JPS61293963A

JPS61293963A - イソチアゾリノン誘導体の製造法

Info

Publication number: JPS61293963A
Application number: JP61131042A
Authority: JP
Inventors: ジャン・メニヤン; セルジュ・レストル; ミッシェル・コラン
Original assignee: Centre International de Recherches Dermatologiques Galderma
Current assignee: Galderma Research and Development SNC
Priority date: 1985-06-05
Filing date: 1986-06-04
Publication date: 1986-12-24
Also published as: NL193614C; CA1265146A; FI86057C; DE3618711C2; DK263886D0; JPH04210957A; NL8601443A; CH671575A5; GB2176187B; FI86057B; FR2583046A1; FR2583046B1; SE8602523L; GB2176187A; DK263886A; NL193614B; SE500292C2; IT8620690A1; FI862386A0; FI862386A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［発明の分野］この発明は、２−アルキルまたはアラルキルチオ−１−
シクロアルケン−１−カルボキシアミド類に属する新規
化合物およびそのスルホキシド類、その製造方法並びに
４．５−トリおよびテトラメチレン−４−イソデアゾリ
ン−３−オンの合成における中間体としての用途に関す
るものである。

［先行技術］フランス国特許明細書第８０２２２７８号に記載された
４、５−）りおよびテトラメチレン−４−イソデアゾリ
ン−３−オンは、すぐれた抗菌および抗真菌活性を呈し
、ダラム陽性菌だけでなくダラム陰性菌、酵母菌および
かびにも作用する化合物である。

これらの化合物は実質的に下記一般式Ｃ式中、ｎは、１または２であり、そしてＲ３は、（１）水素原子、（ｉｉ）１〜１２個の炭素原子を有する直鎖または分枝
状アルキル基、（ｉｉｉ）３〜６個の炭素原子を有するアルケニル基、
（ｉｖ）３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル店
、および、（式中、ｍは、０または１１ｐは、ｌまたは２、Ｒ′は、水素原子または低級アルキル基、およびＲ”は、水素原子、低級アルキル基、ＮＯ７、−ＣＦ　
ｓまたはハロゲン原子を表わす）で示される基を表わす
〕に対応し、またその無機または有機酸の塩類ら包含する
。

フランス国特許明細書第８０２２２７８号によると、式
（１）で示される４、５−トリおよびテトラメチレン−
４−イソチアゾリン−３−オンは下記反応式により得ら
れる。

この方法は最終収率の点では良い結果をもたらずが、工
業的実施に移行し難いという不都合さを示す。

この方法の第１段階、すなわち２−カルバモイルシクラ
ノン（１）から出発して２−カルバモイルヂオシクラノ
ン（２）を得るためには、実際には硫化水素および塩化
水素ガスを用いなければならないため、これらの物質を
取扱う際の危険に加えて、状況次第でアミドの塩酸塩の
沈澱を引き起こして反応が不完全になり得ることもある
。

さらに中間体２−カルバモイルチオシクラノン（２）の
閉環反応からなる第２段階は酸化アルミニウム上に固定
したメタ過ヨウ素酸ナトリウムの存在下に行なわれるた
め、これらを多遣に用いて行なう場合この反応は特に危
険なものとなり得る。

種々の研究の結果、２−アルキルまたはアラルキルチオ
−１−シクロアルケン−１−カルボキシアミド類は容易
に人手でき、４．５−４りおよびテトラメチレン−４−
イソチアゾリン−３−オンの大規模の製造に特に適した
中間体を構成することが判明した。

［発明の開示コしたがってこの発明は下記一般式〔式中、ｎは、ｌまたは２、Ｒ３は、炭素原子１〜１２個を有するアルキル基または
アラルキル基、およびＲ８は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）１〜１２個の炭素原子を存する直鎖または分枝
状アルキル基、（山）３〜６個の炭素原子を有するアルケニル基、（ｉ
ｖ）３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基、お
よび、（Ｖ）式（式中、ｍは、Ｏまたはｌ、ｐは、１または２、Ｒｏは、水素原子または低級アルギル基、およびＲ”は、水素原子、低級アルキル基、Ｎ　Ｏｘ、−〇　
Ｐ　３またはハロゲン原子を表わす）で示される居を表
わす〕に対応する２−アルキルまたはアラルギルチオ−１−シ
クロアルケン−１−カルボキシアミド類および式（ＩＩ
）で示される化合物のスルホキシド類に関するものであ
る。

炭素原子１〜１２個を有する直鎖または分枝状アルキル
基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、ｔ−ブチル、ヘキシル、オクチル、
デシルまたはドテシル基を包含するものと理解するべき
である。

３〜６個の炭素原子を有するアルケニル基としては特に
アリル基および２−ブテニル基が挙げられる。

シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンデルまたはシクロヘギシルを含むと理解する
べきである。

Ｒ，が式：で示される基を表わす場合、これらはフェニル、ｐ−ク
ロロフェニル、２．４−１クロロフエニル、ベンジル、
ｐ−クロロベンジルまは２．４−ジクロロベンジル基で
あり得る。

好ましいアラルキル基としては、特にベンジル基を挙げ
ることができる。

４．５−トリまたはテトラメチレン−４−イソデアゾリ
ン−３−オンの合成における出発物質または中間体を構
成し得る式（ｎ）のこの発明による化合物としては、特
に下記のものおよびこれらの化合物のスルホキシドが挙
げられる。

この発明はまた前記式（ｎ）の化合物の製造方法に関す
るものである。

これらの化合物は、下記反応式により表わされる２通り
の合成方法のいずれか一方により得られる。

（Ａ　Ｉｋ＝低級アルキル基）１番目の合成方法は、常温で撹拌しなから２−カルバモ
イルシクラノン（３）を酸性媒質、好ましくは酢酸／ｐ
−トルエンスルホン酸の媒質中でアルキルまたはアラル
キルメルカプタン（チオール官能基のα位に遊離プロト
ンを有する）により処理することからなるものである。

出発物質の２−カルバモイルシクラノン（３）は、ビシ
ョフおよびヘルフによる、「ジュルナル・フユール・ブ
ラクティシェ・ヘミ−Ｊ（Ｊ、Ｆ、Ｐｒａｋｔ。

Ｃｈｅｍｉｅ）３１８巻７７３°−７７８頁（１９７６
年）（ただしＩｔ’　、　＝　Ｉ−Ｉ　）に記載された
方法、フニッヒ等、「ヘミシエ”ベリヒテＪ（Ｃｈｅｍ
、　Ｂｅｒ、　）９５巻、９２６−９３６頁（１９６２
年）（ただしＲ３≠Ｈ）に記載された方法により得られ
る。

２番目の合成方法は、酸性媒質中シクラノンカルボン酸
アルキル（４）を前記アルキルまたはアラルキルメルカ
プタンにより処理し、その反応液のままエステル官能基
をけん化することにより式（５）で示される２−アルキ
ルまたはアラルキルチオ−１−シクロアルケン−１−カ
ルボン酸を８０％より高い収率で得ることからなるもの
である。

この化合物は、対応する酸塩化物に変換し、その反応液
のまま、場合によりトリエチルアミンの存在下、式ｎ　
ｌＮ　Ｈｔを有する第１級アミンと反応させてアミド化
する。トリエチルアミンの不存在下で反応を行う際は、
過剰の第１級アミンを用い２番目の方法は、シクロペン
タノンまたはシクロヘキサノンカルボン酸アルキルのよ
うな使用しやすい物質から出発して行なわれ、またその
上、式（５）の中間体はすぐれた収率で急速に式（■）
（ただしＲＩ基は種々の意味を有する）で示される化合
物に達し得るため特に好ましい。

式（ＩＩ）の化合物のスルホキシドは、ｍ−クロロ過安
息香酸の作用または酸性媒質中退酸化水素水の作用によ
り得られ、その場合の反応は、極性の大きなアミドに対
してぎ酸中または極性の小さなアミドに対して約２０％
容量のぎ酸を含り塩化メチレン混合物中で行なわれる。

この発明はまた、式（ｎ）で示される２−アルキルまた
はアルキルチオ−１−シクロアルケン−１−カルボキシ
アミドから出発した前記式（Ｉ）で示される４　、　５
−トリまたはテトラメチレン−４−イソチアゾリン−３
−オンの製造方法に関するものである。

この方法は下記反応式により表わされる。

（ＩＩ’）式（６）で示される４、５−トリまたはテトラメチレン
−４−イソチアゾリン−３−オンの塩酸塩を得るだめの
式（■°）のスルホキシドの閉環反応は、好ましくは塩
化チオニルのような酸塩化物の存在下例えば塩化メチレ
ンのような有機溶媒中で行なわれる。

これらの塩酸塩は特に安定性があり、特別の貯蔵条件を
用いなくても長期間保存され得る。

塩酸塩を無機または有機塩基で処理することにより、４
．５−トリまたはテトラメチレン−４−イソデアゾリン
−３−オンを塩基の形で遊離させる。脂肪性親和性の塩
酸塩の場合塩化メチレン中塩酸塩溶液を何回か水洗すれ
ば充分塩酸と置き換えられる。

前述の方法により下記の４．５−トリおよびテトラメチ
レン−４−イソチアゾリン−３−オンが得られる：４．５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オン
、２−メヂルー４．５−）−リメチレンー４−イソデアゾ
リン−３−オン、２−エチル−４，５−トリメヂレン−４−イソデアゾリ
ン−３−オン、２−ｎ−ブチル−４，５−トリメチレン−４−イソチア
ゾリン−３−オン、２−ｔ−ブチル−４，５−トリメチレン−４−イソチア
ゾリン−３−オン、２−イソプロピル−４，５−トリメチレン−４−イソデ
アゾリン−３−オン、２−ｎ−へキシル−４，５−トリメチレン−４−イソデ
アゾリン−３−オン、２−才クチル−４，５−トリメチレン−４−イフチアゾ
リン−３−オン、２−デシル−４，５−）ジメチレン−４−イソチアゾリ
ン−３−オン、２−ドデシル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾ
リン−３−オン、２−アリル−４，５−）ジメチレン−４−イソチアゾリ
ン−３−オン、２−シクロヘキシル−４，５−）ジメチレン−４−イソ
チアゾリン−３−オン、２−ｐ−クロロフェニル−４，５−）ジメチレン−４−
イソチアゾリン−３−オン、２−ｐ−クロロベンジル−４，５−）リメチレン＝４−
イソチアゾリン−３−オン、２−（２’、４°−ジクロロベンジル）−４，５−）リ
メヂレンー４−イソチアゾリン−３−オン。

フランス国特許明細書第８０．２２２７８号に記載され
ているように、式（■）（ただしＲ８基はモノもしくは
ジヒドロキシアルキル基またはＮ−置換力ルバモイル基
を表わす）で示される４、５−トリおよびテトラメチレ
ン−４−イソチアゾリノン−３−オンは好ましくはそれ
ぞれ塩基性触媒によりオキシラン（置換または非置換）
またはＮ−置換イソシアネートと４．５−トリまたはテ
トラメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンを反応さ
せることにより製造される。

次に例として式（ｎ）で示される２−アルキルおよびア
ラルキルチオ−１−シクロアルケン−１−カルボキシア
ミドの製造例並びに４，５〜トリおよびテトラメチレン
−４−イソチアゾリン−３−オンの製造例を幾つか挙げ
るが、これらに限定する訳ではない。

［実施例］１０式（Ｉ）で示される２−アルキルおよびアラルキル
チオ−１−シクロアルケン−１−カルボキシアミドの製
造実施例１２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−１−カルボキ
シアミドおよびそのスルホキシドの製造〔式（Ｉｌ）に
おいてＲ，＝ＨおよびＲｔ　＝　−ＣＨｘ　Ｃａｉ−ｔ
　ｓ　）ａ）２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−１−カル
ボキシアミド常温で不活性雰囲気下酢酸２５００ｃｍ３中シクロペン
タノン−２−カルボキシアミド３８１ｇおよびｐ−トル
エンスルホン酸（ｌ水和物）５７０９を撹拌した溶液に
ベンジルメルカプタン３６０ＣＪＩ’を滴下する。

次に反応混合物を常温で一夜放置する。次いで溶液を減
圧濃縮し、水に注ぐ。得られたけん濁液に重炭酸ナトリ
ウムを加えることによりｐＨ値約５にする。次いで生成
物を濾過し、２回水洗し、乾燥する。白色結晶の形で２
−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−１−カルボキシ
アミド５５０９を得る。

ＮＭＲのＩＨスペクトルは予想された構造に対応する。

ｂ）２−ベンジルスルフィニル−１−シクロペンテン−
１−カルボキシアミドぎ酸２０００ｃｍ″中前記で得られた２−ベンジルチオ
−１−シクロペンテン−１−カルボキシアミド４８０ｇ
をＯｏで撹拌した溶液に３０％過酸化水素水２１６ｃｉ
３を滴下する。滴下終了後、反応媒質を２０ないし３０
℃の温度で撹拌する。酸化反応の後、薄層クロマトグラ
フィー（ＣＣＭ）にかける。全チオエーテルが対応する
スルホキシドに変わったとき、溶液を濃縮し、水に注ぐ
。生成物が沈澱し、得られたけん濁液に５Ｎソーダを加
えて中和する。固体を濾過し、数回水洗し、乾燥し、１
リツトルのエーテルおよび３００ｃｘ３のアセトニトリ
ルの混合物中で撹拌することにより分離する。

結晶を濾過し、乾燥すると白色固体の形で２−ベンジル
スルフィニル−１−シクロペンテン−１−カルボキシア
ミド４５０９が得られる。融点１７４℃。

ＮＭＲの’Ｈおよび赤外線スペクトルは予想された構造
に対応する。

元素分析：Ｃ＋ｓＨ＋５ＮＯｔＳ計算値Ｃ：６２．６２、Ｈ：６．０６、Ｎ：５．６２、
Ｓ：１２．８６実測値Ｃ：６２．１５、Ｈ：６．０８、Ｎ：５．５５、
Ｓ：１２．７４実施例２Ｎ−メチル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−
１−カルボキシアミドおよびそのスルホキシドの製造〔
式（ｎ）においでＲ，＝−Ｃ）１．およびＲ＊　＝　−
ＣＨｔ　Ｃｅ　Ｈｓ　〕ａ）２−ベンジルチオ−１−シ
クロペンテン−１−カルボン酸２リツトルの無水アルコール中１リットルのベンジルメ
ルカプタンおよび１２５０ｋｇのシクロペンタノンカル
ボン酸エチルを撹拌した溶液に塩化水素ガス流を通す。

反応は発熱性のものであるため塩化水素ガスの流量を調
節しながら温度を４０℃より低く維持するように調整す
る。半時間後には３００ｇの塩化水素酸を吸収している
。

約１時間撹拌を続け、薄層クロマトグラフィー（ＣＣＭ
）によりシクロペンタノンカルボン酸エチルがすべて対
応するチオエーテルに変わったことを確認する。次いで
２相の形成が認められるが、下方の相が縮合生成物と一
致する。

次いで常温で１．５リツトルの水に溶かした１に９の水
酸化カリウムを入れる。反応媒質全体が均一になり、Ｃ
ＣＭにおいて縮合生成物がすべて消えてしまうまで混合
物を７０ないし７５℃の温度に加熱するが、これには約
２時間を要する。

次いで約Ｏ℃に冷却した混合物に２リツトルの５Ｎ塩酸
、次に２リツトルの水を加える。生成した沈澱を濾過し
、水の次に１リツトルの冷アルコールで洗浄し、最後に
減圧乾燥する。白色結晶の形で１　、６　ｋｇの２−ベ
ンジルチオ−１−シクロペンテン−１−カルボン酸が得
られる。融点２３３℃。

元素分析：Ｃ＋３Ｈ＋＋ＯｔＳ計算値Ｃ：６６．６３、Ｈ：６．０２、Ｏ：１３．６６
Ｓ：１３．６８、実測値Ｃ：６６．８８、Ｈ：５．９７．０：１３．９０
Ｓ：Ｉ　３．５９ｂ）Ｎ−メチル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテ
ン−１−カルボキシアミド常温で不活性雰囲気下無水メヂレンクロライド１．５リ
ツトル中前記で得られた２−ベンジルチオ−１−シクロ
ペンテン−１−カルボン酸２３４゜３２９を撹拌したけ
ん濁液に８７ｃｚ３の三塩化燐を迅速に加える。加え終
わると、次に混合物を３時間３０分還流する。０℃に冷
却後、酸塩化物が晶出し、得られたけん濁液に過剰量の
メチルアミン水溶液（４０％溶液、３７５ｃｍ’）を加
える。

反応は弾発熱性である。加え終えて１時間後ＣＣＭにお
いて反応の完了を確認する。

メチレンクロライドの相を傾斜し、水洗し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。

冷却により結晶化した生成物を撹拌しながら４００ｃＪ
Ｉ３のエーテルに分散させる。Ｎ−メチル−２＝ベンジ
ルチオ−１−シクロペンテン−１−カルボキシアミドを
濾過後、乾燥する。１７７９の粗アミドが得られるが、
ＮＭＲの１Ｈスペクトルは予想された構造に対応してい
る。

ｃ）Ｎ−メチル−２−ベンジルスルフィニル−１−シク
ロペンテン−１−カルボキシアミド不活性雰囲気下０℃
でメチレンクロライド１．５リツトル中前記で得られた
Ｎ−メチル−２−ベンジルチオ−１−シクロペ°ンテン
ー１−カルボキシアミド１６６．３ｇを撹拌した溶液に
ｍ−クロロ過安息呑酸１３２ｇを分割して加える。

出発物質のチオエーテルが全部対応するスルホキシドに
変わったら、溶液を重亜硫酸ナトリウム水溶液で２回、
重炭酸ナトリウムで１回、次いで水により洗浄する。有
機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。３００　ｃ
ｍ３のトルエン中で得られた生成物を再結晶化すること
により所望のスルフ１；キシド８１ｇを単離する。

撹拌した濾液にイソプロピルエーテル７００ｃｍ”を加
え、新たに７０９のスルホキシドを回収する。

Ｎ−メチル−２−ベンジルスルフィニル−１＝シクロペ
ンテン−１−カルボキシアミドは融点１２８℃の白色生
成物である。ＮＭＲのＩＨスペクトルは予想された構造
に一致する。

元素分析：Ｃ＋４Ｈ＋、Ｎ０ｔＳ計算値Ｃ：６ａ、ｓ５、Ｈ：６．５　＋、、Ｎ：５．３
２、０：１２．１５、Ｓ：１２．１７実測値Ｃ：６３．７８、Ｈ：６．４６、Ｎ：５゜２９．
０：１２．４０、Ｓ：１２．０１実施例３Ｎ−エチル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−
１−カルボキシアミドおよびそのスルホキシドの製造〔
式（ＩＩ）においてＲ，＝−Ｃ２Ｈ５およびＲｔ　＝　
　Ｃ）＊　ｔ　Ｃｅ　Ｈｓ　）ａ）Ｎ−エチル−２−ペ
ンジルヂオー１−シクロペンテン−１−カルボキシアミ
ド実施例２（ｂ）記載と同様の方法にしたがい、実施例２
（ａ）で得られた２−ベンジルチオ−１−シクロペンテ
ン−１−カルボン酸２３４ｇを三塩化燐Ｆ３７ｃｘ”に
より処理する。生成した酸塩化物に３３％エヂルアミン
水溶液６００ｃｍ３を次に加える。

次に有機相を実施例２（ｂ）と同様に処理して粗Ｎ−エ
チルー２−ベンジルチオシクロペンテンカルボキシアミ
ドｌ８９９を得、これをトルエン中再結晶化する。こう
して白色結晶１５２ｇを単離するが、ＮＭＲのすＩスペ
クトルは予想された構造と一致している。

ｂ）Ｎ−エチル−２−ベンジルスルフィニル−１−シク
ロペンテン−１−カルボキシアミド前記で得られたＮ−
エチル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−１−
カルボキシアミド９５ｇをぎ酸５５０ｃｍ３中過酸化水
素水（＋　１０ｖｏ１．）３７ａｘ”により約１０℃の
温度で処理する。反応終了時、反応媒質を実施例２（ｃ
）と同様に処理する。粗スルホキシドを１５０ｃＪ＋’
のイソプロピルエーテル中で撹拌し、濾過し、乾燥する
。

融点１１５℃の白色結晶形としてＮ−エチル−２−ベン
ジルスルフィニル−１−シクロペンテン−１−カルボキ
シアミド７５９を得る。

ＮＭＲの彎（およびＩＲスペクトルは予想された構造に
一致している。

元素分析ｆＣＩ５Ｈ１ｌｌＮＯ７Ｓ計算値Ｃ：６４．９５、Ｈ二６．９０、Ｎ：５．０５．
０：１１．５４、実測値Ｃ：６４．９５、Ｔ（ニア、０４、Ｎ：５．１７
．０：Ｉ　　１．２４実施例４Ｎ−ブチル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−
１−カルボキシアミドおよびそのスルホキシドの製造〔
式（ｎ）においてＲ＋＝ｎ−Ｃ４Ｈ１１およびＲｔ　＝
　　ＣＨｔ　Ｃａ　）［ｓ　〕ａ）Ｎ−ブチル−２−ベ
ンジルチオ−１−シクロペンテン−１−カルボキシアミ
ド実施例２（ｂ）記載と同様の方法にしたがい、１゜２リ
ツトルのメチレンクロライドに溶かした２００ｇの実施
例２（ａ）で得られた２−ベンジルチオシクロペンテン
カルボン酸を５５ｃｘ３の三塩化燐により処理する。次
いで生成した酸塩化物に半時間で（ｎ）ブチルアミン１
２５ｃｍ３およびトリエチルアミン３００Ｃ１１３の混
合物を加える。

次いで反応媒質を０℃に冷却し、強く撹拌しながら２Ｎ
塩酸４００ｃｘ’を加える。有機相を傾斜し、水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥する。

真空下溶媒を濃縮した後、ベージュ色の強粘性固体の形
で粗アミド２４０ｇを得、Ｎ　Ｍ　Ｒ’　Ｈスペクトル
が予想された構造に一致することを確認役直接これを次
の段階で使用する。

・ｂ）Ｎ−ブチル−２−ベンジルスルフィニル−１＝シ
クロペンテン−１−カルボキシアミド実施例３（ｂ）記
載と同様の方法にしたがい、ぎ酸１５００ＣＪＩ３中前
記で得られたチオエーテル２８９ｇを過酸化水素水（１
１０ｖｏ１．）　１０２ｃｘｓにより、温度を２０℃よ
り低く維持するようにしながら処理する。

同条件で処理後、融点１２５℃の泊色結晶の形でＮ−ブ
チル−２−ベンジルスルフィニル−１，−シクロペンテ
ン−１−カルボキシアミド２１０９を得る。

ＩＲおよびＮＭＲ’Ｈスペクトルは、理論上の構造に一
致している。

元素分析：Ｃ＋７Ｈｔ３ＮＯｔＳ計算値Ｃ二６６．８５、Ｈニア、５９、Ｎ：４．５８．
０：１０．４７、Ｓ：ｌＯ，４９実測値Ｃ：６６．９’２、Ｈニア、６３、Ｎ：４．６２
．０：１０．５９、Ｓｏｌ　０．４０実施例５Ｎ−ｔ−ブチル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテ
ン−１−カルボキシアミドおよびそのスルホキシドの製
造〔式（ＩＩ）においてＲＩ＝　Ｌ　−Ｃ４Ｈ０および
Ｒｔ　＝　　ＣＨｔ　　Ｃｅ　Ｈａ　）ａ）Ｎ−ｔ−ブ
チル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−１−カ
ルボキシアミド無水メチレンクロライド６０００ｚ’中実施例２（ａ）
で得られた２−ベンジルチオシクロペンテンカルボン酸
７５９のけん濁液に０℃で不活性雰囲気下三塩化燐２．
Ｏｃｘ”をゆっくりと加える。次いで混合物を３時間還
流し、次に常温で一夜放置する。

次いで０℃で撹拌しながらトリエチルアミン１１５　ａ
ｍ”およびＬ−ブチルアミン４０．５ｃｍ’の混合物を
加える。次いで反応混合物を常温で１時間撹拌し、次に
１．５リツトルの水に注ぐ。有機相を傾斜し、２回水洗
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。ＮＭＲ
スペクトル（ＣＤ　ＣＱｓ）が理論上の構造と一致して
いる粗面体を得る。このアミドを次の工程に用いる。

ｂ）Ｎ−ｔ−ブチル−２−ベンジルスルフィニル−１−
シクロペンテン−１−カルポキシアミドメヂレンクロラ
イド５００ｃｘ３およびぎ酸１００Ｃ１３の混合物とｎ
ｑ記主生成物全量らなる溶液に０℃の温度で撹拌子過酸
化水素水（９，８Ｎ）３１ｃｍ３をゆっくりと加える。

撹拌を０°Ｃで３時間継続後、常温で一夜放置する。

この段階で全チオエーテルが対応するスルホキシドに変
換されたことをＣｃＭにより確認する。

次いで反応混合物を１リツトルの水に注ぎ、メチレンク
ロライド相を傾斜し、水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮乾固する。

次いで得られた粗生成物を３００ｃｍ３のトルエンで再
結晶する。

融点１５４℃の白色結晶６４．５９を得る。

元素分析：Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，Ｓ計算値Ｃ：６ｅ、ｓ５、Ｈニア、５９、Ｎ：４．５９、
Ｓ：１０．５０実測値Ｃ：６６．７９、Ｉ（ニア、５９、Ｎ：４．６３
、Ｓ：１０．６６実施例６Ｎ−イソプロピル−２−ベンジルチオ−１−シクロペン
テン−１−カルボキシアミドおよびそのスルホキシドの
製造〔式（ＩＩ）においてＲ，＝ｉ−Ｃ３Ｉ（７および
Ｒｔ　＝　　ＣＨｔ　ｃ　ｅ　Ｈ５）ａ）Ｎ−イソプロ
ピル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−１−カ
ルボキシアミド実施例２（ｂ）記載と同様の操作方法に
より、実施例２（ａ）で得られた２−ベンジルチオ−１
−シクロペンテン−１−カルボン酸２３４．３９を８７
ｃｍ３の三塩化燐で処理する。

次いで、生成した酸塩化物にイソプロピルアミン１２８
ｃｘ’およびトリエチルアミン３５１ｃｍ’からなる混
合物を０℃で加える。

加え終えた後撹拌を１時間続け、次に２Ｎ塩酸２００　
ａｍ３を加える。メチレンクロライド相を傾斜し、再び
２Ｎ塩酸２００　ａｍ３で洗浄し、次に２回水洗する。

硫酸マグネシウムで乾燥後、゛溶媒を減圧濃縮して粗ア
ミドを得、ＮＭＲ’Ｈスペクトルが理論上の構造と一致
することを確認した後、これを直接対応するスルホキシ
ドに酸化する。

ｂ）Ｎ−イソプロピル−２−ベンジルスルフィニル−１
−シクロペンテン−１−カルボキシアミド実施例３（ｂ
）記載と同じ手順により、前記で得られたチオエーテル
を１．５リツトルのぎ酸に溶解し、約１０℃の温度で過
酸化水素水（１１０ｖｏｌ。

）９７ｃ＋！３により処理する。

反応終了後、過剰の過酸化水素水を消すためにチオスル
フェートを加える。ぎ酸を濃縮後実施例３（ｂ）記載と
同じ方法にしたがい処理する。

得られた固体をイソプロピルエーテルで再結晶後、アセ
トニトリルで洗浄する。

こうして融点１５８℃の白色結晶の形で１６２９のＮ−
イソプロピル−２−ベンジルスルフィニル−１−シクロ
ペンテン−１−カルボキシアミドを得る。

ＩＲおよびＮＭｒｔスペクトルは理論上の構造と一致す
る。

元素分Ｆｆｒ　：ＣｔａＨｔ＋Ｎ　Ｏａｓ計算値Ｃ：（
ｉ５．９４、Ｈニア、２６、Ｎ：４．８１゜０：１０．
９８、Ｓ：１１．００実測値Ｃ：６５．３６、Ｈニア、２９、Ｎ：４．７４．
０：１　１．４０、Ｓ＋１０．８２実施例７Ｎ−へキシル−２−ベンジルチオ＝■−シクロペンテン
−１−カルボキシアミドおよびそのスルホキシドの製造
〔式（ＩＩ）においてＲ１＝ｎ　　ＣｅＨ＋ｓおよびＲ
ｘ　＝　　ＣＩ（ｔ　Ｃｓ　Ｈｓ　）ａ）Ｎ−へキシル
−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−１−カルボ
キシアミド実施例２（ａ）で得られた２−ベンジルチオ−１−シク
ロペンテンカルボン酸２３４．３９を１．５リツトルの
メチレンクロライド中で撹拌したけん濁液を７５ｃｘ’
の三塩化燐により処理する。

３時間還流した後、混合物を０℃に冷却する。

次いでヘキシルアミン１５９　ａｍ”およびトリエチル
アミン３５１ｃｍ３の混合物を滴下する。滴下終了後混
合物を３時間常温で撹拌し、次に２Ｎ塩酸、続いて水で
洗浄する。

有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を減
圧濃縮する。スペク）・ルが理論上の構造と一致する粘
稠性液体を得る。

ｂ）Ｎ−へキシル−２−ベンジルスルフィニル−１−シ
クロペンテン−１−カルボキシアミド１リツトルのぎ酸
中で２５４９の前記生成物を撹拌した溶液を０℃に冷却
する。次いで７５ｃｘ’の過酸化水素水をゆっくりと加
える。加え終えた後、反応媒質をさらに２時間撹拌し、
次に常温で一夜放置する。ぎ酸を真空濃縮により除去す
る。

得られた液体を１リツトルのメチレンクロライドに溶解
する。この溶液を希ソーダ、続いて水で洗浄し、最後に
硫酸マグネシウムで乾燥する。これを濃縮し、次にシリ
カゲルカラムに通す。所望の生成物をメチレンクロライ
ド、酢酸エチルおよびメタノールの混合物で溶離する。

溶離液相を濃縮後、融点７０℃で白色結晶形のスルホキ
シド２１０９を得る。

元素分析：　Ｃ＋　ｓ　Ｈｔ　？　Ｎ　−Ｏｔ　Ｓ計算
値Ｃ：６８．４３、Ｉ４：８．１６、Ｎ：４．２０、Ｓ
：９．６１実測値Ｃ：６８．５１．Ｈ：８．２２、Ｎ：４．．１５
、Ｓ：９．５３実施例８Ｎ−オクチル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン
−１−カルボキシアミドおよびそのスルホキシドの製造
〔式（Ｉ［）においてＲ＋　＝　Ｃｅ　ＨＩ　？および
Ｒｔ　＝　　ｃ　Ｈｔ　ｃ　ａ　ＨＳ　）ａ）Ｎ−才ク
チル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−１−カ
ルボキシアミド６リツトルのメチレンクロライドに実施例２（ａ）で得
られた２−ベンジルチオ−■−シクロペンテンー１−カ
ルボン酸１ｋｇを撹拌したけん濁液に不活性雰囲気下三
塩化燐２７５ｃｘ３を滴下する。

次に混合物を３時間ジクロロメタンの還流温度に加熱し
、均一にする。この段階でＣＣＭにより酸が対応する酸
塩化物に変えられたことを確認する（予め反応混合物約
０　、５　ｃｙｔ”を取り、２　ａｍ３の無水メタノー
ルに注ぎ、次に生成してメチルエステルを板の上に置く
）。

次に混合物を０℃に冷却すると酸塩化物が晶出するが、
強く撹拌しながら約半時間で温度を２０℃より低く維持
してオクチルアミン８５０ｃｍ’およびトリエチルアミ
ン１．５リツトルの混合物を加える。

反応媒質が次第に均一となると、混入終了後約１時間常
温で放置する。

ＣＣＭにより反応が終了したことを確認する。

０°Ｃに冷却した混合物に、次いで２リツトルの２Ｎ塩
酸を加える。

有機相を傾斜し、３回水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧濃縮する。

粘稠性液体の形で得られた粗アミドをｌＯリットルのヘ
キサジに撹拌しながら注ぐ。得ちれた乳液を０℃に冷却
する。生成物がベージュ色の強粘性固体の形で晶出する
。これを濾過し、乾燥する。

こうして１．３ｋｇのＮ−オクチル−２−ベンジルチオ
−【−シクロペンテン−１−カルボキシアミドを得、こ
れを直接次の工程で使用する。

ｂ）Ｎ−才クチル−２−ベンジルスルフィニル−１−シ
クロペンテン−１−カルボキシアミド２　、８　ｋｇの
Ｎ−才クチル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン
−１−カルボキシアミドを１１リツトルのメチレンクロ
ライドおよび２．５リツトルのぎ酸からなる混合物に溶
かしたものを７８５ｃｍ３の過酸化水素水（１１０ｖｏ
１．）により処理する。

周囲温度で２時間反応混合物の撹拌を続ける。

次いで撹拌しながら１０リツトルの水を加える。

有機相を傾斜し、重炭酸ナトリウム、次いで水で洗浄し
、次に硫酸マグネシウムで乾燥する。実施例３（ｂ）と
同様に粗スルホキシドを処理後、融点８１℃で白色結晶
生成物形のＮ−オクチル−２−ベンジルスルフィニル−
１−シクロペンテン−１−カルボキシアミド１　、６　
ｋｇを得る。

元素分析：　Ｃｔ　＋　Ｈ３１Ｎ　Ｏｔ　Ｓ計算値Ｃ：
６９．７６、Ｈ：８．６４、Ｎ：３．８７．０：８．８
５、Ｓ：８．１３７実測値Ｃ：６９．８１．Ｈ：８．６０、Ｎ：３．８６．
０：９．０１、Ｓ：８．８３実施例９Ｎ−デシル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−
１−カルボキシアミドおよびそのスルホキシドの製造〔
式（ｎ）においてＲｌ＝　Ｃ＋ｏＨｔ＋（ｎ）およびＲ
＊　＝　−ＣＩ−１ｔ　Ｃｅ　Ｈｓ　）ａ）Ｎ−デシル
−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−１−カルボ
キシアミドメチレンクロライド６００ｃｘＳ中実施例２（ａ）で得
られた２−ベンジルチオシクロペンテンカルボン酸７７
９を０℃で撹拌して得たけん濁液に三塩化燐２０ｃｆｆ
３を滴下する。滴下終了後、反応媒質を３時間還流し、
次に常温で一夜放置する。

次いで０℃の温度で、８０ｃｘ３の（ｎ）デシルアミン
および１ｌｏｃｘ３のトリエチルアミンからなる混合物
を反応媒質にゆっくりと加える。次いで、混合物を常温
で３時間撹拌し、次に１リツトルの氷水に注ぐ。有機相
を傾斜し、２回水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶
媒を真空濃縮により除去する。常温で１３０ｇの粘稠性
液体を得るが、８０ＭＨｚのＮＭＲ’Ｈスペクトルは理
論上の構造と一致している。

ｂ）Ｎ−デシル−２−ベンジルスルフィニル−１−シク
ロペンテン−１−カルボキシアミド館主アミド１２０９
、メチレンクロライド３５０ＣＩ″およびぎ酸９０ｃｆ
ｆｉ３からなる混合物を０℃で撹拌する。次いで過酸化
水素水（９，８Ｎ）３２．５０Ｒ”を加え、撹拌を０℃
で１時間続け、次に常温で３時間続ける。混合物を水５
００ｃｍ’に注ぐ。

有機相を傾斜し、１０％の重炭酸ナトリウム水溶液次い
で水により洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒
を真空濃縮により除去する。得られた生成物を沸騰させ
たイソプロピルエーテル２００　ｃｙｔ３中骨炭で処理
する。溶液を濾過し、ヘキサン２５０　ｃｍ”を加え、
得られた混合物を一２０℃にする。

晶出した生成物を濾過し、乾燥する。融点６５℃の白色
結晶５０ｇを得る。

元素分析二Ｃ＊ｓＨｓ＋Ｎ０ｔＳ計算値Ｃニア　０．９０、Ｈ：９．０５、Ｎ：３．６０
、Ｓ：８．２３実測値Ｃニア　ｏ、５Ｏ１Ｈ：９．０８、Ｎ：３．５７
、Ｓ：８．１７実施例１０Ｎ−ドデシル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン
−１−カルボキシアミドおよびそのスルホキシドの製造
［式（ＩＩ］、：おいてＲ＋＝Ｃ＋ｔＨ＊ｓおよびＲｔ
＝　　Ｃｌ−１ｔＣａＨｓｌａ）Ｎ−ドデシル−２−ベ
ンジルチオ−１−シクロペンテン−１−カルボキシアミ
ドメチレンクロライド４００ＣＩ３中実施例２（ａ）で得
られた２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−１−カ
ルボン酸１００９を三塩化燐２７．４５ａｘ３により処
理する。加え終えた後、反応混合物を３時間３０分還流
する。この段階で全部の酸が変換され、媒質は均一にな
る。

得られた酸塩化物に温度を０℃より低（維持しながら（
ｎ）ドデシルアミン９５９、トリエチルアミン１５０　
ｃｍ３および無水メチレンクロライド４００ｃｍ３から
なる混合物を加える。反応終了時２Ｎ塩酸２００ｃｘ’
を加える。

有機相を傾斜し、塩酸および水で洗浄後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し１．真空濃縮すると、粘稠性液体の形でＮ
−ドデシル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−
！−カルボキシアミドを得、これを直接対応するスルホ
キシドに酸化する。

ｂ）Ｎ−ドデシル−２−ベンジルスルフィニル−１−シ
クロペンテン−１−カルボキシアミドメチレンクロライ
ド８００ｃｍ３およびぎ酸２００ＣＩ″の混合物中前記
で得られたチオエーテルを０℃で３８．５ｃｍ’の過酸
化水素水（１１０ｖｏ１．）により処理する。反応終了
後混合物を水５００ＣＩ’に注ぎ、有機相を傾斜する。

実施例６（ｂ）と同じ条件で処理後、粘稠性液体を単離
し、ヘキサン８００ｃｍ３およびイソプロピルエーテル
２００ｃｍ’の混合物で結晶化する。

融点６８℃で白色結晶形のＮ−ドデシル−２−ベンジル
スルフィニル−１−シクロペンテン−１−カルボキシア
ミド１０２ｇを得る。

ＩＲおよびＮＭＲ’Ｈスペクトルは理論上の構造と一致
する。

元素分析：Ｃ□Ｈ５゜Ｎｏｔｓ計算値Ｃニア　ｔ、ｓ９、Ｈ：９．４１．Ｎ：３．３５
．０ニア、６６、Ｓニア、６８実測値Ｃニア　１．９３、Ｉ（：”９．３５、Ｎ：３．
３８．０ニア、６６、Ｓニア、５５実施例１１Ｎ−アリル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−
■−カルボキシアミドおよびそのスルホキシドの製造［
式（ＩＩ）においてＲ，＝アリルおよびＲｔ　＝　−Ｃ
Ｈｔ　−Ｃｓ　Ｈｓ　］ａ）Ｎ−アリル−２−ベンジル
チオ−１−シクロペンテン−１−カルボキシアミドメチレンクロライド３００　ａｍ”中実ミド２（ａ）で
得られた２−ベンジルチオシクロペンテンカルボン酸５
５９の懸飢液を三塩化燐１６ｃｉ３により処理する。加
え終えた後、混合物を３時間還流する。

次いで０℃の温度で撹拌しながらトリエチルアミン８２
ＣＩ３およびアリルアミン２２．５ｃｍ’の混合物を加
える。次に混合物を常温で一夜放置する。

１リツトルの氷水に注ぎ、メチレンクロライド相を傾斜
し、２回水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次に濃縮す
る。粘稠性液体の形で得られた生成物を７００　ｃｚ３
のエチルエーテルに溶解し、得られた溶液を骨炭で処理
する。これを濾紙により濾過し、溶媒を蒸発させる。Ｎ
−アリル−２−ベンジルチオ−２−シクロペンテン−１
−カルボキシアミドを濃黄色液体の形で得、これを直接
スルホキシドの合成に使用する。

ｂ）Ｎ−アリル−２−ベンジルスルフィニル−１−シク
ロペンテン−１−カルボキシアミド前記の粗生成物５７
ｇを０℃で撹拌しながらメチレンクロライド２７０ｃｘ
３およびぎ酸３００１の混合物中過酸化水素水（９，８
Ｎ）１９．５ｃｍ３により処理する。３時間撹拌後、媒
質を常温で一夜放置する。翌日、混合物を７００ｃｍ３
の氷水に注ぎ、メチレンクロライド相を傾斜し、２回重
炭酸ソーダ水（１０％）、次いで洗浄する。硫酸マグネ
シウムで乾燥して濃縮後、５１ｇの粗生成物を得、これ
を３００ＣｊＩ３のイソプロピルエーテルで再結晶する
。結晶を濾過し、乾燥する。融点１１２℃で白色結晶の
形のＮ−アリル−２−ベンジルスルフィニルシクロペン
テン−１−カルボキシアミド４２゜５９を得る。

元素分ＦＴＩ　Ｃ＋ａＨｒ＊Ｎ　Ｏ！Ｓ計算値Ｃ：６６
．４０、Ｉ−Ｉ：６．６２、Ｎ：４．８４、Ｓ：１１．
０８実測値Ｃ：６６．４　Ｇ、Ｈ：６．６８、Ｎ：４．７３
、Ｓ：１０．９７実施例１２Ｎ−シクロヘキシル−２−ベンジルチオ−１−シクロペ
ンテン−１−カルボキシアミドおよびそのスルホキシド
の製造［式（ＩＩ）においてＲｔ　＝　ＣｅＨ、ｔ　、
およびｎ　ｔ　＝　　ＣＩ−Ｉ　ｔ　Ｃｅ　Ｈｓ］ａ）
Ｎ−シクロヘキシル−２−ベンジルチオ−ｌ−シクロペ
ンテン−１−カルボキシアミド常温で不活性雰囲気下Ｎ
−シクロへキシルシクロペンタノン−２−カルボキシア
ミド４１ｇおよびパラトルエンスルホン酸（ｌ水和物）
３７．３９および氷酢酸５００ｃｍ’を撹拌して得た溶
液に、ベンジルメルカプタン２７．５ｃｉ３を加える。

２時間の撹拌後混合物を常温で一夜放置する。

反応媒質を減圧濃縮し、６００ｃｘ’のジクロロメタン
に溶解する。次いで溶液を洗浄水が塩基性のｐＨ値を示
すまで２Ｎソーダにより洗浄し、次いて中性のｐＨ値に
なるまで水洗する。次いで溶液を硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮し、次にシリカゲルフィルターに急速に通す
。濾液を濃縮後５７９の固体を得、痕跡量のトルエン存
在下ヘキザンで再結晶する。

こうしてＮＭＲスペクトルが理論上の構造と一致する白
色結晶４９９を得る。

元素分析：Ｃ＋ｓＨ□ＮＯＳ計算値Ｃニア２．３３、Ｈニア、９９、Ｎ：４．４４．
０：５．０８、Ｓｏｌ　ｏ、ｔ　６実測（ｉｉＩＣニア　２．４０、Ｈ：８．０３、Ｎ：４
゜２８．０：５．０８、Ｓ：［０，２１ｂ）Ｎ−シクロヘキシル−２−ベンジルスルフィニル−
１−シクロペンテン−１−カルボキシアミド前記で得られたＮ−シクロヘキシル−２−ベンジルチオ
−１−シクロペンテン−１＝カルボキシアミド４２ｇと
ぎ酸２００ｃＲ３の懸濁液を３０℃より低温で３０％過
酸化水素水１９ｃｘ”により撹拌しながら処理する。２
時間後、媒質を常温で一夜放置する。溶媒を真空濃縮後
、生成物をジクロロメタン２５０ＣＪＩＬ３に溶解し、
■規定ソーダ、次いで水で洗浄し、最後に硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。シリカゲルクロマトグラフィーにより
精製後、融点１１５℃で白色結晶の形のＮ−シクロヘキ
シル−２−ベンジルスルフィニル−１−シクロペンテン
−１−カルボキシアミド２５ｇを得る。

ＮＭＲ’Ｈスペクトルは理論上の構造と一致している。

実施例１３Ｎ−ｐ−クロロフェニル−２−ベンジルチオ−■−シク
ロペンテンー１−カルボキシアミドおよびそのスルホキ
シドの製造［式（Ｉｆ）においてＲ５＝ＣｓＨ４ｐＣｇ
およびＲ，＝−ＣＨｌＣ，Ｈ６］ａ）Ｎ−ｐ−クロロフ
ェニル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−１−
カルボキシアミドメチレンクロライド２００ｃｍ’に実
施例２（ａ）で得られた２−ベンジルチオ−１−シクロ
ペンテン−１−カルボン酸１０９を撹拌して得た懸濁液
に常温で窒素雰囲気下塩化チオニル７　、７　ｃｍ３を
滴下する。次いで混合物を反応媒質が均一になるまで溶
媒の沸点温度に加熱し、次に濃縮乾固して過剰の塩化チ
オニルを除去する。

次いで混合物を無水メチレンクロライド２００ａｍ’に
より再び処理し、ｐ−クロロアニリンｌ０９８６ｇを加
える。撹拌２時間後酸塩化物が対応するアミドに変換さ
れる。溶液をＮ塩酸に次いで３回水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を濃縮後１６ｇの粗アミドを
得、シリカゲルカラムに通して精製する。生成物を酢酸
エチルーヘキザン（１二９）の混合物に溶離し、次に酢
酸エチルで再結晶する。融点１４１℃で白色結晶形のＮ
−ｐ−クロロフェニル−２−ペンジルチオ＝１−シクロ
ペンテン−■−カルボキシアミド９９を得る。

元素分析：　Ｃ＋ｅＨ１ｓＣＩ２ＮＯ８計算値Ｃ：６６
．３６、Ｈ：５．２７、ＣＱ：１０．３１、Ｎ：４．０
７、Ｓ：９．３３実測値Ｃ：６５．７８、Ｉ−１：５．２５、（Ｊ！：１
０．１２、Ｎ：３．９５、Ｓ：’）、０７ｂ）Ｎ−ｐ−クロロフェニル−２−ベンジルスルフィニ
ル−１−シクロペンテン−１−カルボキシアミドぎ酸３Ｑｃｚ３中Ｈ記で得られたチオエーテル６゜９ｇ
の懸濁液に温度を３０℃より低く維持しながら３０％過
酸化水素水１．４２ｃｉ３を加える。反応をシリカゲル
クロマトグラフィー（ＣＣＭ）により追跡する。

生成物を濾過し、乾燥する。白色結晶の形でＮ−ｐ−ク
ロロフェニル−２−イノジルスルフィニル−１−シクロ
ペンテン−１〜力ルボキシアミド５ｇを得る。

Ｎ　Ｍ　ｒｔ　’　Ｈスペクトルは理論上の構造と一致
している。

実施例１４Ｎ−ｐ−クロロベンジル−２−ベンジルチオ−１−シク
ロペンテン−１−カルボキシアミドお上びそのスルホキ
シドの製造［式（ＩＩ）において、ＲＩ−−ＣＨ，Ｃ６
Ｈ，Ｉ）ＣｇおよびＲｔ　＝　　ＣＨｔ　Ｃｅ　Ｈｓコ
ミ）Ｎ−ｐ−クロロベンジル−２−ベンジルチオ−１−
シクロペンテン−１−カルボキシアミド実施例１３　（
ａ）記載と同じ操作方法により、２−ベンジルチオ−１
−シクロペンテン−■−カルボン酸１０ｇを対応する酸
塩化物に変換し、次にこれをｐ−クロロベンジルアミン
で処理する。

こうして融点１２２℃で白色結晶形のＮ−１）−クロロ
ベンジル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−１
−カルボキシアミド１２９を得る。

ｂ）Ｎ−ｐ−クロロベンジル−２−ベンジルスルフィニ
ル−１−シクロペンテン−１−カルボキシアミド前記で得られたチオエーテル１２ｇを６０ＣＩ！３のぎ
酸中３０％過酸化水素水２．７０ｃｍ”で処理する。

反応終了後、ぎ酸を減圧濃縮する。得られた生成物を２
００　ａｘ３のジクロロメタンに溶解する。

溶液を２Ｎソーダ、次いで水により２回洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を濃縮後、１１ｇのＮ−ｐ
−クロロベンジル−２−ベンジルスルフィニル−１−シ
クロペンテン−１カルボキシアミドを得るが、これのＮ
　Ｍ　Ｒ’　Ｈスペクトルは理論上のキ１４造と一致し
ている。

実施例１５Ｎ−（２°、４°−ジクロロベンジル）−２−ベンジル
チオ−１−シクロペンテン−１−カルボキシアミドおよ
びそのスルホキシドの製造［式（ＩＩ）においてＲＩ　
＝　ＣＨｔ　Ｃｅ　ｔｔ　ｓ　ＣらおよびＲｔ　＝　　
ＣＨｔＣｓ　Ｈｓコａ）Ｎ−（２’、４°−ジクロロベンジル）−２−ベン
ジルチオ−１−シクロペンテン−１−カルボキシアミド無水メチレンクロライド５００ｃｍ’中実施例２（ａ）
で得られた２−ベンジルチオシクロペンテンカルボン酸
５０ｇを撹拌して得た懸濁液に０℃で不活性雰囲気下五
塩化燐４９．８ｇをゆっくりと加える。

加え終えた後媒質を２時間半還流し、次に溶液を濃縮乾
固してオキシ塩化燐を除去する。得られた組成塩化物を
無水メチレンクロライド２５０ＱＩＩ３に溶解し、次に
この溶液をメチレンクロライド３００ｃｉ’中無水トリ
エチルアミン４５つ１３および２，４−ジクロロベンジ
ルアミン４３ｃｍ’の混合物に０℃で撹拌しながら注ぐ
。

注ぎ終えた後反応媒質をさらに常温で３時間撹拌し、Ｉ
Ｎ塩酸、次いで重炭酸ナトリウム、最後に水により洗浄
する。メチレンクロライド溶液を硫酸マグネシウムで乾
燥し、獣炭で処理し、濃縮する。

エーテル中撹拌するとアミドが晶出する。濾過および乾
燥後、融点９１℃で白色固体形のＮ−（２′，４′−ジ
クロロベンジル）−２−ベンジルチオ−１−シクロペン
テン−１−カルボキシアミド５０９を得る。

元素分析：Ｃ，。Ｉ−Ｉ　＋　ｓ　ＣＱ　ｔ　Ｎ　ＯＳ
計算値Ｃ：６１．２２、Ｈ：４．８８、Ｃ１２：１８．
０７、Ｎ：３．５７、Ｏ：４．０８、Ｓ：８．１７実測
値Ｃ：６１．２６、Ｈ：４．９３、ＣＱ：１８．０３、
Ｎ：３．５３、Ｓ：８．０５ｂ）Ｎ−（２°、４°−ジクロロベンジル）−２−ベン
ジルスルフィニル−１−シクロペンテン−１−カルボキ
シアミド１０℃より低温で２００ｃｍ’のぎ酸中前記で得られた
チオエーテル３９ｇを撹拌して得た懸濁液に３０％過酸
化水素水１０．１ｃｘ’を加える。反応終了後媒質を濃
縮乾固し、得られた固体を水に懸澗して重炭酸ナトリウ
ムにより処理する。濾過し、水洗し、次に乾燥した後、
融点１７０°Ｃの白色粉末形でＮ−（２′，４′−ジク
ロロベンジＩｌ／）−２−ベンジルスルフィニル−１−
シクロペンテン−１−カルボキシアミド３９ｇを得る。

元素分析：　Ｃ＝ｏＨ−ａｃＱｔＮ　ＯｔＳ計算値Ｃ：
５８．８２、Ｈ：４．６９、（Ｊ２：１７．３６、Ｎ：
３．４３、Ｏニア、８３、Ｓニア、５８実測値Ｃ：５８
．７９、Ｉ−１：４．７０、Ｃｆｆ：１７．５０、Ｎ：
３．３５、Ｏニア、６６、Ｓニア、９０Ｉ１．４．５−
トリおよびテトラメチレン−４−イソチアゾリン−３−
オンの製造実施例１′ ４．５−）ジメチレン−４−イソチアゾリン−３−オン
の製造ａ）４．５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−
オン塩酸塩１リツトルの純ジクロロメタン中２１０ｇの実施例１．
　（ｂ）で得られた２−ベンジルスルフィニル−１−シ
クロペンテン−１−カルボキシアミドを撹拌した溶液に
１０℃より低い温度で約１時間に塩化チオニル６５ｃｍ
’を滴下する。

滴下終了約１時間後ＣＣＭにより出発物質のスルホキシ
ド全部が変換してしまったことを確認する。０℃で反応
混合物に１リツトルのエーテルを加えることにより溶液
中の残りの生成物が沈澱する。固体を濾過し、アセトニ
トリルで洗浄し、次に乾燥する。融点１６８℃でベージ
ュ色結晶形態の４．５−トリメチレン−４−イソチアゾ
リン−３−オン塩酸塩１２６ｇを得る。

赤外線およびＮＭＲ’Ｈスペクトルは理論上の構造に一
致している。

ｂ）４．５−）ジメチレン−４−イソチアゾリン−３−
オン水５００ｃｘ３中前記塩酸塩！２０ｇを常温で撹拌した
懸濁液のｐ　ｔＩ値を重炭酸ナトリウムを加えることに
より約６にする。次いで生成物を濾過し、数回水洗し、
乾燥する。塩素イオンが存在しないことを確認後、灰色
結晶形態の４．５−トリメチレン−４−イソチアゾリン
−３−オン９０９を得、酢酸／酢酸エチルの混合物によ
り再結晶する。再結晶後毀点１９０℃の淡ベージュ色結
晶５５ｇを得る。

ＮＭＲ’Ｈスペクトル（理論上の）構造に一致している
。

元素分析：　Ｃ＠Ｈ？ＮＯＳ計算値Ｃ：５１．０４、Ｉ（：５．００、Ｎ：９．９２
．０：１１．９３、Ｓ：２２．７１実測値Ｃ：５ｏ、ｓ６、Ｈ：４．８８、Ｎ：１０．０４
．０：ｌ　２．０２、Ｓ：２２．４８実施例２゜２−メチル−４，５−）ジメチルアミン−４−イソチア
ゾリン−３−オン（塩酸塩）の製造実施例２（ｃ）で得
られたスルホキシド１４３ｇと無水メチレンクロライド
４００ｃｍ’からなる溶液を不活性雰囲気下Ｏ℃で撹拌
する。

この無色溶液にチオニルクロライド４７ｃｊＩ３を滴下
する。チオニルクロライドの３分の２を加えた時生成物
が沈澱し始める。加え終えて半時間後ＣＣＭにより全部
のスルホキシドが対応する４−イソチアゾリン−３−オ
ンに変わったことを確認する。

次いで反応混合物にイソプロピルエーテル１５０Ｃｊ１
３を加える。固体を濾過し、次いで乾燥する。

次いで得られた固体を半時間アセトン２５０ｃＩ３中で
撹拌する。

濾過および乾燥後、融点１５６℃（分解）の所望の塩酸
塩の白色結晶９１ｇを得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒ’　Ｈスペクトルは理論上の構造と一致する
。

元素分析：　ＣｒＨＩｏｃＱＮｏＳ計算値Ｃ：４３．８６、Ｈ：５．２６、Ｎニア、３　ｔ
。

Ｏｆ２＋１８．４９．０：８．３５、Ｓ：ｌ　６．７３
実測値Ｃ：４３．５８、Ｈ：５．２６、Ｎニア、３１、
ＣＱ：１８．６５、Ｏ：８．４４、Ｓ：１６．５２実施
′例３゛２−エチル−４，５−トリメヂレン−４−イソデアゾリ
ン−３−オン（塩酸塩）の製造実施例２゛記載と同じ操
作方法により、実施例３（ｂ）で得られたＮ−エチル−
２−ベンジルスルフィニル−１−シクロペンテン−！−
カルボキシアミドＧＯｇを塩化チオニル１９．３ｃｍ’
により処理する。イソプロピルエーテル添加による沈澱
後、融点１２２℃の白色結晶形態で２−エチル−４゜５
−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オン塩酸塩
２７９を得る。この生成物は半水和物形態を呈する。

Ｎ　Ｍ　Ｒ’　Ｈスペクトルは予想の構造と一致してい
る。

元素分析：　Ｃ，Ｈ１ＩＣｆｆＮＯ９１０，５ＨｔＯ計
算値Ｃ：４４．７５、Ｈ：６．ｌ０１Ｎ＋６．５２Ｓ：
１４．９４実測値Ｃ：４４．６２、ｒ−１：　６　、２２、Ｎ：６
．６１Ｓ：１４．５６実施例４゛２−ｎ−ブチル−４，５−）リメヂレンー４−イソチア
ゾリン−３−オン（塩酸塩）の製造０℃で撹拌下メチレ
ンクロライド１リットル中実施例４（ｂ）で得られたＮ
−ブチル−２−ベンジルスルフィニル−１−シクロペン
テン−１−カルボキシアミド３０５．４９の溶液に約１
時間で塩化チオニル８６ｃＪｔ３を滴下する。滴下終了
半時間後ＣＣＭにより全量のスルホキシドが変換された
ことを確認する。次いで１５℃で撹拌下５００　ａｍ”
のイソプロピルエーテルを入れる。塩酸塩が晶出して約
１時聞役イソプロピルエーテル５００ｃｍ３を入れ、５
℃に冷却する。結晶を濾過し、イソプロピルエーテルで
洗浄し、次に乾燥する。融点１０９℃のベージュ色固体
形聾で２−ｎ−ブチル−４，５−）ジメチレン−４−イ
ソチアゾリン−３−オン塩酸塩２１０ｇを得る。

ＮＭＲ’Ｈスペクトルは予想の構造と一致している。

元素分析：　Ｃ，，１−１，、Ｃ（２ＮＯＳ計算値Ｃ：
５１．．３８、■−（：６．９０、Ｃｅ：１５．１７、
Ｎ：５．９９、Ｏ：６．８４、Ｓ：Ｉ　３．１７実測値
Ｃ：５１．３７、Ｈ：６．８Ｂ、Ｃむ１５．０７、Ｎ：
６．ＯＯｌＯ：６．９２、Ｓ：１３．６６実施例５′ ２−ｔ−ブチル−４，５−トリメチレン−４−イソデア
ゾリン−３−オンの製造ａ）２−ｔ−ブチル−４，５−）ジメチレン−４−イソ
ヂアゾリンー３−オン塩酸塩メチレンクロライド１２０ｃｍ′に実施例５（ｂ）で得
られたＮ−ｔ−ブチル−２−ベンジルスルフィニル−１
−シクロペンテン−１−カルボキシアミド６３．５９を
溶かした溶液を０℃で撹拌してこれに塩化チオニル１Ｂ
、２ｃｆｆｉ３をゆっくりと加える。

加え終えて半時間後ＣＣＭにより出発物質全潰が変わっ
たことを確認する。０℃で３８０Ｃ１１１３のエチルエ
・−チルを撹拌しながら加える。結晶化した生成物を濾
過し、エーテルで２回洗浄し、乾燥する。融点が約９０
℃（分解）の白色結晶形態で２−ｔ−ブヂルー４．５−
）ジメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンの塩酸塩
４４ｇを得る。

元素分Ｆｒ　：　Ｃ＋ｏＨ＋ｅＣ１２Ｎ　ＯＳ計算［Ｃ
：５１．３８、Ｈ：６．９　ｏ、　Ｃｆｆ、：１　ｓ、
ｔ　７、Ｎ：５．９９、Ｓ：１３．１実測値Ｃ：５０．９８、！（：６．８８、ＣＱ、：１４
．９９、Ｎ：５．９１、Ｓ：１３．４７ｂ）２−ｔ−ブチル−４，５−トリメチレン−４−イツ
チアゾリンー３−オン前記塩酸塩３９ｇと塩化メチレン６００ｃｍ３からなる
溶液を常温で撹拌する。それに水１５００ｍ’を加え、
撹拌を１５分続ける。有機相を傾斜し、次に同じ条件で
水１５０ＣＪＩ３により２回処理し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過する。溶媒を真空蒸発により除去する。

冷却後融点９９℃の白色粉末形態で２−ｔ−ブヂルー４
．５−）ジメチレン−４−イソチアゾリン−３−オン３
２ｇを得る。

元素分析：　Ｃ１（ＩＨ１５Ｎ　ＯＳ計算値Ｃ：６ｏ、ｓ７、Ｎニア、６６、Ｎニア、１０１
Ｓ：１６．２５実測値Ｃ：６０．４９、Ｉ−１：　７　、７３、Ｎニア
、０６、Ｓ：１６．１３実施例６゛２−イソプロピル−４，５−トリメチレン−４−イソデ
アシリジン−３−オン（塩酸塩）の製造実施例２゛記載
と同様の方法により、メチレンクロライド４００ｃｍ”
中実ミド６（ｂ）で得られたＮ−イソプロピル−２−ベ
ンジルスルフィニル−ｌ−シクロペンテン−１−カルボ
キシアミド１５７９をチオニルクロライド４７ｃｍ３に
より処理する。

イソプロピルエーテルおよびヘキサンにより沈澱した後
、ヘキサン／酢酸エチル（４：１）の混合物で再結晶す
ることにより、融点１１２℃の２−イソプロピル−４，
５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オン塩酸
塩８４ｇを得る。

Ｎ　Ｍ　ｒ（’　Ｈスペクトルは理論上の構造と一致し
ている。

元素分析：　ＣｅＨ，、Ｃｌ２ＮＯＳ計算値Ｃ・４９．２０、Ｈ：６．４２、Ｃｆ２：１６．
１４、Ｎ：６．３５、Ｏニア、２Ｂ、Ｓ：１４゜５９実
測値Ｃ：４９．２６、Ｈ：６．３４、ＣＱ：１６．０９
Ｎ：６．４１．Ｏニア、３９、Ｓ：１４．４８実施例７
゛２−（ｎ）へキシル−４，５−トリメチレン−４−イソ
チアゾリン−３−オンの製造ａ）　２−　（ｎ）へキシル−４，５−・トリメチレン
−４−イソチアゾリン−３−オンの塩酸塩０℃に冷却したジクロロメタン５００Ｃｊ！３中実施例
７（ｂ）で得られたＮ−へキシル−２−ベンジルスルフ
ィニル−１−シクロペンテン−１−カルボキシアミド１
５８ｇの溶液に塩化チオニル４５ｃｍ３をゆっくりと加
える。出発物質全量が変換されたら、１．５リツトルの
エチルエーテルを撹拌しながら加える。所望の塩酸塩が
晶出する。濾過し、エーテルで洗浄後、ベージュ色結晶
形態の２−（ｎ）へキシル−４，５−トリメチレン−４
−イソチアゾリン−３−オン塩酸塩８５９が得られる。

元素分析：　Ｃ１ｔＨｔｏｃＱＮＯｓ計算値Ｃ：５５．０５、Ｈニア、７０、Ｃ１２：１３．
５４、Ｎ：５．３５、Ｓ：１２．２５実測値Ｃ：５５．２０、Ｈニア、７６、ＣＱ：　１３　
、ｊ８、Ｎ：５．４　１、Ｓ：１２．１０ｂ）　２−　（ｎ）へキシル−４ｉ、５−）リメチレン
ー４−イソチアゾリン−３−オン前記の塩酸塩８３ｇおよびジクロロメタン８００ｃｘ３
を０℃で撹拌した溶液に水２００　ＣＪ［”を加える。

１５分の撹拌後有機相を傾斜し、次に同条件で同量の水
により２回処理する。ジクロロメタン相を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮により除去する。粘稠性
液体の形で得られた生成物が一２０℃に冷却したヘキサ
ン中に晶出する。

融点２８℃のベージュ色結晶形態で２−（ｎ）へキシル
−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オ
ン５０ｇを得る。

元素分析は部分的水和生成物に一致している。

Ｃ，、Ｉ−１，、ＮＯ８，ｌ／朴ＬＯ計算値Ｃ：６２．７０、Ｈ：８．５５、Ｎ：６．０９、
Ｓ：１３．９５実測値Ｃ：６３．０１．Ｈ：８．８４、Ｎ：６．ＯＬＳ
：１３．６９実施例８′ ２−オクチル−４，５−）ジメチレン−４−イソチアゾ
リン−３−オンの製造ａ）２−オクチル−４，５−トリメチレン−４−イソチ
アゾリン−３−オン塩酸塩実施例２記載と同様の操作方法にしたがい、メチレンク
ロライド３リツトル中実施例８（ｂ）で得られたＮ−オ
クチル−２−ベンジルスルフィニル−１−シクロペンテ
ン−１−カルボキシアミド１に９をチオニルクロライド
２２０　ａｍ”により処理する。

イソプロピルエーテルの添加による沈澱後、融点９６℃
で白色微細結晶形態の２−才クチル−４゜５−トリメチ
レン−４−イソチアゾリン−３−オン塩酸塩６５０９を
得る。

元素分析：　Ｃ＋４Ｈｔ４Ｃ（２Ｎ　ＯＳ計算値Ｃ：５
　ｓ、ｏ　１、Ｈ：８．３５、ＣＱ：１２．２３、Ｎ：
４．８３、Ｏ：５．５２、Ｓ：１１．０６実測値Ｃ：５
８．３０、Ｈ：８．３　Ｌ　Ｃ１２：１２．３０、Ｎ：
４．９１、Ｏ：５．５８、Ｓ：１０．８８ｂ）２−オク
チル−４，ｓ−トリメチレンー４−イソチアゾリンー３
−オンメチレンクロライド２．５リツトル中前記で得られた２
−才クチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリ
ン−３−オン１に９からなる溶液に常温で光を遮断して
１リツトルの水を加える。撹拌を１５分続け、次に水相
を傾斜する。有機相を同じ条件で３回水洗する。最後の
洗浄時にはｐＨは中性であり塩化物試験は陰性を示す（
硝酸銀による試験）。

次いで有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、メチレンク
ロライドを減圧濃縮する。褐色の粘稠性液体を得、これ
を常温のヘキサン５０００ｘ３に溶解する。

得られた溶液を一２０℃に冷却すると、生成物が晶出す
る。濾過し、次に常温で減圧下乾燥後、融点３６℃で明
ベージュ色結晶形態の２−オクチル−４，５４リメチレ
ンー４−イソチアゾリン−３−オン７００ｇを得る。

元素分ｌｌ″ｒ＝ＣＩ４Ｈ３３ＮＯ８計算値Ｃ：６６．３５、Ｈ：９．１５、Ｎ：５．５３．
０：６．３１、Ｓ：ｌ　２．６５実測値Ｃ：６５．８８、Ｉ−Ｉ：９．４６、Ｎ：５．５
０．０：６．８６、Ｓ：１２．４９実施例９″ ２−（ｎ）デシル−４，５−トリメチレン−４−イソチ
アゾリン−３−オンの製造ａ）　２−　（ｎ）デシル−４，５−トリメチレン−４
−イツチアゾリンー３−オンの塩酸塩メチレンクロライド１００ｃｍ’中実施例９（ｂ）で得
られたＮ−デシル−２−ベンジルスルフィニル−１−シ
クロペンテン−１−カルボキシアミド５０ｇを０°Ｃで
撹拌した溶液にチオニルクロライド１２ｃｍ’をゆっく
りと加える。４分の１時間後出発物質全量が変換される
。次いでイソプロピルエーテル２００ｃｘ３を撹拌しな
がら加える。塩酸塩が晶出するが、これを濾過し、エー
テルで２回洗浄し、乾燥する。融点１０２℃の白色結晶
形態で２−（ｎ）デシル−４，５−トリメチレン−４−
イソチアゾリン−３−オン塩酸塩３７ｇを得る。

元素分析：　Ｃ，、Ｈ，、Ｃ（ＮＯＳ計算値Ｃ：６０．４４、ｔ（：８．８７、Ｃσ：１１１
５、Ｎ：４．４　＋、Ｓ：ｌ　ｏ、ｏ　９実測値Ｃ：６０．４９、Ｈ：８．８５、ＣＱ：１１．１
０、Ｎ：４．３２、Ｓ：９．９４ｂ）　２−　（ｎ）デシル−４，５−）−ジメチレン−
４−イソデアゾリン−３−オンメヂレンクロライドｌ００ｃｍ’中前記の塩酸塩３５ｙ
からなる溶液を１／４時間水１００ｃｘ’と撹拌する。

有機相を傾斜し、次に同量の水で２回処理する。

これを硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を真空蒸発によ
り除去する。得られた生成物を沸騰しているイソプロピ
ルエーテル１５０　ａｘ３に溶解する。

得られた溶液を次に一２０℃に冷却する。晶出した２−
（ｎ）デシル−４，５−トリメチレン−４−イソデアゾ
リン−３−オンを濾過し、乾燥する。融点４８°Ｃのベ
ージュ色結晶２６ｇを得る。

元素分析：　Ｃ＋ａｌ’（ｔ７Ｎ　ＯＳ計算値Ｃ：６８
．２７、Ｈ：９．６７、Ｎ：４．９８、Ｓ：１１．３９実測値Ｃｌ６８．１８、Ｈ：９．６４、Ｎ：４．９３、
Ｓ：１　１．１８実施例１０゜ｎ−ドデシル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾ
リン−３−オンの製造ａ）２−ｎ−ドデシル−４，５−）−ジメチレン−４−
イソデアゾリン−３−オン実施例２′記載と同じ操作方法により、実施例１０（ｂ
）で得られたＮ−ドデシル−２−ベンジルスルフィニル
−１−シクロペンテン−１−カルボキシアミド９０ｇを
チオニルクロライド１８．８ＣＪ３により処理する。

イソプロピルエーテルで沈澱させることにより、融点１
０２℃で白色結晶形態の２−ｎ−ドデシル−４，５−）
リメチレンー４−イソチアゾリン−３−オン塩酸塩６８
ｇを得る。

元素分析：　Ｃ１ｅＨ３ｔＣＱＮ　ＯＳ計算値Ｃ：６２
．４８、Ｈ：９．３２、Ｃ（１：１０．２５、Ｎ：４．
０６、Ｏ：４．６２、Ｓ：９．２７実測値Ｃ：６２．４
２、Ｈ：９．３３、ＣＩ２＋１０．２６、Ｎ：４．０２
、Ｏ：４．７２、Ｓ：９．１４ｂ）２−ｎ−ドデシル−
４，５〜トリメチレン−４−イツチアゾリンー３−オン実施例６　’　（ｂ）記載と同じ方法にしたがい、メチ
レンクロライド３００ｃｘ３中前記の塩酸塩６８ｇを１
時間１２０ｃｍ″の水中で撹拌する。

同じ条件で処理し、イソプロピルエーテルで再結晶後、
融点５４℃の白色結晶形態で２−ｎ−ドデシル−４，５
−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オン４０ｇ
を得る。

元素分析：　Ｃ＋ａＩ−１ａ＋Ｎ　ＯＳ計算値Ｃ：６９
．８５、Ｉ（：１０゜０９、Ｎ：４．５２０：５．１７
、Ｓ：１０．３６実測値Ｃ：６９．８８、）（：１０．１６、Ｎ：４．４
５．０：５．１１、Ｓ：１０．２８実施例１１’ ２−アリル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリ
ン−３−オンの製造ａ）２−アリル−４，５−）リメチレンー４−イフチア
ゾリン−３−オン塩酸塩０℃に冷却したメチレンクロライド８０ｃｍ”中実ミド
１１（ｂ）で得られたＮ−アリル−２−ベンジルスルフ
ィニルシクロペンテン−１−カルボキシアミド４αグか
らなる溶液にチオニルクロライド１２ｃｍ３を滴下する
。１／４時間後ＣＣＭによりスルホキシドがすべて変換
されたことを確認する。次いで反応媒質中に持続性の濁
りが生成するまでゆっくりとイソプロピルエーテルを加
える。

この段階で２時間撹拌を続けて結晶を分散させる。

これを濾過し、５０ｃｘ″のメチレンクロライドに溶解
する。

この溶液を強く撹拌し、３０ＣＩ３のイソプロピルエー
テルを加える。結晶化した生成物を急速に濾過しく吸湿
性生成物であるから）、イソプロピルエーテルで洗浄し
、乾燥する。

融点８６℃（分解）のクリーム結晶２５９を得る。

元素分析は半水和物Ｃ＠Ｈ１＠Ｃ（２ＮＯ９Ｓ　１／２
ＨｔＯと一致する。

計算値Ｃ：４７．６７、Ｈ：５．７Ｂ、ＣＱ：１５．６
４、Ｎ：６．１８、Ｓ：１４．１４実測値Ｃ：４７．８０、Ｉ−ｆ：５．６２、ＣＩ２：１
５．８８、Ｎ：６．１５、Ｓ：Ｉ４．２５ｂ）２−アリル−４，５−トリメチレン−４−イソデア
ゾリン−３−オンメチレンクロライド８０ｃｍ’中前記の塩酸塩２２ｇを
常温で撹拌した溶液に水３０ＣＩ３を加える。

１／４時間撹拌を続ける。有機相を傾斜し、次に同じ条
件で２回水処理する。メチ１ノンクロライド相を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、次に減圧濃縮する。得られた液体
を獣炭により沸騰したイソプロピルエーテル溶液中で処
理する。この溶液を濾過し、融点５５℃でクリーム色固
体形態の２−アリル−４，５−）ジメチレン−４−イソ
チアゾリン−３−オン２０９を得る。

元素分析：　ＣｓＨ＋＋ＮＯ８計算値Ｃ：５９．６３、Ｈ：６．１２、Ｎニア、７３、
Ｓ：１７．６９実測値Ｃ：５９．６５、Ｈ：６．１４、Ｎニア、７７、
Ｓ：１７．４Ｂ実施例１２゜２−シクロヘキシル−４，５−）ジメチレン−４−イソ
チアゾリン−３−オンの製造ジクロロメタン２５ｃ１中実施例１２　（ｂ）で得られ
たＮ−シクロヘキシル−２−ベンジルスルフィニル−１
−シクロペンテン−！−カルボキシアミド５ｇからなる
溶液を０℃で撹拌しながら不活性雰囲気下チオニルクロ
ライド１．３０ｃｍ’により処理する。全量のスルホキ
シドが変換されたらトリエチルアミン２　、５　ｃｍ”
を加え、次いで反応媒質を１５ｃｍ３のジクロロメタン
により希釈する。水洗後、有機相を傾斜し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、シリカゲルカラムにとおす。所望の生
成物をメチレンクロライド−酢酸エチル（１：１）の混
合物を溶離する。溶離液相を蟲縮後、融点７０℃のベー
ジュ色結晶形態で２−シクロヘキシル−４，５−トリメ
チレン−４−イソチアゾリン−３−オン！。

５９を単離する。

ＩＲおよびＮ　Ｍ　Ｒ’　Ｈスペクトルは構造と一致し
ている。

元素分析：　Ｃ＋＊Ｈ１７Ｎ　ＯＳ計算値Ｃ：６４．５３、Ｎニア、６７、Ｎ：６．２７．
０ニア、ｌ　Ｇ、Ｓ：１４．３６実測値Ｃ：６４．６３、Ｎニア、７２、Ｎ：６．１９．
０ニア、Ｉ　　５、Ｓ：１４．１　１実施例１３゜２−ｐ−クロロフェニル−４，５−トリメチレン−４−
イソチアゾリン−３−オンの製造無水メチレンクロライ
ド３０ＣＩ３中実施例１３（ｂ）で得られたスルホキシ
ド５ｇの懸濁液にチオニルクロライド１　、２　ｃｙｔ
”を滴下する。媒質が均一になると、急速に塩酸塩が沈
澱する。次いでエーテル５０ｃｍ３を加えることにより
完全に結晶化し、次に沈澱を濾過し、エーテルで洗浄し
、水１００ＣＩ’に懸濁する。この懸濁液のｌ）Ｈを重
炭酸ナトリウｂの添加により７〜８とする。固体を再び
濾過し、水洗し、次に１００℃の乾燥器で乾燥する。

得られた固体をメチレンクロライド１５０ｃｉ’に溶解
し、２９のシリカゲルで処理後、シリカを濾過し、濾液
を濃縮乾固する。

融点１７７℃でクリーム色結晶形態の２−ｐ−クロロフ
ェニル−４，５−）ジメチレン−４−イソチアゾリン−
３−オン２．５ｇを得る。

ＩＲおよびＮＭＲ’Ｈスペクトルは、予想の構造と一致
している。

元素分析：　Ｃ，ｔＨ，０ＣＩ２ＮＯ９計算値Ｃ：５７
．２５、Ｈ＋４．０Ｏ１Ｃ１２：１４．０８、Ｎ：５．
５６、Ｏ：６．３５、Ｓ：１２．７４実測値Ｃ：５７．
４１．Ｈ：３．９７、Ｃｆ２：１４．００、Ｎ：５．５
０、Ｏ：６．５０ＳＳ：１２．８２、実施例１４゜２−ｐ−クロロベンジル−４，５−トリメチレン−４−
イソチアゾリン−３−オンの製造ａ）２−ｐ−クロロベ
ンジル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−
３−オン塩酸塩撹拌したメチリ２フ０９１１１５１　４　（ｂ）で得られたスルホキシド５．４ｇの溶液
に不活性雰囲気下チオニルクロライド１．２３ｃｍ３を
加え、次に混合物を２０℃で１時間放置する。２００ｃ
Ｉ３のエーテルを加えると、塩酸塩が沈澱し、これを濾
過および乾燥する。

白色固体形態で２−ｐ−クロロベンジル−４．５−トリ
メチレン−４−イソデアゾリン−３−オン塩酸塩３．６
９を得る。ＮＭＲ’Ｈスペクトルは予想された構造と一
致している。

ｂ）２−ｐ−クロロベンジル−４．５−トリメチレン−
４−イソチアゾリン−３−オン水５００ＣＩ３中前記塩酸塩３．３９の懸濁液にゆっく
りと重炭酸ナトリウム水溶液を加えることによりｐト■
を８ないし９にする。固体を濾過し、水洗し、乾燥する
。融点１０５℃の明ベージュ色固体形態で２−ｐ−クロ
ロベンジル−４．５−）ジメチレン−４−イソチアゾリ
ン−３−オン２，８ｇを得る。

ＩＲおよびＮＭＲ’Ｈスペクトルは予想の構造と一致し
ている。

元素分析：　Ｃ　＋ｓＨ　１ｔｃＱＮ　Ｏ　Ｓ計算値Ｃ
：５８．７５、Ｈ：４．５５、ＣＱ：１３．３４、Ｎ：
５．２７、Ｏ：６．０　２、Ｓ：１２．０６実測値Ｃ：
５８，５　５、Ｈ：４．５２、Ｃ１２：１３．２９、Ｎ
：５．２　１、Ｏ：６．２０、Ｓｏｌ　２．１　５実施
例１５’ ２−（２°．４′−ジクロロベンジル）−４．５−トリ
メチレン−４−イソチアゾリン−３−オンの製造ａ）２−（２°，４゛−ジクロロベンジル）−４．５−
トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オン無水メチ
レンクロライド２　０　０　ａｘ３中実施例１５（ｂ）
で得られたスルホキシド３５ｇを実施例１０′（ａ）と
同様の条件でチオニルクロライド７　、　５　ａｘ”に
より処理する。白色結晶形態の２−（２’，４°−ジク
ロロベンジル）−４．５−トリメチレン−４−イソチア
ゾリン−３−オンの塩酸塩２３９を得る（分解温度：　
１６４℃）。

Ｎ　Ｍ　Ｒ　’　Ｉ−（スペクトルは予想の構造と一致
している。

ｂ）２−（２°．４°−ジクロロベンジル）−４．５−
トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オン実施例１
　０　（ｂ）と同じ操作方法で処理された前記塩酸塩１
６ｇから出発して、融点１３１°Ｃの白色結晶形態で２
−（２°．４゛−ジクロロベンジル）−４．５−トリメ
チレン−４−イソチアゾリン−３−オン１３９を得る。

元素分析：　Ｃ　ｔ３Ｉ−（ｚ　Ｃｌ２ｔＮ　Ｏ　Ｓ計
算値Ｃ：５２．００、Ｈ：３．６９、ＣＩ２：２３．６
２、Ｎ：４．６６、Ｏ：５．３３、Ｓ：１０．６Ｂ、実
測値Ｃ：５２．０７、Ｈ：３．７４、Ｃｌ：２３．３３
Ｎ：４．６７、Ｏ：５．２６、Ｓ：１０．７４特許出願
人　ザントル・アンチルナショナル・ド・ルシェルシュ
・デルマドロジック・セ．イ．エール、デ。

代　理　人　弁理士　青白　　葆　ほか１名１頁の続き ◎Ｉｎｔ、Ｃ１，４識別記号　　庁内整理番号発明者　
　　セルシュ・レスドル　　フランス国９３６００　　
オルル・フランス　１４幡発明者ミツシェル・フラン　　フランス国９３１９０　
　リブ用番・ネ・ス・ボア、リュ・アナドーリ・ガルガン、アレー会セシル

Claims

【特許請求の範囲】

（１）下式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）〔式中、ｎは、１または２、Ｒ＿２は、炭素原子１〜１２個を有するアルキル基また
はアラルキル基、およびＲ＿１は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）１〜１２個の炭素原子を有する直鎖または分枝
状アルキル基、（ｉｉｉ）３〜６個の炭素原子を有するアルケニル基、（ｉｖ）３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基
、および、（ｖ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｍは、０または１、ｐは、１または２、Ｒ′は、水素原子または低級アルキル基、およびＲ″は、水素原子、低級アルキル基、ＮＯ＿２、−ＣＦ
＿３またはハロゲン原子を表わす）で示される基を表わす〕で表わされることを特徴とする、２−アルキルまたはア
ラルキルチオ−１−シクロアルケン−１−カルボキシア
ミド類および前記式（II）で示される化合物のスルホキ
シド類。
（２）１〜１２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖
状アルキル基がメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ヘキシル、オク
チル、デシルまたはドデシル基であることを特徴とする
、特許請求の範囲第１項記載の化合物。
（３）３〜６個の炭素原子を有するアルケニル基がアリ
ルまたは２−ブテニル基であることを特徴とする、特許
請求の範囲第１項記載の化合物。
（４）Ｒ＿１基がフェニル、ｐ−クロロフェニル、２，
４−ジクロロフェニル、ベンジル、ｐ−クロロベンジル
または２，４−ジクロロベンジル基であることを特徴と
する、特許請求の範囲第１項記載の化合物。
（５）アラルキル基がベンジル基であることを特徴とす
る、特許請求の範囲第１項記載の化合物。
（６）２−ベンジルチオ−１シクロペンテン−１−カルボキシ
アミド、Ｎ−メチル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−
１−カルボキシアミド、Ｎ−エチル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−
１−カルボキシアミド、Ｎ−ブチル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−
１−カルボキシアミド、Ｎ−ｔ−ブチル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテ
ン−１−カルボキシアミド、Ｎ−イソプロピル−２−ベンジルチオ−１−シクロペン
テン−１−カルボキシアミド、Ｎ−ヘキシル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン
−１−カルボキシアミド、Ｎ−オクチル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン
−１−カルボキシアミド、Ｎ−デシル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−
１−カルボキシアミド、Ｎ−ドデシル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン
−１−カルボキシアミド、Ｎ−アリル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−
１−カルボキシアミド、Ｎ−シクロヘキシル−２−ベンジルチオ−１−シクロペ
ンテン−１−カルボキシアミド、Ｎ−ｐ−クロロフェニル−２−ベンジルチオ−１−シク
ロペンテン−１−カルボキシアミド、Ｎ−ｐ−クロロベ
ンジル−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−１−
カルボキシアミド、Ｎ−（２′，４′−ジクロロベンジ
ル）−２−ベンジルチオ−１−シクロペンテン−１−カ
ルボキシアミド、からなる群から選ばれることを特徴とする、特許請求の
範囲第１〜５項のいずれか１項記載の化合物および前記
化合物のスルホキシド類。
（７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎおよびＲ＿１は特許請求の範囲第１項と同意
義を有する）で示される２−カルバモイルシクラノンを、式：Ｒ＿２
ＳＨ（ただし、チオール官能基のα位に遊離プロトンを
有する）で示されるアルキルまたはアラルキルメルカプ
タンにより、酸性媒質、好ましくは酢酸／ｐ−トルエン
スルホン酸の媒質中常温で撹拌下処理することを特徴と
する、特許請求の範囲第１〜６項のいずれか１項記載の
化合物の製造方法。
（８）酸性媒質中で式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは１または２であり、Ａｌｋは、低級アルキ
ル基を表わす）で示されるシクラノンカルボン酸アルキルを、式Ｒ＿２
ＳＨ（ただし、チオール官能基のα位に遊離プロトンを
有する）で示されるアルキルまたはアラルキルメルカプ
タンにより処理し、そのまま２−アルキルまたはアラル
キルチオ−１−シクロアルケン−１−カルボン酸にけん
化し、前記の酸を対応する酸塩化物に変換し、前記の酸
塩化物を場合によりトリエチルアミンの存在下式Ｒ＿１
ＮＨ＿２で示される第１アミンによりアミド化すること
からなる段階を含むことを特徴とする、特許請求の範囲
第１〜６項のいずれか１項記載の化合物の製造方法。
（９）式Ｒ＿２ＳＨで示されるアラルキルメルカプタン
がベンジルメルカプタンであることを特徴とする、特許
請求の範囲第７および８項のいずれか１項記載の方法。
（１０）式（II）の化合物のスルホキシド形を酸塩化物
の存在下塩素含有有機溶媒中で閉環反応に付し、得られ
た４，５−トリまたはテトラメチレン−４−イソチアゾ
リン−３−オンの塩酸塩を無機もしくは有機塩基または
水で処理することにより遊離塩基形の４，５−トリまた
はテトラメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンを遊
離させることを特徴とする、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、ｎおよびＲ＿１は特許請求の範囲第１項と同意
義）で示される４，５−トリまたはテトラメチレン−４−イ
ソチアゾリン−３−オンの製造方法。
（１１）式（II）で示される化合物のスルホキシドをメ
タクロロ過安息香酸の作用または酸性媒質中過酸化水素
水の作用により得ることを特徴とする、特許請求の範囲
第１０項記載の方法。
（１２）閉環反応を塩化チオニルの存在下に塩化メチレ
ン中で行うことを特徴とする、特許請求の範囲第１０項
記載の方法。
（１３）特許請求の範囲第１０〜１２項のいずれか１項
記載の方法により得られる４，５−トリおよびテトラメ
チレン−４−イソチアゾリン−３−オン。