JPS6149297B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6149297B2 JPS6149297B2 JP52049809A JP4980977A JPS6149297B2 JP S6149297 B2 JPS6149297 B2 JP S6149297B2 JP 52049809 A JP52049809 A JP 52049809A JP 4980977 A JP4980977 A JP 4980977A JP S6149297 B2 JPS6149297 B2 JP S6149297B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl group
- group
- hydrogen atom
- formula
- compound represented
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 44
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- MQRIUFVBEVFILS-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-naphthalen-1-ylmethanamine Chemical compound C1=CC=C2C(CNC)=CC=CC2=C1 MQRIUFVBEVFILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 4
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical class NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- -1 benzene or toluene Chemical class 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 5
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- NVSYANRBXPURRQ-UHFFFAOYSA-N naphthalen-1-ylmethanamine Chemical compound C1=CC=C2C(CN)=CC=CC2=C1 NVSYANRBXPURRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L (2-dodecoxy-2-oxoethyl)-[6-[(2-dodecoxy-2-oxoethyl)-dimethylazaniumyl]hexyl]-dimethylazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCCCCCCCCCCCOC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)OCCCCCCCCCCCC XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YSIYEWBILJZDQH-OWOJBTEDSA-N (e)-3-(4-fluorophenyl)prop-2-enal Chemical compound FC1=CC=C(\C=C\C=O)C=C1 YSIYEWBILJZDQH-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- UJVSLZWNKREUOQ-KPKJPENVSA-N (e)-n-methyl-n-(naphthalen-1-ylmethyl)-4-phenylbut-3-en-1-amine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)CC\C=C\C1=CC=CC=C1 UJVSLZWNKREUOQ-KPKJPENVSA-N 0.000 description 1
- FRASJONUBLZVQX-UHFFFAOYSA-N 1,4-naphthoquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C=CC(=O)C2=C1 FRASJONUBLZVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBDUWPZEVMGAMD-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylphenyl)propan-1-ol Chemical compound CCC(O)C1=CC=C(C)C=C1 ZBDUWPZEVMGAMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMWGTKZEDLCVIG-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)naphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(CCl)=CC=CC2=C1 XMWGTKZEDLCVIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFZJRTMTKGYJRS-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-ethynylbenzene Chemical group ClC1=CC=C(C#C)C=C1 LFZJRTMTKGYJRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- SBMUBYMSJHYBFI-UHFFFAOYSA-N 3-[methyl(naphthalen-1-ylmethyl)amino]-1-(4-methylphenyl)propan-1-one Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)CCC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 SBMUBYMSJHYBFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- 241001225321 Aspergillus fumigatus Species 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000893980 Microsporum canis Species 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001085826 Sporotrichum Species 0.000 description 1
- IWTYTFSSTWXZFU-QPJJXVBHSA-N [(e)-3-chloroprop-1-enyl]benzene Chemical compound ClC\C=C\C1=CC=CC=C1 IWTYTFSSTWXZFU-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N [methyl(oxido){1-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]ethyl}-lambda(6)-sulfanylidene]cyanamide Chemical compound N#CN=S(C)(=O)C(C)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229940091771 aspergillus fumigatus Drugs 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVJVHPKFDIYQOU-UHFFFAOYSA-N methyl(naphthalen-1-ylmethyl)azanium;chloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(CNC)=CC=CC2=C1 BVJVHPKFDIYQOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOSZDNQQIODTBC-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-(naphthalen-1-ylmethyl)prop-2-en-1-amine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(CC=C)C)=CC=CC2=C1 JOSZDNQQIODTBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000006208 topical dosage form Substances 0.000 description 1
- 125000005424 tosyloxy group Chemical group S(=O)(=O)(C1=CC=C(C)C=C1)O* 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C215/48—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by hydroxy groups
- C07C215/54—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by hydroxy groups linked by carbon chains having at least three carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C217/62—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms linked by carbon chains having at least three carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、
式:
〔式中、R1は水素原子またはアルキル基、R2
はアルキル基またはアルケニル基、R3は水素原
子または低級アルキル基、R4,R5,R6およびR7
は同一かまたは異つておのおの水素原子、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ、低級アルキル基または低級
アルコキシ基を表わす。〕 で示される化合物に関する。 化合物〔〕はシスおよびトランス異性体の形
で存在することが認められるであろう。本発明は
この両方の異性体形およびその混合物を包含する
ことが理解されねばならない。 化合物〔〕で、R1は水素原子であり、また
直鎖または分枝鎖状のアルキル基、特に炭素数1
〜6、好ましくは1〜4、更に好ましくはメチル
である。 R2は直鎖または分枝鎖状のアルキル基、特に
炭素数1〜6、好ましくは1〜4、更に好ましく
はメチルである。また特に炭素数3〜6のアルケ
ニル基たとえばアリルである。 R3は水素原子であり、また低級アルキル基で
あり、炭素数1〜3が好ましい。 R4〜R7の何れかまたはすべては(i)水素原子;
(ii)ハロゲン;(iv)OH;(iv)NO2;(vi)低級アルキル
基、好ましくは炭素数1〜3;または(vii)低級アル
コキシ基、好ましくは炭素数1〜3を表わす。 ここに用いられる「ハロゲン」なる語は、フツ
素、塩素または臭素を意味し、好しくは(特に指
示しなければ)フツ素または塩素を意味する。 本発明はまた、 a 式: 〔式中、R1,R2,R6およびR7は前記と同意
義。〕 で示される化合物を 式: 〔式中、R3,R4およびR5は前記と同意義でX
は離脱基である〕 で示される化合物と反応させるか、 b 式: 〔式中、R1,R3,R4,R5,R6およびR7は前記
と同意義。〕 で示される化合物にR2基を導入するか、 c 式: 〔式中、R1〜R7は前記と同意義。〕 で示される化合物に水素添加して 式: 〔式中、R1〜R7は前記と同意義。〕 で示される化合物を生成させるか、 d 式: 〔式中、R1〜R7は前記と同意義。〕 で示される化合物から水を脱離して 式: 〔式中、R1〜R7は前記と同意義。〕 で示される化合物を生成させることを特徴とする
化合物〔〕の製造法を提供するものである。 前記のように、製法cは本発明生成物を主とし
てシス異性体形に導くのに対して製法dは本発明
生成物を主としてトランス異性体形に導くもので
ある。製法aおよびbの生成物の異性体形は出発
物質の異性体形によるので、生成物の所望の形に
従つて選択することができる。 製法aは、低級アルカノール、たとえばエタノ
ール(水性混合物でもよい)、芳香族炭化水素た
とえばベンゼンまたはトルエン、環状エーテルた
とえばジオキサンまたはカルボン酸ジアルキルア
ミドたとえばジメチルホルムアミドのような不活
性溶媒中で行うのが適当である。この方法は室温
から反応混合物の沸騰温度まで、好ましくは室温
で行うのがよく、炭酸アルカリ金属塩たとえば炭
酸ナトリウムのような酸結合剤の存在下に行うの
が適当である。化合物〔〕の離脱基Xはハロゲ
ン、特に塩素または臭素、炭素数1〜10の有機ス
ルホニルオキシ基たとえばC1〜C10、好ましくは
C1〜C4のアルキルスルホニルオキシ、特にメチ
ルスルホニルオキシまたはC1〜C3のアルキルフ
エニルスルホニルオキシたとえばトシルオキシが
適当である。 製法bは第二級アミンの常套の「アルキル化」
(「アルキル化」なる語はヒドロカルビル基R2の
何れかの導入を表わすためにこゝに用いられる)
の方法、たとえば「アルキル化剤」たとえばハロ
ゲン化物または硫酸エステルでの直接「アルキル
化」または還元的アルキル化、特に適当なアルデ
ヒドと反応させ、続いてまたは同時に還元するこ
とにより行われる。還元的「アルキル化」は低級
アルカノールたとえばメタノールのような不活性
有機溶媒中で、高温、特に反応媒質の沸騰温度で
行うのが適当である。引続いての還元は、たとえ
ばNaBH4またはLiAlHのような鎖金属水素化物還
元剤で行われる。還元はまたアルキル化と同時
に、たとえば還元剤および反応媒質として両方の
役目をするギ酸を用いることにより行われる。 製法cは不活性溶媒たとえばメタノールまたは
エタノールのような低級アルカノール、メチレン
クロリドのようなクロル化された炭化水素、ピリ
ジンまたは酢酸エチルのようなエステル中で行う
のがよい。水素添加は常套の方法たとえばパラジ
ウムまたは白金のような触媒(BaSO4または
GaCO3のような担体上が適当である)を用いて
行われる。触媒はまたたとえば鉛塩で前処理する
ことにより(リンドラー触媒)一部不活性化され
る。 製法dはたとえば塩酸または硫酸のような無機
酸、メタン―、ベンゼン―またはp―トルエンス
ルホン酸のような有機酸またはその無水物または
ハロゲン化物のような常套の脱水剤を用いて行う
のが適当である。この製法は脱水剤として酸ハロ
ゲン化物を用いる場合でも不活性溶媒中で行うの
が適当であり、その過剰が反応媒質として用いら
れる。酸結合剤たとえばトリアルキルアミンまた
はピリジンのような第三級アミンを存在させるの
が適当であり、反応温度はたとえば−10〜+180
℃である。この製法はまたポリ燐酸を用いて行わ
れる。この場合、反応温度は80〜120℃がよく、
不活性溶媒、たとえば燐酸のような無機酸または
酢酸のような有機酸またはポリ燐酸の過剰を反応
媒質として用いるのが適当である。 得られる化合物〔〕は常套の方法を用いて単
離され精製される。製法が異性体の混合物に導く
場合は、おのおのの異性体は常套の方法によつて
分離される。必要ならば、その遊離塩基形は常套
の方法によつて酸付加塩形に、またはその逆に変
換される。 本発明方法に用いる出発物質は、たとえば次の
反応によつて製造される。 上記の式中のR1〜R7は前記と同意義。 これらの製法は常套の方法により行われる。 出発物質〔〕、〔〕、〔〕、〔〕、〔〕、
〔XII〕、〔〕および〔〕は既知か入手しう
る物質から常套の方法により製造される。 化合物〔〕は化学療法的活性を有しているの
で有用である。特に、クインケ白せん菌、アスペ
ルギルス・フミガーツス、イヌ小胞子菌、スポロ
トリクム・センキイおよびカンジダ・アルビカン
スを包含する真菌の種々の族およびタイプにおけ
る、たとえば0.1〜100μg/mlの濃度で試験管内
で、またモルモツトにおける実験的皮膚真菌症モ
デルでの生体内で示されるように、抗真菌剤とし
てこれらは有用である。このモデルで、モルモツ
トをクインケ白せん菌の皮下適用により感染させ
る。試験物質を感染後24時間から初めて毎日1回
7日間皮膚表面に試験物質を(ポリエチレングリ
コールに取り)こすりつけて局所適用するか試験
物質を懸濁液として投与して経口的にまたは皮下
に投与する。局所適用でたとえば0.1〜5%特に
0.1〜0.5%の濃度で活性を示す。たとえば50〜
100mg/Kgの服用量で経口活性を示す。必要とす
る適当な服用量は500〜2000mgの範囲であり、125
〜1000mgの毎日2〜4回の分服か持続性の形で投
与するのが適当である。 本発明化合物は遊離塩基形または化学療法的に
許容される酸付加塩の形で用いられ、塩形成に適
当な酸は塩酸のような無機酸、ナフタリン―1,
5―ジスルホン酸およびフマル酸(特に水素フマ
ル酸塩を形成する)を包含する。 本発明化合物は常套の化学療法的に許容される
希釈剤および担体ならびに必要に応じ他の賦形剤
と混合し、錠剤またはカプセル剤のような剤形で
投与される。本発明化合物はまた軟膏またはクリ
ームのような常套の剤形で局所投与してもよい。 このような局所投与剤形における活性物質の濃
度は勿論使用する化合物、所望の治療および剤形
の性質などにより変化する。しかしながら一般に
0.05〜5、特に0.1〜1重量%の濃度で満足な結
果が得られる。 好ましい本発明化合物はトランス形のものであ
る。特に興味ある活性を有する化合物は次の実施
例1の化合物である。 次に実施例を挙げて本発明を説明する。 実施例 1 トランス―N―(シンナミルメチル)―N―メ
チル―N―(1―ナフチルメチル)アミンの製
造〔製法a)〕: メチル―(1―ナフチルメチル)アミン塩酸塩
1.42g、炭酸ナトリウム2.89gおよびジメチルホル
ムアミド10mlの混合物に、室温でシンナミルクロ
リド125gを滴加する。18時間室温で撹拌した
後、混合物を過し、液を減圧で蒸発させる。
残渣をトルエンに溶解し、硫酸ナトリウムで乾燥
した後、蒸発させて標記化合物を得る。沸点162
〜167℃(0.015mmHg)。 遊離塩基は、イソプロパノール性塩化水素溶液
で、塩酸塩に変換される。融点177℃(プロパノ
ールから)。 実施例 2 トランス―〔N―3―(4―フルオロフエニ
ル)―2―プロペニル〕―N―メチル―N―
(1―ナフチルメチル)アミンの製造〔製法
b)〕: a トランス―〔N―3―(4―フルオロフエニ
ル)―2―プロペニル〕―N―(1―ナフチル
メチル)アミンの製造: 1―アミノメチルナフタリン10g、p―フルオ
ロシンナムアルデヒド9.55gおよびベンゼン150ml
の混合物を水分離器を備えた反応容器中で、理論
量の水が分離するまで加熱還流させる。混合物を
冷却し蒸発乾固させる。得られるシツフの塩基
5.78gをメタノール60ml中で、50℃に加温した
後、激しく撹拌しながら固体のNaBH41.51gを分
けて混合させ、この混合物を20分間還流させる。
得られる混合物はそれ自体次の段階に用いられ
る。しかしながら蒸発させることにより標記化合
物は油として分離することができ、残渣を炭酸水
素ナトリウム水溶液とクロロホルムの間に分け、
有機層を乾燥し蒸発させる。 b トランス―〔N―3―(4―フルオロフエニ
ル)―2―プロペニル〕―N―メチル―N―
(1―ナフチルメチル)アミンの製造: (i) a段階から得られる反応混合物を、37%ホル
ムアルデヒド水溶液16mlを加えた後、1.5時間
還流させる。混合物を冷却し、氷浴中で激しく
撹拌しながらNaBH47.6gを分けて混合させる。
4時間後、残渣を遠心分離的に炭酸水素ナトリ
ウム水溶液とクロロホルム間に分ける。有機層
を乾燥し遠心分離して標記化合物を油として得
る。塩酸塩の融点191〜206℃。 (ii) a段階から得られる油(2.9g)をギ酸(98〜
100%)3.3gと還流させ、37%ホルムアルデヒ
ド水溶液0.81ml混合物を減圧で蒸発させ、残渣
をクロロホルムと炭酸水素ナトリウム水溶液間
に分ける。水層を塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発
させて標記化合物を得る。塩酸塩の融点191〜
206℃。 実施例 3 シス―〔N―3―(4―クロロフエニル)―2
―プロペニル〕―N―メチル―N―(1―ナフ
チルメチル)アミンの製造〔製法c〕: a 〔N―3―(4―クロロフエニル)プロパル
ギル〕―N―メチル―N―(1―ナフチルメチ
ル)アミンの製造: メチル―(1―ナフチルメチル)アミン15g、
p―クロロフエニルアセチレン12g、パラホルム
アルデヒド2.61gおよび塩化亜鉛1.1gを無水ジオ
キサン中で、水を存在させないで3時間還流させ
る。混合物を次いで蒸発させ、残渣を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液とクロロホルムの間に分け
る。有機層を乾燥し、蒸発させ、粗生成物をエタ
ノールから再結晶する。融点74〜75℃。 b シス―〔N―3―(4―クロロフエニル)―
2―プロペニル〕―N―メチル―N―(1―ナ
フチルメチル)アミンの製造: 〔N―3―(4―クロロフエニル)プロパルギ
ル〕N―メチル―N―(1―ナフチルメチル)ア
ミン3gを無水ピリジン50mlに溶解する。この溶
液をPd/BaSO4(5%)150mgを用いて理論量の
水素を吸収するまで水素添加する。触媒を去
し、混合物を蒸発させる。油状の残渣を溶離液と
してベンゼン/酢酸エチル(9:1)を用いてシ
リカゲル上でクロマトグラフイーし、精製標記化
合物を得る。融点41〜42℃(エタノール/水か
ら)。 実施例 4 トランス―メチル―〔3―(4―トリル)―2
―プロペニル〕―N―(1―ナフチルメチル)
アミンの製造〔製法d〕: a メチル―(1―ナフチルメチル)アミンの製
造: 無水エタノール40ml中の1―クロロメチル―ナ
フタレン17.6gを0〜5℃で無水エタノール中の
33%メチルアミン溶液100mlに滴加する。この混
合物を一夜放置し、次いで蒸発させる。残渣を少
量のクロロホルム中に取り、1N水酸化ナトリウ
ム溶液100mlおよび水で洗浄する。有機層を乾燥
し蒸発乾固させる。残渣を0.01mmHgで蒸留し標
記化合物を主画分として得る。沸点85〜87℃。 b β―〔メチル―(1―ナフチルメチル)アミ
ノ〕エチル―(4―トリル)ケトンの製造: メチル―(1―ナフチルメチル)アミン17.1g
をメタノール200mlに溶解し、濃塩酸10ml、4―
トリルメチルケトン13.4gおよび35%ホルムアル
デヒド溶液100mlを引続いて加える。この混合物
を撹拌しながら1.5時間還流させ、冷却し、水1
で希釈し、30%水酸化ナトリウム溶液でアルカ
リ性にしクロロホルムで徹底的に抽出する。有機
抽出液を乾燥し蒸発乾固し、油状の残渣を石油エ
ーテルに溶解し、冷却して結晶させ、標記化合物
を得る。融点92〜95℃。 c 3―〔メチル〕―(1―ナフチルメチル)ア
ミノ〕―1―(4―トリル)―プロパン―1―
オールの製造: メタノール400ml中のβ―〔メチル―(1―ナ
フチルメチル)アミノ〕エチル―(4―トリル)
ケトン7.5gの溶液に、室温でNaBH41gを分けて加
える。この混合物を15分間撹拌し、次いで溶媒を
蒸発させる。油状の残渣をクロロホルムに取り、
水洗する。有機層を乾燥し蒸発乾固して粗標記生
成物を得、それ自体を次の段階に用いる。 d トランス―N―メチル―N―(3―(4―ト
リル)―2―プロペニル〕―N―(1―ナフチ
ルメチル)アミンの製造: 3―〔メチル〕―(1―ナフチルメチル)アミ
ノ〕―1―(4―トリル)―プロパン―1―オー
ル8.4gを撹拌しながら5N塩酸300ml中で1.5時間還
流させる。混合物に氷を加え、30%水酸化ナトリ
ウムでアルカリ性にし、クロロホルムで徹底的に
抽出して単離する。クロロホルム抽出液を硫酸ナ
トリウムで乾燥し、過し蒸発乾固する。油状の
残渣を無水エタノールに溶解しエーテル性塩酸で
酸性にする。エーテルを加えると標記化合物が得
られる。融点207〜211℃。 示した実施例と類似の方法で、適当な出発物質
を適当に当量を用いて次の表に示される化合物
〔〕が得られる。
はアルキル基またはアルケニル基、R3は水素原
子または低級アルキル基、R4,R5,R6およびR7
は同一かまたは異つておのおの水素原子、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ、低級アルキル基または低級
アルコキシ基を表わす。〕 で示される化合物に関する。 化合物〔〕はシスおよびトランス異性体の形
で存在することが認められるであろう。本発明は
この両方の異性体形およびその混合物を包含する
ことが理解されねばならない。 化合物〔〕で、R1は水素原子であり、また
直鎖または分枝鎖状のアルキル基、特に炭素数1
〜6、好ましくは1〜4、更に好ましくはメチル
である。 R2は直鎖または分枝鎖状のアルキル基、特に
炭素数1〜6、好ましくは1〜4、更に好ましく
はメチルである。また特に炭素数3〜6のアルケ
ニル基たとえばアリルである。 R3は水素原子であり、また低級アルキル基で
あり、炭素数1〜3が好ましい。 R4〜R7の何れかまたはすべては(i)水素原子;
(ii)ハロゲン;(iv)OH;(iv)NO2;(vi)低級アルキル
基、好ましくは炭素数1〜3;または(vii)低級アル
コキシ基、好ましくは炭素数1〜3を表わす。 ここに用いられる「ハロゲン」なる語は、フツ
素、塩素または臭素を意味し、好しくは(特に指
示しなければ)フツ素または塩素を意味する。 本発明はまた、 a 式: 〔式中、R1,R2,R6およびR7は前記と同意
義。〕 で示される化合物を 式: 〔式中、R3,R4およびR5は前記と同意義でX
は離脱基である〕 で示される化合物と反応させるか、 b 式: 〔式中、R1,R3,R4,R5,R6およびR7は前記
と同意義。〕 で示される化合物にR2基を導入するか、 c 式: 〔式中、R1〜R7は前記と同意義。〕 で示される化合物に水素添加して 式: 〔式中、R1〜R7は前記と同意義。〕 で示される化合物を生成させるか、 d 式: 〔式中、R1〜R7は前記と同意義。〕 で示される化合物から水を脱離して 式: 〔式中、R1〜R7は前記と同意義。〕 で示される化合物を生成させることを特徴とする
化合物〔〕の製造法を提供するものである。 前記のように、製法cは本発明生成物を主とし
てシス異性体形に導くのに対して製法dは本発明
生成物を主としてトランス異性体形に導くもので
ある。製法aおよびbの生成物の異性体形は出発
物質の異性体形によるので、生成物の所望の形に
従つて選択することができる。 製法aは、低級アルカノール、たとえばエタノ
ール(水性混合物でもよい)、芳香族炭化水素た
とえばベンゼンまたはトルエン、環状エーテルた
とえばジオキサンまたはカルボン酸ジアルキルア
ミドたとえばジメチルホルムアミドのような不活
性溶媒中で行うのが適当である。この方法は室温
から反応混合物の沸騰温度まで、好ましくは室温
で行うのがよく、炭酸アルカリ金属塩たとえば炭
酸ナトリウムのような酸結合剤の存在下に行うの
が適当である。化合物〔〕の離脱基Xはハロゲ
ン、特に塩素または臭素、炭素数1〜10の有機ス
ルホニルオキシ基たとえばC1〜C10、好ましくは
C1〜C4のアルキルスルホニルオキシ、特にメチ
ルスルホニルオキシまたはC1〜C3のアルキルフ
エニルスルホニルオキシたとえばトシルオキシが
適当である。 製法bは第二級アミンの常套の「アルキル化」
(「アルキル化」なる語はヒドロカルビル基R2の
何れかの導入を表わすためにこゝに用いられる)
の方法、たとえば「アルキル化剤」たとえばハロ
ゲン化物または硫酸エステルでの直接「アルキル
化」または還元的アルキル化、特に適当なアルデ
ヒドと反応させ、続いてまたは同時に還元するこ
とにより行われる。還元的「アルキル化」は低級
アルカノールたとえばメタノールのような不活性
有機溶媒中で、高温、特に反応媒質の沸騰温度で
行うのが適当である。引続いての還元は、たとえ
ばNaBH4またはLiAlHのような鎖金属水素化物還
元剤で行われる。還元はまたアルキル化と同時
に、たとえば還元剤および反応媒質として両方の
役目をするギ酸を用いることにより行われる。 製法cは不活性溶媒たとえばメタノールまたは
エタノールのような低級アルカノール、メチレン
クロリドのようなクロル化された炭化水素、ピリ
ジンまたは酢酸エチルのようなエステル中で行う
のがよい。水素添加は常套の方法たとえばパラジ
ウムまたは白金のような触媒(BaSO4または
GaCO3のような担体上が適当である)を用いて
行われる。触媒はまたたとえば鉛塩で前処理する
ことにより(リンドラー触媒)一部不活性化され
る。 製法dはたとえば塩酸または硫酸のような無機
酸、メタン―、ベンゼン―またはp―トルエンス
ルホン酸のような有機酸またはその無水物または
ハロゲン化物のような常套の脱水剤を用いて行う
のが適当である。この製法は脱水剤として酸ハロ
ゲン化物を用いる場合でも不活性溶媒中で行うの
が適当であり、その過剰が反応媒質として用いら
れる。酸結合剤たとえばトリアルキルアミンまた
はピリジンのような第三級アミンを存在させるの
が適当であり、反応温度はたとえば−10〜+180
℃である。この製法はまたポリ燐酸を用いて行わ
れる。この場合、反応温度は80〜120℃がよく、
不活性溶媒、たとえば燐酸のような無機酸または
酢酸のような有機酸またはポリ燐酸の過剰を反応
媒質として用いるのが適当である。 得られる化合物〔〕は常套の方法を用いて単
離され精製される。製法が異性体の混合物に導く
場合は、おのおのの異性体は常套の方法によつて
分離される。必要ならば、その遊離塩基形は常套
の方法によつて酸付加塩形に、またはその逆に変
換される。 本発明方法に用いる出発物質は、たとえば次の
反応によつて製造される。 上記の式中のR1〜R7は前記と同意義。 これらの製法は常套の方法により行われる。 出発物質〔〕、〔〕、〔〕、〔〕、〔〕、
〔XII〕、〔〕および〔〕は既知か入手しう
る物質から常套の方法により製造される。 化合物〔〕は化学療法的活性を有しているの
で有用である。特に、クインケ白せん菌、アスペ
ルギルス・フミガーツス、イヌ小胞子菌、スポロ
トリクム・センキイおよびカンジダ・アルビカン
スを包含する真菌の種々の族およびタイプにおけ
る、たとえば0.1〜100μg/mlの濃度で試験管内
で、またモルモツトにおける実験的皮膚真菌症モ
デルでの生体内で示されるように、抗真菌剤とし
てこれらは有用である。このモデルで、モルモツ
トをクインケ白せん菌の皮下適用により感染させ
る。試験物質を感染後24時間から初めて毎日1回
7日間皮膚表面に試験物質を(ポリエチレングリ
コールに取り)こすりつけて局所適用するか試験
物質を懸濁液として投与して経口的にまたは皮下
に投与する。局所適用でたとえば0.1〜5%特に
0.1〜0.5%の濃度で活性を示す。たとえば50〜
100mg/Kgの服用量で経口活性を示す。必要とす
る適当な服用量は500〜2000mgの範囲であり、125
〜1000mgの毎日2〜4回の分服か持続性の形で投
与するのが適当である。 本発明化合物は遊離塩基形または化学療法的に
許容される酸付加塩の形で用いられ、塩形成に適
当な酸は塩酸のような無機酸、ナフタリン―1,
5―ジスルホン酸およびフマル酸(特に水素フマ
ル酸塩を形成する)を包含する。 本発明化合物は常套の化学療法的に許容される
希釈剤および担体ならびに必要に応じ他の賦形剤
と混合し、錠剤またはカプセル剤のような剤形で
投与される。本発明化合物はまた軟膏またはクリ
ームのような常套の剤形で局所投与してもよい。 このような局所投与剤形における活性物質の濃
度は勿論使用する化合物、所望の治療および剤形
の性質などにより変化する。しかしながら一般に
0.05〜5、特に0.1〜1重量%の濃度で満足な結
果が得られる。 好ましい本発明化合物はトランス形のものであ
る。特に興味ある活性を有する化合物は次の実施
例1の化合物である。 次に実施例を挙げて本発明を説明する。 実施例 1 トランス―N―(シンナミルメチル)―N―メ
チル―N―(1―ナフチルメチル)アミンの製
造〔製法a)〕: メチル―(1―ナフチルメチル)アミン塩酸塩
1.42g、炭酸ナトリウム2.89gおよびジメチルホル
ムアミド10mlの混合物に、室温でシンナミルクロ
リド125gを滴加する。18時間室温で撹拌した
後、混合物を過し、液を減圧で蒸発させる。
残渣をトルエンに溶解し、硫酸ナトリウムで乾燥
した後、蒸発させて標記化合物を得る。沸点162
〜167℃(0.015mmHg)。 遊離塩基は、イソプロパノール性塩化水素溶液
で、塩酸塩に変換される。融点177℃(プロパノ
ールから)。 実施例 2 トランス―〔N―3―(4―フルオロフエニ
ル)―2―プロペニル〕―N―メチル―N―
(1―ナフチルメチル)アミンの製造〔製法
b)〕: a トランス―〔N―3―(4―フルオロフエニ
ル)―2―プロペニル〕―N―(1―ナフチル
メチル)アミンの製造: 1―アミノメチルナフタリン10g、p―フルオ
ロシンナムアルデヒド9.55gおよびベンゼン150ml
の混合物を水分離器を備えた反応容器中で、理論
量の水が分離するまで加熱還流させる。混合物を
冷却し蒸発乾固させる。得られるシツフの塩基
5.78gをメタノール60ml中で、50℃に加温した
後、激しく撹拌しながら固体のNaBH41.51gを分
けて混合させ、この混合物を20分間還流させる。
得られる混合物はそれ自体次の段階に用いられ
る。しかしながら蒸発させることにより標記化合
物は油として分離することができ、残渣を炭酸水
素ナトリウム水溶液とクロロホルムの間に分け、
有機層を乾燥し蒸発させる。 b トランス―〔N―3―(4―フルオロフエニ
ル)―2―プロペニル〕―N―メチル―N―
(1―ナフチルメチル)アミンの製造: (i) a段階から得られる反応混合物を、37%ホル
ムアルデヒド水溶液16mlを加えた後、1.5時間
還流させる。混合物を冷却し、氷浴中で激しく
撹拌しながらNaBH47.6gを分けて混合させる。
4時間後、残渣を遠心分離的に炭酸水素ナトリ
ウム水溶液とクロロホルム間に分ける。有機層
を乾燥し遠心分離して標記化合物を油として得
る。塩酸塩の融点191〜206℃。 (ii) a段階から得られる油(2.9g)をギ酸(98〜
100%)3.3gと還流させ、37%ホルムアルデヒ
ド水溶液0.81ml混合物を減圧で蒸発させ、残渣
をクロロホルムと炭酸水素ナトリウム水溶液間
に分ける。水層を塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発
させて標記化合物を得る。塩酸塩の融点191〜
206℃。 実施例 3 シス―〔N―3―(4―クロロフエニル)―2
―プロペニル〕―N―メチル―N―(1―ナフ
チルメチル)アミンの製造〔製法c〕: a 〔N―3―(4―クロロフエニル)プロパル
ギル〕―N―メチル―N―(1―ナフチルメチ
ル)アミンの製造: メチル―(1―ナフチルメチル)アミン15g、
p―クロロフエニルアセチレン12g、パラホルム
アルデヒド2.61gおよび塩化亜鉛1.1gを無水ジオ
キサン中で、水を存在させないで3時間還流させ
る。混合物を次いで蒸発させ、残渣を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液とクロロホルムの間に分け
る。有機層を乾燥し、蒸発させ、粗生成物をエタ
ノールから再結晶する。融点74〜75℃。 b シス―〔N―3―(4―クロロフエニル)―
2―プロペニル〕―N―メチル―N―(1―ナ
フチルメチル)アミンの製造: 〔N―3―(4―クロロフエニル)プロパルギ
ル〕N―メチル―N―(1―ナフチルメチル)ア
ミン3gを無水ピリジン50mlに溶解する。この溶
液をPd/BaSO4(5%)150mgを用いて理論量の
水素を吸収するまで水素添加する。触媒を去
し、混合物を蒸発させる。油状の残渣を溶離液と
してベンゼン/酢酸エチル(9:1)を用いてシ
リカゲル上でクロマトグラフイーし、精製標記化
合物を得る。融点41〜42℃(エタノール/水か
ら)。 実施例 4 トランス―メチル―〔3―(4―トリル)―2
―プロペニル〕―N―(1―ナフチルメチル)
アミンの製造〔製法d〕: a メチル―(1―ナフチルメチル)アミンの製
造: 無水エタノール40ml中の1―クロロメチル―ナ
フタレン17.6gを0〜5℃で無水エタノール中の
33%メチルアミン溶液100mlに滴加する。この混
合物を一夜放置し、次いで蒸発させる。残渣を少
量のクロロホルム中に取り、1N水酸化ナトリウ
ム溶液100mlおよび水で洗浄する。有機層を乾燥
し蒸発乾固させる。残渣を0.01mmHgで蒸留し標
記化合物を主画分として得る。沸点85〜87℃。 b β―〔メチル―(1―ナフチルメチル)アミ
ノ〕エチル―(4―トリル)ケトンの製造: メチル―(1―ナフチルメチル)アミン17.1g
をメタノール200mlに溶解し、濃塩酸10ml、4―
トリルメチルケトン13.4gおよび35%ホルムアル
デヒド溶液100mlを引続いて加える。この混合物
を撹拌しながら1.5時間還流させ、冷却し、水1
で希釈し、30%水酸化ナトリウム溶液でアルカ
リ性にしクロロホルムで徹底的に抽出する。有機
抽出液を乾燥し蒸発乾固し、油状の残渣を石油エ
ーテルに溶解し、冷却して結晶させ、標記化合物
を得る。融点92〜95℃。 c 3―〔メチル〕―(1―ナフチルメチル)ア
ミノ〕―1―(4―トリル)―プロパン―1―
オールの製造: メタノール400ml中のβ―〔メチル―(1―ナ
フチルメチル)アミノ〕エチル―(4―トリル)
ケトン7.5gの溶液に、室温でNaBH41gを分けて加
える。この混合物を15分間撹拌し、次いで溶媒を
蒸発させる。油状の残渣をクロロホルムに取り、
水洗する。有機層を乾燥し蒸発乾固して粗標記生
成物を得、それ自体を次の段階に用いる。 d トランス―N―メチル―N―(3―(4―ト
リル)―2―プロペニル〕―N―(1―ナフチ
ルメチル)アミンの製造: 3―〔メチル〕―(1―ナフチルメチル)アミ
ノ〕―1―(4―トリル)―プロパン―1―オー
ル8.4gを撹拌しながら5N塩酸300ml中で1.5時間還
流させる。混合物に氷を加え、30%水酸化ナトリ
ウムでアルカリ性にし、クロロホルムで徹底的に
抽出して単離する。クロロホルム抽出液を硫酸ナ
トリウムで乾燥し、過し蒸発乾固する。油状の
残渣を無水エタノールに溶解しエーテル性塩酸で
酸性にする。エーテルを加えると標記化合物が得
られる。融点207〜211℃。 示した実施例と類似の方法で、適当な出発物質
を適当に当量を用いて次の表に示される化合物
〔〕が得られる。
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 式: 〔式中、R1は水素原子またはアルキル基、R2
はアルキル基またはアルケニル基、R3は水素原
子または低級アルキル基、R4,R5,R6およびR7
は同一かまたは異つておのおの水素原子、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基または低
級アルコキシ基を表わす。〕 で示される化合物またはその塩類。 2 トランス異性体である、特許請求の範囲第1
項記載の化合物。 3 トランス―N―(シンナミルメチル)―N―
メチル―N―(1―ナフチルメチル)アミンまた
はその塩類である、特許請求の範囲第1項記載の
化合物。 4 遊離塩基形である、特許請求の範囲第3項記
載の化合物。 5 酸付加塩形である、特許請求の範囲第3項記
載の化合物。 6 塩酸塩である、特許請求の範囲第5項記載の
化合物。 7 式: で示される化合物を 式: で示される化合物と反応させることを特徴とする 式: で示される化合物の製造法 〔式中、R1は水素原子またはアルキル基、R2
はアルキル基またはアルケニル基、R3は水素原
子または低級アルキル基、R4,R5,R6およびR7
は同一かまたは異つておのおの水素原子、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基または低
級アルコキシ基、Xは離脱基を表わす。〕。 8 式: で示される化合物にR2基を導入することを特徴
とする 式: で示される化合物の製造法 〔式中、R1は水素原子またはアルキル基、R2
はアルキル基またはアルケニル基、R3は水素原
子または低級アルキル基、R4,R5,R6およびR7
は同一かまたは異つておのおの水素原子、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基または低
級アルコキシ基を表わす。〕。 9 式: で示される化合物に水素添加することを特徴とす
る 式: で示される化合物の製造法 〔式中、R1は水素原子またはアルキル基、R2
はアルキル基またはアルケニル基、R3は水素原
子または低級アルキル基、R4,R5,R6およびR7
は同一かまたは異つておのおの水素原子、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基または低
級アルコキシ基を表わす。〕。 10 式: で示される化合物から水を脱離することを特徴と
する 式: で示される化合物の製造法 〔式中、R1は水素原子またはアルキル基、R2
はアルキル基またはアルケニル基、R3は水素原
子または低級アルキル基、R4,R5,R6およびR7
は同一かまたは異つておのおの水素原子、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基または低
級アルコキシ基を表わす。〕。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH533576A CH620896A5 (en) | 1976-04-28 | 1976-04-28 | Process for the preparation of novel N-(3-phenyl-2-propenyl)naphthylmethylamines |
CH1618276A CH625202A5 (en) | 1976-12-22 | 1976-12-22 | Process for the preparation of novel N-(1-naphthylmethyl)-amines |
CH92077 | 1977-01-26 | ||
CH92177A CH625779A5 (en) | 1977-01-26 | 1977-01-26 | Process for the preparation of N-(3-phenyl-2-propenyl)naphthylmethylamines |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS52131564A JPS52131564A (en) | 1977-11-04 |
JPS6149297B2 true JPS6149297B2 (ja) | 1986-10-29 |
Family
ID=27428030
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP4980977A Granted JPS52131564A (en) | 1976-04-28 | 1977-04-28 | Production of naphthaline derivatives and use thereof |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4282251A (ja) |
JP (1) | JPS52131564A (ja) |
AU (1) | AU513249B2 (ja) |
CA (1) | CA1092158A (ja) |
CY (1) | CY1238A (ja) |
DE (1) | DE2716943C2 (ja) |
DK (1) | DK147068C (ja) |
FI (1) | FI65058C (ja) |
FR (1) | FR2349566A1 (ja) |
GB (2) | GB1579879A (ja) |
HK (1) | HK71884A (ja) |
IE (1) | IE45727B1 (ja) |
IL (1) | IL51945A (ja) |
MY (1) | MY8400059A (ja) |
NL (1) | NL187349C (ja) |
NZ (1) | NZ183933A (ja) |
PH (1) | PH16489A (ja) |
PT (1) | PT66475B (ja) |
SE (1) | SE440772B (ja) |
SG (1) | SG19484G (ja) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2862103D1 (en) * | 1977-08-19 | 1982-11-18 | Sandoz Ag | Propenyl amines, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them |
ATE10272T1 (de) * | 1979-08-22 | 1984-11-15 | Sandoz Ag | Propenylamine, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen und ihre verwendung als arzneimittel. |
CH648030A5 (de) * | 1980-12-15 | 1985-02-28 | Sandoz Ag | Benzopyran-allylaminderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung. |
US5250546A (en) * | 1984-09-28 | 1993-10-05 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | Amino-alcohol derivatives and processes for their preparation |
JPS61112811A (ja) * | 1984-11-06 | 1986-05-30 | 渡辺 宏明 | ゆるみ止め付ネジ |
US5030625A (en) * | 1984-11-22 | 1991-07-09 | Sandoz Ltd. | Anti-fungal homopropargylamine compounds |
DE3582060D1 (de) * | 1984-11-22 | 1991-04-11 | Sandoz Ag | Homopropargylamine. |
US4751245A (en) * | 1986-06-25 | 1988-06-14 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Antifungal derivatives of N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-1-naphthalenemethanamine and method of using same |
JP2581707B2 (ja) * | 1987-10-02 | 1997-02-12 | 科研製薬株式会社 | 抗真菌剤組成物 |
DE3902509A1 (de) * | 1989-01-28 | 1990-08-09 | Basf Ag | Fungizide mischung |
US5017723A (en) * | 1990-02-26 | 1991-05-21 | Jouveinal S.A. | Substituted ethylamines, their preparation process, their use as medicine and their synthesising agents |
HU223343B1 (hu) * | 1991-05-20 | 2004-06-28 | Novartis Ag. | Allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás azok előállítására |
GB9513750D0 (en) * | 1995-07-06 | 1995-09-06 | Sandoz Ltd | Use of allylamines |
US6075056A (en) * | 1997-10-03 | 2000-06-13 | Penederm, Inc. | Antifungal/steroid topical compositions |
JP4029960B2 (ja) | 2001-10-05 | 2008-01-09 | 独立行政法人理化学研究所 | アブシジン酸生合成阻害剤 |
WO2004080945A1 (en) * | 2003-03-12 | 2004-09-23 | Natco Pharma Limited | Process for the preparation of n-methyl-1-naphthalenemethanamine |
US20080176908A1 (en) * | 2007-01-18 | 2008-07-24 | Mcanally Weylan R | Method of using squalene monooxygenase inhibitors to treat acne |
RU2539654C1 (ru) * | 2013-11-06 | 2015-01-20 | Ринат Нажибуллович Шахмаев | Способ получения нафтифина |
CN103664631B (zh) * | 2013-12-20 | 2015-07-01 | 西北师范大学 | 一种盐酸萘替芬的制备方法 |
CN104055756B (zh) * | 2014-05-07 | 2016-10-05 | 中国科学院上海药物研究所 | 盐酸萘替芬的衍生物、制备方法及用途 |
CN108164423B (zh) * | 2017-12-27 | 2021-07-13 | 福建金山准点制药有限公司 | 一种盐酸萘替芬的制备方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2601275A (en) * | 1949-10-29 | 1952-06-24 | Givaudan Corp | Aromatic chlorethylamines and their salts |
US2609392A (en) * | 1950-04-27 | 1952-09-02 | Sharp & Dohme Inc | Cinnamyl quaternary ammonium compounds |
US3094561A (en) * | 1959-06-04 | 1963-06-18 | Sahyun | Halocinnamyl quaternary ammonium compounds |
US3366688A (en) * | 1962-10-22 | 1968-01-30 | Lilly Co Eli | Process for the preparation of alpha, alpha-disubstituted-gema-hydroxyamines |
DE1768500A1 (de) * | 1968-05-18 | 1972-01-05 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von Alkoxygruppen enthaltenden Aminoketonen II |
-
1977
- 1977-04-16 DE DE2716943A patent/DE2716943C2/de not_active Expired
- 1977-04-19 FI FI771242A patent/FI65058C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-04-19 SE SE7704478A patent/SE440772B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-04-19 DK DK171577A patent/DK147068C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-04-21 FR FR7711994A patent/FR2349566A1/fr active Granted
- 1977-04-22 GB GB39348/79A patent/GB1579879A/en not_active Expired
- 1977-04-22 NL NLAANVRAGE7704401,A patent/NL187349C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-04-22 CY CY1238A patent/CY1238A/xx unknown
- 1977-04-22 GB GB16916/77A patent/GB1579878A/en not_active Expired
- 1977-04-26 PH PH19708A patent/PH16489A/en unknown
- 1977-04-26 AU AU24591/77A patent/AU513249B2/en not_active Expired
- 1977-04-26 CA CA276,966A patent/CA1092158A/en not_active Expired
- 1977-04-26 NZ NZ183933A patent/NZ183933A/xx unknown
- 1977-04-26 IE IE840/77A patent/IE45727B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-04-26 PT PT66475A patent/PT66475B/pt unknown
- 1977-04-26 IL IL51945A patent/IL51945A/xx unknown
- 1977-04-28 JP JP4980977A patent/JPS52131564A/ja active Granted
-
1979
- 1979-12-03 US US06/100,024 patent/US4282251A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-03-01 SG SG194/84A patent/SG19484G/en unknown
- 1984-09-20 HK HK718/84A patent/HK71884A/xx unknown
- 1984-12-30 MY MY59/84A patent/MY8400059A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL51945A (en) | 1981-06-29 |
CA1092158A (en) | 1980-12-23 |
PT66475A (fr) | 1977-05-01 |
FI771242A (ja) | 1977-10-29 |
GB1579879A (en) | 1980-11-26 |
SG19484G (en) | 1985-01-04 |
HK71884A (en) | 1984-09-28 |
DK147068B (da) | 1984-04-02 |
JPS52131564A (en) | 1977-11-04 |
MY8400059A (en) | 1984-12-31 |
CY1238A (en) | 1984-06-29 |
PT66475B (fr) | 1978-12-14 |
AU2459177A (en) | 1978-11-02 |
PH16489A (en) | 1983-10-28 |
SE7704478L (sv) | 1977-10-29 |
NL7704401A (nl) | 1977-11-01 |
US4282251A (en) | 1981-08-04 |
NL187349B (nl) | 1991-04-02 |
IE45727L (en) | 1977-10-28 |
FI65058B (fi) | 1983-11-30 |
SE440772B (sv) | 1985-08-19 |
DE2716943C2 (de) | 1986-08-14 |
GB1579878A (en) | 1980-11-26 |
NZ183933A (en) | 1979-11-01 |
FI65058C (fi) | 1984-03-12 |
IE45727B1 (en) | 1982-11-17 |
IL51945A0 (en) | 1977-06-30 |
FR2349566A1 (fr) | 1977-11-25 |
DK171577A (da) | 1977-10-29 |
AU513249B2 (en) | 1980-11-20 |
DK147068C (da) | 1984-09-10 |
DE2716943A1 (de) | 1977-11-17 |
FR2349566B1 (ja) | 1980-01-18 |
NL187349C (nl) | 1991-09-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS6149297B2 (ja) | ||
JP2564462B2 (ja) | 新規アリールアルキル(チオ)アミド化合物 | |
JPH0579654B2 (ja) | ||
US20030105132A1 (en) | N-phenpropylcuclopentyl-substituted glutaramide derivatives as inhibitors of neutral endopeptidase | |
JP2637737B2 (ja) | 新規な薬剤 | |
JPH0415216B2 (ja) | ||
RU2114108C1 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 7-(2-АМИНОЭТИЛ)БЕНЗОТИАЗОЛОНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОИЗВОДНЫЕ N-[2-(4-ГИДРОКСИ-2-ОКСО-3H-1,3-БЕНЗОТИАЗОЛ-7-ИЛ)ЭТИЛАМИДА]ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ПРОЯВЛЯЮЩАЯ АГОНИСТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ β2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ | |
JPS6317050B2 (ja) | ||
US4001330A (en) | Amino ethanol-indane and tetrahydronaphthalene derivatives | |
EP0051917B1 (en) | Benzofuran ethanolamine derivatives, processes for their preparation, and their use in medicine | |
FR2582309A1 (fr) | Nouveaux derives du morphinane et de la morphine, leur preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
EP0029320B1 (en) | Secondary ethanol amines, their preparation and their use in pharmaceutical compositions | |
CS276782B6 (en) | PROCESS FOR PREPARING N-METHYL-3-(p-TRIFLUOROMETHYLPHENOXY) - 3 - PHENYLPROPYL AMINE | |
FI62052B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 4-aminofenyletanolaminer med saerskilt beta 2-mimetisk och/eller alfa 1-blockerande verkan | |
EP0061907B1 (en) | Secondary amines, their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use | |
JPS6330894B2 (ja) | ||
US5173502A (en) | Substituted trifluoropropan-1-yl-imidazole alpha 2-receptor anagonists | |
JPH0316944B2 (ja) | ||
NO169835B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive katecholkarboksylderivater | |
JPH0551583B2 (ja) | ||
JPS5950671B2 (ja) | フェニルエタノ−ルアミン誘導体およびその製造法 | |
EP0102213A1 (en) | Ethanolamine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and processes for preparing them | |
EP0118489A1 (en) | Secondary arylethanolamines | |
US4322370A (en) | Polycyclic compounds | |
JPS61171416A (ja) | ナフタリン誘導体の用途 |