JPS617234A - ジアルカノイルオキシベンジリデンジアルカノエ−ト - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ジアルカノイルオキシベンジリデンジアルカ
ノエート及び前記化合物の抗炎症作用剤としての用途に
係る。

ジヒドロキシベンツアルデヒドは、近年制癌剤（特開昭
５５〜５１．０１８）、或いは抗炎症作用剤（特開昭５
８−８３６１９）として注目されている。

しかしながら、ジヒドロキソベンツアルデヒドは、生体
外試験（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験）においてはかなり低濃
度でも優れた血小板凝集抑制作用、白血球遊走抑制作用
等の薬理作用を示すのに対し、動物投与試験（ｉｎ　ｖ
ｉｖｏ試験）では代謝が速いため、有効な薬理作用効果
を発現させるには多量でしかも長期間投与を必要と１７
、又アルデヒド部による刺激性及びその被酸化性に難点
をもつ化合物である。

本発明者等は、生体へ投す、シた場合に少量で有効な薬
理作用効果を発現し月っ副作用の少ない薬剤の開発研究
の結果、ジヒドロキソベンツアルデヒドと無水アルカン
酸との反応等によって合成される下記一般式［Ｎで表さ
れる化合物に到達した。

（式中、Ｘ　ｌ、　Ｘ　２は同種又（−Ｊ異種のアノル
オギノη。

を示オ） なお、前記−・般弐口１において、Ｘｌは２．３−。

２．４−、２．５−５２．６−、３．４−或いｉｔ：　
３　、５−等いずれの結合形態であ１・ても良い。また
、前記アノルオキン基はＬえＣＯＯ−又＋、ｔ　ｒｉ　
’　ｃ　ｏ　ｏ−で表され、ｎ　、Ｒ’として炭素数２
〜１８の直鎖又は分枝鎖アルギル括或いはフェニル括、
アルギルフＪニル括等の芳香族残基を例示し得ろ。

以下、前記−・般式［１１で示されるンアルカノイルオ
ギンヘンンリデンノアルカノエー＋−（以下、本物質と
称する）、その製法及び本物質を単独で、或い（」薬剤
組成物の活性成分どして用いろ抗炎症作用剤について詳
述する。

本物質は公知の方法に桑拠１．て、水酸化カリウム、水
酸化ナトリウム、酢酸ナトリウム等の強アルカリの存在
下、加熱しなからジヒ）；〔ｌキソベンツアルデヒドに
無水アルカン酸を反応ざ什てら合成し得るが、下記反応
式で示す如く、硫酸等の強酸の存在下で反応させると高
収率で有利に合成し得る。

一般式「ｒ［」で表される水酸基が任意の位置にあるジ
ヒドロキソベンツアルデヒドに、式［ＩＴ［］で示され
る無水アルカン酸（式中、ｍは２〜１８のいずれかの整
数である）を３モル等量以」―加え、使用した無水アル
カン酸の融点以」二で室温乃至１００℃の温度範囲内の
温度条件下で無水アルカン酸を融解させた後、速やかに
濃硫酸等の強酸の触媒型を加え攪拌すると発熱を伴いな
がら反応が進行し、均一の反応溶液が得られる。反応時
間は１分〜５時間好ましくは２分〜１時間である。

このようにして得られた反応混合物から再結晶法、或い
は副生ずるアルカン酸の水、炭酸水素すトリウム水溶液
等による抽出除去及び未反応の酸無水物の加熱減圧蒸発
、カラムク〔１７トグラフイー等の公知の精製法により
、式ｉｌｌで示されろ本物質が分離され得る。

前記合成法（Ｊ、本物質を得るための一実施態様を示し
たらのであり、従−〕で本物質の製造法はこれに限定さ
れるべきではない。

本物質はｉｎ　ｖｉｖｏ試験の結果、いずれの化合物も
白血球遊走抑制作用、肉芽腫増殖抑制作用及びアジュバ
ント関節炎抑制作用を有Ｉ７．１．かもジヒドロギンベ
ンツアルデヒド等の公知物質より低毒性で且つ少ない投
写量で有効であるから、抗炎症剤、慢性関節リウマチ１
全身性エリテマトーデス（Ｓ　Ｌ　Ｅ）等の抗すウマヂ
剤或いは糸状体腎炎等の自己免疫疾患治療剤等の幅広い
抗炎症作用剤としての適性を有し、又、抗腫瘍効果も期
待されることが判明１．た。

以下、本物質の毒性及び薬理学的特性について本物質の
代表的な下記化合物によって説明する。

他の本物質についてもそれぞれ活性に多少の違いが見ら
れることもあるが、本質的には例示する本物質と同様抗
炎症作用剤として有用である。

３．４−ジプロピオニルオキシベンジリデンジプロピオ
ネート（以下、本化合物Ｎｏ、Ｉという）；３．４〜ジ
ドデカノイルオキシベンジリデンジドデカノエート（以
下、本化合物Ｎｏ、２という）；３．４−ジオクタデカ
ノイルオキシベンジリデンジオクタデカノエート（以下
、本化合物Ｎｏ、５という）； ２．５−ジオクタデカノイルオキシベンジリデンジオク
タデカノエート（以下、本化合物Ｎｏ、７という）： （１）急性毒性 本物質をそれぞれ０．２％ＣＭＣ溶液に分散させ、これ
を所定の量に調節して、雌性Ｊｃｌ−１ｃＲ系マウスに
胃ゾンデを用いて経口投与した。

これら本物質のＬＤ５０値はいずれも４　、０００ｍｇ
／ｋｇ以上であった。

これに対して、３．４−ンヒドロギンベンツアルデヒド
のＩ７Ｄ　６０値が１５０３ｍｇ／ｋｇであることから
、本物質は極めて低毒性であることがわかる。

（２）白血球遊走抑制作用 ５週令の雄性容量ラットを１群６匹として用い、ＣＭ　
Ｃｐｏｕｃｈ法（石川等、薬誌８８．１４７２．１９６
８）に準拠し、炎症部位への多形核白血球の浸出試験に
より白血球遁走抑制作用を調べた。被検薬は０２％ＣＭ
Ｃ溶液に分散させ、所定量を経口投与により与えた。尚
、コントロール群には、０２％ＣＭＣ溶液のみを経口投
与した。ＣＭＣ注入６時間後に、浸出液中の多形核白血
球（ＰＭＮ）数を測定した。

結果は、表１に示す通りであり、本物質は多形核白血球
の炎症部位への浸出を有意に抑制することが判った。

表　　　１ 注）　　＊　　　Ｐ＜０．０５ ＃　Ｐ＜０．０１ ＊＊＊　Ｐ＜０．００５ （３）肉芽腫増殖抑制作用 肉芽腫増殖抑制作用を５週令の雄性容量ラットを１群５
匹として用い、籐材等の方法（応用薬理１９（３）、　
３２９　（＋９８０））に準じて調べた。ペーパーディ
スクは、１３ｍｍφ、　２８ｍｇのろ紙を２％ＣＭＣ溶
液（ジヒドロキシストレプトマイシン、ペニシリン１０
０万単位のもの０．１ｍｇ／ｍＯを含む）に浸漬処理し
たものを用いた。このディスク１枚をラットの背部皮下
へエーテル麻酔下に埋め込んだ。被検薬は０３％ＣＭＧ
溶液に分散させ、麻酔覚醒後より１日に１回、１０日間
経口投与し、１１日後に肉芽を摘出し、７０℃で２４時
間乾燥後秤量し、肉芽腫の重量を測定した。尚、コント
ロール群には０３％ＣＭＣ溶液のみを経口投与した。

結果は表２に示す通りであり、本物質は増殖性肉芽腫の
増殖を有意に抑制することが判った。

表□−−灸 注）　　＊　　　Ｐ＜０．０５ ＊＊　　　Ｐ＜０．０１ ＊＊＊　　Ｐ＜０．００５ 又、試験後解剖して胃粘膜の観察及び胸腺の重量測定を
行なった結果、対照薬（インドメタノン及びプレドニゾ
ロン）投句群に胃粘膜の出血及び潰瘍形成が見られ、又
対照薬（プレドニゾロン）投！−ｉ、群では有行に胸腺
の萎縮が見られた。本物質投与群は、コントロール群に
比較して何ら異常を認めなかった。

（４）アンコバント関節炎抑制作用 アジュバント関節炎の発症予防効果を８週令の雌性Ｊｃ
ｌ−３Ｄ系ラットを１群６匹として用い、藤平等の方法
（応用薬理！＋−（２）、１６９．１９７１）に準拠し
て調べた。即ち、エーテル麻酔したラットの尾にＰｒｅ
ｕｎｄのｃｏｍｐｌｅｔｅアジコバント（０，６ｍｇ１
０．１ｍ（りを接種した。接種２週間後、被検薬を１１
」１回、２０「１間連続して経口投す、シた。

調べた化合物ＮＯ，ｌ、　ＮＯ，２，ＮＯ，５及びＮｏ
、７の本物質はいずれもアンコバント関節炎に対して優
れた治療効果を示した。又、対照薬（ブレドニゾｌ′ｌ
ン）投与群は体重増加を有意に抑制し、解剖して摘出し
た胸腺にも有意な萎縮が認められたが、本物質投与群で
は体重増加抑制及び胸腺萎縮は認められず、副作用も少
ないことが判った。

従って、本物質はリウマチ等の慢性炎症の治療剤として
有効である。

以」二の結果により、本物質は優れた肉芽腫増殖抑制作
用、アジコバント関節炎抑制作用、白血球遊走抑制作用
を有し、しかも極めて低毒性であることが理解できる。

従って、本物質は抗炎症剤及び慢性関節リウマチ、全身
性エリテマトーデス（ＳＬＥ）等の抗リウマチ剤、或い
は糸球体腎炎等の自己免疫疾患治療剤等として極めて有
用な用途を有する。又、細胞増殖を伴う癌に対しても有
用である。

本物質は、医薬上許容される担体及び／又は補助剤と共
に組成物として種々の製剤形態で経口投与、経腸投与も
しくは注射投与することが可能である。この際、本発明
化合物を２種以上混合（２て用いてもよく、また他の製
薬上の活性物質と配合して用いてもよい。

本物質は、経口的又は非経口的にも適用可能であるので
、それらの投与に適した任意の製剤形態をとり得る。更
に、本発明物質は投薬単位形で提供することができ、有
効薬量が含有されていれば散剤、顆粒剤１錠剤、糖衣錠
、カプセル剤、生薬。

懸濁剤、液剤、乳剤、アンプル剤、注射剤など種々の形
態をとり得る。

従って、本発明の薬剤は、従来公知のいかなる製剤化手
段の適用によっても調製可能であると理解されるべきで
ある。尚、本発明の薬剤における本物質（有効成分）の
含量は０旧〜１００％、好ま１゜くは０．１〜７０％（
重重）の広範囲に調整できる。

本発明の薬剤は前述したように、ヒト及び動物に対して
経口的もしくは非経口的に投与されるが、特に経口投与
が好ましい。この場合、経（］投与は舌下投与も包含す
るものであり、非経口投与は皮下、筋肉内、静脈内など
への注射並びに点滴を包含する。

本発明薬剤の投与量は、対象が動物かヒトかにより、ま
た年齢１個体差、病状などに影響されるので、場合によ
っては下記範囲外量を投与する場合も生ずるが、一般に
ヒトを対象とする場合、本物質の経口的投与量は体重１
ｋｇ、　１日当たり０．１〜５００ｍｇ、好ましくは０
．５−２００ｍｇであり、非経口的投与量は体重１ｋｇ
、　１日当たり０．Ｏｌ　〜２００ｍｇ、好ましくは０
．１〜１００ｍｇを１〜４回に分けて投与する。

以下、実施例をもって本発明を詳述する。

１東 ２００−の三角フラスコにプロトカテキュアルデヒド２
０．０ｇと無水プロピオン酸７６．３ｇを仕込み、濃硫
酸を１滴加え、振盪すると発熱を伴いながら速やかに反
応が開始し、直ちにほぼ均一な赤色の反応液が得られた
。５分間振盪後、反応液を３００ｇの水に注ぎ込むと、
黄白色粉末状の粗生成物が析出した。この液から戸別し
て得られた粗生成物をメチルアルコール−水の混合溶媒
により再結晶を行ない、白色プリズム状の生成物４５．
９ｇ（収率８３２％）を得た。この生成物の物理的性質
を下記に示す。

（＋）融点、　６４０〜６５．０°Ｃ（ギヤピラリ−法
）（２）元素分析値；　Ｃ（％）１１（％）計算値　　
５９，９９　　　　６．３６実測値　　６０，００　　
　　６．３０（３）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤
法）第１図に示す。

（４）’Ｈ核磁気共鳴スペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ。

０．９７〜１．２０（ｍ）　［ＯＣＯＣＨ３，（１２Ｉ
■）］２．３２〜２．７１（ｍ）［０ＣＯＣＨ２、（８
Ｈ）］７．２９〜７．５０（ｍ）　［Ａｒ−Ｉ（、（３
Ｈ）］５００ｄの三角フラスコにプロトカテキュアルデ
ヒド１１　、４　ｇと無水ドデカン酸１２７．８ｇを仕
込み、水浴中８０〜８５℃に加熱すると、固体のプロト
カテキュアルデヒドと液化した無水ドデカン酸との不均
一な原料の溶液が得られた。この液に濃硫酸を１滴加え
、振盪すると発熱を伴いながら速やかに反応が開始し、
次第にほぼ均一な赤褐色の反応液が得られた。８０〜８
５°Ｃの水浴中、４０分間攪拌後、エチルアルコール（
５００ｍｌり一酢酸エチル（５０ｄ）の混合溶媒を加え
、室温まで冷却、放置すると、白色鱗片状の結晶が析出
した。この結晶を炉別乾燥し、白色鱗片状の生成物５６
．０ｇ（収率７６．７％）を得た。

この生成物の物理的性質を下記に示す。

（１）融点、　　５２．０〜５３，０℃（キャピラリー
法）（２）元素分析値、　Ｃ（％）　　　　ｌ−１（％
）計算値　　７４．６１　　　１０．９３実測値　　７
４．８０　　　１１．２０（３）赤外線吸収スペクトル
（ＫＢｒ錠剤法）第２図に示す。

（４）’ｒ−ｒ核磁気共鳴スペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｒｌｐｍ。

０．７９−０．９８（ｍ）　［ＣＣＨ３，（１２Ｈ）］
］１１７〜ｔ、ｓ４（ｍ）　［−ｃ−ＣＩ−ｒ２−ａ−
、（７２Ｉ（）］洲〜２．２６（ｍ）　［Ａｒ−６（ｏ
　ｃ　ｏ　ＣＨ２Ｒ）２．（４Ｈ）］２．４６〜２．６
６（ｍ）　［Ａｒ　−ＯＣＯＣＨ２Ｒ、（４Ｉ（）］実
施例２の方法に準じて、エチルアルコール−酢酸エチル
（５：］）により再結晶を行ない、白色粉末法の生成物
（収率６９．７％）を得た。この生成物の物理的性質を
下記に示す。

（１）融点；　６００〜６１．０°Ｃ（ギヤピラリ−法
）（２）元素分析値；　Ｃ（％）　　　　Ｈ（％）計算
値　　７５．８５　　　１１．３２実測値　　７６．０
０　　　１＋、６０（３）赤外線吸収スペクＩ・ル（Ｋ
Ｂｒ錠剤法）第３図に示す。

（４）’ＩＴ核磁気共鳴スペクトル δ（ＣＤ（４３）ｐｒ＋ｍ。

０．８７〜０．９３（ｍ）　［−ＣｌＩ３．（１２＋４
）］Ｉ１２５〜１．６１（ｍ）　［−Ｃ−ＣＩ２−　Ｃ
−、（８８１−Ｔ）］２．２９〜２．５９（ｍ）　［−
０Ｃ−ＣｌＩ２−、（８Ｎ）］Ｉ７１４〜７．４２（ｍ
）　［Ａｒ−Ｔ−Ｔ、（３Ｔ■）］）−Ｉ１１０− ７．６７（ｓ）　［Ａｒ　−ｃ〜、。、（Ｉｌｌ）］実
施例２の方法にｊ４ｆ！じて、エチルアルコールー酢酸
」−デル（２１）により再結晶を行ない、白色粉末状の
生成物（収率７２９％）を得た。この生成物の物理的性
質を下記に示す。

（１）融点：　７００〜７１゜０°Ｃ（ギヤピラリ−法
）（２）元素分析値、Ｃ（％）　　　　＋−１（％）計
算値　　７６．８４　　　　ＩＩ、６３実測値　　７８
．９０　　　１＋、７０（３）赤外線吸収スペクトル（
Ｋ　Ｂ　ｒ錠剤法）第４図に示４゛、。

（４）　’　ＩＩ核磁気共鳴スペクＩ・ルδ（ＣＤ（１
２３）ｐｐｍ。

０．８］、−０，９４（ｍ）　［ＣＨ３，（１２Ｈ）］
Ｉ１２５〜１．６２（ｍ）［−ＣＣｌＩ２−Ｃ−、（１
０４１１）］２．２８〜２．６０（ｍ）　［−ｏ　−ｃ
　−ｃ　＋−ｒ２−　、（８Ｈ）］？、１．３〜７．佃
（ｍ）　［Ａｒ−ｒ−１，（３Ｔ−１）１−１９〜 ベンジリデン−ジ−ｎ−オクタデカノ ボブー−１代Ｉ羽−ｏ、、！＋）Ｏ−袈瑣−実施例２の
方法に学じて、エチルアルコールー酢酸エチル（２１）
により再結晶を行ない、白色粉末状の生成物（収率７３
，４％）を得た。この生成物の物理的性質を下記に示す
。

（１）融点、　　７７．０〜７８．０°Ｃ（ギヤピラリ
−法）（２）元素分析値、　Ｃ（％）　　　　Ｔ−１（
％）計勢値　　７７．６５　　　１１．ｌ’１９実測値
　　７７、Ｉｌ［１１２，１０ （３）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）第５図に
示４〜。

（４）　’　ＴＩ核磁気共鳴スペクトルδ（ＣＩ）Ｃ２
０）ｐｐｍ。

０．８２〜０．８８（ｍ）　［Ｃ１１３，（１２ＴＩ）
］Ｉ１２５−１．６１（ｍ）　［−Ａ　−ｃ　ＩＩ２冑
Ｅ　−、（１２０ｒ１２．２８〜２．６０（ｍ）　　「
−、−０−Ｃ−ＣＩ２−　、ＩＩＮ）］７、Ｉ５−７．
４４（ｍ）　［Ａｒ−１−Ｌ（３Ｎ）］基１亀イ舛ｑ−
２，、５−−−り二町−ド第１ノ−ノ−イ−ルｊ（キー
イー外？実施例２の方法に塾にて、エチルアルコールー
酢酸エヂル（２１）により１１ｆ結晶を行ない、白色粉
末状の生成物（収率７６．９％）を得た３、この生成物
の物理的性質を下記に示す。

（＋）融点、　６２０〜６３０°Ｃ（ギヤピラリ−法）
（２）元素分析値、　　Ｃ（％）　　　　Ｉｔ（％）計
ｐ値　　７４．６ｆ　　　　１０．９３実測値　　７４
．５０　　　１１．００（３）赤外線吸収スペクトル（
ＫＢｒ錠剤法）第６図に示す。

（４）　’　ＩＩ核磁気共鳴スペクトルδ（ｃＤ（Ｊ！
３）ｐｐｍ。

０．８２−ｏ、ｓ７（ｍ）［−ＣＩ（３，（１２ｔｒ）
］１．２５〜１．５６（ｍ）　［−Ｃ−Ｃ１，Ｔ２−Ｃ
−、（７２１−１）］２．２５−２．６７（ｍ）　　ｒ
−０−Ｃ−Ｃ１１２−、（８ＴＩ）］７．１１〜７．３
３（ｍ）　［Ａｒ−１−１，（３Ｎ）］ｔｌ　　−〇− ７，８５（ｓ）　Ｉ−Δｒ−Ｃ゛−１−１（ＩＩ−■）
］実施例２の方法に準じて、エチルアルコール−酢酸エ
チル（２，１）により再結晶を行ない、白色粉末状の生
成物（収率８２．８％）を得た。この生成物の物理的性
質を下記に示す。

（１）融点、　　８４．０〜８５０°Ｃ（キャピラリー
法）（２）元素分１バ値、　Ｃ（％）　　　　Ｉ（（％
）計算値　　７７．６５　　　１１．８９実測値　　７
７．４０　　　１２．００（３）赤外線吸収スペクｉ・
ル（ＫＢｒ錠剤法）第７図に示す。

（４）’Ｉ−Ｉ核磁気共鳴スペクトル δ（ＣＤＣＪ！３）ｐｐｍ　。

０．８１−０．９２（ｍ）　［ＣＨ３，（１２Ｉ−１）
］］１２５〜１．６６（ｍ）　［−ｂ　−ＣＲ２−ｂ　
−、（１２０Ｈ）］２．２４〜２．５９（ｍ）　［−０
−Ｃ−ＣＲ２−、（８Ｈ）１７．１１〜７．３３（ｍ）
　［Ａｒ−Ｉ（、（３Ｈ）］７．８５（ｓ）　［Ａｒ−
Ｃ、（ＩＨ）］＼０一 実施例２の方法に準じて、エチルアルコール−酢酸エチ
ル（５：Ｉ）により再結晶を行ない、白色粉末状の生成
物（収率９００％）を得た。この生成物の物理的性質を
下記に示す。

（１）融点、　　６４．ｏ〜６５．０°Ｃ（ギヤピラリ
−法）（２）元素分析値；　Ｃ（％）　　　　ＬＴ（％
）計算値　　７７．６５　　　１１．８９実測値　　７
７．８０　　　　＋２．ＩＱ（３）赤外線吸収スペクト
ル（ＫＢｒＢｒ法）第８図に示す。

（４）ＩＩ４核磁気共鳴スペクトル δ（ＣＤＣＲ３）ｌ）１１ｍ。

０．８２〜０．９３（ｍ）　［−ＣＨ３，（１２Ｔ（）
］］１．２６〜１．６２（ｍ）　［−と−ＣＨ２−占−
、（＋２０Ｉ（）］２．２４〜２．６７（ｍ）　ｃ−０
−Ｃ−ＣＲ２−、（８Ｈ）］７．２４〜７．５３（ｍ）
　［Ａｒ−Ｈ，（３Ｈ）］の製造 １００ｍの三角フラスコに３．４−ジヒドロキシベンツ
アルデヒド１（Ｉｇと無水酪酸４６′Ａｇを仕込み、＾
硫酸を１滴加え、室温で１０分間振盪し赤褐色の反応液
を得た。この液に酢酸エチル２００　ｍＱを加えて溶か
し、ＩＮ重炭酸ナトリウム溶液を用いて、反応液中に含
まれる酪酸の抽出操作（８０ｒｒＩ！×５回）を行ない
、飽和食塩水で有機層を洗浄後、無水硫酸ナトリウムで
脱水した。この溶液を活性炭処理により脱色し、減圧蒸
発により溶媒を除去後、更に加熱減圧蒸発により未反応
の無水酪酸を除去し、淡黄色油状の生成物（収率９７，
４％）を得た。この生成物の物理的性質を下記に示す。

（１）元素分析値；　Ｃ（％）■］（％）計算値　　６
３．２９　　　　７Ｊ９ 実測値　　６３．１０　　　　７．４０（２）赤外線吸
収スペクトル（ＮａＣｆ！板法）第９図に示す。

（３）’Ｔ−Ｔ核磁気共鳴スペクトル δ（ＣＤ（４３）ｐｐｍ。

０．８７〜１．１１（ｍ）　［−ＣＨ３，（１２Ｈ）］
７、Ｉ５〜１．４６Ｃｍ）ＥＡｒ−Ｈ，（３Ｈ）］ヌ（
涛顛−レリ　１０　　２．５−、−＊−二ＪＶｙ−ごＹ
］ブト」と、八（オー戸へニ≧為−ン−ンザＬ■の１歳 実施例９に阜じて、淡黄色油状の生成物（収率９７５％
）を得た。この生成物の物理的性質を下記に示す。

（＋）元素分析値；　Ｃ（％）　　　　ｌ−１（％）計
算値　　６３．２９　　　　７．３９実測値　　６３．
５０　　　　７．１０（２）赤外線吸収スペクトル（Ｎ
ａＣＩ板法）第１０図に示す。

（３）’Ｉ−１核磁気核磁気共鳴スペル１（ＣＤＣ［３
）ｐｐｍ。

０．８６−］、、ｌ］（ｍ）　［−ＣＨ３，（１２１，
Ｉ）］７．１．２−７．３７（ｍ）　［Ａｒ−Ｈ，（］
−ＤＩＴ■−１０− ７，８７（ｓ）　［Ａｒ−Ｃ、（］ＴＩ）］＼Ｏ− 害、」１倭ｊｌｊ　　　ｇ、−，３ソ八史−ニ　マＷ１
りす一光−／／トー？　ンーリ旦刀竹ｌ− 実施例９に準じて、淡黄色油状の生成物（収率９８．４
％）を得た。この生成物の物理的性質を上記に示す。

（１）元素分析値、　　Ｃ（％）　　　　Ｈ（％）計算
値　　８３，２９　　　　７．３９実測値　　６３，５
０　　　　７．２０（２）赤外線吸収スペクトル（Ｎ　
ａＣｆｌｌ演法第１１図に示す。

（３）　’　ＩＴ核磁気共鳴スペクＩ・ルδ（ＣＤ（ｊ
！３）ｐｐｍ。

０．８５〜１．１２（ｍ）　［−Ｃ１１３，（１２Ｉ−
Ｔ）］７．１２〜７．５４（ｍ）　　［Ａｒ−Ｈ，（３
１−１）］＝２７− １１１町伊し１− 重質酸化マグネシウム　　　　　　　１５重量部乳糖　
　　　　　　　　　　　　　　７５重量部を均一に混合
して粉末、又は顆粒状として散剤を得る。又、この散剤
をカプセル容器に入れてカプセルとする。

粗剤］１卆１−別 デンプン　　　　　　　　　　　　　　１５重量部乳糖
　　　　　　　　　　　　　　　　１６重重部結晶セル
［１−ス　　　　　　　　　　２１重量部ポリビニルア
ルコール　　　　　　　３重量部水　　　　　　　　　
　　　　　　　　　３０重全部を均一に混合して捏和後
、破砕造粒し、乾燥し、選別して顆粒剤を得た。

四υを川−イ１］囮−影 ベシノリデンジブロピオネ−１・） ベンンルアルコール　　　　　　　　　３重量部生理食
塩水　　　　　　　　　　　　８７重項部を加え、加温
混合後滅菌して注射剤を得た。

【図面の簡単な説明】

第１図乃至第１１図は本物質の赤外線吸収スペクトルを
示す。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）　一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ （式中、Ｘ＿１、Ｘ＿２は同種又は異種のアシルオキシ
   基を示す） で表されるジアルカノイルオキシベンジリデンジアルカ
   ノエート。
2. （２）Ｘ＿１が▲数式、化学式、表等があります▼、Ｘ
   ＿２が▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｍ、ｎは夫々２〜１８のいずれかの整数を示す
   ）であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載
   のジアルカノイルオキシベンジリデンジアルカノエート
   。
3. （３）一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ （式中、Ｘ＿１、Ｘ＿２は同種又は異種のアシルオキシ
   基を示す） で表されるジアルカノイルオキシベンジリデンジアルカ
   ノエートを有効成分として含有する抗炎症作用剤。
4. （４）Ｘ＿１が▲数式、化学式、表等があります▼、Ｘ
   ＿２が▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｍ、ｎは夫々２〜１８のいずれかの整数を示す
   ）であることを特徴とする特許請求の範囲第３項に記載
   の抗炎症作用剤。