JPS61137860A - １，４−ジヒドロピリジン酸誘導体の製造法 - Google Patents
１，４−ジヒドロピリジン酸誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPS61137860A JPS61137860A JP25910484A JP25910484A JPS61137860A JP S61137860 A JPS61137860 A JP S61137860A JP 25910484 A JP25910484 A JP 25910484A JP 25910484 A JP25910484 A JP 25910484A JP S61137860 A JPS61137860 A JP S61137860A
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- Japan
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- lower alkyl
- alkyl group
- ketoester
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は、１．４−ジヒドロピリジン誘導体の製造法に
関する。更に詳しくは、σ−ベンジルーβ−ケトエステ
ル誘導体とエナミノヵルポン酸とを反応させることを特
徴とする１、４−ジヒドロピリジン誘導体の製造法に関
する。
関する。更に詳しくは、σ−ベンジルーβ−ケトエステ
ル誘導体とエナミノヵルポン酸とを反応させることを特
徴とする１、４−ジヒドロピリジン誘導体の製造法に関
する。
か−る１、４−ジヒドロピリジン誘導体は、血流増加作
用、血圧降下作用等を有し、循環器系治療治療剤として
優れた臨床上の効果を有する。
用、血圧降下作用等を有し、循環器系治療治療剤として
優れた臨床上の効果を有する。
〈従来技術〉
血圧降下作用、血管拡張作用等の薬理作用を有する化合
物として、種々の１．４−ジヒドロピリジン誘導体が知
られている。１．４−ジヒドロピリジン誘導体の代表的
な化合物として式 で表りされる４−（０−ニド−フェニル）−２，６−シ
メチルー１．４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸ジメチルエステル（ニアニジビン）がある。
物として、種々の１．４−ジヒドロピリジン誘導体が知
られている。１．４−ジヒドロピリジン誘導体の代表的
な化合物として式 で表りされる４−（０−ニド−フェニル）−２，６−シ
メチルー１．４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸ジメチルエステル（ニアニジビン）がある。
１．４−ジヒドロピリジン誘導体の製造法は古くからＨ
ａｎｔｚｓｃｈ 反応として知られている〔参考文献
Ｏｒｇ Ｒｅａｃｔ 、 １５ ２０４ （１９６７年
）〈発明が解決しようとする問題点〉 しかし種々の置換基を有する医薬品としての１．４−ジ
ヒドロピリジン誘導体の製造法としては本反応は必今ず
しも満足できる結果な与えない。多くの場合、類縁体を
副生ずるため、高い純度を要求される医薬品の製造に当
っては、繁雑な精製手段を講じなげればならない事態が
起こるためである。特に１．４−ジヒドロピリジン誘導
体の合成中間体であるベンジリデンケトエステルの製造
に当ってはいくつかの改良方法が提案されている〔参考
文献： Ａｒｚｎｅｍ −Ｆ、ｙｒｓｃｈ 、 ｖｏｊ
３１（Ｉｔ（１９８１年）および特開昭５９−１０１
４６４号公報〕。しかしながら、本方法を用いても充分
満足すべき結果が得られな（・。
ａｎｔｚｓｃｈ 反応として知られている〔参考文献
Ｏｒｇ Ｒｅａｃｔ 、 １５ ２０４ （１９６７年
）〈発明が解決しようとする問題点〉 しかし種々の置換基を有する医薬品としての１．４−ジ
ヒドロピリジン誘導体の製造法としては本反応は必今ず
しも満足できる結果な与えない。多くの場合、類縁体を
副生ずるため、高い純度を要求される医薬品の製造に当
っては、繁雑な精製手段を講じなげればならない事態が
起こるためである。特に１．４−ジヒドロピリジン誘導
体の合成中間体であるベンジリデンケトエステルの製造
に当ってはいくつかの改良方法が提案されている〔参考
文献： Ａｒｚｎｅｍ −Ｆ、ｙｒｓｃｈ 、 ｖｏｊ
３１（Ｉｔ（１９８１年）および特開昭５９−１０１
４６４号公報〕。しかしながら、本方法を用いても充分
満足すべき結果が得られな（・。
〈発明を解決するための手段〉
本発明者らは、緩和な反応条件下で高収率で１．４−ジ
ヒドロピリジン誘導体を合成することを目的として鋭意
研究した結果、緩和な反応条件下で且つ極めて簡単な操
作（より文献未載の新規化合物ｄ−ベンジルーーーケト
エステル誘導体が得られ、更にこれとエナミノカルポン
酸誘導体を反応せしめることにより目的とする１、４−
ジヒドロピリジン誘導体が高収率で得られることを見出
し、本発明に到達したものである。本発明は、下記式〔
０で表わされるα−ベンジル−β−ケトエステル誘導体
と下記式ＯＤ Ｒ’ −Ｃ＝ ＣＨ−Ｃｏ、Ｒ’ 、、、 、
、、 、、、 ＱＱＨｔ で表わされるエナミノカルボン酸誘導体とを反応させる
ことを特徴とする下記式（５）で表わされる１、４−ジ
ヒドロピリジン誘導体の製造法である。
ヒドロピリジン誘導体を合成することを目的として鋭意
研究した結果、緩和な反応条件下で且つ極めて簡単な操
作（より文献未載の新規化合物ｄ−ベンジルーーーケト
エステル誘導体が得られ、更にこれとエナミノカルポン
酸誘導体を反応せしめることにより目的とする１、４−
ジヒドロピリジン誘導体が高収率で得られることを見出
し、本発明に到達したものである。本発明は、下記式〔
０で表わされるα−ベンジル−β−ケトエステル誘導体
と下記式ＯＤ Ｒ’ −Ｃ＝ ＣＨ−Ｃｏ、Ｒ’ 、、、 、
、、 、、、 ＱＱＨｔ で表わされるエナミノカルボン酸誘導体とを反応させる
ことを特徴とする下記式（５）で表わされる１、４−ジ
ヒドロピリジン誘導体の製造法である。
上記式〔１１においてＲ１およびＲ２は同一もしくは異
っていてもよく、水素原子、ニトロ基。
っていてもよく、水素原子、ニトロ基。
ハロゲン原子またはトリプルオーメチル基を表わす。ハ
ロゲン原子としては１例えばフッ素原子、塩素原子又は
臭素原子が挙げられる。
ロゲン原子としては１例えばフッ素原子、塩素原子又は
臭素原子が挙げられる。
Ｒ１とＲ１とは同時に水＃原子ではない。
Ｒ３は好ましくはＣ１〜Ｃ９の直鎖又は分岐した低級ア
ルキル基１例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル＋ Ｉ
ａｏ−７“−ピル、ｎ−ブチル１１１（１−ブチル、ｎ
−ペンチル等を表わす。
ルキル基１例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル＋ Ｉ
ａｏ−７“−ピル、ｎ−ブチル１１１（１−ブチル、ｎ
−ペンチル等を表わす。
Ｒ４は非置換又は置換された直鎖又は分岐した例えばメ
チル９エチルＩｎ−プロピルｔｌｓｏ−プロピル、ｎ−
ブチル、ｎ−ペンチル等の低級アルキルを表わす。かか
る低級アルキル基の置換外としては、例えば−０−Ｒ’
（Ｒ’はＣ１〜偽の直鎖又は分岐した低級アルキル＆。
チル９エチルＩｎ−プロピルｔｌｓｏ−プロピル、ｎ−
ブチル、ｎ−ペンチル等の低級アルキルを表わす。かか
る低級アルキル基の置換外としては、例えば−０−Ｒ’
（Ｒ’はＣ１〜偽の直鎖又は分岐した低級アルキル＆。
例えば、メチルナエチルｌｌ５−ブービル！ｉ膳Ｏ−プ
ロピル９ｎ−ブチル、 １ｓｏ−ブチル。
ロピル９ｎ−ブチル、 １ｓｏ−ブチル。
気−メチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル等を表わす。
） 、−ＮＢａＲ１１（Ｈａはメチル！エチル！ｎ−ブ
ーピル等の低級アルキル基ｌＲ１１はベンジルｔフェネ
チル等のアラルキル基を表わす。）などが挙げられる。
ーピル等の低級アルキル基ｌＲ１１はベンジルｔフェネ
チル等のアラルキル基を表わす。）などが挙げられる。
Ｘはハロゲン原子９例えば塩素原子、臭素原子、沃素ｉ
子等を表わす。
子等を表わす。
゛上記式〔０のｄ−ベンジル−一一ケトエステル誘導体
は下記式［１ｔＶ１で表わされるベンズアルデヒド類と ＨＯ 〔式中、Ｒ’ａ”は上記定義と同じである 〕下下記式
で表わされるβ−ケトエステル類とを 〔式中、ＲａおよびＷは上記定義と同じ 〕ハｐゲン
化物の存在下に反応せしめることにより製造することが
できる。
は下記式［１ｔＶ１で表わされるベンズアルデヒド類と ＨＯ 〔式中、Ｒ’ａ”は上記定義と同じである 〕下下記式
で表わされるβ−ケトエステル類とを 〔式中、ＲａおよびＷは上記定義と同じ 〕ハｐゲン
化物の存在下に反応せしめることにより製造することが
できる。
ハロゲン原子とは、ノ・−ゲン化水素、 ／％ ｇ＋ゲ
ン化金金属好ましく用いられる。ノ・ロゲン化水素とし
ては１例えば塩化水素、臭化水素。
ン化金金属好ましく用いられる。ノ・ロゲン化水素とし
ては１例えば塩化水素、臭化水素。
沃化水素があげられる。あるいはそれらを放出すること
のできる従来公知の複合物又は塩等を用いることもで診
る。ノ・ロゲン化金属としては例えば、塩化アルミニウ
ム、三塩化チタン等を挙げることができる。
のできる従来公知の複合物又は塩等を用いることもで診
る。ノ・ロゲン化金属としては例えば、塩化アルミニウ
ム、三塩化チタン等を挙げることができる。
本反応において上記式［ＩＶ］で表わされるベンズアル
デヒド類１当量と上記式Ｍで表わされるβ−ケトエステ
ル類０．８ないし１．５当量とをハーゲン化物工ないし
３０当量の存在下。
デヒド類１当量と上記式Ｍで表わされるβ−ケトエステ
ル類０．８ないし１．５当量とをハーゲン化物工ないし
３０当量の存在下。
−３０〜１００℃好ましくは一２０〜８０℃の範囲で反
応せしめ、従来公知の分離・精製手段により、上記式〔
０で表わされるｄ−ベンジル−β−ケトエステル誘導体
を製造することができる。
応せしめ、従来公知の分離・精製手段により、上記式〔
０で表わされるｄ−ベンジル−β−ケトエステル誘導体
を製造することができる。
本発明の製造法における他方の原料化合物である上記式
（５）のエナミノカルボン酸誘導体くおいて、Ｒ６は好
ましくはＣ８〜Ｃ０の直鎖又は分岐した低級アルキル基
１例えばメチルｔ工チル、ｎ−プロピル＋ １ｓｏ−プ
ロピル１１１−ブチル、 １ｓｏ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル＋ｎ−ヘキシル等を表わすつＲ６は、置換又は非置換
の好ましくはＣ１〜偽の直鎖又は分岐した低級アルキル
基９例えばメチルｔエチル！ｎ−プロピル１ｆｌ−グチ
ルｔｎ−ペンチル等ヲ表すす。かかる低級アルキル基の
置換分としては、（） １１０ （ＲＩＧは、直鎖又
は分岐したＣ４〜４の低級アルキル基１例えばメチル、
エチル、ｎ−７’ ａピル＋ ｎ−７’チル、ｎ−ペン
チル等を表わす。） ＋ ＮＲＩＩＲＩ！ （Ｒ１１は
メチル、エチル。
（５）のエナミノカルボン酸誘導体くおいて、Ｒ６は好
ましくはＣ８〜Ｃ０の直鎖又は分岐した低級アルキル基
１例えばメチルｔ工チル、ｎ−プロピル＋ １ｓｏ−プ
ロピル１１１−ブチル、 １ｓｏ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル＋ｎ−ヘキシル等を表わすつＲ６は、置換又は非置換
の好ましくはＣ１〜偽の直鎖又は分岐した低級アルキル
基９例えばメチルｔエチル！ｎ−プロピル１ｆｌ−グチ
ルｔｎ−ペンチル等ヲ表すす。かかる低級アルキル基の
置換分としては、（） １１０ （ＲＩＧは、直鎖又
は分岐したＣ４〜４の低級アルキル基１例えばメチル、
エチル、ｎ−７’ ａピル＋ ｎ−７’チル、ｎ−ペン
チル等を表わす。） ＋ ＮＲＩＩＲＩ！ （Ｒ１１は
メチル、エチル。
ｎ−ブーピル等の低級アルキル基、Ｒ１２はベンジルナ
フェネチル等の７ラルキル基を表わす。）等が挙げられ
る。上記式〔１〕の８１ 、 ａｔがともに水素原子以
外の基であり、Ｒ４が−ＮＲ’ Ｒ’ で置換された低
級フルキル基であるとき、上記式００のｔは置換低級ア
ルキル基が望ましい。上記式（１）のＲ１、Ｒ２がとも
（水素原子以外の基であり、ｒが非置換の低級フルキル
基であるとぎ、上記式０００Ｒ６は−ＮＲ” Ｒ”で置
換された低級アルキル基以外の基が望ましい。
フェネチル等の７ラルキル基を表わす。）等が挙げられ
る。上記式〔１〕の８１ 、 ａｔがともに水素原子以
外の基であり、Ｒ４が−ＮＲ’ Ｒ’ で置換された低
級フルキル基であるとき、上記式００のｔは置換低級ア
ルキル基が望ましい。上記式（１）のＲ１、Ｒ２がとも
（水素原子以外の基であり、ｒが非置換の低級フルキル
基であるとぎ、上記式０００Ｒ６は−ＮＲ” Ｒ”で置
換された低級アルキル基以外の基が望ましい。
上記式α〕で表わされるエナミノカルボン酸誘導体は従
来公知の方法に準じて製造することができる〔参考文献
： Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈ＠ｓｉＪ。
来公知の方法に準じて製造することができる〔参考文献
： Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈ＠ｓｉＪ。
ｖｏＡｔ、４２．ｐ２８．（１９６３年）〕。
本発明に従えば、上記式〔υで表わされるｄ−ペンジル
ーーーケトエステル誘導体と上記式（１）で表わされる
二ナミノカルボン酸誘導体とを反応せしめることにより
上記式（２）で表わされる１、４−ジヒドロピリジン誇
導体を製造することができる。
ーーーケトエステル誘導体と上記式（１）で表わされる
二ナミノカルボン酸誘導体とを反応せしめることにより
上記式（２）で表わされる１、４−ジヒドロピリジン誇
導体を製造することができる。
本発明に従えば、該ｄ−ペンジルーーーグトエステル誘
導体１．０当量と該二ナミノカルポン酸誘導体を０．８
ないし、１．５当景とを無溶媒又は、溶媒中で０″〜１
８０”好ましくは’３０’〜１５０℃の範囲で反応せし
めるのが好ましい実施態様である。本反応において。
導体１．０当量と該二ナミノカルポン酸誘導体を０．８
ないし、１．５当景とを無溶媒又は、溶媒中で０″〜１
８０”好ましくは’３０’〜１５０℃の範囲で反応せし
めるのが好ましい実施態様である。本反応において。
塩基類例えば無機塩基性化合物、有機塩基性化合物の共
存下に実施することができる。無機塩基性化合物として
は例えば、炭酸カリクム１重曹、塩基性アルミナ；有機
塩基性化合物としてはトリエチルアミン、ジメチルアニ
リンなどの有機第３級７ミン；ピリジン、キノリンなど
の含窒素複素環式化合物等が挙げられる。
存下に実施することができる。無機塩基性化合物として
は例えば、炭酸カリクム１重曹、塩基性アルミナ；有機
塩基性化合物としてはトリエチルアミン、ジメチルアニ
リンなどの有機第３級７ミン；ピリジン、キノリンなど
の含窒素複素環式化合物等が挙げられる。
有機第３級アミンおよび含窒素複素環式化合物を好まし
く使用することができる。
く使用することができる。
か〜る塩基類は、式〔１〕の化合物に対し０．０５ない
し２０当量の範囲で用いることができる。
し２０当量の範囲で用いることができる。
本発明（よればか〜る反応物より目的とする該１．４一
ジヒドロピリジン誘導体を分離し、更に精製するに当っ
ては、従来公知の分離又は精製手段を採用することＫよ
り達せられる。
ジヒドロピリジン誘導体を分離し、更に精製するに当っ
ては、従来公知の分離又は精製手段を採用することＫよ
り達せられる。
〈発明の効果〉
以上（詳述した如く本発明は、緩和な反応条件下で且つ
極めて簡便な操作により、文献未載の新規化合物ｄ−ベ
ンジルーβ−ケトエステルを製造し、これと二ナミノカ
ルポン酸誘導体とを反応せしめることにより、目的とす
る１、４−ジヒドロピリジン誘導体を高収率罠製造する
方法を提供するものである。
極めて簡便な操作により、文献未載の新規化合物ｄ−ベ
ンジルーβ−ケトエステルを製造し、これと二ナミノカ
ルポン酸誘導体とを反応せしめることにより、目的とす
る１、４−ジヒドロピリジン誘導体を高収率罠製造する
方法を提供するものである。
〈実施例〉
以下本発明を実施例により３１！に詳＃ｌｉＣ説明する
う 実施例１゜ アセト酢酸メチル（２，５５Ｆ ）とｍ−ニトロペンズ
アルデ七ド（３，０２Ｉｉ）とをトルエン（２０ａｊ）
Ｋ溶解し、水冷下Ｈ（Ｊガスを１５分通じた。水冷下−
夜攪拌した。反応液を水洗し、芒硝で脱水乾燥後溶媒を
留去し、シリカゲルクシマドグラフィくよりベンゼン−
ジクロルメタンで溶出する画分を集めると目的物（５，
５０１りが得られた。目的物はスレオ体とエリス一体の
はｙｌ：１の混合物であった。
う 実施例１゜ アセト酢酸メチル（２，５５Ｆ ）とｍ−ニトロペンズ
アルデ七ド（３，０２Ｉｉ）とをトルエン（２０ａｊ）
Ｋ溶解し、水冷下Ｈ（Ｊガスを１５分通じた。水冷下−
夜攪拌した。反応液を水洗し、芒硝で脱水乾燥後溶媒を
留去し、シリカゲルクシマドグラフィくよりベンゼン−
ジクロルメタンで溶出する画分を集めると目的物（５，
５０１りが得られた。目的物はスレオ体とエリス一体の
はｙｌ：１の混合物であった。
物性値は下記のとおり。
ＭＳ：Ｍ＋／ｅ ２８５，２８７
ＮＭＲＪｐｐｍ （ＣＤＣＪＩ ）
８．３〜７．２（４Ｈ，ｍ）、５．５２（ＩＨ，ｄ 、
Ｊ＝１０Ｈｚ） ４．３７（ＩＨ，ｄ 、 Ｊ＝１０Ｈｚ ） 、 ３．
８２と３．４８（３Ｈ分、Ｓ、ｓ） ２゜４０と２．００（３Ｈ分＋Ｓ＋Ｓ）実施例２゜ アセト酢酸メチル（２，５５、Ｆ ）と０−ニドｐべ／
ズアルデしド（３，０２ＪＦ）とｔ）ルエン（２０ｍ）
Ｋ溶解し、水冷下ＨＣＪガスを１５分間通じた。水冷下
−夜装置した。反応混合物に水を加えると、結晶が析出
したので一過により除去し、ｒ液を水洗し、で硝で脱水
乾燥後溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィーに
付り、ベンゼン−クロルホルム溶出画分を集めるとスレ
オ体とエリス一体の混合物として目的物力を得られた。
Ｊ＝１０Ｈｚ） ４．３７（ＩＨ，ｄ 、 Ｊ＝１０Ｈｚ ） 、 ３．
８２と３．４８（３Ｈ分、Ｓ、ｓ） ２゜４０と２．００（３Ｈ分＋Ｓ＋Ｓ）実施例２゜ アセト酢酸メチル（２，５５、Ｆ ）と０−ニドｐべ／
ズアルデしド（３，０２ＪＦ）とｔ）ルエン（２０ｍ）
Ｋ溶解し、水冷下ＨＣＪガスを１５分間通じた。水冷下
−夜装置した。反応混合物に水を加えると、結晶が析出
したので一過により除去し、ｒ液を水洗し、で硝で脱水
乾燥後溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィーに
付り、ベンゼン−クロルホルム溶出画分を集めるとスレ
オ体とエリス一体の混合物として目的物力を得られた。
ＭＳ：ｍ＋／ｅ；２８５，２８７
ＮＭＲ：δｐｐｍ（ＣＤＣＪｓ ）ｔ
８．４−８．２（４Ｈ，ｍ）、６．２０と５．５６ Ｃ
ＩＨ分、ｄ（、ｒ＝ｔｏａｚ）、ｄＢ＝ｔｏａｚ）：ｌ
＋４．４５ （Ｉ Ｈ、ｄ＝１０Ｈｚ ） 、 ３．８
０と３．４６（３Ｈ分、 ｓ 、 ｓ ） 、 ２．４
０と２．０２ （３Ｉ（分。
ＩＨ分、ｄ（、ｒ＝ｔｏａｚ）、ｄＢ＝ｔｏａｚ）：ｌ
＋４．４５ （Ｉ Ｈ、ｄ＝１０Ｈｚ ） 、 ３．８
０と３．４６（３Ｈ分、 ｓ 、 ｓ ） 、 ２．４
０と２．０２ （３Ｉ（分。
ｓ、ｓ）。
実施例３゜
２−クロロ−３−ニトツベンズアルデヒド９８４ｍ！７
（５，３ｍｍｏｌ ） およびアセト酢酸メチｔし
６２ Ｑ翼ｑ （５，３ｍｍｏｌ ） をトルエン１
０ｍ１ Ｋとかし、水冷下、塩化水素ガスを通した。
（５，３ｍｍｏｌ ） およびアセト酢酸メチｔし
６２ Ｑ翼ｑ （５，３ｍｍｏｌ ） をトルエン１
０ｍ１ Ｋとかし、水冷下、塩化水素ガスを通した。
徐々く室ｌにもどして一晩放置したのちベンゼン１０ｍ
を加え、有機相を水洗後、Ｎａ１８０４で乾燥させた。
を加え、有機相を水洗後、Ｎａ１８０４で乾燥させた。
溶媒を留去すると、２−（α−りａａ−１−クロー−３
′−ニド−ベンジル）アセト酢酸メチル（ＮＭＲ（ＣＤ
ＣＩｓ）δｐｐｍ ： ７．７−７．１ （ｍ、３Ｈ
）、５．９ （ｄ 、ＩＨ，Ｊ＝１０Ｈｚ ）、
４．４ （ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、３．５（ｔ、
３Ｈ）、２．４（ｓ、３Ｈ）） が得られた。
′−ニド−ベンジル）アセト酢酸メチル（ＮＭＲ（ＣＤ
ＣＩｓ）δｐｐｍ ： ７．７−７．１ （ｍ、３Ｈ
）、５．９ （ｄ 、ＩＨ，Ｊ＝１０Ｈｚ ）、
４．４ （ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、３．５（ｔ、
３Ｈ）、２．４（ｓ、３Ｈ）） が得られた。
実施例４゜
実施例１．で得られた１−アセト−２−クロロ−３−（
３’−二トッフエニル） ７’ ａ ヒｔ ７酸メチル
（５７１１１９） ト３−アミノクロトン酸エチル（２
６０ｍ＋９）とをインプロパツール（２ａＪ）Ｋとかし
、攪拌下トリエチルアミン（２２０ｊ１ｇ）を加えて２
時間族＃還流した＠溶媒を留去し、シリカゲルクーマド
グラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルで溶出さ
れる両分より目的物（６６８Ｎ）を得た。
３’−二トッフエニル） ７’ ａ ヒｔ ７酸メチル
（５７１１１９） ト３−アミノクロトン酸エチル（２
６０ｍ＋９）とをインプロパツール（２ａＪ）Ｋとかし
、攪拌下トリエチルアミン（２２０ｊ１ｇ）を加えて２
時間族＃還流した＠溶媒を留去し、シリカゲルクーマド
グラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルで溶出さ
れる両分より目的物（６６８Ｎ）を得た。
物性値は下記のとおりである。
ＮＭＲ：δｐｐｍ （ＣＤＣｌ３ ）
８．２〜７．２ （４Ｈ，ｍ） 、 ６．５０ （ＩＨ
，ＢＳ）１５．１０（ＩＨ，Ｓ） ４−０６ （２Ｈ、ｑ ＋ Ｊ ＝７ Ｈｚ ） ＋
３．６０ （３Ｈ。
，ＢＳ）１５．１０（ＩＨ，Ｓ） ４−０６ （２Ｈ、ｑ ＋ Ｊ ＝７ Ｈｚ ） ＋
３．６０ （３Ｈ。
Ｓ）、２．２８（６Ｈ，Ｓ）
１．２０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
実施例５゜
実施例１．で得られた！−７七トー２−クロロー３−
（３’−二トロフエニル）−ブーピオン酸メチル（５７
１１１ｇ）と３−アミノクートン酸イソプロピル（２９
ｏＭＦＩ）とを、インプロパツール（２ｍ）Ｋとかし、
次いで攪拌下トリエチルミン（２２０ｑ）を加え、２時
間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルク
ジマドグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルで
溶出される画分より目的物（６３０冨ｇ）を得た。
（３’−二トロフエニル）−ブーピオン酸メチル（５７
１１１ｇ）と３−アミノクートン酸イソプロピル（２９
ｏＭＦＩ）とを、インプロパツール（２ｍ）Ｋとかし、
次いで攪拌下トリエチルミン（２２０ｑ）を加え、２時
間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルク
ジマドグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルで
溶出される画分より目的物（６３０冨ｇ）を得た。
物性値は下記のとおりである。
ＮＭＲ： Ｊｐｐｍ（ＣＤＣｌ５）
８．２−７．２（４）Ｉ、ｍ）、６．５２（ＩＨ，Ｂａ
）。
）。
５．０３ （ＩＨ，Ｓ ）、４．９２ （２Ｈ，ｑ 、
Ｊ＝６Ｈｚ ）。
Ｊ＝６Ｈｚ ）。
３．５ｓ（３Ｈ，ｒ）、２．２ｓ（６Ｈ＋ｓ）１．２’
５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．０７（３Ｈ，ｄ。
５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．０７（３Ｈ，ｄ。
Ｊ＝６Ｈｚ）。
実施例６゜
実施例２．で得られたｌ−アセト−２−クロｐ−３−（
２’−ニトロフェニル）−プロピオン酸メチル（５７１
１１９）と３−７ミノクロトン酸メチル（２９０薦ｙ）
とをインプロパツール（２ｄ）に溶解し、２時間加熱還
流した。
２’−ニトロフェニル）−プロピオン酸メチル（５７１
１１９）と３−７ミノクロトン酸メチル（２９０薦ｙ）
とをインプロパツール（２ｄ）に溶解し、２時間加熱還
流した。
溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィーに付し、
ｎ−ヘキサン−酢酸エチルで溶出される両分を集めて目
的物（５１ｓｍｇ）を得た。
ｎ−ヘキサン−酢酸エチルで溶出される両分を集めて目
的物（５１ｓｍｇ）を得た。
物性値は下記のとおりである。
ＮＭＲ：Ｊｐｐｍ （ＣＤＣｌ９）
７ 。７〜７−２ （４Ｋ ｖ ｍ ） ＋ ６−３５
（Ｉ Ｈ，１）！ ） ＋５．７１（ＩＨ，ｙ） ２．５６ （６Ｈ，！ｒ） 、 ２．２８ （６Ｈ１）
。
（Ｉ Ｈ，１）！ ） ＋５．７１（ＩＨ，ｙ） ２．５６ （６Ｈ，！ｒ） 、 ２．２８ （６Ｈ１）
。
実施例７゜
１−アセト−２−クーツー３− （３’−ニトロフェー
ル）−プロピン酸メチル（７，２ｆ？ ）をインプパノ
ール（３０ｍ）に加え、３−アミノクートン酸第３ブチ
ルエステル を加え、次いでトリエチルアミン（ ３．０ １ ）を
加えた。混合物を２時間加熱還流したのち、溶媒を留去
し、残留物をンクジａメタンに溶解し、希塩酸で洗い、
医いで水洗した。有機相を芒硝にて脱水、乾燥したのち
、溶媒を留去した。残留物をｎ−ヘキサ／とエーテルよ
り結晶化させると目的物１ ０．２ １が得られた。
ル）−プロピン酸メチル（７，２ｆ？ ）をインプパノ
ール（３０ｍ）に加え、３−アミノクートン酸第３ブチ
ルエステル を加え、次いでトリエチルアミン（ ３．０ １ ）を
加えた。混合物を２時間加熱還流したのち、溶媒を留去
し、残留物をンクジａメタンに溶解し、希塩酸で洗い、
医いで水洗した。有機相を芒硝にて脱水、乾燥したのち
、溶媒を留去した。残留物をｎ−ヘキサ／とエーテルよ
り結晶化させると目的物１ ０．２ １が得られた。
物性値は下記のとおり。
ＭＳ：Ｍ＋／＠ ３８８
ＮＭＲ：Ｊｐｐｍ （ ＣＤＣＪｓ ） ’８ − １
〜７ − ２ （ ４ Ｈ ＋ ｍ ） 、５ −
８ ｂ （ Ｉ Ｈ Ｔ ｌｂ ８ ） ＋５、００（
１）１，ｊ） 、 ３．６０（ １）（、ｉ 、 ２．
３０（６Ｈ，り，１．３８（９Ｈ，ｆ）。
〜７ − ２ （ ４ Ｈ ＋ ｍ ） 、５ −
８ ｂ （ Ｉ Ｈ Ｔ ｌｂ ８ ） ＋５、００（
１）１，ｊ） 、 ３．６０（ １）（、ｉ 、 ２．
３０（６Ｈ，り，１．３８（９Ｈ，ｆ）。
実施例８。
」
実施例１．で得られた１−アセト−２ークロｐ − ３
− （ ３’−二トロフェニル）−プロピオン酸メチ
ルを用いて実施例４．と同様にして目的物を得た。この
ものの物性値はａｕｔｈｅｎｔｉｃな化合物のそれと一
致した。
− （ ３’−二トロフェニル）−プロピオン酸メチ
ルを用いて実施例４．と同様にして目的物を得た。この
ものの物性値はａｕｔｈｅｎｔｉｃな化合物のそれと一
致した。
実施例９。
実施例１，で得られた１−アセト−２−クロａ − ３
− （ ３’−ニトロフェニル）−プロピオン酸メチ
ルを用いて実施例４．と同様にして目的物を得た。この
ものの物性値はａｕｔｈ＠ｒｔｌａのそれと一致した。
− （ ３’−ニトロフェニル）−プロピオン酸メチ
ルを用いて実施例４．と同様にして目的物を得た。この
ものの物性値はａｕｔｈ＠ｒｔｌａのそれと一致した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一もしくは異なつてい
ても良く水素原子、ニトロ基、ハロゲン 原子又はトリフルオロメチル基を表わし、 Ｒ＾１とＲ＾２とは同時に水素原子ではない。 Ｒ＾４は非置換又は置換された低級アルキル基をあらわ
す。Ｘはハロゲン原子を表わす。 Ｒ＾３は低級アルキル基を表わす。〕 で表わされるα−ベンジル−β−ケトエステル誘導体と
下記式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
〔II〕 〔式中、Ｒ＾５は低級アルキル基を表わし、Ｒ＾６は置
換又は非置換のアルキル基を表わす。〕 で表わされるエナミノカルボン酸誘導体とを反応せしめ
ることを特徴とする下記式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
〔III〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
びＲ＾６は上記定義と同じ。〕 で表わされる１，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造法
。 ２、塩基類の共存下に反応させる特許請求の範囲第１項
記載の製造法。 ３、塩基類が第３級アミン又は含窒素複素環化合物であ
る特許請求の範囲第２項記載の製造法。 ４、下記式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一もしくは異なつてい
ても良く水素原子、ニトロ基、ハロ ゲン原子又はトリフルオロメチル基を表 わし、Ｒ＾１とＲ＾２とは同時に水素原子ではない。 Ｒ＾４は非置換又は置換された低級アルキ ル基をあらわす。Ｘはハロゲン原子を表 わす。 Ｒ＾３は低級アルキル基を表わす。〕 で表わされるα−ベンジル−β−ケトエステル誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25910484A JPS61137860A (ja) | 1984-12-10 | 1984-12-10 | １，４−ジヒドロピリジン酸誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25910484A JPS61137860A (ja) | 1984-12-10 | 1984-12-10 | １，４−ジヒドロピリジン酸誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61137860A true JPS61137860A (ja) | 1986-06-25 |
Family
ID=17329376
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25910484A Pending JPS61137860A (ja) | 1984-12-10 | 1984-12-10 | １，４−ジヒドロピリジン酸誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61137860A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011201790A (ja) * | 2010-03-24 | 2011-10-13 | Tokuyama Corp | ｛２−アミノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−３，５−ピリジンジカルボン酸３−（１−ジフェニルメチルアゼチジン−３−イル）エステル５−イソプロピルエステル｝の製造方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2848284A (en) * | 1983-06-02 | 1984-12-06 | Teijin Limited | 1, 4-dihydropyridine derivative |
-
1984
- 1984-12-10 JP JP25910484A patent/JPS61137860A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2848284A (en) * | 1983-06-02 | 1984-12-06 | Teijin Limited | 1, 4-dihydropyridine derivative |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011201790A (ja) * | 2010-03-24 | 2011-10-13 | Tokuyama Corp | ｛２−アミノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−３，５−ピリジンジカルボン酸３−（１−ジフェニルメチルアゼチジン−３−イル）エステル５−イソプロピルエステル｝の製造方法 |
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