JPS59198982A - 新抗生物質sf−2240物質およびその製造法 - Google Patents
新抗生物質sf−2240物質およびその製造法Info
- Publication number
- JPS59198982A JPS59198982A JP58073886A JP7388683A JPS59198982A JP S59198982 A JPS59198982 A JP S59198982A JP 58073886 A JP58073886 A JP 58073886A JP 7388683 A JP7388683 A JP 7388683A JP S59198982 A JPS59198982 A JP S59198982A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- water
- absorption spectrum
- soluble
- substance
- microbispora
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 51
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 18
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 8
- 241000906785 Microbispora sp. Species 0.000 claims abstract description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 claims description 21
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 241000203578 Microbispora Species 0.000 claims description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 claims description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000434 field desorption mass spectrometry Methods 0.000 claims description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 4
- AFHFWLNCUQBZAU-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol 2-pyridin-2-ylacetic acid hydrate Chemical compound O.CCCO.OC(=O)CC1=CC=CC=N1 AFHFWLNCUQBZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- IQMUMKJNLGYVNS-UHFFFAOYSA-N butan-1-ol;methanol;hydrate Chemical compound O.OC.CCCCO IQMUMKJNLGYVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- GAPYKZAARZMMGP-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;acetate Chemical compound CC(O)=O.C1=CC=NC=C1 GAPYKZAARZMMGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 claims description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 claims description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 9
- 238000012258 culturing Methods 0.000 abstract description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 5
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 abstract description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 abstract description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 abstract description 2
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 abstract 1
- 239000012032 Sakaguchi's reagent Substances 0.000 abstract 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 9
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 8
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 7
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000186361 Actinobacteria <class> Species 0.000 description 6
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 6
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 3
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 3
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 3
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- TUBQDCKAWGHZPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazol-2-ylsulfanylmethyl thiocyanate Chemical compound C1=CC=C2SC(SCSC#N)=NC2=C1 TUBQDCKAWGHZPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-BXKVDMCESA-N aldehydo-L-rhamnose Chemical compound C[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-BXKVDMCESA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 2
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006877 oatmeal agar Substances 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000013587 production medium Substances 0.000 description 2
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical compound O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- GMKMEZVLHJARHF-UHFFFAOYSA-N (2R,6R)-form-2.6-Diaminoheptanedioic acid Natural products OC(=O)C(N)CCCC(N)C(O)=O GMKMEZVLHJARHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPEYHNFHDIXMNV-UHFFFAOYSA-N (9-amino-3-bicyclo[3.3.1]nonanyl)-(4-benzyl-5-methyl-1,4-diazepan-1-yl)methanone dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC1CCN(CCN1Cc1ccccc1)C(=O)C1CC2CCCC(C1)C2N DPEYHNFHDIXMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 1
- 235000011293 Brassica napus Nutrition 0.000 description 1
- 235000000540 Brassica rapa subsp rapa Nutrition 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N D-Fructose Natural products OC[C@H]1OC(O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 238000004252 FT/ICR mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N L-arabinopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 229910000805 Pig iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 240000005499 Sasa Species 0.000 description 1
- 241000576755 Sclerotia Species 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000973887 Takayama Species 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N alpha-methyl toluene Natural products CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 239000012911 assay medium Substances 0.000 description 1
- OLOZVPHKXALCRI-UHFFFAOYSA-L calcium malate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O OLOZVPHKXALCRI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001362 calcium malate Substances 0.000 description 1
- 229940016114 calcium malate Drugs 0.000 description 1
- 235000011038 calcium malates Nutrition 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229940023913 cation exchange resins Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- -1 glyceptol Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015784 hyperosmotic salinity response Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- GMKMEZVLHJARHF-SYDPRGILSA-N meso-2,6-diaminopimelic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CCC[C@@H]([NH3+])C([O-])=O GMKMEZVLHJARHF-SYDPRGILSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- UPIXZLGONUBZLK-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt].[Pt] UPIXZLGONUBZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOJVVFBFDXDTEG-UHFFFAOYSA-N pristane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C XOJVVFBFDXDTEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001446247 uncultured actinomycete Species 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新抗生物質SF−2240物質およびその製造
法に関する。更に詳しく述べれば、放線菌を培養して得
られる新抗生物質SF−2240物質およびその製造法
に関するものである。
法に関する。更に詳しく述べれば、放線菌を培養して得
られる新抗生物質SF−2240物質およびその製造法
に関するものである。
本発明者らは種々のダラム陽性菌およびダラム陰性菌に
抗菌活性を有する新規かつ有用な抗生物質を探索した結
果、ミクロビスポーラ属に属する放線菌を栄養培地中に
培養することによって新抗生物質SF−2240物質が
生産されることを見い出し、該SF−2240物質を単
離し、その理化学的性状、生物学的性状を確定すること
により本発明を完成させた。
抗菌活性を有する新規かつ有用な抗生物質を探索した結
果、ミクロビスポーラ属に属する放線菌を栄養培地中に
培養することによって新抗生物質SF−2240物質が
生産されることを見い出し、該SF−2240物質を単
離し、その理化学的性状、生物学的性状を確定すること
により本発明を完成させた。
新規抗生物質SF−2240物質の生産菌の一例として
は、本発明者らにより岐阜県飛瑯高山の土壌より新たに
分離されたミクロビスポーラ属に属する放線菌SF−2
240株がある。
は、本発明者らにより岐阜県飛瑯高山の土壌より新たに
分離されたミクロビスポーラ属に属する放線菌SF−2
240株がある。
SF−2240株の菌学的性状は下記の通りである。
■ 形態的性質
基生菌糸はよく伸長分枝し、その直径は約0.5μm
である。寒天培地および液体培地のいずれにおいても基
生菌糸の分断は通常観察されない。
である。寒天培地および液体培地のいずれにおいても基
生菌糸の分断は通常観察されない。
気菌糸はスターチ寒天、オートミール寒天。
チロシン寒天、リンゴ酸カルシウム寒天等で比較的よく
着生し、初め白色であるが、胞子形成とともに緑色を帯
びてくる。気菌糸の分枝は単純分枝である。胞子は気菌
糸上の各所に直接あるいは短かい柄を介して2個づつペ
アーで形成される。まれに3個の連鎖も観察される。胞
子のう、鞭毛胞子、菌核は認められない。
着生し、初め白色であるが、胞子形成とともに緑色を帯
びてくる。気菌糸の分枝は単純分枝である。胞子は気菌
糸上の各所に直接あるいは短かい柄を介して2個づつペ
アーで形成される。まれに3個の連鎖も観察される。胞
子のう、鞭毛胞子、菌核は認められない。
電子顕微鏡で観察すると、胞子は主に楕円型で0.6〜
0.8 X 0.9〜1.6μmの大きさを有し、表面
は円滑である。
0.8 X 0.9〜1.6μmの大きさを有し、表面
は円滑である。
■ 各種培地上での生育状態
SF−2240株の各種培地上の生育状態は次表に示す
通りである。色の記載について〔〕内に示す標準はコン
テイナ一番コーポレーションΦオブ・アメリカ(Con
tainer Corporation ofAmer
ica )社製の[−カラー・ハーモニイー・マニュア
ル(Co1or Harmony Manual )
Jに記載のものを用いた。観察は28℃で14〜21日
培養後に行った。
通りである。色の記載について〔〕内に示す標準はコン
テイナ一番コーポレーションΦオブ・アメリカ(Con
tainer Corporation ofAmer
ica )社製の[−カラー・ハーモニイー・マニュア
ル(Co1or Harmony Manual )
Jに記載のものを用いた。観察は28℃で14〜21日
培養後に行った。
■ 生理的性質
(1)生育温度範囲:スターチ寒天において15〜42
°Cの温度範囲で生育し、28〜37℃が最適温度であ
る。
°Cの温度範囲で生育し、28〜37℃が最適温度であ
る。
(2) ゼラチンの液化:陽性(24°c、14日培
養) (3) スターチの加水分解:陽性(28°c、14
日培養) (4) 硝酸塩の還元:陰性(28°C214日培養
)(5) 脱脂乳のペゾトン化:陽性(37°c、1
4日培養)脱脂乳の凝固:陽性(37°c、14日培養
) (6)耐塩性:食塩4%では生育するが、5%では生育
しない。
養) (3) スターチの加水分解:陽性(28°c、14
日培養) (4) 硝酸塩の還元:陰性(28°C214日培養
)(5) 脱脂乳のペゾトン化:陽性(37°c、1
4日培養)脱脂乳の凝固:陽性(37°c、14日培養
) (6)耐塩性:食塩4%では生育するが、5%では生育
しない。
(7) メラニン様色素の生成:陰性■ 炭素源の利
用性(プリドハム・ボッ) l)−プ寒天培地) +11 利用fルモメ: D−グルコース、D−マン
ニトール、L−ラムノース (2) 利用が疑わしいもの:D−フラクトース。
用性(プリドハム・ボッ) l)−プ寒天培地) +11 利用fルモメ: D−グルコース、D−マン
ニトール、L−ラムノース (2) 利用が疑わしいもの:D−フラクトース。
L−アラビノース、シュクロース
(3)利用しないもの:ラフィノース、i−イノシトー
ル、D−キシロース ■ 細胞壁組成 ベラカー(Becker )らの方法(Applied
Microbiology 13巻、236頁、19
65年)により分析した結果、細胞壁組成成分中のジア
ミノピメリン酸はメソ型であった。
ル、D−キシロース ■ 細胞壁組成 ベラカー(Becker )らの方法(Applied
Microbiology 13巻、236頁、19
65年)により分析した結果、細胞壁組成成分中のジア
ミノピメリン酸はメソ型であった。
以上より、5F−2240株は気菌糸に胞子を2個づつ
ペアーで形成する放線菌であシ、細胞壁組成などからミ
クロビスポーラ(Microbispora )属に分
類される。
ペアーで形成する放線菌であシ、細胞壁組成などからミ
クロビスポーラ(Microbispora )属に分
類される。
これまで報告されたミクロビスポーラ属の菌種には緑色
の気菌糸を着生するものはない。したがって、5F−2
240株はミクロビスポーラ属の新菌種と思われる。
の気菌糸を着生するものはない。したがって、5F−2
240株はミクロビスポーラ属の新菌種と思われる。
本発明者らはSF−2259株をミクロビスポーラ・エ
スピー・SF−2240(Microbispora
sp。
スピー・SF−2240(Microbispora
sp。
SF−2240)と称することにした。
本菌は工業技術院微生物工業技術研究所に受託されてお
り、その受託番号は第6952号(FERMP−695
2)である。
り、その受託番号は第6952号(FERMP−695
2)である。
SF−2240株は他の放線菌の多くの菌株の場合にみ
られるようにその性質が変化しやすく、例えば紫外線、
エックス線、放射線、薬品等を用いる人工的変異手段で
変異しつるものであるが、いずれの変異株であってもS
F−2240物質の生産能を有するミクロビスポーラ属
の菌株はすべて本発明の方法に使用することができる。
られるようにその性質が変化しやすく、例えば紫外線、
エックス線、放射線、薬品等を用いる人工的変異手段で
変異しつるものであるが、いずれの変異株であってもS
F−2240物質の生産能を有するミクロビスポーラ属
の菌株はすべて本発明の方法に使用することができる。
本発明の方法では、前記菌株を通常の微生物が利用し5
る栄養物を含有する培地で培養する。栄養源としては従
来、放線菌の培養に利用されている公知のものが使用で
きる。例えば炭素源としてグルコース、グリ七ロール、
澱粉、デキストリン。
る栄養物を含有する培地で培養する。栄養源としては従
来、放線菌の培養に利用されている公知のものが使用で
きる。例えば炭素源としてグルコース、グリ七ロール、
澱粉、デキストリン。
水あめ、糖みつ、植物油、動物油等が使用できる。
また、窒素源としては大豆粉、小麦胚芽、肉エキス、ペ
ゾトン、酵母、コーンステイープリカー。
ゾトン、酵母、コーンステイープリカー。
綿実かす、魚粉、硫安、硝酸ソーダ、尿素等を使用しつ
る。その他、必要に応じて炭酸カルシウム。
る。その他、必要に応じて炭酸カルシウム。
食塩、塩化コバルト、燐酸塩等の無機塩類を添加する。
また、菌の発育を助け、SF−2240物質の生産を促
進するような有機および無機物を適当に添加することが
できる。
進するような有機および無機物を適当に添加することが
できる。
培養法としては好気的条件下での培養法、特に深部培養
が最も適している。培養に適当な温度は25〜40°C
であるが、多くの場合28〜35°C付近で培養する。
が最も適している。培養に適当な温度は25〜40°C
であるが、多くの場合28〜35°C付近で培養する。
SF−2240物質の生産は培地や培養条件により異な
るが、振盪培養、タンク培養ともに通常2〜10日の間
でその蓄積が最高に達する。
るが、振盪培養、タンク培養ともに通常2〜10日の間
でその蓄積が最高に達する。
SF−2240物質の検定にあたっては、次の方法が用
いられる。検定用培地としてニュー) IJエンド寒天
を用いる。検定菌としてはプロテウス・ミラビリス(P
roteus m1rabilis )を用いる。
いられる。検定用培地としてニュー) IJエンド寒天
を用いる。検定菌としてはプロテウス・ミラビリス(P
roteus m1rabilis )を用いる。
SF−2240物質はこれを用いた検定において500
mc97m1〜62.5 mcり/ meにおいて濃
度の対数と阻止口径との関係は直線関係を示し、それぞ
れ23.4〜1.4.2ffmの阻止円径を与える(ペ
ーパーディスク平板法)。
mc97m1〜62.5 mcり/ meにおいて濃
度の対数と阻止口径との関係は直線関係を示し、それぞ
れ23.4〜1.4.2ffmの阻止円径を与える(ペ
ーパーディスク平板法)。
本発明より得られるSF−2240物質は水溶性塩基性
物質である。これを培養物より採取するに当ってその抽
出精製にはアンバーライトXAD −2。
物質である。これを培養物より採取するに当ってその抽
出精製にはアンバーライトXAD −2。
ダイヤイオンI(P−20等の合成吸着剤;アンバーラ
イトIRC−50、CM−セファデックス等の陽イオン
交換樹脂;セファデックスLH−20等のゲルp過剤等
によるクロマトグラフィーが使用されるが、以下による
採取方法が効率的である。すなわち、培養液より菌体そ
の他の固型物をけいそ5土等の濾過助剤を用いて炉別し
、次いでろ液中の有効成分をダイヤイオンHP−20に
吸着させる。樹脂部を水洗後、50係アセトン水で溶出
させる。
イトIRC−50、CM−セファデックス等の陽イオン
交換樹脂;セファデックスLH−20等のゲルp過剤等
によるクロマトグラフィーが使用されるが、以下による
採取方法が効率的である。すなわち、培養液より菌体そ
の他の固型物をけいそ5土等の濾過助剤を用いて炉別し
、次いでろ液中の有効成分をダイヤイオンHP−20に
吸着させる。樹脂部を水洗後、50係アセトン水で溶出
させる。
この溶出液を減圧濃縮し、アセトンを除去する。
これをさらにアンバーライトJRC−50(H”) 。
CM−セファデックス(Na”)、)ヨパール歴−40
等を適宜組み合わせることにより高純度のSF−224
0物質を得ることができる゛。
等を適宜組み合わせることにより高純度のSF−224
0物質を得ることができる゛。
以下にSF−2240物質(遊離塩基)の理イヒ学的性
状を示す。
状を示す。
1、外観 白色の無定形粉末
2、融点 104°C〜108°C
13−
3、元素分析値 C: 53.13係、 H: 6.1
5係。
5係。
N : 1 6.2 6 係 、0:24.75%
4、紫外部吸収スペクトル(第1図) 水溶液中での極大吸収は243 nm(E” =10胃 199)、249nm(Ell”、、=202)、、2
60nm 、 (肩) + 303 nm(EEL −
76)である。
4、紫外部吸収スペクトル(第1図) 水溶液中での極大吸収は243 nm(E” =10胃 199)、249nm(Ell”、、=202)、、2
60nm 、 (肩) + 303 nm(EEL −
76)である。
5、光外部吸収スペクトル
臭化カリウム錠中で測定したSF−2240のスペクト
ルは第2図に示しだとおりである。
ルは第2図に示しだとおりである。
6、 分子量
質量分析(FD−MS )より分子量は591である。
7、分子式
炭素核核磁気共鳴スペクトル、質量分析元素分析値より
C26H37N709と推定される。
C26H37N709と推定される。
8、 水素核核磁気共鳴スペクトル
重水中で測定した2 00 MHz、’HNfviRの
スペクトルは第3図に示したとおりである。
スペクトルは第3図に示したとおりである。
9、炭素核核磁気共鳴スペクトル
重水中で測定した5 0 ME(z・13CNMRスヘ
クト 14− ルは第4図に示したとおりである。
クト 14− ルは第4図に示したとおりである。
10 比旋光度
〔α〕1スーー1−16.3°(CI、H2O)11、
溶解性 水、低級アルコールに可溶であるが、酢酸エチル、ベン
ゼン、ヘキサン等の有機溶媒に難溶である。
溶解性 水、低級アルコールに可溶であるが、酢酸エチル、ベン
ゼン、ヘキサン等の有機溶媒に難溶である。
12、v色反応
陽性ニレミュー、硫酸、ニンヒドリン、グレイクーリー
バック試薬 陰性:板目試薬 13薄層クロマトグラフィーのRf値 フシリカゲルメルクI F254) Rf
n−プロパノ−ルー−リジン−酢酸−水(+ 5 :
10 : 3 : 12 ) 0.75n−ブ
タノール−メタノール−水 (4: ] : 2 ) 0.19
n−フリノール−酢酸−水 (2:1:1) 0・29セルロ
ース(メルク+ F254 ) n−ブタノール−メタノール−水 (4: 1 : 2 ) 0.5
5インゾロパノール−ブタノール−水 (7: 7 : 6 ) 0.6
514、高電圧ν紙電気泳動のRm Rm (リジン) −0,53(pH6,4ピリジン−
酢酸緩衝液、3000 v、15分間) 15、酸分解物のアミノ酸分析 6規定塩酸110°Cで18時間分解した後、アミノ酸
分析に付したところセリンとグリシジが確認された。
バック試薬 陰性:板目試薬 13薄層クロマトグラフィーのRf値 フシリカゲルメルクI F254) Rf
n−プロパノ−ルー−リジン−酢酸−水(+ 5 :
10 : 3 : 12 ) 0.75n−ブ
タノール−メタノール−水 (4: ] : 2 ) 0.19
n−フリノール−酢酸−水 (2:1:1) 0・29セルロ
ース(メルク+ F254 ) n−ブタノール−メタノール−水 (4: 1 : 2 ) 0.5
5インゾロパノール−ブタノール−水 (7: 7 : 6 ) 0.6
514、高電圧ν紙電気泳動のRm Rm (リジン) −0,53(pH6,4ピリジン−
酢酸緩衝液、3000 v、15分間) 15、酸分解物のアミノ酸分析 6規定塩酸110°Cで18時間分解した後、アミノ酸
分析に付したところセリンとグリシジが確認された。
16、安定性
酸性において不安定であるが、中性からアルカリ性にお
いては比較的安定である。
いては比較的安定である。
次にSF−2240物質の各種微生物に対する抗菌活性
を第1表に示す。
を第1表に示す。
笹」」町−」県−−2−’2−4.−0−物質の一抗菌
−スーペノーF2ヒーこのようにしてSF−2240物
質はダラム陽性菌、ダラム陰性菌に対して弱い抗菌力を
有している。まだ、本物質のマウスを用いた急性毒性試
験において200q/m、静脈内投与群は4/4 生
存した。
−スーペノーF2ヒーこのようにしてSF−2240物
質はダラム陽性菌、ダラム陰性菌に対して弱い抗菌力を
有している。まだ、本物質のマウスを用いた急性毒性試
験において200q/m、静脈内投与群は4/4 生
存した。
以上の理化学的性状、生物学的性状を有するSF−22
40物質は文献上これに該当するものがなく、新規物質
と判定するに至った。
40物質は文献上これに該当するものがなく、新規物質
と判定するに至った。
まだ、ミクロビスポーラ属に属する放線菌が抗生物質を
生産することはほとんど知られておらず、わずかにイオ
デイニン(Io旧旧n)(色素)が抗生物質として報告
されている( The JapaneseJourna
l of Antibiotics 30 、 S
−174〜S−189,1977)。
生産することはほとんど知られておらず、わずかにイオ
デイニン(Io旧旧n)(色素)が抗生物質として報告
されている( The JapaneseJourna
l of Antibiotics 30 、 S
−174〜S−189,1977)。
以下に本発明の実施例を示すが、これらは単なる一例示
であって本発明を限定するものではない。
であって本発明を限定するものではない。
ここに例示しなかった多くの変法あるいは修飾手段を用
い得ることはもちろんである。
い得ることはもちろんである。
実施例
(1) 培養
種培地としてスターチ2.0%、グルコース1.0係、
小麦胚芽0.6係、ペプトン0.5%、イーストエキス
0.3 % 、大豆粉0.2%、炭酸カルシウム0.1
%を含む培地を用いた。また、生産培地としてスターチ
2.5 % 、小麦胚芽3゜0チ、グルテンミール1.
0%、炭酸カルシウム0.5チを含む培地を用いた。な
お、殺菌前PHは全て7.0に調節し、使用した。
小麦胚芽0.6係、ペプトン0.5%、イーストエキス
0.3 % 、大豆粉0.2%、炭酸カルシウム0.1
%を含む培地を用いた。また、生産培地としてスターチ
2.5 % 、小麦胚芽3゜0チ、グルテンミール1.
0%、炭酸カルシウム0.5チを含む培地を用いた。な
お、殺菌前PHは全て7.0に調節し、使用した。
イーストエキス・スターチ寒天スラントに充分生育した
ミクロビスポーラ・エスピー5F−2240株(FER
MP−6952)を前記種培地2Qmeずつを分注した
1、 OOme容三角フラスコ2本に6〜7白金白金押
接、28°Cで5日間培養し、第一種培養液とした。つ
いで、種培地80meずつを分注した500m1容の三
角フラスコ2本に、前記の第一種培養液J meずつを
接種し、28℃で3日間振盪培養し、これを第二種培養
液上した。ついで、種培地5oomlずつを分注した2
p容のカブフラスコ2本に、前記の第二種培養液25m
1ずつを接種し、28℃で2日間振盪培養し、これを第
三種培養液とした。
ミクロビスポーラ・エスピー5F−2240株(FER
MP−6952)を前記種培地2Qmeずつを分注した
1、 OOme容三角フラスコ2本に6〜7白金白金押
接、28°Cで5日間培養し、第一種培養液とした。つ
いで、種培地80meずつを分注した500m1容の三
角フラスコ2本に、前記の第一種培養液J meずつを
接種し、28℃で3日間振盪培養し、これを第二種培養
液上した。ついで、種培地5oomlずつを分注した2
p容のカブフラスコ2本に、前記の第二種培養液25m
1ずつを接種し、28℃で2日間振盪培養し、これを第
三種培養液とした。
この第三種培養液を20形の殺菌塔の生産培地を含む3
0石容のジャーファーメンタ−2基に接種し、28℃で
6日間通気、攪拌培養した(回転数27 Orpm +
通気量20 A / min、 )。
0石容のジャーファーメンタ−2基に接種し、28℃で
6日間通気、攪拌培養した(回転数27 Orpm +
通気量20 A / min、 )。
培養終了後、ケイソウ上を用いて濾過し、培養p液23
Aを得た。
Aを得た。
(2+ SF−2240物質の採取
上記(1)で得た培養炉液23!をダイヤイオンHP−
20(三菱化成社製)2看の塔に通し有効成分を吸着さ
せた。10!の水で洗浄後、50’%アセトン水でll
tすると、22分画でフラクション2と3に有効物質が
溶離された。この活性画分を減圧下で濃縮してアセトン
を除去した。
20(三菱化成社製)2看の塔に通し有効成分を吸着さ
せた。10!の水で洗浄後、50’%アセトン水でll
tすると、22分画でフラクション2と3に有効物質が
溶離された。この活性画分を減圧下で濃縮してアセトン
を除去した。
この濃縮液をアンバーライ) JRC−50(H+)(
ロームアンドハース社製)150mlの塔に通し有効成
分を吸着させた。750m1の水で洗浄後、0.5規定
アンモニア水で溶離すると、300mg分画でフラクシ
ョン2〜5にかけて有効物質が溶離された。この活性画
分を減圧下で濃縮、凍結乾燥してSF−2240物質の
粗粉末が4.5り得られた。
ロームアンドハース社製)150mlの塔に通し有効成
分を吸着させた。750m1の水で洗浄後、0.5規定
アンモニア水で溶離すると、300mg分画でフラクシ
ョン2〜5にかけて有効物質が溶離された。この活性画
分を減圧下で濃縮、凍結乾燥してSF−2240物質の
粗粉末が4.5り得られた。
次に、この粗粉末4gをCM−セファデックスC−25
(Na+)(ファルマシア社製)15(1+gの塔に付
し、600m1の水で洗浄後、0.05 Mの塩化ナト
リウム溶液で展開すると、20m1分画でフラクション
28〜78に活性画分が得られた。この活性画分を合し
1pとし、これをアンバーライトCG−50(H”)
(ロームアンドハース社製)100mlの塔に通し有効
成分を吸着させた。0.1規定アンモニア水800m1
で洗浄後、0.2規定アンモニア水で展開すると、20
m1分画でフラクション36〜48に活性画分が得られ
た。この活性画分を減圧下で濃縮、凍結乾燥すると、5
F−2240物質の遊離塩基が980mり(純度約70
%)得られた。
(Na+)(ファルマシア社製)15(1+gの塔に付
し、600m1の水で洗浄後、0.05 Mの塩化ナト
リウム溶液で展開すると、20m1分画でフラクション
28〜78に活性画分が得られた。この活性画分を合し
1pとし、これをアンバーライトCG−50(H”)
(ロームアンドハース社製)100mlの塔に通し有効
成分を吸着させた。0.1規定アンモニア水800m1
で洗浄後、0.2規定アンモニア水で展開すると、20
m1分画でフラクション36〜48に活性画分が得られ
た。この活性画分を減圧下で濃縮、凍結乾燥すると、5
F−2240物質の遊離塩基が980mり(純度約70
%)得られた。
+31 SF−2240物質の精製
上記(2)で得たSF−2240物質980m9を2m
lのメタノールに溶解させ、予めメタノールで充填した
トヨバールHW−40(東洋曹達工業社製)700ml
の塔に付し、メタノールで展開すると、10m1分画で
フラクション58〜68にかけて活性画分が得られた。
lのメタノールに溶解させ、予めメタノールで充填した
トヨバールHW−40(東洋曹達工業社製)700ml
の塔に付し、メタノールで展開すると、10m1分画で
フラクション58〜68にかけて活性画分が得られた。
これを減圧下で濃縮乾固することによりSF−2240
物質の高純度品が720mg (純度約90チ)得られ
た。次に、このSF =2240物質720m9を少量
のメタノールに溶解させ、予めメタノールで充填したセ
ファデックスLH−20(ファルマシア社製)800m
7!の塔に付し、メタノールで展開すると、12m1分
画でフラクション38〜43に活性画分が得られ、これ
を合併し減圧下で濃縮乾固するとSF−2240物質の
純品が620m9得られた(このものは薄層クロマトグ
ラムで単一のスポットを示す)。
物質の高純度品が720mg (純度約90チ)得られ
た。次に、このSF =2240物質720m9を少量
のメタノールに溶解させ、予めメタノールで充填したセ
ファデックスLH−20(ファルマシア社製)800m
7!の塔に付し、メタノールで展開すると、12m1分
画でフラクション38〜43に活性画分が得られ、これ
を合併し減圧下で濃縮乾固するとSF−2240物質の
純品が620m9得られた(このものは薄層クロマトグ
ラムで単一のスポットを示す)。
第1図はSF−2240物質の水溶液中での紫外部吸収
スペクトルである。第2図は5F−2240物質の臭化
カリウム銑中での赤外部吸収スペクトルである。第3図
はSF−2240物質の重水中で測定した2 00 M
Hz水素核核磁気共鳴スペクトルである。第4図はSF
−2240物質の重水中で測定した5 0 MHz炭素
核核磁気共鳴スペクトルである。 手続補正書(自発) 昭和58年10月31日 特許庁長官 若杉和夫殿 1、事件の表示 特願昭58−73886 2、発明の名称 新抗生物質5F−2240物質およびその製造法3、補
正をする者 事件との関係 特許出願人 明治製菓株式会社 5、補正の対象 明細書の特許請求の範囲の欄および発明の詳細な説明の
欄 6、補正の内容 +1+ 特許請求の範囲を別紙の通りに訂正する。 (2)同第6頁下から第6行目の1円滑」を「平滑」に
訂正する。 (3) 同第8頁表中オートミール寒天の項の発育(
色は裏面)の欄の「パステルイエロー」を「パステルイ
エロー」に訂正する。 (4) 同第14頁下から第7〜6行目「質量分析元
素分析値」を「質量分析1元素分析値」に訂正する。 (5) 同第17頁第1表の被検菌の欄中第11行目
に訂正する。 (6) 同第17頁第1表の被検菌の欄中第17行目
(以上) =】− 特許請求の範囲 1)下記の特性を有する新抗生物質5F−2240物質
およびその酸付加塩。 元素組成として重量比で炭素53.13%、水素6.1
5%、窒素16.26%、酸素24.75%を含み、質
量分析(FT) −MS )から分子量は591で、分
子式は096H,、N70. であり、水溶液中での
紫外部吸収スペクトルは第1図に示すように243nm
。 249nm、260nm(肩)、303nmに極大吸収
を有し、第2図に示すような赤外部吸収スペクトルを示
し、外観は白色粉末であり、水、メタノール、エタノー
ルに可溶で、ベンゼン、酢酸エチル、ヘキサン等の有機
溶媒に難溶であり、シリカゲル薄層クロマトグラムのR
f値は展開溶媒n−プロパノ−ルーピリジン−酢酸−水
(15:1(13:12)で0.75であり、n−ブタ
ノール−メタノール−水(4:1:2)で0.19を示
し、レミュー、硫酸、ニンヒドリン、グレイクーリーバ
ック試薬は陽性、坂口反応は陰性であり、水溶液中での
比旋光度が〔α:]、、’ −+ 16.3°(C1゜
2− ■20)であり、pH6,4ピリジン−酢酸緩衝液を用
いた高電圧E紙電気泳動(3000V、15分間)は陰
極側に5.2crIL泳動し、そのRm (リジン)は
0.53で、塩基性の物質であり、第3図で実質的に代
表される水素核核磁気共鳴吸収スペクトルを有し、第4
図で実質的に代表される炭素核核磁気共鳴吸収スペクト
ルを有し、安定性は中性からアルカリ性Kかけて比較的
安定であるが、酸性で4不安定な水溶性虹2塩基性であ
る。 2)ミクロビスポーラ属に属し、下記の特性を有する新
抗生物質5F−2240物質 元素組成として重量比で炭素53.13%、水素6.1
5%、窒素16.26%、酸素24.75%を含み、質
量分析(FD−MS )から分子量は591で、分子式
は026HIIyN709であり、水溶液中での紫外部
吸収スペクトルは第1図に示すように243nm。 249 nm 、 260 nm (肩)、303n
mに極大吸収を有し、第2図に示すような赤外部吸収ス
ペクトルを示し、外観は白色粉末であり、水、メタノー
ル、エタノールに可溶で、ベンゼン、酢酸エチル、ヘキ
サン等の有機溶媒に難溶であり、シリカゲル薄層クロマ
トグラムのRf値は展開溶媒n−プロパノ−ルーピリジ
ン−酢酸−水(15:10:3 : 12)で0.75
であり、n−ブタノ−/l/−メタノール−水(4:1
:2)で0.19を示し、レミュー、硫酸、ニンヒドリ
ン、グレイクーリーバック試薬は陽性、坂口反応は陰性
であり、水溶液中での比旋光度が〔α)、、’ = +
16.3°(C1゜H2O)であり、pH6,4ピリ
ジン−酢酸緩衝液を用いた高電圧p紙電気泳動(300
0V、15分間)は陰極側に5.2crIL泳動し、そ
の凡m(’Jレジンは0.53で、塩基性の物質であり
、第3図で実質的に代表される水素核核磁気共鳴吸収ス
ペクトルを有し、第4図で実質的に代表される炭素核核
磁気共鳴吸収スペクトルを有し、安定性は中性からアを
生産する能力を有する微生物を培養し、その培養物から
上記5F−2240物質を採取することを特徴とする新
抗生物質5F−2240物質の製造法。 3)ミクロビスポーラ属に属し、新抗生物質5F−22
40物質を生産する能力を有する微生物がミクロビスポ
ーラ・エスピーSF−224,0(FEBN P −6
952)である特許請求の範囲第2項記載の方法。
スペクトルである。第2図は5F−2240物質の臭化
カリウム銑中での赤外部吸収スペクトルである。第3図
はSF−2240物質の重水中で測定した2 00 M
Hz水素核核磁気共鳴スペクトルである。第4図はSF
−2240物質の重水中で測定した5 0 MHz炭素
核核磁気共鳴スペクトルである。 手続補正書(自発) 昭和58年10月31日 特許庁長官 若杉和夫殿 1、事件の表示 特願昭58−73886 2、発明の名称 新抗生物質5F−2240物質およびその製造法3、補
正をする者 事件との関係 特許出願人 明治製菓株式会社 5、補正の対象 明細書の特許請求の範囲の欄および発明の詳細な説明の
欄 6、補正の内容 +1+ 特許請求の範囲を別紙の通りに訂正する。 (2)同第6頁下から第6行目の1円滑」を「平滑」に
訂正する。 (3) 同第8頁表中オートミール寒天の項の発育(
色は裏面)の欄の「パステルイエロー」を「パステルイ
エロー」に訂正する。 (4) 同第14頁下から第7〜6行目「質量分析元
素分析値」を「質量分析1元素分析値」に訂正する。 (5) 同第17頁第1表の被検菌の欄中第11行目
に訂正する。 (6) 同第17頁第1表の被検菌の欄中第17行目
(以上) =】− 特許請求の範囲 1)下記の特性を有する新抗生物質5F−2240物質
およびその酸付加塩。 元素組成として重量比で炭素53.13%、水素6.1
5%、窒素16.26%、酸素24.75%を含み、質
量分析(FT) −MS )から分子量は591で、分
子式は096H,、N70. であり、水溶液中での
紫外部吸収スペクトルは第1図に示すように243nm
。 249nm、260nm(肩)、303nmに極大吸収
を有し、第2図に示すような赤外部吸収スペクトルを示
し、外観は白色粉末であり、水、メタノール、エタノー
ルに可溶で、ベンゼン、酢酸エチル、ヘキサン等の有機
溶媒に難溶であり、シリカゲル薄層クロマトグラムのR
f値は展開溶媒n−プロパノ−ルーピリジン−酢酸−水
(15:1(13:12)で0.75であり、n−ブタ
ノール−メタノール−水(4:1:2)で0.19を示
し、レミュー、硫酸、ニンヒドリン、グレイクーリーバ
ック試薬は陽性、坂口反応は陰性であり、水溶液中での
比旋光度が〔α:]、、’ −+ 16.3°(C1゜
2− ■20)であり、pH6,4ピリジン−酢酸緩衝液を用
いた高電圧E紙電気泳動(3000V、15分間)は陰
極側に5.2crIL泳動し、そのRm (リジン)は
0.53で、塩基性の物質であり、第3図で実質的に代
表される水素核核磁気共鳴吸収スペクトルを有し、第4
図で実質的に代表される炭素核核磁気共鳴吸収スペクト
ルを有し、安定性は中性からアルカリ性Kかけて比較的
安定であるが、酸性で4不安定な水溶性虹2塩基性であ
る。 2)ミクロビスポーラ属に属し、下記の特性を有する新
抗生物質5F−2240物質 元素組成として重量比で炭素53.13%、水素6.1
5%、窒素16.26%、酸素24.75%を含み、質
量分析(FD−MS )から分子量は591で、分子式
は026HIIyN709であり、水溶液中での紫外部
吸収スペクトルは第1図に示すように243nm。 249 nm 、 260 nm (肩)、303n
mに極大吸収を有し、第2図に示すような赤外部吸収ス
ペクトルを示し、外観は白色粉末であり、水、メタノー
ル、エタノールに可溶で、ベンゼン、酢酸エチル、ヘキ
サン等の有機溶媒に難溶であり、シリカゲル薄層クロマ
トグラムのRf値は展開溶媒n−プロパノ−ルーピリジ
ン−酢酸−水(15:10:3 : 12)で0.75
であり、n−ブタノ−/l/−メタノール−水(4:1
:2)で0.19を示し、レミュー、硫酸、ニンヒドリ
ン、グレイクーリーバック試薬は陽性、坂口反応は陰性
であり、水溶液中での比旋光度が〔α)、、’ = +
16.3°(C1゜H2O)であり、pH6,4ピリ
ジン−酢酸緩衝液を用いた高電圧p紙電気泳動(300
0V、15分間)は陰極側に5.2crIL泳動し、そ
の凡m(’Jレジンは0.53で、塩基性の物質であり
、第3図で実質的に代表される水素核核磁気共鳴吸収ス
ペクトルを有し、第4図で実質的に代表される炭素核核
磁気共鳴吸収スペクトルを有し、安定性は中性からアを
生産する能力を有する微生物を培養し、その培養物から
上記5F−2240物質を採取することを特徴とする新
抗生物質5F−2240物質の製造法。 3)ミクロビスポーラ属に属し、新抗生物質5F−22
40物質を生産する能力を有する微生物がミクロビスポ
ーラ・エスピーSF−224,0(FEBN P −6
952)である特許請求の範囲第2項記載の方法。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 】)下記の特性を有する新抗生物質SF−2240物質
およびその酸付加塩。 元素組成として重量比で炭素53.1.3%、水素6.
15%、窒素16.26チ、酸素24.75%を含み、
質計分析(FD−MS )から分子量は591で、分子
式はC26H3□N709であり、水溶液中での紫外部
吸収スペクトルは第1図に示すように243 nm 。 249nm、260nm(屑)、303nmに極大吸収
を有し、第2図に示すような赤外部吸収スペクトルを示
し、外観は白色粉末であり、水、メタノール、エタノー
ルに可溶で、ベンゼン、酢酸エチル、ヘキサノ等の有機
溶媒に難溶であり、シリカゲル薄層クロマトグラムのR
f 値は展開溶媒n−プロパノ−ルーピリジン−酢酸
−水(15:10:3:12)で0.75であり、n−
ブタノール−メタノール−水(4:1:2)で0.19
を示し、レミュー、a酸、ニンヒドリン、グレイクーリ
ーバック試薬は陽性、坂口反応は陰性であり、水溶液中
での比旋光度が〔α)’l =+1.6.3°(C1゜
H2O)であり、PH6,4ピリジン−酢酸緩衝液を用
いた高電圧p紙電気泳動(3000V、15分間)は陰
極側に5.2(m泳動じ、そのRm (’Jレジンは0
.53で、塩基性の物質であり、第3図で実質的に代表
される水素核核磁気共鳴吸収スペクトルを有し、第4図
で実質的に代表される炭素核核磁気共鳴吸収スペクトル
を有し、安定性は中性からアルカリ性にかけて比較的安
定であるが、酸性で不安定な水溶性塩基性である。 2)ミクロビスポーラ属に属し、下記の特性を有する新
抗生物質SF−2240物質 元素組成として重量比で炭素53.13 % 、水素6
.15係、窒素]、 6.26%、酸素24.75係を
含み、質量分析(FD−MS )から分子量は591で
、分子式はC26H3□N709であり、水溶液中での
紫外部吸収スペクトルは第1図に示すように243 n
m 。 249nm、260nm(肩) 、 303 nmに極
大吸収を有し、第2図に示すような赤外部吸収スペクト
ルを示し、外観は白色粉末であり、水、メタノール、エ
タノールに可溶で、ベンゼン、酢酸エチル、ヘキサン等
の有機溶媒に難溶であり、シリカゲル薄層クロマトグラ
ムのRf 値は展開溶媒n−プロパノ−ルーピリジン
−酢酸−水(15:10:3:12)で0.75であり
、n−ブタノール−メタノール−水(4:1:2)で0
.19を示し、レミュ、硫酸、ニンヒドリン、グレイク
ーリーバンク試薬は陽性、坂口反応は陰性であり、水溶
液中での比旋光度が〔α〕ち0=+ 1.6.3°(C
1゜H2O)であり、pl−16,4ピリジン−酢酸緩
衝液を用いた高電圧p紙電気泳動(3000V、15分
間)は陰極側に5.2Crn泳動じ、そのRm (IJ
レジンは0.53で、塩基性の物質であり、第3図で実
質的に代表される水素核核磁気共鳴吸収スペクトルを有
し、第4図で実質的に代表される炭素核核磁気共鳴吸収
スペクトルを有し、安定性は中性からアSF−2240
物質を採取することを特徴とする新抗生物質5F−22
40物質の製造法。 3)ミクロビスポーラ属に属し、新抗生物質5F−22
40物質を生産する能力を有するl微生物がミクロビス
ポーラ−エスピーSF−2240(FERMP−695
2)である特許請求の範囲第2項記載の方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP58073886A JPS59198982A (ja) | 1983-04-28 | 1983-04-28 | 新抗生物質sf−2240物質およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP58073886A JPS59198982A (ja) | 1983-04-28 | 1983-04-28 | 新抗生物質sf−2240物質およびその製造法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS59198982A true JPS59198982A (ja) | 1984-11-10 |
Family
ID=13531137
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58073886A Pending JPS59198982A (ja) | 1983-04-28 | 1983-04-28 | 新抗生物質sf−2240物質およびその製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS59198982A (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0592835A3 (en) * | 1992-09-23 | 1995-03-15 | Bristol Myers Squibb Co | Antibiotics of type BU-4803T. |
WO2005014628A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-02-17 | Vicuron Pharmaceuticals Inc. | Antibiotic 107891, its factors a1 and a2, pharmaceutically acceptable salts and compositions, and use thereof. |
US7319088B2 (en) | 2003-07-18 | 2008-01-15 | Vicuron Pharmaceuticals Inc. | Antibiotic 107891, its factors A1 and A2, pharmaceutically acceptable salts and compositions, and use thereof |
US7351687B2 (en) | 2003-07-18 | 2008-04-01 | Vicuron Pharmaceuticals, Inc. | Antibiotic 107891, its factors A1 and A2, pharmaceutically acceptable salts and compositions, and use thereof |
-
1983
- 1983-04-28 JP JP58073886A patent/JPS59198982A/ja active Pending
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0592835A3 (en) * | 1992-09-23 | 1995-03-15 | Bristol Myers Squibb Co | Antibiotics of type BU-4803T. |
WO2005014628A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-02-17 | Vicuron Pharmaceuticals Inc. | Antibiotic 107891, its factors a1 and a2, pharmaceutically acceptable salts and compositions, and use thereof. |
US7307057B2 (en) | 2003-07-18 | 2007-12-11 | Naicons S.C.A.R.L. | Antibiotic 107891, its factors A1 and A2, pharmaceutically acceptable salts and compositions, and use thereof |
US7319088B2 (en) | 2003-07-18 | 2008-01-15 | Vicuron Pharmaceuticals Inc. | Antibiotic 107891, its factors A1 and A2, pharmaceutically acceptable salts and compositions, and use thereof |
US7351687B2 (en) | 2003-07-18 | 2008-04-01 | Vicuron Pharmaceuticals, Inc. | Antibiotic 107891, its factors A1 and A2, pharmaceutically acceptable salts and compositions, and use thereof |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Baute et al. | New antibiotics from the fungus Epicoccum nigrum I. Fermentation, isolation and antibacterial properties | |
JPS58111689A (ja) | 新抗生物質ピロロマイシンeおよびその製造法 | |
JPS59198982A (ja) | 新抗生物質sf−2240物質およびその製造法 | |
JPH0329079B2 (ja) | ||
JPS61141889A (ja) | 新抗生物質sf−2197b物質及びその製造法 | |
US4734492A (en) | Macrolide antibiotic M 119 | |
JPS5831196B2 (ja) | Sf−1771 ブツシツノ セイゾウホウ | |
KR830000617B1 (ko) | 신 항생물질 sf-2050 물질의 제조법 | |
EP0413967A1 (en) | Novel antibiotic | |
KR830000618B1 (ko) | 신 항생물질 sf-2050b물질의 제조법 | |
JPS6158592A (ja) | 新規抗生物質sf−2354物質及びその製造法ならびにその用途 | |
JPS60224493A (ja) | 新抗生物質sf−2312物質及びその製造法 | |
JPS62158492A (ja) | オガノマイシンeの製造法 | |
US4316957A (en) | Process for the production of 7-deazaadenosine and 7-deazainosine | |
JPS6046958B2 (ja) | 新抗生物質sf−2049物質およびその製造法 | |
JPH0380160B2 (ja) | ||
JPS585037B2 (ja) | シンコウセイブツシツsf−1739ブツシツノ セイゾウホウ | |
JPS6122955B2 (ja) | ||
JPS583676B2 (ja) | 新規抗生物質ムコペプチンc及びその製造法 | |
JPS58319B2 (ja) | 新抗生物質sf−1917物質とその製造法 | |
JPS6135833B2 (ja) | ||
JPS6120271B2 (ja) | ||
JPH0531552B2 (ja) | ||
JPS6044916B2 (ja) | 新抗生物質sf−2050b物質及びその製造法 | |
JPS6125495A (ja) | ノシヘプタイドの製造法 |