FI69838B - Foerfarande foer framstaellning av 1,2,3-tiadiazol-5-ylurinaemnen - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 1,2,3-tiadiazol-5-ylurinaemnen Download PDFInfo
- Publication number
- FI69838B FI69838B FI792770A FI792770A FI69838B FI 69838 B FI69838 B FI 69838B FI 792770 A FI792770 A FI 792770A FI 792770 A FI792770 A FI 792770A FI 69838 B FI69838 B FI 69838B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- thiadiazole
- reaction
- carboxylic acid
- general formula
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/06—1,2,3-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-thiadiazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
FiyäF^l TRI m\KUULUTUSJULKAISU /: Q O 7 O
VjBlg <11) UTLÄGG Nl NGSSKRIFT 07 0 00 C (45) Pate.·, Iti atty
Pc.tcr.t r.: Iidat 2G.D.BC
(51) Kv.ik.*/int.a.« C 07 0 285/06, 417/12 (21) Patenttihakemus — Patentansökning 792770 (22) Hakemispäivä — Ansökningsdag ^ · 09 · 79 (Fi) (23) Alkupäivä — Giltighetsdag 06.09.79 (41) Tullut julkiseksi — Blivit offentlig 23.03.80
Patentti- ja rekisterihallitus Nähtäväksipanon ja kuui.julkaisun pvm. - 31.12.85
Patent- och registerstyrelsen ' ' Ansökan utlagd och utl.skriften publlcerad (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begärd prioritet 22.09.78
Saksan 1i i ttotasava1ta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2841825.9 (71) Schering Aktiengesel1schaft, Berlin/Bergkamen , DE; Mullerstrasse 170-178, 1000 Berlin 65, Saksan 1iittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Hans-Rudolf Kruger, Berlin, Saksan 1 iittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (74) Oy Kolster Ab (54) Menetelmä 1,2,3~tiadiatsol-5~yylivirtsa-aineiden valmistamiseksi -Förfarande för framställning av 1,2,3-tiadiazol-5-ylurinämnen
Keksintö koskee uutta 1,2,3-tiadiatsol-5-yylivirtsa-ainei-den valmistusmenetelmää.
Keksinnön kohteena olevien yhdisteiden valmistustapoja tunnetaan jo ennestään (DE-OS 22 14 632, DE-OS 26 36 994). Näissä valmistusmenetelmissä käytetään lähtöaineena 5-amino-1,2,3-tiadiat-solia, jota ei ole aivan helposti saatavissa, ja joka ei ole aivan vaaratonta.
Tämä keksintö tarjoaa menetelmän, jolla voidaan valmistaa 1,2,3-tiadiatsol-5-yylivirtsa-aineita teknisesti yksinkertaisesti ja vaarattomasti.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä valmistetaan yleisen kaavan 1 mukaisia 1,2,3-tiadiatsol-5-yylivirtsa-aineita.
N-CH B1
I I
N C-NH-CO-N I
X/ \r2 2 69838 jossa R.J on vety tai mahdollisesti yhden tai useamman happi-tai rikkiatomin katkaisema alkyyliryhmä ja R2 on mahdollisesti yhden tai useamman happi- tai rikkiatomin katkaisema alkyyliryhmä, mahdollisesti yhdellä tai useammalla alkyyliryhmällä substituoitu alifaattinen rengashiilivetyryhmä, mahdollisesti yhdellä tai useammalla alkyyliryhmällä ja/tai halogeeniatomilla ja/tai alkyylitio-ryhmällä ja/tai alkoksiryhmällä ja/tai trifluorimetyyliryhmällä ja/tai nitroryhmällä substituoitu aromaattinen hiilivetyryhmä tai mahdollisesti substituoitu, vähintään yhden typpiatomin sisältävä heterosyklinen hiilivetyryhmä tai ja R2 muodostavat yhdessä typpiatomin kanssa morfolino-, piperidino- tai pyrrolidinoryhmän, siten, että kaavan II mukainen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyyli-happoatsidi
N-CH
Il I
N OCO-N- II
N/ saatetaan yhdessä reaktiovaiheessa reaktiolle inertissä orgaanisessa liuottimessa, suoraan reaktioon yleisen kaavan III mukaisen amiinin kanssa /R1
H - N ^ III
^R2 jossa R.| ja R2 ovat edellä määriteltyjä, ja reaktiotuote erotetaan tavanomaisilla menetelmillä.
Edullisia edellä olevan kaavan I yhteydessä mainittuja ryhmiä R^ ovat mm. vety ja -C^-alkyyliryhmät kuten metyyli, etyyli, propyyli, isopropyyli tai butyyli ja ryhmiä R2 mm. -C^-alkyyli-ryhmät kuten metyyli, etyyli, propyyli, isopropyyli tai butyyli, C^-Cg-sykloalkyyliryhmät kuten syklopentyyli tai sykloheksyyli, metyyli-Cg-Cg-sykloalkyyliryhmät kuten metyylisykloheksyyli, fe-nyyliryhmä, halofenyyliryhmät kuten 4-kloorifenyyli, -C^-alkyyli- fenyyliryhmät kuten 4-metyylifenyyli, -C^-alkoksifenyyliryhmät kuten 4-metoksifenyyli, nitrotenyyliryhmä, trifluorimetyylifenyy-liryhmä, pyridinyyliryhmä tai pyrimidinyyliryhmä.
Edullisissa tämän keksinnön mukaisen menetelmän toteutusta- li 3 69838 voissa on reaktiolämpötila välillä 20-180°C, mielellään välillä 50-120°C ja mieluimmin reaktioseoksen kiehumispisteessä, reaktioihin osallistuu ekvimolaariset määrät kaavan II mukaista atsidia ja kaavan III mukaista amiinia ja käytetään sellaista kaavan II mukaista 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappoatsidia, joka on valmistettu tunnetulla menetelmällä, ja jota ei ole erotettu saadusta reaktioseoksesta, sillä näin on mahdollista toteuttaa jatkuva valmistusmenetelmä .
Kaavan II mukainen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappoat-sidi voidaan valmistaa seuraavilla jo ennestään tunnetuilla menetelmillä siten, että a) kaavan IV mukainen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappo
N-CH
Il I
N C - COOH IV
V
saatetaan inertissä liuottimessa happoa sitovien aineiden läsnäollessa reaktioon kaavan V
Cl - CO - or3 V
mukaisen kloorimuurahaishappoesterin kanssa niin, että syntyy kaavan VI
N-
N^^^J/_C0-0-C0-0R3 VI
mukainen seka-anhydridi, ja sen jälkeen suoritetaan reaktio yleisen kaavan VII mukaisen alkalimetalliatsidin kanssa
MeN3 VII
tai b) 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappohalogenidi, jonka yleinen kaava on VIII, N- l
N }-CO-X VIII
Ν' 69838 saatetaan inertissä orgaanisessa liuottimessa reaktioon yleisen kaavan VII mukaisen alkalimetalliatsidin vesiliuoksen kanssa
MeN3 VII
tai c) kaavan IX mukainen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappo-hydratsidi N- «
N Lc0-NH-NHo IX
saatetaan inertissä liuottimessa hapon läsnäollessa reaktioon yleisen kaavan X mukaisen alkalinitriitin liuoksen
MeN02 X
tai yleisen kaavan XI mukaisen alkyylinitriitin liuoksen kanssa
R3-0-N0 XI
niin, että syntyy kaavan II mukainen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyy- lihappoatsidi N--
II
N ^CO-N-, II
\ / 3 ja reaktioihin osallistuvissa yhdisteissä R3 on -C^-alkyyliryhmä, Me on yhdenarvoinen metalliekvivalentti, edullisesti natrium-, kalium- tai litiumatomi ja X on halogeeniatomi, edullisesti kloori-atomi .
Näin saatua kaavan II mukaista atsidia ei edullisessa tapauksessa tarvitse erottaa reaktioseoksesta, vaan saatu reaktio-seos voidaan käyttää välittömästi keksinnön mukaisessa menetelmässä .
Lähtöaineena käytetty 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappo ja sen johdannaiset voidaan myös valmistaa ennestään tunnetuilla menetelmillä esimerkiksi siten, että a) yleisen kaavan XII mukainen propionialdehydin asyyli-hydratsoni
H
CH3-CH2-C=N-NH-CO-R4 XII
II
5 69838 saatetaan reaktioon kaavan XIII raukaisen tionyylikloridin kanssa
S0C12 XIII
niin, että syntyy kaavan XIV mukainen 5-metyyli-1,2,3-tiadiatsoli N---s
N J—CH, XIV
XX 3 xsx ja tämä hapetetaan tavallisella hapettimella kuten kromi(4)-oksidilla, kaliumpermanganaatilla tai typpihapolla niin, että saadaan kaavan IV mukainen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappo N-----,
N >-COOH IV
\X
tai b) yleisen kaavan XV mukainen formyylietikkaesterin asyyli-hydratsoni
H - C - CH0 - COOR, XV
Il 2 3 N-NH-CO-R.
4 saatetaan reaktioon tionyylikloridin XIII kanssa
S0C12 XIII
niin, että saadaan yleisen kaavan XVI mukainen 1,2,3-tiadiatsoli- 5-karboksyylihappoesteri N----------
N COOR-, XVI
XX 3
Kun tämä sen jälkeen saatetaan reaktioon kaavan XVII mukaisen hyd-ratsiinin kanssa
nh2 - nh2 XVII
mahdollisesti polaarisessa orgaanisessa liuottimessa, saadaan kaavan IX mukainen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappohydratsidi 6 69838 N------------
N ]—CO-NH-NH2 IX
tai tunnetulla tavalla voidaan suorittaa saippuoimisreaktio mahdollisesti orgaanisessa liuottimessa sopivan epäorgaanisen emäksen kuten alkalimetalli- tai maa-alkalimetallioksidin, -hydroksidin tai -karbonaatin tai mielellään -alkoholaatin avulla niin, että saadaan kaavan IV mukainen 1 , 2,3-tiadiatsoli-5-karboksyyli-happo N--------,
N *— COOK IV
\s/ ja sen jälkeen voidaan tavallisellä menetelmällä suorittaa reaktio tavallisen halogenointireagenssin kuten tionyylikloridin tai fos-foripentakloridin kanssa niin, että saadaan yleisen kaavan VIII mukainen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappohalogenidi
« I
N Ji-CO-X VIII
Tässä ryhmät ja X tarkoittavat samaa kuin edellä ja on alkoksiryhmä, edullisesti -C^-alkoksiryhmä, aminoryhmä tai alkyyliaminoryhmä, edullisesti C^-C^-alkyyliaminoryhmä.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytetään siis helposti saatavissa olevia lähtöaineita ja halutut tuotteet saadaan teknisesti yksinkertaisella ja vaarattomalla tavalla.
Tämän keksinnön kohteena olevan menetelmän suuri tekninen etu sisältyy siihen, että kaavan II mukaista 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappoatsidia ei tarvitse erottaa siitä reaktioseokses-ta, jossa se on valmistettu, vaan tämä seos voidaan saattaa suoraan samassa reaktioastiassa reaktioon yleisen kaavan III mukaisen amiinin kanssa.
Erittäin yllättävää on se, että tässä menetelmässä syntyy haluttu reaktiotuote eikä, niinkuin olisi odotettavissa, atsidi-ryhmä substituoidu amiinilla niin, että syntyisi 1,2,3-tiadiatso- 69838 li-5-karboksyylihappoamidi.
Keksinnön mukainen menetelmä voidaan toteuttaa esimerkiksi siten, että lähtöaineseoksen, joka sisältää ekvimolaariset määrät atsidia ja amiinia, annetaan tippua inerttiin liuottimeen tämän palautusjäähdytyslämpötilassa, tai siten, että atsidiliuos lisätään liuottimena laimennettuun amiiniin seoksen palautusjäähdy-tyslämpötilassa.
Palautusjäähdytysnopeus tarjoaa mahdollisuuden reaktion kulun säätöön.
Voidaan myös toimia niin, että kuumennetaan seosta, joka sisältää atsidia, amiinia ja inerttiä liuotinta.
Sopivat reaktiolämpötilat ovat välillä 20-180°C, edullisesti välillä 50-120°C. Edullisinta on käyttää reaktioseoksen kiehumispistettä.
Reagoivien aineiden suhteen inerttejä liuottimia ovat mm. seuraavat: alifaattiset ja aromaattiset hiilivedyt kuten sylkohek-saani, heptaani, ligroiini, bentseeni, klooribentseeni, tolueeni ja ksyleeni, eetterit kuten dioksaani, tetrahydrofuraani, di-iso-propyylieetteri, esterit kuten etyyliasetaatti ja etyylimalonaatti, ketonit kuten asetoni, metyyli-isobutyyliketoni, isoforoni ja syk-loheksanoni, halogenoidut hiilivedyt kuten metyleenikloridi, kloroformi ja hiilitetrakloridi ja karboksyylihapponitriilit kuten ase-tonitriili.
Reaktion tapahduttua jatkuu reaktioseoksen käsittely tavanomaisilla menetelmillä esimerkiksi siten, että liuotin tislataan pois normaalissa tai alennetussa paineessa, suoritetaan saostus veden avulla tai useimmissa tapauksissa haluttu reaktiotuote vain suodatetaan talteen. Tällä tavalla 1,2,3-tiadiatsol-5-yylivirtsa-aineet saadaan hämmästyttävän puhtaina ja lähes kvantitatiivisilla saannoilla niin, että jatkopuhdistusoperaatioita ei tarvita. Tästä menetelmästä puuttuvat erotusongelmat, joita esiintyy esimerkiksi, kun 5-amino-1,2,3-tiadiatsoli saatetaan reaktioon isosyanaattien kanssa, sillä tällöin muodostuu sivutuotteina symmetrisiä virtsa-aineita.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksinnön mukaisen menetelmän toteutusta.
69838 8
Esimerkki_1_ 1-fenyyli-3-(1,2,3-tiadiatsol-5-yyli)-virtsa-aineen valmistus 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappokloridista 250 ml:n kolmikaulaiseen pyörökolviin, joka on varustettu sekoittajalla ja lämpömittarilla, ja jossa on 9,1 g (0,14 moolia) natriumatsidia 40 ml:ssa vettä, lisätään 40 ml tolueenia. Sen jälkeen lisätään tipoittain voimakkasti sekoittaen 15 minuutin kuluessa 15-20°C:ssa liuos, jossa on 14,8 g (0,1 moolia) 1 ,2,3-tiadiat-soli-5-karboksyylihappokloridia 80 ml:ssa tolueenia. Sekoitusta jatketaan tämän jälkeen 1,5 tuntia 15-20°C:ssa ja sitten tolueeni-faasi erotetaan ja kuivataan magnesiumsulfaatilla. Kuivattuun 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappoatsidiliuokseen lisätään huoneen lämpötilassa 9 , 1 4 ml (0,1 moolia) aniliinia . Tällä välin lämmitetään 250 ml:n pyörökolvissa, joka on varustettu sekoittajalla, lämpömittarilla ja palautusjäähdyttäjällä, etukäteen 80 ml toiueenia 110°C: seen. Tähän lisätään karboksyylihappoatsidi/aniliiniliuos 10 minuutin kuluessa sellaisella nopeudella, että lämpötila ei nouse 100-110°C yläpuolelle. Voimakkaan kaasunkehityksen myötä erottuu heti vaaleankeltaisia kiteitä. Tämän jälkeen sekoitetaan vielä 5 minuuttia samalla palautusjäähdyttäen, jäähdytetään 5°C:seen ja kiteet suodatetaan talteen ja kuivataan vakuumissa 40°C:ssa vakiopainoon. Saanto: 19,5 g = 88,9 % teoreettisesta Sp. 217°C (hajoaa)
Ohutkerroskromatografia: liuotin etyyliasetaatti, R^=0,25.
Esimerkki 2 1-fenyyli-3-(1,2,3-tiadiatsol-5-yyli)virtsa-aineen valmistus 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappohydratsidista 14,4 g (0,1 moolia) 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappo-hydratsidia liuotetaan lämpömittarilla ja sekoittajalla varustetussa 500 ml:n pyörökolvissa seokseen, jossa on 100 ml vettä ja 12 ml väkevää suolahappoa, ja näin saatuun liuokseen lisätään 200 ml tolueenia. Tähän seokseen lisätään tipoittain 30 minuutin kuluessa 0-5°C:ssa liuos, jossa on 7,25 g (0,105 moolia) natrium- 9 69838 nitriittiä 20 ml:ssa vettä. Seosta sekoitetaan 15 minuuttia 0-5°C:ssa, tolueenifaasi erotetaan ja kuivataan magnesiumsulfaatilla. Kuivattuun 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappoatsidi-liuokseen lisätään huoneen lämpötilassa 9,14 ml (0,1 moolia) ani-liinia.
500 ml:n kolmikaulakolvissa, joka on varustettu sekoittajalla, lämpömittarilla ja palautusjäähdyttimellä, lämmitetään sillä aikaa 50 ml tolueenia 110°C:seen. Aniliiniliuos lisätään tähän 10 minuutin aikana niin, että sisälämpötila pysyy 100-110°C:ssa. Voimakkaan kaasunkehityksen myötä erottuu heti keltaisia kiteitä. Seosta sekoitetaan palautusjäähdytyksessä vielä 5 minuuttia ja sen jälkeen se jäähdytetään 5°C:seen, kiteet imusuodatetaan talteen ja kuivataan vakuumissa 40°C:ssa vakiopainoon.
Saanto: 16,2 g = 73,6 % teoreettisesta Sp. 217°C (hajoaa)
Ohutkerroskromatografia: liuotin etyyliasetaatti, = 0,25 Seuraavat esimerkit valaisevat lähtöaineiden valmistusta.
Esimerkki 3 1.2.3- tiadiatsoli-5-karboksyylihappohydratsidi 100 ml:n kolmikaulaiseen pyörökolviin, joka on varustettu sekoittajalla ja lämpömittarilla, ja jossa on 31,6 g (0,2 moolia) I, 2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappoetyyliesteriä liuotettuna 50 ml:aan etanolia, lisätään huoneen lämpötilassa 5 minuutin aikana II, 0 g (0,22 moolia) hydratsiinihydraattia. Kun lämpötila nostetaan vähitellen 50°C:seen, erottuu lämmityksen aikana keltaisia kiteitä. Seosta sekoitetaan tunti huoneen lämpötilassa, kiteet imu-suodatetaan talteen ja kuivataan vakuumissa 40°C:ssa vakiopainoon.
Saanto: 27,4 g = 95 % teoreettisesta Sp. 145-148°C
Ohutkerroskromatografia: liuotin etyyliasetaatti, = 0,195.
Esimerkki 4 1.2.3- tiadiatsoli-5-karboksyylihappokloridi 1 o 69838 250 ml:n kolmikaulakolvissa, jossa on sekoittaja, jäähdyt-täjä, lämpömittari ja poistoputki vetokaapissa, kuumennetaan 2 tuntia palautusjäähdytyslämpötilassa seosta, jossa on 30,0 g (0,23 moolia) 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappoa 125 ml:ssa tionyylikloridia. Kirkas ruskehtava liuos haihdutetaan 40°C:ssa 15 mm Hg paineessa ja jäännös jakotislutaan.
Saanto: 25,0 g = 73,4 % teoreettisesta
Kpn 73- 76°C.
Esimerkki 5 1.2.3- tiadiatsoli-5-karboksyylihappoetyyliesteri 500 ml:n kolmikaulakolvissa, joka on varustettu sekoittajalla, lämpömittarilla, palautusjäähdyttimellä, kuivausputkella ja vetokaappiin johdetulla kaasunpoistoputkella, jäähdytetään 50,1 ml tionyylikloridia (0,69 ml) -15°C:seen ja sen jälkeen lisätään 30 minuutin kuluessa hieman alennetussa paineessa 36,2 g (0,21 moolia) formyylietikkahappoetyy1iesterisemikarbatsonia niin, että sisälämpötila pysyy välillä -15 - -10°C. Ruskeata liuosta sekoitetaan vielä yksi tunti -10°c:ssa ja sen jälkeen siihen lisätään 130 ml kloroformia. Ylimääräisen tionyylikloridin poistamiseksi lisätään 130 ml kyllästettyä kaliumvetykarbonaattiliuosta samalla, kun lämpötila pidetään -10 - +20°C:ssa. Kloroformifaasi erotetaan, pestään 50 ml :11a kyllästettyä kaliumvetykarbonaattiliuosta, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja haihdutetaan vesivir-tavakuumissa 40°C.ssa. Jäännös jakotislataan.
Saanto: 28,6 g = 86 % teoreettisesta
Kpn 95-1 00°C.
Ohutkerroskromatografia: liuotin etyyliasetaatti, = 0,600.
Esimerkki 6 1.2.3- tiadiatsoli-5-karboksyylihappo 4 litran kolmikaulaisessa pyörökolvissa, joka on varustettu sekoittajalla, lämpömittarilla ja palautusjäähdyttäjällä, lämmitetään 900°C:seen liuos, jossa on 152 g (1,1 moolia) kaliumkarbonaattia 1 litrassa vettä, ja sen jälkeen lisätään 50 g (0,5 moo- 11 69838 lia) 5-metyyli-1,2,3-tiadiatsolia. Sen jälkeen lisätään tipoit-tain tunnin kuluessa 95-100°C:ssa liuos, jossa on 158 g (1,0 moolia) kaliumpermanganaattia 1,5 ml:ssa vettä. Seosta palautusjäähdytetään sen jälkeen vielä 30 minuuttia niin, että väri häipyy kokonaan, saostunut mangaanidioksidi imusuodatetaan pois ja pestään 1 litralla kuumaa vettä. Sen jälkeen suodos väkevöidään va-kuumissa 50°C:ssa noin 1 litraksi ja sen jälkeen lisätään 20°C:ssa 80 ml väkevää rikkihappoa. Sitten uutetaan huolellisesti 5 kertaa 300 ml :11a etyyliasetaattia. Etyyliasetaattiuutteet kuivataan magnesiumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin vesisuihkuvakuumissa 40°C:ssa.
Saanto: 21,7 g = 33,3 % teoreettisesta Sp. 106°C (hajoaa).
Claims (8)
1. Menetelmä, jolla voidaan valmistaa yleisen kaavan I mukaisia 1,2,3-tiadiatsol-5-yylivirtsa-aineita N--CH I! Il /*i N C---NH-CO-N I, jossa on vety tai mahdollisesti yhden tai useamman happi- tai rikki-atomin katkaisema alkyyliryhmä, R2 mahdollisesti yhden tai useamman happi- tai rikkiatomin katkaisema alkyyliryhmä, mahdollisesti yhdellä tai useammalla alkyvli-ryhmällä substituoitu alifaattinen rengashiilivetyryhmä, mahdollisesti yhdellä tai useammalla alkyyliryhmällä ja/tai halogeeniryh-mällä ja/tai alkyylitioryhmällä ja/tai alkoksiryhmällä ja/tai tri-fluorimetyyliryhmällä ja/tai nitroryhmäl1ä substituoitu aromaattinen hiilivetyryhmä tai mahdollisesti substituoitu, vähintään yhden typpiatomin sisältävä heterosyklinen hiilivetyryhmä tai R-j ja R2 muodostavat yhdessä typpiatomin kanssa morfolino-, piperi-dino- tai pyrrolidinoryhmän, tunnettu siitä, että kaavan II mukainen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappoatsidi N---CH N C-CO-N II N>/ saatetaan yhdessä reaktiovaiheessa, reaktiolle inertissä orgaanisessa liuottimessa, suoraan reaktioon yleisen kaavan III mukaisen amiinin kanssa H - HI R2 jossa R^ ja R2 ovat edellä määriteltyjä ja reaktiotuote erotetaan tavanomaisilla menetelmillä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet- 13 69838 t u siitä, että reaktiolämpötila on välillä 20-180°C, edullisesti välillä 50-120°C.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että reaktio suoritetaan reaktioseoksen kiehumispisteessä.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että reaktiossa käytetään ekvimolaarisia määriä kaavan II mukaista atsidia ja yleisen kaavan III mukaista amiinia.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että käytetään kaavan II mukaista 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappoatsidia, jota ei ole erotettu sen valmistuksen yhteydessä syntyneestä reaktioseoksesta.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että käytetään kaavan II mukaisen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappoatsidin vedetöntä reaktioseosta, joka on saatu siten , että a) kaavan IV mukainen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappo N-CH Il II N C-COOH IV N/ on saatettu inertissä liuottimessa happoa sitovien aineiden läsnäollessa reaktioon kaavan V mukaisen kloorimuurahaishappoesterin kanssa Cl - CO - or3 V niin, että syntyy kaavan VI mukainen seka-anhydridi, N-CH
11 L N ]*-CO-0-CO-OR3 VI ^S/ ja sen jälkeen on suoritettu reaktio yleisen kaavan VII mukaisen alkalimetalliatsidin kanssa MeN3 VII tai 14 69838 b) yleisen kaavan VIII mukainen 1,2,3-tiadiatsoli-5-kar-boksyylihappohalogenidi N-CH N l-CO-X VIII N/ on saatettu inertissä orgaanisessa liuottimessa reaktioon yleisen kaavan VII mukaisen alkalimetalliatsidin vesiliuoksen kanssa MeN^ VII tai c) kaavan IX mukainen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappo-hydratsidi N-CH N J—C0-NH-NHo IX V / 2 on saatettu inertissä liuottimessa hapon läsnäollessa reaktioon yleisen kaavan X mukaisen alkalinitriitin liuoksen MeN02 X tai yleisen kaavan XI mukaisen alkyylinitriitin liuoksen kanssa R3-0-N0 XI niin, että syntyy kaavan II mukainen 1 , 2,3-tiadiatsoli-5-karbok-syy1ihappoatsidi N-CH II N i—CO-N., II \ / 3 ja reaktioihin osallistuvissa yhdisteissä R^ on C^-C^-alkyyliryh-mä, Me on yhdenarvoinen metalliekvivalentti, edullisesti natrium-, kalium- tai litiumatomi ja X on halogeeniatomi, edullisesti kloori-atomi .
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet- t u siitä, että R^ on vety tai C^-C^-alkyyli ja R^ on C^-C^-al- 15 69838 kyyli, C^-Cg-sykloalkyyli, metyyli-C^-Cg-sykloalkyyli, fenyyli, halofenyyli, -C^-alkyylifenyyli, -C^-alkoksifenyyli, nitrofe- nyyli, trifluorimetyylifenyyli, pyridinyyli tai pyrimidinyyli.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että valmistetaan 1-fenyyli-3-(1,2,3-tiadiatsol-5-yyli)~ virtsa-aine. 16 D . 698 38
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2841825 | 1978-09-22 | ||
| DE19782841825 DE2841825A1 (de) | 1978-09-22 | 1978-09-22 | Verfahren zur herstellung von 1,2,3- thiadiazol-5-yl-harnstoffen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI792770A FI792770A (fi) | 1980-03-23 |
| FI69838B true FI69838B (fi) | 1985-12-31 |
| FI69838C FI69838C (fi) | 1986-05-26 |
Family
ID=6050477
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI792770A FI69838C (fi) | 1978-09-22 | 1979-09-06 | Foerfarande foer framstaellning av 1,2,3-tiadiazol-5-ylurinaemnen |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5545683A (fi) |
| AR (1) | AR223349A1 (fi) |
| AT (1) | AT373593B (fi) |
| AU (1) | AU533137B2 (fi) |
| BE (1) | BE878925A (fi) |
| BG (1) | BG30930A3 (fi) |
| BR (1) | BR7905614A (fi) |
| CA (1) | CA1131224A (fi) |
| CH (1) | CH641792A5 (fi) |
| CS (1) | CS209936B2 (fi) |
| DD (1) | DD146184A5 (fi) |
| DE (1) | DE2841825A1 (fi) |
| DK (1) | DK361579A (fi) |
| EG (1) | EG14167A (fi) |
| ES (1) | ES483788A1 (fi) |
| FI (1) | FI69838C (fi) |
| FR (1) | FR2436783A1 (fi) |
| GB (1) | GB2031889B (fi) |
| GR (1) | GR73092B (fi) |
| HU (1) | HU182999B (fi) |
| IE (1) | IE48944B1 (fi) |
| IL (1) | IL58274A (fi) |
| IT (1) | IT1123731B (fi) |
| LU (1) | LU81704A1 (fi) |
| NL (1) | NL7905355A (fi) |
| NZ (1) | NZ191603A (fi) |
| PH (1) | PH15388A (fi) |
| PL (1) | PL123956B1 (fi) |
| PT (1) | PT70178A (fi) |
| RO (1) | RO77754A (fi) |
| SE (1) | SE435376B (fi) |
| SU (1) | SU921466A3 (fi) |
| TR (1) | TR20895A (fi) |
| YU (1) | YU40759B (fi) |
| ZA (1) | ZA794722B (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2909991A1 (de) * | 1979-03-12 | 1980-10-02 | Schering Ag | 1,2,3-thiadiazol-5-carbonsaeurederivate, verfahren zur herstellung dieser verbindungen sowie diese enthaltende mittel mit herbizider und wuchsregulatorischer sowie fungizider wirkung |
| JPS55150238U (fi) * | 1980-04-03 | 1980-10-29 | ||
| DE3139506A1 (de) * | 1981-10-01 | 1983-04-21 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | 1,2,3-thiadiazol-5-yl-harnstoff-derivate, verfahren zur herstellung dieser verbindungen sowie diese enthaltende mittel mit wuchsregulatorischer und entblaetternder wirkung |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD103124A5 (fi) | 1972-03-23 | 1974-01-12 | ||
| DE2636994C2 (de) | 1976-08-13 | 1984-10-18 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-1,2,3-thiadiazol |
-
1978
- 1978-09-22 DE DE19782841825 patent/DE2841825A1/de not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-07-09 NL NL7905355A patent/NL7905355A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-08-20 YU YU2027/79A patent/YU40759B/xx unknown
- 1979-08-29 DK DK361579A patent/DK361579A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-08-31 ES ES483788A patent/ES483788A1/es not_active Expired
- 1979-08-31 BR BR7905614A patent/BR7905614A/pt unknown
- 1979-09-06 ZA ZA00794722A patent/ZA794722B/xx unknown
- 1979-09-06 FI FI792770A patent/FI69838C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-09-11 CA CA335,363A patent/CA1131224A/en not_active Expired
- 1979-09-14 BG BG044862A patent/BG30930A3/xx unknown
- 1979-09-14 PT PT70178A patent/PT70178A/pt unknown
- 1979-09-17 TR TR20895A patent/TR20895A/xx unknown
- 1979-09-18 NZ NZ191603A patent/NZ191603A/xx unknown
- 1979-09-18 EG EG555/79A patent/EG14167A/xx active
- 1979-09-19 IL IL58274A patent/IL58274A/xx unknown
- 1979-09-19 DD DD215645A patent/DD146184A5/de unknown
- 1979-09-20 PL PL1979218429A patent/PL123956B1/pl unknown
- 1979-09-20 CH CH850479A patent/CH641792A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-09-20 SU SU792811707A patent/SU921466A3/ru active
- 1979-09-20 GR GR60083A patent/GR73092B/el unknown
- 1979-09-20 PH PH23049A patent/PH15388A/en unknown
- 1979-09-20 IT IT25880/79A patent/IT1123731B/it active
- 1979-09-20 LU LU81704A patent/LU81704A1/de unknown
- 1979-09-21 AT AT0622779A patent/AT373593B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-09-21 AR AR278157A patent/AR223349A1/es active
- 1979-09-21 CS CS796380A patent/CS209936B2/cs unknown
- 1979-09-21 SE SE7907841A patent/SE435376B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-09-21 BE BE0/197257A patent/BE878925A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-09-21 JP JP12093079A patent/JPS5545683A/ja active Pending
- 1979-09-21 HU HU79SCHE691A patent/HU182999B/hu unknown
- 1979-09-21 RO RO7998731A patent/RO77754A/ro unknown
- 1979-09-21 GB GB7932815A patent/GB2031889B/en not_active Expired
- 1979-09-21 IE IE1789/79A patent/IE48944B1/en unknown
- 1979-09-21 AU AU51075/79A patent/AU533137B2/en not_active Ceased
- 1979-09-24 FR FR7923681A patent/FR2436783A1/fr active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6657085B2 (en) | Process for the preparation of aniline compounds | |
| FI69838B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1,2,3-tiadiazol-5-ylurinaemnen | |
| IE49107B1 (en) | Process for the manufacture of 1,2,3-thiadiazol-5-yl ureas | |
| HU184302B (en) | Process for producing aromatic azometines | |
| US4313000A (en) | Process for preparing 5-(2-chloro-4-trifluoromethylphenoxy)-2-nitro-N-alkanesulphonyl benzamides from a toluene derivative and intermediates | |
| FI66605B (fi) | Framstaellningsfoerfarande foer 5-merkapto-1,2,3-triazoler | |
| GB1595029A (en) | Manufacture of 2,1,3-thiadiazin-4-one-2,2-dioxide derivatives | |
| US4438282A (en) | Preparation of sulfides | |
| US4841089A (en) | Process for the preparation of 4-mercaptobenzonitriles, and 4-mercaptobenzonitriles | |
| US5162529A (en) | Process for the preparation of 5-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-pyrimidine derivatives | |
| KR820002276B1 (ko) | 1,2,3-티아디아졸-5-일 우레아의 제조방법 | |
| KR900004144B1 (ko) | 1,2,5,6-테트라히드로-4H-피롤로[3,2,1-ij]퀴놀린-4-온의 제조방법 | |
| EP0574952A1 (en) | Process for preparing 2-oxopyrrolidinylacetamide derivatives | |
| US4369316A (en) | 3,1 Benzoxazine 2,4-dione | |
| US5710319A (en) | Process for the preparation of substituted quinazoline-2,4-diones | |
| US5284955A (en) | Substituted-2,3-dicarboxypyridinium nitrates | |
| US4794182A (en) | 2-Alkyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidines | |
| EP0103840B1 (en) | Method for preparing 1,2,3-trihetero 5-membered heterocyclic compounds | |
| US4587348A (en) | Process for preparing herbicidal 5-cyano-1-phenyl-N-methyl-1H-pyrazole-4-carboxamide | |
| US3951997A (en) | Cyclic sulphoximides | |
| US5391759A (en) | Preparation of 5-acylamino-1,2,4-triazole-3-sulfonamides | |
| JPH0859630A (ja) | キナゾリン−２，４−ジオンの製造方法 | |
| KR830000271B1 (ko) | 1,2,3-티아디아졸-5-일 우레아의 제조방법 | |
| JPS5811434B2 (ja) | ホルミル酢酸エステルのアシルヒドラゾンの製造法 | |
| PL129167B1 (en) | Process for preparing esters of 3-acylazopropionic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT |