JPH0393762A - ４‐ハロゲノ‐２‐アルコキシイミノ‐３‐オキソ脂肪酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、セファロスポリン系抗生物質の合成中間体と
して有用な４−ハロゲノ−２−アルコキシイミノ−３−
オキソ脂肪酸の新規な製造方法に関する。

［発明の背景］ ４−ハロゲノ−２−アルコキシイミノ−３−オキソ脂肪
酸は、セファロスボリン系抗生物質の７位アミノ基にア
シル基を導入するに際して使用される重要な中間体であ
る。

例えば、現在、主要な修飾基となっている２ー（２−ア
ミノー１，３−チアゾール−４−イル）−２−メトキシ
イミノアセチル基は、主として以下の２種の方法で導入
されるが、いずれも４−ハロゲノ−２ーメトキシイミノ
−３−オキソ酪酸を中間体としている。即ち、第一の方
法は４−ハロゲノ−２−メトキシイミノー３−オキソ酪
酸とチオ尿素との閉環反応によって２−（２−アミノー
１，３−チアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノ
酢酸を合成し、そのアミノ基を保護したのち，ａクロリ
ド体等の反応性誘導体に導き，セファロスポリン核の７
位アミノ慕とアミド結合を形成せしめる方法（特開昭５
３−１０３４９３号公報）であり、第二の方法は閉環反
応とアミド化反応の順序を逆にしたもので、４−ハロゲ
ノ−２−メトキシイミノ−３−オキソ酪酸の反応性誘導
体でセファロスポリン核の７位アミノ基を予めアミド化
しておき、これにチオ尿素を作用させて閉環反応する方
法（特開昭５４−９８７９５号、６１−１４３３８９号
公報）である。

また，他に、上記の２−（２−アミノー１，３−チアゾ
ール−４−イル）−２−メトキシイミノアセチル基のア
ミノ基を水酸基に変換した２−（２−ヒドロキシ−１．
３−チアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセ
チル基もセファロスボリン系抗生物質の修飾基として使
用されるが，その場合においても，チオ尿素の代りにチ
オカルバミン酸エステルを作用させるのみで、４−ハロ
ゲノ−２−メトキシイミノー３−オキソ酪酸が中間体と
して同様に使用される。

このように４−ハロゲノ−２−アルコキシイミノー３−
オキソ脂肪酸は，セファロスボリン系抗生物質の製造に
おいて極めて重要な中間体であるが、その工業的製法に
関しては未だ改良すべき点が多い。

例えば、特開昭５４−９８７９５号公報には２−メトキ
シイ主ノー３−オキソ酪酸を直接臭素化して４−ブロモ
ー２−メトキシイミノ−３−オキソ酪酸を合成する方法
が開示されているが，原料の２−メトキシイミノー３−
オキソ酪酸は通常メチルエステル又はエチルエステルと
して得られるので臭素化反応前に水酸化アルカリ等を使
用して加水分解をしなければならず、操作が煩雑である
。また、二の２−メトキシイミノー３−オキソ酪酸は、
目的物である４−ブロモー２−メトキシイミノ−３−オ
キソ酪酸とは異なり．ｉ離酸の形では不安定であるため
、エステル分解反応時又はその後の単離操作中に種々の
分解を受け易く、純度の高い４−ブロモ２−メトキシイ
ミノー３−オキソ酪酸を収率よく得るのが困難である。

一方、このような問題点のうち，後者に関しては、２−
メトキシイミノー３−オキソ酪酸の分解を防止する方法
として、特開昭５６−１４５２９０号公報に，そのｔａ
ｒｔ−ブチルエステルをトリフルオロ酢酸中でエステル
分解して遊ｍ酸にし、トリフルオロ酢酸を留去後，＃酸
及び臭化水素酸中で臭素を作用させ、４−ブロモー２−
メトキシイミノー３−オキソ酪酸を製造する方法が開示
されている。

この方法は、酸性下ではｔｅｒｔ．−ブチルエステルの
Ｌｅｒｔ．−ブチル基が、イソブチレンとして脱離する
ことを利用して，加水分解によらずにＴｉＦｔＪ酸を得
ることにより、水による過度の分解を防止しようとする
ものである．しかしながら，この方法は毒性及び腐食性
の強いトリプルオロ＃酸を使用する点，及びそのトリプ
ルオロ＃酸を留去するため不安定な２−メトキシイミノ
ー３−オキソ酪酸を加熱処理しなければならない点等に
ｌｌＩｆｆｍがあり、且つ、依然として、操作の煩雑さ
も解消されていない。

［発明の目的］ 本発明は、従来法の上記した如き問題点を解決し、簡便
に、且つ、収率よく４−ハロゲノ−２−アルコキシイミ
ノ−３−オキソ脂肪酸を製造する方法を提供することを
目的とする． ［発明の構成］ 本発明は一般式ＣＩ］ （式中，ＲＩは水素原子，直鎖状又は分岐状のアルキル
基，環状アルキル基，アリール基又はアラルキル基を表
わし、Ｒ２は，置換基を有していてもよい直鎖状又は分
岐状のアルキル基，！！換碁を有していてもよい環状ア
ルキル基，置換基を有していてもよいアリール基又は置
換基を有していてもよいアラルキル基を表わし，Ｒ３は
３級アルキル基を表す。） で示される２−アルコキシイミノ−３−オキソ脂肪酸エ
ステルに、エーテル系溶媒中又はエーテル系溶媒と他の
不活性有機溶媒との混合溶媒中で、ハロゲン化剤を作用
させることにより、エステル結合の分解と４位炭素のハ
ロゲン化を１ポットで行うことを特徴とする、一般式［
１１コ ＼ ＯＲ２ （式中、Ｘはハロゲン原子を表わし．Ｒ’，Ｒ２は前記
と同じ。）で示される４−ハロゲノ−２−アルコキシイ
ミノ−３−オキソ脂肪酸の製造方法の発明である。

即ち、本発明者らは，脂肪酸の３級アルキルエステルが
酸により分解される際、３級アルキル碁がアルコールで
はなくアルケンとしてｙｍｍすること，及びアルケンは
ハロゲンとの付加反応で即座にアノレキレンジハライド
になることに着目し、脂肪酸の３級アルキルエステルに
ハロゲン化剤を直接作用させれば、一部脱離したアルケ
ンが順次アルキレンジハライドに変化することにより、
アルケンの生或、即ち、アルキル基の脱離を促進し、ハ
ロゲン化反応とエステル分解反応が同時に進行するので
はないかと考え、鋭意研究を重ねた結果，エーテル系溶
媒中又はエーテル系溶媒と他の不活性有機溶媒との混合
溶媒中で２−アルコキシイξノ−３−オキソ脂肪酸の３
級アルキルエステルに直接ハロゲン化剤を作用させた場
合には、遊離脂肪酸を単離することなく１ボット、且つ
、１工程で４−ハロゲノ−２・アルコキシイミノ−３一
オキソ脂肪酸が得られることを見出し、本発明を完或す
るに至った。

以下，本発明の構或を詳しく説明する。

本発明で用いられる一般式［１］におけるＲｌとしては
、水素原子，例えば，メチル基，エチル基，プロビル基
，イソプロビル基，　ｔｅｒｔ−プチル基，オクチル基
，ドデシル基等のアルキル基，例えば、シクロプロピル
基，シクロペンチル基，シクロヘキシル基等の環状アル
キル基，例えば、フエニル基，トリル基，キシリル基，
ナフチル基等のアリール基、例えば、ベンジル基，フェ
ネチル基等のアラルキル基等が挙げられ、Ｒ２としては
、例えば，メチル基，メトキシメチル基，メチルチオメ
チル基，エチル基，イソプロビル基，　ｔｅｒｔ〜ブチ
ル基，オクチル基，ドデシル基等の置換又はｆＷｔｍ換
のアルキル基、例えば、シクロプロビル基，シクロペン
チル基，シクロヘキシル基，４−メチルシクロヘキシル
基等の置換又は無置換の環状アルキル基，例えば、フェ
ニル基，４−クロロフェニル基，２−メトキシフェニル
基，トリル基，キシリル基，ナフチル基等の置換又は無
置換のアリール基、例えば，ベンジル基，４−クロロベ
ンジル基，２−メトキシベンジル基，フェネチル基等の
置換又は無置換のアラルキル基等が挙げられ、Ｒ′３と
しては，例えば，　Ｌ：ｅｒｔ−ブチル基，　ｔａｒｔ
−アミルＪＪ，ｔ；ｅｒｔ−ヘキシル基等の３級アルキ
ル基が挙げられる。

本発明で用いられるエーテル系溶媒としては、例えば、
ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロビル
エーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等を
挙げることができ、特にジイソプロビルエーテルが好ま
しい。

また、エーテル系溶媒との混合溶媒として用い得る不活
性有機溶媒としては、２−アルコキシイミノ−３−オキ
ソ脂肪酸エステルを溶解し、且つ、エステル分解反応及
びハロゲン化反応を阻害しない溶媒であればいずれにて
もよく、例えば、四塩化炭素，クロロホルム，ジクロロ
メタン，１．２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水
素、ベンゼン，トルエン，キシレン等の芳香族炭化水素
、ｎ−ペンタン，ｎ−ヘキサン，シクロペンタン，シク
ロヘキサン等の直鎖状又は環状の飽和炭化水素等が挙げ
られるが、特にハロゲン化炭化水素が好ましく、それら
とエーテル系溶媒との混合比は、反応に支障がない程度
にエーテル系溶媒が存在していればよい。

本発明で用いられるハロゲン化剤としては、例えば、塩
素，臭素，沃素等のハロゲン分子、塩化スルフリル，臭
化スルフリル等のハロゲン化スルフリル等が挙げられる
が，特に塩素又は臭素が好ましい． 本発明に於で原料として用いられる一般式［１］で示さ
れる２−アルコキシイミノ−３−オキソ脂肪酸エステル
は，例えば、対応する３−オキソ脂肪酸エステルに氷酢
酸中で亜硝酸ナトリウムを作用させて，２−ヒドロキシ
イミノ−３−オキソ脂肪酸エステルとし，これに塩基性
物質の存在下に、ジアルキル硫酸、アルキルハライド等
のアルキル化剤を作用させることにより容易に合或し得
るので、そのようにして合威したものを用いれば足りる
。

本発明の製造法は、例えば、以下の如くして容易に実施
される． 即ち、まず，一般式［！］で示される２−アルコキシイ
ミノ−３−オキソ脂肪酸エステルを２〜５倍、好ましく
は２〜３倍のエーテル系溶媒又はエーテル系溶媒を含有
する混合溶媒に溶解し、−３０〜８０℃、好ましくは−
１０〜４０℃で，原料エステルに対して１．５〜３モル
のハロゲン化剤を約１〜４時間を要して攪拌下に滴下す
る。その後同温度又は室温で２〜２５時間攪拌した後、
水洗、分液して水溶性の副生成物を除去する。この際、
目的物が水層に溶解するのを防止するため，目的物を抽
出し得る非水溶性溶媒を更に追加する等は任意である．
このようにして得られた有機層を適当な乾燥剤で処理し
て、要すれば、減圧下に溶媒を留去すると、目的物であ
る４−ハロゲノ−２−アルコキシイミノ−３−オキソ脂
肪酸を主威分とする残液がペースト状又は油状物として
得られる。

この残液からの目的物の単離操作は、常法に従って行わ
れ、目的物が固体の場合には、キシレン等からの再結晶
により、また、液体の場合には、原料や不純物を選択的
に溶解する溶媒、例えば、ｎ−ヘキサン等でヂカンテー
ションすることによりなされる。

以下に実施例を挙げるが，本発明はこれら実施例により
何等限定されるものではない。

［実施例］ 実施例１ （１）２−メトキシイミノー３−オキソ酪Ｗ１ｔｅｒｔ
−ブチルの合成 アセト＃ｆｉｔｅｒｔ−ブチル３　１．６ｇ（０．２モ
ル）を氷酢酸３１．６ｇに溶解し，これに水３０ｍｌに
亜硝酸ナトリウム１５．２ｇ（０．２２モル）を溶かし
た溶液をＯ〜５℃で２時間を要して滴下し、室温で１時
間攪拌した．反応終了後，水１００ｍｌ及びジクロロメ
タン１００ｍｌを加え、攪拌、静置後分液して水層を除
去した。得られた２−ヒドロキシイミノー３−オキソ酪
酸ｔｅｒｔ−ブチルのジクロ口メタン溶液に，冷却下、
炭酸カリウム４　１．５　ｇ（０．３モル）を加え、ジ
メチル硫酸２７．８ｇ（０−２２モル）を２０℃で２時
間を要して滴下し，更に同温度でｌ時間攪拌した．反応
終了後、反応液を水１５０＋１で洗浄し，無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後，溶媒を減圧留去して、２−メト
キシイミノー３−オキソ酪酸ｔｅｒｔ−ブチル３８．Ｏ
ｇ（収率９５％）を淡黄色油状物として得た。

（２〉４−ブロモー２−メトキシイミノー３−オキソ酪
酸の合成 ２−メトキシイミノー３−オキソ酪酸ｔｅｒｔ−ブチル
２０．１ｇ（０．１モル）をジイソプロビルエーテル５
０ｍｌに溶解し、臭素３　２．０　ｇ（０．２モル）を
０〜５℃で１時間３０分を要して滴下し，同温度で２時
間攪拌した．反応終了後、水２５■ｌを加えて攪拌、洗
浄し、水溶性の副生成物を除いた．有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後．溶媒を減圧下に留去し、残液をキ
シレン５０ｅｌから結晶化させて４−ブロモー２−メト
キシイミノー３−オキソ酪酸９．５　ｇ（収率４２．４
％）を白色結晶として得た． 融点：７６〜７８℃ Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　ＣＤＣＩ　３　）　：δｐｐｍ　４．
２１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＩＬａ），　４．３８（２１１
，ｓ，ＢｒＣＪｌ，−Ｃｏ−）　−　１０．５９（１Ｂ
，ｓ，　−ＣＯＯＩＩ）ＩＲ（κＢｒ）　：　２９３０
，　１７３５．１７！０，　１５９５．　１０４５ａｍ
−’実施例２ （Ｉ）２−メトキシイ文ノー３−オキソー４−フェニル
酪酸ｔｅｒｍ−ブチルの合或 実施例１において、アセト酢酸ｔｅｒｔ−ブチル３１．
６ｇ　（０．２モル）の代りに、３−オキソー４ーフェ
ニル酪＃ｔ．ｅｒｔ−ブチル４６．８ｇ（０−２モル）
を使用し、それ以外は実施例１の（１）と全く同様にし
て反応及び後処理を行い，２−メトキシイミノー３−オ
キソー４−フェニル酪酸ｔｅｒｔ−ブチル５０．９ｇ（
収率９２％）を淡黄色油状物として得た。

（２）４−ブロモー２−メトキシイミノ−３−オキソー
４−フエニル酪酸の合戒 ２−メトキシイミノー３−オキソー４−フェニル酪１１
２ｊｅｒｔ−ブチル２　７．７　ｇ（０．１モル）をジ
イソプロビルエーテル５０ｍｌに溶解し，臭素３２．０
ｇ（０．２モル）をＯ〜５℃で１時間５０分を要して滴
下した後，同温度で２時間攪拌した。反応終了後，水２
５ｆｆｌ１を加えて攪拌、洗浄し、水溶性の副生或物を
除去した。

以下，実施例１の（２）と同様に処理して４−ブロモー
２−メトキシイミノー３−オキソー４−フェニル酪酸１
５．７ｇ．（収率４４．１％）を白色結晶として得た。

実施例３ （ｌ）２−ペンジルオキシイミノ−３−オキソ酪酸ｔｅ
ｒｔ−ブチルの合成 アセト＃ａｔｅｒｔ−ブチル３１．６ｇ（０−２モル）
を使用し、実施例ｌの（１）と同様にして、２−ヒドロ
キシイミノー３−オキソ酪酸ｔｅｒｔ−ブチルのジクロ
ロメタン溶液を得た．これに冷却下、炭酸カリウム４　
１．５　ｇ＜０．３モル）を加え、臭化ベンジル３４．
２ｇ（０．２モル）を１５〜２０℃で２時間を要して滴
下し，更に３０〜３５℃で１０時間攪拌した．反応終了
後、水１５０ｍｌを加えて洗浄、分液したジクロロメタ
ン溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留
去し，２−ペンジルオキシイくノー３−オキソ酪酸ｔａ
ｒｔ−ブチル４１．５ｇ（収率９３％）を淡黄色油状物
として得た。

（２）２−ペンジルオキシイ主ノー４−ブロモー３−オ
キソ酪酸の合成 ２−ペンジルオキシイξノ−３−オキソ酪ｆｉｔｅｒｔ
−ブチル２　７．７　ｇ（０．１モル）をジイソプロビ
ルエ一テル５０ｍｌに溶解し，臭素３２．０ｇ（０．２
モル）をＯ〜５℃で１時間３０分を要して滴下し、同温
度で２時間攪拌した．反応終了後，水２５ｍｌを加えて
攪拌、洗浄し，水溶性の副生或物を除去した。

以下、実施例１の（２）と同様に処理し、２−ペンジル
オキシイミノ−４−ブロモー３−オキソ酪酸１５．４ｇ
を淡黄色飴状物として得た。分析の結果，目的物の純度
は９６．３％であった（ｎｅｔ収率４１．５％）． Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ＣＤＣＩ　３）　：δｐｐ＋ｓ　４．３
０（２Ｈ，ｓ，ＢｒＣＩＬ２−），　５．３６（２１１
ｅｓｓ−ＱＣ，ｔｈｃａＨｓ）＊　７．３３（５Ｈ，ｓ
，−Ｃ６Ｊｂ−），　９．１８（Ｉｌｌ，ｓ，−Ｃｏｏ
旦） Ｉ　Ｒ　（ｎｅａｔ）　：　３０２０，　１７４０，１
７２０，　１８００．　１０２００１１−’実施例４ ２−メトキシイミノー３−オキソ酪酸ｔｅｒｔ−ヘキシ
ル２２．９　ｇ（０．１モル）をジイソプ口ビルエーテ
ル５０ｍｌに溶解し、臭素３　２．０　ｇ（０．２モル
）を０〜５℃で１時間３０分を要して滴下し、同温度で
２時間攪拌した．反応終了後、水２５ｍｌを加えて攪拌
、洗浄し、水溶性の副生或物を除去した。

以下、実施例１の（２）と同様に処理し、４−ブロモー
２−メトキシイミノー３一オキソ酪酸９．７ｇ（収率４
３．３％）を白色結晶として１８た。

実施例５ ２−メトキシイξノ−３−オキソ酪酸ｔｅｒｔ−ブチル
２０．１　ｇ（０．１モル）を１．４−ジオキサン５０
ＩＩ＋１に溶解し，臭素３２．０ｇ（０．２モル）を０
〜５℃で１時間３０分を要して滴下し、２０℃で２０時
間攪拌した。反応終了後，飽和食塩水２５ｆｆｌ１及び
】，２−ジクロロエタン５０ｍｌを加えて！ｌｌ拌し、
静置後これを分液して水層を除去した。有８１／Ｉを更
に水２５ｍｌで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、１，２−ジクロロエタンを減圧下に留去し、ｌｐＵ渣
をキシレン５０ｍｌから結晶化させて４−ブロモー２−
メトキシイミノ−３−オキソ酪酸９．２ｇ（収率４１．
１％）を白色結晶として得た。

実施例６ ２−メトキシイξノ−３−オキソ酪酸ｔｅｒｔ−ブチル
２０．１　ｇ（０．１モル）をジイソプロビルエーテル
２５ＩＩ＋１及び１，２−ジクロ口エタン２５ｍｌに溶
解し、臭素３　２．０　ｇ（０．２モル〉をＯ〜５℃で
１時間３０分を要して滴下し、同温度で２時間攪拌した
。

反応終了後，水２５ｍｌを加えて攪拌、洗浄し、水溶性
の副生或物を除去した。

以下，実施例１の（２）と同様に処理し、４−ブロモー
２−メトキシイミノー３−オキソ酪酸１　０．４　ｇ（
収率４６．４％）を白色結晶として得た。

実施例７ ２−メトキシイミノー３−オキソ酪酸しｃｒｔ−プチル
２０．ｌｇ（０．１モル）をジイソプロビルエーテル１
０ｍｌ及びクロロホルム４０ｍｌに溶解し，臭素３２．
０ｇ（０−２モル）をＯ〜５℃で１時間３０分を要して
滴下し、同温度で２時Ｉｌａ攪拌した。反応終了後、水
２５ｍ１を加えて攪拌、洗浄し、水溶性の副生威物を除
去した。

以下，実施例１の（２）と同様に処理し、４−ブロモー
２−メトキシイミノー３−オキソ酪ｉ１０．２ｇ（収率
４５．５％）を白色結晶として得た。

実施例８ ２−メトキシイミノー３−オキソ酪酸ｔｅｒｔ−ブチル
２０．１　ｇ（０．１モル）をジイソプロビルエーテル
５０ｍｌに溶解し，塩素ガス３２．０ｇ（０．４５モル
）をＯ〜５℃で４時間を要して導入した。導入終了後、
水３０ｍｌを加えて攪拌，洗浄し、水溶性の副生威物を
除去した。

次いで、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒
を減圧下に留去し，残渣にｎ−ヘキサン６０ｆｆｌｌを
加えて不純物を抽出、除去した．残存するｎ−ヘキサン
を減圧下に留去して，４−クロロー２−メトキシイミノ
−３−オキソ酪酸１　２．８　ｇを黄色油状物として得
た。分析の結果、目的物の純度は９５．２％であった（
ｎｅｔ収率６７．９％）．Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ＣＤＣＩ　３
）　：δｐｐ＋ｓ　４．１７（３Ｂ，ｓ，−ＯＣＩＩＩ
），　４．６１（２１｛，Ｓ，ＣＩＣＬＩＣＯ−）−　
８．５３（ＩＨ，ｂｓ，−Ｃｏｏｎ）Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ
）　：　３０００．　１７３０．　１７０５，　１６０
０．　１０４０Ｃ１１−’実施例９ ２−メトキシイミノー３−オキソ酪酸ｔｅｒｔ−ブチル
２０．１　ｇ（０．１モル）をジイソプロピルエーテル
５０ｍｌに溶解し、塩化スルフリル２７．０ｇ（０．２
モル）をＯ〜５℃で１時間３０分を要して滴下し、２５
〜３０℃で２５時間攪拌した。反応終了後、水２５口１
を加えて攪拌、洗浄し、水溶性の副生或物を除いた。

次いで、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を減圧下に留去し、残液にｎ−ヘキサン６０ｍｌを加え
て不純物を抽出、除去した。残存するｎ−ヘキサンを減
圧下に留去して、４−クロロ−２−メトキシイミノ−３
−オキソ酪酸１　０．１　ｇを黄色油状物として得た。

分析の結果、目的物の純度は８８．７％であった（　ｎ
ｅｔ収率４９．９％）．［５＠明の効果コ 本発明は，２−アルコキシイミノ−３−オキソ脂肪酸エ
ステルを原料とする４−ハロゲノ−２−アルコキシイ主
ノー３一オキソ脂肪酸のｍ造において、これまで，夫々
独立した工程としてなされてきたエステル分解反応とハ
ロゲン化反応とを１ポット、且つ，１工程で行うことに
より、製造工程の簡略化と未ハロゲン化脂肪酸の分解の
防止を実現し、ｍ易かつ高＊＊の製造を可能にした点に
顕著な効果を奏するものである。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ （式中、Ｒ＾１は水素原子、直鎖状又は分岐状のアルキ
   ル基、環状アルキル基、アリール基又はアラルキル基を
   表わし、Ｒ＾２は、置換基を有していてもよい直鎖状又
   は分岐状のアルキル基、置換基を有していてもよい環状
   アルキル基、置換基を有していてもよいアリール基又は
   置換基を有していてもよいアラルキル基を表わし、Ｒ＾
   ３は３級アルキル基を表す。） で示される２−アルコキシイミノ−３−オキソ脂肪酸エ
   ステルに、エーテル系溶媒中又はエーテル系溶媒と他の
   不活性有機溶媒との混合溶媒中で、ハロゲン化剤を作用
   させることにより、エステル結合の分解と４位炭素のハ
   ロゲン化を１ポットで行うことを特徴とする、一般式［
   II］ ▲数式、化学式、表等があります▼［II］ （式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｒ＾１、Ｒ＾２は
   前記と同じ。）で示される４−ハロゲノ−２−アルコキ
   シイミノ−３−オキソ脂肪酸の製造方法。
2. （２）一般式［ I ］及び一般式［II］におけるＲ＾１
   が水素原子であり、かつ、Ｒ＾２がメチル基である請求
   項１に記載の４−ハロゲノ−２−アルコキシイミノ−３
   −オキソ脂肪酸の製造方法。
3. （３）一般式［ I ］におけるＲ＾３が、ｔｅｒｔ−ブ
   チル基である請求項１又は２に記載の４−ハロゲノ−２
   −アルコキシイミノ−３−オキソ脂肪酸の製造方法。
4. （４）エーテル系溶媒がジイソプロピルエーテルである
   請求項１から３のいずれかに記載の４−ハロゲノ−２−
   アルコキシイミノ−３−オキソ脂肪酸の製造方法。
5. （５）不活性有機溶媒がハロゲン化炭化水素である請求
   項１から４のいずれかに記載の４−ハロゲノ−２−アル
   コキシイミノ−３−オキソ脂肪酸の製造方法。
6. （６）ハロゲン化剤が塩素又は臭素である請求項１から
   ５のいずれかに記載の４−ハロゲノ−２−アルコキシイ
   ミノ−３−オキソ脂肪酸の製造方法。