JPS596865B2 - ５−（（２− ハロゲノ −１− ヒドロキシ ） アルキル ） カルボスチリルユウドウタイノセイゾウホウ - Google Patents
５−（（２− ハロゲノ −１− ヒドロキシ ） アルキル ） カルボスチリルユウドウタイノセイゾウホウInfo
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- JPS596865B2 JPS596865B2 JP6162075A JP6162075A JPS596865B2 JP S596865 B2 JPS596865 B2 JP S596865B2 JP 6162075 A JP6162075 A JP 6162075A JP 6162075 A JP6162075 A JP 6162075A JP S596865 B2 JPS596865 B2 JP S596865B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は５−〔（２−ハロゲノー１−ヒドロキシ）アル
キル〕カルボスチリル誘導体の製造法に関する。
キル〕カルボスチリル誘導体の製造法に関する。
本発明により得られる５−〔（２−ハロゲノー１−ヒド
ロキシ）アルキル〕カルボスチリル誘導体は一般式〔式
中Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は同一又は異なつて水素原
子、Ｃ＿１〜Ｃ＿３の低級アルキル基を示し、Ｘはハロ
ゲン原子を示す。
ロキシ）アルキル〕カルボスチリル誘導体は一般式〔式
中Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は同一又は異なつて水素原
子、Ｃ＿１〜Ｃ＿３の低級アルキル基を示し、Ｘはハロ
ゲン原子を示す。
３・４位の点線は飽和結合または二重結合を示す。
〕で表わされる化合物である。本発明の上層ヒ合物は新
規化合物であり、該化合物に例えばアルキルアミンを反
応させて気管支拡張薬、末悄血管拡張薬及び脳血管拡張
薬として有用な５−〔（２−アルキルアミノ−１−ヒド
ロキシ）アルキル〕カルボスチリル誘導体を合成するた
めの中間体として重要である。本発明に係る５−〔（２
−ハロゲノ一１−ヒドロキシ）アルキル〕カルボスチリ
ル誘導体は公知の還元剤を用いて、一般式〔式中Ｒ１、
Ｒ２、Ｒ３、３・４位の点線及びＸは上記に同じ〕で表
わされる５−α−ハロゲノアルカノイルカルボスチリル
誘導体を還元することにより製造される。
規化合物であり、該化合物に例えばアルキルアミンを反
応させて気管支拡張薬、末悄血管拡張薬及び脳血管拡張
薬として有用な５−〔（２−アルキルアミノ−１−ヒド
ロキシ）アルキル〕カルボスチリル誘導体を合成するた
めの中間体として重要である。本発明に係る５−〔（２
−ハロゲノ一１−ヒドロキシ）アルキル〕カルボスチリ
ル誘導体は公知の還元剤を用いて、一般式〔式中Ｒ１、
Ｒ２、Ｒ３、３・４位の点線及びＸは上記に同じ〕で表
わされる５−α−ハロゲノアルカノイルカルボスチリル
誘導体を還元することにより製造される。
本発明の出発物質即ち式（）で表わされる化合物は新規
化合物であり、該化合物は例えば次のようにして得られ
る。
化合物であり、該化合物は例えば次のようにして得られ
る。
即ち第１工程は一般式〔式中Ｒ１、Ｒ２及び３・４位の
点線は上記に同じ〕で表わされる公知のカルボスチリル
誘導体と一般式〔式中Ｒ３は上記に同じ、ｘ″はハロゲ
ン原子を示す〕で表わされる公知の酸ハライドとを公知
のフリーデルークラフツ触媒の存在下で反応させる。
点線は上記に同じ〕で表わされる公知のカルボスチリル
誘導体と一般式〔式中Ｒ３は上記に同じ、ｘ″はハロゲ
ン原子を示す〕で表わされる公知の酸ハライドとを公知
のフリーデルークラフツ触媒の存在下で反応させる。
次いマ第２工程は、ハロゲン分子又はハロゲン化剤を用
いて第１工程で得られた一般式〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３
及び３・４位の点線は上記に同じ〕で表わされる５−ア
ルカノイルカルボスチリル誘導体をハロゲン化する。
いて第１工程で得られた一般式〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３
及び３・４位の点線は上記に同じ〕で表わされる５−ア
ルカノイルカルボスチリル誘導体をハロゲン化する。
以下第１工程、第２程について詳しく説明する。第１工
程の出発物質である式（）で表わされる化合物は公知の
カルボスチリル誘導体である。
程の出発物質である式（）で表わされる化合物は公知の
カルボスチリル誘導体である。
第１工程の他の１方の出発物質である式（）で表わされ
る化合物も公知の酸ハライドであつて、具体例としては
例えばハロゲン化アセチル、ハロゲン化プロピオニル、
ハロゲン化−ｎ−ブチリル等が挙げられ、ハロゲン原子
としては塩素、臭素等が挙げられる。式（）で表わされ
る化合物及び式（）で表わされる化合物の使用割合Ｋ通
常前者に対して後者を等モル〜５倍モル、好ましくは等
モル〜３倍モル用いるのが望ましい。第１程に用いられ
るフリーデルークラフツ触媒としては公知のものが使用
され例えば無水塩化アルミニウム、チタンクロライド等
が挙げられる。式（）で表わされる化合物及びフリーデ
ルークラフツ触媒の使用割合は、通常前者に対して後者
を等モル〜５倍モル、好ましくは等モル〜４倍モル用い
るのが望ましぃ。第１工程に於ける反応はジクロロエタ
ン、ジクロロメタン等の・叩ゲン化アルキル、二硫化炭
素、ニトロベンゼン等の溶媒の存在下あるいは過剰の酸
ハライドを溶媒として用いられる。
る化合物も公知の酸ハライドであつて、具体例としては
例えばハロゲン化アセチル、ハロゲン化プロピオニル、
ハロゲン化−ｎ−ブチリル等が挙げられ、ハロゲン原子
としては塩素、臭素等が挙げられる。式（）で表わされ
る化合物及び式（）で表わされる化合物の使用割合Ｋ通
常前者に対して後者を等モル〜５倍モル、好ましくは等
モル〜３倍モル用いるのが望ましい。第１程に用いられ
るフリーデルークラフツ触媒としては公知のものが使用
され例えば無水塩化アルミニウム、チタンクロライド等
が挙げられる。式（）で表わされる化合物及びフリーデ
ルークラフツ触媒の使用割合は、通常前者に対して後者
を等モル〜５倍モル、好ましくは等モル〜４倍モル用い
るのが望ましぃ。第１工程に於ける反応はジクロロエタ
ン、ジクロロメタン等の・叩ゲン化アルキル、二硫化炭
素、ニトロベンゼン等の溶媒の存在下あるいは過剰の酸
ハライドを溶媒として用いられる。
第１工程に於て反応温度は通常室温〜１２０℃、好まし
くは５０〜８０′Ｃであり、反応時間は通常１〜１５時
間、好ましくは３〜１０時間でよい。
くは５０〜８０′Ｃであり、反応時間は通常１〜１５時
間、好ましくは３〜１０時間でよい。
次に第２工程に於て上記式（）で表わされる５−アルカ
ノイルカルボスチリル誘導体のハロゲン化反応はハロゲ
ン分子またはＮ−ハロゲノコハク酸イミド等のハロゲン
化剤を用いて行なうことができる。式（Ｖ）で表わされ
る化合物とハロゲン分子若しくはハロゲン化剤との使用
割合は、通常前者に対して後者を等モル〜１０倍モル、
好ましくは等モル〜５倍モル用いるのが望ましい。ハロ
ゲンとしては塩素、臭素等が挙げられる。第２工程に於
ける反応に用いられる溶媒はジクロロメタン、ジクロロ
エタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化アル
キル溶媒が適当である。第２工程に於て反応温度は通常
氷冷下〜反応溶媒の沸点、好ましくは室温〜４０℃であ
り、この温度で反応は容易に進む。反応時間は通常１〜
１０時間である。第２工程の反応に於て過酸化ベンゾイ
ル、アゾビスイソブチロニトリル等のようなラジカル反
応開始剤を用いても差支えはない。式（）で表わされる
出発物質は上記の如くして得ることができる。
ノイルカルボスチリル誘導体のハロゲン化反応はハロゲ
ン分子またはＮ−ハロゲノコハク酸イミド等のハロゲン
化剤を用いて行なうことができる。式（Ｖ）で表わされ
る化合物とハロゲン分子若しくはハロゲン化剤との使用
割合は、通常前者に対して後者を等モル〜１０倍モル、
好ましくは等モル〜５倍モル用いるのが望ましい。ハロ
ゲンとしては塩素、臭素等が挙げられる。第２工程に於
ける反応に用いられる溶媒はジクロロメタン、ジクロロ
エタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化アル
キル溶媒が適当である。第２工程に於て反応温度は通常
氷冷下〜反応溶媒の沸点、好ましくは室温〜４０℃であ
り、この温度で反応は容易に進む。反応時間は通常１〜
１０時間である。第２工程の反応に於て過酸化ベンゾイ
ル、アゾビスイソブチロニトリル等のようなラジカル反
応開始剤を用いても差支えはない。式（）で表わされる
出発物質は上記の如くして得ることができる。
本発明に用いられる還元剤としては公知のものが使用さ
れ例えば水素化ホウ素ナトリウへ水素化アルミニウムリ
チウム等が挙げられる。
れ例えば水素化ホウ素ナトリウへ水素化アルミニウムリ
チウム等が挙げられる。
式（）で表わされる化合物及び還元剤の使用割合につい
ては、通常は前者に対して後者を等モルないし大過剰用
いられるが、好ましくは２〜５倍モル用いるのが望まし
い。本発明の反応に於ける溶媒としては、還元剤として
水素化ホウ素ナトリウムを用いる場合にはカセイソーダ
等の塩基性水溶液、メタノール エタノール、イソプロ
パノール等の低級アルコール及び塩基性水溶液と低級ア
ルコールとの混合溶媒が適当であり、還元剤として水素
化アルミニウムリチウムを用いる場合にはテトラヒドロ
フラン、ジグライム等の溶媒を用いるのがよい。
ては、通常は前者に対して後者を等モルないし大過剰用
いられるが、好ましくは２〜５倍モル用いるのが望まし
い。本発明の反応に於ける溶媒としては、還元剤として
水素化ホウ素ナトリウムを用いる場合にはカセイソーダ
等の塩基性水溶液、メタノール エタノール、イソプロ
パノール等の低級アルコール及び塩基性水溶液と低級ア
ルコールとの混合溶媒が適当であり、還元剤として水素
化アルミニウムリチウムを用いる場合にはテトラヒドロ
フラン、ジグライム等の溶媒を用いるのがよい。
本発明の反応温度については通常−１５℃〜７０℃で行
なえるが、好ましくはＯ℃〜３０℃で行なうのがよい。
なえるが、好ましくはＯ℃〜３０℃で行なうのがよい。
反応時間は通常１〜５時間である。本発明の反応によつ
て２種の化合物が得られる。
て２種の化合物が得られる。
即ち本発明の目的化合物である５−〔（２−ハロ＊３＊
ゲノ一１−ヒドロキシ）アルキル〕カルボスチリル誘導
体と少量の５−（１・２−エポキシアルキノ（ハ）カル
ボスチリル誘導体である。５−（１・２−エポキシアル
キル）カルボスチリル誘導体は一般式〔式中Ｒ１、Ｒ２
及びＲ３は上記に同じ〕で表わされる化合物である。
ゲノ一１−ヒドロキシ）アルキル〕カルボスチリル誘導
体と少量の５−（１・２−エポキシアルキノ（ハ）カル
ボスチリル誘導体である。５−（１・２−エポキシアル
キル）カルボスチリル誘導体は一般式〔式中Ｒ１、Ｒ２
及びＲ３は上記に同じ〕で表わされる化合物である。
式（）で表わされる本発明の目的化合物がエーテルに不
溶であるのに対し、式（）で表わされる化合物はエーテ
ルに可溶である為、エーテルに対する溶解性の違いを利
用して例えば再結晶で十分に両者を分離できる。又式（
）で表わされる化合物を塩酸、臭化水素酸等の・・ロゲ
ン化水素酸中で還流温度まで加熱することによつて容易
に式（）で表わされる目的化合物にすることができる。
従つて本発明の反応を行なつた後、ハロゲン化水素酸中
で加熱して目的化合物を有利に製造することができる。
本発明で得られる上記式（１）で表わされる５〔（２−
ハロゲノ一１−ヒドロキシ）アルキル〕カルボスチリル
誘導体は、下記の反応行程式に示す方法に従つて、気管
支拡張薬、末梢血管拡張薬及び脳血管拡張薬として有用
な式（）で表わされる５−〔（２−アルキルアミノ−１
−ヒドロキシ）アルキル〕カルボスチリル誘導体を合成
することができる。
溶であるのに対し、式（）で表わされる化合物はエーテ
ルに可溶である為、エーテルに対する溶解性の違いを利
用して例えば再結晶で十分に両者を分離できる。又式（
）で表わされる化合物を塩酸、臭化水素酸等の・・ロゲ
ン化水素酸中で還流温度まで加熱することによつて容易
に式（）で表わされる目的化合物にすることができる。
従つて本発明の反応を行なつた後、ハロゲン化水素酸中
で加熱して目的化合物を有利に製造することができる。
本発明で得られる上記式（１）で表わされる５〔（２−
ハロゲノ一１−ヒドロキシ）アルキル〕カルボスチリル
誘導体は、下記の反応行程式に示す方法に従つて、気管
支拡張薬、末梢血管拡張薬及び脳血管拡張薬として有用
な式（）で表わされる５−〔（２−アルキルアミノ−１
−ヒドロキシ）アルキル〕カルボスチリル誘導体を合成
することができる。
〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、３・４位の点線及びＸは上記
に同じ。
に同じ。
Ｒ４及びＲ５は同一又は異なつて水素原子、Ｃ１〜Ｃ４
の低級アルキル基を示す。〕本発明Ｑ式（１）で表わさ
れる化合物と式（）で表わされる化合物との使用割合は
通常前者に対して後者を等モルないし大過剰である。該
反応に於いては原料としてのアミン（）が過剰量用いら
れる場合は溶媒として使用される為無溶媒でもよく、又
適当な溶媒を用いて反応を行なつてもよい。この際溶媒
としては水、メタノール、エタノール、イソプロパノー
ル、アセトニトリノに酢酸エチル、ベンゼン、テトラヒ
ドロフラン等が用いられる。反応温度は通常室温ないし
加熱還流下、好ましくは室温ないし７０℃であり、この
温度で反応は容易に進行し好収率で目的化合物である５
〔（２−アルキルアミノ−１−ヒドロキシ）アルキル〕
カルボスチリル誘導体（）が得られる。反応時間は通常
１〜１０時間、好ましくは２〜６時間がよい。次に上記
式（）で表わされる公知のカルボスチリル誘導体と式（
）で表わされる酸ハライドとを反応させて式（）で表わ
される５−アルカノイルカルボスチリル誘導体を製造す
る第１工程の一実施態様、式（）で表わされる５−アル
カノイルカルボスチリル誘導体をハロゲン化して式（）
で表わされる５−α−ハロゲノアルカノイルカルボスチ
リル誘導体を製造する第２工程の一実施態様をそれぞれ
参考例１、参考例２に示し、さらに本発明の実施例を示
す。
の低級アルキル基を示す。〕本発明Ｑ式（１）で表わさ
れる化合物と式（）で表わされる化合物との使用割合は
通常前者に対して後者を等モルないし大過剰である。該
反応に於いては原料としてのアミン（）が過剰量用いら
れる場合は溶媒として使用される為無溶媒でもよく、又
適当な溶媒を用いて反応を行なつてもよい。この際溶媒
としては水、メタノール、エタノール、イソプロパノー
ル、アセトニトリノに酢酸エチル、ベンゼン、テトラヒ
ドロフラン等が用いられる。反応温度は通常室温ないし
加熱還流下、好ましくは室温ないし７０℃であり、この
温度で反応は容易に進行し好収率で目的化合物である５
〔（２−アルキルアミノ−１−ヒドロキシ）アルキル〕
カルボスチリル誘導体（）が得られる。反応時間は通常
１〜１０時間、好ましくは２〜６時間がよい。次に上記
式（）で表わされる公知のカルボスチリル誘導体と式（
）で表わされる酸ハライドとを反応させて式（）で表わ
される５−アルカノイルカルボスチリル誘導体を製造す
る第１工程の一実施態様、式（）で表わされる５−アル
カノイルカルボスチリル誘導体をハロゲン化して式（）
で表わされる５−α−ハロゲノアルカノイルカルボスチ
リル誘導体を製造する第２工程の一実施態様をそれぞれ
参考例１、参考例２に示し、さらに本発明の実施例を示
す。
さらに式（）で表わされる５−〔（２−アルキルアミノ
−１−ヒドロキシ）アルキル〕カルボスチリル誘導体の
製造例を参考例３〜７として示す。参考例 １ ８−ヒドロキシカルボスチリル１０７（０．０６２モル
）に二硫化炭素２０ｍ１及び塩化ｎ−ブチリル１８ｙ（
０．１７モル）を加えて氷冷撹拌下、塩化アルミニウム
２５ｙ（０．１９モル）を少験ずつ加え十分混合する。
−１−ヒドロキシ）アルキル〕カルボスチリル誘導体の
製造例を参考例３〜７として示す。参考例 １ ８−ヒドロキシカルボスチリル１０７（０．０６２モル
）に二硫化炭素２０ｍ１及び塩化ｎ−ブチリル１８ｙ（
０．１７モル）を加えて氷冷撹拌下、塩化アルミニウム
２５ｙ（０．１９モル）を少験ずつ加え十分混合する。
次に浴温８０℃で１０時間加熱した後傾斜して二硫化炭
素層を除き、砕氷を加えて残留物を結晶化させる。析出
した結晶を沢取し、水洗、乾燥後メタノールより再結晶
して融点２２５℃（分解点）の５−ｎ−ブチリル一８−
ヒドロキシカルボスチリル１２．７７を得る。参考例
２５−ｎ−ブチリル一８−ヒドロキシカルボスチリル２
３．１７（０．１モル）にクロロホルム５００ｍ１を加
え、室温攪拌下臭素１６７（０．１モノ（へ）を徐々に
滴下し、臭素の色が消えるまで攪拌を続ける。
素層を除き、砕氷を加えて残留物を結晶化させる。析出
した結晶を沢取し、水洗、乾燥後メタノールより再結晶
して融点２２５℃（分解点）の５−ｎ−ブチリル一８−
ヒドロキシカルボスチリル１２．７７を得る。参考例
２５−ｎ−ブチリル一８−ヒドロキシカルボスチリル２
３．１７（０．１モル）にクロロホルム５００ｍ１を加
え、室温攪拌下臭素１６７（０．１モノ（へ）を徐々に
滴下し、臭素の色が消えるまで攪拌を続ける。
濃縮乾固した後残留物をメタノールより再結晶して、融
点２１８〜２１９℃（分解点）の５−（α−ブロモ−ｎ
−ブチリノり−８−ヒドロキシカルボスチリル２４．６
７を得る。実施例 １ ５−（α−プロモブチリル）−８−ヒドロキシカルポス
チリル３．２ｙ（０．０１モル）をメタノール１００ｍ
１に懸濁させ、水冷下水素化ホウ素ナトリウム１．０７
（０．０２６モル）を攪拌しながら少量ずつ加える。
点２１８〜２１９℃（分解点）の５−（α−ブロモ−ｎ
−ブチリノり−８−ヒドロキシカルボスチリル２４．６
７を得る。実施例 １ ５−（α−プロモブチリル）−８−ヒドロキシカルポス
チリル３．２ｙ（０．０１モル）をメタノール１００ｍ
１に懸濁させ、水冷下水素化ホウ素ナトリウム１．０７
（０．０２６モル）を攪拌しながら少量ずつ加える。
還元剤添加とともに反応系は均一系となる。そのまま同
温度で１５分間攪拌し、さらに室温にて１時間撹拌を行
なう。反応終了後臭化水素酸を加えてＰＨｌ〜２とし減
圧下濃縮乾固する。残渣をメタノール抽出し、メタノー
ル溶液を減圧下濃縮乾固する。次いでエタノ＝ルを加え
て不溶物を沢別し、エタノール溶液に氷冷下エーテルを
加えて結晶化し、さらにエタノール−エーテルから再結
晶して融点１８９〜１９０℃の淡黄色針状結晶５−〔（
２−ブロモ−１−ヒドロキシ）ブチル〕−８−ヒドロキ
シカルボスチリル１．２７を得る。実施例 ２ ５−クロロアセチル−８−ヒドロキシ−１−メチルカル
ボスチリル７．０ｙ（０．０２９モル）をメタノール１
５０ｍ１に溶解させ、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム４
．０ｙ（０．１モノリを撹拌下少量ずつ加え、室温で２
時間攪拌する。
温度で１５分間攪拌し、さらに室温にて１時間撹拌を行
なう。反応終了後臭化水素酸を加えてＰＨｌ〜２とし減
圧下濃縮乾固する。残渣をメタノール抽出し、メタノー
ル溶液を減圧下濃縮乾固する。次いでエタノ＝ルを加え
て不溶物を沢別し、エタノール溶液に氷冷下エーテルを
加えて結晶化し、さらにエタノール−エーテルから再結
晶して融点１８９〜１９０℃の淡黄色針状結晶５−〔（
２−ブロモ−１−ヒドロキシ）ブチル〕−８−ヒドロキ
シカルボスチリル１．２７を得る。実施例 ２ ５−クロロアセチル−８−ヒドロキシ−１−メチルカル
ボスチリル７．０ｙ（０．０２９モル）をメタノール１
５０ｍ１に溶解させ、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム４
．０ｙ（０．１モノリを撹拌下少量ずつ加え、室温で２
時間攪拌する。
反応終了後析出した結晶をｆ取、水洗、乾燥後、エタノ
ールから再結晶して融点２４９〜２５１℃の淡黄色粉末
結晶５−〔（２−クロロ−１−ヒドロキシ）エチル〕８
−ヒドロキシ−１−メチルカルボスチリル３．１７を得
る。実施例 ３ ５−クロロアセチル−８−メトキシ−１−メチルカルボ
スチリル９．０ｙ（０．０３６モル）をメタノールに溶
解させ、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム４．０Ｖ（０．
１モル）を攪拌下少量ずつ加えて同温度で２時間攪拌す
る。
ールから再結晶して融点２４９〜２５１℃の淡黄色粉末
結晶５−〔（２−クロロ−１−ヒドロキシ）エチル〕８
−ヒドロキシ−１−メチルカルボスチリル３．１７を得
る。実施例 ３ ５−クロロアセチル−８−メトキシ−１−メチルカルボ
スチリル９．０ｙ（０．０３６モル）をメタノールに溶
解させ、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム４．０Ｖ（０．
１モル）を攪拌下少量ずつ加えて同温度で２時間攪拌す
る。
反応終了後析出した結晶を沢取し、水３０ｍ１に溶解さ
せ、濃塩酸を加えてＰＨｌ〜２とし冷却して結晶化させ
る。さらに希塩酸から再結晶して融点１６６〜１６７℃
の白色粉末結晶５−〔（２−クロロ−１−ヒドロキシ）
エチル〕−８−メトキシ−１−メチルカルボスチリル５
．０ｙを得る。実施例 ４ ５−クロロアセチル−８−ヒドロキシカルボスチリル４
．０７（０．０１７モル）をメタノール２００ｍ１に懸
濁させ、氷冷撹拌下水素化ホウ素ナトリウム１．０ｙ（
０．０２６モル）を少量ずつ加えて室温で３時間撹拌す
る。
せ、濃塩酸を加えてＰＨｌ〜２とし冷却して結晶化させ
る。さらに希塩酸から再結晶して融点１６６〜１６７℃
の白色粉末結晶５−〔（２−クロロ−１−ヒドロキシ）
エチル〕−８−メトキシ−１−メチルカルボスチリル５
．０ｙを得る。実施例 ４ ５−クロロアセチル−８−ヒドロキシカルボスチリル４
．０７（０．０１７モル）をメタノール２００ｍ１に懸
濁させ、氷冷撹拌下水素化ホウ素ナトリウム１．０ｙ（
０．０２６モル）を少量ずつ加えて室温で３時間撹拌す
る。
反応終了後濃塩酸１００ｄを加えて減圧下濃縮乾固する
。残渣を水２００ｍ１に溶解させ、氷冷して結晶化させ
る。さらにエタノール一水から再結晶して融点２０８〜
２０９．５℃の白色粉末結晶５−〔（２−クロロ１−ヒ
ドロキシ）エチル〕−８−ヒドロキシカルボスチリル２
．９７を得る。実施例 ５ ５−クロロアセチル−８−ヒドロキシ−３・４一ジヒド
ロカルボスチリル４，０ｙ（０．０１７モル）をメタノ
ール２００ｍ１に懸濁させ、氷冷攪拌下水素化ホウ素ナ
トリウム１．０ｙ（０．０２６モル）を少量ずつ加えて
室温で３時間攪拌する。
。残渣を水２００ｍ１に溶解させ、氷冷して結晶化させ
る。さらにエタノール一水から再結晶して融点２０８〜
２０９．５℃の白色粉末結晶５−〔（２−クロロ１−ヒ
ドロキシ）エチル〕−８−ヒドロキシカルボスチリル２
．９７を得る。実施例 ５ ５−クロロアセチル−８−ヒドロキシ−３・４一ジヒド
ロカルボスチリル４，０ｙ（０．０１７モル）をメタノ
ール２００ｍ１に懸濁させ、氷冷攪拌下水素化ホウ素ナ
トリウム１．０ｙ（０．０２６モル）を少量ずつ加えて
室温で３時間攪拌する。
反応終了後濃塩酸１００ｍ１を加えて減圧下濃縮乾固す
る。残渣を水２００ｍ１に溶解させ、氷冷じ結晶化３せ
、融点１１２〜１１５℃の白色粉末結晶の５一〔（２一
ンロロ一１−ヒドロキシ）エチル〕−８−ヒドロキシ−
３・４−ジヒドロカルボスチリル２．５Ｉｉ１を得る。
参考例 ３ ５−〔（２−ブロモ−１−ヒドロキシ）ブチノレ〕−８
−ヒドロキシカルボスチリル２．０Ｖをメタノール５０
ｍ１に溶解しイソプロピルアミン３０ａを加え、６０℃
で２時間反応させる。
る。残渣を水２００ｍ１に溶解させ、氷冷じ結晶化３せ
、融点１１２〜１１５℃の白色粉末結晶の５一〔（２一
ンロロ一１−ヒドロキシ）エチル〕−８−ヒドロキシ−
３・４−ジヒドロカルボスチリル２．５Ｉｉ１を得る。
参考例 ３ ５−〔（２−ブロモ−１−ヒドロキシ）ブチノレ〕−８
−ヒドロキシカルボスチリル２．０Ｖをメタノール５０
ｍ１に溶解しイソプロピルアミン３０ａを加え、６０℃
で２時間反応させる。
反応終了後減圧下で濃縮乾固しエタノール２０ｍ１を加
えさらに濃縮乾固を繰り返した後、塩酸飽和エタノール
を加え冷却下結晶化させる。さらにエタノールより再結
晶して融点２１０〜２１２℃の白色粉末状結晶の５−〔
（２−イソプロピルアミノ−１−ヒドロキシ）ブチル〕
−８−ヒドロキシカルボスチリル塩酸塩０．９７を得る
。参考例 ４ ５−〔（２−クロロ−１−ヒドロキシ）エチル〕一８−
ヒドロキシ−１−メチルカルボスチリル２．３ｙをイソ
プロパノール３０Ｔｎ１に溶解し、イソプロピルアミン
１０ｍ１を加え６０℃で５時間攪拌する。
えさらに濃縮乾固を繰り返した後、塩酸飽和エタノール
を加え冷却下結晶化させる。さらにエタノールより再結
晶して融点２１０〜２１２℃の白色粉末状結晶の５−〔
（２−イソプロピルアミノ−１−ヒドロキシ）ブチル〕
−８−ヒドロキシカルボスチリル塩酸塩０．９７を得る
。参考例 ４ ５−〔（２−クロロ−１−ヒドロキシ）エチル〕一８−
ヒドロキシ−１−メチルカルボスチリル２．３ｙをイソ
プロパノール３０Ｔｎ１に溶解し、イソプロピルアミン
１０ｍ１を加え６０℃で５時間攪拌する。
反応終了後減圧下で濃縮乾固し、残渣にエタノール２０
ｍ１を加え濃縮乾固を繰り返す。その後イソプロパノー
ル３５ｍ１に溶解し、濃塩酸を加えてＰＨ２〜３とし冷
却下結晶化させる。水より再結晶して融截２０２〜２０
３．５℃の白色粉末状結晶の５−〔（２−イソプロピル
アミノ−１−ヒドロキシ）エチル〕−８−ヒドロキシ−
１−メチルカルボスチリル塩酸塩０．７ｙを得る。参考
例 ５ ５−〔（２−クロロ−１−ヒドロキシ）エチル〕−８−
メトキシ−１−メチルカルボスチリル２．３ｔをイソプ
ロパノール５０１１１に溶解し、イソプロピルアミン１
０ｍ１を加え６０℃で５時間撹拌する。
ｍ１を加え濃縮乾固を繰り返す。その後イソプロパノー
ル３５ｍ１に溶解し、濃塩酸を加えてＰＨ２〜３とし冷
却下結晶化させる。水より再結晶して融截２０２〜２０
３．５℃の白色粉末状結晶の５−〔（２−イソプロピル
アミノ−１−ヒドロキシ）エチル〕−８−ヒドロキシ−
１−メチルカルボスチリル塩酸塩０．７ｙを得る。参考
例 ５ ５−〔（２−クロロ−１−ヒドロキシ）エチル〕−８−
メトキシ−１−メチルカルボスチリル２．３ｔをイソプ
ロパノール５０１１１に溶解し、イソプロピルアミン１
０ｍ１を加え６０℃で５時間撹拌する。
反応終了後減圧下で濃縮乾固し残渣にエタノール３０ｍ
１を加えて濃縮乾固を繰り返した後、アセトン３０ｍｅ
を加えさらにアセトン溶液に濃塩酸を加えてＰＨを２〜
３とし冷却下結晶化させる。析出する結晶を沢取しエタ
ノールより再結晶して融点１７８〜１８０℃の５−〔（
２−インプロピルアミノ−１−ヒドロキシ）エチル〕−
８−メトキシー１−メチルカルボスチリル塩酸塩０．８
７を得る。参考例 ６５−〔（２−クロロ−１−ヒドロ
キシ）エチル〕８−ヒドロキシカルボスチリル３．０７
を７０％エチルアミン水溶液５０ｍ１に加え６０℃で５
時間撹拌する。
１を加えて濃縮乾固を繰り返した後、アセトン３０ｍｅ
を加えさらにアセトン溶液に濃塩酸を加えてＰＨを２〜
３とし冷却下結晶化させる。析出する結晶を沢取しエタ
ノールより再結晶して融点１７８〜１８０℃の５−〔（
２−インプロピルアミノ−１−ヒドロキシ）エチル〕−
８−メトキシー１−メチルカルボスチリル塩酸塩０．８
７を得る。参考例 ６５−〔（２−クロロ−１−ヒドロ
キシ）エチル〕８−ヒドロキシカルボスチリル３．０７
を７０％エチルアミン水溶液５０ｍ１に加え６０℃で５
時間撹拌する。
反応終了後減圧下で濃縮乾固し残渣にエタノール３０ｍ
１を加え、更に濃縮乾固を繰り返す。その後塩化水素飽
和エタノール３０７ｎ１を加え冷却下エーテルを加えて
結晶化させる。さらにメタノール−エーテルより再結晶
して融点１９０〜１９２℃の白色粉末状結晶の５−〔（
２−エチルアミノ−１−ヒドロキシ）エチル〕−８−ヒ
ドロキシカルボスチリル塩酸塩１．３ｙを得る。参考例
７５−〔（２−クロロ−１−ヒドロキシ）エチル〕８
−ヒドロキシ−３・４−ジヒドロカルボスチリルを用い
、参考例６と同様にして５−〔（２−イソプロピルアミ
ノ−１−ヒドロキシ）エチル〕一８−ヒドロキシ−３・
４−ジヒドロカルポスチリル塩酸塩を得る。
１を加え、更に濃縮乾固を繰り返す。その後塩化水素飽
和エタノール３０７ｎ１を加え冷却下エーテルを加えて
結晶化させる。さらにメタノール−エーテルより再結晶
して融点１９０〜１９２℃の白色粉末状結晶の５−〔（
２−エチルアミノ−１−ヒドロキシ）エチル〕−８−ヒ
ドロキシカルボスチリル塩酸塩１．３ｙを得る。参考例
７５−〔（２−クロロ−１−ヒドロキシ）エチル〕８
−ヒドロキシ−３・４−ジヒドロカルボスチリルを用い
、参考例６と同様にして５−〔（２−イソプロピルアミ
ノ−１−ヒドロキシ）エチル〕一８−ヒドロキシ−３・
４−ジヒドロカルポスチリル塩酸塩を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は同一又は異なつて水
素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿３の低級アルキル基を示し、Ｘは
ハロゲン原子を示す。 ３・４位の点線は飽和結合または二重結合を示す。 〕で表わされる５−α−ハロゲノアルカノイルカルボス
チリル誘導体を還元することを特徴とする、一般式▲数
式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、３・４位の点線及びＸ
は上記に同じ〕で表わされる５−〔（２−ハロゲノ−１
−ヒドロキシ）アルキル〕カルボスチリル誘導体の製造
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6162075A JPS596865B2 (ja) | 1975-05-22 | 1975-05-22 | ５−（（２− ハロゲノ −１− ヒドロキシ ） アルキル ） カルボスチリルユウドウタイノセイゾウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6162075A JPS596865B2 (ja) | 1975-05-22 | 1975-05-22 | ５−（（２− ハロゲノ −１− ヒドロキシ ） アルキル ） カルボスチリルユウドウタイノセイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS51136683A JPS51136683A (en) | 1976-11-26 |
| JPS596865B2 true JPS596865B2 (ja) | 1984-02-15 |
Family
ID=13176392
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6162075A Expired JPS596865B2 (ja) | 1975-05-22 | 1975-05-22 | ５−（（２− ハロゲノ −１− ヒドロキシ ） アルキル ） カルボスチリルユウドウタイノセイゾウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS596865B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6355551U (ja) * | 1986-09-29 | 1988-04-14 | ||
| JPH01103272U (ja) * | 1987-12-28 | 1989-07-12 |
-
1975
- 1975-05-22 JP JP6162075A patent/JPS596865B2/ja not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6355551U (ja) * | 1986-09-29 | 1988-04-14 | ||
| JPH01103272U (ja) * | 1987-12-28 | 1989-07-12 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS51136683A (en) | 1976-11-26 |
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