JP2000226390A - ２−ｎ−（ｎ−メチルピロリジン−２−イリデン）−６−クロロプリン及びその製造法 - Google Patents
２−ｎ−（ｎ−メチルピロリジン−２−イリデン）−６−クロロプリン及びその製造法Info
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- JP2000226390A JP2000226390A JP11023510A JP2351099A JP2000226390A JP 2000226390 A JP2000226390 A JP 2000226390A JP 11023510 A JP11023510 A JP 11023510A JP 2351099 A JP2351099 A JP 2351099A JP 2000226390 A JP2000226390 A JP 2000226390A
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- methylpyrrolidine
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 医薬、農薬の合成中間体として有用な新規化
合物及びその製法を提供する。 【解決手段】 ２−Ｎ−（Ｎ−メチルピロリジン−２−
イリデン）−６−クロロプリン
合物及びその製法を提供する。 【解決手段】 ２−Ｎ−（Ｎ−メチルピロリジン−２−
イリデン）−６−クロロプリン
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は医薬、農薬等の合成
原料として有用な新規化合物及びその製造法に関するも
のである。
原料として有用な新規化合物及びその製造法に関するも
のである。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】本発明は医薬、農薬等
の合成中間体として有用な新規化合物２−Ｎ−（Ｎ−メ
チルピロリジン−２−イリデン）−６−クロロプリン及
びその製造法を提供することを目的とする。
の合成中間体として有用な新規化合物２−Ｎ−（Ｎ−メ
チルピロリジン−２−イリデン）−６−クロロプリン及
びその製造法を提供することを目的とする。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明の要旨は、下記式
（１）で示される２−Ｎ−（Ｎ−メチルピロリジン−２
−イリデン）−６−クロロプリン、及び、その製造方法
に存する。
（１）で示される２−Ｎ−（Ｎ−メチルピロリジン−２
−イリデン）−６−クロロプリン、及び、その製造方法
に存する。
【０００４】
【化２】
【０００５】以下、本発明につき詳細に説明する。本発
明によれば、グアニンを塩素化剤及びＮ−メチルピロリ
ドンと反応させることにより、高収率で目的とする式
（１）の化合物を得ることが出来る。使用する塩素化剤
は、好ましくはオキシ塩化リンであるが、その他ホスゲ
ン、塩化チオニル、５塩化リン、３塩化リン等も使用す
ることが出来る。オキシ塩化リンは、グアニンに対し
て、好ましくは１〜１０倍モル用いられ、更に過剰量を
反応溶媒として用いても良い。一方、Ｎ−メチルピロリ
ドンもグアニンに対して１倍モル以上、好ましくは１〜
５倍モル用いられる。
明によれば、グアニンを塩素化剤及びＮ−メチルピロリ
ドンと反応させることにより、高収率で目的とする式
（１）の化合物を得ることが出来る。使用する塩素化剤
は、好ましくはオキシ塩化リンであるが、その他ホスゲ
ン、塩化チオニル、５塩化リン、３塩化リン等も使用す
ることが出来る。オキシ塩化リンは、グアニンに対し
て、好ましくは１〜１０倍モル用いられ、更に過剰量を
反応溶媒として用いても良い。一方、Ｎ−メチルピロリ
ドンもグアニンに対して１倍モル以上、好ましくは１〜
５倍モル用いられる。
【０００６】反応は無溶媒で行うこともできるが、通
常、不活性溶媒中で行うのが好ましい。不活性溶媒とし
ては、極性不活性溶媒、例えばアセトニトリル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ニトロメタン、ジメトキシ
エタンなどが用いられる。好ましくは、アセトニトリル
が用いられる。溶媒は、グアニンに対し通常１〜２０容
量倍用いる。
常、不活性溶媒中で行うのが好ましい。不活性溶媒とし
ては、極性不活性溶媒、例えばアセトニトリル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ニトロメタン、ジメトキシ
エタンなどが用いられる。好ましくは、アセトニトリル
が用いられる。溶媒は、グアニンに対し通常１〜２０容
量倍用いる。
【０００７】グアニンと塩素化剤及びＮ−メチルピロリ
ドンとの反応は、通常５０〜１５０℃で行われ、好まし
くは、８０〜９０℃の還流下行われる。反応圧力は反応
系が液相を維持する圧力であれば良く、通常は常圧で反
応させるが、所望ならば減圧または加圧下で反応させて
も良い。反応は、最も簡単には、反応器に不活性溶媒、
グアニン、Ｎ−メチルピロリドンを仕込み、所定温度ま
で昇温した後、塩素化剤を添加することにより行うこと
が出来る。
ドンとの反応は、通常５０〜１５０℃で行われ、好まし
くは、８０〜９０℃の還流下行われる。反応圧力は反応
系が液相を維持する圧力であれば良く、通常は常圧で反
応させるが、所望ならば減圧または加圧下で反応させて
も良い。反応は、最も簡単には、反応器に不活性溶媒、
グアニン、Ｎ−メチルピロリドンを仕込み、所定温度ま
で昇温した後、塩素化剤を添加することにより行うこと
が出来る。
【０００８】反応生成液から目的とする２−Ｎ−（Ｎ−
メチルピロリジン−２−イリデン）−６−クロロプリン
を分離、精製するには、常用の任意の分離精製法を採用
することができる。例えば反応生成液を冷却し、２−Ｎ
−（Ｎ−メチルピロリジン−２−イリデン）−６−クロ
ロプリンの酸付加塩を析出させ、これを濾取する。次い
で、２−Ｎ−（Ｎ−メチルピロリジン−２−イリデン）
−６−クロロプリンの酸付加塩を水に溶解させて水溶液
とし、これを水酸化ナトリウムなどで中和すると、２−
Ｎ−（Ｎ−メチルピロリジン−２−イリデン）−６−ク
ロロプリンが析出する。これを濾取し、乾燥により水を
除去すると目的とする２−Ｎ−（Ｎ−メチルピロリジン
−２−イリデン）−６−クロロプリンを単離することが
できる。本発明に係わる２−Ｎ−（Ｎ−メチルピロリジ
ン−２−イリデン）−６−クロロプリンは医薬、農薬の
合成中間体として有用である。例えば、本発明化合物か
ら下式に示す反応経路により、Nucleosides & Nucleoti
des,15(5),981-994(1996)に記載されている抗ウイルス
薬”Ｐｅｎｃｉｃｌｏｖｉｒ”及び”Ｆａｍｃｉｃｌｏ
ｖｉｒ”を合成することが出来る。
メチルピロリジン−２−イリデン）−６−クロロプリン
を分離、精製するには、常用の任意の分離精製法を採用
することができる。例えば反応生成液を冷却し、２−Ｎ
−（Ｎ−メチルピロリジン−２−イリデン）−６−クロ
ロプリンの酸付加塩を析出させ、これを濾取する。次い
で、２−Ｎ−（Ｎ−メチルピロリジン−２−イリデン）
−６−クロロプリンの酸付加塩を水に溶解させて水溶液
とし、これを水酸化ナトリウムなどで中和すると、２−
Ｎ−（Ｎ−メチルピロリジン−２−イリデン）−６−ク
ロロプリンが析出する。これを濾取し、乾燥により水を
除去すると目的とする２−Ｎ−（Ｎ−メチルピロリジン
−２−イリデン）−６−クロロプリンを単離することが
できる。本発明に係わる２−Ｎ−（Ｎ−メチルピロリジ
ン−２−イリデン）−６−クロロプリンは医薬、農薬の
合成中間体として有用である。例えば、本発明化合物か
ら下式に示す反応経路により、Nucleosides & Nucleoti
des,15(5),981-994(1996)に記載されている抗ウイルス
薬”Ｐｅｎｃｉｃｌｏｖｉｒ”及び”Ｆａｍｃｉｃｌｏ
ｖｉｒ”を合成することが出来る。
【０００９】
【化３】
【００１０】
【実施例】以下、実施例により本発明を更に具体的に説
明するが、本発明はその要旨を超えない限り以下の実施
例に限定されるものではない。 実施例１ アセトニトリル２０ｍｌ中にグアニン２．０ｇ（０．０
１３２モル）、Ｎ−メチルピロリドン１．９７ｇ（０．
０１９９モル）を加え８０℃に加熱した。これに、オキ
シ塩化リン１０．１２ｇ（０．０６６モル）を撹拌下１
時間かけて滴下し、さらに６時間還流下反応を続行し
た。反応生成液を２０℃まで冷却し、析出物を濾取し、
水１００ｍｌに溶解し、３０℃以下の温度で２５％水酸
化ナトリウム水溶液でｐＨ＝８としたのち析出物を濾過
した。減圧下、５０℃で乾燥し、淡黄色粉末を２．７１
ｇ得た。このものは、下記に示す分析結果から２−Ｎ−
（Ｎ−メチルピロリジン−２−イリデン）−６−クロロ
プリンと同定された。収率は８２％であった。このもの
の分析値は次の通りであった。
明するが、本発明はその要旨を超えない限り以下の実施
例に限定されるものではない。 実施例１ アセトニトリル２０ｍｌ中にグアニン２．０ｇ（０．０
１３２モル）、Ｎ−メチルピロリドン１．９７ｇ（０．
０１９９モル）を加え８０℃に加熱した。これに、オキ
シ塩化リン１０．１２ｇ（０．０６６モル）を撹拌下１
時間かけて滴下し、さらに６時間還流下反応を続行し
た。反応生成液を２０℃まで冷却し、析出物を濾取し、
水１００ｍｌに溶解し、３０℃以下の温度で２５％水酸
化ナトリウム水溶液でｐＨ＝８としたのち析出物を濾過
した。減圧下、５０℃で乾燥し、淡黄色粉末を２．７１
ｇ得た。このものは、下記に示す分析結果から２−Ｎ−
（Ｎ−メチルピロリジン−２−イリデン）−６−クロロ
プリンと同定された。収率は８２％であった。このもの
の分析値は次の通りであった。
【００１１】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ、４００ＭＨｚ）δ
（ｐｐｍ）；２．１１（２Ｈ、ｑｕｉｎ、Ｊ＝１６ａｎ
ｄ７．６Ｈｚ）、３．１７（３Ｈ、ｓ）、３．５２（２
Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、３．７９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝
７．６Ｈｚ）、８．６４（１Ｈ、ｓ） マススペクトラム ； ｍ／ｚ＝２５０（Ｍ+）
（ｐｐｍ）；２．１１（２Ｈ、ｑｕｉｎ、Ｊ＝１６ａｎ
ｄ７．６Ｈｚ）、３．１７（３Ｈ、ｓ）、３．５２（２
Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、３．７９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝
７．６Ｈｚ）、８．６４（１Ｈ、ｓ） マススペクトラム ； ｍ／ｚ＝２５０（Ｍ+）
【００１２】
【発明の効果】本発明によれば医薬、農薬等の合成中間
体として有用な化合物である２−Ｎ−（Ｎ−メチルピロ
リジン−２−イリデン）−６−クロロプリンを高収率で
得ることが出来る。
体として有用な化合物である２−Ｎ−（Ｎ−メチルピロ
リジン−２−イリデン）−６−クロロプリンを高収率で
得ることが出来る。
Claims (3)
- 【請求項１】下記式（１）で表される２−Ｎ−（Ｎ−メ
チルピロリジン−２−イリデン）−６−クロロプリン。 【化１】 - 【請求項２】グアニンを塩素化剤及びＮ−メチルピロリ
ドンと反応させることを特徴とする２−Ｎ−（Ｎ−メチ
ルピロリジン−２−イリデン）−６−クロロプリンの製
造方法。 - 【請求項３】塩素化剤がオキシ塩化リンであることを特
徴とする請求項２記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11023510A JP2000226390A (ja) | 1999-02-01 | 1999-02-01 | ２−ｎ−（ｎ−メチルピロリジン−２−イリデン）−６−クロロプリン及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11023510A JP2000226390A (ja) | 1999-02-01 | 1999-02-01 | ２−ｎ−（ｎ−メチルピロリジン−２−イリデン）−６−クロロプリン及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000226390A true JP2000226390A (ja) | 2000-08-15 |
Family
ID=12112460
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11023510A Pending JP2000226390A (ja) | 1999-02-01 | 1999-02-01 | ２−ｎ−（ｎ−メチルピロリジン−２−イリデン）−６−クロロプリン及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000226390A (ja) |
-
1999
- 1999-02-01 JP JP11023510A patent/JP2000226390A/ja active Pending
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