JPH0329791B2 - - Google Patents
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- JPH0329791B2 JPH0329791B2 JP5244681A JP5244681A JPH0329791B2 JP H0329791 B2 JPH0329791 B2 JP H0329791B2 JP 5244681 A JP5244681 A JP 5244681A JP 5244681 A JP5244681 A JP 5244681A JP H0329791 B2 JPH0329791 B2 JP H0329791B2
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、４−フエニルフタラジン誘導体の新
規な製造法に関し、さらに詳しくは、４−フエニ
ル−１（2H）−フタラジノンを、オキシ塩化リン
の存在下、ハロゲン置換アニリンと反応させる４
−フエニルフタラジン誘導体の製造法に関する。
規な製造法に関し、さらに詳しくは、４−フエニ
ル−１（2H）−フタラジノンを、オキシ塩化リン
の存在下、ハロゲン置換アニリンと反応させる４
−フエニルフタラジン誘導体の製造法に関する。
更に詳しくは、下記の一般式［］で表わされ
る４−フエニルフタラジン誘導体およびその薬学
的に許容される塩の新規な製造法に関するもので
ある。
る４−フエニルフタラジン誘導体およびその薬学
的に許容される塩の新規な製造法に関するもので
ある。
（式中、R1はハロゲン原子を表す。）
上記一般式［］で表わされる４−フエニルフ
タラジン誘導体において、R1が水素原子である
１−アニリノ−４−フエニルフタラジンは合成中
間体として知られている［Ber.，383923（1905）］。
本発明の４−フエニルフタラジン誘導体は新規化
合物であり、優れた血小板凝集抑制作用を示す有
用な化合物であることを見出し、化合物自身及び
その製法について特許出願を行なつた（特願昭54
−130434号、同54−130435号及び同55−124644
号。） 本発明者らによつて見出された前記特許出願に
係る方法によれば、前記一般式［］で示される 化合物は、次の反応式： （式中、R1は前述の意味を有する。） で示される如く１−クロロ−４フエニルフタラジ
ン［］をハロゲン置換アニリン［］と反応さ
せて得られていた。一方、この方法の出発物質で
ある１−クロロ−４−フエニルフタラジン［］
は、次の反応式： で示されるごとく、４−フエニル−１（2H）−フ
タラジノンにオキシ塩化リンを作用させることに
よつて製造されている［薬学雑誌、86、576
（1966）］。
タラジン誘導体において、R1が水素原子である
１−アニリノ−４−フエニルフタラジンは合成中
間体として知られている［Ber.，383923（1905）］。
本発明の４−フエニルフタラジン誘導体は新規化
合物であり、優れた血小板凝集抑制作用を示す有
用な化合物であることを見出し、化合物自身及び
その製法について特許出願を行なつた（特願昭54
−130434号、同54−130435号及び同55−124644
号。） 本発明者らによつて見出された前記特許出願に
係る方法によれば、前記一般式［］で示される 化合物は、次の反応式： （式中、R1は前述の意味を有する。） で示される如く１−クロロ−４フエニルフタラジ
ン［］をハロゲン置換アニリン［］と反応さ
せて得られていた。一方、この方法の出発物質で
ある１−クロロ−４−フエニルフタラジン［］
は、次の反応式： で示されるごとく、４−フエニル−１（2H）−フ
タラジノンにオキシ塩化リンを作用させることに
よつて製造されている［薬学雑誌、86、576
（1966）］。
すなわち、目的化合物［］は、［］→［］
→［］の経路により、その製造が行なわれる
が、この方法によるときには、中間体である化合
物［］が水に不安定であるため、例えば後処理
の段階であるいは保存時に水の存在下で分解をう
けて化合物［］に戻りやすく、このため化合物
［］の収量が減少し引いては化合物［］自身
の全収率が低下する。また化合物［］は水およ
び有機溶媒に難溶性であるため、一旦化合物
［］に混入するとその分離が非常に難しく目的
化合物［］にも混入することになる。これは商
品である目的化合物［］の純度を低下させる結
果となるので極めて不利益である。
→［］の経路により、その製造が行なわれる
が、この方法によるときには、中間体である化合
物［］が水に不安定であるため、例えば後処理
の段階であるいは保存時に水の存在下で分解をう
けて化合物［］に戻りやすく、このため化合物
［］の収量が減少し引いては化合物［］自身
の全収率が低下する。また化合物［］は水およ
び有機溶媒に難溶性であるため、一旦化合物
［］に混入するとその分離が非常に難しく目的
化合物［］にも混入することになる。これは商
品である目的化合物［］の純度を低下させる結
果となるので極めて不利益である。
本発明者らは、上記した従来法の欠点を解消す
べく鋭意研究を重ねた結果、これらの欠点を有さ
ず、かつ、一工程で目的化合物［］を得ること
ができる４−フエニルフタラジン誘導体の製造法
を開発することに成功し、本発明を完成するに到
つた。
べく鋭意研究を重ねた結果、これらの欠点を有さ
ず、かつ、一工程で目的化合物［］を得ること
ができる４−フエニルフタラジン誘導体の製造法
を開発することに成功し、本発明を完成するに到
つた。
本発明の目的は、化合物［］を出発物質と
し、収率および純度よくしかも一工程で目的の４
−フエニルフタラジン［］を得ることができる
方法を提供することである。
し、収率および純度よくしかも一工程で目的の４
−フエニルフタラジン［］を得ることができる
方法を提供することである。
本発明は、すなわち、
次式：
で示される化合物を、オキシ塩化リンの存在下、
次式：
（式中、R1はハロゲン原子を表す。）
で示される化合物と反応させることを特徴とする
次式： （式中、R1は前述の意味を有する。） で示される４−フエニルフタラジン誘導体の製造
法である。
次式： （式中、R1は前述の意味を有する。） で示される４−フエニルフタラジン誘導体の製造
法である。
上記式中、R1によつて表されるハロゲン原子
は、フツ素、塩素、臭素又はヨウ素である。
は、フツ素、塩素、臭素又はヨウ素である。
次に、本発明の方法について、さらに詳しく説
明する。
明する。
本発明の方法については、出発物質である式
［］で表される４−フエニル−１（2H）−フタラ
ジノンを、溶媒の存在下あるいは無溶媒で、オキ
シ塩化リンの存在下に、一般式［］で表される
ハロゲン置換アニリンと反応させて、式［］で
表される４−フエニルフタラジン誘導体を製造す
るものである。
［］で表される４−フエニル−１（2H）−フタラ
ジノンを、溶媒の存在下あるいは無溶媒で、オキ
シ塩化リンの存在下に、一般式［］で表される
ハロゲン置換アニリンと反応させて、式［］で
表される４−フエニルフタラジン誘導体を製造す
るものである。
出発物質となる４−フエニル−１（2H）−フタ
ラジノンは、薬学雑誌、86、576（1966）に記載さ
れている製法と同様の方法によつて製造すること
ができる。反応させるハロゲン置換アニリン
［］としては、目的に合つたハロゲン置換アニ
リンを使用すればよい。
ラジノンは、薬学雑誌、86、576（1966）に記載さ
れている製法と同様の方法によつて製造すること
ができる。反応させるハロゲン置換アニリン
［］としては、目的に合つたハロゲン置換アニ
リンを使用すればよい。
反応温度は−20゜〜250℃、好ましくは−10゜〜
200℃がよく、反応時間は５分〜24時間、好まし
くは10分から10時間がよい。
200℃がよく、反応時間は５分〜24時間、好まし
くは10分から10時間がよい。
本発明の製造法は、オキシ塩化リンを、化合物
［］に対しモル比で0.2〜５、好ましくは、0.5
〜２使用する。
［］に対しモル比で0.2〜５、好ましくは、0.5
〜２使用する。
溶媒を使用する場合には、エチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、
クロロホルム、メチレンクロライド等のハロゲン
化アルカン類、ベンゼン、トルエン、キシレン、
ブロムベンゼン等の芳香族炭化水素、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル
ピロリドン等のアミド類、ジメチルスルホキサイ
ド等を、化合物［］に対し重量比で、１〜100
倍使用する。
トラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、
クロロホルム、メチレンクロライド等のハロゲン
化アルカン類、ベンゼン、トルエン、キシレン、
ブロムベンゼン等の芳香族炭化水素、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル
ピロリドン等のアミド類、ジメチルスルホキサイ
ド等を、化合物［］に対し重量比で、１〜100
倍使用する。
化合物［］の使用量は、化合物［］に対し
モル比で0.5〜30、好ましくは、0.7〜10である。
モル比で0.5〜30、好ましくは、0.7〜10である。
反応終了後、大過剰の水にあけるか、またはそ
のままクロロホルム等の溶媒に溶解して中和し、
必要ならば濃縮後、析出した結晶を取するか、
あるいはクロロホルム等の適当な溶媒で抽出した
後、再結晶、クロマトグラフイー等、通常の方法
で精製することにより目的化合物［］を得る。
のままクロロホルム等の溶媒に溶解して中和し、
必要ならば濃縮後、析出した結晶を取するか、
あるいはクロロホルム等の適当な溶媒で抽出した
後、再結晶、クロマトグラフイー等、通常の方法
で精製することにより目的化合物［］を得る。
次に式［］で示される本発明の方法で製造さ
れる化合物の具体例を示す。
れる化合物の具体例を示す。
化合物番号 化合物名
(1) １−（４−フルオロアニリノ）−４−フエ
ニルフタラジン (2) １−（３−フルオロアニリノ）−４−フエ
ニルフタラジン (3) １−（２−フルオロアニリノ）−４−フエ
ニルフタラジン (4) １−（４−クロロアニリノ）−４−フエニ
ルフタラジン (5) １−（３−クロロアニリノ）−４−フエニ
ルフタラジン (6) １−（２−クロロアニリノ）−４−フエニ
ルフタラジン (7) １−（４−ブロモアニリノ）−４−フエニ
ルフタラジン (8) １−（３−ブロモアニリノ）−４−フエニ
ルフタラジン (9) １−（４−ヨードアニリノ）−４−フエニ
ルフタラジン (10) １−（３−ヨードアニリノ）−４−フエニ
ルフタラジン 実施例 １−（３−クロロアニリノ）−４−フエニルフタラ
ジンの合成 ４−フエニル−１（2H）−フタラジノン22.2g、
３−クロロアニリン16.6gをトルエン50mlに懸濁
させた中に、オキシ塩化リン19.9gを滴下した後、
２時間還流撹拌した。放冷後、クロロホルム100
mlおよび10％NaOH水溶液200mlを加え、一晩撹
拌した後、析出した結晶を取し、エタノール50
mlで洗浄後、乾燥し、24.9g（75％）の黄色結晶を
得た。
ニルフタラジン (2) １−（３−フルオロアニリノ）−４−フエ
ニルフタラジン (3) １−（２−フルオロアニリノ）−４−フエ
ニルフタラジン (4) １−（４−クロロアニリノ）−４−フエニ
ルフタラジン (5) １−（３−クロロアニリノ）−４−フエニ
ルフタラジン (6) １−（２−クロロアニリノ）−４−フエニ
ルフタラジン (7) １−（４−ブロモアニリノ）−４−フエニ
ルフタラジン (8) １−（３−ブロモアニリノ）−４−フエニ
ルフタラジン (9) １−（４−ヨードアニリノ）−４−フエニ
ルフタラジン (10) １−（３−ヨードアニリノ）−４−フエニ
ルフタラジン 実施例 １−（３−クロロアニリノ）−４−フエニルフタラ
ジンの合成 ４−フエニル−１（2H）−フタラジノン22.2g、
３−クロロアニリン16.6gをトルエン50mlに懸濁
させた中に、オキシ塩化リン19.9gを滴下した後、
２時間還流撹拌した。放冷後、クロロホルム100
mlおよび10％NaOH水溶液200mlを加え、一晩撹
拌した後、析出した結晶を取し、エタノール50
mlで洗浄後、乾燥し、24.9g（75％）の黄色結晶を
得た。
融点（m.p.）：191〜194℃
赤外線吸収
スペクトル（IR）：
1600cm-1、1510cm-1、1420cm-1、1390cm-1、770
cm-1 質量分析（MS）：332（M+）、330（M+）
1600cm-1、1510cm-1、1420cm-1、1390cm-1、770
cm-1 質量分析（MS）：332（M+）、330（M+）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式： で示される４−フエニル−１（2H）−フタラジノ
ンをオキシ塩化リンの存在下、 次式： （式中、R1はハロゲン原子を表す。）で示される
ハロゲン置換アニリンと反応させることを特徴と
する次式： （式中、R1は前述の意味を有する。） で示される４−フエニルフタラジン誘導体の製造
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5244681A JPS57167974A (en) | 1981-04-09 | 1981-04-09 | Preparation of 4-phenylphthalazine derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5244681A JPS57167974A (en) | 1981-04-09 | 1981-04-09 | Preparation of 4-phenylphthalazine derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57167974A JPS57167974A (en) | 1982-10-16 |
| JPH0329791B2 true JPH0329791B2 (ja) | 1991-04-25 |
Family
ID=12914950
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5244681A Granted JPS57167974A (en) | 1981-04-09 | 1981-04-09 | Preparation of 4-phenylphthalazine derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57167974A (ja) |
Families Citing this family (33)
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|---|---|---|---|---|
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-
1981
- 1981-04-09 JP JP5244681A patent/JPS57167974A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57167974A (en) | 1982-10-16 |
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