　ＣＩＨ相当、ｃｌ、Ｊ−１２）ｔｚ）３
．８７　　（１）１相当、ｄ、ｄ、Ｊ−４ａｎｄ　８）
１ｚ）４．２３　　（１）１相当、ｄ、ｄ、Ｊ−８ａｎ
ｄ　１３．５）１ｚ）４．４６　　（３）１相当、ｓ）４．５０　ａｎｄ　４．５６　（各ＩＨ相当、各ｄ、Ｊ
−１２，５）ＩＺ）７．５３〜７．５６（５８相当、ｍ
）既知化合物である５−ベンジル−７−ヒドロキシイミノ
−４〜オキソ−５−アザスピロ［２，４］ヘプタン３３
．２１３をＬｉＡｌＨ４で還元して得た７−アミノ−５
−ベンジル−５−アザスピロ［２，４］ヘプタン（ラセ
ミ体）をメタノール−水（２０：１）混合溶媒２００ｍ
１に溶解し、これに水冷攪拌下り一酒石酸２９．５５ｇ
を同溶媒に熔解した溶液を滴下した。実施例１で得た結
晶を接種し、室温で約１８時間攪拌後、析出具を濾取し
少量のメタノールおよびエーテルで洗い乾燥した。

得た無色結晶性粉末２３．９２ｇをメタノール−水混合
溶媒（２０：１）　　２４０ｍ１に加え、　２時間加熱
還流した。この間結晶は完全には溶解しない。次いで室
温で８時間放冷攪拌し、結晶を濾取し、少量のメタノー
ルおよびエーテルで洗い、乾燥して標題化合物２２．３
９ｇを無色結晶性粉末として得た。

得た化合物の物理恒数、スペクトルデータ等は実施例１
で得たものと一致した。

実施例２で得た（Ｓ）−７−アミノ−５−ヘンシル−５
−アザスピロ［２，４］ヘプタンのＤ−酒石酸塩２２．
１ｇを１鴎水酸化ナトリウム　１００山１と１０〜２峙
メタノール−クロロホルム５０ｍ１中でふり分けた。水
層を１０〜２０９６メタノ一ルークロロホルム５０ｍ１
でさらに３回抽出した。有機層を合せ、飽和食塩水５０
ｍ１で２回洗い、乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）後留去して、標
題化合物１１．８３ｇ　（定量的）を油状物質として得
た。

光学純度　９８零ｅ、ｅ。

［α］　、　−６０，０’　　（Ｃ−１，０７６、メタ
ノール）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ：１．０６〜１．８２（４Ｈ，ｍ　　）、２．３５　　（
２）１．ｂｓ）２．３３〜２．７１　　ａｎｄ　　２．
９８　〜３．７１（ｔｏｔｅｌ　　５Ｂ）３．６１　　
（２）１．ｓ）、７．１２　〜７．４８（５Ｈ、ｍ）参
考例２で得た（Ｓ）−７−アミノ−５−ベンジル−５−
アザスピロ［２，４］ヘプタン１１．８３ｇを、無水Ｔ
ＨＦ１．２０ｍ１　に溶解し、水冷攪拌下に２−ｔ−ブ
トキシカルボニルオキシイミノ−２−フェニルアセトニ
トリル（Ｂｏｃ−ＯＮ　）　１５．７１ｇを加え室温で
２時間攪拌した。

反応後、ＴＨＦを留去し、残漬にＩＮ水酸化ナトリウム
水溶液を加えて酢酸エチルで３回抽出し、有機層をＩＮ
水酸化ナトリウム水溶液で２回、水で１回、１５零食塩
水で１回洗い乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）Ｌ／た。

溶媒を留去して得た残漬をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィに付し、ｉｎ化合物１５．５７ｇを得た。

融点７８℃ ［αコＤ−３３．２°　（ｃ＝　１．２０８０　、メタ
ノール）ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：０．４０〜０．８８　（４Ｈ，ｍ）、１．４３　（９Ｈ
，ｓ）２．３２　ａｎｄ　２．６６（各ＩＨ，各ｄ、Ｊ
−９）１ｚ）２．５８〜２．７５（ＩＨ，ｍ）２．９１ＤＨ，ｄ、ｄ、Ｊ−５，５ａｎｄ　９Ｈｚ）３
．５９　（２）１．ｓ）、３．７０〜３．９１［１）１
．ｍ）４．９６　（ＩＨ，ブロードのダブレット状ピー
ク７．２１〜７．４０　（５）１．ｍ）元素分析　Ｃ＋ａ）ｔｚａＮｚｃｌｚとして計算値　Ｃ
７１，４９，）ｌ　８δ７．　８９．２６分析値　Ｃ７
１，４３，Ｈ９，０９，Ｎ　９．１４参考例３で得た（
Ｓ）づ−ベンジル−７−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−５−アサスピロ［２，４］ヘプタン１．０８ｇを５％
１Ｐｄ−Ｃ４２３ｍｇを触媒として２０〜２５ｋｇ／ｃ
ｍ”加圧下、６０〜７０℃で触媒還元に付した。反応後
、触媒を濾去し、溶媒を留去して得ｆ、：残漬を中性ア
ルミナを担体としだカラムクロマトグラフィに付し、ク
ロロホルム〜２０＊メタノールークロロホルム流分より
標題化合物５１６．７ｍｇを得た。

融点　５５〜５８℃（吸湿性晶）光学純度　９７．７！ｋｅ、ｅ。

［α］。−４７，５’″　（ｃ＝１．０８０．メタノー
ル）ＮＭＲ（ＣＤＣ１，ｓ）δ：０．４０〜１．８８（４）１．０１）、１．４４　（９
Ｈ，ｓ）２．１０（ＩＨ，Ｓ）２フ２　ａｎｄ　３．０３（各ＩＨ，各ｄ、Ｊ−１１Ｈ
ｚ　）２．９４（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ−３，５ａｎｃｌ　
１２Ｈｚ）３．３５（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ−５，５ａｎｄ
　１２Ｈｚ）３．５６〜３．７６（ＩＨ，ｍ　）４．７８（ＩＨ，ブロードのダブレット状ピーク）７−
アミノ−５−ベンジル−４−オキソ−５−アザスピロ［
２、４］ヘプタン（ラセミ体）　　２．０５ｇをエタノ
ール１１ｍ１に溶解し、室温で攪拌中にＤ−酒石酸１．
０７ｇをエタノール３５ｍ１に溶解して加え、同温で２
Ｂ、８間攪拌後、析出具を濾取、乾燥して無色結晶性粉
末２．０９ｇを得た。

この内１．９８ｇをメタノール２９ｍ１に加え、　１時
間加熱還流した。この時結晶は殆ど溶けるが完溶しない
。次いで室温で２時間放冷攪拌した。析出具を濾取し、
少量のメタノールとエーテルで洗い乾燥して標題化合物
０．５７ｇを得た。

得た化合物は元素分析の結果（Ｒ）−７−アミノ−５−
ベンジル−４−オキソ−５−アザスピロ［２，４］ヘプ
タン二分子とＤ−酒石酸一分子の割合で塩を形成してい
ることが推定された。無色結晶性粉末分解点　２０９〜
２１７℃ 元素分析　２Ｘ　Ｃ＋ｓＨ＋６Ｎ２０・Ｃ４ＨａＯａと
して計算値　Ｃ６１，，８４，）Ｉ　６．５７．　　Ｎ
　９．６２分析値　Ｃ６１，９９，Ｈ６，７３，Ｎ　９
．７８［α］Ｄ０８９．６°（ｃ−１１１［ｉ、水）Ｎ
ＭＲ（Ｄ、Ｏ、標準物質添加せず、水のピークを４．８
０とする）δ：１、．２２〜１．３４　（４）１相当、ｍ）３．５３　
Ｆ！）Ｉ相当、ｄｊ−１２Ｈｚ）３．８９　（１）１相
当、ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）３．９５　　（ＩＨ相当Ｊ、ｄ、
Ｊ−７ａｎｄ　１２Ｈｚ）４．３２　　（ＩＨ相当、ｓ
）４．４７　ａｎｄ　４．６６（各ＩＨ相当、各ｄ、Ｊ−
１５Ｈｚ、）７．３３〜７．４７　（５Ｈ相当、ｍ）参
考例５で得た（Ｒ）−７−アミノづ−ベンジルー４−オ
キソ−５−アザスピロ［２，４］ヘプタン　Ｄ−酒石酸
塩３７９ｍｇを　１吸水酸化ナトリウム水溶液１０ｍ１
に加え、クロロホルムで３回抽出した。クロロホルム層
をｊ情食塩水で洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）後留去して
標題化合物２９７ｍｇ　（定量的）を得た。

油状化合物　光学純度　９８．６％；ｅ、ｅ。

ＮＭＲスペクトルは参考例１で得たラセミ体と一致した
。

参考例６で得た（Ｒ）−７−アミノ−５−ベンジル−４
−オキソ−５−アザスピロ［２，４］ヘプタン２９７ｍ
ｇを無水ＴＨＦ６ｍｌに溶解した溶液を、ＬｉＡｌＨ４
１７３ｍｇを無水ＴＨＦ５ｍｌに懸濁した液に水冷攪拌
下に滴下した。次いで室温で２時間、加熱還流下５時間
攪拌した。反応後再度氷玲し、水０．１７ｍ１．１５９
６水酸化ナトリウム０．１７ｍ１および水０．５１ｍ１
の順に加え、同温で３０分間攪拌した後析出物を濾去し
た。濾液より　Ｔ）ＩＦを留去して得た残渣にクロロホ
ルムを加え、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）後留去して標題化合
物３２４ｍｇを得た。このものの光学純度は原料の光学
純度と同等であった。

ＮＭＲスペクトルは実施例２で得た３体と一致した。

７−アミノ−５−ベンジル−４−オキソ−５−アザスピ
ロ［２，４］ヘプタン（ラセミ体）　　２．２０ｇをエ
タノール２０ｍ１に熔解し室温で攪拌下、これに、Ｌ−
酒石酸１．１４ｇをエタノール３０ｍ］に溶解して加え
、同温で２時間攪拌した。次いて析出孔を濾取、乾燥し
て無色結晶性粉末２０８ｇを得た。これをメタノール３
６ｍ１に加え１時間加熱還流した。この時結晶は殆ど溶
解するが完溶しない。室温で２時間放冷、攪拌後、析出
孔を濾取し、少量のメタノールとエーテルで洗い、乾燥
してＰＡ題化合物６５４ｍｇを得た。

得た化合物は、元素分析の結果（Ｓ）−７−アミノ−５
−ベンジル−４−オキソ−５−アザスピロ［２，４］ヘ
プタン二分子とＬ−酒石酸一分子の割合で塩を形成して
いることが推定された。無色結晶性粉末分解点　２０８
〜２１７℃ 元素分析　２Ｘ　Ｃ１３８Ｉ６８２０・ＣＪａＯａとし
て計算値　Ｃ６１，８４，Ｈ６，５７，Ｎ　９．６２分
析値　Ｃ６１，８８，）ｌ　６．７３．　　Ｎ　９．５
９［αコ　Ｄ−８７，２°　　（ｃ＝１．０４０．水）
ＮＭＲ（Ｃ２０，ＰＡ準物質添加せず、水のピークを４
．８０とする）δ：１．２２〜１．３４（４Ｈ相当、ｍ）３．５３　（ＩＨ相当、ｄ、Ｊ−１２）ＩＺ）３．９０
　　（ＩＩ（相当、ｄ、＋−７１（ｚ）３．９５　　（
１）１相当、ｄ、ｄ、Ｉ−７ａｎｄ　１２Ｈｚ）４．３
２　　（ＩＨ相当、ｓ）４．４８　ａｎｄ　４．６７　（各ＩＨ相当、各ｄ、Ｊ
＝１５Ｈｚ）７３４〜７．４８（５）１相当劃）実施例３で得た（Ｓ）−７−アミノ−５−ベンジル−４
−オキンー５−アザスピロ［２，４］ヘプタン　し−酒
石酸塩４３７ｍｇを　１０＊水酸化ナトリウム水溶液１
０ｍ１に加え、クロロホルムで３回抽出した。クロロホ
ルム層を】５七食塩水で２回洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４
）後留去して標題化合物３２４ｍｇ　（定量的）を得た
。

油状化合物　光学純度　９８．Ｏ零ｅ、ｅＮＭＲスペク
トルは参考例１で得たラセミ体と一致した。

［ａ］　Ｄ−７６，６°　（ｃ−１，１７７、メタノー
ル）７−アミノ−５−ベンジル−４−オキソ−５−アザ
スピロ［２４］ヘプタン（ラセミ体）　　３．７０ｇを
エーテル１０ｍ１に溶解し、室温で攪拌下Ｌ−マンデル
酸２６１ｇをエーテル１９０＋ｎｌに溶解した溶液を加
え、室温で１時間攪拌した。次いで析出孔を濾取し、無
色結晶性粉末５．９２ｇを得た。この内４．８５ｇをＩ
ＰＡ７３ｍｌ中に加熱還流下溶解し、室温で３時間放冷
攪拌後析出晶を濾取し、ＰＡ題化合物２．００ｇを得た
。

無色結晶性粉末　分解点　１６４〜１６６℃元素分析　
　Ｃ＋５ＬａＮｚＯ・ＣａＨ６０３として計算値　ＣＥ
Ｂ、４６．　　Ｈ６，５７，Ｎ　７．［ｉ０分析値　Ｃ
６８，５５，）！　６．７７、　８７．７０［（！］　
Ｄ−２８，４＠（Ｃ−１，１１６，水）ＮＭＲ（Ｃ２０
、ｔＦＡ準物′ｘ添加セス、水（７）ヒー’Ｆ　ヲ４．
８０トする）δ：１．２３〜１．３２（４Ｈ，ｍ）、３．５２　（ｕ＋、
ｄ、Ｊ−１２Ｈｚ）３．８８（１）１．ｄ、Ｊ−７Ｈｚ
）３．９４（１，）Ｉ、ｄ、ｄ、Ｊ−７ａｎｄ　１２Ｈｚ
）４．４７　ａｎｄ　４．６６（各ＩＨ，各ｄ、Ｊ−１
５Ｈｚ）４．９８（１８，ｓ）　、７．３３〜７．４８
（ＩＯＨ，ｍ）実施例４で得た（Ｓ）−７−アミノ−５
−ベンジル−４−オキソ−５−アザスピロ［２，４］ヘ
プタン　Ｌ−マンデル酸塩１．１１ｇを１鴎水酸化ナト
リウム水溶液に加え、クロロホルムで３回抽出した。ク
ロロホルム層を１５零食塩水で２回洗い、乾燥（Ｎａ２
Ｓ０４）後留去して５Ｈ化合物６．４９ｇ　（定量的）
を得た。

油状化合物。光学純度　！１５．４零ｅ、ｅ。

ＮＭＲスペクトルは参考例１で得たラセミ体と一致した
。

７−アミノ−５−ベンジル−４−オキソ−５−アザスピ
ロ［２，４］ヘプタン（ラセミ体）　１．２９ｇをエタ
ノール１０ｍ１　に熔解し、室温で攪拌中に、（−）−
ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸２．３０ｇをエタノー
ル３０川Ｊに溶解して加えた。この時、直ちに結晶が析
出した。３０分間加熱還流後、室温で放論し、析出物を
濾取して結晶性粉末２．７３ｇを得た。

得た粉末２．７３ｇをメタノールと水の混合溶媒（２０
：　１）　７４ｍ１に加熱還流下溶解した。次いで室温
で２時間放冷し、析比晶を濾取し、１１３ｇの無色結晶
を得た。この内１　、０（Ｉｇをメタノール−水混合溶
媒（２０：１）　４５ｍ１から、先と同様にして再結晶
させ、０．５３ｇの無色結晶を得た。

この内０．４０ｇをメタノールと水の混合溶媒　（２０
：１）　１５ｍ１に加え、３５分間加熱還流したが、結
晶は完溶しなかった。次いで室温で１５５時間放冷、析
出晶を濾取し、少量のメタノールおよびジエチルエーテ
ルで洗い、真空乾燥して標題化合物０．２８ｇを得た。

無色結晶性粉末。分解点　２１０〜２１１℃元素分析　
　Ｃｓ５）ｌ＋ａＮ２０ｅ・％Ｈ２０として到算値　Ｃ
６８，８０，）Ｉ　５．７７、　　Ｎ　４．５８分析値
　Ｃ６５，２４，Ｈ５，７４、Ｎ　４．７２［α］Ｄ＋
１７３２°　（Ｃ−１，０３０，ＤＭＳＯ）ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳ（Ｊ−１ｈ・＋１２１））δ・０．９９〜１．２５
　（４１（、ｍ）、２．３９（６）１．　Ｓ）３．３０
（ＩＨ，ｄ、ｄ、　Ｊ＝２　ａｎｄ　１１）１ｚ）３．
６ＮＩＨ，ｄ、ｄ、　Ｊ−７ａｎｄ　１１Ｈｚ）３．７
４　（１）１．　ｄ、ｄ、　Ｊ−２ａｎｄ　７Ｈｚ）４
．３６　ａｎｄ　４．５１（各ＩＨ，各ｄ、　Ｊ−ＩＳ
、５Ｈｚ）５、ｆｉ５（２Ｈ，ｓ）、７．２５〜７．４
０（５Ｈ，ｍ）７．３７　ａｎｄ　７．９［１（各４１
１．各ｄ、　Ｊ−８Ｈｚ）前例１１：（Ｒ）−アミノ−
５−ベンジル−４−オキソ−参考例１０で得た　（Ｒ）
−７−アミノ−５−ベンジル−４−オキソ−５−アザス
ピロ［２，４］ヘプタン　（−）−ジ−ｐ−トルオイル
−し−酒石酸塩２７１ｍｇを１０＊水酸化ナトリウム水
溶液３ｍｌに加え、クロロホルム約５ｍｌで３回抽出し
た。クロロホルム層を１５零食塩水で２回洗い、乾燥　
（Ｎａ２ＳＯ４）後留去して、ｍ態化合物９９．４１ｍ
ｇ　　（定量的）を得た。

油状化合物。　光学純度９７．０り；　ｅ、ｅ。

［ｆｆ　Ｄ　　７８．６９°　（ｃ−０，６６８，メタ
ノール）ＮＭＲは参考例１で得たラセミ体と一致した。

７−アミノ−５−ベンジル−４−オキソ−５−アザスピ
ロ（２，４）ヘプタン（ラセミ体）　１．３５ｇをエタ
ノール２０ｍ１　に溶解し、室温で攪拌下に　（＋）−
ジーｐ−）・ルオイルーＤ−酒石酸・〜水和物２．５２
ｇをエタノール３０ｏ１に溶解して加え、２０分間加熱
還流した。次いで、室温で６．５時間放冷して、折８物
を濾取し結晶性粉末３．２４ｇを得た。これをメタノー
ルと水の混合溶媒　（２０：１）　１５０ｍ１に加熱還
流下熔解した後、　０〜５℃に冷却して１５時間攪拌し
、析出晶を濾取して、０．９３ｇの無色結晶を得た。

この結晶０．９３ｇをメタノールと水の混合溶媒（２０
：１）　３０ｍ１から先と同様にして再度再結晶を行な
い、　０．５６ｇの無色結晶を得た。こわをメタノール
と水の混合溶媒　（２０：１）　２２ｍ１に加え、２時
間加熱還流し結晶を完溶させた。次いで室温で１５５時
間放冷、析出物を濾取し、少量のメタノールおよびジエ
チルエーテルで洗い、真空乾燥して、標題化合物０．３
５ｇを得た。無色結晶性粉末分解点２０９〜２１１℃ 元素分析　　Ｃ９３）１３４Ｎ２０９・％Ｈ２０として
計算値　ＣＩｉ８．４０．　　Ｈ５，７７、Ｎ　４．５
８分析価　ＣＢ５．０［ｌ、　　Ｈ５，６７、Ｎ　４．
７０［α　コ　ｏ　　”　　１６．３４　　”　　　　
（ＣＪ、０６８．　　ＤＭＳＯ）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６・Ｄ２０）δ ０．９！ｌ−１，２５（４）１．ｍ）、２．３９（６Ｈ
，Ｓ）３．２９　（１）１．　　ｄ、ｄ、　　Ｊ−２ａ
ｎｄ　　１１．５）１ｚ）３．６６（１）１．ｄ、ｄ、
　　Ｊ−７ａｎｄ　　１１．５Ｈｚ）３．７４（１）ｔ
、　　ｄ、ｄ、　　Ｊ−２ａｎｄ　　７）１ｚ）４．３
６　ａｎｄ　４．５１（各ＩＨ，各ｄ、　Ｊ−１５）Ｉ
Ｚ）５．６４（２）１．Ｓ）　　、７．２５〜７．４０
（５Ｈ，ｍ）７．３６　ａｎｄ　７．９０（各４Ｈ，各
ｄ、　Ｊ−８１４Ｚ）実施例５で得た　（Ｓ）−７−ア
ミノ−５−ベンジル４−オキソ−５−アザスピロ［２，
４］ヘプタン　（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石
酸塩２７１ｍｇを１０＊水酸化ナトリウム水溶液３ｍｌ
に加え、クロロホルム約５１１１１で３回抽出した。ク
ロロホルム層を１５９６食塩水で２回洗い、乾燥　（Ｎ
ａ２Ｓｏ４）後留去して標題化合物１００．５ｍｇ　　
（定量的）を得た。油状化合物光学純度９７．鯖ｅ、ｅＮＭＲは参考例１で得たラセミ体と一致した。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）光学活性なカルボン酸またはその誘導体と式▲数
式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｑは−ＣＨ＿２−または−ＣＯ−を意味し、Ｒ
は水素原子をまたはアミノ基の保護基を意味する。）で
表わされる（Ｓ）−７−アミノ−５−アザスピロ［２，
４］ヘプタン誘導体との塩
（２）（Ｓ）−７−アミノ−５−ベンジル−５−アザス
ピロ−［２，４］ヘプタンのＤ−酒石酸塩である請求項
１の塩（３）（Ｓ）−７−アミノ−５−ベンジル−４−
オキソ−５−アザスピロ［２，４］ヘプタンのＬ−酒石
酸塩である請求項１の塩