JPS6236366A - ２−シアノアミノ−ピリミジン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、除草剤及び植物生長調節物質の製造の中間体
として使用可能な２−シアノアミノ−ピリミシン誘導体
の新規な製造方法に関するものである。

シアノアミノ−へテロアレーン（ｃｙａｎｏａｎｉｎｏ
−ｈｅｔｅｒｏａｒｅｎｅｓ）が対応するハロゲン化へ
テロアレーン（ｈａｌｏｇｅｎｏ−ｈｅｔｅｒｏａｒｃ
ｎｅｓ）とシアナミド塩とを反応して得られることは、
既に知られている（西ドイツ公開公報ｔｊＳ３，３３４
，４５５号；及びヨーロッパ特許Ａ−０，１２１，０８
２号を参照）。

しかしながら、これらの反応においては生成物の品質及
び収率は多くの場合満足できるものではな更に、ある種
のシアノアミノ−ビリミシン類がβ−ノカルボニル化合
物とシアノグアニジン（ノシアンジ７ミド）とを反応し
て得られることも知られている（西ドイツ公開公報第３
，３３４，４５５号を参照）。しかしながら、ここで得
られるのは２−シアノ７ミノー４−ヒト−キシ−ピリミ
ジン誘導体であり、このものを除草剤中間体として興味
ある２−シアノアミノ−４−アルコキシ−ビリミシン誘
導体に変換するのは非常に困難であり、しばしば不満足
な結果となる。

今回、一般式（Ｉ） 佃 ［式中、 Ｒ１は水素、ハロゲン、随時置換されたアルキル又は随
時置換されたアルコキシを表し、 Ｒ２は水素、アルキル又はハロゲンを表し、。

Ｒ３は水素、ハロゲン、随時置換されたフルキル又は随
時置換されたアルコキシヲ表す］ で示される２−シアノアミ、ノーピリミノン誘導体が、
一般式（ｎ） ［式中、Ｒ’、Ｒ”及びＲ３は前記の意味を有し、Ｒ４
は随時置換されたフルキルを表す］ で示される２−フルキルスルホニルービリミノン誘導体
とシアナミド若しくはシアナミド金属塩とを必要に応じ
触媒の存在下で、−必要に応じ酸受容体の存在下でそし
て必要に応じ希釈剤の存在下で、０〜＋１５０℃の温度
で反応□させる方法によって得られることが見出だされ
た。

驚（べきことに、既存の方法に比べ本発明に従う方法に
よってより高収率でより良好な品質の２−シアノアミ／
−ピリミシン誘導体が簡単な方法で製造できるのである
。

本発明に従う方法を使って好ましく製造される式（Ｉ）
゛の化合物は、式（Ｉ）において、Ｒ１が水素、弗素、
塩素、臭素、Ｃ，−Ｃ。

−アルキル［該０１〜Ｃ１−アルキルは、弗素、塩素、
臭素又はＣ３〜Ｃ２−アルコキシで随時置換されていて
もよい１又はＣ９〜Ｃ１−アルコキシ［該０１〜Ｃ１−
フルフキシは、弗素、塩素、臭素又はＣ１〜Ｃ２−アル
コキシで随時置換されていてもよいＪを表し、 Ｒ２が水素、メチル、弗素、塩素又は臭素を表し、Ｒ３
が水素、弗素、塩素、臭素、Ｃ，−Ｃ４−アルキル又は
Ｃ１〜Ｃ１−フルコキシｔｉＣＩ〜Ｃ４−フルコキシは
、弗素、塩素、臭素又はＣ烏〜Ｃ２−アルコキシで随時
置換されていてもよい１を表す、 化合物である。

特に好ましく製造される式（Ｉ）の゛化合物は、式（Ｉ
）において、 Ｒ１が水素、メチル、エチル、塩素、トリフルオロメチ
ル、メトキシ、エトキシ又はジフルオロメトキシを表し
、 Ｒ２が水素又は塩素を表し、 Ｒ３が水素、塩素、メチル、エチル、トリフルオロメチ
ル、メトキシ、工）キシ又はジフルオロメトキシを表す
、 化合物である。

例えば、５−クロロ−４−メトキシ−６−メチル−２−
メチルスルホニル−ピリミジンとナトリウムシアナミド
とを出発４＆Ｉ質として用いた場合、本発明に従う方法
における反応経路は次の式で表すことがで慇る： 式（ＩＩ）は、出発物質として使用される２−アルキル
スルホニル−ピリミジン誘導体の一般的な定義を与える
。この式において好ましくは、Ｒ１は水素、ｅＸ、塩素
、臭素、Ｃ３〜Ｃ４−アルキルＥ該Ｃ１〜Ｃ１−アルキ
ルは弗素、塩素、臭素又はＣ１〜Ｃ２−アルコキシで随
時置換されていてもよい］又はＣ２〜Ｃ４−アルコキシ
［該Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは弗素、塩素、臭素又はＣ
３〜Ｃ２−アルコキシで随時置換されていでもよい］を
表し、Ｒ２は水素、メチル、弗素、塩素又は臭素を表し
、Ｒ３は水素、弗素、塩素、臭素、０１〜Ｃ１−アルキ
ル又はＣ，−Ｃ，−アルコキシ［該Ｃ，−Ｃ，アルコキ
シは弗素、塩素、臭素又は０１〜Ｃ２−アルコキシで随
時置換されていてもよい１を表し、 Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はベンノルを表す。

特に好ましい式（■）の出発物質は、式（ＩＩ）におい
て、 Ｒ１が水素、メチル、エチル、塩素、トリフルオロメチ
ル、メトキシ、エトキン又はジフルオロメトキシを表し
、 Ｒ２が水素又は塩素を表し、 Ｒ１が水素、塩素、メチル、エチル、トリフルオロメチ
ル、メトキシ、エトキシ又はジフルオロメトキシを表し
、 Ｒ４がメチルを表す、 出発物質である。

挙げることのできる式（■）の化合物の例は２−メチル
スルホニル−ピリミジン ルホニル−ピリミジン、２−ベンジルスルホニル−ピリ
ミジン並びに４，６−シメトキシー、４，６−ノメチル
ー、４−メチル−、４−メトキシ−６−メチル−、４−
エトキシ−６−メチル−、４ークロロー６−メチル−、
４−９０ロー６−／）’ｔシー、４−ノフルオロメ１キ
シ−６−メチル−、４−メチル−６−メチルチオ−、４
−クロロ−６−エトキンー、４−クロロ−６−メチルチ
オ−、４−エチル−、４，６−ノエチルー、４，６−ジ
ニトキシー、５−クロロ−６−メチル−、５−クロロ−
４−メトキシ−６−メチル−、５−クロロ−４−二トキ
シ−６−メチル−、４．５−ジクロロ−６−メチル−、
４，５−フクロロー６−メトキシ−、４−メトキシ、４
−エトキシ−及び４．６−フクロロー２−メチルスルホ
ニル−ピリミジン、−２−エチルスルホニル−ピリミジ
ン又は−２ーペンノルスルホニルーピリミノンである。

出発物質として使用される式（ＩＩ）の２−アルキルス
ルホニル−ピリミジン誘導体は公知であり、及び／又は
それ自体公知の方法によって製造でさる（ジャーナル・
オプ・ケミカル・ソサイアティ−（　Ｊ．Ｃｂｅｍ，Ｓ
ｏｃ．）１９５７、１８３０−１　８　３　３：　　西
ドイツ公開公報第２＋５０１ｖ７６９号；米国特許明ｔ
ａ８第３，３　０　８，１　１　９号；及゛びジャーナ
ル・オブ・オルガニック・ケミストリー（　　Ｊ，　　
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｗ．）　　２　６（Ｉ　９　６　１　）
、７９２を参照）。

式（ｎ）の化合物は、式（Ｉｌｌ） ［式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ’及びＲ４は前記の意味を有す
る１ で示される２−フルキルチオ−ピリミジン誘導体と例え
ば塩素水又は次亜塩素酸若しくはその金属塩水溶液のよ
うな酸化剤とを必要に応じ塩化メチレン、クロロホルム
、四塩化ＪＲ１ｊ又１！　Ｐ　ａ　ｏ　ベンゼンのよう
な有機溶媒の存在下で、−２０〜＋３０℃、好ましくは
一５〜＋１０℃の温度で反応することによって得られる
。

処理は通常の方法で行うことができる０式（ＩＩ）の生
成物が結晶として得られる場合は吸引濾過でこれを単離
できる。しかし、例えば塩化メチレン、クロロホルム又
は四塩化炭素のような有機溶媒に式（Ｉ１）の化合物を
移し取る（ｔａｋｅ　　ｕｐ）こともできる、この有機
溶液を水洗、乾燥及び濾過し、炉液を濃縮すると、次の
反応を行うのに十分な品質の化合物が得られる。

中間体として必要な式（ＩＩＩ）の２−フルキルチオ−
ピリミジンは公知であり、及び／又はそれ自体公知の方
法によってＩＩＩ造できる。（ジャーナル・オブ・ケミ
カル・ソサイアティ−（Ｊ　、Ｃｂ　ｅ　ｍ　。

Ｓｏｃ、）１９５？、１８３０−１８３３；　ケミカル
・アンドψ７フーマンエーテイカルΦプリティン（Ｃｈ
ｅｍ、Ｐｈａｒ＋ａ、Ｂｕｌｌ、）５（Ｉ９５Ｂ）、４
７９−４８２、同ＩＮ　　１９６３）、１３８２−１３
８８；米国特許明細書ｔＩＳ４゜１９９．５８３号；米
国特許明細−［第３　、３０　Ｂ　。

１１９号；及びツヤ−ナル・オプ・オルガニック・ケミ
ストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｗ、）２６（Ｉ９６１）
、７９２を参照）。

本発明に従う方法は好ましくは希釈剤の存在下で行なわ
れる。可能な希釈剤は実質的に総ての不活性有機溶媒で
あるが、特に非プロトン性極性溶媒である。これらの溶
媒には、例えば塩化メチレン、クロロホルム又はクロロ
ベンゼンのような塩素化炭化水素、例えば７セトン、メ
チルエチルケトン、／チルインプロピルケトン又はメチ
ルイソブチルケトンのようなケトン類、例えばアセトニ
トリル又はプロピオニトリルのようなニトリル類、例え
ばノエチルエーテル、ノイソプロピルエーテル、ジメト
キシエタン、テトラヒドロ７ラン及びジオキサンのよう
な！−チル類、例えばジメチルホルムアミド及びジメチ
ル７セトアミドのような７ミド類、及びツメチルスルホ
キシド及びスルホランがｔ座れる。

前記非プロトン性極性溶媒のうち、特に次のものが好ま
しいニジメチルホルムアミド、クツチル７セト７ミド、
アセトニトリル及びプロピオニトリル、　　　一 本発明に従う方法は必要に応じ触媒の存在下で行なわれ
る。ここで可能な好ましい触媒はアニオンの相間移動に
適した化合物である。４Ｉげることので柊る例はペンシ
ルトリエチル７ンモニウムクロライド（ＴＥＢＡ）、ブ
ト２ブチルアンモニウムブロマイド、ベンジルツメチル
ヘキサデシルアンモニウムクロライド、ベンノルツメチ
ルテトラデシルアンモニウムクロライド、ペンシルトリ
ブチルアンモニウムクロライド及びドデシルエチルジメ
チルアンモニウムブロマイドである。

本発明に従う方法は必要に応じ酸受容体の存在下で行な
われる。求核反応に対し比較的低い傾向を示す化合物が
好適である。これには、例えばナトリウム、カリウム及
びカルシウムハイドライドのようなアルカリ金属水素化
物及びアルカリ土類金属水素化物、例えば炭酸す）　１
７ウム、炭酸カリウム及び炭酸カルシウムのような炭酸
アルカリ金属及び炭酸アルカリ土類金属、例えばピリジ
ン、トリブチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルベンノルアミ
ン及Ｖノアザビシクロウンデセンのような非プロトン性
アミン類が含まれる。

本発明に従う方法においては、種々の性質のシアナミド
が使用可能である０例えばナトリ１クムシ７ナミド、ノ
ナトリウムシアナミド、カリウムシアナミド、ノカリウ
ムシ７ナミド及びカルシウムシアナミドのよ）なシアナ
ミドの金属塩の使用も可能である。

本発明に従う方法においては、反応温度は実質的な範囲
内で変えることができる６反応は一般にθ〜＋１５０℃
、好ましくは＋１０〜＋１００　’Ｃで行なわれる。

本発明に従う方法は一般に常圧で行なわれる。

本発明に従う方法を実施するには、好ましくは式（ＩＩ
）の２−アルキルスルホニル−ピリミジン誘導体１モル
に対し一般に１〜２モル、好ましくは１．１〜１．５モ
ルのシアナミド及び相当量のシアナミド金属塩を使用す
る０反応酸分は通常室温で又は少し冷却しながら混介し
、反応が終わるまで攪拌する。

処理は、反応混合物に（必要に応じ濃縮後）水を加えて
攪拌し、例えば酢酸、塩酸又は硫酸のような酸を加えて
ｐＨ値を１〜７とし、それにより結晶として得られた式
（Ｉ）の生成物を、吸引濾過で単離する。

本発明に従う方法で製造される式（Ｉ）の２−シアノア
ミ／−ピリミジン誘導体は、除草剤及び植物生民′Ｉ！
４節物質の製造の中間体として使用可能である（西ドイ
ツ公開公報ｔｔＳ３，３３４．４５５号；及びヨーロッ
パ特許Ａ−０．１２１，０８２号を参照）。

製造実施例 実施例　１ ４−メトキシ−６−メチル−２−メチルスルホニル−ピ
リミジン１０．１．（０，０５モル）、シアナミド２．
５ｇ　（０，０６モル）及びジメチルホルム７ミド１０
Ｇ−の混合物に、２０℃で攪拌しながら炭酸カリウム８
．Ｏｇ　（０，０６モル）を加え、反応混合物を２０℃
で６時間攪拌する０次いでこれを濃縮し、その残渣に水
１５０−を加えて攪拌し、酢酸を加えてｐＨ値を６．５
とする。結晶として得られた生成物は吸引濾過で単離す
る。

融点２５８℃（分解）の２−シアノ７ミノー４−メトキ
シー６−メチル−ピリミジン６．４ｇ　（理論値の７８
％）が得られる。

同様にして、次の表１に記した式（Ｉ）の化合物を製造
することができる。

ローＮＧ寸膿ロトロの口 Ｆ＋００　Ｃｎ　ｅ＋ｌ　ｖ−＋　Ｍ　ｗｓ　ｖｓ　ｌ
−１ｘ　ｍ　？−１−〜式（ＩＩ）の出発物質の製造 実施例　（ｎ−１） 水５０ｄ及びクロロホルム１００ａＪの二相系に４−メ
トキシ−６−メチル−２−メチルチオ−ピリミジン６、
ｓｇ　（０，０４モル）を入れ、−５・−十５℃で攪拌
しながらこの混合物に塩素を吹き込む。これは更に塩素
を追加しなくても反応混合物の色が黄色を保つまで行う
。次いで空気を吹き込みながらしばらく攪拌を続けた後
、有機相を分離、水洗、乾燥及び濾過し、か液を水流ポ
ンプの真空下で濃縮する。

４−メトキシ−６−メチル−２−メチルスルホニルーピ
リミクン６．９ｇ（理論値の８５％）が融点８０℃の結
晶性残留物として得られる。

同様にして、次の表２に記した式（ｎ）の化合物を製造
することができる。

＋１１１１１１ Ｑ　　：Ｉ：　　Ｑ　　ＯＱ　　：Ｉ：　　Ｑ＋１１１
１１１ ：Ｉ：：Ｉ：：Ｉ：：ｌ：：ｌ：Ｉ＋ ＝ ０　−　　へ （Ｃ＞　　　ｃｏ　　　の　　−−− Ｅ　　　園　　体４　　に４　　…　　…　　…ＵＱ（
、）ＯＵ ０　　Ｑ　ｏ　　ｏ　０ ＋１１１１１ １：ｅｌ：！：ＩＩ の寸−〇トω

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｒ＾１は水素、ハロゲン、随時置換されたアルキル又は
   随時置換されたアルコキシを 表し、 Ｒ＾２は水素、アルキル又はハロゲンを表 し、 Ｒ＾３は水素、ハロゲン、随時置換されたアルキル又は
   随時置換されたアルコキシを表 す］ で示される２−シアノアミノ−ピリミジン誘導体の製造
   方法において、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は前記の意味を有し
   、Ｒ＾４は随時置換されたアルキルを表す］ で示される２−アルキルスルホニル−ピリミジン誘導体
   とシアナミド若しくはシアナミド金属塩とを、必要に応
   じ触媒の存在下で、必要に応じ酸受容体の存在下でそし
   て必要に応じ希釈剤の存在下で、０〜＋１５０℃の温度
   で反応させることを特徴とする方法。 ２　反応が１０〜１００℃の温度で行なわれることを特
   徴とする特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３　非プロトン性極性溶媒が希釈剤として使用されるこ
   とを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の方法。 ４　非プロトン性極性溶媒としてジメチルホルムアミド
   、ジメチルアセトアミド、アセトニトリル又はプロピオ
   ニトリルを使用することを特徴とする特許請求の範囲第
   ３項記載の方法。 ５　式（II）の２−アルキルスルホニル−ピリミジン誘
   導体１モルに対し１〜２モル、好ましくは１．１〜１．
   ５モルのシアナミド又は相当量のシアナミド金属塩を使
   用することを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の方
   法。