JPS58222070A - ４−ヒドロキシ−５−ハロゲノ−６−アルキルピリミジンのハロゲン化水素酸塩の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、４−ヒドロキシ−５−ハロゲン−６−アルキ
ルピリミジンの・・ロゲン化水素酸塩の新規製法に関す
るものである。

４−ヒドロキソ−５−ハロゲン−６−アルキルピリミジ
ンは９例えば殺虫剤あるいは殺ダニ剤などの農薬として
有用なアミノピリミジン系化合物の合成中間体である。

例えば、前記ピリミジン類をオキシ塩化リンと反応させ
、４位のヒドロキシ基をクロル化した後１次いでアミン
化することによって、アミノピリミジン系化合物を得る
ことができる。なお、前記オキシ塩化リンとの反応にお
いて、ピリミジン類が遊離の形態の場合は、その反応が
極めて激しい状態で進行し２反応操作のコントロールが
難しく、副生物が多量生成するが。

一方ピリミジン類が例えばハロゲン化水素酸塩の如き塩
の形態である場合には９反応が温和な状態でスムースに
進行し、目的物の収率１選択率も高くなる。− 従来、４−ヒドロキシ−５−ハロゲノ−６−アルキルピ
ーリえジンの製法としてｒ　　Ｔｅｔｒａｈθｄｒｏｎ
２２（８）２４０１〜２４１２（１９６１）には、クロ
ロホルム溶媒中、４−ヒドロキシ−６−アルキルピリミ
ジンにＮ−ハロゲノコハク酸イミドを作用させる方法に
つき提案がなされている。しかしこの方法では、目的物
のピリミジン類は使用された溶媒に溶けやすい遊離の形
態で得られるため。

目的物と副生物および未反応原料との分離にはん雑な操
作を必要とする。また、目的物が塩の形態で得られない
ため、前記の如くオキシ塩化リンとの反応においても、
不都合をきたす。さらに該方法は、使用されるＮ−ハロ
ゲノコノ・り酸イミドは極めて高価で、しかも入手しに
くい物質である。

など工業的に多くの問題点を有している。

また、：Ｔ、Ａ、Ｃ，Ｓ、、　７０　１７５　！１〜１
７５６　（１９４８）には、ピリミジン類を直接ハロゲ
ン化し、５−ハロゲノピリミジン類を製造する方法につ
き提案されている。

この方法では、塩化鉄が触媒として使用されているが、
目的物はやはり遊離の形態で得られておりしかもその収
率も約２０％程度と極めて低いものである。なお該方法
では２本発明の如きピリミジン類については、対象とさ
れていない。

本発明者らは、前記農薬の合成中間体として有用’ｚ、
　　４−ヒドロキシ−５−ハロゲン−６−アルキルビＩ
Ｊ　ミジンを、工業的有利にしかも前記理由から塩の形
態で製造できる方法を開発することを１］的とし、鋭意
研究を行った。その結果、４−ヒドロキシ−６−アルキ
ルピリミジンを、意外にも前記塩化鉄を触媒として用い
ることなく、ハロゲンと直接接触させれば、極めて高収
率、高選択率で４−ヒドロキシ−５−ハロゲン−６−ア
ルキルピリミジンをその使用に供したハロゲンに対応す
るハロゲン化水素酸塩の形態で製造できることを見い出
し１本発明を完成するに到った。

すなわち本発明は、溶媒中で、４−ヒドロキシ−６−ア
ルキルピリミジンとハロゲンとを反応させることによる
。４−ヒドロキシ−５−ハロゲノ−６−アルキルピリミ
ジンの・・ロゲン化水素酸塩の製法に関するものである
。

本発明における反応は９次式に従って進行する。

（ただし式中Ｒはアルキル基を示し、Ｘは）・ロゲン原
子を示す。） 本発明における出発原料である４−ヒドロキシ−６−ア
ルキルピリミジンとしては、４−ヒドロヤ’　　６　１
ｆｐｖ６＋）オウ７１４−ｅｈ’。ヤッー　　　　□”
・パ６−エチルピリミジン、４−ヒドロキシ−６−プロ
ピルピリミジン、４−ヒドロキシ−６−プチルピリミジ
／、４−ヒドロキシ−６−プンチルビリミジンなど、６
位に低級アルキル基の置換しだ４−ヒドロキシ−ピリミ
ジン類を挙げることができる。

本発明では、まずこれらの４−ヒドロキシ−６−アルキ
ルピリミジンを溶媒に溶解させる。使用に供される溶媒
としては、出発原料を良く溶かすものであればいずれも
有用である。かかる溶媒としては２例えば酢酸、プロピ
オン酸、などの脂肪酸。

クロロフォルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素
を挙げることができるが、これらの中でも反応速度、生
成物の純度などの観点から酢酸が特に有用である。これ
らの溶媒は、目的生成物である４−ヒドロキシ−５−ハ
ロゲノ−６−アルキルピリミジンのハロゲン化水素酸塩
をほとんど溶かさないだめ１反応終了後、濾過などの簡
単な操作で該目的生成物を単離取得することができる。

なおこれら溶媒の使用量には、特別の規定を設ける必要
はないが１通常出発原料である４−ヒドロキシ−６−ア
ルキルピリミジン１重量部に対し、１〜２０重量部、好
ましくは４〜１０重量部用いられる。

次いで、ハロゲンを導入し反応を行う。ハロゲンは、塩
素、フッ素の場合はガス状で導入され。

また臭素、ヨウ素の場合は液状で系内に導入されるのが
好ましい。またハロゲンは、出発原料の４−ヒドロキシ
−６−アルキルピリミジン１モルに対し、０．５〜５キ
ル、好ましくは１〜２モル用いられる。

反応は、余り高温で行うと目的物が塩の形態で取得しに
くくなるため９通常常温〜１００°Ｃ９好適には４０〜
７０°Ｃの温度で行われる。また反応時間は、０．５〜
２時間程度で十分である。

反応終了後１例えば沢過などの簡単な操作により、目的
生成物、すなわち４−ヒドロキシ−５−ハロゲノ−６−
アルキルピリミジンのハロゲン化水素酸塩を取得するこ
とができる。その具体例としては、４−ヒドロキシ−５
−ハロゲノ−６−メチルピリミジン、４−ヒドロキシ−
５−ハロゲノ−６−ニチルピリミジン、４−ヒドロキシ
−５−ハロゲノ−６−プロピルピリミジン、４−ヒドロ
キ／−５−ハロゲノ−６−メチルピリミジン、４−ヒト
ロキノー５−ハロゲン−６−ベンチルピリミノンなどの
塩酸塩、臭化水素酸塩、フン化水素酸塩およびヨウ化水
素酸塩を挙げることができる。

なお反応液から目的生成物を単離、取得した残液は、若
干の未反応原料および目的生成物を含んでいるが、該液
はそのまま循環使用することもできる。

この様に本発明は、従来公知の方法と比較し高収率、高
選択率で目的生成物を得ることができ。

しかも目的物はハロゲン化水素酸塩の形態で得られるた
め、その単離が極めて容易であり、さらに前記オキシ塩
化リンとの反応に供した場合、極めて好都合である。な
ど工業的に多くの利点を有している。

次に２本発明の実施例および比較例を挙げる。

実施例１ 酢酸１４０ｍ１に、４−ヒドロキシ−６−メチルピリミ
ジン２２　ｙ　（０，２モル）を溶解させ、攪拌下に１
．５倍モル量（２１，６７）の塩素ガスを系内の温度が
６０°Ｃ以上にならないようにゆっくりと吹き込んだ。

次いで、４０°Ｃで１時間攪拌を行った後２反応液を冷
却し析出した結晶をｒ取した。

ｒ果物を、少量の冷酢酸で洗浄後、乾燥し、融点１９４
〜１９７°Ｃ（分解）を有する無色粉状晶の５−クロロ
−４−ヒドロキシ−６−メチルピリミジン塩酸塩ろ１．
’２ｆ（収率；８６％）を得た。その０５　Ｎ５　Ｎ２
　ａｚｏ・ＨＣｔとしての元素分析値は９次の通りであ
った。

Ｃ（％）　　　Ｈ（係）　　　Ｎ（％）計算値　　　　
６３．１７　　３．３４　　１５．４７実測値　　　　
３３．４２　　　ろ、５９　　１５．８０実施例２ 酢酸７０ｍ１！に、４−ヒドロキシ−６−メチルピリミ
ジン１１ｆ（０，１モル）を溶解させ、攪拌下に１９．
２　ｙ　（０・１２−ｖｙｂ）の臭素を系内の温度が　
　　　　　１．．１５０°Ｃ以上にならないようにゆっ
くり滴下した。

次いで４０〜５０°Ｃで１時間攪拌を行った後２反応液
を冷却し析出した結晶を沢取した。沢果物を。

少量の酢酸で洗浄後、乾燥し、融点２１４〜２１７’Ｃ
（分解）を有する淡黄色粉状晶の５−ブロモ−４−ヒド
ロキシ−６−メチルピリミジン臭化水素酸塩２１．９ｙ
（収率；８１％）を得だ。その０５Ｈ５Ｎ２Ｂ）’０−
ＨＢＩ′とし−ｃ’ｏ元素分析値は２次（７）Ａりであ
った。

Ｃ（チ）　　　Ｈ（係）　　　Ｎ（％）計算値　　　　
２２．２５　　２．２４　　１０．６８実測値　　　　
２２．２７　　２．２６　　１０．５０比較例 ４−ヒドロキシ−６−メチルピリミジン１１７（０，＋
モル）とＮ−クロルコハク酸イミド１３．６ｙ　（ｏ、
＋モル）ヲクロロフォルム２００　ｍ／中に加え、３時
間加熱還流した後、減圧下クロロフォルムを留去した。

得られた結晶に酢酸エチル５００ｍ１を加え加熱攪拌し
た後、不溶分をｒ取した。次いでｐ果物をエタノールよ
り再結晶し、融点１９４〜１９６°Ｃを有する無色板状
晶の５−クロロ−４−ヒドロキシ−６−メチルピリミジ
ンｂ、ｓ　ｙ　（収率；４７チ）を得た。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 溶媒中で、４−ヒドロキシ−６−アルキルピリミジンと
   ハロゲンとを反応させることを特徴とする。４−ヒドロ
   キシ−５−ハロゲン−６−アルキルピリミジンのハロゲ
   ン化水素酸塩の製法。