FI86057B - 2-bensyltio- eller 2-bensylsulfoxid-1- cyklopenten-1-karboxamider, foerfaranden foer deras framstaellning och deras anvaendning vid syntes av 4,5-trimetylen-4-isotiazolin-3-oner. - Google Patents

Description

1 86057 2-bervtsyylitio- tai 2-bentsyylisulfoksidi-l-syklopenteeni-1-karboksamidit, niiden valmistusmenetelmät ja niiden soveltaminen 4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onien synteesiin

Esillä olevan keksinnön kohteena ovat uudet yhdisteet, jotka kuuluvat 2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksamidien ja niiden sulfoksidien luokkaan, niiden valmistusmenetelmät ja niiden käyttö välituotteina 4,5-trimetyleeni-4-isotiatso-lin-3-onien valmistuksessa.

Ne 4,5-tri- ja tetrametyleeni-4-isotiatsolin-3-onit, jotka on selitetty FR-patenttijulkaisussa no 2 492 376, ovat yhdisteitä, joilla on erinomainen bakteerien ja sienien vastainen toimintakyky ja jotka vaikuttavat paitsi Gram+-bakteereihin, myös Gram--bakteereihin sekä hiivoihin ja homeisiin.

Nämä yhdisteet vastaavat olennaisesti seuraavaa yleistä kaavaa:

O

(CH2)n II N-Ri (I) *; jossa: n on 1 tai 2, ja edustaa (i) vetyatomia, (ii) suora- tai haaraketjuista alkyyliradikaalia, jossa on 1-12 hiiliatomia, (iii) alkenyyliradikaalia, jossa on 3-6 hiiliatomia, (iv) sykloalkyyliradikaalia, jossa on 3-6 hiiliatomia, ja (v) kaavan λ η*τ{*'}* - ( CHR ’ ) m _ yr 2 86057 jossa kaavassa m on 0 tai 1, p on 1 tai 2, R' edustaa vetyatomia tai alempaa alkyyliradikaalia, R" edustaa vetyatomia, alempaa alkyyliradikaalia, N02, -CF3 tai halogeeniatomia, ja niiden jonkin mineraali- tai orgaanisen hapon suoloja.

FR-patenttijulkaisun no 2 492 376 mukaan kaavan (I) mukaiset 4,5-tri- ja tetrametyleeni-4-isotiatsolin-3-onit saadaan seuraavan reaktiokaavan mukaisesti: CONH-R-l (CH2)n

N

C0NH-Rl (CH2)n H2S, HC1 . NaI04 -< \ A. -> V -> (σ*2)η N-Rl ^ o RÖH A1203 \ JL /

^/"\OONH-Rl ^ S

(I) (2)

Menetelmä antaa hyviä tuloksia lopullisen saannon kannalta, mutta siinä on se huono puoli, että sitä on vaikea soveltaa teol1i suusmi ttakaavaan.

Menetelmän ensimmäisessä vaiheessa, nimittäin 2-karbamoyyli-tiosyklanonien (2) valmistuksessa 2-karbamoyyli-syklanoneis-ta (1) on itse asiassa pakko käyttää rikkivety- ja kloorive-tyhappokaasuja, mikä, riippumatta niistä vaaroista, jotka johtuvat näiden käsittelyistä, aiheuttaa tietyissä olosuh- 11 3 86057 teissä amidien saostumista kloorihydraattien muodossa, sillä tavoin, että reaktio saattaa jäädä epätäydelliseksi.

Lisäksi toinen vaihe, joka koostuu välituotteina olevien 2-karbamoyyli-syklanonien (2) syklisaatioreaktiosta, suoritetaan happamalle aluminiumoksidille kiinnitetyn natrium-metaperjodaatin läsnäollessa, mikä saattaa tehdä tämän reaktion erityisen vaaralliseksi silloin, kun se suoritetaan suurilla määrillä.

Erilaisten tutkimusten jälkeen on todettu, että 2-aralkyyli-tio-l-sykioalkeeni-l-karboksamidit muodostavat helposti saatavissa olevia välituotteita, jotka ovat erityisen sopivia 4,5-tri- ja tetrametyleeni-4-isotiatsolin-3-onien valmistukseen suuressa mittakaavassa.

Eaillä olevan keksinnön kohteena ovat siis 2-bentsyylitio-tal 2-bentsyylisulfoksidi-1-syklopenteeni-1-karboksamidit, jotka ovat seuraavan yleisen kaavan mukaisia: (CH2) (11') tai (CH2) (II) '-s-ch2-^^ \/^s-ch2-^ o ; ·'·' jossa edustaa ; (i) vetyatomia, -'."f (ii) suora- tai haaraketjuista alkyyliradikaalia, jossa : : ; on 1-12 hiiliatomia, :Y: (iii) alkenyyliradikaalia, jossa on 3-6 hiiliatomia, (iv) sykloalkyyliradikaalia, jossa on 3-6 hiiliatomia, : (v) radikaalia, jonka kaava on -<CHR· 4 86057 jossa m on 0 tai 1, p on 1 tai 2, R' edustaa vetyatomia, R" edustaa halogeeniatomia.

Suora- tai haaraketjuisella alkyyliradikaalilla, jossa on 1-12 hiiliatomia, ymmärrettäköön etyyli-, metyyli-, propyy-li-, isopropyyli-, butyyli-, isobutyyli-, tertiobutyyli-, heksyyli-, oktyyli-, dekyyli- tai dodekyyliradikaalia.

Aikenyy1iradikaaleina, joissa on 3-6 hiiliatomia, voidaan nimenomaan mainita allyyliradikaali ja 2-butenyyliradikaa- li.

Silloin, kun R^ edustaa radikaalia, jonka kaava on: /T3v^-(R")p tämä voi olla p-kloorifenyyli-, 2,4-dikloori-fenyyli-, p-klooribentsyyli- tai 2,4-dikloori-bentsyyliradikaali.

Niiden keksinnön kaavan (II) mukaisten yhdisteiden joukosta, jotka ovat sopivia olemaan lähtö- tai välituotteina 4,5-. .·. trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onien synteesissä, voidaan • erityisesti mainita seuraavat:

Yhdisteet n:o R^ 1) 2-bentsyylitio-l-syklopen-

teeni-l-karboksamidi H

2) N-metyyli-2-bentsyylitio- 1-syklopenteeni-1-karboks- .·. amidi ~CH3 3) N-etyyli-2-bentsyylitio- 1-syklopenteeni-1-karboks-: amidi ~C2H5 5 86057 4) N-butyyli-2-bentsyylitio-1-syklopenteeni-1-karboks- amidi -nC^Hg 5) N-tert.-butyyli-2-bentsyy-litio-1-syklopenteeni-1 - karboksamidi tert-C^g 6) N-isopropyyli-2-bentsyyli- tio-1-syklopenteeni-1-karboksamidi iso-CgH^ 7) N-heksyyli-2-bentsyylitio-1-syklopenteeni-1-karboks- amidi -CgH^g 8) N-oktyyli-2-bentsyylitio-l- syklopenteeni-1-karboksamidi -nCgH^y 9) N-dekyyli-2-bentsyylitio-l- syk lopen teeni-1 -karboksamidi _<-'10H21 .10) N-dodekyyli-2-bentsyylitio-1-syklopenteeni-1-karboks- amidi -C12H25 11) N-allyyli-2-bentsyylitio-l- syklopenteeni-l-karboksamidi -CH2~CH=CH2 12) N-sykloheksyyli-2-bentsyyli- tio-1-syklopenteeni-1-karboksamidi "CöHll 13) N-p-kloorifenyyli-2-bentsyy-litio-1-syklopenteeni-1-

karboksamidi -C5H4P-CI

14) N-p-klooribentsyyli-2-bent- :: syylitio-l-syklohepteeni-1-

karboksamidi -CH2C5H4P-CI

15) N-2',4'-diklooribentsyy-li-2-bentsyylitio-l-syklo- penteeni-l-karboksamidi -CH2C6H3CI2 '· sekä näiden yhdisteiden sulfoksidit.

Esillä olevan keksinnön kohteena ovat myös kaavan (II) \·: mukaiset edellä määriteltyjen kaltaiset yhdisteiden valmis- .·. : tusmenetelmät.

6 86057 Näitä yhdisteitä voidaan valmistaa kummalla tahansa kahdesta synteesimenetelmästä, joita edustaa seuraava reaktiokaavio: CCNH-Rl r2sh (CH2)n I CHgOOCH/happo p-TS \.

(3) * 1) PC15 /\,002Alk . CD2H tai OONH-Rl

/ γ 1) R2SH, H+ /γ' PC13 / V

(CH2>nl -> (CH2)n -> (CH2)n

v\ 2) \ Ja. \ A

O 3) H+ S-R2 2) H2NRx NS-R2 (4) (5) (II)

Alk = alempi alkyyliradikaali.

R2 - bentsyyli

Ensimmäinen synteesimenetelmä käsittää sen, että tavallisessa lämpötilassa ja hämmentäen käsitellään jotakin 2-karbamo-yyli-syklanonia (3) jollakin alkyyli- tai aralkyylimerkap-taanilla, joka sisältää vapaan protonin kohdassa a, jolla on tiolifunktio, happamassa väliaineessa mieluimmin p-tolu-eenisulfonipitoisessa etikkahappoväliaineessa.

Lähtö-2-karbamoyyli-syklanonit (3) saadaan joko Ch. Bi-schoffin ja H. Herma'n J.F. Prakt. Chemie'ssa 318 773-778 (1976) selittämällä menetelmällä silloin, kun R^ = H, tai S. Hunig'in ym. Chem. Ber. 9E5:ssä 926-936 ( 1962) selittämäl-. . lä menetelmällä, silloin, kun R^ φ H.

Toinen synteesimenetelmä käsittää sen, että jotakin syklano-nin alkyylikarboksylaattia (4) käsitellään happamassa väliaineessa jollakin edellä määritellyllä alkyyli- tai aralkyy-limerkaptaanilla ja saippuoimalla in situ esterifunktio, niin että saadaan kaavan (5) mukainen 2-alkyyliaralkyylitio- 7 86057 1- sykloalkeeni-l-karboksyylihappo siten, että saanto on yli 80 %.

Viimeksi mainittu muunnetaan vastaavan hapon kloridiksi ja sitten amidifioidaan in situ saattamalla, mahdollisesti trietyyliamiinin läsnäollessa, jokin primääri, kaavan R^NH2 mukainen amidi reagoimaan, mahdollisesti trietyyliamiinin läsnäollessa. Silloin, kun reaktio suoritetaan ilman tri-etyyliamiinia, mainittua primääriä amiinia käytetään ylimäärä .

Tätä viimeksi mainittua menetelmää pidetään ensisijaisena erityisesti sen takia, että se suoritetaan lähtien helposti saatavissa olevista tuotteista, kuten syklopentannoin tai sykloheksanonin alkyylikarboksylaateista ja lisäksi, kaavan (5) mukainen välituote tekee mahdolliseksi päätyä nopeasti ja hyvin saannoin kaavan (II) mukaisiin yhdisteisiin radikaalin erilaisin merkityksin.

Kaavan (II) mukaisten yhdisteiden sulfoksidit saadaan m-klooriperbentsoehapon vaikutuksella tai hapetetun veden vaikutuksella happamassa väliaineessa, jolloin reaktio suoritetaan muurahaishapossa silloin, kun kyseessä ovat polaarisemmat amidit, tai metyleeniklorldiseoksessa, joka sisältää noin 20 tilavuus-% muurahaishappoa, kun kyseessä ovat vähemmän polaariset amidit.

Esillä olevan keksinnön kohteena on myös edellä määritellyn kaavan (I) mukaisten 4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onien valmistusmenetelmä, jossa lähdetään kaavan (II) mukaisista 2- bentsyylitio- tai 2-bentsyylisulfoksidi-l-sykloalkeeni-l-karboksamideista.

Tämä menetelmä voidaan esittää seuraavalla reaktiokaavalla: β 86057

OH

CONH-R-l S . O

X S0C12 X X-< X^N-^

(CH2)n -> (CH2)n ® N-Ri -> (CH2)n N-RX

s-r2 X\X^Xs/^ \x^s//

l C1Q

o (II’) (6) (I)

Kaavan (II*) mukaisten sulfoksidien syklisaatioreaktio kaavan (6) mukaisten 4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onien saamiseksi suoritetaan mieluimmin jossakin orgaanisessa liuottimessa, kuten esim. metyleenikloridissa jonkin happaman kloridin, kuten tionyylikloridin läsnäollessa.

Nämä kloorihydraatit ovat erityisen stabiileja ja niitä voidaan säilyttää pitkiä aikoja ilman erityisiä säilytys-olosuhteita.

Käsittelemällä kloorihydraatteja jonkin mineraalisen tai orgaanisen emäksen avulla vapautetaan 4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-oneja emästen muodossa. Erityisen lipofiilis-ten kloorihydraattien tapauksessa useat pesut kloorihydraa-tin liuoksen metyleenikloridissa vedellä riittävät kloorive-tyhapon poistamiseen.

Edellä selitetyllä menetelmällä on saatu seuraavat 3,5-tri-metyleeni-4-isotiatsolin-3-onit: - 4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-oni - 2-metyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-oni - 2-n-butyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-oni - 2-etyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-oni - 2-tert.-butyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-oni - 2-isopropyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-oni - 2-n-heksyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-oni I - 2-oktyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-oni 9 86057 - 2-dekyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-oni - 2-dodekyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-oni - 2-allyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-oni - 2-sykloheksyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-oni - 2-p-kloorifenyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-oni - 2-klooribentsyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-oni - 2 ', 4'-dikloori-2-bentsyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatso-lin-3-oni.

Niin kuin FR-patenttijulkaisussa no 80.22278 on selitetty, kaavan (I) mukaiset 4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onit, joissa radikaali edustaa joko jotakin mono- tai dihydrok-sialkyyliradikaalia tai jotakin N-substituoitua karbamoyyli-radikaalia, valmistetaan mieluimmin saattamalla jokin oksi-raani (substituoitu tai ei) tai jokin N-substituoitu isosyanaatti reagoimaan, emäksisessä katalysaattorissa, mainitun 4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onin kanssa.

Asian havainnollistamiseksi, keksintöä mitenkään rajoittamatta, seuraavassa esitetään useita esimerkkejä kaavan (II) mukaisten 2-bentsyylitio- ja 2-bentsyylisulfoksidi-l-syklo-penteeni-l-karboksamidien valmistuksesta sekä useita esimerkkejä 4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onien valmistuksesta.

I Kaavan II mukaisten 2-bentsyylitio-l-sykloalkeeni-l-karb- oksamldin ja sen sulfoksidin valmistus_ (kaava II, jossa R^ = H) a) 2-bentsyylitio-1-sykiopenteeni-1-karboksamidi Liuokseen, jossa on 381 g syklopentanoni-2-karboksamidia ja 580 g p-tolueenisulfonihappoa (monohydraattia) 2 500 ml:ssa etikkahappoa ja jota hämmennetään huoneen lämpötilassa, inertissä atmosfäärissä, lisätään 381 g syklopentanoni-2-karboksamidia ja 570 g p-tolueenisulfonihappoa (monohydraattia) 2 500 emoissa etikkahappoa, lisätään tipoittain 360 cm^ bentsyylimerkaptaania.

10 86057 Jätetään sitten yhdeksi yöksi huoneen lämpötilaan. Liuos väkevöidään sitten alennetussa paineessa ja kaadetaan sitten veteen. Näin saadun suspension pH asetetaan arvoon noin 5 lisäämällä siihen natriumbikarbonaattia. Tuote kuivatetaan sitten linkoamalla, pestään kahteen kertaan vedellä ja kuivatetaan sitten. Saadaan 550 g 2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksamidia valkeiden kiteiden muodossa.

Ydinmagneettinen resonanssispektri (Y.M.R.-spektri) vastaa odotettua rakennetta.

b) 2-bentsyylisulfinyyli-l-syklopenteeni-l-karboksamidi 0"C:ssa hämmennettyyn liuokseen, jossa on 480 g edellä olevan mukaan saatua 2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksamidia 2 500 emoissa muurahaishappoa, lisätään tipoittain 216 cm^ 30 %:ksi hapetettua vettä. Tämän lisäyksen lopussa reaktioseosta hämmennetään 20 ja 30°C välisessä lämpötilassa. Hapetusreaktiota seurataan ohutkalvokromatografiällä. Kun tioeetteri on kokonaisuudessaan muuttunut vastaavaksi sulfoksidiksi, liuos väkevöidään ja kaadetaan sitten veteen. Tuote saostuu n 86057 ja saatu suspensio neutraloidaan lisäämällä 5-n natriumoksi-diliuosta. Sakka kuivataan linkoamalla, pestään useita kertoja vedellä, kuivatetaan, ja hajotetaan hämmentämällä seokseen, jossa on 1 litra eetteriä, ja 300 cm^ asetonitriiliä.

Kiteet linqötaan ja kuivatetaan sitten, jolloin saadaan 450 q 2-bentsyylisulfonyyli-1-syklopenteeni-1-karboksamidia valkeana, kiinteänä aineena. Sulamispiste 174°C.

Ydinmagneettinen resonanssi-spektri (Y.M.R.S.) ja infrapuba-spektri vastaavat odotettua koostumusta.

Elementaarianalyysi: C^H^NC^S

laskettu: C: 62,62 H: 6,06 N: 5,62 S: 12,86 todettu: C: 62,15 H: 6,08 N: 5,55 S: 12,74

Esimerkki 2 N-metyyli-2-bentsyylitio-1-syklopenteeni-1-karboksamidin ja sen sulfoksidln (kaava II, jossa = -CH^) valmistus a) 2-bentsyylitio-1-syklopenteeni-1-karboksyylihappo Hämmennettyyn liuokseen, jossa on 1 litra bentsyylimerkaptaa-nia ja 1,250 kg etyylikarboksylaatti-syklopentanonia 2 litrassa abs. alkoholia, saatetaan kulkemaan kloorivetykaasuvirta. Reaktio on eksoterminen, ja lämpötila säädetään niin, että se • pysyy alle 40°C:n, säätämällä kloorivetykaasuvirran suuruutta. Puolen tunnin kuluttua on absorboitunut noin 300 g kloorivety-happoa.

Hämmennystä ylläpidetään noin 1 h ja ohutkalvokromatografiällä todetaan, että etyylisyklopentanoni-karboksylaatti on kokonai-*·'·' suudessaan muuttunut vastaavaksi tioeetteriksi. Tällöin todetaan, että muodostuu kaksi faasia, joista alinen faasi vastaa ·’.’·· kondensaatiotuotetta.

.·. ; Sitten lisätään huoneen lämpötilassa 1 kg kaliumoksidia liuotettuna 1,5 litraan vettä. Seoksen lämpötila asetellaan välille 70-75°C ja pidetään siinä kunnes koko reaktioseos tulee homogeeniseksi ja kunnes kondensaatiotuote kokonaan häviää i2 86057 ohutkerroskromatografisesti määritettynä, mikä vaatii noin 2 h.

Kun seos on jäähdytetty 0°C:een, siihen lisätään 2 litraa 5N-kloorivetyhappoa ja sitten 2 litraa vettä. Muodostunut sakka suodatetaan, pestään vedellä, ja sitten 1 litralla jäähdytettyä alkoholia, ja lopuksi kuivataan alipaineessa. Saadaan 1,6 kg 2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksyylihappoa, valkeiden kiteiden muodossa. Sulamispiste: 233°C.

Elementaarianalyysi: C^H-j^c^S

laskettu: C: 66,63 H: 6,02 O: 13,66 S: 13,68 todettu: C: 66,88 H: 5,97 O: 13,90 S: 13,59 b) N-metyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksamidi Hämmennettyyn suspensioon, jossa on 234,32 g edellä olevan mukaan saatua 2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksyyli-happoa 1,5 litrassa vedetöntä metyleenikloridia, lisätään huoneen lämpötilassa inertissä atmosfäärissä nopeasti 87 cm^ fosforitrikloridia. Kun lisääminen on päättynyt, seosta pidetään palautusjäähdytyksen alaisena 3 h 30 min. Kun se on jäähdytetty 0°C:een, hapon kloridi kiteytyy, ja saatuun suspensioon lisätään ylimäärin metyyliamiinia vesiliuoksena (375 cm^ 40 %:sta liuosta).

Reaktio on erittäin eksoterminen. Tunnin kuluttua lisäämisen päättymisestä todetaan ohutkerroskromatografisesti, että reaktio on päättynyt.

Metyleenikloridifaasi dekantoidaan, pestään vedellä, kuivataan magnesiumsulfaatin päällä ja liuotin poistetaan alennetussa paineessa. Jäähdytettäessä tuote kiteytyy ja se disper-goidaan hämmentäen 400 cm^riin eetteriä. N-metyyli-2-bentsyyli-tio-l-syklopenteeni-l-karboksamidi lingotaan ja sitten kuivataan. Saadaan 177 g raaka-amidia, jonka ydinmagneettinen re-sonanssispektri vastaa odotettua rakennetta.

c) N-metyyli-2-bentsyylisulfinyyli-l-syklopenteeni-l-karboks- amidi_____________ i3 86057

Liuokseen, jossa on 166,3 g edellä olevan mukaisesti saatua N-metyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksamidia 1,5 litrassa metyleenikloridia ja jota hämmennetään 0°C:ssa, iner-tissä atmosfäärissä, lisätään annoksittain 132 g m-klooriper-bentsoehappoa.

Sitten, kun lähtötioeetteri kokonaisuudessaan on muuttunut vastaavaksi sulfoksidiksi, liuos pestään 2 kertaa natriumbisul-fiitin vesiliuoksella, kerran natriumbikarbonaatilla ja sitten vedellä. Orgaaninen faasi kuivataan natriumsulfaatin päällä ja väkevöidään. Uudelleen kiteyttämällä saatu tuote 300 emossa tolueenia eristetään 81 g odotettua sulfoksidia.

Hämmennettyyn suodokseen lisätään 700 cm^ isopropyylieetteriä, jolloin saadaan talteen vielä 70 g sulfoksidia.

N-metyyli-2-bentsyylisulfinyyli-l-syklopenteeni-l-karboks-amidi on valkea tuote, jonka sulamispiste on 128°C. Ydinmag-neettinen resonanssispektri vastaa odotettua rakennetta.

Elementaarianalyysi: C14H17O2S

laskettu: C: 63,85 H: 6,51 N: 5,32 0: 12,15 S: 12,17 todettu: C: 63,78 H: 6,46 N: 5,29 0: 12,40 S: 12,01

Esimerkki 3 N-etyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksamidin ja . sen sulfoksidin valmistus_ - - (kaava II, jossa Rl = -C2H5) .! a) N-etyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksamidi

Toimien samalla tavoin kuin esimerkissä 2 (b) on selitetty, 234 g esimerkin 2 (a) mukaan saatua 2-bentsyylitio-l-syklo-penteeni-l-karboksyylihappoa käsitellään 87 emolla fosforitri-kloridia. Muodostuneeseen hapon kloridiin lisätään sitten 600 cm^ etyyliamiinin 33 % vesiliuosta.

·. Orgaaninen faasi käsitellään sitten, kuten esimerkissä 2 (b), :.· ·’ jolloin saadaan 189 g raakaa N-etyyli-2-bentsyylitio-l-syklo- : penteeni-l-karboksamidia, joka kiteytetään uudelleen tolueenis- sa.

i4 86057 Täten eristetään 152 g valkeita kiteitä, joiden ydinmagneet-tinen resonanssispektri vastaa odotettua rakennetta.

b) N-etyyli-2-bentsyylisulfinyyli-l-syklopenteeni-l-karboks- amidi_ 95 g edellä olevan mukaan saatua N-etyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksamidia käsitellään 550 emoissa muurahaishappoa 37 emätila hapetettua vettä (110 til.) noin 10°C lämpötilassa. Reaktion päätyttyä reaktioseosta käsitellään niin kuin esimerkissä 2 (c). Raakaa sulfoksidia hämmennettiin 150 emoissa isopropyylieetteriä, ja sitten lingotaan ja kuivataan.

Saadaan 75 g N-etyyli-2-bentsyylisulfinyyli-l-syklopenteeni-1-karboksamidia, valkeiden kiteiden muodossa, joiden sulamispiste on 115°C.

Ydinmagneettinen resonanssispektri ja infrapunaspektri vastaavat odotettua rakennetta.

Elementaarianalyysi: C^5H^g02S

laskettu: C: 64,95 H: 6,90 N: 5,05 0: 11,54 todettu: C: 64,95 H: 7,04 N: 5,17 0: 11,24

Esimerkki 4 N-butyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksamidin ja sen sulfoksidin (kaava II, jossa R-| = n-C^Hq) valmistus_ a) N-butyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-1-karboksamidi Toimien samalla tavoin kuin esimerkissä 2 (b) on selitetty, 200 g esimerkissä 2 (a) saatua 2-bentsyylitio-l-syklopentee-ni-l-karboksyylihappoa, 1,2 litrassa metyleenikloridia, käsitellään 55 emolla fosforitrikloridia. Muodostuneeseen hapon kloridiin lisätään sitten puolen tunnin aikana seos, jossa on 125 cm^ (n)butyyliamiinia ja 300 cm^ trietyyliamiinia. Reaktioseos jäähdytetään sitten 0eC:een ja siihen lisätään voimakkaasti hämmentäen 400 cm^ 2N-kloorivetyhappoa. Orgaaninen faasi dekantoidaan, pestään vedellä ja kuivataan sitten magnesiumsulfaatin päällä.

is 86057

Kun liuotin on haihdutettu alipaineessa, saadaan 240 g raakaa amidia tahnamaisen kiinteän aineen muodossa, joka on väriltään vaalean punaruskeaa ja joka käytetään välittömästi seuraavaan vaiheeseen, sen jälkeen, kun on todettu, että sen ydinmagneet-tinen resonanssispektri hyvin vastaa odotettua rakennetta.

b) N-butyy1i-2-bentsyy1isu1finyy1i-1-syklopenteeni-1-karboks- amidi_

Toimien samalla tavoin kuin esimerkissä 3 (b) on selitetty, 289 g edellä olevan mukaisesti saatua tioeetteriä 1 500 emoissa muurahaishappoa käsitellään 102 emolla hapetettua vettä (110 til.) sillä tavoin, että lämpötila pysyy 20°C:n alapuolella.

Samoissa olosuhteissa suoritetun käsittelyn jälkeen saadaan 210 g N-butyyli-2-bentsyylisulfinyyli-l-syklopenteeni-l-karb-oksamidia valkeiden kiteiden muodossa, joiden sulamispiste on 125 eC.

Infrapuna- ja ydinmagneettinen resonanssispektri vastaavat odotettua rakennetta.

Elementaarianalyysi: C17H23NO2S

laskettu: C: 66,85 H: 7,59 N: 4,58 0: 10,47 S: 10,49 todettu: C: 66,92 H: 7,63 N: 4,62 O: 10,59 S: 10,40

Esimerkki 5 N-tert.-butyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksamidin ja sen sulfoksidin (kaava II, jossa Ri = tert.-C^Hq) valmistus a) N-tert.-butyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboks- amidi_

Suspensioon, jossa on 75 g esimerkin 2 (a) mukaan saatua karb-oksyloitua 2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksyylihappoa 600 ml:ssa vedetöntä metyleenikloridia, lisätään hitaasti 0eC:ssa ja inertissä atmosfäärissä 20 ml fosforitrikloridia. Seosta palautusjäähdytetään sitten 3 h ja jätetään sen jälkeen yöksi huoneen lämpötilaan. Sitten lisätään 0eC:ssa hämmentäen seos, jossa on 115 ml dietyyliamiinia ja 40,5 ml tert.-butyyli-amiinia. Reaktioseosta hämmennetään sitten tunnin ajan huoneen ie 86057 lämpötilassa, ja kaadetaan sitten 1,5 litraan vettä. Orgaaninen faasi dekantoidaan, pestään kaksi kertaa vedellä, kuivataan magnesiumsulfaatin päällä ja väkevöidään alipaineessa. Saadaan raaka kiintoaine, jonka ydinmagneettinen resonanssi-spektri (CDCl^) vastaa odotettua rakennetta. Tätä amidia käytetään sellaisenaan seuraavaan työvaiheeseen.

b) N-tert.-butyyli-2-bentsyylisulfinyyli-1-sykloper.teeni-1- karboksamidi_·_____

Liuokseen, joka käsittää edellä olevan tuotteen kokonaisuudessaan, seoksessa, jossa on 500 ml metyleenikloridia ja 100 ml muurahaishappoa, lisätään hitaasti, hämmentäen ja 0°C lämpötilassa, 31 ml hapetettua vettä (9,8 N). Hämmennystä ylläpidetään 3 h 0°C:ssa, minkä jälkeen seos jätetään yöksi huoneen lämpötilaan.

"ässä vaiheessa todetaan ohutkalvokrcmatocrafiällä, että tio-eetteri en kokonaisuudessaan muuttunut vastaavaksi sulfcksi-diksi.

Heaktiosecs kaadetaan sitten yhteen litraan vettä ja metyleeni-kToridifaasi dekantoidaan, pestään vedellä, kuivataan macne-s'ipmsulfaatin päällä ja väkevöidään sitten kuivana.

Saatu raaka kiintoaine kiteytetään sitten uudelleen 300 ml:sta tolueenia.

Saadaan 64,5 c valkeita kiteitä, joiden sulamispiste on 154°C.

Elementraarianalyysi: C]_7H23N02S

laskettu: C: 66,85 H: 7,59 N: 4,59 S: 10,50 todettu: C:66,79 H: 7,59 N: 4,63 S: 10,66

Esimerkki 6 tfrisopropyyli-2-bentsyylitio-1-svklopenteeni-1-karbeksamidin jV'sen sulfoksidin (kaava II, jossa = iso-C^H^)valmis tus a) N-isooror>yvli-2-bentsyylitio-1 -svklopenteeni-1 -karboksamidi 17 86057

Menetellen samalla tavoin kuin esimerkissä 2 (b) on selitetty, 234,3 g esimerkissä 2 (a) saatua 2-bentsyylitio-1-syklopenteeni-1-karboksyylihappoa käsitellään 87 mlrlla fosforitriklori-dia.

Muodostuneeseen hapon kloridiin lisätään sitten 0°C:ssa seos, jossa on 128 ml isopropyyliamiinia ja 351 ml trietyyliamiinia.

Hämmennystä ylläpidetään lisäämisen päättymisen jälkeen 1 h, ja sitten lisätään 200 ml 2-N kloorivetyhappoa. Metyleeni-kloridifaasi dekantoidaan, pestään uudelleen 200 mlrlla 2-nor-maalista kloorivetyhappoa ja sitten kaksi kertaa vedellä. Magnesiumsulfaatin päällä kuivaamisen jälkeen liuotin haihdutetaan alipaineessa, jolloin saadaan raaka amidi, joka välittömästi hapetetaan vastaavaksi sulfoksidiksi, sen jälkeen kun on todettu, että sen ydinmagneettinen resonanssispektri vastaa odotettua rakennetta.

b) N-isopropyyli-2-bentsyylisulfinyyli-1 -syklopenteeni-1— '·'· karboksamidi..............

\ Menetellen samalla tavoin kuin esimerkissä 3 (b) on selitetty, yllä olevan mukaan saatu tioeetteri liuotettuna 1,5 litraan muurahaishappoa, käsitellään 97 mlrlla hapetettua vettä (110 til.) noin 10°C lämpötilassa.

Reaktion päätyttyä lisätään tiosulfaattia ylimäärän hapetettua vettä tuhoamiseksi. Muurahaishappo haihdutetaan, minkä jälkeen toimitaan samalla tavoin kuin esimerkissä 3 (b) on .. selitetty.

Saatu kiintoaine kiteytetään uudelleen isopropyylieetterissä ja pestään sitten asetonitriilillä.

r.* Näin saadaan 162 q N-isopropyyli-2-bentsyylisulfinyyli-1-syklopenteeni-1 -karboksamidia valkeiden kiteiden muodossa, joi den sulamispiste on 158°C.

Infrapuna- ja ydinmagneettinen resonanssispektri vastaavat odotettua rakennetta.

18 86057

Elementaarianalyysi: ^16^21^2^ laskettu: C: 65,94 H: 7,26 N: 4,81 O: 10,98 S: 11,00 todettu: C: 65,36 H: 7,29 N: 4,74 O: 11,40 S: 10,82

Esimerkki 7 N-heksyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksamidin j a sen sulfoksidin (kaava II, jossa Rt = n-CfiH·^) valmistus_ a) N-heksyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksamidi Suspensio, jossa on 234,3 g esimerkin 2 (a) mukaan saatua 2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksyylihappoa, hämmennettynä 1,5 litrassa metyleenikloridia, käsitellään 25 ml :11a fosfori-trikloridia.

Kolmen tunnin kuluttua palautusjäähdytyksen aloittamisesta seos jäähdytetään 0°C:een. Sitten lisätään tipoittain seosta, jossa on 159 ml heksyyliamiinia ja 351 ml trietyyliamii-nia. Lisäämisen päätyttyä seosta hämmennetään 3 h huoneen lämpötilassa ja pestään sitten 2-N kloorivetyhapolla ja sitten vedellä.

Orgaaninen faasi kuivataan magnesiumsulfaatin päällä, suodatetaan ja suodos väkevöidään alipaineessa. Saadaan viskoosi neste, jonka spektri vastaa odotettua rakennetta.

b) N-heksyyli-2-bentsyylisulfinyyli-l-syklopenteeni-l-karb- oksamidi_

Liuos, jossa on 254 g edellä selitettyä tuotetta, hämmennettynä 1 litrassa muurahaishappoa, jäähdytetään 0°C:een. Sitten lisätään hitaasti 75 ml hapetettua vettä. Lisäämisen jälkeen reaktioseosta hämmennetään vielä 2 h ja jätetään sitten yhdeksi yöksi huoneen lämpötilaan. Muurahaishappo poistetaan haihduttamalla tyhjössä. Saatu neste liuotetaan 1 litraan metyleenikloridia. Tämä liuos pestään laimeassa soodassa ja sitten vedessä ja lopuksi kuivataan magnesiumsulfaatin päällä. Se väkevöidään ja pannaan sitten silikageelikolonniin. Saatu tuote eluoidaan metyylikloridin, etyyliasetaatin ja metanolin li 19 86057 seoksella. Eluutiofaasien väkevöimisen jälkeen saadaan 210 g sulfoksidia valkeiden kiteiden muodossa, joiden sulamispiste on 70°C.

Elementaarianalyysi: ci9H27N02S

laskettu: C: 68,43 H: 8,16 N: 4,20 S: 9,61 todettu: C: 68,51 H: 8,22 N: 4,15 S: 9,53

Esimerkki 8 N-oktyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-1-karboksamidin ja sen sulfoksidin (kaava II, jossa = CgH^Jvalmistus a) N-oktyyli-2-bentsvylitio-1-syklopenteeni"· 1-karboksamidi Hämmennettyyn suspensioon, jossa on 1 kg esimerkin 2 (a) mukaan saatua 2-bentsyylitio-1-syklopenteeni-1-karbcksyylihapcca 6 litrassa metyleenikloricia, lisätään tipoittain, inertissä atmosfäärissä 275 ml fosfcritrikloricia.

Seos saatetaan sitten dikloorimetaanir. palautusjäähdytykseen 3 tunniksi ja tulee homogeeniseksi. Tässä vaiheessa todetaan ohutkalvokromatografisesti hapon muuntuminen vastaavaksi hapen kloridiksi (otetaan noin 0,5 ml reaktioseosta, joka liuotetaan 2 ml:aan vedetöntä metanolia; muodostunut metvyliesteri asetetaan laatalle) .

* * · -

Seos jäähdytetään sitten 0 C:een ja hapen kloridi kiteytyy, • · voimakkaasti hämmentäen lisätään seos, jossa on 850 ml oktyy-: liamiinia ja 1,5 litraa trietyyliamiinia, noin puolessa tun-. .·, nissa, pysyttäen lämpötila 20°C:n alapuolella.

Reaktioseos tulee vähitellen homogeeniseksi ja jätetään huo- . . neen lämpötilaan noin 1 tunniksi lisäämisestä lähtien. Ohut-• · * • · · kalvokromatocrafiällä todetaan, että reaktio on päättvnvt.

• · · " * ^ - 0°C:een jäähdytettyyn seokseen lisätään sitten 2 litraa 2-N-kloorivetyhappoa.

Orgaaninen faasi dekantoidaan, pestään kolme kertaa vedellä, 20 86057 kuivataan magnesiumsulfaatin päällä ja liuotin haihdutetaan alennetussa paineessa.

Raaka amidi, joka on saatu viskoosin nesteen muodossa, liuotetaan hämmentäen 10 litraan heksaania. Saatu emulsio jäähdytetään 0°C:een. Tuote kiteytyy tahnamaisena, vaaleanruskean värisenä kiinteänä aineena. Se lingotaan ja kuivataan. Näin saadaan 1,3 kg N-oktyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksamidia, joka käytetään välittömästi seuraavaa vaihetta varten.

b) N-oktyyli-2-bentsyylisulfinyyli-l-syklopenteeni-l-karb- oksamidi______ 2,8 kg N-oktyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboks-amidia seoksessa, jossa on 11 litraa metyleenikloridia ja 2,5 litraa muurahaishappoa, käsitellään 785 ml:11a hapetettua vettä (110 til. ).

Reaktioseoksen hämmennystä ylläpidetään 2 h huoneen lämpötilassa. Sitten lisätään hämmentäen 10 litraa vettä. Orgaaninen faasi dekantoidaan, pestään natriumbikarbonaatissa ja sitten vedessä ja kuivataan magnesiumsulfaatin päällä. Raa'an sulfoksidin käsittelyn jälkeen, kuten esimerkissä 3 (b) saadaan 1,6 kg N-oktyyli-2-bentsyylisulfinyyli-l-syklopenteeni-l-karb-oksamidi valkean kiteisen tuotteen muodossa, jonka sulamispiste on 81°C.

Elementaarianalyysi: C21H31NO2S • laskettu: C: 69,76 H: 8,64 N: 3,87 0: 8,85 S: 8,87 todettu: C: 69,81 H: 8,60 N: 3,86 0: 9,01 S: 8,83

Esimerkki 9 N-dekyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksamidin ja sen sulfoksidin (kaava II, jossa Ri = (n)) valmistus : .; a) N-dekyyli-2-bentsyylitiö-1-syklopenteeni-1-karboksamldi

Suspensioon, jossa on 77 g 2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karb-,· . oksyylihappoa, joka on saatu esimerkistä 2 (a), 600 ml:ssa mety- ; / leenikloridia, ja jota hämmennetään 0°C:ssa, lisätään tipoit- 21 86057 tain 20 ml fosforitrikloridia. Lisäämisen jälkeen reaktio-seos pannaan 3 tunniksi palautusjäähdytykseen, jätetään sitten yöksi huoneen lämpötilaan. Sitten, 0°C:n lämpötilassa, reaktioseokseen lisätään hitaasti seosta, jossa on 80 ml (n) dekyyliaraiinia ja 110 ml trietyyliamiinia. Seosta hämmennetään sitten 3 h huoneen lämpötilassa ja kaadetaan sitten 1 litraan jäävettä. Orgaaninen faasi dekantoidaan, pestään 2 kertaa vedellä ja kuivataan natriumsulfaatin päällä. Liuotin poistetaan haihduttamalla tyhjössä. Saadaan 130 c nestettä, joka on huoneen lämpötilassa viskoosia ja jonka ycinmagneet-tinen resonanssispektri vastaa odotettua rakennetta.

b) N-dekyyli-2-bentsyylisulfinyyli-1-syklopenteeni-1- karboksamidi ' '_;_;_' _

Seosta, jossa on 120 g edellisen mukaista amidia 350 ml:ssa etyleenikloridia ja 90 ml muurahaishappoa, hämmennetään 0°C:ssa. Sitten lisätään 32,5 ml hapetettua vettä (9,8 N). Hämmennystä ylläpidetään 1 h 0°C:ssa ja sitten 3 h huoneen lämpötilassa. Seos kaadetaan 500 ml:aan vettä. Orgaaninen ‘hfaasi dekantoidaan, pestään 10 %:sen bikarbonaatti-vesiliuok-’.’’sen avulla ja sitten vedellä, ja kuivataan magnesiumsulfaatin : ‘päällä. Liuotin poistetaan haihduttamalla tyhjössä. Saatua '•/•tuotetta käsitellään luuhiilellä 200 mlrssa isoprcpvylieet-:/teriä, joka on saatettu kiehumaan. Suodatettuun liuokseen :Ylisätään 250 ml heksaania ja saatu seos saatetaan -20°C lämpötilaan .

Kiteytetty tuote suodatetaan ja kuivataan. Saadaan 50 a valkei-. ..ta kiteitä, joiden sulamispiste on 65°C.

‘/ Elementaarianalyysi: ^23^35^^2^ :‘-'laskettu: C: 70,90 H: 9,05 N: 3,60 S: 8,23 Ytodettu: C: 70,50 H: 9,08 N: 3,57 S: 8,17 • » • * ! Esimerkki 10 N-dodekyyli-2-bentsyvlitio-1-syklopenteeni-1-karbcksamidin ja sen sulfoksidin valmistus (kaava II, jossa 22 86057 a.) ^N-dodekyyli-2-bentsyyli-1 -syklopenteeni-1 -karboksamidi 100 g 2-bentsyylitio-1-syklopenteeni-1-karboksyy1ihappoa, joka on saatu esimerkistä 2 (a), 400 ml:ssa metyleenikloridia, käsitellään 27,45 ml:lla fosforitrikloridia. Lisäyksen päätyttyä reaktioseos saatetaan palautusjäähdytykseen 3i tunniksi. Tässä vaiheessa happo on kokonaan muuntunut ja reaktioseos on homogeeninen.

Saatuun hapon kloridiin lisätään, pysyttäen lämpötila pienempänä kuin 0°C, seos, jossa on 95 g (n)dodekyyliamiinia ja 150 ml trietyyliamiinia 400 ml:ssa vedetöntä metyleenikloridia. Reaktion päätyttyä lisätään 200 ml 2N-kloorivetyhappoa.

Sen jälkeen kun orgaaninen faasi on dekantoitu ja pesty kloo-rivetyhapolla ja vedellä, kuivattu magnesiumsulfaatin päällä ja väkevöity alipaineessa, saadaan N-dodekyyli-2-bentsyylitio-1-syklopenteeni-1-karboksamidia viskoosin nesteen muodossa, joka välittömästi hapettuu vastaavaksi sulfoksidiksi.

b) N-dodekyyli-2-bentsyylisulf inyyli-1-syklopenteeni-1-karb- oksamidi_____

Edellä olevan mukaan saatu tioeetteri, seoksessa, jossa on 800 ml metyleenikloridia ja 200 ml muurahaishappoa, käsitellään 0°C:ssa 38,5 ml:lla hapetettua vettä (110 til.). Reaktion päätyttyä seos kaadetaan 500 ml:aan vettä ja orgaaninen faasi dekantoidaan.

; Sen jälkeen kun on käsitelty samoissa olosuhteissa kuin esimerkissä 6 (b), eristetään viskoosi neste, joka kiteytetään seoksessa, jossa on 800 ml heksaania ja 200 ml isopropyyli-• - eetteriä.

·. Saadaan 102 g N-dodekyy 1 i-2-bentsyylisulfinyyli-1 -syklopenteeni-·.· : 1-karboksamidia . valkeiden kiteiden muodossa, joiden sulamis-.·. : piste on 68UC.

Infrapuna- ja ydinmagneettinen resonanssispektri vastaavat odotettua rakennetta.

I! 23 86057

Elementaarianalyysi: C25H39N02S

laskettu: C: 71,89 H: 9,41 N: 3,35 O: 7,66 S: 7,68 todettu: C: 71,93 K: 9,35 N: 3,38 O: 7,66 S: 7,55

Esimerkki 11 N-allyyli-2-bentsyylitio-l-svklopenteeni-1-karboksamidin ia sen sulfoksidin valmistus (kaava II, jossa = allyyli) N-allyyli-2-bentsvylitio-1-svklopenteeni-1-karboksamidi Suspensiosta, jossa on 55 c esimerkin 2 (a) mukaan saatua 2-bentsyylitio-1-svklopenteeni-1-karboksyvlihappoa 300 mlrssa mety-leenikloridia, käsitellään 16 ml :11a fosforitrikloridia. Lisäämisen jälkeen seos pannaan palautusjäähdytykseen 3 tunniksi. Sitten, 0°C lämpötilassa, lisätään hämmentäen seos, jossa on 82 ml trietyyliamiinia ja 22,5 ml allyyliamiinia. Seos jätetään sitten ycksi huoneen lämpötilaan. Sitran se kaadetaan 1 litraan jäävettä, ja metyleenikloridifaasi cekantoicaan, pestään kaksi kertaa vedellä, kuivataan natriumsulfaatin päällä ja sitten väkevöidään. Tuote, joka en saatu viskoosin nesteen muodossa, liuotetaan 700 ml:aan etyvlieetteriä ja ‘.§a.atua liuosta käsitellään luuhiilellä. Se suodatetaan pape-• ♦ .Iroille ja liuotin haihdutetaan. N-allyyli-2-bentsyylitio-1-syklc-'.oenteeni-1-karboksamidi saadaan kellanruskean nesteen muodes-•s*a, jota käytetään välittömästi sulfoksidinsa synteesiin.

‘•b) * N-allyyli-2-bentsyylisulf inyyli-1 -syklopenteer.i-1 -_ karboksamidi

Niitä 57 g raakatuotetta, joka on edellä olevan mukaan saatu, käsitellään hämmentäen 0°C:ssa seoksessa, jossa en 270 ml iftetyleenikloridia ja 30 ml muurahaishappoa, 19,5 ml:11a hape-:,tettua vettä (9,8 M). 3 tunnin hämmentämisen jälkeen reaktic- .jseos jätetään yöksi huoneen lämpötilaan. Seuraavar.a päivänä .••seos kaadetaan 700 ml: aan jäävettä, ja metyleenikloridif aasi ^cekantoidaan, pestään kaksi kertaa 1C %:sella karbenaattive-'•cellä ja sitten vedellä. Magnesiumsulfaatin päällä kuivaamisien ja väkevöimisen jälkeen saadaan 51 e raakatuotetta, joka kiteytetään uudelleen 300 mltssa isopropyylieetteria. Kiteet lingotaan ja kuivataan. Saadaan 42,5 g N-allyyli-2-bentsyyli- 24 86057 sulfonyyli-l-syklopenteeni-l-karboksamidia valkeiden kiteiden muodossa, joiden sulamispiste on 112°C.

Elementaarianalyysi: CigHigNt^S laskettu: C: 66,40 H: 6,62 N: 3,84 S: 11,08 todettu: C: 66,46 H: 6,68 N: 4,73 S: 10,97

Esimerkki 12 N-sykloheksyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksami-din ja sen sulfoksldin valmistus (kaava II, jossa R-| = CfiH-j j__)_ a) N-sykloheksyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboks- amidi__________________

Liuokseen, jota hämmennetään huoneen lämpötilassa inertissä atmosfäärissä ja jossa on 41 g N-sykloheksyyli-2-syklopenta-nonikarboksamidia ja 37,3 g paratolueenisulfonihappoa (mono-hydraattia) 500 ml:ssa jääetikkaa, lisätään 27,5 ml bentsyyli-merkaptaania. 2 tunnin hämmennyksen jälkeen seos jätetään yöksi huoneen lämpötilaan.

Reaktioseos väkevöidään alipaineessa ja liuotetaan 600 ml:aan dikloorimetaania. Liuos pestään sitten 2N natriumoksidin avulla, kunnes pesuvesien pH saadaan emäksiseksi, ja sitten vedellä, kunnes saadaan neutraali liuos, kuivataan sitten magnesium-sulfaatin päällä, väkevöidään ja siirretään sitten nopeasti silikageelisuotimelle. Suodoksen väkevöinnin jälkeen saadaan 57 g kiintoainetta, joka kiteytetään uudelleen heksaanissa pienen tolueenimäärän läsnäollessa.

Näin saadaan eristetyksi 49 g valkeita kiteitä, joiden ydinmag-neettinen resonanssispektri vastaa odotettua rakennetta.

Elementaarianalyysi: C^gH25NOS

laskettu: C: 72,33 H: 7,99 N: 4,44 0: 5,08 S: 10,16 todettu: C: 72,40 H: 8,03 N: 4,28 0: 5,08 S: 10,21 b) N-sykloheksyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboks- amidi_

Suspensiota, jossa on 42 g edellisen mukaan saatua N-syklo-heksyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksamidia 200 ml:ssa 25 86057 muurahaishappoa, käsitellään hämmentäen 19 ml:11a 50 %:sesti hapetettua vettä, 30°C alemmassa lämpötilassa. Kahden tunnin kuluttua seos jätetään yöksi huoneen lämpötilaan. Kun liuotin on haihdutettu alipaineessa, tuote liuotetaan 250 niiaan di-kloorimetaania, pestään normaalilla natriumhydroksidilla ja sitten vedellä ja lopuksi kuivataan magnesiumsulfaatin päällä. Sen jälkeen kun se on puhdistettu kromatografisesti silika-geelin päällä, saadaan 25 g N-sykloheksyyli-2-bentsyylisulfo-nvyli-1-syklopenteeni-1-karboksamidia valkeiden kiteiden muodossa, joiden sulamispiste on 115WC.

Ydinmagneettinen resonanssispektri vastaa odotettua rakennetta. Esimerkki 13 N-p-kloorifenvvli-2-bentsyvlitio-1-svklooenteeni-1-karbcksamici ja sen sulfoksici (kaava II, jossa = -CgH^pCi) a) N-p-kloorif envy li- 2-bent syy lit io-1 -sykloper.t eer.i-1 -karboks- amldi_ hämmennettyyn suspensioon, jossa on 10 g esimerkin 2 (a) mukaan saatua ;2-bentsyylitio-1-syklopenteeni-1-karbcksyyli-Kappoa 200 mlissa metyleenikloridia, lisätään tipcittair., fcupneen lämpötilassa ja typpiatmosfäärin alaisena, 7,7 ml £i'onyylikloridia. Seos saatetaan sitten liuottimen kiehumis-lämpötilaan kunnes reaktioseos homogenisoituu, minkä jälkeen se haihdutetaan kuiviin tionyylikloridiylimäärän poistamiseksi.

Seos liuotetaan sitten uudelleen 200 ml taan vedetöntä ir.etv-leenikloridia ja lisätään 10,86 g p-kloorianiliinia. Kun on hämmennetty 2 tuntia, hapon kloridi on muuntunut vastaavaksi amidiksi. Liuos pestään normaalilla kloorivstyhapclla ja sitten kolme kertaa vedellä, ja kuivataan magnesiumsulfaatin päällä. Kun liuotin on haihtunut, saadaan 16 c raaka-amidia, ;joka puhdistetaan viemällä se silikageelikolonnin läpi.

.Tuote eluoidaan etyyliasetaatin ja heksaanin seoksella (1:9) ja kiteytetään sitten uudelleen etyyliasetaatissa. Saadaan 5 g N-p-kloorifenvyli-2-bentsyylitio-1 -syklopenteer.i-1 -karboks- 26 86057 amidia valkeiden kiteiden muodossa, joiden sulamispiste on 141°C.

Elementaarianalyysi: C^gH^ClNOS

laskettu: C: 66,36 H: 5,27 Cl: 10,31 N: 4,07 S: 9,33 todettu: C: 65,78 H: 5,25 Cl: 10,12 N: 3,95 S: 9,07 b) N-p-kloorifenyyli--2-bentsyylisulfinyyli-1-syklopenteeni-1- karboksamidi__

Edellä olevan mukaan saatuun suspensioon, jossa on 6,9 g tio-eetteriä 30 ml:ssa muurahaishappoa, lisätään 1,42 ml 30-%:sesti hapetettua vettä pysyttäen lämpötila 30°C:n alapuolella. Reaktion jälkeen suoritetaan silikageelikromatografia (C.C.M.).

Tuote lingotaan ja kuivataan. Saadaan 5 g N-p-kloorifenyyli-2-bentsyylisulfinyyli-1-syklopenteeni-1-karboksamidia valkeiden kiteiden muodossa.

Ydinmagneettinen resonanssispektri vastaa odotettua rakennetta. Esimerkki 14 N-p-klooribentsyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-1-karboks-amidin ja sen sulfoksidin valmistus (kaava II, jossa Rj = -CH?CfiHApCl)_ a) N-p-klooribentsyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karb- . . oksamidi_

Menetellen samalla tavoin kuin esimerkin 13 (a) yhteydessä on selitetty, 10 g 2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksyyli-happoa muunnetaan vastaavaksi hapon kloridiksi ja viimeksi mainittua käsitellään sitten p-klooribentsyyliamiinilla.

Näin saadaan 12 g N-p-klooribentsyyli-2-bentsyylitio-l-syklo-penteeni-1-karboksamidia valkeiden kiteiden muodossa, joiden sulamispiste on 122°C.

b) N-p-klooribentsyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karb- :' oksamidi_ li 27 8 6 O 57 12 g edellä olevan mukaan saatua tioeetteriä käsitellään 2,70 ml:lla 30 %:sesti hapetettua vettä 60 ml:ssa muurahaishappoa .

Reaktion päätyttyä muurahaishappo haihdutetaan alennetussa paineessa. Saatu tuote liuotetaan 200 ml:aan kloorimetaania.

Liuos pestään kaksi kertaa 2M-natriumoksidilla ja sitten vedellä, ja kuivataan magnesiumsulfaatin päällä. Kun liuotin on haihdutettu, eristetään 11 g N-p-klooribentsyyli-2-bentsyyli- sulfinvyli-1-syklopenteeni-1-karboksamicia, jonka y'dinmagneet-tinen resonanssispektri vastaa odotettua rakennetta.

Esimerkki 15 N-2 ' , 4 l'-diklcori-2-ber.tsyylibentsyylitic-1 -syklorenteeni- 1-Varboksamj^jn ja sen sulfoksidin valmistus (kaava II, jossa P.^ = -CH^CgH-jCl^ N-2' , 4' -diklccribentsyyli-2-bentsyylitio-1-syklopenteeni- 1-karboksamidi__ Hämmennettyyn suspensioon, jossa on 50 c 2-cer.tsyylitΙοί -syklopenteeni-1 -karboksyvlihappoa, joka on saatu esimerkin 2 (a) mukaan, 500 ml:ssa vedetöntä metyleenikloricia, lisätään hitaasti, 0°C:ssa ja inertissä atmosfäärissä, 45,8 c fosfori-#pentakloridia.

'•Lisäämisen päätyttyä reaktioseos saatetaan palautusjäähdy- -‘tykseen 2 1/2 tunniksi, minkä jälkeen liuos haihdutetaan kui--."••viin fosforioksikloricin poistamiseksi. Saatu raaka hapon :.i.:kloridi liuotetaan 250 ml:aan vedetöntä metyleenikloricia ja v.:tämä liuos kaadetaan sitten, hämmentäen, 0°C:ssa, seokseen, jossa on 45 ml vedetöntä trietvyliamiinia ja 43 ml 2,4-ciklccri-bentsvyliamiinia 300 raossa metyleenikloricia.

.·." :Lisäämisen päätyttyä reaktioseosta hämmennetään vielä 3 h huoneen lämpötilassa, pestään 1-N kloorivetvhapolla, sitten natriumbikarbonaatilla ja vihdoin vedellä. Metvleenikloridi-liuos kuivataan magnesiumsulfaatin päällä, käsitellään luu-hiilellä ja väkevöidää.n.

28 86057

Amidi kiteytyy hämmentämällä sitä eetterissä. Linkoamisen ja kuivatuksen jälkeen saadaan 50 g N-2',4'-dikloori-2-bentsyyli-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksamidia valkean kiinteän aineen muodossa, jonka sulamispiste on 91°C.

Elementaarianalyysi: C20H19CI2NOS

laskettu: C: 61,22 H: 4,88 Cl: 18,07 N: 3,57 0: 4,08 S: 8,17 todettu: C: 61,26 H: 4,93 Cl: 18,03 N: 3,53 0: 4,26 S: 8,05 b) N-2',4'-dikloori-2-bentsyylibentsyylisulfinyyli-l-syklopen- teeni-1-karboksamidi_ Lämpötilassa, joka on alempi kuin 10°C, lisätään 10,1 ml 30 %:isesti hapetettua vettä hämmennettyyn suspensioon, jossa on 39 g edellä olevan mukaan saatua tioeetteriä, 200 ml:ssa muurahaishappoa. Reaktion päätyttyä reaktioseos haihdutetaan kuivaksi ja saatua kiintoainetta käsitellään suspensiona vedessä natriumbikarbonaatilla. Linkoamisen, vedellä pesun ja sitten kuivauksen jälkeen saadaan 39 g N-2',4'-dikloori-2-bentsyyli-bentsyy1isulfinyy1i-1-syklopenteeni-1-karboksamidia valkean jauheen muodossa, jonka sulamispiste on 170°C.

Elementaarianalyysi: C20H19CI2NO2S

laskettu: C: 58,82 H: 4,69 Cl: 17,36 N: 3,43 O: 7,83 S: 7,85 todettu: C: 58,79 H: 4,70 Cl: 17,50 N: 3,35 O: 7,66 S: 7,90 II 4,5-tri- ja tetrametyleeni-4-isotiatsolin-3-onien valmistus Esimerkki 1/ 4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolln-3-onin valmistus a) 4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onin kloorihydraatti Hämmennettyyn liuokseen, jossa on 210 g 2-bentsyylisulfinyyli-1-syklopenteeni-1-karboksamidia, joka on saatu esimerkistä 1 (b), 1 litrassa puhdasta dikloorimetaania, lisätään tipoittain alle 10°C lämpötilassa, 65 ml tionyylikloridia noin 1 tunnissa.

Noin yhden tunnin kuluttua lisäämisen päättymisestä todetaan ohutkalvokromatografisesti, että lähtösulfoksidi on kokonaisuu-. dessaan muuntunut. Liuokseen jäänyt tuote saostetaan 0°C:ssa lisäämällä reaktioseokseen 1 litra eetteriä. Kiintoaine lingo- 29 86057 taan, pestään asetonitriilillä ja kuivataan sitten. Saadaan 126 g 4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onin kloorihydraattia vaaleanruskeiden kiteiden muodossa, joiden sulamispiste on 168°C.

Infranpuna- ja ydinmagneettinen resonanssispsktri vastaavat odotettua rakennetta.

b) 4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-oni

Suspension, jota hämmennetään huoneen lämpötilassa ja jossa on 120 g edellä selitettyä kloorihydraattia 500 mlrssa vettä, pH asetetaan arvoon noin 6 lisäämällä natriumbikarbonaattia. Tuote lingotaan sitten, pestään useita kertoja, ja kuivataan. Kun kloridi-ionien poissaolo on varmistettu, saadaan 90 g 4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onia harmaiden kiteiden muodossa, jotka kiteytetään uudelleen etikkahapon ja etyyliasetaatin seoksesta. Uudelleenkiteytyksen jälkeen saadaan 55 g lievästi vaaleanruskeita kiteitä, joiden sulamispiste on 19 0 °C.

Ydinmagneettinen resonanssispektri vastaa rakennetta. Elementaarianalyysi: CgH^NOS

laskettu; C: 51,04 H; 5,00 N; 9,92 O: 11,93 S: 22,71 todettu: C: 50,86 H; 4,88 N: 10,04 O; 12,02 S: 22,48

Esimerkki 21 2-metyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onin (kloorihydraa-tinj valmistus

Liuosta, jossa on 143 g esimerkin 2 (c) mukaan saatua sulfoksidia 400 ml:ssa vedetöntä metyleenikloridia, hämmennetään 0°C;ssa inertissä atmosfäärissä.

Tähän värittömään liuokseen lisätään tipoittain 47 ml tionyyli-kloridia. Tuote alkaa saostua silloin kun nämä kaksi kerrosta tionyyllkloridia on lisätty. Puoli tuntia lisäämisen jälkeen todetaan ohutkalvokromatografiällä, että sulfoksidi on kokonaisuudessaan muuntunut vastaavaksi 4-isotiatsolin-3-oniksi.

3o 86057

Reaktioseokseen lisätään sitten 150 ml isopropyylieetteriä.

Sakka lingotaan ja sitten kuivataan. Saatu sakka hämmennetään sitten 250 ml:aan asetonia puolen tunnin aikana.

Linkoamisen ja kuivauksen jälkeen saadaan 91 g valkeita kloorihydraattikiteitä, ottaen huomioon sulamispiste: 156°C (hajaantuminen).

Ydinmagneettinen resonanssispektri vastaa odotettua rakennetta. Elementaarianalyysi: C^H^qCINOS

laskettu: C: 43,86 H: 5,26 N: 7,31 Cl: 18,49 O: 8,35 S: 16,73 todettu: C: 43,58 H: 5,26 N: 7,31 Cl: 18,65 O: 8,44 S: 16,52

Esimerkki 31 2-otyyli-4,5-tr.imotyLeeni-4-isotiatsolin-3-onin valmistus (kloorihvdraatti)

Toimien samalla tavoin kuin esimerkissä 2' on selitetty, 60 g esimerkin 3 (b) mukaan saatua N-etyyli-2-bentsyylisulfinyyli- 1- syklopenteer.i-1-karboksamidia käsitellään 19,3 ml:lla tio-nyylikloridia. Isopropyylieetteriä lisäämällä suoritetun saostuksen jälkeen saadaan 27 g 2-etyyli-4,5-trimetyleeni-4-iso- tiatsolin-3-onin kloorihydraattia valkeiden kiteiden muodossa, joiden sulamispiste on 122°C. Tämä tuote esiintyy hemihydraatin muodossa.

Ydinmagneettinen resonanssispektri vastaa odotettua rakennetta.

Elementaarianalyysi : CgH^ClNOS/O , 5 H^O laskettu: C: 44,75 H: 6,10 N: 6,52 S: 14,94 todettu: C: 44,62 H: 6,22 N: 6,61 S: 14,56

Esimerkki 41 2- n -butyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onin valmistus (kloorihydraatti) 0°C:ssa hämmennettyyn liuokseen, jossa on 305,4 g esimerkin 4(b) mukaan saatua N-butyyli-2-bentsyylisulfonyyli-1-syklopentee-ni-1-karboksamidia 1 litrassa metyleenikloridia, lisätään tipoittain 86 ml tionyylikloridia noin 1 tunnissa. Noin puoli

II

3i 86057 tuntia lisäämisen päättymisestä todetaan ohuskalvokromatografi-sesti, että sulfoksidi on kokonaisuudessaan muuntunut. Sitten lisätään 15°C:ssa ja hämmentäen, 500 ml isopropyylieetteriä. Kloorihydraatti kiteytyy, ja noin tunnin kuluttua lisätään 500 ml isopropyylieetteriä ja jäähdytetään 5°C:een. Kiteet lingotaan, pestään isopropyylieetterillä ja sitten kuivataan. Saadaan 210 g 2-n-butyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onin kloorihydraattia vaaleanruskean kiintoaineen muodossa, jonka sulamispiste on 109°C.

Ydinmagneettinen resonanssispektri vastaa odotettua rakennetta. Elementaarianalyysi: CioH^gClNOS

laskettu: C: 51,38 H: 6,90 Cl: 15,17 N: 5,99 0: 6,84 S: 13,71 todettu: C: 51,37 H: 6,88 Cl: 15,07 N: 6,00 O: 6,92 S: 13,66

Esimerkki 5' 2-tert.-butyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onin valmistus_____ a) 2-tert.-butyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-oni Liuokseen, joka sisältää 63,5 g esimerkin 5 (b) mukaan saatua N-tert.-2-butyyli-2-bentsyylisulfinyyli-l-syklopenteeni-l-karb-oksamidia 120 emossa metyleenikloridia ja jota hämmennetään 0°C:ssa, lisätään hitaasti 18,2 cm3 tionyylikloridia. Puoli tuntia lisäämisen päättymisestä tarkistetaan C.C.M:lla, että koko lähtöaine on muuttunut. Lisätään 0eC:ssa hämmentäen 380 cm3 etyylieetteriä. Kiteytynyt tuote suodatetaan, pestään kahdesti eetterillä ja kuivataan. Saadaan 44 g 2-tert.-butyyli- 4,5-trimetyleeni-4-tiatsolin-3-onia valkoisina kiteinä, joiden sulamispiste on noin 90°C (hajoten).

Elementaarianalyysi: C20H16C1N®^ laskettu: C: 51,38 H: 6,90 Cl: 15,17 N: 5,99 S: 13,71 todettu: C: 50,98 H: 6,88 Cl: 14,99 N: 5,91 S: 13,47 b) 2-tert.-butyyli-4,5-trimetyleenl-4-lsotiatsolin-3-onl Liuosta, jossa on 39 g edellä olevan mukaista kloorihydraattia 600 ml:ssa metyleenikloridia, hämmennetään huoneen lämpötilassa. Siihen lisätään 150 ml vettä, ja hämmennystä ylläpidetään 32 86057 neljännes tunti. Orgaaninen faasi dekantoidaan ja käsitellään kaksi kertaa samoissa olosuhteissa 150 ml:11a vettä, kuivataan magnesiumsulfaatin päällä ja suodatetaan. Liuotin poistetaan haihduttamalla alipaineessa. Jäähdytyksen jälkeen saadaan 32 g 2-tert.-butyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onia valkean jauheen muodossa, jonka sulamispiste on 99°C.

Elementaarianalyysi: C^qH^NOS

laskettu: C: 60,87 H: 7,66 N: 7,10 S: 16,25 todettu: C: 60,49 H: 7,73 N: 7,06 S: 16,13

Esimerkki 61 2-isopropyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onin (kloori- hydraatin) valmistus_

Toimien samalla tavoin kuin esimerkissä 2' 157 g N-isopropyyli-2-bentsyylisulfonyyli-l-syklopenteeni-l-karboksamidia, joka on saatu esimerkin 6 (b) mukaan, 400 ml:ssa dimetyleenikloridia käsitellään 47 ml:11a tionyylikloridia.

Saostamalla isopropyylieetterin ja heksaanin avulla, ja sitten uudelleen kiteyttämällä heksaanin ja etyyliasetaatin 4:1 seoksessa saadaan 84 g 2-isopropyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatso-lin-3-onia, jonka sulamispiste on 112°C.

Ydinmagneettinen resonanssispektri vastaa odotettua rakennetta. Elementaarianalyysi: CgH-j^ClNOS

laskettu: C: 49,20 H: 6,42 Cl: 16,14 N: 6,35 0: 7,28 S: 14,59 todettu: C: 49,26 H: 6,34 Cl: 16,09 N: 6,41 O: 7,39 S: 14,48

Esimerkki 7' 2-(n)-heksyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onin valmistus___ a) 2-(n)-heksyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onin kloori hydraatti______

Liuokseen, jossa on 158 g N-heksyyli-2-bentsyylisulfinyyli-1-syklopenteeni-l-karboksamidia, joka on saatu esimerkin 7 (b) mukaan, 500 ml:ssa dikloorimetaania, joka on jäähdytetty 33 8 6 0 5 7 0°C:een, lisätään hitaasti 45 ml tionyylikloridia. Kun lähtö-tuote on kokonaisuudessaan muuntunut, lisätään hämmentäen 1,5 1 etyylieetteriä. Odotettu kloorihydraatti kiteytyy. Suodatuksen ja eetterillä pesun jälkeen saadaan 85 g 2-(n)-heksyyli- 4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onin kloorihydraattia vaaleanruskeiden kiteiden muodossa.

Elementaarianalyysi: C12H20CINOS

laskettu: C: 55,05 H: 7,70 Cl: 13,54 N: 5,35 S: 12,25 todettu: C: 55,20 H: 6,76 Cl: 13,48 N: 5,41 S: 12,10 b) 2-(n)-heksyyll-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-oni 0°C:ssa hämmennettyyn liuokseen, jossa on 83 g esillä olevan mukaista kloorihydraattia 800 ml:ssa dikloorimetaania, lisätään 200 ml vettä. Neljännestunnin hämmennyksen jälkeen orgaaninen faasi dekantoidaan ja käsitellään sitten kaksi kertaa samoissa olosuhteissa samalla tilavuusmäärällä vettä. Dikloorimetaani-faasi kuivatan magnesiumsulfaatilla ja liuotin poistetaan haihduttamalla alipaineessa. Tuote, joka saadaan viskoosin nesteen muodossa, kiteytetään heksaanissa, joka on jäähdytetty -20°C:een. Saadaan 50 g 2-(n)-heksyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onia vaaleanruskeiden kiteiden muodossa, joiden sulamispiste on 28°C.

Elementaarianalyysi vastaa osin hydrattua tuotetta: c12h19NOS' % H2° laskettu: C: 62,70 H: 8,55 N: 6,09 S: 13,95 todettu: C: 63,01 H: 8,84 N: 6,01 S: 13,69

Esimerkki 8' 2-oktyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onin valmistus a) 2-oktyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onin kloorihydraatti__

Toimien samalla tavoin kuin esimerkissä 2 on selitetty, 1 kg N-oktyyli-2-bentsyylisulfonyyli-l-syklopenteeni-l-karboksami-dia, joka on saatu esimerkin 8 (b) mukaan, 3 litrassa mety-leenikloridia, käsitellään 220 ml:11a tionyylikloridia.

Saostuksen jälkeen isopropyylieetteriä lisäämällä saadaan 650 g 2-oktyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onin kloori- 34 86057 hydraattia pienten valkeiden kiteiden muodossa, joiden sulamispiste on 96°C.

Elementaarianalyysi: C^H^CINOS

laskettu: C: 58,01 H: 8,35 Cl: 12,23 N: 4,83 O: 5,52 S: 11,06 todettu: C: 58,30 H; 8,31 Cl: 12,30 N: 4,91 0: 5,58 S: 10,88 b) 2-oktyyli-4,5-trimetvleeni-4-isotiatsolin-3-oni·

Liuokseen, jossa on 1 kg edellä olevan mukaan saatua 2-oktyyli- 4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onin kloorihydraattia, 2,5 litrassa metyleenikloridia, lisätään huoneen lämpötilassa ja valolta suojattuna 1 litra vettä. Hämmennystä ylläpidetään 15 min ja sitten vesifaasi dekantoidaan. Orgaanista faasia käsitellään 3 kertaa vedellä samoissa olosuhteissa. Viimeisen pesun jälkeen pH on neutraali, kloriditesti on negatiivinen (hopeatesti).

Orgaaninen faasi kuivataan sitten magnesiumsulfaatin päällä ja metyleenikloridi haihdutetaan alipaineessa. Saadaan viskoosi neste, joka on väriltään ruskea ja joka liuotetaan 500 ml:aan heksaania huoneen lämpötilassa.

Jäähdyttämällä saatu liuos -20°C:een saadaan tuote kiteytymään. Kun se on lingottu, ja sitten kuivattu alipaineessa huoneen lämpötilassa, saadaan 700 g 2-oktyyli-4,5-trimetyleeni- 4-isotiatsolin-3-oni kirkkaan vaaleanruskeiden kiteiden muodossa, joiden sulamispiste on 36°C.

Elementaarianalyysi: C^H^NOS

laskettu: C: 66,35 H: 9,15- N: 5,53 O: 6,31 S: 12,65 todettu: C: 65,88 H: 9,46 N: 5,50 O: 6,86 S: 12,49

Esimerkki 9' 2-(n)-dekyvli-4,5-trimetvleeni-4-isotiatsolin-3-oni.

a) 2-(n)-dekyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onin kloorihydraatti__' ......' .....

Hämmennettyyn liuokseen, jonka lämpötila on 0°C ja jossa on 50 g N-dekyyli-2-bentsyylisulfinyyli-1-syklopenteeni-1-karboks-amidia, joka on saatu esimerkin 9 (b) mukaan, 100 ml:ssa li 35 86057 metyleenikloridia, lisätään hitaasti 12 ml tionyylikloridia. Neljännestunnin kuluttua lähtötuote on kokonaisuudessaan muuntunut. Tällöin lisätään hämmentäen 200 ml isopropyyli-eetteriä. Kloorihydraatti kiteytyy, se suodatetaan, pestään kaksi kertaa eetterillä ja kuivataan. Saadaan 37 g 2-{n)-de- kyyli-4,5-trimetyleeni-4,5-isotiatsolin-3-onia valkeiden kiteiden muodossa, joiden sulamispiste on 102°C.

Elementaarianalyysi: C^gH2gClNOS

laskettu: C: 60,44 H: 8,87 Cl: 11,15 N: 4,41 S: 10,09 todettu: C: 60,49 H: 8,85 Cl: 11,10 N: 4,32 S: 9,94 b) 2-(n) -dekyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-oni

Liuosta., jossa on 35 g edellä selitettyä kloorihydraattia 100 ml:ssa metyleenikloridia, hämmennetään 100 ml:n kanssa vettä neljännestunti.

Orgaaninen faasi dekantoidaan ja käsitellään sitten vielä kaksi kertaa samalla tilavuusmäärällä vettä. Se kuivataan magnesiumsulfaatin päällä ja liuotin poistetaan haihduttamalla alipaineessa. Saatu tuote liuotetaan 150 ml:aan kiehuvaa isopropyylieetteriä. Saatu tuote jäähdytetään sitten -20°C:een. Kiteytynyt 2-(n)-dekyyli-4,5-trimetyleeni-4~isotiat-solin-3-oni suodatetaan ja kuivataan. Saadaan 26 g vaaleanruskeita kiteitä, joiden sulamispiste on 48°C.

El ementaarianalyysi: C^gH^^NOS

laskettu: C: 68,27 H: 9,67 N: 4,98 S: 11,39 todettu: C: 68,18 H: 9,64 N: 4,93 S: 11,18

Esimerkki 10' n-dodekvyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiats01in-3-onin valmistus — a) 2-n-dodekyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onin kloorihydraatti_ ____

Toimien samalla tavoin kuin esimerkissä 2’ on selitetty, 90 g N-dodekyyli-2-bentsyylisulfonyyli-1-syklopenteeni-1-karboksamidia, joka on saatu esimerkin 10 (b) mukaan, käsitellään 18,8 ml:11a tionyylikloridia.

36 86057

Saostamalla isopropyyilieetterillä saadaan täten 68 g 2-n-dodekyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onia valkeiden kiteiden muodossa, joiden sulamispiste on 102°C.

Elementaarianalyysi: C^gH^ClNOS

laskettu: C: 62,48 H: 9,32 Cl: 10,25 N: 4,06 O: 4,62 S: 9,27 todettu: C: 62,42 H: 9,33 Cl: 10,26 N: 4,02 O: 4,72 S: 9,14 b) 2-n -dodekyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-oni Menetellen samoin kuin esimerkissä 6'(b) on selitetty, 68 g edellä mainittua kloorihydraattia 300 ml:ssa metyleeniklori-dia hämmennetään 120 ml vettä läsnäollessa 1 h.

Käsittelyn jälkeen samoissa olosuhteissa ja uudelleenkiteytyk-sen jälkeen isopropyylieetterissä saadaan 40 g 2-n -dodekyyli- 4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onia valkeiden kiteiden muodossa, joiden sulamispiste on 54°C.

Elementaarianalyysi: C^gH^ClNOE

laskettu: C: 69,85 H: 10,09 tl: 4,52 O: 5,17 S: 10,36 todettu: C: 69,88 H: 10,16 N: 4,45 O: 5,11 S: 10,28

Esimerkki 11* 2-allyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onin valmistus a) 2-allyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onin kloori- hydraatti______

Liuokseen, jossa on 40 g N-allyyli-2-bentsyylisulfinyyli-1-syk- lopenteeni-1-karboksamidia, joka on saatu esimerkin 11 (b) mu kaan, 80 ml:ssa metyleenikloridia, jäähdytettynä 0wC:een, lisätään tipoittaan 12 ml tionyylikloridia. Neljännestunnin kuluttua todetaan ohutkalvokromatografisesti, että sulfoksidi on kokonaisuudessaan muuntunut. Sitten lisätään hitaasti isopropyylieetteriä kunnes reaktioseokseen saadaan pysyvä samennus. Tässä vaiheessa hämmennystä ylläpidetään 2 h kiteiden dispergoimiseksi. Kiteet suodatetaan ja otetaan 50 ml:aan metyleenikloridia.

Liuokseen lisätään voimakkaasti hämmentäen 30 ml isopropyylieetteriä. Kiteytynyt tuote suodatetaan nopeasti (tuote on 37 86057 (tuote on hygroskooppista), pestään isopropyylieetterillä ja kuivataan.

Saadaan 25 g kermanvärisiä kiteitä, joiden sulamispiste on 86°C (hajaantuminen).

Elementaarianalyysi vastaa hemihydraattia: C^H^CINOS 1/2 ^0 laskettu: C: 47,57 H: 5,78 Cl s 15,64 N: 6,18 S: 14,14 todettu: C: 47,80 H: 5,62 Cl: 15,88 N: 6,15 S: 14,25 b) 2-allyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-oni Huoneenlämpötilassa hämmennettyyn liuokseen, jossa on 22 g edellisen mukaan saatua kloorihydraattia 80 ml:ssa metyleeni-kloridia, lisätään 30 ml vettä. Hämmennystä ylläpidetään neljännestunti. Orgaaninen faasi dekantoidaan ja käsitellään sitten vielä kaksi kertaa samoissa olosuhteissa 30 ml:lla vettä. Metyleenikloridifaasi kuivataan magnesiumsulfaatin päällä ja haihdutetaan sitten alipaineessa. Saatu neste käsitellään luuhiilellä, liuotettuna kiehuvaan isopropyylieetteriin. Liuos suodatetaan ja jäähdytetään sitten 0°C:een. Kiteet suodatetaan ja kuivataan. Saadaan 20 g 2-allyyli-4,5-trimetyleeni- 4-isotiatsolin-3-onia kermanvärisen kiintoaineen muodossa, jonka sulamispiste on 55°C.

Elementaarianalyysi: C^H^NOS

laskettu: C: 59,63 H: 6,12 N: 7,73 S: 17,69 todettu: C: 59,65 H: 6,14 N: 7,77 S: 17,48

Esimerkki 12 * 2-sykloheksyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onin valaistus___

Liuosta, jossa on esimerkin 12(b) mukaan saatua N-sykloheksyyli-2-bentsyylisulf inyyli-1-syklopenteeni-1-karboksamidia 25 ml:ssa dikloorimetaania, käsitellään hämmentäen 0°C:ssa ja inertissä atmosfäärissä 1,30 ml:11a tionyylikloridia. Kun sulfoksidi on kokonaan muuntunut, lisätään 2,5 ml trietyyli-; amiinia, minkä jälkeen reaktioseos laimennetaan 15 ml:11a dikloorimetaania. Vedellä pesun jälkeen orgaaninen faasi dekantoidaan, kuivataan magnesiumsulfaatin päällä ja talletetaan 38 86057 silikageeli-kolonnin päälle. Odotettu tuote eluoidaan metylee-nikloridin ja etyyliasetaatin 1:1-seoksella. Eluutiofaasien väkevöinnin jälkeen saadaan eristetyksi 1,50 g 2-sykloheksyy1i- 4,5-trimetyleeni-4-i sotiatsolin-3-onia vaalean punaruskeiden kiteiden muodossa, joiden sulamispiste on 70°C.

Infrapuna- ja ydinmagneettinen resonanssispektri vastaavat rakennetta.

Elementaarianalyysi: c;l2Hi7NOS

laskettu: C: 64,53 H: 7,67 N: 6,27 O: 7,16 S: 14,36 todettu: C: 64,63 H: 7,72 N: 6,19 O: 7,15 S: 14,11

Esimerkki 131 2-p-kloorifenyyli-4,5-trimetvleeni-4-is otiätsoiin-3-onin valmistus_

Liuokseen, jossa on 5 g esimerkin 13 (b) mukaan saatua sulfok-sidia 30 ml:ssa vedetöntä metyleenikloridia, lisätään tipoittaan 1,2 ml tionyylikloridia. Reaktioseos tulee homogeeniseksi, sitten kloorihydraatti saostuu nopeasti. Sitten lisätään 50 ml eetteriä kiteytymisen loppuun saattamiseksi, minkä jälkeen sakka suodatetaan, pestään eetterillä ja suspendoidaan 100 mlraan vettä. Tämän suspension pH asetetaan arvoon 7-8 lisäämällä natriumbikarbonaattia. Kiintoaine lingotaan uudelleen, pestään vedellä ja kuivataan uunissa 100°C:ssa. Kun saatu kiintoaine on liuotettu 150 ml:aan metyleenikloridia ja käsitelty 2 g:11a silikageeliä, silikageeli suodatetaan pois ja suodos haihdutetaan kuiviin.

Saadaan 2,5 g 2-p-kloorifenyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin- 3-onia kermanväristen kiteiden muodossa, joiden sulamispiste on 177°C.

Infrapuna- ja ydinmagneettinen resonanssispektri vastaavat odotettua rakennetta.

Elementaarianalyysi: C^H^qCINOS

laskettu: C: 57,25 H: 4,00 Cl: 14,08 N: 5,56 0: 6,35 S: 12,74 todettu: C: 57,41 H: 3,97 Cl: 14,00 N: 5,50 0: 6,50 S: 12,82

II

39 86057

Esimerkki 14' 2-p-kloori-bentsyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onin valmistus_ a) 2-p-kloori.-bentsyyli-4, 5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onin kloorihydraatti_

Liuokseen, jossa on 5,4 g esimerkin 14 (b) mukaan saatua sulf-oksidia 15 ml:ssa hämmennettyä metyleenikloridia, lisätään inertissä atmosfäärissä 1,23 ml tionyylikloridia, sitten seos jätetään 1 tunniksi 20°C:een. Lisäämällä 200 ml eetteriä kloorihydraatti saostuu, minkä jälkeen se lingotaan ja kuivataan.

Saadaan 3,6 g 2-p-kloori-bentsyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiat-solin-3-onin kloorihydraattia valkean kiinteän aineen muodossa, jonka ydinmagneettinen resonanssispektri vastaa odotettua rakennetta.

b) 2-p-klooribentsyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-oni Suspensioon, jossa on 3,3 g edellä selitettyä kloorihydraattia 50 ml:ssa vettä, lisätään hitaasti natriumbikarbonaatin vesiliuosta, niin että sen pH saadaan välille 8-9. Kiintoaine suodatetaan, pestään vedellä ja kuivataan. Saadaan 2,8 g p-kloori- 2- bentsyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onia, vaaleanruskean, kirkkaan kiintoaineen muodossa, jonka sulamispiste on 105 °C.

Infrapuna- ja ydinmagneettinen resonanssispektri vastaavat odotettua rakennetta.

Elementaarianalyysi: C^H^CINOS

laskettu: C: 58,75 H: 4,55 Cl: 13,34 N: 5,27 0: 6,02 S: 12,06 todettu: C: 58,55 H: 4,52 Cl: 13,29 N: 5,21 0: 6,20 S: 12,15

Esimerkki 15' 2',4'-dikloori-2-bentsyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3- onin valmistus_ a) 2',4'-dikloori-2-bentsyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin- 3- oni____ ___ _ 40 86057 35 g esimerkin 15 (b) mukaan saatua sulfoksidia 200 ml:ssa vedetöntä metyleenikloridia käsitellään 7,5 ml:11a tionyyli-kloridia samoissa toimintaolosuhteissa kuin esimerkissä 10' (a). Saadaan 23 g 2' ,4'-dikloori-2-bentsyyli-4,5-trimety- leeni-4-isotiatsolin-3-onin kloorihydraattia valkeiden kiteiden muodossa. (Hajaantumislämpötila: 164°C).

Ydinmagneettinen resonanssispektri vastaa odotettua rakennetta .

b) 2',4'-dikloori-2-bentsyyli-4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin- 3-oni_ Lähtien 16 g:sta edellisen mukaista kloorihydraattia, jota käsitellään samoissa toimintaolosuhteissa kuin esimerkissä 10 (b) , saadaan 13 g 2',4 1 - dikloöri-2ibentsyyli-4,5-trimetyleeni- 4-isotiatsolin-3-onia valkeiden kiteiden muodossa, joi den sulamispiste on 131°C.

Elementaarianalyysi: C13Hi:[Cl2NOS

laskettu: C: 52,00 H: 3,69 Cl: 23,62 N: 4,66 O: 5,33 S: 10,68 todettu: C: 52,07 H: 3,74 Cl: 23,33 N: 4,67 O: 5,26 S: 10,74

Claims (10)

1. 4i 86057 1. 2-bentsyylitio- tai 2-bentsyylisulfoksidi-l-syklopen-teeni-l-karboksamidit, tunnetut siitä, että ne vastaavat seuraavaa kaavaa: C0NHRl (CH2) (II') tai (CH2) (II) O jossa kaavassa edustaa (i) vetyatomia, (ii) suora- tai haaraketjuista alkyyliradikaalia, jossa on 1-12 hiiliatomia, (iii) alkenyyliradikaalia, jossa on 3-6 hiiliatomia, (iv) sykloalkyyliradikaalia, jossa on 3-6 hiiliatomia, (v) radikaalia, jonka kaava on -<chr' )m—(/ -y jossa m on 0 tai 1, p on 1 tai 2, R' edustaa vetyatomia, R" edustaa halogeeniatomia.
2. 2. Föreningar enligt patentkrav 1, kännetecknade av att nämnda lineära eller grenkedjade alkylradikal med 1-12 kola-tomer är en metyl-, etyl-, propyl-, isopropyl-, butyl-, isobutyl-, tertiobutyl-, hexyl-, oktyl-, dekyl- eller dode-kylradikal.

   2. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset yhdisteet, tunnetut siitä, että mainittu lineaarinen tai haaraketjuinen alkyyli-radikaali, jossa on 1-12 hiiliatomia, on metyyli-, etyyli-, propyyli-, isopropyyli-, butyyli-, isobutyyli-, tertiobu-tyyli-, heksyyli-, oktyyli-, dekyyli- tai dodekyyliradikaa- li.
3. 3. Föreningar enligt patentkrav 1, kännetecknade av att nämnda alkenylradikal med 3-6 kolatomer är allyl- eller 2-butenylradikal.

   3. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset yhdisteet, tunnetut siitä, että mainittu alkenyyliradikaali, jossa on 3-6 hiiliatomia, on allyyli- tai 2-butenyyliradikaali. 42 86057
4. 4. Föreningar enligt patentkrav 1, kännetecknade av att radikalen R^ betecknar en p-klorfenyl-, 2,4-diklorfenyl-, p-klorbensyl- eller 2,4-diklorbensylradikal.

   4. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset yhdisteet, tunnetut siitä, että radikaali edustaa p-kloorifenyyli-, 2,4-dikloorifenyyli-, p-klooribentsyyli- tai 2,4-diklooribent-syyliradikaalia.
5. 5. Föreningar enligt nägot av patentkraven 1-4, kännetecknade av att de hör tili en grupp bestäende av 2-bensyltio-l-cyklopenten-l-karboxamid N-metyl-2-bensy1tio-1-cyklopenten-1-karboxamid N-etyl-2-bensyltio-l-cyklopenten-l-karboxamid N-butyl-2-bensyItiö-1-cyklopenten-1-karboxamid N-tert.-butyl-2-bensyltio-l-cyklopenten-l-karboxamid . . N-isopropyl-2-bensyltio-l-cyklopenten-l-karboxamid N-hexyl-2-bensyltio-l-cyklopenten-1-karboxamid N-oktyl-2-bensyItiö-1-cyklopenten-1-karboxamid N-dekyl-2-bensyItiö-1-cyklopenten-1-karboxamid N-dodekyl-2-bensyltio-l-cyklopenten-1-karboxamid N-allyl-2-bensyltio-l-cyklopenten-1-karboxamid N-cyklohexyl-2-bensyltio-1-cyklopenten-1-karboxamid N-p-klorfenyl-2-bensyltio-l-cyklopenten-l-karboxamid 46 86057 N-p-klorbensyl-2-bensyltio-l-cyklopenten-l-karboxamid N-2', 4'-diklorbensyl-2-bensyltio-l-cyklopenten-l-karbox-amid och sulfoxider därav.

   5. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-4 mukaiset yhdisteet, tunnetut siitä, että ne kuuluvat ryhmään, jonka muodostavat 2-bentsyy1itio-1-syklopenteeni-1-karboksamidi N-metyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksamidi N-etyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-1-karboksamidi N-butyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksamidi N-tert.-butyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksami-di N-isopropyyli-2-bentsyylitio-1-syklopenteeni-1-karboksamidi N-heksyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-1-karboksamidi N-oktyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-1-karboksamidi N-dekyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-1-karboksamidi N-dodekyyli-2-bentsyy1itio-1-syklopenteeni-1-karboksamidi N-allyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-l-karboksamidi N-sykloheksyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-1-karboksamidi N-p-kloorifenyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-1-karboksamidi N-p-klooribentsyyli-2-bentsyylitio-1-syklopenteeni-1-karboksamidi N-2',4'-diklooribentsyyli-2-bentsyylitio-l-syklopenteeni-1-karboksamidi ja näiden yhdisteiden sulfoksidit.
6. 6. Förfarande för framställning av föreningar enligt nägot av patentkraven 1-5, kännetecknat av att det omfattar att man vid rumsteraperatur och omrörning behandlar en 2-karbamo-ylcyklanon enligt formeln C0NHR1 (CH2)^ väri har samma betydelse som i patentkravet 1, med en aralkylmerkaptan med formeln R2SH, väri R2 är en bensyl, som innehäller en fri proton vid tiolfunktionens position a, under syrliga betingelser, företrädesvis under ättiksy-ra/p-toluensulfonsyrabetingelser.

   6. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-5 mukaisten yhdisteiden valmistusmenetelmä, tunnettu siitä, että se käsittää sen, että huoneen lämpötilassa ja hämmentäen käsitellään kaavan C°NHR1 II V « 86057 mukaista 2-karbamoyyli-syklanonia, jossa Reillä on sama merkitys kuin patenttivaatimuksessa 1, aralkyylimerkaptaa-nilla, jonka kaava on R2SH, jossa R2 on bentsyyli ja joka sisältää vapaan protonin tiolifunktion kohdassa a, happamassa ympäristössä, mieluimmin etikkahappo/p-tolueeni-sulfoni-happoympäri stössä.
7. 7. Förfarande för framställning av föreningar enligt nägot av patentkraven 1-5, kännetecknat av att det omfattar ste-gen, där man under syrliga betingelser behandlar en alkyl-karboxylat av en cyklanon med formeln •Y: ^/s\N^C02Alk Y·; . i vilken formel Alk betecknar en lägre alkylradikal, med en aralkylmerkaptan : med formeln R2SH, väri R2 är en bensyl, som innehäller en fri proton vid tiolfunktionens position a, förtvälar den in situ till 2-aralkyltio-l-cykloalken-l-karboxylsyra, omvan-dlar nämnda syra tili motsvarande syraklorid och amidifierar nämnda syraklorid med hjälp av en primär amin med formeln 47 86057 r1nh2' väri betecknar samma som i kravet 1, möjligen i närvaro av en trietylamin.

   7. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-5 mukaisten yhdisteiden valmistusmenetelmä, tunnettu siitä, että se käsittää ne vaiheet, että happamassa ympäristössä käsitellään jotakin kaavan C02Alk (CH2^ mukaisen syklanonin alkyylikarboksylaattia, jossa kaavassa Alk edustaa jotakin alempaa alkyyliradikaalia, aralkyylimer-kaptaanilla, jonka kaava on R2SH, jossa R2 on bentsyyli ja joka sisältää vapaan protonin tiolifunktion kohdassa a, että se saippuoidaan in situ 2-aralkyyli-l-sykloalkeeni-l-karboksyylihapoksi, että mainittu happo muutetaan vastaavaksi hapon kloridiksi ja että mainittu hapon kloridi amidifi-oidaan jonkin kaavan R^NI^, jossa Rj on sama kuin vaatimuksessa 1, mukaisen primäärin amiinin avulla, mahdollisesti trietyyliamiinin läsnäollessa. O
8. 8. Förfarande för framställning av 4,5-trimetylen-4-iso-tiazolin-3-oner med formeln O —< (CH^J ^N-RX (I) i vilken formel Rl betecknar sanuna som i patentkravet 1, kännetecknat av att en förening med formeln (II) i form av sin sulfoxid utsätts för en cykliseringsreaktion i ett organiskt lösningsmedel i närvaro av en syraklorid, och att sei erhällen klorhydrat av 4,5-trimetylen-4-isotiazolin- 3-on behandlas med en mineralisk eller organisk bas, eller med vatten, för frigörande av nämnda 4,5-trimetylen-4-iso-tiazolin-3-on i form av en fri bas.

   8. Kaavan /N-< <CH2) 1 N-Ri (I) s/ mukaisten 4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onien valmistus-*. ·: menetelmä, jossa kaavassa merkitsee samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, tunnettu siitä, että kaavan (II) mukainen yhdiste sulfoksidinsa « 86057 muodossa alistetaan syklisaatioreaktiolle orgaanisessa liuottimessa hapon kloridin läsnäollessa, ja että näin saatua 4,5-trimetyleeni-4-isotiatsolin-3-onin kloorihydraat-tia käsitellään jonkin mineraalisen tai orgaanisen emäksen avulla tai veden avulla mainitun 4,5-trimetyleeni-4-iso-tiatsolin-3-onin vapauttamiseksi vapaan emäksen muodossa.
9. 9. Förfarande enligt patentkrav 8, kännetecknat av att sulfoxid av föreningen med formeln (II) erhälles med inver-kan av metaklorperbensoesyra eller med inverkan av oxiderad vatten under syrliga betingelser pä motsvarande sulfid med formeln II.

   9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan (II) mukainen sulfoksidi on saatu meta-klooriperbentsoehapon vaikutuksella tai hapetetun veden vaikutuksella happamassa ympäristössä vastaavaan kaavan II mukaiseen sulfidiin.

   10. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että syklisaatioreaktio suoritetaan metyleeniklori-dissa tionyylikloridin läsnäollessa. 1. 2-bensyltio- eller 2-bensylsulfoxid-l-cyklopenten-l-karboxamider, kännetecknade av att de motsvarar följande formel: ^//'/\s^.C0NHR1 CONHR χ (CH2) (II') eller (CH2) (II) \^ks-CH2^) S\Av’S-ch2^1) o i vilken formel betecknar: (i) en väteatom, (ii) en lineär eller grenkedjad alkylradikal med 1-12 kol-atomer, : (iii) en alkenylradikal med 3-6 kolatomer, • : : (iv) en cykloalkylradikal med 3-6 kolatomer, .· ; (v) en radikal med formeln: 45 86057 /ίΜτ^ρ väri m är O eller 1, p är 1 eller 2, R' betecknar en väteatom, R'' betecknar en halogenatom.
10. 10. Förfarande enligt patentkrav 8, kännetecknat av att cykliseringsreaktionen utförs i närvaro av tionylklorid i metylenklorid.