JPH01290682A - セフアロスポリン化合物の製造法 - Google Patents
セフアロスポリン化合物の製造法Info
- Publication number
- JPH01290682A JPH01290682A JP63186698A JP18669888A JPH01290682A JP H01290682 A JPH01290682 A JP H01290682A JP 63186698 A JP63186698 A JP 63186698A JP 18669888 A JP18669888 A JP 18669888A JP H01290682 A JPH01290682 A JP H01290682A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- propylene glycol
- cefatridine
- glycol
- cefatrizine
- hydrate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 6
- -1 cephalosporine compound Chemical class 0.000 title 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 2
- ACXMTAJLYQCRGF-PBFPGSCMSA-N cefatrizine Chemical group S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)[C@H](N)C=2C=CC(O)=CC=2)CC=1CSC1=CN=N[N]1 ACXMTAJLYQCRGF-PBFPGSCMSA-N 0.000 abstract 3
- 229960002420 cefatrizine Drugs 0.000 abstract 3
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 abstract 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 abstract 2
- CKOIKOHDEYTLFR-PFBPGKLMSA-N (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)-1-oxoethyl]amino]-8-oxo-3-[(2H-triazol-4-ylthio)methyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid propane-1,2-diol Chemical compound CC(O)CO.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)[C@H](N)C=2C=CC(O)=CC=2)CC=1CSC=1C=NNN=1 CKOIKOHDEYTLFR-PFBPGKLMSA-N 0.000 abstract 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- BBEAQIROQSPTKN-UHFFFAOYSA-N pyrene Chemical compound C1=CC=C2C=CC3=CC=CC4=CC=C1C2=C43 BBEAQIROQSPTKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001474791 Proboscis Species 0.000 description 1
- WYHIICXRPHEJKI-UHFFFAOYSA-N Trientine hydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NCCNCCNCCN WYHIICXRPHEJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- GVEPBJHOBDJJJI-UHFFFAOYSA-N fluoranthrene Natural products C1=CC(C2=CC=CC=C22)=C3C2=CC=CC3=C1 GVEPBJHOBDJJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000002893 slag Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は次式（１）
で表わされるセフアトリジン・ゾロピレングリコールの
工業的有利な製造法に関する。
工業的有利な製造法に関する。
〔従来の技術」
７−〔リーα−アミノ−α−（ｐ−ヒドロキシフェニル
）アセトアミド］−３−（１゜２．３−）リアゾール−
５−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸
、スなわちセフアトリジンは優れた抗菌活性を有する化
金物でめり、水分散性、安定性のよい結晶を与えること
から、これはゾロピレングリコレートの形で市販されて
いる。
）アセトアミド］−３−（１゜２．３−）リアゾール−
５−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸
、スなわちセフアトリジンは優れた抗菌活性を有する化
金物でめり、水分散性、安定性のよい結晶を与えること
から、これはゾロピレングリコレートの形で市販されて
いる。
従来、セフアトリジン・ゾロピレングリコール（１）’
を製造する方法としては、例えば■セフアトリジンの水
和物又は４媒和物を水性１゜２−ｆｌ＝１ピレングリコ
ール申にスラリー化した後、塩酸等の酸でｐＨ２以下に
してｒ６解し、次いでこれに塩基を加えてメ（４〜５に
ｒＡ整してセファトリノン・ゾロピレングリコールを沈
謹嘔せる方法（ｑ：ｊ開昭５０−１０５８１３号）、及
び■セフアトリジンの溶媒オロ物乞実買無水条件ド、酸
性１，２−プロピレングリコールに溶解し、次いでこれ
を中オロしてセフアトリジン・ゾロピレングリコールを
結晶として針山させる方法（特開昭５４−９５５８９号
）が知られている。
を製造する方法としては、例えば■セフアトリジンの水
和物又は４媒和物を水性１゜２−ｆｌ＝１ピレングリコ
ール申にスラリー化した後、塩酸等の酸でｐＨ２以下に
してｒ６解し、次いでこれに塩基を加えてメ（４〜５に
ｒＡ整してセファトリノン・ゾロピレングリコールを沈
謹嘔せる方法（ｑ：ｊ開昭５０−１０５８１３号）、及
び■セフアトリジンの溶媒オロ物乞実買無水条件ド、酸
性１，２−プロピレングリコールに溶解し、次いでこれ
を中オロしてセフアトリジン・ゾロピレングリコールを
結晶として針山させる方法（特開昭５４−９５５８９号
）が知られている。
しかしながら、上記の従来法は、何れも強酸性粂件下で
溶解させるため、工業的に実施すると、セフアトリジン
の分解をまねくという欠点があった。
溶解させるため、工業的に実施すると、セフアトリジン
の分解をまねくという欠点があった。
〔課題を解決するだめの手段」
斯かる実状において、本発明者は上記欠点を解決せんと
鋭意研究を行った結果、セフアトリジンの水和物又は溶
媒９ＦＯ物を１，２−ゾロピレングリコールに懸濁して
加温するだけでセフアトリジン・ゾロピレングリコール
が得られることを見出し、本発明を完成した。
鋭意研究を行った結果、セフアトリジンの水和物又は溶
媒９ＦＯ物を１，２−ゾロピレングリコールに懸濁して
加温するだけでセフアトリジン・ゾロピレングリコール
が得られることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、次式（ｎ）
（■）
（式中、ｎは５以下の正数を示し、Ｘはに４２０、Ｃｆ
ｉ、０）１． Ｃ，１４ＳＯ）１． ＣへＣＮ又はＣＭ
３ＣＱＣＨ，等の溶媒を示す） で表わされるセフアトリジンの水オロ吻又は溶媒和ｖＩ
Ｊを１，２−プロピレングリコール中ニ懸濁させ、直接
加温反応させてセフアトリジン・ゾロピレングリコール
（Ｉ）を製造する方法である。
ｉ、０）１． Ｃ，１４ＳＯ）１． ＣへＣＮ又はＣＭ
３ＣＱＣＨ，等の溶媒を示す） で表わされるセフアトリジンの水オロ吻又は溶媒和ｖＩ
Ｊを１，２−プロピレングリコール中ニ懸濁させ、直接
加温反応させてセフアトリジン・ゾロピレングリコール
（Ｉ）を製造する方法である。
本発明の（■）式で表わされるセフアトリジンの水和物
及び溶媒刈吻は、すでに公知の化合物であり、例えば特
開昭４９−３１６８９号、特開昭４９−８４６９６号、
特開昭５５−１８７１６号、特開昭５２−１３６１９１
号、特開昭５５−１０５６８７号、特開昭５７−４６９
８９号、米国特許第八８６７．３８０号、同４８５へ２
１３号に記載の方法によって製造される。
及び溶媒刈吻は、すでに公知の化合物であり、例えば特
開昭４９−３１６８９号、特開昭４９−８４６９６号、
特開昭５５−１８７１６号、特開昭５２−１３６１９１
号、特開昭５５−１０５６８７号、特開昭５７−４６９
８９号、米国特許第八８６７．３８０号、同４８５へ２
１３号に記載の方法によって製造される。
本発明を実施するには、（■）式のセフアトリジンの水
和物又は溶媒和物を１．２−ゾロピレングリコールに懸
濁して加温する。１，２−ゾロピレングリコールの量は
、（ＩＩ）の化合吻１．０モルに対し１０〜５０モル、
特に２０〜３０モルが好ましい。加温温度は４０〜９０
℃、籍に６０〜８０℃が好ましい。温度が９００を超え
ると分解及び着色を起し好ましくなく、また４００未満
では反応時間が長くなりすぎて好ましくない。また、反
応系のμｍは６付近が好ましい。
和物又は溶媒和物を１．２−ゾロピレングリコールに懸
濁して加温する。１，２−ゾロピレングリコールの量は
、（ＩＩ）の化合吻１．０モルに対し１０〜５０モル、
特に２０〜３０モルが好ましい。加温温度は４０〜９０
℃、籍に６０〜８０℃が好ましい。温度が９００を超え
ると分解及び着色を起し好ましくなく、また４００未満
では反応時間が長くなりすぎて好ましくない。また、反
応系のμｍは６付近が好ましい。
このようにして得られる反応混合物から目的物のセフア
トリジン・プロピレングリコール（１）を単離するには
、１．２−７’ロビレングリコール中でのセフアトリジ
ン・プロピレングリコール（１）の沈澱物は粘性が筒＜
、直接濾過等によって分離収得するのが困難であるので
、反応混合物にエタノール、アセトニトリル、アセトン
、水等の極性溶媒を加えて希釈した後、セフアトリジン
・プロピレングリコールを濾過して単離するのが好まし
い。この希釈溶媒の中でもアセトンが特に好ましい。
トリジン・プロピレングリコール（１）を単離するには
、１．２−７’ロビレングリコール中でのセフアトリジ
ン・プロピレングリコール（１）の沈澱物は粘性が筒＜
、直接濾過等によって分離収得するのが困難であるので
、反応混合物にエタノール、アセトニトリル、アセトン
、水等の極性溶媒を加えて希釈した後、セフアトリジン
・プロピレングリコールを濾過して単離するのが好まし
い。この希釈溶媒の中でもアセトンが特に好ましい。
斯くするとき、セフアトリジン１．０モル当シゾロビレ
ングリコールが１．０〜１．５モル結合した（Ｉ）式の
セフアトリジン・ゾロピレングリコールが得られる。
ングリコールが１．０〜１．５モル結合した（Ｉ）式の
セフアトリジン・ゾロピレングリコールが得られる。
〔発明の効果コ
叙上の如く、本発明方法は、反応全強酸性条件下で行わ
ないので原料セファ） Ｉ）シンの分解を惹起する慣れ
がなく、加温という簡単な操作で高収率にてセフアトリ
ジン・プロピレングリコールを得ることができる工栗的
に有利な方法である。
ないので原料セファ） Ｉ）シンの分解を惹起する慣れ
がなく、加温という簡単な操作で高収率にてセフアトリ
ジン・プロピレングリコールを得ることができる工栗的
に有利な方法である。
〔実施例」
次に実施例を挙げて説明する。
実施例１
１．２−ゾロピレングリコール１００−にセフアトリジ
ン・水和物５Ｆ（０，０１モル）を懸濁させ、６０℃で
８時間反応させた後、常温で冷却する。これにアセトン
２５づを加えて３０分間攪拌した後濾過し、メタノール
、アセトンで洗浄して乾燥すると４．９５９（９０％）
の目的化合物セフアトリジン・ゾロピレングリコールが
得られる。
ン・水和物５Ｆ（０，０１モル）を懸濁させ、６０℃で
８時間反応させた後、常温で冷却する。これにアセトン
２５づを加えて３０分間攪拌した後濾過し、メタノール
、アセトンで洗浄して乾燥すると４．９５９（９０％）
の目的化合物セフアトリジン・ゾロピレングリコールが
得られる。
旋光度：〔α」” ＋ ５４°（Ｃ＝１％；ＩＮ−、Ｈ
Ｃｇ）ＵＶ ニーλｍａｚ、２７Ｑｎｍ 、 ＫＢｒ ＩＲ，ν α−１２４００−３６００（アミン）ａｘ １７８０（β−ラクタム）、１７００（アマイド）１５
７０ （カールホキシル酸）、１５１５（芳香族） ＮＭＲ（ＤＭＳＵ −ＤＣＬ ） ；δｐｐｒｎ７．９
８（ＩＩ（、単一ン 、 ６．７−７．６ （４１
（。
Ｃｇ）ＵＶ ニーλｍａｚ、２７Ｑｎｍ 、 ＫＢｒ ＩＲ，ν α−１２４００−３６００（アミン）ａｘ １７８０（β−ラクタム）、１７００（アマイド）１５
７０ （カールホキシル酸）、１５１５（芳香族） ＮＭＲ（ＤＭＳＵ −ＤＣＬ ） ；δｐｐｒｎ７．９
８（ＩＩ（、単一ン 、 ６．７−７．６ （４１
（。
多重）５．６８（１Ｍ、二Ｉり 、 ４．９−５．２
（２Ｍ。
（２Ｍ。
多重）、３．２−４．２ （７１−１、多重）、１．１
（３Ｍ。
（３Ｍ。
二重）
実施例２
１ 、２−７”ロピレングリコール１００−にセフアト
リジン・メタルイト５Ｆ（０，０１０１モル）を懸濁さ
せた後トリエチルアミンを加え、ｐＨを６．０に調整す
る。これを６００で８時間反応石せた後、常温にて冷却
する。これにアセトン２５−を加え、３０分間撹拌した
ｔ＆ＦＪし、メタノール、アセトンで洗汐し、礼法する
と４．９９（９０チ）の実施例１と同一な目的化合物が
得られる。
リジン・メタルイト５Ｆ（０，０１０１モル）を懸濁さ
せた後トリエチルアミンを加え、ｐＨを６．０に調整す
る。これを６００で８時間反応石せた後、常温にて冷却
する。これにアセトン２５−を加え、３０分間撹拌した
ｔ＆ＦＪし、メタノール、アセトンで洗汐し、礼法する
と４．９９（９０チ）の実施例１と同一な目的化合物が
得られる。
ＩＲ，ＮＭＲ，実施例１と同一である。
実施例３
１．２−プロピレングリコール１００−にセフアトリジ
ン・水利′＃５ｔ（０，０１モル）を懸濁させ、６０Ｃ
で８時間反応させた後に′ｇ温にて冷却する。これにメ
タノール２５−を加え、３０分間攪拌した後濾過し、メ
タノール、アセトンでＶｃ＃ Ｌ、乾燥させると４．８
ｆ （８８％）の実施例１と同一な目的化曾吻が得られ
る。
ン・水利′＃５ｔ（０，０１モル）を懸濁させ、６０Ｃ
で８時間反応させた後に′ｇ温にて冷却する。これにメ
タノール２５−を加え、３０分間攪拌した後濾過し、メ
タノール、アセトンでＶｃ＃ Ｌ、乾燥させると４．８
ｆ （８８％）の実施例１と同一な目的化曾吻が得られ
る。
Ｉ ｉ（、ＮＭＲ；実施例１と同一でめる。
実施例４
１．２−プロピレングリコール１００−にセフアトリジ
ン・水滓ＬＩ？、６５ ｔ （０，０１％ル）を懸濁さ
せ、８０℃で８時間反応させた佼常温にて冷却する。こ
れにアセトン２５ ｔｄ ’ｔ： ／ＪＯえて、３０分
間？Ｊｔ件した後濾過し、メタノール、アセトンで洗浄
して礼法させると３．９６ｆ（７２％）の実施例１と同
一な目的化−８−ｗが得られる。
ン・水滓ＬＩ？、６５ ｔ （０，０１％ル）を懸濁さ
せ、８０℃で８時間反応させた佼常温にて冷却する。こ
れにアセトン２５ ｔｄ ’ｔ： ／ＪＯえて、３０分
間？Ｊｔ件した後濾過し、メタノール、アセトンで洗浄
して礼法させると３．９６ｆ（７２％）の実施例１と同
一な目的化−８−ｗが得られる。
ＩＲ，ＮＭＲ；実施例１と同一でろる。
以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、ｎは５以下の正数を示し、ＸはＨ＿２Ｏ、ＣＨ
＿３ＯＨ、Ｃ＿２Ｈ＿５ＯＨ、ＣＨ＿３ＣＮ又はＣＨ＿
３ＣＯＣＨ＿３等の溶媒を示す） で表わされるセフアトリジンの水和物又は溶媒和物を１
，２−プロピレングリコール中に懸濁させ、直接加温反
応させることを特徴とする次式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされるセフアトリジン・プロピレングリコールの
製造法。 ２、加温温度が４０〜９０℃である請求項１記載の製造
法。 ３、セフアトリジンの水和物又は溶媒和物１．０モルに
対し１，２−プロピレングリコールを１０〜５０モル使
用する請求項１記載の製造法。 ４、反応混合物にエタノール、アセトニトリル、アセト
ン、水等の極性溶媒を加えて希釈し、セフアトリジン・
プロピレングリコールを濾取する請求項１記載の製造法
。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR5139 | 1988-05-03 | ||
| KR1019880005139A KR900004931B1 (ko) | 1988-05-03 | 1988-05-03 | 세팔로스포린 화합물의 제조방법 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01290682A true JPH01290682A (ja) | 1989-11-22 |
Family
ID=19274131
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63186698A Pending JPH01290682A (ja) | 1988-05-03 | 1988-07-26 | セフアロスポリン化合物の製造法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01290682A (ja) |
| KR (1) | KR900004931B1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7696183B2 (en) | 2006-12-12 | 2010-04-13 | Apotex Pharmachem Inc. | Ibandronate sodium propylene glycol solvate and processes for the preparation thereof |
| US7834195B2 (en) | 2007-01-24 | 2010-11-16 | Apotex Pharmachem Inc. | Atorvastatin calcium propylene glycol solvates |
-
1988
- 1988-05-03 KR KR1019880005139A patent/KR900004931B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-07-26 JP JP63186698A patent/JPH01290682A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7696183B2 (en) | 2006-12-12 | 2010-04-13 | Apotex Pharmachem Inc. | Ibandronate sodium propylene glycol solvate and processes for the preparation thereof |
| US7834195B2 (en) | 2007-01-24 | 2010-11-16 | Apotex Pharmachem Inc. | Atorvastatin calcium propylene glycol solvates |
| US8188300B2 (en) | 2007-01-24 | 2012-05-29 | Apotex Pharmachem Inc. | Atorvastatin calcium propylene glycol solvates |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR890017257A (ko) | 1989-12-15 |
| KR900004931B1 (ko) | 1990-07-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0329791B2 (ja) | ||
| JP2000514833A (ja) | 結晶性セフジニルアミン塩 | |
| US3980637A (en) | Production of amoxicillin | |
| JPH0479349B2 (ja) | ||
| KR100253047B1 (ko) | 8-클로로퀴놀론 유도체의 제조방법 | |
| JPH01290682A (ja) | セフアロスポリン化合物の製造法 | |
| JPS5821658B2 (ja) | エンキセイオキサジンセンリヨウノセイホウ | |
| CN1255918A (zh) | 多种抗病性抑制剂吖啶衍生物的合成 | |
| JPS5824569A (ja) | イミダゾ−ル誘導体の精製方法 | |
| US3988347A (en) | Process for the preparation of substituted indazoles | |
| JPH02167289A (ja) | 新規セフアロスポリン誘導体の製法 | |
| JPS6254112B2 (ja) | ||
| JPS6115885A (ja) | セフタジイムの製造 | |
| JP3068143B2 (ja) | アシル化法 | |
| JPS6054319B2 (ja) | アモキシシリンのアルカリ金属塩の結晶性溶媒化物の製法 | |
| US5081248A (en) | Pyridine-n-oxide derivative | |
| JPS5934199B2 (ja) | ビス−トリメチルシリルセフアマンド−ルおよびその製造方法 | |
| JP3179592B2 (ja) | １−ベンジルヒダントインの製造方法 | |
| JPS6183188A (ja) | ペニシリンの製造法 | |
| JPS606959B2 (ja) | ７−アミノデキサセトキシセフアロスポラニック アシッド誘導体の製造方法 | |
| JPH069575A (ja) | アミノカルボン酸誘導体、その製造方法、及び該アミノカルボン酸誘導体を含有するアレルギー、炎症及び喘息を治療する医薬 | |
| KR870002003B1 (ko) | 7-(d-2-포밀옥시-2-페닐아세트아미도)-3-(1-메틸-1h-테트라졸-5-일티오메틸)-3-세펨-4-카복실산 유도체의 신규 제조방법 | |
| JP2723591B2 (ja) | ７―／Ｄ（―）アルフア―アミノ―アルフア―（ｐ―ヒドロキシフエニル）アセトアミド／―３―メチル―３―セフエム―４―カルボン酸―水化物の製造方法 | |
| US4096333A (en) | Process for the preparation of substituted indazoles | |
| JPS59134796A (ja) | ６−アミノペニシラン酸のテトラアルキルアンモニウム塩を用いる６−アミノペニシラン酸エステルの製造法 |