CA1047501A - Derives hydroxyles ou carboxyles du benzimidazole et leur procede de preparation - Google Patents
Derives hydroxyles ou carboxyles du benzimidazole et leur procede de preparationInfo
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- CA1047501A CA1047501A CA290,031A CA290031A CA1047501A CA 1047501 A CA1047501 A CA 1047501A CA 290031 A CA290031 A CA 290031A CA 1047501 A CA1047501 A CA 1047501A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
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Abstract
PRECIS DE LA DIVULGATION
La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés hydroxylés ou carboxylés du benzimidazole et leur procédé de préparation. Ces nouveaux dérivés répondent à la formule générale dans laquelle X représente soit le groupement roit le groupe-ment , Y représentant - un radical aliphatique contenant au plus quatre atomes de carbone, ou - un noyau phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux aliphatiques contenant au plus quatre atomes de carbone, ou par un ou plusieurs groupements choisis parmi les suivants:
méthoxy et trifluorométhyle. Les nouveaux dérivés hydroxylés ou carboxylés du benzimidazole sont des intermédiaires particulière-ment avantageux pour la préparation de nouveaux (oxyméthylèn-2,6) morpholino (4,3a) benzimidazoles ayant une application en thérapeutique.
La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés hydroxylés ou carboxylés du benzimidazole et leur procédé de préparation. Ces nouveaux dérivés répondent à la formule générale dans laquelle X représente soit le groupement roit le groupe-ment , Y représentant - un radical aliphatique contenant au plus quatre atomes de carbone, ou - un noyau phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux aliphatiques contenant au plus quatre atomes de carbone, ou par un ou plusieurs groupements choisis parmi les suivants:
méthoxy et trifluorométhyle. Les nouveaux dérivés hydroxylés ou carboxylés du benzimidazole sont des intermédiaires particulière-ment avantageux pour la préparation de nouveaux (oxyméthylèn-2,6) morpholino (4,3a) benzimidazoles ayant une application en thérapeutique.
Description
~0~750~
La presente demande est une division de la demande principale No. 210,634 déposée le 2 octobre 1974.
La présente invention a pour objet de nouveaux dérives hydroxylés ou carboxylés du benzimidazole et leur procédé de préparation.
Les nouveaux dérivés selon l'invention répondent à la formule g~n~rale (VII) ..
dans laquelle X représente soit le groupement -C-Y soit le ~H
groupement -CH-Y, Y représentant - un radical aliphatique contenant au plus quatre atomes de carbone, ou - un noyau phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux aliphatiques conte-nant au plus quatre atomes de carbone, ou par un ou plusieurs groupements choisis parmi les suivants: méthoxy et trifluorométhyle.
Les dérivés carboxylés du benzimidazole répondent à la formule générale III
H:
~ ~ Rc y (III) dans laquelle le symbole Y désigne, de préférence, l'un quelconque des groupements suivants: méthyl, chloro-4 phényl, phényl, fluoro-4 phenyl, methyl-4 phenyl, methoxy-4 phenyl et trifluoromethyl-3 phenyl.
Les derives hydroxylés du benzimidazole répondent à la formule gén~rale I~
~ N~ CH Y (IV) ~ J475iOl dans laquelle Y represente de preference l'un quelconque des groupements suivants: methyl, chloro-4 phenyl r phenyl, fluoro-4 phényl, méthyl-4 phényl, méthoxy-4 phényl et trifluorométhyl-3 phényl.
La présente invention a aussi pour objet un procédé de préparation desdits dérivés, caractérise en ce que l'on cyclise un orthophénylène diamine de formule:
(V) ~NH2 ~--NH2 avec un acide carboxylique a-hydroxylé de formule générale (VI) QH
HO~ H-Y , dans laquelle Y a la même signification que dans la formule VII, pour obtenir un dérivé hydroxylé du benzimidazole correspondant à la formule (VII) dans laquelle X est le groupement ~ H
-~H-Y que l'on oxyde, le cas échéant, pour obtenir un dérivé car-boxyle du benzimidazole correspondant à la formule génerale (VII) dans laquelle X est le groupement -~-Y.
De préférence, le symbole Y dans la formule VI précitée désigne le radical méthyl, chloro-4 phényl, phényl, fluoro-4 phényl, méthyl-4 phenyl, methoxy-4 phenyl et trifluoromethyl-3 phényl.
- Il est a noter que l'oxydation d'un derive hydroxyle du benzimidazole est realisee a l'aide d'oxyde de selenium, en milieu acide acetique.
Les nouveaux derives hydroxyles ou carboxyles du benzimi-dazole sont des intermediaires particulièrement avantageux pour la preparation de nouveaux (oxymethylèn-2,6) morpholino (4,3a) benzlmi-dazoles ayant une application en therapeutique.
Les (oxymethylèn-2,6) morpholino (4,3a) benzimidazoles A
1~47'~0~
re~ondent a la formule generale I:
~ , ~ (I) dans laquelle Y représente:
. - un radical aliphatique contenant au plus quatre atomes de carbone, ou - un noyau phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogene, par un ou plusieurs radicaux aliphatiques contenant au plus quatre atomes de carbone, ou par un ou plusieurs groupements choisis parmi les suivants: méthoxy et trifluoromé-thyle.
Ces composés sont préparés par un procédé caractérisé
en ce que l'on fait réagir l'épichlorhydrine de formule II:
Cl - CH2 - CH - CH2 (II) O
sur un dérivé carbonylé du benzimidazole répondant a la formule générale III:
J N ~ 0 N
dans laquelle Y a la même signification que dans la formule I
précitée.
'7S()l La préparation suivante est donnée à titre d'exemple, pour illustrer l'invention sans toutefois la limiter.
EXEMPLE:
(oxyméthylène-2,6, phényl-2) morpholino (4, 3a) benzi-midazole Numéro de code: 72 111 . l~re étape: phénylhydroxyméthyl-2 benzimidazole numéro de code: 70 242 A une solution de 0,6 mole d'orthophénylène diamine dans 600 ml d'acide chlorhydrique 4N, on ajoute 0,9 mole d'acide mandélique. Après deux heures de réaction, sous reflux, on reprend le milieu réactionnel par 600 ml d'eau et on neutralise à l'aide d'ammoniaque 6N. Le produit brut obtenu est purifié par recris-tallisation dans l'alcool isopropylique. --1~4 ,~5(~
. Point de fusion: 211C
. Rendement: 53%
. Formule brute: C14H12N20 . Analyse élémentaire:
Calculé (%) 74,98 5,39 12,49 Trouvé (%) 74,78 5,29 12,36 . 2ème _ a~e: benzoyl-2 benzimidazole numéro de code: 70 293 A une solution dans 220 ml d'acide acétique, de 0,18 mole de phénylhydroxyméthyl-2 benzimidazole obtenu à l'étape précédentç, on ajoute 0,09 mole d'oxyde de sélénium. On maintient à reflux pendant 8 heures. Puis la solution est refroidie. Les sels minéraux sont éliminés du milieu par filtration à chaud. Le filtrat est reffoidi et le benzoyl-2 benzimidazole précipite.
. Point de fusion: 224C
. Rendement: 83 %
. Formule brute: C14HloN20 . Analyse élémentaire:
C H N
C~lculé (%) 75,66 4,54 12,61 Trouvé (%) 75,83 4,47 12,56 . 3ème étape: (oxyméthylène-2,6 phényl-2) morpholino (4,3a) benzimidaEole numéro de code: 72 111 On prépare une solution d'éthylate de sodium à l'aide de 60 ml d'éthanol et 0,05 atome-gramme de sodium. Après y avoir ajouté le benzoyl-2 benzimidazole obtenu précédemment, on intro-duit 0,15 mole d'épichlorhydrine en 30 minutes, puis on porte le 104750~
mélan~e réactionnel à reflux pendant 1 heure. On élimine le chlorure de sodium formé, par filtration. Apras évaporation de l'éthanol, le produit brut obtenu est purifié par recristal-lisation dans l'alcool isopropylique.
. Point de fusion: 157C
. Rendement: 50%
. Formule brute: C17H14N202 . Analyse élémentaire:
C H ¦ N
Calculé (%) 73,36 5,0710,07 Trouvé (%) 73,24 5,0910,21 Les composés de formule I répertoriés dans le ta-bleau I ont été préparés selon le mode opératoire de l'exemple.
Les composés de formule III et IV répertoriés dans les tableaux II et III suivants, quant à eux, ont été synthéti-sés selon le mode opératoire décrit à la seconde et à la première étapes de l'exemple, respectivement.
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~.047501 Les composés de formule générale I ont été testés chez l'animal de laboratoire et ont montré des propriétés diu-rétiques, sédatives, antiulcéreuses, analgésiques, antiinflam-matoires et analeptiques cardiaques.
1) Propriétés diurétiques - Les composés de formule I, administrés par voie orale chez la souris, simultanément avec un volume 1 ml de soluté isotonique de chlorure de sodium par 25 grammes de poids corporel, sont capables de provoquer une augmentation de volume d'urine émis par rapport à des témoins, ce volume étant mesuré pendant les 6 heures qui suivent l'administration.
Ainsi, l'administration de 25 mg/kg/p.o. du composé
de numéro de code 71 433 entraîne une augmentation de l'élimi-nation urinaire de 40%.
La presente demande est une division de la demande principale No. 210,634 déposée le 2 octobre 1974.
La présente invention a pour objet de nouveaux dérives hydroxylés ou carboxylés du benzimidazole et leur procédé de préparation.
Les nouveaux dérivés selon l'invention répondent à la formule g~n~rale (VII) ..
dans laquelle X représente soit le groupement -C-Y soit le ~H
groupement -CH-Y, Y représentant - un radical aliphatique contenant au plus quatre atomes de carbone, ou - un noyau phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux aliphatiques conte-nant au plus quatre atomes de carbone, ou par un ou plusieurs groupements choisis parmi les suivants: méthoxy et trifluorométhyle.
Les dérivés carboxylés du benzimidazole répondent à la formule générale III
H:
~ ~ Rc y (III) dans laquelle le symbole Y désigne, de préférence, l'un quelconque des groupements suivants: méthyl, chloro-4 phényl, phényl, fluoro-4 phenyl, methyl-4 phenyl, methoxy-4 phenyl et trifluoromethyl-3 phenyl.
Les derives hydroxylés du benzimidazole répondent à la formule gén~rale I~
~ N~ CH Y (IV) ~ J475iOl dans laquelle Y represente de preference l'un quelconque des groupements suivants: methyl, chloro-4 phenyl r phenyl, fluoro-4 phényl, méthyl-4 phényl, méthoxy-4 phényl et trifluorométhyl-3 phényl.
La présente invention a aussi pour objet un procédé de préparation desdits dérivés, caractérise en ce que l'on cyclise un orthophénylène diamine de formule:
(V) ~NH2 ~--NH2 avec un acide carboxylique a-hydroxylé de formule générale (VI) QH
HO~ H-Y , dans laquelle Y a la même signification que dans la formule VII, pour obtenir un dérivé hydroxylé du benzimidazole correspondant à la formule (VII) dans laquelle X est le groupement ~ H
-~H-Y que l'on oxyde, le cas échéant, pour obtenir un dérivé car-boxyle du benzimidazole correspondant à la formule génerale (VII) dans laquelle X est le groupement -~-Y.
De préférence, le symbole Y dans la formule VI précitée désigne le radical méthyl, chloro-4 phényl, phényl, fluoro-4 phényl, méthyl-4 phenyl, methoxy-4 phenyl et trifluoromethyl-3 phényl.
- Il est a noter que l'oxydation d'un derive hydroxyle du benzimidazole est realisee a l'aide d'oxyde de selenium, en milieu acide acetique.
Les nouveaux derives hydroxyles ou carboxyles du benzimi-dazole sont des intermediaires particulièrement avantageux pour la preparation de nouveaux (oxymethylèn-2,6) morpholino (4,3a) benzlmi-dazoles ayant une application en therapeutique.
Les (oxymethylèn-2,6) morpholino (4,3a) benzimidazoles A
1~47'~0~
re~ondent a la formule generale I:
~ , ~ (I) dans laquelle Y représente:
. - un radical aliphatique contenant au plus quatre atomes de carbone, ou - un noyau phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogene, par un ou plusieurs radicaux aliphatiques contenant au plus quatre atomes de carbone, ou par un ou plusieurs groupements choisis parmi les suivants: méthoxy et trifluoromé-thyle.
Ces composés sont préparés par un procédé caractérisé
en ce que l'on fait réagir l'épichlorhydrine de formule II:
Cl - CH2 - CH - CH2 (II) O
sur un dérivé carbonylé du benzimidazole répondant a la formule générale III:
J N ~ 0 N
dans laquelle Y a la même signification que dans la formule I
précitée.
'7S()l La préparation suivante est donnée à titre d'exemple, pour illustrer l'invention sans toutefois la limiter.
EXEMPLE:
(oxyméthylène-2,6, phényl-2) morpholino (4, 3a) benzi-midazole Numéro de code: 72 111 . l~re étape: phénylhydroxyméthyl-2 benzimidazole numéro de code: 70 242 A une solution de 0,6 mole d'orthophénylène diamine dans 600 ml d'acide chlorhydrique 4N, on ajoute 0,9 mole d'acide mandélique. Après deux heures de réaction, sous reflux, on reprend le milieu réactionnel par 600 ml d'eau et on neutralise à l'aide d'ammoniaque 6N. Le produit brut obtenu est purifié par recris-tallisation dans l'alcool isopropylique. --1~4 ,~5(~
. Point de fusion: 211C
. Rendement: 53%
. Formule brute: C14H12N20 . Analyse élémentaire:
Calculé (%) 74,98 5,39 12,49 Trouvé (%) 74,78 5,29 12,36 . 2ème _ a~e: benzoyl-2 benzimidazole numéro de code: 70 293 A une solution dans 220 ml d'acide acétique, de 0,18 mole de phénylhydroxyméthyl-2 benzimidazole obtenu à l'étape précédentç, on ajoute 0,09 mole d'oxyde de sélénium. On maintient à reflux pendant 8 heures. Puis la solution est refroidie. Les sels minéraux sont éliminés du milieu par filtration à chaud. Le filtrat est reffoidi et le benzoyl-2 benzimidazole précipite.
. Point de fusion: 224C
. Rendement: 83 %
. Formule brute: C14HloN20 . Analyse élémentaire:
C H N
C~lculé (%) 75,66 4,54 12,61 Trouvé (%) 75,83 4,47 12,56 . 3ème étape: (oxyméthylène-2,6 phényl-2) morpholino (4,3a) benzimidaEole numéro de code: 72 111 On prépare une solution d'éthylate de sodium à l'aide de 60 ml d'éthanol et 0,05 atome-gramme de sodium. Après y avoir ajouté le benzoyl-2 benzimidazole obtenu précédemment, on intro-duit 0,15 mole d'épichlorhydrine en 30 minutes, puis on porte le 104750~
mélan~e réactionnel à reflux pendant 1 heure. On élimine le chlorure de sodium formé, par filtration. Apras évaporation de l'éthanol, le produit brut obtenu est purifié par recristal-lisation dans l'alcool isopropylique.
. Point de fusion: 157C
. Rendement: 50%
. Formule brute: C17H14N202 . Analyse élémentaire:
C H ¦ N
Calculé (%) 73,36 5,0710,07 Trouvé (%) 73,24 5,0910,21 Les composés de formule I répertoriés dans le ta-bleau I ont été préparés selon le mode opératoire de l'exemple.
Les composés de formule III et IV répertoriés dans les tableaux II et III suivants, quant à eux, ont été synthéti-sés selon le mode opératoire décrit à la seconde et à la première étapes de l'exemple, respectivement.
~0475C~1 _ _ _ 0 . 0 o 0 ~ 1~ ~ o ,, 0 ~ ~ 0 0 ~ ~ . .
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~.047501 Les composés de formule générale I ont été testés chez l'animal de laboratoire et ont montré des propriétés diu-rétiques, sédatives, antiulcéreuses, analgésiques, antiinflam-matoires et analeptiques cardiaques.
1) Propriétés diurétiques - Les composés de formule I, administrés par voie orale chez la souris, simultanément avec un volume 1 ml de soluté isotonique de chlorure de sodium par 25 grammes de poids corporel, sont capables de provoquer une augmentation de volume d'urine émis par rapport à des témoins, ce volume étant mesuré pendant les 6 heures qui suivent l'administration.
Ainsi, l'administration de 25 mg/kg/p.o. du composé
de numéro de code 71 433 entraîne une augmentation de l'élimi-nation urinaire de 40%.
2) Propriétés sédatives Les composés de formule I, administrés par voie orale chez la souris, réduisent le nombre d'explorations and l'encein-te d'évasion.
A titre d'exemples, le tableau IV suivant rapporte les pourcentages de réduction du nombre d'explorations dans l'enceinte d'évasion résultant de l'administration de 100 mg/
kg/p.o. de différents composés de formule I chez la souris.
TABLEAU IV
Pourcentage de réduction du nombre Numéro de code d'exploratlons dans l'enceinte du compose teste d'évasion - (%) _
A titre d'exemples, le tableau IV suivant rapporte les pourcentages de réduction du nombre d'explorations dans l'enceinte d'évasion résultant de l'administration de 100 mg/
kg/p.o. de différents composés de formule I chez la souris.
TABLEAU IV
Pourcentage de réduction du nombre Numéro de code d'exploratlons dans l'enceinte du compose teste d'évasion - (%) _
3) Propriétés antiulcéreuses Les composés de formule I, administrés par voie orale, réduisent la surface des ulcérations provoquées par ligature du pylore chez le rat (ulcère de Shay).
A titre d'exemples, le tableau V suivant rapporte les pourcentages de réduction de l'ulcère de Shay obtenus par administration de 50 mg/kg/i.e. de différents composés de formule I.
TABLEAU V
Numéro de code Pourcentage de réduction du composé testé de l'ulcère de Shay - (%) 72,111 30
A titre d'exemples, le tableau V suivant rapporte les pourcentages de réduction de l'ulcère de Shay obtenus par administration de 50 mg/kg/i.e. de différents composés de formule I.
TABLEAU V
Numéro de code Pourcentage de réduction du composé testé de l'ulcère de Shay - (%) 72,111 30
4) Pro~riétés analaésiques Les composés de formule I, administrés par voie orale chez la souris, sont capables de réduire le nombre des étirements douloureux consécutifs à l'injection intrapéritonéale d'acide acétique.
A titre d'exemples, le tableau VI suivant donne les pourcentages de diminution du nombre des étirements douloureux consécutifs à l'injection intrapéritonéale d'acide acétique, par administration de 100 mg/kg/p.o. de différents composés de formule I.
TABLEAU VI
Pourcentage de diminution Numero de code du composé testé du nombre des étirements douloureuX - ( %l . 730 212 65
A titre d'exemples, le tableau VI suivant donne les pourcentages de diminution du nombre des étirements douloureux consécutifs à l'injection intrapéritonéale d'acide acétique, par administration de 100 mg/kg/p.o. de différents composés de formule I.
TABLEAU VI
Pourcentage de diminution Numero de code du composé testé du nombre des étirements douloureuX - ( %l . 730 212 65
5) Propriétés antiinflammatoires Ces propriétés se traduisent chez le rat par une diminution de l'oedème local provoqué par l'injection sous-plantaire d'un agent phlogogène tel la carraghénine à la suite de l'administration orale des composés de formule I.
Ainsi, l'administration de 100 mg/kg/p.o. du composé
de numéro de code 72 111, entraine une diminution de 70%
de l'odème provoqué par l'injection sous-plantaire de carraghéni-ne.
Ainsi, l'administration de 100 mg/kg/p.o. du composé
de numéro de code 72 111, entraine une diminution de 70%
de l'odème provoqué par l'injection sous-plantaire de carraghéni-ne.
6) Proprlétés analeptiques cardiaques Ces propriétés ~e traduisent par une augmentation de l'amplitude des battements (action inotrope positive) sur le coeur isolé de cobaye, maintenu en survie par un milieu et des conditions expérimentales appropriés.
Ainsi, on observe une action inotrope positive sur le coeur isolé de cobaye pour une concentration en composé de - numéro de code 730 287 de 1 ug/ml dans le milieu de survie.
Comme il ressort d'une comparaison entre les doses léthales répertoriées dans le tableau VII suivant et le~ doses pharmacologiquement actives citées ci-dessus, l'écart entre lesdites doses est suffisant pour permettre l'utilisation en thérapeutique des composés de formule I.
TABLEAU VI I .
Numero de code Dose administrée Pourcentage de mortalité
du composé testé(mg/kg/p.o.) (%) 71 433 1 650 ~ 50 72 111 1 850 ~ S0 730 220 1 600 ^' 50 104~S01 Les composés de formule I sont indiqués dans le traitement des insuffisances cardiaques, des oedèmes, de l'anxiété, des douleurs inflammatoires et d'origines diverses, et des ulcères gastro-duodénaux.
Ils seront administrés par voie orale sous forme de comprimés, dragées, gélules contenant 50 à 250 mg de principe actif (1 à 6 par jour), sous forme de gouttes contenant 0,5 à
2% de principe actif (20 à 60 gouttes, 1 à 4 fois par jour), par voie parentérale sous forme d'ampoules injectables conte-nant 10 à 100 mg de principe actif ( 1 à 3 par jour) et par voie rectale sous forme de suppositoire~ contenant 25 à 250 mg de principe actif ( 1 à 3 par jour).
Ainsi, on observe une action inotrope positive sur le coeur isolé de cobaye pour une concentration en composé de - numéro de code 730 287 de 1 ug/ml dans le milieu de survie.
Comme il ressort d'une comparaison entre les doses léthales répertoriées dans le tableau VII suivant et le~ doses pharmacologiquement actives citées ci-dessus, l'écart entre lesdites doses est suffisant pour permettre l'utilisation en thérapeutique des composés de formule I.
TABLEAU VI I .
Numero de code Dose administrée Pourcentage de mortalité
du composé testé(mg/kg/p.o.) (%) 71 433 1 650 ~ 50 72 111 1 850 ~ S0 730 220 1 600 ^' 50 104~S01 Les composés de formule I sont indiqués dans le traitement des insuffisances cardiaques, des oedèmes, de l'anxiété, des douleurs inflammatoires et d'origines diverses, et des ulcères gastro-duodénaux.
Ils seront administrés par voie orale sous forme de comprimés, dragées, gélules contenant 50 à 250 mg de principe actif (1 à 6 par jour), sous forme de gouttes contenant 0,5 à
2% de principe actif (20 à 60 gouttes, 1 à 4 fois par jour), par voie parentérale sous forme d'ampoules injectables conte-nant 10 à 100 mg de principe actif ( 1 à 3 par jour) et par voie rectale sous forme de suppositoire~ contenant 25 à 250 mg de principe actif ( 1 à 3 par jour).
Claims (6)
1. Procédé de préparation des dérivés hydroxylés ou carboxylés du benzimidazole représentés par la formule générale (VII) dans laquelle X représente soit le groupement soit le groupement , Y représentant - un radical aliphatique contenant au plus quatre atomes de car-bone, ou - un noyau phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux aliphatiques contenant au plus quatre atomes de carbone, ou par un ou plu-sieurs groupements choisis parmi les suivants: méthoxy et trifluorométhyle, caractérisé en ce que l'on cyclise une orthophénylène diamine de formule (V) avec un acide carboxylique .alpha.-hydroxylé de formule générale (VI) , dans laquelle Y a la même signification que ci-des-sus, pour obtenir un dérivé hydroxylé du benzimidazole correspon-dant à la formule (VII) dans laquelle X est le groupement que l'on oxyde, le cas échéant, pour obtenir un dérivé carboxylé
du benzimidazole correspondant à la formule générale (VII) dans laquelle X est le groupement .
du benzimidazole correspondant à la formule générale (VII) dans laquelle X est le groupement .
2. Procédé selon la revendication 1 dans lequel Y dé-signe l'un quelconque des groupements suivants- méthyl, chloro-4 phényl, phényl, fluoro-4 phényl, méthyl-4 phényl, méthoxy-4 phényl et trifluorométhyl-3 phényl.
3. Dérivés hydroxylés du benzimidazole de formule (IV) (IV) dans laquelle Y représente - un radical aliphatique contenant au plus quatre atomes de carbone, ou - un noyau phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux aliphatiques contenant au plus quatre atomes de carbone, ou par un ou plusieurs groupements choisis parmi les suivants: méthoxy et trifluoro-méthyle, chaque fois qu'ils sont par un procédé selon la revendication 1 ou ses équivalents chimiques manifestes.
4. Dérivés carboxylés du benzimidazole de formule (III) dans laquelle Y représente - un radical aliphatique contenant au plus quatre atomes de carbone, ou - un noyau phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux aliphatiques contenant au plus quatre atomes de carbone, ou par un ou plusieurs groupements choisis parmi les suivants: méthoxy et trifluoro-méthyle, chaque fois qu'ils sont par un procédé selon la revendication 1 ou ses équivalents chimiques manifestes.
5. Dérivés hydroxylés du benzimidazole de formule IV
(IV) dans laquelle Y désigne l'un quelconque des groupements suivants:
méthyl, chloro-4 phényl, phényl, fluoro-4 phényl, méthyl-4 phényl, méthoxy-4 phényl et trifluorométhyl-3 phényl, chaque fois qu'ils sont obtenus par un procédé selon la revendication 2 ou ses équivalents chimiques manifestes.
(IV) dans laquelle Y désigne l'un quelconque des groupements suivants:
méthyl, chloro-4 phényl, phényl, fluoro-4 phényl, méthyl-4 phényl, méthoxy-4 phényl et trifluorométhyl-3 phényl, chaque fois qu'ils sont obtenus par un procédé selon la revendication 2 ou ses équivalents chimiques manifestes.
6. Dérivés carboxylés du benzimidazole de formule III
(III) dans laquelle Y désigne l'un quelconque des groupements suivants:
méthyl, chloro-4 phényl, phényl, fluoro-4 phényl, méthyl-4 phényl, méthoxy-4 phényl et trifluorométhyl-3 phényl, chaque fois qu'ils sont obtenus par un procédé selon la revendication 2 ou ses équivalents chimiques manifestes.
(III) dans laquelle Y désigne l'un quelconque des groupements suivants:
méthyl, chloro-4 phényl, phényl, fluoro-4 phényl, méthyl-4 phényl, méthoxy-4 phényl et trifluorométhyl-3 phényl, chaque fois qu'ils sont obtenus par un procédé selon la revendication 2 ou ses équivalents chimiques manifestes.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7335379A FR2257269B1 (fr) | 1973-10-03 | 1973-10-03 |
Publications (1)
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|---|---|
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Family Applications (2)
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|---|---|---|---|
| CA210,634A Expired CA1038380A (fr) | 1973-10-03 | 1974-10-02 | (oxymethylene-2,6) morpholino (4,3a) benzimidazoles, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
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Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CA210,634A Expired CA1038380A (fr) | 1973-10-03 | 1974-10-02 | (oxymethylene-2,6) morpholino (4,3a) benzimidazoles, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
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| US4049422A (en) * | 1976-03-29 | 1977-09-20 | United States Borax & Chemical Corporation | Herbicidal morpholinobenzimidazoles |
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