SE433747B - Forfarande for framstellning av 3-amino-rifamycin s och sv - Google Patents

Description

'T9OZÛ6Åæ-Û (I) =l6 att reagera med natriumnitrit i N,N-dimetyl-formamid för att ge 3-nitro-rifamycin S med formeln 32 31 CH3 LH3 (II) 7902064~Ü 3 . och slutligen reduceras nitrogruppen med ett reduktions- medel, som består av zinkpulver, för att ge 3-amino~ friíumycin SV med formeln (III) vilken kan omvandlas in situ från hydrokinonformen till kinonformen medelst ett oxidationsmedel, som är valt bland mangandioxid, vattenhaltig kaliumferricyanid och vattenhaltig magnesiumpersulfat, för att ge 3-amino- -rífamycin S med formeln 7902Û6h-Ü 4 (IV) Reaktionsgången illustreras avföljande schema: ._...___~. -..nu 79820614-0 r-c23l137».~7 ”zsïíafšov 'ä a 5 dn' o KO] Cfi ..¿;Å\ /, _ .lill i, 3 i F f 2\)1\:m o 2 I- E t ko o 10 _íH_~\ - 3 (Ill) Älv) 15 Utgângsföreningen 3-brom-rifamycin S med formeln (I) är en välkänd förening och har beskrivits i tyska patentansökningen DOS 2 548 128. För att ytter- ligare belysa de karaktäristika dragen hos förelig- 20 gande uppfinning ges nedan exempel på förfarandet, men det bör förstås att dessa exempel på intet sätt be- gränsar uppfinningen.

EXEMPEL l 540 g 3-brom-rifamycin S löstes i l5OO ml N,N-di- 25 metylformamid vid ZOÛC. N2-gas bubblades genom lösningen i 20 min, varpå 60 g natriumnitrit tillsattes portions- vis och temperaturen fick stiga till 39°C,medan bland- ningen omrördes under kvävgasatmosfär. Temperaturen hölls vid 4o°c med ett vattenbad i so min, varefter 30 blandningen kyldee till zo°c. lo g urinämne tilleeeree och 70 ml âttiksyra tillsattes droppvis. Kvävgas-genom- bubblingen avslutades och 130 g zinkpulver tillsattes portionsvis under kraftig omröring samt kylning med ett isbad för att hålla temperaturen under GOOC. Reak- 35 tionsblandningen omrördes och temperaturen fick -...~f»--_....-...~--....,....__,...........,....... _....._.... _ .__ .__ i 'ZWZÛGÉæ-Ü i 10 15 20 25 6 stiga till rumstemperatur, och omröringen fortsattes i 5 h. Reaktionsblandningen fíltrerades och lösningen späddes med 3000 ml diklormetan samt tvättades flera gånger med vatten. Diklormetanlösningen behandlades med mangandioxid för att oxidera 3-amino~rifamycin SV till 3-amino-rifamycin S. Efter filtrering och in- dunstning till torrhet kristalliserades det sålunda erhållna råmaterialet ur 600 ml 2-metoxietanol för att ge 440 g tunnskiktskromatografiskt ren 3-amino- IR och PMR var identiska med ett autentiskt prov som framställts enligt W. Kump, H. Bickel, Helv. Chem. Acta, §§ (7), 2348 (1973).utbyte 90,9%-- EXEMPEL 2 10 g 3-nitro-rifamycin S suspenderades i 60 ml -rifamycin S i svarta kristaller. UV, diklormetan och 5 ml ättiksyra tillsattes, och under omröring tillsattes portionsvis 1,7 g zinkpulver vid en sådan takt att reaktionsblandningen hölls vid mått- ligt återflöde. reaktionsblandningèn vid måttligt äterfiöde i 1 n, Efter avslutad tillsättning värmdes varpå den kyldes och filtrerades. Diklormetanlösningen behandlades med mangandioxid för att oxidera 3-amino- -rifamycin SV till 3~amino-rifamycin S, varpå den filtre- rades, indunstades till torrhet och den sålunda erhållna svarta återstoden kristalliserades i 2-metoxietanol för att ge 8,65 g av ren 3-amino-rifamycin S. Utbyte 9l,2%.

Claims (1)

1. vàozueu-s -_X PATENTKRAV 1 Q; Förfarande för framställning av 3~amino-rifa- mycincr S cch SV, k ä n n e t e c k n a t därav, att en 3-brom-rifamycin S med formeln (I) 25 bringas att reagera med natriumnitrit i N,N-dimetyl- formamid för att ge 3-nitro-rifamyciner S med formeln .,.,.-....._._-._....-_-......_.._........_....___.._.,.. . __.. __... _ , '7902064-*13 (II) och slutligen reduceras nitfogruppen med ett reduktions- medel bestående av zinkpulver för att ge 3-amino-rifa- mycin SV med fprmeln e. 79020644) (III) vilken genom omvandling in situ av hydrokinonen till kinonform medelst ett oxidationsmedel, som väljes bland mangandioxid, vattenhaltig kaliumferricyanid och vat- tenhaltig magnesiumpersulfat, ger 3-amino-rifamycin S med formeln 32 31 1902064-o SAMMANDRAG Vid ett förfarande för framställning av 3~amíno- -rifamyciner S och SV, vilka bešitter antibiotisk aktivitet, bringas en 3-brom-rifamycin É att reagera med natriumnitrit för att ge 3-nitró-rifamycin S, 5 som sedan reduceras med zinkpulver för att ge 3-amino- -rifamycin SV, som sedan kan behandlas med ett oxi- dationsmedel för att_ ge S-amino-rifamycin S.