JPS5943473B2 - Ｎ１−（２ ダツシユ − フラニジル ）−５− フルオロウラシルノ セイゾウホウ - Google Patents
Ｎ１−（２ ダツシユ − フラニジル ）−５− フルオロウラシルノ セイゾウホウInfo
- Publication number
- JPS5943473B2 JPS5943473B2 JP15813875A JP15813875A JPS5943473B2 JP S5943473 B2 JPS5943473 B2 JP S5943473B2 JP 15813875 A JP15813875 A JP 15813875A JP 15813875 A JP15813875 A JP 15813875A JP S5943473 B2 JPS5943473 B2 JP S5943473B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fluorouracil
- seizouhou
- furanidil
- fluorourasilno
- datsushiyu
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はＮｉ−（２’−フラニジル）−５−フルオロウ
ラシルの製造法に関するものである。
ラシルの製造法に関するものである。
本発明の目的化合物Ｎ７−（２’−フラニジル）−５−
フルオロウラシルは医療用薬剤として有用な物質であつ
て、特に低毒性の抗腫瘍剤、抗ビールス剤として知られ
ているものである。従来、該化合物の製法として知られ
ているものに特公昭４９−１０５１０、特開昭５０−１
９７５７、同５０−５０３８３、同５０一５０３８４、
同５０−１０５６７３などがある。
フルオロウラシルは医療用薬剤として有用な物質であつ
て、特に低毒性の抗腫瘍剤、抗ビールス剤として知られ
ているものである。従来、該化合物の製法として知られ
ているものに特公昭４９−１０５１０、特開昭５０−１
９７５７、同５０−５０３８３、同５０一５０３８４、
同５０−１０５６７３などがある。
これらは原料の一つに、５−フルオロウラシルの水銀塩
又は、２、４−ビストリメチルシリル誘導体を用いてい
るものである。しかし、水銀塩は衛生上の見地から、２
、４−ビストリメチルシリル誘導体は、湿気に対する不
安定性の故にその取扱いが非常に離かしく、作業上の見
地から不都合な点を持つており工業的には不適なものと
いえる。本発明者らは種々検討を重ねた結果、これら欠
点を有しない工業的にすぐれたＮｉ−（２’−フラニジ
ル） −５−フルオロウラシルの製造法を確立したもの
である。本発明を化学式で表示すると次の通りである。
又は、２、４−ビストリメチルシリル誘導体を用いてい
るものである。しかし、水銀塩は衛生上の見地から、２
、４−ビストリメチルシリル誘導体は、湿気に対する不
安定性の故にその取扱いが非常に離かしく、作業上の見
地から不都合な点を持つており工業的には不適なものと
いえる。本発明者らは種々検討を重ねた結果、これら欠
点を有しない工業的にすぐれたＮｉ−（２’−フラニジ
ル） −５−フルオロウラシルの製造法を確立したもの
である。本発明を化学式で表示すると次の通りである。
〔式中 Ｒは、アルキル基又はアラルキル基を示す〕即
ち、式〔〕で示される２一置換−５−フルオロウラシル
と式〔Ｉ〕で示される２−クロルテトラヒドロフランと
を適宜溶媒中、反応させることにより目的化合物〔１〕
を高純度、高収率で得ることができたのである。
ち、式〔〕で示される２一置換−５−フルオロウラシル
と式〔Ｉ〕で示される２−クロルテトラヒドロフランと
を適宜溶媒中、反応させることにより目的化合物〔１〕
を高純度、高収率で得ることができたのである。
ここにおいて、式〔〕における置換基Ｒとしては、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロビル、ブチル、イソブ
チルなどの低級アルキル基や、ベンジル、フエネチルな
どのアラルキル基が挙げられる。
ル、エチル、プロピル、イソプロビル、ブチル、イソブ
チルなどの低級アルキル基や、ベンジル、フエネチルな
どのアラルキル基が挙げられる。
これらを置換基Ｒとして所持する化合物〔〕は極めて安
定な化合物であり、従つて、か＼る化合物を原料として
用いる本発明は操作上極めて簡便なものとなつたのであ
る。加えて、化合物〔Ｈ〕に含まれるものは、５−フル
オロウラシルの製造に際し、生成する中間体であるが、
これをそのま＼で用いることができる本発明は、従来の
方法に比して経済的にも工業的にも優れた利点を有する
ものである。 ．次に；式〔Ｉ〕で表わされる２−
クロルテトラヒドロフランはテトラヒドロフランのクロ
ル化により得られる化合物である。
定な化合物であり、従つて、か＼る化合物を原料として
用いる本発明は操作上極めて簡便なものとなつたのであ
る。加えて、化合物〔Ｈ〕に含まれるものは、５−フル
オロウラシルの製造に際し、生成する中間体であるが、
これをそのま＼で用いることができる本発明は、従来の
方法に比して経済的にも工業的にも優れた利点を有する
ものである。 ．次に；式〔Ｉ〕で表わされる２−
クロルテトラヒドロフランはテトラヒドロフランのクロ
ル化により得られる化合物である。
この化合物は単離精製した状態で用いてもよいが、通常
単離精製することなく、反応に供される。反応温度は特
に制限はないが、−５０℃〜５０℃が便宜である。
単離精製することなく、反応に供される。反応温度は特
に制限はないが、−５０℃〜５０℃が便宜である。
用いられる溶媒としては、反応に関与しないものであれ
ば種類を問わないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ＤＭＳＯ，ＨＭＰＡ，テトラヒドロフラン、塩化メチレ
ン、塩化エチレン、クロロホルム、アセトニトリル、ニ
トロメタンなどがある。
ば種類を問わないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ＤＭＳＯ，ＨＭＰＡ，テトラヒドロフラン、塩化メチレ
ン、塩化エチレン、クロロホルム、アセトニトリル、ニ
トロメタンなどがある。
以下本発明を更に具体的に説明するために実施例を記述
する。
する。
実施例 １
Ｎ１−（２′−フラニジノ（ハ）−５−フルオロウラシ
ルの製造；２−メチル−５−フルオロウラシル１４．４
９を２００ｍ１０）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶
かし冷却した。
ルの製造；２−メチル−５−フルオロウラシル１４．４
９を２００ｍ１０）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶
かし冷却した。
これに、２−クロロテトラヒドロフラン１４９を加え１
時間反応させた。その間に温度は徐々に昇温し室温とな
つた。溶媒を溜去したのち、クロロホルムで抽出し、こ
れよりクロロホルムを溜去して題記化合物を得た。融点
１６４．５記〜１６６℃ 収率 ７０％実施例 ２Ｎ
，−（２′−フラニジル）−５−フルオロウラシルの製
造；テトラヒドロフラン１５０ｍ１を、−３５℃に冷却
し、これに水銀光を照射しながら、１０ｍ１の塩素をガ
ス状態にして通じて、塩素化した。
時間反応させた。その間に温度は徐々に昇温し室温とな
つた。溶媒を溜去したのち、クロロホルムで抽出し、こ
れよりクロロホルムを溜去して題記化合物を得た。融点
１６４．５記〜１６６℃ 収率 ７０％実施例 ２Ｎ
，−（２′−フラニジル）−５−フルオロウラシルの製
造；テトラヒドロフラン１５０ｍ１を、−３５℃に冷却
し、これに水銀光を照射しながら、１０ｍ１の塩素をガ
ス状態にして通じて、塩素化した。
副生した塩化水素を除いたのち、０℃に冷却し１４．４
９の２−メチル−５−フルオロウラシルを２００ｍ１の
塩化メチレンに懸濁させた溶液を加え２時間反応させた
。不溶物を濾別したのち溶媒を溜去して題記化合物を得
た。
９の２−メチル−５−フルオロウラシルを２００ｍ１の
塩化メチレンに懸濁させた溶液を加え２時間反応させた
。不溶物を濾別したのち溶媒を溜去して題記化合物を得
た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒはアルキル基又は、アラルキル基を示す〕にて
表わされる２−置換−５−フルオロウラシルと２−クロ
ルテトラヒドロフランとを反応させることにより式 ▲数式、化学式、表等があります▼ にて表わされるＮ＿１−（２′−フラニジル）−５−フ
ルオロウラシルを得ることを特徴とするＮ＿１−（２′
−フラニジル）−５−フルオロウラシルの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15813875A JPS5943473B2 (ja) | 1975-12-27 | 1975-12-27 | Ｎ１−（２ ダツシユ − フラニジル ）−５− フルオロウラシルノ セイゾウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15813875A JPS5943473B2 (ja) | 1975-12-27 | 1975-12-27 | Ｎ１−（２ ダツシユ − フラニジル ）−５− フルオロウラシルノ セイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5283385A JPS5283385A (en) | 1977-07-12 |
| JPS5943473B2 true JPS5943473B2 (ja) | 1984-10-22 |
Family
ID=15665090
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15813875A Expired JPS5943473B2 (ja) | 1975-12-27 | 1975-12-27 | Ｎ１−（２ ダツシユ − フラニジル ）−５− フルオロウラシルノ セイゾウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5943473B2 (ja) |
-
1975
- 1975-12-27 JP JP15813875A patent/JPS5943473B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5283385A (en) | 1977-07-12 |
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