SU927114A3 - Способ получени производных 1,2,3-тиадиазол-5-илмочевины - Google Patents

Description

I

Изобретение относитс  к способу получени  производных 1,2,3-тиадиазол-5илмочевины общей формулы N-сн .

N C-NH-CO-N , (Г) 5

SТ1

где R - водород, низший алкил; R - низший алкил, циклоалкил

С5 С6, одно-или двукратнозамещенный низшим алкилом ю и/или галогеном, и/или алкокси, и/или трифторметилом , и/или нитрогруппой фенил , замещенный низшим алкилом или галогеном пиридил, 15 замещенный низшим алкилбм пиримидил, R R вместе с соседним атомом азота образуют морфолино-пиперидиноили пирролидиногруппу, кото- 20 рые используютс  в качестве средств защиты растений. Известен способ получени  производных 1,2,3 тиадиазол-5-ил-мочевины общей формулы 1, заключающийс  в том, 25

что 5-амино-1,2,3 тиадиазол подвергают взаимодействию с соответствую-, щими изоцианатами 1 .

Недостатком известного способа  вл етс  использование 5 амцно-1 ,2,3-тиадиазола, который получают в нескольио стадий, кроме того, его использование не совсем безопасно.

Целью изобретени   вл етс  упрощение технологии процесса.

Поставленна  цель достигаетс  способом получени  производных 1,2,3 -тиадиазол-5ИЛ-мочевины общей формулы I, взаимодействием 1,2,3-тиадиазол-5- карбогидроксамовой кислоты

формулы

N- СН О II II И (,,j

C-C-NHOH

N

S

с раствором хлорида п толуолсульфоКИСГ1ОТЫ в органическом растворителе в присутствии св зывающего кислоту средства и с амином общей формулы

х-В

tl)

H-N

В 3 где R и RZ: имеют указанные значени . Предпочтительно процесс проводить при температуре от -20° до 100°С, лучше от О до 50°С. 1,2,3 Тиадиазол 5 карбогидроксамовую кислоту формулы 1J можно полу чить следующими, уже известными спо собами: а)взаимодействием эфира 1,2,3-тиадиазол-3-кар6оновой кислоты с гидроксиламином в присутствии неорг нических оснований, таких как окиси гидроокиси, или карбонатов и алкого л тов щ-елочных и щелочноземельных металлов, растворенных в пол рных органических растворител х: б) галогенид 1,2,3-тиадиазол-5 -карбоновой кислоты подвергают взаи модействию с гидроксиламином, растворенным в инертном растворителе, в присутствии.св зывающих кислоту средств. Предлагаемый способ характеризуетс  легко доступными исходными ееществами и делает возможным технически простое и безопасное получение целевых продуктов. При этом большим техническим пре имуществом  вл етс  то, что из реак ционной. смеси не нужно выдел ть ни ацилированное производное карбогидроксамовой кислоты, ни образующийс  при перегруппировке Лоссен  1,2,3 тиадиазол-5-ил-изоцианат. При одностадийном способе можно многократно превращать производноекарбогидроксамовой кислоты общей формулы П с галогенидом кислоты и амином в присутствии уловител  кислоты. Преимуществом также  вл етс  то, что можно использовать сырую карбогидроксамовую кислоту или ее соли, а также их неочищенные растворы. Большим преимуществом  вл етс  то, что при этом способе проведени  реакции, описанной в эксперимента ль ной части, образуетс  целевой продукт способа и вообще не образуетс  как это можно было бы ожидать, амид кислоты, используемой дл  ацилировани  карбогидроксамовой кислоты. Кроме того, чрезвычайно высоки выходы реакций. Превращение 1,2,3 тиадиазол 5-карбогидроксамовой кислоты формулы у , преимущественно в форме неочищенного продукта, в 1,2,3тиадиазол-5 ил-мочевину формулы 1 осно 4 вана на перегруппировке Лоссен  через стадию образовани  ацилированной карбогидроксамовой кислоты, которую, как правило, можно использовать не выдел  , а также через стадию 1,2,3 -тиадиазол-5-ил-изоцианата, который также, как правило, не выдел ют, и который лишь образуетс  в массе и затем рступает в последующую реакцию в амином. Реакци  протекает в интервале температур -20-100°С, преимущественно 0-50°С. Предлагаемый способ может, например, протекать за счет того, что неочищенный раствор гидроксамовой кислоты в смеси с эквимол рным количеством галогенида кислоты смешивают в среде -инертного растворител  со смесью эквимол рных количеств амина и улавливател  кислоты в инертном растворителе; и превращают смесь гидроксамова  кислота/галогенид кислоты в начале с уловителем кислоты, и лишь затем с амином; прежде смесь гидроксамова  кислота/уловитель кислоты превращают с галогенидом кислоты и затем лишь с амином, или к . смеси гидроксамовой кислоты, уловител  кислоты и амина добавл ют галогенид кислоты. При использовании солей гидроксамовой кислоты отказываютс  от применени .уловител  кислоты. В качестве инертных к реагентам растворителей или суспендирующих агентов следует назвать следующие: алифатические и ароматические углеводороды , такие как k иклoгeкcaн, гептан, лигроин, бензол, хлорбензол, толуол и ксилол, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран и диизопропиловый эфир, сложные эфиры, акие как уксусный и малоновый эфир,, кетоны, такие как ацетон, метилизобутилкетон, изофорон и циклогексанон , галогенированные углеводороды , такие как метиленхлорид, хлороформ и четыреххлористый углерод, амиды карбоновой кислоты, такие как диметилформамид, сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид. В качестве акцепторов кислоты пригодны органические основани , например, такие как триэтиламин, N ,М-диметиланилин и пиридиновые основани  неорганические основани , такие как окиси, гидроокиси и карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов. Жидкие основани , такие как пиридины, можно одновременно использовать в качестве растворител . После окончани  реакции реакционную смесь обрабатывают известным способом, например, отфильтровывают неорганические соли и затем отгон ют используемый растворитель при нормальном или пониженном давлении, осаждают с водой или многократно отфильтровывают желаемый продукт реакции и затем вымывают неорганические соли водой. Таким способом получают в чистой форме 1,2,3 тиадиазол-5-ил-мочевину с очень хорошим выходом, без применени  последующих методов очистки. При этом отпадает проблема разделени , котора  возникает при реакции 5 амино-1,2, 3 тиадиазола с изоцианатами в св зи с образованием в качестве побочного продукта мочевины Пример 1. Получение 1-фенил- 3 (1,2,3 Тиадиазол-З-ил)-мочевины из 1,2,3-тиадиазол-5-карбогидроксамовой кислоты. В трехгорлой 500 мл круглодонной колбе с мешалкой, термометром и осушительной трубкой 1,5 г(0,1 моль) 1,2,3-тиадиазол-5-карбогидроксамовой кислоты суспендируют в 200 мл тетрагидрофурана и при 40 С смешивают с г (0,1 моль) п-толуолсульфокислоты хлорида, растворенного в 50 мл тетрагйдрофурана. К этому раствору в течение 10 мин прикапывают смесь мл (0,2 моль) триэтиламина и 9«1 мл (0,1 моль) анилина в 50 мл тетрагидрофурана. Температуру в колбе поддерживают в интервале . Образуетс  светло-желта  реакционна  смесь. Перемешивают в течение 1 ч при и в течение 1 ч при комнатной температуре , при этом температура в колбе повышаетс  вскоре до 28°С. После сто ни  в течение ночи смесь упаривают в вакууме при Ц0°С. Остаток смешивают с 800 мл лед ной воды,, пос ле растирани  в течение короткого времени получают почти белые кристал

1- (4-Хлорфенил)-3-( 1,2, 3-тиадиазол-5 ил)-мочевина1

1-Циклогексил-З- (1,2, З-тиадиазол-5-ил)-мочевина2

1-(З-Хлорфенил) (1,2, 3-тиадиазол-5-ил)-мочевина3

1-(-Метилфенил)-5(112,3 тиадиазол-5 ил)-мочевина4

1-(ЗМетилфенил)-3-(1,2,3-тиадиазол-5 ил)-мочевина5 1 -(3 ,-Дихлорфенил)-3(1,2,3 тиадиазол-5 ил)-мочевина 6

1-Метил-3(1)2,З-тиадиазол-5-ил)-мочевинаJ

1,1-ДИМРТИЛ-З-(1.2,З-тиадиазол-5-ил)-мочевина8 лы, которые отсасывают, промывают водой и высушивают в вакууме при комнатной температуре до посто нного веса. Выход 14,9 г, что составл ет 67,7% от теоретического. Температура плавлени  208-210С (с разложением). Тонкослойна  хроматографи : растворитель - уксусный эфир, значение Rf 0,25. Пример 2. Получение 1-фенил 3 (1,2,)-мочевины из 1,2,3-ти ,адиазол-5-карбогидроксамовой кислоты. В трехгорлой 100 мл круглодонной колбе с мешалкой, термометром и осушительной трубкой суспендируют 1,5 г (0,01 моль) 1,2,3-тиади зол-5-карбогидроксамовой кислоты в 20 мл тетрагидрофурана и затем перемешивают со смесью 2,8 мл (0,02 моль) триэтиламина и 0,91 мл (0,01 моль) анилина . К смеси прикапывают в течение 10 мин при 5°С раствор 1,9 г ( 0,01 моль) хлорида п-толуолсульфокислоты в 5 мл тетрагидрофурана. Перемешивают 1 ч при и 1 ч при комнатной температуре, при этом температура внутри колбы быстро повышаетс  до 27 С. Смесь оставл ют сто ть на ночь и затем упаривают в вакууме при , остаток смешивают с 80 мл лед ной воды, кристаллы отсасывают , промывают водой и сушат в вакууме при комнатной температуре до посто нного веса. Выход 1,5 г, что составл ет 68,1% от теоретического. Температура плавлени  208-210 С (с разложением). Аналогичным способом были получены следующие 1,2,3-тиадиазол-5-ил-мочевины , причем поддерживались мол рные соотношени  между 1,2,3 Тиадиазол-5-карбогидроксамовой кислотой (0,1 моль)(Хлорангидридом паратолуолсульфокислоты (0,1 моль), триэтиламином (0,2 моль) и амином (0,1 моль). Ниже привод тс  названи  соединений, представленных в таблице

792711 48

1-( , 2, 3 Тиадиазол-5-ил)-3 (3 трифтормет 1лфениг)-мочевина9 1-(-Нитрофенил)-3(,З-тиадиазол-5-ил)-мочевина10 1- (2-)(лорфенил)-3- (1,2, 3 тиадиазол-5 ил)-мочевина11 1-(2-Метилфенил)-3-(1,2, 3 тиадиазол-5 ил)-мочевина12 1-(2-Нитрофенил)-3-(1,2,З-тиадиазол-5-ил)-мочевина13 1- (З-Нитрофенил)-З- (1, 2,З-тиадиазол-5-ил) -мочевина1/4 1-Метил-1-фенил-3-(1,2,3 Тиадиазол-5-ил)-момевина15 1- Э.тил-1-фенил-З-(1, 2,З-тиадиазол-5-ил)-мочевина1б 1-Фенил-1-пропил-3-(1,2,З-тиадиазал-5-ил)-мочевина17 1-1 утил-1-фенил-3-( 1, 2,3-тиадиазап-5-ил)-мочевина18 1-Метил-1- (2-метилфенил)-3-(1,2,ЗТиадиазол-5-ил)-мочевина19 1,1-Диэтил-З-(1,2,3-тиадиазол-5 ил)-мочевина .20 5-(1-Пирролидилкарбониламино)-1,2,Зтиадиаэол21 1- (2-Метоксифенил)-3-(1,2, 3-тиадиээол-5-ил)-моче8ина22 5-(1-Пиперидилкарбониламино)-1,2,3,-тиадиаэол /23 5-(1-Морфолилкарбониламино)-1, 2, 3-Тиадиазол2 1-(2-Хлор-6-метилфенил)-3-(1,2,З-тиадиаэол-Зил)-мочевина25 1-(2-Изопропилфенил)-3-(1,2,З-тиадиазол-5-ил)-мочевина26 1-Циклопропил-З-(1,2,3-тиадиазол-5 ил)-мочевина27 1-Пропил-З-(1,2,З-тиадиазол-5-ил)-мочевина28 1-Бутил-3-(1,2,3-тиадиазол-5-ил)-мочевина29 1-Циклегексил-1-пропил 3-(1,2,З-тиадиазол-5-ил)-30 -мочевина

1-(1,2,З-Тиадиазол-5-ил)-3(2-трифторметилфенил)- мочевина 31 1 -Циклогексил-1-изопропил-З-(1,2,З-тиадиазол-5-ил)мочевина ,32 1-(5-Хлор-2-пиридил)-3-(1,2, З-тиадиазол-5-ил)-мочевина33 1-(-Метил-2-пиридил)-3-(1,2,З-тиадиазол-5-ил)-мочевина3 1(-Метил-2-пиримидил)2-(1,2,З-тиадиазол-5-ил)-мочевина35 1-(-Пиридил)-3-(1,2,3-тиадиазол-5-ил)-мочевина36 1-(3-Пиридил)-3-( 1, 2, З-тиадиазол-5-ил)-мочевина3 7 1-(2-Пиримидил)-3-( 1,2,3 тиадиазол-5-ил)-моцевигна33 1-(З-Метил-2-пиридил)-3(1,2,З-тиадиазол-5-ил)-мочевина39 1-(5-Метил-2-пиридил)-3-(1,2,З-тиадиазол-5-ил)-мочевина40 1-(6-Метил-2-пиридил)-3-(1,2,3-тиадиазол 5-ил)-мочевинаk 1-(2-Пйридил)-3-(1,2,З-тиадиазол-5-ил)-мочевинаЦ2

ft

s

So

.

-

r

§1

rs.

Ы

Csl

СЧ

ii

и q

-3CvJ

O CO vO

-T

r

- vO -

(П

1Л 1Л

r

00

vO

T

rf M

K v

чО 00

-Лел cr

сгч - м

ч

го

гЛ

го

го

01-

vO

го оо

:

го -3CN

Claims (1)

1. -а21 Формула изобретени  1. Способ получени  производных 1,2,3-тиадиазол-5 ил-мочевины общей формулы I N-СН л - v:n II II ц JN C-NH-CO-N N«- -г. SR водород, низший алкил, R низший алкил, циклоалкил Cs -Сб одно-или двукратно замещен ный низшим алкилом и/или галогеном, и/или алкокси,и/или трифторметилом, и/или нитрогруппой фенил, замещенны низшим алкилом или галогеном пиридил , замещенный низшим алкилом пири дил, R + R вместе с соседним ато мом азота образуют морфолино-,пиперидино-или пирролидиногруппу из производных 1,2,Зтиадиазола, о ли мающийс  тем, что, с целью упрощени  технологии процесса , в качестве производного 1,2,3 тиадиазола используют 1,2,3 тиади22 азол-5 кар6огидроксамовую кислоту формулы СН о и П II ;N С-С-ТЯНОН которую подвергают взаимодействию с раствором хлорида п-талуолсульфокислоты с органическом растворителем в присутствии св зывающего кислоту средства и с амином общей формулы H-ieC 9 где R и R имеют указанные значени  . 2, Способ по п. 1, о т л и чающийс  тем, что процесс провод т при температуре от -20 до 100°С;, предпочтительно от О до 50°С. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. За вка ФРГ № 22Й632, кл, 07 d SI/S, опублик, 1975 (прототип).