JPS645024B2 - - Google Patents
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- JPS645024B2 JPS645024B2 JP3293080A JP3293080A JPS645024B2 JP S645024 B2 JPS645024 B2 JP S645024B2 JP 3293080 A JP3293080 A JP 3293080A JP 3293080 A JP3293080 A JP 3293080A JP S645024 B2 JPS645024 B2 JP S645024B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は５，６―ジハロゲノ―２―アルキルキ
ノリンの新規な製造法に関する。
ノリンの新規な製造法に関する。
従来２―アルキルキノリンにハロゲン原子を導
入する方法としては、例えば下式に示すように炭
酸ナトリウムの存在下２―メチルキノリン（キナ
ルジン）に塩素を作用させる方法が知られている
〔W.Mathes，H.Schu¨ly，Angew.Chem.，75，
235（1963）参照〕 しかしながら上記の方法では、２位のメチル基
にハロゲン原子が置換された２―クロルメチルキ
ノリンが約86％の好収率で得られるものの、キノ
リン骨格上にハロゲン原子が導入された化合物は
僅かに生成するに過ぎない。
入する方法としては、例えば下式に示すように炭
酸ナトリウムの存在下２―メチルキノリン（キナ
ルジン）に塩素を作用させる方法が知られている
〔W.Mathes，H.Schu¨ly，Angew.Chem.，75，
235（1963）参照〕 しかしながら上記の方法では、２位のメチル基
にハロゲン原子が置換された２―クロルメチルキ
ノリンが約86％の好収率で得られるものの、キノ
リン骨格上にハロゲン原子が導入された化合物は
僅かに生成するに過ぎない。
本発明者らは２―アルキルキノリンのキノリン
骨格上に直接ハロゲン原子を導入する方法を開発
すべく鋭意研究を重ねてきた。その結果２―アル
キルキノリンの代りに６―ハロゲノ―２―アルキ
ルキノリンを用い、該化合物にハロゲン分子を作
用させた場合には、キノリン骨格の５位に直接、
しかも収率よくハロゲン原子を導入し得ることを
見い出した。本発明は斯かる知見に基づき完成さ
れたものである。
骨格上に直接ハロゲン原子を導入する方法を開発
すべく鋭意研究を重ねてきた。その結果２―アル
キルキノリンの代りに６―ハロゲノ―２―アルキ
ルキノリンを用い、該化合物にハロゲン分子を作
用させた場合には、キノリン骨格の５位に直接、
しかも収率よくハロゲン原子を導入し得ることを
見い出した。本発明は斯かる知見に基づき完成さ
れたものである。
即ち本発明は一般式
〔式中Ｒは低級アルキル基、X1はハロゲン原
子を示す。〕 で表わされる６―ハロゲノ―２―アルキルキノリ
ンにハロゲン分子を作用させることにより一般式 〔式中X2はハロゲン原子を示す。Ｒ及びX1は
前記に同じ。〕 で表わされる５，６―ジハロゲノ―２―アルキル
キノリンを得ることを特徴とする５，６―ジハロ
ゲノ―２―アルキルキノリンの製造法に係る。
子を示す。〕 で表わされる６―ハロゲノ―２―アルキルキノリ
ンにハロゲン分子を作用させることにより一般式 〔式中X2はハロゲン原子を示す。Ｒ及びX1は
前記に同じ。〕 で表わされる５，６―ジハロゲノ―２―アルキル
キノリンを得ることを特徴とする５，６―ジハロ
ゲノ―２―アルキルキノリンの製造法に係る。
本発明の方法によれば、一般式（）で表わさ
れる６―ハロゲノ―２―アルキルキノリンのキノ
リン骨格上に直接ハロゲン原子を導入し得る。し
かも本発明の方法では、一般式（）で表わされ
る６―ハロゲノ―２―アルキルキノリンの５位に
ハロゲン原子を選択的に導入でき、一般式(2)で表
わされる５，６―ジハロゲノ―２―アルキルキノ
リンを高収率且つ高純度で製造し得る。本発明で
製造される一般式(2)で表わされる５，６―ジハロ
ゲノ―２―アルキルキノリンは下記反応式に示す
方法により抗菌剤として有用な一般式(7)で表わさ
れる化合物に誘導し得る。また一般式(2)で表わさ
れる５，６―ジハロゲノ―２―アルキルキノリン
はそれ自身優れた抗菌作用及び抗マラリア作用を
有し抗菌剤及び抗マラリア剤としても有用であ
る。
れる６―ハロゲノ―２―アルキルキノリンのキノ
リン骨格上に直接ハロゲン原子を導入し得る。し
かも本発明の方法では、一般式（）で表わされ
る６―ハロゲノ―２―アルキルキノリンの５位に
ハロゲン原子を選択的に導入でき、一般式(2)で表
わされる５，６―ジハロゲノ―２―アルキルキノ
リンを高収率且つ高純度で製造し得る。本発明で
製造される一般式(2)で表わされる５，６―ジハロ
ゲノ―２―アルキルキノリンは下記反応式に示す
方法により抗菌剤として有用な一般式(7)で表わさ
れる化合物に誘導し得る。また一般式(2)で表わさ
れる５，６―ジハロゲノ―２―アルキルキノリン
はそれ自身優れた抗菌作用及び抗マラリア作用を
有し抗菌剤及び抗マラリア剤としても有用であ
る。
〔上式においてＲ，X1及びX2は前記に同じ。〕
上記一般式(1)及び(2)において、Ｒで示される低
級アルキル基としては具体的にはメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert―ブ
チル基等、好ましくはメチル基を例示できる。
X1で示されるハロゲン原子としては具体的には
塩素原子、弗素原子、臭素原子、沃素原子等、好
ましくは塩素原子、弗素原子を例示できる。また
X2で示されるハロゲン原子としては具体的には
塩素原子、臭素原子、弗素原子、沃素原子後、好
ましくは塩素原子、臭素原子を例示できる。
級アルキル基としては具体的にはメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert―ブ
チル基等、好ましくはメチル基を例示できる。
X1で示されるハロゲン原子としては具体的には
塩素原子、弗素原子、臭素原子、沃素原子等、好
ましくは塩素原子、弗素原子を例示できる。また
X2で示されるハロゲン原子としては具体的には
塩素原子、臭素原子、弗素原子、沃素原子後、好
ましくは塩素原子、臭素原子を例示できる。
本発明において出発原料として用いられる一般
式（）の化合物はいずれも公知の化合物であ
り、例えば６―クロルキナルジン、６―フルオル
キナルジン、６―ブロムキナルジン、６―クロル
―２―エチルキノリン、６―フルオル―２―エチ
ルキノリン、６―ブロム―２―エチルキノリン、
６―クロル―２―プロピルキノリン、６―フルオ
ル―２―プロピルキノリン、６―ブロム―２―プ
ロピルキノリン、６―クロル―２―イソプロピル
キノリン、６―フルオル―２―イソプロピルキノ
リン、６―クロル―２―ブチルキノリン、６―フ
ルオル―２―ブチルキノリン、６―クロル―２―
tert―ブチルキノリン、６―フルオル―２―tert
―ブチルキノリン等を挙げることができる。
式（）の化合物はいずれも公知の化合物であ
り、例えば６―クロルキナルジン、６―フルオル
キナルジン、６―ブロムキナルジン、６―クロル
―２―エチルキノリン、６―フルオル―２―エチ
ルキノリン、６―ブロム―２―エチルキノリン、
６―クロル―２―プロピルキノリン、６―フルオ
ル―２―プロピルキノリン、６―ブロム―２―プ
ロピルキノリン、６―クロル―２―イソプロピル
キノリン、６―フルオル―２―イソプロピルキノ
リン、６―クロル―２―ブチルキノリン、６―フ
ルオル―２―ブチルキノリン、６―クロル―２―
tert―ブチルキノリン、６―フルオル―２―tert
―ブチルキノリン等を挙げることができる。
また本発明で用いられるハロゲン分子としては
例えば塩素、臭素等を挙げることができる。
例えば塩素、臭素等を挙げることができる。
一般式(1)の化合物とハロゲン分子との使用割合
としては特に限定されず広い範囲内で適宜選択す
ることができるが、通常一般式(1)の化合物に対し
てハロゲン化剤を少なくとも等モル量程度、好ま
しくは等モル〜２倍モル量程度用いるのがよい。
としては特に限定されず広い範囲内で適宜選択す
ることができるが、通常一般式(1)の化合物に対し
てハロゲン化剤を少なくとも等モル量程度、好ま
しくは等モル〜２倍モル量程度用いるのがよい。
一般式(1)の化合物とハロゲン分子との反応は、
無溶媒下又は適当な不溶性溶媒中にて行なわれ
る。不活性溶媒としては具体的には濃硫酸、希硫
酸、発煙硫酸、濃硝酸、希硝酸、発煙硝酸等の鉱
酸又はその水溶液、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル類、塩化メチレン、クロロホル
ム、１，２―ジクロルエタン、四塩化炭素等のハ
ロゲン化炭化水素類等を例示できる。
無溶媒下又は適当な不溶性溶媒中にて行なわれ
る。不活性溶媒としては具体的には濃硫酸、希硫
酸、発煙硫酸、濃硝酸、希硝酸、発煙硝酸等の鉱
酸又はその水溶液、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル類、塩化メチレン、クロロホル
ム、１，２―ジクロルエタン、四塩化炭素等のハ
ロゲン化炭化水素類等を例示できる。
上記反応を不活性溶媒中にて行なう場合には、
反応系内に金属塩を存在させることにより有利に
行なわれる。斯かる金属塩としては例えば硫酸
銀、硫酸水銀等の金属硫酸塩、塩化アルミニウ
ム、塩化亜鉛、四塩化チタン、塩化錫等のルイス
酸を挙げることができる。これらの金属塩のうち
で硫酸銀、硫酸水銀及び塩化アルミニウムが好ま
しい。金属塩の使用量としては特に限定がなく広
い範囲内で適宜選択すればよいが、一般式(1)の化
合物に対して金属塩を等モル〜10倍モル量程度用
いるのが好ましく、等モル〜５倍モル量程度用い
るのが特に好ましい。該反応は冷却下、室温下及
び加温下のいずれでも行ない得るが、通常−10〜
150℃程度、好ましくは０〜50℃程度にて反応は
好適に進行し、一般に１〜10時間程度で反応は終
了する。
反応系内に金属塩を存在させることにより有利に
行なわれる。斯かる金属塩としては例えば硫酸
銀、硫酸水銀等の金属硫酸塩、塩化アルミニウ
ム、塩化亜鉛、四塩化チタン、塩化錫等のルイス
酸を挙げることができる。これらの金属塩のうち
で硫酸銀、硫酸水銀及び塩化アルミニウムが好ま
しい。金属塩の使用量としては特に限定がなく広
い範囲内で適宜選択すればよいが、一般式(1)の化
合物に対して金属塩を等モル〜10倍モル量程度用
いるのが好ましく、等モル〜５倍モル量程度用い
るのが特に好ましい。該反応は冷却下、室温下及
び加温下のいずれでも行ない得るが、通常−10〜
150℃程度、好ましくは０〜50℃程度にて反応は
好適に進行し、一般に１〜10時間程度で反応は終
了する。
上記反応を無溶媒下にて行なう場合には、塩化
アルミニウム等のルイス酸は大過剰量用いられ
る。該反応は通常用いられるルイス酸の溶融点以
上の温度で、好ましくは110〜130℃にて好適に進
行し、一般に１〜10時間程度で反応は終了する。
アルミニウム等のルイス酸は大過剰量用いられ
る。該反応は通常用いられるルイス酸の溶融点以
上の温度で、好ましくは110〜130℃にて好適に進
行し、一般に１〜10時間程度で反応は終了する。
上記反応により生成する一般式(2)の化合物は通
常の分離手段、例えば再結晶法、溶媒抽出法、カ
ラムクロマトグラフイー等により容易に単離精製
される。斯くして目的とする一般式(2)で表わされ
る５，６―ジハロゲノ―２―アルキルキノリンを
高収率且つ高純度で得ることができる。
常の分離手段、例えば再結晶法、溶媒抽出法、カ
ラムクロマトグラフイー等により容易に単離精製
される。斯くして目的とする一般式(2)で表わされ
る５，６―ジハロゲノ―２―アルキルキノリンを
高収率且つ高純度で得ることができる。
以下に実施例を挙げる。
実施例 １
６―フルオルキナルジン16.1ｇ及び硫酸銀17ｇ
を濃硫酸90mlに溶解し、氷冷下にて５℃に冷却す
る。次に撹拌下臭素5.5mlを徐々に１時間要して
滴下する。反応系内に臭化銀が沈殿するのが観察
される。滴下終了後同温度にて１時間撹拌し、次
いで10％亜硫酸ソーダ中に投入し過剰の臭素を除
去し、過する。液に28％アンモニア水を加え
てアルカリ性とする。析出する結晶を取、乾燥
後リグロインにて再結晶して白色針状晶の６―フ
ルオル―５―ブロムキナルジン20.8ｇを得る。
を濃硫酸90mlに溶解し、氷冷下にて５℃に冷却す
る。次に撹拌下臭素5.5mlを徐々に１時間要して
滴下する。反応系内に臭化銀が沈殿するのが観察
される。滴下終了後同温度にて１時間撹拌し、次
いで10％亜硫酸ソーダ中に投入し過剰の臭素を除
去し、過する。液に28％アンモニア水を加え
てアルカリ性とする。析出する結晶を取、乾燥
後リグロインにて再結晶して白色針状晶の６―フ
ルオル―５―ブロムキナルジン20.8ｇを得る。
融点 78〜79℃
実施例 ２
６―クロルキナルジン及び塩素を使用する以外
は実施例１と同様にして白色針状晶の５，６―ジ
クロルキナルジンを得る。
は実施例１と同様にして白色針状晶の５，６―ジ
クロルキナルジンを得る。
融点 84〜85℃
実施例 ３
６―クロルキナルジンを使用する以外は実施例
１と同様にして白色針状晶の５―ブロム―６―ク
ロルキナルジンを得る。
１と同様にして白色針状晶の５―ブロム―６―ク
ロルキナルジンを得る。
融点 62〜63℃
実施例 ４
６―フルオルキナルジン27.4ｇに粉砕した塩化
アルミニウム68ｇを加え、110℃に加熱して溶解
させる。次いで110℃に加熱した状態に臭素11ml
を２時間要して滴下する。この時臭化水素の発生
が見られる。滴下終了後２時間120℃にて反応さ
せる。反応液を氷中に投入し、析出する結晶を
取、乾燥後リグロインより再結晶して白色針状晶
の６―フルオル―５―ブロムキナルジン31ｇを得
る。
アルミニウム68ｇを加え、110℃に加熱して溶解
させる。次いで110℃に加熱した状態に臭素11ml
を２時間要して滴下する。この時臭化水素の発生
が見られる。滴下終了後２時間120℃にて反応さ
せる。反応液を氷中に投入し、析出する結晶を
取、乾燥後リグロインより再結晶して白色針状晶
の６―フルオル―５―ブロムキナルジン31ｇを得
る。
融点 78〜79℃
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中Ｒは低級アルキル基、X1はハロゲン原
子を示す。〕 で表わされる６―ハロゲノ―２―アルキルキノリ
ンにハロゲン分子を作用させることにより一般式 〔式中X2はハロゲン原子を示す。Ｒ及びX1は
前記に同じ。〕 で表わされる５，６―ジハロゲノ―２―アルキル
キノリンを得ることを特徴とする５，６―ジハロ
ゲノ―２―アルキルキノリンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3293080A JPS56128762A (en) | 1980-03-14 | 1980-03-14 | Preparation of 5,6-dihalogeno-2-alkylquinoline |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3293080A JPS56128762A (en) | 1980-03-14 | 1980-03-14 | Preparation of 5,6-dihalogeno-2-alkylquinoline |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56128762A JPS56128762A (en) | 1981-10-08 |
| JPS645024B2 true JPS645024B2 (ja) | 1989-01-27 |
Family
ID=12372631
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3293080A Granted JPS56128762A (en) | 1980-03-14 | 1980-03-14 | Preparation of 5,6-dihalogeno-2-alkylquinoline |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS56128762A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4568750A (en) * | 1983-03-17 | 1986-02-04 | Riker Laboratories, Inc. | Precursors of 8-alkoxy-6,7-dihydro-5-methyl-9-fluoro-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]qu |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA728444B (en) * | 1971-12-30 | 1973-10-31 | Riker Laboratories Inc | Substituted benzo(ij)quinolizine-2-carboxylic acids and derivatives thereof |
| JPS5445338A (en) * | 1977-09-19 | 1979-04-10 | Nippon Chem Ind Co Ltd:The | Production of quinophthalone pigment |
-
1980
- 1980-03-14 JP JP3293080A patent/JPS56128762A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS56128762A (en) | 1981-10-08 |
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