NL8601443A - 2-alkyl- of -aralkylthiocycloalkeen-1-carboxamiden-1 en sulfoxiden ervan, werkwijzen ter bereiding ervan en toepassing ervan bij de synthese van 4,5-tri- en -tetramethyleen-4-isothiazolinonen-3. - Google Patents
2-alkyl- of -aralkylthiocycloalkeen-1-carboxamiden-1 en sulfoxiden ervan, werkwijzen ter bereiding ervan en toepassing ervan bij de synthese van 4,5-tri- en -tetramethyleen-4-isothiazolinonen-3. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8601443A NL8601443A NL8601443A NL8601443A NL8601443A NL 8601443 A NL8601443 A NL 8601443A NL 8601443 A NL8601443 A NL 8601443A NL 8601443 A NL8601443 A NL 8601443A NL 8601443 A NL8601443 A NL 8601443A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- carboxamide
- group
- formula
- acid
- preparation
- Prior art date
Links
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 title claims description 46
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- -1 2,4-dichlorobenzyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 9
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N benzyl thiol Chemical compound SCC1=CC=CC=C1 UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 3
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims description 2
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 2
- 230000002862 amidating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical class [H]N([H])* 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 180
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 46
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 45
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 44
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 40
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 37
- 239000000047 product Substances 0.000 description 35
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 23
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 23
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 21
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 21
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 20
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 20
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 19
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 19
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 18
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 18
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 17
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- OKDGPOCKHMGDQY-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydropyrrol-2-one Chemical compound O=C1CCC=N1 OKDGPOCKHMGDQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 14
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 13
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- 229940086542 triethylamine Drugs 0.000 description 11
- BVMLEGFZUBRYFO-UHFFFAOYSA-N 2-benzylcyclopentene-1-carbothioic s-acid Chemical compound C1CCC(C(=S)O)=C1CC1=CC=CC=C1 BVMLEGFZUBRYFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 10
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 10
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 10
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 9
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 8
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 8
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 5
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N cyclo-pentanone Natural products O=C1CCCC1 BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- SJUKJZSTBBSGHF-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichlorophenyl)methanamine Chemical compound NCC1=CC=C(Cl)C=C1Cl SJUKJZSTBBSGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMVFJGSXZNNUDW-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)methanamine Chemical compound NCC1=CC=C(Cl)C=C1 YMVFJGSXZNNUDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYQILPBZFCFJBD-RFPFOJJUSA-N 1-[(5as)-1,2,3,4,4a,5a,6,7,8,9,9a,10a-dodecahydrophenothiazin-10-yl]ethanone Chemical compound C([C@@H]1S2)CCCC1N(C(=O)C)C1C2CCCC1 MYQILPBZFCFJBD-RFPFOJJUSA-N 0.000 description 1
- BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 1-hexanamine Chemical compound CCCCCCN BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 4-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1 QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N C[CH]C Chemical group C[CH]C HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHZGKXUYDGKKIU-UHFFFAOYSA-N Decylamine Chemical compound CCCCCCCCCCN MHZGKXUYDGKKIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241001320695 Hermas Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexyloxide Natural products O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000004990 dihydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N dodecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- VJQINVIEUVQMCT-UHFFFAOYSA-N n-[1-(2-adamantyl)ethyl]-2,4,6-trimethylbenzenesulfonamide Chemical compound C1C2CC(C3)CC1CC3C2C(C)NS(=O)(=O)C1=C(C)C=C(C)C=C1C VJQINVIEUVQMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N octan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCN IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079827 sodium hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N sulfurothioic S-acid Chemical compound OS(O)(=O)=S DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Description
£ , ><f" N.0. 33909 ^ X- 2-Alkyl- of -aralkylthiocycloalkeen-l-carboxamiden-1 en sulfoxiden er-van, werkwijzen ter bereiding ervan en toepassing ervan bij de synthe-se van 4,5-tri- en -tetramethyleen-4-isothiazolinonen-3«_
Be onderhavige uitvinding heeft betrekking op nieuwe verbindingen, die behoren tot de klasse van de 2-alkyl- of -aralkylthiocycloalkyleen- 1-carboxamiden-l en de sulfoxiden ervan, werkwijzen ter bereiding ervan en het gebruik ervan als tussenprodukten bij de synthese van de 4,5-5 tri- en -tetramethyleen-4-isothiazolinonen-3.
De 4,5-tri- en -tetramethyleen-4-i$othiazolinonen-3, beschreven in het Franse octrooischrift 80.22278, zijn verbindingen, die een uitstekende antibacteriële en antifungi-activiteit bezitten, die niet alleen op grampositieve bacteriën, maar eveneens op gramnegatieve bac-10 teriën alsmede op gisten en schimmels werken.
Deze verbindingen beantwoorden in hoofdzaak aan de algemene formule 1, waarin η 1 of 2 is en R1 15 (i) een waterstofatoom, (ii) een rechte of vertakte alkyl groep met 1-12 kool stofatomen, (iii) een alkenyl groep met 3-6 kool stofatomen, (iv) een cycloalkylgroep met 3-6 koolstofatomen en (v) een groep met de formule 3 voorstelt, waarin 20 m 0 of 1 is, p 1 of 2 is, R' een waterstofatoom of een kleine alkyl groep voorstelt en R" een waterstofatoom, een kleine alkyl groep, Νθ£, -CF3 of een ha-Togeenatoom voorstelt, 25 en hun anorganische of organische zuurzouten.
Volgens het Franse octrooischrift 80.22278 worden de 4,5-tri- en -tetramethyleen-4-isothiazolinonen-3 met formule 1 verkregen volgens het reactieschema met fig. 1.
Deze werkwijze geeft goede resultaten wat betreft het eindrende-30 ment, maar heeft het nadeel moeilijk op industriële schaal overdraagbaar te zijn.
De eerste trap van deze werkwijze, namelijk het verkrijgen van de 2-carbamoylthiocyclanonen met formule 5 uit de 2-carbamoylcyclanonen met formule 4 maakt de toepassing noodzakelijk van gasvormig waterstof-35 sulfide en zoutzuur, hetgeen buiten de gevaren tengevolge van het hanteren van deze stoffen onder bepaalde omstandigheden de precipitatie A«JH Uk % ï * 2 van ami den in de vorm van chi oorhydraten teweegbrengt, zodat de reactie onvolledig kan zijn.
Anderzijds wordt de tweede trap, die bestaat uit een ringslui-tingsreactie van de tussenprodukten 2-carbamoylthiocyclanonen met for-5 mule 5, uitgevoerd met op zuur aluminiumoxide gefixeerd natriummetaper-jodaat, hetgeen deze reactie bijzonder gevaarlijk kan maken, wanneer zij met aanzienlijke hoeveelheden wordt uitgevoerd.
Na verschillende onderzoekingen heeft men vastgesteld, dat de 2-alkyl- of -aralkylthiocycloalkeen-l-carboxamiden-1 gemakkelijk toe-10 gankelijke tussenprodukten zijn, die bijzonder geschikt zijn voor de bereiding op grote schaal van de 4,5-tri- en -tetramethyleen-4-isothia-zolinonen-3.
De onderhavige uitvinding heeft derhalve betrekking op de 2-alkyl-of -aralkylthiocycloalkeen-l-carboxamiden-1, die beantwoorden aan de 15 algemene formule 2, waarin η 1 of 2 is, R2 een alkyl groep met 1 tot 12 kool stofatomen of een aralkyl groep voorstelt en R1 20 (i) een waterstofatoom, (ii) een rechte of vertakte alkyl groep met 1-12 koolstofatomen, (iii) een alkenyl groep met 3-6 kool stofatomen, (iv) een cycloalkylgroep met 3-6 kool stofatomen en (v) een groep met de formule 3 voorstelt, waarin 25 m 0 of 1 is, p 1 of 2 is, R‘ een waterstofatoom of een kleine alkyl groep voorstelt en R" een waterstofatoom, een kleine alkyl groep, NO2, -CF3 of een ha-1ogeenatoom voorstelt, 30 en de sulfoxiden van de verbindingen met formule 2.
Onder rechte of vertakte alkyl groep met 1-12 koolstofatomen moet men een methyl-, ethyl-, propyl-, isopropyl-, butyl-, isobutyl-, tert.-butyl-, hexyl-, octyl-, decyl- of dodecylgroep verstaan.
Als alkenylgroepen met 3-6 kool stofatomen kan men in het bijzonder 35 de ally!groep en de buteen-2-ylgroep vermelden.
Onder cycloalkylgroep moet men een cyclopropyl-, cyclobutyl-, cy-clopentyl- of cyclohexyl groep verstaan.
Wanneer Rj een groep met formule 3 voorstelt, kan deze een fe-nyl-, p-chloorfenyl-, 2,4-dichloorfenyl-, benzyl-, p-chloorbenzyl- of 40 2,4-dichloorbenzylgroep zijn.
Λ ft ft 1 A Π 3 “f *jr i #’ 3
Als aralkyl groep, die de voorkeur verdient, wordt in het bijzonder de benzyl groep vermeld.
Onder de verbindingen volgens de uitvinding met formule 2, die uitgangsprodukten of tussenprodukten kunnen vormen bij de synthese van 5 de 4,5-tri- of -tetramethyleen-4-isothiazolinonen-3 kan men in het bijzonder de volgende vermelden: o ' λ i · 1 y ^ -ï ï/ »· s 4
Verbinding nr._n Ri_Rj?_ 1) 2-benzylthiocyclopenteen- 1-carboxamide-l 1 H -C^CgHg 2) 2-N-methylbenzylthiocyclo- penteen-l-carboxamide-1 1 -CH3 -CH2C5H5 3) 2-N-ethylbenzylthiocycl0- penteen-l-carboxamide-1 1 -C2H5 -CH2C6H3 4) 2-N-butylbenzylthiocycl0- penteen-l-carboxamide-1 1 -nC^g -CH2C6H5 5) 2-N-tert.butyl benzylthiocycl openteen-l-carbox- amide-1 1 tert-C^g -CH2C6H5 6) 2-N-isopropylbenzylthio-cyclopenteen-l-carbox- amide-1 1 -i S0C3H7 -CH2C5H5 7) 2-N-hexylbenzylthiocycl0- penteen-l-carboxamide-1 1 -C5H13 -CH2C5H5 8) 2-N-octylbenzylthiocycl0- penteen-l-carboxamide-1 1 -nCgH]7 -CH2C5H5 9) 2-N-decylbenzylthiocyclo- penteen-l-carboxamide-1 1 -C10H21 -CH2C6H5 10) 2-N-dodecylbenzylthio-cyclopenteen-l-carbox- amide-1 1 -^12^25 -CF^CgHg 11) 2-N-allylbenzylthioeyclo- penteen-l-carboxamide-1 1 -CH2-CH=CH2 -Cl^CgHg 12) 2-N-cyclohexyl benzylthiθ'-eye! openteen-l-carbox- amide-1 1 -CgHn -CH2CgHg 13) 2-N-p-chloorfenylbenzyl -thiocyclopenteen-l-car- boxamide-1 1 —CgH4p—Cl -CH2CgH5 14) 2-N-p-chloorbenzylbenzyl -thiocyclopenteen-l-car- boxamide-1 1 -CH2CgH4p-Cl -CH2CgH5 15) 2-N-21,4'-dichloorbenzyl-be n zy11 h i ocyc1o pe nt ee n-1- carboxamide-1 1 —CH2CgH3Cl2 -CI^CgHg 8β Λ i ./ i "7 y v I 'Ί1 ί £ 5 en de sulfoxiden van deze verbindingen.
De onderhavige uitvinding heeft eveneens betrekking op de werkwijzen ter bereiding van de verbindingen met formule 2, zoals hierboven gedefinieerd.
5 Deze verbindingen kunnen verkregen worden door de ene of de andere van de twee verschillende synthesewegen voorgesteld door het reactie-schema met fig. 2.
De eerste syntheseweg bestaat uit het behandelen bij omgevingstemperatuur en onder roeren van een 2-carbamoylcyclanon met formule 6 met 10 een alkyl- of aralkylmercaptan, dat een vrij proton op de α-plaats ten opzichte van de thiolgroep draagt, in zuur milieu, bij voorkeur in het mi 1ieu azijnzuur/p-tolueensulfonzuur.
De uitgangsverbindingen 2-carbamoylcyclanonen met formule 6 worden verkregen volgens de methode beschreven door Ch. BISCHOFF en H. HERMA, 15 J.F. Prakt. Chemie 318 (1976) 773-778 wanneer Ri = H, of volgens de methode beschreven door S. HUNIG et al., Chem. Ber. 95, (1962) 926-936 wanneer Rj £ H.
De tweede syntheseweg bestaat uit de behandeling van een alkylcy-clanoncarboxylaat met formule 7 in zuur milieu met een alkyl- of aral-20 kylmercaptan, zoals hiervoor gedefinieerd, en door het in situ verzepen van de estergroep met het oog op het verkrijgen van het 2-alkyl- of -aralkylthiocycloalkeen-l-carbonzuur-1 met formule 8 met een rendement groter dan 80%.
Dit laatste wordt tot het overeenkomstige zuurchloride omgezet, 25 daarna in situ geamideerd door eventueel bij aanwezigheid van tri-ethylamine te laten reageren met een primair amine met de formule Rl NHg. Wanneer de reactie zonder triëthylamine wordt uitgevoerd, dan gebruikt men een overmaat van het primaire amine.
Deze laatste methode verdient bijzonder de voorkeur, wanneer zij 30 wordt uitgevoerd uit gemakkelijk beschikbare produkten, zoals de alkyl-cyclopentanon- of -cyclohexanoncarboxylaten en, anderzijds, schept het tussenprodukt met de formule 8 de mogelijkheid snel en met goede rendementen te komen tot de verbindingen met formule 2 met verschillende betekenissen van de groep Rj.
35 De sulfoxiden van de verbindingen met formule 2 worden verkregen door inwerking van m-chloorperbenzoëzuur of door inwerking van waterstofperoxide in zuur milieu, waarbij de reactie dan in mierezuur wordt uitgevoerd voor de meest polaire amiden of in een mengsel van dichloor-methaan, dat ongeveer 20 vol.% mierezuur bevat, voor de minst polaire 40 amiden.
3 Λ i · ** 3 Q s Λ - c “* * 6
De onderhavige uitvinding heeft eveneens betrekking op de werkwijze ter bereiding van 4,5-tri- of -tetramethyleen-4-isothiazo1inonen-3 met formule 1, zoals hiervoor gedefinieerd, uit de 2-alkyl- of -aralkyl thiocycloalkeen-l-carboxamiden-1 met formule 2.
5 Deze werkwijze kan worden voorgesteld door het reactieschema met fig. 3.
De rings!uitingsreactie van de sulfoxiden met formule 9 voor het verkrijgen van de chloorhydraten van de 4,5-tri- of -tetramethyleen-4-isothiazolinonen-3 met formule 10 wordt bij voorkeur uitgevoerd in een 10 organisch oplosmiddel, zoals bijvoorbeeld dichloormethaan, bij aanwezigheid van een zuurchloride, zoals thionylchloride.
Deze chloorhydraten zijn bijzonder stabiel en kunnen gedurende lange perioden zonder bijzondere opslagomstandigheden, bewaard worden.
Door behandeling van de chloorhydraten met behulp van een anorga-15 nische of organische base, maakt men de 4,5-tri- of -tetramethyleen-4-isothiazolinonen-3 in de vorm van basen vrij. Voor de zeer lipofiele chloorhydraten zijn verschillende wasbehandelingen met water van een chloorhydraatoplossing in dichloormethaan voldoende om het waterstof-chloride te vervangen.
20 Met de werkwijze, zoals hiervoor beschreven, zijn de volgende 4,5-tri- en -tetramethyleen-4-isothiazolinonen-3 verkregen: 4.5- trimethyleen-4-i sothi azoli non-3, 2-methyl-4,5-trimethyleen-4-i sothi azoli non-3, 2-ethyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3, 25 2-n-butyl-4,5-trimethyleen-4-i sothi azoli non-3, 2-tert.butyl-4,5-trimethyleen-4-i sothi azoli non-3, 2-i sopropyl-4,5-trimethyleen-4-i sothi azoli non-3, 2-n-hexyl-4,5-trimethyleen-4-i sothi azoli non-3, 2-octyl-4,5-trimethyleen-4-i sothi azoli non-3, 30 2-decyl-4,5-trimethyleen-4-i sothi azoli non-3, 2-dodecyl-4,5-trimethyl een-4-i sothi azoli non-3, 2-al1yl-4,5-trimethyleen-4-isothi azoli non-3, 2-cyclohexyl-4,5-trimethyleen-4-i sothiazoli non-3, 2-p-chloorfenyl-4,5-trimethyleen-4-i sothi azoli non-3, 35 2-p-chloorbenzyl-4,5-trimethyl een-4-i sothi azoli non-3 en 2-(2',41-di chloorbenzyl)-4,5-trimethyleen-4-i sothi azoli non-3.
Zoals beschreven in het Franse octrooischrift 80.22278 worden de 4.5- tri- en -tetramethyleen-4-isothiazolinonen-3 met formule 1, waarin de groep Rj een mono- of dihydroxyalkylgroep of een N-gesubstitueerde 40 carbamoyl groep voorstelt, bij voorkeur bereid door, via alkalische ka- 8601443 * 7 talyse, respectievelijk een oxiran (al of niet gesubstitueerd) of een N-gesubstitueerd isocyanaat te laten reageren met het 4,5-tri- of -te-tramethyleen-4-i sothiazoli non-3.
Er zullen nu ter toelichting en zonder beperkend karakter enkele 5 bereidingsvoorbeelden gegeven worden van de 2-alkyl- en -aralkylthiocy-cloalkeen-l-carboxamiden-1 met formule 2, alsmede verscheidene bereidingsvoorbeelden van de 4,5-tri- en -tetramethyleen-4-isothiazolinonen- 3.
I - Bereiding van de 2-alkyl- en -ara!kylthioc.ycloal keen-1-carbox-10 amiden-1 met formule 1 Voorbeeld I
Bereiding van het 2-benz.ylthioc.yclopenteen-l-carboxamide-l en het sulfoxide ervan (formule 2 met = H en R2 = -CH2C6H5) a) 2-Benzylthioc.ycl openteen-l-carboxamide-1 15 Aan een onder een inerte atmosfeer bij omgevingstemperatuur ge roerde oplossing van 381 g cyclopentanoncarboxamide-2 en 570 g p-to-1ueensulfonzuur (monohydraat) in 2500 cm3 azijnzuur, voegt men druppelsgewijze 360 cm^ benzylmercaptan toe.
Het reactiemengsel laat men vervolgens een nacht bij omgevingstem-20 peratuur staan. De oplossing wordt vervolgens onder verminderde druk geconcentreerd en daarna in water gegoten. De verkregen suspensie wordt op een pH van ongeveer 5 gebracht door toevoeging van natriumwaterstof-carbonaat. Het produkt wordt dan gecentrifugeerd, tweemaal met water gewassen en daarna gedroogd. Men verkrijgt 550 g 2-benzylthiocyclopen-25 teen-l-carboxamide-1 in de vorm van witte kristallen.
Het ^-H NMR-spectrum komt overeen met de verwachte structuur.
b) 2-Benzyl sul f inyl c,ycl openteen-l-carboxami de-1
Aan een bij 0°C geroerde oplossing van 480 g van het hiervoor verkregen 2-benzylthiocyclopenteen-l-carboxamide-1 in 2000 cm3 miere-30 zuur, voegt men druppelsgewijze 216 cm3 30-procents waterstofperoxide toe. Aan het einde van de toevoeging wordt het reactiemengsel bij een temperatuur tussen 20 en 30°C geroerd. De oxydatiereactie wordt gevolgd door dunne-laag-chromatografie (DLC). Wanneer het geheel van de thio-ether tot het overeenkomstige sulfoxide is omgezet, wordt de oplossing 35 geconcentreerd en daarna in water gegoten. Het produkt slaat neer en de verkregen suspensie wordt door toevoeging van 5N natriumhydroxide geneutraliseerd. De vaste stof wordt gecentrifugeerd, enkele malen met water gewassen, daarna gedroogd en door roeren verdeeld in een mengsel van een liter ether en 300 cm3 acetonitril.
40 De kristallen worden ontwaterd, daarna gedroogd en men verkrijgt v5 .5 Λ !
'» ,ί U
1? V
8 450 g 2-benzylsulfinylcyclopenteen-l-carboxamide-1 in de vorm van een witte vaste stof. Smeltpunt: 174°C.
De 1h NMR- en infraroodspectra komen overeen met de verwachte structuur.
5
Elementairanalyse: C13H15NO2S
ber. C 62,62 H 6,06 N 5,62 S 12,86 gev. 62,15 6,08 5,55 12,74
10 Voorbeeld II
Bereiding van 2-N-methylbenzyl thiocyclopenteen-l-carboxamide-1 en het sulfoxide ervan (formule 2 met R]_ = -CH3 en R2 = -CH2C5H5) a) 2-Benz.ylthiocycl opent een-l-carbonzuur-1
Door een geroerde oplossing van 1 liter benzyl mercaptan en 1,250 15 kg ethylcyclopentanoncarboxylaat in 2 liter absolute alcohol laat men een stroom waterstofchloridegas passeren. De reactie is exotherm en men regelt de temperatuur zodanig dat deze beneden 40°C wordt gehouden door het debiet van waterstofchloridegas te regelen. Na een half uur zijn ongeveer 300 g waterstofchloride geabsorbeerd.
20 Het roeren wordt gedurende een uur gehandhaafd en men stelt door dunne-laag-chromatografie (DLC) vast, dat het ethylcyclopentanoncar-boxylaat geheel tot de overeenkomstige thio-ether is omgezet. Men stelt dan de vorming van twee fasen vast, waarbij de onderste fase overeenkomt met het condensatieprodukt.
25 Men voegt daarna bij omgevingstemperatuur 1 kg in 1,5 liter water opgelost kaliumhydroxide toe. Het mengsel wordt op een temperatuur gelegen tussen 70 en 75°C gebracht, totdat het totale reactiemilieu homogeen wordt en tot een totale verdwijning in DLC van het condensatieprodukt, hetgeen ongeveer 2 uren vereist.
30 Aan het tot 0°C gekoelde mengsel voegt men dan 2 liter 5N zoutzuur en daarna 2 liter water toe. Het gevormde neerslag wordt gefiltreerd, daarna met water, vervolgens met 1 liter ijskoude alcohol gewassen en tenslotte onder verminderde druk gedroogd. Men verkrijgt 1,6 kg 2-benzylthiocyclopenteen-l-carbonzuur-l, in de vorm van witte kris- 35 tallen. Smeltpunt: 233°C.
Elementairanalyse: C13H14O2S
ber. C 66,63 H 6,02 0 13,66 S 13,68 gev. 66,88 5,97 13,90 13,59 860144 3 s * 9 b) 2-N-Methylbenzylthiocyclopenteen-l-carboxamide-1
Aan een onder inerte atmosfeer bij omgevingstemperatuur geroerde suspensie van 234,32 g van het hiervoor verkregen 2-benzylthiocyclopen-teen-l-carbonzuur-1 in 1,5 1 watervrij dichloormethaan voegt men snel 5 87 cm3 fosfortri chloride toe. Wanneer de toevoeging beëindigd is wordt het mengsel gedurende 3,5 uren onder terugvloei koeling gebracht.
Na afkoeling tot 0°C kristalliseert het zuurchloride en aan de verkregen suspensie voegt men een overmaat methyl amine in waterige oplossing toe (375 cm3 van een 40-procents oplossing).
10 De reactie is zeer exotherm. Een uur na het einde van de toevoeging stelt men door DLC vast, dat de reactie beëindigd is.
De dichloormethaanfase wordt gedecanteerd, met water gewassen, boven magnesiumsulfaat gedroogd en het oplosmiddel wordt onder verminderde druk verwijderd. Door afkoeling kristalliseert het produkt en wordt 15 onder roeren in 400 cm3 ether gedispergeerd. Het 2-N-methylbenzylthio-cyclopenteen-l-carboxamide-1 wordt ontwaterd en daarna gedroogd. Men verkrijgt 177 g onzuiver amide, waarvan het NMR-spëctrum met de verwachte structuur overeenkomt.
c) 2-N-Methyl benzyl sul finyl c.ycl openteen-l-carboxamide-1 20 Aan een oplossing van 166,3 g van het hiervoor verkregen 2-N-me-thylbenzylthiocyclopenteen-l-carboxamide-1 in 1,5 1 dichloormethaan geroerd bij 0°C onder een inerte atmosfeer voegt men in gedeelten 132 g m-chloorperbenzoëzuur toe.
Wanneer het geheel van de uitgangsthio-ether tot het overeenkom-25 stige sulfoxide is omgezet, wordt de oplossing tweemaal met een waterige oplossing van natriumwaterstofsulfiet, eenmaal met natriumwaterstof-carbonaat en daarna met water gewassen. De organische fase wordt boven natriumsulfaat gedroogd en geconcentreerd. Door herkristanisatie van het verkregen produkt in 300 cm3 tolueen isoleert men 81 g van het ver-30 wachte sulfoxide.
Aan het geroerde filtraat voegt men 700 cm3 diisopropyl ether toe en men wint opnieuw 70 g sulfoxide.
Het 2-N-methylbenzyl sulfinylcyclopenteen-l-carboxamide-1 is een wit produkt met een smeltpunt van 128°C. Het NMR-spectrum komt 35 overeen met de verwachte structuur.
Elementairanalyse: (44H17NO2S
ber. C 63,85 H 6,51 N 5,32 0 12,15 S 12,17 gev. 63,78 6,46 5,29 12,40 12,01 - I. - 8 6 ü144 3 10
Voorbeeld III
Bereiding van 2-N-ethylbenzylthiocyclopenteen-1-carboxamide-1 en het sulfoxide ervan (formule 2 met Rj = -C2H5 en R2 = -CH2C6H5) 5 a) 2-N-Eth.yl benzylthi ocycl openteen-l-carboxamide-1
Volgens dezelfde uitvoeringsvorm die beschreven is in voorbeeld 11(b) worden 234 g 2-benzylthiocyclopenteen-l-carbonzuur-l verkregen bij voorbeeld 11(a) met 87 cm3 fosfortrichloride behandeld. Aan het gevormde zuurchloride voegt men vervolgens 600 cm3 van een 33-procents 10 oplossing van ethyl amine in water toe.
De organische fase wordt vervolgens zoals in voorbeeld 11(b) behandeld en men verkrijgt 189 g onzuiver 2-N-ethylbenzylthiocyclopenteen-l-carboxamide-1, dat men uit tolueen herkristalliseert. Men isoleert aldus 152 g witte kristallen, waarvan het NMR-spectrum met 15 de verwachte structuur overeenkomt.
b) 2-N-Eth.yl benzyl sul fi nyl cycl openteen-l-carboxamide-1 95 g van het hiervoor verkregen 2-N-ethyl benzylthiocyclopenteen- l-carboxamide-1 worden in 550 cm3 mierezuur met 37 cm3 waterstofperoxide (110 vol.dln) bij een temperatuur van ongeveer 10°C behandeld. Aan 20 het einde van de reactie wordt het reactiemilieu zoals in voorbeeld 11(c) behandeld. Het onzuivere sulfoxide wordt in 150 cm3 diisopropyl-ether geroerd, daarna ontwaterd en gedroogd.
Men verkrijgt 75 g 2-N-ethylbenzyl sulfinyl cyclopenteen-1-carbox-amide-1 in de vorm van witte kristallen met een smeltpunt van 115°C.
25 De lH NMR- en IR-spectra komen overeen met de verwachte struc tuur.
Elementairanalyse: CisHigM^S ber. C 64,95 H 6,90 N 5,05 0 11,54 30 gev. 64,95 7,04 5,17 11,24
Voorbeeld IV
Bereiding van 2-N-butylbenzyl thiocyclopenteen-l-carboxamide-1 en het sulfoxide ervan (formule 2 met R^ = n-C^g en R2 = 35 -CH2C6H5) a) 2-N-Butyl benzyl thi ocycl openteen-l-carboxamide-1
Volgens de uitvoeringsvorm, zoals die in voorbeeld 11(b) beschreven is, worden 200 g bij voorbeeld 11(a) verkregen 2-benzylthiocycl openteen-l-carbonzuur-1 in 1,2 1 dichloormethaan behandeld met 55 cm3 40 fosfortrichloride. Aan het gevormde zuurchloride voegt men vervolgens 860 1 44 3 11 in een half uur een mengsel van 125 cm3 n-butylamine en 300 cm3 tri-ethylamine toe.
Het reactiemilieu wordt vervolgens tot 0°C gekoeld en men voegt onder krachtig roeren 400 cm3 2N zoutzuur toe. De organische fase wordt 5 gedecanteerd, met water gewassen en daarna boven magnesiumsulfaat gedroogd.
Na verdamping van het oplosmiddel onder verminderde druk verkrijgt men 240 g onzuiver amide in de vorm van een pasta-achtige vaste stof met beige kleur, die men direct voor de volgende trap gebruikt na te 10 hebben vastgesteld, dat het *H NMR-speetrum goed met de verwachte structuur overeenkomt.
b) 2-N-Butyl benzyl sul f in.yl c.yclopenteen-l-carboxami de-1
Volgens dezelfde uitvoeringsvorm zoals die beschreven in voorbeeld 111(b) worden 289 g van de hiervoor verkregen thio-ether in 1500 15 cm3 mierezuur behandeld met 102 cm3 waterstofperoxide (110 vol.dln) zodanig dat de temperatuur beneden 20°C blijft.
Na behandeling onder dezelfde omstandigheden verkrijgt men 210 g 2-N-butylbenzyl sulfinylcyclopenteen-l-carboxamide-1 in de vorm van witte kristallen met een smeltpunt van 125°C.
20 De IR- en NMR-spectra komen overeen met de verwachte structuur.
Elementairanalyse: I47H23NO2S ber. C 66,85 H 7,59 N 4,58 0 10,47 S 10,49 25 gev. 66,92 7,63 4,62 10,59 10,40
Voorbeeld V
Bereiding van 2-N-tert.butylbenz.ylthlocyclopenteen-l-carboxamide-l en het sulfoxide ervan (formule 2 met Rj = tert.C^g en R2 -30 -CH2C6H5) a) 2-N-Tert.butyl benzylthiocyclopenteen-l-carboxamide-1
Aan een suspensie van 75 g bij voorbeeld 11(a) verkregen 2-ben-zylthiocyclopenteen-l-carbonzuur-1 in 600 cm3 watervrij dichloormethaan voegt men langzaam bij 0°C en onder een inerte atmosfeer 20 cm3 fosfor-35 trichloride toe. Het mengsel wordt vervolgens gedurende 3 uren onder terugvloeikoeling gekookt en daarna een nacht bij omgevingstemperatuur bewaard. Men voegt dan bij 0°C onder roeren een mengsel van 115 cm3 triëthyl amine en 40,5 cm3 tert.butyl amine toe. Het reactiemengsel wordt vervolgens gedurende 1 uur bij omgevingstemperatuur geroerd en 40 daarna in 1,5 T water gegoten. De organische fase wordt gedecanteerd, 8 8 C1 ^ 4 3 12 tweemaal met water gewassen, boven magnesiumsulfaat gedroogd en onder verminderde druk geconcentreerd. Men verkrijgt een onzuivere vaste stof waarvan het NMR-spectrum (CDC13) overeenkomt met de verwachte structuur. Dit amide wordt als zodanig voor de volgende bewerking gebruikt.
5 b) 2-N-Tert. butyl benzyl sul f i n.yl c.ycl openteen-l-carboxami de-1
Aan een oplossing van de totale hoeveelheid van het voorgaande produkt in een mengsel van 500 cm3 dichloormethaan en 100 cm3 mierezuur voegt men langzaam onder roeren en bij een temperatuur van 0°C 31 cm3 waterstofperoxide (9,8N) toe. Het roeren wordt 3 uren op 0°C gehand-10 haafd en vervolgens laat men een nacht bij omgevingstemperatuur staan.
Men stelt bij dit stadium volgens DLC vast, dat de thio-ether volledig in het overeenkomstige sulfoxide is omgezet.
Het reactiemengsel wordt dan in een liter water gegoten en de di-chloormethaanfase wordt gedecanteerd, met water gewassen, boven magne-15 siumsulfaat gedroogd en daarna tot droog geconcentreerd.
De verkregen vaste stof wordt vervolgens uit 300 cm3 tolueen her-kristalliseerd.
Men verkrijgt 64,5 g witte kristallen met een smeltpunt van 154°C.
20
Elementairanalyse: C17H23NO2S ber. C 66,85 H 7,59 N 4,59 S 10,50 gev. 66,79 7,59 4,63 10,66
25 Voorbeeld VI
Bereiding van 2-N-isopropylbenzylthiocyclopenteen-l-carboxamide-1 en het sulfoxide ervan (formule 2 met Rj = iso-C3H7 en R2 = -CH2C6H5 a) 2-N-Isopropylbenzylthiocyclopenteen-l-carboxamide-1 30 Volgens dezelfde uitvoeringsvorm zoals die beschreven in voor beeld 11(b) worden 234,3 g van het bij voorbeeld 11(a) verkregen 2-ben-zylthiocyclopenteen-l-carbonzuur-1 met 87 cm3 fosfortrichloride behandeld.
Aan het gevormde zuurchloride voegt men vervolgens bij 0°C een 35 mengsel van 128 cm3 isopropyl amine en 351 cm3 triëthylamine toe.
Het roeren wordt na het einde van de toevoeging gedurende 1 uur gehandhaafd en men .voegt vervolgens 200 cm3 2N zoutzuur toe. De di-chloormethaanfase wordt gedecanteerd en opnieuw met 200 cm3 2N zoutzuur en daarna tweemaal met water gewassen. Na drogen boven magnesiumsulfaat 40' wordt het oplosmiddel onder verminderde druk verdampt en men verkrijgt 86ö1443 13 het onzuivere amide, dat direct tot het overeenkomstige sulfoxide ervan geoxydeerd wordt na te hebben vastgesteld, dat het *·Η NMR-spectrum met de verwachte structuur overeenkomt, b) 2-N-Isopropyl benzyl sul f inyl cycl openteen-l-carboxami de-1 5 Volgens dezelfde uitvoeringsvorm zoals die beschreven in voorbeeld III(b) wordt de hiervoor verkregen thio-ether, opgelost in 1 liter mierezuur, met 97 cm3 waterstofperoxide (110 vol.dln) bij een temperatuur van ongeveer 10°C behandeld.
Na het einde van de reactie voegt men thiosulfaat toe om de over-10 maat waterstofperoxide te vernietigen. Het mierezuur wordt verdampt, daarna behandelt men volgens dezelfde uitvoeringsvorm, zoals die beschreven in voorbeeld I11(b).
De verkregen vaste stof wordt uit diisopropyl ether herkristalli-seerd en daarna met acetonitril gewassen.
15 Men verkrijgt aldus 162 g 2-N-isopropylbenzyl sulfinylcyclopenteen- l-carboxami de-1 in de vorm van witte kristallen met een smeltpunt van 158°C.
De IR- en NMR-spectra komen overeen met de verwachte structuur.
20 Elementairanalyse: CJ5H21NO2S
ber. C 65,94 H 7,26 N 4,81 0 10,98 S 11,00 gev. 65,36 7,29 4,74 11,40 10,82
Voorbeeld VII
25 Bereiding van 2-N-hexy1benz.ylthioc,yclopenteen-l-carboxamide-l en het sulfoxide ervan (formule 2 met R^ = n-CgHis en R2 = -CH2C5H5) a) 2-N-Hexylbenzylthiocyclopenteen-l-carboxami de-1
Een suspensie van 234,3 g van het hiervoor verkregen 2-benzyl-30 thiocyclopenteen-l-carbonzuur-1 geroerd in 1,5 1 dichloormethaan wordt met 75 cm3 fosfortrichloride behandeld.
Na 3 uren koken onder terugvloei koeling wordt het mengsel tot 0°C gekoeld. Men voegt vervolgens druppelsgewijze een mengsel van 159 cm3 hexyl amine en 351 cm3 triëthylamine toe. Het mengsel wordt na het 35 einde van de toevoeging 3 uren bij omgevingstemperatuur geroerd, daarna met 2N zoutzuur en vervolgens met water gewassen.
De organische fase wordt boven magnesiumsulfaat gedroogd, gefiltreerd en het filtraat wordt onder verminderde druk geconcentreerd. Men verkrijgt een viskeuze vloeistof, waarvan het spectrum overeenkomt met 40 de verwachte structuur.
860 1 4··? * > 14 b) 2-N-Hexylbenzyl sulfi nylcyclopenteen-l-carboxami de-1
Een oplossing van 254 g van het voorgaande produkt geroerd in 1 1 mierezuur wordt tot 0°C gekoeld. Men voegt vervolgens langzaam 75 cm3 waterstofperoxide toe. Na het einde van de toevoeging wordt het reac-5 tiemilieu nog gedurende 2 uren geroerd en daarna gedurende een nacht bij omgevingstemperatuur bewaard. Het mierezuur wordt door verdamping onder verminderde druk verwijderd. De verkregen vloeistof wordt in 1 liter dichloormethaan opgelost. Deze oplossing wordt met verdund natriumhydroxide en daarna met water gewassen en tenslotte boven magne-10 siumsulfaat gedroogd. De oplossing wordt geconcentreerd en vervolgens op een kolom silicage! afgezet. Het verwachte produkt wordt met een mengsel van dichloormethaan, ethyl acetaat en methanol geëlueerd. Na concentratie van de elutiefasen verkrijgt men 210 g sulfoxide in de vorm van witte kristallen met een smeltpunt van 70°C.
15
Elementairanalyse: C19H27NO2S ber. C 68,43 H 8,16 N 4,20 S 9,61 gev. 68,51 8,22 4,15 8,53
20 Voorbeeld VIII
Bereiding van 2-N-Octylbenzylthiocyclopenteen-l-carboxamide-1 en het sulfoxide ervan (formule 2 met Ri = CqH]j en R2 = -CH2C6H5) a) 2-N-oct,yl benzyl thiocycl openteen-l-carboxami de-1 25 Aan een geroerde suspensie van 1 kg van het bij voorbeeld 11(a) verkregen 2-benzylthiocyclopenteen-l-carbonzuur-1 in 6 liter dichloormethaan voegt men druppelsgewijze onder een inerte atmosfeer 275 cm3 fosfortrichloride toe.
Het mengsel wordt vervolgens gedurende 3 uren aan het onder terug-30 vloei koeling koken met dichloormethaan onderworpen en wordt homogeen. Bij dit stadium stelt men door DLC de omzetting van het zuur tot het overeenkomstige zuurchloride vast (men neemt ongeveer 0,5 cm3 van het reactiemengsel af, dat men in 2 cm3 watervrije methanol giet, de gevormde methyl ester wordt vervolgens op de plaat afgezet).
35 Het mengsel wordt vervolgens tot 0°C gekoeld waarbij het zuurchlo ride kristalliseert en onder sterk roeren voegt men een mengsel van 850 cm3 octyl amine en 1,5 liter triëthylamine in ongeveer een half uur toe, waarbij de temperatuur beneden 20°C wordt gehouden.
Het reactiemilieu wordt geleidelijk homogeen en wordt ongeveer 1 40 uur na het einde van de toevoeging op omgevingstemperatuur gelaten.
8 § 014 4 3 - « 15
Door DLC stelt men vast dat de reactie beëindigd is. Aan het tot 0°C gekoelde mengsel voegt men vervolgens 2 liter 2N zoutzuur toe.
De organische fase wordt gedecanteerd, driemaal met water gewassen, boven magnesiumsulfaat gedroogd en het oplosmiddel wordt onder 5 verminderde druk verdampt.
Het in de vorm van een viskeuze vloeistof verkregen onzuivere amide wordt onder roeren in 10 liter hexaan gegoten. De verkregen emulsie wordt tot 0°C gekoeld. Het produkt kristalliseert in de vorm van een pasta-achtige vaste stof met beige kleur. Het produkt wordt ontwaterd 10 en gedroogd. Men verkrijgt aldus 1,3 kg 2-N-octylbenzylthiocyclopen-teen-l-carboxamide-1, dat men direct voor de volgende trap gebruikt, b) 2-N-0ct.yl benzyl sul fin.yl c.ycl openteen-l-carboxamide-1 2,8 kg 2-N-octylbenzylthiocyclopenteen-l-carboxamide-1 in een mengsel van 11 liter dichloormethaan en 2,5 liter mierezuur worden met 15 785 cm^ waterstofperoxide (110 vol.dln) behandeld.
Men houdt het roeren van het reactiemengsel gedurende 2 uren bij omgevingstemperatuur aan. Men voegt vervolgens onder roeren 10 liter water toe. De organische fase wordt gedecanteerd, met natriumwaterstof-carbonaat en vervolgens met water gewassen en boven magnesiumsulfaat 20 gedroogd. Na behandeling van het onzuivere sulfoxide, zoals bij voorbeeld 111(b), verkrijgt men 1,6 kg 2-N-octylbenzyl sulfinylcyclopenteen- l-carboxamide-1 in de vorm van een wit gekristalliseerd produkt met een smeltpunt van 81°C.
25 Elementairanalyse: C21H31NO2S
ber. C 69,76 H 8,64 N 3,87 0 8,85 S 8,87 gev. 69,81 8,60 3,86 9,01 8,83
Voorbeeld IX
30 Bereiding van 2-N-decylbenzyl thiocyclopenteen-l-carboxamide-1 en het sulfoxide ervan (formule 2 met R^ = n-CioHgi en R2 = -CH2C6H5) a) 2-N-Decylbenzylthiocyclopenteen-1-carboxamide-1
Aan een bij voorbeeld 11(a) verkregen suspensie van 77 g 2-ben-35 zylthiocyclopenteen-l-carbonzuur-1 in 600 cm3 dichloormethaan, geroerd bij 0°C, voegt men druppelsgewijze 20 cm3 fosfortrichloride toe. Aan het einde van de toevoeging wordt het reactiemilieu 3 uren onder terug-vloeikoeling gebracht, daarna een nacht bij omgevingstemperatuur bewaard. Vervolgens voegt men bij een temperatuur van 0°C langzaam aan 40 het reactiemilieu een mengsel van 80 cm3 n-decylamine en 110 cm3 tri- S 3 0 1 v 7 16 ethyl amine toe. Het mengsel wordt vervolgens gedurende 3 uren bij omgevingstemperatuur geroerd en daarna op 1 liter ijswater gegoten. De organische fase wordt gedecanteerd, tweemaal met water gewassen en boven natriumsulfaat gedroogd. Het oplosmiddel wordt door verdamping onder 5 verminderde druk verwijderd. Men verkrijgt 130 g van een bij omgevingstemperatuur viskeuze vloeistof, waarvan het *H NMR-spectrum bij 80 MHz met de verwachte structuur overeenkomt, b) 2-N-dec,yl benzyl sul fin.yl cycl openteen-l-carboxamide-1
Een mengsel van 120 g van het voorgaande amide in 350 cm3 di-10 chloormethaan en 90 cm3 mierezuur wordt bij 0°C geroerd. Men voegt vervolgens 32,5 cm3 waterstofperoxide (9,8N) toe, het roeren wordt gedurende 1 uur bij 0°C en daarna gedurende 3 uren bij omgevingstemperatuur gehandhaafd. Het mengsel wordt op 500 cm3 water gegoten. De organische fase wordt gedecanteerd, met behulp van een 10-procents oplossing van 15 waterstofcarbonaat en daarna met water gewassen en boven magnesiumsul-faat gedroogd. Het oplosmiddel wordt door verdamping onder verminderde druk verwijderd. Het verkregen produkt wordt met dierlijke kool in 200 cm3 kokende diisopropyl ether behandeld. Aan de gefiltreerde oplossing voegt men 250 cm3 hexaan toe en het verkregen mengsel wordt op -20°C 20 gebracht.
Het gekristalliseerde produkt wordt gefiltreerd en gedroogd. Men verkrijgt 50 g witte kristallen met een smeltpunt van 65°C.
Elementairanalyse: C23H35NO2S 25 ber. C 70,90 H 9,05 N 3,60 S 8,23 gev. 70,50 9,08 3,57 8,17
Voorbeeld X
Bereiding van 2-N-dodec.yl benzyl thiocycl openteen-l-carboxami de-1 en het 30 sulfoxide ervan (formule 2 met Rj = Ci2H25 en R2 = -CH2C6H5) a) 2-N-Dodec,yl benzyl thiocycl openteen-l-carboxami de-1 100 g van het bij voorbeeld 11(a) verkregen 2-benzylthiocycl0-penteen-l-carbonzuur-1 in 400 cm3 dichloormethaan worden met 27,45 cm3 35 fosfortrichloride behandeld. Aan het einde van de toevoeging wordt het reactiemengsel gedurende 3,5 uren onder terugvloei koeling gekookt. In dit stadium is het zuur volledig omgezet en is het milieu homogeen.
Aan het verkregen zuurchloride voegt men, waarbij de temperatuur beneden 0°C wordt gehouden, een mengsel van 95 g n-dodecylamine en 150 40 cm3 triëthylamine in 400 cm3 watervrij dichloormethaan toe. Wanneer 8601443 5 * 17 de reactie beëindigd is voegt men 200 cm3 2N zoutzuur toe.
Na decanteren en wassen van de organische fase met zoutzuur en water, drogen boven magnesiumsulfaat en concentratie onder verminderde druk verkrijgt men het 2-N-dodecyl benzylthiocyclopenteen-l-carboxamide-5 1 in de vorm van een viskeuze vloeistof, die direct tot het overeenkomstige sulfoxide geoxydeerd wordt.
b) 2-N-Dodec.yl benzyl sul f i nyl cycTopenteen-l-carboxamide-1
De hiervoor verkregen thio-ether, in een mengsel van 800 cm3 di-chloormethaan en 200 cm3 mierezuur, wordt bij 0°C behandeld met 38,5 10 cm3 waterstofperoxide (110 vol.dln). Aan het einde van de reactie wordt het mengsel op 500 cm3 Water gegoten en men decanteert de organische fase.
Na behandeling onder dezelfde omstandigheden als in voorbeeld VI(b), isoleert men een viskeuze vloeistof, die uit een mengsel van 800 15 cm3 hexaan en 200 cm3 diisopropyl ether gekristal l iseerd wordt.
Men verkrijgt 102 g 2-N-dodecylbenzyl sulfinylcyclopenteen-l-car-boxamide-1 in de vorm van witte kristallen met een smeltpunt van 68°C.
De IR- en *Η NMR-spectra komen overeen met de verwachte structuur.
20
Elementalranalyse: C25H39NO2S
ber. C 71,89 H 9,41 N 3,35 0 7,66 S 7,68 gev. 71,93 9,35 3,38 7,66 7,55
25 Voorbeeld XI
Bereiding van 2-N-all.ylbenz.ylthioc.yclopenteen-l-carboxamide-l en het sulfoxide ervan (formule 2 met R^ = ally! en R2 = -CH2C5H5) a) 2-N-A1l.ylbenzylthiocyclopenteen-l-carboxamide-1
Een suspensie van 55 g van het bij voorbeeld 11(a) verkregen 30 2-benzylthiocyclopenteen-l-carbonzuur-1 in 300 cm3 dichloormethaan wordt met 16 cm3 fosfortrichloride behandeld. Aan het einde van de toevoeging wordt het mengsel gedurende 3 uren onder terugvloei koeling gebracht. Daarna voegt men bij een temperatuur van 0PC onder roeren een mengsel van 82 cm3 triëthylamine en 22,5 cm3 ally!amine toe. Het 35 mengsel wordt vervolgens een nacht bij omgevingstemperatuur gelaten.
Men giet het mengsel in 1 liter ijswater waarna de dichloormethaanfase wordt gedecanteerd, tweemaal met water gewassen, boven natriumsulfaat gedroogd en daarna geconcentreerd. Het in de vorm van een viskeuze vloeistof verkregen produkt wordt in 700 cm3 diëthylether opgelost en 40 de verkregen oplossing wordt met dierlijke kool behandeld. De oplossing 8501 n v" 18 wordt over papier gefiltreerd en het oplosmiddel wordt verdampt. Het 2-N-allylbenzylthiocyclopenteen-l-carboxamide-1 wordt verkregen in de vorm van een geelbruine vloeistof, die men direct voor de synthese van het sulfoxide ervan gebruikt.
5 b) 2-N-A11ylbenzyl sulfinylcyclopenteen-l-carboxami de-1
De voorgaande verkregen 57 g produkt worden onder roeren bij 0°C in een mengsel van 270 cm3 dichloormethaan en 30 cm3 mierezuur met 19,5 cm3 waterstofperoxide (9,8N) behandeld. Na 3 uren roeren wordt het milieu een nacht op omgevingstemperatuur gelaten. De volgende morgen 10 wordt het mengsel in 700 cm3 ijswater gegoten en wordt de dichloorme-thaanfase gedecanteerd, tweemaal met waterstofcarbonaat bevattend water (10¾) en daarna met water gewassen. Na drogen boven magnesiumsulfaat en concentratie verkrijgt men 51 g onzuiver produkt, dat men uit 300 cm3 diisopropyl ether herkristalliseert. De kristallen worden ontwaterd en 15 gedroogd. Men verkrijgt 42,5 g 2-N-allylbenzyl sulfinylcyclopenteen-l-carboxami de-1 in de vorm van witte kristallen met een smeltpunt van 112°C.
Elementairanalyse: CiöHigN02S 20 ber. C 66,40 H 6,62 N 4,84 S 11,08 gev. 66,46 6,68 4,73 10,97
Voorbeeld XII
Bereiding van 2-N-cyclohexylbenzylthiocyclopenteen-l-carboxamide-1 en 25 het sulfoxide ervan (formule 2 met R]_. = CgH^ en R2 = -CH2C6H5) a) 2-N-Cyclohexylbenzylthiocyclopenteen-l-carboxamide-1
Bij een onder inerte atmosfeer bij omgevingstemperatuur geroerde oplossing van 41 g 2-N-cyclohexylcyclopentanoncarboxamide en 37,3 g pa-30 ratolueensulfonzuur (monohydraat) in 500 cm3 ijsazijn voegt men 27,5 cm3 benzylmercaptan toe. Na 2 uren roeren wordt het mengsel een nacht op omgevingstemperatuur gelaten.
Het reactiemengsel wordt onder verminderde druk geconcentreerd en in 600 cm3 dichloormethaan opgelost. De oplossing wordt vervolgens met 35 behulp van 2N natriumhydroxide gewassen, tot een basische pH van het waswater wordt verkregen en vervolgens met water tot neutrale pH gewassen. De oplossing wordt vervolgens boven magnesiumsulfaat gedroogd, geconcentreerd, daarna snel over een filter van silicagel geleid. Na concentratie van het filtraat verkrijgt 57 g van een vaste stof, die men 40 uit hexaan bij aanwezigheid van een spoor tolueen herkristalliseert.
880 1 443 19
Men isoleert aldus 49 g witte kristallen, waarvan het NMR-spectrum met de verwachte structuur overeenkomt.
Elementairanalyse: C19H25NOS 5 ber. C 72,33 H 7,99 N 4,44 0 5,08 S 10,16 gev. 72,40 8,03 4,28 5,08 10,21 b) 2-N-Cyclohexylbenzyl sulfi nylcyclopenteen-l-carboxamide-1
Een suspensie van 42 g van het hiervoor verkregen 2-N-cyclohe-10 xylbenzylthiocyclopenteen-l-carboxamide-1 in 200 cm3 mierezuur wordt onder roeren met 19 cm3 30-procents waterstofperoxide bij een temperatuur beneden 30°C behandeld. Na 2 uren laat men het milieu een nacht bij omgevingstemperatuur staan. Na verdamping van het oplosmiddel onder verminderde druk wordt het produkt in 250 cm3 dichloormethaan opgelost, 15 met normaal natriumhydroxide en daarna met water gewassen en tenslotte boven magnesiumsulfaat gedroogd. Na zuivering door chromatografie over silicagel verkrijgt men 25 g 2-N-cyclohexylbenzyl sulfinylcyclopenteen- 1-carboxamide-l in de vorm van witte kristallen met een smeltpunt van 115°C.
20 Het NMR-spectrum komt overeen met de verwachte structuur.
Voorbeeld XIII
Bereidi ng van 2-N-p-chl oorfen.yl benzylthi ocycl openteen-l-carboxamide-1 en het sulfoxide ervan (formule 2 met R^ = P-CIC5H4 en R2 = -CH2C6H5) 25 a) 2-N-p-Chloorfenylbenzyl thi ocycl openteen-l-carboxami de-1
Aan een geroerde suspensie van 10 g van het bij voorbeeld 11(a) verkregen 2-benzylthiocyclopenteen-l-carbonzuur-l in 200 cm3 dichloor-methaan voegt men druppelsgewijze bij omgevingstemperatuur en onder stikstofatmosfeer 7,7 cm3 thionylchloride toe. Het mengsel wordt ver-30 volgens op de kooktemperatuur van het oplosmiddel gebracht tot homogenisering van het reactiemengsel, daarna verdampt men tot droog om de overmaat thionylchloride te verwijderen.
Het mengsel wordt vervolgens opnieuw met 200 cm3 watervrij dichloormethaan opgenomen en men voegt 10,86 g p-chlooraniline toe. Na 2 35 uren roeren is het zuurchloride tot het overeenkomstige amide omgezet.
De oplossing wordt met IN zoutzuur en daarna driemaal met water gewassen en boven magnesiumsulfaat gedroogd. Na verdamping van het oplosmiddel verkrijgt men 16 g onzuiver amide, dat men zuivert door passage over een silicagelkolom. Het produkt wordt geëlueerd met een mengsel 40 van ethylacetaat en hexaan (1:9) en daarna uit ethylacetaat herkristal- ύ 1 a ·· 3 ^ i,· v ' ƒ Λ, 20 liseerd. Men verkrijgt 9 g 2-N-p-chloorfenylbenzylthiocyclopenteen-1-carboxamide-1 in de vorm van witte kristallen met een smeltpunt van 141°C.
5 Elementairanalyse: CigH]_gClN0S
ber. C 66,36 H 5,27 Cl 10,31 N 4,07 S 9,33 gev. 65,78 5,25 10,12 3,95 9,07 b) 2-N-p-chloorfenylbenzylsulfinylc.yclopenteen-l-carboxamide-1 10 Aan een suspensie van 6,9 g van de hiervoor verkregen thio-ether in 30 cm3 mierezuur voegt men 1,42 cm3 30-procents waterstofperoxide toe, waarbij de temperatuur beneden 30°C wordt gehouden. De reactie wordt gevolgd door chromatografie over si 1icage! (DLC).
Het produkt wordt ontwaterd en gedroogd. Men verkrijgt 5 g 2-N-p-15 chloorfenylbenzyl sulfinylcyclopenteen-l-carboxamide-1 in de vorm van witte kristallen.
Het 1h NMR-spectrum komt overeen met de verwachte structuur. Voorbeeld XIV
Bereiding van 2-N-p-chloorbenzylbenzylthiocyclopenteen-l-carboxamide-1 20 en het sulfoxide ervan (formule 2 met Rj = p-Cl-CH2CgH4 en R2 = -ch2c6h5) a) 2-N-p-Chl oorbenzyl benzyl thi oc.ycl openteen-l-carboxami de-1
Volgens dezelfde uitvoeringsvorm zoals die beschreven in voorbeeld XIII(a) worden 10 g 2-benzylthiocyclopenteen-l-carbonzuur-l tot 25 het overeenkomstige zuurchloride omgezet en dit laatste wordt vervolgens met p-chloorbenzylamine behandeld.
Men verkrijgt aldus 12 g 2-N-p-chl oorbenzyl benzylthiocyclopenteen- l-carboxami de-1 in de vorm van witte kristallen met een smeltpunt van 122°C.
30 b) 2-N-p-chl oorbenzyl benzyl sul f i nyl c.ycl openteen-l-carboxamide-1 12 g van de hiervoor verkregen thio-ether worden met 2,70 cm3 30-procents waterstofperoxide in 60 cm3 mierezuur behandeld.
Na het einde van de reactie wordt het mierezuur onder verminderde druk verdampt. Het verkregen produkt wordt in 200 cm3 dichloormethaan 35 opgelost. De oplossing wordt tweemaal met 2N natriumhydroxide en daarna met water gewassen en boven magnesiumsulfaat gedroogd. Na het oplosmiddel te hebben verdampt isoleert men 11 g 2-N-p-chloorbenzylbenzylsulfi-nylcyclopenteen-l-carboxamide-1, waarvan het *H NMR-spectrum met de verwachte structuur overeenkomt.
8601443 21
Voorbeeld XV
Bereiding van 2-N-2',41-dichloorbenzylbenzylthiocyclopenteen-l-carbox-amide-1 en het sulfoxide ervan (formule 2 met R2 = CH2C6H3CI2 en Rx = -CH2C6H5) 5 a) 2-N-21,41-Pichioorbenzylbenzylthiocyclopenteen-l-carboxamide-1
Aan een geroerde suspensie van 50 g van het bij voorbeeld 11(a) verkregen 2-benzylthiocyclopenteen-l-carbonzuur-1 in 500 cm3 watervrij dichloormethaan voegt men langzaam bij 0°C en onder een inerte atmosfeer 49,8 g fosforpentachloride toe.
10 Na het einde van de toevoeging wordt het milieu gedurende 2,5 uren onder terugvloeikoeling gebracht, daarna wordt de oplossing tot droog verdampt om het fosforoxychloride te verwijderen. Het verkregen onzuivere zuurchloride wordt in 250 cm3 watervrij dichloormethaan opgelost en deze oplossing wordt vervolgens bij 0°C onder roeren op een mengsel 15 van 45 cm3 watervrij triëthylamine en 43 cm3 2,4-dichloorbenzylamine in 300 cm3 dichloormethaan gegoten.
Na het einde van de toevoeging wordt het reactiemilieu nog 3 uren bij omgevingstemperatuur geroerd, met IN zoutzuur, daarna met natrium-waterstofcarbonaat en tenslotte met water gewassen. De dichloormethaan-20 oplossing wordt boven magnesiumsulfaat gedroogd, met dierlijke kool behandeld en geconcentreerd.
Het amide kristalliseert door roeren in ether. Na te hebben ontwaterd en gedroogd verkrijgt men 50 g 2-N-2',4'-dichloorbenzylbenzylthi0-cyclopenteen-l-carboxamide-1 in de vorm van een witte vaste stof met 25 een smeltpunt van 91°C-
Elementairanalyse: C2oHigCl2NOS
ber. C 61,22 H 4,88 Cl 18,07 N 3,57 0 4,08 S 8,17 gev. 61,26 4,93 18,03 3,53 4,26 8,05 30 b) 2-N-2',4'-Pichloorbenzylbenzyl sulfi nylcyclopenteen-l-carboxami de-1 Bij een temperatuur beneden 10°C voegt men 10,1 cm3 van 30-pro-cents waterstofperoxide toe aan een geroerde suspensie van 39 g van de hiervoor verkregen thio-ether in 200 cm3 mierezuur» Na het einde van de 35 reactie wordt het milieu tot droog ingedampt en wordt de verkregen vaste stof gesuspendeerd in water met natriumwaterstofcarbonaat behandeld. Na te hebben ontwaterd, met water te hebben gewassen en daarna te hebben gedroogd verkrijgt men 39 g 2-N-2' ,4'-dichloorbenzylbenzylsulfinyl-cyclopenteen-l-carboxamide-1 in de vorm van een wit poeder met een 40 smeltpunt van 170°C.
AftO 1 Λ Λ 7 w Q v l -7 -v
El ementai ranalyse: C20H19CI 2^2$ ber. C 58,82 H 4,69 Cl 17,36 N 3,43 O 7,83 S 7,85 gev. 58,79 4,70 17,50 3,35 7,66 7,90 5 22 II - Bereiding van de 4,5-tri- en -tetramethyleen-4-isothiazolino-nen-3
Voorbeeld XVI
Bereiding van 4,5-trimeth.yleen-4-isothi azol i non-3 10 a) Chloorh.ydraat van 4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3
Aan een geroerde oplossing van 210 g van het bij voorbeeld 1(b) verkregen 2-benzylsulfinylcyclopenteen-l-carboxamide-l in 1 liter zuiver dichloormethaan, voegt men druppelsgewijze bij een temperatuur beneden 10°C in ongeveer 1 uur 65 cm3 thionylchloride toe.
15 Ongeveer een uur na het einde van de toevoeging stelt men door DLC
vast, dat het totaal van het uitgangssulfoxide is omgezet. Men precipiteert bij 0°C het in oplossing gebleven produkt door toevoeging van 1 liter ether aan het reactiemengsel. De vaste stof wordt ontwaterd, met acetonitril gewassen en daarna gedroogd. Men verkrijgt 126 g 4,5-trime-20 thyleen-4-isothiazolinon-3-chloorhydraat in de vorm van beige kristallen met een smeltpunt van 168°C.
De infrarood- en NMR-spectra komen overeen met de verwachte structuur.
b) 4,5-Trimeth.yleen-4-isothiazol inon-3 25 De pH van een bij omgevingstemperatuur geroerde suspensie van 120 g van het voorgaande chloorhydraat in 500 cm3 water wordt door toevoeging van natriumwaterstofcarbonaat op ongeveer 6 gebracht. Het produkt wordt vervolgens ontwaterd, verscheidene malen met water gewassen en daarna gedroogd. Na vaststelling van de afwezigheid van chloride-30 ionen verkrijgt men 90 g 4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3 in de vorm van grijze kristallen, die men uit een mengsel van azijnzuur en ethyl-acetaat herkristalliseert. Na herkristallisatie verkrijgt men 55 g lichtbeige kristallen met een smeltpunt van 190°C. ·
Het 1h NMR-spectrum komt overeen met de structuur.
35 86 0 1 44 3
Elementairanalyse: CgHyNOS
ber. C 51,04 H 5,00 N 9,92 0 11,93 S 22,71 gev. 50,86 4,88 10,04 12,02 22,48 ^ * 23
Voorbeeld XVII
Bereiding van 2-methyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3 (chloor-hydraat)
Een oplossing van 143 g van het bij voorbeeld 11(c) verkregen 5 sulfoxide in 400 cm3 watervrij dichloormethaan wordt onder een inerte atmosfeer bij 0°C geroerd.
Aan deze niet gekleurde oplossing voegt men druppelsgewijze 47 cm3 thionylchloride toe. Het produkt begint neer te slaan wanneer tweederde van het thionylchloride is toegevoegd. Een half uur na het einde van de 10 toevoeging, stelt men door DLC vast, dat het totaal van het sulfoxide tot het overeenkomstige 4-isothiazoTinon-3 is omgezet.
Aan het reactiemengsel voegt men vervolgens 150 cm3 diisopropyl-ether toe. De vaste stof wordt ontwaterd en daarna gedroogd. De verkregen vaste stof wordt vervolgens gedurende een half in 250 cm3 aceton 15 geroerd.
Na te hebben ontwaterd en gedroogd verkrijgt men 91 g witte kristallen van het verwachte chloorhydraat met een smeltpunt van 156°C (ontleding).
Het 1h NMR-spectrum komt overeen met de verwachte structuur.
20
Elementairanalyse: CyHigClNOS
ber. C 43,86 H 5,26 N 7,31 Cl 18,49 0 8,35 S 16,73 gev. 43,58 5,26 7,31 18,65 8,44 16,52
25 Voorbeeld XVIII
Bereiding van 2-eth,yl-4,5-trimeth,yleen-4-isothi azol inon-3 (chloorhydraat)
Volgens dezelfde uitvoeringsvorm zoals die beschreven in voorbeeld XVII worden 60 g 2-N-ethylbenzyl sulfinylcyclopenteen-l-carboxami-30 de-1, verkregen bij voorbeeld 111(b), behandeld met 19,3 cm3 thionylchloride. Na precipitatie door toevoeging van diisopropyl ether verkrijgt men 27 g 2-ethyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3-chloorhy-draat in de vorm van witte kristallen met een smeltpunt van 122°C. Dit produkt doet zich voor in de vorm van een hemi-hydraat.
35 Het lH NMR-spectrum komt overeen met de verwachte structuur.
& A ? -- Z O'J 1 : -L·
El ementai ranalyse: CgH^Cl N0S/0,5Η£θ ber. C 44,75 H 6,10 N 6,52 S 14,94 gev. 44,62 6,22 6,61 14,56 24
Voorbeeld XIX
Bereiding van 2-n-butyl-4,5-trimethy1een-4-isothiazolinon-3 (chloorhydraat )
Aan een bij 0°C geroerde oplossing van 305,4 g 2-N-butylbenzyl -5 sulfinylcyclopenteen-l-carboxamide-1 verkregen bij voorbeeld IV(b) in een liter dichloormethaan, voegt men druppelsgewijze in ongeveer 1 uur 86 cm3 thionylchloride toe. Ongeveer een half uur na het einde van de toevoeging stelt men door DLC vast, dat het totale sulfoxide is omgezet. Men voegt vervolgens bij 15°C en onder roeren 500 cm3 diisopropyl-10 ether toe. Het chloorhydraat kristalliseert en men voegt een uur later ongeveer 500 cm3 diisopropyl ether toe en men koelt tot 5°C af. De kristallen worden ontwaterd, met diisopropyl ether gewassen en daarna gedroogd. Men verkrijgt 210 g 2-n-butyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazoli-non-3-chloorhydraat in de vorm van een beige vaste stof met een smelt-15 punt van 109°C.
Het 1h NMR-spectrum komt overeen met de verwachte structuur. Elementairanalyse: ΟχοΗΐβΟΙNOS
ber. C 51,38 H 6,90 Cl 15,17 N 5,99 0 6,84 S 13,71 20 gev. 51,37 6,88 15,07 6,00 6,92 13,66
Voorbeeld XX
Bereiding van 2-tert.butyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3 a) Chloorhydraat van 2-tert.but.yl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3 25 Aan een bij 0°C geroerde oplossing van 63,5 g 2-N-tert.butyl ben zyl sulfinylcyclopenteen-l-carboxamide-1 verkregen bij voorbeeld V(b) in 120 cm3 dichloormethaan voegt men langzaam 18,2 cm3 thionylchloride toe. Een half uur na het einde van de toevoeging stelt men door DLC vast, dat het totale uitgangsprodukt is omgezet. Men voegt bij 0°C on-30 der roeren 380 cm3 diëthylether toe. Het gekristalliseerde produkt wordt gefiltreerd, tweemaal met ether gewassen en gedroogd. Men verkrijgt 44 g 2-tert.butyl-4,5~trimethyleen-4-isothiazolinon-3-chloorhy-draat in de vorm van witte kristallen met een smeltpunt van ongeveer 90°C (ontleding).
35 8801443
Elementairanalyse: CjoHigClNOS
ber. C 51,38 H 6,90 Cl 15,17 N 5,99 S 13,71 gev. 50,98 6,88 14,99 5,91 13,47 ·* c 25 b) 2-Tert. butyl -4,5-trimethyl een-4-isothiazol i non-3
Een oplossing van 39 g van het voorgaande chloorhydraat in 600 cm3 dichloormethaan wordt bij omgevingstemperatuur geroerd. Men voegt er 150 cm3 water aan toe, het roeren wordt gedurende 15 minuten gehand- 5 haafd. De organische fase wordt gedecanteerd, daarna tweemaal onder de zelfde omstandigheden met 150 cm3 water behandeld, boven magnesiumsul-faat gedroogd en gefiltreerd. Het oplosmiddel wordt door verdamping onder verminderde druk verwijderd. Men verkrijgt na afkoeling 32 g 2-tert.butyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3 in de vorm van een wit IQ poeder met een smeltpunt van 99°C.
Elementairanalyse: C1QH15NOS ber. C 60,87 H 7,66 N 7,10 S 16,25 gev. 60,49 7,73 7,06 16,13 15
Voorbeeld XXI
Bereiding van 2-isopropyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3 (chloorhydraat)
Volgens dezelfde uitvoeringsvorm zoals die beschreven in voor-20 beeld XVII worden 157 g 2-N-isopropylbenzyl sulfinylcyclopenteen-l-car-boxamide-1 verkregen bij voorbeeld VI(b) in 400 cm3 dichloormethaan met 47 cm3 thionylchloride behandeld.
Door precipitatie met behulp van diisopropyl ether en hexaan, daarna herkristallisatie uit een mengsel van hexaan en ethylacetaat (4:1) 25 verkrijgt men 84 g 2-isopropyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3-chloorhydraat met een smeltpunt van 112°C.
Het *H NMR-spectrum komt overeen met de verwachte structuur.
Elementairanalyse: C9H24CINOS
30 ber. C 49,20 H 6,42 Cl 16,14 N 6,35 0 7,28 S 14,59 gev. 49,26 6,34 16,09 6,41 7,39 14,48
Voorbeeld XXII
Bereiding van 2-n-hexyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3 35 a) 2-n-Hexyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3-chloorhydraat
Aan een tot 0°C gekoelde oplossing van 158 g 2-N-hexylbenzyl sul -finylcyclopenteen-l-carboxamide-1 verkregen bij voorbeeld VII(b) in 500 cm3 dichloormethaan voegt men langzaam 45 cm3 thionylchloride toe. Wanneer het totale uitgangsprodukt is omgezet, voegt men onder roeren 1,5 40 1 diëthylether toe. Het verwachte chloorhydraat kristalliseert. Na λ λ λ .! ’ .· r C -J . “2 ~ v 26 filtratie en wassen met ether verkrijgt men 85 g 2-n-hexyl-4,5-trime-thyleen-4-isothiazolinon-3-chloorhydraat in de vorm van beige kristallen.
5 Elementairanalyse: Ci2H2oC1NOS
ber. C 55,05 H 7,70 Cl 13,54 N 5,35 S 12,25 gev. 55,20 7,76 13,48 5,41 12,10 b) 2-n-Hex,yl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3 10 Aan een bij 0°C geroerde oplossing van 83 g van het voorgaande chloorhydraat in 800 cm^ dichloormethaan voegt men 200 cm3 water toe.
Na 15 minuten roeren wordt de organische fase gedecanteerd en daarna tweemaal onder dezelfde omstandigheden met hetzelfde volume water behandeld. De dichloormethaanfase wordt boven magnesiumsulfaat gedroogd 15 en het oplosmiddel wordt door verdamping onder verminderde druk verwijderd. Het in de vorm van een viskeuze vloeistof verkregen produkt wordt uit tot -20°C gekoeld hexaan gekristalliseerd. Men verkrijgt 50 g 2-n-hexyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3 in de vorm van beige kristallen met een smeltpunt van 28°C.
20 De elementairanalyse komt overeen met een partieel gehydrateerd produkt: C12H19N0$, 1/4 H20 ber. C 62,70 H 8,55 N 6,09 S 13,95 25 gev. 63,01 8,84 6,01 13,69
Voorbeeld XXIII
Bereiding van 2-octyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3 a) 2-0ct.y1 -4,5-trimeth.yleen-4-isothiazolinon-3-chloorh.ydraat 30 Volgens dezelfde uitvoeringsvorm zoals die beschreven in voor beeld II wordt 1 kg 2-N-octylbenzyl sulfinylcyclopenteen-l-carboxamide-1 verkregen bij voorbeeld VIII(b) in 3 liter dichloormethaan met 220 cm3 thionylchloride behandeld.
Na precipitatie door toevoeging van diisopropyl ether verkrijgt men 35 650 g 2-octyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3-chloorhydraat in de vorm van fijne witte kristallen met een smeltpunt van 96°C.
8 6 0 1 442
Elementairanalyse: C^i^Cl NOS
faer. C 58,01 H 8,35 Cl 12,23 N 4,83 O 5,52 S 11,06 gev. 58,30 8,31 12,30 4,91 5,58 10,88 5 27 b) 2-0ct.yl-4,5-trimethyleen-4-isothiazol inon-3
Aan een oplossing van 1 kg van het hiervoor verkregen 2-octyl- 4.5- trimethyleen-4-isothiazolinon-3-chloorhydraat in 2,5 liter di-chloormethaan voegt men bij omgevingstemperatuur en onder uitsluiting 10 van licht 1 liter water toe. Het roeren wordt gedurende 15 minuten gehandhaafd, daarna wordt de waterige fase gedecanteerd. De organische fase wordt driemaal met water onder dezelfde omstandigheden behandeld. Bij de laatste wasbehandeling is de pH neutraal is de proef over chloriden negatief (proef met zilvernitraat).
15 De organische fase wordt vervolgens boven magnesiumsulfaat ge droogd en het dichloormethaan wordt onder verminderde druk verdampt.
Men verkrijgt een viskeuze vloeistof met bruine kleur, die men in 500 cm^ hexaan bij omgevingstemperatuur oplost.
Door afkoeling van de verkregen oplossing tot -20°C kristalliseert 20 het produkt. Na te hebben ontwaterd, daarna onder verminderde druk bij omgevingstemperatuur te hebben gedroogd, verkrijgt men 700 g 2-octyl- 4.5- trimethyleen-4-isothiazolinon-3 in de vorm van lichtbeige kristallen met een smeltpunt van 36°C.
25 Elementairanalyse: C14H23NOS
ber. C 66,35 H 9,15 N 5,53 0 6,31 -S 12,65 gev. 65,88 9,46 5,50 6,86 12,49
Voorbeeld XXIV
30 Bereiding van 2-n-dec.yl-4,5-trimeth.yleen-4-isothiazol inon-3 a) 2-n-Decyl -4,5-trimeth.yl een-4-isothi azol i non-3-chl oorhydraat Aan een bij 0°C geroerde oplossing van 50 g van het bij voorbeeld IX(b) verkregen 2-N-decylbenzyl sulfinylcycTopenteen-l-carboxami-de-1 in 100 cm3 dichloormethaan voegt men langzaam 12 cm3 thionylchlo-35 ride toe. Na 15 minuten is het totale uitgangsprodukt omgezet. Men voegt vervolgens onder roeren 200 cm3 diisopropyl ether toe. Het chloor-hydraat kristalliseert, het wordt gefiltreerd, tweemaal met ether gewassen en gedroogd. Men verkrijgt 37 g 2-n-decyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3-chloorhydraat in de vorm van witte kristallen met een 40 smeltpunt van 102°C.
δ o y ί 4 4 ί 5
El ementairanalyse: Cig^sNOS
ber. C 60,44 H 8,87 Cl 11,15 N 4,41 S 10,09 gev. 60,49 8,85 11,10 4,32 9,94 28 b) 2-n-Decyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3
Een oplossing van 35 g van het voorgaande chloorhydraat in 100 cm^ dichloormethaan wordt gedurende 15 minuten met 100 cm3 water geroerd.
10 De organische fase wordt gedecanteerd en daarna nog tweemaal met hetzelfde volume water behandeld. Zij wordt boven magnesiumsulfaat gedroogd en het oplosmiddel wordt door verdamping onder verminderde druk verwijderd. Het verkregen produkt wordt in 150 cm3 kokende diisopropyl-ether opgelost. De verkregen oplossing wordt vervolgens tot -20°C afge-15 koeld. Het gekristalliseerde 2-n-decyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazoli-non-3 wordt gefiltreerd en gedroogd. Men verkrijgt 26 g beige kristallen met een smeltpunt van 48°C.
Elementai ranalyse: C16H27NOS 20 ber. C 68,27 H 9,67 N 4,98 S 11,39 gev. 68,18 9,64 4,93 11,18
Voorbeeld XXV
Bereiding van 2-n-dodecyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3 25 a) 2-n-Dodecyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3-chloorhydraat
Volgens dezelfde uitvoeringsvorm, zoals die beschreven in voorbeeld XVII worden 90 g van het bij voorbeeld X(b) verkregen 2-N-dode-cylbenzyl sulfinylcyclopenteen-l-carboxamide-1 met 18,8 cm3 thionylchloride behandeld.
30 Door precipitatie met behulp van diisopropyl ether verkrijgt men aldus 68 g 2-n-dodecyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3-chloorhydraat in de vorm van witte kristallen met een smeltpunt van 102°C.
El ementai ranalyse: C18H32CI NOS 35 ber. C 62,48 H 9,32 Cl 10,25 N 4,06 0 4,62 S 9,27 gev. 62,42 9,33 10,26 4,02 4,72 9,14 b) 2-n-Dodec.yl-4,5-trimeth,yleen-4-isothiazo1 inon-3
Volgens dezelfde uitvoeringsvorm, zoals die beschreven in voor- 40 beeld XXI(b) worden 68 g van het voorgaande chloorhydraat in 300 cm3 8,«, !) 1 > *=? δΰ t 4 ·$ z 29 dichloormethaan bij aanwezigheid van 120 cm3 water gedurende 1 uur geroerd.
Na behandeling onder dezelfde omstandigheden en herkristallisatie uit diisopropyl ether verkrijgt men 40 g 2-n-dodecyl-4,5-trimethyleen~4-5 isothiazoTinon-3 in de vorm van witte kristallen met een smeltpunt van 54°C.
Elementairanalyse: Cig^NOS ber. C 69,85 H 10,09 N 4,52 05,17 S 10,36 10 gev. 69,88 10,16 4,45 5,11 10,28
Voorbeeld XXVI
Bereiding van 2-all.yl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3 a) 2-A11yl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3-chloorhydraat 15 Aan een oplossing van 40 g van het bij voorbeeld XI(b) verkregen 2-N-allylbenzylsulfinylcyclopenteen-l-carboxamide-l in 80 cm3 dichloormethaan, afgekoeld tot 0°C, voegt men druppelsgewijze 12 cm3 thionyl-chloride toe. 15 minuten later stelt men DLC vast, dat het sulfoxide volledig is omgezet. Men voegt vervolgens langzaam diisopropyl ether toe 20 tot het verkrijgen van een blijvende troebeling in het reactiemilieu.
Bij dit stadium wordt het roeren gedurende 2 uren gehandhaafd om de kristallen te dispergeren. Deze laatste worden gefiltreerd en in 50 cm3 dichloormethaan opgelost.
Aan deze sterk geroerde oplossing voegt men 30 cm3 diisopropyl-25 ether toe. Het gekristalliseerde produkt wordt snel gefiltreerd (hy-groscopisch produkt), met diisopropyl ether gewassen en gedroogd.
Men verkrijgt 25 g crèmekleurige kristallen met een smeltpunt van 86°C (ontleding).
De elementairanalyse komt overeen met een hemi-hydraat: 30 CgH12ClN0S, 1/2 H20.
ber. C 47,67 H 5,78 Cl 15,64 N 6,18 S 14,14 gev. 47,80 5,62 15,88 6,15 14,25 35 b) 2-A1lyl-4,5-trimethyleen-4-i sothi azoli non-3
Aan een bij omgevingstemperatuur geroerde oplossing van 22 g van het voorgaande hydraat in 80 cm3 dichloormethaan voegt men 30 cm3 water toe. Men handhaaft het roeren gedurende 15 minuten. De organische fase wordt gedecanteerd, daarna nog tweemaal onder dezelfde omstandigheden 40 met 30 cm3 water behandeld. De dichloormethaanfase wordt boven magne- S i: Ö 1 44 3 * ·» 30 siumsulfaat gedroogd en daarna onder verminderde druk ingedampt. De verkregen vloeistof wordt met dierlijke kool opgelost in kokende diiso-propylether behandeld. De oplossing wordt gefiltreerd en daarna tot 0°C afgekoeld. De kristallen worden gefiltreerd en gedroogd. Men verkrijgt 5 20 g 2-allyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3 in de vorm van een vaste stof met creme-achtige kleur met een smeltpunt van 55°C.
Elementairanalyse: CgHuNOS ber. C 59,63 H 6,12 N 7,73 S 17,69 10 gev. 59,65 6,14 7,77 17,48
Voorbeeld XXVII
Bereiding van 2-cyclohexyl-4,5-trimeth.yleen-4-isothiazolinon-3 Een oplossing van 5 g van het bij voorbeeld XII(b) verkregen 15 2-N-cyclohexylbenzyl sul finylcyclopenteen-l-carboxamide-1 in 25 cm3 di-chloormethaan wordt onder roeren bij 0°C en onder inerte atmosfeer met 1,30 cm^ thionylchloride behandeld. Wanneer het totaal van het sulfoxide is omgezet voegt men 2,5 cm3 triëthylamine toe en daarna verdunt men het reactiemilieu met 15 cm3 dichloormethaan. Na wassen met water 20 wordt de organische fase gedecanteerd, boven magnesiumsulfaat gedroogd en op een silicagelkolom gebracht. Het verkregen produkt wordt met een mengsel van dichloormethaan en ethyl acetaat (1:1) geëlueerd. Na concentratie van de elutiefasen isoleert men 1,50 g 2-cyclohexyl-4,5-tri-methyleen-4-isothiazolinon-3 in de vorm van beige kristallen met een 25 smeltpunt van 70°C.
De IR- en NMR-spectra komen overeen met de structuur.
Elementairanalyse: C12H17NOS ber. C 64,53 H 7,67 N 6,27 0 7,16 S 14,36 30 gev. 64,63 7,72 6,19 7,15 14,11
Voorbeeld XXVIII
Bereiding van 2-p-chloorfenyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3 Aan een suspensie van 5 g van het bij voorbeeld XIII(b) verkre-35 gen sulfoxide in 30 cm3 watervrij dichloormethaan voegt men druppelsgewijze 1,2 cm3 thionylchloride toe. Het mengsel wordt homogeen, daarna slaat het chloorhydraat snel neer. Men voegt vervolgens 50 cm3 ether toe om de kristallisatie te voltooien, daarna wordt het neerslag gefiltreerd, met ether gewassen en in 100 cm3 water gesuspendeerd. De pH van 40 deze suspensie wordt door toevoeging van natriumwaterstofcarbonaat op 6 0 s 44? 31 7-8 gebracht. De vaste stof wordt opnieuw ontwaterd, met water gewassen en daarna in de droogstoof bij 100°C gedroogd. Na'het oplosbaar maken van de verkregen vaste stof in 150 cm3 dichloormethaan en behandeling met behulp van 2 g silicagel, filtreert men het si 1ieiumdioxide en het 5 filtraat wordt tot droog ingedampt.
Men verkrijgt 2,5 g 2-p-chloorfenyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazo-linon-3 in de vorm van kristallen met creme-achtige kleur met een smeltpunt van 177°C.
De IR- en *H NMR-spectra komen overeen met de verwachte struc- 10 tuur.
Elementairanalyse: C22H10CINOS
ber. C 57,25 H 4,00 Cl 14,08 N 5,56 0 6,35 S 12,74 gev. 57,41 3,97 14,00 5,50 6,50 12,82 15
Voorbeeld XXIX
Bereiding van 2-p-chloorbenzyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3 a) 2-p-Chloorbenzyl-4,5-trimethyTeen-4-isothiazolinon-3-chloorhydraat
Aan een geroerde oplossing van 5,4 g van het bij voorbeeld 20 XIV(b) verkregen sulfoxide in 15 cm3 dichloormethaan voegt men onder een inerte atmosfeer 1,23 cm3 thionylchloride toe, daarna wordt het mengsel 1 uur bij 20°C gelaten. Door toevoeging van 200 cm3 ether slaat het chloorhydraat neer, daarna wordt het ontwaterd en gedroogd.
Men verkrijgt 3,6 g 2-p-chloorbenzyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazo-25 linon-3-chloorhydraat in de vorm van een witte vaste stof, waarvan het *H NMR-spectrum met de verwachte structuur overeenkomt.
b) 2-p-Chl oorbenzyl -4,5-trimeth.yl een-4-isothiazol inon-3
Aan een suspensie van 3,3 g van het voorgaande chloorhydraat in 50 cm3 water voegt men langzaam een oplossing van natriumwaterstofcar-30 bonaat in water zodanig toe, dat de pH tussen 8 en 9 wordt gebracht. De vaste stof wordt gefiltreerd, met water gewassen en gedroogd. Men verkrijgt 2,8 g 2-p-chloorbenzyl-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3 in de vorm van een lichtbeige vaste stof met een smeltpunt van 105°C.
De IR- en NMR-spectra komen overeen met de verwachte struc- 35 tuur.
El ementai ranalyse: C^H^Cl NOS
ber. C 58,75 H 4,55 Cl 13,34 N 5,27 0 6,02 S 12,06 gev. 58,55 4,52 13,29 5,21 6,20 12,15 S 6 0 14 4 5 -i *· 32
Voorbeeld XXX
Bereiding van 2-(21 ^'-dichloorbenzyl)-4,5-trimethyleen-4-isothiazoli-non-3 a) 2-(21 ^'-Dichloorbenzyl l^sS-trimethyleen^-isothiazolinon-S-chloor-5 hydraat 35 g van het bij voorbeeld XV(b) verkregen sulfoxide in 200 cm3 watervrij dichloormethaan worden met 7,5 cm3 thionylchloride onder dezelfde uitvoeringsomstandigheden als bij voorbeeld XXV(a) behandeld.
Men verkrijgt 23 g 2-(2',4'-dichloorbenzyl)-4,5-trimethyleen-4-isothia-10 zolinon-3-chloorhydraat in de vorm van witte kristallen (ontledingstem-peratuur 164°C).
Het 1h NMR-spectrum komt overeen met de verwachte structuur.
b) 2-(2' ,4l-Dich1oorbenz.yl )-4,5-trimeth.yleen-4-isothiazolinon-3
Uit 16 g van het voorgaande chloorhydraat behandeld onder de-15 zelfde uitvoeringsomstandigheden als bij voorbeeld X(b), verkrijgt men 13 g 2-(2',4'-dichloorbenzyl)-4,5-trimethyleen-4-isothiazolinon-3 in de vorm van witte kristallen met een smeltpunt van 131°C.
Elementairanalyse: C^HuC^NOS 20 ber. C 52,00 H 3,69 Cl 23,62 N 4,66 0 5,33 S 10,68 gev. 52,07 3,74 23,33 4,67 5,26 10,74 8601443
Claims (12)
1. 2-Alkyl- of -aralkyl thiocycloalkeen-l-carboxamiden-1, met het kenmerk, dat zij beantwoorden aan formule 2, η 1 of 2 is,
2-N-2' ,41-dichioorbenzylbenzylthiocyclopenteen-l-carboxami de-1 en de sulfoxiden van deze verbindingen.
2-N-p-chloorfenylbenzylthiocycl openteen-l-carboxamide-1, 5 2-N-p-chloorbenzylbenzylthiocyclopenteen-l-carboxamide-l,
2-N-cyclohexylbenzylthi ocyclopenteen-l-carboxami de-1,
2-N-al1ylbenzylthi ocyclopenteen-l-carboxami de-1,
2-N-dodecylbenzylthiocyclopenteen-l-carboxamide-1,
2-N-octylbenzylthi ocyclopenteen-l-carboxami de-1, 40 2-N-decylbenzylthiocyclopenteen-l-carboxamide-1, 8601443 * V
2-N-hexylbenzylthi ocyclopenteen-l-carboxami de-1,
2-N-i sopropylbenzylthi ocyclopenteen-l-carboxami de-1,
2-N-ethylbenzylthiocyclopenteen-l-carboxamide-1, 35 2-N-butylbenzylthiocyclopenteen-l-carboxamide-1, 2-N-tert.butylbenzylthiocyclopenteen-l-carboxamide-l,
2-N-methylbenzylthi ocyclopenteen-1-carboxamide-1,
2. Verbindingen volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de rech-20 te of vertakte alkyl groep met 1-12 kool stofatomen een methyl-, ethyl-, propyl-, isopropyl-, butyl-, isobutyl-, tert.butyl-, hexyl-, octyl-, decyl- of dodecylgroep is.
3. Verbindingen volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de alkenyl groep met 3-6 koolstofatomen een allyl- of een buteen-2-ylgroep is.
4. Verbindingen volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de groep Rl de fenyl-, p-chloorfenyl-, 2,4-dichloorfenyl-, benzyl-, p-chloor-benzyl- of 2,4-dichloorbenzylgroep voorstelt.
5. Verbindingen volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de aral-kylgroep de benzyl groep is.
5 R2 een alkyl groep met 1 tot 12 kool stofatomen of een aralkyl groep voorstelt en Ri (i) een waterstofatoom, (ii) een rechte of vertakte alkyl groep met 1-12 kool stofatomen, 10 (iii) een alkenyl groep met 3-6 kool stofatomen, (iv) een cycloalkylgroep met 3-6 kool stofatomen en (v) een groep met de formule 3 voorstelt, waarin m 0 of 1 is, p 1 of 2 is,
15 R‘ een waterstofatoom of een kleine al kyl groep en R" een waterstofatoom, een kleine alkyl groep, NO2, -CF3 of een ha-1ogeenatoom voorstelt, en de sulfoxiden van deze verbindingen met formule 2.
6. Verbindingen volgens een van de conclusies 1 tot 5, met het kenmerk, dat zij gekozen zijn uit de groep bestaande uit 2-benzylthiocyclopenteen-1-carboxami de-1,
7. Werkwijze voor de bereiding van de verbindingen volgens een van de conclusies 1-6, met het kenmerk, dat men bij omgevingstemperatuur en 10 onder roeren een 2-carbamoylcyclanon met formule 6, waarin n en dezelfde betekenis hebben als bij conclusie 1, behandelt met een al kyl -of aralkyl mercaptan met de formule R2SH, dat een vrij proton op de α-plaats ten opzichte van de thionylgroep draagt, in zuur milieu, bij voorkeur in azijnzuur/p-tolueensulfonzuurmilieu.
8. Werkwijze voor de bereiding van verbindingen volgens een van de conclusies 1-6, met het kenmerk, dat de werkwijze de trappen omvat bestaande uit de behandeling in zuur milieu van een alkylcyclanoncarboxy-laat met formule 7, waarin η 1 of 2 is en Alk een kleine alkyl groep voorstelt, met een alkyl- of aralkylmercaptan met formule R2SH, dat 20 een vrij proton op de α-plaats ten opzichte van de thiol groep draagt, uit het in situ verzepen tot het 2-alkyl- of -aralkylthiocycloalkeen-1-carbonzuur-1, uit het omzetten van het zuur tot het overeenkomstige zuurchloride en uit het amideren van het zuurchloride met behulp van een primair amine met formule R1NH2 bij eventuele aanwezigheid van 25 triëthylamine.
9. Werkwijze volgens een van de conclusies 7 en 8, met het kenmerk, dat het aralkylmercaptan met formule R2SH benzyl mercaptan is.
10. Werkwijze voor de bereiding van 4,5-tri- of -tetramethyleen-4-isothiazolinonen-3 met formule 1, waarin n en Rj dezelfde betekenis 30 hebben als gegeven bij conclusie 1, met het kenmerk, dat men een verbinding met formule 2 in de vorm van het sulfoxide ervan onderwerpt aan een ringsluitingsreactie in een gechloreerd organisch oplosmiddel bij aanwezigheid van een zuurchloride, en dat men het verkregen chloorhy-draat van 4,5-tri- of -tetramethyleen-4-isothiazolinon-3 met behulp van 35 een anorganische of organische base, of met behulp van water behandelt, met het oog het 4,5-tri- of -tetramethyleen-4-isothiazolinon-3 in de vorm van de vrije base vrij te maken.
11. Werkwijze volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat men het sulfoxide van de verbinding met formule 2 verkrijgt door inwerking van 40 metachloorperbenzoëzuur of door inwerking van waterstofperoxide in 'Ö fi /¾ ^ V. J-. A δ Ö y 1 “ t >·> zuur milieu.
12. Werkwijze volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat men de ringsluitingsreactie uitvoert In dlchloormethaan bij aanwezigheid van thionylchloride. 5 13. 4,5-Tri- en -tetramethyleen-4-isothiazolinonen-3 zoals verkre gen volgens de werkwijze van een van de conclusies 10-12. +++++++ 8601 ; 4;
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8508469 | 1985-06-05 | ||
| FR8508469A FR2583046B1 (fr) | 1985-06-05 | 1985-06-05 | Alkyl ou aralkyl thio-2 cycloalkene-1 carboxamides-1 et leurs sulfoxydes, leurs procedes de preparation et leur application a la synthese de tri et tetramethylene-4,5 isothiazoline-4, ones-3 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8601443A true NL8601443A (nl) | 1987-01-02 |
| NL193614B NL193614B (nl) | 1999-12-01 |
| NL193614C NL193614C (nl) | 2000-04-04 |
Family
ID=9319887
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8601443A NL193614C (nl) | 1985-06-05 | 1986-06-04 | Werkwijze voor de bereiding van 4,5-tri- en -tetramethyleen-4-isothiazoline-3-onen, 2-alkyl- of -aralkylthio-1-cycloalkeencarbonamiden ten gebruike bij deze werkwijze en werkwijze voor de bereiding van de 2-alkyl- of -aralkylthio-1-cycloalkeencarbonamiden. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4851541A (nl) |
| JP (2) | JPS61293963A (nl) |
| BE (1) | BE904879A (nl) |
| CA (1) | CA1265146A (nl) |
| CH (1) | CH671575A5 (nl) |
| DE (1) | DE3618711A1 (nl) |
| DK (1) | DK263886A (nl) |
| FI (1) | FI86057C (nl) |
| FR (1) | FR2583046B1 (nl) |
| GB (1) | GB2176187B (nl) |
| IT (1) | IT1190042B (nl) |
| NL (1) | NL193614C (nl) |
| SE (1) | SE500292C2 (nl) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8921221D0 (en) * | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Ici Plc | Compound,preparation and use |
| GB8921220D0 (en) * | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Ici Plc | Process |
| GB9020924D0 (en) * | 1990-09-26 | 1990-11-07 | Ici Plc | Compound,use and preparation |
| GB9020933D0 (en) * | 1990-09-26 | 1990-11-07 | Ici Plc | Compound,preparation and use |
| US5373016A (en) * | 1993-05-28 | 1994-12-13 | Zeneca, Inc. | Protection of isothiazolinone biocides from free radicals |
| TW402585B (en) * | 1993-11-24 | 2000-08-21 | Sumitomo Chemical Co | Method for producing alkylsulfinylbenzamides and 1, 2-benzisothiazol-3-ones |
| US6576792B2 (en) | 2001-05-04 | 2003-06-10 | Eastman Kodak Company | 2-halo-1-cycloalkenecarboxamides and their preparation |
| US10120000B2 (en) * | 2015-07-15 | 2018-11-06 | Oracle International Corporation | On-chip current sensing employing power distribution network voltage de-convolution |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2767172A (en) * | 1954-12-29 | 1956-10-16 | Schenley Ind Inc | Process for the production of n-benzylidene and n-quinolylmethylene-substituted 2-aminobenz-isothiazolones |
| US3012039A (en) * | 1958-03-14 | 1961-12-05 | Ici Ltd | 2-p-chlorobenzyl-1, 2-benzisothiazolone |
| CH395094A (de) * | 1960-03-24 | 1965-07-15 | Wander Ag Dr A | Verfahren zur Herstellung von 6-Chlor-benzisothiazolon |
| DE1147947B (de) * | 1961-07-25 | 1963-05-02 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung neuer 1, 2-Benzisothiazolone |
| US3362992A (en) * | 1965-05-27 | 1968-01-09 | Schwartz Herbert | Novel cycloalkenecarboxanilides |
| US3661974A (en) * | 1970-04-27 | 1972-05-09 | Sherwin Williams Co | 2-carbalkoxy-phenyl sulfenamides |
| EP0000254B1 (en) * | 1977-06-20 | 1981-06-10 | Beecham Group Plc | Antithrombotic 2-(gamma-(1-piperidinyl)propyl)1,2-benzisothiazol 3-one, its pharmaceutically acceptable acid addition salts, their preparation and their compositions |
| FR2492376A1 (fr) * | 1980-10-17 | 1982-04-23 | Cird | Polymethylene-4,5 isothiazoline-4 ones-3, leur procede de preparation et leurs utilisation comme agents bactericides et fongicides |
| JPS58177982A (ja) * | 1982-04-09 | 1983-10-18 | Green Cross Corp:The | ベンズイソチアゾリン誘導体及び抗白癬菌剤 |
-
1985
- 1985-06-05 FR FR8508469A patent/FR2583046B1/fr not_active Expired
-
1986
- 1986-06-04 CA CA000510846A patent/CA1265146A/fr not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-04 DE DE19863618711 patent/DE3618711A1/de active Granted
- 1986-06-04 SE SE8602523A patent/SE500292C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1986-06-04 JP JP61131042A patent/JPS61293963A/ja active Granted
- 1986-06-04 FI FI862386A patent/FI86057C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-06-04 DK DK263886A patent/DK263886A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-06-04 NL NL8601443A patent/NL193614C/nl not_active IP Right Cessation
- 1986-06-04 CH CH2261/86A patent/CH671575A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1986-06-05 IT IT20690/86A patent/IT1190042B/it active
- 1986-06-05 US US06/870,903 patent/US4851541A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-05 GB GB08613653A patent/GB2176187B/en not_active Expired
- 1986-06-05 BE BE0/216748A patent/BE904879A/fr not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-02-21 JP JP3027582A patent/JPH04210957A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE904879A (fr) | 1986-12-05 |
| US4851541A (en) | 1989-07-25 |
| NL193614C (nl) | 2000-04-04 |
| DK263886A (da) | 1986-12-06 |
| SE8602523D0 (sv) | 1986-06-04 |
| JPH0565505B2 (nl) | 1993-09-17 |
| FI862386A0 (fi) | 1986-06-04 |
| FR2583046B1 (fr) | 1987-07-17 |
| CH671575A5 (nl) | 1989-09-15 |
| FR2583046A1 (fr) | 1986-12-12 |
| CA1265146A (fr) | 1990-01-30 |
| GB8613653D0 (en) | 1986-07-09 |
| FI862386A (fi) | 1986-12-06 |
| JPH0473B2 (nl) | 1992-01-06 |
| FI86057B (fi) | 1992-03-31 |
| GB2176187A (en) | 1986-12-17 |
| DK263886D0 (da) | 1986-06-04 |
| GB2176187B (en) | 1988-12-29 |
| SE500292C2 (sv) | 1994-05-30 |
| NL193614B (nl) | 1999-12-01 |
| JPH04210957A (ja) | 1992-08-03 |
| IT1190042B (it) | 1988-02-10 |
| DE3618711C2 (nl) | 1992-02-06 |
| DE3618711A1 (de) | 1986-12-11 |
| FI86057C (fi) | 1992-07-10 |
| IT8620690A1 (it) | 1987-12-05 |
| SE8602523L (sv) | 1986-12-06 |
| JPS61293963A (ja) | 1986-12-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU888821A3 (ru) | Способ получени 5-(замещенный фенил)-оксазолидинонов или их серусодержащих аналогов | |
| Zoller et al. | Amidoalkylation of mercaptans with glyoxylic acid derivatives | |
| SU1097196A3 (ru) | Способ получени производных бензимидазола | |
| HU211983A9 (en) | Hydroxamic acid based collagenase inhibitors | |
| Baudy et al. | Reaction of N-substituted thioamides with gem-dicyano epoxides: a new synthetic route to anhydro-4-hydroxythiazolium hydroxides | |
| NL8601443A (nl) | 2-alkyl- of -aralkylthiocycloalkeen-1-carboxamiden-1 en sulfoxiden ervan, werkwijzen ter bereiding ervan en toepassing ervan bij de synthese van 4,5-tri- en -tetramethyleen-4-isothiazolinonen-3. | |
| DD206152A5 (de) | Verfahren zur herstellung von imidazol-derivaten | |
| FR2944524A1 (fr) | Derives d'imidazolidine-2,4-dione et leur utilisation comme medicament | |
| CA1126275A (en) | Antiinflammatory 4,5-diaryl-2-(substituted-thio)- pyrroles and their corresponding sulfoxides and sulfones | |
| KR100429082B1 (ko) | 1,2-벤즈이소티아졸린-3-온의제조방법 | |
| Boschi et al. | Unsymmetrically substituted furoxans. Part 18. 1 Smiles rearrangement in furoxan systems and in related furazans | |
| GB2048857A (en) | -lactamase inhibitors | |
| HU199113B (en) | Process for production of new derivatives of 2,3-diamin-acryl-acid-nitril | |
| KR870001922B1 (ko) | 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| Field et al. | Organic disulfides and related substances. 32. Preparation and decomposition of. beta.-substituted ethyl acetyl disulfides | |
| US4966731A (en) | Process for preparing sulfonyl acids | |
| Levkovskaya et al. | Synthesis of (3-indolylsulfanyl) alkanecarboxylic acids | |
| CA1135704A (en) | Antiinflammatory 2-substituted-1h- phenanthro[9,10-d]-imidazoles | |
| FR2689129A1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'acide 3-mercapto-2-thénoique et leurs procédés de préparation. | |
| DE2556045A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-methylencephamsulfoxiden | |
| NL8301308A (nl) | Nieuwe gesubstitueerde thiamorfolinonderivaten alsmede werkwijzen voor de bereiding ervan. | |
| Christophersen et al. | Acyl thiocyanates—III: The synthesis of stable Aroyl thiocyanates | |
| CA2039114A1 (fr) | Derives de la 4h-pyrrolo[1,2-a]thieno[2,3-f]diazepine[1,4], leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| US5023337A (en) | Chemical process for the preparation of pharmaceutically active compounds | |
| Ram et al. | POLARIZED KETENE DITHIOACETALS—PART II: SYNTHESIS OF S, S-AND S, N-CYCLIC KETENE DITHIOACETALS AND THEIR TRANSFORMATION TO AZOLES AND 1, 3-DITHIOLE-2-THIONES |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| V1 | Lapsed because of non-payment of the annual fee |
Effective date: 20040101 |