SE500292C2 - 2-bensyltio-1-cykloalken-1-karboxamider och deras sulfoxider, sätt för deras framställning och deras användning för syntes av tri- och 4,5-tetrametylen-4-isotiazolin-3-oner - Google Patents
2-bensyltio-1-cykloalken-1-karboxamider och deras sulfoxider, sätt för deras framställning och deras användning för syntes av tri- och 4,5-tetrametylen-4-isotiazolin-3-onerInfo
- Publication number
- SE500292C2 SE500292C2 SE8602523A SE8602523A SE500292C2 SE 500292 C2 SE500292 C2 SE 500292C2 SE 8602523 A SE8602523 A SE 8602523A SE 8602523 A SE8602523 A SE 8602523A SE 500292 C2 SE500292 C2 SE 500292C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- cyclopentene
- carboxamide
- benzylthio
- formula
- isothiazolin
- Prior art date
Links
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 title claims abstract description 40
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 26
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 55
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 183
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 38
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- -1 isopropyl- Chemical group 0.000 claims description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CGRBZLXKUCYOAC-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanylcyclopentene-1-carboxamide Chemical compound C1CCC(C(=O)N)=C1SCC1=CC=CC=C1 CGRBZLXKUCYOAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N benzyl thiol Chemical compound SCC1=CC=CC=C1 UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 4
- ATTZFSUZZUNHBP-UHFFFAOYSA-N Piperonyl sulfoxide Chemical compound CCCCCCCCS(=O)C(C)CC1=CC=C2OCOC2=C1 ATTZFSUZZUNHBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 3
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 150000003573 thiols Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical class [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 46
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 44
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 44
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 40
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 32
- 239000000047 product Substances 0.000 description 29
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 29
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 23
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 23
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 22
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 21
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 18
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 18
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 18
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 11
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 11
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 10
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 10
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- NLABIJAJRNLCLZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanylcyclopentene-1-carboxylic acid Chemical compound C1CCC(C(=O)O)=C1SCC1=CC=CC=C1 NLABIJAJRNLCLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 8
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 8
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- VGCAYXQTNSZSPB-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanyl-N-methylcyclopentene-1-carboxamide Chemical compound CNC(=O)C1=C(CCC1)SCC1=CC=CC=C1 VGCAYXQTNSZSPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- BVMLEGFZUBRYFO-UHFFFAOYSA-N 2-benzylcyclopentene-1-carbothioic s-acid Chemical compound C1CCC(C(=S)O)=C1CC1=CC=CC=C1 BVMLEGFZUBRYFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QFKPTUFQEFSMDG-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfinylcyclopentene-1-carboxamide Chemical compound C1CCC(C(=O)N)=C1S(=O)CC1=CC=CC=C1 QFKPTUFQEFSMDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- SJUKJZSTBBSGHF-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichlorophenyl)methanamine Chemical compound NCC1=CC=C(Cl)C=C1Cl SJUKJZSTBBSGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMVFJGSXZNNUDW-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)methanamine Chemical compound NCC1=CC=C(Cl)C=C1 YMVFJGSXZNNUDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLSSITLVZFHSJT-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)-n-methylpropan-2-amine Chemical compound CNC(C)CC1=CC=CC(Cl)=C1 QLSSITLVZFHSJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 1-hexanamine Chemical compound CCCCCCN BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWRDJRIZVBBTEC-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanyl-N-butylcyclopentene-1-carboxamide Chemical compound C(CCC)NC(=O)C1=C(CCC1)SCC1=CC=CC=C1 GWRDJRIZVBBTEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIPJCZXCYJYCNL-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanyl-N-cyclohexylcyclopentene-1-carboxamide Chemical compound C1(CCCCC1)NC(=O)C1=C(CCC1)SCC1=CC=CC=C1 WIPJCZXCYJYCNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEHVAVMVYVWHHN-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanyl-N-decylcyclopentene-1-carboxamide Chemical compound C(CCCCCCCCC)NC(=O)C1=C(CCC1)SCC1=CC=CC=C1 AEHVAVMVYVWHHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBINHGVMXSIDEG-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanyl-N-dodecylcyclopentene-1-carboxamide Chemical compound C(CCCCCCCCCCC)NC(=O)C1=C(CCC1)SCC1=CC=CC=C1 KBINHGVMXSIDEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXGOAFGYMHVUDD-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanyl-N-ethylcyclopentene-1-carboxamide Chemical compound C(C)NC(=O)C1=C(CCC1)SCC1=CC=CC=C1 FXGOAFGYMHVUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOPVGWSAOKPNKI-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanyl-N-hexylcyclopentene-1-carboxamide Chemical compound C(CCCCC)NC(=O)C1=C(CCC1)SCC1=CC=CC=C1 UOPVGWSAOKPNKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCEAYGVZDXEKKS-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanyl-N-octylcyclopentene-1-carboxamide Chemical compound C(CCCCCCC)NC(=O)C1=C(CCC1)SCC1=CC=CC=C1 XCEAYGVZDXEKKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSDWOPHSXFHFRJ-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanyl-N-propan-2-ylcyclopentene-1-carboxamide Chemical compound C(C)(C)NC(=O)C1=C(CCC1)SCC1=CC=CC=C1 FSDWOPHSXFHFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVXCSJVBUZQGBY-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfinyl-n-methylcyclopentene-1-carboxamide Chemical compound C1CCC(C(=O)NC)=C1S(=O)CC1=CC=CC=C1 GVXCSJVBUZQGBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 4-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1 QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MHZGKXUYDGKKIU-UHFFFAOYSA-N Decylamine Chemical compound CCCCCCCCCCN MHZGKXUYDGKKIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIKSCQDJHCMVMK-UHFFFAOYSA-N Oxamide Chemical compound NC(=O)C(N)=O YIKSCQDJHCMVMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000786363 Rhampholeon spectrum Species 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexyloxide Natural products O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSLSPCZKJILYBT-UHFFFAOYSA-N cyclopentene-1-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CCCC1 DSLSPCZKJILYBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 125000004990 dihydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGIYRDNGCNKGJU-UHFFFAOYSA-N isothiazolinone Chemical compound O=C1C=CSN1 MGIYRDNGCNKGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N octan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCN IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079827 sodium hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N sulfurothioic S-acid Chemical compound OS(O)(=O)=S DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035339 tri-chlor Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Description
Ul 10 20 25 30 LaJ U! 500 292 z (R") -(ca R')m där m är talet 0 eller 1. p är talet 1 eller 2.
R' betecknar en väteatom eller en lägre alkylgrupp och R" betecknar en vätatom, en lägre alkylgrupp, NO . -CF 2 3 eller en halogenatom. och deras salter med en míneralsyra eller organisk syra.
Enligt franska patentet 2 4923?6 erhålles tri~ och 4.S~tetra~ metylen-4-isotiazolin~3-onerna med formel (I) enligt följande reaktionsschema: CONH-R (CH) O f ML” , J.
A1 0 9 2 3 CONH-RI // (L) (ca )n (I) sa L <2) Detta förfarande ger goda resultat beträffande det slutliga ut- bytet men uppvisar olägenheten att vara svårt att överföra till 10 20 b) C) 3 500 292 det industriella planet.
Första steget i detta förfarande. nämligen erhållande av 2-karbamoyl~tiocyklanoner (2). utgående från 2-karbamoyl- -cyklanoner (1) nödvändiggör i själva verket användning av svavelväte och gasformigt klorväte. vilket oberoende av faran med att handskas med dessa substanser dessutom i vissa fall åstadkommer utfällning av amider i form av klorhydrater så att reaktionen kan bli ofullständig.
Dessutom utföres det andra steget, som består i en cyklise- ringsreaktion av mellanprodukterna (2) 2-karbamoyl-tio- fäst vid sur cyklanoner, i närvaro av natriummetaperjodat. aluminiumoxid, vilket kan göra denna reaktion speciellt farlig då den genomföres med stora substansmängder.
Vid olika undersökningar har man konstaterat att alkyl~ eller 2-aralkyltio-l-cykloalken~l-karboxamider utgör lätt tillgäng- liga och för framställning i stor skala av tri~ och 4.5-tetra- metylen-4-isotiazolin~3-oner speciellt lämpade mellanprodukter.
Föreliggande uppfinning hänför sig således till 2-bensyltio- -1-cykloalken-1-karboxamider med den allmänna formeln CÛNB'RI (II) (CH2)n S-Ez där n är talet l eller 2.
R? betecknar en bensylqrupp och Rl betecknar: (i) en väteatom. en alkylgrupp, som kan vara linjär eller grenad och upp- visar l-12 kolatomer. (ii) 10 15 20 25 30 35 500 292 (iii) en alkenylgrupp med 3-6 kolatomer. (iv) en cykloalkylgrupp med 3-6 kolatomer och (v) en radikal med formeln: (R")P -(cu v), där: m är talet 0 eller 1. p är talet l eller 2.
R' betecknar en väteatom eller en lägre alkylgrupp och R" betecknar en väteatom, en lägre alkylgrupp. N02. -CF3 eller en halogenatom, och sulfoxíderna av föreningarna med formel (II).
Med alkylgrupp. linjär eller qrenad. med 1-12 kolatomer skall förstås en metyl-. etyl-, propyl-, isopropyl-. butyl-, iso- butyl-. grupp. tert.-hutyl-. hexyl-. oktyl-, dekyl- eller dodekyl- Som alkenylgrupper med 3-6 kolatomer kan speciellt nämnas allylqruppen och en 2-butenylgrupp.
Med cykloalkylgrupp skall förstås en cyklopropyl-, cyklobutyl-. cyklopentyl- eller cyklohexylqrupp.
Då RI betecknar en radikal med formeln: (R")p - (CH R') kan denna vara en fenylgrupp. en p-klorfenyl-. 2.4-diklor- 10 15 20 25 30 35 5 5ÛÜ 292 fenyl-. bensyl-. p-k1orbensyl- eller 2.4-díklorbensylgrupp.
Bland föreningar enligt uppfinningen med formel (II). lämpade som utgångsföreningar eller som mellanprodukter för syntes av tri- eller 4.5-tetrametylen~4-isotíazolin-3-oner kan speciellt nämnas följande föreningar: Föreningar n R R? 1) bensyltío-1-cyklopenten- -l-karboxamid 1 H -CHZCÖHS 2) N-metyl-2~bensyltio-l~ -cyklopenten-l-karboxamid 1 -CH3 -CH2C6H5 3) N-etyl-2-bensyltio-l-cyklo- penten-1-karboxamid 1 -CZHS ~CH2C6H3 4) N-butyl-2-bensyltio-l-cyklo- penten-1-karboxamid 1 -nC4H9 -CHZCSHB 5) N-tert-2-butylbensyltío-l- -cyklopenten-1-karboxamíd 1 tert-CAHQ -CHZCSHS 6) N-isopropyl~2-bensyltio-1~ -cyklopenten-1-karboxamid l -isoC3H7 -CHZCÖHS 7) N-hexyl-2-bensyltio-1- -cyklopenten-l-karboxamid l -C6Hl3 -CHZCGHS 8) N-oktyl-2-bensyltio-l- -cyklopenten-1-karboxamid 1 -nC8Hl7 ~CH2C6H5 9) N-decyl~2-bensyltio-1- -cyklopenten-1-karboxamid 1 -CIOHZI -CHZCSHS 10) N-dodecyl-2-bensyltio-l- -cyklopenten-1-karboxamíd l ~C12H25 -CH2C6H5 ll) N-alkyl-2-bensyltio~l- ~cyklopenten-1-karboxamid 1 ~CH2-CH=CH2 -CHZCGHS 12) N-cyklohexyl-2-bensyltio- ~1~cyklopenten-1-karboxamíd l -C6Hl1 -CHZCSHS 13) N-p-klorfenyl-2-bensyltio- ~1-cyklopenten-1-karboxamid 1 -C6H4p-Cl -CHZCGHS 14) N-p-klorbensyl-2-bensyltío- -1«cyklopenten-1-karboxamid l -CHZC H p-Cl -CH C H5 6 4 2 6 10 20 30 500 292 15)2'.4'-diklorbensyl-2-bensyl- tio-1-cyklopenten~1-karbox- amid 1 -CHZC och sulfoxiderna av dessa föreningar. 6 H3C12 Uppfinningen omfattar även sätt att framställa föreningarna med formel (II) enligt ovanstående definition.
Dessa föreningar kan erhållas enligt någon av de syntesvägar som åskådliggöres medelst följande reaktionsschema: co Aik 2 1)R2su,H+ “ zikou» 5' 0 3)za* Alk = lägre alkylgrupp (CH2)n (II) ~CH2C6HS ”ONE-R Den första syntesvägen består i att vid vanlig temperatur och under omrörning behandla en 2-karbamoyl-cyklanon (3) med en alkyl- a-läge hos tiolfunktionen. eller aralkylmerkaptan. som omfattar en fri proton i i sur miljö, ättiksyra/p-toluensulfonsyra~miljö.
De som utgångsföreningar insatta 2-karbamoyl-cyklanonerna (3) företrädesvis i erhålles antingen enligt den metod som beskrivits av Ch.
Bischoff och H. Herma, då Rl=H, J.F. Prakt. cnemie gig 773-778 (1976). eller medelst metoden som beskrivits av S. Hunig et al.. Chem. Ber. 21. 926-936 (1962). då Rlä.
Den andra syntesvägen består i att behandla ett alkylcyklanon» I 10 15 20 25 30 35 500 292 karboxylat (4) i sur miljö med en alkyl- eller aralkylmerkap- tan såsom definierats ovan och att sedan in situ förtvåla esterfunktionen för erhållande av alkyl- eller 2-aralkyltio- -1-cykloalken-1-karboxylsyran med formel (5) med ett utbyte av över 80%.
Denna sistnämnda omformas till motsvarande syraklorid som sedan amidifieras in situ genom att den får reagera. eventu- ellt i närvaro av trietylamin. med en primär amin med formel RINHZ. Då reaktionen utföres utan trietylamin använder man ett överskott av primär amin.
Denna sistnämnda metod föredras speciellt eftersom den utföres utgående från lätt tillgängliga föreningar såsom alkylcyklo- pentanon- eller cyklohexanonkarboxylater och dessutom gör mellanprodukterna med formel (5) det möjligt att snabbt och med goda utbyten komma fram till föreningarna med formel (II) med olika betydelser av radikalen RI.
Sulfoxiderna av föreningar med formel (II) erhålles genom in- verkan av m-klorperbensoesyra eller genom inverkan av väte- superoxid i sur miljö. varvid reaktionen genomföres antingen i myrsyra för de mest polära amiderna eller i en blandning av metylenklorid. innehållande ca 20 volymt myrsyra, för de mindre polära amiderna.
Inom uppfinningens ram faller även sätt att framställa tri- eller 4.5-tetrametylen-4-isotiazolin-3-onerna med formel (I) såsom definierats ovan utgående från alkyl- eller 2-aralkyl- tio-1-cykloalken-l-karboxamider med formel (II).
Detta förfarande kan åskådliggöras medelst följande reaktions- SChemâI 10 15 20 25 30 35 500 292 a com-al som m! )n ___-z;- (Öflzh, š-Rz (XI9) (I) Cykliseringsreaktionen för sulfoxiderna med formel (II') för erhållande av klorhydraterna av tri- eller 4.5-tetrametylen- -4-isotiazolin-3-onerna med formel (6) genomföres företrädes- vis i ett organiskt lösningsmedel såsom metylenklorid i när- varo av en syraklorid såsom tionylklorid.
Dessa klorhydrater är speciellt stabila och kan lagras under långa tider utan speciella lagringsbetingelser.
Genom behandling av klorhydrater med en mineralbas eller organisk bas frigör man tri- eller 4,5-tetrametylen-4-iso- tiazolin-3-onerna i form av baser. För de mera lipofila klor- hydraterna räcker flera tvättningar med vatten av en lösning av klorhydrat i metylenklorid för att avlägsna klorvätesyran.
Medelst det ovan beskrivna förfarandet erhöll man följande trí- och 4.5-tetrametylen-4-isotiazolin-3-oner: - 4.5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on - 2-metyl-4.5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on - 2-etyl-4.5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on - 2-n-butyl-4.5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on - 2-tert-butyl-4.5-trimetylen-4~isotizolin-3-on - 2-isopropyl-4.S-trimetylen-4-isotiazolin-3-on - 2-n-hexyl-4.S-trimetylen-4-isotiazolin-3-on - 2-oktyl-4.5-trimetylen-4-isotiazolin-3~on - 2-decyl-4.5-trimetylen-4-ísotiazolín-3-on - 2-dodecyl-4,5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on 10 15 20 25 30 35 9 500 292 - 2-allyl-4.S-trimetylen-4-isotiazolin-3-on - 2-cyklohexyl-4.S-trimetylen-4-isotiazolin-3-on - 2-p-klorfenyl-4.5~trimetylen-4-isotiazolin-3-on - 2-p~klorbensyl-4.5-trimetylen-4-isotiazolin-3~on - 2',4'-diklor-2-bensyl-4.5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on Enligt beskrivningen i franska patentet 2 492376 framställes -tri~ och 4.5-tetrametylen-4-isotiazolinon-3-oner med formel (I). där gruppen RI betecknar antingen en mono- eller dihydroxialkylgrupp eller en N-substituerad karbamoylgrupp. företrädesvis genom att med basisk katalys låta en oxiran (substituerad eller ej substituerad) eller ett N-substituerat isocyanat reagera med tri~ eller 4.S-tetrametylen-4-iso- tiazolin-3-onen.
I det följande återges några belysande exempel på framställ- ning av alkyl- och 2-aralkyltio-1-cykloalken-1-karboxamider med formel (II) liksom flera framställningsexempel för tri- och 4.5»tetrametylen-4-isotiazolin-3-oner.
Egam§tällnigg“gv_;¿pgpsyltio-1-cyklopenten-l-karboxamjd qgh ggssngglfiogig (formel II där Rl=H och R2=-CHZCSHS) a) z_-_1¿§_r_=§_xl_t._i_<>_-.1.=_ç11s.1_9pe._tem:_;l<_at11_x§_m.i§.
Till en omrörd lösning vid omgivande temperatur under inert atmosfär av 381 g cyklopentanon-2-karboxamid och 570 g _ 3 l _ l 1 2500 cm attiksyra satter p-toluensulfonsyra (monohydrat) _ 3 man droppvis 360 cm bensylmerkaptan.
Reaktionsblandningen får sedan stå över natten vid omgivande temperatur. Lösningen koncentreras därefter vid minskat tryck och hälles sedan i vatten. Den erhållna suspensionen bringas 10 15 20 25 30 35 500 292 10 till pH ca 5 genom tillsats av natriumvätekarbonat. Produkten indunstas. tvättas två gånger med vatten och torkas. Man er- håller 550 g 2-bensyltio-1-cyklopenten-1-karboxamid i form av vita kristaller.
IH-R.M.N.-spektret motsvarar den förväntade strukturen. b) 2-bensylsulfinyl-1-cyklopenten-1-karboxamid Till en omrörd lösning av 480 g 2-bensyltio-1-cyklopenten-1- -karboxamid. erhållen enligt ovan i 2000 cm3 myrsyra sätter man vid 0°C droppvis 216 cma vätesuperoxid. 30%-ig. Efter avslutad tillsats omröres reaktionsmiljön vid en temperatur av mellan 20 och 30°C. Oxidationsreaktionen följes medelst tunn- skiktskromatografi (C.C.M.). Då all tioeter omformats till motsvarande sulfoxid koncentreras lösningen och hälles där- efter i vatten. Den utfällda produkten och den erhållna sus- pensionen neutraliseras genom tillsats av SN natriumhydroxid.
Den fasta substansen centrifugeras. tvättas flera gånger med vatten och torkas därefter. varefter den genom omrörning för- delas i en blandning av l liter eter och 300 cm3 acetonitril.
Kristallerna centrifugeras och torkas och man erhåller därvid 450 g 2-bensylsulfinyl-1-cyklopenten-1-karboxamid i form av en vit fast substans med smältpunkt l74°C.
IH R.M.N.-spektret och infrarödspektret motsvarar den för- väntade strukturen.
Elementaranalys: C13H15N02S Beräkn. C: 62.62 H: 6,06 N: 5,62 S: 12,86 Brhållet 62,15 6,08 5.55 12.74 10 15 20 25 30 35 500 292 11 §š§ERšl_à §5gm§;§L;gigg_av N-metyl-2-bensyltio-l-cyk1openten-l-karbox- amid och dess sulfoxid (formel II där Rl=-CH3 och R2= -CHZCGHS) a) 2-bensyltio-1-cyklopenten-1-karboxylsyra I en omrörd lösning av 1 liter bensylmerkaptan och 1.250 kg etylcyklopentanonkarboxylat i 2 liter absolut alkohol inleder man en ström av klorvätegas. Reaktionen är exoterm och man reglerar temperaturen så att den bibehälles vid en nivå under 40°C genom att man reglerar tillsatsen av klorvätegas. Efter en halv timme har det absorberats ca 300 g klorvätesyra.
Omrörningen fortsättes under ca l timme och medelst tunn- skiktskromatograi (C.C.H.) kan man bekräfta att etylcyklo- pentanonkarboxylatet har fullständigt omvandlats till mot- svarande tioeter. Man konstaterar sedan att det bildas två faser. där den lägre fasen motsvarar kondensationsprodukten.
Man inför sedan vid omgivande temperatur l kg kaliumhydroxid, löst i 1.5 liter vatten. Blandningen bringas till en tempera- tur av mellan ca 70 och 75°C ända tills totala reaktionsmiljön är homogen och tills kondensationsprodukten enligt C.C.M. har fullständigt försvunnit. vilket tar ca 2 timmar.
Til blandningen. som kylts till ca 0°C. sätter man sedan 2 liter SN klorvätesyra och därefter 2 liter vatten. Den bildade fällningen avfiltreras. tvättas med vatten och därefter med 1 liter iskyld alkohol och torkas slutligen vid minskat tryck.
Man erhåller 1.6 kg 2-bensyltio-1-cyklopenten-1-karboxylsyra i form av vita kristaller med smältpunkt 233°C.
Elementaranalys: C13H14O2S Beräkn. C: 66.63 H: 6,02 0: 13.66 S: 13.68 Erhållet 66.88 5.97 13.90 13,59 10 15 20 25 30 35 500 292 12 b) N-metyl-2-bensyltio-l-ey§lopenten-l-karboxamid Till en omrörd suspension av 234.32 g 2-bensy1tio-1-cyklo- penten-l-karboxylsyra. erhållen enligt ovan. i 1,5 liter vattenfri metylenklorid, sätter man vid vanlig temperatur under inert atmosfär snabbt 87 cm: fosfortriklorid. Efter avslutad tillsats bringas blandningen till återflöde under 3 1/2 timme. Efter kylning till 0°C kristalliserar syraklori- den och till den erhållna suspensionen sätter man ett över- skott av metylamin i vattenlösning (375 cm3 lösning). av en 40%-ig Reaktionen är mycket exoterm. 1 timme efter avslutad tillsats kan man medelst C.C.M. bekräfta att reaktionen är avslutad.
Metylenkloridfasen dekanteras. tvättas med vatten. torkas över magnesiumsulfat och lösningsmedlet avlägsnas vid minskat tryck. Genom kylning kristalliserar produkten och dispergeras under omrörning i 400 cm3 eter. N-metyl-2-bensyltio-l-cyklo- pentenkarboxamid centrifugeras och torkas. Man erhåller 177 g rå amid. vars IH R.M.N.-spektrum motsvarar den förväntade strukturen. c) N-metyl-2-bensylsulfinyl-1-cyklopenten-1-karboxamid Till en lösning av 166,3 g N-metyl-2-bensyltio-l-cyklopenten- -1-karboxamid, erhållen enligt ovan. i 1.5 liter metylen- klorid, omrörd vid 0°C under inert atmosfär. sätter man portionsvis 132 g m-klorperbensoesyra.
Då hela mängden utgângs-tioeter omvandlats till motsvarande sulfoxid tvättas lösningen tvâ gånger med en vattenlösning av natriumvätesulfit. en gång med natriumvätekarbonat och sedan med vatten. Den organiska fasen torkas över natriumsulfat och koncentreras. Genom omkristallisering av den erhållna pro- dukten i 300 cm3 sulfoxiden. toluen isolerar man Bl g av den förväntade 10 15 20 25 30 35 5ÛÛ 292 13 Till det omrörda filtratet sätter man 700 cm3 isopropyleter och man återvinner på nytt 70 g sulfoxid. 2-N-metylbensylsulfinyl-1-cyklopenten-1-karhoxamiden är en vit produkt med smältpunkt 128°C. IH R.M.N.-spektret motsvarar den förväntade strukturen.
Elementaranalysz C H NO S 14 17 2 Beråkn. CZ 63.85 H: 6.51 N: 5,32 O: 12,15 S: 12,17 Erhållet 63,78 6,46 5,29 12,40 12.01 É¥ÉERÉl_à Framställning av 2-N-etyl-bensy1tio-l-cyklopenten-1-karboxamid och dess sulfoxid (formel II. där Rl=-CZHS och R2=-CH2C6H5) a) 2-N-etyl-bensyltio-l-cyklopenten-1-karboxamid Enligt samma förfaringssätt som i exempel 2(b) behandlas 234 g 2-bensyltio-l-cyklopenten-karboxylsyra. erhâllen enligt fosfortriklorid. Till den bildade syrakloriden sätter man slutligen 600 cm3 exempel 2(a). med 87 cm av en 33%-ig vat- tenlösning av etylamin. Den organiska fasen behandlas därefter såsom i exempel 2(b) och man erhåller 189 g 2-N-etyl-bensyl- tio-cyklopentenkarboxamid i rå form. som omkristalliseras ur toluen. Man isolerar således 152 g vita kristaller. Vilkas IH R.M.N.-spektrum motsvarar den förväntade strukturen. b) 2-N-etvlbensylsulfinyl-1-cyklopenten-l-karboxamid 95 q 2-N-etylbensyltio-1-cyklopenten-1-karboxamid. erhållen enligt ovan. behandlas i 550 cm3 myrsyra med 37 cm3 väte~ peroxid (110 vol.) vid en temperatur av ca 10°C. Efter av- slutad reaktion behandlas reaktionsmiljön analogt med exempel 2(c). Den råa sulfoxiden omröres i 150 cm3 isopropyleter och därefter centrifugeras och torkas. 10 15 20 25 30 35 500 292 14 Man erhåller 75 q 2-N-etyl-bensylsulfinyl-l-cyk1openten-l- -karboxamid i form av vita kristaller med smältpunkt l15°C.
IH R.M.N.-spektret och I.R.-spektret motsvarar den förvänta- de strukturen.
Elementaranalysz C15Hl9N02S Beräkn. C: 64,95 H: 6,90 N: 5.05 O: 11.54 Erhållet 64,95 7.04 5,17 11,24 Exempel 4 Framställning av 2-N-butyl-bensyltio-1-cyk1openten-1-karbox- gmid och dess sulfoxid (formel II. där R1=n-C4H9 och R2=-CHZCGHS) a) 2-N-butyl-bensy1tio-1-cyklopenten-1-karboxamid Enligt samma förfaringssätt som i exempel 2(b) ovan behandlas 200 g 2-bensyltio-cyklopenten-karboxylsyra. erhållen enligt exempel 2(a). i 1.2 liter metylenklorid med 55 ena triklor. Till den bildade syrakloriden sätter man därefter fosfor- under loppet av 1/2 timme en blandning av 125 cm3 n-butyl- amin och 300 cm3 trietylamin.
Reaktionsmiljön kyles sedan till 0°C och man tillsätter där- efter under kraftig omrörning 400 cm3 2N klorvätsyra. Den organiska fasen dekanteras, tvättas med vatten och torkas sedan över magnesiumsulfat.
Efter avdrivning av lösningsmedlet i vakuum erhåller man 240 g rå amid i form av en pastaliknande fast substans med beige färg. vilken används direkt för följande steg efter det att man bekräftat medelst IH R.M.N.-spektrum att detta motsvarar den förväntade strukturen. b) 2-N-butyl-bensylsulfinyl-1-cyklopenten-1-karboxamid Enligt samma förfaringssätt som beskrivits i exempel 3(b) be- 10 15 20 25 30 35 500 292 15 handlas 289 g tioeter. erhållen enligt ovanstående. i 1500 3 3 N _ cm myrsyra med 102 cm vateperoxid (110 vol.) på sådant sätt att temperaturen hålles under 20°C.
Efter behandling under samma betingelser erhåller man 210 g 2-N-butylbensylsulfinyl-1-cyklopenten-1-karboxamid i form av vita kristaller med smältpunkt l25°C. 1 I.R.- och H R.H.N.-spektra motsvarar den förväntade struk- turen.
Elementaranalys: C17H23NO2S Beräkn. C: 66,85 H: 7.59 N: 4.58 0: 10.47 S: 10.49 Erhållet 66.92 7.63 4.62 10,59 10,40 §ššE2šl_å Framställning av 2-N-tert.butyl-bensvltio-1-cyklopenten-L; karboxamid och dess_§ulfoxid (formel II, där R1=tert.C4H9: R2=-CH2-CSHS) a) 2-N-tert.butyl-bensyltio-1-cyklopenten-1-karboxamid Till en suspension av 75 g 2-bensyltio-cyklopenten-karboxyl- syra, erhållen enligt exempel 2(a). 1 600 cm3 vattenfri metylenklorid sätter man långsamt vid 0°C och under inert atmosfär 20 cm3 fosfortriklorid. Blandningen bringas sedan till âterflöde under 3 timmar och får därefter stå över natten vid vanlig temperatur. Man tillsätter sedan vid 0°C under om- rörning en blandning av 115 cm3 trietylamin och 40.5 cma tert.butylamin. Reaktionsblandningen omröres sedan under l timme vid vanlig temperatur och hälles sedan till 1.5 liter vatten. Den organiska fasen dekanteras, tvättas två gånger med vatten. torkas över magnesiumsulfat och koncentreras vid minskat tryck. Man erhåller en rå fast substans. vars R.M.N.
(CDCI3)-spektrum motsvarar den förväntade strukturen. Denna amid används som sådan för följande steg. 10 15 20 25 30 35 500 292 16 b) 2-N-tert.butyl-bensylsulfinyl-1-cyklopenten-1-karboxamid Till en lösning av hela produkten från föregående steg i en blandning av 500 cm3 metylenklorid och 100 cm3 myrsyra sätter man långsamt under omrörning vid en temperatur av 0°C 31 cm3 väteperoxid (9.8N). Omrörningen fortsättes under 3 timmar vid 0°C och blandningen får sedan stå över natten vid vanlig temperatur- ü Man bekräftar sedan medelst C.C.M. att hela mängden tioeter har omformats till motsvarande sulfoxid.
Reaktionsblandningen hälles sedan till 1 liter vatten och metylenkloridfasen dekanteras. tvättas med vatten. torkas över magnesiumsulfat och koncentreras till torrhet.
Den erhållna råa fasta substansen omkristalliseras sedan ur 300 cm3 toluen. Man erhåller 64.5 g vita kristaller med smältpunkt 154°C.
Elementaranalys: C17H23N02S Beräkn. C: 66.85 H: 7.59 N: 4,59 S: 10,50 Erhållet 66.79 7.59 4.63 10,66 Exempel 6 framställning_av 2-N-isopropyl-bensyltio¿¿¿gy}lopenten:¿- -karboxamid och dess sulfoxid (formel II. där R1=iso-C3H7 och R2=-CHZCGHS a) 2-N-isopropyl-bensyltio-1-cy5lgpggtgg;l;§¿;9g¿¿mig Enligt samma förfaringssätt som beskrivits i exempel 2(b) behandlas 234.3 g 2-bensyltio-1-cyklopenten-1-karboxylsyra. _ 3 _ . erhållen enligt exempel 2(a). med 87 cm fosfortriklorid.
Till den bildade syrakloriden sätter man därefter vid 0°C en blandning av 128 cm3 isopropylamin och 351 cm3 trietylamin. 10 15 20 25 30 35 500 292 17 Omrörningen fortsättes efter avslutad tillsats under ytter- ligare 1 timme och man tillsätter därefter 200 cm3 2N klor- vätesyra. Metylenkloridfasen dekanteras. tvättas på nytt med 200 cm3 2N klorvätesyra. sedan två gånger med vatten. Efter torkning över magnesiumsulfat avdrives lösningsmedlet vid minskat tryck och man erhåller den råa amiden. som oxideras direkt till motsvarande sulfoxid. efter det att man bekräftat att dess IH R.M.N.-spektrum motsvarar den förväntade struk- turen. b) 2-N-isopropyl-bensylsulfinyl-l-cyklopenten-l-karboxamid Enligt samma förfaringssätt som beskrivits i exempel 3(b) be- handlas den enligt ovan erhållna tioetern. löst i 1.5 liter myrsyra. med 97 cm3 vâteperoxid (110 vol.) vid en temperatur nära lO°C.
Efter avslutad reaktion tillsätter man tiosulfatet för att förstöra överskottet av väteperoxid. Myrsyran avdrives och därefter förfar man på samma sätt som beskrivits i exempel 3(b).
Den erhållna fasta substansen omkristalliseras ur isopropyl- eter och tvättas sedan med acetonitril.
Han erhåller således 162 g 2-N-isopropylbensylsulfinyl-1- -cyklopenten-1-karboxamid i form av vita kristaller med smält- punkt l58°C.
I.R.- och R.M.N.-spektren motsvarar den förväntade strukturen.
Elementaranalys: C H NO S 16 21 2 Betäkn. C: 65.94 H: 7,26 N: 4,81 O: 10.98 S: 11,00 Ethållet 65.36 7.29 4.74 11.40 10.82 10 15 20 25 30 35 500 292 18 §šåEPÉl_l Framställning av 2-N-hexyl-bensyltio-l-cyklopenten-l-karbox- amid och dess sulfoxid (formel II. där R1=n-C6H13och R2=-CHZCSHS) a) 2-N-hexyl-hensyltio-l-cyklopenten-1-karboxamid En suspension av 234.3 g 2-bensyltio-1-cyklopenten-karboxyl- syra. erhållen enligt exempel 2(a). omrörd i 1.5 liter metylenklorid. behandlas med 75 cm3 fosfortriklorid.
Efter 3 timmar under återflöde kyles blandningen till 0°C. Man tillsätter därefter droppvis en blandning av 159 cm3 hexyl- amin och 351 cm3 trietylamin. Efter avslutad tillsats om- röres blandningen under 3 timmar vid vanlig temperatur och därefter tvättas med 2N klorvätesyra och sedan med vatten.
Den organiska fasen torkas över magnesiumsulfat. filtreras oh filtratet koncentreras vid minskat tryck. Man erhåller en viskös vätska. vars spektrum motsvarar den förväntade struk~ turen. h) 2-N-hexyl-bensylsulfinyl-1-cyklopenten-1-karhoxamid En lösning av 254 g av ovanstående produkt. omrörd i l liter myrsyra. kyles till 0°C. Han tillsätter därefter långsamt 75 cm: väteperoxid. Efter avslutad tillsats omröres reaktions- miljön ånyo under 2 timmar och får därefter stå över natten vid vanlig temperatur. Hyrsyran elimineras genom indunstning i vakuum. Den erhållna vätskan löses i 1 liter metylenklorid.
Denna lösning tvättas med utspädd natriumhydroxid och därefter med vatten och torkas slutligen över magnesiumsulfat. Den koncentreras därefter, varefter den överföres till en kolonn av kiselgel. Den förväntade produkten elueras med en blandning av metylenklorid. etylacetat och metanol. Efter koncentrering av elueringsfaserna erhåller man 210 g sulfoxid i form av vita kristaller med smältpunkt 70°C. 10 15 20 25 30 35 500 292 19 Elementaranalys: C19H27N02S Beräkn. C: 68.43 H: 8.16 N:4.20 S: 9.61 Erhållet 68.51 8.22 4.15 9.53 ExempeL_§ Framställninq av 2-N-oktyl-bensyltio-1-cyklopenten-1-karbox- amid och dess sulfoxid (formel II. där R1=C8H17 och R2=-CHZCGHS) a) 2-N-oktyl-bensyltio-l-cyklopenten-1-karboxamid Till en omrörd suspension av 1 kg 2-bensyltio-l-cyklopenten-l- -karboxylsyra. erhållen enligt exempel 2(a). i 6 liter metylenklorid sätter man droppvis under ínert atmosfär 275 cm3 fosfortriklorid.
Blandningen bringas sedan till återflöde 1 diklormetan under 3 timmar och blir sedan homogen. Man verifierar därefter medelst" C.C.M. omvandlingen av syrakloriden till motsvarande syra (man 3 . . _ . uttar ca 0.5 cm av reaktionsblandningen. som halles till 2 cma vattenfri metanol och den bildade metylestern anbringas sedan på skivan).
Blandningen kyles därefter till 0°C och syrakloriden kristal- liserar. varefter man under kraftig omrörning tillsätter en blandning av 850 cm3 oktylamin och 1.5 liter trietylamin under ca l/2 timme under upprätthållande av en temperatur av under 20°C.
Reaktionsmediet blir progressivt homogent och förvaras vid vanlig temperatur under ca 1 timme efter avslutad införing.
Medelst C.C.M. säkerställas att reaktionen är avslutad. Till den till 0°C kylda blandningen sätter man sedan 2 liter 2N klorvätesyra.
Den organiska fasen avdekanteras. tvättas tre gånger med vat- 10 15 20 25 30 35 500 292 20 ten, torkas över magnesiumsulfat och lösningsmedlet indunstas vid minskat tryck.
Den erhållna rå amiden i form av en viskös vätska hälles under omrörning till 10 liter hexan. Den erhållna emulsionen kyles till 0°C. Produkten krisalliserar i form av en pastaliknande fast substans med beige färg, Den centrífugeras och torkas.
Man erhåller således 1,3 kg 2-N-oktyl-bensyltio-l-cyklopenten- -1-karboxamid. vilken används direkt för följande steg. b) 2-N-oktyl-bggsylsulfinyl-1-cyklopenten-l-karkboxamig 2.8 kg 2-N-oktyl-bensyltio-1-cyklopenten-1-karboxamid i en blandning av ll liter metylenklorid och 2,5 liter myrsyra behandlas med 785 cm3 väteperoxid (110 vol.).
Man håller reaktionsblandningen under omrörning under 2 timmar vid omgivande temperatur. Därefter tillsättes under omrörning 10 liter vatten. Den organiska fasen dekanteras, tvättas med natriumvätekarbonat och därefter med vatten och torkas sedan över magnesiumsulfat. Efter behandling av den råa sulfoxiden analogt med exempel 3(b) erhåller man 1,6 kg 2-N-oktyl-bensyl- sulfinyl-l-cyklopenten-1-karboxamid i form av en kristallise- rad vit produkt med smältpunkt 8l°C.
Elementaranalys: C21H31N02S Beräkn. C: 69.76 H: 8.64 N: 3.87 0: 8.85 S: 8.87 Erhållet 69.81 8.60 3.86 9.01 8,83 §šåE2§l_2 Framställning av 2-N-decyl-bensyltio-1-cyklopenten-1-karboxl amid och dess sulfoxid (formel II. där R1=-C H 10 zim” a) 2-N-decyl-bensyltio-1-cyklopenten-1-karboxamig Till en suspension av 77 g 2-bensyltio-cyklopenten-karboxyl- 10 15 20 25 30 35 500 292 21 syra. erhållen enligt exempel 2(a). i 600 cm3 metylenklorid sätter man under omrörning vid 0°C droppvis 20 cm3 fosfor- triklorid. Efter avslutad tillsats hälles reaktionsblandningen 3 timmar under åteflöde och får sedan stå över natten vid van- lig temperatur. Därefter tillsättes vid en temperatur av 0°C långsamt till reaktionsmediet en blandning av 80 cm3 (n) decylamin och 110 cm3 trietylamin. Blandningen omröres där- efter under 3 timmar vid vanlig temperatur. varefter den hälles i 1 liter ísvatten. Den organiska fasen dekanteras. tvättas två gånger med vatten och torkas över natriumsulfat.
Lösningsmedlet avlägsnas genom indunstning i vakuum. Man er- håller 130 g av en viskös vätska vid vanlig temperatur, vars IH R.M.N.-spektrum 80 MHz motsvarar den förväntade struktu- ren. b) 2-N-decyl-bensylsulfinvl-l-cvklopenten-1-karboxamid En blandning av 120 g av föregående amid i 350 cm3 metylen- klorid och 90 cma myrsyra omröres vid 0°C. Man tillsätter 32.5 cm3 väteperoxid (9.8N). Omrörningen fortsättes under 1 timme vid 0°C och därefter 3 timmar vid vanlig temperatur.
Blandningen hälles till 500 cm3 vatten. Den organiska fasen dekanteras. tvättas med en 10%-ig lösning av vätekarbonat och sedan med vatten och torkas därefter över magnesiumsulfat.
Lösningsmedlet avlägsnas genom indunstning i vakuum. Den er- hållna produkten behandlas med aktivt kol i 200 cm3 iso- propyleter, som hälles under kokning. Till den filtrerade lös- ningen sätter man 250 cm3 hexan och den erhållna blandningen brinqas till -20°C.
Den kristalliserade produkten filtreras och torkas. Man erhål- ler 50 g vita kristaller med smältpunkt 65°C.
Elementaranays: C23H35N02S C: 70.90 HI 9,05 N: 70.50 9.08 3.60 S: 3,57 8,23 8.17 Beräkn.
Erhållet 10 15 20 25 30 35 500 292 22 §ššE2âl_lQ firamställning av 2-N-dodecyl-bensyltio-l-cyklopenten-l- karboxamid och dess sulfoxid (formelII. där R =C H 1 12 25 och R2=-CHZCGHS) a) 2-N-dodeqyl-bensyltio-1-cyklopenten-l-karboxamid 100 g 2-bensyltio-1-cyklopenten-I-karboxylsyra. erhållen en- ligt exempel 2(a). i 400 cm3 metylenklorid, behandlas med 27.45 cm3 fosfortriklorid. Efter avslutad tillsats bringas reaktionsblandningen till återflöde under 3 1/2 timme. Härvid har all syra omformats och reaktionsmediet är homogent.
Till den erhållna syrakloriden sätter man under upprätthållan- de av temperaturen under 0°C en blandning av 95 g (n)-dodecyl- amin och 150 cm3 trietylamin i 400 cm3 vattenfri metylen- klorid. Efter avslutad reaktion tillsätter man 200 cm3 2N klorvätesyra.
Efter dekantering och tvättning av den organiska fasen med klorvätesyra och med vatten. torkning över magnesiumsulfat och koncentrering i vakuum erhåller man 2-N-dodecyl-bensyltio-l- -cyklopenten-1-karboxamid i form av en viskös vätska, vilken oxideras direkt till motsvarande sulfoxíd. b) 2-N-dodecyl-bensylsulfinyl-l-cyklopenten-1-karboxamid Den enligt ovan erhållna tioetern i en blandning av B00 cm3 metylenklorid och 200 cm3 myrsyra behandlas vid 0°C med 38.5 cma väteperoxid (110 vol.). Efter avslutad reaktion hälles blandningen till 500 cm3 vatten och den organiska fasen dekanteras.
Efter behandling på samma sätt som i exempel 6(b) isolerar man en viskös vätska. som kristalliserar i en blandning av 800 3 _ cm3 hexan och 200 cm isopropyleter. 10 15 20 25 30 35 500 292 23 Man erhåller 102 g 2-N-dodecyl-bensylsulfinyl-l-cyklopenten-l- -karboxamid i form av vita kristaller med smältpunkt 68°C. 1 l I.R.- och H R.M.N.-spektra motsvarar den forväntade struk- turen .
Elementaranalys: C25H39NO2S Beräkn. C: 71.89 H: 9.41 N: 3.35 0: 7.66 S: 7.68 Erhållet 71.93 9,35 3.38 7.66 7.55 ggempelwll Framställning av 2-N-al11;-bensyltio-l-c1klopenten-l-karbox- amid och dess sulfoxid (formel II. där R1=ally1.
R2=-CH2-CGHS) a) 2-N-allyl-bensvltio-l-cyklopenten-l-karboxamid En suspension av S5 g 2-bensyltio-cyklopenten-karboxylsyra, erhållen enligt exempel 2(a). i 300 cm3 metylenklorid be- handlas med 16 cm3 fosfortriklorid. Efter avslutad tillsats bringas blandningen till återflöde under 3 timmar. Därefter tillsättes vid en temperatur av 0°C under omrörning en bland- ning av 82 cm3 trietylamin och 22.5 cm3 allylamin. bland- ningen får sedan stå över natten vid vanlig temperatur. Man häller blandningen till l liter isvatten och metylenklorid- fasen avdekanteras. tvättas två gånger med vatten. torkas över natriumsulfat och koncentreras sedan. Den i form av en viskös vätska erhållna produkten löses i 700 cm3 etyleter och den erhållna lösningen behandlas med aktivt kol. Man filtrerar över filterpapper och lösningsmedlet indunstas. 2-N-allyl- -bensyltio-l-cyklopenten-l-karboxamiden erhålles i form av en gulbrun vätska. som används direkt för syntes av dess sulfoxid. b) 2-N-allvl-bensylsulfinyl-l-cyklopenten-1-karboxamid De S7 g av den enligt ovan erhållna råa produkten behandlas N _ _ . _ 3 under omrorning vid 0°C 1 en blandning av 270 cm metylen- 10 15 20 25 30 35 500 292 24 klorid och 30 cm3 myrsyra med 19,5 cm3 väteperoxid (9.8N).
Efter 3 timmars omrörning får reaktionsblandningen stå över natten vid vanlig temperatur. Dagen efter hälles blandningen till 700 cm3 isvatten och metylenkloridfasen dekanteras. tvättas två gånger med en vattenlösning av vätekarbonat (10%) och därefter med vatten. Efter torkning över magnesiumsulfat och koncentrering erhåller man 51 g av den råa produkten. som kristalliseras ur 300 cm3 isopropyleter. Kristallerna centrifugeras och torkas. Han erhåller 42.5 g 2-N-allyl- -bensylsulfinyl-cyklopenten-l-karboxamid i form av vita kristaller med smältpunkt l12°C.
Elementaranalysz C H NO S 16 19 2 Beräkn. C: 66.40 H: 6,62 N: 4.84 S: 11.08 Erhållet 66.46 6.68 4.73 10.97 B___X@_I!2§1__l¿ framställning av 2-N-cyklohexyl-bensyltio-1-cyklopenten-1-kapp: oxamid och dess sulfoxig (formeln II. där Rl=C6H11 och R2=_CH2C6HS) a) 2-N-cyklohexyl-bensyltio-1-çyklopenten-1-karboxamid Till en omrörd lösning av 41 g 2-N-cykohexyl-cyklopentanon- -karboxamid och 37.3 g paratoluensulfonsyra (monohydrat) i 500 cm3 isättika sätter man under omrörning vid vanlig tempera- tur under inert atmosfär 27.5 cm3 bensylmerkaptan. Efter 2 timmars omrörning får blandningen stå över natten vid vanlig temperatur.
Reaktionsblandningen koncentreras vid minskat tryck och löses sedan i 600 cm3 diklormetan. Lösningen tvättas sedan med 2N natriumhydroxid tills man uppnår ett basiskt pH-värde hos tvättvattnen och tvättas därefter med vatten till neutralt pH.
Lösningen torkas sedan över magnesiumsulfat. koncentreras och får sedan passera snabbt genom ett filter av kiselgel. Efter koncentrering av filtratet erhåller man 57 g av en fast 10 15 20 25 30 35 500 292 25 substans som omkristalliseras ur hexan i närvaro av spår av toluen.
Han isolerar således 49 g vita kristaller, vilkas R.M.N.- -spektrum motsvarar den förväntade strukturen.
Elementaranalys: C H NOS 19 25 Beräkn. C: 72,33 H: 7.99 N: 4,44 OZ 5,08 S2 10.16 Ethållet 72,40 8.03 4,28 5,08 10.21 b) 2-N-cvklohexyl-bensylsulfinyl-l-cyklopenten-l-karboxamid En suspension av 42 g 2-N-cyklohexyl-bensyltio-l-cyklopenten- -1-karboxamid. erhållen enligt ovan. i 200 cm3 myrsyra behandlas under omrörning med 19 cm3 303-ig väteperoxid vid en temperatur av under 30°C. Efter 2 timmar får reaktions- mediet stå över natten vid vanlig temperatur. Efter indunst- ning av lösningsmedlet i vakuum löses produkten i 250 cm3 díklormetan. tvättas med lN natriumhydroxid och därefter med vatten och torkas slutligen över magnesiumsulfat. Efter rening medelst kiselgelkromatografering erhåller man 25 g 2-N-cyklo- hexyl-bensylsulfinyl-1-cyklopenten-1-karboxamid i form av vita kristaller med smältpunkt 1l5°C.
IH R.M.N.-spektret motsvarar den förväntade strukturen. §š2ERšl_lå Framställning av 2-N-p-klorfenyl-bensvltio-cyklopenten-1-karb: oxamid och dess sulfoxid (formel II. där R1=-C6H4pCl; R2=-CHZCSHS) a) 2-N-p-klorfenyl-bensyltio-1-cyklopenten-l-karhoxamid Till en omrörd suspension av 10 g 2-bensyltio-l-cyklopenten-l- _ . 3 -karboxylsyra, erhållen enligt exempel 2(a). 1 200 cm metylenklorid sätter man droppvis vid omgivande temperatur och under kväveatmosfär 7.7 cm3 tionylkloríd. Blandningen 10 15 20 25 30 35 500 292 26 bringas sedan till koktemperatur för lösningsmedlet tills reaktionsmediet är homogent och därefter indunstas till torr- het för eliminering av överskott av tionylklorid.
Blandningen hälles sedan till 200 cm3 vattenfri metylen- klorid och man tillsätter 10,86 g p-kloranilin. Efter 2 tim- mars omrörning har syrakloriden omvandlats till motsvarande amid. Lösningen tvättas med lN klorvätesyra och därefter tre gånger med vatten och torkas sedan över magnesiumsulfat. Efter avdrivning av lösningsmedlet erhåller man 16 g av den råa amiden. som renas genom att den får passera över en kiselgel- kolonn. Produkten elueras med en blandning av etylacetat och hexan (1:9) och omkristalliseras sedan ur etylacetat. Man er- håller 9 g 2-N-p-klorfenyl-bensyltio-1-cyklopenten-1-karbox- amid i form av vita kristaller med smältpunkt 141°C.
Elementaranalys: Cl9H18ClNOS 66,36 H: 5,27 C12 65.78 5.25 Beräkn. C: Erhållet 10,31 N: 4.07 S: 9.33 10,12 3,95 9.07 b) 2-N-p-klorfenyl-bensylsulfinyl-1-cyklopenten-1-karboxamid Till en suspension av 6,9 g tioeter. erhållen enligt ovan, i 30 cm3 myrsyra sätter man 1,42 cma 30%-ig väteperoxid och temperaturen hålles under 30°C. Reaktionen följes medelst kiselgelkromatografi (C.C.M.).
Produkten centrifugeras och torkas. Man erhåller S g 2-N-p- -klorfenyl-bensylsulfinyl-1-cyklopenten-1-karboxamid i form av vita kristaller.
IH R.M.N.-spektret motsvarar den förväntade strukturen. 10 15 20 25 30 35 500 292 27 §šåEP§l_lâ Framställning av 2-N-p-klorbensyl-bensyltio-1-cyklopenten-l- -karboxamid och dess sulfoxid (formel II. där RI:-CH2C6HqpC1; R2=-CHZCGHS) a) 2-N-p-klorbensyl-bensyltio-1-cyklopenten-1-karboxamid Analogt med sättet i exempel 13(a) omvandlas 10 q 2-bensy1tio- -l-cyklopenten-1-karboxylsyra till motsvarande syraklorid och denna sistnämnda behandlas därefter med p-klorbensylamín.
Man erhåller således 12 g 2-N-p-klorbensyl-bensy1tio-l-cyklo- penten-1-karboxamid i form av vita kristaller med smältpunkt 122°C. h) 2-N-p-klorbensyl-bensylsulfínyl-l-cvklopenten-1-karboxamig 12 q av den enligt ovan erhållna tioetern behandlas med 2.70 cm3 väteperoxid (303-ig) i 60 cm3 myrsyra.
Efter avslutad reaktion indunstas myrsyran vid minskat tryck.
Den erhållna produkten löses i 200 cm3 diklormetan. Lösning- en tvättas två gånger med 2N natriumhydroxid och därefter med vatten och torkas över magnesiumsulfat. Efter indunstninq av lösníngsmedlet isolerar man ll g 2-N-p-klorbensyl-bensyl- sulfinyl-1-cyklopenten-1-karboxamid. vars IH R.M.N.-spektrum motsvarar den förväntade strukturen. gggmpel 15 framstä11ning_av 2'.4'-N-diklor-2-bensyl-bensYltio-1-cYklo- penten-1-karhoxamid och dess sulfoxid (formel II. där R2=CH2C6H3Cl2; Rl=-CHZCSHS) a) 2',4'-N-díklor-2-bensyl-bensyltio-1-cyglopenten-1-karboxamid Till en omrörd suspension av 50 g 2-hensyltio-cyklopenten- 10 15 20 25 30 35 500 292 28 -karboxylsyra. erhållen enligt exempel 2(a), i 500 cm3 vattenfri metylenklorid sätter man långsamt vid 0°C och under inert atmosfär 49.8 g fosforpentaklorid.
Efter avslutad tillsats bringas reaktionsmediet till återflöde under 2 1/2 timme och därefter indunstas lösningen till torr- het för avlägsnande av fosforoxikloriden. Den erhållna råa syrakloriden löses i 250 cm3 vattenfri metylenklorid och denna lösning hälles sedan under omrörning vid 0°C till en blandning av 45 cm3 vattenfri trietylamin och 43 cm3 2.4-diklor-bensylamin i 300 cm: metylenklorid.
Efter avslutad tillsats omröres reaktionsblandningen ånyo under 3 timmar vid vanlig temperatur. tvättas med IN klorväte- syra och därefter med natriumvätekarbonat och slutligen med vatten. Metylenkloridlösningen torkas över magnesiumsulfat. behandlas med aktivt kol och koncentreras.
Amiden utkristalliserar vid omrörning i eter. Efter centri- fugering och torkning erhålles 50 g 2'.4'-N-diklor-2-bensyl- -bensyltio-l-cyklopenten-1-karboxamid i form av en vit fast substans med smältpunkt 91°C.
Elementaranalys: C20H19Cl2N0S Beräkn. C: 61,22 H: 4.88 Cl: 18.07 N: 3.57 0: 4.08 S: 8,17 Erhållet 61.26 4,93 18.03 3.53 4.26 8.05 b) 2',4'-N-diklor-bensyl-2-bensylsulfinyl-l-cyklopenten-1- Eâšàâšàßli Vid en temperatur av under 10°C sätter man 10.1 cm3 väteper- oxid (302-ig) till en omrörd suspension av 39 g tioeter. er- hällen enligt ovan. i 200 cm3 myrsyra. Efter avslutad reak- tion indunstas reaktionsmediet till torrhet och den erhållna fasta substansen behandlas i vattensuspension med natriumväte- karbonat. Efter centrifugering, tvättning med vatten och tork- ning erhåller man 39 g 2'.G'-N-diklor-bensyl-2-bensylsulfinyl- -1-cyklopenten-1-karboxamid i form av ett vitt pulver med 10 15 20 25 30 35 508 292 29 smältpunkt 170°C.
Elementaranalysz CZOHIQCIZNOZS Beräkn. C: 58.82 H: 4.69 Cl: 17.36 N: 3.43 O: 7.83 S: 7.85 Erhållet 58.79 4.70 17,50 3.35 7,66 7,90 II - Framställning_av tri- och 4.5-tetra-metylen-4-iso- Liaællrr-.L-.qrzsr ÄEJARQLJ; framställning av 4,5-trimetylen-4-ísotiazolin-3-on a) Klorhydrat av 4.5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on Till en omrörd lösning av 210 g 2-bensylsulfinyl-l-cyklo- penten-1-karboxamid. erhållen enligt exempel 1(b) i 1 liter ren diklormetan sätter man droppvis vid en temperatur av under l0°C 65 cm3 tionylklorid under loppet av ca l timme.
Ca l timme efter avslutad tillsats bekräftas medelst C.C.M. att hela mängden utgångs-sulfoxid har omvandlats. Man utfäller vid 0°C resterande produkt i lösning genom tillsats av 1 liter eter till reaktionsblandningen. Den fasta substansen centri- fugeras. tvättas med acetonitril och torkas därefter. Man er- håller 126 g av klorhydratet av 4.5-trimetylen-4-isotiazolin- -3-on i form av beigefärgade kristaller med smältpunkt 168°C.
Infrarödspektret och IH R.M.N.-spektret motsvarar den för- väntade strukturen. h) 4.5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on Hos en suspension, omrörd vid vanlig temperatur. av 120 g av föregående klorhydrat i 500 cm3 vatten. hålles pH vid ca 6 genom tillsats av natriumvätekarbonat. Produkten centrífuge- ras. tvättas sedan flera gånger med vatten och torkas. Sedan man bekräftat frånvaron av kloridjoner erhåller man 90 g 4,5- 10 15 20 25 30 35 500 292 30 -trimetylen-4-isotiazolin-3-on i form av gråa kristaller. vilka omkristalliseras ur en blandning av ättiksyra och etyl- acetat. Efter omkristalliseringen erhåller man 55 g lätt heigefärgade kristaller med smältpunkt l90°C.
IH R.M.N.-spektret motsvarar den förväntade strukturen.
Blementaranalysz C6H7N0S¶ Beräkn. C: 51,04 H: 5.00 N: 9.92 O: 11,93 S: 22,71 Erhâllet 50.86 4.88 10.04 12,02 22.48 Bxemgel 2' Framställning av 2-metyl-4,5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on gklorhydragl En lösning av 143 g av den enligt exempel 2(c) erhållna sulf- oxiden i 400 cm3 vattenfri metylenklorid omröres vid 0°C under inert atmosfär. Till denna färglösa lösning sättes droppvis 47 cm3 tionylklorid. Produkten börjar utfalla då 2/3 av tionylkloriden har tillsatts. l/2 timme efter avslutad tillsats bekräftar man medelst C.C.M. att hela mängden sulf- oxid har omvandlats till motsvarande 4-isotiazolin-3-on.
Till reaktionsblandningen sättes sedan 150 ens isopropyl- eter. Den fasta substansen centrifugeras och torkas därefter.
Den erhållna fasta substansen omröres sedan i 250 cm3 aceton under 1/2 timme.
Efter centrifugering och torkning erhåller man 91 g vita kristaller av det förväntade klorhydratet med smältpunkt 156°C (med sönderdelning).
IH R.M.N.-spektret motsvarar den förväntade strukturen.
Elementaranalys: C H CINOS 7 10 Beräkn. C 43,86 H: 5,26 N: 7.31 Cl: 18,49 O: 8,35 S2 16,73 Brhållet 43.58 5.26 7.31 18.65 8.44 16.52 10 15 20 25 30 35 500 292 31 §ššE2§l_lL Framställning av 2-etyl-4.5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on Qziornyaratl Enligt samma förfarande som i exempel 2' behandlas 60 g 2-N- -etyl-bensylsulfinyl-1-cyklopenten-1-karboxamid. erhållen en- ligt exempel 3(b). med 19.3 cma tionylklorid. Efter utfäll- ning genom tillsats av isopropyleter erhåller man 27 g av klorhydratet av 2-etyl-4.5-trimetylen-4~isotiazolin-3-on i form av vita kristaller med smältpunkt 122°C. Denna produkt föreligger i form av hemihydratet. l H R.M.N.-spektret motsvarar den förväntade strukturen.
Elementaranalys: C H CINOS/0.5 H20 8 12 Beråkn. C: 44,75 H: 6.10 NZ 6,52 S2 14.94 Erhållet 44.62 6.22 6,61 14.56 Exempel 42 framställning av 2-n-butvl-4.5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on .Llslgšàïišsil Till en omrörd lösning av 305.4 g 2-N-butyl-bensylsulfinyl-l- -cyklopenten-1-karboxamid. erhållen enligt exempel 4(b). i 1 liter metylenklorid sätter man droppvis vid 0°C 86 cma tionylklorid under loppet av ca l timme. Ca 1/2 timme efter avslutad tillsats bekräftas medelst C.C.H. att hela mängden sulfoxid har omvandlats. Man tillsätter därefter vid l5°C under omrörning 500 cm3 isopropyleter. Klorhydratet kristal- liserar och efter ca 1 timme inför man 500 cm3 isopropyleter och kyler till 5°C. Kristallerna centrifugeras. tvättas med isopropyleter och torkas. Man erhåller 210 g av klorhydratet av 2-n-butyl-4,5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on i form av en fast beigefärgad substans med smältpunkt 109°C. lH R.M.N.-spektret motsvarar den förväntade strukturen. 10 15 20 25 30 35 500 292 32 Blementaranays: CIOHIGCINOS Beräkn. C: 51,38 H: 6.90 Cl: 15,17 N: 5,99 0: 6,84 S: 13.71 Erhållet 51,37 6,88 15,07 6.00 6,92 13,66 §šåE22l_åL Framställning av 2-tert.butyl-4,5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on a) Klorhydrat av 2-tert.butyl-4,5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on Till en lösning av 63.5 g 2-N-tert.butyl-bensylsulfinyl-l- -cyklopenten-1-karboxamid, erhållen enligt exempel 5(h). i 120 cm3 metylenklorid sätter man långsamt under omrörning vid 0°C 18.2 cm3 tionylklorid. 1/2 timme efter avslutad tillsats bekräftas medelst C.C.M. att hela utgångssubstansen har om- vandlats. Vid 0°C tillsättes sedan under omrörning 380 cm3 etyleter. Produkten kristalliseras och filtreras. tvättas två gånger med eter och torkas. Man erhåller 44 g av klorhydratet av tert.butyl-2-trimetylen-4.S-isotiazolin-4-3-on i form av vita kristaller med smältpunkt ca 90°C (sönderdelning).
Blementaranalys: C H NOS 10 16 Beräkn. C: 51.38 H: 6,90 C1:15,17 N: 5.99 S: 13.71 Brhållet 50.98 6.88 14.99 5,91 13,47 h) 2-tert.butyl-4.5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on En lösning av 39 g av ovanstående klorhydrat i 600 cm3 metylenklorid omröres vid vanlig temperatur. Man tillsätter 150 cm3 vatten och omrörningen fortsättes under l5 minuter.
Den organiska fasen avdekanteras. behandlas två gånger under samma betingelser med 150 cm3 vatten. torkas över magnesium- sulfat och filtreras. Lösningsmedlet avlägsnas genom indunst- ning i vakuum. Efter kylning erhåller man 32 g tert.butyl-2- -trimetyl-4.5-isotiazolin-4-3-on i form av ett vitt pulver med smältpunkt 99°C. 10 15 20 25 30 35 33 500 292 Elementaranalys: C H NOS 10 15 Beräkn. C: 60,87 H: 7.66 N: 7.10 S: 16,25 Erhållet 60,49 7,73 7.06 16,13 šâzlåmmâLš; framställning av 2-isopropyl-4.S-trimetylen-4-isotiazolin- -3-on (klorhydratl Enligt samma förfarande som beskrivits i exempel 2' behandlas 157 g 2-N-isopropyl-bensylsulfinyl-1-cyklopenten-1-karboxamid, erhållen enligt exempel 6(b), i 400 cm3 dimetylenklorid. med 47 cm3 tionylklorid.
Genom utfällning medelst isopropyleter och hexan och därefter omkristallisering ur en blandning av hexan och etylacetat (4:l) erhåller man 84 g av klorhydratet av 2-isopropy1-4.S- -trimetylen-4-isotiazolin-3-on med smältpunkt 112°C. l “ u H R.M.N.-spektret motsvarar den forvantade strukturen.
Elementaranalys: C9H14ClNOS Beräkn. C: 49,20 H: 6.42 Cl: 16.14 N: 6,35 0: 7.28 S: 14.59 Erhållet 49,26 6,34 16.09 6.41 7.39 14,48 .lâzra-LQLJ; Framställning av 2-(n)-hexyl-4.5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on a) Klorhydrat av 2-(n)-hexyl-4.5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on Till en lösning av 158 g 2-N-hexyl-bensylsulfinyl-l-cyklo- penten-1-karboxamid. erhâllen enligt exempel 7(b). i 500 cm3 diklormetan. kyld till 0°C. sätter man långsamt 45 cm3 tionylklorid. Då hela mängden utgångssubstans har omvandlats tillsättes under omrörning 1.5 liter etyleter. Det förväntade klorhydratet kristalliserar. Efter filtrering och tvättning med eter erhåller man 85 g klorhydrat av 2-(n)-hexyl-4.5-tri- 10 15 20 25 30 35 500 292 34 metylen-4-isotiazolin-3-on i form av beigefärgade kristaller.
Blementaranalys: C H CINOS 12 20 Beräkn. C: 55,05 H: 7.70 Cl: 13,54 N: 5,35 S: 12,25 Erhållet 55.20 7,76 13.48 5.41 12,10 b) 2-(n)-hexyl-4,5-tgimetylen-4-isotiazolin-3-on Till en omrörd lösning av 83 g av föregående klorhydrat i 800 cm3 diklormetan sättes under omrörning 200 cmz vatten.
Efter 15 minuters omrörning dekanteras den organiska fasen som sedan behandlas tvâ gånger under samma betingelser med samma volym vatten. Diklormetan-fasen torkas över magnesiumsulfat och lösningsmedlet avlägsnas genom indunstning vid minskat tryck. Den i form av en viskös vätska erhållna produkten kristalliseras i hexan. kyld till -20°C. Man erhåller 50 g 2-(n)-hexyl-4.5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on i form av beige- färgade kristaller med smältpunkt 2B°C.
Elementaranalys indikerar en partiellt hydratiserad produkt: C H NOS. 1/4 H20 12 19 Beräkn. C: 62.70 H: 8,55 N: 6.09 S: 13.95 Erhållet 63,01 8,84 6,01 13,69 §l2EE§l_§l framställning av 2-oktyl-4,5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on a) glprhydrat av 2-oktyl-4.5-trimetylen-4-isotiazqlin-3-on Enligt samma förfarande som i exempel 2 behandlas l kg 2-N-oktyl-bensylsulfinyl-1-cyklopenten-1-karboxamid, erhållen enligt exempel 8(b). i 3 liter metylenklorid med 220 cm3 tionylklorid.
Efter utfällning medelst isopropyleter erhåller man 650 g av klorhydratet av 2-oktyl-4.5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on i form av fina vita kristaller med smältpunkt 96°C. 10 15 20 25 30 35 500 292 35 Elementaranalysz C14H24ClN0S Beräkn. C: 58.01 H: 8.35 Cl: 12.23 N: 4.83 0: 5,52 S: 11.06 Erhållet 58,30 8.31 12.30 4.91 5.58 10.88 b) 2-oktyl-4,5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on Till en lösning av 1 kg av klorhydratet av 2-oktyl-4.5-tri- metylen~4-isotiazolin-3-on. erhållen enligt ovan. i 2.5 liter metylenklorid sätter man vid vanlig temperatur och i frånvaro av ljus l liter vatten. Omrörningen fortsättes under 15 minuter, varefter vattenfasen avdekanteras. Den organiska fasen behandlas tre gånger med vatten under samma betingelser.
Efter den sista tvättningen är pH-värdet neutralt och ett test med avseende på klorider är negativt (test med silvernitrat).
Den organiska fasen torkas över magnesiumsulfat och metylen- kloriden indunstas vid minskat tryck. Man erhåller en viskös _ 3 _ . brun vätska. som löses 1 S00 cm hexan vid vanlig temperatur.
Genom kylning till -20°C av den erhållna lösningen kristalli- serar produkten. Efter centrifugering och därefter torkning vid minskat tryck och vanlig temperatur erhåller man 700 g 2-oktyl-4,5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on i form av beige- färgade klara kristaller med smältpunkt 36°C.
Elementaranalys: C H NOS 14 23 Beräkn. c: 66.35 H: 9.15 N: 5.53 o: 6.31 s: 12.65 Ernållet 65.88 9.46 5.50 6.86 12.49 §š§ERål_2L Framställning av 2-in)-decyl-trimetylen-4.5-4-isotiazolin-3-on a) Klorhydrat av 2-(n)-decyl-4.5-trimetylen-4-isotíazolin-3-gg Till en omrörd lösning av 50 g 2-N-decyl-bensylsulfinyl-l- -cyklopenten-1-karboxamid. erhållen enligt exempel 9(b). i 100 cm3 metylenklorid sättes vid 0°C långsamt 12 cm3 tionyl- 10 15 20 25 30 35 500 292 36 klorid. Efter 15 minuter har hela mängden utgångsförening om- vandlats. Man tillsätter sedan under omrörning 200 cm3 iso- propyleter. Klorhydratet kristalliserar. varefter det filtre- ras. tvättas två gånger med eter och torkas. Man erhåller 37 g av klorhydratet av 2-(n)-decyl-4,S-trimetylen-4-isotiazolin-3- -on i form av vita kristaller med smältpunkt 102°C.
Elementaranalys: C H CINOS 16 28 Beräkn. CZ 60,44 H: 8,87 Cl: 11,15 NZ 4.41 S2 10.09 Erhållet 60,49 8,85 11.01 4,32 9,94 b) 2-(n)-decyl-4.S-trimetylen-4-isotiazolin-3-on En lösning av 35 g av ovanstående klorhydrat i 100 cma metylenklorid omröres med 100 cm3 vatten under 15 minuter.
Den organiska fasen dekanteras och behandlas sedan två gånger med samma volym vatten. Man torkar över magnesiumsulfat och lösningsmedlet avlägsnas genom indunstning under vakuum. Den erhållna produkten löses i 150 cm3 kokande isopropyleter.
Den erhållna lösningen kyles sedan till -20°C. 2-(n)-decy1- -4.5-trimetylen-4-isotiazolin-3-onen kristalliserar och filtreras samt torkas. Man erhåller 26 g beigefärgade kristal- ler med smältpunkt 48°C.
Elementaranalys: Cl6H27N0S Beräkn. C: 68.27 H: 9,67 N: 4,98 S: 11,39 Erhållet 68.18 9.64 4.93 11.18 gxempel 10' Framställning av 4.5-n-dodecyl-4-isotiazolin-3-on a) Klorhydrat av 2--n-dodecyl-4.5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on Enligt samma förfaringssätt som i exempel 2' behandlas 90 g 2-N-dodecyl-bensylsulfinyl-1-cyklopenten-1-karboxamid. erhål- len enligt exempel l0(b). med 18.8 m3 tionylklorid. 10 15 20 25 30 35 500 292 37 Genom utfällning medelst isopropyleter erhåller man således 68 g av klorhydratet av 2-n-dodecyl-4.5-trimetylen-4-isotiazolin- -3-on i form av vita kristaller med smältpunkt l02°C.
Elementaranalys: C H CINOS 18 32 Beräkn. C: 62.48 H: 9,32 Cl: 10.25 N: 4,06 02 4.62 S: 9.27 Ethållet 62.42 9,33 10.26 4,02 4.72 9.14 b) 2-n-dodeeyl-4,5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on Enligt samma förfaringssätt som i exempel 6'(b) omröres 68 g av ovanstående klorhydrat i 300 cm3 metylenklorid i närvaro av 120 cm3 vatten under 1 timme.
Efter behandling under samma betingelser och omkristallisering ur isopropyleter erhåller man 40 g 2-n-dodecyl-4.5-trimetylen- -4-isotiazolin-3-on i form av vita kristaller med smältpunkt 54°C.
Elementaranalys: Cl H NOS 8 31 Beräkn. C: 69,85 H: 10.09 N:4,52 0: 5.17 S: 10,36 Erhållet 69.88 10.16 4.45 5.11 l0,28 Exemgel lli Framställninq av 2-allyl-4.5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on a) Klorhydratet av 2-allyl-4.5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on Till en lösning av 40 g 2-N-allyl-bensylsulfinyl-cyklopenten- -1-karboxamid. erhållen enligt exempel 1l(b), í 80 cm3 metylenklorid, kyld till 0°C, sätter man droppvis 12 cm3 tionylklorid. 15 minuter senare bekräftas medelst C.C.M. att sulfoxiden har helt omvandlats. man tillsätter sedan långsamt isopropyleter tills man erhåller en kvarstående grumling i reaktionsmediet. Därefter fortsättes omrörningen under 2 tim- mar i syfte att dispergera kristallerna. sistnämnda filtreras och löses i 50 cm3 metylenklorid. 10 15 20 25 30 35 500 292 38 Till denna lösning sättes under kraftig omrörning 30 cma isopropyleter. Den kristalliserade produkten filtreras snabbt (produkten är hygroskopisk). torkas. tvättas med isopropyleter och Man erhåller 25 g gräddliknande kristaller med smältpunkt 86°C (sönderdelning).
Elementaranalys motsvarar ett hemihydrat: H20.
Beräkn. C: CQHIZCINOS. 1/2 47.67 H2 47.80 5,78 Cl: 5.62 15.64 NI 15.88 6.18 S: 6.15 14,14 14.25 b) 2-allyl-4,5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on Till en omrörd lösning av 22 g av ovanstående klorhydrat i 80 cm3 metylenklorid sättes vid vanlig temperatur 30 cm3 vatten. Omrörningen fortsättes under 15 minuter och därefter dekanteras den organiska fasen, som behandlas två gånger under samma betingelser med 30 cms vatten. Metylenkloridfasen torkas över magnesiumsulfat och indunstas vid minskat tryck.
Den erhållna vätskan behandlas med aktivt kol i lösning i kokande isopropyleter. Lösningen filtreras och kyles till 0°C.
Kristallerna filtreras och torkas. Han erhåller 20 g 2-a1lyl- -4.5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on i form av en fast substans med gräddliknande färg och med smältpunkt 55°C.
Elementaranalys: C H NOS 9 ll Beräkn. C: 59.63 H: 6.12 N: 7.73 S: 17.69 Erhållet 59.65 6.14 7.77 17.48 Eššflßšl lål Framställning av 2-cyklohexyl-4,5-trimetylen-4-isotiazolin-3-on En lösning av 5 g 2-N-cyklohexyl-bensylsulfinyl-1-cyklopenten- -1-karboxamid. erhållen enligt exempel l2(b). i 25 cm3 di- klormetan behandlas under omrörning vid 0°C och under inert 10 15 20 25 30 35 500 292 39 atmosfär med 1,30 cm3 tionylklorid. Sedan hela mängden sulf- oxid omvandlats tillsättes 2.5 cma trietylamin och därefter utspädes reaktionsblandningen med 15 cm3 diklormetan. Efter tvättningar med vatten dekanteras den organiska fasen. som torkas över magnesiumsulfat och överföres till en kiselgel- kolonn. Den förväntade produkten elueras med en blandning av metylenklorid och etylacetat (lzl). Efter koncentrering av elueringsfaserna isolerar man 1.50 g 2-cyklohexyl-4.5-tri- metylen-4-isotíazolin-3-on i form av beigefärgade kristaller med smältpunkt 70°C.
I.R.- och IH R.M.N.-spektren motsvarar den förväntade strukturen.
Elementaranalys: C H NOS 12 17 Beräkn. C: 64.53 H: 7.67 N: 6,27 O: 7.16 S: 14.36 Erhållet 64.63 7.72 6.19 7,15 14.11 §š§ERšl_låL Framställning av 2-p-klorfenyl-4,5-trimetylen-4-isotiazo1ín-3- -OD Till en suspension av 5 g sulfoxid. erhållen enligt exempel l3(b), i 30 cm3 vattenfri metylenklorid sätter man droppvis 1.2 cm3 tionylklorid. Reaktionsmiljön blir homogen och där- efter utfaller klorhydratet snabbt. Man tillsätter sedan 50 cm3 eter för att åstadkomma fullständig kristallisation och därefter filtreras fällningen. som tvättas med eter och suspenderas i 100 cm3 vatten. pH för denna suspension hålles vid 7-8 genom tillsats av natriumvätekarbonat. Den fasta substansen centrifugeras på nytt, tvättas med vatten och torkas i torkugn vid l00°C. Efter upplösning av den erhållna fasta substansen í 150 cm3 metylenklorid och behandling med 2 g kiselqel avfiltreras kiseldioxiden och filtratet indunstas till torrhet.
Man erhåller 2.5 g 2-p-klorfenyl-4,5-trimetylen-4-isotiazo1in- 10 15 20 25 30 35 500 292 40 -3-on i form av gräddfärgade kristaller med smältpunkt l77°C. 1 . _ I.R.- och H R.M.N.-spektra motsvarar den förväntade struk- turen.
Elementaranalys: C H CINOS 12 10 Beräkn. CZ 57,25 H2 4.00 C12 14,08 N: 5.56 O: 6,35 S: 12.74 Ethållet 57.41 3.97 14.00 5,50 6,50 12.82 §š2m2§l_liL framställning av 2-p-klorbensyl-4.S-trimetylen-4-isotiazolin- _-_3-on a) Klorhydrat av 2-p-klorbensyl-4.5-trimetylen-4-isotiazolin-3- :BE Till en lösning av 5,4 g av den enligt exempel 14(b) erhållna sulfoxiden i 15 cm: omrörd metylenkloríd sätter man under inert atmosfär 1.23 cm3 tionylkloríd, varefter blandningen får stå 1 timme vid 20°C. Genom tillsats av 200 cm3 faller klorhydratet. eter ut- som centrífugeras och torkas.
Man erhåller 3.6 g av klorhydratet av 2-p-klorbensy1-4.5-tri- metylen-4-isotiazolin-3~on i form av en fast vit substans. vars IH R.M.N.-spektrum motsvarar den förväntade strukturen. b) 2-p-klorbensyl-4.5-trimetylen-4-isotíazolin-3-on Till en suspension av 3.3 g av ovanstående klorhydrat i 500 cm3 i vatten sätter man långsamt en vattenlösning av natriumvätekarbonat så att pH bibehålles mellan 8 och 9. Den fasta substansen avfiltreras. tvättas med vatten och torkas.
Man erhåller 2.8 g 2-p-klorbensyl-4,S-trimetylen-4-iso- tiazolín-3-on i form av en fast. klar beigefärgad substans med smältpunkt l05°C.
I.R.- och IH R.M.N.-spektra motsvarar den förväntade struk- turen. 10 15 20 25 30 35 500 292 41 Elementaranalys: Cl3Hl2C1NOS Beräkn. C: 58.75 H: 4.55 Cl: 13.34 N: 5.27 0: 6.02 S: 12,06 Erhållet 58.55 4.52 13.29 5,21 6,20 12,15 Exempel l§¿ Framställníng av 2'.4'-diklor-2-bensyl-4.S-trimetylen-4-íso- gigzolin-3-on a) Klorhydrat av 2'.4'-díklor-2-bensyl-4.5-trímetylen-4-íso- tíazolín-3-on 35 g av den enligt exempel 1S(h) erhållna sulfoxiden i 200 cm3 vattenfri metylenklorid behandlas med 7.5 cm3 tionyl- klorid under samma betingelser som í exempel l0'(a). Han er- håller 23 g klorhydrat av 2'.4'-díklor-2-bensyl-4.S-tri- metylen-4-ísotíazolin-3-on i form av vita kristaller. (Sönder- delnínqstemperatur: l64°C).
IH R.M.N.-spektret motsvarar den förväntade strukturen. b) 2',4'-díklor-2-bensyl-4.5-trímetylen-4-isotiazolin-3-on Utgående från 16 g av ovanstående klorhydrat. behandlat på liknande sätt som i exempel l0(b). erhåller man 13 g 2'.4'- -díklor-2-bensyl-4.5-trímetylen-4-isotiazolin-3-on i form av vita kristaller med smältpunkt l3l°C.
Elementaranalysz C H Cl NOS 13 11 2 Beräkn. C: 52.00 H: 3.69 Cl: 23.62 N: 4,66 O: 5,33 S: 10,68 Erhållet 52.07 3.74 23.33 4.67 5.26 10.74
Claims (10)
1. l. 2-bensyltio-1-cykloalken-1-karboxamider, k ä n n e- t e c k n a d e av den allmänna formeln: man n, (CB2)n (II) där n är talet 1 eller 2 och H2 är en bensylgrupp och R1 betecknar: (í) en väteatom, (ii) en linjär eller grenad alkylgrupp med 1-12 kolatomer, (iii) en alkenylgrupp med 3-6 kolatomer, (iv) en cykloalkylgrupp med 3-6 kolatomer och (v) en radikal med formeln: (R")P -(cn :mm där m är talet O eller 1, p är talet 1 eller 2, R' betecknar en väteatom eller en lägre alkylgrupp och R" betecknar en väteatom, en lägre alkylgrupp, N02, -CF3 eller en halogenatom, och sulfoxiderna av nämnda föreningar med formeln (II).
2. Föreningar enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d e av att den linjära eller grenade alkylgruppen med 1-12 kolatomer är en 500 292 43 metyl-, etyl-, propyl-. isopropyl-. butyl-, isobutyl-, tert.butyl-, nexyl-. oktyl-, decyl- eller dodecylgrupp.
3. Föreningar enligt krav l. K ä n n e t e c k n a d e av att alkenylgruppen med 3-6 kolatomer är en allylgrupp eller buten- -2-yl.
4. Föreningar enligt krav 1, k ä n n e t e c k nha d e av att gruppen RI är en fenyl-, p-klorfenyl-, 2,4-diklorfenyl-. bensyl-, p-klorbensyl- eller 2,4-diklor-bensylgrupp.
5. Föreningar enligt något av kraven 1-4. k å n n e t e c k _ n a d e av att de ingår i en grupp. bestående av; 1 2-bensyltio-1~cyklopenten-1-karboxamíd 2-N-metyl-bensyltio-1-cyklopenten-1-karboxamid 2-N-etyl-bensyltio-l-cyklopenten-l-karboxamid 2-N-butyl-bensyltio-1-cyklopenten-1-karboxamid 2-N-tert.butyl~bensyltio-1-cyklopenten-l-karboxamid 2-N-isopropyl-bensyltio-1-cyklopenten-1-karboxamid 2-N-hexyl-bensyltio-l-cyklopenten-1-karboxamid 2-N-oktyl-bensyltio-l-cyklopenten-karboxamid 2-N-decyl-bensyltio-l-cyklopenten-l-karboxamid 2-N-dodecyl-bensyltio-1-cyklopenten-1-karboxamid 2-N-allyl-bensyltio-l-cyklopenten-l-karboxamid 2-N-cyklohexyl-bensyltio-l-cyklopenten-1-karboxamid 2-N-p-klorfenyl-bensyltio-l-cyklopenten-1-karboxamid 2-N-p-klorbensyl-bensyltio-1-cyklopenten-1-karboxamid 2',4'-N-díklor-2-bensyl-bensyltio-1-cyklopenten-1-karboxamid och sulfoxiderna av dessa föreningar.
6. Sätt att framställa föreningar enligt något av kraven 1-5, k ä n n e t e c k n a t av att man vid vanlig temperatur och under omrörning behandlar en 2-karbamoyl-cyklanon med formeln: 500 292 44 om: (cv) där n och RI har samma betydelser som i krav 1, med en bensylmerkaptan med formeln RZSH, som omfattar en fri proton i a-position hos tiolfunktionen. i sur miljö, företrädesvis i ättiksyra/p-toluensulfonsyra-miljö.
7. Sätt att framställa föreningar enligt något av kraven 1-5, k ä n n e t e c k n a t av att man i sur miljö behandlar ett alkyl-cyklanon-karboxylat med formeln: cozlux (m2), O där n är talet 1 eller 2 och Alk betecknar en lägre alkylgruPP. med en bensylmerkaptan med formeln RZSH, som om- fattar en fri proton i a-position hos tiolfunktionen. var- efter förtvålas in situ till 2-bensyl-tio~1- -cykloalken-1-karboxylsyra, varefter denna syra omvandlas till motsvarande syraklorid och varvid man sedan amídifierar denna syrakloríd medelst en primär amin med formeln RQNHZ. eventuellt i närvaro av tríetylamin.
8. Sätt att framställa 4,5-tri- eller -tetrametylen-4-iso- tíazolín-3-oner med formeln: 500 292 45 där n och R1 har samma betydelser som i krav 1, k ä n n e - t e c k n a t av att en förening med formel (II) i form av dess sulfoxid underkastas en cykliseringsreaktion i ett organiskt lösningsmedel i närvaro av en syraklorid, och att man behandlar det erhållna klorhydratet av 4,5-trí- eller -tetrametylen-4-isotiazolin-3-onen med en mineralisk eller organisk bas eller medelst vatten i syfte att frigöra 4,S-tri- eller -tetrametylen-4-isotiazolin-3-onen i form av den fria basen.
9. - Sätt enligt krav 8, k ä n n e t e c k n a t av att sulf- oxiden av föreningen med formel (II) erhålles genom inverkan av metaklorperbensoesyra eller genom inverkan av väteperoxid i sur miljö.
10. sätt enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a t av att cykliseringsreaktionen genomföres i metylenklorid i närvaro av tionylklorid.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8508469A FR2583046B1 (fr) | 1985-06-05 | 1985-06-05 | Alkyl ou aralkyl thio-2 cycloalkene-1 carboxamides-1 et leurs sulfoxydes, leurs procedes de preparation et leur application a la synthese de tri et tetramethylene-4,5 isothiazoline-4, ones-3 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8602523D0 SE8602523D0 (sv) | 1986-06-04 |
| SE8602523L SE8602523L (sv) | 1986-12-06 |
| SE500292C2 true SE500292C2 (sv) | 1994-05-30 |
Family
ID=9319887
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8602523A SE500292C2 (sv) | 1985-06-05 | 1986-06-04 | 2-bensyltio-1-cykloalken-1-karboxamider och deras sulfoxider, sätt för deras framställning och deras användning för syntes av tri- och 4,5-tetrametylen-4-isotiazolin-3-oner |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4851541A (sv) |
| JP (2) | JPS61293963A (sv) |
| BE (1) | BE904879A (sv) |
| CA (1) | CA1265146A (sv) |
| CH (1) | CH671575A5 (sv) |
| DE (1) | DE3618711A1 (sv) |
| DK (1) | DK263886A (sv) |
| FI (1) | FI86057C (sv) |
| FR (1) | FR2583046B1 (sv) |
| GB (1) | GB2176187B (sv) |
| IT (1) | IT1190042B (sv) |
| NL (1) | NL193614C (sv) |
| SE (1) | SE500292C2 (sv) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8921220D0 (en) * | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Ici Plc | Process |
| GB8921221D0 (en) * | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Ici Plc | Compound,preparation and use |
| GB9020924D0 (en) * | 1990-09-26 | 1990-11-07 | Ici Plc | Compound,use and preparation |
| GB9020933D0 (en) * | 1990-09-26 | 1990-11-07 | Ici Plc | Compound,preparation and use |
| US5373016A (en) * | 1993-05-28 | 1994-12-13 | Zeneca, Inc. | Protection of isothiazolinone biocides from free radicals |
| TW402585B (en) * | 1993-11-24 | 2000-08-21 | Sumitomo Chemical Co | Method for producing alkylsulfinylbenzamides and 1, 2-benzisothiazol-3-ones |
| US6576792B2 (en) | 2001-05-04 | 2003-06-10 | Eastman Kodak Company | 2-halo-1-cycloalkenecarboxamides and their preparation |
| US10120000B2 (en) * | 2015-07-15 | 2018-11-06 | Oracle International Corporation | On-chip current sensing employing power distribution network voltage de-convolution |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2767172A (en) * | 1954-12-29 | 1956-10-16 | Schenley Ind Inc | Process for the production of n-benzylidene and n-quinolylmethylene-substituted 2-aminobenz-isothiazolones |
| US3012039A (en) * | 1958-03-14 | 1961-12-05 | Ici Ltd | 2-p-chlorobenzyl-1, 2-benzisothiazolone |
| CH395094A (de) * | 1960-03-24 | 1965-07-15 | Wander Ag Dr A | Verfahren zur Herstellung von 6-Chlor-benzisothiazolon |
| DE1147947B (de) * | 1961-07-25 | 1963-05-02 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung neuer 1, 2-Benzisothiazolone |
| US3362992A (en) * | 1965-05-27 | 1968-01-09 | Schwartz Herbert | Novel cycloalkenecarboxanilides |
| US3661974A (en) * | 1970-04-27 | 1972-05-09 | Sherwin Williams Co | 2-carbalkoxy-phenyl sulfenamides |
| DE2860750D1 (en) * | 1977-06-20 | 1981-09-17 | Beecham Group Plc | Antithrombotic 2-(gamma-(1-piperidinyl)propyl)1,2-benzisothiazol 3-one, its pharmaceutically acceptable acid addition salts, their preparation and their compositions |
| FR2492376A1 (fr) * | 1980-10-17 | 1982-04-23 | Cird | Polymethylene-4,5 isothiazoline-4 ones-3, leur procede de preparation et leurs utilisation comme agents bactericides et fongicides |
| JPS58177982A (ja) * | 1982-04-09 | 1983-10-18 | Green Cross Corp:The | ベンズイソチアゾリン誘導体及び抗白癬菌剤 |
-
1985
- 1985-06-05 FR FR8508469A patent/FR2583046B1/fr not_active Expired
-
1986
- 1986-06-04 CA CA000510846A patent/CA1265146A/fr not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-04 CH CH2261/86A patent/CH671575A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1986-06-04 SE SE8602523A patent/SE500292C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1986-06-04 DK DK263886A patent/DK263886A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-06-04 DE DE19863618711 patent/DE3618711A1/de active Granted
- 1986-06-04 JP JP61131042A patent/JPS61293963A/ja active Granted
- 1986-06-04 FI FI862386A patent/FI86057C/sv not_active IP Right Cessation
- 1986-06-04 NL NL8601443A patent/NL193614C/nl not_active IP Right Cessation
- 1986-06-05 IT IT20690/86A patent/IT1190042B/it active
- 1986-06-05 US US06/870,903 patent/US4851541A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-05 GB GB08613653A patent/GB2176187B/en not_active Expired
- 1986-06-05 BE BE0/216748A patent/BE904879A/fr not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-02-21 JP JP3027582A patent/JPH04210957A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL193614C (nl) | 2000-04-04 |
| CA1265146A (fr) | 1990-01-30 |
| FI86057C (sv) | 1992-07-10 |
| DE3618711C2 (sv) | 1992-02-06 |
| DK263886D0 (da) | 1986-06-04 |
| JPH04210957A (ja) | 1992-08-03 |
| NL8601443A (nl) | 1987-01-02 |
| CH671575A5 (sv) | 1989-09-15 |
| GB2176187B (en) | 1988-12-29 |
| FI86057B (fi) | 1992-03-31 |
| FR2583046A1 (fr) | 1986-12-12 |
| FR2583046B1 (fr) | 1987-07-17 |
| SE8602523L (sv) | 1986-12-06 |
| GB2176187A (en) | 1986-12-17 |
| DK263886A (da) | 1986-12-06 |
| NL193614B (nl) | 1999-12-01 |
| IT8620690A1 (it) | 1987-12-05 |
| FI862386A0 (fi) | 1986-06-04 |
| FI862386A (fi) | 1986-12-06 |
| JPH0473B2 (sv) | 1992-01-06 |
| DE3618711A1 (de) | 1986-12-11 |
| BE904879A (fr) | 1986-12-05 |
| IT1190042B (it) | 1988-02-10 |
| JPS61293963A (ja) | 1986-12-24 |
| US4851541A (en) | 1989-07-25 |
| GB8613653D0 (en) | 1986-07-09 |
| JPH0565505B2 (sv) | 1993-09-17 |
| SE8602523D0 (sv) | 1986-06-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE500292C2 (sv) | 2-bensyltio-1-cykloalken-1-karboxamider och deras sulfoxider, sätt för deras framställning och deras användning för syntes av tri- och 4,5-tetrametylen-4-isotiazolin-3-oner | |
| Košmrlj et al. | Controlled oxidation of thiols to disulfides by diazenecarboxamides | |
| WO1994021617A1 (en) | A process for preparing halogenated isothiazoles | |
| US4312987A (en) | Dimeric ketene of 1,2,4-triazole-3-carboxylic acid | |
| Hiskey et al. | Sulfur-Containing Polypeptides. II. Selective Removal of S-Protective Groups from Some L-Cysteinyl-L-cysteine Derivatives1, 2 | |
| Ishihara et al. | The synthesis and properties of diacyl selenides. | |
| Kirchner et al. | A new synthesis of some 2-substituted-3, 4-dihydro-3-oxo-1, 4, 2-benzothiazine derivatives | |
| Lykkeberg et al. | Structural analogues of GABA. Synthesis of 5-aminomethyl-3-isothiazolol (thiomuscimol) | |
| Clarke | cis-and trans-3-methyl-2-phenylmorpholine | |
| Hatch III | Synthesis of N, N-dialkylaminosulfenylcarbamate insecticides via carbamoyl fluorides | |
| Ohkata et al. | Alkylation and oxidation of 6, 7-dihydro-6-methyl-5H-dibenzo (b, g)(1, 5) thiazocine. Selective oxidation of the sulfide moiety by transannular participation of the amino group. | |
| US4483986A (en) | 4-Nitrobenzophenone compounds | |
| US3920696A (en) | 2s-carboxyalkylthio-3r-imidoazetidin-4-ones and compounds useful in their preparation | |
| Truce et al. | Preparation and photodecomposition of. alpha.-toluenesulfonyl iodide | |
| Markley et al. | Aminothiosulfonates | |
| FI69838B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1,2,3-tiadiazol-5-ylurinaemnen | |
| Christophersen et al. | Acyl thiocyanates—III: The synthesis of stable Aroyl thiocyanates | |
| Borsus et al. | A new synthetic method for 5-sulfonylimino-1, 4, 2-oxathiazoles | |
| EP0127413A2 (en) | Preparation of thiazine derivatives | |
| SE444944B (sv) | Forfarande for framstellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-o-acetyl-1-tio-beta-d-glukopyranosid (auranofin) | |
| SU1167184A1 (ru) | Способ получени 4- @ -селенопиранов | |
| Klemm et al. | Selective electrochemical reductive acetylation of aromatic nitrosulfones | |
| GB2058758A (en) | Oxidation of Organic Compounds by Telluroxides | |
| Parfënov et al. | Heterocyclic bioantioxidants. 2. Interaction of 3-nitro-4-substituted coumarins with mercaptans | |
| Bertini et al. | Vinyl derivatives of heterocyclic systems and their polymers: 3-vinyl-1, 2, 5-thiadiazole |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |