JPS58111689A - 新抗生物質ピロロマイシンｅおよびその製造法 - Google Patents
新抗生物質ピロロマイシンｅおよびその製造法Info
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- JPS58111689A JPS58111689A JP56206967A JP20696781A JPS58111689A JP S58111689 A JPS58111689 A JP S58111689A JP 56206967 A JP56206967 A JP 56206967A JP 20696781 A JP20696781 A JP 20696781A JP S58111689 A JPS58111689 A JP S58111689A
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/42—Nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/465—Streptomyces
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な抗生物質とその製造法に関するものであ
り、さらに詳しくはストレプトマイセス属に属するピロ
ロマイシン生産菌を培地に培養し、得られた培養物から
採取される新抗生物質ピロロマイシンＥならびにその製
造法に関するものである。
り、さらに詳しくはストレプトマイセス属に属するピロ
ロマイシン生産菌を培地に培養し、得られた培養物から
採取される新抗生物質ピロロマイシンＥならびにその製
造法に関するものである。
本発明者らは先に微生物の培養液中から新抗生物質８Ｆ
−、ｌＱｇＱＡ、Ｂ、Ｏ及びｐ物質を得てピロロマイシ
ンＡ、Ｂ、Ｃ及びＤと称すると共に、それらの理化学的
及び生物学的性状を示して有用性を明らかにした（ Ｊ
、 Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ誌、７３６３頁、／ｑｇ／
年；特開昭５ｇ−ｑｏｏｑｑ号、特願昭５３−／２ｇ’
１２３号、特願昭！；！；−／２ｇグ２ｑ号）。
−、ｌＱｇＱＡ、Ｂ、Ｏ及びｐ物質を得てピロロマイシ
ンＡ、Ｂ、Ｃ及びＤと称すると共に、それらの理化学的
及び生物学的性状を示して有用性を明らかにした（ Ｊ
、 Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ誌、７３６３頁、／ｑｇ／
年；特開昭５ｇ−ｑｏｏｑｑ号、特願昭５３−／２ｇ’
１２３号、特願昭！；！；−／２ｇグ２ｑ号）。
ついで本発明者らは、当該培養液中から新規な、抗生物
質ピロロマイシンＥを純物質として得て、その理化学的
及び生物学的性状を確認し、本発明を完成するに至った
。本発明によって提供されるピロロマイシンＥは抗菌物
質として有用である。
質ピロロマイシンＥを純物質として得て、その理化学的
及び生物学的性状を確認し、本発明を完成するに至った
。本発明によって提供されるピロロマイシンＥは抗菌物
質として有用である。
本発明の方法に使用される抗生物質ピロロマイ１
シ／Ｅの生産菌としては、その培養、物中に採取するに
充分な量のピロロマイシンＥの生産能を有するものが用
いられる。このような菌株としては、例えば本発明者ら
によって長野県長野市の千曲用の川底の土壌より分離さ
れたストレプトマイセス・エスピー・ＢＰ−２０ｇＯ株
がある。この菌株の菌学的性状は次に示す通りである。
充分な量のピロロマイシンＥの生産能を有するものが用
いられる。このような菌株としては、例えば本発明者ら
によって長野県長野市の千曲用の川底の土壌より分離さ
れたストレプトマイセス・エスピー・ＢＰ−２０ｇＯ株
がある。この菌株の菌学的性状は次に示す通りである。
■ 形態的性質
基生菌糸はよく分枝して波状に伸長する。菌糸の直径は
０５〜０．６ミクロンである。寒天培地および液体培地
のいずれにおいても基生菌糸の分断は通常みられない。
０５〜０．６ミクロンである。寒天培地および液体培地
のいずれにおいても基生菌糸の分断は通常みられない。
通常用いる寒天培地上で気菌糸は全く形成されない。分
節胞子、胞子のう、鞭毛胞子、菌核、集束菌糸（Ｃｏｒ
ｅｍｉａ）等は現在までは観察されていない。
節胞子、胞子のう、鞭毛胞子、菌核、集束菌糸（Ｃｏｒ
ｅｍｉａ）等は現在までは観察されていない。
■ 各種培地上の生育状態
主としてＳｈｉｒｌｉｎｇ 、 Ｅ、Ｂ、とＧｏｔｔｌ
ｉｅｂ ｙ Ｄ。
ｉｅｂ ｙ Ｄ。
によりＩｎ’ｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ ５ｙａｔ’ｅｍａｔｉｃＢａｃｔｅｒｉｏｌｏ
ｇｙ ’／ ｌ＞’、’３ ／ ３〜３ ｌｌＯ（／ｑ
６Ａ）に記載されている方法に従って行なった。観察は
２ｇ℃で／′”φ日培養後に行なった。各種培地上の生
育状態は次表に示す通りである。
ｏｆ ５ｙａｔ’ｅｍａｔｉｃＢａｃｔｅｒｉｏｌｏ
ｇｙ ’／ ｌ＞’、’３ ／ ３〜３ ｌｌＯ（／ｑ
６Ａ）に記載されている方法に従って行なった。観察は
２ｇ℃で／′”φ日培養後に行なった。各種培地上の生
育状態は次表に示す通りである。
ヘペペコベ￥も賑セτ
■ 生理的性質
ｉｌｌ 生育温度範囲：イースト麦芽寒天において７
５〜ｌＩ５℃の温度範囲で生育し、２！；〜３ダ℃で良
好に生育する。
５〜ｌＩ５℃の温度範囲で生育し、２！；〜３ダ℃で良
好に生育する。
（２） ゼラチンの液化：陽性（２００Ｃ，２／日培
養） （３）スターチの加水分解：＠性（弱い、２ｇ０Ｃ。
養） （３）スターチの加水分解：＠性（弱い、２ｇ０Ｃ。
ｌｌＩ日培養）
（４） 脱脂乳に対する作用：２ｇ℃、１１１日培養
でペゾトン化も凝固もしない。
でペゾトン化も凝固もしない。
（５） 硝酸塩の還元：＠性Ｃ２ｇ℃、ｌＩＩ日培養
）（６）耐 塩 性 ：７３％では生育するが３．０％
では生育しない。
）（６）耐 塩 性 ：７３％では生育するが３．０％
では生育しない。
（７） メラニン様色素の生成：陰、性■ 炭素源の
利用性 シリダム・デットリーゾ寒天培地には生育しないので、
酵母エキス（ＤｉｆｃＯ） ０．５％、炭酸カルシウム
θ／％、寒天（Ｄｉｆｃｏ ） ｌ ！ｆ％の組成よシ
なる基本培地を用いて炭素源の利用性を調べた。その結
果は次の通シである。
利用性 シリダム・デットリーゾ寒天培地には生育しないので、
酵母エキス（ＤｉｆｃＯ） ０．５％、炭酸カルシウム
θ／％、寒天（Ｄｉｆｃｏ ） ｌ ！ｆ％の組成よシ
なる基本培地を用いて炭素源の利用性を調べた。その結
果は次の通シである。
第 コ 表
Ｄ−グルコース 廿
Ｄ−キシロース 廿
Ｄ−７ラクトース ＋
Ｌ−アラビノース ＋
Ｄ−マンニトール ＋
１−イノシトール ＋
Ｌ−ラムノース 廿
シュクロース ＋
ラフィノース ＋
無 添 加 十
■ 細胞壁組成
ベラカー（Ｂｅｃｋｅｒ ） らの方法（Ａｐｐｌ、
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、／ ３ 、２３ ｂ （／ヲｌ、
５）参照）により分析した結果、細胞壁組成゛成分中の
ジアミノピメリン酸はＬＬ型であつ苑。
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、／ ３ 、２３ ｂ （／ヲｌ、
５）参照）により分析した結果、細胞壁組成゛成分中の
ジアミノピメリン酸はＬＬ型であつ苑。
以上の性状から、ＳＦ−２０ｇ ０株は放線菌（ｏｒｄ
ｅｒ：Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔａｌｅｓ ）に属し１、
中温菌で、基土菌糸の分断はみられず、細胞壁中にＬＬ
型のジアミノピメリン酸を含む放線菌である。
ｅｒ：Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔａｌｅｓ ）に属し１、
中温菌で、基土菌糸の分断はみられず、細胞壁中にＬＬ
型のジアミノピメリン酸を含む放線菌である。
しかしながら、ｓＦ−２０ｇ・０株は放線菌の属の決定
に必要な分節胞子、鞭毛胞子、胞子のう。
に必要な分節胞子、鞭毛胞子、胞子のう。
菌核、集束菌糸等の形態的時″□徴が今のところ明瞭で
ないため、属を決定することが出来ない。
ないため、属を決定することが出来ない。
ＳＦ−２０ｇ ０株が細胞壁中にＬＩ、型のジアミノピ
メリン酸を含むことを考慮し、本発明者らは属の完全な
識別が可能になるまで、ＳＦ−２０ｇＯ株は一応ストレ
ゾトマイセス属の未同定の種と考えることにし、ストレ
ゾトマイセス・エスピー −ＳＦ−２Ｑ ｇ Ｑ （Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃ−ｅｓ ｓｐ、 、 ８Ｆ −２０
ｇ Ｏ）と称することにした。本菌株はストレゾトマイ
セス・エスピー・ＳＦ−２０ｇ Ｏ、！： して微工研
に寄託され、その受託番号は微工研菌寄第ｓ ｏ 、ｉ
ｚ号である。
メリン酸を含むことを考慮し、本発明者らは属の完全な
識別が可能になるまで、ＳＦ−２０ｇＯ株は一応ストレ
ゾトマイセス属の未同定の種と考えることにし、ストレ
ゾトマイセス・エスピー −ＳＦ−２Ｑ ｇ Ｑ （Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃ−ｅｓ ｓｐ、 、 ８Ｆ −２０
ｇ Ｏ）と称することにした。本菌株はストレゾトマイ
セス・エスピー・ＳＦ−２０ｇ Ｏ、！： して微工研
に寄託され、その受託番号は微工研菌寄第ｓ ｏ 、ｉ
ｚ号である。
ＳＦ−２０ｇ ０株は、他の放線菌の菌株の場合にみら
れるよりに、その性状が変化しやすく、例えば紫外線、
エラ“クス線、高周波、放射線。
れるよりに、その性状が変化しやすく、例えば紫外線、
エラ“クス線、高周波、放射線。
薬品等を用いる人工的変異・手段で変異しりるものであ
り、このようにして得られる変異株であっても抗生物質
ピロロマイシンＥの生産能を有するものは、すべて本発
明の方法に使用することができる。
り、このようにして得られる変異株であっても抗生物質
ピロロマイシンＥの生産能を有するものは、すべて本発
明の方法に使用することができる。
本発明の方法では、前記菌株を通常の微生物が利用しう
る栄養物を含有する培地で培養する。
る栄養物を含有する培地で培養する。
栄養源としては、従来放線菌の培養に利用されている公
知のものが使用できる。例えば、炭素源トシてグルコー
ス、グリセロール、シュクロース、＃粉、デキストリン
、水あめ、糖みつ。
知のものが使用できる。例えば、炭素源トシてグルコー
ス、グリセロール、シュクロース、＃粉、デキストリン
、水あめ、糖みつ。
大豆油等を使用しつる。また窒素源としては大豆粉、小
麦胚芽、綿実かす、肉エキス、ペゾトン、酵母エキス、
乾燥酵母、コーンステイープリカー、硫酸アンモニウム
、硝酸ソーダ等を使用しうる。その他必要に応じて炭酸
カルシウム。
麦胚芽、綿実かす、肉エキス、ペゾトン、酵母エキス、
乾燥酵母、コーンステイープリカー、硫酸アンモニウム
、硝酸ソーダ等を使用しうる。その他必要に応じて炭酸
カルシウム。
塩化ナトリウム、塩化コバルト、燐酸塩等の無機塩類を
添加したシ、菌の発育を助け、抗生物質ピロロマイシン
Ｅの生産を促進するごとき有機物および無機物を適当に
添加することができる。
添加したシ、菌の発育を助け、抗生物質ピロロマイシン
Ｅの生産を促進するごとき有機物および無機物を適当に
添加することができる。
培養法としては、一般抗生物質生産の方法と同じく好気
的条件下で深部培養法が最も適している。培養に適当な
温度は２５〜３ ＋ ’Ｃであるが、多くの場合２ｇ〜
３２℃で培養する。抗生物質ピロロマイシンＥの生産は
振盪培養、タンク培養共に２〜７日で蓄積が最高に達し
、抗生物質ピロロマイシンＥは培養ｒ液内および菌体成
分（固型分）内に蓄積される。
的条件下で深部培養法が最も適している。培養に適当な
温度は２５〜３ ＋ ’Ｃであるが、多くの場合２ｇ〜
３２℃で培養する。抗生物質ピロロマイシンＥの生産は
振盪培養、タンク培養共に２〜７日で蓄積が最高に達し
、抗生物質ピロロマイシンＥは培養ｒ液内および菌体成
分（固型分）内に蓄積される。
抗生物質ビロロマイシ／Ｅの定量はサルシナ・ルテア（
’５ａｒｃｉｎａ １ｕｔｅａ ）を用いる生物検定お
よびシリカゲルを用いる薄層クロマトグラフィーを併用
して行なうことができる。
’５ａｒｃｉｎａ １ｕｔｅａ ）を用いる生物検定お
よびシリカゲルを用いる薄層クロマトグラフィーを併用
して行なうことができる。
ピロロマイシンＥは後記する理化学性状を有するので、
ｔその性状に従って抽出、精製することが可能であり、
以下に示す方法が効率的である。すなわち、有効成分を
含む培養物から固型分をｆ別したｒ液に酢酸エチル等の
水と自由に混合しない°有機溶剤を加えて攪拌、抽出す
る。
ｔその性状に従って抽出、精製することが可能であり、
以下に示す方法が効率的である。すなわち、有効成分を
含む培養物から固型分をｆ別したｒ液に酢酸エチル等の
水と自由に混合しない°有機溶剤を加えて攪拌、抽出す
る。
一方、固型分にはアセトン、メタノール等の水と自由に
混合する有機溶剤を加え攪拌し、固型分から有効成分を
抽出し、有機溶剤を留去した後、酢酸エチル等の有機溶
剤で有効成分を抽出する。ｒ液および固型分からの抽出
液を合併し、溶剤を留去して得た油状物質に良く知られ
た精製方法、例えば有機溶媒を用いたカラムクロマトグ
ラフィー、再結晶法などを組み合わせて使用し、抗生物
質ピロロマイシンＥを単離、結晶化を行ない結晶を得る
。かくして得られた抗生物質ピロロマイ７ノＥの結晶は
各種の溶剤系での薄層クロマトグラフィーでいずれも単
一のスポットを与え、それぞれの純品であることを示し
ている。前記の方法で得られた抗生物質ピロロマイシン
Ｅの理化学性状（第３表）並びに寒天希釈法で測定した
各種の微生物に対する最小発育阻止濃度（第を表）は以
下に示す通りであ第 ３ 表 ／ 元素分析値 ｃ：３９．１０％、 Ｈ：１６／％。
混合する有機溶剤を加え攪拌し、固型分から有効成分を
抽出し、有機溶剤を留去した後、酢酸エチル等の有機溶
剤で有効成分を抽出する。ｒ液および固型分からの抽出
液を合併し、溶剤を留去して得た油状物質に良く知られ
た精製方法、例えば有機溶媒を用いたカラムクロマトグ
ラフィー、再結晶法などを組み合わせて使用し、抗生物
質ピロロマイシンＥを単離、結晶化を行ない結晶を得る
。かくして得られた抗生物質ピロロマイ７ノＥの結晶は
各種の溶剤系での薄層クロマトグラフィーでいずれも単
一のスポットを与え、それぞれの純品であることを示し
ている。前記の方法で得られた抗生物質ピロロマイシン
Ｅの理化学性状（第３表）並びに寒天希釈法で測定した
各種の微生物に対する最小発育阻止濃度（第を表）は以
下に示す通りであ第 ３ 表 ／ 元素分析値 ｃ：３９．１０％、 Ｈ：１６／％。
Ｎ：１４％、す： ３’１ｇｇ％
コ、 分 子 量 ３０ｂＣＣ１３＝、３
！；）３、 分 子 式 ＣＩｏＨｓＮｚ
ＯｓＣ−ｅり 融 点 ２３０℃以上（分解）
左比旋光度〔α〕ゎ＝０（Ｃ−θＳ。
！；）３、 分 子 式 ＣＩｏＨｓＮｚ
ＯｓＣ−ｅり 融 点 ２３０℃以上（分解）
左比旋光度〔α〕ゎ＝０（Ｃ−θＳ。
メタノール）
乙、 紫外線吸収スペクトル 第１図に示す通り７ 赤
外線吸収スペクトル 第２図に示す通りと 呈 色
反 応 陽性：ヨード反応、レミュー反応陰性：ニンヒ
ドリン反応 ９ 物質の形状２色 黄色針状結晶 ／２． 溶剤に対する溶解性 メタノール、ア七トン
、酢酸エチルに可溶、水、ｎ−へキサンに難溶 第 ｑ 表 前記したピロロマイシンＥ物質の理化学性状および生物
学的性状を既知抗生物質のそれと比較したが該当する物
質はなく、これら両物質はいずれ−も新規抗生物質であ
る。
外線吸収スペクトル 第２図に示す通りと 呈 色
反 応 陽性：ヨード反応、レミュー反応陰性：ニンヒ
ドリン反応 ９ 物質の形状２色 黄色針状結晶 ／２． 溶剤に対する溶解性 メタノール、ア七トン
、酢酸エチルに可溶、水、ｎ−へキサンに難溶 第 ｑ 表 前記したピロロマイシンＥ物質の理化学性状および生物
学的性状を既知抗生物質のそれと比較したが該当する物
質はなく、これら両物質はいずれ−も新規抗生物質であ
る。
以下にピロロマイシンＥ物質の製造法の実施例を示すが
、ここに例示しなかった多くの変形、修飾手段を用いう
ろことはもちろんである。
、ここに例示しなかった多くの変形、修飾手段を用いう
ろことはもちろんである。
実施例
ぶどう糖ａ％、ペノトンθＳ％、酵母エキス０３％、大
豆粉θ２％、肉エキスθ２％および炭酸カルシウム０．
／％の組成を有する液体培地を調製し、１００−容の
三角フラスコ２０ＩＩＬＬ／ずつ分注して殺菌し１．こ
れにストレゾトマイセス・エスピー・ＳＦ−２０ｇ ０
株（微工研菌寄第！；０７２号）を接種し、２ｇ℃でＳ
日間振盪培養して第１種菌液とし、以下同じ培地で順次
容量を大きくして第コ、第３種菌液を作成した。別に水
あめλ％、大豆油θ１Ｓｔｌｊ、大豆粉／％、サンプレ
４フ０２３ｏ． ｏ ｏ ０ ５％，塩化ニッケル００
θＯＯＳ％，塩化コバルトθｏｏｏｏｓ％および炭酸カ
ルシウム０７％の組成を有する培地３５１をｇｏ、、ｅ
容のステンレス製醗酵槽に仕込み、殺菌後、前記の第３
種菌液ｇ００−を接種、２ ｇ ’Ｃで通気攪拌培養を
行なった。通気値は３５で７分、回転数は３００回／分
である。７２０時間後に培養を中止し、ｆ過により固型
分とｆ液に分離した。、２！；、ｔ３のｐ液に耐酸エチ
ル２０１３を加え攪拌し、有効成分を抽出した後、酢酸
エチル層を分離した。一方、固型分には５０％アセトン
水１０！を加え攪拌し、固型分から有効成分を抽出した
後、固型分をｒ去した。次いでｒ液を減圧下で濃縮しア
セト／を留去したのち、酢酸エチル、２．５ ＃を加え
攪拌し、有効成分を抽出した。しかる後、酢酸エチル層
を分離し、培養７Ｊ−１液の酢酸エチル抽出層を合併し
、減圧Ｆで濃縮して黒色油状物約３０ｍ１を得た。
豆粉θ２％、肉エキスθ２％および炭酸カルシウム０．
／％の組成を有する液体培地を調製し、１００−容の
三角フラスコ２０ＩＩＬＬ／ずつ分注して殺菌し１．こ
れにストレゾトマイセス・エスピー・ＳＦ−２０ｇ ０
株（微工研菌寄第！；０７２号）を接種し、２ｇ℃でＳ
日間振盪培養して第１種菌液とし、以下同じ培地で順次
容量を大きくして第コ、第３種菌液を作成した。別に水
あめλ％、大豆油θ１Ｓｔｌｊ、大豆粉／％、サンプレ
４フ０２３ｏ． ｏ ｏ ０ ５％，塩化ニッケル００
θＯＯＳ％，塩化コバルトθｏｏｏｏｓ％および炭酸カ
ルシウム０７％の組成を有する培地３５１をｇｏ、、ｅ
容のステンレス製醗酵槽に仕込み、殺菌後、前記の第３
種菌液ｇ００−を接種、２ ｇ ’Ｃで通気攪拌培養を
行なった。通気値は３５で７分、回転数は３００回／分
である。７２０時間後に培養を中止し、ｆ過により固型
分とｆ液に分離した。、２！；、ｔ３のｐ液に耐酸エチ
ル２０１３を加え攪拌し、有効成分を抽出した後、酢酸
エチル層を分離した。一方、固型分には５０％アセトン
水１０！を加え攪拌し、固型分から有効成分を抽出した
後、固型分をｒ去した。次いでｒ液を減圧下で濃縮しア
セト／を留去したのち、酢酸エチル、２．５ ＃を加え
攪拌し、有効成分を抽出した。しかる後、酢酸エチル層
を分離し、培養７Ｊ−１液の酢酸エチル抽出層を合併し
、減圧Ｆで濃縮して黒色油状物約３０ｍ１を得た。
この油状物にベンゼン／ｇＯｍ！、水１００ｍ１を加え
かきまぜながら５％炭酸水氷ナトリウム溶液を加えてｐ
Ｈ＝７５とした。ペンゼ１ン層を分離し、無水硫醜ナト
リウムで乾燥したのち、塩基性アルミナ／ｇ０２のカラ
ムを通過させると抗生物質が吸着された。アルミナカラ
ムを酢酸エチルで順次洗うとピロロマイシンＡ含有分画
に続いてピロロマイシンＥが溶出され、ピロロマイシン
Ｂ、ＣおよびＤはアルミナカラム中に残留した。ピロロ
マイシンＥ含有分画を集めて減圧Ｆに濃縮すると、黄色
の結晶性物質２００１７１１が残留した。ベンゼン−酢
酸エチル混合溶媒から再結晶を行ない純結晶ｇｇｍｙを
得た。このものの融点は２ＳＯ°Ｃ（分解）以上である
。
かきまぜながら５％炭酸水氷ナトリウム溶液を加えてｐ
Ｈ＝７５とした。ペンゼ１ン層を分離し、無水硫醜ナト
リウムで乾燥したのち、塩基性アルミナ／ｇ０２のカラ
ムを通過させると抗生物質が吸着された。アルミナカラ
ムを酢酸エチルで順次洗うとピロロマイシンＡ含有分画
に続いてピロロマイシンＥが溶出され、ピロロマイシン
Ｂ、ＣおよびＤはアルミナカラム中に残留した。ピロロ
マイシンＥ含有分画を集めて減圧Ｆに濃縮すると、黄色
の結晶性物質２００１７１１が残留した。ベンゼン−酢
酸エチル混合溶媒から再結晶を行ない純結晶ｇｇｍｙを
得た。このものの融点は２ＳＯ°Ｃ（分解）以上である
。
第１図はピロロマイシンＥ物質の紫外線吸収スペクトル
であり、（Ｔ）は中性メタノール、（１１）はアルカリ
性メタノールにいずれも／θｑ ｍｃｇ／ ｍｌの濃度
に溶解して測定したものである。第２図はピロロマイシ
ンＥ物質の赤外線吸収スペクトルであり、ＫＢｒ錠とし
て測定したものである。
であり、（Ｔ）は中性メタノール、（１１）はアルカリ
性メタノールにいずれも／θｑ ｍｃｇ／ ｍｌの濃度
に溶解して測定したものである。第２図はピロロマイシ
ンＥ物質の赤外線吸収スペクトルであり、ＫＢｒ錠とし
て測定したものである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｌ）下記の特性を有するピロロマイシンＥ物質。 元素分析値 炭素：３９．１０％、水素：／、６
７％、窒素１．９ｑ ％、塩素：３’Ａｇｇ％ 分子量 ３０／、、（＃＝３３；） 分子式 （１＋ｏＨｓＮｚｏ３（Ｊａ融 点
、２ＳＯ０Ｃ以上（分解）比旋光度 〔α
）Ｄ”＝ ０ （Ｃ＝ ０．！ｒ。 メタノール） 紫外線吸収スペクトル 第１図に示す通りである赤外線
吸収スペクトル 第２図に示す通りである呈色反応
ヨード反応、レミュー反応が陽性であり、ニン
ヒ ドリン反応は陰性である 物質の形状と色 黄色針状結晶 中性、！！性性基塩基性区別弱酸−性物質（アルカリ水
溶液に可溶） 薄層クロマトグラフィーでのＲｆ値（シリカゲル）ベン
ゼン−酢酸エチル− 酢酸（１００：コθ：／） θ６０ 溶剤に対する溶解性メタノール、酢酸エチル。 アセトンに可溶、水、ｎ− ヘキサンに難溶 ２）ストレプトマイセス属に属し、抗生物質ピロロマイ
シンＥ物質を生産する菌を培地に培養し、培養物から該
抗生物質ピロロマイシンＥを採取することを特徴とする
ピロロマイシンＥの製造法。 ３）ストレプトマイセス属に属し、抗生物質ピロロマイ
シンに物質を生産する菌がストレゾトマイセス・エスピ
ー８’？−２０ｇｏ（微工研菌寄第Ｓθ７２号）である
特許請求の範囲第一項記載の製造法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56206967A JPS58111689A (ja) | 1981-12-23 | 1981-12-23 | 新抗生物質ピロロマイシンｅおよびその製造法 |
| US06/438,658 US4495358A (en) | 1981-12-23 | 1982-11-02 | Antibiotic pyrrolomycin E |
| GB08233502A GB2111985A (en) | 1981-12-23 | 1982-11-24 | Pyrrolomycin e |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56206967A JPS58111689A (ja) | 1981-12-23 | 1981-12-23 | 新抗生物質ピロロマイシンｅおよびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58111689A true JPS58111689A (ja) | 1983-07-02 |
| JPS6254433B2 JPS6254433B2 (ja) | 1987-11-14 |
Family
ID=16531963
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56206967A Granted JPS58111689A (ja) | 1981-12-23 | 1981-12-23 | 新抗生物質ピロロマイシンｅおよびその製造法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4495358A (ja) |
| JP (1) | JPS58111689A (ja) |
| GB (1) | GB2111985A (ja) |
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| US5010098A (en) * | 1987-07-29 | 1991-04-23 | American Cyanamid Company | Arylpyrrole insecticidal acaricidal and nematicidal agents and methods for the preparation thereof |
| US4929634A (en) | 1987-10-23 | 1990-05-29 | American Cyanamid Company | Method of and bait compositions for controlling mollusks |
| EP0358047A3 (en) * | 1988-09-08 | 1991-05-29 | American Cyanamid Company | Method of controlling phytopathogenic fungi |
| US5643940A (en) * | 1991-08-01 | 1997-07-01 | The Upjohn Company | Dioxapyrrolomycin as an antiparasitic agent and compositions useful therefor |
| NZ243766A (en) * | 1991-08-01 | 1995-04-27 | Upjohn Co | Killing or preventing parasitic worms with a dioxapyrrolomycin composition |
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| DE69814232T2 (de) * | 1997-06-03 | 2004-04-08 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd., Kadoma | Negative Elektrodenaktivmaterialen für nicht-wässerige Elektrolyt Sekundärbatterien und entsprechenden Batterien |
| US6653019B1 (en) | 1998-06-03 | 2003-11-25 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Non-aqueous electrolyte secondary cell |
| US6821675B1 (en) | 1998-06-03 | 2004-11-23 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Non-Aqueous electrolyte secondary battery comprising composite particles |
-
1981
- 1981-12-23 JP JP56206967A patent/JPS58111689A/ja active Granted
-
1982
- 1982-11-02 US US06/438,658 patent/US4495358A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-11-24 GB GB08233502A patent/GB2111985A/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6254433B2 (ja) | 1987-11-14 |
| US4495358A (en) | 1985-01-22 |
| GB2111985A (en) | 1983-07-13 |
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