JPH10175960A

JPH10175960A - ２−ホルミルイミダゾール誘導体の製造法

Info

Publication number: JPH10175960A
Application number: JP8354392A
Authority: JP
Inventors: Shigetoshi Kawada; 成利川田; Toshio Yamamoto; 敏夫山本
Original assignee: Nippon Synthetic Chemical Industry Co Ltd
Current assignee: Nippon Synthetic Chemical Industry Co Ltd
Priority date: 1996-12-18
Filing date: 1996-12-18
Publication date: 1998-06-30

Abstract

(57)【要約】【課題】２−ホルミルイミダゾール誘導体を工業的に
実施可能な温和な条件下で効率良く製造できる方法を提
供すること。【解決手段】ヒドラジン系化合物又はその塩とグリオ
キザールの反応物にアンモニア化合物及びグリオキザー
ル誘導体を反応させ、更に酸で処理する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は２−ホルミルイミダ
ゾール誘導体の製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】２−ホルミルイミダゾール誘導体は、医
薬、農薬等の中間体として重要であり、その製造法とし
ては、例えば、ブチルリチウムとイミダゾール化合物を
反応させ、これにジメチルホルムアルデヒドを反応させ
る方法（特開平１−１３１１６３号公報、特開昭６２−
１３５４６１号公報）、ジクロルアセトニトリルをアミ
ジン化合物とし、更に環化させる方法が提案されている
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６０，１０９０（１９９
５））。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、特開平
１−１３１１６３号公報、特開昭６２−１３５４６１号
公報開示技術では、ブチルリチウムの工業的な取り扱い
が難しく、更に超低温（−３５℃以下）で反応させなけ
ればならず、また多段階の反応工程を必要とし、また
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６０，１０９０（１９９５）開
示技術では、高価な原料のジクロルアセトニトリルを用
いなければならず、更に超低温（−７８℃）で反応させ
なければならず、また多段階の反応工程を必要とすると
いう欠点があった。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる課
題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、下記化６で表
されるヒドラジン系化合物又はその塩とグリオキザール
を反応させて、下記化７で表される反応物（I）を得、
該反応物（I）にアンモニア化合物及び下記化８で表さ
れるグリオキザール誘導体を反応させて下記化９で表さ
れる反応物（II）を得、更に該反応物（II）を酸で処理
することにより、効率よく下記化１０で表される２−ホ
ルミルイミダゾール誘導体（III）を製造できることを
見い出し本発明を完成した。

【化６】［式中Ｒ₃、Ｒ₄は水素原子またはフェニル基、ジフェニ
ル基、ビフェニル基を示す。］

【０００５】

【化７】［式中Ｒ₃、Ｒ₄は前記と同様の意味を有する。］

【化８】［式中Ｒ₁、Ｒ₂は水素原子、ハロゲン原子、アルキル
基、アリール基、アルケニル基を意味する。］

【化９】［式中Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄は前記と同様の意味を有す
る。］

【０００６】

【化１０】［式中Ｒ₁、Ｒ₂は前記と同様の意味を有する。］

【０００７】

【発明の実施の形態】以下本発明を詳細に説明する。本
発明で原料となるヒドラジン系化合物としては上記化６
で示される化合物で、具体的にはヒドラジン、ヒドラジ
ン水和物、フェニルヒドラジン、ジフェニルヒドラジ
ン、ビフェニルヒドラジンが挙げられ、又ヒドラジン系
化合物の塩（ヒドラジン系化合物の塩酸、硫酸、硝酸、
亜硝酸、リン酸、チオシアン酸、炭酸などの無機塩類及
びギ酸、シュウ酸などの有機塩類）等も原料として用い
られるが、好ましくはヒドラジン水和物が用いられる。

【０００８】本発明で使用されるアンモニア化合物とし
ては、アンモニア水、酢酸アンモニウム、炭酸アンモニ
ウム、リン酸アンモニウム等のアンモニウム塩等が挙げ
られるが、好ましくはアンモニア水が用いられる。

【０００９】本発明で使用されるグリオキザール誘導体
は上記化８で表され、具体的にはグリオキザール、メチ
ルグリオキザール、フェニルグリオキザール、ジフェニ
ルグリオキザール、ジアセチル等が挙げられる。

【００１０】本発明で使用される酸としては、塩酸、硝
酸、硫酸等の鉱酸、酢酸、シュウ酸、ギ酸、グリオキシ
ル酸等の有機酸等が挙げられ、好ましくは塩酸、硫酸が
用いられる。

【００１１】本発明の製造法は、無溶媒で行うこともで
きるが、溶媒中で行うことも好ましく、用いられる溶媒
としては、具体的には、水やメタノール、エタノール等
のアルコール、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン等のエーテル、ジメチルスルホキシド等が単独また
は併用して用いられ、好ましくは水が用いられる。なお
通常グリオキザール、アンモニアは水溶液で安価に市販
されており、該水溶液中の水も溶媒となり得ることはい
うまでもない。

【００１２】以下本発明での反応を詳細に説明する。本
発明ではまずグリオキザールと上記化６で示されるヒド
ラジン化合物又はその塩を反応させて、上記化７で表さ
れる反応物（I）を得るのであるが、そのときの混合割
合としては、グリオキザール１モルに対し、該ヒドラジ
ン系化合物０．１〜５．０モルが好ましく、更に好まし
くは０．３〜１．２モルが用いられる。特に該ヒドラジ
ン系化合物としてヒドラジン、ヒドラジン水和物あるい
はヒドラジン系化合物の塩を用いる場合は０．１〜２．
０モルが好ましく、更に好ましくは０．３〜０．７モル
である。反応の際の温度は特に制限はないが、好ましく
は１０〜２５℃で混合し、０．５〜３時間反応する。

【００１３】次に、該反応物（I）にアンモニウム化合
物と上記化８で表されるグリオキザール誘導体を加えて
更に反応させて、上記化９で表される反応物（II）を得
るのであるが、該アンモニウム化合物は、最初に仕込ん
だグリオキザール１モルに対して好ましくは１．０〜１
０モル、更に好ましくは２．０〜２．４モル加え、また
該グリオキザール誘導体を、最初に仕込んだグリオキザ
ール１モルに対して好ましくは０．５〜５．０モル、更
に好ましくは０．８〜１．２モル加える。反応は１０〜
９０℃、更に好ましくは２０〜３０℃で、１０分〜１０
時間、更には３０分〜３時間撹拌して反応させることが
好ましい。

【００１４】最後に該反応物（II）を酸処理して、上記
化１０に示される２−ホルミルイミダゾール誘導体（II
I）を得るのであるが、該酸処理に用いられる酸の量と
しては最初に仕込んだグリオキザール１モルに対して、
好ましくは１〜２０モル、更に好ましくは５〜１０モル
加え、１０〜１００℃、更に５０〜１００℃で１〜１０
時間、更には１〜３時間処理することが好ましい。

【００１５】反応終了後、炭酸カリウム、炭酸水素カリ
ウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリで中和し、析出
する結晶を濾別し、水で再結晶したり、溶媒抽出、蒸留
等により精製を行う。

【００１６】かくして得られた２−ホルミルイミダゾー
ル誘導体（III）は、医薬、農薬の中間体として大変有
用である。

【００１７】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明
する。以下「％」とあるのは、「重量％」、「部」とあ
るのは「重量部」である。

【００１８】実施例１４０％グリオキザール水溶液１４．５ｇ（０．１モル）
とヒドラジン塩酸塩４．１ｇ（０．０６モル）を混合
し、室温で３０分反応し、反応物（I）の水溶液を得
る。該反応物（I）の水溶液に、更に２８％アンモニア
水１４．６ｇ（０．２４モル）と４０％グリオキザール
水溶液１７．４ｇ（０．１２モル）を加えて３時間撹拌
し反応物（II）の水溶液を得る。そこへ５Ｎ塩酸を１０
０ｍｌを加え、１００℃で２時間加熱還流した後、冷却
し、炭酸カリウムで中和後、酢酸エチル１００ｍｌを入
れ、抽出し、有機層を濃縮乾固した。得られた粉末（II
I）をＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）で分析
したところ２−ホルミルイミダゾールの標品と一致し
た。¹ Ｈ−ＮＭＲデータ：９．６３（ｓ）１Ｈ、７．４１
（ｓ）２Ｈ

【００１９】実施例２実施例１において、ヒドラジン塩酸塩の替わりに、フェ
ニルヒドラジン（Ｂ）１３．０ｇ（０．１２モル）を用
いた以外は同様に反応した。得られた粉末（III）をＨ
ＰＬＣで分析したところ２−ホルミルイミダゾールの標
品と一致した。¹ Ｈ−ＮＭＲデータ：９．６３（ｓ）１Ｈ、７．４１
（ｓ）２Ｈ

【００２０】実施例３実施例１において、ヒドラジン塩酸塩の替わりに、ジフ
ェニルヒドラジン（Ｂ）２２．１ｇ（０．１２モル）を
用いた以外は同様に反応した。得られた粉末（III）を
ＨＰＬＣで分析したところ２−ホルミルイミダゾールの
標品と一致した。¹Ｈ−ＮＭＲデータ：９．６３（ｓ）
１Ｈ、７．４１（ｓ）２Ｈ

【００２１】実施例４実施例１において、５Ｎ塩酸の替わりに、４０％グリオ
キシル酸１８５ｇ（１モル）を加え、２０℃で１時間撹
拌し、その後炭酸水素ナトリウム８４ｇ（１．０モル）
で中和し、酢酸エチル２５０ｍｌで抽出し、有機層を濃
縮乾固した。得られた粉末（III）をＨＰＬＣで分析し
たところ２−ホルミルイミダゾールの標品と一致した。¹ Ｈ−ＮＭＲデータ：９．６３（ｓ）１Ｈ、７．４１
（ｓ）２Ｈ

【００２２】

【発明の効果】ヒドラジン系化合物又はその塩とグリオ
キザールの反応物（I）にアンモニア化合物及びグリオ
キザール誘導体を反応させて、反応物（II）を得て、更
に酸で処理すると、温和な条件で効率よく、２−ホルミ
ルイミダゾール誘導体（III）が生成される。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記化１で表されるヒドラジン系化合物
又はその塩とグリオキザールを反応させて、下記化２で
表される反応物（I）を得、該反応物（I）にアンモニア
化合物及び下記化３で表されるグリオキザール誘導体を
反応させて下記化４で表される反応物（II）を得、更に
該反応物（II）を酸で処理することを特徴とする下記化
５で表される２−ホルミルイミダゾール誘導体（III）
の製造法。【化１】 [式中Ｒ₃、Ｒ₄は水素原子、フェニル基、ジフェニル基、
ビフェニル基を示す。] 【化２】［式中Ｒ₃、Ｒ₄は前記と同様の意味を有する。］【化３】［式中Ｒ₁、Ｒ₂は水素原子、ハロゲン原子、アルキル
基、アリール基、アルケニル基を意味する。］【化４】［式中Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄は前記と同様の意味を有す
る。］【化５】［式中Ｒ₁、Ｒ₂は前記と同様の意味を有する。］