JPS63225366A

JPS63225366A - １，２，４−トリアジン系化合物

Info

Publication number: JPS63225366A
Application number: JP62055268A
Authority: JP
Inventors: Chikara Kaneko; 金子　主税; Shinya Katagiri; 片桐　信弥
Original assignee: Asahi Glass Co Ltd
Current assignee: AGC Inc
Priority date: 1987-03-12
Filing date: 1987-03-12
Publication date: 1988-09-20

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明はトリフルオロメチル基を有する工、２゜４−ト
リアジン系化合物に間するものである。

含窒素複素環系化合４ＩＪは医薬や農薬または、その中
閏体として広く知られている。一方、含窒素複素環化合
物にトリフルオロメチル基を導入した誘導体は特異な生
理活性を示すことから注目の的とな１ている。すなわち
、トリフルオロメチル基を導入することによって活性が
著しく高まったり、副作用が抑えられる例が数多く見ら
れるようになフた。そこで、トリフルオロメチル基を含
窒素複素環化合物に導入する試みが検討されている。

しかし、従来の方法ではトリフルオロメチル基を効率よ
く導入することは困難であり、また、危険性や反応剤の
安定性などの点で実用的でないものが多い、トリフルオ
ロメチル基を導入した例として、例えばＣ，ＩＩｅｉｄ
ｅｌｂｅｒｇｅｒらの報告［Ｊ、Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、
、　９．７１５　　（１９６６）］などがある。

本発明者はへキサフルオロプロピレンオキシド（ＲＦＰ
’Ｏ）、あるいはＨＦＰＯから容易に得られるトリフル
オロピルビン酸水和物またはトリフルオロピルビン酸エ
ステルを用いて、各種アミトラシンと縮合させることに
より、トリフルオロメチル基を有する１、２．４−トリ
アジン系化合物を簡便に製造できることを見出した。ま
た、これらの化合物をハロゲン化炭化水素を用いてアル
キル化することにより多様な誘導体を！！道できること
を見出した。

本発明の化合物は、医薬、農薬またはそれらの中間体と
して有用である。

本発明は、下記式［！］または［■コで表わされる１、
２．４−トリアジン系化合物である。

○ Ｒ４Ｒ１：水素原子、ハロゲン原子あるいは炭化水素基Ｒ２、Ｒ３：各々、水素原子あるいは炭化水素基Ｒ４：炭化水素基ｍ、ｎ：ｉ＋１ずれか一方が１で他方がＯ＝二ｍとｎに
よりいずれか一方が− ｉｔ結合で他方が二ｆｆｉ結合上記式［Ｉ］およびＣ，、ＩＩＩにおいてＲ＋は水素原
子、フッ素原子、塩素原子、奥ｙｇ原子、アルキル基、
シクロアルキル基、アリール基、アルアルキル基などが
ある。好ましいＲ１は水素原子、アルキル基、およびア
ルキル基などの置換基を有するか有しないアリール基で
あり、特に水素原子、低級アルキル基（炭素数１−４）
、フェニル基、低級アルキル置換フェニル基が好ましい
、Ｒ２およＵＲ３はそれぞれ水素原子かまたは上記の炭
化水素基が好ましく、特に水素原子と低級アルキル基が
好ましい、Ｒ４は上記の炭化水素基が好ましく、特に低
級アルキル基が好ましい。

式［１］において、ｍとｎは一方が１で他方が０である
。即ち、Ｒ２とＲ３の一方が存在し他方体存在しない、
但し、これらが水素原子の場合、通常Ｒ２が水素原子で
ある。３位の゛炭素原子と２位の窒素原子間の結合、お
よび３位の炭素原子と４位の窒素原子間の結合は、一方
が一重結合で他方が二！結合であり、それはｍとｎの値
による（即ち、置換基を有する側の窒素原子に結合する
方が−ｉ拮合）本発明の化合物は、下記式［ｍ］で表わされるアミトラ
シン類とへキサフルオロプロピレンオキシドまたは下記
式［■ゴで表わされるトリフルオロピルビン酸類（ある
いはその水和物）とを反応させて得られるか、またはそ
の生成物をさらに炭化水素化して得られる。

但し、Ｒ１は前記と同じＲ５は炭化水素基アミトラシン類にトリフルオロピルビン酸水和物を反応
させる場合は、反発後酸処理を行うことが好ましい。

前段の反応により、Ｒ２あるいはＲ３（通常はＲ２）が
水素原子である前記式［Ｉ］で表わされる１、２．４−
トリアジン系化合物が生成する。この前段反応生成物を
次に□炭化水ｉ化することにより、Ｒ２あるいはＲ３が
炭化水素基である式［Ｉコで表わされる化合物が得られ
る。この反応は通常塩基の存在下ハロゲン化炭化水素（
特にヨウ化炭化水素あるいは臭素化炭化氷嚢）を反応さ
せることによって行われる。この後段反゛応により通常
は３種の化合物（Ｒ２が炭化水素基である化合物、Ｒ３
が炭化水素基である化合物、ξよ０式［ｎｌで表わされ
る化合物）の混合物が生成する。この混合物よりそれぞ
れの化合物を分離採取し目的化合物を得る。

前段反応の際溶媒としては、有機溶媒または水などが用
いられ極性溶媒が好ましく特に、メタノール、エタノー
ルなどのアルコール系溶媒が好ましい、また、トリエチ
ルアミンなどの塩基を加えてもよい０反応温度は、−！
００°〜２００°が好ましく、特に００〜１００°が好
ましい、酸処理を必要とする場合は、酢酸、トリフルオ
ロ酢酸、塩酸などの有機または無機酸中で、特に好まし
くは酢酸中で００〜２００＠で特に好ましくは８０”〜
１２０°で反応させる。

後段反応の際には、塩基としてトリエチルアミン、ピリ
ジンなどの有機塩基または炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ムなどの無機塩基が好ましい、溶媒として、エーテル系
溶媒、ケトン系などの有機゛溶媒が好ましい、ハロゲン
化炭化水素としては、ヨウ化アルキル、臭化アルキル、
ヨウ化アリールなどが好ましく、ヨウ化メチルが特に好
ましい。

以下に、本発明を実施例により具体的に説明するが、本
発明はこれら実施例に限られるものではない。

［実施例］実施１１７！１１．３−フェニル−６−トリフルオロメ
チル−１゜２．４−トリアジン−５（２１１）−オンベ
ンズアミトラシン（２，７ｇ、　０．０２　ｍｏｌｅ）
のエタノール（３２ｍｌ）　ｆｉＪ液を封管ガラスにい
れ、次に塩−氷冷却下へキサフルオロプロピレンオキシ
ド（６，０ｇ）を導通した。この温度で４時間攪拌した
のち、−夜装置した。ガスを蒸発させたのち、溶媒を減
圧留去し残渣を酢酸エチルに溶解した。

有ｉａＦ’を水洗したのち乾燥後溶媒を留去した。結晶
性残渣を酢酸エチルより再結晶し分解点２７４−２７８
℃の無色針状晶を０．４　ｇ　（８％）得た。

元素分析：　Ｃ＋ｏＨｅＦ　３Ｎ　ｓ。

ｉｔＫ値　：　Ｃ、４９，８０；　Ｈ、２，５１；　Ｎ
　、　１７．４２測定値　：　Ｃ、５０，０８；　Ｈ、
２，３６；　Ｎ　、　１７．５２実施例２．６−）リフ
ルオロメチル−１，２，４−トリアジン−５（２１１）
−オンホルムアミジン（１，２８ｇ、　０．０４　ｍｏｌ）を
無水メタノール（１００ｍｌ）に溶解し水冷下　ヒドラ
ジン（１，２８ｇ、　０．０４厘ｏｆ）を加えた。室温
で１５分放置し、次に一７８℃でトリフルオロピルビン
酸メチル（６，２４ｇ、　０．０４　ｍｍｏｌ）および
トリエチルアミン（４，０４ｇ、　０．０１４１１ｏ１
＞を加え室温で２日反応させた０反応終了後、減圧下溶
媒留去しシリカカラム（１０（Ｉｇ）に付し、ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル（ｌ：２）→酢酸エチルのみ→酢酸エ
チルーメタノール（１００：１）で溶出し淡黄色プリズ
ム晶（酢酸エチル−ベンゼン、融点１５９−１６０℃（
分解））として表題化合物を得た。収Ｍ　　Ｏ，５１ｇ
　（８％）元素分析二〇・４Ｈ２Ｎ３０Ｆ３計７Ｈ１ｉｉ　　：　Ｃ，２９，１０；　Ｈ，１，２２
；　Ｎ、　２５．４６測定値　：　Ｃ、２Ｂ、８７；　
Ｈ、１，１３；　Ｎ　；　２５．３０実施例３．３−メ
チル−６−トリフルオロメチル−１，２゜４−トリアジ
ン−５（２１１）−オンアセトアミトラシン塩酸塩（１，０９ｇ、ｔｏ　＋ａ＋
ａｏｌ）およびトリフルオロピルビン酸メチル（３，１
２ｇ、　２Ｑ　ｍ１Ｉｏｌ）をメタノール（４０ａ＋Ｉ
）に溶解し水冷下トリエチルアミンを加えた。室温で１
２４時閏反応させた０反応終了後、減圧下溶媒留去し残
渣をシリカラム（２０ｇ）に付し、ヘキサン−酢酸エチ
ル（１：２）で流出しｍｐ　２２９−２３０℃の無色針
状晶（酢酸エチル）を得た。収１！　　５９３　ｒａｇ
　（３３％）元素分析：　Ｃ３Ｈ４Ｎ３０Ｆ３計３ｈ［：　Ｃ，３３，５３；　Ｈ，２，２５；　Ｎ、
　２３．４６測定［：Ｃ，３３，８１；Ｈ，２，３８；
Ｎ、２３．７２実施例４．３−フェニル−６−トリフル
オロメチル−１゜２．４−トリアジン・５（２１１）−
オンベンズアミトラシン（３，９０ｇ、２８．９１　ｍ
ｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）　Ｗ！（Ｕにトリフ
ルオロピルビン酸メチル（４，５１ｇ、２８．９１　ｉ
ｍｏｌ）を加え１６分加熱還流した。放冷後、析出する
結晶を３．８２　ｇ濾取した。母液を濃縮し、さらに二
番晶を１．４１　ｇ得た。収量　５．２３．ｇ　（７５
％）実！１７１１５．３・（４−メチルフェニル）−６
−）リフルオロメチル−１，２，４−トリアジン−５（
２＋１　）−オン（３）ｐ−メチルベンゾアミトラシン
（３７２ｍｇ、　２．５　ｔｒｒ履ｏｆ）のエタノール
ｉｔ夜（５ｉｆ）にトリフルオロピルビン酸メチル（４
６８ｍｇ、３．０　＋ａｍｏｌ）を加え１５分加熱還流
した０反応終了後、放冷し析出する結晶（１５２ｍｇ）
を濾取した。濾液をｍｉｏシさらに結晶を得た。（９３
厘ｇ）収１１　２４５　ａ＋ｇ　（３８％）元素分析＝
Ｃ目Ｈ８Ｎ３０Ｆコ計算１＋ｉ　　：　Ｃ、５１，７７；　Ｈ、３，１６；
　Ｎ　、　１６．４７ｔｌｌ定ｖｌ：　Ｃ，５１，９１
；　Ｈ，３，０４；　Ｎ、　１６．４９実施例６．３・
メチル−６−トリフルオロメチル−１，２゜４−トリア
ジン・５　（２＋１＞−オンアセトアミジン塩酸塩（２
，８３５ｇ、　３０　ｍ１ｏｌ）を無水メタノール（５
０ｍｌ）に溶解し、水冷下ヒドラジン（０，９６０ｇ、
３０　ｍ１Ｉａｌ）を加えた。１に温で２０分放置後、
水冷下トリフルオロピルビン散水和物（４，８００ｇ、
　３０　ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３，０３
０ｇ、３０　ｍ１Ｉｌｏｌ）を加え、室温で２日間反応
させた０反応終了後析出する結晶を濾取し、クロロホル
ムで洗った。母液を濃縮し、さらに析出する結晶を濾取
しクロロホルムで洗い、合わせて定量的に８ｂを得た。

　８ｂ　　（１，００ｇ、５．０８　ｍｎｏｌ）を酢ｍ
（ｌｏｏ＋Ｉ）に溶解し８０℃工５時間反応させた。

反応終了後減圧下溶媒留去しダ１渣をシリカカラム（１
５ｇ）に付し　ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（］：２→１
：４）で流出し表題化合物を得た。

収量　２９３　ｇ　（３２％）実施例７．３−フェニル−６−トリフルオロメチル−１
゜２．４−　トリアジン５　（２＋１　）−オンベンズ
アミドラン（２７０ｍｇ、　２　ｍ＋ｎｏりのエタノー
ル（４ｍｌ）溶１αに水冷下撹拌しながら、トワフルオ
ロビルビン酸水和物（３２０ｍｇ、２　ｍｍｏｌ）を加
え、室温で一夜放置した。析出した結晶を濾取し、さら
に母液にエーテルを加えて得た結晶と合わせテ０．４４
　ｇを得た。このうち２５９　ｍｇを酢ａ（１０１）に
ｆｇ解し２０分間加ＩＩＨ！！還流した。減圧下、溶媒
を留去し８壇を酢酸エチルより再結晶しＩｐ２７０−２
７４℃（分解）の無色針状晶を　１２８ｍｇ得た。

ｒ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　　：　３６００−２４００．１
６７０　（ｓｈ）、　１６３０、１６１０　（：ｌｌ−
１実施例　８．３．４−ジメチル−６−トリフルオロメチ
ル−１，２，４−トリアジン−５−オン（４）および２
．３−ジメチル−６−ドリフルオｒ：１−１．２．４・
トリアジン−５−オン（５）ドリアジノン（１）　　（
１９８１１ａ＋ｏｌ、　！、１　ｍｉｏり、ヨウ化メチ
ル（４２６ｍｇ、３信ｍｏｌ）および炭酸カリウム（２
４８＠ｇ、　１．８　ｍ１ｏｌンをアセトン（１０ｍｌ
）に懸濁し、攪拌下３０分加熱還流した０反応終了後溶
ｉ夜留去して、クロロホルムで抽出した。これをシ減圧下溶媒留去してシリカラム（５ｇ）に付しくヘキサ
ン−！ｙ−エチル（１：ｌ→１：２）で流出し）４およ
び５を得た。

極性のｉい化合物（４）収ｊｉ　　４７ｍｇ（２２％）
　ｍｐ　８２−８４℃の無色プリズム晶（エーテル−ヘ
キサン）。

元素分析：　ＣａＨｓＮ　３０　Ｆ３計３値　：　Ｃ、３７，３２；　Ｈ、３，＋３；　Ｎ　
、　２１．７６測定値　：　Ｃ、３７，１ｆ５；　Ｈ、
３，０５；　Ｎ　、　２１．９４Ｉ　Ｒ（ＣＩＩＣＩ３
）　　１７００　Ｃ！＋−１極性の大きい・化合物（５
）収量　１１１　ｍｇ　（５２％）ｍｐ　１３０−１３
２℃の無色板状晶（ベンゼン）元素分析：ＣｓＨｅＮ５
ＯＦｚ計算１１１　　：　Ｃ，３７，３２；　Ｈ，３゜＋３；
　Ｎ　、　２１．７６測窩値　：　Ｃ、３７，６０；　
Ｈ、３，０８；　Ｎ　、　２１．５５Ｉ　Ｒ（ＣＩＩＣ
Ｉ３）　　１６８０　ｃ層−１実施ｆｆｆ１９．ｓ−メ
トキシ−３フェニル−〇−トリフルオロメチル・１，２
．４−　）リアジン（６）４・メチル−３−フェニル−
６−ドリフルオａメチルー１．２．ｑ−トリアジン−５
−オン（７）７−メチル−３−フェニル−６−トリフル
オロメチル−１，１，４−トリアジン−５−オン（８）
トリアジン（２）　　（４８２ｍｇ、２　ｍｍｏｌ）　
、ヨウ化メチル（１１３６ｎ＋ｇ１．３　ｉｍｏｌ）お
よび炭化カリウム（４１４ｍ５．３　ａ＋ｍｏｌ）をア
セトン（２０ｍｌ）に溶解し攪拌下、３時間加熱還流し
た。減圧下溶媒留去□し、残渣をクロロホルムに溶解し
て水洗を行い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶
媒留去した。ダ１渣をシリカカラム（４０ｇ）に付しく
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：ｌ→３：ｌ）で流出し
）６゜７．８を得る。

極性の一番小さい化合物（６）　　収量　１４１　ｍｇ
　（２７％）ｍ’ｐ９７−９９℃の無色針状晶（エーテ
ル−ヘキサン）元素分析：Ｃ＋＋Ｈ８ＮコＯＦ３計算値　：　Ｃ，５１，７７；　Ｈ，３，１６；　Ｎ、
　１６．４７測定値　：　Ｃ、５１，６０；　Ｈ、３，
００；　Ｎ　、　１６．４５極性の大きい化合物（７ン
収ｆｌ　　２４８　ｒａｇ　（４９％）ｍｐ　１３８−
１４０℃の無色板状晶（ベンゼン）元素分析＝Ｃ目Ｈａ
Ｎ３０Ｆ３計Ｗ、値・　：　Ｃ、５１，７７；　Ｈ、３，１６；　
Ｎ　、　１６．４７測定１ｔｌｌ：Ｃ，５２゜０５　；
　Ｈ、３，００；　Ｎ　、　１６．６５Ｉ　　Ｒ（ＣＩ
ＩＣＩコ）　　　１６８２　　ｃｍ−１極性の二番目に
小さい化合ｍ＜ｇ＞収量　９１　ｒｔｒｇ（１８％）　
ｍｐ　１０２−１０４℃の無色針・状晶　（エーテル−
ヘキサン）元素分析：　ＣｕＨＩＮ３０　Ｆゴ計算［１１１：　Ｃ、５１，７７；　Ｈ、３，１６；　
Ｎ’、　１６．４７測定値　：　Ｃ、５２，０２；　Ｈ
、３，０３；　Ｎ　、　１６．４４Ｉ　Ｒ（Ｃ）ｌｃｈ
）　　１７００　ｃｍ−１実施例１０゜５−メトキシ−３−（トメチルフェニル）−６−）リフ
ルオロメチル−１，２，４−トリアジン（９）４・メチ
ル−３−（４−メチルフェニル）−６−）リフルオロメ
チル−１，２，４−トリアジン−５−オン（１０）２・
メチル−３−（４−メチルフェニル）−６−）リフルオ
ロメチル−１，２，４−トリアジン−５−オン（１１）
トリアジン（３）　　（３，２０ｇ、　１２．　ｍａｒ
ｏｌ）　、ヨウ化メチル（５，６８ｇ、　４０　ｍｍｏ
ｌ）および炭酸カリウム（２，４８ｇＳ１８　ｍｍｏｌ
）をアセトン（１５０ｍｌ）に懸濁させ、攪拌下２．５
時間加熱還流した。減圧下溶媒留去し、残渣をクロロホ
ルムに溶解し水洗いを行い、竺水Ｍ酸ナト、リウムで乾
燥後、減圧下溶媒留去し得られる残渣をシリカカラム（
６０，りに付しｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：１→３
：！→ｌ：１）で流出し９．１０．１１を得た。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）下記式［ I ］または［II］で表わされる１，２
，４−トリアジン系化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼−−−［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼−−−［II］Ｒ＾１：水素原子、ハロゲン原子あるいは炭化水素基Ｒ＾２、Ｒ＾３：各々、水素原子あるいは炭化水素基Ｒ＾４：炭化水素基ｍ、ｎ：何れか一方が１で他方が０ ■：ｍとｎによりいずれか一方が一重結合で他方が二重
結合