JPS643193B2

JPS643193B2 -

Info

Publication number: JPS643193B2
Application number: JP12284683A
Authority: JP
Inventors: Tetsuya Imamura; Hiroyuki Kanai
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1983-07-06
Filing date: 1983-07-06
Publication date: 1989-01-19
Also published as: JPS6016973A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキ
シド・多価金属塩の製造方法に関するものであ
り、特に抗菌剤として液体中に添加され用いられ
る、粒子サイズの微小な２−メルカプトピリジン
−Ｎ−オキシド多価金属塩の製造方法に関するも
のである。２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシド・多価
金属塩（以下「Me−pt」と略称する）は抗菌作
用をもち、人体への安全性が高いため皮膚の殺
菌、清浄に有効な物質で、特にシヤンプー基剤中
に添加配合してふけ防止用シヤンプーとして広く
適用されている。ふけは頭髪が汚れて見えるのみ
でなく、かゆみも併発し不快なものであるが、ふ
けの発生は直接的あるいは間接的に頭皮での微生
物の繁殖が関係している。Me−ptは水に難溶で
ありシヤンプー中には懸濁状固体の形で添加され
ているが、これが示す良好な耐ふけ作用はシヤン
プー後の頭皮、頭髪に吸着残存した粒子が持続的
に抗菌効果を示すためと信じられている。しかし
懸濁状で用いなければならないために、これを添
加したシヤンプー等の液状組成物は透明性が損な
われ、外観が濁つたものとなるだけでなく、沈降
を防ぐために例えば特公昭49−49117号公報に開
示される如く架橋ポリアクリル酸塩の様な増粘性
ポリマーを添加して媒体に降伏値をもつ擬可塑性
粘度挙動を具備させるといつた分散安定化の技術
も必要となる。これら従来のMe−ptのもつ性状
を改善する方法としては、Me−ptを微小な粒子
にして用いることである。すなわち微粒子として
液体中に添加すると、より透明感のある優れた外
観を与えるだけでなく、粒子の運動におけるブラ
ウン運動の影響を高め液中へ安定化を容易にす
る。本発明者らはこの観点からMe−ptの微小粒子
化を図り、鋭意研究を進めてきたが、今般２−メ
ルカプトピリジン−Ｎ−オキサイドと多価金属イ
オンとを特定条件のもとで反応させることにより
粒度分布の狭い極微細粒子Me−ptが製造される
ことを見出し本発明を完成した。すなわち、本発明は、２−メルカプトピリジン
−Ｎ−オキシドの一価水溶性塩と水溶性多価金属
塩とを分子中に塩基性窒素を有する水溶性化合物
の存在下PH３〜７で反応させることを特徴とする
２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシド・多価金
属塩微粒子の製造方法を提供する第１発明と、上
記方法において、更に水溶性水酸基含有化合物の
共存下、０℃以下の温度条件下で反応させること
を特徴とする２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキ
シド・多価金属塩微粒子の製造方法を提供する第
２発明よりなるものである。本発明の、極微細粒子抗菌剤であるMe−ptの
製造方法は、例えば多価金属として２価金属を例
にとれば次の式で表わされる。多価金属イオンはその水溶性塩から供給され
る。本発明で使用する水溶性多価金属塩としては、
カルシウム、マグネシウム、バリウム、ストロン
チウム、亜鉛、カドミウム、スズ、ジルコニウム
等の水溶性塩であつて、その溶解度が100ｇの水
（20℃）に対し0.01ｇ以上のものが好ましく、就
中、亜鉛塩が最適である。これらの水溶性多価金
属塩のアニオン部はハロゲン（就中塩素、臭素）、
硫酸、炭酸、硝酸、酢酸等から由来するものが適
当である。最も好適な亜鉛塩は二価の亜鉛の塩であれば特
に制限はないが、例えば無機酸もしくは有機酸の
亜鉛塩が挙げられ、その具体例としては塩化亜
鉛、臭化亜鉛、硫酸亜鉛、硝酸亜鉛、酢酸亜鉛等
が好ましい。また、これらの塩は無水物もしくは
水和物のいずれの形であつても良い。２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシドイオン
は２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシドのナト
リウム、カリウム、アンモニウム、エタノールア
ミン等の一価塩として供給するのがよく、就中ナ
トリウム塩が好適である。多価金属イオンと２−メルカプトピリジン−Ｎ
−オキシドイオンは各々化学量論的に必要な量が
存在すればよい。本発明方法において用いられる分子中に塩基性
窒素を有する水溶性化合物としては、(1)塩基性窒
素原子を有する単量体を単独で若しくは他の単量
体と重合して得た高分子化合物、(2)合成高分子化
合物若しくは天然高分子化合物を化学処理して塩
基性窒素原子を導入して得た高分子化合物及び(3)
塩基性窒素原子を分子内に有する天然の高分子化
合物が挙げられ、これら合成高分子化合物はホモ
ポリマーのみならず、ランダムコポリマー、ブロ
ツクポリマーであつても良い。 (1)の高分子化合物としては、例えば次のものが
挙げられる。一般式（）（式中、R₁，R₂は各々水素原子又は炭素数
１〜６のアルキル基を示す）で表わされるイミン類を４〜500モル、好まし
くは５〜100モル重合させて得られる、線型若
しくは部分的に架橋されたイミンポリマー。このイミンポリマーの典型的なものとしては
ダウケミカル社（Dow Chemical Co.）のエチ
レンイミンポリマーであるPE16（分子量600）、
PE112（分子量1200）、PE118（分子量1800）、
PE1600（分子量60000）等が挙げられる。アルキレンオキサイドでアルコキシ化された
イミンポリマー。更に、上記イミンポリマーはアルキレンオキ
サイドとの反応によりアルコキシ化されても良
い。この例としては、ダウケミカル社のエチレ
ンイミンポリマーにエチレンオキサイドを付加
させたものでも良く就中同社のPE1600Eすな
わち、ポリエチレンイミン分子量60000をエチ
レンオキサイドと１：0.75の単量体モル比率で
反応させたものが良い。エチレンジアミン又はポリエチレンポリアミ
ンと酸化アルキレンとの縮重合物。本範疇に入る化合物としては酸化プロピレン
とエチレンジアミン又はポリエチレンポリアミ
ンとの反応による生成物に更に酸化エチレンを
付加させた化合物がある。この例としては、ト
リエチレンテトラミンと過剰の酸化プロピレン
の反応生成物（分子量500〜2000）である疎水
性基体に更に酸化エチレンを反応させて得られ
た、ポリオキシエチレン含有率が約40〜80重量
％である分子量約1000〜10000の化合物が挙げ
られる。一般式（） H₂N（―CH₂）―_o1NH₂ （）（式中、n₁は２ないし４の数を示す）で表わされるジアミン類とポリエチレングリコ
ールとをエピクロルヒドリン等を用いて縮合し
て得られる水溶性高分子化合物。この例として
は、次の式（式中、R₃は炭素数10〜24の飽和若しくは
不飽和炭化水素基を示し、n₂は２〜20、m₂は
２〜６、x₂は２〜４の数を示す）で表わされるポリアミンが挙げられ、市販され
ているものとしてはポリコートＨ−7102（ヘン
ケル社製）等が挙げられる。一般式（）（式中R₄，R₅，R₆は水素、または炭素数１
〜10の炭化水素基、n₃は１〜15の数、Ｑはエス
テルまたはアミド結合を表わす）で表わされる単量体を重合させて得られるビニ
ル系ポリマー。さらにこのポリマーは上記単量体のほかヒドロ
キシエチルメタアクリレート、アクリルアミド、
ビニルピロリドン等のビニル系単量体の一種もし
くは二種以上を共重合させ得られたものでも良
い。またラウリルメタアクリレート、ステアリル
メタアクリレート等を用いて疎水鎖を導入するこ
とも出来る。またジアルキル硫酸等を用いて部分
四級化をおこなつて用いても良い。(2)の高分子化
合物としては、例えば次のものが挙げられる。合成高分子化合物に対して化学的変性により
塩基性窒素原子を付与した高分子化合物として
は、例えば、次式で表わされるポリアミンが挙
げられる。（式中、n₄は４〜500の数、R₇，R₈は各々水
素原子若しくは炭素数１〜18の飽和若しくは不
飽和炭化水素基を示す）天然高分子化合物に対して化学的変性により
塩基性窒素原子を付与した高分子化合物として
はエチレンアミンによつて変性されたセルロー
ス誘導体、たとえばアミノエチルセルロースな
どが例示される。 (3)の高分子化合物としては、水溶性蛋白質、例
えばカゼイン、ゼラチン、ケラチン、ヘモグロビ
ン、あるいはこれらの熱的、化学的に変性を加え
た化合物が挙げられる。上記の分子中に塩基性窒素原子を有する化合物
のうち、特に分子量300以上のものが好ましく、
就中水酸基及び／又はエーテル結合をその分子中
に含有する化合物は保護作用に優れ、生成微粒子
の凝集を抑制する効果を持ち好適である。また、本発明の第２発明において用いる水溶性
水酸基含有化合物としては次のものが例示され
る。 (1) 式 CpH₂p₊₁OH （式中、ｐは１〜３の数を示す）で表わされる、例えばメチルアルコール、エチ
ルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、ｉ−
プロピルアルコール等の低級アルコール。 (2) 式 HO（―CH₂CH₂O）―_n5Ｈ（式中、m₅は１〜５の数を示す）で表わされる、例えばエチレングリコール、ジ
エチレングリコール、トリエチレングリコー
ル、テトラエチレングリコール、ペンタエチレ
ングリコール等の（ポリ）エチレングリコー
ル。 (3) 式 R₉O（―CH₂CH₂O）―_kＨ（式中、R₉は炭素数１〜４のアルキル基を
示し、ｋは１〜３の数を示す）で表わされる、例えばエチレングリコールモノ
メチルエーテル、ジエチレングリコールモノエ
チルエーテル、エチレングリコールモノブチル
エーテル等の（ポリ）エチレングリコールアル
キルエーテル。 (4) 式（式中、R₁₀は炭素数１〜３のアルキル基を
示し、ｋは前記した意味を有する）で表わされる（ポリ）プロピレングリコールア
ルキルエーテル。 (5) グリセリン。 (6) プロピレングリコール。これらの水溶性水酸基含有化合物のうち、特に
メチルアルコール、エチルアルコール、グリセリ
ン、エチレングリコール、プロピレングリコール
が好適である。また、この水溶性水酸基含有化合
物は第２発明において、１種若しくは２種以上混
合し、使用される。本発明の第１発明によるMe−ptの製造は、２
−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシドの一価水溶
性塩と水溶性多価金属塩とを分子中に塩基性窒素
を有する水溶性化合物の存在下、PH３〜７の条件
で混合、反応させることによりおこなわれる。こ
の２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシド・一価
塩と多価金属塩の混合順序は特に限定されない。
この反応において、温度は室温以下、特に０〜５
℃とするのが好ましい。上記３成分のうち分子中に塩基性窒素原子を含
む化合物は他の二成分による反応が行なわれる前
に全量を反応槽中に仕込むのが好ましいが、他の
二成分の混合順序は特に限定されない。分子中に塩基性窒素原子を有する化合物は２−
メルカプトピリジン−Ｎ−オキシドの一価塩水溶
液及び／又は多価金属塩水溶液中に溶解又は予め
反応槽に水溶液として投入しておいても良い。また、反応は、0.08〜６重量％（以下％と記載
する）の２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシ
ド・一価塩、これと当量の多価金属塩、及び0.3
〜10％塩基性窒素原子含有化合物水溶液となる様
に混合し、おこなうのが好適である。この際系の
PHは３〜７に保たれなければならない。すなわち
PH３以下では２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキ
シドの溶解度が悪くなり適当でない。一方PH７以
上では上記化合物中の窒素原子の金属イオンに対
する配位力が強く、ポリマーが沈澱を起こした
り、Me−ptの析出が起らなくなつたりする。こ
の原因は、J.Soc.Cosmet.Chem.23，99−114に詳
述されているような可溶化機構によるものと考え
られる。また反応は出来るかぎり短時間に急激に
混合され完結されるのが好ましい。また、本発明の第２発明によるMe−ptの製造
は、２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシドの一
価水溶性塩と水溶性多価金属塩とを、分子中に塩
基性窒素を有する水溶性化合物と水溶性水酸基含
有化合物の共存下、PH３〜７、０℃以下の温度条
件で反応させることによりおこなわれる。共存させる水溶性水酸基含有化合物の量は、反
応液の10〜50％とするのが好ましい。また、反応
温度は０〜−60℃、特に−15〜−40℃とするのが
好ましく、反応は好ましくは急激に混合すること
によりおこなうのがよい。なお、第２発明により得られるMe−ptは、水
溶性水酸基含有化合物／水中では経日的な粒子径
増大を起こす。これはMe−ptの溶解性が水溶性
水酸基含有化合物添加により多少高くなるため単
位重量当りの表面積が大なる微細粒子表面から溶
解し粒子径が大なる粒子表面に析出することによ
る粒子径成長によるものと考えられる。したがつて、得られたMe−ptの微細粒子を長
時間安定に保つためには、例えば透析等の公知の
方法により水溶性水酸基含有化合物を除去するこ
とが好ましい。斯くして本発明方法で得られたMe−ptは限定
された粒径の均一微粒子であり、特に第２発明で
得られたものは平均粒径0.1μｍ以下の限られた粒
径範囲の超微細粒子であるため、従来のMe−pt
に比して透明性、分散安定性に優れている。したがつて、これを組成物中に添加した場合、
組成物の透明感及び分散状態が改善され、シヤン
プー、リンス等の分散、透明度が改良される。ま
た、これらのみに留まらず、例えば、整髪剤、調
髪剤、ウエーブセツト剤、ローシヨン、ヘアーク
リーム等の各種毛髪化粧品及び皮膚化粧品、さら
に水性ラテツクスエマルジヨン、水性インク等へ
の幅広い応力を可能とするものである。以下に実施例をもつて本発明を更に具体的に詳
述するが、本発明はこれら実施例に限定されな
い。実施例１硫酸亜鉛・７水塩0.29ｇ、ポリマーA^*１ｇを
含有する水溶液（PH６に調整）99.3ｇを反応容器
に入れ、これに室温下２−メルカプトピリジン−
Ｎ−オキシドのナトリウム塩40％水溶液0.75ｇを
１秒間で投入する。系は白色の乳濁液となる。析
出粒子を遠心分離で集めた。この平均粒径は約
0.3μｍである。得られた２−メルカプトピリジン
−Ｎ−オキシド・亜鉛塩の電子顕微鏡写真は第１
図の通りである。これに対しポリマーＡを用いずに同条件で硫酸
亜鉛・７水塩0.29ｇと２−メルカプトピリジン−
Ｎ−オキシド・ナトリウム塩を反応させると第２
図の様な棒状の大きな粒子となつて析出する。ま
たポリマーＡの代わりにポリエチレングリコール
または脂肪族アルコールとエチレンオキシドとの
縮合物を用いて同様な反応を行なつても第１図の
様な微粒子状Me−ptを得ることは出来ない。＊ポリマーＡ：ジエチルアミノエチルメタアクリレート20
部、アクリルアミド40部、ヒドロキシメタ
アクリレート30部、ステアリルメタアクリ
レート５部からなるコポリマーであり、分
子量約20000のもの。実施例２硫酸亜鉛・７水塩0.86ｇ、ポリコートH7120の
1.08％水溶液97.7ｇを反応容器に入れ、これに２
−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシドナトリウム
塩の40％水溶液2.3ｇを１秒間で投入する。投入
の際、溶液温度は４℃に保ち、投入後更に１分間
撹拌をおこなつた。得られた微粒子状２−メルカ
プトピリジン−Ｎ−オキシド・亜鉛塩の粒径分布
を遠心法により測定した。この結果を第１表に示
す。なお、比較のため、市販品２種についてもそ
の粒径分布を測定した。

【表】実施例３界面活性剤（Ｓ）0.5ｇとPH５に調整した硫酸
亜鉛・７水塩0.29ｇの水溶液99.3ｇを反応容器に
入れ、これに２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキ
シド・ナトリウム塩の40％水溶液0.75ｇを１秒間
で投入する。投入の際、溶液温度は４℃に保ち、
投入後更に１分間撹拌をおこなつた。得られた微
粒子状２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシド・
亜鉛塩の平均粒径は0.22μであつた。界面活性剤（Ｓ）：（n₅，n₆は、n₅＋n₆＝５となる数を示す）実施例４硫酸亜鉛・７水塩0.29ｇ及び１％ポリコート
H7102水／エタノール（65／35）混合溶液99.3ｇ
を反応容器に入れて−25℃まで冷却し、この中に
２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシド・ナトリ
ウム塩水溶液（40％）0.75ｇを瞬時に投入、反応
させた。同温度で更に１分間撹拌をおこない、次
いで析出する微粒子状２−メルカプトピリジン−
Ｎ−オキシド・亜鉛塩の粒径分布を遠心法により
調べた。この結果を第２表及び第３図に示す。

【表】

【表】また、上記方法で温度を変化させたとき及び35
％エタノール混合溶液を45％メタノール溶液に変
えたときの平均粒径も調べた。この結果を第４図
に示す。実施例５実施例４で得られた超微粒子状２−メルカプト
ピリジン−Ｎ−オキシド・亜鉛塩分散液を直径16
mmの透析チユーブ（ユニオン・カーバイド社製）
に封入し、水道水で一昼夜透析し、エタノールを
除去した。得られた２−メルカプトピリジン−Ｎ
−オキシド・亜鉛塩について、平均粒径の経時変
化を調べた。この結果を第３表に示す。

【表】【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明第１発明により調製された２
−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシド・亜鉛塩の
電子顕微鏡写真、第２図は従来法により調製され
た２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシド・亜鉛
塩の電子顕微鏡写真である。第３図は、本発明第
２発明により調製された２−メルカプトピリジン
−Ｎ−オキシド・亜鉛塩の粒度分布を示す図であ
る。第４図は、水溶性水酸基含有化合物として、
メタノール及びエタノールを使用し、本発明方法
により調製された２−メルカプトピリジン−Ｎ−
オキシド・亜鉛塩の反応温度による平均粒径の変
化を示す図である。第５図は、市販の２−メルカ
プトピリジン−Ｎ−オキシド・亜鉛塩の、第６図
は本発明第１発明による２−メルカプトピリジン
−Ｎ−オキシド・亜鉛塩の、第７図は本発明第２
発明による２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシ
ド・亜鉛塩のＸ線回析を示す図である。

Claims

【特許請求の範囲】１２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシドの一
価水溶性塩と水溶性多価金属塩とを、(1)塩基性窒
素原子を有する単量体を単独で若しくは他の単量
体と重合して得た高分子化合物、(2)合成高分子化
合物若しくは天然高分子化合物を化学処理して塩
基性窒素原子を導入して得た高分子化合物及び(3)
塩基性窒素原子を分子内に有する天然の高分子化
合物より選ばれる分子中に塩基性窒素を有する水
溶性化合物の存在下PH３〜７で反応させることを
特徴とする２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシ
ド・多価金属塩微粒子の製造方法。２２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシドの一
価水溶性塩と水溶性多価金属塩とを、(1)塩基性窒
素原子を有する単量体を単独で若しくは他の単量
体と重合して得た高分子化合物、(2)合成高分子化
合物若しくは天然高分子化合物を化学処理して塩
基性窒素原子を導入して得た高分子化合物及び(3)
塩基性窒素原子を分子内に有する天然の高分子化
合物より選ばれる分子中に塩基性窒素を有する水
溶性化合物、並びに水溶性水酸基含有化合物の共
存下、PH３〜７、０℃以下の温度で反応させるこ
とを特徴とする２−メルカプトピリジン−Ｎ−オ
キシド・多価金属塩微粒子の製造方法。