JP3179592B2 - １−ベンジルヒダントインの製造方法 - Google Patents
１−ベンジルヒダントインの製造方法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬、農薬、写真薬等
に有用な中間体である１−ベンジルヒダントインの製造
方法に関するものである。
に有用な中間体である１−ベンジルヒダントインの製造
方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、１−ベンジルヒダントインの合成
法としては、Ｎ−ベンジルグリシン塩酸塩水溶液にシア
ン酸カリウム水溶液を滴下した後、濃塩酸で環化させ１
ーベンジルヒダントインを得る方法が知られている。
（Ａｃｔａ Ａｃａｄ．Ａｂｏ．，Ｍａｔｈ．Ｐｈｙ
ｓ．２７ （６），１８ｐｐ．（１９６７）（Ｇｅ
ｒ））
法としては、Ｎ−ベンジルグリシン塩酸塩水溶液にシア
ン酸カリウム水溶液を滴下した後、濃塩酸で環化させ１
ーベンジルヒダントインを得る方法が知られている。
（Ａｃｔａ Ａｃａｄ．Ａｂｏ．，Ｍａｔｈ．Ｐｈｙ
ｓ．２７ （６），１８ｐｐ．（１９６７）（Ｇｅ
ｒ））
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従来方法の出発物質で
あるベンジルグリシン塩酸塩は、ベンジルアミンとグリ
コロニトリルを水性媒質中で反応させて、Ｎ−ベンジル
アミノアセトニトリルを得、このＮ−ベンジルアミノア
セトニトリルをアルカリ金属水酸化物で加水分解し次い
で酸と反応させることにより得られる。このようにベン
ジルグリシン塩酸塩は、これを得るには反応工程数が多
くまた無機塩が多く生成するため容易に入手できる化合
物ではない。したがって従来方法は工業化方法としては
有利な方法ではない。本発明は、工業的に簡便な方法で
得られる化合物を出発物質として用い、しかも高収率
で、１−ベンジルヒダントインを製造する方法を提供す
ることを目的とする。
あるベンジルグリシン塩酸塩は、ベンジルアミンとグリ
コロニトリルを水性媒質中で反応させて、Ｎ−ベンジル
アミノアセトニトリルを得、このＮ−ベンジルアミノア
セトニトリルをアルカリ金属水酸化物で加水分解し次い
で酸と反応させることにより得られる。このようにベン
ジルグリシン塩酸塩は、これを得るには反応工程数が多
くまた無機塩が多く生成するため容易に入手できる化合
物ではない。したがって従来方法は工業化方法としては
有利な方法ではない。本発明は、工業的に簡便な方法で
得られる化合物を出発物質として用い、しかも高収率
で、１−ベンジルヒダントインを製造する方法を提供す
ることを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、下記の化３で
示されるＮ−ベンジルアミノアセトニトリル、シアン酸
アルカリ金属塩および酸を反応させ（以下、第１工程と
いう）、次いで得られた反応混合物を酸の存在下で加熱
処理する（以下、第２工程という）ことを特徴とする、
下記の化４で示される１−ベンジルヒダントインの製造
方法を提供する。
示されるＮ−ベンジルアミノアセトニトリル、シアン酸
アルカリ金属塩および酸を反応させ（以下、第１工程と
いう）、次いで得られた反応混合物を酸の存在下で加熱
処理する（以下、第２工程という）ことを特徴とする、
下記の化４で示される１−ベンジルヒダントインの製造
方法を提供する。
【化３】
【化４】
【０００５】本発明の方法よれば、出発物質であるＮ−
ベンジルアミノアセトニトリルよりワンポットで１−ベ
ンジルヒダントインを高収率及び高選択率で得ることが
出来、また設備的にも安価な常圧設備で対応出来るた
め、この方法は工業的に非常に有利な製造法である。
ベンジルアミノアセトニトリルよりワンポットで１−ベ
ンジルヒダントインを高収率及び高選択率で得ることが
出来、また設備的にも安価な常圧設備で対応出来るた
め、この方法は工業的に非常に有利な製造法である。
【０００６】本発明の反応機構は、シアン酸アルカリ
金属塩と等当量の酸との反応よるイソシアン酸の生成、
イソシアン酸とベンジルアミノアセトニトリルとの反
応によるＮ−ベンジルヒダントイン酸ニトリルの生成、
Ｎ−ベンジルヒダントイン酸ニトリルの酸加水分解に
よるＮ−ベンジルヒダントイン酸アミドの生成および
酸の存在下でのＮ−ベンジルヒダントイン酸アミドの環
化による目的の１−ベンジルヒダントインの生成からな
るものと推察される。
金属塩と等当量の酸との反応よるイソシアン酸の生成、
イソシアン酸とベンジルアミノアセトニトリルとの反
応によるＮ−ベンジルヒダントイン酸ニトリルの生成、
Ｎ−ベンジルヒダントイン酸ニトリルの酸加水分解に
よるＮ−ベンジルヒダントイン酸アミドの生成および
酸の存在下でのＮ−ベンジルヒダントイン酸アミドの環
化による目的の１−ベンジルヒダントインの生成からな
るものと推察される。
【０００７】次に、本発明をさらに詳細に説明する。本
発明のＮ−ベンジルアミノアセトニトリルは、ベンジル
アミンとグリコロニトリルを水性媒質中で反応させるこ
とにより容易に合成することが出来る。水性媒質として
は、水単独または水とアルコールとの混合溶媒を用いる
ことが好ましい。アルコールとしては、メタノール、エ
タノール、ｎ−プロパノール、２−プロパノール、ｎ−
ブタノール、２−ブタノール等である。
発明のＮ−ベンジルアミノアセトニトリルは、ベンジル
アミンとグリコロニトリルを水性媒質中で反応させるこ
とにより容易に合成することが出来る。水性媒質として
は、水単独または水とアルコールとの混合溶媒を用いる
ことが好ましい。アルコールとしては、メタノール、エ
タノール、ｎ−プロパノール、２−プロパノール、ｎ−
ブタノール、２−ブタノール等である。
【０００８】この様にして得られたＮ−ベンジルアミノ
アセトニトリルを反応液から単離することなく、反応液
をそのまま、また反応液の濃縮液を本発明方法に供する
ことが出来る。水性媒質として水単独で用いた場合は、
反応液を分液してそのオイル層を本発明方法に供するこ
とも出来る。また、ベンジルアミノアセトニトリルは塩
酸塩または硫酸塩等の鉱酸塩として使用することも可能
である。
アセトニトリルを反応液から単離することなく、反応液
をそのまま、また反応液の濃縮液を本発明方法に供する
ことが出来る。水性媒質として水単独で用いた場合は、
反応液を分液してそのオイル層を本発明方法に供するこ
とも出来る。また、ベンジルアミノアセトニトリルは塩
酸塩または硫酸塩等の鉱酸塩として使用することも可能
である。
【０００９】シアン酸アルカリ金属塩は工業的に容易に
入手できるシアン酸ナトリウム、シアン酸カリウムなど
が挙げられる。シアン酸アルカリ金属塩は、粉末をその
まま使用することも可能であるが、一般に水溶液で取り
扱う方が工業的に容易である。また、純度の低い工業品
を使用しても問題はない。シアン酸アルカリ金属塩の使
用量としては、Ｎ−ベンジルアミノアセトニトリルに対
して０．８〜１．５倍モルが好ましく、１．０〜１．２
倍モルがさらに好ましい。
入手できるシアン酸ナトリウム、シアン酸カリウムなど
が挙げられる。シアン酸アルカリ金属塩は、粉末をその
まま使用することも可能であるが、一般に水溶液で取り
扱う方が工業的に容易である。また、純度の低い工業品
を使用しても問題はない。シアン酸アルカリ金属塩の使
用量としては、Ｎ−ベンジルアミノアセトニトリルに対
して０．８〜１．５倍モルが好ましく、１．０〜１．２
倍モルがさらに好ましい。
【００１０】反応温度としては、第１工程については０
℃〜１００℃程度が好ましく、１０℃〜５０℃がさらに
好ましい。第２工程については２０℃〜１２０℃程度が
好ましく、５０℃〜９０℃がさらに好ましい。反応温度
が低いと反応速度が遅くなり、高温で行うと副生物を多
く生成し着色の原因となる。
℃〜１００℃程度が好ましく、１０℃〜５０℃がさらに
好ましい。第２工程については２０℃〜１２０℃程度が
好ましく、５０℃〜９０℃がさらに好ましい。反応温度
が低いと反応速度が遅くなり、高温で行うと副生物を多
く生成し着色の原因となる。
【００１１】酸としては、塩酸、硫酸、硝酸等の鉱酸を
使用することが好ましい。酸はＮ−ベンジルアミノアセ
トニトリル１モル当たり第１工程で１当量および第２工
程で１当量必要であるため、酸の使用量は全工程合計
で、Ｎ−ベンジルアミノアセトニトリル１モル当たり２
〜５当量が好ましく、２〜３当量がさらに好ましい。
使用することが好ましい。酸はＮ−ベンジルアミノアセ
トニトリル１モル当たり第１工程で１当量および第２工
程で１当量必要であるため、酸の使用量は全工程合計
で、Ｎ−ベンジルアミノアセトニトリル１モル当たり２
〜５当量が好ましく、２〜３当量がさらに好ましい。
【００１２】反応方法としては、Ｎ−ベンジルアミノア
セトニトリルに、シアン酸アルカリ金属塩水溶液を懸濁
させた後、酸を滴下し、次いで昇温して第２工程を行い
目的の１−ベンジルヒダントインを得る方法がある。ま
た、他の反応方法としては、Ｎ−ベンジルアミノアセト
ニトリルに鉱酸を滴下してＮ−ベンジルアミノアセトニ
トリル酸塩とし、その後シアン酸のアルカリ金属塩を滴
下し、次いで昇温して第２工程を行う方法があるが、攪
拌状態及び収率的には、前者の反応方法が勝っている。
セトニトリルに、シアン酸アルカリ金属塩水溶液を懸濁
させた後、酸を滴下し、次いで昇温して第２工程を行い
目的の１−ベンジルヒダントインを得る方法がある。ま
た、他の反応方法としては、Ｎ−ベンジルアミノアセト
ニトリルに鉱酸を滴下してＮ−ベンジルアミノアセトニ
トリル酸塩とし、その後シアン酸のアルカリ金属塩を滴
下し、次いで昇温して第２工程を行う方法があるが、攪
拌状態及び収率的には、前者の反応方法が勝っている。
【００１３】次に、前者の反応方法ついて詳述する。酸
の滴下時間としては１時間以上が好ましい。さらに好ま
しくは、第１工程に必要な１当量分については低温下で
１〜３時間かけて滴下し、その後昇温して、残量を滴下
する。第２工程の処理は、酸の滴下終了後好ましくは２
時間以上さらに好ましくは４時間以上、酸滴下時と同温
度で攪拌することにより完結する。
の滴下時間としては１時間以上が好ましい。さらに好ま
しくは、第１工程に必要な１当量分については低温下で
１〜３時間かけて滴下し、その後昇温して、残量を滴下
する。第２工程の処理は、酸の滴下終了後好ましくは２
時間以上さらに好ましくは４時間以上、酸滴下時と同温
度で攪拌することにより完結する。
【００１４】
【実施例】以下に実施例を示しさらに詳細に本発明を説
明するが、本発明はそれらの実施例によって限定される
ものではない。 実施例１ 容量３００ミリリットルのガラス製四つ口フラスコに、
Ｎ−ベンジルアミノアセトニトリル２９．２グラム
（０．２モル）を入れ、これに室温で１０％シアン酸ナ
トリウム水溶液１３７グラム（０．２１モル）を加え
た。次に、同温度で９７％硫酸を１０．１グラム（０．
１モル）を１時間で滴下し、その後、５０℃に昇温し９
７％硫酸を２０．２グラム（０．２モル）を１時間で滴
下し、同温度で４時間攪拌した後、得られた反応液を５
℃まで冷却し析出した結晶を瀘取した後、減圧下乾燥す
ることにより、１−ベンジルヒダントイン３２．９グラ
ム（収率８６．６％）を得た。
明するが、本発明はそれらの実施例によって限定される
ものではない。 実施例１ 容量３００ミリリットルのガラス製四つ口フラスコに、
Ｎ−ベンジルアミノアセトニトリル２９．２グラム
（０．２モル）を入れ、これに室温で１０％シアン酸ナ
トリウム水溶液１３７グラム（０．２１モル）を加え
た。次に、同温度で９７％硫酸を１０．１グラム（０．
１モル）を１時間で滴下し、その後、５０℃に昇温し９
７％硫酸を２０．２グラム（０．２モル）を１時間で滴
下し、同温度で４時間攪拌した後、得られた反応液を５
℃まで冷却し析出した結晶を瀘取した後、減圧下乾燥す
ることにより、１−ベンジルヒダントイン３２．９グラ
ム（収率８６．６％）を得た。
【００１５】実施例２ 容量３００ミリリットルのガラス製四つ口フラスコに、
Ｎ−ベンジルアミノアセトニトリル２９．２グラム
（０．２モル）を入れ、室温で３６％硫酸を２７．２グ
ラム（０．１モル）を１時間で滴下し、Ｎ−ベンジルア
ミノアセトニトリル硫酸塩とし、次に、同温度で１０％
シアン酸ナトリウム水溶液１３７グラム（０．２１モ
ル）を２時間で滴下した後、室温で１時間攪拌し、５０
℃で９７％硫酸を２０グラム（０．２モル）を１時間で
滴下し、その後同温度で４時間攪拌した。得られた反応
液を５℃まで冷却し析出した結晶を瀘取した後、減圧下
乾燥することにより、１−ベンジルヒダントイン２２．
９グラム（収率６０．３％）を得た。
Ｎ−ベンジルアミノアセトニトリル２９．２グラム
（０．２モル）を入れ、室温で３６％硫酸を２７．２グ
ラム（０．１モル）を１時間で滴下し、Ｎ−ベンジルア
ミノアセトニトリル硫酸塩とし、次に、同温度で１０％
シアン酸ナトリウム水溶液１３７グラム（０．２１モ
ル）を２時間で滴下した後、室温で１時間攪拌し、５０
℃で９７％硫酸を２０グラム（０．２モル）を１時間で
滴下し、その後同温度で４時間攪拌した。得られた反応
液を５℃まで冷却し析出した結晶を瀘取した後、減圧下
乾燥することにより、１−ベンジルヒダントイン２２．
９グラム（収率６０．３％）を得た。
【００１６】実施例３ 容量３００ミリリットルのガラス製四つ口フラスコに、
Ｎ−ベンジルアミノアセトニトリル２９．２グラム
（０．２モル）を入れ、これに室温で１０％シアン酸ナ
トリウム水溶液１３７グラム（０．２１モル）を加え
た。次に、同温度で３６％塩酸を２０．３グラム（０．
２モル）２時間で滴下し、そのままの温度で１時間攪拌
した。反応温度を９０℃にした後、３６％塩酸を４０．
６グラムを１時間で滴下し、同温度で４時間攪拌した。
得られた反応液を５℃まで冷却し析出した結晶を瀘取し
た後、減圧下乾燥することにより、１−ベンジルヒダン
トイン２８．５グラム（収率７５．０％）を得た。
Ｎ−ベンジルアミノアセトニトリル２９．２グラム
（０．２モル）を入れ、これに室温で１０％シアン酸ナ
トリウム水溶液１３７グラム（０．２１モル）を加え
た。次に、同温度で３６％塩酸を２０．３グラム（０．
２モル）２時間で滴下し、そのままの温度で１時間攪拌
した。反応温度を９０℃にした後、３６％塩酸を４０．
６グラムを１時間で滴下し、同温度で４時間攪拌した。
得られた反応液を５℃まで冷却し析出した結晶を瀘取し
た後、減圧下乾燥することにより、１−ベンジルヒダン
トイン２８．５グラム（収率７５．０％）を得た。
【００１７】
【発明の効果】本発明よれば、工業的に簡便な方法で得
られる化合物を出発物質として用い、しかも高収率で、
１−ベンジルヒダントインを製造することが出来る。
られる化合物を出発物質として用い、しかも高収率で、
１−ベンジルヒダントインを製造することが出来る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 233/74 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】下記の化１で示されるＮ−ベンジルアミノ
アセトニトリル、シアン酸アルカリ金属塩および酸を反
応させ、次いで得られた反応混合物を酸の存在下で加熱
処理することを特徴とする、下記の化２で示される１−
ベンジルヒダントインの製造方法。 【化１】 【化２】 - 【請求項２】Ｎ−ベンジルアミノアセトニトリルとシア
ン酸アルカリ金属塩の混合物に酸を加えながら反応さ
せ、次いで得られた反応混合物を酸の存在下で加熱処理
することを特徴とする請求項１記載の製造方法。 - 【請求項３】１０〜５０℃に保たれたＮ−ベンジルアミ
ノアセトニトリルとシアン酸アルカリ金属塩の混合物に
酸を加えながら反応させ、次いで得られた反応混合物を
酸の存在下で５０〜９０℃にて加熱処理することを特徴
とする請求項２記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27957192A JP3179592B2 (ja) | 1992-09-22 | 1992-09-22 | １−ベンジルヒダントインの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27957192A JP3179592B2 (ja) | 1992-09-22 | 1992-09-22 | １−ベンジルヒダントインの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06100543A JPH06100543A (ja) | 1994-04-12 |
| JP3179592B2 true JP3179592B2 (ja) | 2001-06-25 |
Family
ID=17612837
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27957192A Expired - Fee Related JP3179592B2 (ja) | 1992-09-22 | 1992-09-22 | １−ベンジルヒダントインの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3179592B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH1072446A (ja) * | 1996-06-24 | 1998-03-17 | Sumitomo Chem Co Ltd | １−置換−ヒダントイン類の製造法 |
| DE19934231B4 (de) | 1999-07-21 | 2004-02-19 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 1-substituierten 5-Hydroxy-imidazolin-2,4-dionen und 1-substituierten 5-Alkoxy-imidazolin-2,4-dionen |
-
1992
- 1992-09-22 JP JP27957192A patent/JP3179592B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ；６８：４９５１２ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06100543A (ja) | 1994-04-12 |
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