JPS61137884A - ベンズオキサゾール‐及びベンゾチアゾールアミン誘導体 - Google Patents

ベンズオキサゾール‐及びベンゾチアゾールアミン誘導体

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JPS61137884A JP60270848A JP27084885A JPS61137884A JP S61137884 A JPS61137884 A JP S61137884A JP 60270848 A JP60270848 A JP 60270848A JP 27084885 A JP27084885 A JP 27084885A JP S61137884 A JPS61137884 A JP S61137884A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 米国蒔許第４．２１９．５５９号において、多くのＮ−
複素環−４−ピペリジンアミン類が記載すれており、該
複素」はベンゼンまたはピリジンと縮合する？！［素環
であ九該化合物は抗ヒスタミン剤として有用である。
同様な複素環式基を含む本発明の化合物は、該複Ｒｆｌ
ｉがベンゼンまたはピリジンと縮合するオキサゾールま
たはチアゾールであること、そしてその予想外の抗酸素
欠乏症特性によって、−上記特許による化合物とは異な
る。
本発明は構造式 式中、−Ａ′＝人２−Ａ輸入４−は式 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ａ）ニ ーＮ、ＣＭ−Ｃ）（＝ＣＨ−（ｂｌニ ーＣ）（＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−忙）； −ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ−ＣＨ−（ｄ）：　ｔ　たは−ＣＨ＝
ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−（ｅ） を有する２＠の基であり；該基−ＡＩ−ＡＩ　ＡＳ＝Ａ
４．−における１個または２１固の水素原子は各々相互
に独立して、ハロ、Ｃ８〜。アルキル、ヒドロキシ、Ｃ
８２，アルキルオキシまたはトリフルオロメチルで１１
換されていてもよく　　； ＺはＯまたはＳであり； ｎは０または整数１であり： Ｒｄ水素、Ｃ８〜６アルキル、ヒドロキシ及びＣ１〜、
アルキルオキタまたはトリフルオロメチルからなる群よ
りｉばちれる一員であり； ＩＩまたはＲ１は水素、Ｃ１〜６アル中ルまたはアリー
ルＣ１〜、アルキルであり；Ｒ＋′ヲもつ窒素頁子、介
在する炭素原子及びＲ２をもつ窒素原子間の点線は、二
重結合がＲ１をもつ窒素原子及び該介在する炭素原子間
に存在することを示し、この場合　Ｒ１は存在せず、或
いは二重結合が介在する炭素原子及びＲ１をもつ窒素原
子間に存在することを示し、この場合、Ｒ１は存在せず
；そして該介在する炭素原子は１Ｌ　をもつ窒素及びＲ
２をもつ窒素間に位置する炭素原子であり； Ｒ８またはＲ４は双方水素であるか、或いはＢ”及ＵＲ
’ハｔｓ合シテ式−ＣＨ，−ＣＨ１−４）　２価の基を
形成し； ＬはＣ１〜１．アルキル、置換されたＣ２〜。
アルキル、アリールＣ！〜６アルケニル１Ｃ８〜、−シ
クロアルキル、１喚されたＣ１１．シクロアルキル、式 ％式％（） の基及び式 の基からなる群より選ばられる一員であり；Ｒ５は水素
またはＣ８〜、宜アルキルカルボニルであり； Ｒ６は水ｇｇ４たはＣ１〜６アルキルでちり；Ｒ１はア
リール、基几８−０または基孔１−３であり； Ｂは式−〇Ｈ！−または一〇−の２価の基であり； 該Ｒ１は水素；アリール；２，３−ジヒドロ−ＩＨ−イ
ンデニル；ペンツジオキソリル：（２，３−ジヒドロ−
１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル；（２）
を−ベンゾピラン−２−イル）メチルｔまたはＣ！〜６
アルケニルオΦシ、Ｃ１〜、アルキルカルボニルアミノ
もしくは０１〜６アルキルフエニルカルポニルで−ＱＪ
％すｈｆ：フェニルであり； 該１換されたＣ３〜６シクロアルキルは各々独立して、
アリール、アリールオキシまたはシア／からなる群より
選ばれる２個までの置換基で置換されるＣ１〜６シクロ
アルキルでらり： 該置換されたＣ５〜６アルキルはＣ３〜、シクロアルキ
ル、ピリジチル、ピリジニルオキシ、アリール、ベンズ
イミダゾリル、インドリル、随時フェニルで置換されて
いてもよいイン牛すゾリル、３−オキソ−１，２゜４−
トリアゾロ〔４，５−ａ）ピリジン−２（３Ｈ）−イル
、武人ｒＹ−の基、弐Ｒ＠ｏ−の基及び式 の基からなる群よシ遇ばれる一員で置換さレルＣ％〜６
アルキルでらり； Ｒ＠は水素、了り−ルＣ８〜、アルキル、Ｃ３〜６シク
ロアルキル、フェニル−ｃｏｍされたフェニルまたはＣ
Ｉ　−％−６アルキルオ中ジカルボニルでＷ臭されたフ
ェニルであり；Ｒ１°ｈ水素またはＣ１〜。アルキルで
あり：そして ７１Ｊ−ルは各々独立して、ＣＩ〜、アルキル・０１〜
６アルキルオキシ、ハロ、トリフルオロメチル、シア／
、Ｃ１〜、アルキルカルボニル、ニトロ、アミノ及びア
ミノカルボニルからなる群より逼ばれる３個までの４換
基で随時置換されていてもよいフェニルである、 によって表わすことができるベン／チアシルアミン及び
ベンズオキサシルアミン誘導体、その製薬学的に許容し
得る酸付加塩並びにその可能な立体化学的異性体型に関
する。
本明細書Ｉご用いた如きハロｉる用語は一般にフルオロ
、クロロ、ブロモ及び！−ドであり；「Ｃ１〜、アルキ
ル」は炭素原子１〜６個を有する直鎖状及び分枝鎖状の
飽和炭化水９ｇ基、例えばメチル、エチル、　　１−メ
チルエチル、１．１−シｌチルエチル、フロビル、ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル等を含むことを意味し；Ｃ１〜
１ｔアルキルは炭素原子１＝ＩＳｌｆ！１！：有する直
鎖状及び分枝鎖状の飽和炭化水素基を含むことを！！味
し；「Ｃ１〜。
アルケニル」は炭素原子２〜６個を有するアルケニルｉ
、％Ｉ、ｔば２−７’ロベニル、２−ブテニル、３−ブ
テニル、２−ペンテニル等を示し；そして「０１〜６シ
クロアルキル」にはシクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル及びシクロヘキシルが包含される。
本発明の範囲内で好ましい化合物は、ＬがアリールＣ２
−％−８アルケニル、アリールオキシで置換されるＣ１
〜６アルキル、式（ａ）の基または式（ｂｌの基である
化合物である。
本発明の範囲内で殊に好ましい化合物は−ＡＩ＝人！　
−Ａ”−、！、４−が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ）（−で
あり、ｎが整数１であす、ｌ（！が存在ぜず、二重結合
がＲ２をもつ５ｇ素及び介在する炭素原子間に存在し、
そしてＲ１及びＲ４が双方水素原子である化合物である
、 本発明の範囲内で殊に更に好ましい化合物は、−Ａ　Ｉ
、、、　Ａ　！−人３＝人４−１ｎ％Ｂ”及びＲ１が殊
に好ましい化合物に対して上に定義した４りであり、二
重結合がＲ１をもつ窒素及び介在する炭ｌｌ！原子間に
存在し、そしてＬかアリールオキシで置換されたＣ１〜
８アルキル１式（ａ）の基、但し几Ｓ及びＲ６は双方水
素であり、そしてＦＬｙが基孔６ｏ−であり、ここでＲ
１はアリールである、であるか、またはＬが式（ｂ）の
基、但しＢはＯであす、ＦＬ＠及びＲ６は双方水素であ
る、である化合物である。
本発明の範囲内で鴨に好ましい化合物は、ＲＩがＣ３〜
６アルキルであり、そしてアリール７８ｇハロフェニル
である殊に好ましい化合物である。
最も好ましい化合物は４−（：（２−ベンゾチアゾリル
）メチルアミノ〕−α−〔（４−フルオロフェノキシ）
メチル〕−１−ピペリジンエタ／−ル及びその製薬学的
に許容し得る酸付加塩からなる群より１ばれる。
式Ｈの化合物並びにその成る前駆物質及び中間体の構造
表示を簡単にするために、以下Ｉこ嗟 によって表わす。
一般１ζ式（１）の化合物は式（組の中間体を式（Ｉ）
の試薬でＮ−アルキル化することによって製造すること
ができる。
式（ｉｒｌにおいて、Ｗは適当な反応性の離脱性基、例
えばハロ例えばクロロ、ブロモまたはヨード、或いはス
ルホニルオキ７基、例えばメチルスルホニｋ”ｉたは４
−（ｉｆルフェ二ル）スルホニルオキシを表わす。この
アルキル化反応は不活性有機溶媒、例えば芳香族炭化水
素例えばベンゼン、メチルベンゼン、ジメチルベンゼン
’４：　Ｃｓ−。アルカノール、例えばメタノール、エ
タノ−Ｉｌ、ｐ、ｌ　−７’り／−ル等；ケトン、例え
ば２−プロパノン、４−メチル−２−ペンタノン等：エ
ーテル［１，ｔば１．４−ジオキサン、１．１’−オキ
シビスエタン、テトラヒドロフラン等：Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（ＤＭＦ）；Ｎ、Ｎ−ジメチ゛ルアセト
アミ）’（ＤＭＡ　）：　ジｙｌｆル、ｒ、ルホ＊シ）
”（ＤＭＳＯ）：ニトロベンゼン：１−メチル−２−ピ
ロリシアン：等巾で有利に行われる。１ｉ応中に・遊離
する酸を採り上げるために、適当な塩基、例えばＮ、Ｎ
−ジエチルエタンアミンまたはＮ−（１−メチルエチル
）−２−プロパンアミンの添加を利用することができる
。成る場合には、アイオダイド塩、好ましくはアルカリ
金■アイオダイドの添加が適当である。いくぶん昇温し
て反応速度を高めることができる。
塘た式（１１の化合物は式（ＩＩ）の化合物を式Ｌ　’
＝Ｃ＝０（ＩＶ）の適当なカルボニル化合物で還元的に
Ｎ−アルキル化することによって製造することができ、
該Ｌ’＝Ｃ＝、Ｏけ−ＣＨ，−基がカルボニル基に酸化
される式Ｌ−Ｈの化合物である。
この還元的Ｎ−アルキル化反応は、４該分野ｊζおいて
公知の触媒的水素添加法に従って、適当な反応に不活性
な＠媒中の反応体の攪拌され且つ加熱された混合物を触
媒的に水素添加することによって有利に行うことができ
る。反応速度を高めるために、反応混合物を攪拌及び／
または加熱することができる。適当な溶媒は例えば水；
Ｃ１〜、−アルカノール、例えばメタノール、エタノー
ル、２−グロパノール等；環式エーテル、例えば１，４
　。
−ジオキサン等；ハロゲン化された炭化水素、例えばト
リクロロメタン等：Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド：ジ
メチルス〃ホキシト等；またはかかる溶媒の２ｆｉもし
くはそれ以上の混合物である。
「当該分野において公知の触媒的水素添加法」なる用語
は、反応を水素雰囲気下で且つ適当な触媒、例えば木炭
に担持させたパラジウム、木炭に担持させた白金等の存
在下において行うことを意味する。反応性及び反応生成
物ｌζおける成る官能基の望ましくないそれ以上の水素
添加を防止するために、反応混合物に適当な＠媒毒、例
えばチオフェン等を加えることが有利である。
また弐ｍの化合物は適当な酸化剤の存在下において式（
Ｖ）のウレアまたはチオウレア誘導体を酸化的に環形成
さぜることによって製造することもできる。
畿 （ト） 適当な酸化剤は例えばハロゲン、例えば塩素及び臭素、
塩化チオニル、塩化スルフリル、臭化チオニル、臭化ス
ルフリル等である。該環形成反応は反応に不活性な溶媒
、列えばハロゲン化された炭化水素、例えばテトラクロ
ロメタン、トリクロロメタン等中で最も有利に行われる
。反応速度を高めるために昇温か適当である。
Ｌが式（ａ）捷た社（ｂｌの基であり、但しＲ３は水素
である式（１）の化合物はそれぞれ式（ＶＤ及び（■）
の適当なオキシラン誘導体を式［）の化合物と反応させ
て製造することができる。かくして得られるそれぞれ式
（Ｔ−ａ−１，）及び（Ｉ−ａ−３）の化合物を適当な
環形成反応によって、それぞれ対応する式（Ｔ−ａ−２
，）及び（Ｔ−ａ−４）の化合物に更に転化することが
できる。
（ＶＩ）（Ｔ　−ａ−１’）　　　　　（Ｖｆｌ）０−
Ｒ” Ｒ７−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ２−ｏ（■−ａ−２）（■）
（１−ａ−３） 試薬Ｒ５°３Ｗ１はアルカンｅまたはその反応性誘導体
、例えばエステル、酸ハライドまたは無水物等を表わす
。式（ｎ）または（〜ｌ）の化合物と式（［）の（ヒ合
物との反応は適当な溶媒、列えは芳香族炭化水素、例え
ばベンゼン、メチルベンゼア等、Ｃ，〜ｅアルカノール
、例えばメタノール及びエタノール中で有利に行うこと
ができる７反応速度を高めるために、昇温が適当である
。
几！が存在せず、そして二重結合がＢｔ　をもつ窒素及
びすでに定義した介在する炭デ原子間に存在する式！１
１の化合物、核化合物を式（１−ｂ）ｇこよって表わす
、は式（Ｈ’＋の適当な試薬を式（℃のベンゾチアゾー
ルまたはベンズオキサゾールと反応させて製造すること
ができる。
ｓ （Ｎ’ｌ　　　　　　　　　（Ｘ”） Ｒ１！ 式（ｆｆ）及び（’０に訃いて、Ｑｌ及びＱ２をアルキ
ル化反応中に式−ＮＲ，Ｉ−の基が生成するように選ぶ
。例えばＱｌが適当な反応性の離脱性基である場合、Ｑ
２は式−ＮＨＴＬ　ｌの基であるが、或いはＱ’が式−
ＮＨＲＩ　の基である場合、Ｑ”は適当な反応性の離脱
性基である。
また２がＯであり、そしてＲ１が水素である式（１−ｂ
）の化合物、核化合物を式（Ｔ−ｂ−１）によって表わ
す、はインチオシアネート（ＸＩＩ）を式（ＸＩ）の芳
香族アミノアルコールと縮合させてその場で有利に生成
させ得る式（Ｘｆｆ）の中間体を環形成脱硫化（ｃｙｃ
ｌｏｄｅｓｕｌ　ｆｕｒｉｚ　ｉｎｇ　）によって製造
することができる。
Ｒ，１ （■）　　　　　　　　　　　　（Ｘ［”１該環形成脱
硫化反応は、適当な反応に不活性な有機溶媒、例えばＣ
１〜、アルカノール、例えばメタノール、エタノール、
２−プロパツール中にて、式（ＸＩＶ）の化合物と適当
なアルキルハライド、好ましくはコードメタンとの反応
−こよって行うことができる。またこの環形成脱硫化反
応は、式（ＸＩＹ　’）の化合物を、当該分野において
公知の方法に従って、適当な溶媒中で適当々金属酸化物
または塩と反応させることによって行うことができる。
例えば式（１）の化合物は式＜ｘｒｖ）の化合物を適当
な）（ｇ（ＩＩ）またはＰｂ（Ｉ［ｌ酸化物または塩、
例えば）（ｇｏ、ＨｔｚＣｌ、　、Ｈｇ（ＯＡｃ）ｔ　
ｓ　ＰｂＯまたはＰｂ（ＯＡｃ）、と反応させることに
よって容易に製造することができる。成る場合には、反
応混合物を少量の硫黄で補足することが適当である。環
形成脱硫化剤としテ、メタンジイミン類、特にＮ、Ｎ／
−メタンテトライルビス〔７クロヘキサンアミン〕を周
込ることができる。
Ｒ１が水素である式（１−ｂ　）の化合物、該化合物を
式（ｔ−ｂ−２）によって表わす、はインシアネートま
たはインチオシアネー）　（ＸＶ）、！：、芳香族アミ
ン（ＸＶＩ）との反応によってその場で生成させ得る中
間体（Ｘ■）を環形成させて製造することができる。
（ＸＶ’ｌ　　　　　　　　　　　ＣＸ’ｉｌ）（ｔ−
ｂ−２） 式（ＸＶＩ）及び（ＸｖＩＩ）において、Ｗ″は適当な
離脱性基、例えばハロ、例えばクロロ及びブロモ；Ｃ３
〜、アルキルオキシ及びＣ１〜６アルキルチオを表わす
。
Ｌが０１〜Ｉ、アルキル基または１喚されたＣ１〜ｅア
ルキル基を表わし、核Ｃ８〜１．アルキルまたはＣ１〜
８アルキルが少なくとも２個の炭素原子を含む式（１１
の化合物、該化合物を式（１−ｃ）によって表わす、は
また式（ｘＮｌ）のアルケンと式（１）の中間体とを好
ましくは適当な溶媒、例えばアルコール、例えばメタノ
ール、エタノール、ブタノール等中にて、攪拌及び必要
に応じて加熱することによって反応させて製造すること
ができる。
ａｌｌ　　（：、−、アルケンジイル−Ｈα■）　＋　
（１）Ｒ１１−ＣｒＨ２ｒ−Ｄ（■−Ｃ） 式０■）において、計１は０１〜６アルキル、Ｃ３〜。
シクロアルキル、ピリジニル、ビリジニルオ中シ、アリ
ール、ベンズイミダゾリル、インドリル、フェニルで置
換されるインキサゾリル、３−オキソ−１，２，４−）
リアゾロ（４，５−ａ〕ピリジ：／−２（３Ｈ）−イル
、武人ｒＹの基、弐Ｒ”ＯＯ基及び式（ｇ）の基を表わ
し；そして式（Ｉ−ｃ’）において、ｒは２〜６までの
整数を表わす。
加えて、寸たＬが武人ｒ−Ｃｏ−ＮＨ−Ｃ）（、−ＣＨ
，−ＣＩ基を表わす式（１）の化合物、該化合物を式（
１−ｄ）によって表わす、は好ましくは適当な溶媒、例
え（１）の化合物と反応させて製造することができる。
また式（１）の化合物を当該分野において公知の方法に
従って相互に転化することができる　Ｒ１が水素である
式（１１の化合物は、該化合物を適当なＮ−アルキル化
剤と反応させて、ＲＩ′が水素以外のものである式（１
）の化合物に転化することかできる。
Ｌがヒドロキシでｑ換されたＣ８〜．アルキル基である
式（１）の化合物を更に当該分野において公知の０−ア
ルキル化法に従って、適当な試薬で０−アルキル化する
ことができる。
上記及び下記の全ての製造において、反応生成物を反応
混合物から単離することができ、そして必要に応じて、
当該分野において一般に公知の方法に従って更にｎ製す
ることができる。
式（１）の化合物は塩基特性を有し、従って該化合物を
適当な酸、例えば無機酸、例えばノ・ロゲン化水素酸例
えば塩化水素酸、臭化水素酸等、５ｆ酸、硝酸、リン酸
等；或いは有機醇、列えば酢酸、プロピオン酸、ヒドロ
キシ酢酸、２−ヒドロキシ−プロピオン酸、２−オキソ
プロピオン酸、エタンジオイック（ｅｔｈａｎｅｄｉｏ
ｉｃ）５１、プロパンジオイドロキシブタンジオイック
酸、２，３−ジヒドロキシブタンジオイック酸、２−ヒ
ドロキシ−１゜２．３−プロパントリカルボン酸、メタ
ンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸
、４−メチルベシゼンスルホン酸、シクロヘキサンスル
ファミン酸、安息香０１４２−ヒドロキシ安息香２．３
−フェニル−２−プロペン酸、α−ヒドロキシベンゼン
酢酸、４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸等で処理し
て、その治療的に活性な無毒性の酸付加塩型に転化する
ことができる。逆に、塩型をアルカリで処理して遊離塩
基型に転化することができる。
上記の製造における多くの中間体及び出発物質は公知の
化合物でちり、これらのものは該化合物または同様な化
合物を製造する当該分野において公知の方法に従って製
造することができる。多くのかかる製造方法をμ下に更
に詳細に述べる。
Ｌがピリジニルオキシ、アリールオキシ、アリールチオ
、アリールアミノまたは基ル　　岬、但し、該Ｒ９−ａ
はＲｏ　のすでに定義した意味を有するが、条件として
Ｒ９−ａは水素以外のものであるものとする、で置換さ
れるＣ１〜．アルキルである式（Ｔｌ）の中間体は適当
なアルコール、チオアルコールまたはアミンを試薬Ｗ−
Ｃ，、アルキル−Ｗまたは試薬Ｗ−人１に−ＯＨでアル
キル化し、次にかくして生成したアルコールを、アルコ
ール官能基を転化し得る試薬、例えば塩化チオニル、塩
化メチルスルホニルによって、反応性の離脱性基に転化
することによって製造することができる。
一般に式ｆｌ）の中間体は、Ｐが適当な離脱性基、例え
ばＣ１２，アルキルオキシカルボニル、７エ二ルメトキ
シカルボニル、フェニルメチル等である式（ＸＸ）のウ
レアまたはチオウレアを、式（ｖ）から出発して式（１
）を製造するために上に述べた方法と同様にして、酸化
的に環形成させ、次にかくして得られる中間体（ＸＸＩ
）における保護基Ｐを除去することによって製造するこ
とができる。
（ＸＸ） 式（ＸＸＩ）の化合物における保護基Ｐの除去は一般に
当該分野において公知の方法に従って、例えばアルカリ
または酸性の水性媒質中で加水分解することによって行
うことができる。
凡３が存在せず、そして二重結合がＲ２をもつ窒素及び
すでに定義した介在する炭素原子間に存在し、そして２
がＯである式（Ｉ）の中間体、該中間体を式（１−ａ）
によって表わす、はまた式（店）及び（ＸＩ）の化合物
から出発して式（ｒ−ｂ−１）の化合物を製造するため
に上に述べた方法に従って、式（■）のインチアシアネ
ートを芳香族アルコールと縮合させてその場で生成させ
得る式（ＸＸＩ）のチオウレアを環形成脱硫化させ、次
にかくして得られる中間体（ＸＸｆＶ）における保−１
基Ｐｔ−上記の如くして除去することによって製造する
ことができる。
（ＸＸＩＩ）　　　　　　　　　　　（ＸＩ）ｐ、３ （ＸＸＩＶ　’） νが存在せず、そして二重結合が該νをもつ窒素及びす
でに定義した介在する炭素原子間に存在する式（［）の
中間体、該中間体を式（１−ｂ’）によって表わす、は
まだインシアネートまたはインチオシアネー）　（ＸＸ
Ｖ）を式（ＸＶＩ）の化合物と反応させてその場で生成
させ得る中間体（ＸＸＶｆ）を環形成させ、次に保護基
Ｐを上記の如くして除去することによって製造すること
ができる。
ν （ＸＸＶ）　　　　　　　　　ＣＸＶＩ）′またすでに
述べた中間体類を当該分野において公知の官能基転換法
に従って、相互に転化することかで専る。例えばＲ１が
水素である式（ｖ）の中間体及びＲ１が水素である式（
Ｖ）の中間体、該中間体をそれぞれ式（Ｖ−ａ）及び（
Ｖ−ｂ）によって表わす、はそれぞれインシアネートま
たはイソチオシアネート（ＸＸＶ置）を芳香族アミン（
ＸＸｆｆ）と反応させ、アミン（ＸＸＸ）を芳香族イン
シアネートまたはインチオシアネート（ＸＸＸ　Ｉ　’
）と反応させて製造することができる。
（ＸＸＭ［）　　　　　　　　　ＣＸＸＫ’）（ＸＸＸ
）　　　　　　　　　　（ＸＸＸＩ）（Ｖ−ｂ　） 式（Ｖｌ）及び（■）の中間体はそれぞれ式（ＸＸＩＩ
）及び（ＸＸＸ　Ｉ　”）のアルケン試薬を適当な＠媒
中にて適当なエポキシド化削、例えば芳香族パーオキソ
酸でエポキシド化して削造することができる。
Ｒ１チーＣＨ，−ＣＲ・＝（ＴＨ，（ｙＩ）（ＸＸＸＩ
Ｔ） 式（Ｘｆｆ）の中間体は式（Ｖ−ａ）及び（ＶＩ−ｂ）
の化合物の製造に対して上に述べた方法に従って製造す
ることができる。
一つの反応中に　１４１　が水素である中間体を当、該
分野において公知のＮ−アルキル化法に従って、Ｒ，ｌ
が水素以外のもつである対応する中間体に級化すること
ができる。
式（りによシ、本発明の化合物はその構造式中に数個の
不斉炭素原子を有することが明白である。
これらのキラル（ｃｈｉｒａｌ）　中心の各々はＢ−及
びＳ−立体配置に訃いて存在することができ、このＲ−
及びＳ−表示法はアール・ニス・カーノ（Ｒ，８，Ｃａ
ｈｎ）、スイー・インボルド〔（’、　Ｉｎｇｏ−１ｄ
）及びブイ・プｖｏグ（Ｖ、Ｐｒｅｌｏｇ）により、ア
ンケハンテ・ヘミ−；インターナショナル・エディジョ
ン−イン番イングリッシュ（Ａｎｇｅｖｒ。
Ｃｈｅｍ、：　ｒｎｔ、　Ｅｄ、　ＦＪｎｇｌ　、　、
　５．３８５．５１Ｒ８９６５”）に記載された規則に
対応する。
式（Ｔ）の化合物の純粋な立体化学的異性体型は当該分
野において公知の方法を適用して得ることができる。ジ
アステレオマーを物理的分離方法、例えば分別結晶及び
クロマトグラフ法、例えば向流分布によって分離するこ
とができ、エナンチオマーを、そのジアステレオマー塩
を光学的活性酸によって分別結晶させて、相互に分離す
ることができる。
また純粋な立体化学的異性体型を、反応が立体化学的に
起こるならば、適当な出発物質の対応する純粋な立体化
学的異性体型から誘導することができる。
シス及びトランスジアステレオマー性ラセミ体を、当核
分野に精通せる者にとっては公知の方法を適用して、そ
の光学的異性体、シス（＋）、シス（−）、トランスＧ
＋１及びトランス（−）に更に分割し得ることが明白で
ある。
式（Ｉ）の化合物の立体化学的異性体型は当然本発明の
範囲内に包含されるものとする。
式（Ｉ）の化合物、その＆！薬学的に許容し徂る酸付加
塩及び立体化学的異性体型は有用な薬理学的特性を有し
ている。例えばこれらのものは有用な抗低酸素圧痕特性
及び抗酸素欠乏症特性を示し、その活性は例えば「ラッ
トにおけるＫＣＮ試験」じＫＣＮ　Ｔｅ５ｔ　　ｉｎ　
Ｒａｔｓ”　）において得られる実験データによって明
白に証明される。
その抗酸素欠乏症及び抗低酸素圧痕活性にかんがみて、
式ｍの化合物、その酸付加塩及び／″またはその可能な
立体異性体は、例えばショック、心搏動停止、ひどい出
血等の如く、酸素供給が減少または閉塞された症状にお
ける酸素欠乏症または低酸素圧症にかかった定温動物を
処置する際に極めて有用である。
その抗酸素欠乏症及び抗低酸素圧痕活性にかんがみて、
本化合物は投与目的に対して種々な製薬学的形態に組成
物化することができる。本発明の製薬学的組成物を製造
するために、活性成分として塩基型または酸付加塩壓に
おける特定の化合物の有効量を製薬学的に許容し得る担
体と十分な混合物として配合する；この担体は投与に望
ましい調製物の形態に応じて広く種々な形ａｔとること
ができる。これらの製薬学的組成物は、好ましくは経口
的、肛門部または非仁口的注射によって投与するために
適する一体となった投与形態が望ましい。例えば経口投
与形態における調製物を製造するために、経口用液体調
製物、例えば懸濁液、シロップ、エリキシル及び溶液の
場合には、全ての１へ常の製薬学的媒質、例えば水、グ
リ−コール類、油類、アルコール類等を用いることがで
Ｉ：或いは粉剤、丸剤、カプセル剤及び錠剤の場合には
、固体の担体、例えば殿粉、種類、カオリン、潤滑剤、
バインダー、崩解剤等を用いることができる。投与の容
易さのために、＠斉１及びカプセル剤が最も有利な経口
投与単位形態であり、この場合、明らかに固体の製薬学
的担体を用いる。非経口用調製物に対して、１体は通常
少なくとも大部が無菌の水からなるが、他の成分、例え
ば溶解を助ける成分を含ませることができる。例えば注
射溶液は塩水溶液、グルコース溶液または塩水及びグル
コース溶液の混合物からなる担体を用いて製造すること
ができる。また注射用懸濁液を製造することができ、こ
の場合には、適電な液体担体、懸濁剤等を用いることが
できる。
対応する塩基型よりもその水に対する溶解度が増加する
ために、式（１）の酸付加塩が水性調製物を製造する際
に明らかにより適当である。
投与の容易さ及び投薬量の均一性のためＩ乙投与凰位形
態において」己の製薬学的調製物を製造することが特に
有利である。本明細書番ご用いた如き投与単位形態とは
一体となった投薬物として適する物理的に分離した単位
を示し、各単は必要な製薬学的担体との配合物として、
所望の治療効果を与えるために計算された活性成分の前
もって決められた量を含有する。う１かる投与単位形態
の例は錠剤（刻み目付きまたは被覆された錠Ｉｔを含む
）、カプセル剤、丸剤、粉剤分包、ウエーノ・−ス、注
射溶液または懸濁液、茶さじ１杯分、大さじ１杯分等、
及びその分けた倍量である。
また本発明は弐ｍの化合物またはその製薬学的に許容し
得る酸付加塩の抗酸素欠乏症または抗低酸素圧痕的有効
量を投与すること１こる酸素欠乏症または低酸素圧症に
か一つた定温動物（こおける該低酸素圧症または酸素欠
乏症を処置する方法番こ関する、 患者に投与する投薬量は広い範囲１こ変えることができ
るが、１日当りの投薬量０．ＩＱ／に９体重〜４０ｍ９
７四体重の範囲が好ましい。
以下の実施例は本発明を説明するものであり、本発明の
範囲を限定するものではない。特記せぬ限り、全ての部
は重量部である。
人、中間体の製造 実施例１ ４−オキソ−１−ピペリジンカルボン酸エチル１０（１
，２−プロパンアミン４２部、メタノール中の４壬チオ
フ工ン溶液２部及びメタノール４００部の混合物を、木
炭に担持させた１０４パラジウム触媒５部を用いて、常
圧及び室温で水素添加した。計算量の水素を吸収した後
、触媒を戸別し、ｐ液を蒸発させ、４−〔（１−メチル
エチル）アミノコ−１−ピペリジンカルボン酸エチル１
１８邪（９４嘱）を得た（１）。
同様の方法にかいて、また次のものを製造した；３−（
メチルアミノ）−８−アザビシクロ〔３゜２．１〕オク
タン−８−カルボン酸エチル（２）；３−（メチルアミ
ノ）−１−ピペリジンカルボン限エチル（３）； シス−３−（フェニルメトキシ）−４−〔（フェニルメ
チル）アミン〕−ピペリジンカルボン酸エチル（４）； ４−（ブチルアミノ）−１−ピペリジンカルボン酸エチ
ル（５）； シス−３−メトキシ−４−（メチルアミノ）−１−ピペ
リジンカルボン酸エチル−塩酸基；融点１６９、１℃（
６）； シス−４−（メチルアミノ）−３−（フェニルメトキシ
）−１−ピペリジンカルボン酸エチル−塩酸塩；融点１
８１．５℃（７）； シス−エチル（４）； （シス中トランス）−３−メチル−４−（メチルアミノ
）−１−ピペリジンカルボン酸エチ／ｌ／（８）：及び ３−（メチルアミノ）−１−ピロリジンカルボン酸エチ
ル（９）。
実施例２ シス−４−（メチルアミノ）−３−（フェニルメトキシ
）−１−ピペリジンカルボン酸エチル１５０部及びメタ
ノール５６０部の混合物を、木炭に担持させた１０壬パ
ラジウム触媒１０部を用いて、常圧及び５０℃で水素添
加した。計算量の水素を添加した後、触媒を炉別し、Ｆ
液を蒸発させ、シス−３−ヒドロキシ−４−（メチルア
ミノ）−１−ピペリジンカルボン酸エチル１０１部（９
５鴫）を得た。
同様の方法において、また次のものを製造した；シス−
４−アミノ−３−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボン
酸エチル、沸点１７５−１８５℃７０．４４ｗ（１１）
。
実施例３ 水酸化す）　ＩＪウム８．６部及び水１２０部の混合物
を１０℃以下の温度で攪拌し、そして順次、二流化炭素
１７部及び３−アミノ−１−ピロリジンカルボン酸エチ
ル３５部を加えた。攪拌を３時間続けた。次にエチルカ
ルボックロリゾ−）２３．５部を滴下した。添加終了後
、攪拌を６０℃で２時間続けた。反応混合物をメチルベ
ンゼンで抽出した。抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸
発さぞ、３−インチオシアナト−１−ピロリジンカルボ
ン酸エチル５５部（１００％）を得た。
同様の方法において、また次のものを製造した：４−イ
ンチオシアナトー１−ピペリジンカルボン酸エチル（１
３）。
実施例４ ４−インチオシアナト−１−ピペリジンカルボ７Ｗ１１
ｆル１０７部、Ｎ−メチルベンゼンアミン５３．５部、
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−ピリジンアミン１部及びメチル
ベンゼン４５０部の混合物を一夜攪拌し且つ還流させた
。冷却後、反応混合物を蒸発させた。残渣を２．２′−
オキシビスプロパンから結晶させた。生成物を戸別し、
乾燥し、４−（［”（メチルフェニルアミノ）チオキン
メチル〕７　ミノ〕−ピペリジンカルボン酸エチル６８
部（４２鴫）を得た；融点９５゜２℃（１４）。
同様の方法において、また次のものを製造した；４−〔
（フェニルアミノ）チオキソメチルアミノコ−１−ピペ
リジンカルボン酸エチル、及ヒ（１５）；４−（〔（２
−ヒドロキシフェニル）アミノチ”オキソメチル〕アミ
ノ〕−１−ビペリジンカルボン酸エチル、融点１３０℃
（１６）： ′実施例５ ２．２′−オキシビスプロパン４２０ｉ中の４−（メチ
ルアミノ）−１−ピペリジンカルゲン酸エチル９１部の
攪拌された溶液に１−フルオロ−３−インチオシアナト
ベンゼン７５部を滴下した。
添加終了後、攪拌を１時間続けた。沈殿した生成物を戸
別し、乾燥し、４−〔〔（３−フルオロフヱニル）アミ
ノチオキソメチルコメチルアミノ〕−１−ピペリジンカ
ルボン酸エチル１５０部（９０係）を得た。
同様の方法において、また次のものを製造した；３−〔
メチル〔（フェニルアミノ）チオキンメチル〕アミノ〕
−８−アザビシクロ〔３，Ｚｌ）オクタン−８−カルゼ
ン酸エチル：融Ａｌ４３．９℃（３５）： ３−〔メチル〔（フェニルアミノ）チオキンメチル〕ア
ミノ〕−１−ピペリジンカルボン酸エチル（３６）；及
び ３−〔メチル〔（フェニルアミノ）チオキソメチル〕ア
ミノ〕−１−ピロリジンカルボン酸エチル；融点１４５
．４℃（３７）。
実施例６ ３−インチオシアナト−１−ピロリジンカルボン酸エチ
ル５５部、２−アミンフェノール２１６部及びアセトニ
トリル３２０部の混合物を４時間攪拌し且つ還流させた
。次にはげしく攪拌しながら、酸化水銀（ＩＩ）９３部
及び硫黄Ｏ，Ｓ　＠を加えた。
反応混合物を一夜攪拌し且つ還流させた。冷却後、混合
物をケイソウ上上で濾過し、ν液を蒸発させた。残渣を
シリカゲル上で、溶離剤としてトリクヮロメタン及びメ
タノール（９９：１容量部）を用いて、カラムクロマト
グラフィーによって精製した。純粋なフラクションを捕
集し、溶離剤を蒸発させ、残渣として３−［：（２−ベ
ンズオキサシリル）アミ／〕−ピロリジンカルボン酸エ
チル３８部（６４％）を得た（３８）。
同様の方法において、また次のものを製造した；４・−
（２−ベンズオキサシリルアミノ）−１−ピペリジンカ
ルゲン酸エチルー臭化水素塩酸（３９’ｌ　：４−〔（
２−オキサゾロ（４，５−ｂ）−ピリジン−２−イル）
アミノコ−１−ピペリジンカルボン酸エチル−臭化水素
塩酸；融点２０３．０℃（４０）：同様の方法において
、また次のものを製造した；４−〔（オキサゾロ（”４
．５−ｄ）−ピリジン−２−イル）アミノコ−１−ピペ
リジンカルボン酸エチル（４１）。
実施例７ ４−〔エチル〔（フェニルアミノ）チオキンメチル〕ア
ミノ〕−１−ピペリジンカルボン酸エチル１９６部及び
テトラクロロメタンｔｓｏｏｇの攪拌された混合物に室
温で臭素８９部を滴下した。
添加終了後、攪拌をまず室温で３０分間、そして還流下
で更に４時間続けた。反応混合物を冷却し、テトラクロ
ロメタンをデカンテーションし、油状残渣として４−〔
（２−ベンゾチアゾリル）エチルアミノコ−１−ピペリ
ジンカルボン酸エチル１９４部（１０，０４）を得ｔ−
０ 同様の方法において、また次のものを製造した；３−［
（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノクー８−アザビ
シクロ〔ａ、２．１〕オクタン−８−カルボン酸エチル
（５９Ｇ ３−〔（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノコ−１−
ピペリジンカルボン酸エチル（６０）：３−〔（２−ベ
ンゾチアゾリル）メチルアミノコ−１−ピペリジンカル
ボン酸エチル−臭化水素塩酸（６１’ｌ：及び ４−〔（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリジン
〕アミンー１−ピペリジンカルボン酸エチル（６２）。
′％施何例 ８−ＣＣ〔（３−クロロフェニル）アミノ〕チオキソメ
チル〕メチルアミノ〕−１−ピペリジンカルボン酸エチ
ル５１部及びテトラクロロメタン９６０部の攪拌された
混合物に約２０℃で臭素４５．４部を滴下した。′添加
終了後、攪拌ｔ−まず室温で４５分間、そして還流下で
更に３５時間続けた。反応混合物を冷却し、テトラクロ
ロメタンをデカンテーション（、残渣とし、て４−［’
（７−クロロ−２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノコ
−１−ピペリジンカルボン酸エチル−臭化水素酸塩１２
６部（１００嘱）を得た（６３）。
実施例９ ４−〔（〔（４−メトキシフェニル）アミノ〕チオキソ
メチル〕メチルアミノ〕−１−ピペリジ。
ンカルボン酸エチル１２４部及びテトラクロロメタン１
５００部の攪拌された混合物に室温で臭素１１ｚ６部を
徐々に滴下した。添加終了後、攪拌をまず室温で３０分
間、次に還流温度で３時間続けた。冷却後、テトラクロ
ロメタンをデカンテーションし、残渣として４−〔（５
−プロー％−６−メドキシー２−ベンゾチアゾリル）メ
チルアミノコ−１−ピペリジンカルボン酸エチル１１０
部（７３県）を得た（６４）、 実施例１０ ４−インチオシアナト−１−ピペリジンカルボン酸エチ
ル５１部、２−クロロ−３−ピリジンアミン３０部及び
エタノール２４０部の混合物を２４時間攪拌し且つ還流
さヤた。反応混合物を室　１２！ｌこ冷却した。２，２
′−オキシビスプロパン７０部を添加した際、生成物が
晶出した。このものを戸別し、乾燥し、４−（チアゾロ
（”５．４−ｂ〕ピリジン−２−イルアミノ）−１−ビ
ベリジンカルゼン酸エチルー塩酸塩４０部（５０県）を
得た（６５）。
実施例１１ ４−アミノ−１−ピペリジンカルボン酸エチル８．５＝
ｉ！及ヒ２−（メチルスルホニル）チアゾロ［４，５−
ｃ〕ピリジンｚ６部の混合物を共に１２０℃で１時間溶
融した。冷却後、混合物をトリクロロメタンに採り入れ
た。全体を水及び水酸化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、
濾過し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶
離剤としてトリクロロメタン及びメタノールの混合物（
９９：１ｇｔｆｆｉＳ）を用いて、カラムクロマトグラ
フィーによって精製した、純粋なフラクションを捕集し
、溶離剤を蒸発させた。残渣を温２．２′−オキシビス
プロパン中で攪拌した。生成物を戸別し、そして乾燥し
、４−〔（チアゾロ（４，５−ｃ）ピリジン−２−イル
）アミノコ−１−ピペリジンカルボン酸エチルｚ８部（
７６４）を得た；融点２１３℃（６６）。
実施例１２ ４−〔（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノコ−１−
ピペリジンカルボン酸エチル−臭化水素塩２０部及び水
中の４８＃Ｉ臭化水素酸溶液３００部の混合物を２時間
攪拌し且つ還流させた。反応混合物を蒸発させ、残渣を
メタノールから再結晶させ、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピ
ペリジニル）−２−ペンゾチアゾールアミンニ臭化水素
酸塩１７部（８５鳴）を得た：融点＋２６０℃（６７）
。
水１５００ｓ／中のＮ−メｆルーＮ−（４−ピペリジニ
ル）−２−ベンツチアゾ−ルアｆ７二Ａ化水素酸塩−水
和物４２７部の溶液を５０４水酸化ナトリウム溶液で処
理した。生成物をジクロロメタンで２回抽出した。合液
した有機層を水で洗浄し、乾燥し、戸遇し、そして蒸発
させた。残渣を２．２′−オキシビスグロパン４９０・
部から結晶させた。生成物を戸別し、そして乾燥し、Ｎ
−メチル　Ｎ−（＋−ビペｌＪジニル）−２−ペンツチ
アゾールアミン２４８部（ｌｏｏｋ）を斐た；融点８６
．９℃（６８）。
同様の方法において、また次のものを製造した；同機の
方法において、また次のものを製造した；Ｎ−（１−メ
チルチアヅロ（５，４−ｂ）ピリジン−２（ＩＨ）−イ
リデ／）−４−ピペリジンアミン（９２’ｌ　： Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−１−Ｎ−メチル−８−
アザビシクロ（３，Ｚｌ　〕〕オクタンー３−アミンＥ
）−２−ブテンジオエート（１：１）：融点２３６．１
　℃（９３）： Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピペリジニル）−２−ベンゾチ
アゾールアミン（９４’ｌ　： Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピロリジニル）−２−ベンゾチ
アゾールアミンエタンジオエート（１：１）；融点１５
７．０℃（９５’ｌ： Ｎ−（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン
）−４−ピペリジンアミン：融点１９８．５℃（９６）
　： Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピロリジニル）−２−ベンズオ
キサゾールアミン（９７’）　：Ｎ−（４−ピペリジニ
ル）チアゾロ（４，５−ｃ）ピリジン−２−アミン（９
８）；及び Ｎ−（４−ビベリジヘル）オキサゾ！（４，５−ｂ）ピ
リジン−２−アミン（９９）： 同様の方法にかいて、また次のものを製造した：Ｎ−（
４−ピペリジニル）オキサゾロ（４，５−ｄ〕ピリジン
−２−アミン（１００）。
実施例１３ （シス中トランス）−４−〔（２−ベンゾチアゾリル）
メチルアミノコ−３−メチル−１−ピベリジンカルゼン
酸エチル−臭化水素酸塩１００部及び水中の４８４臭化
水素酸溶液６００部の混合物を３時間校拌し且つ還流さ
せた。冷却後、反応混合物を蒸発させた。残液を２−グ
ロバノールから結晶させた＝２種のフラクションが得ら
れた。
第一フラクションを水に採り入れた。この溶液を水酸化
ナト１１ウムで処理した。生成物をトリクロロメタンで
抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥し、戸遇し、そし
て蒸発させ、油状残渣として（シス中トランス）−Ｎ−
メチル−Ｎ−（３−メチル−４−ピペリジニル）−２−
ベンゾチアソールアミン３０部（４８４）を得た（１０
１）。第二フラクションを水に採り入れた。この溶液を
水酸化ナトリウムで処理した。生成物をトリクロロメタ
ノで抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、
そして蒸発させた。残渣をメタ／−ル中で臭化水素酸塩
に転化した。この塩を戸別し、そしテ乾燥シ、シス−Ｎ
−メチル−Ｎ−（３−メチル−４−ピペリジニル）−２
−ペンゾチアゾールアミンニ臭化水素酸塩１６６郊（１
６懺）を得−：：融点２６ａ７℃ＣｌＯ２”）。
実施例１４ ３−〔（２−ベンズオキサシリル）アミノコ−１−ビク
リジンカルボン酸エチル３８部、ジメチルスルホキシド
１５０部及びベンゼン１３５部の攪拌された１合物に１
０℃以下の温度で５０嘱水素化す）　ＩＩウム分散体７
．２５部を一部づつ加えた。
しばらく攪拌した後、ヨードメタン２１．６ｍを同一温
度で滴下した。添加終了後、攪拌を５０℃で一夜続けた
。水１０００部を加え、生成物をメチルベンゼンで抽出
した。抽出液を水で洗浄し、濾過し、そして蒸発させた
。残漬を２−プロパ／−ル中で塩酸塩に転化した。この
壇を戸別し、乾燥し、３−〔（２−ベンズオキサシリル
）メチルアミノコ−１−ピロリジンカルボン酸エチルニ
塩酸塩４０部（８０％）を得た（１０３）。
回様の方法にかいて、また次のものを製造した；４−〔
（２−ベンズオサゾリル）メチルアミノコ−１−ピペリ
ジンカルボン酸エチル−臭化水素塩酸；融点１５２６　
Ｅｌ：　（１０４’）　：４−（１−メチルチアゾロ（
５，４−ｂ〕ピリジン−２（１）（）−イリデンアミノ
）−１−ピペリジンカルボン酸エチル（１０５）；及び
４−〔メチル（チアゾロ（５，４−ｂ）ピリジン−２−
イル）アミノコ−１−ピペリジンカルボン酸エチル（１
０６’ｌ。
実施例１５ ３−フルオロフェノール３２１部、１．６−ジブロモヘ
キサン１２２”ｆ５及び水２００部の攪拌された混合物
に還流温度で水１００部中の水酸化ナトリウム２０郁の
溶液を滴下した。・添加終了後、攪拌を還流下で２４時
間続けた。冷却後、生成物をトリクロロメタンで３回抽
出した。合液した抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸褪
さぜた。残渣ｔＭ留し１−１’（６−ｙ’クロモキシル
）オ中シ〕−３−フルオロベンゼン４０％（５０％）ｔ
−４り：沸点４５〜９０℃／Ｇ、０５龍圧（１０７）う
同様の方法に従い、且つ適当な出発物質の当量を用いて
、次のものを製造した； 〔（６−デクモー２−ナフタレニルオキシ）メチル〕オ
キシラン（１２５）： （４−１チルフエニル’）（４−（オキシラニルメトキ
シ）フェニル〕メタノン（１２６Ｇ［：（２，６−シメ
チルフエノキシ）メチル〕オキシラン；沸点８５−９０
で１０．２順圧（１２７）：及び １：　（２−７’ａモー４−フルオロフェノキシ）メチ
ル〕オキシラン；沸点１０５℃／　６６．５　Ｐａ（１
２８）６実施例１６ １．１′−オキシビスエタン３７８部中の２−フェニル
シクロプロパンメタノールの攪拌され且つ冷却された（
温度く０℃）混合物に三臭化リン６３部を滴下した。こ
の混合物を攪拌しながら室温にし、全体を室温で更に３
０分間攪拌した、反応混合物を氷水９０部上に注ぎ、層
を分離した。
有機層を順次、水で２回、炭酸水宕す）　ＩＪウム溶液
で１回洗浄し、乾燥し、戸通し、そして蒸発させな。残
渣を蒸留し、（１−ブロモ−３−ブテニル）ベンゼン６
７部（７４５％）を得た；沸点８５〜９４　Ｃ／　０．
４　ｍ圧（１２９１゜実施例１７ １−〔（３−クロロプロピル）チオ〕−４−フルオロベ
ンゼン３２部、過酸化水素５０部及び氷酢ａ１１２５部
を丸底フラスコに入れた：発熱反応、温度が約６００に
上昇した。全体を１時間攪拌し且つ還流させ、そして更
に３時間攪拌しながら冷却した。次に冷却した反応混合
物を水５００部で分解した。水層を分離し、１，１′−
オキシビスエタンで１回抽出した。合液した有機層を水
で洗浄し、薄酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させ
た。残渣を２，２′−オキシビスプロパンから再結晶さ
せ、−２０℃に冷却した後、１−（”（３−クロロプロ
ピル）スルホニル］−４−フルオロベンゼン１８部を得
た（１３０’ｌ、。
実施例１８ テトラヒドロフラン１０００部中の水素化リチウムアル
ミニウム５６部の攪拌し且つ還流している混合物に、テ
トラヒドロフラン１０００部中の２−（２，５−ジメチ
ルフェノキシ）プロピオン酸３５９部の溶液を滴下した
。添加終了後、攪拌を還流温度でＬ５０時間続けた。反
応混合物を冷却し、原次、水５５部、１５壬水酸化ナト
リウム溶液４５部及び水１９０部の添加によって分解し
、全体を３０分間攪拌した。焦機物質を、塩酸で酸性（
こした後、戸別した。戸液を乾燥し、濾過し、そして蒸
発させた。残渣を蒸留し、２−（２，５−ジメチルフェ
ノキシ）−１−グロバノール７３部を得た：沸点１５０
℃／　１１　ｗｇ圧（，１３１’ｌ。
実施例１９ ピリジン２０部中の２−（フェニルメトキシ）−１−プ
ロパツール３３．２５部の攪拌され且つ冷却した混合物
に、ＯＣ乃至５℃間の温度で、ピリジン８部中のメタン
スルホニルクロライド２５．２部の溶液を滴下した。、
ｉＴＳ加終了後、攪拌を室温で２時間続けた。反応混合
物を砕氷及び氷水の混合物に注ぎ、生成物をトリクｅ１
０メタイで３回抽出した。合液した抽出液を乾燥し、濾
過し、そして蒸発させた。油状の残渣を４雷し、２−（
フェニルメトキシ）−１−プローくノール、メタンスル
ホネートエステル４１部を得た；沸点１５１〜１５２Ｃ
１０，０３明圧（１３２）。
同様の方法において、また次のものを製造した；２−（
３−メチルフェノキシ）−１−プロノ（ノール、メタン
スルホネートエステル１点ｔｚｏ℃１０．０００２圧（
１３３）： ２−（２，６−ジメチルフェノキシ）−１−プロパツー
ル、メタンスルホネートエステル；沸点１１０　Ｃ１０
，０００２ｍ圧（１３４”）：２−（３，５−ジメチル
フェノキシ）−１−プロパツール、メタンスルホネート
エステル；沸点１１５℃／　Ｏ，ＯＯＯ４ｒ＝ｘ王（１
３５）：２−（２，６−ジクロロフェノキシ）−１−プ
ロパツール、メタンスルホネートエステル；沸点１２０
℃／　Ｏ，ＯＯ２ｔｘ圧（１３ｆＳ）：３．４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１−ベンゾビラン−２−／　夕／−ｋ、４−
メチルベンゼンスルホネートエステル；融点５９．４℃
（１３７）。
実４列２０ ４−フルオロフェノール６．７２部、炭酸カリウム８．
４部及び４−メチル−２−ペンタノン２００部の混合物
を共沸的に蒸留して乾固さぞな。４−（フェニルメトキ
シ）シクロヘキシルメタンスルホネー）１７．１ｑを加
え、水分離を用いて、全体を１週間にわたって攪拌し且
つ還流させｆ＝。冷却１モ、水を加え、曙を分１し゛こ
。有機層を水酸化ナトリウム溶液及び水で洗浄し、乾燥
し、濾過し、そして蒸発させ、残渣として１−フルオロ
−４−ＣＣ４−（フェニルメトキシ）シクロヘキシル〕
オキシ〕ベンゼン１７．７Ｍ（９８，３鳴）を得た（１
３Ｂ）。
１−フルオロ−〔（４−（フェニルメトキシ）シクロヘ
キシル〕オキシ〕ベンゼン１７．１Ｎ及びメタノール１
６０部の７％合物を、木炭に担持させた１０４パラジウ
ム触Ｓ２部を用いて、常圧及び室温で水Ｊ添加した。計
算針の水素を吸収した後、触媒をヒフ口（Ｈｙｆｌｏ）
上で戸別し、戸液を蒸発すぞ、残液トシて４−（４−フ
ルオロフェノキシ）シクロヘキサノール＆１．’！（７
４，３４）Ｉ得た（１３９）。
４−（４−フルオロフェノキシ）シクロヘキサノール１
９部及び２−グロパノン１６０部の攪拌し且つ冷却した
混合物に５℃以下の温度で、水で希釈した＠硫酸４２２
部中の三酸化クロム２６．７部の溶液１３部を滴下して
１００容量部にした、添加終了後、攪拌を室温で３＠間
続けた。メタノール２．３翼を添加した後、反応混合物
を水に注い、′ビ。生成物をジクロロメタンで抽出した
。抽出液を乾燥し、濾過し、そして１発させ、残渣とし
て４−（４−フルオロフェノキシ）シクロヘキサノン＆
４部（９６，１鴫）を得た（１４０）。
実施例２１ ２−エチニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン７２部、炭酸水素ナトリウム４５部及びジクロロメ
タン２８６０部の攪拌し且つ冷却した（氷水浴）混合物
に約１００で、３−クロロベンゼンカルボン酸１０λ４
部を速かに加えた。
１合物を室温にし、攪拌を４日間続けた。反応混合物を
γ濾過し、１戸液を順次、水、飽和亜硫酸ナトリウム溶
液、５鴫水酸化ナトリウム４４４及び再び水で洗浄した
。有機相を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。油状残
渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及
び石油エーテルの混合物（５０：５０容嘩部）を用いて
、カラムクロマトグラフィーによって精製した。
骨切のフラクション（桜゛反応出１物ｇりを捕集し、溶
離剤を′ｆ４発させた、残渣をジクロロメタン１３００
％に採り入れ、３−クロロベンゼンカルボ過酸３０部を
約１０℃で加えた。室温で８時間攪拌した後、更に３−
クロロベンゼンカルボ過０３０ｇを加え、攪拌を１２時
間続けた。混合物を濾過し、炉液を順次、水、趨向亜硫
酸す）　ＩＩウム傳液、５鴫水酸化す）　ＩＩウム嗅液
及び再び水で洗浄【７た。、有・ζ相を乾燥し、そして
蒸発させた。油状残渣をシリカゲル上で、づ離開として
トリクロロメタン及び石油エーテルの混合物（５０：５
０容ｆ部）を用いて、カラムクロマトグラフィーによっ
てＮ製した。純粋なフラクションを補具し、＠離削を蒸
発させ、４裂の生成物１４部を得た。
第二フラクション（Ａ＋Ｂ）を補集し、溶離剤を蒸発さ
せ、４１ｉｌｌ！の生成物２８．０部を得た。
合わせた４１のフラクション（それぞれ１４部及び２８
．０部）をシリカゲル上で、溶離剤としてメチルベンゼ
ンを用いて、）ＩＰＬｃによって分離した。第一フラク
ション（人−異性体）を捕集し。
残渣として（Ａ）−３，４−ジヒドロ−２−オキシラニ
ル−２Ｈ−１−ベンゾビラン１λ５祁を７また（１４１
）ウ　第二フラクション（Ｂ−異性体）を捕集し、溶離
剤を蒸発させ、残液として（Ｂ’）　−３、４−ジヒド
ロ−２−オキシラニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン１４１
１！５を得た（１４２）。
実施例２２ ３０鳴す）　＋１ウムメチレ一ト溶液８２部及びＮＮ−
ジメチルホルムアミド３１５部の攪拌された混合物から
溶媒１６０部を留去した（温度が１３０℃に上昇した）
。室温に冷却後、まずトリメチルスルホキンニウムアイ
オダイド９８部、次にジメチルスルホキシド３００部を
加えた。全体をまず室温で３０分間、次に５０℃で１４
Ｍ攪拌した。１合物を室温に冷却し、１−（４−フルオ
ロフェノキシ）−２−７’ロ／＜　／ン５９″４ｌ−３
（１間にわたって滴下した６添加終了後、攪拌を室温で
１時間、そして５０Ｃで２時間続けた。室温で戸液攪拌
した峰、反応１合物を氷水に注いだ。生）に物を２．２
′−オキー′Ｉビスプロパンで抽出した。
有機ｌ：３を乾燥し、−一４し、セして蒸発させ、１渣
として２−〔（４−フルオロフェノキシ）メチルツー２
−メチルオキフ９フ５４部（８４嘔）ヲ％ｆ、：（１４
３）。　　　・ 同マイの方法において、また次のものを製造しｆ：：（
Ａ−）−３、４−ジヒドロ−１２−オキシラニル−２Ｈ
−１−ベンゾピラン（１４４’＋。
実施例２３ ２−メトキシエタノール５０ＳｌＳ中のナトリウム２７
部の攪拌されたづ液に４−フルオロフェノール１１２部
を加えた。、全体を１５＋間攪拌した、２−メトキシエ
タノール７０部中の（−）−四−２，２−ジメチル−１
，３−ジオキソラン−４−メタン−ルメタンスルホネー
ト（エステル）２４８部の溶液を速かに滴下した。攪拌
を還流温度で１．５時間続けた。冷却後、１合物を氷水
中に注いだ。生成物をメチルベンゼンで抽出した。抽出
液を乾燥し、−過し、そして蒸発させ、残渣として（８
）−４−〔（４−フルオロフェノキシ）メチル］−２゜
３−ジメチル−１，３−ジオキノラン２６部（９７，３
鴫）を得た（１４５）、 （８）−４−〔（４−フルオロフェノキシ）メチル〕−
２，２−ジメチル−１，３−ジオキノラン２６部、２Ｎ
塩酸溶液３５部及び２−プロノくノン８０部の混合物を
還流温度で２時間攪拌した。混合物を室温で一夜攪拌し
、エタノール２４０部で希釈し、そして蒸発させた。残
液をトリクロロメタンに溶呵した。有機層を水で２回洗
浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をテト
ラクロロメタンから結晶させた。生成物を戸別し、乾燥
し、（−）　−ＣＲＩ　−３−（４−フルオロフェノキ
シ）−１゜２−プロパンジオール１１部（５０，４傷）
を得た；〔、α］ｐ＝−１０，０８°（ｃ＝０．５４、
メタノール）（１４６”ｌ。
（−）−（８）−３−（４−フルオロフェノキシ）−１
，２−プロパンジオール１１部、ピリ２ン２３．３８（
Ｉ及びトリクロロメタン２４０部のａ　拌されり混合物
に４−メチルベンゼンスルホニルクロライド１２３部を
加えた。全体を室温で一夜攪拌した。このものを順次、
水、炭酸す）　ＩＪウム溶液及び水で洗浄し、乾燥し、
濾過し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶
離剤としてトリクロロメタン及びメタノールの混合物（
９８：２容量部）を用いて、カラムクロマトグラフィー
によって精製した。純粋なりラクションを捕集し、＠雌
１ｉ’ｌｉヲ蒸Ｑｉ５セ、（＋ｌ　−（Ｓ）　−３−（
４−ｙｈ：ｔｒｓフェノキシ’ｌ−１，２−プロパンジ
オール、ｏｌ−４−メチルベンゼンスルホネートｌａ、
５ｉ（Ａ７．２哄）を得た；〔α）Ｄ＝　＋　１１．１
１°（ｃ＝０．５鴫、トリクロロメタン）（１４７）、
％（＋）　−（Ｓ）　−３−（４−フルオロフェノキシ
）−１，２−７’ロパンジオール　ＱＩ−４−メチルベ
ンゼンスルホネート１３．４部及びテトラヒドロフラン
４５部の撹拌された混合物にカリウム１，１−ジメチル
エトキシド４．９部を加えた。全体を室温で３０分間攪
拌した。このものをとフロ上で濾過し、テトラヒドロフ
ランで洗浄し、７液を蒸発させた。残渣を蒸留し、（−
）−四一〔（４−フルオロフェノキシ）メチル〕オキシ
ラン１８部（５７，３鴫）を得た；沸点５４’Ｃ／６６
．５Ｐａ：（α）ｏ＝＝＝−４，０８（Ｃ＝０．５１、
）リクｅｒａメタン）（１４８）。
同様の方法において、また次のものを製造した；（→−
（Ｓ）−〔（４−フルオロフェノキシ）メチル〕オキシ
２ン；沸点５２−５３℃／６６．５Ｐａ：〔α）Ｄ＝　
＋　５．２７　（ｃ　＝　０．５転メタノール）、〔α
ＩＤ＝　＋　９．１０　（ｃ　＝　０．５　県、ジクロ
ロメタンχ（１４９’ｌ。
Ｂ）　目的化合物の製造 実施例２４ １−クロロ−３−（４−／ロロプトキシ）ベンゼン４．
４部、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピペリジニル）−２−ベ
ンゾチアゾールアミン１７部、炭酸ナトリウム１１部及
びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド９０部の混合物を６０
℃で２４時間攪拌した。
反応混合物を冷却し、水に注いだ。生成物をメチルベン
ゼンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、Ｆ遇し
、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤と
してトリクロロメタン及びメタノールのｉ混合物（９７
：３容量部）を用いて、カラムクロマトグラフィーによ
ってｆｆＦ４しｋ＝。純粋なフラクションを捕集し、溶
離剤を蒸発させｆ＝。
残渣を２−プロパノン中で（Ｚ）−２−ブテンジオエー
トに転化した。この塩を戸別し、乾燥し、Ｎ−（１−（
：４−（３−クロロフェノキシ）ブチル〕−４−ピペリ
ジニル）−Ｎ−メチル−２−ベンゾチアゾールアミン（
Ｚ’１−２−ブテンジオエート（１：１）４部（４９蝙
）を得た；融点１３８．６℃（１）。
同様の方法において、また次の−のを製造した；同様の
方法に従い、適当な出発物質の当値を用いて、次のもの
を製造した： ｌ−ブチル−Ｎ−（１−メチルチアゾロ〔５，４−ｂ）
ピリジン−２（ＩＨ）−イリデン）−４−ピペリジンア
ミンニ塩酸塩−水和物；融点２５λＩＥ１ｍ（１１５）
： ・　　Ｎ−（１−メチルチアゾロ（５，４−ｂ）ピリジ
ン−２（Ｉ　Ｉ−Ｉ　）−イリデン）−１−（２−フェ
ニルエチル）−４−ビペリジンアミンニ塩ｒ１３：Ｌ−
水和、勿：融点２５１．７〔（１１６”）：Ｎ−メチル
−Ｎ−（１−（１−フェニル−３−ブテニル）−４−ピ
ペリジニル〕−２−ベンゾチアゾールアミン（Ｚ）−２
−ブテンジオエート（１：２）−水和物；融点１０１．
７℃（１１７ＧＮ−（１−Ｃ４−（４−フルオロフェノ
キシ）ブチルツー３−ピロリジニル）−Ｎ−メチル−２
−ペンゾチアゾールアミンニ塩酸塩−水＠ｌ物；融点１
５２５℃（１１Ｂ）： Ｎ−Ｃ１−［４−（３−クロロフェノキシ）ブチルツー
３−ピロリジニル］−Ｎ−メチル−２−ベンゾチアゾー
ルアミンエタンジオエート（１：１）；融点１６ｚ７℃
（１１９）： Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−（３−メチルフェノキシ
）プロピルツー３−ピロリジニル）−２−ベンゾチアゾ
ールアミンエタンジオエート（１：１）：融点１０＆４
℃（１２０）： Ｎ−（１−（３−（３−フルオロフェノキシ）プロヒル
］−３−ピロリジニル）−Ｎ−メチル−２−ベンゾチア
ゾールアミンエタンジオエート（１：１）；融点１３７
．０〔（１ｚｌ）；及びＮ−メチル−Ｎ−（１−（４−
フェノキシブチル）−３−１：’ロリジニル〕−２−ベ
ンゾチアソールアミンエタンジオエート（１：ｌ）：融
点１５０．２〔（１２２）。
実施例２５ １−（３−ブロモプロポキシ）−４−メチルペンゼア５
．０４部、Ｎ−エチル−Ｎ−（４−ビペリジニＡ／）−
２−ペンツチアゾールアミン（ｚ）−２−ブテンジオニ
ー）（１：１’１７．５４部、炭酸ナトリウム５．３部
、ヨウ化カリクム０．１部及びＮ。
Ｎ−ジメチルホルムアミド１８０部のン昆合暖を一夜攪
拌し且・つ６０℃に加熱した。反応混合物を水に注ぎ、
生成物をメチルペンピンで抽出した。抽出液を水で３回
洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣を２
−プロパツールから結晶さぞ、Ｎ−エチル−Ｎ−（１−
（３−（４−メチルフェノキシ）プロピル）−４−１：
’ペリジニルツー２−ベンゾチアゾールアミフ６部（７
５４）を得た；融点１ｊ）１．０℃（１２３）。
同様の方法に従い、そして必要に応じて、反応生成物を
所望の酸付加塩に転化した後、また次のものを製造した
： 同様の方法において、また次のものを１造した：Ｎ−（
１−（３−（４−フルオロフェノキシ）−２−１’ｆル
プロビル”１−４−ピペリジ、−ル）−Ｎ−メチル−２
−ベンゾチアゾールアミン（Ｚ’ｌ　−２−ブテンジオ
ニー）（１：ｌ’ｉ：融点１４３．ｆｉ℃（１６８）： ５−メトキシ−Ｎ−Ｃ１−Ｃ４−（４−メトキシフェノ
キシ）ブチル〕−４−ピペリジニル］　−Ｎ−メチル−
２−ベンゾチアゾールアミンエタンジオエート（１：１
”）；融点９８．２　ｔ”：　（ＩＦ＋９’ｌ　：Ｎ−
（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアシルイリデン’
）−１−（３−（３−メチルフェノキシ）プロピル〕−
４−ピペリジンアミン（Ｚ）−２−ブテンジオエート（
１：２）；尊慮１７６．０℃（１７０）： Ｎ−（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアシルイリデ
ン）−１−（４−フェノキシブチル）−４−ピペリジン
アミン（Ｚ）−２−ブテンジオエート（１：２）；融点
１８７．６℃（１７１）：１−Ｃ４−（３−クロロフェ
ンキシ）ブチル〕−Ｎ−（３−メチル−２（３Ｈ）−ベ
ンゾチアシルイリデン）−４−ピペリジンアミン（Ｚ）
−２−ブテンジオエート（１：２）：融点１６４．６℃
（１７２Ｇ １−（：４−（４−フルオロフェノキシ）ブチル〕−Ｎ
−（３−メチル−２（３Ｈ’ｌ−ベンゾチアシルイリデ
ン）−４−ピペリジンアミン（Ｚ）−２−ブテンジオエ
ート（１：２）：融点１７λ６℃（１７３”ｌ： １−Ｃ４−（４−メトキシフェノキシ）ブチル〕−Ｎ−
（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアシルイリデン）
−４−ピペリジンアミン（Ｚ）　−２−ブテンジオニー
）（１：２）：融点１６ａ６℃（１７４’）： Ｎ−（３−メチル−２（３Ｈ’ｌ−ベンゾチアシル（Ｉ
Ｊ−ｙ−ン）−１−（３−フェニル−２−プロペニル）
−４−ピペリジンアミン（Ｚ）−２−ｙ’ケテンオエー
ト（１：２）：融点１７９．４℃（１７５）：５−プロ
モーＮ−（１−（”　４−（４−フルオロフェノキシ）
ブチル〕−４−ピペリジニル）−６−メトヤシ−Ｎ−メ
チル−２−ベンゾチアゾールアミ７：＠ａ１２４．６℃
（１７６）； Ｎ−［１−（３−（３−フルオロフェノキシ）プロピル
〕−４−ピペリジニル〕−５−メトキシ−Ｎ−メチル−
２−ベンゾチアゾールアミン（Ｚ）−２−ブテンジオエ
ート（１：１）；融点１２６．３℃（１７７）。
実施例２６ （２−（４−メトキシフェニル）エチル〕メタンスルホ
ネー）１３％、Ｎ　−（４−ピペリジニル）−２−ペン
ゾチアゾールアミンニ臭化水素酸塩４部、炭酸ナトリウ
ム５．３部、ヨウ化カリウム０．１部及びＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド９０部の混合物を７０℃で一夜攪拌し
た。反応混合物を水に注ぎ、生成物°をメチルベンゼン
で抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、Ｆ通し、そ
して蒸発させた。、残渣を２−プロパツール及び２，２
′−オ争シビスプロパンの混合物から結晶させた。生成
物を戸別し、乾燥し、Ｎ−（１−Ｃ’２−（４−メトキ
シフェニル）エチル）−４−ピペリジニル〕−２−ベン
ゾチアゾールアミン１．５部（４１４）Ｑ得た；融点１
４λ５℃（１７Ｆ）。
同様の方法において、また次のものを製造した；Ｎ−（
ｌ−Ｃ２−（４−メトキシフェニル）エチルツー４−ピ
ペリジニル）−Ｎ−メチル−２−ベンゾチアゾールアミ
ン；融点９７．６〔（１７９）：及び Ｎ−（１−［”　２−（４−メトキシフェニル）エチル
ツー４−ピペリジニル〕チアゾロ（５，４−ｂ〕ヒリ）
７−２−７ミｙニア５１１１点１５８．９０（１８０）
。
実施例２７ １−（４−クロロブトキシ）−４−メトキシベンゼン４
．３部、Ｎ−（フェニルメチル）−Ｎ−（４−ピペリジ
ニル）−２−ベンゾチアゾールアミン（Ｚ）−２−ブテ
ンジオエート（１：１）ａＳ部、炭酸ガドリウムｉ３部
、ヨウ化カリウムα１部及びＮ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミド９０部の混合物を９０℃で一夜攪拌した。反応混合
物を水に注いだ。生成物をメチルベンゼンで抽出した。
抽出液を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発させ
た。残渣をエタノール中で（Ｅ）−２−ブテンジオエー
トに転化した。この塩を戸別し、乾燥し、Ｎ−ＣＩ−Ｃ
４−（４−メトキシフェノキシ）ブチル］−４−ヒヘ’
７シニル］−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ベンゾチア
ゾールアミン（Ｂ”ｌ−２−ブテンジオニー）　（１：
１）５．６部（６０４）を得た；融点１７８．２℃（１
，８１）。
同様の方法に誓いて、また次のものを１遺した；同様の
方法において、また次のものを製造した；１−（３−（
３−フルオロフェノキシ）フロビル〕−Ｎ−（３−メチ
ル−２（３）１）−ベンゾチアゾリリデン）−４−ピペ
リジンアミン（Ｚ）−２−ブテンジオニー）（１：２）
：融点１７３．４℃（２０４’）。
実施例２８ シス−Ｎ−（３−メトキシ−４−ピペリジニル）−Ｎ−
メチル−２−ベンゾチアゾールアミンエタンジオニー）
（１：１）５．５！、炭酸ナトリウム１０．６部、ヨウ
化カリウム０．１部及び４−メチル−２−ペンタノン２
００ｉｉの混合物を３０分間攪拌し且つ還流させた。６
０℃に冷、Ｊ４Ｌ　ｆ：％、１−クロロ−４−（４−ク
ロロブトキシ）ベンゼン４．４郁を加えた。全／＋、を
一夜攪拌し且つ還流させた。冷却後、水を加え、層を分
離した。有機層を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。
残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン
及びメタノールの混合物（９８，２容量部）を用いて、
カラムクロマトグラフィーによって１１１ｍした。細砕
なフラクションを捕堝し、弓離削を蒸発させた。
残渣を２−プロパツール中でエタンジオエートに転化し
た。この塩をＰ別し、乾燥し、シス−Ｎ−Ｃ１−Ｃ４−
（４−クロロフェノキシ）ブチルツー３−メトキシ−４
−ピペリジニル］　−Ｎ−メチル−２−ベンゾチアゾー
ルアミンエタンジオニー）（１：１）６部（７３４）を
得た：融点２１０．４〔（２０５）。
同様の方法において、また次のものを製造した；４様の
方法に９いて、また次のものを１遺した；１Ｎ−メチル
−Ｎ−［１−（２−（フェニルメトキシ）フロビル〕−
４−ピペリジニル〕−２−ベンゾチアゾールアミン（Ｚ
）−２−ブテンジオエート（１：１）：融点１５０．５
℃（２７２）：Ｎ−メチル−Ｎ−１：１−（２−メチル
−３−７二ノキシプロピル）−４−ピペリジニル〕−２
−ベンゾチアゾールアミン（ｚ）−２−ブテンジオニー
）　　（１：　　１　）　：Ｍ、ａｘ　　７７、Ｏ７ｌ
：（２７３）；Ｎ−メチル−Ｎ　−（１−（２−（３−
メチルフェノキシ）フロビル）−４−ピペリジニル）−
２−ベンゾチアゾールアミン（Ｚ’）−２−ブテンジオ
エート（１：１）；融点１６８．６　〔（２７４’ｌ：
Ｎ−Ｃ１−Ｃ２−（２，６−ジメチルフェノキシ）プロ
ピル）−４−ピペリジニル〕−Ｎ−メチルー２−ベンゾ
チアゾールアミン（Ｚ）−２−ブテンジオエート（１：
１）；融点１３０．４℃（２７５）：Ｎ−〔ｌ−［２−
（２，６−シクロロフエノギシ）プロピル）−４−ピペ
リジニル）−Ｎ−メチル−２−ペンヅチアヅールアミン
；融点１０８．　Ｏ〔（２７６）： Ｎ−（：　１−（：　２−（３、５−ジメチルフェノキ
シ）フロビル）−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチルー２
−ペンヅチアゾールアミン（Ｚ）−２−ブテンジオエー
ト（１：１’）；融点１７２℃（２７７）：Ｎ−（２−
ベンゾチアゾリル）−８−（”　３−（３−フルオロフ
ェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルー８−アザビシクロ
〔３，λ１〕オクタンー３−アミン（Ｅ）−２−ブテン
ジオニー）（１：１）：融点１７Ｌ３℃（２７８）： （Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（８−（３−フェニル−２−
プロペニル）−８−アザビシクロ〔１２，１〕オクト−
３−イル〕−２−ベンゾチアゾールアミンエタンジオエ
ート（１：ｌ）；融点２１６．０℃（２７９）： Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ−メチル−８−（４
−フェノキシブチル）−８−アザビシクロ（３１１１オ
クタン−３−アミン（Ｅ）−２−ブテンジオニー）（１
：１）：融点１５８．０℃（２８０）：シスーＮ−メチ
ルーＮ−〔３−メチル−１−（３−フェニル−２−フロ
ベニル’）−４−ピペリジニル）−２−ベンゾチアゾー
ルアミン（Ｚ）　−２−ブテンジオエート；融点１７３
．７℃（２８１）：シスーＮ−〔３−メトヤシ−１−（
３−フェニル−２−プロペニル）−４−ピペリジニルツ
ーＮ−メチル−２−ベンゾチアゾールアミンエタンジオ
エート（１：１’ｌ：画点２３０．２℃（２Ｒ２）：番
Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ−メチル−８−（３
−（３−メトキシフェノキシ）プロピル〕−８−アザビ
シクロ［３，４１）オクタン−３−アミンエタンジオエ
ート（１：１）；融点１８１３℃（２８３）： Ｎ−メチル−Ｎ−Ｃ１−（４−フェノキシブチル）−３
−ピペリジニル〕−２−ベンゾチアシルアミンエタンジ
オエート（１：１）；融点１５２５℃（２８４）： Ｎ−（１−［”３−（３−フルオロフェノキシ）プロピ
ル）−３−１：’ペリジニル］−Ｎ−メチルー２−ベン
ゾチアゾールアミンエタンジオエート（１：１）；融点
１６４゜５℃（２８５”）：Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（
３−フェニル−２−フロベニル”）−３−１＋’ペリジ
ニル〕−２−ベンゾチアゾールアミンエタンジオエート
（１：１）；融点２０２．８℃（２８６）： Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（３−（３−メチルフェノキシ
）プロピルツー３−ピペリジニル’１−２−ベンゾチア
ゾールアミンエタンジオエート（１：１）；融点１５１
．３℃（２８７）：　　　　　　　Ｎ−（１−（４−（
４−メトキシフェノキシ）ブチルツー３−ピペリジニル
）−Ｎ−メチル−２−ベンゾチアゾールアミンエタンジ
オニー）（１：１）；融点１５λ３℃（２８８）： Ｎ−（１−（４−（４−フルオロフェノキシ）ブチルツ
ー３−ピペリジニル）　−Ｎ−メチル−２−ベンゾチア
ゾールアミンエタンジオニー）（１：１）；融点１６１
２℃（２８９）： Ｎ　−（１−Ｃ３−（４−フルオロフェノキシ）−１−
メチルプロピル〕−４−ピペリジニル〕−Ｎ−メチル−
２−ベンゾチアゾールアミン：融点１１５．０℃（２９
０）： Ｎ−［１−（：　４−（３−クロロフエノキン）フ゛チ
ル］−３−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−２−ベンゾチ
アゾールアミｙ（Ｅ）−２−ブテンジオエート　（１：
１　　）　：　の−訃く入１３８６℃　（２９１）：Ｎ
−メチル−Ｎ−（３−（３−フェニル−２−プＯｒＺニ
ル）−３−ピロリジニル）−２−ペンツチアゾールアミ
ン４−メチルベンゼンスルホネート（１：　２　’ｌ　
：融点１９８．８℃（２９２）：及びシス−４−（２−
ペンブチアゾリルアミノ）−１−（３−フェニル−２−
プロペニル）−３−ピペリジツール；融点１９８．３℃
（２９３）。
実施例２９ １−プロモー３−メチルブタン３部、Ｎ−メチル−Ｎ　
−（４−ピペリジニル）−１−ペンツチアゾールアミン
３．７％、Ｉｉｉ酸カリウム４．２部及び２−プロパノ
ン８０部の混合物を一夜社拌し且つ還流させた。反応混
合物を水に注ぎ、生成物をメチルベンゼンで抽出した。
抽出液を乾燥し、γ濾過し、そして′：Ｊ発°させた。
残１・１を２−プロパツール中で（Ｚ）−２−ブテンジ
オエートに転化した。この塩を戸別し、乾燥し、Ｎ−メ
チル−Ｎ−（１−（３−メチルブチル）−４−ピペリジ
ニル〕−２−ベンゾチアゾールアミン（Ｚ）−２−ブテ
ンジオエート（１：１）５部（７７県）を得た；融点１
９７．２ｔ：（２９４）。
実捲例３０ （３−クロロ−１−７’ロベニル）ベンゼン３部、２−
〔メチル（４−ピペリジニル）アミノコ−５−ベンゾチ
アゾロール１６部、ＮｌＮ−ジエチルエタンアミン３．
５部及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド９０部の混合ご
勿を２４時間攪拌し且つ６００に加熱した。反応混合物
を冷却し、水に注ぎ、生成物をメチルベンゼンで抽出し
た。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、−号し、そして蒸発
させた。
残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン
及びメタノールの混合物（９７：　３容ｔｉＳ）を用い
て、カラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋
なフラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残液を
エタノール中で（Ｅ）　−２−ブテンジオエートに転化
した。この塩を戸別し、乾燥゛し、２−〔メチル（１−
（３−フェニル−２−ブーベニル）−４−ピペリジニル
〕アミノ〕−５−ベンゾチアゾロール（ｇ）−２−７”
テンジオエート（１：１）１部（２０％）ｔ−得た；融
点２２８．４１：：（２９５）。
実施例３１ ５０４水素化ナトリウム分散休１．１部及びＮ。
Ｎ−ジメチルホルムアミド４５部の攪拌された混合物に
４−〔（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノコ−１−
ピペリジンプロパノール３．１Ｎｌ加え、全体を２時間
攪拌し且つ約６０℃に加熱した。
約１５０に冷却した後、４−クロロピリジン塩酸塩１．
６５″ｉ！Ｓを加え、攪拌を６０℃で一夜棟けた。
反応混合物を冷却し、１１＃を蒸発させた。残渣を水に
採り入れ、メチルベンゼンで抽出した。抽出液を乾燥し
、ＦＡし、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、
’３？を斉１としてトリクロロメタン及びメタノールの
混合物（９８：２容４部）を用いて、Ｆｌ、Ｍによって
精製した。撓枠：ｔフラクションを捕集し、＠離削ｔ−
蒸発さぞな。残渣を２，２′−寸キシビスプロパンから
結晶さぜ、乾燥後、Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−（４
−ピリジニルオキシ）フロビルツー４−ピペリジニル）
　−２−ヘンジチアゾールアミン−水和物１．５部（３
８％　）を得た；融点９６．３℃（２９６）。
実施例３２ シクロプロパ２フ４．フ５部、Ｎ−（１−メチルエチル
）−Ｎ−（４−ピペリジニル）−２−ベンゾチアゾール
アミン４．１部及びメタノール２００部の混合物を、木
炭に担持させた１０４パラジウム触媒２部を用いて、常
圧及び室温で水素添加した。計、１を贋の水素を吸収し
た後、触謀をヒフ口上で濾過し、Ｆｌ、を蒸発させた。
残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン
及びメタノールの混合物（９８，５：１．５容量部を１
」いて、カラムクロマトグラフィーによって￥ｔ１製し
た。純粋なフラクションを補集し、溶離剤を蒸発させた
。
残液を２−プロパツール中で（Ｚ）−２−ブテンジオエ
ートに転化した。この塩を戸別し、乾燥し、Ｎ−（１−
シクロベンチルー４−ピペリジニル）−Ｎ　−（１−メ
チルエチル）−２−ベンツ′チアゾールアミン（Ｚ）−
２−プテンジ寸エート（１：Ｉ）３．９部（５６，６ｃ
ｌＴ）４４’ｌ、ｚ　；４点１７８．５℃（２９７’ｌ
。
同様の方法にかいて、また次のものを調造した：同様の
方法において、１だ天のものを製造した；／スー４−Ｃ
４−〔（２−ベンゾチアゾール）メチルアミノ）−１−
ピペリジニル］−１−（４−フルオロフェニル）シクロ
ヘキサンカルボニトリル；融点１８４．７℃（３１６）
： （ンス＋トランス）−Ｎ−（１−Ｃ４−（４−フルオロ
フェノキシ）シクロへキシル〕−４−ピペリジニル）−
Ｎ−メチル−２−ペンツチアゾールアミン；融点１９１
’３．４℃（３１７”）：シスー４−（４−＆４ＭＩｍ
〔（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノ］−１−１：
’ペリジニル］−１−（４−フルオロフェニル）シクロ
ヘキサンカルボニトリル；融点１９９．６℃（３］８）
；及びＮ−（１−（ＩＨ−インドール−３−イルメチル
）−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチル−２−ベンゾチア
ゾールアミン；融点１７＆３〔（３１９”ｌ。
実施例３３ 〔（４−フルオロフェノキシ）メチル〕オキシランλ５
Ｎ、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピペリジニル）−２−ベン
ゾチアゾールアミン３．７部、メチルベンゼン４５部及
びメタノール４０ｍの混合物を２４時間攪拌し且つ磁流
させた。反応混合物を蒸発させた。残渣を２−プロパノ
ール中で塩酸塩に転化した。この塩を戸別し、乾燥し％
４−〔（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノ〕−α−
〔（４−フルオロフェノキシ）メチル］−１−ヒペリジ
ンエタノールー塩酸塩６部（８５鴫）を得た；融点１６
ＥＬ４−１７部８℃（３２０’）。
同様の方法に従い、適当な出発′−勿質の当量を用いて
、また次のものを製造した： 同様の方法において、また次のものを製造した；４−〔
（２−ベンゾギアゾリル）メチルアミノ〕−α−（４−
メトキシフェニル）−１−ピペリジンエタノール；融点
１６８．１℃（３９４）；４−［”（２−ベンゾチアゾ
リル）メチルアミノ〕−α−（４−フルオロフェニル）
−１−ピペリジンエタノール；融点１７８．５℃（３９
５）；３−［（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノ〕
゛−α−（フェノキシメチル）−８−アザビシクロ〔λ
２１〕オクタンー８−エタノールエタンジオエート（１
：１）：融点１８８．６℃（３９６）；３−〔（２−ベ
ンゾチアゾリル）メチルアミノ〕−α−〔（４−フルオ
ロフェノキシ）メチル〕−１−ピペリジンエタノールエ
タンジオエート（１：１）；融点１８λ７℃（３９７）
： ３−〔（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノ〕−α−
〔（３−クロロフェノキシ）メチル）−１−ヒペリジン
エタノールエタンジオエート（１：１）：融点１’１Ｌ
９〔（３９８）： ３−〔（’２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノ〕−α
−（フェノキシメチル）　−１＋、ピペリジンエタノー
ルエタンジオエート（ｔ：１）：８点１８０．２℃（３
９９）： ３−〔（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノコ−α−
ＣＣ３−クロロフェノキシ）メチル〕−１−ピペリジン
エタノールエタンジオエート（１：１）；融点１５＆５
℃（４００’）： α−［：（３−ＺロロフエノΦシ）メチル］−４−（チ
アゾロ［５，４−ｂ）ピリジン−２−イルアミノ）−１
−ピペリジンエタノール；融点１２７゜４℃（４０１）
； （Ａ）−４−（２−ベンズオキサシリルアミノ）−α−
（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−
イル’）−１−ピペリジンエタノールニ塩酸塩；神点２
２９．８℃（４０２）：（Ｂ）−４−（２−ベンズオキ
サシリルアミノ）−α−（２，３−ジヒドロ−１，４−
ベンゾジオキシン−２−イル）−１−１：’ペリジンエ
タノール二塩酸塩、半水和物；融点２４＆３℃（４０３
）：４−［”（２−ベンズオキサシリル）メチルアミノ
〕−α−（４−メトキシフェニル）−１−ピベリジンエ
タノールニ塩竣塩；融点２３１．１℃（４０４）：３−
〔（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノ〕−α−〔（
４−フルオロフェノキシ）メチル〕−１−ピロリジンエ
タノール４−メチルベンゼンスルホネート（１：２）：
融点１９９．８℃（４０５）：α−〔（４−フルオロフ
ェノキシ）メチル〕−４−〔（１−メチルチアゾロ［５
，４−ｂ］ピリジン−２−イリデン）アミノコ−１−ピ
ペリジンエタノール；融点１５０．２℃（４０６）；４
−〔（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリリデン
）アミノ〕−α−（フェノキシメチル）−１−ヒペリジ
ンエタノール（Ｚ）−２−７’テンジオエート（１：２
’ｌ：融点１５２．．８℃（４０７）：４−〔（２−ベ
ンゾチアゾリル）メチルアミノ〕−α−〔（２，４−ジ
クロロフェニル’ｌ／トー１！−シ〕メチル〕−１−ピ
ペリジンエタノールエタンジオニー）（１：１’）：融
点１５８．１℃（４０８）；α−〔（４−フルオロフェ
ノキシ）メチル〕−４−〔（オキサゾロ（ｓ、４−ｂ〕
ピリジン−２−イル）アミノコ−１−ピペリジンエタノ
ール（Ｅ）−２−ブテンジオエート（１：ｌ’ｌ；融点
１９５．４℃（４０９）； （＋）−四−４−〔（２−ベンゾチアゾリル）メチルア
ミノ〕−α−〔（４−フルオロフェノキシ）メチル〕−
ピペリジンエタノールニ塩酸塩；融点１７９．２℃、〔
α〕＝＋１１４９’（ｃ＝０．５鳴、メタノール）、（
４１０）：及び （−）　−（８）　−４−〔（２−ベンゾチアゾリル）
メチルアミノ〕−α−〔（４−フルオロフェノキシ）メ
チル〕−１−ビペリジンエタノールニ塩駿塩を融点１７
５．７℃、〔α）＝−１１，３７°（ｃ＝０．５鴫、メ
タノール）、（４１１’ｌ。
同様の方法Ｋかいて、また次のものを製造した；α−〔
（４−フルオロフェニル）メチル］−４−〔（オキサゾ
ロ（４，５−ｄ）ピリジン−２−イル）アミノコ−１−
ピペリジンエタノール（４１２）。
実施例３４ ２．３−ジヒドロ−２−オキシラニル−１，４・−ベン
ゾジオキシンｚ７Ｌ　Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピペ’Ｊ
’）ニル）−２−ベンズオキサｌ−シアミン３．５”Ｉ
、メチルベンゼン４５部及びメタノール４０部の１合物
を一夜攪拌し且つ還流させた。
反応混合物を蒸発させ、残渣をリクロプレプ（Ｌｉｃｈ
ｒｏｐｒｅｐ、　）ＲＰ　ｌ　Ｓ上で、溶離剤として水
、酢酸アンモニウム及びメタノールの混合１（３０：０
，５ニア０容量部）を１月いて、カラムクロマトグラフ
ィーによって分離した。第一フラクション（入−外性体
）を′Ａ−！ｈ　Ｌ、溶離剤を蒸発噌ぜｔ０残渣を水に
採り入れ、この溶液を水酸化す）　ＩＪウムで処理した
。生成物をトリクロロメタンで抽出した。抽出液を水で
洗浄し、乾燥し、Ｆ４１．、そして蒸発させた。残液を
２−プロ／シノールから結晶させ、（Ａ）−４−〔（２
−ベンズオキサシリル）メチルアミノ〕−α−Ｃ２，３
−ジヒドロ−１゜４−ベンゾジオ命シンー２−イル）−
１−ピペ＋７ジンエタノール０．３部（５羊）を得た；
融点１６０．４　’〔（４１３）。
へτニフラクシ目ン（Ｂ−異性体）ｔ−捕集し、溶離剤
を蒸発させた。ＴＡ８ｆを水に採り入れ、この溶液を水
酸化ナトリウムで！８埋した。生成物をトリクロロメタ
ンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、Ｆ通し、
そして蒸発さぞな。残渣を２，２′−オ中シビスプロパ
ン及びメタノールの混合物から結晶させ、（Ｂ）−４−
〔（２−ペンズオ中すゾリル）メチルアミノ〕−α−（
２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシド−２−イ
ル）−１−ピペリジンエタノール１．３部（２１４）を
得た；融点１２０．９〔（４１４）。
同様の方法ＫＴｈいて、また次のものを型造した；（人
’）−４−〔（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノ〕
−α−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン
−２−イル）−１−ピペリジンエタノール；融点１４ｚ
Ｏ℃（４１５）： （Ｂ）−４−〔（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノ
〕−α−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシ
ン−２−イル）−１−ピペリジンエタノール；融点１３
４．２℃（４１６）。
実施例３５ 〔（３−り巳ロフエノキシ）メチル〕オキシラフ３．６
部、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピロリジニル）−２−ベン
ズオキサｌ−ルアミツ１３部及びメチルベンゼン９０部
の混合物を一夜攪拌し且つ還流さぞた。反応混合物を蒸
発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリク
ロロメタン及びメタノールの混合物（９９：１容量部）
を用いて、カラムクロマトグラフィーによって精製した
。純粋なフラクションを２−プロパツール中で４−メチ
ルベンゼンスルホネートに転化した。このＵｔ−戸別し
、乾燥し、３−〔（２−ベンズオキサシリル′）メチル
アミノ〕−α−〔（３−クロロフェノキシ）メチル〕−
１−ピロリジンエタノール４−メチルベンゼンスルホネ
ート（１：　１　）ｓｌＷ（５８偶）を得た；融点９６
．８℃（４１７）。
同様の方法に訃いて、また次のものをｙ！遺した；４−
〔（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノ〕−α−（３
−フルオロフェノキシ）メチル−１−ピペリジンエタノ
ールニ塩酸塩；融点２０５．２℃（４１８）： ４−〔（２−ベンゾチアゾリル）（フェニルメチル）ア
ミン〕−α−〔（４−フルオロフェノキシ）メチルクー
１−ピペリジンエタノール（Ｅ’）　−２−ブテンジオ
エート（２：１）：融点１６３．５℃（４１９）： ４−〔メチル（６−メチル−２−ベンゾチアゾリル）ア
ミノ〕−α−（フェノキシメチル）−１−ピペリジンエ
タノール；融点１４０．６℃（４２０’＋：α−〔（４
−フルオロフェノキシ）メチル〕−４−〔メチル（６−
メチル−２−ベンゾチアゾリル）アミノコ−１−ピペリ
ジンエタノール；融点１０５、５℃（４２１）： α−〔（３−フルオロフェノキシ）メチル〕−４−〔メ
チル（６−メチル−２−ベンゾチアゾリル）アミノコ−
１−ピペリジンエタノール；融点１０９．６℃（４２２
”ｌ： ４−〔（２−ベンゾチアゾリル）（フェニルメチル）ア
ミノ〕−α−〔（４−クロロフェノキシ）メチルクー１
−ピペリジンエタノール（Ｅ）−２−ブテンジオエート
（２：ｌ：融点１７λＯ℃（４２３’ｌ： ４−〔（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノ〕−α−
〔（４−フルオロフェノキン）メチル〕−α−メチルー
１−ピペリジンエタノール４−メチルベンゼンスルホネ
ーＢ１：２）：内点２０７．３０（４２４）： シスー４−（”（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノ
コ−３−ヒドロキシ−α−（フェノキシメチル）−１−
一ペリジンエタノール：ｌ！ｉ点１５２２ｔ’：（４２
５）： シスー４−〔（２−ベンゾチアゾリル）アミノ〕−α−
〔（４−フルオロフェノキシ）メチルツー３−ヒドロキ
シ−１−ピペリジンエタノール（Ｚ）−２−プｆ７ジオ
ｘ−ト（１：　２　）：Ｍａ１５ａ７℃（４２６）；及
び ４−〔（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノ〕−α−
［（２，３−ジ辷ドロー１，４−ベンゾジオキシン−２
−イル）−メトキシ〕メチル〕−１−ヒヘリシンエタノ
ール（’Ｆ、’＋　−２−ブテンジオエート（１：１）
：９点１４６．５℃（４２７）。
実施例３６ ［”（３−クロロフェノキシ）メチル〕オキシランλ７
７２、Ｎ−（３−メチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾリ
リデン）−４−ピペリジンアミン−臭化水素酸［４−９
２Ｎ、炭酸すｌ−１７ウムλ１２部、メタノール６０’
ＱＩＳ及びメチルベンゼン６８部の混合物を一夜攪拌し
且つ還流させた。反応混合物を冷却し、溶媒を蒸発させ
た。残液をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメ
タン及びメタノールの混合物（９９：１容仝部）を用い
て、Ｆ；’１によってＮ製した。（粋なフラクションを
捕集し、溶離剤を蒸発させた。残液を２−グロパノール
及びメタノール中で（Ｚ）−２−ブテンジオエート塩に
転化した。この塩を戸別し、乾燥し、α−〔（３−クロ
ロフェノキシ）メチル”ｌ−４−〔（３−メチル−２（
３Ｈ’ｌ−ペンゾチアゾリデン）アミノコ−１−ピペリ
ジンエタノール（Ｚ）−２−ブテンジオエート（１：２
）５．５部（５５壬）を得た；融点１５７．６℃（４２
８）、。
同様の方法において、また次のものを製造した；α−〔
（４−フルオロフェノキシ）メチル〕−４”〔（３−メ
チル−２（３日）−ベンゾチアプルイリデン）アミン〕
−１−ピリジンエタノール（Ｚ）−２−ブテンジオエー
ト（１：２）：８点１４０．２℃（４２９”）　：及び ３−（”（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノ〕−α
−（フェノキシメチル）−１−ピロリジンエタノール４
−メチルベンゼンスルホ＊−）（１：２）；融点１９６
．３℃（４３’Ｊ）。
′■施例３７ ［：（４−フルオロフェノキシ）メチル〕オキシランｚ
５部、Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ピペリジニル）−２−ベ
ンゾチアゾールアミン４．３部、ベンゼン４５部及びメ
タノール４０部の１昆合力を一夜攪拌し巨つ〕流させ一
二。１δ１合物を蒸発くせた。
残渣を・ンリカゲルーヒで　＊、　ｒ！左！としてトリ
クロロメタン及びメタノールの混合”Ｊ（９７：３容を
部）を用いて、カラムクロマトグラフィーによって精１
弾した。　ン・ｌ枠なフラクションを捕臭し、−ｎ４剤
を蔭発さぜた。＋Ｊｉぼをエタノール中で（Ｅ）−２−
ブテンジオエート塩く転化した。この塩全戸別し、乾燥
し、４−〔（２−ベンゾチアゾリル）ブチルアミノ〕−
α−〔（４−フルオロフェノキシ）メチル〕−ピペリジ
ンエタノール（Ｅ）−２−ブテンジオニーＢ２：１１５
．６部（７２＃Ｔ）を得た；融点１９６．８℃（４３１
）、。
同様の方法ｉＣ’？いて、また次のものを製造した：４
−１：（２−ベンゾチアゾリル）ブチルアミノ〕−α−
ｒ　＜　４−／ロロフエノキシ）メチル］−１−ピベリ
ジンエ、タノール（Ｅ）−２−ブテンジオエート（２：
１’）：融点１９λ２℃（４３２）。
実施例３８ （Ｂ’）−３，４−ジヒドロ−２−オキシラニル−２Ｈ
−１−ベンゾビラン１．８　ｍ、Ｎ−メチル−Ｎ−（４
−ピペリジニル）−２−ペンズオキナソールアミン２３
部及びエタノール４０部の混合物を一夜攪拌し且つ還流
すゼな。反応混合物を蒸発させた。油状残庵をシリカゲ
ル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノール
の混合物ｎ。
＝１０容量部）を用いて、カラムクロマトグラフィーに
よって情態した。舗伜なフラクションを捕集し、＠ｌｌ
？！剤を蒸発さぞた。浦状残７ｆＺｔ２−グロパノール
中でエタンジオエート塩に転化した。この塩を戸別しく
余々に）、２−プロパノール及び２．２′−オキシビス
プロパンで洗浄し、乾燥し、（Ｂ）−４−（：（２−ベ
ンズオキサプリルメチルアミノ〕−α−（３，４−ジヒ
ドロ−２ｆ−Ｔ−１−ベンゾピラン−２−イル）−１＋
＋　１７ペリジンエタノールエタンジオヱート（１：１
’）３．８２部（７７、Ｆｌ′＜）と得た；融点１９２
５℃（４３３）、。
同機の方法νこ従い、適当な出発物脣の４予を用いて、
次のものを製造した； （Ａ）−４−〔（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノ
〕−α−（３，４−ジヒドロ−２＋（−１−ベン／ピラ
ン−２−イル）−１−ピペリジンエタノールエタンジオ
エート（１：１）；融点１９５．０１：（４３４’ｌ： （Ｆ’＋）−４−〔（２−ベンゾチアゾリル）メチルア
ミノ〕−α−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ペンソー
ラン−２−イル）−１−ピペリジンエタノール：融点１
３３．４℃（４３５）； （Ａ）−４−〔（２−ベンズオキサグリル）メチルアミ
ノ〕−α−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−２−イル′）−１−ピペリジンエタノールエタンジ
オエート（１：１）：融点２０６．０℃（４３６）； Ａ”−４−１：ｌ−ベンゾチアゾリル）メチルアミノ〕
−α−（３１４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
２−イル）−１−ピペリジンエタノールエタンジオエー
ト（２：５）：融点１ｉ９．０１１：（４３７’ｌ： （Ａ　）−４−（：（２−ベンゾチアゾリル）メチルア
ミノ〕−α−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−２−イル）−１−ピペリジンエタノール；融点１
８６．３０（α）＝４．６１°（Ｃ＝１鴫、メタノール
）、（４３８）；及び 人＋−４−〔（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノ〕
−α−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
２−イル）−１−ピペリジンエタノール；融点１３＆５
℃（＋：り”＝　４７．６０’　（ａｘ１４、メタノー
ル）（４３９）。
英職例３９ 〔（フェニルチオ）メチル〕オキシラン３．７部、Ｎ−
メチル−Ｎ−（４−ピペリジニル）−２−ベンゾチアゾ
ールアミン５．０部及び２−プロパツール１２０部の混
合物を一夜還流温度で攪を戦した。
反応混合物を蒸発さぞｍ：。残渣を２−プロ・（ノール
及び２１２’−オキシビスプロパン（５：１容量部）中
−ｃ　（Ｚ）−２−ブテンジオエート塩に転化しｍ：。
この塩を戸別し、乾〆）し、４−〔（２−ベンゾチアゾ
リル）メチルアミノ〕−α−〔（フェニルチオ）メチル
〕−１−ピペリジンエタノール（Ｚ）−２−ブテンジオ
エート（１：１”１８．３部（７８，３県）を得た；融
点１６０．２℃。
同様の方法（でかいて、また次のものを製造した；４−
〔（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノ〕−α−〔（
２−７’ロモー４−フルオロフェノキシ）メチル）−１
−ピペリジンエタノール；融点１２４．６℃（４４１）
： ４−〔（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノ〕−α−
〔（（４−フルオロフェニル）チオ〕メチル〕−１−ピ
ペリジンエタノール（Ｚ）−２−７’？ンジオエート（
１：１’）：融点１４０．６℃（４４２′ｒ′。
４−（：（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノ〕−α
−〔（（４−クロロフェニル）チオ〕メチル〕−１−ピ
ペリジンエタノール（Ｚ）−２−ブテンジオエート（１
：１）；融点１７４．１℃（４４３）：４７〔（２−ベ
ンズオキサシリル）メチルアミノ〕−α−〔〔（４−フ
ルオロフェニル）チオ〕メチル〕−１−ピペリジンエタ
ノール（Ｚ）−２−ブテンジオエート（１：１）；融点
１４Ｌ７℃（４４４）；４−〔（２−ベンズオキサシリ
ル）メチルアミノ〕−α−〔〔（４−クロロフェニル）
チオ〕メチル〕−１−ヒペリジンエタノール（Ｚ”ｌ−
２−７’テンジオ！−ト（１：　１　）：ｒ４ａ３６！
’３．８℃（４４５）：４−〔（２−ベンズオキサシリ
ル）メチルアミノ〕−α−〔（フェニルチオ）メチル”
Ｊ−１−ピペリジンエタノール（Ｅ”）　−２−ブテン
ジオエート（２：１）；融点１８０．２℃（４４６”）
：及びα−〔（４−フルオロフェノキシ）メチル〕−４
−〔（チアゾｃｔ（：４，５−ｃ’ｌピリジン−２−イ
ル）アミン〕−１−ピペリジンエタノールエタンジオエ
ート（１：２）：融点１９５．９℃（４４７）。
実施例４０ １−（４フルオロベンゾイル）アジリジン（ベンゼン中
の１．２Ｍ溶液）１．６５部、Ｎ−（４−ピペリジニル
）−２−ペンズオギサゾールアミンｚｌ剤及びメチルベ
ンゼン９０部の混合物を一夜イ豐拌し且つ還流させた。
、反応混合物を蒸発させ、！１４８ｆを２−グロパノー
ルから結晶させた。生成物を戸別し、２−プロパノンか
ら再結晶させ、Ｎ−［２−Ｃ４−〔（２−ベンズオキサ
シリル）アミ／］−１−ピペリジニル〕エチル〕−４−
フルオロベンズアミド１．３部（３４４’）を得た；融
点１７　：’（、３℃（４４Ｂ）。
同機の方法（でシいて、また次のものを１造した；Ｎ−
Ｃ２−（４−Ｃ２−（ベンズオキサシリル）メチルアミ
ノコ−１−ピペリジニル〕エチル〕−４−フルオロベン
ズアミド：融点１６２９℃（４４９）。
実施例４１ ４−（１−エチニル）ピリジン３．２部、Ｎ−（４−ピ
ペリジニル）−２−ベンズオキサゾールアミ７１１部及
びｌ−ブタノール８０部の混合物を４８時間撹拌し且つ
還流させた。反応混合物を蒸発させた。残渣をシリカゲ
ル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びアンモニア
で飽和したメタノールの混合物（９７：３容量部）を用
いて、カラムクロマトグラフィーによって精製した。純
粋なフ・ラクションを捕集し、液態剤を蒸発させた。
残ｆｉｔ−２１２’−オ午シビスプロバンから結晶させ
、Ｎ−［１−Ｃ２−（４−ピペリジニル）エチル］　−
４−１：’ペリジニルツー２−ベンズオキサゾールフ５
フ２部（６２４）を得た；融点１４６．９℃（４５０）
。
同様の方法にかいて、また次のものを製造した；Ｎ−［
：１−（２−（２−ピリジニル）エチル〕−４−ｔ’ｅ
Ｕジニル〕−２−ベンズオキサゾールアミン；融点１３
０℃（４５１）：及び Ｎ−メチル−Ｎ−ＣＩ−［２−（２−ピリジニル）エチ
ル）−４−ピペリジニル］　−’ｌ−ヘンズオキサシー
＃　７　ミ７　：融Ｊ１０２．３℃（４５２）。
実施例４２ ４−〔（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノ〕−α−
〔（４−フルオロフェノキシ）メチル〕−ピペリジンエ
タノール４２部、無水酢酸４１１Ｂ、　４−　メｆＡＩ
ベンゼンスルホン酸０．１部及ヒメチルベンゼン１３５
部の混合物を一夜攪拌し且つ還流させた。室温に冷却後
、反応混合物を５４水酸化す）　ＩＪウム溶液及び水で
洗浄し、乾燥し、７遍し、そして蒸発させた。残渣を２
．２′−オキシビスプロパンから結晶させた。生成物を
戸別し、そして乾燥し、４−〔（２−ベンゾチアゾリル
）メチルアミノ〕−α−〔（４−フルオロフェノキシ）
メチル〕−１−ピペリジンエタノールアセテート（エス
テル）３．５部（７７噛）を得た；融点１００．０℃（
４ｓ３）。
実施例４３ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド９０部中の４−〔（２−
ベンゾチアゾリル）メチルアミノ〕−α−〔（４−フル
オロフェノキシ）メチル］−１−ピペリジンエタノール
４２部の攪拌された熱（６０’Ｃ）溶液にデカノイルク
ロライド２−３部を滴下した。添加終了後、攪拌を６０
℃で２４時間続けた。室温に冷却後、反応混合物を水に
注ぎ、全体を水酸化す）　ＩＪウムで処理した。水相を
デカンテーションし、残った生成物を水で３回洗浄し、
トリクロロメタンに溶解した。有機層を乾燥し、−過し
、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤と
してトリクロロメタン及びメタノールの混合物（９７：
３容量部）を用いて、カラムクロマトグラフィーによっ
て精製した。純粋な７ラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸
発させた。残渣を２−プロパノン及び２ｗ２′−オキシ
ビスプロパンの混合物中で（Ｚ　）−２−ブテンジオエ
ート塩に転化した。この塩を戸別し、乾燥し、〔２−（
４−１’（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミノコ−１
−ピペリジニル］−１−〔（４−フルオロフェノキシ）
メチル〕エチル〕デカノエー）（Ｚ）−２−ブテンジオ
ニー）（１：Ｉ）ＬＬ部（１６鴫）を得た；融点１３．
４．２℃（４５４）。
実施例４４ （シス＋トランス）−Ｎ−（１−［４−（４−フルオロ
フェノキシ）シクロヘキシルツー４−ピペリジニル）　
−Ｎ−メチル−２−ベンゾチアソールア（７１４部をシ
リカゲル上で、溶離剤としてトリクｅ！ロメタン及びメ
タノールの混合物（９８：２容量部）を用いて、カラム
クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって分離した。
鴻−フラクション（人−４性体）を捕集し、溶離剤を蒸
発させた。残渣を２−プロパツールから結晶させ、（人
）　−Ｎ−［：　ｌ−（４−（４−フルオロフェノキシ
）シクコヘキシル］−４−ピペリジニル）　−Ｎ−メチ
ル−２−ベンツチアゾールアミン０．３４部を得た；融
点１５５．５　〔（４５５）。
摂二フラクシコン（Ｂ−異性体）を捕集し、溶離剤を蒸
発させた。残渣を２−プロパツールから結晶させ、（Ｂ
）　−Ｎ−［：１−（４−（４−フルオロフェノキシ）
シクロヘキシルツー４−ピペリジニル］　−Ｎ−メチル
−２−ベンゾチアゾールアミン０．２４部を得た；融点
１１６．５℃（４５６）。
実施例４５ エタノール８０部中の４−〔（２−ベンゾチアゾリル）
メチルアミノ〕−α−〔（４−フルオロフェノキシ）メ
チル〕−ピペリジンエタノール５部の攪拌された溶液に
沸騰させながら（へ）−〔几−（Ｒ、Ｒ））−２，３−
ジヒドロキシブタンジオ柊酸１．８部を加えた。生成物
を晶出させた。
このものを戸別し、乾燥し、（イ）−４−〔（２−ベン
ゾチアゾリル）メチルアミノ〕−α−〔（４−フルオロ
フェノキシ）メチル〕−ピペリジンエタノール（Ｒ−Ｒ
、Ｒ’）　］　−２、３−ジヒドロキシブタンジオエー
ト（２：１）５．５部（９４％）を得た；融点１８９．
Ｉ〔（４５７）９同様の方法Ｋかいて、また次のものを
製造した；４−〔（２−ベンゾチアゾリル）メチルアミ
ノ〕−α−〔（４−フルオロフェノキシ）メチル〕−ピ
ペＩＪジンエタノール２−ヒドロキシ−１゜２．３−プ
ロパントリカルホキシレー）　（１：１）：融点１４６
．７　〔（４５８）及び４−［：（２ −ベンゾチアゾリル）メチルアミノ〕−α−〔（４−フ
ルオロフェノキシ）メチル〕−ピペリジンエタノール（
Ｚ）−２−ブテンジオニー）（１：１）：融点１２７．
６℃（４５９）。
Ｃ１薬理学的実施例 式（１）の化合物の有用な抗酸素欠乏症特性を次の試験
方法において立証することができた。
・　　実施例４６ ラットにおけるＫＣＮ試験 、ッ）Ｋ、アメイ、つＡ（ＫｃＮ）を速う、よ静脈内注
射することにより、組織毒性酸素欠乏症を起こさせた。
対照ラットにおいてＫＣＮは腹の収縮及び慢性急発作を
誘発し、ラットを２分以内に死亡させる。
試験化合物の抗酸素欠乏症特性や定量的に評価する簡単
な方法はＫＣＮ誘発された死亡から保護することである
。体重±２００１の塩ウィスター（Ｗｉｓｔｅｒ）　　
ラットを試験化合物で皮下処置した。
処置して１時間後、ＫＣＮ溶液を５＃／ｋｌｉ１体重の
投薬量で静脈内に注射した。２分後の生存率を評価し、
ＥＤ、。値を決定した。
式（１）の化合物のＢＤ　ｓｏ値を第１表に示した。該
ＥＤ、ｏ値ば、ＫＣＮＩＩＩ発された死亡に対して試験
動物の５０１を保護し得るり／ユ体重における値である
。
第１表に示した化合物はこれに本発明を限定する目的で
示したものではなく、式（１）の範囲内の全ての化合物
の有用な薬理学的活性を例示したにすぎない。
第１表 Ｄ）　　ｖ４製物笑施例 以下の調製物は、本発明に従って動物及び人間の１者く
全身的に投与するために適する投与単位形態における典
型的な製薬学的組成物を例示するものである。
以下の実施例に用いた如き「活性成分Ｊ　（Ａ、　Ｌ）
は式（■）の化合物またはその製薬学的に許容し得る酸
付加塩に関する。
実施例４７：経口用ドロップ Ａ、　１．５００　ｆを２−ヒドロキシプロパン酸Ｏ，
ＳＺ及びポリエチレングリコール１．５ｔに６０〜８０
℃で溶解した。３０〜４０ｃＫ冷却後、ポリエチレング
リコール３５／、を加え、この混合物を十分に攪拌した
。次に精製した水２５を中のナトリウムサッカリン１フ
５０ｆの溶液を加え、そして攪拌しながら、ココア風味
料２５を及び容量５０ｔＫするために十分な量のポリエ
チレングリコールを加え、１ｄ当りＡ、１．１０■を含
んでなる経口用ドロップ溶液にした。得られた溶液を適
当な容器に充填した。
実施例４８：経口用溶液 ４−ヒドロキシ安息香酸メチル９ｆ及び４−ヒドロキシ
安息香酸プロピル１ｆｆ：ｎＩ製した沸騰水４ｔに溶解
した。この溶液の３６中に、ｆず酒石酸１０Ｆを、その
後、人、Ｌｚｏｐを溶解した。
後者の溶液を前者の溶液の残シの部分と合液し、これＫ
ｌ、２．３−プロパントリオール１２４及び７０％ソル
ビトール溶液３ｔを加えた。ナトリウムサッカリン＜Ｏ
ｆを水Ｏ，ＳＬに溶解し、ラスプベリー〇エツセンス２
ｕ及Ｕ’ｌ−ズベリー・エツセンス２ｄを加えた。後者
の溶液を前者の溶液と合液し、容量２０ｔにするために
十分な量の水を加え、茶サジ１杯（５ｄ）当り活性成分
２０ｔｈｐを含んでなる経１口用溶液にした。得られた
溶液を適当な容器に充填した。
実施例４９：カプセル剤 ん１．２０ｆ、ラウリル硫酸ナトリウム６ｆ。
殿粉５６ｆ１ラクトース５６Ｐ１コロイド状二酸化ケイ
素０．８３Ｆ及びステアリン酸マグネシウム１８２ｆを
共にはげしく攪拌した。次に得られた混合物を、各々活
性成分２０■を含んで々る１０００個の適当な漣質ゼラ
チンカプセルに充填した。
実施例５０：フィルム−被覆した錠剤 錠剤芯の製造 Ａ、１．１００ｆ、ラクトース５７０？及び殿粉２００
、　ｆの混合物を十分に混合し、その後、本釣２００ｍ
中のドデシル硫酸ナトリウム５ｆ及びポリビニルピロリ
ドン〔コリトン（Ｋｏｌ　１ｉｄｏｎ　）−に９０■〕
１ｏｆ０溶液、湿ら、え。湿った粉末混合物をふるいに
通し、乾燥し、再びふるいに通した。次に微結晶性セル
ロース〔アビセル〔ステロテックス（８ｔｅｒｏｔｅｘ
）■）１５？を加えた。全体を十分に混合し、圧縮して
錠剤にし、各々活性成分１０■を含有する１０，０００
個の錠剤を得た。
コーティング 未変性エタノール７５ｍ中のメチルセルロース（ｌ　）
−に、ｖ（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ）　６゜ＨＧ■〕、。、。
の溶液を加えた。次にジクロロメタン７５ａ／及び１．
２．３−プロパントリオール１５Ｍを加えた。
ポリエチレングリコール１０Ｆを溶融し、そしてジクロ
ロメタン７５ａＺに溶解した。後者の溶液を前者の溶液
に加え、次にオクタデカン酸マグネシウムλ５１．ポリ
ビニルピロリドン５ｆ及び濃厚色素懸濁液〔オパスプＶ
　〔（Ｏｐａｓｐｒａｙ　）Ｋ−１−２１０９■）３０
ｄを加え、全体を均等化した。
かくして得られた混合物によってコーティング装置で錠
剤芯を被覆した。
実施例５１：注射溶液 ４−ヒドロキシ安息香酸メチル１．８ｆ及び４−ヒドロ
キシ安息香酸プロピル０．２ｆを注射用の沸騰本釣０．
５ｔに溶１した。約５０℃に冷却後、乳ａ　４　ｔ　％
プロピレングリ：１−ＪＬＩ０．０５　ｆ　及ヒＬ　Ｉ
。
４Ｆを攪拌しながら加えた。この溶液を室温に冷却し、
容量１ｔｆＣするために十分な量の注射用水を補足し、
ｌａ／当りＡ、Ｉ、４Ｗ９の溶液を得た。この溶液を滅
菌−過しくＵ、　８．　Ｐ、　ＸＶＩＩｐ、　８１１）
、そして無菌の容器に充填した。
実施例５２；生薬 Ａ、’１．３Ｆをポリエチレングリコール４００２５ｍ
１中の酒石酸３ｔの溶液に溶解した。表面活性剤〔スバ
・（ＳＰＡＮ）■〕及び３００ｆにするために十分な量
のトリグリ七リド〔ワイテプゾル（Ｗｉ　ｔｅｐｓｏｌ
　）　５５５■〕　を共に溶融した。後者の混合物を前
者の溶液と十分に混合した。かくして得られた混合物を
３７〜３８℃の温度で型に注キ゛、各々活性成分３９　
Ｍｑを含有する１００個の生薬を製造した。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １　式▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、−Ａ＾１＝Ａ＾２−Ａ＾３＝Ａ＾４−は式−ＣＨ
    ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ａ）； 一Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ｂ）； −ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−（ｃ）； −ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−（ｄ）；または −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−（ｅ） を有する２価の基であり；該基−Ａ＾１＝Ａ＾２−Ａ＾
    ３＝Ａ＾４−における１個または２個の水素原子は各々
    相互に独立して、ハロ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、ヒド
    ロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシまたはトリフル
    オロメチルで置換さ れていてもよく； ＺはＯまたはＳであり； ｎは０または整数１であり； Ｒは水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、ヒドロキシ及びＣ
    ＿１＿〜＿６アルキルオキシまたはトリフルオロメチル
    からなる群より選ばられる一員で あり； Ｒ＾１またはＲ＾２は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルま
    たはアリールＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；Ｒ＾１を
    もつ窒素原子、介在する炭素原子及びＲ＾２をもつ窒素
    原子間の点線は、二重結合がＲ＾１をもつ窒素原子及び
    該在する炭素原子間に 存在することを示し、この場合、Ｒ＾１は存在せず、或
    いは二重結合が介在する炭素原 子及びＲ＾２をもつ窒素原子間に存在することを示し、
    この場合、Ｒ＾２は存在せず；そして該介在する炭素原
    子はＲ＾１をもつ窒素及びＲ＾２をもつ窒素間に位置す
    る炭素原子であり； Ｒ＾３またはＲ＾４は双方水素であるか、或いはＲ＾３
    及びＲ＾４は結合して式−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−の２価
    の基を形成し； ＬはＣ＿１＿〜＿１＿２アルキル、置換されたＣ＿１＿
    〜＿６アルキル、アリールＣ＿２＿〜＿６アルケニル、
    Ｃ＿３＿〜＿６−シクロアルキル、置換されたＣ＿３＿
    〜＿６シクロアルキル、式▲数式、化学式、表等があり
    ます▼（ａ） の基及び式▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ） の基からなる群より選ばられる一員であり；Ｒ＾５は水
    素またはＣ＿１＿〜＿１＿２アルキルカルボニルであり
    ； Ｒ＾６は水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；Ｒ
    ＾７はアリール、基Ｒ＾８−Ｏまたは基Ｒ＾８−Ｓであ
    り； Ｂは式−ＣＨ＿２−または−Ｏ−の２価の基であり； 該Ｒ＾８は水素；アリール；２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
    インデニル；ベンゾジオキソリ ル；（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾ ジオキシン−２−イル）メチル；（２Ｈ− ベンゾピラン−２−イル）メチル；または Ｃ＿２＿〜＿６アルケニルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
    キルカルボニルアミノもしくはＣ＿１＿〜＿６アルキル
    フェニルカルボニルで置換されたフェニル であり； 該置換されたＣ＿３＿〜＿６シクロアルキルは各々独し
    て、アリール、アリールオキシまたは シアノからなる群より選ばれる２個までの 置換基で置換されるＣ＿３＿〜＿６シクロアルキルであ
    り； 該置換されたＣ＿１＿〜＿６アルキルはＣ＿３＿〜＿６
    シクロアルキル、ピリジニル、ピリジニルオキ シ、アリール、ベンズイミダゾリル、イン ドリル、随時フェニルで置換されていても よいイソキサゾリル、３−オキソ−１，２，４−トリア
    ゾロ〔４，５−ａ〕ピリジン− ２（３Ｈ）−イル、式ＡｒＹ−の基、式Ｒ＾９Ｏ−の基
    及び式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｃ） の基からなる群より選ばれる一員で置換さ れるＣ＿１＿〜＿６アルキルであり； 該Ａにはアリールであり； ＹはＯ、Ｓ、ＮＨ、−ＣＯＮＨ−、−ＣＨＣＮ、−ＣＨ
    ＯＲ＾１＾０または−ＳＯ＿２であり；Ｒ＾９は水素、
    アリールＣ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿３＿〜＿６シク
    ロアルキル、フェニルで置換されたフ ェニルまたはＣ＿１＿〜＿６アルキルオキシカルボニル
    で置換されたフェニルであり； Ｒ＾１＾０は水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり
    ；そして アリールは各々独立して、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ
    ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、ハロ、トリフルオロメチ
    ル、シアノ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニル、ニト
    ロ、アミノ及びアミノカルボニ ルからなる群より選ばれる３個までの置換 基で随時置換されていてもよいフェニルで ある、 を有する化合物、その製薬学的に許容し得る酸付加塩ま
    たはその可能な立体化学的異性体型。 ２、ＬがアリールＣ＿２＿〜＿６アルケニル、アリール
    オキシで置換されるＣ＿１＿〜＿６アルキル、式（ａ）
    の基または式（ｂ）の基である特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。 ３、−Ａ＾１＝Ａ＾２−Ａ＾３＝Ａ＾４−が−ＣＨ＝Ｃ
    Ｈ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、ｎが整数１であり、Ｒ＾が存
    在せず、二重結合がＲ＾２をもつ窒素及び介在する炭素
    原子間に存在し、そしてＲ＾３及びＲ＾４が双方水素原
    子である特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４、式（ａ）の基において、Ｒ＾５及びＲ＾６が双方水
    素であり、そしてＲ＾７が基Ｒ＾８−Ｏ−であり、但し
    、Ｒ＾８はアリールである；或いは式（ｂ）の基におい
    て、ＢがＯであり、そしてＲ＾５及びＲ＾６が双方水素
    である特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ５、Ｒ＾１がＣ＿１＿〜＿６アルキルであり、そしてア
    リールがハロフェニルである特許請求の範囲第４項記載
    の化合物。 ６、化合物が４−〔（２−ベンゾチアゾリル）メチルア
    ミノ〕−α−〔（４−フルオロフェノキシ）メチル〕−
    １−ピペリジンエタノールである特許請求の範囲第１項
    記載の化合物。 ７、製薬学的に許容し得る担体及び活性成分として式▲
    数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、−Ａ＾１＝Ａ＾２−Ａ＾３＝Ａ＾４−は式−ＣＨ
    ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ａ）； −Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ｂ）； −ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−（ｃ）； −ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−（ｄ）；または −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−（ｅ） を有する２価の基であり；該基−Ａ＾１＝Ａ＾２−Ａ＾
    ３＝Ａ＾４−における１個または２個の水素原子は各々
    相互に独立して、ハロ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、ヒド
    ロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシまたはトリフル
    オロメチルで置換されて いてもよく； ＺはＯまたはＳであり； ｎは０または整数１であり； Ｒは水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、ヒドロキシ及びＣ
    ＿１＿〜＿６アルキルオキシまたはトリフルオロメチル
    からなる群より選ばられる一員で あり； Ｒ＾１またはＲ＾２は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルま
    たはアリールＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；Ｒ＾１を
    もつ窒素原子、介在する炭素原子及びＲ＾２をもつ窒素
    原子間の点線は、二重結合がＲ＾１をもつ窒素原子及び
    該介在する炭素原子間 に存在することを示し、この場合、Ｒ＾１は存在せず、
    或いは二重結合が介在する炭素 原子及びＲ＾２をもつ窒素原子間に存在することを示し
    、この場合、Ｒ＾２は存在せず；そして該介在する炭素
    原子はＲ＾１をもつ窒素及びＲ＾２をもつ窒素間に位置
    する炭素原子であり； Ｒ＾３またはＲ＾４は双方水素であるか、或いはＲ＾３
    及びＲ＾４は結合して式−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−の２価
    の基を形成し； ＬはＣ＿１＿〜＿１＿２アルキル、置換されたＣ＿１〜
    ＿６アルキル、アリールＣ＿２＿〜＿６アルケニル、Ｃ
    ＿３＿〜＿６−シクロアルキル、置換されたＣ＿３＿〜
    ＿６シクロアルキル、式▲数式、化学式、表等がありま
    す▼（ａ） の基及び式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ） の基からなる群より選ばられる一員であり；Ｒ＾５は水
    素またはＣ＿１＿〜＿１＿２アルキルカルボニルであり
    ； Ｒ＾６は水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；Ｒ
    ＾７はアリール、基Ｒ＾８−Ｏまたは基−Ｒ＾８−Ｓで
    あり； Ｂは式−ＣＨ＿２−または−Ｏ−の２価の基であり； 該Ｒ＾８は水素；アリール；２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
    インデニル；ベンゾジオキソリ ル；（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾ ジオキシン−２−イル）メチル；（２Ｈ− ベンゾピラン−２−イル）メチル；または Ｃ＿２＿〜＿６アルケニルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
    キルカルボニルアミノもしくはＣ＿１＿〜＿６アルキル
    フェニルカルボニルで置換されたフェニル であり； 該置換されたＣ＿３＿〜＿６シクロアルキルは各々独し
    て、アリール、アリールオキシまたは シアノからなる群より選ばれる２個までの 置換基で置換されるＣ＿３＿〜＿６シクロアルキルであ
    り； 該置換されたＣ＿１＿〜＿６アルキルはＣ＿３＿〜＿６
    シクロアルキル、ピリジニル、ピリジニル オキシ、アリール、ベンズイミダゾリル、 インドリル、随時フェニルで置換されてい てもよいイソキサゾリル、３−オキソ− １，２，４−トリアゾロ〔４，５−ａ〕ピ リジン−２（３Ｈ）−イル、式ＡｒＹ−の基、式Ｒ＾９
    Ｏ−の基及び式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｃ） の基からなる群より選ばれる一員で置換さ れるＣ＿１＿〜＿６アルキルであり； 該Ａｒはアリールであり； ＹはＯ、Ｓ、ＮＨ、−ＣＯＮＨ−、−ＣＨＣＮ、−ＣＨ
    ＯＲ＾１＾０または−ＳＯ＿２であり；Ｒ＾９は水素、
    アリールＣ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿３＿〜＿６シク
    ロアルキル、フェニルで置換されたフェニルまたはＣ＿
    １＿〜＿６アルキルオキシカルボニルで置換されたフェ
    ニルであ り； Ｒ＾１＾０は水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり
    ；そして アリールは各々独立して、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ
    ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、ハロ、トリフルオロメチ
    ル、シアノ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニル、ニト
    ロ、アミノ及びアミノ カルボニルからなる群より選ばれる３個ま での置換基で随時置換されていてもよいフ ェニルである、 を有する化合物、その製薬学的に許容し得る酸付加塩ま
    たはその可能な立体化学的異性体型の抗酸素欠乏症的有
    効量を含んでなる抗酸素欠乏症用組成物。 ８、ＬがアリールＣ＿２＿〜＿６アルケニル、アリール
    オキシで置換されるＣ＿１＿〜＿６アルキル、式（ａ）
    の基または式（ｂ）の基である特許請求の範囲第７項記
    載の杭酸素欠乏症用組成物。 ９、−Ａ＾１＝Ａ＾２−Ａ＾３＝Ａ＾４−が−ＣＨ＝Ｃ
    Ｈ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、ｎが整数１であり、Ｒ＾２が
    存在せず、二重結合がＲ＾２をもつ窒素及び介在する炭
    素原子間に存在し、そしてＲ＾３及びＲ＾４が双方水素
    原子である特許請求の範囲第８項記載の抗酸素欠乏症用
    組成物。 １０、式（ａ）の基において、Ｒ＾５及びＲ＾６が双方
    水素であり、そしてＲ＾７が某Ｒ＾８−Ｏ−であり、但
    し、Ｒ＾８はアリールである；或いは式（ｂ）の基にお
    いて、ＢがＯであり、そしてＲ＾５及びＲ＾６が双方水
    素である特許請求の範囲第９項記載の抗酸素欠乏症用組
    成物。 １１、Ｒ＾１がＣ＿１＿〜＿６アルキルであり、そして
    アリールがハロフェニルである特許請求の範囲第１０項
    記載の抗酸素欠乏症用組成物。 １２、化合物が４−〔（２−ベンゾチアゾリル）メチル
    アミノ〕−α−〔（４−フルオロフェノキシ）メチル〕
    −１−ピペリジンエタノールである特許請求の範囲第７
    項記載の抗酸素欠乏症用組成物。 １３、式▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、−Ａ＾１＝Ａ＾２−Ａ＾３＝Ａ＾４−は式−ＣＨ
    ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ａ）； −Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ｂ）； −ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−（ｃ）； −ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−（ｄ）；または −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−（ｅ） を有する２価の基であり；該基−Ａ＾１＝Ａ＾２−Ａ＾
    ３＝Ａ＾４−における１個または２個の水素原子は各々
    相互に独立して、ハロ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、ヒド
    ロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシまたはトリフル
    オロメチルで置換されて いてもよく； ＺはＯまたはＳであり； ｎは０または整数１であり； Ｒは水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、ヒドロキシ及びＣ
    ＿１＿〜＿６アルキルオキシまたはトリフルオロメチル
    からなる群より選ばられる一員で あり； Ｒ＾１またはＲ＾２は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルま
    たはアリールＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；Ｒ＾１を
    もつ窒素原子、介在する炭素原子及びＲ＾２をもつ窒素
    原子間の点線は、二重結合がＲ＾１をもつ窒素原子及び
    該介在する炭素原子間 に存在することを示し、この場合、Ｒ＾１は存在せず、
    或いは二重結合が介在する炭素 原子及びＲ＾２をもつ窒素原子間に存在することを示し
    、この場合、Ｒ＾２は存在せず；そして該介在する炭素
    原子はＲ＾１をもつ窒素及びＲ＾２をもつ窒素間に位置
    する炭素原子であり； Ｒ＾３またはＲ＾４は双方水素であるか、或いはＲ＾３
    及びＲ＾４は結合して式−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−の２価
    の基を形成し； ＬはＣ＿１＿〜＿１＿２アルキル、置換されたＣ＿１＿
    〜＿６アルキル、アリールＣ＿２＿〜＿６アルケニル、
    Ｃ＿３＿〜＿６−シクロアルキル、置換されたＣ＿３＿
    〜＿６シクロアルキル、式▲数式、化学式、表等があり
    ます▼（ａ） の基及び式▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ） の基からなる群より選ばられる一員であり；Ｒ＾５は水
    素またはＣ＿１＿〜＿１＿２アルキルカルボニルであり
    ； Ｒ＾６は水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；Ｒ
    ＾７はアリール、基Ｒ＾８−Ｏまたは基Ｒ＾８−Ｓであ
    り； Ｂは式−ＣＨ＿２−または−Ｏ−の２価の基であり； 該Ｒ＾８は水素；アリール；２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
    インデニル；ベンゾジオキソリ ル；（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾ ジオキシン−２−イル）メチル；（２Ｈ− ベンゾピラン−２−イル）メチル；または Ｃ＿２＿〜＿６アルケニルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
    キルカルボニルアミノもしくはＣ＿１＿〜＿６アルキル
    フェニルカルボニルで置換されたフェニル で、あり； 該置換されたＣ＿３＿〜＿６シクロアルキルは各々独し
    て、アリール、アリールオキシまたは シアノからなる群より選ばれる２個までの 置換基で置換されるＣ＿３＿〜＿６シクロアルキルであ
    り； 該置換されたＣ＿１＿〜＿６アルキルはＣ＿３＿〜＿６
    シクロアルキル、ピリジニル、ピリジニルオ キシ、アリール、ベンズイミダゾリル、イ ンドリル、随時フェニルで置換されていて もよいイソキサゾリル、３−オキソ−１， ２，４−トリアゾロ〔４，５−ａ〕ピリジ ン−２（３Ｈ）−イル、式ＡｒＹ−の基、式Ｒ＾９Ｏ−
    の基及び式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｃ） の基からなる群より選ばれる一員で置換さ れるＣ＿１＿〜＿６アルキルであり； 該Ａｒはアリールであり； ＹはＯ、Ｓ、ＮＨ、−ＣＯＮＨ−、▲数式、化学式、表
    等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ま
    たは▲数式、化学式、表等があります▼であり； Ｒ＾９は水素、アリールＣ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿
    ３＿〜＿６シクロアルキル、フェニルで置換されたフェ
    ニルまたはＣ＿１＿〜＿６アルキルオキシカルボニルで
    置換されたフェニルであり； Ｒ＾１＾０は水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり
    ；そしてアリールは各々独立して、Ｃ＿１＿〜＿６アル
    キル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、ハロ、トリフル
    オロメチル、シアノ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニ
    ル、ニトロ、アミノ及びアミノ カルボニルからなる群より選ばれる３個ま での置換基で随時置換されていてもよいフ ェニルである、 を有する化合物、その製薬学的に許容し得る酸付加塩ま
    たはその可能な立体化学的異性体型の抗酸素欠乏症的に
    有効量を定温動物に全身的に投与することからなる酸素
    欠乏症にかかった定温動物を処理する方法。 １４、ＬがアリールＣ＿２＿〜＿６アルケニル、アリー
    ルオキシで置換されるＣ＿１＿〜＿６アルキル、式（ａ
    ）の基または式（ｂ）の基である特許請求の範囲第１３
    項記載の方法。 １５、−Ａ＾１＝Ａ＾２−Ａ＾３＝Ａ＾４−が−ＣＨ＝
    ＣＨ＝ＣＨ＝ＣＨ−であり、ｎが整数１であり、Ｒ＾２
    が存在せず、二重結合がＲ＾２をもつ窒素及び介在する
    炭素原子間に存在し、そしてＲ＾３及びＲ＾４が双方水
    素原子である特許請求の範囲第１４項記載の方法。 １６、式（ａ）の基において、Ｒ＾５及びＲ＾６が双方
    水素であり、そしてＲ＾７が基Ｒ＾８−Ｏ−であり、但
    し、Ｒ＾８はアリールである；或いは式（ｂ）の基にお
    いて、ＢがＯであり、そしてＲ＾５及びＲ＾６が双方水
    素である特許請求の範囲第１５項記載の方法。 １７、Ｒ＾１がＣ＿１＿〜＿６アルキルであり、そして
    アリールがハロフェニルである特許請求の範囲第１６項
    記載の方法。 １８、化合物が４−〔（２−ベンゾチアゾリル）メチル
    アミノ〕−α−〔（４−フルオロフェノキシ）メチル〕
    −１−ピペリジンエタノールである特許請求の範囲第１
    ３項記載の方法。 １９、式▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、−Ａ＾１＝Ａ＾２−Ａ＾３＝Ａ＾４−は式−ＣＨ
    ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ａ）； −Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ｂ）； −ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−（ｃ）； −ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−（ｄ）；または −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−（ｅ） を有する２価の基であり；該基−Ａ＾１＝Ａ＾２−Ａ＾
    ３＝Ａ＾４−における１個または２個の水素原子は各々
    相互に独立して、ハロ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、ヒド
    ロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシまたはトリフル
    オロメチルで置換さ れていてもよく； ＺはＯまたはＳであり； ｎは０または整数１であり； Ｒは水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、ヒドロキシ及びＣ
    ＿１＿〜＿６アルキルオキシまたはトリフルオロメチル
    からなる群より選ばられる一員で あり； Ｒ＾１またはＲ＾２は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルま
    たはアリールＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；Ｒ＾１を
    もつ窒素原子、介在する炭素原子及びＲ＾２をもつ窒素
    原子間の点線は、二重結合がＲ＾１をもつ窒素原子及び
    該介在する炭素原子間 に存在することを示し、この場合、Ｒ＾１は存在せず、
    或いは二重結合が介在する炭素 原子及びＲ＾２をもつ窒素原子間に存在することを示し
    、この場合、Ｒ＾２は存在せず；そして該介在する炭素
    原子はＲ＾１をもつ窒素及びＲ＾２をもつ窒素間に位置
    する炭素原子であり； Ｒ＾３またはＲ＾４は双方水素であるか、或いはＲ＾３
    及びＲ＾４は結合して式−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−の２価
    の基を形成し； ＬはＣ＿１＿〜＿１＿２アルキル、置換されたＣ＿１＿
    〜＿６アルキル、アリールＣ＿２＿〜＿６アルケニル、
    Ｃ＿３＿〜＿６−シクロアルキル、置換されたＣ＿３＿
    〜＿６シクロアルキル、式▲数式、化学式、表等があり
    ます▼（ａ） の基及び式▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ） の基からなる群より選ばられる一員であり；Ｒ＾５は水
    素またはＣ＿１＿〜＿１＿２アルキルカルボニルであり
    ； Ｒ＾６は水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；Ｒ
    ＾７はアリール、基Ｒ＾８−ＯまたはＲ＾８−Ｓであり
    ； Ｂは式−ＣＨ＿２−または−Ｏ−の２価の基であり； 該Ｒ＾８は水素；アリール；２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
    インデニル；ベンゾジオキソリ ル；（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾ ジオキシン−２−イル）メチル；（２Ｈ− ベンゾピラン−２−イル）メチル；または Ｃ＿２＿〜＿６アルケニルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
    キルカルボニルアミノもしくはＣ＿１＿〜＿６アルキル
    フェニルカルボニルで置換されたフェニル であり； 該置換されたＣ＿３＿〜＿６シクロアルキルは各々独立
    して、アリール、アリールオキシまた はシアノからなる群より選ばれる２個まで の置換基で置換されるＣ＿３＿〜＿６シクロアルキルで
    あり； 該置換されたＣ＿１＿〜＿６アルキルはＣ＿３＿〜＿６
    シクロアルキル、ピリジニル、ピリジニルオ キシ、アリール、ベンズイミダゾリル、イ ンドリル、随時フェニルで置換されていて もよいイソキサゾリル、３−オキソ−１， ２，４−トリアゾロ〔４，５−ａ〕ピリジ ン−２（３Ｈ）−イル、式ＡｒＹ−の基、式Ｒ＾９Ｏ−
    の基及び式▲数式、化学式、表等があります▼（ｃ） の基からなる群より選ばれる一員で置換さ れるＣ＿１＿〜＿６アルキルであり； 該Ａｒはアリールであり； ＹはＯ、Ｓ、ＮＨ、−ＣＯＮＨ−、▲数式、化学式、表
    等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ま
    たは▲数式、化学式、表等があります▼であり； Ｒ＾９は水素、アリールＣ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿
    ３＿〜＿６シクロアルキル、フェニルで、置換されたフ
    ェニルまたはＣ＿１＿〜＿６アルキルオキシカルボニル
    で置換されたフェニルであり； Ｒ＾１＾０は水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり
    ；そして アリールは各々独立して、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ
    ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、ハロ、トリフルオロメチ
    ル、シアノ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニル、ニト
    ロ、アミノ及びアミノカルボニルからなる群より選ばれ
    る３個までの置換基 で随時置換されていてもよいフェニルであ る、 を有する化合物、その製薬学的に許容し得る酸付加塩ま
    たはその可能な立体化学的異性体型を製造するにあたり
    、 ａ）式 Ｈ−Ｄ（III） のピペリジンを反応に不活性な溶媒中にて式Ｌ−Ｗ（I
    I） 式中、Ｗは反応性の離脱性基を表わす、 の試薬でＮ−アルキル化し； ｂ）式（III）のピペリジンを反応に不活性な溶媒中に
    て式 Ｌ′＝Ｃ＝Ｏ（IV） 該Ｌ′＝Ｃ＝Ｏは−ＣＨ＿２−基がカルボニル基に酸化
    されている式Ｌ−Ｈの化合物である、 のカルボニル化合物で還元的にＮ−アルキル化し；ｃ）
    式▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） のウレアまたはチオウレアを反応に不活性な溶媒中で酸
    化剤の存在下において環式化し； ｄ）式（III）のピペリジンを反応に不活性な溶媒中に
    て式▲数式、化学式、表等があります▼（VI） のオキシランと反応させ、かくして、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ａ−１） の化合物を製造し、そして必要に応じて、式（ I −ａ
    −１）の化合物を試薬 Ｒ＾５＾−＾ａＷ＾１（VII） 該Ｒ＾５＾−＾ａ−ｗ＾１はアルカン酸またはその反応
    性誘導体を表わす、 でアシル化し、かくして、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ａ−２） の化合物を製造し； ｅ）式（III）のピペリジンを反応に不活性な溶媒中に
    て式▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） のオキシランと反応させ、かくして、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ａ−３） の化合物を製造し、そして必要に応じて式（ I −ａ−
    ３）の化合物を試薬（VII）でアシル化し、かくして、
    式▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ａ−４） の化合物を製造し； ｆ）式▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） のベンゾチアゾールまたはベンズオキサゾールを反応に
    不活性な溶媒中にて式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） 式中、Ｑ＾１は反応性の離脱性基であり、そしてＱ＾２
    は式−ＮＨＲ＾１の基であるか、またはＱ＾１は式−Ｎ
    ＨＲ＾１の基であり、そしてＱ＾２は反応性の離脱性基
    である、 の試薬と反応させ、かくして、式▲数式、化学式、表等
    があります▼（ I −ｂ）の化合物を製造し； ｇ）式▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII） のイソチオシアネートを式 の芳香族アミノアルコールと縮合させてその場で製造し
    得る式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIV） のチオウレア誘導体を環形成脱硫化し、かくして、式▲
    数式、化学式、表等があります▼（ I −ｂ−１） の化合物を製造し； ｈ）式▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＶ） のイソシアネートまたはイソチオシアネートを式▲数式
    、化学式、表等があります▼（ＸVI） 式中、Ｗ＾２は離脱性基を表わす、 の芳香族アミンと反応させてその場で生成させ得る式▲
    数式、化学式、表等があります▼（ＸVII） のウレアまたはチオウレア誘導体を環形成させ、かくし
    て、式▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｂ−
    ２） の化合物を製造し； ｉ）式（III）のピペリジンを反応に不活性な溶媒中に
    て式 Ｒ＾１＾１−Ｃ＿２＿−＿６アルケンジイル−Ｈ（ＸV
    III）のアルケン誘導体と反応させ、かくして、式Ｒ＾
    １＾１−ＣｒＨ＿２＿ｒ−Ｄ（ I −ｃ）式中、Ｒ＾１
    ＾１はＣ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿３＿〜＿６シクロ
    アルキル、ピリジニル、ピリジニルオキ シ、アリール、ベンズイミダゾリル、イン ドリル、フェニルで置換されるイソキサゾ リル、３−オキソ−１，２，４−トリアゾ ロ〔４，５−ａ〕ピリジン−２（３Ｈ）− イル、式ＡｒＹの基、式Ｒ＾９Ｏの基及び式（ｇ）の基
    を表わし；そしてｒは２乃至６までの 整数である、 の化合物を製造し； ｊ）式（III）のピペリジンを反応に不活性な溶媒中に
    て式▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIX） のアジリジンと反応させ、かくして、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１−ｄ） 式中、Ｄは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わす、 の化合物を製造し、そして必要に応じて該化合物を当該
    分野において公知の官能基−転換反応に従って相互に転
    化し；そして更に必要に応じて、式（ I ）の化合物を
    適当な酸で処理して治療的に活性な無毒性の酸付加塩型
    に転化するか、或いは逆に、酸付加塩をアルカリによっ
    て遊離塩基型に転化し；そして／またはその立体化学的
    異性型を製造することを特徴とする上記式 I を有する
    化合物、その製薬学的に許容し得る酸付加塩またはその
    可能な立体化学的異性体型の製造方法。
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