JPH02275859A

JPH02275859A - ２―ハロピリジン―６―スルホン酸及びその塩

Info

Publication number: JPH02275859A
Application number: JP1096322A
Authority: JP
Inventors: Teruo Umemoto; 照雄梅本; Kikuko Harasawa; 喜久子原沢
Original assignee: IMAMURA KAZUSUKE; Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: IMAMURA KAZUSUKE; Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1989-04-18
Filing date: 1989-04-18
Publication date: 1990-11-09
Anticipated expiration: 2011-02-28
Also published as: JPH0819103B2; EP0393462A3; DE69020619D1; EP0393462B1; US4973697A; DE69020619T2; EP0393462A2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は一般式（式中、Ｘはハロゲン原子であり、Ｍは水素原子又は金
属原子である。）で表される新規な２−八口ビリジンー
６−スルホン酸及びその塩に関する。

前記一般式（りで表される２−ハロピリジン−６−スル
ホン酸及びその塩は、フッ素化剤（フッ素原子導入試剤
）として有用なＮ−フルオロ−２−ハロピリジニウム−
６−スルホナートを製造するための有用中間体である（
後記参考例１．２１１３照’）　、　Ｎ−フルオロ−２
−ハロピリジニウム６−スルホナートは芳香族化合物を
フン素化する試剤として特に有用である。

〔従来技術〕

本発明者等は、芳香族化合物の一つであるフェノールを
、温和な条件下でフッ素化する優れた試剤として、塩素
原子等の電子吸引基をピリジン環上にもつＮ−フルオロ
ピリジニウムトリフラートを報告している（Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、２７，４４６５（１９８６
）参照〕、シかしながら、そのフッ素化剤を用いると、
後処理工程ではなはだ不都合が生じることが判明した。

たとえば、Ｎ−フルオロ−３，５−ジクロロピリジニウ
ムトリフラートを用いてフェノールをフッ素化すると、
次式のごとくフッ素化されたフェノールの他に、３．５
−ジクロロピリジンとトリフルオロメタンスルホン酸と
が同時に当量生成する。後者のトリフルオロメタンスル
ホン酸は反応混合液を水洗することによって容易に除去
できるが、前者の３．５−ジクロロピリジンは酸性水溶
液に溶解しないため、水洗工程によっては分離できない
、よって、その分離には非常に煩雑な工程を必要とした
ので、従来技術には重大な欠陥があった。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明者らはこれらの問題点を解決すべく、ピリジヌ骨
格に水溶性の官能基を組み込むという着想で、鋭意研究
を重ねた結果、とリジン核の２位と６位に、一方は電子
吸引性のハロゲン原子を、他方は水溶性のスルホン酸基
を組み込ませることにより、その目的を達し、本発明を
完成させたものである０本発明の化合物から一段階で合
成されるＮ−フルオロ−２−ハロピリジニウム−６−ス
ルホナートは先の問題点を解決したを用なフッ素化剤で
ある（後記参考例１〜５参照）、すなわち、上記フッ素
化剤を芳香族化合物のフン素化に使用した際、下記の反
応式に示す如く、フン素化剤由来の２−ハロピリジン−
６−スルホン酸は水溶性（水溶性）であるため、フン素化された芳香族化合物とは、水洗工
程によって容易に分離される。　また、本発明の化合物
から製造されるフッ素化剤は、フェノールやフェニルウ
レタンのフッ素化において、オルト異性体のみを又はオ
ルト異性体を著しく高い反応選択性で生成するという合
成化学上きわめて有用な特徴を有している（後記参考例
３〜５参照）、前記一般式（Ｉ）で表される本発明の化
合物は、一般式（式中、ＸとＸ′は同一の又は異なるイλロゲン原子で
ある。）で表される２、６−シハロピリジンに亜硫酸の
金属塩を作用させ、必要ならばその後、酸で処理するこ
とにより、製造される。

前記一般式（ＩＩ）で表される２、６−シハロピリジン
は、工業的に入手可能な化合物であり、例えば、２．６
−ジフルオロピリジン、２，６−ジクロロピリジン、２
．６−ジブロモピリジン、２．６−ジクロロピリジン、
２．６−クロロフルオロピリジン等があげられる。また
亜硫酸の金属塩も工業的に入手が容易であり、亜硫酸リ
チウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸マ
グネシウム、亜硫酸カルシウム、亜硫酸バリウム等があ
げられる。

本反応は溶媒を用いるのが好ましく、例えば、水、メタ
ノール、エタノール又はこれらの混合溶媒を用いること
ができる９反応温度は８０℃以上を必要とするが、収率
よく反応を進行させるためには１００℃〜２００℃が好
ましい。

なお、一般式（りで表される２−ハロピリジン−６−ス
ルホン酸金属塩は、２−ハロピリジン−６−スルホン酸
を水酸化金属で処理することによっても容易に製造され
る（実施例４参照）。

本発明を実施例及び参考例により更に詳細に説明する。

実施例１５０ｍ１のオートクレーブに２，６−ジクロロピリジン
２．２２ｇ　（１５ｍｍｏりとエタノール４．５ｍｌを
入れ溶解させる。１８ｍ１の水に溶かした亜硫酸ナトリ
ウム２．２７　ｇ　（１８ｍｍｏ　１）を加え、密栓し
た後１７０℃の油浴で１２時間加熱する０反応終了後冷
却し、水３０ｍ１を加え塩化メチレン（３０ｍｌｘ３回
）で抽出する。水層クロロピリジン−６−スルホン酸ナ
トリウム０．９４ｇ（３０％）を結晶性固体として得た
。精製はエタノールより再結晶することによって行った
。その物性値は以下に示す。

融点１９２−２９４℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド中）ニア、４７
ｐｐｍ（ＩＪＪ、ｄ、Ｊ−７，７１１ｚ）、７．８８ｐ
ｐｍ（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ−７，７Ｈｚ、７．７Ｈｚ）、
’７．７１ｐｐｓ＋（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７，７）１ｚ）。

ＩＲ（ＫＢｒ　ｄｌｓｋ）　：３４７５．１５？０．１
４２０．１２００．１１５０．１０６０゜１０４０、８
００．６７０．６３０．６２０ｃｍ　−’Ｍａｓｓ：６
４（Ｓｏｗ”）。

元素分析：Ｃ５ＨｓＮＣＩＳＯｓＮａ：実測［：Ｃ，２
７，６５；Ｈ，１，３９；Ｎ、６．２５χ；計算値：Ｃ
，２７，８５；Ｈ，１，４（ｈＮ、６．５０χ；実施例
２計算値：Ｃ，２５，９２；Ｈ，１，３１；Ｎ、６．０５
Ｘ；実施例３実施例１に従って、２．６−ジクロロピリジンと亜硫酸
カリウムを反応させて、２−クロロピリジン−６−スル
ホン酸カリウム５４０■（１５，８％）を得た。精製は
エタノールより再結晶することにより行った。

融点：２４０−２４３℃ ’）ｌ−Ｎ？ＩＲ（重ジメチルスルホキシド中）ニア、
４５ｐｐｍ（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ−８１１ｚ＋２Ｈｚ）、
７．８８ｐｐｍ（ＩＩ、ｄ、ｄ。

Ｊ−８Ｈｚ、８Ｈｚ）、７．７２ｐｐｍ（ＩＨ，ｄ、ｄ
、Ｊ−８Ｈｚ、２Ｈｚ）。

ＩＲ（にＢｒ　ｄｉｓｋ）　：３４７５．１５８０．１
５６０．１４２５．１４００．１２２０゜１１６０．１
０５０．８００，６７５．６３０ｃ＊−’Ｍａｓｓ：１
１２（Ｍ”−５ＯｓＫ）、６４（Ｓｏｗ”）。

元素分析：Ｃ５ＨｓＮＣＩＳＯに実測値：Ｃ，２５，８８，Ｈ，１，２６，Ｎ、６．０１
χ：実施例１に従ってつくった、２−クロロピリジン−
６−スルホン酸ナトリウム０．８２ｇ　（３，８ｍｍｏ
ｌ）に、濃塩酸１０ｍ１を加え、室温で一晩攪拌した後
溶媒を留去し、２−プロバノールルホン酸７１０■（９
６，６％）を結晶性固体として得た。精製は２−プロパ
ツールより再結晶することによって行った。

融点！７４−２７５℃ ’ＩＩ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド中）ニア、４
６ｐｐｍ（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ−７，５６Ｈｚ、０．８５
Ｈｚ）、７．８７ｐｐｍ（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ−７，５６
Ｈｚ、７．９０Ｈｚ）、７．７１（ＩＨ，ｄ、ｄ。

Ｊ−７，９０ｔｌｚ、０．８５Ｈｚ）。

ＩＲＯ［Ｂｒ　ｄｌｓｋ）　：３１００．１６００．１
５１０．１４２０．１２９０．１２７０゜１２３５、１
１？０．１０５０，８１５，６６５，６１５，５１０（
２）−１Ｍａｓｓ：１９３（Ｍ”）、１１２（Ｍ”−５
ＯＪ）。

元素分析：Ｃ＊ＨオＮＣｌＳＯ３；実測値：Ｃ，３１，０１，２，１６＋Ｎ、７．２８χ；
計算値：Ｃ，３１，０２；ｌ（、２，０８，Ｎ、？、２
３χ；実施例４２００ｍ１のナス型フラスコに２−クロロピリジン−６
−スルホン酸７８５．２ｗ　（４，０６ｍｍｏｌ）を入
れ、水２　ｍ　ｌを加えて溶解し、水酸化リチウム水で
中和した。溶媒を減圧留去し、２−プロパツール１００
ｍ１を加え加熱した。不溶物を濾別し、溶媒を減圧留去
することにより２−クロロピリジン−６−スルホン酸リ
チウム７２５■（８９，５％）を結晶性固体として得た
。精製は２−プロパツールより再結晶することによって
行った。

融点：３００℃以上 ’ＩＩ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド中）ニア、４
４ｐｐ−（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ−７，０Ｈｚ、１．５Ｈｚ
）、７．７１ｐｐｍ　　（ＩＨ。

ｄ、ｄ、　　Ｊ−７，０１（ｚ、１．５Ｈｚ）、７．８
８ｐｐｍ（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ−７，０Ｈｚ７．０Ｈｚ）
。

ＩＲ（ＫＢｒ　ｄｉｓｋ）　：３５５０，３４７５．１
５Ｂ０．１４３０．１２２０．１１６０゜１０５０、１
０００．８００．６８０．６３０．５１０ｃｍ　−’Ｍ
ａｓｓ：　６４（Ｓｏｎ”）、７（Ｌｉ”″）。

元素分析：ＣｓＨオＮＣｌ５ＯｚＬｌｉ実測値：Ｃ＋３
０．１１；Ｌｌ、５１；Ｎ、７．０６χ；計算値：Ｃ，
３０，０９；Ｈ，１，５２；Ｎ、　？、０２χ；実施例
５実施例１に従って、２．６−ジフルオロピリジン１．７
２５　ｇ　（１５ｍｍｏ　Ｉ）と亜硫酸ナトリウム２．
２”１ｇ　（１８ｍｍｏ　１）を１７０ｔで５時間反応
させた。実施例１と同様の後処理を行って、２−フルオ
ロピリジン−６−スルホン酸ナトリウム０．３１５　ｇ
　（１０，５％）を得た。

融点１６７−２６９℃（２−プロパツール）’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（重ジメチルスルホキシド中）ニア、１２ｐＰｓ（Ｉ
Ｈ，ｄ、ｄ、ｄ、Ｊ−８，２Ｈｚ、２．８２Ｈｚ、０．
６２Ｈｚ）　。

７．６６ｐｐｍ（ＩＨ，ｄ、ｄ、ｄ、Ｊ−７，４８Ｈｚ
、２．５Ｈｚ、０．７４Ｈｚ）。

７．９９ｐｐｍ（ＩＨ，ｄ、ｄ、ｄ、Ｊ−７，５０Ｈｚ
、７．５０１１ｚ、？、８１１１ｚ）。

”Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド中）：６８．３
ｐｐｍ（ＮＦ、ｄ、Ｊ−７，０Ｈｚ）。

ＩＲ（ＫＢｒ　ｄｉｓｋ）：３５００，３１００．１６
００．１５Ｂ０，１４４０，１２３０゜１２１０．１１
５０，１０６０．９９５，９０５，８１０，７０５，６
２５，５３５ｃｍ−’Ｍａｓｓ：　　６４（ＳＯｘ”）
。

元素分析：ＣＪＪＦＳＯｓＮａ；実測値：Ｃ，３０，０８；Ｈ，１，７８；Ｎ、６．８５
χ；１算（１：Ｃ，３０，１６；）１，１．５２；Ｎ、
７．０４χ；参考例１２５ｍ１のナス型フラスコにガス導入管を付け、２−ク
ロロピリジン−６−スルホン酸２０９■（１，０８ｍｍ
ｏ　ｌ）　、水０．１ｍｌ、アセトニトリル２　ｍ　ｌ
を加え一２５℃のアセトン浴に浸ける。

窒素置換した後、この溶液に攪拌下１０％Ｆ　ｘ／　Ｎ
　！吹き込んだ、テトラヒドロフラン２５ｍ１を加え攪
拌し室温にもどした。結晶を濾取し、減圧上十分に乾燥
した。Ｎ−フルオロ−２−クロロピリジニウム−６−ス
ルホナート１７６．７■（７７，４％）を結晶として得
た。なお、精製はアセトニトリルからの再結晶によって
行った。その物性値は以下に示す。

融点：ｌ７ｌ−１７３℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（重アセトニトリル中）：８．５４ｐｐｍ
（１８，ｄ、ｄ、Ｊ−８，０Ｈｚ、　　８．０Ｈｚ）、
　　８．３８ｐｐｍ＜ＩＨ，ｄ、ｄ、ｄ、　Ｊ−８，０
Ｉｈ、８．０Ｈｚ、２．０Ｈｚ）、８．２１ｐｐｍ（Ｉ
Ｈ。

ｄ、ｄ、　ｄ、　Ｊ−８，０Ｈｚ、　８．０Ｈｚ＋　２
．０Ｈｚ）　。

＋　１ｐ−ｓ阿Ｒ（重アセトニトリル中）ニー４１．２
ｐｐ園（ＮＦ、　ｓ）　。

ＪＲ（ＮａｃＩ板上、ヌジッール）＝３１００．２９５
０．２８５０゜１５７０．１２８０．１２５０．１１５
０．８１０国−■Ｍａｓｓ：　　１１２（Ｍ”−Ｆ、Ｓ
ｏｗ）。

元素分析：Ｃ５ＨＪＣＩＦＳＯ１ｉ実測値：Ｃ，２８，３１；１１．１．４４；Ｎ、６．５
７χ；計算値：Ｃ，２Ｂ、３８；Ｈ，１，４３；Ｎ、６
．６２χ；参考例２１００ｍ１のナス型フラスコにガス導入管を付すル５０
　ｍ　ｌを加え、窒素置換した。−４０℃に冷却したア
セトン浴に浸は攪拌下、ｌＯ％Ｆ　ｓ／　Ｎ　を混合ガ
スを番−華≠４→ｍｌ／分の速度で１０当量吹き込んだ
０反応終了後窒素置換し、室温にもどしてセライトで濾
過し、濾液を減圧濃縮ののち結晶が析出した。結晶をア
セトニトリルーエーテルで再結晶し、Ｎ−フルオロ−２
−クロロピリジニウム−６−スルホナートを９８．５■
（５０，１％）得た。物性値は参考例１で示した。

参考例３２−クロロピリジニウム−６−スルホナート９５．３■
（０，４５ｍｍｏｆ）を加える。１００℃ノ油浴ニ浸け
４９時間加熱する０反応終了後、反応液を水洗し、２−
クロロピリジン−６−スルホン酸を取り除いた。有機層
をガスクロマトグラフィーにて定量した。オルトフルオ
つフェノールを変換収率５８％で得、フェノールを回収
率５％で回収した。

参考例４２５ｍ１のナス型フラスコをアルゴン置換し、フェノー
ル４２．４＊　（０，４５ｍｍｏ　Ｉ）、無水１゜２５
　ｍ　ｌのナス型フラスコをアルゴン置換し、参考例５４−ヒドロキシフェニル酢酸メチルエステル８３．０ム
ー６−スルホナー）　１０５．７ｇ　（０，５ｍｍｏ　
１）を加え８０℃の油浴に浸け２２時間加熱した０反応
終了後、水２０ｍ１を加え塩化メチレン２０ｍ１で３回
抽出した０反応後生成する２−クロロピリジン−６−ス
ルホン酸は、すべて水層に移行した。

有機層を水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を減圧濃縮した。薄層クロマトグラフィーで精製しく
展開溶媒、ヘキサン：エーテル、２：１）、３−フルオ
ロ−４−ヒドロキシフェニル酢酸メチルエステル４９．
４■（変換収率６３％）を得、４−ヒドロキシフェニル
酢酸メチルエステル１１．２■（回収率１４％）を回収
した。

２５ｍ１のナス型フラスコをアルゴン置換し、クロロピ
リジニウム−６−スルホナート１１０．２ｗ　（０，５
２ｍｍｏ　Ｉ）を加え８０℃の油浴に浸け７２時間加熱
した。その後、水２Ｑｍｌを′加え、塩化メチレン（２
０ｍｌＸ３回）で抽出した０反応後生成する２−クロロ
ピリジン−６−スルホン酸は、すべて水層に移行した。

有機層を水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を減圧濃縮した。薄層クロマトグラフィーで精製しく
展開溶媒、ヘキサン；酢酸エチル、１１）、２−フルオ
ロフェニルウレタン５８．６＊　（変換収率７３％）、
４−フルオロフェニルウレタン４．９■（変換収率６％
）、２．４−ジフルオロフェニルウレタン２．８■（変
換収率３％）を得、フェニルウレタン１４．１■（回収
率１６％）を回収した。

手続補正書（自発）１、事件の表示平成元年特許願第　９６３２２号２、発明の名称２−ハロピリジン−６スルホン酸及びその塩３、補正をする者事件との関係代表特許出願人

Claims

【特許請求の範囲】一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される２−ハロピリジン−６−スルホン酸及びその
塩（式中、Ｘはハロゲン原子であり、Ｍは水素原子又は
金属原子である）。