FI69838C - Foerfarande foer framstaellning av 1,2,3-tiadiazol-5-ylurinaemnen - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 1,2,3-tiadiazol-5-ylurinaemnen Download PDFInfo
- Publication number
- FI69838C FI69838C FI792770A FI792770A FI69838C FI 69838 C FI69838 C FI 69838C FI 792770 A FI792770 A FI 792770A FI 792770 A FI792770 A FI 792770A FI 69838 C FI69838 C FI 69838C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- thiadiazole
- reaction
- general formula
- formula
- carboxylic acid
- Prior art date
Links
- -1 1,2,3-thiadiazol-yl ureas Chemical class 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 10
- UDSVLKOSDHNDNJ-UHFFFAOYSA-N thiadiazole-5-carbonyl azide Chemical compound [N-]=[N+]=NC(=O)C1=CN=NS1 UDSVLKOSDHNDNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 9
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 4
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- UGUHFDPGDQDVGX-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-thiadiazole Chemical compound C1=CSN=N1 UGUHFDPGDQDVGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 125000002112 pyrrolidino group Chemical group [*]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 10
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- BXCZJWHJYRELHY-UHFFFAOYSA-N thiadiazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CN=NS1 BXCZJWHJYRELHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- DHTBORBAEQJWLZ-UHFFFAOYSA-N thiadiazole-5-carbohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CN=NS1 DHTBORBAEQJWLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HFCYZXMHUIHAQI-UHFFFAOYSA-N Thidiazuron Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=O)NC1=CN=NS1 HFCYZXMHUIHAQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000003517 fume Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical class [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVGHNTXQMCYYGF-UHFFFAOYSA-N thiadiazol-5-amine Chemical compound NC1=CN=NS1 PVGHNTXQMCYYGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDPRTNRLCIICFQ-UHFFFAOYSA-N thiadiazole-5-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CN=NS1 GDPRTNRLCIICFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- PJBPUBIFRFCYHE-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-Thiadiazole, 5-methyl- Chemical compound CC1=CN=NS1 PJBPUBIFRFCYHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910000287 alkaline earth metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005036 alkoxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N azide group Chemical group [N-]=[N+]=[N-] IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001731 carboxylic acid azides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- AQMUJYIIJQCRQB-UHFFFAOYSA-N ethyl n-carbamoyl-3-oxopropanehydrazonate Chemical compound CCOC(CC=O)=NNC(N)=O AQMUJYIIJQCRQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVZZCUPPIUETNY-UHFFFAOYSA-N ethyl thiadiazole-5-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN=NS1 IVZZCUPPIUETNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKFXDFUAPNAMPJ-UHFFFAOYSA-N ethylmalonic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)C(O)=O UKFXDFUAPNAMPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- QGGUMTNPIYCTSF-UHFFFAOYSA-N hexylsilane Chemical compound CCCCCC[SiH3] QGGUMTNPIYCTSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000002641 lithium Chemical group 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015250 liver sausages Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQYZTGGAEAFKIO-UHFFFAOYSA-N thiadiazol-5-ylurea Chemical compound NC(=O)NC1=CN=NS1 HQYZTGGAEAFKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/06—1,2,3-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-thiadiazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
FiyäF^l TRI m\KUULUTUSJULKAISU /: Q O 7 O
VjBlg <11) UTLÄGG Nl NGSSKRIFT 07 0 00 C (45) Pate.·, Iti atty
Pc.tcr.t r.: Iidat 2G.D.BC
(51) Kv.ik.*/int.a.« C 07 0 285/06, 417/12 (21) Patenttihakemus — Patentansökning 792770 (22) Hakemispäivä — Ansökningsdag ^ · 09 · 79 (Fi) (23) Alkupäivä — Giltighetsdag 06.09.79 (41) Tullut julkiseksi — Blivit offentlig 23.03.80
Patentti- ja rekisterihallitus Nähtäväksipanon ja kuui.julkaisun pvm. - 31.12.85
Patent- och registerstyrelsen ' ' Ansökan utlagd och utl.skriften publlcerad (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begärd prioritet 22.09.78
Saksan 1i i ttotasava1ta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2841825.9 (71) Schering Aktiengesel1schaft, Berlin/Bergkamen , DE; Mullerstrasse 170-178, 1000 Berlin 65, Saksan 1iittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Hans-Rudolf Kruger, Berlin, Saksan 1 iittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (74) Oy Kolster Ab (54) Menetelmä 1,2,3~tiadiatsol-5~yylivirtsa-aineiden valmistamiseksi -Förfarande för framställning av 1,2,3-tiadiazol-5-ylurinämnen
Keksintö koskee uutta 1,2,3-tiadiatsol-5-yylivirtsa-ainei-den valmistusmenetelmää.
Keksinnön kohteena olevien yhdisteiden valmistustapoja tunnetaan jo ennestään (DE-OS 22 14 632, DE-OS 26 36 994). Näissä valmistusmenetelmissä käytetään lähtöaineena 5-amino-1,2,3-tiadiat-solia, jota ei ole aivan helposti saatavissa, ja joka ei ole aivan vaaratonta.
Tämä keksintö tarjoaa menetelmän, jolla voidaan valmistaa 1,2,3-tiadiatsol-5-yylivirtsa-aineita teknisesti yksinkertaisesti ja vaarattomasti.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä valmistetaan yleisen kaavan 1 mukaisia 1,2,3-tiadiatsol-5-yylivirtsa-aineita.
N-CH B1
I I
N C-NH-CO-N I
X/ \r2 2 69838 jossa R.J on vety tai mahdollisesti yhden tai useamman happi-tai rikkiatomin katkaisema alkyyliryhmä ja R2 on mahdollisesti yhden tai useamman happi- tai rikkiatomin katkaisema alkyyliryhmä, mahdollisesti yhdellä tai useammalla alkyyliryhmällä substituoitu alifaattinen rengashiilivetyryhmä, mahdollisesti yhdellä tai useammalla alkyyliryhmällä ja/tai halogeeniatomilla ja/tai alkyylitio-ryhmällä ja/tai alkoksiryhmällä ja/tai trifluorimetyyliryhmällä ja/tai nitroryhmällä substituoitu aromaattinen hiilivetyryhmä tai mahdollisesti substituoitu, vähintään yhden typpiatomin sisältävä heterosyklinen hiilivetyryhmä tai ja R2 muodostavat yhdessä typpiatomin kanssa morfolino-, piperidino- tai pyrrolidinoryhmän, siten, että kaavan II mukainen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyyli-happoatsidi
N-CH
Il I
N OCO-N- II
N/ saatetaan yhdessä reaktiovaiheessa reaktiolle inertissä orgaanisessa liuottimessa, suoraan reaktioon yleisen kaavan III mukaisen amiinin kanssa /R1
H - N ^ III
^R2 jossa R.| ja R2 ovat edellä määriteltyjä, ja reaktiotuote erotetaan tavanomaisilla menetelmillä.
Edullisia edellä olevan kaavan I yhteydessä mainittuja ryhmiä R^ ovat mm. vety ja -C^-alkyyliryhmät kuten metyyli, etyyli, propyyli, isopropyyli tai butyyli ja ryhmiä R2 mm. -C^-alkyyli-ryhmät kuten metyyli, etyyli, propyyli, isopropyyli tai butyyli, C^-Cg-sykloalkyyliryhmät kuten syklopentyyli tai sykloheksyyli, metyyli-Cg-Cg-sykloalkyyliryhmät kuten metyylisykloheksyyli, fe-nyyliryhmä, halofenyyliryhmät kuten 4-kloorifenyyli, -C^-alkyyli- fenyyliryhmät kuten 4-metyylifenyyli, -C^-alkoksifenyyliryhmät kuten 4-metoksifenyyli, nitrotenyyliryhmä, trifluorimetyylifenyy-liryhmä, pyridinyyliryhmä tai pyrimidinyyliryhmä.
Edullisissa tämän keksinnön mukaisen menetelmän toteutusta- li 3 69838 voissa on reaktiolämpötila välillä 20-180°C, mielellään välillä 50-120°C ja mieluimmin reaktioseoksen kiehumispisteessä, reaktioihin osallistuu ekvimolaariset määrät kaavan II mukaista atsidia ja kaavan III mukaista amiinia ja käytetään sellaista kaavan II mukaista 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappoatsidia, joka on valmistettu tunnetulla menetelmällä, ja jota ei ole erotettu saadusta reaktioseoksesta, sillä näin on mahdollista toteuttaa jatkuva valmistusmenetelmä .
Kaavan II mukainen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappoat-sidi voidaan valmistaa seuraavilla jo ennestään tunnetuilla menetelmillä siten, että a) kaavan IV mukainen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappo
N-CH
Il I
N C - COOH IV
V
saatetaan inertissä liuottimessa happoa sitovien aineiden läsnäollessa reaktioon kaavan V
Cl - CO - or3 V
mukaisen kloorimuurahaishappoesterin kanssa niin, että syntyy kaavan VI
N-
N^^^J/_C0-0-C0-0R3 VI
mukainen seka-anhydridi, ja sen jälkeen suoritetaan reaktio yleisen kaavan VII mukaisen alkalimetalliatsidin kanssa
MeN3 VII
tai b) 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappohalogenidi, jonka yleinen kaava on VIII, N- l
N }-CO-X VIII
Ν' 69838 saatetaan inertissä orgaanisessa liuottimessa reaktioon yleisen kaavan VII mukaisen alkalimetalliatsidin vesiliuoksen kanssa
MeN3 VII
tai c) kaavan IX mukainen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappo-hydratsidi N- «
N Lc0-NH-NHo IX
saatetaan inertissä liuottimessa hapon läsnäollessa reaktioon yleisen kaavan X mukaisen alkalinitriitin liuoksen
MeN02 X
tai yleisen kaavan XI mukaisen alkyylinitriitin liuoksen kanssa
R3-0-N0 XI
niin, että syntyy kaavan II mukainen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyy- lihappoatsidi N--
II
N ^CO-N-, II
\ / 3 ja reaktioihin osallistuvissa yhdisteissä R3 on -C^-alkyyliryhmä, Me on yhdenarvoinen metalliekvivalentti, edullisesti natrium-, kalium- tai litiumatomi ja X on halogeeniatomi, edullisesti kloori-atomi .
Näin saatua kaavan II mukaista atsidia ei edullisessa tapauksessa tarvitse erottaa reaktioseoksesta, vaan saatu reaktio-seos voidaan käyttää välittömästi keksinnön mukaisessa menetelmässä .
Lähtöaineena käytetty 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappo ja sen johdannaiset voidaan myös valmistaa ennestään tunnetuilla menetelmillä esimerkiksi siten, että a) yleisen kaavan XII mukainen propionialdehydin asyyli-hydratsoni
H
CH3-CH2-C=N-NH-CO-R4 XII
II
5 69838 saatetaan reaktioon kaavan XIII raukaisen tionyylikloridin kanssa
S0C12 XIII
niin, että syntyy kaavan XIV mukainen 5-metyyli-1,2,3-tiadiatsoli N---s
N J—CH, XIV
XX 3 xsx ja tämä hapetetaan tavallisella hapettimella kuten kromi(4)-oksidilla, kaliumpermanganaatilla tai typpihapolla niin, että saadaan kaavan IV mukainen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappo N-----,
N >-COOH IV
\X
tai b) yleisen kaavan XV mukainen formyylietikkaesterin asyyli-hydratsoni
H - C - CH0 - COOR, XV
Il 2 3 N-NH-CO-R.
4 saatetaan reaktioon tionyylikloridin XIII kanssa
S0C12 XIII
niin, että saadaan yleisen kaavan XVI mukainen 1,2,3-tiadiatsoli- 5-karboksyylihappoesteri N----------
N COOR-, XVI
XX 3
Kun tämä sen jälkeen saatetaan reaktioon kaavan XVII mukaisen hyd-ratsiinin kanssa
nh2 - nh2 XVII
mahdollisesti polaarisessa orgaanisessa liuottimessa, saadaan kaavan IX mukainen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappohydratsidi 6 69838 N------------
N ]—CO-NH-NH2 IX
tai tunnetulla tavalla voidaan suorittaa saippuoimisreaktio mahdollisesti orgaanisessa liuottimessa sopivan epäorgaanisen emäksen kuten alkalimetalli- tai maa-alkalimetallioksidin, -hydroksidin tai -karbonaatin tai mielellään -alkoholaatin avulla niin, että saadaan kaavan IV mukainen 1 , 2,3-tiadiatsoli-5-karboksyyli-happo N--------,
N *— COOK IV
\s/ ja sen jälkeen voidaan tavallisellä menetelmällä suorittaa reaktio tavallisen halogenointireagenssin kuten tionyylikloridin tai fos-foripentakloridin kanssa niin, että saadaan yleisen kaavan VIII mukainen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappohalogenidi
« I
N Ji-CO-X VIII
Tässä ryhmät ja X tarkoittavat samaa kuin edellä ja on alkoksiryhmä, edullisesti -C^-alkoksiryhmä, aminoryhmä tai alkyyliaminoryhmä, edullisesti C^-C^-alkyyliaminoryhmä.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytetään siis helposti saatavissa olevia lähtöaineita ja halutut tuotteet saadaan teknisesti yksinkertaisella ja vaarattomalla tavalla.
Tämän keksinnön kohteena olevan menetelmän suuri tekninen etu sisältyy siihen, että kaavan II mukaista 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappoatsidia ei tarvitse erottaa siitä reaktioseokses-ta, jossa se on valmistettu, vaan tämä seos voidaan saattaa suoraan samassa reaktioastiassa reaktioon yleisen kaavan III mukaisen amiinin kanssa.
Erittäin yllättävää on se, että tässä menetelmässä syntyy haluttu reaktiotuote eikä, niinkuin olisi odotettavissa, atsidi- ryhmä substituoidu amiinilla niin, että syntyisi 1,2,3-tiadiatso- 69838 li-5-karboksyylihappoamidi.
Keksinnön mukainen menetelmä voidaan toteuttaa esimerkiksi siten, että lähtöaineseoksen, joka sisältää ekvimolaariset määrät atsidia ja amiinia, annetaan tippua inerttiin liuottimeen tämän palautusjäähdytyslämpötilassa, tai siten, että atsidiliuos lisätään liuottimena laimennettuun amiiniin seoksen palautusjäähdy-tyslämpötilassa.
Palautusjäähdytysnopeus tarjoaa mahdollisuuden reaktion kulun säätöön.
Voidaan myös toimia niin, että kuumennetaan seosta, joka sisältää atsidia, amiinia ja inerttiä liuotinta.
Sopivat reaktiolämpötilat ovat välillä 20-180°C, edullisesti välillä 50-120°C. Edullisinta on käyttää reaktioseoksen kiehumispistettä.
Reagoivien aineiden suhteen inerttejä liuottimia ovat mm. seuraavat: alifaattiset ja aromaattiset hiilivedyt kuten sylkohek-saani, heptaani, ligroiini, bentseeni, klooribentseeni, tolueeni ja ksyleeni, eetterit kuten dioksaani, tetrahydrofuraani, di-iso-propyylieetteri, esterit kuten etyyliasetaatti ja etyylimalonaatti, ketonit kuten asetoni, metyyli-isobutyyliketoni, isoforoni ja syk-loheksanoni, halogenoidut hiilivedyt kuten metyleenikloridi, kloroformi ja hiilitetrakloridi ja karboksyylihapponitriilit kuten ase-tonitriili.
Reaktion tapahduttua jatkuu reaktioseoksen käsittely tavanomaisilla menetelmillä esimerkiksi siten, että liuotin tislataan pois normaalissa tai alennetussa paineessa, suoritetaan saostus veden avulla tai useimmissa tapauksissa haluttu reaktiotuote vain suodatetaan talteen. Tällä tavalla 1,2,3-tiadiatsol-5-yylivirtsa-aineet saadaan hämmästyttävän puhtaina ja lähes kvantitatiivisilla saannoilla niin, että jatkopuhdistusoperaatioita ei tarvita. Tästä menetelmästä puuttuvat erotusongelmat, joita esiintyy esimerkiksi, kun 5-amino-1,2,3-tiadiatsoli saatetaan reaktioon isosyanaattien kanssa, sillä tällöin muodostuu sivutuotteina symmetrisiä virtsa-aineita.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksinnön mukaisen menetelmän toteutusta.
8 69838
Esimerkki_1_ 1-fenyyli-3-(1,2,3-tiadiatsol-5-yyli)-virtsa-aineen valmistus 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappokloridista 250 ml:n kolmikaulaiseen pyörökolviin, joka on varustettu sekoittajalla ja lämpömittarilla, ja jossa on 9,1 g (0,14 moolia) natriumatsidia 40 ml:ssa vettä, lisätään 40 ml tolueenia. Sen jälkeen lisätään tipoittain voimakkasti sekoittaen 15 minuutin kuluessa 15-20°C:ssa liuos, jossa on 14,8 g (0,1 moolia) 1 ,2,3-tiadiat-soli-5-karboksyylihappokloridia 80 ml:ssa tolueenia. Sekoitusta jatketaan tämän jälkeen 1,5 tuntia 15-20°C:ssa ja sitten tolueeni-faasi erotetaan ja kuivataan magnesiumsulfaatilla. Kuivattuun 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappoatsidiliuokseen lisätään huoneen lämpötilassa 9 , 1 4 ml (0,1 moolia) aniliinia . Tällä välin lämmitetään 250 ml:n pyörökolvissa, joka on varustettu sekoittajalla, lämpömittarilla ja palautusjäähdyttäjällä, etukäteen 80 ml toiueenia 110°C: seen. Tähän lisätään karboksyylihappoatsidi/aniliiniliuos 10 minuutin kuluessa sellaisella nopeudella, että lämpötila ei nouse 100-110°C yläpuolelle. Voimakkaan kaasunkehityksen myötä erottuu heti vaaleankeltaisia kiteitä. Tämän jälkeen sekoitetaan vielä 5 minuuttia samalla palautusjäähdyttäen, jäähdytetään 5°C:seen ja kiteet suodatetaan talteen ja kuivataan vakuumissa 40°C:ssa vakiopainoon. Saanto: 19,5 g = 88,9 % teoreettisesta Sp. 217°C (hajoaa)
Ohutkerroskromatografia: liuotin etyyliasetaatti, R^=0,25.
Esimerkki 2 1-fenyyli-3-(1,2,3-tiadiatsol-5-yyli)virtsa-aineen valmistus 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappohydratsidista 14,4 g (0,1 moolia) 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappo-hydratsidia liuotetaan lämpömittarilla ja sekoittajalla varustetussa 500 ml:n pyörökolvissa seokseen, jossa on 100 ml vettä ja 12 ml väkevää suolahappoa, ja näin saatuun liuokseen lisätään 200 ml tolueenia. Tähän seokseen lisätään tipoittain 30 minuutin kuluessa 0-5°C:ssa liuos, jossa on 7,25 g (0,105 moolia) natrium- 9 69838 nitriittiä 20 ml:ssa vettä. Seosta sekoitetaan 15 minuuttia 0-5°C:ssa, tolueenifaasi erotetaan ja kuivataan magnesiumsulfaatilla. Kuivattuun 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappoatsidi-liuokseen lisätään huoneen lämpötilassa 9,14 ml (0,1 moolia) ani-liinia.
500 ml:n kolmikaulakolvissa, joka on varustettu sekoittajalla, lämpömittarilla ja palautusjäähdyttimellä, lämmitetään sillä aikaa 50 ml tolueenia 110°C:seen. Aniliiniliuos lisätään tähän 10 minuutin aikana niin, että sisälämpötila pysyy 100-110°C:ssa. Voimakkaan kaasunkehityksen myötä erottuu heti keltaisia kiteitä. Seosta sekoitetaan palautusjäähdytyksessä vielä 5 minuuttia ja sen jälkeen se jäähdytetään 5°C:seen, kiteet imusuodatetaan talteen ja kuivataan vakuumissa 40°C:ssa vakiopainoon.
Saanto: 16,2 g = 73,6 % teoreettisesta Sp. 217°C (hajoaa)
Ohutkerroskromatografia: liuotin etyyliasetaatti, = 0,25 Seuraavat esimerkit valaisevat lähtöaineiden valmistusta.
Esimerkki 3 1.2.3- tiadiatsoli-5-karboksyylihappohydratsidi 100 ml:n kolmikaulaiseen pyörökolviin, joka on varustettu sekoittajalla ja lämpömittarilla, ja jossa on 31,6 g (0,2 moolia) I, 2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappoetyyliesteriä liuotettuna 50 ml:aan etanolia, lisätään huoneen lämpötilassa 5 minuutin aikana II, 0 g (0,22 moolia) hydratsiinihydraattia. Kun lämpötila nostetaan vähitellen 50°C:seen, erottuu lämmityksen aikana keltaisia kiteitä. Seosta sekoitetaan tunti huoneen lämpötilassa, kiteet imu-suodatetaan talteen ja kuivataan vakuumissa 40°C:ssa vakiopainoon.
Saanto: 27,4 g = 95 % teoreettisesta Sp. 145-148°C
Ohutkerroskromatografia: liuotin etyyliasetaatti, = 0,195.
Esimerkki 4 1.2.3- tiadiatsoli-5-karboksyylihappokloridi 1 o 69838 250 ml:n kolmikaulakolvissa, jossa on sekoittaja, jäähdyt-täjä, lämpömittari ja poistoputki vetokaapissa, kuumennetaan 2 tuntia palautusjäähdytyslämpötilassa seosta, jossa on 30,0 g (0,23 moolia) 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappoa 125 ml:ssa tionyylikloridia. Kirkas ruskehtava liuos haihdutetaan 40°C:ssa 15 mm Hg paineessa ja jäännös jakotislutaan.
Saanto: 25,0 g = 73,4 % teoreettisesta
Kpn 73- 76°C.
Esimerkki 5 1.2.3- tiadiatsoli-5-karboksyylihappoetyyliesteri 500 ml:n kolmikaulakolvissa, joka on varustettu sekoittajalla, lämpömittarilla, palautusjäähdyttimellä, kuivausputkella ja vetokaappiin johdetulla kaasunpoistoputkella, jäähdytetään 50,1 ml tionyylikloridia (0,69 ml) -15°C:seen ja sen jälkeen lisätään 30 minuutin kuluessa hieman alennetussa paineessa 36,2 g (0,21 moolia) formyylietikkahappoetyy1iesterisemikarbatsonia niin, että sisälämpötila pysyy välillä -15 - -10°C. Ruskeata liuosta sekoitetaan vielä yksi tunti -10°c:ssa ja sen jälkeen siihen lisätään 130 ml kloroformia. Ylimääräisen tionyylikloridin poistamiseksi lisätään 130 ml kyllästettyä kaliumvetykarbonaattiliuosta samalla, kun lämpötila pidetään -10 - +20°C:ssa. Kloroformifaasi erotetaan, pestään 50 ml :11a kyllästettyä kaliumvetykarbonaattiliuosta, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja haihdutetaan vesivir-tavakuumissa 40°C.ssa. Jäännös jakotislataan.
Saanto: 28,6 g = 86 % teoreettisesta
Kpn 95-1 00°C.
Ohutkerroskromatografia: liuotin etyyliasetaatti, = 0,600.
Esimerkki 6 1.2.3- tiadiatsoli-5-karboksyylihappo 4 litran kolmikaulaisessa pyörökolvissa, joka on varustettu sekoittajalla, lämpömittarilla ja palautusjäähdyttäjällä, lämmitetään 900°C:seen liuos, jossa on 152 g (1,1 moolia) kaliumkarbonaattia 1 litrassa vettä, ja sen jälkeen lisätään 50 g (0,5 moo- 11 69838 lia) 5-metyyli-1,2,3-tiadiatsolia. Sen jälkeen lisätään tipoit-tain tunnin kuluessa 95-100°C:ssa liuos, jossa on 158 g (1,0 moolia) kaliumpermanganaattia 1,5 ml:ssa vettä. Seosta palautusjäähdytetään sen jälkeen vielä 30 minuuttia niin, että väri häipyy kokonaan, saostunut mangaanidioksidi imusuodatetaan pois ja pestään 1 litralla kuumaa vettä. Sen jälkeen suodos väkevöidään va-kuumissa 50°C:ssa noin 1 litraksi ja sen jälkeen lisätään 20°C:ssa 80 ml väkevää rikkihappoa. Sitten uutetaan huolellisesti 5 kertaa 300 ml :11a etyyliasetaattia. Etyyliasetaattiuutteet kuivataan magnesiumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin vesisuihkuvakuumissa 40°C:ssa.
Saanto: 21,7 g = 33,3 % teoreettisesta Sp. 106°C (hajoaa).
Claims (8)
1. Menetelmä, jolla voidaan valmistaa yleisen kaavan I mukaisia 1,2,3-tiadiatsol-5-yylivirtsa-aineita N--CH I! Il /*i N C---NH-CO-N I, jossa on vety tai mahdollisesti yhden tai useamman happi- tai rikki-atomin katkaisema alkyyliryhmä, R2 mahdollisesti yhden tai useamman happi- tai rikkiatomin katkaisema alkyyliryhmä, mahdollisesti yhdellä tai useammalla alkyvli-ryhmällä substituoitu alifaattinen rengashiilivetyryhmä, mahdollisesti yhdellä tai useammalla alkyyliryhmällä ja/tai halogeeniryh-mällä ja/tai alkyylitioryhmällä ja/tai alkoksiryhmällä ja/tai tri-fluorimetyyliryhmällä ja/tai nitroryhmäl1ä substituoitu aromaattinen hiilivetyryhmä tai mahdollisesti substituoitu, vähintään yhden typpiatomin sisältävä heterosyklinen hiilivetyryhmä tai R-j ja R2 muodostavat yhdessä typpiatomin kanssa morfolino-, piperi-dino- tai pyrrolidinoryhmän, tunnettu siitä, että kaavan II mukainen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappoatsidi N---CH N C-CO-N II N>/ saatetaan yhdessä reaktiovaiheessa, reaktiolle inertissä orgaanisessa liuottimessa, suoraan reaktioon yleisen kaavan III mukaisen amiinin kanssa H - HI R2 jossa R^ ja R2 ovat edellä määriteltyjä ja reaktiotuote erotetaan tavanomaisilla menetelmillä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet- 13 69838 t u siitä, että reaktiolämpötila on välillä 20-180°C, edullisesti välillä 50-120°C.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että reaktio suoritetaan reaktioseoksen kiehumispisteessä.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että reaktiossa käytetään ekvimolaarisia määriä kaavan II mukaista atsidia ja yleisen kaavan III mukaista amiinia.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että käytetään kaavan II mukaista 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappoatsidia, jota ei ole erotettu sen valmistuksen yhteydessä syntyneestä reaktioseoksesta.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että käytetään kaavan II mukaisen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappoatsidin vedetöntä reaktioseosta, joka on saatu siten , että a) kaavan IV mukainen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappo N-CH Il II N C-COOH IV N/ on saatettu inertissä liuottimessa happoa sitovien aineiden läsnäollessa reaktioon kaavan V mukaisen kloorimuurahaishappoesterin kanssa Cl - CO - or3 V niin, että syntyy kaavan VI mukainen seka-anhydridi, N-CH
11 L N ]*-CO-0-CO-OR3 VI ^S/ ja sen jälkeen on suoritettu reaktio yleisen kaavan VII mukaisen alkalimetalliatsidin kanssa MeN3 VII tai 14 69838 b) yleisen kaavan VIII mukainen 1,2,3-tiadiatsoli-5-kar-boksyylihappohalogenidi N-CH N l-CO-X VIII N/ on saatettu inertissä orgaanisessa liuottimessa reaktioon yleisen kaavan VII mukaisen alkalimetalliatsidin vesiliuoksen kanssa MeN^ VII tai c) kaavan IX mukainen 1,2,3-tiadiatsoli-5-karboksyylihappo-hydratsidi N-CH N J—C0-NH-NHo IX V / 2 on saatettu inertissä liuottimessa hapon läsnäollessa reaktioon yleisen kaavan X mukaisen alkalinitriitin liuoksen MeN02 X tai yleisen kaavan XI mukaisen alkyylinitriitin liuoksen kanssa R3-0-N0 XI niin, että syntyy kaavan II mukainen 1 , 2,3-tiadiatsoli-5-karbok-syy1ihappoatsidi N-CH II N i—CO-N., II \ / 3 ja reaktioihin osallistuvissa yhdisteissä R^ on C^-C^-alkyyliryh-mä, Me on yhdenarvoinen metalliekvivalentti, edullisesti natrium-, kalium- tai litiumatomi ja X on halogeeniatomi, edullisesti kloori-atomi .
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että R^ on vety tai C^-C^-alkyyli ja R^ on C^-C^-al- 15 69838 kyyli, C^-Cg-sykloalkyyli, metyyli-C^-Cg-sykloalkyyli, fenyyli, halofenyyli, -C^-alkyylifenyyli, -C^-alkoksifenyyli, nitrofe- nyyli, trifluorimetyylifenyyli, pyridinyyli tai pyrimidinyyli.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että valmistetaan 1-fenyyli-3-(1,2,3-tiadiatsol-5-yyli)~ virtsa-aine. 16 D . 698 38
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782841825 DE2841825A1 (de) | 1978-09-22 | 1978-09-22 | Verfahren zur herstellung von 1,2,3- thiadiazol-5-yl-harnstoffen |
| DE2841825 | 1978-09-22 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI792770A7 FI792770A7 (fi) | 1980-03-23 |
| FI69838B FI69838B (fi) | 1985-12-31 |
| FI69838C true FI69838C (fi) | 1986-05-26 |
Family
ID=6050477
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI792770A FI69838C (fi) | 1978-09-22 | 1979-09-06 | Foerfarande foer framstaellning av 1,2,3-tiadiazol-5-ylurinaemnen |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5545683A (fi) |
| AR (1) | AR223349A1 (fi) |
| AT (1) | AT373593B (fi) |
| AU (1) | AU533137B2 (fi) |
| BE (1) | BE878925A (fi) |
| BG (1) | BG30930A3 (fi) |
| BR (1) | BR7905614A (fi) |
| CA (1) | CA1131224A (fi) |
| CH (1) | CH641792A5 (fi) |
| CS (1) | CS209936B2 (fi) |
| DD (1) | DD146184A5 (fi) |
| DE (1) | DE2841825A1 (fi) |
| DK (1) | DK361579A (fi) |
| EG (1) | EG14167A (fi) |
| ES (1) | ES483788A1 (fi) |
| FI (1) | FI69838C (fi) |
| FR (1) | FR2436783A1 (fi) |
| GB (1) | GB2031889B (fi) |
| GR (1) | GR73092B (fi) |
| HU (1) | HU182999B (fi) |
| IE (1) | IE48944B1 (fi) |
| IL (1) | IL58274A (fi) |
| IT (1) | IT1123731B (fi) |
| LU (1) | LU81704A1 (fi) |
| NL (1) | NL7905355A (fi) |
| NZ (1) | NZ191603A (fi) |
| PH (1) | PH15388A (fi) |
| PL (1) | PL123956B1 (fi) |
| PT (1) | PT70178A (fi) |
| RO (1) | RO77754A (fi) |
| SE (1) | SE435376B (fi) |
| SU (1) | SU921466A3 (fi) |
| TR (1) | TR20895A (fi) |
| YU (1) | YU40759B (fi) |
| ZA (1) | ZA794722B (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2909991A1 (de) * | 1979-03-12 | 1980-10-02 | Schering Ag | 1,2,3-thiadiazol-5-carbonsaeurederivate, verfahren zur herstellung dieser verbindungen sowie diese enthaltende mittel mit herbizider und wuchsregulatorischer sowie fungizider wirkung |
| JPS55150238U (fi) * | 1980-04-03 | 1980-10-29 | ||
| DE3139506A1 (de) * | 1981-10-01 | 1983-04-21 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | 1,2,3-thiadiazol-5-yl-harnstoff-derivate, verfahren zur herstellung dieser verbindungen sowie diese enthaltende mittel mit wuchsregulatorischer und entblaetternder wirkung |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD103124A5 (fi) | 1972-03-23 | 1974-01-12 | ||
| DE2636994C2 (de) | 1976-08-13 | 1984-10-18 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-1,2,3-thiadiazol |
-
1978
- 1978-09-22 DE DE19782841825 patent/DE2841825A1/de not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-07-09 NL NL7905355A patent/NL7905355A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-08-20 YU YU2027/79A patent/YU40759B/xx unknown
- 1979-08-29 DK DK361579A patent/DK361579A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-08-31 ES ES483788A patent/ES483788A1/es not_active Expired
- 1979-08-31 BR BR7905614A patent/BR7905614A/pt unknown
- 1979-09-06 ZA ZA00794722A patent/ZA794722B/xx unknown
- 1979-09-06 FI FI792770A patent/FI69838C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-09-11 CA CA335,363A patent/CA1131224A/en not_active Expired
- 1979-09-14 PT PT70178A patent/PT70178A/pt unknown
- 1979-09-14 BG BG044862A patent/BG30930A3/xx unknown
- 1979-09-17 TR TR20895A patent/TR20895A/xx unknown
- 1979-09-18 NZ NZ191603A patent/NZ191603A/xx unknown
- 1979-09-18 EG EG555/79A patent/EG14167A/xx active
- 1979-09-19 DD DD215645A patent/DD146184A5/de unknown
- 1979-09-19 IL IL58274A patent/IL58274A/xx unknown
- 1979-09-20 IT IT25880/79A patent/IT1123731B/it active
- 1979-09-20 SU SU792811707A patent/SU921466A3/ru active
- 1979-09-20 PL PL1979218429A patent/PL123956B1/pl unknown
- 1979-09-20 CH CH850479A patent/CH641792A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-09-20 GR GR60083A patent/GR73092B/el unknown
- 1979-09-20 LU LU81704A patent/LU81704A1/de unknown
- 1979-09-20 PH PH23049A patent/PH15388A/en unknown
- 1979-09-21 AU AU51075/79A patent/AU533137B2/en not_active Ceased
- 1979-09-21 RO RO7998731A patent/RO77754A/ro unknown
- 1979-09-21 BE BE0/197257A patent/BE878925A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-09-21 SE SE7907841A patent/SE435376B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-09-21 JP JP12093079A patent/JPS5545683A/ja active Pending
- 1979-09-21 GB GB7932815A patent/GB2031889B/en not_active Expired
- 1979-09-21 CS CS796380A patent/CS209936B2/cs unknown
- 1979-09-21 IE IE1789/79A patent/IE48944B1/en unknown
- 1979-09-21 AR AR278157A patent/AR223349A1/es active
- 1979-09-21 HU HU79SCHE691A patent/HU182999B/hu unknown
- 1979-09-21 AT AT0622779A patent/AT373593B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-09-24 FR FR7923681A patent/FR2436783A1/fr active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6657085B2 (en) | Process for the preparation of aniline compounds | |
| FI69838C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1,2,3-tiadiazol-5-ylurinaemnen | |
| HU184302B (en) | Process for producing aromatic azometines | |
| IE49107B1 (en) | Process for the manufacture of 1,2,3-thiadiazol-5-yl ureas | |
| US4113733A (en) | Process for making 5-amino-1,2,3-thiadiazoles | |
| US4313000A (en) | Process for preparing 5-(2-chloro-4-trifluoromethylphenoxy)-2-nitro-N-alkanesulphonyl benzamides from a toluene derivative and intermediates | |
| FI66605B (fi) | Framstaellningsfoerfarande foer 5-merkapto-1,2,3-triazoler | |
| NZ213473A (en) | Process for preparing quinazoline-2,4-diones | |
| GB1595029A (en) | Manufacture of 2,1,3-thiadiazin-4-one-2,2-dioxide derivatives | |
| US4438282A (en) | Preparation of sulfides | |
| US4841089A (en) | Process for the preparation of 4-mercaptobenzonitriles, and 4-mercaptobenzonitriles | |
| US5162529A (en) | Process for the preparation of 5-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-pyrimidine derivatives | |
| KR820002276B1 (ko) | 1,2,3-티아디아졸-5-일 우레아의 제조방법 | |
| US3951997A (en) | Cyclic sulphoximides | |
| EP0574952A1 (en) | Process for preparing 2-oxopyrrolidinylacetamide derivatives | |
| US4369316A (en) | 3,1 Benzoxazine 2,4-dione | |
| US5710319A (en) | Process for the preparation of substituted quinazoline-2,4-diones | |
| US5284955A (en) | Substituted-2,3-dicarboxypyridinium nitrates | |
| US4794182A (en) | 2-Alkyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidines | |
| EP0103840B1 (en) | Method for preparing 1,2,3-trihetero 5-membered heterocyclic compounds | |
| US5391759A (en) | Preparation of 5-acylamino-1,2,4-triazole-3-sulfonamides | |
| JPH0859630A (ja) | キナゾリン−２，４−ジオンの製造方法 | |
| KR830000271B1 (ko) | 1,2,3-티아디아졸-5-일 우레아의 제조방법 | |
| SE433747B (sv) | Forfarande for framstellning av 3-amino-rifamycin s och sv | |
| JPS5811434B2 (ja) | ホルミル酢酸エステルのアシルヒドラゾンの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT |