JPS58177982A - ベンズイソチアゾリン誘導体及び抗白癬菌剤 - Google Patents
ベンズイソチアゾリン誘導体及び抗白癬菌剤Info
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- JPS58177982A JPS58177982A JP6016182A JP6016182A JPS58177982A JP S58177982 A JPS58177982 A JP S58177982A JP 6016182 A JP6016182 A JP 6016182A JP 6016182 A JP6016182 A JP 6016182A JP S58177982 A JPS58177982 A JP S58177982A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（式中、Ｒはアルキル基又はアラルキル基ヲ、Ｘは水素
原子又はハロゲン原子を示す。）で表わされる新規ベン
ズイソチアゾリン誘導体及び当該ベンズインチアゾリン
誘導体を有効成分とする抗白＊ｍ剤に関する。
原子又はハロゲン原子を示す。）で表わされる新規ベン
ズイソチアゾリン誘導体及び当該ベンズインチアゾリン
誘導体を有効成分とする抗白＊ｍ剤に関する。
一般式（Ｉ）において、Ｒが水素原子である化合物（以
下、ＢＩＴと略称する）及びＲか水素原子、Ｘが塩素原
子である化合物（以下、６−クロ０ＢＩＴという）は微
生物防除作用１［する化合物として公知である。
下、ＢＩＴと略称する）及びＲか水素原子、Ｘが塩素原
子である化合物（以下、６−クロ０ＢＩＴという）は微
生物防除作用１［する化合物として公知である。
ところが、抗白癖菌作用について着目した場合、こめＢ
ＩＴ及び６−クロロＢＩＴは試験管内では白癖菌に対し
て３．１２〜６．２４μＩ／ｄ の濃度で静菌作用を
示すものであるが、動物の実験的臼Ｉｌ薗症に対しては
、試験管内で上記と岡程度の静菌作用を示す化合物に比
べてその抗日１１１Ｍ作用に劣るものであり、しかもＢ
ＩＴ及び６−クロロＢＩＴは通常の外皮＆用製剤用基剤
に不溶性であるため満足しうべきものではなかった。
ＩＴ及び６−クロロＢＩＴは試験管内では白癖菌に対し
て３．１２〜６．２４μＩ／ｄ の濃度で静菌作用を
示すものであるが、動物の実験的臼Ｉｌ薗症に対しては
、試験管内で上記と岡程度の静菌作用を示す化合物に比
べてその抗日１１１Ｍ作用に劣るものであり、しかもＢ
ＩＴ及び６−クロロＢＩＴは通常の外皮＆用製剤用基剤
に不溶性であるため満足しうべきものではなかった。
そこで、本発明者らはｉｎ ｖｉｖｏにおいてもすぐれ
た抗日書画作用を有し、かつ常用の基剤に溶解しうる化
合物を得るべく研究′ｋｘねてきたところ、ベンズイソ
チアゾリン誘導体（１）が白癖菌に対してｉｎ ｖｉｔ
ｒｏのみならずｉｎ ｖｉｖｏにおいてすぐれた殺菌な
いし靜菌作用會有し、抗日＊ｍ剤として有用であること
、葦た当該インチアゾリン誘導体（Ｉ）は常用の外皮用
製剤用基剤に対して溶解性であることを見出して本発明
全完成するに至った。
た抗日書画作用を有し、かつ常用の基剤に溶解しうる化
合物を得るべく研究′ｋｘねてきたところ、ベンズイソ
チアゾリン誘導体（１）が白癖菌に対してｉｎ ｖｉｔ
ｒｏのみならずｉｎ ｖｉｖｏにおいてすぐれた殺菌な
いし靜菌作用會有し、抗日＊ｍ剤として有用であること
、葦た当該インチアゾリン誘導体（Ｉ）は常用の外皮用
製剤用基剤に対して溶解性であることを見出して本発明
全完成するに至った。
即ち、本発明は、■新規ベンズイソチアゾリン誘導体（
■）、■当該ベンズイソチアゾリン誘導体を有効成分と
する抗日！Ｉ菌剤に関する。
■）、■当該ベンズイソチアゾリン誘導体を有効成分と
する抗日！Ｉ菌剤に関する。
上記一般式α）に関して、Ｒで示されるアルキル基は鎖
状（直鎖状または分枝状）、または環状のものであり、
それは、たとえは水酸基、ハロゲン原子（クロルなど）
等の置換基を有していてもよい。当該鎖状アルキル基と
しては、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１ｓ
ｏ−プロピル、ｎ−ブチル、１ｓｏ−ブチル、ｎ−ペン
チル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ
−ノニル、ｎ−）’ｙ’シール、ｎ−バルミチール、ｎ
−スフアリールなどがあげられ、これらのうち、好ま
しいものは炭素数１−１８、就中３〜６のものである。
状（直鎖状または分枝状）、または環状のものであり、
それは、たとえは水酸基、ハロゲン原子（クロルなど）
等の置換基を有していてもよい。当該鎖状アルキル基と
しては、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１ｓ
ｏ−プロピル、ｎ−ブチル、１ｓｏ−ブチル、ｎ−ペン
チル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ
−ノニル、ｎ−）’ｙ’シール、ｎ−バルミチール、ｎ
−スフアリールなどがあげられ、これらのうち、好ま
しいものは炭素数１−１８、就中３〜６のものである。
また、環状アルキル基としては、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル（就中、シクロヘキシル）
が好ましい。鎖状アルキル基に対する置換基としては水
酸基が好ましい。Ｒで示されるアラルキル基において了
りル部分としてＬフェニル基が、アルキレン部分として
はメチレン、エチレンなどの炭素数１〜６のものがあけ
られる。かかるアラルキル基の好適な例としてはベンジ
ル、フェネチルなどがあげられる。
ロヘキシル、シクロヘプチル（就中、シクロヘキシル）
が好ましい。鎖状アルキル基に対する置換基としては水
酸基が好ましい。Ｒで示されるアラルキル基において了
りル部分としてＬフェニル基が、アルキレン部分として
はメチレン、エチレンなどの炭素数１〜６のものがあけ
られる。かかるアラルキル基の好適な例としてはベンジ
ル、フェネチルなどがあげられる。
本発明のベンズイソチアゾリン誘導体は、たとえは次の
如き方法で製造される。
如き方法で製造される。
（方 法ｌ）
一般式
（式中、ＸＦｉ前記と同意義）で表わされる化合物また
はその反応性誘導体〔例、酸ハライド（酸クロライドな
ど）〕そ一般式 ％式％（） （式中、Ｒは前記と同意義）で表わされる化合物とを反
応させて得られる一般式 （式中、ＸおよびＲは前記と同意義）で表わされる化合
物を単離し、または単離することなく閉環反応に付すこ
とによってベンズイソチアゾリン誘導体（１）會製造す
る方法。
はその反応性誘導体〔例、酸ハライド（酸クロライドな
ど）〕そ一般式 ％式％（） （式中、Ｒは前記と同意義）で表わされる化合物とを反
応させて得られる一般式 （式中、ＸおよびＲは前記と同意義）で表わされる化合
物を単離し、または単離することなく閉環反応に付すこ
とによってベンズイソチアゾリン誘導体（１）會製造す
る方法。
当該方法において、化合物Ｃ１１）と化合物Ｏｖとの反
応は、反応全阻害しない溶媒（たとえば、ベンゼン、四
塩化炭素、ジオキサンなどの有機溶媒など）の存在下に
行われる。反応温度は通常２０〜１００℃、好マシクは
３０〜７０℃（就中４０〜６０℃）である。化合物（Ｉ
Ｖ）の閉環反応は、たとえは化合物（ＩＶ）にハロゲン
原子（り四ル、ブロムなど）會付加せ、しめた後、加熱
処理することによって行われる。ここにハロゲン原子の
付加反応は自体既知の手段にて行われる。即ち、たとえ
ば化合物（ＩＶ） ｋ、四塩化炭素などの有機溶媒の存
在下にハｐグン液（好ましくは臭素液）を加えることに
よって行われる０この際、反応は攪拌下、室温（１０〜
３０℃）にて行われる。また加熱処理における加熱温度
したとえＦｉ７０〜１５０℃である。当該加熱処理は、
たとえは酢酸などの有機溶媒の存在下に還流加熱するこ
とによって行われる。還流時間は３０分程度で十分であ
る。
応は、反応全阻害しない溶媒（たとえば、ベンゼン、四
塩化炭素、ジオキサンなどの有機溶媒など）の存在下に
行われる。反応温度は通常２０〜１００℃、好マシクは
３０〜７０℃（就中４０〜６０℃）である。化合物（Ｉ
Ｖ）の閉環反応は、たとえは化合物（ＩＶ）にハロゲン
原子（り四ル、ブロムなど）會付加せ、しめた後、加熱
処理することによって行われる。ここにハロゲン原子の
付加反応は自体既知の手段にて行われる。即ち、たとえ
ば化合物（ＩＶ） ｋ、四塩化炭素などの有機溶媒の存
在下にハｐグン液（好ましくは臭素液）を加えることに
よって行われる０この際、反応は攪拌下、室温（１０〜
３０℃）にて行われる。また加熱処理における加熱温度
したとえＦｉ７０〜１５０℃である。当該加熱処理は、
たとえは酢酸などの有機溶媒の存在下に還流加熱するこ
とによって行われる。還流時間は３０分程度で十分であ
る。
（方 法２）
（式中、Ｘｕ前記と同意義）で表わ妊れる化合物又祉そ
の反応性誘導体〔化合物（ＩＩ）におけると同様の反応
性誘導体〕と化合物（ＩＩＩ）とを反応させて得られる
一般式 （式中、Ｘ及びＲは前記と同意義）そ表わされる化合換
金、単離しまたは単離せずして酸化するこυ （式中、Ｘ及びＲは前記と同意義）で表わされる化合物
とし、これ全単離して、または単離せずに閉環反応に付
してベンズイソチアゾリン誘導体（Ｉ）ケ製造する方法
。
の反応性誘導体〔化合物（ＩＩ）におけると同様の反応
性誘導体〕と化合物（ＩＩＩ）とを反応させて得られる
一般式 （式中、Ｘ及びＲは前記と同意義）そ表わされる化合換
金、単離しまたは単離せずして酸化するこυ （式中、Ｘ及びＲは前記と同意義）で表わされる化合物
とし、これ全単離して、または単離せずに閉環反応に付
してベンズイソチアゾリン誘導体（Ｉ）ケ製造する方法
。
化合物ＣＶ）と化合物（ＩＩＩ、）との反応は、反応全
阻害しない溶媒（たとえばベンゼン、四塩化炭素、ジオ
キサン、クロロホルムなどの有機溶媒）の存在下で行わ
れる。その反応温度は２Ｏ−１００Ｃ１好まＬ（Ｆｉ、
３０〜７０’Ｃ（４０〜６０℃）である。
阻害しない溶媒（たとえばベンゼン、四塩化炭素、ジオ
キサン、クロロホルムなどの有機溶媒）の存在下で行わ
れる。その反応温度は２Ｏ−１００Ｃ１好まＬ（Ｆｉ、
３０〜７０’Ｃ（４０〜６０℃）である。
化合物（Ｖｌ）の酸化反応は適当な酸化剤（たとえは過
ヨウ素酸、次亜ハロゲン酸エステル、過酸化水素など）
にて酸化することによって行われる。
ヨウ素酸、次亜ハロゲン酸エステル、過酸化水素など）
にて酸化することによって行われる。
また、化合物（■υの閉環反応は、たとえは加熱するこ
とによって行われ、加熱温度は通常５０〜１００℃であ
り、一般に温浴中、２Ｎ −ＮａＯＨの存在下に行われ
る。
とによって行われ、加熱温度は通常５０〜１００℃であ
り、一般に温浴中、２Ｎ −ＮａＯＨの存在下に行われ
る。
かくして得られたベンズイソチアゾリン誘導体（１）は
自体既知の単離、精製法〔たとえば、再結晶（たとえば
エタノール、石油エーテルなどからのＭ結Ｊ＆Ｊ 、ベ
ンゼン：ジオキサン：酢酸（９０：２０：２）ｆ溶出液
とするシリカケルクロマトグラフィ〕にて単離、精製さ
れる。
自体既知の単離、精製法〔たとえば、再結晶（たとえば
エタノール、石油エーテルなどからのＭ結Ｊ＆Ｊ 、ベ
ンゼン：ジオキサン：酢酸（９０：２０：２）ｆ溶出液
とするシリカケルクロマトグラフィ〕にて単離、精製さ
れる。
ベンズイソチアゾリン誘導体（Ｉ）は極めてすぐ扛た抗
日塀菌作用等を有するものであシ、それ自体または製薬
上許容される担体で希釈してヒト會は８じめとするラッ
ト、モルモット、イヌ、ウシ、ウマなどの咄乳動物ニワ
トリなどの原書類等に対する抗日嚇菌剤として使用され
る。
日塀菌作用等を有するものであシ、それ自体または製薬
上許容される担体で希釈してヒト會は８じめとするラッ
ト、モルモット、イヌ、ウシ、ウマなどの咄乳動物ニワ
トリなどの原書類等に対する抗日嚇菌剤として使用され
る。
当該抗日廖菌剤の剤型としては、たとえは軟膏剤、液剤
、乳剤等の外皮用製剤があげられ、ががる製剤は製薬的
常法によって製造される。具体的には、たとえば軟膏剤
はマクロゴール軟膏基剤、ワセリン基剤等に溶解するこ
とによって、液剤はエタノール、メチル、エチルケトン
などに溶解することによって、また乳剤はポリエチレン
グリコール（平均分子量４００〜６００ ） 、Ｔｗｅ
ｅｎ８０、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ ６８等の非イオン性
界面活性剤などに溶解することによって製造される。
、乳剤等の外皮用製剤があげられ、ががる製剤は製薬的
常法によって製造される。具体的には、たとえば軟膏剤
はマクロゴール軟膏基剤、ワセリン基剤等に溶解するこ
とによって、液剤はエタノール、メチル、エチルケトン
などに溶解することによって、また乳剤はポリエチレン
グリコール（平均分子量４００〜６００ ） 、Ｔｗｅ
ｅｎ８０、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ ６８等の非イオン性
界面活性剤などに溶解することによって製造される。
前記したように、ＢＩＴ及び６一タ日ローＢＩＴは軟膏
剤、液剤、乳剤用の基剤にｔｌとんと溶けず、従って粉
末状又は懸濁状で投与されねばならない。
剤、液剤、乳剤用の基剤にｔｌとんと溶けず、従って粉
末状又は懸濁状で投与されねばならない。
従って、期待された効果を得るためには、製剤中に５〜
ｌ（ｌのＢＩＴ、６−クロロ−ＢＩＴ會配合する必要が
ある。一方、ベンズイソチアゾリン誘導体（Ｉ）は種々
の基剤に対して可溶性であり、基剤中を自由に拡散して
皮膚表面の脂肪成分に溶解して容易に経皮吸収される。
ｌ（ｌのＢＩＴ、６−クロロ−ＢＩＴ會配合する必要が
ある。一方、ベンズイソチアゾリン誘導体（Ｉ）は種々
の基剤に対して可溶性であり、基剤中を自由に拡散して
皮膚表面の脂肪成分に溶解して容易に経皮吸収される。
従って、ベンズイソチアゾリン誘導体（Ｉ）の製剤への
配合量が１％未満の場合においても期待された効果が得
られる。
配合量が１％未満の場合においても期待された効果が得
られる。
ベンズイソチアゾリン誘導体（Ｉ）の白ｍｌ感染局所へ
の投与量は、症状、投与頻度、局所面積等によって異な
るが、通常２×２ｃｄの局所に対して０．１〜１■であ
る。
の投与量は、症状、投与頻度、局所面積等によって異な
るが、通常２×２ｃｄの局所に対して０．１〜１■であ
る。
上述したように、ベンズイソチアゾリン誘導体（１）は
少ない投与量で十分な杭内書画作用が得られるため人や
動物に対する残留毒性、急性毒性の心配なく安全に投与
できるものである。
少ない投与量で十分な杭内書画作用が得られるため人や
動物に対する残留毒性、急性毒性の心配なく安全に投与
できるものである。
以下、本発明に関する製造例、実験例及び爬剤例を示し
て本発明上より具体的に説明するが、本発明はこれらに
よって伺ら限定されるものではない０ 製造例１ ６−クロロ−２−ｎ−プロピル−１，２−ベンズイソチ
アゾリン−３−オン〔化合物■という〕の製造法。
て本発明上より具体的に説明するが、本発明はこれらに
よって伺ら限定されるものではない０ 製造例１ ６−クロロ−２−ｎ−プロピル−１，２−ベンズイソチ
アゾリン−３−オン〔化合物■という〕の製造法。
ビス（５−クロロ−２−カルボキシフェニルフジスルフ
ィド３７．５ ｇ （０，ｌ モｋ） ｋ １００ｍｌ
ニ懸濁した液に塩化チオニル３５．’ｌ（０，３モル）
を加え、１２時間加熱還流し、ついでベンゼン及び過剰
の塩化チオニル全減圧留去したのち、ジオキサン６００
ｄに溶解する。この液ｋｎ−プロピルアミン３０．９（
０，５モル）ケシオキサン５０ｍ１に溶解して４０〜６
０℃で加温攪拌した液中に、従々に滴下する。反応が進
むにつれて反応液は懸濁する。３０分間同温度で攪拌し
たのち冷却し、氷水６を中に注ぎ込み、２Ｎ−塩酸約６
０ｍ／を加えてｐＨ３としたのち析出した結晶をろ別し
乾燥する０ 乾燥物４１．９を四塩化炭素４００ｍに懸濁し、臭素１
８ｇ（０，２３モル）會四塩化炭素５０１Ｅ／に溶解し
た液上室温で徐々に滴下する。室温で３０分間攪拌後、
析出した橙黄色物質をろ別したのち、氷酢酸４００−に
懸濁させたのち、１２０〜１４０℃で加熱攪拌して溶解
する。３０分間同温度で攪拌後冷却し、氷水４を中に注
き゛込む。析出した結晶上ろ別し、水２０ＯＮＩｌずつ
で３回洗う。融点７６〜７８℃の６−クロロ−２−ｎ−
プロピル−１、２−ベンズイソチアゾリン−３オンの淡
褐色針状晶３２−３．９ （収率８６．１％）を得た。
ィド３７．５ ｇ （０，ｌ モｋ） ｋ １００ｍｌ
ニ懸濁した液に塩化チオニル３５．’ｌ（０，３モル）
を加え、１２時間加熱還流し、ついでベンゼン及び過剰
の塩化チオニル全減圧留去したのち、ジオキサン６００
ｄに溶解する。この液ｋｎ−プロピルアミン３０．９（
０，５モル）ケシオキサン５０ｍ１に溶解して４０〜６
０℃で加温攪拌した液中に、従々に滴下する。反応が進
むにつれて反応液は懸濁する。３０分間同温度で攪拌し
たのち冷却し、氷水６を中に注ぎ込み、２Ｎ−塩酸約６
０ｍ／を加えてｐＨ３としたのち析出した結晶をろ別し
乾燥する０ 乾燥物４１．９を四塩化炭素４００ｍに懸濁し、臭素１
８ｇ（０，２３モル）會四塩化炭素５０１Ｅ／に溶解し
た液上室温で徐々に滴下する。室温で３０分間攪拌後、
析出した橙黄色物質をろ別したのち、氷酢酸４００−に
懸濁させたのち、１２０〜１４０℃で加熱攪拌して溶解
する。３０分間同温度で攪拌後冷却し、氷水４を中に注
き゛込む。析出した結晶上ろ別し、水２０ＯＮＩｌずつ
で３回洗う。融点７６〜７８℃の６−クロロ−２−ｎ−
プロピル−１、２−ベンズイソチアゾリン−３オンの淡
褐色針状晶３２−３．９ （収率８６．１％）を得た。
水−エタノール（１： ２）溶液より２回再結晶して融
点７８〜７９℃の無色針状晶？得た。
点７８〜７９℃の無色針状晶？得た。
元素分析値 Ｃ，、Ｈｌ、Ｎ０８ｃｔ（％）計算値Ｃ：
５２．７２．Ｈ：４４３．Ｎ：６．１５゜Ｓ：１４．０
８． Ｃｔ：１５．５７実験値Ｃ： ５２．７９．
Ｈ： ４５１． Ｎ： ６．２２゜Ｓ ： １４．１
１． ＣＩ！、： ｌ ５．５５製造例２ ６−クロロ−２−ｎ−へ°キシルー１． ２−ベンズイ
ソチアゾリン−３オン〔化合Ｐａ■という〕の製造法。
５２．７２．Ｈ：４４３．Ｎ：６．１５゜Ｓ：１４．０
８． Ｃｔ：１５．５７実験値Ｃ： ５２．７９．
Ｈ： ４５１． Ｎ： ６．２２゜Ｓ ： １４．１
１． ＣＩ！、： ｌ ５．５５製造例２ ６−クロロ−２−ｎ−へ°キシルー１． ２−ベンズイ
ソチアゾリン−３オン〔化合Ｐａ■という〕の製造法。
４−クロロ−２−メナルナオーペンソイツククロリ）’
２１１１ （０，１モル）２ジオキサ：ｙ ｌ ｔニ溶
解し、ｎ−ヘキシルアミン３０．４．９（０，３モル）
葡ジオキサン５０ｓｄに溶解して４０〜６０℃で加温攪
拌した液中に徐々に滴下する。同温度で２時間攪拌した
のち氷水１０を中に加え、沈澱物音ろ取し、水洗した。
２１１１ （０，１モル）２ジオキサ：ｙ ｌ ｔニ溶
解し、ｎ−ヘキシルアミン３０．４．９（０，３モル）
葡ジオキサン５０ｓｄに溶解して４０〜６０℃で加温攪
拌した液中に徐々に滴下する。同温度で２時間攪拌した
のち氷水１０を中に加え、沈澱物音ろ取し、水洗した。
沈澱物音エタノールー水混合液（５：２）３ｔに溶かし
、ｌＯ％過ヨウ素酸ナトリウム２５０ｍ（約０．１２モ
ル）を加えて室温で６時間攪拌した。この液を氷水１ｓ
ｔ中に加え、沈澱物音ろ敢し・水洗しｆｃｏ 沈澱物’ｒ： Ｉ Ｎ −ＮａＯＨ１０１に８！Ｎｊサ
セ、還流冷却下で１時間加熱処理、シ、ついで工こチル
ｌｔずつで３回抽出し、抽出物を濃縮したのちシリカゲ
ルクロマトグラフィを行い（ベンゼン：ジオキザ７：酢
酸＝９０：２０：２）粗ｔｉＪＴｈ１４ｇｋ得た（収率
６３，３％）。
、ｌＯ％過ヨウ素酸ナトリウム２５０ｍ（約０．１２モ
ル）を加えて室温で６時間攪拌した。この液を氷水１ｓ
ｔ中に加え、沈澱物音ろ敢し・水洗しｆｃｏ 沈澱物’ｒ： Ｉ Ｎ −ＮａＯＨ１０１に８！Ｎｊサ
セ、還流冷却下で１時間加熱処理、シ、ついで工こチル
ｌｔずつで３回抽出し、抽出物を濃縮したのちシリカゲ
ルクロマトグラフィを行い（ベンゼン：ジオキザ７：酢
酸＝９０：２０：２）粗ｔｉＪＴｈ１４ｇｋ得た（収率
６３，３％）。
石油エーテルよシクロ再結晶して融点８６〜８７．５℃
の無色針状晶を得た。
の無色針状晶を得た。
元素分析値 ｃｌ、Ｈ□６Ｎｏｓｃｔ（％）計算値 Ｃ
：５７．８８．Ｈ：５．９８．Ｎ：５．１９゜Ｓ ：
ｌ １．８８． Ｃｔ： ｌ ３．１４実験値 Ｃ：
５７．８０． Ｈ：５．９３． Ｎ：５．１４゜Ｓ ：
ｌ １．８３． ｃｔ： Ｉ ３．１６製造例３ 実施例１と同様の操作によって次の化合物が得られる。
：５７．８８．Ｈ：５．９８．Ｎ：５．１９゜Ｓ ：
ｌ １．８８． Ｃｔ： ｌ ３．１４実験値 Ｃ：
５７．８０． Ｈ：５．９３． Ｎ：５．１４゜Ｓ ：
ｌ １．８３． ｃｔ： Ｉ ３．１６製造例３ 実施例１と同様の操作によって次の化合物が得られる。
６−クロロ−２−メチル−１，２−ベンズインチアゾリ
ン−３−オン〔化合物■という〕、融点１４９〜１５ｏ
℃ ６−クロロ−２−エチル−１，２−ベンズインチアゾリ
ン−３−オン〔化合物ｑ）というバ融点７８〜７９℃ ６−クロロ−２−ｎ−ラウリル−１，２−ベンズイソチ
アゾリン−３−オン〔化合物（５）という〕、融点８５
〜８７℃ ６−クロロ−２−ｎ−ステアリル−１，２−ベンズイソ
チアゾリン−３−オン〔化合物゛■という〕、融点８６
〜８７℃ ６−クロロ−２−（２−フェニル）エチル−１、２−ベ
ンズイソチアゾリン−３−オン〔化合物■という〕、融
点１５５〜１５７℃６−クロロ−２−シクロヘキシル−
１，２−ベンズインチアゾリン−３−オン〔化合物■と
いう〕、融点８７〜８８℃ ６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）−
１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オン〔化合物■と
いう〕、融点１２３〜１２５℃６−クロロ−２−ｎ−ブ
チル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オン〔化合
物■という〕融点１０３〜１０４℃ ○ ６−クロロ−２−メチル−’？２−ペンスインチア
ゾリンー３−オン〔化合物Ｑトｌ／’））〜融点１３４
〜１３７℃ 実験例１ ６−クロロ−ＢＩＴ及びベンズイソチアゾリン誘導体（
化合物名は表に明示）各１０■をジメチルホルムアミド
ｌＷＪに溶かし、これに０．５チのボリンルベート８０
を含むＭ／１５ リン酸緩衝液（ｐＨ８）’（ｒ加え
て全［１０ｄとし試験原液とする。
ン−３−オン〔化合物■という〕、融点１４９〜１５ｏ
℃ ６−クロロ−２−エチル−１，２−ベンズインチアゾリ
ン−３−オン〔化合物ｑ）というバ融点７８〜７９℃ ６−クロロ−２−ｎ−ラウリル−１，２−ベンズイソチ
アゾリン−３−オン〔化合物（５）という〕、融点８５
〜８７℃ ６−クロロ−２−ｎ−ステアリル−１，２−ベンズイソ
チアゾリン−３−オン〔化合物゛■という〕、融点８６
〜８７℃ ６−クロロ−２−（２−フェニル）エチル−１、２−ベ
ンズイソチアゾリン−３−オン〔化合物■という〕、融
点１５５〜１５７℃６−クロロ−２−シクロヘキシル−
１，２−ベンズインチアゾリン−３−オン〔化合物■と
いう〕、融点８７〜８８℃ ６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−ｎ−プロピル）−
１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オン〔化合物■と
いう〕、融点１２３〜１２５℃６−クロロ−２−ｎ−ブ
チル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オン〔化合
物■という〕融点１０３〜１０４℃ ○ ６−クロロ−２−メチル−’？２−ペンスインチア
ゾリンー３−オン〔化合物Ｑトｌ／’））〜融点１３４
〜１３７℃ 実験例１ ６−クロロ−ＢＩＴ及びベンズイソチアゾリン誘導体（
化合物名は表に明示）各１０■をジメチルホルムアミド
ｌＷＪに溶かし、これに０．５チのボリンルベート８０
を含むＭ／１５ リン酸緩衝液（ｐＨ８）’（ｒ加え
て全［１０ｄとし試験原液とする。
この試験原液をサブロー寒天培地に加えて、各化合物５
０．２５．１２．５．６．２５．３． ｌ ２．１．５
６及び０．７８ ｐ、 ｐ、 ｍの濃度のもの全作る。
０．２５．１２．５．６．２５．３． ｌ ２．１．５
６及び０．７８ ｐ、 ｐ、 ｍの濃度のもの全作る。
試験管カビとしてカンジダアルビカンス、トリコフィト
ンメンタグロフィテス、トリコフイトンルブルムをベト
リシャーレ中で前記濃度でサブロー寒天の表面に線条に
接種する。この寒天プレート孕３７℃２日間又は２５℃
で５日間培養し、これら接樵菌の生長の有無を検査した
。
ンメンタグロフィテス、トリコフイトンルブルムをベト
リシャーレ中で前記濃度でサブロー寒天の表面に線条に
接種する。この寒天プレート孕３７℃２日間又は２５℃
で５日間培養し、これら接樵菌の生長の有無を検査した
。
結果は、第１表に示すとうりであった。
（余 白）
実験例２
酒井らの方法〔真菌と真菌症、ｌ、２５２（１９６０）
）に従って、モルモットの背部皮膚ｆ ２ Ｘ ２ ｍ
”の大きさに脱毛して皮膚を露出させ小刃にて傷をつけ
、この部分に白鮮菌（トリコフイトンアスナロイデス）
の胞子懸濁液（３０万個／ｗ）０．２ｄ’にすり込み、
実験的白鮮菌症（病巣）を起こした。胞子液塗布２日間
よシ、ＢＩＴ、６−クロロ−ＢＩＴ及びベンズイソチア
ゾリン銹導体（供試化合物は表中明記）を各種濃度に含
む製剤（裂剤例■〜■に準じて調製）を、１日１回、２
００■又は０．２ｄ宛塗布し、連続８日間治療を行った
。塗布終了１日後に、各モルモットの病巣皮膚全切りと
り、０．１％塩化第二水銀液で消毒後、サブロー寒天培
地にて切り出した皮膚切片を培養しく２５℃、５日間）
、皮膚中の白廚菌の生育の有無全観察し、その治療効果
を次に従って求めてこ八を第２表に示した〇 （製剤例１）軟膏剤 化合物■ ０．５部 （製剤例２）液 剤 化合物（１り １．０部 プロピレングリコール ３０．０部エ
タノール ６９．０ｓ（製
剤例３）乳 剤 化合物（２） １．０部 ポリソルベー）８０ ３．０部植
物油 ４００部
）に従って、モルモットの背部皮膚ｆ ２ Ｘ ２ ｍ
”の大きさに脱毛して皮膚を露出させ小刃にて傷をつけ
、この部分に白鮮菌（トリコフイトンアスナロイデス）
の胞子懸濁液（３０万個／ｗ）０．２ｄ’にすり込み、
実験的白鮮菌症（病巣）を起こした。胞子液塗布２日間
よシ、ＢＩＴ、６−クロロ−ＢＩＴ及びベンズイソチア
ゾリン銹導体（供試化合物は表中明記）を各種濃度に含
む製剤（裂剤例■〜■に準じて調製）を、１日１回、２
００■又は０．２ｄ宛塗布し、連続８日間治療を行った
。塗布終了１日後に、各モルモットの病巣皮膚全切りと
り、０．１％塩化第二水銀液で消毒後、サブロー寒天培
地にて切り出した皮膚切片を培養しく２５℃、５日間）
、皮膚中の白廚菌の生育の有無全観察し、その治療効果
を次に従って求めてこ八を第２表に示した〇 （製剤例１）軟膏剤 化合物■ ０．５部 （製剤例２）液 剤 化合物（１り １．０部 プロピレングリコール ３０．０部エ
タノール ６９．０ｓ（製
剤例３）乳 剤 化合物（２） １．０部 ポリソルベー）８０ ３．０部植
物油 ４００部
Claims (2)
- （１） 一般式 （式中、ＲＦｉアルキル基又はアラルキル基を、Ｘは水
素原子又は八日ゲン原子を示す。）で表ゎされるベンズ
イソチアゾリン誘導体。 - （２）一般式 （式中、Ｒはアルキル基又はアラルキル基ｋ、ｘけ水素
原子又はハロゲン原子を示す。）で表ゎされるベンズイ
ソチアゾリン誘導体を有効成分とす。 る抗日ａｍ剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6016182A JPS58177982A (ja) | 1982-04-09 | 1982-04-09 | ベンズイソチアゾリン誘導体及び抗白癬菌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6016182A JPS58177982A (ja) | 1982-04-09 | 1982-04-09 | ベンズイソチアゾリン誘導体及び抗白癬菌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58177982A true JPS58177982A (ja) | 1983-10-18 |
Family
ID=13134147
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6016182A Pending JPS58177982A (ja) | 1982-04-09 | 1982-04-09 | ベンズイソチアゾリン誘導体及び抗白癬菌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58177982A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4851541A (en) * | 1985-06-05 | 1989-07-25 | Centre International De Recherches Dermatologiques (C.I.R.D.) | Process for the preparation of a 4,5-tri or tetramethylene-4-isothiazoline-3-one |
| CN107021935A (zh) * | 2017-05-12 | 2017-08-08 | 寿光新泰精细化工有限公司 | 苯并异噻唑酮类衍生物及其制备方法和应用 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3012039A (en) * | 1958-03-14 | 1961-12-05 | Ici Ltd | 2-p-chlorobenzyl-1, 2-benzisothiazolone |
| US3517022A (en) * | 1967-10-03 | 1970-06-23 | Rohm & Haas | Certain 2-carbamoyl-1,2-benzisothiazolones |
| JPS51113A (en) * | 1974-06-19 | 1976-01-05 | Kitagawa Iron Works Co | Nanjakujibanno kokakoho |
| JPS527444A (en) * | 1975-07-03 | 1977-01-20 | Prephar | Spermatozoon controlling composition for vagina |
| JPS57108017A (en) * | 1980-12-25 | 1982-07-05 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Antithrombotic agent |
| JPS5821671A (ja) * | 1981-08-03 | 1983-02-08 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 抗血栓剤の製造法 |
-
1982
- 1982-04-09 JP JP6016182A patent/JPS58177982A/ja active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3012039A (en) * | 1958-03-14 | 1961-12-05 | Ici Ltd | 2-p-chlorobenzyl-1, 2-benzisothiazolone |
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|---|---|---|---|---|
| US4851541A (en) * | 1985-06-05 | 1989-07-25 | Centre International De Recherches Dermatologiques (C.I.R.D.) | Process for the preparation of a 4,5-tri or tetramethylene-4-isothiazoline-3-one |
| CN107021935A (zh) * | 2017-05-12 | 2017-08-08 | 寿光新泰精细化工有限公司 | 苯并异噻唑酮类衍生物及其制备方法和应用 |
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