JPS61246205A - 抗菌性ポリマー - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は抗菌活性（ａｎｔｌｂａｃｔｓｒｉａｌ　ａｃ
ｔｉｖｌｔｙ）を有するビニル共重合体に関する。

〔従来の技術〕

カチオン抗菌性化合物は公知である。

例えば、米国特許第４３７０３１４号は第４級窒素の置
換基の二つのうちの一つが８〜２０の炭素鎖長をもつ抗
菌性第４級アンモニウム化合物を開示している。残シの
置換基は少ない炭素数のもので、典型的には炭素数１〜
７のアルキル又はベンジル基である。これらの化合物は
その特異的な抗グラク（ａｎｔｌｐｌａｑｕｅ　）活性
の故に歯科用組成物として有用である。かかる化合物の
具体例は、ドデシルトリメチルアンモニウムプロミド、
ベンジル、ジメチルステアリルアンモニウムクロリド、
セチルピリジニウムクロリド及び４級化５−アミノ−１
，３−ビス（２−エチルヘキシル）−５−メチルへキサ
ヒドロピリミジンである。

米国特許第４３７０３１４号は高分子のカチオン性第４
級抗菌剤も有用であることを教えている。

しかし、具体的なポリマーは何ら開示されていない。実
験結果は多くの重合し次第４級カチオン化合物が抗菌剤
としては有効でないか、それらが誘導されたモノマーよ
シ効能が落ちることを示している。多くの重合体は水分
散性でない。即ち、これらの重合体は水性媒質中に不溶
か又は安定な懸濁液を形成することができない。従って
、ヒトの歯のような下地に良好なポリマー被覆を施すこ
とができない。良好な被覆が得られなければ、ポリマー
の抗菌活性はむらになる。

〔発明が解決しようとする問題点〕

前記したように、抗菌活性を有する第４級カチオンアン
モニウム化合物の有用な４リマーは従来知られておらず
、従って本発明はかかる問題な解決することをその目的
とする。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は、（−）炭素数１４〜２０のアルキル置換基を
含む第４級窒素カチオン基を有する重合したビニルモノ
マーの反覆単位１５〜９０モル係及び（ｂ）炭素数１４
未満の一種又はそれ以上のアルキル置換基を含む第４級
窒素カチオン基を有する重合したビニルモノマーの反覆
単位１０〜８５モル係を含んで成る重量平均分子量が４
，０００〜３００，０００の水分散性ビニル共重合体を
提供する。

本発明に係るビニルモノマーの一例は以下の構造を有す
る。

（式中、ぼは各々独立に水素又はメチル基を示し、Ａは
各々独立に一〇−又は−ＮＨ−ｙ示し、Ｂは各々独立に
炭素数的１〜２０のアルキレン基、炭素数６〜１４のア
リーレン基又は炭素数的７〜１５のアリーレンアルキレ
ン基を示し、ｚｌ及び２は独立に以下の構造の第４級窒
素含有基 ＼　　　゛ Ｒ５・−一・ Ｇは炭素数的５〜１４の環形成炭素及びヘテロ原子を有
する置換もしくは未置換の、単環もしくは多環の窒素含
有カチオン基を完成せしめるのに必要な炭素、水素及び
ヘテロ原子を示し、２　はＲと−緒になって以下の構造
をもクー価の基を示しく式中、Ｇは上に定義し交通シ）
、１　、＋′ Ｒ２は炭素数１４〜２０のアルキル基を示し、Ｒ，Ｒ及
びＲはそれぞれ独立に炭素数１〜４のアルキル基を示し
、 ｍが１〜３の一価もしくは多価の酸アニオンを示し、 ａは１５〜９０モル係であシ、 ｂはｌＯ〜８５モルチであシ、 ６ｅ！ｅｇ及びｈはそれぞれ独立にＯ又は１である。） 本明細書において使用する水分散性なる用語は、前記ビ
ニルモノマーが水溶性であるか、又は沈降することなく
水性媒質中に懸濁させることができることを意味する。

アルキレンなる用語はメチレン、エチレン、トリメチレ
ン、プロピレン、オクタデシレンのような置換基ｔいう
。アリーレンなる用語はフェニレン及びナフチレンなど
のような置換基をいう。アリーレンアルキレンなる用語
はフェニレンメチレン及びフェニレンエチレンなどのよ
うな置換基をいう。なお、アルキルなる用語はメチル、
エチル及びブチルなどを指称し、第４級窒素原子含有カ
チオン複素環基なる用語はピリジニウム、イミダゾリウ
ム、ピリジニウム、モルホリニウムなどを含む。

有用なｍ個アニオンは、ハライド、即ちＦ−１Ｂｒ−１
Ｃｔ−１じ、　ｐ−トルエンスルホネート（ＰＴＳ−）
　、Ｎｏ、″、ＣＭｓＣＯＯ−及びＢＦ４−などであシ
、有用な多価アニオンＳＯ４、ＰＯ４、ｓｏ、−２及び
ＣＯ５である。

有用な抗ズック活性を得るためには、炭素数１４〜２０
のアルキル置換第４級窒素を含む繰返し単位を少なくと
も１５モル係有業ることが必要である。この量は９０モ
ルチまでの量であることが有用であシ、９０モｆｉｔ％
を超えると得られるポリマーが水分散性でなくなるおそ
れがある。ポリマーに抗ズック活性を与′えると同時に
、／リマーを水溶性又は水分散性にするためには、炭素
数が１４未満のアルキル置換第４級窒素な少なくと本１
０モルチ有することが必要である。この量は８５モル％
まで有効であるが、８５モル係を超えると抗ブック活性
が望ましくないレベルまで低下する。

本発明の水分散性１マーを製造する一つの方法を以下に
反応式的に示す。この方法は、一般的には溶液重合を含
み、得られた溶液重合ポリマーを少なくとも２種のアミ
ンと連続的に反応させる。

以下金白 本発明の水分散性ポリマーは、ポリマーの物理的及び化
学的性質、例えば溶解度、接着性、ガラス転移温度など
ｔ制御する目的で、前記した繰返し単位以外の繰返し単
位θ〜５０モルチを含むことができる。そのような繰返
し単位としては、例エハスチレンヤクロロメチルスチレ
ン及ヒビニルベンジルアルコールのような置換スチレン
などの重合モノマー；アクリル酸、アクリル酸エステル
などのアクリルモノマー；エチルアクリレート、２−エ
チルへキクルメタクリレート、アクリルアミド、メタク
リルアミド及びＮ−イソグロビルアクリルアミドなどの
アクリル酸アミド；メチルビニルエーテルナトのヨウな
ビニルエーテルなトラあげることができる。

水分散性ポリマーはＯ〜１０モルチの繰返し架橋性基を
含むことができる。かかる繰返し単位は、成る場合には
、本発明のポリマーの粒径及び分散性に影響を及ばず。

かかる有用な繰返し単位としては、例えば重合したジビ
ニルベンゼン、エチレンジアクリレート、エチレンジメ
タクリレート、Ｎ、Ｎ’−メチレンビスアクリルアばド
などをあげることができる。

物理又は化学的性質を制御するために、又は架橋基を含
ませるために、コ４リマー中に他の繰シ返し単位を含ま
せる場合には、本発明の水分散性ビニル共重合体は以下
の反応系列によって製造することができる。この反応は
、一般的には、ラテックス重合を含み、その後二種の異
なったアミンとの連続的な４級化反応を実施する。以下
令白ミクログルは、通常の非架橋状態において液体媒質
中に溶解するポリマーが、該媒質中に分散した不溶性の
架橋ポリマーの分散液である。かかるミクロダルは、そ
れらが分散している媒質によって著しく膨潤する〔例え
ばＶ、Ｅ、　Ｓｈａｇｈｏｕａ　＆Ｒ，Ｇ、　Ｂｅａｍ
ｏｎ　、　＠Ｍｊｃｒｏｇ＊１　：　Ａｎ　ｒｄ＠ａ１
１ｚｅｄＰｏｌｙｍ＠ｒ　Ｍｏ１ｉｌ＊　’　、　Ｊ、
Ｐｏ１．Ｓｃ、　Ｖｏｌ−皿、１０１〜１１７頁（１９
５８年）参照〕。

或いは、個々の第４級アンモニウム塩モノマーを前記し
た従来の第４級化技術によって調製し、次に、これらの
モノマー塩を、別のモノマーを加えて又は加えることな
く、慣用の重合技術によって所望の比率で重合させるこ
とができる。以下全白以下に前記反応系列に従りて本発
明の水分散性ビニル共重合体を製造する具体例を説明す
るが、本発明の範囲をこれらの例に限定するものでない
ことはいうまでもない。

例１ ポリ（Ｎ　−（ｍ　−＋　ｐ−ビニルベンジル）−Ｎ。

Ｎ−ジメチル−Ｎニオフタデシルアンモエラムク四すド
（６０：４０）−コーＮ−（ｍ−＋ｐ−ビニルベンジル
）　−Ｎ−ＮｅＮ−）　リメチルアンモニウムクロリド
（６０：４０））Ｃモル比１：１．５）攪拌機、還流コ
ンデンサー並びに計量ポンプを介してフラスコに接続し
た貯留から成る液添加系を備えた丸底フラスコを６０℃
の湯浴に浸漬し、Ｎ２散布した水２４００ＷＬｌ及び５
．６チ４す（メタクリル酸ナトリウム）水溶液１９２−
を装入した。

貯留に＠−＋ｐ−クロロメチルスチレン（６０：４０）
ｓｏｏ、ｏｙ中のベンシイＡ／／々−オキサイド１６．
８０１溶液を装入し、この内容物を攪拌した反応混合物
中に１３８分かけてポンプで添加し１次いで反応混合物
を６０℃で一夜攪拌した。冷却し、反応混液な遠心分離
し、生成した沈澱物から液体をデカンテーションによシ
分離した。沈澱をメタノール中で３回洗浄し遠心分離し
た。白色微細ビーズ７７１、１．９を得た。

Ｂ、　　４級化 攪拌機、還流コンデンサー及び添加ロートな備えたフラ
スコを８０℃の浴中に浸漬し、上記ホモポリマー２２．
８９＃（０，１５モル当量）及び２−メトキシエタノ−
／Ｌ／２０６ｄを装入した。添加ロートにメタノール中
２５チドリメチルアミン溶液２１．２８．Ｐ（０，０９
０モ／Ｉ／）を装入した。反応混液Ｙ１５分間攪拌した
後、添加ロートの内容物を１分間で添加し友。灰石混液
を更に１時間攪拌し、次いでメタノール５４．９中のＮ
、Ｎ−ジメチルオクタデシルアミン１７．８５ｇ（０，
０６０モル）溶液を１５分間で添加した。次いで、反応
混液な８０℃で一夜攪拌し、次いで冷却し友。小スケー
ル試験で生成物が水に可溶であることを確認し友。

Ｃ，イオン交換及び精製 上記ポリマードーグを蒸留水で７００−に希釈し、小型
ダイアフィルトレーア、ン（ｄｌｉＺ量１ｔ＝ｔｌｏｎ
）装置でダイア濾過した。ダイア濾過の最初の２時間の
間、弗化アンモニウムの１０係水溶液１６６７Ｉを蒸留
水供給流中に添加し友。ダイア濾過を供給流中に蒸留水
のみを使用して出口フラックスがハロゲンに対する硝酸
銀テストがマイナスになるまで続けた。次に残留ポリマ
ー溶液を装置から除去した。溶液の重量は１２７１１で
固形分は１．９俤であった。分析のため少量のサンプル
を凍結乾燥した。

Ｃ９４Ｈ１５８Ｆ５ＮＳに対する分析結果は以下の通シ
であった。

計算値’、７７．７チＣ、１１，０チＨ，６，５饅Ｆ’
、４．８俤Ｎ実測値ニア６．５チＣｅ　１０．８チＨ＃
　４．／ＩチＦ　ｔ　３．９係ＮＩＭ塩化ナトリウム水
溶液中の固有粘度は０．１であり友。

例２ ポリ〔Ｎ−（ｒｎ−＋ｐ−ビニルベンジル）−Ｎ、Ｎ−
ジメチル−Ｎ−ヘキサデシルアンモニウムクロリド（６
０：４０）−コーＮ−（ｍ−＋ｐ−ビニルベンジル）　
−Ｎ、Ｎ、Ｎ　−）リメチルアンモニウムクロリド（６
０：４０）−コール−ジビニルベン攪拌機、還流コンデ
ンサー及び添加ロートな備えた丸底フラスコを６５℃浴
に浸漬し、セして５０慢サ一フ丁クタント１０　Ｇ　（
Ｏｌｉａ）水溶液９．３４１１．セチルトリメチルアン
モニウムプロミド２．３４＃及び蒸留水９７０−を装入
し良。別の７２スコにｍ−＋ｐｐ−クロルメチルスチレ
ン６０：４０）４５７．８６ｇ、ｐ−ジビニルベンゼン
（５５チ活性）１８．２１Ｆ及び５０チサーフアクタン
ト１０　Ｇ　（Ｏｌｌｎ）水溶液９．３４．ＳＦ、セチ
ルトリメチルアンモニウムプロミド２．３４ＩＩ、２．
τ−アゾビス（２−アミジノグロ／ｆン）塩酸塩０．９
３Ｎ及び蒸留水４２０ＩＩＬｔを装入した。この混合物
を２゜３分間急速に攪拌してエマルジョンとし、次いで
反応容器に取シ付けた添加ロートに移した。この時点で
２，２′−アゾビス（２−７ミジノプロ／マン）塩酸塩
８．４０Ｉｉを反応容器に添加し、次いで添加ｏ−）の
内容物を窒素雰囲気下で連続的に攪拌し乍ら一定速度で
６０分間で添加した。次に２．２′−アゾビス（２−ア
ミジノグロノぐン）　ｔｕＲ塩０．０９２Ｉを追加添加
し系を６５℃で更に３時間攪拌した。

反応混合物を蒸留水１８６　ｓａ／で希釈し、室温に冷
却し、ミルクフィルターで濾過した。Ｆ液は乳白状のラ
テックス８８９０Ｊ’でその固形分は１０．６憾であっ
た。

攪拌機、還流コンデンサー及び添加ロートな備えたフラ
スコに、０．ＩＮ苛性ソーダ１４．５１７でｐＨ７，１
に調整した上記ラテックス１００Ｎを装入した。フラス
コを６０℃浴に浸漬し、反応混液な窒素雰囲気下にトリ
メチルアミンの２５−メタノール溶液１６０．９を添加
ロートから素早く添加し乍ら、反応混合物を攪拌した。

６０℃で２０分間攪拌後、インプロビルアルコール５０
．９中のＮ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ヘキサデジルアミン１
６．４９Ｆの溶液を２分間にわ友って添加した。６０℃
で３０分間攪拌した後、蒸留水１００ｄを添加し、系を
更に４時間攪拌した。得られ九分散液を蒸留水４５ｄ中
に溶解した無水酢酸ナトリウム１１．１６１で処理し、
６０℃で更に２０分間攪拌し比。次に室温に冷却し、蒸
留水で１０回ダイア濾過した。

得られたラテックスは公称２．７ミクロメーターの孔サ
イズを有するガラスフィルターを通して容易に一過され
、残渣は極めて僅かであった。得られたラテックス重量
は９８７．５　ｇで、固形分は１．６チであった。少量
のサンプムを凍結乾燥して分析した・Ｃ１０９４７Ｈ１
９０５４Ｎ５９０Ｃ１５９Ｑに対する元素分析結果は以
下の通りであった。

計算値ニア７．０チＣ，１１，５チＨ，３，３チＮ、８
．３％Ｃｔ実測値ニア３．４％Ｃ１１１，１チＨ，３，
Ｏ＊Ｎ、５．５係Ｃｔ例３ ポリ（Ｎ−（ｍ−＋ｐ−ビニルベンジル）−Ｎ、Ｎ−ジ
メチル−Ｎ−オクタデシルアンモニウムクロリド（６０
：４０）−コーＮ　−（ｍ　−＋　ｐ−ビニ／ｌ／　ヘ
ｙ　シル）　−Ｎ、Ｎ、Ｎ　−）リメチルアンモニウム
クロリド（６０：４０）−コーＮ　−（ｍ　−＋　ｐ　
−ビニルベンジル）９−アンスリルメチルエーテル（６
０：４０））（モル比　５９：４０：１）ｍ−＋ｐ−ク
ロロメチルスチレン（６０：４０）６０．４９．９及び
ｍ−＋ｐ−ビニルベンジル９−アンスリルメチルエーテ
ル（６０：４０）１．３０１１のＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド９２ＩＩＬｌ中の溶液なＮ２で４０分間・９−
ジし、２，２′−アゾビス（２−メチルプロピオニトリ
ル）０．３０８７．９で処理し、Ｎ２雰囲気下６０℃で
一夜攪拌した。この点で２，２′−アゾビス（２−メチ
ルプロピオニトリル）０．３０８７ＪＴを追加添加し、
反応混合物をＮ２雰囲気下に６０℃で更に５日間攪拌し
た。得うした淡黄色粘稠液をＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミドで固形分濃度２０チに希釈し、次いで、ｔ？　ＩＪ
ママ−成物を沈澱せしめ、プレンダーを用いて過剰のイ
ソプロピルアルコールで洗浄した。灰色がかったポリマ
ーが得られ、これをＮ２／真空下に６０℃で乾燥したと
ころ、５０．３５＃のポリマーが得られた。Ｃ１５Ｈ９
１１Ｃ２９９０に対する分析値は以下の通シでありた。

計算値：　７１．２１Ｃ，６，０＊Ｈ，２２，７１）Ｃ
Ｌ実測値：　７０．４　ＩＣ，６，４係Ｈ，２Ｑ、７　
％　ＣＬＢ、　　４級化 上記ポリマー１５．５９．９の２−メトキクエタノール
１４０ＩＩｌ中の溶液なＮ２雰囲気下に８０℃で攪拌し
乍ら、トリメチルアミ１ンの２５チメタノール溶液１４
．１９ｊ’を１分で添加した。８０℃で１時間攪拌した
後、反応混合物をメタノール３６Ｉｌｌに溶解せしめた
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−オクタデシルアミン１１．９Ｏ
Ｎで２０分間処理した。反応混合物をＮ、下に６０℃で
一夜攪拌した。透明な淡黄色溶液が得られ、これを蒸留
水でｌ／に希釈した。得られた溶液をダイア−過で精製
したところ。

得られた透明液の重量は８０８．４Ｉｉであシ、その固
形分濃度は２．８１であった。励起波長３７０　ａｍ及
び測定発光４２５ｎｍを用いて参照標準と比較して螢光
分析したところ、得られた組成物はｍ　−＋ｐ−ビニル
ベンジル９−アンスリルメチルエーテル↓ に由来る単位１．０モル慢を含んでいた。

例３Ａ Ｉす（ｍ−＋ｐ−Ｎ−（ビニルベンジル）−Ｎ、Ｎ−ジ
メチル−Ｎ−オクタデシルアンモニウムクロリド（６０
：４０）−：ｚ−ｍ−＋ｐ−Ｎ−（ビニルベンジル）−
Ｎ、Ｎ、Ｎ−）！Ｊメチルアンモニウムｍ−＋ｐ−Ｎ−
（ビニルベンジル）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−オクタデ
シルアンモニウムクロリド（６０：４０）９．０．９、
ｍ−＋ｐ−Ｎ−（ビニ／Ｉ／　ヘｙ　シル）−Ｎ、Ｎ、
Ｎ　−）リメチルアンモニウムクロリド（６０：４０）
１２．０７ｊ及び反応試薬級ジメチルホルムアミド１１
９１７１に丸底７：７スコに装入した。加温し、そして
混合して透明な液を生成せしめた後、Ｎ２で３０分間・
や−ジし、次に２．２′−アゾビス（２−メチルプロピ
オニトリル）０．１０５４１１で処理し、そして６０℃
で一夜加熱した。ポリマーは軟かい白色の塊として沈澱
した。

これを蒸留水２５０Ｒｊと混合し、得られた溶液を水ダ
イアテ過で精製した（２０回）。得られた無色透明溶液
は重量１１５３．２ｊ’で固形分濃度は１．３−であっ
た。サイズエクスクルージ、ンクロマトグラフ４−　（
５ｉｚｅ　ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ　ｅｈｒｏｍａｔｏ　−
ｇｒａｐｈｙ　）によシ、重量平均分子量が２２２．０
００であることが認められた。

例３Ｂ 数個の重合ノクラメータな変化させて分子量が著しく低
いポリマーを製造した以外は上記例と実質的に同様にし
て組成物を得た。即ち、溶媒をｎ−１タノールに変え、
全モノマー濃度を５重量優に変え、触媒を２，２′−ア
ゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）に変えて食
上ツマー含量の４重量係の量で用い、そして反応温度を
９５℃に上昇させた、得られたポリマーの重量平均分子
量は６４１６であった。

その他の有用な水分散性ビニルポリマーの例を以下の第
１表に示す。

第１表 １、　ポリ（Ｎ−（ｍ−＋ｐ−ビニルベンジル）−Ｎ、
Ｎ−ジメチＡ／−Ｎ−オクタデシルアンモニウムクロリ
ド（６０：４０）−ブーＮ−（ｍ−＋ｐ−ビニルベンジ
ル）　−Ｎ、Ｎ、Ｎ　−）リメチルアンモニウムクロリ
ド（６０：４０））（モル比　１：１．５） 固有粘度〔ダ）”　−０，２５ＣＤＭＦ中）２、／す（
Ｎ−（ｍ−＋ｐ−ビニルベンジル）−Ｎ、Ｎ−ジメチル
−Ｎ−へキサデクルアンモニウムクロリド（６０：４０
）−ブーＮ−（ｍ−＋ｐ−ビニルベンゾルーＮ、Ｎ、Ｎ
　−）リメチルアンそニウムクロリド（６０：４Ｇ）−
ブーｐ−ジビニルベンゼン〕 （モル比　８７．７５　：　９．７５　：　２．５　）
３、　ポリ（Ｎ−（ｒｒ＋−＋ｐ−ビニルベンジル）−
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−オクタデシルアンモニウムクロ
リド（６０：４０）−ブーＮ−（ｍ−＋ｐ−ビニルベン
ジル）　−Ｎ、Ｎ、Ｎ　−）リメチルアンモニウムクロ
リド（６０：４０）−ブーｍ−＋ｐ−ジビニルベンジル
９−アンスリルメチルエーテル（６０：４０）） （モル比　５９：４０：１） ４、プリ（Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（３−メタクリルア
ミドグロビル）−Ｎ−オクタデシルアンモニウムクロリ
ドーブーＮ−（３−メタクリルアミドグロビル）　−Ｎ
ｅＮ−Ｎ　−）　リｌ　ｆ　ルア７モニウムクロリド〕
（モル比１．０　：　１．５　）〔η］”−１，４２（
メタノール中） ５、　　ｙｔｅす（Ｎ−）チル−４−ビニルピリジニウ
ムクロリドーコーＮ−オクタデシル−４−ビニルピリジ
ニウムクロリド）（モル比２．０　：　１．０　）〔η
）＊＝０．６２（メタノール中） ６、　ポリ（Ｎ−（ｍ−＋ｐ−ビニルベンジル）−Ｎ、
Ｎ−ジメチル−Ｎ−オクタデシルアンモニウムクロリド
（６０：４０）−ブーＮ−（ｍ　−＋　ｐ−ビニルベン
ジル）　−Ｎ、Ｎ、Ｎ　−）リメチルアンモニウムクロ
リド（６０：４０））（モル比　１：２．８５）（η）
＊−ｏ。４５（１，０Ｍ　ＮａＣｔ溶液中） ７、　ポリ（Ｎ−（ｍ−＋ｐ−ビニルベンジル）−Ｎ、
Ｎ−ジメチル−Ｎ−オクタデシルアンモニウムクロリド
（６０：４０）−ブーＮ−（ｍ−＋ｐ−ビニルベンジル
）−ヒリジニウムクロリド（６０：４０）−ブーＮ−（
ｍ−ｐ　　　　　　　ノル）　−Ｎ、Ｎ、Ｎ　−）リメ
チルアンモニウムクロ！Ｊｌ’（６０：４０））（モル
比　１．０　：　２．０　：　０．８５　）〔ｌ）１寓
０．３０（ＤＭＦ中） 水　上記固有粘度〔η〕は上記各溶媒（注：　ＤＭＦ　
−Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド）中で２５℃において
０．２５　＃、にｕ濃度で測定した４級化前のブレポリ
マーに対するものである。但し、例６のポリマーは４級
化した最終４リマーのものである。

以下２白 本発明の水溶液又は水分散液中において有効な抗菌活性
を示す水分散性ポリマーの濃度は０．００１〜１０重量
％である。これらの範囲よシ低い濃度では、特に低濃度
のバクテリアに対しては有効であるので限られた用途は
あるが、一般的にはその抗菌活性は有効無効の境界域に
あるので余シ有効でなく、逆に前記範囲を超える量では
有効ではあるが、増量したことによる付加的な効果が抗
菌活性の増大の点からは認められない。

本発明の水分散性／ＩＪマーは抗菌性組成物の調製に使
用される。−態様では抗菌組成物は例えば口腔洗浄剤の
ように実質的に液状の形態をとる。

このような製剤においてはベヒクルは水−アルコール混
合物である。水とアルコールとの組成比は、一般には、
約１：１〜約２０：１．好ましくは約３＝１〜２０：１
．最適には約１７：３（すべて重量比）である、この種
の製剤における水−アルコール混合物の全世は典型的に
は製剤に対し約７０〜９９．９重量係である。かかる液
剤の−は通常約７〜約９．５、典型的には約７．０〜８
．７である。

本発明の別の成る態様では、歯みがき粉、歯用錠剤（ｄ
　ｓ　ｎ　ｔ　＆　ｌ　ｔ　＆　ｂ　１　＠　ｔ　）　
、練歯磨、歯用クリ−Ａ　（ｄｅｎｔａｌ　ｃｒｅａｍ
　）　　などのように実質的に固形又はペースト状の形
態をとる。これらの組成物は典凰的には口腔洗浄剤と同
様の−でこれらの固形又はイースト状組成物は研摩物質
を含むことができる。

口腔洗浄剤や練歯磨のような組成物には、発泡を促進す
るために界面活性剤をしばしば存在せしめる。界面活性
剤は非イオン性のものである。

更に芳香性物質、甘味性物質などを使用することもでき
る。

抗菌性組成物は、典型的には水のようなベヒクル中に前
記ビニル共重合体を分散せしめることによりて調製する
ことができる。

例えば、抗菌性口腔洗浄剤は、エタノール、水、芳香油
、非イオン性界面活性剤及び保湿剤などを混合した水性
保湿剤ベヒクルと前記ビニル共重合体を混合することに
よって製造することができる。

所望なら水を添加することができる。

練歯磨は、水、保湿剤、ゴム（ｇｕｍ　）又は増粘剤（
例えばヒドロキシエチルセルロース）、甘味剤などから
グルを形成せしめ、これに研摩剤、芳香剤、ビニル共重
合体及び追加の水を添加することによって調製できる。

以下の試験は本発明に係るビニル共重合体組成物力、コ
ンディショニングしたガラス棒基質の表面上で３７℃で
４８時間の間にプラク（ｐｌａｑｕｅ）を形成せしめる
ことによって試験管内Ｏｎマ１ｔｒｏ　）でグラフ形成
を阻害する活性を測定し次ものである。

ガラス棒基質は、棒がマイナス荷電しそして浸透性であ
る点においてヒトの歯に類似しているから選択し友。以
下の各側について次の試験を用いた。

１、基質調製 ａ）オートクレーブ中でガラス棒基質を殺菌する。

ｂ）基質を３７℃で１時間清澄化したヒト唾液中に浸漬
してコンディジ、コンデする。ヒト唾液の清澄化は以下
の手順で実施する。

１）アメリカンキャンカン／Ｊ？ニー（Ａｍｅｒｌｃａ
ａＣ鳳ｎ　Ｃｏｍｐａｎｙ　）　　より市販のヒト用か
み煙草ノダラフィルＡ　（ｈｕｍａｎ　５ｕｂｊｅｃｔ
　　ｃｈｅｗ　Ｐａｒｉｆｌｌｍ　　）パラフィンをか
み、 ２）冷却コンテナー中に吐き出し、 ３）ミルクフィルターを通して吐出物を集めて濾過し、 ４）　Ｐ液を１０，０ＯＯＧ／１５分　で遠心分離しく
バクテリア除去）、液をデカンテーションで分離し。

５）液を６０℃で３０分間加熱しく酵素を殺す）、 ６）再度１０，０ＯＯＧ／１５分で遠心分離して液をデ
カンテーションで分離シ、 ７）得られた清澄化したヒト唾液をフリーデー中に保存
する Ｃ）基質を０．８５１殺菌ＮａＣｔ液に３７℃で１分間
浸漬し。

ｄ）上記Ｃ）の操作を各回毎に新次なＮａＣＬ溶液を用
いて更に２度繰シ返す。

２、使用培地 培地はシュクロースを含むコンブレックス媒質中にスト
レグトコツカスミ、タンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕ
ｓＭｕｔａｎｓ　）ストレインＡ６７１５−１５（ラッ
ト生体）ＡＴＣＣ−２７３５２を用いた。ストレグトコ
ッカスミュタンスは歯のり食中に含まれる最も活性なバ
クテリア生体と一般に考えられている。培地は標準の微
生物的方法によりて調製した。

３、基質処理 ａ）所定の水分散性ビニルポリマー組成物の水性組成物
中（基質な浸漬し、 ｂ）基質を０．８５　Ｓ　ＮａＣｔ中に３７℃で１分間
浸漬し。

Ｃ）上記ｂ）の操作を各回毎に新たなＮａＣ２溶液を用
いて更に２度実施した。

ａ）上記基質処理後、基質を培地中に懸濁せしめ、 ｂ）基質を恒温室中で３７℃で３時間インキュベートし
、 Ｃ）前記ａ、ａＬｂ）及びＣ）の操作を繰シ返し、ｄ）
上記４．＆）及びｂ）の操作を繰り返し、ｅ）前記３．
ａ）、ｂ）及びＣ）の操作を繰シ返し、ｆ）４．ａ）の
操作を実施し几後３７℃で一夜インキ、ベートし、 ｇ）新次な培地を使用して上記４．ａ）〜４．ｆ）の操
作を繰り返す。

ａ）上記４．で得た基質Ｖ　０．８５　’４　ＮａＣ１
中に３７℃で１分間浸漬し、 ｂ）　　５．ａ）の操作を各回毎に新たなＮａＣＬ溶液
を使用して更に２度繰シ返し、 Ｃ）機械的方法でプラクを採集する。

７００　ａｍでの分光光学的な吸光度測定によってブッ
クの量を求める。一方、ガラス棒基質から成るＮａＣ２
処理し九対照は上記ａ、’Ｌｂ）及びＣ）の工程を除い
てノック集積方法を実施した。

例４ ガラス棒基質を用いた前記プラク集積評価方法を用いて
第１表の？リマーＡ１が、０．１１濃度において、塩化
ナトリウム処理した対照のプラク集積度を１００１とし
た時、僅か３慢（４点の平均）のブック集積度を示すこ
とを確認した。

ラットについて実施した標準経口毒性試験において、こ
の組成物は急性毒性ＬＤ５ｏ値が６４００Ｉ１１９Ａ体
重よシ大きく、実質的に経口的に非毒性であることを確
認した。

例５ 前記プラク集積評価方法を用いてガラス棒基質及び０．
１チ濃度の場合に第１表のポリマー４２のブック集積度
は、塩化ナトリウム処理した対照を１００−とした時に
、１２チであった。

例６ 前記ブック集積評価方法を用いてガラス棒基質及び０．
１チ濃度の場合に第１表のテリマーＡ３のプラク集積度
は、塩化ナトリウム処理した対照を１００俤とした時に
、３８チであった。

例７ 前記ブック集積評価方法を用いてガラス棒基質及び０．
１１濃度の場合に第１表のポリマーム４のプラク集積度
は、塩化ナトリウム処理した対照を１００チとし九時に
、４チであった。

前記プラク集積評価方法を用いて第４級アミン成分を繰
返し単位とする４５１のビニルポリマーについて０．１
１水溶液濃度で抗菌活性を求めた。これらのポリマーは
すべて本発明の範囲外のものである。

得られた結果を第２表に示す。

第２表 １、／す（Ｎ　、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ド　　７０．５７
デシルーＮ−（ｍ−＋ｐ−ビニル ベンジルアンモニウムフルオリド （６Ｇ：４０）　　−ブーＮ、Ｎ、Ｎ−）リメチルーＮ
　−（ｍ　−＋　ｐ−ビニルベンジル）アンモニウムフ
ルオリド （６０：４０））Ｃモル比　１．０　：　１．５　）２
、ポリ（Ｎ、Ｎ、Ｎ　−）す（ｎ−グロピ　　８３．５
４ル）　−Ｎ　−（ｍ　−＋　ｐ−ビニルベンジル）ア
ンモニウムフルオリド〕 ３、ポリ（Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリ（ｎ−ブチル）　　　８０
．３８−Ｎ−（ｍ−＋ｐ−ビニルベンジル） アンモニウムフルオリド〕 ４、／す（Ｎ−（２−ヒドロキシエテ　　７２ｖ）−４
−ビニルピリジニウムフ ルオリド〕 これらのデータは、第４級窒素生成物基を有する、すべ
てのビニルポリマーが有効な抗菌活性を有するものでは
ないことを示している。即ち、本発明の著るしい抗菌活
性を有するポリマーを選定することは当業者に自明のこ
とではないのである。

試験管内（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　）のミクロ電気泳動吸着
測定によ！Ｄ　（−）第１表のポリマー扁１と（ｂ）ク
ロロヘキシジンジアセテート及びセチルピリジニウムク
ロリドの効果をマイナス荷電したヒドロキシア・譬タイ
トからグラス荷電したヒドロキシアノ９タイトまで変化
させるのに有効かどうか比較した。ヒドロキシアパタイ
トはヒトの歯の主要無機質構成成分である。クロロヘキ
シジン及びセチルピリジニウムはヒトのロ腔抗プラク歯
科用組成物に用いる化合物である。実験の結果は４リマ
ーム１は濃度１．０〜８．０Ｘ１０　１１〜においてヒ
ドロキシアノ９タイトや電荷をマイナスからグラスまで
変化させた。これに対し、クロロヘキシジンジアセテー
ト及びセチルピリジニウムクロリドはそれぞれ、９．０
Ｘ１０　　及び３．ＯＸ　１０　　ｇＡＩの濃度を必要
とした。これらの測定結果は本発明のポリマーが低分子
のクロロヘキシジンジアセテート及びセチルピリジニウ
ムクロリドよシ非常に強くヒドロキシアパタイトに付着
することを示している。後者の２化合物に比較してポリ
マーＡ１の吸着性が高いことは、本発明のポリマーが低
分子のものに比較して抗菌活性も高いことを示している
。

〔発明の効果〕

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（ａ）炭素数１４〜２０のアルキル置換基を含む第
   ４級窒素カチオン基を有する重合したビニルモノマーの
   反覆単位１５〜９０モル％及び （ｂ）炭素数１４未満の一種又はそれ以上のアルキル置
   換基を含む第４級窒素カチオン基を有する重合したビニ
   ルモノマーの反覆単位１０〜８５モル％ を含んで成る重量平均分子量が４，０００〜３００，０
   ００の水分散性ビニル共重合体。 ２、（ａ）炭素数１４〜２０のアルキル置換基を含む第
   ４級窒素カチオン基を有する重合したビニルモノマーの
   反覆単位１５〜９０モル％及び （ｂ）炭素数１４未満の一種又はそれ以上のアルキル置
   換基を含む第４級窒素カチオン基を有する重合したビニ
   ルモノマーの反覆単位１０〜８５モル％ を含んで成る重量平均分子量が４，０００〜３００，０
   ００の水分散性ビニル共重合体を活性剤として含む抗菌
   性組成物。