JPS61227788A - リソバクター種ｓｃ１４０６７から生産される抗生物質 - Google Patents
リソバクター種ｓｃ１４０６７から生産される抗生物質Info
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- JPS61227788A JPS61227788A JP61068264A JP6826486A JPS61227788A JP S61227788 A JPS61227788 A JP S61227788A JP 61068264 A JP61068264 A JP 61068264A JP 6826486 A JP6826486 A JP 6826486A JP S61227788 A JPS61227788 A JP S61227788A
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- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
- C12P1/04—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using bacteria
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
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- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S930/00—Peptide or protein sequence
- Y10S930/01—Peptide or protein sequence
- Y10S930/19—Antibiotic
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明はりンバクタ−（Ｌｙｓｏｂａｃｔｅｒ ）種Ｓ
Ｃ１４０６７から生産される抗生物質、更に詳しくは、
Ａ、Ｔ＝Ｃ０Ｃ０轟５３０４２の微生物リソバクター種
ＳＣ１４０６７の菌株の培養によって生産される新規な
抗生物質ＥＭ Ｓ ５８７、その生産方法Ｓよび培養物
に関する。
Ｃ１４０６７から生産される抗生物質、更に詳しくは、
Ａ、Ｔ＝Ｃ０Ｃ０轟５３０４２の微生物リソバクター種
ＳＣ１４０６７の菌株の培養によって生産される新規な
抗生物質ＥＭ Ｓ ５８７、その生産方法Ｓよび培養物
に関する。
本発明に係る新規抗生物質ＥＭＳ ５８７は、アメリカ
ン・タイプ・カルチュア・コレクション（Ａｍｅｒｉｃ
ａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕ１ｔｕｒｅ Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏ
ｎ ）にＡ、Ｔ、Ｃ，Ｃ１＆５３０４２で寄託されてい
る微生物リソバクター種ＳＣ１４０６７の菌株の培養に
よって生産される。この抗生物質は、一連のダラム陽性
菌およびダラム陰性菌に対し活性を有し、特にダラム陽
性園に対し良好な活性を有する。
ン・タイプ・カルチュア・コレクション（Ａｍｅｒｉｃ
ａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕ１ｔｕｒｅ Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏ
ｎ ）にＡ、Ｔ、Ｃ，Ｃ１＆５３０４２で寄託されてい
る微生物リソバクター種ＳＣ１４０６７の菌株の培養に
よって生産される。この抗生物質は、一連のダラム陽性
菌およびダラム陰性菌に対し活性を有し、特にダラム陽
性園に対し良好な活性を有する。
本発明抗生物質（ＥＭ５５８７のトリフルオロアセテー
ト塩）の特性を添付図面に示す。
ト塩）の特性を添付図面に示す。
弗１図はＥＭＳ ５ ｓ ７のトリフルオロアセテート
塩（メタノール中）の紫外スペクトル、＄２図はＥＭＳ
５８７のトリフルオロアセテート塩（臭化カリウム中
）の赤外スペクトル、第３図はＥＭＳ ５８７のトリフ
ルオロアセテート塩（ポジティブモード）の速原子衝撃
（ＦＡＢ）質量スペクトル、 第４図はＥＭＳ ５８７のトリフルオロアセテート塩（
シュウチリウム置換アセトニトリル／シュウチリウム置
換水／トリフルオロ酢酸＝５０：５０：０．１中）の
Ｃ−ＮＭＲスペクトル（６７，５ＭＨｚ）、および 第５図はＥＭＳ ５８７のトリフルオロアセテート塩（
シュウチリウム置換アセトニトリル／シュウチリウム置
換水／トリフルオロ酢酸＝５０：５０：０．１中）（７
）Ｈ−ＮＭＲｘぺ９１−ル（４００ＭＨｚ）である。
塩（メタノール中）の紫外スペクトル、＄２図はＥＭＳ
５８７のトリフルオロアセテート塩（臭化カリウム中
）の赤外スペクトル、第３図はＥＭＳ ５８７のトリフ
ルオロアセテート塩（ポジティブモード）の速原子衝撃
（ＦＡＢ）質量スペクトル、 第４図はＥＭＳ ５８７のトリフルオロアセテート塩（
シュウチリウム置換アセトニトリル／シュウチリウム置
換水／トリフルオロ酢酸＝５０：５０：０．１中）の
Ｃ−ＮＭＲスペクトル（６７，５ＭＨｚ）、および 第５図はＥＭＳ ５８７のトリフルオロアセテート塩（
シュウチリウム置換アセトニトリル／シュウチリウム置
換水／トリフルオロ酢酸＝５０：５０：０．１中）（７
）Ｈ−ＮＭＲｘぺ９１−ル（４００ＭＨｚ）である。
ＥＭＳ ５８７の生産に用いる微生物は、リンバクタ一
種ＳＣ１４０６７の菌株である。かかる微生物の二次培
養物は、メリーランド州ロックビルのアメリカン・タイ
プ・カルチュア・コレクションの常設保管所から入手す
ることができる。保管の受入番号は、Ａ、Ｔ、Ｃ０Ｃ．
Ｎｏ． ５３０４２である。
種ＳＣ１４０６７の菌株である。かかる微生物の二次培
養物は、メリーランド州ロックビルのアメリカン・タイ
プ・カルチュア・コレクションの常設保管所から入手す
ることができる。保管の受入番号は、Ａ、Ｔ、Ｃ０Ｃ．
Ｎｏ． ５３０４２である。
本明細書で記載および特徴づける特定の微生物以外に、
該微生物の変異株（たとえばＸ線、紫外線または窒素マ
スタードの使用によって生じる変異株）もこれを培養し
てＥＭＳ ５８７を生産しうることを理解すべきである
。
該微生物の変異株（たとえばＸ線、紫外線または窒素マ
スタードの使用によって生じる変異株）もこれを培養し
てＥＭＳ ５８７を生産しうることを理解すべきである
。
リンバクタ一種ＳＣ１４０６７は、湿った葉の腐植土層
の土壌試料〔この場合、ニューシャーシー州のワシント
ンズ・クロッシング・ステート・パーｙ （Ｗａｓｈｉ
ｎｇｔｏｎｓ Ｃｒｏｓｓｉｎｇ ５ｔａｔｅ Ｐａｒ
ｋ ）にある小川から得る〕から単離した。すなわち、
該土壌をリドマン（Ｌｉｔｔｍａｎ ）の寒天培地〔メ
リーランド州２１０３０、コツキイースピル、ピー・オ
ー・ボックス２４３のＢＢＬミクロビオロジイ・システ
ムズ（Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ ）
） （最終濃度３０μ９７１ｄとなるように殺菌スト
レプトマイシン溶液を補給）にて平板培養する。
の土壌試料〔この場合、ニューシャーシー州のワシント
ンズ・クロッシング・ステート・パーｙ （Ｗａｓｈｉ
ｎｇｔｏｎｓ Ｃｒｏｓｓｉｎｇ ５ｔａｔｅ Ｐａｒ
ｋ ）にある小川から得る〕から単離した。すなわち、
該土壌をリドマン（Ｌｉｔｔｍａｎ ）の寒天培地〔メ
リーランド州２１０３０、コツキイースピル、ピー・オ
ー・ボックス２４３のＢＢＬミクロビオロジイ・システ
ムズ（Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ ）
） （最終濃度３０μ９７１ｄとなるように殺菌スト
レプトマイシン溶液を補給）にて平板培養する。
約２５℃で６日間培養後、リンバクタ一種ＳＣ１４０６
７のコロニーを平板培養試料から単離する。単離したコ
ロニーを下記組成の寒天培地に採取する。
７のコロニーを平板培養試料から単離する。単離したコ
ロニーを下記組成の寒天培地に採取する。
組成
酵母二手ス ５．０Ｉグルコ
ース ５．０，９Ｍ ｇ
Ｓ ０４．７ Ｈ２００−Ｉ Ｊｉ’ＦｅＳＯ４−７Ｈ
２００，１、Ｓ’ 寒天 １７．５Ｉｉ水道
水 ８００ｄ土壌抽出物の
濾過物７ ２００ｄ（転）土壌抽出物の濾過
物は、土壌の水懸濁物（土ｉ：水＝１：２．、Ｗ／Ｖ）
を１時間ｆｆＪＬ、、冷却した抽出物を濾過することに
より作る。
ース ５．０，９Ｍ ｇ
Ｓ ０４．７ Ｈ２００−Ｉ Ｊｉ’ＦｅＳＯ４−７Ｈ
２００，１、Ｓ’ 寒天 １７．５Ｉｉ水道
水 ８００ｄ土壌抽出物の
濾過物７ ２００ｄ（転）土壌抽出物の濾過
物は、土壌の水懸濁物（土ｉ：水＝１：２．、Ｗ／Ｖ）
を１時間ｆｆＪＬ、、冷却した抽出物を濾過することに
より作る。
、上記培地をオートクレーブ中１２１℃で３０分間殺菌
する。
する。
リンバクタ一種ＳＣ１４０６７はグラム陰性桿菌（ｒｏ
ｄ ）であり、培地の種類により種々の細胞形態を呈す
る。トリブチカーゼ（ｔｒｙｐｔｉｃａｓｅ ）−大豆
寒天では、細胞は両端が丸くなった短い桿菌で、その長
さは完全に均一である。０．２％トリプトン寒天の場合
、桿菌は細（、少し曲って２す、その長さは約０．４〜
４０μｍの範囲にある。この培地では、それらは特有の
滑走運動を示す。果実体（ｆｒｕｉｔｉｎｇ ｂｏｄｙ
）は全く形成しない。コロニーは粘稠性あるいは粘液
状で、色は濁った黄色である。
ｄ ）であり、培地の種類により種々の細胞形態を呈す
る。トリブチカーゼ（ｔｒｙｐｔｉｃａｓｅ ）−大豆
寒天では、細胞は両端が丸くなった短い桿菌で、その長
さは完全に均一である。０．２％トリプトン寒天の場合
、桿菌は細（、少し曲って２す、その長さは約０．４〜
４０μｍの範囲にある。この培地では、それらは特有の
滑走運動を示す。果実体（ｆｒｕｉｔｉｎｇ ｂｏｄｙ
）は全く形成しない。コロニーは粘稠性あるいは粘液
状で、色は濁った黄色である。
ヒユーレイ７７７ （Ｈｕｇｈ−Ｌｅｉｆｓｏｎ ）
（７） Ｌ） ／ ＦグＪＬ／ ：ｌ−７！、テスト（
Ｊ、Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、、６６ 二２４．１９５３年
）に８いて、リンバクタ一種ＳＣ１４０６７は酸化的に
発育するが、酸の生成は認められない。培地のペプトン
からの弱酸の生成はアンモニアによってマスクされる。
（７） Ｌ） ／ ＦグＪＬ／ ：ｌ−７！、テスト（
Ｊ、Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、、６６ 二２４．１９５３年
）に８いて、リンバクタ一種ＳＣ１４０６７は酸化的に
発育するが、酸の生成は認められない。培地のペプトン
からの弱酸の生成はアンモニアによってマスクされる。
ボルド（Ｂｏａｒｄ ） ｇよびホールディング（Ｈｏ
ｌｄｉｎｇ ）のペプトン７り一培地〔ゲ／ｌ／／Ｎ−
ト（Ｇｅｒｈａｒｄｔ ）ら編、Ｍａｎｕａｌ ｏｆＭ
ｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｂａｃｔｅｒ
ｉｏｌｏｇｙ、 Ａ、Ｓ、Ｍ、ワシントン、Ｄ、Ｃ，１
９８１年、４３３頁〕において、窒素源として０．０５
％のモノ塩基性リン酸アンモニウムおよび単独炭素源と
して０．５％グルコースを用いると、酸の生成が検出さ
れる。微生物はシトクロムオキシダーゼ、カタラーゼお
よびホスファターゼに陽性である。
ｌｄｉｎｇ ）のペプトン７り一培地〔ゲ／ｌ／／Ｎ−
ト（Ｇｅｒｈａｒｄｔ ）ら編、Ｍａｎｕａｌ ｏｆＭ
ｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｂａｃｔｅｒ
ｉｏｌｏｇｙ、 Ａ、Ｓ、Ｍ、ワシントン、Ｄ、Ｃ，１
９８１年、４３３頁〕において、窒素源として０．０５
％のモノ塩基性リン酸アンモニウムおよび単独炭素源と
して０．５％グルコースを用いると、酸の生成が検出さ
れる。微生物はシトクロムオキシダーゼ、カタラーゼお
よびホスファターゼに陽性である。
リンバクタ一種ＳＣ１４０６７はキチン分解性（ｃｈｉ
ｔｉｎｏｌｙｔｉｃ）で、酵母（たとえばサツカロマイ
セス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ乃の細胞を溶解する
。これはゼラチンやカゼインに対し蛋白分解が強い。セ
ルロース分解あるいは寒天分解は明らかでない。
ｔｉｎｏｌｙｔｉｃ）で、酵母（たとえばサツカロマイ
セス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ乃の細胞を溶解する
。これはゼラチンやカゼインに対し蛋白分解が強い。セ
ルロース分解あるいは寒天分解は明らかでない。
インドール試験、メチルレッド試験２よびボゲスープロ
スカウエル（Ｖｏｇｅｓ −Ｐ ｒｏｓｋａｕｅｒ ）
反応は全て陰性である。リンバクタ一種ＳＣ１４０６７
ＤＮＡのモル％Ｃ１−Ｃは６４．９である。
スカウエル（Ｖｏｇｅｓ −Ｐ ｒｏｓｋａｕｅｒ ）
反応は全て陰性である。リンバクタ一種ＳＣ１４０６７
ＤＮＡのモル％Ｃ１−Ｃは６４．９である。
これらの特徴は、クリステンセ７ （Ｃｈｒｉｓｔｉａ
ｎｓｅｎ）２よびクック（Ｃｏｏｋ ）のインド・ジエ
イ・バクテリグル（Ｉｎｃ、 Ｊ、 Ｂａｃｔｅｒｉｏ
ｌ ） 、２８（３） 、 ３６７〜３９３頁に記載の
りンバクター属の微生物の特徴に全て一致する。
ｎｓｅｎ）２よびクック（Ｃｏｏｋ ）のインド・ジエ
イ・バクテリグル（Ｉｎｃ、 Ｊ、 Ｂａｃｔｅｒｉｏ
ｌ ） 、２８（３） 、 ３６７〜３９３頁に記載の
りンバクター属の微生物の特徴に全て一致する。
次に本発明に係る新規抗生物質の生産について説明する
。
。
抗生物質ＥＭＳ ５８７は、リソバクター種ＳＣ１４０
６７（Ａ、Ｔ、Ｃ，Ｃ，Ａ３３０４２）を液内好気条件
下、同化される炭水化物２よび窒素源を含む水性栄養培
地中、２５℃またはその付近で培養することにより生産
することができる。発酵は培地に実質的な活性が付与さ
れるまで、通常約２４〜２８時間行う。
６７（Ａ、Ｔ、Ｃ，Ｃ，Ａ３３０４２）を液内好気条件
下、同化される炭水化物２よび窒素源を含む水性栄養培
地中、２５℃またはその付近で培養することにより生産
することができる。発酵は培地に実質的な活性が付与さ
れるまで、通常約２４〜２８時間行う。
発酵の終了後、液体培地（ブイヨン）を遠心分離して、
発酵上澄みから生成する微生物の細胞を分離する。ＥＭ
Ｓ ｓ ｓ ７は固体２よび液体部の両方に存在する。
発酵上澄みから生成する微生物の細胞を分離する。ＥＭ
Ｓ ｓ ｓ ７は固体２よび液体部の両方に存在する。
固体をアセトン／水（４：１）で抽出し、抽出物を減圧
濃縮して油状残渣とする。
濃縮して油状残渣とする。
残渣を最小量のメタノールでトリチュレートし、メタノ
ール可溶物質をＭＣＩゲルＣＨＰ２０Ｐ“のカラムにて
クロマトグラフィーに付し、水／アセトニトリル／トリ
フルオロ酢酸混合物で溶離する。スタフィロコッカス・
アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏ −ｃｏｃｃｕｓ ａｕ
ｒｅｕｓ １黄色ブドウ球菌）に対する活性は、ＴＬＣ
により均質であり、これらをコンバインする。ＥＭＳ
５８７のアセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸溶液を
窒素流下で蒸発させることにより、結晶化を行うことが
できる。結晶性ＥＭ５５８７トリフルオロアセテート塩
を減圧濾過して集める。液体培地上澄みをｐｔ（７，Ｑ
に調整し、ｎ−ブタノールで抽出する。ブタノール抽出
物を減圧濃縮し、次いでトリチュレートし、上記細胞抽
出物の場合と同様にクロマトグラフィーを行い、ＥＭＳ
５８７ヲそのトリフルオロアセテート塩で得る。
ール可溶物質をＭＣＩゲルＣＨＰ２０Ｐ“のカラムにて
クロマトグラフィーに付し、水／アセトニトリル／トリ
フルオロ酢酸混合物で溶離する。スタフィロコッカス・
アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏ −ｃｏｃｃｕｓ ａｕ
ｒｅｕｓ １黄色ブドウ球菌）に対する活性は、ＴＬＣ
により均質であり、これらをコンバインする。ＥＭＳ
５８７のアセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸溶液を
窒素流下で蒸発させることにより、結晶化を行うことが
できる。結晶性ＥＭ５５８７トリフルオロアセテート塩
を減圧濾過して集める。液体培地上澄みをｐｔ（７，Ｑ
に調整し、ｎ−ブタノールで抽出する。ブタノール抽出
物を減圧濃縮し、次いでトリチュレートし、上記細胞抽
出物の場合と同様にクロマトグラフィーを行い、ＥＭＳ
５８７ヲそのトリフルオロアセテート塩で得る。
硅）上記ＭＣＩゲルＣＨＰ２０Ｐは、三菱化学工業社製
のマクロ網状スチレン−ジビニルベンゼン共重合体であ
る。
のマクロ網状スチレン−ジビニルベンゼン共重合体であ
る。
ＥＭ５５８７トリフルオロアセテート塩の水／アセトニ
トリル（１：ｘ、ｖ／ｖ）を適当なアニオン型の塩基性
イオン交換樹脂（たとえばカリフォルニア州すッチモン
ドのＢｉｏ−Ｒａｄ 社のＡＧＭＰ−１）に通すことに
より、他の塩を調製することができる。無機塩の具体例
は、／１０ゲン化水素塩（たとえば塩酸塩、臭酸塩）、
硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩およびホウ酸塩である。有機
塩の具体例は、酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、クエ
ン酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、パーモ酸塩、アスコ
ルビン酸塩、サリチル酸塩、アルカンスルホン酸塩（た
とえばメタンスルホン酸塩）ｊｉ１５よびアリールスル
ホン酸塩（たとえばベンゼンスルホン酸塩）である。
トリル（１：ｘ、ｖ／ｖ）を適当なアニオン型の塩基性
イオン交換樹脂（たとえばカリフォルニア州すッチモン
ドのＢｉｏ−Ｒａｄ 社のＡＧＭＰ−１）に通すことに
より、他の塩を調製することができる。無機塩の具体例
は、／１０ゲン化水素塩（たとえば塩酸塩、臭酸塩）、
硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩およびホウ酸塩である。有機
塩の具体例は、酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、クエ
ン酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、パーモ酸塩、アスコ
ルビン酸塩、サリチル酸塩、アルカンスルホン酸塩（た
とえばメタンスルホン酸塩）ｊｉ１５よびアリールスル
ホン酸塩（たとえばベンゼンスルホン酸塩）である。
ＥＭＳ ５８７の医薬的に許容しうる塩は、哨乳動物、
たとえば家畜（イヌ、ネコ、ウシ、ウマなど）やヒトの
細菌感染（特にグラム陽性感染）に対する薬剤として使
用することができる。これらは、従来よりペニシリン類
やセファロスポリン類を感染部位に付与するのに用いら
れてきた投与型式で投与することができる。かかる投与
方法としては、静脈注射、筋肉内投与、座薬投与が包含
される。使用するＥＭ５５８７の投与量は、勿論、宿主
のサイズや感染の程度に応じて変るが、通常、大人の場
合で、１日当りたとえば約２５０ｑ〜２ｙの量である。
たとえば家畜（イヌ、ネコ、ウシ、ウマなど）やヒトの
細菌感染（特にグラム陽性感染）に対する薬剤として使
用することができる。これらは、従来よりペニシリン類
やセファロスポリン類を感染部位に付与するのに用いら
れてきた投与型式で投与することができる。かかる投与
方法としては、静脈注射、筋肉内投与、座薬投与が包含
される。使用するＥＭ５５８７の投与量は、勿論、宿主
のサイズや感染の程度に応じて変るが、通常、大人の場
合で、１日当りたとえば約２５０ｑ〜２ｙの量である。
な２、本発明化合物の効力についての他の情報は、後述
の説明において項目［生物学的活性」の箇所で記載する
。
の説明において項目［生物学的活性」の箇所で記載する
。
次に実施例を挙げて、ＥＭＳ ５８７の塩の製法および
有用性についてより具体的に説明する。
有用性についてより具体的に説明する。
実施例
リンバクタ一種ＳＣ１４０６７（Ａ、Ｔ、Ｃ，Ｃ，ム５
３０４２）を下記の殺菌した寒天培地Ａで培養する。
３０４２）を下記の殺菌した寒天培地Ａで培養する。
培地Ａ
酵母エキス ５．０ｇグルコ
ース ｓ、ｏｇＭｇＳＯ４
−７Ｈ２００，１１ Ｆ ｅ Ｓ ０４．７ Ｈ２００−Ｉ Ｊ土壌抽出物の
濾過物“ ２００ｄ寒天
１７．５９水道水
８００ｄ米米米）土壌抽出物の濾過物は、１容量
の土壌と２容量の水を１００℃で１時間混合した後、濾
過することにより作る。使用に先立ち、培地を１５ボン
ド流圧下１２１℃で１５分間殺菌する。
ース ｓ、ｏｇＭｇＳＯ４
−７Ｈ２００，１１ Ｆ ｅ Ｓ ０４．７ Ｈ２００−Ｉ Ｊ土壌抽出物の
濾過物“ ２００ｄ寒天
１７．５９水道水
８００ｄ米米米）土壌抽出物の濾過物は、１容量
の土壌と２容量の水を１００℃で１時間混合した後、濾
過することにより作る。使用に先立ち、培地を１５ボン
ド流圧下１２１℃で１５分間殺菌する。
斜面寒天（培地Ａ）の表面に生育したりソバフタ一種Ｓ
Ｃ１４０６７（Ａ、Ｔ、Ｃ，Ｃ１烈５３０４２）を、下
記の殺菌した培地Ｂ１００ａｕをそれぞれ含有する２個
の５００ ｍｌエルレンマイヤーフラスコに接種する。
Ｃ１４０６７（Ａ、Ｔ、Ｃ，Ｃ１烈５３０４２）を、下
記の殺菌した培地Ｂ１００ａｕをそれぞれ含有する２個
の５００ ｍｌエルレンマイヤーフラスコに接種する。
培地Ｂ
酵母エキス ５．０．！７ベ
プトン ３．０！ｉマンニ
トール ｓ、ａｌｌ蒸留水で全
体を１１ 使用に先立ち、培地を１２１℃で１５分間殺菌する。
プトン ３．０！ｉマンニ
トール ｓ、ａｌｌ蒸留水で全
体を１１ 使用に先立ち、培地を１２１℃で１５分間殺菌する。
接種後、フラスコを回転振盪機（ａ ｏ ｏ ｒｐｍ。
２インチストローク）にて２５℃で約２４時間培養する
。発育培養フラスコから１％（Ｖ／Ｖ）量をとり、上記
殺菌培地Ｂ１００ｍｇをそれぞれ含有する５０個の５０
０ｄエルレンマイヤーフラスコに移す。接種後、フラス
コをもう一度前記回転振盪機にて２５℃で約２４〜２８
時間培養する。フラスコの内容物を合せ、液体培地を遠
心分離して、約４．８！の上澄み液体培地および３３１
（湿重量）の細胞を得る。
。発育培養フラスコから１％（Ｖ／Ｖ）量をとり、上記
殺菌培地Ｂ１００ｍｇをそれぞれ含有する５０個の５０
０ｄエルレンマイヤーフラスコに移す。接種後、フラス
コをもう一度前記回転振盪機にて２５℃で約２４〜２８
時間培養する。フラスコの内容物を合せ、液体培地を遠
心分離して、約４．８！の上澄み液体培地および３３１
（湿重量）の細胞を得る。
細胞の塊（３３，Ｆ）を２００ｄ部のアセトン／水（４
：１）で３回抽出する。濾過した抽出物をコンバインし
、濃縮乾固する。残渣をメタノールでトリチュレートし
、溶解部分を濃縮して黄色ガラス状物（７０５ｑ）とす
る。メタノール可溶物質のクロマトグラフィーを、ＭＣ
ＩゲルＣＩ（Ｐ２０Ｐの２．５Ｘ４．３ＣＭカラムにて
、１１の０．１％トリフルオロ酢酸／水および１ｅの０
．１％ｌ−リフルオロ酢酸／アセトニトリルより調整し
た直線勾配で行う。Ｔ Ｌ Ｃ（Ｍｅｒｃｋ シリカゲ
ル−６０、ｎ−ブタノール／酢酸／水＝４：１：１、Ｒ
ｔ ＝０゜４２）により単一のＲｙｄｏｎ陽性の成分
を有する両分を合せ、乾燥して灰白色固体（１７３ｍ１
）を得る。固体をアセトニトリル／水／トリフルオロ酢
酸（５０：５０：０．１）に溶解し、窒素流下で放置し
て蒸発せしめ、７３ダの結晶性ＥＭＳ ５８７をそのト
リフルオロアセテート塩で得る。
：１）で３回抽出する。濾過した抽出物をコンバインし
、濃縮乾固する。残渣をメタノールでトリチュレートし
、溶解部分を濃縮して黄色ガラス状物（７０５ｑ）とす
る。メタノール可溶物質のクロマトグラフィーを、ＭＣ
ＩゲルＣＩ（Ｐ２０Ｐの２．５Ｘ４．３ＣＭカラムにて
、１１の０．１％トリフルオロ酢酸／水および１ｅの０
．１％ｌ−リフルオロ酢酸／アセトニトリルより調整し
た直線勾配で行う。Ｔ Ｌ Ｃ（Ｍｅｒｃｋ シリカゲ
ル−６０、ｎ−ブタノール／酢酸／水＝４：１：１、Ｒ
ｔ ＝０゜４２）により単一のＲｙｄｏｎ陽性の成分
を有する両分を合せ、乾燥して灰白色固体（１７３ｍ１
）を得る。固体をアセトニトリル／水／トリフルオロ酢
酸（５０：５０：０．１）に溶解し、窒素流下で放置し
て蒸発せしめ、７３ダの結晶性ＥＭＳ ５８７をそのト
リフルオロアセテート塩で得る。
７０℃で３時間減圧乾燥した後の試料について、元素分
析を行う。実測値：Ｃ５０，０１、Ｈ６，９２、Ｎ１３
．９８、Ｈ７，４゜ ＥＭＳ ５８７のトリフルオロアセテート塩の紫２５０
（ｓｈ、１．４ ）、２５７（１，５）、２６２（１
，４）およびエンド吸収に加えて２６８０ｍ（０゜９）
。
析を行う。実測値：Ｃ５０，０１、Ｈ６，９２、Ｎ１３
．９８、Ｈ７，４゜ ＥＭＳ ５８７のトリフルオロアセテート塩の紫２５０
（ｓｈ、１．４ ）、２５７（１，５）、２６２（１
，４）およびエンド吸収に加えて２６８０ｍ（０゜９）
。
ＥＭＳ ５８７（７）トリフルオロアセテート塩（臭化
カリウム中）の赤外スペクトルを第２図に示ス。以下の
ピークが認められる：３３４５（ｂｒ）、２９６５．２
９３７．２８７８．１７４５（Ｗ）、１６６６（Ｓ）、
ｔｓａｏ（ｓ）、１２０３．１１３８．８３８．８００
．７２２および７０２Ｃ屑−１。
カリウム中）の赤外スペクトルを第２図に示ス。以下の
ピークが認められる：３３４５（ｂｒ）、２９６５．２
９３７．２８７８．１７４５（Ｗ）、１６６６（Ｓ）、
ｔｓａｏ（ｓ）、１２０３．１１３８．８３８．８００
．７２２および７０２Ｃ屑−１。
］４．Ｍ５ ｓ ａ ７のトリフルオロアセテート塩（
ジチオトレイトール／ジチオエリスリトール中）のＦＡ
Ｂ質量スペクトルを第３図に示す。
ジチオトレイトール／ジチオエリスリトール中）のＦＡ
Ｂ質量スペクトルを第３図に示す。
ＥＭＳ ５８７のトリフルオロアセテート塩（シュウチ
リウム置換アセトニトリル／シュウチリウム置換水／ト
リフルオロ酢酸＝５０：５０：０．１中）の”Ｃ−ＮＭ
Ｒスペクトル（６７，５ＭＨｚ ）を第４図に示す。
リウム置換アセトニトリル／シュウチリウム置換水／ト
リフルオロ酢酸＝５０：５０：０．１中）の”Ｃ−ＮＭ
Ｒスペクトル（６７，５ＭＨｚ ）を第４図に示す。
ＥＭＳ ５８７のトリフルオロアセテート塩（シュウチ
リウム置換アセトニトリル／シュウチリウム置換水／ト
リフルオロ酢酸＝５０：５０：０．１中）の１Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトル（４００ＭＨｚ ）を第５図に示す。
リウム置換アセトニトリル／シュウチリウム置換水／ト
リフルオロ酢酸＝５０：５０：０．１中）の１Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトル（４００ＭＨｚ ）を第５図に示す。
ＥＭＳ ５８７のトリフルオロアセテート塩を、Ｍｅ
ｒ ｃ ｋシリカゲル−６０にてｎ−ブタノール／酢酸
／水（４： １ ： １）で薄層分配クロマトグラフィ
ーに付したＲｆ値は、０．４２である。
ｒ ｃ ｋシリカゲル−６０にてｎ−ブタノール／酢酸
／水（４： １ ： １）で薄層分配クロマトグラフィ
ーに付したＲｆ値は、０．４２である。
ＥＭ５５８７のトリフルオロアセテート塩は、メタノー
ル、アセトニトリル／水（１： ｌ）ｇ、、ｔ：びジメ
チルスルホキシドに可溶であるが、アセトニトリル、ク
ロロホルム、ベンゼン、酢酸エチルまたは水には実質的
に溶解しない。
ル、アセトニトリル／水（１： ｌ）ｇ、、ｔ：びジメ
チルスルホキシドに可溶であるが、アセトニトリル、ク
ロロホルム、ベンゼン、酢酸エチルまたは水には実質的
に溶解しない。
ＥＭ５５８７のトリフルオロアセテート塩の好気性細菌
薔こ対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を、寒天稀釈法
で測定する。試験微生物を冷凍ストックから準備し、稀
釈して最終濃度をＩＱ ＣＦＵ／ｄとする。ＥＭＳ
５８７のトリフルオロアセテート塩を適当な稀釈剤に濃
度１０００μ、！ｉＩ／ａｔで溶解する。イースト・ビ
ーフ・ブロス（ＹｅａｓｔＢｅｅｆ Ｂｒｏｔｈ ）
（ディ７コ）で２倍稀釈を行い、１０００μｍ７７ｍ１
〜０．５μｇ／履ｌの範囲とする。それぞれ１．５Ｋｅ
の稀釈試料を個々のペトリ肌に入れ米崇米米 、これに１３．５ｍｌのに一１０寒天 を加える。
薔こ対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を、寒天稀釈法
で測定する。試験微生物を冷凍ストックから準備し、稀
釈して最終濃度をＩＱ ＣＦＵ／ｄとする。ＥＭＳ
５８７のトリフルオロアセテート塩を適当な稀釈剤に濃
度１０００μ、！ｉＩ／ａｔで溶解する。イースト・ビ
ーフ・ブロス（ＹｅａｓｔＢｅｅｆ Ｂｒｏｔｈ ）
（ディ７コ）で２倍稀釈を行い、１０００μｍ７７ｍ１
〜０．５μｇ／履ｌの範囲とする。それぞれ１．５Ｋｅ
の稀釈試料を個々のペトリ肌に入れ米崇米米 、これに１３．５ｍｌのに一１０寒天 を加える。
寒天中の最終薬剤濃度の範囲は、１００μｇ／ｍ〜０．
０５μＩ／−１である。寒天のみを含有する微生物発育
対照平板を準備し、試験平板の前後に接種する。微生物
を各平板の表向にデンレイ・マルチポイント・イノキュ
レータ−（Ｄｅｎｌｅｙ Ｍｕｌｔｉ −ｐｏｉｎｔ
Ｉｎｏｃｕｌａｔｏｒ ） （これはそれぞれ約０．０
０１ｍ１の微生物を与える）で加え、寒天表面の最終接
種濃度を１０ｃｐｕとする。
０５μＩ／−１である。寒天のみを含有する微生物発育
対照平板を準備し、試験平板の前後に接種する。微生物
を各平板の表向にデンレイ・マルチポイント・イノキュ
レータ−（Ｄｅｎｌｅｙ Ｍｕｌｔｉ −ｐｏｉｎｔ
Ｉｎｏｃｕｌａｔｏｒ ） （これはそれぞれ約０．０
０１ｍ１の微生物を与える）で加え、寒天表面の最終接
種濃度を１０ｃｐｕとする。
絆糾）上記に一１０寒天は、以下の組成から成る。
牛肉エキス １．５ｇ酵母エ
キス ３．０．ｐペプトン
６・Ｏｙデキストロース
１、Ｏｙ寒天
１５．０．＠蒸留水で全体を１０００ｍ 各平板を３７℃で１８時間培養し、次いでＭＩＣ値を測
定する。ＭＩＣは微生物の発育を抑制する化合物の最低
濃度である。
キス ３．０．ｐペプトン
６・Ｏｙデキストロース
１、Ｏｙ寒天
１５．０．＠蒸留水で全体を１０００ｍ 各平板を３７℃で１８時間培養し、次いでＭＩＣ値を測
定する。ＭＩＣは微生物の発育を抑制する化合物の最低
濃度である。
かかる寒天稀釈検定の結果は、以下の通りである。
己
ス
咽。
に ＫＫ Ｋ に
べ に 区心 ） ａ
登 心 ◇ ◇ ◇Δ
Δ Δ Δ Δ Δ Δ
Δ（き （き （き （き
くさ （き （き
（きト トド トド ト ト ト １ 州 戻 また嫌気性細菌の感受性も、寒天稀釈法で測定する。試
験微生物は、チョツプド・ミート・ブロス（Ｃｈｏｐｐ
ｅｄ Ｍｅａｔ ｌ５ｒｏｔｈ ） （ｏ−ドアイラン
ド州フイスヶビルのスコツト・ラボラトリーズ）で発育
した２、４〜４８時間培養物、またはチョコレート寒天
斜面の洗液から準備する。上記斜面はＰｒｏ−ｔｅａｓ
ｅ １！３寒天（ディフコ）にヘモグロビン全１％濃度
まで加えて調製する。斜面の発育物をプレイン・ハート
−イン７ユージヨン・ブロス（Ｂ ｒａ １ｎ）１ｅａ
ｒｔ Ｉｎｆｕｓｉｏｎ Ｂｒｏｔｈ ） （Ｂ Ｂ
Ｌ ミ９ ロヒオロジイ・システムズ）で洗い落し、密
度１×１ｏ８ＣＦＵ ／ ｍｅに稀釈する。ＥＭ５５８
７のトリフルオロアセテート塩を適当な稀釈剤に濃度１
０００μｙ／ｄで溶解する。イースト・ビーフ・ブロス
（ディフコ）で２倍稀釈を行い、１０００μｇ／ａｔ〜
０．５μｌｉ／ｍｅの範囲とする。それぞれ１．５ｍｌ
の稀釈試料を個々のベトリ皿に入れ、これに１３．５ｘ
＃（７）Ｄ Ｓ Ｔ寒天（メリーランド州コロンビア、
レッド・ブランチ・ロードのオキソイドＵＳＡ・インコ
ーホレイテッド）（該寒天は溶解したヒツジ血液５％お
よびビタミンＫＯ１５μＩｉ／ｄを含有）を加える。寒
天中の最終薬剤濃度の範囲は１００μｙ／ ｍｅ −０
，０５μＦ ／ ｍｅである。寒天のみを含有する微生
物発育対照平板を準備し、試験平板の前〜後に接種する
。微生物を各平板の表面にデンレイ・マルチポイント・
インキュレータ−（これはそれぞれ約０．００１ｔｊの
微生物を与える）で加え、寒天表面の最終接種濃度を１
ＱＳＣＦ Ｕとする。各平板を嫌気性室（オハイオ州マ
リエツタのホルマ・サイエンティフィック）で３７℃に
て１８時間培養し、次いでＭＩＣ値を測定する。ＭＩＣ
は微生物の発育を抑制する抗生物質の最低濃度である。
べ に 区心 ） ａ
登 心 ◇ ◇ ◇Δ
Δ Δ Δ Δ Δ Δ
Δ（き （き （き （き
くさ （き （き
（きト トド トド ト ト ト １ 州 戻 また嫌気性細菌の感受性も、寒天稀釈法で測定する。試
験微生物は、チョツプド・ミート・ブロス（Ｃｈｏｐｐ
ｅｄ Ｍｅａｔ ｌ５ｒｏｔｈ ） （ｏ−ドアイラン
ド州フイスヶビルのスコツト・ラボラトリーズ）で発育
した２、４〜４８時間培養物、またはチョコレート寒天
斜面の洗液から準備する。上記斜面はＰｒｏ−ｔｅａｓ
ｅ １！３寒天（ディフコ）にヘモグロビン全１％濃度
まで加えて調製する。斜面の発育物をプレイン・ハート
−イン７ユージヨン・ブロス（Ｂ ｒａ １ｎ）１ｅａ
ｒｔ Ｉｎｆｕｓｉｏｎ Ｂｒｏｔｈ ） （Ｂ Ｂ
Ｌ ミ９ ロヒオロジイ・システムズ）で洗い落し、密
度１×１ｏ８ＣＦＵ ／ ｍｅに稀釈する。ＥＭ５５８
７のトリフルオロアセテート塩を適当な稀釈剤に濃度１
０００μｙ／ｄで溶解する。イースト・ビーフ・ブロス
（ディフコ）で２倍稀釈を行い、１０００μｇ／ａｔ〜
０．５μｌｉ／ｍｅの範囲とする。それぞれ１．５ｍｌ
の稀釈試料を個々のベトリ皿に入れ、これに１３．５ｘ
＃（７）Ｄ Ｓ Ｔ寒天（メリーランド州コロンビア、
レッド・ブランチ・ロードのオキソイドＵＳＡ・インコ
ーホレイテッド）（該寒天は溶解したヒツジ血液５％お
よびビタミンＫＯ１５μＩｉ／ｄを含有）を加える。寒
天中の最終薬剤濃度の範囲は１００μｙ／ ｍｅ −０
，０５μＦ ／ ｍｅである。寒天のみを含有する微生
物発育対照平板を準備し、試験平板の前〜後に接種する
。微生物を各平板の表面にデンレイ・マルチポイント・
インキュレータ−（これはそれぞれ約０．００１ｔｊの
微生物を与える）で加え、寒天表面の最終接種濃度を１
ＱＳＣＦ Ｕとする。各平板を嫌気性室（オハイオ州マ
リエツタのホルマ・サイエンティフィック）で３７℃に
て１８時間培養し、次いでＭＩＣ値を測定する。ＭＩＣ
は微生物の発育を抑制する抗生物質の最低濃度である。
かかる寒天稀釈検定の結果は、以下の通りである。
：Ｘ へ
α口
第１図〜′Ｓ５図は本発明抗生物質の特性に関するもの
で、第１図は紫外スペクトル、第２図は赤外スペクトル
、第３図は質量スペクトル、第４図は１３Ｃ−ＮＭＲス
ペクトル、Ｂよび第５図は１Ｈ−ＮＭＲスペクトルであ
る。 特許出願人 イー・アール−スクイブ・アンドｅサンズ
・インコーホレイテッド
で、第１図は紫外スペクトル、第２図は赤外スペクトル
、第３図は質量スペクトル、第４図は１３Ｃ−ＮＭＲス
ペクトル、Ｂよび第５図は１Ｈ−ＮＭＲスペクトルであ
る。 特許出願人 イー・アール−スクイブ・アンドｅサンズ
・インコーホレイテッド
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、近似元素分析値：Ｃ５０．０１、Ｈ６．９２、Ｎ１
３．９８、Ｆ７．４、第１図に示す紫外スペクトル、第
２図に示す赤外スペクトル、第３図に示す質量スペクト
ル、第４図に示す１３＿Ｃ＿−＿Ｎ＿Ｍ＿Ｒスペクトル
（６７．５ＭＨｚ）、および第５図に示す１＿Ｈ＿−＿
Ｎ＿Ｍ＿Ｒスペクトル（４００ＭＨｚ）を有することを
特徴とする抗生物質ＥＭ５５８７の医薬的に許容しうる
トリフルオロアセテート塩。 ２、Ａ．Ｔ．Ｃ．Ｃ．Ｎｏ．５３０４２のリソバクター
（Ｌｙｓｏｂａｃｔｅｒ）種ＳＣ１４０６７を、同化さ
れる炭水化物および窒素源を含有する培地中で培養し、
次いで培地からＥＭ５５８７を塩で回収することを特徴
とするＥＭ５５８７の塩の生産方法。 ３、微生物を約２５℃で培養する前記第２項に記載の方
法。 ４、同化される窒素および炭水化物源を含有する水性栄
養培地中発酵させて回収可能な量でＥＭ５５８７を生産
することができる、微生物リソバクター種ＳＣ１４０６
７（Ａ．Ｔ．Ｃ．Ｃ．Ｎｏ．５３０４２）の生物学的に
純粋な培養物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US71580285A | 1985-03-25 | 1985-03-25 | |
| US715802 | 1985-03-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61227788A true JPS61227788A (ja) | 1986-10-09 |
| JPH0730106B2 JPH0730106B2 (ja) | 1995-04-05 |
Family
ID=24875544
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61068264A Expired - Lifetime JPH0730106B2 (ja) | 1985-03-25 | 1986-03-25 | リソバクター種ｓｃ１４０６７から生産される抗生物質 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4754018A (ja) |
| EP (1) | EP0196042B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0730106B2 (ja) |
| AT (1) | ATE77653T1 (ja) |
| CA (1) | CA1266247A (ja) |
| DE (1) | DE3685764T2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012005481A (ja) * | 2010-05-25 | 2012-01-12 | Genome Soyaku Kenkyusho:Kk | 抗生物質含有画分、その抗生物質及びその抗生物質の製造方法 |
| JP4869243B2 (ja) * | 2004-11-05 | 2012-02-08 | アイキュリス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング・ウント・コムパニー・コマンディットゲゼルシャフト | リソバクチンフラグメントの特異的製造方法 |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5081225A (en) * | 1989-02-09 | 1992-01-14 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Gram-positive and gram-negative antibacterial compounds from the microorganism, janthinobacterium lividum |
| JP3339235B2 (ja) * | 1994-02-18 | 2002-10-28 | 日本メディカルリサーチ株式会社 | 抗生物質ｗａｐ−８２９４ａ、その製造法及び抗菌剤 |
| KR100225601B1 (ko) * | 1995-02-02 | 1999-10-15 | 오쿠다 기요아키 | 항생물질 wap-8294a와 이의 제조방법 및 항균조성물 |
| DE60110908T2 (de) * | 2000-03-30 | 2006-01-19 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Antibiotische tripropeptine und verfahren ihrer herstellung |
| JP3863391B2 (ja) | 2001-06-13 | 2006-12-27 | Ｎｅｃエレクトロニクス株式会社 | 半導体装置 |
| DE10320781A1 (de) * | 2003-05-09 | 2004-11-25 | Bayer Healthcare Ag | Acylierte Nonadepsipeptide |
| DE102004051023A1 (de) | 2004-10-20 | 2006-05-04 | Bayer Healthcare Ag | Desoxo-Nonadepsipeptide |
| DE102004051024A1 (de) * | 2004-10-20 | 2006-04-27 | Bayer Healthcare Ag | Heterocyclyl-substituierte Nonadepsipeptide |
| DE102004051025A1 (de) | 2004-10-20 | 2006-04-27 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Nonadepsipeptide |
| DE102004053410A1 (de) | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Bayer Healthcare Ag | Cyclische Nonadepsipeptidamide |
| DE102004053407A1 (de) | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Bayer Healthcare Ag | Acylierte Nonadepsipeptide II |
| DE102006003443A1 (de) * | 2006-01-25 | 2007-07-26 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Asparagin-10-substituierte Nonadepsipeptide |
| DE102006018250A1 (de) * | 2006-04-13 | 2007-10-18 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Verfahren zum Herstellen von cyclischen Depsipeptiden |
| DE102006018080A1 (de) | 2006-04-13 | 2007-10-18 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Lysobactinamide |
| TW201717991A (zh) | 2015-08-17 | 2017-06-01 | 拜耳動物保健有限公司 | 用於治療牛乳房炎之溶桿菌素 |
| EP3363452A1 (en) | 2017-02-17 | 2018-08-22 | Bayer Animal Health GmbH | Combinations of lysobactin and aminogylcosides against diseases caused by gram-positive and gram-negative bacteria in non-human animals |
| CN111979143B (zh) * | 2020-08-04 | 2022-04-29 | 安徽科技学院 | 一株溶杆菌及其生产应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4393047A (en) * | 1980-03-18 | 1983-07-12 | Microbiochemical Research Foundation | Antibiotic cytophagin and a process for producing the same |
| US4588588A (en) * | 1983-12-05 | 1986-05-13 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Antibiotic EM5487 |
-
1986
- 1986-03-19 CA CA000504456A patent/CA1266247A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-24 DE DE8686103991T patent/DE3685764T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-03-24 AT AT86103991T patent/ATE77653T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-03-24 EP EP86103991A patent/EP0196042B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-25 JP JP61068264A patent/JPH0730106B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-03-09 US US07/023,425 patent/US4754018A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4869243B2 (ja) * | 2004-11-05 | 2012-02-08 | アイキュリス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング・ウント・コムパニー・コマンディットゲゼルシャフト | リソバクチンフラグメントの特異的製造方法 |
| JP2012005481A (ja) * | 2010-05-25 | 2012-01-12 | Genome Soyaku Kenkyusho:Kk | 抗生物質含有画分、その抗生物質及びその抗生物質の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0196042B1 (en) | 1992-06-24 |
| JPH0730106B2 (ja) | 1995-04-05 |
| DE3685764D1 (de) | 1992-07-30 |
| EP0196042A3 (en) | 1988-01-27 |
| DE3685764T2 (de) | 1993-01-14 |
| EP0196042A2 (en) | 1986-10-01 |
| CA1266247C (en) | 1990-02-27 |
| ATE77653T1 (de) | 1992-07-15 |
| CA1266247A (en) | 1990-02-27 |
| US4754018A (en) | 1988-06-28 |
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