JPH02212505A - アニオン交換ポリマー - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は新規アニオン交換ポリマー、それらの製造方法
、それらを含有する医薬組成物およびヒトの血漿中コレ
ステロール濃度の低下におけるそれらの使用に関する。

従来の技術 冠状動脈性心臓病（Ｃｏｒｏｎａｒｙ　Ｈｅａｒｔ　Ｄ
ｉｓｅａｓｅ）（ＣＨＤ）は、現代社会の最も重要な健
康問題の１つである。世界的な疫学的研究は、ＣＨＤの
出現率が多くの独立した危険因子、特に、例えば、高ｌ
府度の血清中コレステロール（高フレステロール血症）
と関連していることを明らかにした。かかる不利益を及
ぼす因子は、アテローム性動脈硬化症を、最終的に重症
の場合には、間欠性波付、脳血管性不全、血栓症および
心拍停止を伴う。

イオン交換ポリマーが、腸管における胆汁酸および塩と
結合し、ついで排泄物中に排泄される複合体を形成する
金属イオン封鎖剤（ｓｅｑｕｅｓｔｅｒｉｎｇａｇｅｎ
ｔ）として用いうることが知られている。この封鎖（ｓ
ｅｑｕｅｓｔｅｒｉｎｇ）は腸肝循環を介して肝臓に戻
る胆汁酸の量の減少を伴う。肝コレステロールからの胆
汁酸置換合成は肝コレステロールを枯渇させ、肝コレス
テロール受容体を調節し、したがって、血漿中コレステ
ロール濃度を減少させる。

かかる封鎖ポリマーは高コレステロール血症の治療に有
用であるとして認識されており、今日、胆汁酸封鎖剤を
用いて血清中コレステロールを減少させることが冠状動
脈性心臓病の出現に対して有効な予防効果を有すること
が証明されている。

一般に、腸管の胆汁酸と結合させることによってヒトの
血清中コレステロール濃度を低下させるのに用いられる
１つの代表的薬剤はフレスチルアミン（ｃｈｏｌｅｓｔ
ｙｒａｌ＋１ｉｎｅ）である。コレスチルアミンはポリ
マーバックボーンに結合したイオン化可能なトリメチル
アンモニウム基を有する架橋アニオン交換ポリスチレン
ポリマーである。しかしながら、この薬剤の使用は多く
の好ましくない副作用を伴う、例えば、該薬剤は不快な
味であり、高用量服用しなければならず、ある場合には
、鼓張、便秘および他の腸副作用を引き起こす。さらに
は、使用に必要な樹脂量（Ｉ日に付き１人当たり３６ｇ
まで）に関して：胆汁酸と結合するその能力は不足して
いる。

加えて、当該分野においては、池のポリマーが金属イオ
ン封鎖剤として開示されており、特に米国特許第３７８
７４７４号は、式 ％式％ ［式中、Ｒはメチルまたはエチル、Ｒ１は水素またはメ
チルおよびＡは、例えば、式。

ＣＯ！（Ｃ）Ｉ　り！Ｎ　ＣＲ’）、Ｒ’Ｘ（式中、Ｒ
３はメチルまたはエチル、Ｒ４は水素、メチルまたはエ
チルおよびＸはＣ！＼Ｂｒ＼　ＩまたはＣＨ，ＳＯ，−
を意味する） で示される基を意味する］ て示されるアクリルモノマーから誘導される、メチルビ
スアクリルアミドまたはエチレングリコールビスメタク
リレートで架橋されたポリマーの使用を開示し；さらに
、米国特許第４３９３１４５号は、ジビニルベンゼンを
介して架橋されたアクリルモノマーから誘導されるポリ
マー（Ｉ０〜１２％）を、ＳＥ　　７９０６１２９は１
０〜１２％のジビニル架橋モノマーにより架橋されたア
クリルポリマーを開示している。しかしながら、これら
の開示にもかかわらず、かかるアクリルポリマーはヒト
使用に利用することができず、通常使用されている薬剤
に伴う不利な点を有さない効果的な胆汁酸金属イオン封
鎖剤に対する要求か残ったままである。

したがって、本発明は、第１の態様において、式（Ｉ）
： ［式中、ａ、ｂおよびＣはポリマー中に存在する単位の
相対モル割合を示し、（ａ）は２５〜９９゜５モル％お
よび（ｂ）は０．５〜８モル％、Ｘは架橋単位、Ｘｌは
コモノマー単位、Ｒは水素または炭素数１〜４のアルキ
ル、Ｒ１およびＲ２は同一または異なり、各々、炭素数
１〜４のアルキル、およびＲ３は炭素数１〜２０のアル
キルまたは炭素数１〜２０のアラルキルであるか、また
はＲ＋は炭素数１〜４のアルキルおよびＲ２およびＲ３
はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、所望によ
りさらに１つ以上のへテロ原子を有していてもよい飽和
環を形成するか、またはＲ１ないしＲ３はそれらが結合
する窒素原子と一緒になって、所望によりさらに１つ以
上へテロ原子を有していてもよい不飽和環を形成しても
よく、ｎは１〜２０、ｐはポリマーの重合度を示す数、
およびＹ−は生理学的に許容される対イオンを意味する
；ただし、（ｉ）ｎが１〜５である場合、Ｒ１，Ｒ１お
よびＲ３のすべてが炭素数１〜４のアルキルとなること
はない、（ｉｉ）ｎが１〜５である場合、Ｒ１、Ｒ２お
よびＲ３は一緒になって不飽和環を形成しないコで示さ
れる架橋ポリマーを提供する。

好適には、（ａ）は２５〜９９．５モル％、好ましくは
６０〜９９．５モル％である。

好適には、（ｂ）は０．５〜８モル％、好ましくは０．
５〜５０モル％である。

好適には、Ｘは橋かけ単位、すなわち、ポリマーの鎖の
間に任意の配置の架橋を提供する単位である。

好ましいかかる単位は、例えば、ジビニルベンゼン、式
（Ｉ）ニ ートまたは式（ｉｉｉ）のアルキルスチレンである。

［式中、ｍは２〜６、Ｚは１〜４および（ｂ）は該ポリ
マーの０５〜８モル％を意味する］で示されるアルキレ
ングリコールビスメタクリレート、および式（Ｉ１）・ で示されるトリスメタクリレートを包含する。

好適には、Ｚは１〜４、好ましくは２は１である。好適
には、ｍは２〜６、好ましくはｍは２である。

好適にはＸ’はコモノマー単位である。好ましくはＸｌ
はスチレン、式（ｉｉ）のアルキルアルキレ［式中、Ｒ
およびＣは式（Ｉ）の記載と同じ、Ｒ４は炭素数１〜２
０のアルキルを意味スる］かかるコモノマーにおいて、
基Ｒは好ましくはメチルおよびＲ４は好ましくは炭素数
６〜１２のアルキルである。

好適にはＲ１，Ｒ３はそれらか結合する窒素原子と一緒
になって、所望によりさらに１以上のへテロ原子を有し
ていてもよい不飽和環を形成する。

かかる環の適当な例は、イミダゾリルおよびピリジルの
ような不飽和５または６員環である。さらに好適には、
Ｒ１は炭素数１〜４のアルキルおよびＲ′およびＲ３は
それらが結合する窒素原子と一緒になって、所望により
さらに１以上のへテロ原子を有していてもよい飽和環を
形成する。飽和環の適当な例は、例えば、モルホリノ、
ピペリジノおよびピペラジノ環、加えて、二環式環、す
なわち、Ｒ１基が飽和環の２個の窒素原子の間のブリッ
ジを形成する環、例えば、式： で示されるジアザビシクロ［２，２，２］オクタン環を
包含する。好ましくは、Ｒ１およびＲ′は同一または異
なり、各々、炭素数１〜４のアルキル、さらに好ましく
はＲ１およびＲ１は同一であり、各々、炭素数１〜４の
アルキル、特にメチルであり、Ｒ３は炭素数１〜２０の
アルキルまたは炭素数１〜２０のアラルキル、好ましく
は炭素数１〜２０のアルキル、最も好ましくは炭素数１
〜１２のアルキル、特に炭素数１２のアルキルである。

好適には、ｎは１〜２０．好ましくはｎは１０〜２０、
最も好ましくはｎは１０〜１２である。

ｐはポリマーの重合度を示す敢である。三次元架橋のた
め、ｐについての正確な数値はわからないが、いずれに
しても１０００以上である。

好適にはＹ−は重炭酸塩、炭酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、硫
酸塩、プロピオン酸塩、マロン酸塩、スクシン酸塩、マ
レイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、アス
コルビン酸塩、スルホン酸塩、リン酸塩、ハライドまた
はグルクロン酸塩、またはアスパラギン酸またはグルタ
ミン酸のようなアミノ酸のアニオンのような生理学的に
許容される対イオンである。好ましくはＹ−は硫酸塩、
リン酸塩またはハライドイオン、さらに好ましくはハラ
イドイオン、特に塩素イオンである。

本願明細書において定義される炭素数１〜４のアルキル
および炭素数１〜２０のアルキル基は、直鎖および分枝
鎖アルキル基の両方を包含することに留意すべきである
。

本発明中に含まれる好ましい下位群のポリマーは、式（
ＩＡ）： （工Ａ） ［式中、（ａ）、（ｂ）および（Ｃ）はポリマー中に存
在する単位の相対モル割合を示し、（ａ）は２５〜９９
．５モル％、（ｂ）は０．５〜８モル％、Ｒは炭素数１
〜４のアルキル、Ｒ’およびＲ′は、各々、炭素数１〜
４のアルキル、Ｒ３は炭素数１〜２０のアルキルまたは
炭素数１〜２０のアラルキルであるか、またはＲ１およ
びＲ２は同一または異なり、各々、炭素数１〜４のアル
キル、およびＲ３は炭素数１〜２０のアルキルまたは炭
素数１〜２０のアラルキルであるか、またはＲ１は炭素
数１〜４のアルキルおよびＲ１およびＲ３はそれらが結
合する窒素原子と一緒になって、所望によりさらに１つ
以上のへテロ原子を有していてもよい飽和環を形成する
か、またはＲ’ないしＲ３はそれらが結合する窒素原子
と一緒になって、所望によりさらに１つ以上のへテロ原
子を有していてもよい不飽和環を形成してもよく、ｎは
１〜２０．Ｒ’は炭素数１〜２０のアルキル、ｍは２〜
６．２は１〜４、Ｙ−は生理学的に許容される対イオン
およびｐは該ポリマーの重合度を示す数を意味する；た
だし、（ｉ）ｎが１〜５である場合、Ｒ’、Ｒ”および
Ｒ３のすべてが炭素数１〜４のアルキルとなることはな
い、（Ｉｉ）ｎが１〜５である場合、Ｒ１、Ｒ２および
Ｒ３は一緒になって不飽和環を形成しない］で示される
ポリマーである。

本発明のポリマーはまた、その全交換容量、すなわち、
仮に各対イオンが胆汁酸と交換されたとした場合の該樹
脂の理論最太容】により特徴付けられる。本願明細書に
おいて、全交換容量はポリマーの乾燥重１１ｇ当たりの
対イオンのミリグラム当量数にて定義する。

好適な全交換容量は、例えば、対イオンＹ−が塩素であ
る場合、樹脂１ｇ当たり約１５〜約５゜０ミリグラム当
量のＣＩ−の範囲にある。この範囲において、２および
３ミリグラム当量Ｃ（Ｉ−／ｇ樹脂の間の全交換容量を
有するポリマーが好ましい。

本願明細書において用いる際の「胆汁酸」なる語は、胆
汁酸、胆汁酸塩およびその結合物を包含する意味である
ことに留意すべきである。

本発明のポリマーは、当該分野において公知の方法に類
似する方法により製造することができる。

したがって、本発明は、さらなる態様において：（ａ）
式（ＩＩ） ［式中、ａ、ｂ、、ｃ、ｐ、ＲＸＸ、Ｘ’およびｎは式
日→の記載と同じ、Ｚはアミンにより置換可能な基を意
味するコ で示されるボッマーを、式 ％式％ ［式中、Ｒ１−Ｒ３は式（Ｉ）の記載と同じ］で示され
る化合物と反応させるか、または（ｂ）式（ＩＩＩ） ［式中、ａＳ　ｂ、ｃ、ｐ、Ｒ，Ｘ、Ｘ’およびｎは式
（Ｉ）の記載と同じ、Ｚｌは基ＮＲ’Ｒ３またはＮＲ’
Ｒ’、Ｒ’−Ｒ’は式（Ｄの記載と同じ］で示されるポ
リマーを、式： １式中、Ｒ５は、ｚ’がＮ　Ｒ’　Ｒ’である場合には
炭素数１〜４のアルキル、またはＺｌがＮＲ’Ｒ’であ
る場合には炭素数１〜２０のアルキルまたは炭素数１〜
２０のアラルキル基、Ｚはアミンにより置換可能な基を
意味するコ で示される化合物と反応させるか、または（ｃ）式（Ｉ
Ｖ） ［式中、ａ、ｂ、ｃＳｐおよびＲは式（Ｉ）の記載と同
じ］ で示されるポリマーを、式 ％式％（） ［式中、ｎ、Ｒ’、Ｒ’およびＲ″は式（Ｉ）の記載と
同じ、Ｍ−は対イオンおよびＺ用カルボキシレートアニ
オンにより置換可能な脱離基を意味する］で示される化
合物と反応させることからなる、式（Ｉ）のポリマーの
製造方法を提供する。

アミンによって置換可能な好適な基Ｚは当業者にとって
は明らかであり、例えば、臭素のようなハロゲンを包含
する。

カルボキシレートアニオンにより置換可能な好適な脱離
基がは当業者にとっては明らかであり、例えば、ハロゲ
ン、好ましくは臭素、およびｐトルエンスルホン酸また
はメタンスルホン酸のようなスルホン酸を包含する。

好適な対イオンＭ−は、例えば、本願明細書中における
￥−と同じである。

式（ＩＩ）のポリマーと式：　Ｒ’Ｒ’Ｒ３Ｎの化合物
との反応は、好適な溶媒中、高温にて行なうことができ
る。好適な溶媒は、例えば、メタノールのような炭素ｆ
ｉ１〜４のアルカノール、Ｎ−メチルピロリドン、ジメ
チルホルムアミド、テ］・ラヒドロフラン、ニトロメタ
ンまたはスルホラン（ｓｕｌｐｈｏｌａｎｅ）を包含す
る。好ましくは該反応を、メタノール中、２４時間まで
、または反応が完了するまでの間、約４０’Ｃの温度に
て実施する。

式（［）のポリマーとＲ’Ｚの化合物との反応は、炭素
数１〜４のアルカノール、ジメチルポルムアミド、Ｎ−
メチルピロリドンまたはテトラヒドロフランのような好
適な不活性溶媒中、高温にて実施することができる。

式（ＩＶ）のポリマーと式（Ｖ）の化合物との反応は、
好適な溶媒中、室温および使用溶媒の還流ｌ黒度の間の
温度にて実施することができる。

式（ＩＩ）の中間体ポリマーは、当業者に公知な方法に
よって、容易に入手しうる物質から製造することができ
る。例えば、Ｘが式（ｉ）（ｚは１およびｍは２）の橋
かけであり、Ｚが臭素およびＲがメチルである式（Ｕ）
のポリマーは、ポリビニルアルコールからなる水性懸濁
液中、開始剤の存在下、高温にて、適当なブロモアルキ
ルメタクリレート、エチレングリコールビスメタクリレ
ート、および所望により、例えば、炭素数１〜２０のア
ルキルアルクアクリレート（最終ポリマーにおいて、コ
モノマー単位Ｘ１が望ましい場合）と反応させることに
より製造することができる。好適な開始剤は当業者にと
っては明らかであり、例えば、アゾビスイソブチロニト
リルベンゾイルペルオキシドおよびＷＡＫＯＶ２Ｏ３（
商品名−ＭｅＯ，Ｃ−（ＣＨ，）、ＣＮ＝ＮＣ（ＣＨ＝
）、ＣＯ，Ｍｅ）を包含する。

式（ＩＩＩ）の中間体ポリマーは、式（Ｉ［）の化合物
および式：　Ｒ’Ｒ’Ｒ”Ｎの化合物の反応において示
されているのと同一または類似条件下、式ニＲ’Ｒ”Ｎ
）（またはＲ’Ｒ’Ｎ）（ で示されるアミンとの反応により、式（ＩＩ）のポリマ
ーから製造することができる。

式（Ｉｔｒ）の中間体ポリマーはまた、式（■）：［式
中、Ｒ，ｎおよびＺｌは式（ＩＩＩ）の記載と同じ］で
示されるモノマーを、ポリビニルアルコールからなる水
性懸濁液中、開始剤の存在下、高温にて好適な架橋剤（
Ｘ）および所望によりコモノマー単位（Ｘｌ）と共重合
させるこ、とにより製造することができる。

式（ＩＶ）の中間体は商業上入手可能であるか、または
標準方法により製造することができる。

出発モノマーは当業者に明らかな方法により製造するこ
とができる。例えば、クロロまたはブロモアルキルメタ
クリレートは、ピリジンのような好適溶媒中、４−ジメ
チルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下、対応するク
ロロ−またはフロモアルカ／−ルを無水メタクリル酸と
反応させるか、または好適な溶媒中、塩基の存在下、対
応するクロロまたはブロモアルカ／−ルを塩化メタクリ
ロイルと反応させることにより製造することができる一
塩基と溶媒の好適な組み合わせは、例えば、溶媒として
石油スピリット中の炭酸水素ナトリウムおよび溶媒とし
てトルエン中の塩基としてピリジンを包含する（ポリマ
ー（Ｐｏｌｙｍｅｒ）（Ｉ９８７）、２８，３２５〜３
３１およびブリティッシュ・ポリマー・ジャーナル（Ｂ
　ｒ、　Ｐ　ｏｌｙｍｅｒＪ、）（Ｉ９８４）上旦、３
９〜４５参照）式（Ｉ）のポリスチレンポリマーは、ｉ
ｎ　ｖｉｔｒ。

およびｉｎ　ｖｉｖｏ実験の両方において１旦汁酸と結
合することが見いだされた。前記に示されているように
、この方法における腸管からの胆汁酸の除去は血清中コ
レステロール濃度を低下させ、またアテローム性動脈硬
化症およびそれに依存する臨床症状に対して有益な保護
効果を有するこ七がわかる。したがって、本発明は、さ
らなる態様において、治療に用いる、特に、ヒトを包含
する哺乳動物の血清中コレステロール濃度を低下させる
式（Ｉ）のポリマーを提供する。加えて、式（Ｉ）のポ
リマーは、アテローム性動脈硬化症およびその後遺症に
対する予防、例えば、そう痒および下痢の治療に有効で
あろうと思われる。

式（Ｉ）のポリマーを治療に用いる場合、それは一般に
、医薬組成物にて投与される。

したがってさらなる態様において、本発明は式（Ｉ）の
ポリマーと医薬上許容される担体とを組み合わせてなる
医薬組成物を提供する。

本発明の組成物は、製薬分野における当業者によく知ら
れた技法により製造することができる。

該ポリマーは、該ポリマーと物理的かつ化学的に相溶性
であり、非毒性であり、有害な副作用はないが、投与形
にて適当な特性を付与する１またはそれ以上の通常の医
薬賦形剤と混合した処方として投与することが好ましい
。

一般に、液体処方では、水自体または水性希釈エタノー
ル、プロピレングリフール、ホリエチレングリコールま
たはグリセロールのような水性医薬上許容される担体ま
たはソルビトール溶液が好ましい。かかる処方はまた、
防腐剤およびシュークロース、フルクトース、転化糖、
ココア、クエン酸、アスコルビン酸、果汁等のようなフ
レーバ剤および甘味剤を含有してもよい。一般に、消化
可能なオイルまたは脂肪を基材とした担体は該ポリマー
の使用により緩和しようとする症状に寄与するため、そ
れらは回避されるか、または最小限にされるべきである
。それらはまた、長期接触の間にポリマーによる吸収に
付され、したがって、投与後、胆汁酸を吸収するポリマ
ーの容量を減少させる。

該ポリマーはまた、投与前に希釈する「濃縮物」として
、および直接経口投与用に適した処方として製造するこ
とができる。該ポリマーは、例えば、該ポリマーを水、
飲物または食物、例えば、味のよい飲物懸濁液を提供す
る水または他の飲物との混合に適した顆粒体中に分散さ
せることにより、比較的連続制にて任意に経口投与する
ことかでき好ましくは、該ポリマーは、錠剤形もしくは
固体粒子ポリマーまたは適当な沈澱防止剤を含有する固
体ポリマーの非水性懸濁液を有するゼラチンカプセルに
て投与される。かかる処方についての好適な賦形剤は当
業者にとっては明らかであり、例えば、錠剤およびカプ
セルでは、ラクトース、微結晶セルロース、ステアリン
酸マグ不ンウム、ポビドン（ｐｏｖｉｄｏｎｅ）　％ナ
トリウムスターチ、グリコレ−（・および澱粉類を；カ
プセルのび濁液テは、ポリエチレングリコール、プロピ
レングリコールおよびコロイド二酸化ケイ素を包含する
。所望により、これらの投与形はさらに好適なフレーバ
ー剤を有していてもよい。また、好適なフレーバー剤お
よび同様の薬剤を配合した明しやく錠剤または顆粒体を
用いてもよい。

好ましくは、該ポリマーは、各投与単位が好ましくは０
．５ｇ〜１．５ｇのポリマーを含有する単位投与形にて
投与される。

成人愚者についての１日の段与し／メは、例えば、１日
の合計経口用量を１ｇとＩＯｇの間、好ましくは１〜５
ｇとし、該化合物を１日に１〜４回投与してもよい。好
適には、該化合物を、必要とする血清中コレステロール
濃度の減少を達成するのに十分な、１ケ月またはそれ以
上の継続治療の期間投与する。

加えて、本発明のポリマーは、ＨＭＧＣｏＡレダクター
ゼ抑制剤のようなさらに活性な成分および他の低コレス
テロール血症剤、ならびに心臓血管障害の治療用の他の
薬剤と共同投与（同時にまたは連続して）することがで
きる。

以下のデータおよび実施例は、本発明のポリマーの特性
および調製を示す。温度は摂氏度にて記録する。アンモ
ニア置換ポリマーの交換容量は、元素分析および／また
は塩素イオンの電位差滴定により決定した。数字は乾燥
ポリマー重１１ｇ当たりの交換可能な塩素イオンのミリ
グラム当量として示されており、所定の％橋かけ値は重
合段階において用いられた出発モノマーの割合に基づい
ている。

実施例 次に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。

実施例１ （ａ）無水メタクリル酸６０ｄおよびピリジン３７ｏｌ
！中、１１−ブロモウンデカノール１００ｇおよび４−
ジメチルアミ／ピリジン（ＤＭＡＰ）１ｇの懸濁液を室
温にて４８時間撹拌した。水４０Ｑｍ＆を加え、水相を
希塩酸を用いてｐＨ３とした。

該水相をヘキサン（３Ｘ３００ｍｆｆ）で抽出した。

合した有機抽出物を２Ｍ塩酸２００　ｍｌ、水２００Ｉ
Ｉ１ｇ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２Ｘ４００ｄ）
および最後に水２００Ｍ！で洗浄した。乾燥（硫酸マグ
ネ／ラム）で乾燥させた後、該溶液を真空下にて〆農縮
し、清澄オイル１０８ｇを得た。これを、溶出液として
ヘキサンを用いるシリカゲル上のカラムクロマトグラフ
ィーに付し、清澄オイルとして１１−ブロモウンデシル
メタクリレート７０．８ｇ（収率５６％）を得た。

（ｂ）］　ｌ−ブロモウンデツルメタクリレート４９．
５ｇ、エチレングリコールビスメタクリレート）０．５
ｇおよびアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）０．
５ｇを混合し、懸濁液を得、蒸留水５００−中、ポリ（
ビニルアルコール）　　（分子ｍ１１２５０００）１．
０ｇの溶液に加えた。ついで該混合物を、窒素雰囲気下
、８０’Ｃにて、懸濁液中にてモノマーを維持するよう
な速度にて撹拌した。７時間後、撹拌を停止し、混合物
を蒸留水中に注いだ。形成された樹脂を、冷水および熱
水でデカンテーションすることにより洗浄し、濾過し、
アセトンおよびエーテルで洗浄した。、減圧下にて乾燥
させ、３　、　ｌ　ｍｅｑＢ　ｒ／　ｇを有する１　６
モル％架橋の１１−プロモウンデシルメタクリレートフ
ボリマ−２４，，７ｇを得た。

（Ｃ）前記１．６モル％架橋１１−プロモウンデンルメ
タクリレートコボリマ−５３ｇをジメチルホルムアミド
４０ｒｎＩｌ中に懸濁させ、エタノール中の３３％トリ
メチルアミン２０−を加え、該反応混合物を７０°Ｃに
て４０時間加熱した。さらにエタノール中の３３％トリ
メチルアミン２０−を１６時間および２４時間にて添加
した。該ポリマーを濾過し、ジメチルホルムアミドおよ
ヒメタノールで洗浄した。アニオン交換は、該ポリマー
を２Ｍ塩酸５ｏｏ−中にて１６時間撹拌することにより
達成させた。ついで、該ポリマーを濾過し、２Ｍ塩酸、
水、メタノールおよびエーテルで洗浄し、最後に真空下
にて乾燥させ、架橋した１ｌ−ＮＮＮ−トリメチルアン
モニオウンデンルメタクリレートクロリドコボリマービ
ーズ４．９３ｇ（交換容ｔ！−２，７６ｍｅｑＣ１−／
　ｇ）　ヲ？Ｕ：。

実施例２ 実施例１（ｂ）において製造した１　６モル％架橋１１
−ブロモウンデシルメタクリレートポリマー４．０５ｇ
をジメチルホルムアミド５０ｍ１！中に懸濁させ、Ｎ、
Ｎ−ジメチルオクチルアミン１０ｍ＋２を加え、混合物
を６０°Ｃにて１６時間撹拌した。

１亥ポリマーを、Ｉ＠過し、ジメチルホルムアミドびメ
タノールで６１３した。アニオン交換は、該ボッマーを
２Ｍ塩酸３　０　０　ｍ１中にて１６時間撹拌すること
により達成させた。ついて、該ポリマーを濾過し、２Ｍ
塩酸、水、メタノールおよびエーテルでｔし浄し、最後
に真空下にて乾燥させ、架橋した１．１−Ｎ，Ｎ−ジメ
チル−Ｎ−オクチル−アンモニオウンデシルメタクリレ
ートクロリドコポリマービーズ４．８３ｇ（交換容量＝
　２．　２　６ｍｅｑＣ　１　−／　ｇ　）を得た。

実施例３ 実施例２（ｂ）において製造した１，６モル％架橋の１
１−プロモウンデンルメタクリレートコボリマ−４．７
２ｇをピリジン５０ｄ中に懸濁させ、混合物を８０’Ｃ
にて２４時間撹拌した。該ポリマーを濾過し、メタノー
ルで洗浄した。ついで該ポリマーを２Ｍ塩酸５００ｍｉ
中にて１６時間撹拌させ、再度濾過した。２Ｍ塩酸、水
、メタノールおよびエーテルを用いて洗浄を続け、最後
に生成物を高真空下にて乾燥させ、架橋した１．１．−
（Ｉ−ビリジニノ）ウンデシルメタクリレートクロリド
フボリマービーズ４．６１ｇ（交換容量＝２、７６ｍｅ
ｑＣｆｆ−／ｇ）を得た。

実施例４〜５ Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアミンおよびＮ，Ｎ−ジメチ
ルベンジルアミンを、各々、ジメチルホルムアミド中、
６０℃にて１．６モル％架橋の１１−フロモウンデシル
メタクリレートコボリマ−（３．１ｍｅｑＢｒ／ｇ）　
　（実施例１（ｂ））と反応させ、実施例２の記載のよ
うに後処理した後、架橋したＮＮ−ジメチル−Ｎ−ドデ
ンルアンモニオウンデシルメタクリレートクロゾドコボ
リマ−（実施例４ン（交換容ｆｆｉ−１．　９　８ｍｅ
ｑＣ　Ｑ　−／　ｇ）　、および架橋したＮ，Ｎ−ジメ
チル−Ｎ−ペンジルアンモニオウンデンルメタクリレー
トクロリドフボリマー（実施例５）（交換容量−２．　
２　７ｍｅｑＣ　ｔｌ　−／　ｇ）を得た。

実施例６〜１０ １１−ブロモウンデシルメタクリレート４９ｇおよびエ
チレングリコールビスメタクリレート１ｇを実施例１の
ように共重合させ、洗浄後、ポリマービーズとして３．
　ＯｍｅｑＢｒ／　ｇを有する約３。

１モル％架橋の１１−プロモウンデシルメタクリレート
クロリドフボリマ−２９．２ｇを得た。

実施例１（ｃ）と同様にトリメチルアミン、実施例２と
同様にＮ、Ｎ−ジメチルオクチルアミン、ＮＮ−ジメチ
ルドデシルアミンおよびＮ、Ｎ−ジメチルベンジルアミ
ン、および実施例３と同様にピリジンを、各々、前記的
３．１モル％架橋のポリマーと反応させ、以下の交換容
量を有する対応する１１−置換メタクリレートクロリド
コポリマーを得た 実施例６；トリメチルアンモニオ、　　２．９３ｉｅｑ
Ｃｘ−／ｇ 実ｍ（Ｍ７；Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−オクチルアンモニ
オ、２．２５ｉｅｑＣＮ− 実施例８　；Ｎ、　Ｎ−ジメチル−Ｎ−ドデシルアンモ
ニオ、　　１．９８ｍｅｑ（Ｉ！−／ｇ 実施例９；Ｎ、Ｎ−ジメチルーＮ−ベンジルアンモニオ
、　　２．２５ｉｅｑＣ（Ｉ−／　ｇ実施例１ｏ１１−
ピリジニオ、　　２．７５ｉｅｑＣ１−／ｇ実施例１１
〜１５ ＩＩ−ブロモウンデシルメタクリレ−）４９．７５ｇお
よびエチレングリコールビスメタクリレ−１（）、２５
ｇを実施例１のように共重合させ、洗浄後、ポリマービ
ーズとして３．１ｍｅｑＢｒ／ｇを有する約０．８モル
％架橋の１１−ブロモウンデシルメタクリレートコポリ
マー２２．８　ｇを得た。

実施例１（ｃ）と同様にトリメチルアミン、実施例２と
同様にＮ、Ｎ−ジメチルオクチルアミン、Ｎ。

Ｎ−ジメチルドデシルアミンおよびＮ、Ｎ−ジメチルベ
ンジルアミン、および実施例３と同様にピッジンを、各
々、前記ポリマーと反応させ、以下の交換容量を有する
対応する１−置換ウンデシルメタクリレートクロリドコ
ポリマーを得た：実施例１１；）リメチルアンモニオ、
　　２．７６ｉｅｑＣｘ−／ｇ 実ｍ例１２；Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−オクチルアンモニ
オ、　　２．２６＋ｅｑＣ（Ｉ−／　ｇ実に例１ａ；Ｎ
、Ｎ−ジメチルーＮ−ドデシルアンモニオ、１．９９ｉ
ｅｑＣｘ−／ｇ 実１ｉ１例１４　；Ｎ、　Ｎ−ジメチル−Ｎ−ベンジル
アンモニオ、　　２．２８ｉｅｑＣ１”／　ｇ実施例１
５；１−ピリジニウム。

２、７８ｉｅｑＣ１−／　ｇ 実施例１６〜１８ 実施例１（ａ）と同様に、６−クロロヘキサノール５０
ｇと無水メタクリル酸５６．４ｇから６−クロロへキシ
ルメタクリレ−）４１．５ｇをＨａした。架橋剤として
約５％、２％および１％Ｗ／Ｗ（各々、約４．９．１．
９．０．９モル％）のエチレングリコールビスメタクリ
レートを有する６−クロロへキシルメタクリレートコポ
リマービーズ４．１ｓｅｑＣＩ２／ｇは、実施例１（ｂ
）と同様に、６−クロロへキシルメタクリレート、エチ
ルメタクリレートおよびエチレングリコールビスメタク
リレートを重合化させることにより製造した。ついでこ
れらのポリマーを篩にかけ丸さらに４．９モル％架橋樹
脂については５３〜１０６μｍフラクションまたは１．
９および０．９モル％架橋樹脂については２０６〜１２
１μｍフラクションのいずれかを用いた。これらのポリ
マーを実施例１（ｃ）と同様にトリメチルアミンと反応
させ、以下の交換容量を有する架橋した６−ドリメチル
アンモニオヘキシルメタクリレートコボリマーを得た：
実施例１６；４．９モル％架橋、 ３、１６ｉｅｑＣ１−／　ｇ 実施例１７：１．９モル％架橋、 ２、７１　ｍｅｑｃ　（Ｉ−／　ｇ 実施例１８；０．９モル％架橋、 ２、７２ｉｅｑＣ（Ｉ−／　ｇ 実施例１９ （ａ）３−ブロモプロパツール２００ｇ、無水メタクリ
ル酸２２２ｇ、ピリジン１３４−を、水浴中にてｉｏ’
ｃに冷却しながらジメチルアミノピリジン４ｇと合した
。該反応物を室ｌ畠にて４８時間撹拌した。水１０００
ｍｌを加え、ついで水相を希塩酸を用いて酸性化させ、
ヘキサン（３Ｘ　５００献）で抽出した。合した有機抽
出物を２Ｎ塩酸５００献、水ｂｏｏｍ１２．飽和炭酸水
素す）　ＩＪウム溶液（２Ｘ７５０ｍ１２）、水５００
　ＩＲｌで洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せた後、該溶液を真空下にて濃縮した。得られた油状物
を蒸留により精製し、無色オイル１１０ｇを得た。Ｃ弗
点６６〜７２°Ｃ（０，５Ｔｏｒｒ）　。この油状物を
サラニ、溶出液としてヘキサン：ジクロロメタ：／（５
０５０）を用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに
よりｆｉｌし、３−ブロモプロピルメタクリレート９４
．３ｇ　（収率３２％）を得た。

（ｂ）３−ブロモプロピルメタクリレート４１．４１ｇ
、エチレングリコールビスメタクリレート０５ｇ１エチ
ルメタクリレ−）８．０９ｇおよびアゾビスイソブチロ
ニトリル（ＡＩＢＮ）０．５ｇを混合し、蒸留水５００
ｄ中、ポリ（ビニルアルコール）（分子量１２５０００
）Ｉｇの溶液に加えた。ついで該混合物を、窒素雰囲気
下、８０’Ｃにて、懸濁液中にてモノマーを維持するよ
うな速度にて撹拌した。７時間後、撹拌を停止し、混合
物を蒸留水中に注いだ。形成された樹脂を、冷水および
熱水でデカンテーシヨンすることにより洗浄し、濾過し
、水、アセトンおよびエーテルで洗浄した。減圧下にて
乾燥させ、４　ｍｅｑ　Ｂ　ｒ／　ｇを有する約１％（
Ｗ／Ｗ）（約０．９モル％）架橋の３−ブロモプロピル
メタクリレートコポリマー２６．９ｇ（シーブ後５３〜
１０６μｍ）を得た。

（Ｃ）前記約０．９モル％架橋の３−ブロモプロピルメ
タクリレートコポリマー５ｇをジメチルホルムアミド１
００ｍｊ！中に懸濁させ、Ｎ、Ｎ−ジメチルオクチルア
ミン７．５ｇを加え、該混合物を７０°Ｃにて２０時間
撹拌した。該ポリマーを濾過し、実施例１（Ｃ）に類似
する方法にて洗浄し、乾燥後、架橋した３−（Ｎ、Ｎ−
ジメチル−Ｎ−オクチルアンモニオ）プロピルメタクリ
レートクロリドコポリマー４．１２ｇ　（交換容ｆｆ１
−２．６４　ｍｅｑｃ　１−／　ｇ　）を得た。

実施例２０ 実施例＋９（ｂ）において製造した約０９モル％架橋の
３−ブロモプロピルポリメタクリレ−１・樹脂４ｇをジ
メチルホルムアミド川００ｍＲ中に懸濁させ、Ｎ、Ｎ−
ジメチルドデシルアミン１０．２ｇを加え、混合物を７
０°Ｃにて２０時間撹拌した。

該ポリマーを濾過し、実施例１（ｃ）に類似する方法に
て洗浄し、乾燥後、架橋３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルＩく−
ドデシルアンモニオ）プロピルメタクリレートクロリド
コポリマー５．３８ｇ（交換容量＝２３６　ｍｅｑｃ　
（Ｉ−／ｇ）を得た。

実施例２１〜２２ ３−ブロモプロピルメタクリレート４９．５ｇとエチレ
ングリコールビスメタクリレート０．５ｇを実施例１９
（ｂ）と同じように重合させ、４７ｍｅｑＢｒ／ｇを有
する約１％（Ｗ／Ｗ）（，１，０５モル％）架橋の３−
プロモブロビルメタクリレートフボリマービーズ３５．
９ｇ（シーピイング後、５３〜１０６μ）を得た。

実施例１９と同様にＮ、Ｎ−ジメチルオクチルアミンお
よび実施例２０と同様にＮ、Ｎ−ジメチルドデシルアミ
ンを、各々、前記ポリマーと反応させ、以下の交換容量
の対応する架橋３−置換プロピルメタクリレートクロリ
ドコポリマーを得た；実施例２１　；　Ｎ、　Ｎ−ジメ
チル−Ｎ−オクチルアンモニオ、２．９５ｍｅｑＣ（Ｉ
−／ｇ 実施例２２：Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ドデシルアンモニ
オ、２．５７ｎｌｅｑＣ１−／ｇ 実施例２３〜２４ ３−ブロモプロピルメタクリレ−ｈ４１．４１ｇ。

エチレングリコールビスメタクリレート１ｇ、ヘキ／ル
メタクリレート７．５９　ｇ、アブビスイソブチロニト
リル０．５ｇを実施例１９（ｂ）と同じように重合させ
、３．９７ｍｅｑＣ１／ｇを有する約２％ｗ／ｗ（＝２
．０モル％）架橋の３−ブロモプロピルポリメタクリレ
ート樹脂２７ｇ（シービイフグ後、５３〜１０５μｍ）
を得た。

実施例１９と同様にＮ、Ｎ−ジメチルオクチルアミンお
よび実施例２０と同様にＮ、Ｎ−ジメチルドデシルアミ
ンを、各々、前記ポリマーと反応させ、以下の交換容量
の対応する３−置換プロピルメタクリレートクロリドコ
ポリマーを得た：実８１例２３　；　Ｎ　、　Ｎ−ジメ
チル−Ｎ−オクチルアンモニオ、２．６７　ｍｅｑｃ　
１−／ｇ 実施例２４：Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ＝ニドデシルアンモ
ニオ２．３９ｍｅｑＣ（！　−／ｇ 実施例２５〜２７ ３〜ブロモプロピルメタクリレート４１．４１ｇ。

エチレングリコールビスメタクリレートｔｇ、うウリル
メタクリレート７．５ｇおよびアゾビスイソブチロニト
リル０．５ｇを実施例１９（ｂ）と同じように重合させ
、３．８６ｍｅｑＢｒ／ｇを有する約２％ｗ／ｗ　に２
．１モル％）架橋の３−ブロモプロピルメタクリレート
コポリマービーズ２１．２ｇ（シービイフグ後、５３〜
１０６μ）を得た。

実施例１（Ｃ）と同様にトリメチルアミン、実施例１９
と同様にＮ、Ｎ−ジメチルオクチルアミンおよび実施例
２０と同様にＮ、Ｎ−ジメチルドデシルアミンを、各々
、前記ポリマーと反応させ、以下の交換容量の対応する
３−置換プロピルメタクリレートクロリドコポリマーを
得た： 実施例２５；トリメチルアンモニオ、３．６６ｍｅｑｃ
　ｒｔ　−／＋ｃ 実施９’１１２６；Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−オクチルア
ンモニオ、２．６３ｙａｅｑＣ１’／ｇ 実施例２７：Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ドデシルアンモニ
オ、２．３８ａｅｑＣ（Ｉ−／ｇ 実施例２８〜３０ ３　、　ｌ　ｍｅｑ　Ｂ　ｒ／　ｇを有し、架橋剤とし
て約２％、および０．６４モル％）１，６−ヘキサンシ
オールビスメタクリレートを有する１１−ブロモウンデ
シルメタクリレートコポリマービーズを、実施例１（ｂ
）と同様に１１−ブロモウンデシルメタクリレートと１
．６−ヘキサンシオールビスメタクリレートを重合させ
ることにより製造した。これらのポリマーを実施例１（
ｃ）と同様にトリメチルアミンと反応させ、以下の交換
容量を有する架橋１１−トリメチルアンモニオウンデシ
ルメタクリレートコポリマーを得た： 実施例２８；２．５モル％架橋、 ２．８２ｍｅｑＣＩ２−７ｇ 実施例２９　；　１．２５モル％架橋、２、８５＋ｅｑ
Ｃ１−／　ｇ 実施例３０；０．５４モル％架橋、 ２、８８ｓｅｑＣ１−／ｇ 実施例３１〜３３ ３．０〜３．１ｍｅｑＢｒ／ｇを有し、架橋剤として２
％、１％および０．５％ｗ／ｗ（＝４．８．２゜４およ
び１．２モル％）ジビニルベンゼンを有スる１１−ブロ
モウンデシルメタクリレートコポリマービーズを、実施
例１（ｂ）と同様に１１−ブロモウンデシルメタクリレ
ートとジビニルベンゼンを重合させることにより製造し
た。これらのポリマーを実施例１（ｃ）と同様にトリメ
チルアミンと反応させ、以下の交換容量を有する架橋１
１１−リメチルアンモニオウンデシルメタクリレートコ
ポリマーを得た： 実施例３１　；　４．８モル％架橋、 ２、７７ａｅｑＣ１７ｇ 実施例３２；２．４モル％架橋、 ２、８１ａｅｑＣ（Ｉ−／　ｇ 実施例３３　：　１．２モル％架橋、 ２、８６ａｅｑＣ１°／ｇ 実施例３４〜３６ 約３．０〜３．１ｍｅｑＢｒ／　ｇを有し、架橋剤とし
て約４％、１．６％および０．８％ｗ／ｗ（工３゜９．
１．５および０．８モル％）テトラエチレングリコール
ビスメタクリレートを有する１１−ブロモウンデシルメ
タクリレートコポリマービーズを、実施例１（ｂ）と同
様に１．１−ブロモウンデシルメタクリレートとテトラ
エチレングリコールビスメタクリレートを重合させるこ
とにより製造した。

これらのポリマーを実施例１（ｃ）と同様にトリメチル
アミンと反応させ、以下の交換容量を有する架橋１１−
トリメチルアンモニオウンデシルメタクリレートコポリ
マーを得た； 実施例３４：３．９モル％架橋、 ２、７５ａ＋ｅｑＣ１−／　ｇ 実施例３５；１．５モル％架橋、 ２．８３ｉｅｑＣｆｆ−７ｇ 実施例３６：０．８モル％架橋、 ２、８７　ｍｅｑｃ　（Ｉ−／　ｇ 実施例３７〜３９ 約３．１ｍｅｑＢｒ／　ｇを有し、架橋剤として２％、
１％および０．５％ｗ／ｗ（＝１．９．１．０および０
．５モル％）２−エチル−２−（ヒドロキシメチル）−
１，３−プロパンジオールトリスメタクリレートを有す
る１トーブ口モウンデシルメタクリレートコポリマービ
ーズを、実施例１（ｂ）と同様に１１−ブロモウンデシ
ルメタクリレートと２−エチル−２−（ヒドロキシメチ
ル）−１，３−プロパンジオールトリスメタクリレート
を重合させることにより製造した。これらのポリマーを
実施例１（Ｃ）と同様にトリメチルアミンと反応させ、
以下の交換容量を有する架橋１１−トリメチルアンモニ
オウンデシルメタクリレートコポリマーを得た：実施例
３７　；　１．９モル％架橋、 ２、８５ａｅｑＣ１−／　ｇ 実施例３８；１．０モル％架橋、 ２、８３ａｅｑＣ（Ｉ−／　ｇ 実施例３９；０．５モル％架橋、 ２．９　１ｍｅｑ（Ｉ！−７ｇ 実施例４０〜４２ １０−ブロモデカノール３４０ｇおよび無水メタクリル
酸２００ｇを実施例１（ａ）の記載と同様にして反応さ
せ、シリカゲルのクロマトグラフィーに付した後、ｌＯ
−ブロモデシルメタクリレ−）１９３ｇを得た。

１０−ブロモデシルメタクリレート４９ｇおよびエチレ
ングリコールビスメタクリレート１ｇを実施例１（ｃ）
と同様に共重合させ、約２％ｗ　／　ｗ（：３．０モル
％）架橋の１０−ブロモデシルメタクリレートコポリマ
ービーズ４６．５ｇを得た。

前記架橋ポリマーの一部を別々に、実施例１．４および
３の記載と同じようにトリメチルアミン、ジメチルドデ
シルアミンおよびピリジンと反応させ、洗浄後、以下の
交換容量の対応する架橋１０−置換−デシルメタクリレ
ートクロリドフポリマーを得た： 実施例４０；トリメチルアンモニオ、 ３．１＋ｅｑＣ１ｉ！−７ｇ 実施例４ｔ　：　Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ドデシルアン
モニオ、２．１ｍｅｑｃ　１−／　ｇ 実施例４２；１−ピリジニオ、２．９ａｅｑＣ１−／ｇ
実施例４３〜４４ １０−ブロモデシルメタクリレート４９５ｇおよびエチ
レングリコールビスメタクリレート０゜５ｇを実施例１
（Ｃ）と同様に共重合させ、約１％ｗ／ｗに１．５モル
％）架橋の１０−ブロモデシルメタクリレートコポリマ
ービーズ４２ｇを得た。

前記架橋ポリマーの一部を別々に、実施例１および４と
同じようにトリメチルアミンおよびＮ。

Ｎ−ジメチルドデシルアミンと反応させ、洗浄後、以下
の交換容量の対応する架橋１０−置換−デシルメタクリ
レートコポリマーを得た： 実施例４３；トリメチルアンモニオ、 ３、０　ｍｅｑｃ　１−／　ｇ 実施例４４　；　Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ドデシルアン
モニオ、２．　］　ｍｅｑｃ　（Ｉ−／　ｇ実施例４５
〜４７ １２−ブロモドデカノール３４０ｇおよび無水メタクリ
ル酸２００ｇを実施例１（ａ）の記載と同様にして反応
させ、シリカゲルのクロマトグラフィーに付した後、１
２−ブロモドデシルメタクリレート２７０ｇを得た。

１２−ブロモドデシルメタクリレート４６ｇおよびエチ
レングリコールビスメタクリレート０９２ｇを実施例１
（Ｃ）と同様に共重合させ、約２％ｗ／Ｗ＜＝３．２モ
ル％）架橋の１２−ブロモドデシルメタクリレートコポ
リマービーズ４４．８ｇを得た。

前記架橋ポリマーの一部を別々に、実施例１．４および
３の記載と同じようにトリメチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルドデシルアミンおよびピリジンと反応させ、洗浄後
、以下の交換容量の対応する架橋１２−置換−ドデシル
メタクリレートクロリドコポリマーを得た 実施例４５　；　）リメチルアンモニオ、２、９ａｅｑ
Ｃ１−／　ｇ 実施例４６；Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ドデシルアンモニ
オ、２．　ＯｍｅｑＣ（Ｉ−／　ｇ 実施例４７；１−ピリジニオ、３．０ａｅｑＣ（Ｉ−／
ｇ実施例４８ 実施例１（ｂ）において調製した１、６モル％架橋の１
１−ブロモウンデシルメタクリレートコポリマー４．５
１ｇを、ジメチルホルムアミド４０−中、Ｎ−メチルイ
ミダゾール１０ｇと反応させ、実施例１（Ｃ）と同様に
して洗浄した後、対応する１１−（Ｎ−（Ｎ’−メチル
モルホリン）−ウンデシルメタクリレートクロリドコポ
リマー４．１２ｇ（交換容量＝　２．６４　ｍｅｑＣ（
Ｉ−／　ｇ　）を得た。

実施例４９ 実施例１（ｂ）において調製した１、６モル％架橋の１
１−ブロモウンデシルメタクリレートコポリマー４．２
ｇを、ジメチルホルムアミド４０Ｉ１１１２中、Ｎ−メ
チルモルホリン９．２ｇと反応させ、実施例１（Ｃ）と
同様にして洗浄した後、対応する１ｌ−（Ｎ−メチルピ
ペリジン）ウンデシルメタクリレートクロリドコポリマ
ー４．０ｇ　（交換容量−２、３４ｍｅｑｃ　（Ｉ−／
　ｇ）を得た。

実施例５０ 実施例１（ｂ）において調製した１、６モル％架橋の１
１−ブロモウンデシルメタクリレートコポリマー４．７
５ｇを、ジメチルホルムアミド４０ｄ中、Ｎ−メチルピ
ペリジン８．２ｇと反応させ、実施例１（ｃ）と同様に
して洗浄した後、対応する１ｌ−（Ｎ−メチルビペリジ
ニオ）ウンデシルメタクリレートクロリドコポリマ−４
，４６ｇ（交換容ｆｆ１−２．４９　ｍｅｑｃ　（Ｉ−
／　ｇ　）を得た。

実施例５１ （ａ）Ｎ水ジメチルスルホキシド６４Ｍ１を、−６０′
Ｃにてジクロロメタン１２００ｆｆ１Ｎ！中、塩化オキ
サリル５２ｍ１の溶液に加えた。２０分後、ジクロロメ
タン４００ｄ中の１１−ブロモウンデカノール１０１．
．２ｇを該反応混合物に加えた。さらに１時間後、トリ
エチルアミン２．８０ｍｆｆ１をゆっくりと加え、添加
終了の１０分後、反応混合物を室温まで昇温させた。有
機相を水５００ｍ＋２．２Ｍ塩酸（２Ｘ５００ｍ６）お
よび飽和炭酸水素すトリウム溶液（２Ｘ５００ｄ）で洗
浄し、乾燥（硫酸マグネ／ラム）させ、真空下にて〆層
線した。得られた油を減圧下にて恭留し、１１−ブロモ
ウンデカノール（０，１５ｍｍＨｇ、沸点１１７〜１１
．９°Ｃ）　８０．７ｇ（収率８１％）を得た。

（ｂ）ジクロロメタン２０献中、臭化（６−ヒドロキシ
ヘキシル）トリフェニルホスホニウム５０ｇの溶液を、
５°Ｃにてテトラヒドロフランｌｏｏｍ＆中、カリウム
ｔｅｒｔ−ブトキンド２．８ｇの混合物に滴下した。１
０分後、テトラヒドロフラン２０献中の１１−ブロモウ
ンデカノール２．８ｇを加え、ＴＬＣが反応の完了を示
すまで反応物を５°Ｃにて撹拌した。水２０ｔｎ（ｌを
加え、ついで混合物を真空下にて濃縮した。水２０ｄを
該残渣に加え、水相をエーテル（２Ｘ５０＋ｎ＆）で抽
出した。合した有機抽出物を乾燥（硫酸マグネシウム）
させ、真空下にて濃縮し、褐色性を得た。これをカラム
クロマトグラフィーに付し、１７−ブロモヘプタデカ６
−エン利−オール１７ｇ（収率４５％）を得た。

（ｃＨ７−プロモヘブタデカー６−エンー１−オール３
３８ｇを、バール（Ｐａｒｒ）水添装置（５０ｐｓｉ初
期水素圧）中、溶媒としてエタノールおよび触媒として
１０％パラジウム黒を用いて水素添加に付し、１７−プ
ロモヘブタデカンー１−オール２６．１．ｇ（収率７６
％）を得た。

（ｄＨ７−ブロモヘプタデシルメタクリレート１４．６
ｇ　（収率４８％）を、１７−プロモヘプタデカンー１
−オール２５ｇおよび無水メタクリル酸１１１−から実
施例１（ａ）と同様にして＠！ｌ！造しｔこ。

（ｅ）２．５１１１ｅｑＢｒ／ｇおよび架橋剤として２
モル％エチレングリコールビスメタクソレートヲ有する
１７−ブロモヘプタデシルメタクリレートポリマー５．
３ｇを、実施例１（ｂ）と同様にして１７−ブロモヘプ
タデシルメタクリレート１．３．２５ｇおよびエチレン
グリコールビスメタクリレート０、］、３ｇを重合する
ことにより製造した。

（ｆ）前記２モル％架橋の１７−ブロモヘプタデシルメ
タクリレートポリマー５．２ｇを、実施例１（Ｃ）と同
様にしてトリメチルアミンと反応させ、１７−Ｎ、　Ｎ
、　Ｎ　−トリメチルアンモニオヘブタデ／ルメタクリ
レートクロリドフボリマ−４，６５ｇ（交換容量＝　２
．３５ｍｅｑＣｘ　−／　ｇ）を得た。

実施例５２〜５３ ３−ブロモプロピルメタクリレート（実施例１９（ａ）
）　４１．４１　ｇ、　−１−チレングリコールビスメ
タクリレート０．５ｇ、ラウリルメタクリレート８０９
ｇおよびアゾビスイソブチロニトリル０．５ｇを、実施
例１９（ｂ）と同様にして重合させ、３．７４　ｍｅｑ
Ｂ　ｒ／　ｇを有する約１％Ｗ　／　ｗ（Ｉ，２６モル
％）架橋の３−ブロモプロピルメタクリレートコポリマ
ービーズ２４．３４ｇ　（シービイフグ後、５３〜１０
６μ）を得た。

実施例１９と同様にＮ、Ｎ−ジメチルオクチルアミン、
および実施例２０と同様にＮ、Ｎ−ジメチルドデシルア
ミンを、各々、前記ポリマーと反応させ、以下の交換容
量の対応する３−置換プロピルメタクリレートクロリド
コポリマーを得た：実施例５２：Ｎ、Ｎ−ジメチルーＮ
−オクチルアンモニオ、２．３３ｎｅｑＣ１−／　ｇ 実施例５３；Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ドデシルアンモニ
オ、２．１４　ｌｌ１ｅｑｃ　１−／　ｇ実施例５４〜
５５ ３−ブロモプロピルメタクリレート４１．４１ｇ。

エチレングリコールビスメタクリレート０．５ｇ。

スチレン８．０９ｇおよびアゾビスイソブチロニトリル
０．５ｇを、実施例１９（ｂ）と同様にして重合化し、
３．９７ｍｅｑＢｒ／　ｇを有する約１％Ｗ／ｗ（＝１
．２６モル％）架橋３−ブロモプロピルメタクリレート
コポリマービーズ２５．９６ｇ（シービイフグ後、５３
〜１０６μ）を得た。

実施例１９と同様にＮ、Ｎ−ジメチルオクチルアミン、
および実施例２０と同様にＮ、Ｎ−ジメチルドデシルア
ミンを、各々、前記ポリマーと反応させ、以下の交換容
量の対応する３−置換プロピルメタクリレートクロリド
コポリマーを得た：実施例５４　；　Ｎ　、　Ｎ−ジメ
チル−Ｎ−オクチルアンモニオ、２．４９　ｍｅｑｃ　
（Ｉ−／　ｇ実施例５５　；　Ｎ、　Ｎ−ジメチル−Ｎ
−ドデシルアンモニオ、２．２１ｍｅｑｃ　１−／　ｇ 実施例５６〜５７ 無水メタクリル酸２３６ｄを、１０６Ｃにてピリジン１
８６ｍ１およびヘキサン１５００−中、８−ブロモオク
タツール５０８．９ｇの溶液に加えた。

１０°Ｃにて１時間後、ジメチルアミノピリジン５ｇを
水浴で該温度を調整して維持しながら添加した。該反応
混合物を室温にて３日間撹拌した。

２Ｍ塩酸１０１００Ｏ！を加え、ヘキサン層を除去した
。水層をヘキサン５００ｍｆで洗浄した。合した有機抽
出物を２Ｍ塩酸（２ｘ５００ａ１１）、水（５００ｄ）
、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２×５００−）および
最後に水（Ｉ０００ｍ１）で洗浄した。乾燥（硫酸マグ
ネシウム）後、該溶液を真空下にて濃縮し、清澄油５７
２．２ｇを得た。該油を溶出液としてヘキサン：ジクロ
ロメタン（５０：５０）を用い、シリカゲル上のクロマ
トグラフィーに付して８−ブロモオクチルメタクリレー
ト２３０．２ｇ　（３７％）を得た。

８−ブロモオクチルメタクリレート４９．５　ｇ。

エチレングリコールビスメタクリレート０．５ｇおよび
アゾビスイソブチロニトリル０．５ｇを、実施例１９（
ｂ）と同様にして重合化し、３．５３ｍｅｑ　Ｂ　ｒ／
　ｇを有する約１％ｗ／ｗ（＝ｉ、４８モル％）架橋の
８−フロモオクチルメタクリレートコボリマービーズ４
１．６６ｇを得た。

実施例１（Ｃ）と同様にトリメチルアミン、および実施
例２０と同様にＮ、Ｎ−ジメチルドデシルアミンを、各
々、前記ポリマーと反応させ、以下の交換容量の対応す
る８−置換オクチルメタクリレートクロリドフボリマー
を得た： 実施例５６　；　トリメチルアンモニオ、３、１５ｎｅ
ｑＣ１７ｇ 実施例５’７；Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ドデシルアンモ
ニオ、２．０２ｎｅｑＣ１−／　ｇ 実施例５８ ６−クロロへキシルメタクリレートエチレングリコール
ビスメタクリレートコポリマ−４，Ｉｍｅｑ（Ｉ！／ｇ
（約１．９モル％架橋）　　（ｃ、ｆ、実施例１７）１
４．１ｇを、６５°Ｃにて６日間、Ｎ−メチルピロリド
ン２００献中、臭化ナトリウム６ｇおヨヒ臭化エチル６
３．２　ｇと反応させた。ついで該スラリーをシーブに
付し、〈５３ｇＭのフラクンヨンを捨てた。残りのポリ
マーを水、メタノール、アセトンおよびジエチルエーテ
ルで洗浄し、真空下にて１６時間乾燥させ、６−ブロモ
ヘキシルメタクリレートエチレングリフールビスメタク
リレートコポリマー１４．９７ｇ　（３，４７ｍｅｑＢ
ｒ／ｇ、塩素は未検出）を得た。

前記ポリマー４ｇを、７０°Ｃにて１６時間、ジメチル
ホルムアミド４０ｍｆｌ中のＮ、Ｎ−ジメチルオクチル
アミン７．６ｇと反応させた。ついで該混合物を冷却し
、シーブに付し、く５３ｇＭのフラクションを捨てた。

残りのポリマーをメタノール、水性２Ｎ塩酸、水、メタ
ノールおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空下にて乾
燥させ、灰白色ポリマービーズとして対応する６−Ｎ、
Ｎ−ジメチル−Ｎ−オクチルアンモニオへキシルメタク
リレートクロリドエチレングリフールビスメタクリレ−
トコボリマ−４，７２ｇ　（２，４２ｍｅｑＣ１−／　
ｇ）を得た。

実施例５９ 実施例５８において製造した６−ブロモヘキシルメタク
リレートコポリマー３６６ｇを、実施例５８と同様にし
てジメチルホルムアミド４０ｍｎ中のＮ、Ｎ−ジメチル
ドデシルアミン７７５ｇと反応させ、同様に後処理した
後、灰白色ポリマービーズとして約１．９モル％架橋の
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ドデシルアンモニオへキシルメ
タクリレートクロリドエチレングリコールビスメタクリ
レートコポリマ−５，０１ｇ　（２，１ｍｅｑｃ　（２
−／ｇ）を得た。

実施例６０ ６−クロロへキシルメタクリレートエチレングリコール
ビスメタクリレートコポリマー４．１ｍｅｑ（Ｉ／ｇ（
約０．９モル％架橋）　　（ｃ、ｆ、実施例１７）７．
３０ｇを、６５°Ｃにて６日間、Ｎ−メチルピロリドン
２００ｄ中の臭化ナトリウム３．１ｇおよび臭化エチル
３２７ｇと反応させた。ついで該スラリーをシーブに付
し、く５３ｇＭのフラクションを捨てた。残りのポリマ
ーを水、メタノール、アセトンおよびジエチルエーテル
で洗浄し、真空下にて１６時間乾燥させ、６−プロモヘ
キンルメタクリレートエチレングリコールビスメタクリ
レートコボリマー６、８２　ｇ　（３，４ｍｅｑＢｒ／
ｇ、塩素は未検出）を得た。

前記ポリマー３．４ｇを、７０’Ｃにて１６時間、ジメ
チルホルムアミド４０ｍρ中のＮ、Ｎ−ジメチルオクチ
ルアミン７゜６ｇと反応させた。ついで該混合物を冷却
し、シーブに付し、く５３μＸ−１のフラクションを捨
てた。残りのポリマーをメタ／−ル、水性２Ｎ塩酸、水
、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空下
にて乾燥させ、灰白色ポリマービーズとして対応する（
３−Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−オクチルアンモニオへキシ
ルメタクリレートクロリドエチレングリコールビスメタ
クリレートコポリマ−３，４７ｇ　（２，４５ｍｅｑＣ
１２−／　ｇ）を得た。

実施例６１ 実施例６０において製造した６−ブロモヘキシルメタク
リレートコポリマー３．２８ｇを、実施例５８と同様に
してジメチルホルムアミド４ＱｍＲ中のＮ、Ｎ−ジメチ
ルドデシルアミン７７５ｇと反応させ、同様に後処理し
た後、灰白色ポリマービーズとして約０．９モル％架橋
のＮ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ドデシルアンモニオへキシル
メタクリレートクロリドエチレングリコールビスメタク
リレートコポリマー４．３７ｇ　（２，１４ｍｅｑｃｌ
−／ｇ）を得た。

実施例６２ １０−ブロモデシルメタクリレート４７．７５ｇおよび
エチレングリコールビスメタクリレート０゜２５ｇを、
実施例１９（Ｃ）の記載と同様に重合化し、３　、２　
ｍｅｑＢ　ｒ／　ｇを有し、約０．５％ｗ／ｗ（０，８
モル％）架橋されたコポリマー４１．５ｇを得た。この
ポリマー７７８ｇを、実施例１　（ｃ　）の記載と同様
にＤＭＦＩ７０ｄ中の３３％アルコール性トリメチルア
ミン５０１Ｉａで処理し、同様に後処理した後、灰白色
ビーズとして約０．８モル％架橋の１０−）リメチルア
ンモニオウンデンルメタクリレートクロリドエチレング
リコールビスメタクリレートコボリマ−６，４２ｇ　（
３，ＩｍｅｑＣＲ−／ｇ）を得た。

実施例６３ １１−ブロモウンデシルメタクリレートテトラエチレン
グリコールビスメタクリレートコポリマ−（３，１ｍｅ
ｑＢｒ／　ｇ、約１．５モル％架橋、ｃ、　ｆ。

実施例３４）を、実施例２と同様にＮ、Ｎ−ジメチルオ
クチルアミンと反応させ、灰白色ビーズとして１ｌ−（
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−オクチルアンモニオウンデシル
）メタクリレートクロリドテトラエチレングリコールビ
スメタクリレートコポリマー（２，２５ｍｅｑＣＺ−／
ｇ）　を得た。

実施例６４ １１−ブロモウンデシルメタクリレートテトラエチレン
グリコールビスメタクリレートコポリマ−（３、１ｍｅ
ｑＢ　ｒ／　ｇ、約０．８モル％架橋、ｃ、ｆ、実施例
３５）を、実施例２と同様にＮ、Ｎ−ジメチルオクチル
アミンと反応させ、灰白色ビーズとして１ｌ−（Ｎ、Ｎ
−ジメチル−Ｎ−オクチルアンモニオウンデシル）メタ
クリレートクロリドテトラエチレングリコールビスメタ
クリレートコポリマ−（２，２５ｍｅｑＣ１−／　ｇ　
）　ヲ得た。

実施例６５ １２−ブロモドデシルメタクリレート４９．５ｇおよび
エチレングリコールビスメタクリレート０５ｇを、実施
例１（ｃ）と同様に共重合させ、約１％ｗ／ｗ（＝１．
６モル％）架橋の１２−ブロモドデシルメタクリレート
コポリマービーズ３８，８ｇを得た。このポリマーを実
施例１の記載と同様にトリメチルアミンと反応させ、１
２−トリメチルアンモニオドデシルメタクリレートクロ
リドエチレングリコールビスメタクリレートコポリマー
ビーズ（２，７８ｍｅｑＣ１−／　ｇ、約１．６モル％
架橋）を得た。

実施例６６ １２−ブロモドデシルメタクリレ−）４９．７５ｇおよ
びエチレングリフールビスメタクリレート０．２５ｇを
、実施例１（ｃ）と同様に共重合させ、約０，５％ｗ／
ｗ　（＝０．８モル％）架橋の１２−ブロモドデシルメ
タクリレートコポリマービーズ２０ｇを得た。このポリ
マーを実施例１の記載と同様にトリメチルアミンと反応
させ、１２−トリメチルアンモニオドデシルメタクリレ
ートクロリドエチレングリコールビスメタクリレ−トフ
ボリマービーズ（２，７４ｍｅｑＣ（！　−／　ｇ、約
０．８モル％架橋）を得た。

実施例Ａ 明しやく錠剤組成物は以下の配合から調製することがで
きる： ｍｇ／錠剤 実施例６の化合物　　　　　　　１２５゜二酸化ケイ素
　　　　　　　　　　　１５微結晶セルロース　　　　
　　　　２８０ソルビトール　　　　　　　　　　４４
５ラクトース　　　　　　　　　　　　４５０甘味料　
　　　　　　　　　　　　　　５ペパー５ント　　　　
　　　　　　　　３０ステアリン酸マグ不ンウム　　　
　　２５５００ｍｇ 実施例Ｂ 食品添加組成物、例えば、再組成用または食品との混合
用のサソンエは、実施例６の化合物２５０　ｍｇ、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム５０＋ｎｇ、シュー
クロース２４．ＯＯ＋ｎｇおよびフレーバー剤５０ｍｇ
を固形処方に配合することにより調製することができる
。

一二二ｌ ｉｎ　ｖｉｔｒｏ解離検定 以下の検定により、５ｍＭのほぼ飽和した１３度（ｔ　
＝Ｏ）でのＧＣ結合量に基づく胆汁酸、グリココールレ
ート（ＧＣ）に対する本発明のポリマーの親和力の測度
、およびこの胆１−ｆｒＪ！！が多量の緩衝液中に解離
する速度評価が得られる。結果は、初期のＧＣ結合量（
Ｉ＝０）と２分後に緩衝液中に残っている結合ｊｌ（ｔ
＝２分）として得られこれらの値から、％解離、すなわ
ち、２分後にポリマーから解離した結合ＧＣの割合を得
ることかできる。％解離が低ければ低いほど、該ポリマ
ーがｉｎ　ｖｉｖｏにおいて胆汁酸を抽出するのにより
効果的であると考えられる。

方法 試験化合物１５０ｍｇを、クレーブス（Ｋｒｅｂｓ）緩
衝液中、５＋ｎＭグリココール酸ナトリウム３０−と平
衡状態にした。該化合物を遠心分離により分離し、用い
た総胆汁酸から上澄液中の量を引くことにより終結合量
を決定した。解離は、該化合物をクレーブス緩衝液に再
懸濁させ、振盪させ、２０分までの数回の時点にてフィ
ルターを介して混合物をサンプリングすることにより、
ＩＩＩＪ定した。

放射能、したがって解離した胆汁酸を濾液中にて測定し
た。

結果 以下の％解離値が得られた： 実施例番号　　　　　　　％解離（範囲）１〜１５．１
７．２０〜２４　　４〜１５２７〜５１５８および６５ した実施例ＡおよびＢ）を同一検定にて試験し、本発明
の最も近い類似体と比較した。結果を表１に要約する。

表中、ＥＧＢＭＡはエチレングリコールビスメタクリレ
ート、およびＥＭＡはエチルメタクリレートである。

１６．１８．１９．２５．２６　　１６〜３６および５
４〜５８ 結果は一連の特許請求の範囲の化合物が平衡して胆汁酸
との高結合能を有する一連のポリマーであることを示し
ている。この能力は特に、本発明の化合物を、例えば、
ｎが１〜５およびＲ１，Ｒ３がすべて炭素数１〜４のア
ルキルである関連するアクリルポリ７−（ｃｆ：ＵＳ３
７８７４７４号）と比較した場合に明らかである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、ａ、ｂおよびｃはポリマー中に存在する単位の
   相対モル割合を示し、（ａ）は２５〜９９．５モル％お
   よび（ｂ）は０．５〜８モル％、Ｘは架橋単位、Ｘ＾１
   はコモノマー単位、Ｒは水素または炭素数１〜４のアル
   キル、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一または異なり、各々、
   炭素数１〜４のアルキル、およびＲ＾３は炭素数１〜２
   ０のアルキルまたは炭素数１〜２０のアラルキルである
   か、またはＲ＾１は炭素数１〜４のアルキルおよびＲ＾
   ２およびＲ＾３はそれらが結合する窒素原子と一緒にな
   って、所望によりさらに１つ以上のヘテロ原子を有して
   いてもよい飽和環を形成するか、またはＲ＾１ないしＲ
   ＾３はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、所望
   によりさらに１つ以上ヘテロ原子を有していてもよい不
   飽和環を形成してもよく、ｎは１〜２０、ｐはポリマー
   の重合度を示す数、およびＹ＾−は生理学的に許容され
   る対イオンを意味する；ただし、（ｉ）ｎが１〜５であ
   る場合、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３のすべてが炭素数
   １〜４のアルキルとなることはない、（ｉｉ）ｎが１〜
   ５である場合、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は一緒にな
   って不飽和環を形成しない］で示されるポリマー。 ２、式（ I Ａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I Ａ） ［式中、（ａ）、（ｂ）および（ｃ）はポリマー中に存
   在する単位の相対モル割合を示し、（ａ）は２５〜９９
   ．５モル％および（ｂ）は０．５〜８モル％、Ｒは炭素
   数１〜４のアルキル、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一または
   異なり、各々、炭素数１〜４のアルキル、およびＲ＾３
   は炭素数１〜２０のアルキルまたは炭素数１〜２０のア
   ラルキルであるか、またはＲ＾１は炭素数１〜４のアル
   キルおよびＲ＾２およびＲ＾３はそれらが結合する窒素
   原子と一緒になって、所望によりさらに１つ以上のヘテ
   ロ原子を有していてもよい飽和環を形成するか、または
   Ｒ＾１ないしＲ＾３はそれらが結合する窒素原子と一緒
   になって、所望によりさらに１つ以上のヘテロ原子を有
   していてもよい不飽和環を形成してもよく、ｎは１〜２
   ０、Ｒ＾４は炭素数１〜２０のアルキル、ｍは２〜６、
   ｚは１〜４、Ｙ＾−は生理学的に許容される対イオンお
   よびｐは該ポリマーの重合度を示す数を意味する；ただ
   し、（ｉ）ｎが１〜５である場合、Ｒ＾１、Ｒ＾２およ
   びＲ＾３のすべてが炭素数１〜４のアルキルとなること
   はない、（ｉｉ）ｎが１〜５である場合、Ｒ＾１、Ｒ＾
   ２およびＲ＾３は一緒になって不飽和環を形成しない］ で示される請求項１記載のポリマー。 ３、ｚが１であり、ｍが２である請求項２記載のポリマ
   ー。 ４、ｎが１０〜１２である請求項３記載のポリマー。 ５、Ｒ＾１〜Ｒ＾３がすべて炭素数１〜４のアルキルで
   ある請求項４記載のポリマー。 ６、１１−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニオウンデシ
   ルメタクリレートクロリドコポリマーまたは１２−Ｎ，
   Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニオドデシルメタクリレート
   クロリドエチレングリコールビスメタクリレートコポリ
   マーである請求項５記載のポリマー。 ７、治療用に用いる請求項１〜請求項６記載のいずれか
   １つの式（ I ）のポリマー。 ８、血清中コレステロール濃度の低下に用いる請求項１
   〜請求項６記載のいずれか１つの式（ I ）ポリマー。 ９、請求項１〜請求項６記載のいずれか１つの式（ I
   ）のポリマーと、医薬上許容される担体とを組み合わせ
   てなる医薬組成物。 １０、（ａ）式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、ａ、ｂ、ｃ、ｐ、Ｒ、Ｘ、Ｘ＾１およびｎは式
   （ I ）の記載と同じ、Ｚはアミンにより置換可能な基
   を意味する］ で示されるポリマーを、式： Ｒ＾１Ｒ＾２Ｒ＾３Ｎ ［式中、Ｒ＾１〜Ｒ＾３は式（ I ）の記載と同じ］で
   示される化合物と反応させるか、または （ｂ）式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、ａ、ｂ、ｃ、ｐ、Ｒ、Ｘ、Ｘ＾１およびｎは式
   （ I ）の記載と同じ、Ｚ＾１は基ＮＲ＾１Ｒ＾３また
   はＮＲ＾１Ｒ＾２、Ｒ＾１〜Ｒ＾３は式（ I ）の記載
   と同じ］で示されるポリマーを、式： Ｒ＾５Ｚ ［式中、Ｒ＾５は、Ｚ＾１がＮＲ＾１Ｒ＾３である場合
   には炭素数１〜４のアルキル、またはＺ＾１がＮＲ＾１
   Ｒ＾２である場合には炭素数１〜２０のアルキルまたは
   炭素数１〜２０のアラルキル基、Ｚはアミンにより置換
   可能な基を意味する］ で示される化合物と反応させるか、または （ｃ）式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ［式中、ａ、ｂ、ｃ、ｐおよびＲは式（ I ）の記載と
   同じ］ で示されるポリマーを、式： Ｚ＾２（ＣＨ＿２）＿ｎＮ＾＋Ｒ＾１Ｒ＾２Ｒ＾３Ｍ＾
   −（Ｖ）［式中、ｎ、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は式
   （ I ）の記載と同じ、Ｍ＾−は対イオンおよびＺ＾２
   はカルボキシレートアニオンにより置換可能な脱離基を
   意味する］で示される化合物と反応させることからなる
   、請求項１記載のポリマーの製造方法。