CS214675B2 - Method of making the 1,2,3-thiadizol-5-yl-ureas - Google Patents

Method of making the 1,2,3-thiadizol-5-yl-ureas Download PDF

Info

Publication number
CS214675B2
CS214675B2 CS797477A CS747779A CS214675B2 CS 214675 B2 CS214675 B2 CS 214675B2 CS 797477 A CS797477 A CS 797477A CS 747779 A CS747779 A CS 747779A CS 214675 B2 CS214675 B2 CS 214675B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
acid
methyl
pyridyl
theory
Prior art date
Application number
CS797477A
Other languages
English (en)
Inventor
Hans-Rudolf Krueger
Original Assignee
Schezing Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schezing Ag filed Critical Schezing Ag
Publication of CS214675B2 publication Critical patent/CS214675B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/06—1,2,3-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-thiadiazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

(54) Způsob výroby 1,2,3-thiadiazol-5-yl-močovin
Vynález se týká nového způsobu výroby l,2,3-thiadazol-5-yl-močovin, které vzhledem ke svému herbicidnímu účinku a účinku na růst rostlin nacházejí použití 'jako prostředek k ochraně rostlin.
Způsoby k výrobě močovin uvedeného druhu jsou již známé (německý 'zveřejňovací spis DOS 221 46 32, DOS 263 69' 94). Velkou nevýhodou všech těchto . způsobů - však je, že jako výchozí látky používají 5-amino-1,2,3--hiadiazolu; tato látka . však není snadno dostupná a nadto nikoliv . zcela bezpečná.
Úkolem vynálezu je poskytnutí způsobu, který by umožňoval výrobu 1,2,3--hiadiazol-5-yl-močovin, nezatíženou nijakými problémy, v pouze několika málo stupních s vysokým výtěžkem a byl by vhodný pro' technickou výrobu látek této třídy, při níž by nebylo třeba izolovat v mezistupních látky, popřípadě povážlivé z technicko-bezpečnostního hlediska.
Tento úkol se podle vynálezu řeší způsobem výroby l,2,3-thiadiazol-5-yl-močovin obecného vzorce I
у* £-HH-CO-H s' X (O kde
Ri znamená methyl, ethyl, propyl, butyl, 'isopropyl, isobutyl, sek.-butyl,
R2 znamená methyl, ethyl, '' cyklopropyl, cyklohexyl, fenyl, 2-methylfenyl,' 3-methylfenyl, 4-methylfenyl, 2-isopropylfenyl, 2-chlorfenyl, 3-chlorfenyl, 4-chlorfenyl, ' 3,4-dichlorfenyl, 2-methoxyfenyl, . . 2-nitrcfenyl, 3-nitr.cfenyl, 4-nitrofenyl, 2-triflucrmelhylfenyl, 3-trifluormethylfenyl, 2-chlor-6-methylfenyl, ' pyridyl, pyrimidyl, 3-methyl^-^2-py^ridyl, 4-methyl-2-pyridyl, 5-methýl-2-pyridyl,
6-теШу1-2-руп0у1, 4-methyl-2-pyrimidyl nebo 5-chlor-2-pyridyl nebo ......
Ri a R2 společně s. atomem dusíku,, ke kterému jsou vázány, znamenají morfolinovou, piperidinovou nebo pyrrolldinovou skupinu, který se vyznačuje tím, že se derivát kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-karbohydroxamové obecného vzorce II
N—CH fL X--C-NH-OR (Π1 kde
R3 znamená vodík nebo' ekvivalent ' jednoňiocného kovu, s výhodou atom draslíku, nechá reagovat s halogenidem kyseliny obecného .vzorce III ......... .....
R4-x UU), kde
Rá znamená p-toluensulfonylový zbytek a . X .. ·',znamená atom halogenu, ' s . výhodou atom chloru, rozpuštěným , v . .organickém, .. rozpouštědle, ,, v přítomnosti: -látky vázající kyselinu, načež se vzniklý acylovaný derivát kyseliny l,2,3-ihiodiazol-5~oarbooxdroxamové obecného vzorce IV
N— CH
N ’C-C-NH-O-Rn.
II > o
..... (IV) kde
Ré má výše uvedený význam, nechá reagovat s aminem obecného vzorce V
Rl . . ./ .. .. .. , .... :
Η—N ·..·· \
R2 kde
Ri .a R2 mají výše uvedený význam, za teploty v rozmezí -od '—20 do· · +100 °C, · s výhodou : od ·0 do 50 °C.
Zvláštní formy ' provedení způsobu ' podle vynálezu spočívají v tom, že se .nechají reagovat ekvimolární množství derivátů kyseliny hydroxamové · obecného vzorce II nebo jeho soli, halogenidů kyseliny obecného - vzorce III jakož i aminu obecného vzorce V, reakce acylovaného derivátu kyseliny hydroxamové obecného vzorce IV s 'aminem obecného vzorce V probíhá v jediném stupni, reakce · kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-karbohydroxamové obecného vzorce II s halogenidem kyseliny obecného vzorce III a aminem obecného vzorce V probíhá v jediném stupni a používá . se kyseliny l,.2,3-triadiazol-5-karbohydroxamové obecného vzorce II, která se připravuje o sobě známými postupy a neisoluje se za získaných reakčních .směsí, čímž je též umožněn nepřetržitý . postup výroby.
Výroba kyseliny l^^-thíadiazol-S-karboxylové, potřebné pro odbourání . karboxylové kyseliny, je známa z literatury právě tak jako příprava chloridu kyseliny 1,2,3-thiadiazol-5-k.arboxylové · a ethylesteru kyseliny 1,-
2,3-thiadiazol-5-koryoxylové.
Až dosud -neznámá kyselina 1,2,3-thiadiazol-5-khrkohydroxαmová jakož i její soli obecného vzorce II
Nss>C-C-NH-C-Pj.....
(II) kde .........................
R3 má výše uvedený význam, se mohou vyrobit známými postupy, když se
a) -est-er kyseliny l,2,3-thiad-azol-5-karboxylové obecného -vzorce VI
N — CH o ll Я J Λ n NxsX-C-0-R£ /'(VI) kde’ ;
Rs Znamená alkylový zbytek s 1 až '6 atomy· uhlíku, nechá reagovat ' s' ·' · hrdrorrlaminem vzorce VII
H2N—OH (VII), popřípadě v přítomnosti anorganických zásad, jako kysličníků, hydroxidů nebo uhličitanů a alkoholátů alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, popřípadě v roztoku 'v polárních organických rozpouštědlech, nebo když se
b) halogenid ''l,2,3-thiadiazol-5-
-karboxylové obecného' vzorce VIII (Vili) kde
X má výše uvedený význam, nechá reagovat s hydroxylaminem vzorce VII
H2N—ОН (VII), rozpuštěným v inertních rozpouštědlech, v přítomnosti látek vázajících kyselinu.
Při způsobu podle vynálezu se tedy používá snadno dostupných výchozích látek; způsob podle vynálezu umožňuje technicky jednoduchou a bezpečnou výrobu požadovaných produktů.
Velkou technickou výhodou při způsobu podle vynálezu je, že .není třeba izolovat ani acylovaný derivát kyseliny karbohydroxamové obecného vzorce IV, ani při odbourání vzniklý l,2,3-thiadiazol-5-yl-isokyanát z reakčních směsí jejich vzniku. Naopak je možno v jediném stupni nechat přímo, reagovat· derivát kyseliny karbohydroxamové obecného vzorce II s halogenidem kyseliny obecného- vzorce II1 a s aminem obecného vzorce V v přítomnosti látek vázajících kyselinu.
Další výhodou je, že je možno použít i surové kyseliny karbohydroxamové nebo jejích solí obecného vzorce II, jakqž i jejího surového roztoku. :
Zejména překvapující je, že při tomto druhu provádění reakce, popsaného v příkladové části, vůbec vzniká požadovaný produkt a nikoli, jak by bylo možno očekávat;. : amid kyseliny, použité..к acylování kyseliny karbohydroxamové.
/Výtěžky, dosahované při způsobu podle ;, vynálezu, jsou překvapivě vysoké/
Reakce kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-karbohydroxamové obecného vzorce II, výhodně v podobě surového produktu, к vytvoření 1,2,3-thiadiazol-5-yl-močbviny obecného vzorce. . I spočívá na Lossenově odbourání přes stupeň acylované kyseliny karbohydroxamové obecného vzorce IV, kterou zpravidla není třeba izolovat, jakož i přes stupeň 1,2,3-thia- .; diazol-5-ylisokyanátu, který rovněž není třeba zpravidla izolovat, nýbrž který vzniká in sítu a ihned reaguje dále s aminem obecné- . ho vzorce V.
Reakce se provádí při teplotách v rozmezí od —25° do +100 °C, s výhodou v rozmezí od 0° do 50 °C. Při provádění způsobu podle vynálezu se může postupovat například tak, že se к surovému roztoku kyseliny hydroxamové ve směsi s ekvimolárním množstvím halogenidu kyseliny v inertním rozpouštědle přidá směs z ekvimolárního množství aminu a látky vázající kyselinu v inertním rozpouštědle, nebo se směs kyseliny hydroxamové a halogenidu kyseliny nechá reagovat nejprve s látkou vázající kyselinu, pak teprve s aminem, nebo se směs kyseliny hydroxamové a látky vázající kyselinu nechá reagovat nejprve s halogenidem kyseliny a pak teprve s aminem nebo se ke směsi kyseliny hydroxamové, látky vázající kyselinu a aminu přidá halogenid kyseliny.
Při použití solí hydroxamové kyseliny se látek vázajících kyselinu nepoužije.
Jako rozpouštědla, popřípadě suspenzní činidla, inertní vůči reakčním složkám, je možno uvést tyto látky: alifatické a aromatické uhlovodíky, jako je cyklohexan, heptan, ligroin, benzen, chlorbenzen, toluen a xylen, ethery, jako je diethylether, dioxan, tetrahydrofuran a diisopropylether, estery, jako estery kyseliny octové a malonové, ketony, jako je aceton, methylisobutylketon, isoforon a cyklohexanon, halogenované uhlovodíky, jako je methylenchlorid, chloroform a chlorid uhličitý, amidy karboxylových kyselin, jako je dimethylformamid, sul. foxidy, jako je dimethylsulfoxid.
jako látky vázající kyselinu jsou vhodné organické zásady, jako například triethylamin, Ν,Ν-dimethylanilin a pyridinové zásady, nebo anorganické zásady, jako jsou kysličníky, hydroxidy a uhličitany kovů alkalických zemin a alkalických kovů. Kapalné zásady, jako je pyridin, mohou současně sloužit ijako rozpouštědlo.
Po skončení reakce se reakční směs zpracuje o sobě známým způsobem, například odfiltrováním anorganických solí a následujícím, oddestilováním použitého rozpouštědla za normálního nebo sníženého tlaku, vysrážením vodou nebo ve většině případů pouhým odfiltrováním vyráběných a reakčních produktů s následným vymytím anorganických solí vodou, ..
Tím se získají l,2,3-thiadiazol-5-yl-močoviny ve velmi čisté podobě a ve velmi dobrém výtěžku a pro jejich další použití, není zapotřebí žádných dalších čisticích...postupů.
Problémy s oddělováním vyráběných produktů od současně vznikajících vedlejších produktů, jak se například vyskytují při reakci 5-amino-l,2,3-thiadiazolu s isokýanáty při oddělování symetrických močovin; vznikajících jako vedlejší produkt, se při způsobu podle vynálezu výhodně nevyskytují.
Dále uvedené příklady blíže objasňují provádění způsobu podle vynálezu.
Příklad 1
Výroba 1-f enyl-3- (l,2,3-thiadiazol-5-yl) močoviny z kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-karbohydroxamové
V baňce s kulovým dnem o objemu 500 ml, mající tři hrdla a opatřené míchadlem, teploměrem a sušící trubicí se 14,5 g (0,1 molu) kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-karbohydroxamové suspenduje ve 200 ml tetrahydrofuranu а к suspenzi se při teplotě 4 °C přidá 19,0 g (0,1 molu) chloridu kyseliny p-toluensulfonové, suspendovaných v 50 ml tetrahydrofuranu.
К reakční směsi se pak během 10 minut přikape směs 27,8 ml (0,2 molu) triethylaminu s 9,1 ml (0,1 molu) anilinu v 50 ml tetrahydrofuranu. Teplota uvnitř reakční
214875 nádoby se udržuje v rozmezí od 3 -do & °C. Vznikne světle, žlutá reakční směs, která se pak - míchá 1 hodinu při teplotě 5 °C a 1 hodinu při teplotě místnosti. Přitom teplota uvnitř reakční nádoby se zvýší na 28 °C. Reakční směs se ponechá stát přes noc, načež se při teplotě 40 °C z velké -míry odpaří za sníženého tlaku. Ke zbytku se pak přidá 800 - ml ledové vody a po krátkém roztírání se získají téměř bílé krystaly, které se odsají, promyjí vodou a vysuší za sníženého tlaku při teplotě -místnosti až do konstantní hmotnosti.
Výtěžek: 14,9 g, což odpovídá 67,7 % teorie. Teplota tání: 208 až 210 °C (za rozkladu) na tenké vrstvě: eluční činidlo = octan ethylnatý Rf = 0,25. ...
Obdobným, způsobem , se vyrobí v tabulce dále uvedené l,2,3-thiadiazol-5-ylmočoviny. Při jejich výrobě se výchozí látky používají v tomto molárním poměru:
0,1 mol kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-karbohiydroxamové, 0,1 mol chloridu kyseliny ' p-toluensulfonové, 0,2 mol triethylaminu a 0,1 mol aminu.
Tabulka
Název sloučeniny Analýza v % Výtěžek Fyzikální konstanta (teplota tání)
c H N
l-(4-chlorfenyl)-3- vypočteno: 42,44 2,77 22,00 19,1 g 256 °C rozklad
-(,lL.2í,2^'^t^hi^adiazol-5- nalezeno: 43,16 2,91 21,54 75,1 %
-yl) močovina teorie
l-cyklohéxyl-3- vypočteno: 47,98 5,82 24 87 10-2 -g 215 °C rozklad
-(12,3-thiadiazol-5- - nalezeno: 48,54 6,85 24,80 54,3 %
-yl-pmočovina teorie
l-{ 3-chlorfenyl)-3- vypočteno: 42,44 2,77 22,00 11,3 g 244 °C rozklad
- (1,2,3-thiadiazol- nalezeno: 42,87 3,01 21,51 44,5 %
-5-yl) -močovina teorie
l-( 4-mť^t^th^H^<^]^T^l)-3- vypočteno: 51,26 4,30 23,91 18,2 g 228 °C rozklad
- (l,2,3-thiadiazol-5- nalezeno: 50,40 4,65 23,81 77,9 «/o
-yl)-močovina teorie
l-(3-methylfenyl)-3- vypočteno: 51,26 4,30 23,91 17,9 g 208 °C rozklad
- (l,2,3-thiadiazol-5- nalezeno: 51,44 4,64 23,74 76,6 %
•ylj-močovina teorie
1- , (3,4-dichlorfenyl·) - - vypočteno: 37,39 2,09 19,38 15,2 - g 236 °C rozklad
-3'(1,3-1Ыайаго1-.5·- ,.- nalezeno: 37,70 2,40 19,39 52,6%
-y.l)-močovina . teorie
l-methýl-3-( 1,2,3- - vypočteno: 30,37 3,82 35,42 8,1 g 174 °C
-thiadiazol-5-yl)- nalezeno: 29,72 4,29 36,08 51,2 %
-močovina teorie
l,l-di'methyl-3-(1,2,3-vypočteno: 34,87 4,68 32,54 9,2 g 222 - °C - - rozklad
thiadiazol-5-yl)- nalezeno: 35,20 4,92 32,21 53,5 o/o
-močovina teorie
1- (1,2,3-thiadiazol- vypočteno: 41,66 2,45 19,44 19,0 g 234 °C - rozklad
-5-y 1) -3- (3-trifluor- -nalezeno: 41,42 2,71 19,41 56,0 %
miethylfenyl)- teorie
močovina
1- (4-nitrofenyl) -3- vypočteno: 40,75 2,66 26,40 15,0 g 262 °C rozklad
-(l,2,3-thiadiazol-5- nalezeno: 42,12 3,11 26,65 56,6 %
-ylí-močovina teorie
l-(2-chlorfenyl)-3- vypočteno: 42,44 2,77 22,00 18,0 g 237 °C rozklad
- (l,2,3-thiadiazol-5- nalezeno: 42,47 2,83 21,77 71,0 o/o
-yl)-oččovina teorie
l-^-methylfenyl)- vypočteno: 51,27 4,30 23,91 17,2 g 197 °C rozklad
-3- (1,2,3-thiadiazol- nalezeno: 51,38 4,58 23,80 73,5 o/o
-5-yl) -močovina teorie
Název sloučeniny Analýza . v % Výtěžek Fyzikální
c H N konstanta (teplota tání)
l-(2-nitrofenyl)-3- vypočteno: 40,75 2,66 26,40 15,4 g 229 °C rozklad
-(1,2,3-thiadiazol- nalezeno: 41,77 2,71 26,89 58,2 %
-5-yl)-močovina teorie
1- (3-nitrofenyl)-3- vypočteno: 40,75 2,66 26,40 15,9 g 252 °C rozklad
-(l,2,3-thiadiazol-5- •nalezeno: 41,70 3,24 25,73 60,0 %
-yl)-močovina teorie
l-methyl-l-fenyl-3- vypočteno: 51,26 4,30 23,91 19,0 g 184 °C rozklad
-(1,2,3-thiadiazol- nalezeno·: 51,50 4,46 23,66 81,2 %
-5-yl)-mo.čovina teorie
í-eth^yl-l-fe^nyl-^3- vypočteno: 53,20 4,87 22,56 19,2 g 200 °C rozklad
-(1,2,3-thiadiazol- nalezeno: 53,55 5,23 22,47 77,5%
-5-yl)-močovina teorie
l-fenyl-'L-propyl-3- vypočteno: 54,94 5,38 21,36 17,2 g 190 °C rozklad
-(1,2,3-thiadiazol- nalezeno: 54,76 5,57 21,42 65,7 -%
-5-yl)-močovina teorie
l-bu.tyl-l-fenyl-3- vypočteno: . 56,49 5,83 20,27 15,4 g 198 °C rozklad
-(1,2,3-thiadiazol- nalezeno: 56,63 6,24 20,44 55,8 %
-5-yl)močovina teorie
l-methyl-l-(2-me- vypočteno: 53,20 4,87 22,56 16,2 g 215 °C rozklad
thylfenyl)-3- nalezeno: 53,55 5,19 22,30 65,2 %
-(1,2,3-thiadiazol- teorie
-5-yl) -močovina
l,l-diethyl-3-( 1,2,3- vypočteno: 41,96 6,04 27,99 10,0 g 189 až 198 °C
-thiadiazol-5-yl-)- nalezeno: 41,79 5,90 27,77 50,0 % rozklad
močovina teorie
pyrrolidín-1- vypočteno: 42,39 5,09 28,27 9,2 g 262 °C rozklad
-karbox-( 1,2,3- nalezeno: 42,29 5,09 28,06 46,5 %
-thiadiazol-5-yl)- teorie
amid
1- (2-me th-oxy f e ny i ) - vypočteno: 47,96 4,03 22,40 14,2 g 245 °C rozklad
-3- (1,2,3--hiadiadia- nalezeno: 47,56 4,17 22,74 56,8 %
-5-yl j močovina teorie
poperidin-l-karbox- vypočteno: 45,24 5,70 26,41 11,0 g 246 °C rozklad
-(1,2,3-thiadiazol- nalezeno: 45,50 5,90 26,25 51,9 %
-5-yl) amid teorie
morfolm-l-karbox- vypočteno: 39,22 4,71 26,16 6,3 g 255 °C rozklad
-(1,2,3-thiadiazol- nalezeno: 39,99 4,97 26,63 38,8 %
-5-yl) amid teorie
1- (2-chlor-6-methyl- vypočteno: 44,67 3,38 20,86 13,9 g 210 °C rozklad
fenyl)-3-(1,2,3- nalezeno: 44,64 3,49 20,00 51,7 %
-thiadiazol-5-yl)- teorie
močovina
1-isopropyl-l- vypočteno: 54,92 5,38 21,37 16,2 g 215 °C rozklad
-fenyl-3-( 1,2,3- nalezeno: 55,02 5,55 20,73 61,8 %
-thiadiazol-5-yl)- teorie
močovina
l-(2-isopropyl-fe- vypočteno: 54,92 5,38 21,37 17,3 g 184 až 186 °C
nyl )-3-(1,2,2-thiadi- nalezeno: 54,53 5,52 20,97 65,1 % rozklad
azol-5-yl) močovina teorie
214 Ό- .7 5
Název sloučeniny Analýza v % Výtěžek Fyzikální konstanta (teplota tání)
C H N
l-cyklopropyl-3- vypočteno: 4,38 30,43 39,09 9,2 g 202 °C
-(1,2,3-thiadiazol nalezeno: 4,63 30,80 39,13 50,0 %
-5-yl) močovina teorie
l-propyl-3-( 1,2,3- vypočteno: 38,67 5,41 30,10 10,1 g 140- °C
-thiadiazol-5-yl)- nalezeno: 39,05 5,79 29,42 54,3 o/o
močovina teorie
1-i&obutyl-l-fenyl- vypočteno: 56,48 5,84 20,29 10,2 g 212 °C rozklad
-3- (1,2,3--hiadiazol- nalezeno: 56,28 5,93 20,10 36,9 %
-5-yl) močovina teorie
l-butyl-3-( 1,2,3- (vypočteno: 41,97 6,04 27,99 10,1 g 140 °C rozklad
-thiadiazol-5-yl)- nalezeno: 41,87 6,20 27,71 50,5 °/o
močovina teorie
l-s'e.k>butyl-l-fenyl- vypočteno: 56,48 5,84 20,29 17,2 g 178 až 180 °C
-3- (1,2,3--hiadiazol- nalezeno: 56,03 5,94 20,40 62,3 %
-5-yl) močovina teorie
1-benzyl-l-methyl- vypočteno: 53,18 4,87 22,58 19,2 g 185 až 188° C
-3-(1,2,3-lhiadίazčl- nalezeno: 53,03 4,60 22,30 77,5 % rozklad
-5-yl) močovina teorie
1-^;^]^^^ío^-ex^]^-^l-pro- vypočteno: 53,68 7,52 20,89 11,3 g 180 °C rozklad
pyl-3-(l,2,3-thiadi- nalezeno: 52,20 6,82 20,14 42,5 %
azol-5-yl) močovina teorie
l-( 1,2,3--hladiazol- vypočteno: 41,64 2,45 19,45 20,2 g 225 °C rozklad
-5-yl)-3-(2-trifluor- nalezeno: 40,83 2,45 20,65 70,2 %
methylf-enyl)- teorie
močovina
l-benzyl-3-( 1,2,3- (vypočteno: 51,24 4,30 23,93 19,3 g 194 °C rozklad
-thiadiazol-5-yl)- nalezeno: 51,63 4,43 23,80 82,4 o/o
močovina teorie
1-cyklohexyl-l-iso- vypočteno: 53,68 7,52 20,88 17,6 g 255 °C
propyl-3-(l,2,3-thia- nalezeno: 53,84 7,62 20,62 65,6 %
diazol-5-yl)- teorie
močovina
l-(5-chlcir-2-pyri- vypočteno: 37,56 2,37 16,3 g 255 °C rozklad
dyl )-3-(1,2,3-thiadi- nalezeno: 37,74 2,46 63,8 %
azol-5-yl) močovina teorie
l-( 4<nethyl-2-pyri- vypočteno: 45,93 3,86 29,78 14,2 g 233 °C rozklad
dyl )-3-(1,2,3-thia- nalezeno: 45,90 3,94 29,94 60,5 %
diazol-5-yl)- teorie
močovina
l-(4-methyl-2-py- vypočteno: 40,65 3,41 35,59 15,9 g 235 °C rozklad
rimidyl )-3-( 1,2,3- nalezeno: 40,27 3,25 35,53 67,4 o/o
-thiadiazol^-yl)- teorie
močovina
l-(4-pyridyl)-3- vypočteno: 43,41 3,19 18,2 g 215 °C rozklad
- (l,2,3-thiadiazol-5- nalezeno: 43,49 3,33 82,3 °/o
-yl jmočovina teorie
l-(3-pyridyl)-3- vypočteno: 43,41 3,19 12,2 g 218 °C rozklad
l(1,2,3-thiadiazčll nalezeno: 43,08 3,86 55,3 %
l5-yl)lmoбčyina teorie
4'6 7 5
Název sloučeniny Analýza v % Výtěžek Fyzikální konstanta (teplota · tání)
C Η N
l-(2-nyrimidyl)- vypočteno: 37,82 2,72 37,83 10,3 g > 270 °C
-3-(1,2,3-thiadia- nalezeno: 37,67 2,94 37,59 46,4· % rozklad
zol-5-yl) močovina teorie
l-(3-methyl-2- vypočteno: 45,93 3,86 29,78 13,2 · g 234 °C rozklad
-pyridyl )-3-( 1,2,3- nalezeno: 45,61 4,19 29,79 56,2 %
-thiadiazol-5-yl)- teorie
močovina
l-(5-methyl-2- vypočteno: 45,93 3,86 29,78 15,4 g 230 °C rozklad
-nyridyl)-3-(l,2,3- nalezeno: 46,64 4,18 30,05 65,8 %
-thiadiazrl-5-y 1) - teorie
močovina
l-(6-methyl-2-py- vypočteno: 45,93 3,86 29,78 16,1 g 234 °C rozklad
ridyl)-3-(l,2,3-thia- nalezeno: 46,32 3,93 29,55 68,4 %
diazol-5-yl)- teorie
močovina
l-(2-nyridyl)l3l vypočteno: 43,41 3,19 31,67 16,4 g 227 °C rozklad
-(1,2,3-thiadia zol-5- nalezeno: 43,86 3,24 31,89 74,2 %
-yl) močovina teorie
P ř í k 1 a d . 2
Výroba l-fenyl-3- (l,2,3-thiadiazol-5-yl )močoviny z kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-karbohydroxamové
V kulové baňce se třemi hrdly, opatřené míchadlem, teploměrem · a · sušící ' trubicí, se
1,45 g · (0,01 molu) kyseliny 1,2,3--hiadiazol5-karbohyoroxamové suspenduje ve 20 ml tetrahydrofuranu a ke vzniklé suspenzi se pák přidá směs .2,8 ml (0,02 molu) triethylaminu s 0,91 ml (0,01 molu) anilinu. Během 10 minut se k reakční směsi .přikape při teplotě 5 °C roztok 1,9 g (0,01 molu) ·· chloridu kyseliny p-toluensulfonové v 5 ml tetrahydrofuranu. Reakční směs se míchá hodinu nejprve při teplotě 5 . °C, pak 1 hodinu při teplotě místnosti; přitom se teplota uvnitř reakční nádoby zvýší na· 27 °C. Reakční směs se pak ponechá stát přes noc, načež se při teplotě 40 °C odpaří z velké míry za sníženého tlaku.
Ke zbytku se přidá 80 ml ledové vody, krystaly . · se odsají, .promyjí vodou a vysuší při teplotě místnosti za sníženého tlaku až do konstantní hmotnosti.
Výtěžek: 1,5 g, což odpovídá 68,1 · % teorie. · Teplota tání: 208 až .210 °C (za rozkladu).
Dále uvedené příklady objasňují blíže výrobu výchozích látek.
Příklad 3
Výroba · kyseliny l,2,3-thiadiazrl-5-karbrhydroxamové
V kulové baňce o objemu 250 ml se třemi hrdly, opatřené míchadlem, teploměrem, zpětným chladičem .a sušicí trubicí, se 15,6.5 gramu . (0,225·. molu) práškového hydrochloridu hydrorylaminu rozpustí co nejvíce v 90 ml methanolu a ke vzniklému roztoku se při teplotě 20 °C přidá methanolový roztok hydroxidu draselného, vyrobený ze 14,0 g (přibližně ·0,225 molu) práškového hydroxidu draselného (přibližně 90>%ního) a 60 methanolu. Směs se pak míchá 30 minut při teplotě místnosti, načež se vyloučený chlorid draselný odsaje a k filtrátu se v zařízení, jak výše popsáno, přidá při teplotě místnosti 23,8 g (0,15· molu) ethylesteru kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-karbrrylrvé. Reakční roztok se ihned zbaví žlutě. Po dvoudenním stání při teplotě místnosti se reakční směs co nejvíce · odpaří za sníženého tlaku při teplotě 40 °C. Vlhký žlutý zbytek · se roztírá se 100 ml aeetonitrilu až do úplného výkrystalování, načež se odsaje, promyje přibližně ·20 ml aeetonitrilu a vysuší za sníženého tlaku při · teplotě místnosti až do konstantní hmotnosti. Získá se bleděžlutě zbarvený krystalizát.
Výtěžek: 20,0 g, ·což odpovídá 91,8 % teorie. Teplota tání: 109 až 111 °C (za rozkladu). Chromatografie na tenké vrstvě: eluční činidlo = octan ethylnatý, Rf = 0,36 Vzorek po překrystalování z aeetonitrilu: Teplota tání: 134 °C · (za rozkladu)
Příklad 4
Výroba draselné soli kyseliny 1,2,3-thiadiazol-5-karbohydroxamové
214'67 5
V baňce se třemi hrdly, opatřené míchadlem, teploměrem a sušicí trubicí, se suspenduje 13,9 g (0,2 molu) hydrochloridu hydroxylamiinu ve· 100 ' ml methanolu a ke vzniklé suspenzi . se' při teplotě . v rozmezí od 15 do 20 °C ' přidá roztok 19,6 g (0,35 molu) hydroxidu draselného v 50 ml methanolu. Směs se míchá po 1 hodinu při teplotě místnosti, vyloučený chlorid draselný .se odsaje a k filtrátu se při teplotě . místnosti přidá
23,8 g (.0,15 .molu) ethylesteru kyseliny 1,2,-
3-thiadiazol-5-karboxolové. Po tříděním stání při teplotě místnosti se vyloučené žluté krystaly odsají, promyjí malým množstvím isopropanolu a vysuší při teplotě místnosti za sníženého tlaku.
Výtěžek: 22,3 g, což odpovídá 81,4 % teorie. Teplota tání: 215 °C (za rozkladu)
Produktů, získaných způsobem podle vynálezu, je možno použít například jako prostředků regulujících růst rostlin a jako defoliantů.

Claims (4)

pRedmEt vynalezu
1. Způsob výroby l^S-thiadiazol-S-yl-močovin obecného' vzorce I
N~CH fy C-NH-CO-N (D kde
Ri znamená vodík, methyl, ethyl, propyl, butyl, isopropyl, isobutyl, sek.-butyl,
R2 znamená methyl, ethyl, cyklopropyl, cyklohexyl, fenyl, 2-methylfenyl, 3-methylfenyl, 4-methylfenyl, 2-isopropylfenyl, 2-chlorfenyl, 3-chlorfenyl, 4-chlorfenyl, 3,4-dichlorfenyl, 2-methoxyfenyl, 2-nitrofenyl,
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se spolu nechají reagovat ekvimolární množství derivátu 'kyseliny hydroxamové obecného vzorce II nebo jeho soli halogenidu kyseliny obecného vzorce III jakož i aminu obecného vzorce V.
13. Způsob podle bodu 1' vyznačující se tím, ' že se reakce acylovaného derivátu kyseliny hydroxamové obecného vzorce IV s aminem obecného vzorce V provádí v jednom stupni.
3-nitref(myl, 4-nitrofenyl, 2-trifluormethylfenyl, 3-tri)rluormethylrenyl, 2-chlor-6-methylfenyl, pyridyl, pyrimidyl, 3-methyl-2-pyridyl, 4-SMehyl-2-pyridyl, 5-methyl-2-pyridyl,
6-®tethyl-2-pyridyl, 4-methyl-2-pyrimidyl nebo' 5-chlor-2-pyridyl neboi
Rj a R2 společně s atomem dusíku, na který jsou vázány, znamenají 'morfolinovou, 'piperidinovou nebo pyrrolidinovou skupinu, vyznačující se ' tím, že . se derivát kyseliny l,2,3-thladiazΌl-5-khibohydroxa·mové obecného. vzorce II
N-CH i '1 л „ N^X-C-NH-O-RS ll 3
O (lí) kde
R3 znamená vodík nebo ekvivalent jednomocného kovu, s ' výhodou atom draslíku, nechá reagovat s halogenidem kyseliny obecného vzorce III
R44-X (III), kde
R4 znamená p-toluensulfonylový zbytek a
X znamená atom halogenu, s výhodou atom chloru, rozpuštěným v organickém .rozpouštědle, v přítomnosti látky vázající kyselinu, načež se vzniklý acylovaný 'derivát kyseliny l,2,3-ihiodiazca-5-0arboOχdroxamové obecného vzorce IV
N— čLxC-C-NH-O-R^
V II * (IV) kde
R4 imá výše uvedený význam, nechá reagovat s aminem obecného vzorce V
Ri /
Η—N \
R2 (V) kde
Ri a R2 mají výše uvedený význam, za teploty v rozmezí od —20 do 4-100 °C, s výhodou od 0 do 50 °C.
4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce kyseliny l,2,3-thiadiazol-5-karbohydroxamové vzorce II s halogenidem· kyseliny obecného vzorce III a aminem obecného vzorce V provádí v jednom stupni.
CS797477A 1978-11-03 1979-11-02 Method of making the 1,2,3-thiadizol-5-yl-ureas CS214675B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782848330 DE2848330A1 (de) 1978-11-03 1978-11-03 Verfahren zur herstellung von 1,2, 3-thiadiazol-5-yl-harnstoffen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS214675B2 true CS214675B2 (en) 1982-05-28

Family

ID=6054085

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS797477A CS214675B2 (en) 1978-11-03 1979-11-02 Method of making the 1,2,3-thiadizol-5-yl-ureas

Country Status (37)

Country Link
US (1) US4358596A (cs)
JP (1) JPS5826913B2 (cs)
AR (1) AR224253A1 (cs)
AT (1) AT373885B (cs)
AU (1) AU528407B2 (cs)
BE (1) BE879830A (cs)
BG (1) BG35046A3 (cs)
BR (1) BR7907117A (cs)
CA (1) CA1131639A (cs)
CH (1) CH641793A5 (cs)
CS (1) CS214675B2 (cs)
DD (1) DD147109A5 (cs)
DE (1) DE2848330A1 (cs)
DK (1) DK459579A (cs)
EG (1) EG14043A (cs)
ES (1) ES485650A1 (cs)
FI (1) FI793367A7 (cs)
FR (1) FR2440947A1 (cs)
GB (1) GB2039889B (cs)
GR (1) GR74077B (cs)
HU (1) HU183104B (cs)
IE (1) IE49107B1 (cs)
IL (1) IL58572A (cs)
IT (1) IT1165334B (cs)
LU (1) LU81834A1 (cs)
MX (1) MX5790E (cs)
NL (1) NL7907673A (cs)
NZ (1) NZ191933A (cs)
PH (1) PH15680A (cs)
PL (1) PL130308B1 (cs)
PT (1) PT70398A (cs)
RO (1) RO78090A (cs)
SE (1) SE7909017L (cs)
SU (1) SU927114A3 (cs)
TR (1) TR20548A (cs)
YU (1) YU251479A (cs)
ZA (1) ZA795893B (cs)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2920939A1 (de) * 1979-05-21 1980-11-27 Schering Ag Verfahren zur herstellung von 5-mercapto-1,2,3-triazolen
DE3139506A1 (de) * 1981-10-01 1983-04-21 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen 1,2,3-thiadiazol-5-yl-harnstoff-derivate, verfahren zur herstellung dieser verbindungen sowie diese enthaltende mittel mit wuchsregulatorischer und entblaetternder wirkung
DE3139505A1 (de) * 1981-10-01 1983-04-21 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen 1,2,3,-thiadiazol-5-yl-harnstoff-derivate, verfahren zur herstellung dieser verbindungen sowie diese enthaltende mittel mit wuchsregulatorischer und entblaetternder wirkung
DE3319008A1 (de) * 1983-05-20 1984-11-22 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen 1,2,3-thiadiazol-3-in-5-yliden-harnstoffderivate, verfahren zur herstellung dieser verbindungen sowie diese enthaltende mittel mit wuchsregulatorischer und entblaetternder wirkung
US6166054A (en) * 1995-03-31 2000-12-26 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Agricultural and horticultural disease controller and a method for controlling the diseases
US8124630B2 (en) 1999-01-13 2012-02-28 Bayer Healthcare Llc ω-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
ES2377847T3 (es) 1999-01-13 2012-04-02 Bayer Healthcare Llc Difenil ureas sustituidas con omega-carboxi arilo como agentes inhibidores de la cinasa p38
AU2003209116A1 (en) 2002-02-11 2003-09-04 Bayer Pharmaceuticals Corporation Aryl ureas with angiogenesis inhibiting activity
UY28213A1 (es) 2003-02-28 2004-09-30 Bayer Pharmaceuticals Corp Nuevos derivados de cianopiridina útiles en el tratamiento de cáncer y otros trastornos.
EP1626714B1 (en) * 2003-05-20 2007-07-04 Bayer Pharmaceuticals Corporation Diaryl ureas for diseases mediated by pdgfr
RS52625B (en) 2003-07-23 2013-06-28 Bayer Healthcare Llc FLUORO SUBSTITUTED OMEGA-CARBOXYARYL DIPHENYL UREA FOR TREATMENT AND PREVENTION OF DISEASES AND DISEASES

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD103124A5 (cs) 1972-03-23 1974-01-12
DE2636994C2 (de) 1976-08-13 1984-10-18 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-1,2,3-thiadiazol

Also Published As

Publication number Publication date
IT7926898A0 (it) 1979-10-30
ATA703179A (de) 1983-07-15
IE792112L (en) 1980-05-03
LU81834A1 (de) 1980-01-25
PH15680A (en) 1983-03-11
IT1165334B (it) 1987-04-22
JPS5566571A (en) 1980-05-20
TR20548A (tr) 1981-10-15
CH641793A5 (de) 1984-03-15
DK459579A (da) 1980-05-04
ZA795893B (en) 1980-12-31
PL219405A1 (cs) 1980-12-01
FI793367A7 (fi) 1981-01-01
NZ191933A (en) 1981-03-16
RO78090A (ro) 1982-02-01
YU251479A (en) 1983-04-30
ES485650A1 (es) 1980-05-16
GB2039889B (en) 1983-04-13
FR2440947B1 (cs) 1983-09-16
IL58572A0 (en) 1980-01-31
EG14043A (en) 1982-09-30
BR7907117A (pt) 1980-09-09
AU528407B2 (en) 1983-04-28
BE879830A (fr) 1980-05-05
IL58572A (en) 1983-10-31
DE2848330A1 (de) 1980-05-14
US4358596A (en) 1982-11-09
SE7909017L (sv) 1980-05-04
AR224253A1 (es) 1981-11-13
CA1131639A (en) 1982-09-14
IE49107B1 (en) 1985-08-07
FR2440947A1 (fr) 1980-06-06
PT70398A (de) 1979-11-01
MX5790E (es) 1984-07-11
GR74077B (cs) 1984-06-06
SU927114A3 (ru) 1982-05-07
PL130308B1 (en) 1984-07-31
AT373885B (de) 1984-02-27
GB2039889A (en) 1980-08-20
BG35046A3 (bg) 1984-01-16
DD147109A5 (de) 1981-03-18
AU5248979A (en) 1980-05-08
NL7907673A (nl) 1980-05-07
JPS5826913B2 (ja) 1983-06-06
HU183104B (en) 1984-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU1836362C (ru) Способ получени 5-[2-(4-аминофенил)этенил]-5,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-(3н)-онов
CS214675B2 (en) Method of making the 1,2,3-thiadizol-5-yl-ureas
NL8203807A (nl) Dioximino-cefalosporine-antibiotica.
CA1097614A (en) Process for the production of novel antibacterial amide compounds
HU226428B1 (en) Process for producing guanidine derivatives, intermediates therefor and their production
US4025622A (en) Novel sugar ureide and thioureide derivatives
CA1108620A (en) Imidazolines
US4496737A (en) Process for preparing sulfamylamidine antisecretory agents
US4797482A (en) Process for the preparation of oxazinobenzothiazine 6,6-dioxide derivatives
JP4231556B2 (ja) １，３−ジ置換２−ニトログアニジンの製造法
IE62527B1 (en) Process for preparing ureas
CS219279B2 (en) Method of making the 5-mercapto-6,2,3-triazole
US3415840A (en) Pyrazole-1-ethanol derivatives
AU720862B2 (en) Process for producing imidazole derivatives
US2790808A (en) Novel chemical compounds
KR880001105B1 (ko) 1-벤질-4-[4-(2-피리미디닐아미노)벤질]-2,3-디옥소피페라진 유도체의 제조방법
HU182999B (en) Process for producing 1,2,3-thiadiazol-5-yl-urea derivatives
US4650893A (en) Bis-imido carbonate sulphones
KR830000271B1 (ko) 1,2,3-티아디아졸-5-일 우레아의 제조방법
DE2724819A1 (de) Bis-phenyl-triazolone und verfahren zu ihrer herstellung
DK148771B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af pyridinkarboxylsyre-piperazider eller syreadditionssalte deraf
JPS6169765A (ja) １‐（２‐オキシアミノスルホニル‐フエニルスルホニル）‐尿素の製造法
US4658025A (en) Hydrazine-thiocarboxylic acid O-carbamoylmethyl esters
US4066661A (en) Process for the preparation of substituted trichloroacetamidine derivatives
US4459415A (en) Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid