CS209936B2 - Method of making the 1,2,3-thiazoazol-5-ylureas - Google Patents

Method of making the 1,2,3-thiazoazol-5-ylureas Download PDF

Info

Publication number
CS209936B2
CS209936B2 CS796380A CS638079A CS209936B2 CS 209936 B2 CS209936 B2 CS 209936B2 CS 796380 A CS796380 A CS 796380A CS 638079 A CS638079 A CS 638079A CS 209936 B2 CS209936 B2 CS 209936B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
methyl
thiadiazole
pyridyl
reaction
Prior art date
Application number
CS796380A
Other languages
English (en)
Inventor
Hans-Rudolf Krueger
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of CS209936B2 publication Critical patent/CS209936B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/06—1,2,3-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-thiadiazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Vynález se· týká nového způsobu výroby l,2,3-thiadiazol-5-ylmočovin.
Způsoby výroby močovin, uvedeného· druhu je již znám (DE-OS 22 14 632, DE-OS 26 36 994], Tyto způsoby používají jako výchozí látku 5-amino-l,2,3-thiadiazol, tedy látku, která není jednoduše dostupná a není zcela bezpečná.
Úkolem vynálezu je nalézt způsob, který by umožnil technicky ' jednoduchou, bezpečnou a nezávadnou výrobu l,2,3-t:hiadiazol-5-ylmočovin.
Tento úkol je podle vynálezu vyřešen způsobem výroby l,2,3-thiadiazol-5-ylmočovin obecného vzorce I
N C-NH-CO-N XS<
(I) kde
Rl znamená vodík, methyl, ethyl, propyl, butyl, isopropyl, isobutyl, sek.butyl nebo· allýl,
Rz znamená methyl, ethyl, allyl, cyklopropyl, cyiklohexyl, fenyl, 2-methylfenyl, 3-methylfenyl, 4-methylfenyl, 2-isopropylfenyl, 2-chlorfenyl, 3-chlorfenyl, 4-chlorfenyl, d,4-dlchlorfenyl, 2-methoxyfenyl, 2-nitrofenyl, 3-nitιrofeoyl, 4-π11^θ^1, 2-trifluormethylfenyl, 3-trifluormethylhenrl, 2-chlor-6-methylfenyl, pyridyl, pyrimidyl, 3-methyl-2-pyridyl, 4-methrl-2-pyri·drl, 5-methyl-2-pyridyl, 6-methyl-2-pyridyl, 4-methyl-2-pyrimidyl nebo 5-chlor-2-pyridyl .nebo
Rl a R2 společně s atomem· dusíku představují .morfolinovou, piperidinovou nebo pyrrolidinovou skupinou, který spočívá v tom, že se azid kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-kaгboxrlové vzorce II
N—CH
II И
N C-CON
V (II) nechá reagovat s aminem obecného vzorce III
Ri /
Η—N \
R2 (III), kde le, . .za teploty 20 až 180 °C, s výhodou 50 až 120 °C, a reakční · produkt se izoluje.
Zvláštní formy provedení způsobu podle vynálezu spočívají v tom, že se:
reakce provádí při teplotách 20 až 180 °C a s výhodou 50 až 120 °C, reakce provádí při teplotě varu reakční směsi, nechá reagovat ekvimolární .množství azidu vzorce II a aminu obecného vzorce· · III, reakce azidu vzorce II a aminu obecného vzorce III provádí v jednom. reakčním stupni a že se použije· .azidu kyseliny 1,2,3-thladiazol-5-kiarboxylové vzorce II, který se vyrobil o. sobě známým způsobem a neizoloval se ze získaných reakčních směsí, takže je možné použít také kontinuální výrobní postup.
Azid kyseliny 1,2,3-thiadiazol-5-karboxrlo^ ve vzorce II. je možné vyrobit podle již známých postupů tak, že se
a) kyselina l,2,3-thiadiazol-5-karboxylová vzorce IV
N — CH
II II
N C-COOH (IV) nechá reagovat s esterem: kyseliny mravenčí obecného. vzorce V
C1—CO—OR3 chlor(V) v Inertním rozpouštědle v přítomnosti prostředků vážícího kyselinu na smíšený anhydrid obecného vzorce VI
N — CH Ji-CO-O-CO-OR, S . (VI) a .potom nechá reagovat s roztokem azidu alkalického kovu obecného vzorce VII
MeN3 (VII) nebo se
b) halogenidy kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-karboxylové obecného vzorce VIII
N— CH N JLco-x s
(VIII)
Rl a R2 mají shora uvedený význam, rozpuštěným. v inertním organickém rozpouštěd209936 nechají reagovat v Inertním organickém rozpouštědle s vodnými roztoky azídů alkalických kovů obecného vzorce Vii
MeNs (Vii) nechá reagovat s thionylchloridem vzorce
XIII .......
SOC12 (XIII) na 5-methyl-l,2,3-thiadiazol vzorce _XIV nebo se
c) hydrazid kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-karboxylové obecného· vzorce IX
N — CH
J, L-CO-NH-NH2 (IX) nechá reagovat v inertním rozpouštědle s ' roztokem dusitanu alkalického kovu obecného vzorce X
MeNO, (X) nebo· s alkylnitrilem obecného· vzorce XI
R3—O—NO (Xi) v přítomnosti kyseliny na azid kyseliny 1,2,3-thiadia.zol-5-karboxylové obecného vzorce· II
N - CH (II) přičemž ve shora uvedených vzorcích
R3 znamená alkylový zbytek s 1 až 6 atomy uhlíku,
Me znamená ekvivalent jednomocného kovu, s výhodou atom sodíku, draslíku nebo lithia a
X znamená atom halogenu a s výhodou atom chloru.
Azid vzorce II, který lze získat zde popsaným způsobem, není s · výhodou zapotřebí izolovat ze získané reakční směsi, nýbrž se tyto směsi používají přímo· způsobem podle vynálezu.
Výchozí kyselinu l,2,3-thiadiazol-5-karboxylovou a její deriváty je možné rovněž vyrobit podle obecně známých způsobů, jestliže se například:
a) acylhydrazon propionaldehydu obecného vzorce XII
H
I
CH3— CH2—C—N--NH—CO—Rd (ХП)
N~ CH
(XIV) a ten se potom· oxiduje běžným oxidačním prostředkem, jako kysličníkem chromovým, manganistanem draselným nebo kyselinou chloristou, na kyselinu l,2,3-thiadiazol-5-karboxylovou vzorce IV
N — CH
COOH (IV) nebo se
b) acylhydrazon formylethylacetátu obecného vzorce XV
H—C—CH2-COOR3
II
N—NH— CO—Rd (XV) nechá reagovat s · thionylchloridem vzorce XIII
S0C12 ' (XIII) na ester kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-karboxylové obecného vzorce XVI
N~CH ll |i „ H J—COOR^ 'S (XVI) který se potom· nechá reagovat s · hydrazinem vzorce XVII
NH2—NH2 (XVII), popřípadě v polárním organickém rozpouštědle, na hydrazid kyseliny 1,2,3-ťhiadiazol-5-karboxylové vzorce IX
N — C H
J1, LcO-NH-NH, (IX) nebo obecně známým způsobem zmýdelní působením· vhodných bází, jako kysličníků, hydroxidů nebo uhličitanů alkalických kovů nebo· alkalických zemin nebo· s výhodou alkoxidů, popřípadě v organických rozpouštědlech, na kyselinu l,2,3-thiadiazol-5-karboxylovou · vzorce IV
N - CH II II n λ- COOH (IV) která se> potom opět nechá o sobě známým· způsobem reagovat s běžným halogenačním· prostředkem, jako thio-nylchloridem nebo chloridem fosforečným, na halogenid kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-karboxylové obecného vzorce VIII
N — CH
N jL-CO“X s
Ve shora uvedených vzorcích Rs a X mají výše uvedený význam· a R4 představuje alkoxyzbytek, s výhodou o 1 až 4 atomech uhlíku, aminoskupinu nebo· alkylaminoskupinu, s výhodou o 1 až 4 atomech uhlíku.
Způsob podle vynálezu tedy používá lehce dostupné výchozí látky a umožňuje technicky jednoduchou a bezpečnou výrobu požadovaných produktů výroby.
Velká technická přednost přitom· spočívá v tom, že není zapotřebí izolovat azid kyseliny l,2,3-thiadi.azo--5ikarboxylc>vé vzorce II z reakčních směsí · po jeho · výrobě, nýbrž že se v jedné reakční nádobě může nechat reagovat, při použití těchto· směsí, přímo· s aminem obecného vzorce III.
Zejména překvapující je fakt, že při tomto výrobním· postupu vzniká požadovaný výrobní produkt a nedo^ázp jak se očekával°, k · substituci azidového zbytku aminem na amid kyseliny l,2,3-thiadiazo'l-5-karboxylo vé.
Způsob podle vynálezu se může provádět například tak, že · se surový roztok azidu přikape k ekvimolárnímu množství aminu v inertním rozpouštědle při teplotě varu reakčňí směsi nebo teké tíak, že se azíd°vy roztok přidá k aminu zředěnému rozpouštědlem při teplotě· varu reakční směsi. Intenzita varu pod zpětným chladičem dává možnost kontroly spontánního průběhu reakce. Azid se však také může zahřívat ve směsi s aminem v přítomnosti inertního rozpouštědla.
Teplota je účelně mezi 20 a 180 °C a s výhodou mezi 50 a 120 °C. Reakci je nejvýhodnější provádět při teplotě varu reakční směsi.
Jako rozpouštědla inertní k reakčním· složkám· lze uvést alifatické a aromatické uhlovodíky, jako· cylohexan, heptan, těžký benzín, benzen, chlorbenzen, toluen a xylen, ethery jako dioxan, tetrahydrofuran, diisopropylether, estery, jako ethylester kyseliny octové a malonové, ketony, jako aceton, methylisobutylketon, isoforon a cýklohexanon, halogenované uhlovodíky, jako· · methylenchlorid, chloroform, chlorid · uhličitý, a nitrlly karboxylových kyselin, jako acetonitril.
Po skončené reakci se reakční směs zpracuje obecně známým způsobem, například oddestilováním použitého· rozpouštědla při normálním nebo· sníženém tlaku, vysrážením vodou nebo vícenásobným pouhým· odfiltrováním požadovaného reakčního produktu. Tímto způsobem se získají 1,2,3-thiadiazol-5-ylmočoviny v mimořádně čisté formě a v takřka kvantitativním výtěžku a pro další použití nejsou potřebné žádné dodatečné čisticí operace. Problémy s dělením, jaké se případně vyskytují při reakci 5-amino-1,2,3-thiadiazolu s isokyanátem ve formě symetrické močoviny tvořící vedlejší produkt přitom rovněž s výhodou odpadají.
Následující příklady objasňují provedení způsobu podle vynálezu.
Příklad 1
Výroba l-fenyl-3- (l,2,3-thiadiazol-5-yl jmočoviny z chloridu kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-karboxylové
Do 250 ml baňky s kulatým dnem se třemi trubicovitými otvory vybavené míchadlem a teploměrem se vnese roztok 9,1 g (0,14 mol] natriumazidu ve 40 ml vody a 40 ml toluenu. Ke směsi se během 15 minut přikape při intenzívním míchání za teploty 15 až 20 °C roztok 14,8 g (0.1 mol] chloridu kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-karboxylové v 80 ml toluenu. Potom· se míchá ještě 1,5 hodiny při teplotě 15 až 20 °C, toluenová fáze se oddělí a suší síranem hořečnatým. K suchému roztoku azidu kyseliny 1,2,3-thiadiázol-5-karboxylové se přidá ' za teploty .místnosti 9,14 · ml (0,1 mel] anilinu. Mezitím· se předehřeje 250 ml baňka s kulatým dnem se třemi trubicovitými otvory, opatřené míchadlem, teploměrem a zpětným· chladičem, ve· které je 80 ml toluenu, na teplotu 110 °C. Do baňky se během 10 minut přikape roztok azidu kyseliny karboxylové a anilinu, a to· tak, aby se udržela vnitřní teplota 100 až 110 °C. Za silného vývinu plynů se hned odlučují slabě nažloutlé krystaly. Vše se· potom míchá ještě 5 minut při varu pod zpětným. · chladičem, ochladí na teplotu 5°C, krystaly odifltrují a suší ve vakuu do konstantní hmotnosti při teplotě 40 °C.
Výtěžek je 19,5 g, tj. 88,6 % teorie.
Teplota tání je 217OC (rozklad],
Chromatografie na tenké vrstvě: eluční činidlo = ethylester kyseliny octové; hodnota Rf: 0,25.
Příklad 2
Výroba l-fenyl-3-(l,2,3-thiadi.a.zol-5-yl]imočovlny z hydrazidu kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-karboxylové
Do· 500 ml baňky s kulatým dnem se třemi trubicovitými otvory opatřené teploměrem a míchadlem se vnese 14,4 g [0,1 mol) hydrazidu _ kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-karbo-xylové rozpuštěného ve 100 ml vody a 12 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové. K roztoku se potom přidá 200 ml toluenu a k této· směsi se během 30 minut přikape při teplotě 0 až 5 °C roztok 7,25 g (0,105 mol) · dusitanu sodného ve 20 ml · vody. Vše se míchá 15 minut při teplotě 0 až 5 °C, toluenová fáze se oddělí a suší síranem horečnatým. Vysušený roztok azidu kyseliny 1,2,3-thiadiazol-5-karboxylové se míchá při teplotě místnosti s 9,14 ml (0,1 mol) anilinu.
V 500 ml baňce s kulatým dnem se třemi trubicovitými otvory, opatřené míchadlem, teploměrem a zpětným chladičem se předehřeje 50 ml toluenu na teplotu 110 °C. Do baňky se během 10 minut přikape vysušený roztok azidu kyseliny karboxylové v anilinu, a to· tak, aby se udržela vnitřní teplota 100 až 110· °C. Za silného· vývinu plynu se ihned odlučují nažloutlé krystaly. · Vše se potom míchá ještě 5 minut · pod zpětným chladičem, poté ochladí na teplotu 5°C, krystaly se odsají a suší za sníženého' tlaku ,přl teplotě 40 °C až do konstantní hmotnosti.
Výtěžek je 16,2 g, tj. 73,6 % teorie.
Teplota tání je 217 °C (rozklad).
Chroimato-grafie na tenké vrstvě: eluční činidlo — ethylester kyseliny octové, hodnota Rf =' ·0,25.
Analogickým způsobem se vyrobí 1,2,3-thiadiazo--5-ylmočOViny uvedené v tabulce. Při jejich výrobě· se vychází z 0,1 mol azidu kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-ktrbo·xylové. Reakční podmínky jsou stejné jako v příkladě 2.
2Q993B
Tabulka
Název sloučeniny Analytické hodnoty v % Výtěžek Fyzikální
C Η N konstanta [teplota
TJ cd r, !P 5 O o TJ Д TJ O o Tj 4 « !? ® r>
Λ4 LO >0 Mi Г0 CO s oq CO tS Mi CM Dd Mi 0_ CM 0 bs ,0 bs Dtí
tM xH N Mi N CM N O N CO N bs CM N co co N co In &. &
O CM P a CM o CM O cm p см P r4 CM o CM O см o cm o rH o
ta t-í Чч С-ч a a L4 5H u u
όοθ .2 .23 эдо'' ,23 β·0^' .23· 2 .23 2 ,23 ою^ 2 ью^о гЧ гН^ о СМ СО Q со 1Л О СМ СТ Q СТ со О CM CD Q гЧ^ СМ О см~ о О Ó О СО 0Э о о Q О СМ LÍDQ
СТ* LO 23 о ]О -2 i-d В ео 1< <£ bs СО £3 Lo см' 23 оо гЧ 23 СП о? 23 ст СО ф in со 23 00* ή 23 Ь? СО* rHbs^r-l^ ^rti^rHbs^T-Ibs^rHLO4^ LO Ю^тНСО^тНЮ^гНЬь^гНО.
o M< bs o g£ r4 rH rH Mi oo CT см Ср Mi тН Mi гЧ Q ю О bs гЧ О
co ιτγ CO 00 CT^ °4 CD' bS' 'bO^CCT Mi' (СТ ιτγ Mi Mi Μ^ζ© CD bs CT 0Q
см гЧ Mi Mi CM r4 co co co co ст ст’ ю со см см ст ст’ со со СМ гч ст со
CM CM CM CM CM CM CM CM CM CM гЧ гЧ со со со со гН гН см см CM CM СМ’ см
bs гЧ CM LO bs CT~ °0.00 cm cm to co ь> r-ч о ю bs.^ (СТ CT CT
CM* co Mi’ Mi
O Mi CT Q
CO CT~
Mi Mi cm cm
CM CT ooCM
00^ CM <CTCT~ co Mi MiMi
LO гЧ со гЧ
Mi' bS' CO' rd см cm cm co b* CT Q CQ °ч cm cm xF xF
М1 со 00 Mi Mi bs co o CO Mi CT o bs CM bs o CD CM LO CM Mi bs bs 00
М1Т“1 ст ιη Mi^CO CM Mi СЧ Ml CO bs CT bs CO^CN^ co^mi bs rH Ml ”ф CM^CO
см со bs со cm cm rH o rH rH bs bs* о ст Mi in rH rH o cm см см r4 tH
М< Mi Mi Mi Mi Mi LO Ю LO LO co co CO CM co co Mi Mi Mi Mi Mi M< LO Ю
Рч- Рч—i Рч- Рч —1 Рч- Рч- p<d p<d ídd Рч- Рч d Рч—í
>s 2 >> 2 >ч 2 > 2 >> 2 >* 2 >> 2 2 >ч 2 > 2 >s 2 > 2
> P > ΰ > a > ΰ > P > a > a > a > a > Й > P > P
22* LÍD 1 O г—4 O
o N >s LÍD O N N Cd N cd •H
Cd Рч Д 2 TJ
•ř—< TJ O N •**4 TI 2 cd
.2 Cd Д 2 2
2 2 Cd 2 4γ» 4-»
4-» 1 4—· 1 CO có
CO 2 co см2 см2
CM^ 4-4 4H cm r4 гч
rH có r4 '—' '—'
см2 1 có ( co
CO г co !--------1
ca 1 CO г--4 >4 G д 2 Ф Ч-Ч cd см2
Д > >4 a φ Ф Д 23 £6 íp p ω P 2 > í-4 O fí > rH
Q X 0-4 .^4 >,·- >4 φ 2 o CO
>CJ Ф co а > .Л >Q CJ >CJ cd
o s O P • r-1 UJ 2 o >ω ó 4-4 Φ XJ ρ ó I § 2 o g .S r>
2<l Ó Q Š 1 s Li , mi —-' 4-.· Ф o
268336
Й od 0 ω M p > o íu 44
o 2 O 3 od T3 O otí- O « o 3 S ω 3 2 O 3 Cti
o 0 o r—1 0 0 0 0 r*H
CD 3 CM 3 S · řití o Λ. O 3 oo 4ti LO 3
CM N LO tM oo· £J ό 'Ň CD tSl CD N rd N
CM O CM o tH' o CM Ó rd O rd Ó CM O
P P P P P P P
CM -rt U
CD
rd 0
>N S 3 'Si Ο CM oo CM
CD M
oo
3. _ . 73
2 ω cí
0
4tí LO 3
N -S N
Q CM O
P P
O
CD Z CM оз s
N Ó P
4ti S >Si >φ >
cd 3
Ρ λ od H >
.5 '3 ω >o
P
Q ω :>
S N 'cd iz
M© .2 oo© .2 to© .S oo© .ω oo©.φ ’p P P pO-i
-s cm о cd o o о cm o cm. lo o CM txo
LO CQ φ LO CD Φ CD rd ©· з tx Φ tx LDΦ rd . D rd 3 * Ή OD rd txrd CO
b)c· ,S Ο0<© .S bo© .S ΟΟ©· ,φ ЬОозь,
P P Ρ ρ'p
-S CO O CM. CM о O CD O CM. LO o CM CC~o io Ld S oo Ld Φ o o φ Cd oo φ -z со5 rd LO ** rd CD rd LO' Zrd LD
ΟΟ© .ф bQo· Ф
P P o □ o ω oo o rd r-T φ co co φ rd 3 co
CD 3 0 CO rd CO CO tx CD CM tx Z 3 CD CD tx tx 3 О XI rd 3 3 3
oo Φ tx CD CQ LD Z co Z CM z LO co CD tx CM o χι tx Z CM rd 3
CO co CO LD CO CO CM CM .r-4 rd CD CD CM CM tx tx 3 3 CM CM 3 3 3 3
CM CM CM CM CM CM CM CM CM CM CM CM CM CM CM CM CM CM CM CM oq cm CM CM
CD <—1 CD -S CD 3 tx oo CQ tx CO S tx CD -S CD CD CD CO [X O CD rd tx
CD tx CD CM CO -z OD CM CD LO oo cm CQ. rd O> cq CO CD, O rd tx.3. io lo tx z з. z
cm cm cm oo z z z io ld lo ldco sld co lo lo lo z z
LD tx ID O CO O CD LD S CD CD CO O LO CD CD CD CD CD CD φ 0 CM 3
tx IX. řs S cm. uq CM LD oix. -S CD cm^ uq CD^l>· CO CM· cd uq cq^q td ld S z cq°q 3 00 3 3
o rd Qr H rd rd oo oo z z od oo oo oo rd· rd cm cm tx tx
Z S Z Tfl LO LO LO LD LO· LO LO LO LO LO Tfi Z S S S S
£ d £ S > c o β > β P -z’ >» z > α > s > S £ď > 2 P Ϊ > P Od‘ > 2 ££ £ 2 > ££ £ 2 > β ££ £ 2 > PS ££ £ 2 > Й ££ £ 2 > 2
i
LO i
LD i
O N (2
O ĚM od
O N od
I
LO <
I
CO
CM rd
Γ!
I CM co
CM rd
CO oq rp
O OJ Ctí i
ID r—d O
N
3' od cm rd oo >>
p S <+H d
· 2 P 2 φ od g λ
Й !> Φ O g 47' P rd 'P S p d ·>
(D P O p< O rd P
P ><D L
g Ol o rp Ó >> s
ta 1 K Φ 2 xr ta
rd
Φ Z ' l Jx т-l i r*
CO
CM
LO
I o
N .od 3 .2 з 4-J
I
CQ >4 g
o ω
Ó
N rd oo >4
O P , .
· > rd O < >U > „ Ó d ’ p φ -z U-H rd Λ rd t
i
3 0 иХ 3
*—1 • N 2 3'
>4 a 3 S 3 X
ω «4-1 IP 2 Ξ S d r o >> *
•P > oq d? o
φ о cm 33
?’O cm. Ě? t—l 1 Q N od 2 v
>>
.Ξ
Φ
bx
I
209 9 3G
Tabulka — pokračování
Název sloučeniny Analytické hodnoty v % Výtěžek Fyzikální
C Η N konstanta [teplota tání)
tj 00 tj O TJ CD £ O o ω TJ
ri O jd jd 00 ri ω ri O
CM O r-l «—l 0 0 o 0 O
3 ЯМ ri 3 LO 3 >N ri CM o O CM 2 o
N Ň т-4 N N o CM i—1 Ň тл
Ó O CM o Ó CM г—I rH CM O гЧ
54 LO ri 5-i Ф ř-l ri
TJ O 00 TJ ω TJ
ri oo 00 Cd jřd
t—1 rH —· o
N O >tM ri N ri o o oo rH 3 N O
ri co uo ri ri
tp oo
rH rH
„ст „o -P> ПА „o Φ CD • Ή 'P z,. v° CD „o 0) „O P CD P
bod .2 00g> Φ Ь£с> boa b0<=> bOo 00© OQcP 00© «Ρ .2 OZ)© 00© CD
‘ri ri í-ч ri ‘ri ri , ‘ri OCLCD' *ri ri ri 'ri ri
σ1 ° o a o CM~ 00 O CO rH O Q rH CO' CD CD rH 0 O rH LO O CM 00 o C\LO^ O oo ио Ó
со г-Г У, lo т—Г У cd rH £) ip UĎ cd o ω o vR CD rH*' CO CD θ' cd ω o o CD o cm ω cd ip Φ rH CM CD
rH LO r-l CD rH CD rH CD LO i—1 LO 4-> rH LO rH CO Ц4 rH ID 44 rH CD rH > rH 44
CD o Ύ o P co
oo~ CD LO Ю co IP
o d rH x—1 x—1 o
CM CM CM CM CM CM
IP IP 00 O O CM
CO CD 'Φ 00 r—I Ύ гч a o o o cn
CM CM 00 CO 00 CM
CD co CD O CD rH
CD CD CM rH <d IP
^F d o o ip tp
CM CM CM CM CM CM
CD O co O CD 'ri
CM 'ri' LO^CO^ 00 rH θ' θ' см cm o o
CM CM CM CM CM CM
0Q CD ID O co ID 00 CM CO CO rH CD o co Ύ co 'φ o Htl IP o CM CM
co xr CD CO co LO co ID CO CD qts ТГ CD oo CD' О' CM~ co CD co co ID co
co' co vF LO LO lo ID 'Φ r*T lo lo lo lo lo lo cd cd LO lo sF ip cd
Ip vfi <Φ r-l CM CM CM cn CD CO ip ю tP CM oo oo IP tP со со 00 со СО О
CD CD СО' *Ф CD CD CD LO О'ГН CD^O' гН'О' ’ф см CDOO' тф cq гН О' со см
'Φ tF ю ld <^F LO 'φ 'Φ cd cd oo cd co oo cd cd rH rH со со со со со см
'φ χφ Ю LO LO LO LO LO co co co co 'φ 'φ ID Ю Ύ чф ID LO LD LO LO Ю
>>
со £
1 г~Ч аз
δ V ri
V ‘2 гН С 1, ’гИ
ω б
СМ N >CJ
' S cd о
rH Ó гН В
cz >
cd ri íÓ >
ri ri
ri ri
ri Q4 cd
ri d, ri
> rz >
о O o
>CJ ri >Q
ό ri HZ Q Q ri
CO >.
HZ ó ri 01 lo >>
1Ó ó
N ri £ ri
4-> t
CO rH nz с;
>
Л1 o >40 o o
O
,—, N
( --------< cd
>>
г—1 >> 1 1 LÍD TJ .2
LO O S
Έ N N .2 44 có
cd 5 Ξί .2 rH
cd 3 4—·
Ξ 1 có
44 CD r-H
00 cm >4
cm rH CD гч
rH '—' 2
, có T-i
có cd ri I.S i O >>· 0 z:
>. ri ri
IZZ > co > o K
o o ri >cj HZ ó TJ θ Y >o rH O o СЛ > <<—< <
ri ~ ri 1 ID
rH ti rH ri r-1 f
3 44 1 CD ri «2 1 >> 44
CN rH V ri . 3 > CD 0 cd t .5
3 ri л ri rH > Д o >?υ N Q
ri ю 3 V? ω >> й Š ω d
4Э O СП i D Г-Ч
Z β LO rH i Δ > rH (
\г-и й л
cd ч-> Й cd •м (Л
СМ см о cd
N О Рч
о ω тз о ω о Ό о Q ω Ό Q тЗ
Cti 72 СГ5 rS CŮ о да й
о о о о о о f—< с-> о rS о
ио ио 2 СО 3 ио ио 2 00 —1 2. ф 2 О 2
ио ио N 00 NJ 00 N т—< ΈΜ гЧ N ом Л N СО Ň со Ň
см см о см о см о см о СМ О О СМ О см О
Рч Рч Рч Рч Рч Рч Рч Рч
ио ио со о Ф ю со сп* со* со оо г-н см см см см 00 αό о* о см см оо Ф t^CH сп сп см см
СП со LO LO
U0* U0* со оо
СО СП со из t< Сх 00 00
СП Сх Сх сп сп см см оо ио
Сх^СЭ сп о
СМ 00 χθ θ' >>
О
UO LO О 00 см см Гх. СО СО Ф rH U0 СП 00
Ф^Ф^ 00 Ф~ из^со СО Ф' 00 СП Ф^ гЧ CO
см см φ ф Сх Сх см см со оо оо со* 00* оо
СП ср г—I 00 со оо
СМ Ф Сх СП см ем*
СО СО СО гЧ оо ф ср со т—I оо Ф* 'ф о
>ч \f—I Й 'cd > ó >ώ cd
Л о
Рч cti
Ф СО Ф 00 оо ф со оо гЧ СО* r-Γ гЧ 00* 00*
Ф Ф ио ио ю ио
СО Ф ио Сх 00 О ио со
Сх Сх ио ио о
со 00 φ ф ф
Сх гЧ СП T-Ч ОО
СМ~ Ф Ф ФО
О* СО* 00* 00* СО* φ φ φ φ ф
СМ Сх СО Н 00 Ф со со^ сп со
Сх Сх ио ио ио* со* 00 СО Ф Ф Ф Ф cti г“Н
Й л cd Н
Ξ ’З ω >сэ
Р о ω
>
ф
N xd Z
Рч^ Рч-φ р,-п Ри-ч рч-ч р<^
>> 2 >> 2 >> 2 >> 2 >> 2 >> 2 >ч 2 > 2 > 2 > 2
> Й > Й > й > й > й > й > й > й > й > й
cd й 2 Ч-ч Рч Р. Ó cd
с» ю со см* .2 гН Р > /Ч
о с г-Н 77 CJ >ω
2 S Cti Ξ Ξ 2 Ч-ч 00 г U0 1 U0
Ξ +4 00 см О о
1 г-Н N N
оо oi 2 .2
°í г—Г оо т5
i—1 g—' Cti Cti
t 00 Ξ Ξ
00 ,—ч 4-> +-»
>, л S «ι 00^
>> tj .2 á-S см* см*
U0 Ф N Φ N
О г-Ч cd х-ч cd
1 О rH N гН U0 1 i ·>—1 гН TJ • ф rH ТЗ
>1—< tí S
Ν
tx)<= ,2 ьюо· .2 rdM O + N Q CO 00 2 mT 2 rd CO rd N oo tn d>cd
o. ID co<ю
O) O) r—r—I
CM CM COCO
CO CO OW
OD co* co* co* co*
Tabulka — pokračování >> a «rH £
CD >O £ O
СЛ > ω N 'ctí 2
CO CM oo co ID* CD* Mí Mí
Cd >> >
Ctí
£.· J >·
-í >\Ř ctí Й ____, ·ι-Η H ž кю i Č . ó
S r~H ' Λ >> +» i Φ ю f rO — N rd Φ rd CD M cc CO* CO* Mí Mí
Od >4 >
od β r-ч Ctí
Ό·> r o b >Q o ° CO-M * ! >—Ί ,ď N· rH i
Následující příklady objasňují výrobu výchozích látek.
Příklad 3
Hydrazid kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-karboxylové
Do 100 ml baňky s kulatým dnem se třemi trubicovitými otvory -opatřené míchadlem a teploměrem- se vnese 31,6 g (0,2 mol) ethylesteru kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-'karboxylové, rozpuštěno- v . 50 ml ethanolu, a během 5 minut přidá - 11,0 g (0,22 .mol) hydrazinhydrátu při teplotě místnosti. Za pomalého zvyšování teploty na 50 °C se odlučují žluté krystaly. Vše -se -míchá jednu hodinu při teplotě místnosti, potom se krystaly odsají a suší při teplotě 40 °C ve vakuu až dodosažení konstantní hmotnosti.
Výtěžek je 2'7,4 g, tj. 95 % teorie.
Teplota tání je 145 až 148 °C.
Chromatografie na tenké vrstvě: eluční činidlo — ethylester kyseliny octové, hodnota Rf — - 0,95.
Příklad 4
Chlorid -kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-kaiboxylové
Do 250 ml baňky s kulatým dnem s třemi trubicovitými otvory opatřené míchadlem, teploměrem a odlučovačem napojeným do výtoku se zahřívá 30,0 -g (0,23 mol) kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-karboxylové ve 125 ml thionylchloridu 2- hodiny při varu pod zpětným chladičem. Čirý nahnědlý roztok se odpaří při - teplotě 40 °C za tlaku 2 000- Pa a zbytek se trakčně destiluje.
Výtěžek je 25,0 g, tj, 73,4 % teorie.
Teplota varu: 73 až 76 °C/1467 Pa.
Příklad 5
Ethylester kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-karboxylové
V 500 ml baňce s kulatým dnem -se třemi trubicovitými otvory - opatřené míchadlem, teploměrem, opětným chladičem, -sušicí trubkou a trubkou pro- odvod plynů se ochladí
50,1 ml (0,69 mol) thionylchloridu na teplotu —15 °C a potom se během 30 minut přidá za slabě - sníženého- tlaku 36,2 g (0,21 mol) semikarbazonu ethylesteru kyseliny formyloctové při vnitřní teplotě —15 až —10 °c.
Hnědý roztok -se dále míchá ještě jednou hodinu při —10 °C a potom se zředí 130 ml chloroformu. K přebytečnému thionylchloridu -se opatrně přidá 130 ml nasyceného roztoku kyselého- uhličitanu draselného, přičemž -se teplota udržuje mezi —10 °C a 20 stupni Celsia. Chloroformová fáze se -oddělí, promyje 50' ml nasyceného roztoku kyselého uhličitanu draselného, suší síranem hořečnatým a odpaří při teplotě 40- °C ve vakuu vodní vývěvy. Zbytek se frakčně destiluje.
Výtěžek je 28,6 g, tj. 86 % teorie. Teplota varu je 95 až 100 0C/1467 Pa.
Chromatografie na tenké vrstvě: eluční činidlo ~ ethylester kyseliny octové, hodnota R{ — 0,600.
Příklad 6
Kyselina l,2,3-thiadiazol-5-karboxylová
V čtyřlitrové baňce s kulatým dnem -se třemi trubicovitými otvory opatřené míchadlem a teploměrem a zpětným chladičem- se zahřeje 152 g (1,1 mol) uhličitanu draselného v 1 litru vody na teplotu 90 °C a přidá 50 g (0,5 mol) 5-rnethyl-l,2,3-thiadiazolu. Potom- se během jedné hodiny přikape roztok 158 g (1,0 mol) manganistanu draselného v 1,5 litru vody při teplotě 95 až 100 °C. Roztok se potom zahřívá ještě 30 minut při varu pod zpětným· chladičem - až do- úplného odbarvení reakčního- roztoku, vysrážený kysličník manganičitý -se -odsaje a promyje 1 litrem horké vody. Filtrát se potom odpaří ve vakuu při teplotě 50 °C asi na objem 1 litru a při teplotě 20 °C se okyselí 80 ml koncentrované kyseliny -sírové. Roztok -se potom opatrně pětkrát extrahuje vždy 300 ml ethylesteru kyseliny octové. Ethylacetátový extrakt se -suší -síranem hořečnatým a odpaří do sucha ve vaku vodní vývěvy při teplotě 40 °C.

Claims (4)

1. Způsob výroby l,2,3-thiadiazol-5-ylniočovin obecného vzorce I nechá reagovat s aminem obecného vzorce
III kde
N~~CH Μ II
N C-NH-CO-N 4SZ (I) kde
Ri /
Η—N \
R2 (III),
Ri znamená vodík, methyl, ethyl, propyl, butyl, isopropyl, isobutyl, sek.butyl nebo allyl,
Ra znamená methyl, ethyl, allyl, cyklopropyl, cyklohexyl, fenyl, 2-methylfenyl, 3-methylfenyl, 4-methylfený'l, 2-rsQipropylfenyl,
2- chlorfenyl, 3-chlo-rfenyl, 4-chlorfenyl, 3,4-dichlorfenyl, 2-methoxyfenyl, 2-nitrQfenyl,
3- nítrofenyl, 4-nitrofenyl, 2-trifluormethylfenyl, 34'rifluoirmethylfenyl, 2-chlor-6-methylfenyl, pyridyl, pyriímidyl, 3-methyl-2-pyridyl, 4-meithyl-2-pyrid.yl, 5-methyl-2-pyridyl,
6-methyl-2-pyridyl, 4-methyI-2-pyrimidyI nebo S-chlor^-pyridyl nebo
Ri a R2 společně s atomem· dusíku · představují morfolinovou, piι2e·ridin^Qvou nebo 2yгrQlidinQVQu skupinu, vyznačující se tím, že se azid kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-karboxylové vzorce II
Ri a R2 mají shora uvedený význam, rozpuštěným v inertním organickém rozpouštědle, za teploty 20 až 180· °C, s výhodou 50· až 120 °C, a reakční produkt se izoluje.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotě varu reakční směsi.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se nechá reagovat ekvimolární množství azidu vzorce II a aminu obecného· vzorce III.
4. Způsob podle bodu · 1, vyznačující se tím, že se reakce azidu vzorce II a aminu obecného vzorce III provádí v jednom reakčním stupni.
CS796380A 1978-09-22 1979-09-21 Method of making the 1,2,3-thiazoazol-5-ylureas CS209936B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782841825 DE2841825A1 (de) 1978-09-22 1978-09-22 Verfahren zur herstellung von 1,2,3- thiadiazol-5-yl-harnstoffen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS209936B2 true CS209936B2 (en) 1981-12-31

Family

ID=6050477

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS796380A CS209936B2 (en) 1978-09-22 1979-09-21 Method of making the 1,2,3-thiazoazol-5-ylureas

Country Status (35)

Country Link
JP (1) JPS5545683A (cs)
AR (1) AR223349A1 (cs)
AT (1) AT373593B (cs)
AU (1) AU533137B2 (cs)
BE (1) BE878925A (cs)
BG (1) BG30930A3 (cs)
BR (1) BR7905614A (cs)
CA (1) CA1131224A (cs)
CH (1) CH641792A5 (cs)
CS (1) CS209936B2 (cs)
DD (1) DD146184A5 (cs)
DE (1) DE2841825A1 (cs)
DK (1) DK361579A (cs)
EG (1) EG14167A (cs)
ES (1) ES483788A1 (cs)
FI (1) FI69838C (cs)
FR (1) FR2436783A1 (cs)
GB (1) GB2031889B (cs)
GR (1) GR73092B (cs)
HU (1) HU182999B (cs)
IE (1) IE48944B1 (cs)
IL (1) IL58274A (cs)
IT (1) IT1123731B (cs)
LU (1) LU81704A1 (cs)
NL (1) NL7905355A (cs)
NZ (1) NZ191603A (cs)
PH (1) PH15388A (cs)
PL (1) PL123956B1 (cs)
PT (1) PT70178A (cs)
RO (1) RO77754A (cs)
SE (1) SE435376B (cs)
SU (1) SU921466A3 (cs)
TR (1) TR20895A (cs)
YU (1) YU40759B (cs)
ZA (1) ZA794722B (cs)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2909991A1 (de) * 1979-03-12 1980-10-02 Schering Ag 1,2,3-thiadiazol-5-carbonsaeurederivate, verfahren zur herstellung dieser verbindungen sowie diese enthaltende mittel mit herbizider und wuchsregulatorischer sowie fungizider wirkung
JPS55150238U (cs) * 1980-04-03 1980-10-29
DE3139506A1 (de) * 1981-10-01 1983-04-21 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen 1,2,3-thiadiazol-5-yl-harnstoff-derivate, verfahren zur herstellung dieser verbindungen sowie diese enthaltende mittel mit wuchsregulatorischer und entblaetternder wirkung

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD103124A5 (cs) 1972-03-23 1974-01-12
DE2636994C2 (de) 1976-08-13 1984-10-18 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-1,2,3-thiadiazol

Also Published As

Publication number Publication date
NZ191603A (en) 1981-03-16
PH15388A (en) 1982-12-23
IT7925880A0 (it) 1979-09-20
GB2031889A (en) 1980-04-30
FI792770A7 (fi) 1980-03-23
ATA622779A (de) 1983-06-15
SU921466A3 (ru) 1982-04-15
IT1123731B (it) 1986-04-30
PL218429A1 (cs) 1980-09-22
ZA794722B (en) 1980-08-27
RO77754A (ro) 1981-11-24
ES483788A1 (es) 1980-05-16
YU202779A (en) 1983-02-28
DE2841825A1 (de) 1980-04-03
HU182999B (en) 1984-03-28
AU5107579A (en) 1980-03-27
IE48944B1 (en) 1985-06-26
LU81704A1 (de) 1980-01-24
AU533137B2 (en) 1983-11-03
FR2436783A1 (fr) 1980-04-18
FI69838B (fi) 1985-12-31
BE878925A (fr) 1980-03-21
DK361579A (da) 1980-03-23
IE791789L (en) 1980-03-22
PL123956B1 (en) 1982-12-31
IL58274A0 (en) 1979-12-30
TR20895A (tr) 1982-12-15
CH641792A5 (de) 1984-03-15
SE7907841L (sv) 1980-03-23
DD146184A5 (de) 1981-01-28
IL58274A (en) 1983-10-31
CA1131224A (en) 1982-09-07
NL7905355A (nl) 1980-03-25
JPS5545683A (en) 1980-03-31
AT373593B (de) 1984-02-10
GR73092B (cs) 1984-02-01
FI69838C (fi) 1986-05-26
BG30930A3 (bg) 1981-09-15
EG14167A (en) 1983-03-31
PT70178A (de) 1979-10-01
GB2031889B (en) 1983-02-02
YU40759B (en) 1986-06-30
AR223349A1 (es) 1981-08-14
BR7905614A (pt) 1980-05-13
SE435376B (sv) 1984-09-24
FR2436783B1 (cs) 1983-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2018201397B2 (en) Methods for the synthesis of ethylfumarates and their use as intermediates
KR920000761B1 (ko) 치환된 2-피리미디닐-1-피페라진 유도체의 제조방법
EP0646577A1 (en) Process for the preparation of 1,4-disubstituted-5(4H)-tetrazolinones
SU927114A3 (ru) Способ получени производных 1,2,3-тиадиазол-5-илмочевины
DK144011B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af heteroaromatiske urinstofderivater
CS209936B2 (en) Method of making the 1,2,3-thiazoazol-5-ylureas
GB1593822A (en) Manufacture of pyridones
Dumitraşcu et al. Steric effects on the sydnones reactivity. New sydnones and pyrazoles
EP0613896B1 (en) Process for the preparation of sulfonylurea derivatives
SK9593A3 (en) N-cyanopyridazine derivatives, process for their preparation and their pharmaceutical compositions
US4070536A (en) Process for the preparation of 4-benzoylpyrazole derivatives
US4175184A (en) Manufacture of 2,1,3-thiadiazin-4-one-2,2-dioxide derivatives
NO316072B1 (no) Fremgangsmåte ved fremstillingen av pyrazolo[4,3-d]pyrimidin- 7-on-3-pyridylsulfonylforbindelser og intermediater derav
US3655665A (en) Process for the production of 5-cyano-uracils
FI66363C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 5-merkapto-1,2,3-triazoler
KR101069226B1 (ko) 3,4-디클로로-ｎ-(2-시아노페닐)-5-이소티아졸카복사미드의 제조방법
US4650893A (en) Bis-imido carbonate sulphones
JPS6236366A (ja) ２−シアノアミノ−ピリミジン誘導体の製造方法
US5874586A (en) Process for preparing 1-aryl-4-carbamoyl-tetrazolinones
US4581175A (en) N&#39;-acylhydrazine-N-thiocarboxylic acid O-carbamoylmethyl esters
US3704294A (en) Process for preparing 6-aminopenicillanic acid compounds
US5410065A (en) Preparation of 5-cylamino-1,2,4-triazole-3-sulfonamides
HU190449B (en) Process for production of derivatives of acetid acid substituated by phosphorus
KR810001008B1 (ko) 2,1,3-티아디아진-4-온-2,2-디옥사이드 유도체의 제조방법
SU359823A1 (ru) ЙСЕООЮЗНАЯ ППТ?*^Т5?0-ТЕХ^^йЧЕСадБИБЛИОТЕКА