JPS61229879A - １−置換アリ−ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソナフチリジン誘導体またはその塩の新規製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はダラム陽性菌およびダラム陰性菌に対して強力
な抗菌作用を示す、一般式 で表わされる１−置換アリール−１，４−ジヒドロ−４
−オキソナフチリジン誘導体またはその塩の製造法、さ
らに詳しくは、一般式 で表わされる化合物またはその塩と、一般式Ｒ３Ｈ（Ｉ
ｆ） 〔式中、Ｒ３は前記したと同様の意味を有する。〕で表
わされる化合物またはその塩を反応させ、所望によりカ
ルボキシル保嶺基を脱離または塩に変換させて、一般式
（ｍ）で表わされる１−置換アリール−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソナフチリジン誘導体またはその塩を得る
製造法に関するものである。

〔従来の技術〕

一般式（ｍ）で表わされる１−置換アリール−１゜４−
ジヒドロ−４−オキソナフチリジン誘導体およびその塩
は第２４回インターサイエンス・コンブ１ランス・オン
・アンチミクロバイアル・エージエンツ・アンド・ケモ
セラピー（１，Ｃ，Ａ、Ａ。

Ｃ）要旨巣箱１０２〜１０４頁および特願昭５９−８４
９６３号において、ダラム陽性菌およびダラム陰性菌、
とりわけ抗生物質耐性菌に対し強力な抗菌作用を示し、
経口または非経口投与によシ高い血中濃度が得られ、か
つ安全性が高いなどの優れた性質を有することが示され
ている。そして、これらの化合物を製造する方法として
、一般式（Ｉ）で表わされる新規な１．４−ジヒドロ−
４−オキソナフチリジン誘導体またはその塩を中間体と
して経由する方法は全く知られていない。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明の目的は、一般式（ｆ［Ｉ）で表わされる１−Ｎ
ｍアリール−１，４−ジヒドロ−４−オキソナフチリジ
ン誘導体またはその塩を高収率に、かつ工業的に容易に
得る製造法を提供することにある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは上記目的を達成すべく鋭意研究した結果、
一般式（Ｉ）で表わされる化合物またはその塩と一般式
（Ｉ［）で表わされる化合物またはその塩を反応させる
ことにより、一般式（ＩＩＩ）で表わさレル１−［換ア
リールー１．４−ジヒドロ−４−オキソナフチリジン誘
導体またはその塩を高収率に得る方法を見出し１本発明
を完成するに至った。

以下１本発明の詳細な説明する。

本用ａ書中で　Ｒ１で示されるカルボキシル保護基とし
ては、通常当該分野で使用されるもの、たとえば、アル
キル基、ベンジル基、ピバロイルオキシメチル基、トリ
メチルシリル基など、特開昭５９−８０６６５号公報な
ど忙記載された通常のカルボキシル基の保膿基が挙げら
れる。

Ｒ２におけるアリールチオ基としては、たとえば、フェ
ニルチオ、ナフチルチオなど；アルキルスルフィニル基
としては、たとえば、メチルスルフィニル、エチルスル
フィニル、イソプロビルスルフィニＡ１．　ｔ６ｒｔ、
−ブチルスルフィニルなト；アリールスルフィニル基と
してＵ、７ｔと、ｔば、フェニルスルフィニル、ナフチ
ルスルフィニルナト；アルカンスルホニル基としては、
たとえば、メタンスルホニル、エタンスルホニル、１−
メチルエタンスＡ／ホニル、　１．１−　ジメチルエタ
ンスルホニルなど；アレーンスルホニル基としては、た
とえば。

ベンゼンスルホニル、ナフタレンスルホニルナト；アル
カンスルホニルオキシ基としては、たとえば、メタンス
ルホニルオキシ、エタンスルホニルオキ醪 シ、１−メーｔ−ルエタンスルホニルオキシ、１．１−
ジメチルエタンスルホニルオキシなど；７レーンスルホ
ニルオキシ基としては、たとえば、ベンゼンスルホニル
オキシ、ナフタレンスルホニルオキシなト；ジアルコキ
シホスフィニルオキシ基トシては、たとえば、ジメトキ
シホスフィニルオキシ。

ジェトキシホスフィニルオキシ、ジプロポキシホスフィ
ニルオキシ、ジブトキシホスフィニルオキシなト；ジア
リールオキシホスフィニルオキシ基としでは、たとえば
、ジフェノキシホスフィニルオキシなどが挙げられる。

上記したＲ２は、たとえば、フッ素原子、塩素原子、臭
素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子；ニトロ基；メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、　　ｓｅｃ、−ブチル、ｔｅｒｔ、−
ブチルなどのアルキル基；メトキシ、エトキシ、ｎ−プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、インブトキ
シ、　ｓｅｅ、−ブトキシ、ｔｅｒｔ、−ブトキシなど
のアルコキシ基などから選ばれる一つ以上の置換基で置
換されていてもよい。

また、　１３におけるアミノ基が保護されていてもよい
３−アミノピロリジニル基およびイミノ基が保護されて
いてもよいピペラジニル基におけるアミノ基およびイミ
ノ基の保護基としては１通常当該分野で使用されるもの
が挙げられ、たとえば。

ホルミル、アセチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチレン
など、特開昭５９−８０６６５号公報などに記載された
通常のアミノ基およびイミノ基の保護基が挙げられる。

また、一般式（Ｉ）および（ｍ）で表わされる化合物の
塩としては、通常知られているアミノ基などの塩基性基
またはカルボキシル基、ヒドロキシル基などの酸性基に
おける塩を挙げることができる。

塩基性基における塩としては、たとえば、塩酸、臭化水
素酸、硫酸などの鉱酸との塩；シェラ酸、クエン酸、ト
リフルオロ酢酸などの有機カルホン酸との塩；メタンス
ルホンｅ、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホ
ン酸などのスルホン酸との塩を、酸性基における塩とし
ては、たとえば。

ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属との塩；カル
シウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金７１の塩；
アンモニウム塩；プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ、
Ｎ−ジベンジルエチレンシアミン、トリエチルアミン、
ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ〜メチルピペ
リジン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミンなど
の含窒素有機塩基との塩を挙げることができる。

また、一般式（Ｉｔ）で表わされる化合物の塩としては
、一般式（Ｉ）および（ＩＩＩ）で表わされる化合物に
おいて説明したと同様の塩基性基における塩が挙げられ
る。

つぎに５本発明製造法について詳述する。

本発明の一般式（ＩＩＩ）で表わされる１−置換アｚ１
−ルー１，４−ジヒドロ−４−オキソナフチリジン誘導
体またはその塩は、一般式（Ｉ）で表わされる化合物ま
たはその塩に、脱酸剤の存在下または不存在下、一般式
（ＩＩ）で表わされるアミン類またはその塩を反応させ
ることによって得ることができる。

本反応を溶媒中で行う場合、使用される溶媒としては、
反応に不活性な溶媒であれば特に限定されないが、具体
的には、メタノール、エタノール、ｎ−プロパツール、
２−プロパツール、ｎ−ブタノール、インブタノール、
　　ｔｅｒｔ、−ブチルアルコールなどのアルコール類
；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエ
チレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；
アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；ニトロ
メタン、ニトロエタンなどのニトロアルカン類；酢酸メ
チル、酢ｅエチルなどのエステル類；アセトニトリルな
どの二）　ＩＪシル類ベンゼン、トルエン、キシレンな
どの芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム、
ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド
人どのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキ
シド類などが挙ケラれ、これらを２種以上混合して使用
してもよい。

また、脱酸剤としては、たとえば、トリエチルアミン、
ジイソプロピルエチルアミン、ｘ、ｓ−ジアザビシクロ
−Ｃ５，４，Ｏ〕−ウンデセ−７−二ン（ＤＢＵ）、ピ
リジン、カリウム　ｔｅｒｔ、−ブトキシド°、炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウムなどの有機
または無機塩基が挙げられる。

一般式（ＩＩ）で表わされるアミン類またはその塩の使
用量は、脱酸剤を用いない場合、一般式（Ｉ）で表わさ
れる化合物またはその塩に対して、好ましくは２．０〜
５，０倍モルであるが、脱酸剤を適宜使用することによ
って一般式（Ｉｌ）で表わされるアミン類またはその塩
の使用量を減らすことができる。

本反応は通常θ〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃で
、５分〜３０時間実施すればよい。

上記反応工程において、Ｒ２が置換基を有していてもよ
いアルカンスルホニルオキシまたはアレーンスルホニル
オキシ基である一般式（１）で表ワサれる化合物または
その塩の場合　１２としてはかさ高いアルカンスルホニ
ルオキシまたはアレーンスルホニルオキシ基、とりわけ
オキシスルホニル基が結合した炭素原子忙隣接した少な
くとも１つ以上の炭素原子が前述した置換基で置換され
たアレーンスルホニルオキシ基である場合が好ましい。

このようｋして得られた一般式（ｍ）で表わされる化合
物は、所望によシ、公知方法によシ保護基の脱離反応を
行い、それぞれ対応する化合物の遊離カルボン酸に誘導
することができる。さら忙、これらの遊離カルボン酸は
、所望に応じて、自体公知の塩形成反応またはエステル
化反応に付してそれぞれ対応する化合物の塩またはエス
テルに誘導することができる。

つぎに一般式（Ｉ）で表わされる原料化合物の製造法に
ついて説明する。この化合物は、たとえば、以下に示す
製造法に従って製造することができる。

（以下余白） （■）（Ｉ）またはその塩 一般式（ＩＶ）、　（Ｖ）、（ＶＩ）、（Ｗａ）、およ
び（Ｉａ）で表わされる化合物の塩としては、一般式（
Ｉ）および（ｍ）で表わされる化合物において説明した
と同様の塩が挙げられる。また、一般式（■）で表わさ
れる化合物の塩としては、たとえば、リチウム。

カリウム、ナトリウムなどのアルカリ金属との塩、マグ
ネシウムなどのアルカリ土類金属との塩、エトキシマグ
ネシウムとの塩などが挙げられる。

一般式（ＶＩ）で表わされる化合物またはその塩は。

英国特許第１４０９９８７号に記載の方法に準じて製造
された一般式（ＩＶ）で表わされる化合物またはその塩
を、プレタンφド・ラーソシエテ・シミフード９１１７
う７　、Ｘ　（Ｂｕｌ　１．Ｓｏｃ、（：：ｈｉｍ、Ｆ
ｒ、　）　１１６５〜１１６９（１９７５）に記載の方
法に準じて製造された一般式（Ｖ）で表わされる化合物
またはその塩と反応させることによって製造することが
できる。

一般式（ｆｆｉａ　）で表わされる化合物またはその塩
は。

一般式（ＶＩ）で表わされる化合物またはその塩を自体
公知の方法でカルボキシル基における反応性誘導体、た
とえば、酸クロリド、酸プロミドなどの酸へロゲニド；
酸無水物；炭酸モノエチルエステルなどの炭酸モノアル
キルエステルとの混合酸無水物；ジニトロフェニルエス
テル、シアノメチルエステル、スクシンイミドエステル
ｆｋＨの活性エステル；イミダゾールなどとの活性酸ア
ミドなどに変換した後、一般式（■）で表わされる化合
物またはその塩を反応させ、ついで、脱カルボキシル化
するととくよって得ることができる。この反応に使用さ
れる溶媒としては１反応に不活性な溶媒であれば特に限
定されないが、たとえば、メタノール、エタノール、２
−７’ロバノールなどのアルコール類；ベンゼン、トル
エンなどの芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホ
ルム、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど
のエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド％Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミドなどのアミド類などが挙げられ、これらの溶媒を２
８１以上混合して使用してもよい。

また、一般式（■）で表わされる化合物またはその塩の
使用量は、一般式（ＶＩ）で表わされる化合物またはそ
の塩に対して等モル以上、好ましくは、１．０〜２．５
倍モルである。この反応は通常−５０〜１００Ｃ１好ま
しくは一２０〜７０℃で、５分〜３０時間実施すればよ
い。

一般式（Ｉａ）または（Ｉ）で表わされる化合物も゛　
しぐはそれらの塩は、それぞれ一般式（Ｗａ）で衷わさ
れる化合物またはその塩もしくは一般式（■）で表わさ
れる化合物忙、たとえば％　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミドのアセタールまたは無水酢酸の存在下または不存在
下。

オルトギ酸トリアルキルエステルを反応させることによ
って得ることができる。本反応は溶媒の存在下または不
存在下に実施され、使用される溶媒としては１反応に不
活性な溶媒であれば特に限定されないが、たとえば、ベ
ンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；
ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチレングリコー
ルジメチルエーテル　などのエーテル類；塩化メチレン
、クロロホルム、ジクロロエタンナトノ／％　Ｅ２　ケ
：／化炭化水素類；メタノール、エタノールなどのアル
コール類；酢酸メチル、酢酸エチルｌｋトのエステル類
；Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド％Ｎ、Ｎ−ジメチルア
セトアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなど
のスルホキシド類などが挙げられ、これらを２種以上混
合して使用してもよい。また、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミドのアセタールとしては、たとえば、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミドジメチルアセタール、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドジエチルアセタール、ＩＩＪ。

Ｎ−ジメチルホルムアミドクネオベンチルアセターｋが
、またオルトギ酸トリアルキルエステルとしては、オル
トギ酸トリメチルエステル、オルトギ酸トリエチルエス
テルなどが挙げられ、これらの試薬を溶媒として用いて
もよい。これらの使用ｆ！は一般式（Ｗａ）で表わされ
る化合物またはその塩もしくは一般式（■〕で表わされ
る化合物に対してそれぞれ等モル以上が好ましい。本反
応は通常θ〜１５０℃、好ましくは１５〜１１０℃で、
５分〜３０時間実施すればよい。

また、一般式（■）で表わされる化合物または一般式（
Ｉ）で表わされる化合物もしくはその塩において、Ｒ２
がアジド基、置換基を有していてもよいアルカンスルホ
ニルオキシ、アレーンスルホニルオキシ、ジアルコキシ
ホスフィニルオキシまたはジアリールオキシホスフィニ
ルオキシ基である化合物は、一般式〇＆）ま藝 たけ（Ｉａ）で表わされる化合物もしくはそれらの塩を
それぞれアジド化剤、スルホニル化剤マたはリン酸化剤
と反応させることによって得ることができる。

（１）スルホニル化 一般式（■）で表わされる化合ｇＪ普たは一般式（Ｉ）
で表わされる化合物もしくはその塩においてＲ２が置換
基を有していてもよいアルカンスルホニルオキシまたは
アレーンスルホニルオキシ基である化合物は、それぞれ
一般式〇’ｌａ）または（Ｉａ）で表わされ、′）化合
物もしくはそれらの塩に脱酸剤の存在下または不存在下
。

スルホニル化剤を反応させること釦よって得ることがで
きる。この反応に使用される溶媒としては。

反応に不活性な溶媒であれば特に限定され々いが、タト
エハ、水；ヘンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソ
ール、ジエチレングリコールジメチルエーテルなどのエ
ーテル類；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタ
ンナトのハロゲン化炭化水素類；アセトン、メチルエチ
ルケトンなどのケトン類；Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ。

Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ジメチルス
ルホキシドなどのスルホキシド類；アセトニトリルなど
のニトリル類；ヘキサメチルホヌホルアミド；ピリジン
などが挙げられ、これらの溶媒を２種以上混合して使用
してもよい。スルホニル化剤としては、たとえば、メタ
ンスルホニルクロリド、トリフルオロメタンスルホニル
クロリド、エタンスルホニルクロリド、１−メチルエタ
ンスルホニルクロリド、ｘ、ｘ−ジメチルエタンスルホ
ニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド、トルエン
スルホニルクロリド、ニトロベンゼンスルホニルクロリ
ド、クロロベンゼンスルホニルクロＩＪ）’、２．５−
ジクロロベンゼンスルホニルクロリド、２．３．４−）
　ＩＪクロロベンゼンスルホニルクロＩＪ　ト、　２．
４．５−　トリクロロベンゼンスルホニルクロリド、メ
シチレンスルホニルクロＩＪ　ト、　２．４．６−トリ
イソプロビルベンゼンスルホニルクロリド、ナフタレン
ヌルホニルクロリドなどのアルカンス／Ｌ／　ホニＡ／
　／’、　ａ　）ｌニドｔ　タハアレーンスルホニルハ
ロケニト、メタンスルホン酸ｍ水物、）ルエンスルホン
酸無水物などのアルカンスルホン酸無水物またはアレー
ンスルホン酸無水物が挙げられる。

また脱酸剤としては、たとえば、トリエチルアミン、ジ
イソプロピルエチルアミン、１．８−ジアザビシクロ−
（５，４，０３−ウンデセ−７−二ン（ＤＢＵ）、ピリ
ジン、カリウム　ｔｅｒｔ、−ブトキシド。

水酸化アルカＵ、炭酸アルカリなどの有機または無機塩
基が挙げられる。

スルホニル化剤および所望によって使用される脱酸剤の
使用量は、一般式（■ａ）または（Ｉａ）で表わさる化
合物もしくはそれらの塩に対してそれぞれ等モル以上、
好ましくは１．０〜２．０倍モルである。

この反応は通常０〜１５０℃、好ましくは０〜５０℃で
、５分〜３０時間実施すればよい。

（２）アジド化およびリン酸化 一般式（■）で表わされる化合物または一般式（Ｉ）で
表わされる化合物もしくはその塩においてＲ２がアジド
基または置換基を有していてもよいジアルコキシホスフ
ィニルオキシもシくはジアリールオキシホスフィニルオ
キシ基である化合物は、一般式（■ａ）　ｉたは（Ｉａ
）で表わされる化合物もしくはそれらの塙に脱酸剤の存
在下または不存在下、それぞれアジド化剤またはリン酸
化剤を反応させることによって得ることができる。これ
らの反応に使用される溶媒としては１反応に不活性な溶
媒であれば特に限定されないが、具体的には上記したス
ルホニル化で使用される溶媒と同様のものが挙げられる
。アジド化剤としては、たとえば、ジエチルリン酸アジ
ドなどのジアルキルリン酸アジドまたはジフェニルリン
酸アジドなどのジアリールリン酸アジドなどが挙げられ
る。また、リン酸化剤としては、たとえば、ジメチルリ
ン酸クロリド、ジエチルリン酸り。リド、ジプロピルリ
ン酸クロリド、ジブチルリン酸クロリドなどのジアルキ
ルリン酸ハロゲニドまたはジフェニルリン酸クロリドな
どのジアリールリン酸ハロゲニドなどが挙げられる。ま
た、これらの反応において、使用される脱酸剤としては
、具体的には上記したスルホニル化で使用される脱酸剤
と同様のものが挙げられる。

アジド化におけるアジド化剤および所望によって使用さ
れる脱酸剤の使用量は、一般式（ｉａ　）または（Ｉａ
）で表わされる化合物もしくはそれらの塩に対してそれ
ぞれ等モル以上、好ましくは１．０〜３．０倍モルであ
る。この反応は通常Ｏ〜１５０℃。

好ましくは１５〜１００℃で、５分〜３０時間実施すれ
ばよい。また、リン酸化におけるリン酸化剤および所望
によって使用される脱酸剤の使用量は、一般式（■ａ）
または（Ｉａ）で表わされる化合物もしくはそれらの塩
に対してそれぞれ等モル以上、好ましくは１．０〜１．
５倍モルである。この反応は通常Ｏ〜１５０℃、好まし
くは０〜５０℃で％５分〜３０時間実施すればよい。

さらに、一般式（■）または（Ｉ）で表わされる化合物
もしくはそれらの塩において　Ｒ２が置換基を有してい
てもよいアリールチオ基である化合物は、上記で得られ
たＲ２がＦ’ｅｔＭ基を有していてもよいアルカンスル
ホニルオキシまたはアレーンスルホニルオキシ基である
化合物に、脱酸剤の存在下または不存在下、たとえば、
チオフェノール、ナフタレンチオールなどのチオール類
またはその塩を反応させることによって得ることができ
る。チオール類の塩としては、たとえば、一般式（１）
および（１）で表わされる化合物において説明したと同
様の酸性基における塩が挙げられる。この反応に使用さ
れる溶媒としては、反応に不活性な溶媒であれば特に限
定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロ
フラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエ
ーテルナトのエーテル類；塩化メチレン、クロロホルム
、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスル
ホキシド類などが挙げられ、これらの溶媒を２種以上混
合して使用してもよい。脱酸剤としては、たとえば、水
酸化アルカリ、炭酸アルカリなどの無機塩基、トリメチ
ルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリ
ジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、
ルチジン、コリジンなどの有機塩基が挙げられる。

チオール類またはその塩および所望によって使用される
脱酸剤の使用量は、Ｒが置換基を有していてもよいアル
カンスルホニルオキシまたｌｔｉ’７レーンスルボニル
オキシ基である一般式（■ンで表わされる化合物または
一般式（Ｉ）表わされる化合物もしくはその塩に対して
それぞれ等モル以上、好ましくは１．０〜２．０倍モル
である。この反応は通常Ｏ〜１５０℃、好ましくは０〜
７０°Ｃで、５分〜３０時間実施すればよい。

また、Ｒ２が置換基を有していてもよいアルキルスルフ
ィニルまたはアルカンスルホニル基でアル一般式（■）
で表わされる化合物または一般式（１）で表わされる化
合物もしくはその塩の原料であるＲ２が置換基を有して
いてもよいアルキルチオ基に相当する一般式（鴇）で表
わされる化合物または一般式（Ｉ）で表わされる化合物
もしくはその塩は、たとえば、メタンチオール、エタン
チオール、ｎ−７’ロパンチオール、インブタンチオー
ル、ペンタンチオール、ヘキサンチオール、ヘプタンチ
オール、オクタンチオール、ドデカンチオールなどのチ
オール類またはその塩を上記したと同様に反応させるこ
とによって得ることができる。

このよう忙して得られたＲ２が置換基を有していてもよ
いアルキルチオ基に相当する基またはアリールチオ基で
ある一般式（■）で表わされる化合物または一般式（１
）で表わされる化合物もしくはその塩は、酸化反応に付
すことによってＲ２が置換基を有していてもよいアルキ
ルスルフィニル、アリ−ルスルフイニル、アルカンスル
ホニルまたはアレーンスルホニル基である化合物もしく
はそれらの鳩に誘導することができる。この反応に使用
される溶媒としては、反応に不活性な溶媒であれば特に
限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエン、キシ
レンなどの芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホ
ルム、ジクロロエタ７　ｆｔ　トノハロゲン化炭化水素
類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンなどのエーテル類；ギ盾、酢酸などの脂肪ハ類；水な
どが挙げられ、これらの溶媒を２種以上混合して使用し
てもよい。

酸化剤としては、たとえば、過ギ酸、過酢酸、過安息香
酸、ｍ−クロロ過安息香酸などの有機過酸類、過酸化水
素、過ヨウ素順、メタ過ヨウ素酸ナトリウム、メタ過ヨ
ウ素酸カリクムー過マンガン酸カリウム、オゾンなどが
挙げられる。一般式（ＶＷ）または（Ｉ）においてＲ２
が置換基を有していてもよいアルキルスルフイニルマタ
ハアリールスルフィニル基である化合物（スルホキシド
）もしくはその壇を得るために、特に好ましい酸化剤と
しては、有機過酸類、メタ過ヨウ素酸す）　ＩＪウム、
メタ過ヨウ素酸カリクムなどが挙げられ、その使用量は
、一般式０１Ｍ）または（Ｉ）におりて　１２が置換基
を有していてもよいアルキルチオ基に相当する基または
アリ−ルチオ基である化合物もしくはその塩に対　して
１．０〜１．２倍モルである。また、一般式（ＶＭ）ま
たは（Ｉ）においてＲ２が置換基を有していてもより７
　／Ｉ／　カフ　スルホ＝　Ａ／　マｆｃ　Ｉｄアレー
ンスルホニル基である化合物（スルホン）もしくはその
塩を得るため忙、特に好ましい酸化剤としては、有機過
酸類、過酸化水素などが挙げられ、その使用量は、一般
式（Ｔ’ｌ）または（Ｉ）においてＲ２が置換基を有し
ていてもよいアルキルチオ基に相当する基またはアリー
ルチオ基である化合物もしくはその塩に対して２．０〜
２．５倍モルであもさら（一般式（■）においてスルホ
キシドである化合物または一般式（Ｉ）においてスルホ
キシドである化合物もしくは１　　　その塩は所ｍＫよ
シさらに酸化してスルホンである化合物に誘導すること
ができる。これらの反応は通常０〜１００℃、好ましく
は０〜３０’Ｃで。

５分〜３０時間実施すればよい。

以上説明した一般式（ＶＩ）　＠　（Ｉａ）または（Ｉ
）で表わされる化合物もしくはそれらの塩が保護基を有
する場合、所望により、公知方法にょシ保護基の脱離反
応を行い、それぞれ対応する遊離の化合物に誘導するこ
とができる。さらに、これらの一般式（ＶＩ）、　（Ｉ
ａ）または（Ｉ）で表わされる化合物が遊離の化合物で
ある場合は、所望により、自体公知の塩形成反応または
エステル化反応に付してそれぞれ対応する化合物の＃Ａ
またはエステルに誘導することができる。

さらにまた、一般式（ＶＩ）　、　　（Ｉａ）または（
Ｉ）で表わされる化合物が保護基を有する場合、所望に
応じて、自体公知の塩形成反応に付して、それぞれ対応
する化合物の塩に誘導することができる。

以上説明したそれぞれの反応によって得られる化合物は
常法によりて単離または分離することができ、また単離
または分離することなくっぎの反応に使用することもで
きる。

つぎに１本発明方法によって得られる代表的化合物の抗
菌作用を示す。

試験方法 日本化学療法学会標準法ｃケモセラピー（ＣＨＥＭＯＴ
ＨＥＲＡＰＹ　）第２９巻第１号第７６〜７９頁（１９
８１年）〕に従いハート・インフユージ璽ン・プｏ　ｘ
　（Ｈｅａｒｔ　Ｉｎｆｕａｉｏｎ　ｂｒｏｔｈ　）　
（栄研化学社製）で３７℃、２０時間培養した菌液を薬
剤ヲ含ムハート・インフ為−ジ璽ン・アガー（Ｈｅａｒ
ｔＪｎｆｕｓｉｏｎ　ａｇａｒ　）培地（栄研化学社與
）に接種し、３７℃で２０時間培養した後、菌の発育の
有無を観察し、菌の発育が阻止された最小濃度をもって
ＭＩＣ（μｍ／１１）とした。ただし接種菌量は１０’
個／プレート（１０６個／ｌ１１１）とした。その結果
を表−１に示す。なお、表−１で使用されている記号は
下の意味を有する。

本　ペニシリネース意生菌 ＊末　セファロスポリネース産生菌 表−１ 〔実施例〕 つぎに本発明を参考例および実施例を挙げて説明するが
、本発明はこれに限定されるものではない。

なお、参考例および実施例で使用されている記号は下記
の意味を有する。

鵬；メチル基、　Ｅｔ　；エチルＭ−１−Ｐｒｒイソプ
ロピル基 実施例１ ３−アミノピロリジンの二塩酸塩１５０ｑをエタノール
５−に懸濁させ、トリエチルアミン３１０キを加えて溶
解させる。ついで、１−（２，４−ジフルオロフェール
）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７
−（２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニル
オキシ）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチ
ルエステル５００ｑを加え、室温で２時間反応させる。

ついで、水６−を加えて析出結晶を戸数し、水５ｄで洗
浄すれば、融点２００〜２０２℃を示す７−（３−アミ
ノ−１−ピロリジニル）−１−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ノー１．８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエス
テル３３０１！ｌｙ（収率９６．３％）を得る。これを
酢酸エチル−エタノール（容量比１：１）混合溶媒で再
結晶すれば、融点２０６〜２０９℃を示す結晶を得る。

ＮＭＲ（ＴＦＡ−ｄ　１　）δ値； １．４８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

２．１９〜２．８６　（２Ｈ，ｍ）　。

３．３３〜４．９０　（７Ｈ、ｍ　）　。

６．８９〜７．８５　（３Ｈ、ｍ　）　。

８．１８　（Ｉ　Ｈｓ　ｄ　、Ｊ　＝１１　Ｈｚ　）　
−９，０４（ＩＨ，ａ） 同様に反応させて１表−２に示す結果を得る。

表−２ ■ 実施例２ 無水ピペラジン２７０ｑを塩化メチレン４１に溶解させ
、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（２，４，６−
トリイソプロビルベンゼンスルホニルオキシ）−１゜８
−ナフチリジン−６−カルボン酸エチルエステル４００
ダを加え、水冷下で１時間反応させる。反応液に酢酸エ
チル２０−および水１０１を加えて有機層を分取し、飽
和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液１０ｍ１および飽相良
塩水１０−で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた結晶性物
質にジエチルエーテル５１を加えて結晶をＰ取すれば、
融点２０８〜２１１℃を示す１−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−６−フルオロ−１，４−シヒ）”ロー４−
オキソ−７−（１−ピペラジニル）−１，８−ナフチリ
ジン−３−カルボン酸エチルエステル２５０”ｆ（収Ｉ
Ｋ９１．２％）を得る。

これをアセトン−メタノール（容量比１’：１）混合溶
媒で再結晶すれば、融点２２０〜２２３℃を示す結晶を
得る。

ＮＭＲ（ＴＦＡ−ｔ＆）　　ａ値； １５０　（３Ｈ，ｔ、　、Ｔ−７）１ｚ　）。

３．３９〜３．９３（４鴇ｍ）。

５．９３〜４．４４　（４ｆ（、ｍ　）。

４．６６（２Ｈ，ｑ、　Ｊｗ７Ｈｚ）。

６．８９〜７．８２（３Ｈ，ｍ）。

８．５２　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ−１２Ｈｚ　）ｅ９．１
４（ＩＨ，ｓ） 同様に反応させて、表−３に示す結果を得る。

表−３ ！！−３（続） 実施例３ Ｎ−アセチルピペラジンの−”Ａ　ｈｌ　Ｔｌｉ　７０
　ｑを塩化メチレン２ｍｌ　Ｋ　懸濁させ、トリエチル
アミン８０〜を加、えて溶解させる。ついで。

１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ゛−７−（２，４，１ｓ
−）リインプロピルベンゼンスルホニルオキシ）−１，
ａ−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル２０
０ｑを加え、室温で２時間反応させる。反応液に４（ヒ
メチレン８ｄおよび水１ｏＩＩｊを加えて有機層を分取
し、水ｉｏｍおよび飽和食塩水１０１１７で順次洗浄し
た後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶
はを留去し、得られた残留物にジエチルエーテル５１を
加えて析出結晶を１取すれば、融点２１７〜２１９°Ｃ
を示す７−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−１−
（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキノー１，８−ナフチリジン−６
−カルボン酸エチルエステル１４０’Ｆ（収率９５、１
４　）を得る。これをアセトンで再結晶スレハ、融点２
１９〜２２０℃を示す結晶を得る。

実施例４ （１）６−アミノピロリジンの二塩酸塩６４岬をエタノ
ール２ＪｌｊにＷ！に濁させ、トリエチルアミン１３０
Ｍｇを加えて溶解させる。ついで、１−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−７−ジフェノキシホスフィニルオキ
シ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１
゜８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル２
００ｇ９を加え、室温で１時間反応させる。ついで、水
３ｄを加え℃析出結晶を１取した後、水３ｄで洗浄すれ
ば、７−（５−アミノ−１−ピロリジニル）−１−（２
，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１゜４−
ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸エチルエステル１１０ａｆ（収率７５．９　％
　）を得る。この化合物の物性は、実施例１で得られた
ものと一致した。

＋２１１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−ジフ
ニノキシボスフイニルオ＊シー６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−６−カ
ルボン酸エチルエステルの代わりに、７−ジニトキシホ
スフイニルオキシー１−（２，４−ジフルオロフェニル
）−６−フルオｌ：ｌ−１．’４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−１，８−カッチリジン−６−カルボン酸エチルエス
テル１７ｏｑを用い。

同様の条件下で反応させれば、７−（５−アミノ−１−
ピロリジニル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）
−６−フルオロ−１゜４−ジヒドロ−４−オキソ−１，
８−ナフチリジン−６−カルボン酸エチルエステル１０
５〜（収率７ｔ５チ）を得る。この比曾物の物性は実施
例１で、得られたものと一致した。

実施例５ 無水ピペラジン４００ｍ１をエタノール４．５ｄおよび
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４．５−の混合液に溶解
させ、７−アジド−１−（２，４−ジフルオロフェニル
）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１
゜８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル４
５０’ｆを加え、８０℃で１時間反応させた後、減圧下
に溶媒を留去する。得られた残留物に酢酸エチル３０Ｍ
および水３０Ｍを順次加え、２　Ｎ−［酸でｐＨ１，０
に調整し。

水層を分取する。水層にクロロホルム１５ｍ＋７を加え
、１Ｎ−水酸化す）　ＩＪウム水溶液で−８，５に調整
し、有機層を分取する。有機層を水１０１１１／および
飽和食塩水１０１１＋７で順次洗浄した後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させる。

減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物にジエチルエー
テル５ｄを加えて析出結晶をＰ取すれば、　　１−　（
２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソー７−（１−ピペラジニル）−
１，８−ナフチリジン−６−カルボン酸エチルエステル
４２０”Ｆ（収率８４．０係）を得る。この化合物の物
性は、実施例２で得られたものと一致した。

実施例６ ｌ−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−フェニルチオ−１
，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル４
００’！および無水ピペラジン５８０■をＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド１２ｊｌｊに懸濁させ、９５〜１００
℃で６時間反応させる。ついで、減圧下に溶媒を留去し
た後、残留物に酢酸エチル１０１１４および水６０ｄを
順次加え、６Ｎ−塩酸でｐＨ０，５に調整する。水層を
分取し、酢酸エチル５０Ｍを加え、１０％炭酸カリウム
水溶液でｐＨ９，０ｉＣ調整し、有機層を分取する。

水層な酢酸エチル２０ｍ１で２回抽出し、先の有機層と
合わせて飽和食塩水２０１１１７で洗浄した後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥させる。

減圧下に溶媒を留去し、得られた結晶性物質にジエチル
エーテル５ｄを加えて結晶をＰ取スＦＩＡ’１．１−　
（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）
−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステ
ル２３０’Ｆ（収率６［１，７チ）を得る。この化合物
の物性は実施例２で得られたものと一致した。

実施例７ （１１３−７ミノピロリジンの二塩酸塩１２０岬をエタ
ノール３ｄに懸濁させ、トリエチルアミン２５０ｑを添
加し溶解させる。ついで、７−ペンゼンスルフイニルー
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン
−６−カルボン酸エチルエステル６００ｑを加え、室温
で３時間反応させる。反応液にジエチルエーテル１０−
を加えて結晶をＰ取した後、水１２ｄで洗浄すれば、７
−（３−アミノ−１−ビａリジニル）−１−（２，４−
ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキノー１．８−ナフチリジン−３−カルボン
酸エチルエステル２３０ｑ（収率ａ　５．ａ％　）を得
る。この化合物の物性は実施例１で得られたものと一致
した。

（２）７−ベンゼンスルフィニル−１・−（２゜４−ジ
フルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸
エチルエステルの代わりに、１−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−７−エチルスルフィニル−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン
−５−カルボン酸エチルエステル２７０’９を用い、同
様の条件下で反応させれば、７−（３−アミノ−１−ピ
ロリジニル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−
６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８
−ナフチリジン−６−カルボン酸エチルエステル２３０
’ｆ（収率８３，６係）を得る。この化合物の物性は実
施例１で得られたものと一致した。

実施例８ （１１３−７ミノビロリジンの二塩酸塩１２０ａｔ　ヲ
工ｐ　／　−＃　３　ｍ　ＶＣＷｊ　ｍさせ、トリエチ
ルアミン２５０’９を添加し溶解させる。ついで、７−
ベンゼンスルホニル−１−（２゜４−ジフルオロフェニ
ル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル
３００ｑを加え、４５〜５０’Ｃで４時間反応させる。

反応液にジエチルエーテル１０１１１１を加えて結晶な
Ｐ取した後、水１２ｄで洗浄すれば、７−（６−アミノ
−１−ピロリジニル）−１−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−１，８−ナフチリジン−６−カルボン酸エチルエステ
ル２３０ｑ（収率８６．６％）を得る。この化合物の物
性は実施例１で得られたものと一致した。

（２）７−ペンゼンスルホニルー１−（２，４−ジフル
オロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチ
ルエステルの代わりに、１−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−７−エチルスルホニル−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
カルボン酸エチルエステル２７０岬を用い、同様の条件
下で反応させれば、７−（５−７ミノー１−ピロリジニ
ル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フル
オロ−１゜４−ジヒドロ−４−オギソー１．８−ナフチ
リジン−６−カルボン酸エチルエステル２２５”Ｆ（収
率’８４．９係）を得る。この化合物の物性は実施例１
で得られたものと一致した。

実施例９ ７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−（２，４
−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボ
ン酸エチルエステルｔ００ｇを６Ｎ−ｊｉ酸６ｍｔＶｃ
ＷｌｋｆｌｊＪさせ、加熱還流下で２時間反応させる。

ついで、水６ｄを加えて結晶をｒ取した後、水２〜ｄで
洗浄すれば、融点２４７〜２５０℃（分解）を示す７−
（３−アミノ−１−ピロリジ二／ｌ／）−１−＜２．　
４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カル
ボン酸の塩酸塩９２０’ｆ（収率９０．２１）を得る。

これを＃塩酸−エタノール（容量比１：３）混合溶媒で
再結晶すれば、融点２４７〜２５０Ｃ（分解）を示す結
晶を得る。

ＮＭＲ（ＴＦＡ−ｄｔ　）　　δ値： ２．２３〜２．９５（２Ｈ，ｍ）、　　３３８〜４．８
５（５Ｈ，ｍ）。

６．９５Ｓ７．９０（５Ｈ，ｒｎ）、　　８．２２（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｊ−１１Ｈｚ）。

９．１８（ＩＨ，ｓ） 同様にして、つぎの化合物を得°る。

０７−（５−アミノ−１−ピロリジニル）−６−フル、
ｔｅｌ−１−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−１゜８−ナフチリジン−３−カルボ
ン酸の塩酸塩 収巡；　　９０．７係 融点：　２１０〜２１７℃（分解） ＮＭＲ（ＴＦＡ−ｄ、　）　　δイ直；２．２０〜２．
８５（２Ｈ，ｍ）、　　５．４８〜４．９８（５Ｈ，ｍ
）。

７．０７〜７．７８（４Ｈ，ｍ）、　　８．１８（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）９．１８（ＬＨ，ａ） 実施例１０ １−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロー４−オキソ−７−（１−ピペラジニ
ル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエ
ステル２００岬を６Ｎ−塩酸ｔ２ｍ１ｊＫ懸濁させ、加
熱還流下で２時間反応させる。ついで、水２ｄを加えて
結晶を戸数した後、水１ｄで洗浄すれば、融点２４９〜
２５２℃（分解）を示す１−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−７−（１−ピペラジニル）−１，８−す７チリジンー
３−カルボン酸の一塩酸３３１９０　’ＩＦ（収率９３
．２係）を得る。これを＃塩酸−エタノール（容量比１
：２）混合溶媒で再結晶すれば、融点２４９〜２５２℃
（分解）を示す結晶を得る。

ＮＭＲ（ＴＦＡ−ｄｔ　　）　　δｆ面直；、３３〜五
９２（４Ｈ，ｍ）、　　５．９２〜４．５０（４Ｈ，ｍ
）。

４９０〜７．９０（３Ｈ，ｒｎ）、　　８．３０（ＩＨ
，ｄ、　Ｊ−１２Ｈｚ）、　　９．１８（１１（、ｓ） 実施例１１ ７−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−１−（２，
４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−６−カル
ボン酸エチルエステル１００岬を６Ｎ−３２酸１ｍｌに
溶解させ、加熱還流下で２時間反応させる。ついで、エ
タノール１１を加えて結晶をＰ取した後、水１１で洗浄
すｎば、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−＜Ｓ−
フルオロ−１゜４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−
ピペラジニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン
酸の一塩酸４ｓｓｑ（収率９１５％）を得る。この化合
物の物性は、実施例１０で得られたものと一致した。

参考例１ Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−アミジノ酪酸メ
チルエステルの一塩酸＠２５．０９を水９２１１４およ
び塊化メチレン９２−の混合液に溶解させ、２Ｎ−水酸
化ナトリウム水溶液でｐＨ１３，０に調整する。有機層
を分取し、水５０紅および飽和食塩水５０１で順次洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。

この溶液に室温でヒトａキシメチレンフルオｏ＃酸エチ
ルエステルのナトリウム塩２７．１９を加え、加熱還流
下で４時間反応させた後。

減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物に水９２ＩＩ
／および酢酸エチル４（５ｉｕを順次加えて析出結晶を
ｒ取し、水１８４１１ｔＶＣ懸濁させる。６Ｎ−塩酸で
ｐＨ１，０に調整し、得られる析出結晶に水４６１１７
および　２−プロパツール　４６ｄを加えて結晶なＰ取
すれば、融点２２２〜２２３℃を示す２−（２，４−ジ
フルオロフェニルアミノ）−５−フルオロ−６−ヒドａ
キシニコチン酸メチルエステル１５、（］’（収率５７
．９係）を得る。これを酢酸エチルで再結晶すれば、融
点２２２〜２２５℃を示す結晶を得る。

−１。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｃｍ　　、　　νｃ＝０　１７０Ｏ
ＮＭＲ（Ｔ　Ｆ　Ａ　ｄｓ　）　　δ値：４．０６（３
Ｈ，ｓ）、　　　６．７１〜７．６５（！＋Ｈ，ｍ）。

８．１２　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝１１　Ｈｚ　）同
様にして、つぎの化合物を得る。

ｏ５−フルオロ−２−（４−フルオロフェニルアミノ）
−６−ヒドロキシニコチン酸メチルエステル 融点：２２７〜２２８℃（再結＃媒；酢酸エチル）−１
。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｃｍ　　、　　＆Ｃ＝０　１６９Ｏ
ＮＭＲ（ＴＦＡ−ｄ＋　）　　δ値： ４．０５（３Ｉ（、ａ）、　　６．８７〜７．５３（４
Ｈ，ｍ）。

８．１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ） 参考例２ ２−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−５−フル
オロ−６−ヒドａキシニコチン酸メチルエステル五〇〇
ノをメタノール３Ｑｍｔに懸濁させ、室温で２Ｎ−水酸
化ナトリウム水溶液１６．１　ｊ１７を加えた後、加熱
還流下で４時間反応させる。ついで−反応液を酢酸エチ
ル６０８１および水６０７１１の混合液に加えて水層を
分取する。水層な６ＮｆｊｔＬ酸でｐＨ１，０に調整し
た後、析出晶をＰ取し、水１５−および　２−プロパツ
ール　１５−で順次洗浄すれば、融点２１３〜２１６℃
を示す２−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−５
−フルオロ−６−ヒドロキシニコチン酸２．６８ノ（収
率９五７チ）を得る。これをアセトン−エタノール（容
量比１：１）混合溶媒で再結晶すれば、融点２１５〜２
１６℃を示す結晶を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ　）ｅｌｌ　　１νｃ−０１７０ＯＮＭｆ
ｌ　（ＤＭＳＯ−ｄ・〕　δ値二値；６５〜７．５８（
２Ｈ，ｍ）、　　７．８６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１１Ｈｚ
）。

８．１２〜８．６８（ＩＨ，ｍ）、　　１０．４９（Ｉ
Ｈ，ｂｓ）同様にして一つぎの化合物を得る。

ｏ５−フルオＩ：１−２−（４−フルオロフェニルアミ
ノ）−６−ヒドロキシニコチン酸融点；２１６〜２１７
℃（再結溶媒；アセトン：メタノール−１：１（容量比
）） Ｉｎ（ＫＢｒ）　　ｍ　　、　　ｐｃ＝０　　　１６８
５（ｓｈ）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　δ値： ６．８４〜７．９４（５Ｈ，ｍ）、　　　１０ｊ３（１
ａ　ｂｓ）参考例６ ２−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−５−フル
オロ−６−ヒドａキシニコチン酸２．３４９を無水テト
ラヒドロフラン９４ｍに懸濁させ、水冷下でＮ、Ｎ’−
カルボニルジイミダゾール２．００　ｙを添加し、室温
で２時間反応させる。ついで、エトキシカルボニル酢酸
のマグネシウム塩５．５０９を添加し、加熱還流下で１
５時間反応させた後、反応液を酢酸エチル１５０１１１
１および水１５０ｄの混合液に加え、６Ｎ−塩酸でｐＨ
２，０に調整する。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナト
リウム水浴液ｓｏｍおよび水８０−で順次洗浄した後、
水８Ｑｓｌを加え、６Ｎ−塩酸でＰＨ２，０に調整する
。有機層を分取し、水８０−および飽和食塩水８０ｍで
順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ一減
圧下に溶媒を留去する。

得られた結晶性物質にジエチルエーテル８１を加えて結
晶なＰ取すれば、融点１６１〜１６２℃を示す２−（２
−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−５−フルオ
ロ−６一ヒドａキシニコチノイル〕酢酸エチルエステル
１９３ｇ（収！、５６．２１）を得る。これをベンゼン
で再結晶すれば１Ｍ点１６１５〜１６２℃を示す結晶を
得る。

１Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｓ　　、　　シｃ−０　１７２５．
　１６５５ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｍ）　　６値； ｔ２９（３Ｈ，ｔ、　Ｊｍ７Ｈｚ）、　　３．７４（２
Ｈ，ｓ）。

４．２０（２Ｈ，ｑ、　Ｊ−７Ｈｚ＞、　　６．５７〜
７．６９（４Ｈ，ｍ）。

１０．１７（ＩＨ，ｂｓ）、　　１ｔ５２（ＩＨ，ｂａ
）同様にして、つぎの化合物を得る。

０２−（５−フルオＣ１−２−（４−フルオロフェニル
アミノ）−６−ヒドａキシニコチノイル〕酢酸エチルエ
ステル 融点；１８５℃（分解）（再結溶媒；酊酸エチル）Ｉ　
ｎ　（ｘｎ　ｒ　）　１１＃　　シＣ−０　１７１５，
１６８５ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｍ）　　δ値； １３０（３１（、ｔ、Ｊ−７）１ｓ）、　　５．７５（
２１，ｓ）。

４．２５（２Ｈ，Ｑ、Ｊ−７Ｈｚ　）、　　７．０８〜
７．３４（４ｇ　ｍ）。

７．４８（１１Ｌ　　ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ　）、　　　１
１．６８（ＩＨ，ｂｓ）参考例４ ２−（２−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−５
−フルオロ−６−ヒドσキシニコチノイル〕酢酸エチル
エステル４００Ｉｑを塩化メチレン４Ｎに溶解させ、水
冷下で２゜４．６−）＋７メチルベンゼンスルホニルク
ロリド６００岬およびトリエチルアミン１５０岬を添加
し、室温で２時間反応させる。反応液に塩化メチレン４
＃＋！および水４１１１を加えて有機層を分取し、水４
ｄおよび飽和食塩水４ｄで順次洗浄した後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去する。得ら
れた結晶性物質にジエチルエーテル２ｄを加えて結晶を
Ｐ取すれば、融点１５８〜１５９℃を示す２−［２−（
２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−５−フルオロ−
６−（２，４゜６−トリメチルベンセンスルホニルオキ
シ）ニコチノイル〕酢酸エチルエステル５２０”ｌｌ（
収ＩＫ８５．８９６）を得る。これをベンゼンで再結晶
すれば、融点１６０〜１６０．５℃を示す結晶を得る。

−１。

１Ｒ（ＫＢｒ）　ｍ　　、　　ｂｅ−０１７５ＯＮＭＲ
（ＣＤＣ１ｍ　）　　δ値； １．２７（！ＩＨ，ｔ、　Ｊ　＝７Ｈｚ）、　　２．３
２（３Ｈ，ｓ’）。

２．５７（６Ｈ，ｓ）、　　３．９０（２Ｈ，ｓ）。

４．２０（２Ｈ，Ｑ、　Ｊ−７Ｈｚ）。

参考例５ ２−（２−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−５
−フルオｃｌ−６−（２，４，６−トリメチルベンゼン
スルホニルオキシ）ニコチノイル〕酢酸エチルエステル
１００Ｒ９をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｄに俗解
させ、エタンチオール１７’ｆおよびトリエチルアミン
２８’ｆを添加し、室温で４時間反応させる。反応液を
酢酸エチル３Ｎおよび水３ｍ／の混＠−液に加え、２Ｎ
−塩酸でｐＨ１，ｏに調整し、有機層を分取する。有機
層を水２１および飽和賞塩水２１で順次洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に浴好を留去
し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー〔和光
シリカゲルＣ−２００．溶出溶謀；ベンゼン：ヘキサン
＝１：２（容量比）〕で精製すれば、融点１００〜１０
１℃を示す２−［２−（２，４−ジフルオロフェニルア
ミノ）−６−エチルチオ−５−フルオａニコチノイル〕
α「酸エチルエステル５０’９（収Ｗ、　６７．４　％
　）を得る。これをジインプロビルエーテルで再結晶す
れば、融点１０２．５〜１０３′ｃを示す結晶を得る。

１Ｂ（ＫＢｒ）　ｔｓ　　、　　νｃ＝０　１７３ＯＮ
ＭＲ（ｃｏｃ　１ｍ　）　　　δ１直；１．２９（６Ｈ
，ｔ、、Ｊ−７Ｈｚ）、　　　３．０６（２）Ｌｑ、Ｊ
−７Ｈｚ）、　　　３．９０（２Ｈ，ｍ）、　　　４．
２２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　６．６２〜７４
５（２Ｈ，ｍ）。

７．５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１１Ｈｚ）、　　　７．７０
〜８．２０（ＩＨ。

ｍ）、　　　１０．８６（ＩＨ，ｂｓ）同様にして、つ
ぎの化合物を得る。

０２−（２−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−
５−スルオｏ−６−フエニルチオニコチノイル〕酢酸エ
チルエステル 融点：　　１３２．５〜１３４℃（再結溶媒；酢酸エチ
ル：ｆｌ−ヘキサン−１０：１（容量比））−１。

ｔｎ（ｘｎｒ）＃　　ｔ　　シＣ−Ｃ−０１７２５Ｎ　
（ＣＤＣＩｍ　）　　δ値： ｔ２７（５Ｈ，ｔ、Ｊ−７■”　Ｌ　　５．８９　（２
Ｈ，ｓ　）。

４．２０（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、　　５．９８〜８
．０３（９Ｈ。

ｒｌｌ）、　　１　ｔｌ　２（Ｉ　Ｈ，ｂ−）参考例６ ２−（２−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−５
−フルオｏ−６−ヒドａキシニコチノイル〕酢酸エチル
エステル２００ｑをトルエン４ｄに懸濁させ−Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミドジネオベンチルアセタール２００
岬を加え、室温で４時間反応させた後、析出結晶をＰ取
する。得られた結晶にエタノール５ＩＩｊおよび水５−
を加え、２Ｎ−塩酸でｐ）１１０に調整した後、析出結
晶をＰ取すれば。

融点２４４〜２４８℃を示す１−（２，４−ジフルオロ
フェニル）　−６−フルオロ−１゜４−ジヒドａ−７−
ヒドロキシ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
カルボン酸エチルエステル１５５’ｆ（収５ＩＫ７５．
４％）を得る。これをア七トン−メタノール（容量比１
：１）混会液で再結晶すれば、融点２５０〜２５２℃を
示す結晶を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｓ　　、　　シＣ−Ｃ−０１７２Ｏ
Ｎ　（ＴＦＡ−ｄｔ　）　　δ値；１．５１（３Ｈ，ｔ
、　Ｊ−７Ｈｚ）、　　４．７０Ｃ２Ｈ，Ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．００〜８．１０（３Ｈ，ｍ）。

８．３０　（Ｉ　Ｈ＝　ｄ−Ｊ””　８Ｈｚ　）＊　　
９１１　（Ｉ　Ｈｌｓ　）同様にして、つぎの化合物を
得る。

０６−フルオＣ１−１−（４−フルオロフェニル）−１
，４−ジヒドａ−７−ヒドａキシ−４−オキソ−１，８
−ナフチリジン−５−カルボン酸エチルエステル 融点；２５２〜２５３℃（再結浴Ｉｓ：アセトン：メタ
ノール−１：　１　（容量比）） ＩＲ（ＫＢｒ）＃’；　　ｈｃ−０１７３０（ａｈ）、
１７０ＯＮＭＢ　（ＴＦＡ−ｄｘ　）　　δ値：１．５
０（３Ｈ，ｔ、Ｊｍ７Ｈｚ）、　　４．６４（２Ｈ，ｑ
。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．１５〜７．８４（４Ｈ，ｍ）。

８．２０　（１）ｆ、ｄ−Ｊ−９ＩＩ　ｔ　）＊　９０
２　（Ｉ　Ｈｅ　ｓ　）参考例７ ２−（２−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−６
−エチルチオ−５−フルオロニコチノイル〕酢酸エチル
エステル１６０ｑをベンゼン３ｄに溶解させ、Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミドジメチルアセタール７２”Ｆを添
加し、加熱還流下で２，５時間反応させる。減圧下に溶
媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィ
ー〔和光シリカゲルＣ−２００、溶出溶媒；ベンゼン：
酢酸エチル＝１０：１（容量比〕〕で精製すれば、融点
１６９５〜１７１℃を示す１−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−７−エチルチオ−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カル
ボン酸エチルエステル１１５”ｆ（収率７０．１　ｑｂ
　）を得る。これを酢酸エチルで再結晶すれば、融点１
７０〜１７１℃を示す結晶を得る。

１Ｒ（ＫＢｒ）　Ｏｓ　　、　　νｃ＝０　１７５ＯＮ
Ｍｎ（ｃｏａｔｓ）　　δ値： １０Ｂ（！＋Ｈ，ｔ、　Ｊｍ７Ｈｚ）、　　１．５８（
３Ｈ，ｔ。

Ｊｗ７Ｈｚ）、　　２．７９（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）
。

４．３８（２Ｈ，Ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、　　６−８８Ｎ７
．８３（５Ｈ。

ｍ）、　　８．１０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−９Ｈｚ）、　８
．４８（ＩＱ　ｇ）同様にして、つぎの化会物を得る。

０ｌ−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−フェニルチオ−
１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル 融点；２１８．５〜２２０’Ｃ（再結溶媒；アセトン：
メタノール−１：１（容量比）） ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｃｍ　、　　シｃ−０　１７３０，
１７００（ｓｈ）ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ）　　δ値； ｔ３６（５Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）。

４．３３（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

参考例８ ｌ−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−４−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル３．
００　ｇヲ［ｆｌｌｓメチレン３ｏｎｒｃ＠濁させ、水
冷下でトリエチルアミンｔ０２ｇおよびオルトニトロベ
ンゼンスルホニルクロリド２．２０　ｇ上２１０工、同
温度で５０分間、室温で６時間反応させる。

反応液を水ＳＯＷで５回洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残
留物に酢酸エチル６―およびジエチルエーテル１２１１
１ｇの混会液を加えて析出晶をＰ取すれば、融′点１５
７〜１６゜Ｃを示’ｉ１−　（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−６−フルオｅ’−１，４−ジヒドロ−７−（２
−ニトロベンゼンスルホニルオキシ）−４−オキソ−１
，８−ナフチリジン−５−カルボン酸エチルエステル４
．４０９　（収ＩＣ９７，２チ）ヲ得る。こルをアセト
ン−ｎ−ヘキサン（容量比１０：１３混合溶媒で再結晶
すれば、融点１６２〜１６３ｃを示す結晶を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）　ｍ　　、　Ｉ／Ｃ−０１７３０，１７
００（ｓｈ）ＮＭＩＩ　（ＤＭＳＯ−ｄａ　）　　δ値
：１．３０（３Ｈ，ｔ、　Ｊｘ７Ｈｚ）、　　４．２４
（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ、）、　　７．０３〜８．２６（７Ｈ，ｍ）
。

８．６４（１鴇ｄ、　Ｊ−９Ｈｚ）、　　８．７２（Ｉ
Ｈ，ｓ　）同様にして、表−４に示す化会物を得る。

参考例９ ｌ−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−７−ヒ）”クキシー４−オキソ−１
，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル５
ｏｏｓｖを無水アセトニトリル５ｄＶＣ＠濁させ、水冷
下でトリエチルアミン１５０ｑおよびジフェニルリン酸
りｏ　リド４１０ｑを加え、室温で２時間反応させる。

この反応液に塩化メチレン２５１１ｊおよび水２５１１
７を加えて有機層を分取し、水２０１１＋７で２回およ
び飽和食塩水２０ｍで１面、順次洗浄した後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得
られた残留物にジエチルエーテル１５−を加えて析出結
晶を戸数すれば、融点１４４〜１４７℃を示す１−（２
，４−ジフルオロフェニル）−７−（ジフェノキシホス
フィニルオキシ）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エ
チルエステル７００’Ｆ（収’１Ｋ８５．５％）を得る
。これを酢酸エチル−ｎ−へ＊ｆｙ（容を比１０：１）
混合溶媒で再結晶すれば、融点１４７〜１４８℃を示す
結晶を得る。

１Ｒ（ＫＢｒ）　７！ｍｌ　　、　　νｃ＝０　１７２
５（ｓｈ）、　　１６８ＯＮＭＢ（ＤＭＳＯ−ｄ・）δ
値； １．３０（３Ｈ，ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ）、　４．２６（２
Ｈ，（１゜Ｊ＝７Ｈｚ）、　　６．６０〜８．１１（１
３Ｈ，ｍ）。

８．５６（ＩＨ，ａ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　　８．７５（
ＩＨ，ｓ）同様にして、つぎの化廿物を得る。

０７−（ジェトキシホスフィニルオキシ）−１−（２，
４−ジフルオロフェニル）−６−スルオｌ：ｌ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
カルボン酸エチルエステル 融点；　１６３〜１３４℃（再結溶媒；酢酸エチル：Ｄ
−ヘキサン＝１０：１（容量比）） ＩＲ（ＫＢｒ）”　　、　　νｃ＝０　１７３０（ａｈ
）、１６８５ＮＭＢ　（ＣＤＣＩｍ　）　　δ値； １．２７（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　ＩＪ８（５Ｈ
，ｔ。

Ｊ−７Ｈｚ）、　　　３．９８（４Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ
）。

４．３７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　６８１〜７
．８２（３！Ｌｍ）、　　　８．４３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
８．５Ｈｚ）。

８．５０（ＩＨ，ｓ） 参考例１０ １−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−７−ヒドａキシ−４−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル５０
０ｑをピリジン５ｄに懸濁させ、ジフェニルリン酸アジ
ド７７０’ｌＦを加え、８０℃で４時間反応させた後、
減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物に酢酸エチル
１０ｊｌｊおよび水１０−を加え一６Ｎ−塩酸でｐＨ２
，０に調整した後、有機層を分取する。有機層を飽和炭
酸本葉ナトリウム水＃ｔ５−および水５ｄで順次洗浄し
た後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。

減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物にジエチルエー
テル５　ｍｌを加えて析出結晶をＰ取すれば、融点１７
６〜１７７．５℃を示す７−アジド−１−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸
エチルエステル４４０”ｒ（収巡８２．６嗟）を得る。

−１。

１Ｂ（にＢｒ）　ａｍ　　、　　ｋＮｓ　　　２１１０
゜シＣ−０　１７２５　（ｓｈ）、　１６８ＯＮＭＢ（
ＣＤＣＬａ）　　δ値： １ｊ９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．３６（２Ｈ
，Ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　６．８４〜７．７５（５Ｈ，ｍ）。

ａ、２９　（Ｉ　Ｈ−ｄ　＊　Ｊ　！Ｉ９　）ｔ　ｓ　
）、８−４８　（Ｉ　Ｈ−ａ　）参考例１１ １−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−エチルチオ
−６−フルオロ−１，４−ジヒドｏ−４−オキソー１．
８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステルｔｏ
ｏｇを塩化メチノン１０−に溶解させ１ｍ−クロロ過安
息香酸（純度８０％）０．５８ｇを加え、水冷下で５時
間反応させる。析出物をＰ別した後、Ｐ液に水１０ｍを
加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７，５に調
整した後、有機層を分取する。有機層を水１０ｇＬｔで
洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧
下に靜媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグ
ラフィー〔和光シリカゲルＣ−２００．溶出溶媒；トル
エン：酢酸エチル−１０：１（容量比）〕で精製すれば
、融点１５０〜１５１Ｃを示す１−（２’、４−ジフル
オロフェニル）−７−エチルスルフィニル−６−フルオ
ａ−１゜４−ジヒドｃｓ−４−オキソー１．８−ナフチ
リジン−３−カルボン酸エチルエステル０、８１９　（
収率７７．９チ）を得る。これを酢酸エチルで再結晶す
れば、融点１５１〜１５２℃を示す結晶を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）　ｎ−’　：　ｂｃ＝０　　１７３０．
　１６９５ＮＭＲ（ＣＤＣＩｍ　）　　δ値； ｔ２２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　第３７（３Ｈ，
ｔ。

ＪエフＨｚ　）、　　　５．０７　（２Ｈ，Ｑ、　　Ｊ
−７Ｈｚ　）。

４．３４　（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ−７Ｈｚ　）。

ｆｓ、９２〜７．９５Ｃ５Ｈ９ｍ）、　　８．４２（Ｉ
Ｈ，ａ。

゛　　　Ｊ−９Ｈｚ）、　　　８．６６＜１Ｈ，ｍ）同
様にして、つぎの化会物を得る。

０７−ペンゼンスルフイニルー１−（２゜４−ジフルオ
ロフェニル）−６−フル第１：Ｉ−１，４−ジヒドｏ−
４−オキンー１゜８−ナフチリジン−５−カルボン酸エ
チルエステル 融点；　１９４〜１９６Ｃ（再結溶媒：アセトンニメタ
ノール−５＝１（容量比）） １Ｂ（ＫＢｒ）　　ｔｓ−’　；　シＣ−０　１７３５
．　１６９５（ｓｈ）ＦｖＭＲ（ＣＤＣＩｍ　）　　δ
値； ｔ５６（５Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）。

４４４（２）１．　Ｑ、　Ｊ”７Ｈｚ　）。

６．８１〜７．７５（８Ｈ，ｍ）。

８ｊ６（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８，５Ｈｚ）、　　８．５５（
ＩＨ，ｍ）参考例１２ １−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−エチルチオ
−６−フルオロ−１，４−ジヒドｏ　−４−オキソ−１
，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステルｔ
００ｇを塩化メチレン１５１１７に溶解させ１ｍ−クロ
ａ過安息香酸（純度８１１１１９６）１０６ｇを加え、
水冷下で５０分間、室温で４時間反応させる。

析出物を１去した後、Ｐ液に水１０ｍ１ｊを茄え。

飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７，５に訓整した
後、有機層を分取する。有機層を水１〇−および飽和食
塩水１０−で順次洗浄した後。

無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留
去し、得らｎた残留物にジエチルエーテル１０−を加え
て析出結晶なＰ取すれば、融点２１５〜２１７℃を示す
１−（２゜４−ジフルオロフェニル〕−７−ニチルスル
ホニルー６−フルオロー１．４−ジヒドａ−４−オキノ
ー１．８−ナフチリジン−６−カルボン酸エチルエステ
ル０．９４９　（Ｉ［）ｌＫ８７．２係）ヲ得る。これ
を、酢酸エチル−エタノール（容量比１：１）Ｇ合溶媒
で再結晶すれば、融点２１６．５〜２１７．５℃を示す
結晶を得る。

１Ｂ（にＢｒ）　ｃｍ　　；　ｐｃ−０１７！１０．　
１７００（ｓｈ）ＮＭＲ（ＣＯＣｌ廊）　δ値； ｔ２１（３Ｈ，ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ）、　　１．３７（３
Ｈ，ｔ。

Ｊｍ７Ｈｚ）、　　５．２２（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）
。

４．３６（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、　　６．９１〜７
．８２　（５Ｈ。

ｍ）、　　８．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）、　　８
．６２（ＩＨ。

Ｓ） 同様にして、つぎの化合物を得る。

０７−ペンセンスルホニル−１−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−６−フルオロ−１゜４−ジヒドロ−４−オ
キソ−１，８−す７チリシンー５−カルボン酸エチルエ
ステル融点：　２１２〜２１３℃（再結溶媒：アセトン
：エタノール−１：１（容量比）） ＩＢ（ＫＢｒ）ｍ　　、　　νｃ＝０　１７４０，１７
００（ａｈ）Ｎｐ／１１１　（ＣＤＣＩｍ　）　　δ値
：１．５５（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、　　４．３０（
２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ　）ｔ　　６．５８〜７．８６（８Ｈ，ｍ）
。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾１は水素原子またはカルボキシル保護基；Ｒ
   ＾２はアジド基または置換基を有していてもよいアリー
   ルチオ、アルキルスル フィニル、アリールスルフィニル、アルカ ンスルホニル、アレーンスルホニル、アル カンスルホニルオキシ、アレーンスルホニ ルオキシ、ジアルコキシホスフィニルオキ シもしくはジアリールオキシホスフィニル オキシ基；およびＸは水素原子またはフッ 素原子を示す。 で表わされる化合物またはその塩と一般式 Ｒ＾３Ｈ 式中、Ｒ＾３はアミノ基が保護されていてもよい３−ア
   ミノピロリジニル基またはイミ ノ基が保護されていてもよいピペラジニル 基を示す。 で表わされる化合物を反応させ、所望によりカルボキシ
   ル保護基を脱離または塩に変換させることを特徴とする
   一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３およびＸは前記したと同様の意
   味を有する。〕 で表わされる１−置換アリール−１，４−ジヒドロ−４
   −オキソナフチリジン誘導体またはその塩の製造法。