JPH04308547A - ３−ハロゲノ−２，３−不飽和ケトンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は医薬品や農薬の合成中間
体として有用な３−ハロゲノ−２，３−不飽和ケトンの
製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】３−ハロゲノ−２，３−不飽和ケトン類
の中には、医薬品や農薬の合成中間体として有用な化合
物が多い。斯かる３−ハロゲノ−２，３−不飽和ケトン
類の合成法としては、１，３−ジオン類に三塩化リン、
ホスゲン、塩化アセチル、塩化チオニル、オキシ塩化リ
ンなどのハロゲン化剤を反応させる方法がよく知られて
いる。しかしながら、これら従来のハロゲン化剤を用い
た方法は一般に収率が低く、特に酸に不安定な官能基を
有する１，３−ジオン類を原料とした場合にそれが顕著
であることが知られている〔Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　４
７（１９７４）　〕。 また、このＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，　４７（１９７４）に
は、オキザリルクロリドを用いて環状１，３−ジオン類
をクロル化して環状３−クロロ−２，３−不飽和ケトン
を得る方法が記載されているが、これは鎖状１，３−ジ
オン類を原料とする場合には適用できない。更に、これ
らの反応はいずれも腐食性の強いハロゲン化水素を生ず
るため、特殊な反応容器を必要とし、またアルカリ洗浄
塔等の設備を備えなければならず、工業的製法としては
不向きであった。

【０００３】一方、トリフェニルフォスフィンと四塩化
炭素より調製されるフォスフォニウム塩を用いる方法が
知られており〔Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　７０８（１９７
５）〕、この方法はほとんど中性条件下で反応を行うこ
とができ、鎖状１，３−ジオン類の反応にも適用できる
。しかし、この方法は、毒性の強いトリフェニルフォス
フィンを用いなければならず、また反応終了後フォスフ
ォニウム塩とトリフェニルフォスフィンオキシドが大量
に生ずるため、目的物の分離精製が困難であった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は中性かつ穏和な条件下で、高収率で１，３−ジオン類
から３−ハロゲノ−２，３−不飽和ケトンを製造する方
法を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】そこで本発明者は、１，
３−ジオン類に対する良好なハロゲン化剤を探索してき
たところ、下記一般式（１）で表わされるハロイミニウ
ム塩をハロゲン化剤として用いれば、ほとんど中性で、
かつ穏やかな条件で１，３−ジオン類のハロゲン化反応
を行うことができ、しかも高収率で３−ハロゲノ−２，
３−不飽和ケトン化合物が得られることを見出し、本発
明を完成した。

【０００６】すなわち、本発明は１，３−ジオン類にハ
ロイミニウム塩（１）を反応させることを特徴とする３
−ハロゲノ−２，３−不飽和ケトンの製造法であり、次
の反応式で示すことができる。

【０００７】

【化２】

【０００８】〔式中、Ｒ３　及びＲ４　は有機基を示し
、Ｒ３　とＲ４　が一緒になって環状となっていてもよ
い。Ｂは塩基を示し、Ｒ１　、Ｒ２　、Ｘ及びｎは前記
した意味を有する。〕

【０００９】本発明で使用されるハロイミニウム塩（１
）は、一般式（１）で表わされるものであり、式（１）
中Ｒ１　及びＲ２　で示される低級アルキル基としては
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基
、ｎ−ブチル基、イソブチル基等が挙げられる。また、
Ｘで示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられるが、塩素原子
が特に好ましい。また、ハロイミニウム塩（１）のうち
、好ましい具体例として２−クロロ−１，３−ジメチル
イミダゾリニウムクロライド、２−クロロ−１，３−ジ
メチル−３，４，５，６−テトラヒドロピリミジニウム
クロライド等を挙げることができる。

【００１０】このハロイミニウム塩（１）は、例えば入
手容易な溶剤として知られている前記一般式（５）で表
わされる化合物に、オキザリルハロゲニド、三ハロゲン
化リン、五ハロゲン化リン、オキシハロゲン化リン、ホ
スゲン、トリクロロメチルクロロホルメート等の自体公
知のハロゲン化剤を反応せしめることにより容易に得ら
れる。この反応は、化合物（５）又はハロゲン化剤の何
れか一方を四塩化炭素等の適当な溶媒に溶かしておき、
これに他方を少量ずつ添加し、更に室温〜７０℃で数時
間〜十数時間反応させることによって行われる。斯くし
て得られたハロイミニウム塩（１）は単離することもで
きるが、単離することなく、その反応液を本発明の反応
に使用することもできる。

【００１１】原料化合物である１，３−ジオン類（２）
は特に制限されず、式（２）中のＲ３　及びＲ４　で示
される有機基としては、置換基を有していてもよいアル
キル基、アルケニル基、芳香族基、複素環式基等が挙げ
られる。またＲ３　とＲ４　が一緒になって環状となっ
ていてもよい。

【００１２】本発明を実施するには、１，３−ジケトン
類（２）１モルに対し、ハロイミニウム塩（１）及び塩
基（３）を１〜３モル加え、室温付近で反応させればよ
い。塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン、トリ
ブチルアミン等を使用することができる。また、反応溶
媒は、用いなくともよいが、ジクロルメタン、ジクロル
エタン等のハロゲン化炭化水素、炭化水素、エーテル類
、芳香族炭化水素等の反応に関与しない溶媒を用いるこ
ともできる。更に反応装置は、工業的規模で行う場合で
あっても、グラスライニング等の特殊な反応釜でなく、
通常のステンレス反応釜を用いることができる。反応混
合物より、目的とする３−ハロゲノ−２，３−不飽和ケ
トンを単離するには、蒸留、再結晶等の常法を使用でき
る。

【００１３】

【発明の効果】本発明方法によれば、ほとんど中性、か
つ穏やかな条件で、１，３−ジオン類より３−ハロゲノ
−２，３−不飽和ケトンを効率よく製造することができ
る。

【００１４】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明
するが、本発明はこれに限定されるものではない。

【００１５】実施例１ ジクロルメタン３００ｍｌに、アセチルアセトン３０．
０ｇ及び２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウ
ムクロライド６０．０ｇを溶解し、水冷した。これにト
リエチルアミン３６．３ｇを滴下し、更に３時間攪拌し
た。析出したトリエチルアミン塩酸塩を濾去し、ジエチ
ルエーテルで洗浄した。濾洗液は常圧で溶媒を留去し、
得られた残渣に再度ジエチルエーテルを加え析出晶を濾
去、洗浄した。 次いで濾洗液から溶媒を常圧濃縮し、残渣を減圧蒸留し
て４−クロロ−３−ペンテン−２−オン２９．９ｇ（収
率８４．１％）を得た。

【００１６】実施例２ ジクロルメタン３００ｍｌに、アセチルアセトン３０．
０ｇ及び２−クロロ−１，３−ジメチル−３，４，５，
６−テトラヒドロピリミジニウムクロライド６５．９ｇ
を溶解し、これにトリエチルアミン３６．３ｇを滴下し
て反応させた。 次いで反応液を実施例１と同様に処理し、４−クロロ−
３−ペンテン−２−オン２９．２ｇ（収率８２．０％）
を得た。

【００１７】実施例３ ジクロルメタン５００ｍｌに、１，３−シクロヘキサン
ジオン３０．０ｇ及び２−クロロ−１，３−ジメチルイ
ミダゾリニウムクロライド５４．３ｇを溶解し、これに
トリエチルアミン３２．４ｇを滴下して反応させた。次
いで反応液を実施例１と同様に処理し、３−クロロ−２
−シクロヘキセン−１−オン３０．１ｇ（収率８６．１
％）を得た。

【００１８】実施例４ ジクロルメタン５０ｍｌに、１−フェニル−１，３−ブ
タンジオン　５．０ｇ及び２−クロロ−１，３−ジメチ
ルイミダゾリニウムクロライド　６．３ｇを溶解し、水
冷した。この中に、トリエチルアミン　３．７ｇを滴下
し、更に２４時間攪拌した。析出したトリエチルアミン
塩酸塩を濾去し、ジエチルエーテルで洗浄した。濾洗液
を減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶媒；ｎ−ヘキサン／酢酸エチル）にて精製して
、３−クロロ−１−フェニル−２−ブテン−１−オン４
．７　ｇ（収率８５．０％）を得た。

【００１９】実施例５ ジクロルメタン５０ｍｌに１−（４−メトキシフェニル
）−１，３−ブタンジオン　４．９ｇ及び２−クロロ−
１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライド　５．２
ｇを溶解し、これにトリエチルアミン　３．１ｇを滴下
して反応させた。次いで反応液を実施例４と同様に処理
し、３−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−２−
ブテン−１−オン　４．５ｇ（収率８３．２％）を得た
。

【００２０】実施例６ ジクロルメタン５０ｍｌに、１−（４−メチルフェニル
）−１，３−ブタンジオン５．０　ｇ及び２−クロロ−
１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライド　５．８
ｇを溶解し、これにトリエチルアミン　３．５ｇを滴下
して反応させた。次いで反応液を実施例４と同様に処理
し、３−クロロ−１−（４−メチルフェニル）−２−ブ
テン−１−オン　４．１ｇ（収率７５．０％）を得た。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　１，３−ジオン類に次の一般式（１）
   【化１】 〔式中、Ｒ１　及びＲ２　は同一又は異なってそれぞれ
   低級アルキル基を、Ｘはハロゲン原子を、ｎは２又は３
   を示す〕で表わされるハロイミニウム塩を反応させるこ
   とを特徴とする３−ハロゲノ−２，３−不飽和ケトンの
   製造法。